精神模組midterm

藥理
Antidepressants
1. 理論Monoamine theory：降低Serotonin and NE活性。
1. Reserpine會減少前兩者造成depression。
2. 起效不立即。
TCA 阻⽌Serotonin and NE再回收 amitriptyline 適合煩躁和焦慮者
鎮靜強適合暴⼒型病⼈ dosulepin particularly toxic in overdosage
⼼臟毒性
抽搐
Lofepramine least dangerous but
類抗膽鹼受器（⼝乾、便秘、尿
hepatotoxicity
滯留、視⼒模糊、姿勢型低⾎
壓）
過量會⼼律不整和猝死
⼼肌梗塞後禁⽤

MAOIs 阻⽌代謝NE的酶 phenelzine 老藥不可逆

與食物藥物有非常強交互作⽤ 副作⽤⼤
Monoamine ⾃⾏停藥會噁⼼、嘔吐、恐慌、 會（感冒藥）含tyramine食物有嚴
oxidase 焦慮 重交互作⽤造成severe
inhibitors hypertension

Moclobemide SSRIs and TCAs後的第⼆線藥物

SSRIs GI side e ects Venlafaxine 抑制 5HT、NE的再吸收

性功能下降
不能給18歲以下因為有⾃殺傾向
治療chronic anxiety disorder
作⽤慢

Mirtazapine 鎮靜
抑制α2&5HT2C receptor
增加NE&5HT

Trazadone 鎮靜
抑制5HT2A&5HT2C receptor
增加5HT

Lithium 治療指數窄
穩定⼼情
可預防但需幾天才有效
腸吸收好
過量會有癲癇

Carbamazepine mood‐stabilizing
valproate

2. 機制
1. SSRIs 會導致細胞外⾎清素增加，激活 5HT1A 受體會抑制⾎清素釋放並將細胞外⾎清素降
低⾄先前的⽔平。透過長期治療，受體會變得不敏感，為維持平衡，⾎清素釋放持續增加導
致治療效果。
ff
 2. 抑制NE act indirectly-刺激⾎清素能神經元/抑制突觸前α2受體
3. 長期服⽤會造成突觸後受體 5HT2and β‐ adrenoceptors 敏感下降
4. 可以同時開lithium會增加藥效
5. 可以開tryptophan 因為是5HT前驅物
Antipsychotic drugs 抗思覺失調Schizophrenia藥物
1. 思覺失調Schizophrenia：⼤腦⽪質不正常且⼤幅被基因跟環境影響。 increased activity in the
dopaminergic mesolimbic and/or mesocortical pathway.
2. 藥物對幻覺和妄想抑制良好但有可能會有認知障礙、社交退縮、情緒冷漠
3. 多巴安受體Dopamine receptor
1. D1 like:D1 D5/刺激GsPCR
2. D2 like:D2 D3 D4/抑制GiPCR/存在情緒穩定性有關的邊緣系統以及參與運動控制的基底核
4. 機制
1. D2 blockage常會造成EPS
2. 5HT2A抑制5HT，5HT抑制Dopamine，Dopamine抑制prolactin
3. 藥物如果可以抑制D2&5HT2A即可使多巴安上升＆減少EPS症狀
4. 思覺失調患者通常D2receptor 多佔位dopamine量⾼
5. 類抗膽鹼受器
6. 類抗組織胺會有鎮靜效果
5. 需要⼀段時間才有藥效且復發常⾒
6. 也會阻斷在基底神經節D receptor，經常導致痛苦和（EPS）。chronic block of inhibitory D
7. 2‐receptors in the striatum leads to an increased release of glutamate and excitotoxic
degeneration.
8. EPS
1. 帕⾦森⽒症
2. ⼝眼歪斜
3. 不能靜坐
4. 遲發性運動障礙
9. Atypical antipsychotics:相對不含 EPS可以改善很多症狀除認知障礙。有些會增重跟type 2
diabetes
Clozapine 它有時對其他藥難治的病⼈有效
有些⼈會有⽩⾎球問題要定期追蹤！

partial agonist
1.blocking D2‐hyperactivation in the mesolimbic pathway
2.provide enough D2‐stimulation in the nigrostriatal pathway to
prevent EPSs.

Block muscarinic and 5HT2A receptors

Risperidone 非鎮靜作⽤
阻斷 5HT2A
在 阻斷D2 受體上是比Clozapine更有效
低劑量無EPS
 Sulpiride Speci c D2 blocker and EPS ⼩
higher a nity for mesolimbic D2‐receptors than striatal D2‐receptors.

Aripiprazole partial D2‐antagonist and a 5HT2A antagonist.

also a 5HT1A agonist and activation of these receptors indirectly

increases dopamine release in the prefrontal cortex

10. 1%有neuroleptic malignant syndrome⾼熱和肌⾁僵硬，bromocriptine and dantroline may

be helpful
11. Phenothiazines
Type1 Type2 Type3

最⼤特徵 鎮靜 抗膽鹼 EPS嚴重尤其老⼈

藥 Chlorpromazine Pericyazine&pipotiazine uphenazine,

perphenazine and
tri uoperazine.

副作⽤ 副作⽤很多含光敏感

12. Butyrophenones：Haloperidol低鎮靜低抗膽鹼但EPS嚴重
13. 現今在社區治療，IM注射，可以維持⼀個⽉， upentixol, haloperidol,risperidone, olanzapine
and uphenazine

Anxiolytics 緩解焦慮Hypnotics鎮靜
1. GABA receptors
1. 接上GABA CL channel變⼤
2. ligand‐gated ion
3. ve subunits：主要接在α BDZ接在γ
4. α1:鎮靜健忘/α2:抗焦
5. In the absence of GABA, BDZs and low doses of barbiturates do not a ect Cl−
conductance
2. BDZ receptor
1. 抗焦慮、催眠、肌⾁鬆弛、抗癲癇、失憶
2. 有GABA接上可以增強BDZ表現
3. 低鎮靜低毒性
4. 長期⽤會認知失調
5. 只能⽤2-4週！⽤來治療失眠跟焦慮
6. 在沒有配體的情況下BDZ 受體能activate
7. inverse agonists：與 BDZ 受體結合的藥物實際上會增加焦慮，它們會關閉活化的 BDZ
8. Antagonists：Flumazenil 會焦慮跟痙攣，IV
3. Anxiolytics
1. 許多抗憂鬱藥物也具有抗焦慮作⽤，因為它們不會引起鎮靜和依賴性，已成為治療慢性焦慮
的第⼀線藥
fl
fi
fl
fl
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ffi
fl
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BDZ 作⽤持續時間決定藥物的選擇 temazepam rapidly eliminated drug
-pam 在肝臟代謝為活性代謝物但不會促發肝臟
lormetazepam Long acting drug
酵素系統
IV ⽤在緊急、病⼈失憶
⼝服
呼吸抑制
有氣管病史打IV容易呼吸抑制
老⼈易嗜睡不安 diazepam IV ⽤在緊急、病⼈失憶
易戒斷症狀 呼吸抑制
與芭比拖、ALC、抗組織胺有交互作⽤
恐慌適⽤ alprazolam ⼝服較安全

Midazolam ⽔溶
IV鎮靜-內視鏡跟牙科

Flunitrazepam ⽔溶
(Rohypnol） FM2 約會強暴丸

Ｚdrugs 持續時間短半衰期短 Zaleplon 可以睡五個⼩時就好

⽇間鎮靜作⽤較少 selective action on the
α1‐subunit

zolpidem selective action on the

α1‐subunit

Zopiclone

Barbiturates at higher doses they increase the Cl− thiopental 今少⽤

conductance directly
phenobarbital 抗癲癇
may be fatal

Clomethiazole IV
協助急性戒斷酒精

Buspirone 非鎮靜抗焦慮藥that acts at 5HT1A

5HT1A partial agonist

β‐blocker 適合舞台症候群 Propranolol

Antidepressant Duloxetine 千憂解

s

Drug misuse and dependence

1. 耐受性可能部分是由新陳代謝增加引起的，但主要是由⼤腦的神經結構性變化。
 Central stimulants Amfetamine cause dopamine and norepinephrine release
⾼成癮且意思覺失調 from nerve terminals, but their behavioural
e ects are caused mainly by dopamine
release.

peripheral sympathomimetic e ects (e.g.

hypertension, tachycardia) and cause
insomnia.

Cocaine blocks the reuptake of dopamine into nerve

terminals

MDMA 混合興奮劑和致幻劑（5HT) release

惡性⾼熱
long‐term use of MDMA destroys 5HT nerve
terminals and increases the risk of
psychiatric disorders

Opioids Diamorphine
IV ⾼興奮 (heroin)
成癮強

解毒
1.⼩毒換⼤毒：⼝服methadone or
buprenorphine
2.改善戒斷症狀：lofexidine
3.解毒:Naltrexone

Hallucinogens
LSD幻聽

Serotonergic systems inhibits the

ring of 5HT‐containing neurones
in the raphe nuclei

LSD耐受性跟5HT2下調相關但無戒斷
症狀

Cannabis (marijuana）

• both hallucinogenic and

depressant
• euphoria, relaxation and well‐
being
• THC act on CB1 receptors
• Chronic use is associated with
increased risk of psychotic
disorder
fi
ff
ff
 ALC chlordiazepoxide Alcohol withdrawal prevent seizures
or, rarely,
inhibits presynaptic Ca2+ entry chlomethiazole
(and hence transmitter release) and
Clonidine
potentiates GABA‐mediated
inhibition Vit thiamine.

Presynaptic Ca2+ channels may

increase in number so that, when disul ram 偷喝酒會不舒服
alcohol is withdrawn, transmitter
release is abnormally high

Tobacco Nicotine
replacement
therapy

Bupropion nicotinic antagonist), a drug that was

originally
developed as an antidepressant

Vareniclin nicotinic receptor partial agonist

戒必適⼝服戒菸藥，可抑制尼古丁還可同時分泌多巴安

⽣理
1. CNS 化學物質

說明

Noradrenergic neuron 藍狀核 Tyrosine

Lateral tegmental system 外 Dopamine
NE
側頂蓋核系統
E

Serotonergic neuron 縫核的吻端及尾端(rostral and Trytophan

caudal raphe nuclei)末梢 5HT

2. Serotonin 只有ㄓ5HT3是ligand gated channel

3. orexin食慾相關：
1. lateral hypothalamus發現的
2. Glucose and leptin抑制
fi
 說明

3. Active during awake

4. 出問題會有narcolepsy猝睡 and cataplexy猝倒
5. suvorexant可減緩症狀
4. Dopaminergic
Nigrostratial system projection from the midbrain substantia nigra to Motor control
the striatum in the basal ganglia

Mesocortical system VTA to nucleus accumbent and limbic subcortical areas Reward
VTA⼜分NAC成癮快樂 PFC再次尋找快樂 Addiction
思覺失調

5. 藥物成癮機制
6. DREADD
7. 睡眠週期跟規律
8. ⽇夜週期管理在SUPRACHIASMATIC NUCLEUS
9. Sleep and arousal 機制
下視丘 GABA下降-awake
Histamineg上升-awake
TC上升-awake

說明

10. Serotonin⽣成melatonin
11. Long term potential in 海⾺迴

說明
 說明

1. 海⾺迴中將短期記憶變為長期記憶的機制

說明

2. 海⾺迴的神經元分泌Glutamate，和Glutamate結合的接受器有兩種─AMPA receptor、
NMDA receptor
3. 平時NMDA receptor的中間被鎂離⼦卡住，進入突觸後AMPA receptor提供鈉離⼦進入，產
⽣EPSP，若沒有複習念到的東⻄，EPSP會持續遞減，記憶逐漸消失
4. 短時間有⾼頻率刺激，Glutamate就會⼀直釋放⼀直釋放，，如此多的正電荷就⾜以將鎂離
⼦斥開、彈出，NMDA receptor暢通無阻，允許最重要的鈣離⼦進來
 5. 鈣離⼦進入增加AMPA receptor的使⽤率，讓更多的接受器插到細胞膜上⾯，導致
Glutamate釋放時會活化更多AMPA receptor，EPSP更強也可導致NO的釋放，NO會擴散⾄
突觸末梢促進Glutamate進⼀步的釋放，如此⼀來形成⼀種正回饋的現象

解剖
1. Parahippocampal gyrus 、⿐內⽪質有六層，經海⾺下托後變三層留下原本156層
12.