醫 學 新 知

B型肝炎治療的新趨勢

黃馨儀1 沈明昌2

B型肝炎的好發地區，B肝帶原者據統計
前言
仍有170萬人，透過母子垂直感染得到B

B型肝炎病毒感染是全球公共健康所 肝的新生兒更是高達40-50% [4.5] 。根據疾

遇到的問題，根據統計，全世界有約2.5 病管制署的統計，當HBeAg(+)的B型肝
億的HBV帶原者，每年約有60 萬人死於 炎母親所生的新生兒感染後，大於90%
與HBV相關的肝臟疾病 [1-3]。台灣更是B型 的人會成為慢性帶原者。因此，民國73
肝炎之流行區，透過母子垂直感染得到B 年，政府就開始幫助由B肝帶原母親產下
型肝炎的患者更是高達40-50% [4.5] 。為了 的新生兒注射B型肝炎疫苗。民國75年
降低新生兒透過垂直傳染的機率，健保署 7月，進展為全面幫助所有新生兒接種B
在這兩年頒布了新的治療方針。 肝疫苗，使得6歲兒童B型肝炎帶原率大
民國106年，台灣上市了最新的抗病 幅減少，由1989年10.5%降低為2007年
毒藥物Vemlidy，也在民國108年，納入 0.8%[7.8]。
健保署的給付範圍內，列為第3種第一線 後續又針對HBsAg(+)孕婦之新生
的B型肝炎抗病毒藥物 [6] 。針對符合治療 兒，採取額外措施，將B肝帶原的孕婦
適應症的病人，健保對藥物治療的給付也 再分為HBeAg(+)或是HBeAg(-)。針對
做了最新的修正，希望可以幫助更多患者 HBeAg(+)孕婦所產的新生兒，產後24
控制B型肝炎。 小時內健保給付B型肝炎免疫球蛋白
(HBIG)一劑，再加上3劑的B型肝炎疫苗
母子垂直感染的預防新措施 （3劑分別為出生後24小時內、1個月、6
個月）。若是針對HBeAg(-)孕婦之新生
B型肝炎感染的傳染途徑可以分為兩 兒，則自費施打HBIG 1劑，再加上公費
種：水平感染或垂直感染二種。台灣為 的B型肝炎疫苗3劑。
民國107年，發布了新的政策。由於孕
1 慈濟學校財團法人慈濟大學醫學系
2 佛教慈濟醫療財團法人台北慈濟醫院家庭醫學科主治醫師
婦帶原的B肝病毒量偏高，會提高傳染給
關鍵詞：hepatitis B infection, hepatitis B treatment
新生兒B肝的可能性，所以針對HBsAg(+)
通訊作者：沈明昌
且HBeAg(+)且HBV DNA ≥ 106IU/mL的孕

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婦，應在孕期28-32週時，使用Tenofovir 以上，但是肝臟的損傷還沒有到達肝硬化
惠立妥(300mg) QD或是Telbivudine喜必 的程度，即為「慢性B型肝炎」[11]。
福(600mg) QD治療，直到產後4週為止。 對於慢性B型肝炎的病人，可以藉由
研究顯示，提供HBsAg(+)且 追蹤HBeAg分為兩類。第一類為HBeAg
HBeAg(-)母親之新生兒接種HBIG，可 為陽性，且已經持續超過3個月以上。此
以 使得新生兒的帶原比率由0.29%下降 時會再以ALT數值高低作為是否藥物介入
到 0.14% ， 而且再降低猛爆性肝炎發生 治療的依據：若是ALT數值大於正常值5
的風險 [9.10] 。為了再提升阻斷B型肝炎垂 倍以上，或是介於2-5倍之間且合併HBV
直傳染的成效，民國108年7月1日以後， DNA超過2×10 4 IU/ml，則建議將病人轉
HBsAg(+)孕婦之新生兒（不論母親為 至腸胃內科做進一步治療。
HBeAg(+)或是HBeAg(-)），都需要在出 第二類則為病人的HBeAg為陰性，
生24小時內儘速接種1劑公費HBIG免疫 且持續超過3個月。若ALT數值於半年內
球蛋白及第1劑B肝疫苗，並且在幼兒滿 有兩次以上（每次間隔三個月）大於等於
12個月大時，接受HBsAg以及HBeAg的 兩倍正常值上限，且合併HBV DNA超過
檢測，以瞭解預防接種的成效。這個最 2×10 3 IU/ml，此時也建議將病人轉至腸
新政策，預估實施後每年可以再減少11 胃內科做進一步治療[12.13.14]（圖1）。
名幼兒成為B肝帶原（表1）。
新藥Vemlidy的介紹
慢性B型肝炎治療的適應症
慢性B型肝炎的治療，分為兩大類，
血液中HBsAg陽性，就是B型肝炎 干擾素(interferon)和類核苷/核苷酸類似
帶原者。若是血液中的HBsAg陽性且合 物(nucleos(t)ide analogues)。
併肝發炎指數(AST、ALT)上升達六個月 目前臨床上常用來治療慢性B型肝炎

表1 阻斷B肝垂直感染的最新政策
對象 措施

HBsAg(+) 孕 期 2 8 - 3 2 週 時 ， 公 費 使 用 Te n o f o v i r 惠 立 妥
民國107年 且HBeAg(+) (300mg) QD 或是Telbivudine喜必福(600mg)
且HBV DNA ≥ 106 IU/mL的孕婦 QD治療，直到產後4週為止

民國108年 HBsAg(+)孕婦之新生兒 產後24小時內，施打公費H B I G免疫球蛋白1劑

7月 (不論母親為HBeAg為(+)/(-)) ，再加上3劑的B型肝炎疫苗

參考資料：整理自2019/06/25衛生福利部疾病管制署的新聞稿發布內容

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圖1 慢性B型肝炎的追蹤流程及治療時機

（資料來源：參考資料12-14, 藥品給付規定」修正對照表，第10節 抗微生物劑 Antimicrobial agents）

的主要是α干擾素。可分為傳統型干擾素 有效的抑制病毒及副作用輕微。缺點為
(interferon α-2b, Intron-A)以及長效干擾 需要長期服藥，且可能產生病毒的抗藥
素(pegylated interferon α-2a, Pegasys)。 性 [18.19]。類核苷/核苷酸類似物包括了干安
使用干擾素的優點為治療的時間明確、理 能Lamivudine、喜必福Telbivudine、貝樂
論上不會有抗藥性的發生。但缺點為傳統 克Entecavir、干適能Adefovir、以及惠立
型干擾素需要每週皮下注射3次，而長效 妥Tenofavir 這5種。民國106年的4月，台
型的干擾素為每週皮下注射1次，除了帶 灣也上市了B型肝炎的新藥Vemlidy，為
給病患在治療上的不方便以外，也包含了 第6種類核苷/核苷酸類似物的口服抗病毒
類流感症狀、憂鬱、中性球及血小板低下 藥，且在民國108年的5月1日正式被納入
[15-17]
等令人不適的副作用 。 為健保給付的藥品之一。
類核苷同質物主要作用在抑制HBV 新 藥 Ve m l i d y 的 作 用 機 轉 與 惠 立 妥
DNA的合成，優點是口服給藥，快而 Tenofavir相同，藉由抑制B型肝炎病毒

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複製，減少肝臟的發炎。但是，惠立妥 病毒藥 [20-21]。

Tenofavir進入人體後，先經由腸胃道吸 目前治療慢性B型肝炎，以貝樂克
收，再進入血清，血清中的藥物會部分 Entecavir和惠立妥Tenofavir使用最多，這

流入腎臟而造成腎毒性。而Vemlidy則大 兩種藥物具有抑制病毒能力強、抗藥性比
例較少等優點[18-19]。藥物整理見表2[21-24]。
部分藥物會直接進入肝臟，只有少數藥
物會進入腎臟，所以能有效減少腎病變
藥物治療的政策更新
副作用產生。不僅是腎病變比例降低，
在骨質密度流失上，Vemlidy也是低於惠
當慢性B型肝炎的病人，符合適應
立妥Tenofavir，而且此藥同時兼具了低 症，開始接受藥物治療時，過去給付標準
抗藥性的特點，因此Vemlidy被列為第3 為：每次藥物治療最多3年，最多給予2
種可以用在第一線治療慢性B型肝炎的抗 次的治療療程。

表2 慢性B型肝炎的藥物整理
類核苷/核苷酸類似物(nucleos(t) ide analogues
干擾素(interferon)
L-nucleoside analogues acyclic phosphonates cyclopentane

pegylated
interferon
interferon
α-2b, Lamivudine Telbivudine Adefovir Tenofavir Vemlidy Entecavir
α-2a,
Intron-A
Pegasys

中文 傳統型 長效型 干安能 喜必福 干適能 惠立妥 韋立得 貝樂克

腎毒性、 腎毒性 腎毒性和骨

眩暈、
胃腸不適、 頭痛、 (比干適能 質流失發生 頭痛、
類流感症狀、憂鬱、中性 頭痛、
副作用 頭痛、 腹痛、 輕微)、骨 率較惠立妥 腹瀉、
球及血小板低下 腹瀉、
周邊神經炎 疲倦、 質流失疑 低、LDL增 疲倦
皮疹
過敏 慮 加

1年:20% 1年:5% 1年:0%

抗藥性 無 無 4年:0% 2年:0% *6年:1.2%
5年:69% 2年:18% 5年:29%

暫不建議用
在孕婦以及
懷孕 代償失能B
C C C B C B C
等級 肝患者 (需
等待更多
資料)

依腎
功能 沒有證據顯示
需要依照腎臟功能調整劑量
調整 建議調整
劑量
*若已經對干安能產生抗藥性，再使用Entecavir，第五年抗藥性發生機率為50%
資料來源：參考資料21-24

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由於現在的藥物並不能根除慢性B型
肝炎，且部分的病人在停藥後，有復發的
可能性，除了可能造成病人肝臟代償不全
外，也可能因肝臟再次發炎而增加肝硬化
與肝癌風險。因為上述的原因，政府依照
亞太肝臟研究學會 (APASL)治療指引的
[25]
建議 ，在民國106年1月1日起，開始更
新口服抗病毒藥物的給付規範，以減少發
展為肝硬化與肝癌的機會。
抗病毒藥物的治療方向，除了肝硬
化病人、接受非肝臟之器官移植後或接受
癌症化學療法引發B型肝炎發作者（但若
在化學治療前一週開始給予預防性用藥，
則於化學治療結束後6個月中止用藥），
可長期使用口服抗病毒藥物外，其餘慢性
B肝患者依照HBeAg的陽性或陰性分為兩
類：第一類HBeAg(+)的病人，健保給付
至HBeAg轉為陰性後，要再持續鞏固治
療1年，才可以停止抗病毒藥物的使用。
第二類則為HBeAg(-)且符合前面提到的
治療適應症，此類病人至少要接受2年抗
病毒藥物的治療，治療期間需要檢驗血清
的HBV DNA 3次，每一次間隔6個月的時
間且都檢驗不出HBV DNA時，即可以停
止藥物治療，每一次的療程最多3年，且
治療的次數不受限制（圖2）。

圖2 慢性B型肝炎治療新政策
（資料來源：參考自全民健康保險加強慢性 B、C 型肝炎治療計畫問答集。民國106年1月1日第12修。）

家 庭 醫 學 與 基 層 醫 療 第三十五卷 第一期 17
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4. Chen DS, Sung JL: Studies on the subtypes

結語 of hepatitis B surface antigen-demonstration
of vertical and intrafamilial transmission of
本篇文章著重在政策的更新，當家 hepatitis B virus. J Formosan Med Assoc 1978;
77: 263-71.
庭醫學科醫師遇到病人為帶有慢性B型肝
5. 衛生福利部中央健康保險署：全民健康保險藥
炎的孕婦時，可以主動建議在孕期第28 品新收載品項明細表-健保審字第1080053282
週時，追蹤體內B型肝炎的數值，判讀是 號。2019年10月18日，取自http://www.nhi.gov.
tw/BBS_Detail.aspx?n=73CEDFC921268679&s
否該開始使用藥物治療，降低垂直感染胎
ms=D6D5367550F18590&s=A3578C9D2B25E5
兒的機率。 1E.
本文亦針對慢性B型肝炎介入治療的 6. C h e n C Y, H s u H Y, L i u C C, e t a l: S t a b l e
seroepidemiology of hepatitis B after universal
時機作介紹，當遇到HBsAg陽性超過6個
immunization in Taiwan: a 3-year study of
月以上，且肝發炎指數超過正常值的上限 national surveillance of primary school students.
時，就要主動幫病人追蹤HBeAg、ALT、 Vaccine 2010; 28: 5605-608.
7. 劉嘉玲、張秀芳、黃志傑、周玉民：臺灣B型
HBV DNA等數值，以判斷病人是否已經
肝炎防治。疫情報導2016；32：290-300。
符合藥物治療的適應症，一旦符合，即轉 8. Chen HL, Lin LH, Hu FC, et al: Effects of
介給腸胃科醫師做後續的治療。針對第6 maternal screening and universal immunization
to prevent mother-to-infant transmission of HBV.
種新型類核苷/核甘酸類似物的介紹、以
Gastroenterology 2012; 142: 773-81.
及B型肝炎治療療程、次數的擴增，幫助 9. Chang MH, Chen DS: Prevention of hepatitis
家庭醫學科醫師在病人詢問相關治療藥 B. Cold Spring Harb Perspect Med 2015; 5:
a021493.
物、療程等相關問題時，可以提供更新且
10. Sherlock S.: Chronic hepatitis. Gut 1974; 15:
詳細的觀念以幫助病人更加瞭解。 581-97.
11. Liaw YF, Kao JH, Piratvisuth T, et al: Asian-
Pacific consensus statement on the management
參考資料 of chronic hepatitis B: a 2012 update. Hepatol
Int 2012; 6: 531-61.
1. Velkov S, Ott JJ, Protzer U, et al: The global 12. European Association for the Study of the Liver:
hepatitis B virus genotype distribution EASL clinical practice guidelines: management
approximated from available genotyping data. of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol
Genes (Basel) 2018; 9: e495. 2012; 57: 167-85.
2. Ott JJ, Stevens GA, Groeger J, et al: Global 13. Lok A, McMahon B: Chronic hepatitis B: update
epidemiology of hepatitis B virus infection: new 2009. Hepatology 2009; 50: 661-2.
estimates of age-specific HBsAg seroprevalence 14. Konerman MA, Lok AS: Interferon treatment for
and endemicity. Vaccine. 2012; 30: 2212-9. hepatitis B. Clin Liver Dis 2016; 20: 645-65.
3. Stevens CE, Beasley RP, Tsui JLW: Vertical 15. Fattovich G, Giustina G, Favarato S, et al: A
transmission of hepatitis B antigen in Taiwan. N survey of adverse events in 11, 241 patients
Engl J Med 1975; 292: 771-4. with chronic viral hepatitis treated with alfa

18 家 庭 醫 學 與 基 層 醫 療 第三十五卷 第一期

interferon. J Hepatol 1996; 24: 38-47.
16. Marcellin P, Lau GK, Zeuzem S: Comparing the
safety, tolerability and quality of life in patients
with chronic hepatitis B vs chronic hepatitis C
treated with peginterferon alpha-2a. Liver Int
2008; 28: 477-85.
17. Wong GL, Seto WK, Wong VW, et al: Review
a r t i c l e: l o n g-term s afe ty o f o ral an ti-v ira l
treatment for chronic hepatitis B. Aliment
Pharmacol Ther 2018; 47: 730-7.
18. Wong GL, Tse YK, Wong VW: Long-term safety
of oral nucleos(t)ide analogs for patients with
chronic hepatitis B: a cohort study of 53,500
subjects. Hepatology 2015; 62: 684-93.
19. Scott LJ, Chan HLY: Tenofovir alafenamide: a
review in chronic hepatitis B. Drugs 2017; 77:
1017-28.
20. H s u Y C, We i M T, N g u y e n M H: Te n o f o v i r
alafenamide as compared to tenofovir disoproxil
fumarate in the management of chronic hepatitis
B with recent trends in patient demographics.
Expert Rev Gastroenterol Hepatol 2017; 11:
醫 學 新 知
999-1008.
21. 簡榮南：慢性B型肝炎治療的現況。內科學誌
2012；23：377-82。
22. Lok AS, Lai CL, Leung N, et al. Long-term
safety of lamivudine treatment in patients
with chronic hepatitis B. Gastroenterology.
2003;125(6):1714-1722.
23. Chang TT, Liaw YF, Wu SS, et al: Long-term
entecavir therapy results in the reversal of
fibrosis/cirrhosis and continued histological
improvement in patients with chronic hepatitis B.
Hepatology 2010; 52: 886-93.
24. Lampertico P, Viganò M, Manenti E, et al:
Low resistance to adefovir combined with
lamivudine: a 3-year Study of 145 lamivudine-
resistant hepatitis B patients. Gastroenterology
2007; 133: 1445-51.
25. Shiha G, Ibrahim A, Helmy A, et al: Asian-
Pacific Association for the Study of the Liver
(APASL) consensus guidelines on invasive and
non-invasive assessment of hepatic fibrosis: a
2016 update. Hepatol Int 2017; 11: 1-30.
家 庭 醫 學 與 基 層 醫 療 第三十五卷 第一期 19