Professional Documents
Culture Documents
Analgesics
Analgesics
EDITION ONE
ANALGESICS
@Ph_ar_macy
PH .KARRAR HADER
2020
Name Surname
ANALGESICS ) (مسكنات األلم
-: المصادر المستخدمة
(Katzung-pharmacology) – (Lippincott-pharmacology)
عتبة االلم ( مقدار األلم الي يجب أن يحدث حتى تشعر باأللم ) Pain
threshold
Analgesics
) (Anمقطع
الباقي يعني ألم
تعني بدون
الخطوة الثانية -:ترتبط المواد األلتهابية أعاله مع مستقبالتها على سطح الخاليا العصبية
الحسية ثم الى الحبل الشوكي عن طريق قنوات الصوديوم .
الخطوة الثالثه -:يدخل مسار االلم عن طريق (القرن الخلفي) أو تسمى)(Dorsal Horn
في الحبل الشوكي ،سوف يتم أطالق مادة كيميائية تسمى)(Substance P
التوزيع في الدماغ حيث ينتقل مسار األلم من منطقة المهاد الى منطقتين في الدماغ
األولى) (Somato sensory Cortexمركز الشعور باأللم
**************************************************
تعمل على تنشيط المسار النازل مما يؤدي الى تخفيف األلم من القرن الخلفي للحبل الشوكي
من خالل تثبيط)(5HT – NA
يعمل على تثبيط مركز الشعور باأللم في الدماغ من خالل تثبيط مستقبالت (ميو)
وتثبيط االلم في الحبل الشوكي من خالل تثبيط مستقبالت ( كابا )
المحور الثاني (Analgesics for specific pain) -:
مسكنات األلم التي تستخدم في أمراض و حاالت محدده (وال تستخدم كمسكن ألم عام )
اوال -:دواء )(Colchicine
يستخدم كمسكن ألم في مرض النقرس فقط ( يوجد بشكل كبسول 6.0ملغم )
مرض النقرس
هو أرتفاع مستوى اليورك أسد في الدم و من ثم انتقاله الى المفاصل ويترسب فيها مما يؤدي الى
رد فعل مناعي و يعمل ألتهاب شديد في المفاصل
المعالجه كاألتي -:
نثبط ألمه عن طريق أدوية منع نوبات النقرس على المدى البعيد
مثال دواء اوال -:نمنع تصنيع اليوريك أسد من خالل
)(Colchicine دواء)(Allopurinol
أو أدويةNSAIDs
حيث األدوية أعاله تعتبر الخيار األول ثانيا -:نزيد طرح اليوريك أسد الى الخارج
للمعالجة حيث تعمل على تقليل األلم و بأستخدام دواء مثل
األلتهاب و أيضا تزيل اليوريك أسد من )(Probenecid
الجسم .
أيضا دواء )(Corticosteroids
ولكن تعتبر الخيار الثاني .
ثانيا -:دوائي )(imipramine – Amitriptyline
تعتبر أدوية مضادة لالكتئاب تستعمل في االالم العصبية التي غير قابلة للتتبع
ثالثا -:أدوية )(Sumatriptan – Rizatriptan – Zolmitriptan
مرض الشقيقة
مرض الشقيقة يعتمد بصورة رئيسية على ) (5HT – CGRPحيث تعمل على
حيث األدوية أعاله تنشط مستقبالت ) (5 HTمما يؤدي الى تقليل )(CGRP
حيث يعمل على تثبيط البروستوكالندينات الموجودة في الدماغ مما يؤدي الى -:
تقليل الشعور باأللم – يقلل الحمى
وهو عمل البراسيتمول .
ليس له عالقه بتثبيط األلتهابات النها ال تثبط البروستوكالندينات المحيطية في الجسيم
مثل أدوية) (NSAIDsالي راح نشرحها بالمحور الرابع و ألنها تعمل في
) (PNSو ) (CNSفيمكن أن تعالج األلتهابات الجسم أما الباراسيتمول يعمل فقط في دماغ.
مالحظة -:أمن في الجرعات العادية أقل من 4غرامات للكبار و أقل من 2.2غرام لألطفال
( (NAPQIو يؤكسد خاليا الكبد و يؤدي الى سمية كبدية قد تكون قاتلة .
أو غسيل معدة وفي حاالت متقدمة من التسمم وتلف الكبد ممكن نعمل زراعة كبد .
طبعا مو حاجة نضع صور للبراسيتمول ألنه دواء مشهور و موجود في تركيبة كثير من األدوية .
ولكن نضع صورة الترياق الخاص عند التسمم بالبراسيتمول
ثانيا(Metamizol) -:
شبيهه دواء البراسيتمول لكنه أقوى منه ( منع في الكثير من الدول بسبب السميه )
من أثاره الجانبية أنه يعمل فقر دم و نقص في كريات الدم البيضاء
و ايضا يعمل حساسية شديدة .
مسكن قوي أقوى من األدوية غير ستيرويدية في تسكين االالم بل هو قريب من
قوة المجموعة االفيونية (نشرحها بالمحور الخامس) كالمورفين.
ألية العمل -:
اقفال قنوات الصوديوم و الكالسيوم وبالتالي تمنع تحرر الغلوتامات من الخاليا العصبية
في مسار االلم الصاعد للدماغ .
زيادة تحرر النورأدرينالين و السيروتونين وبالتالي ينشط مسار األلم النازل (المعدل لاللم) .
المحور الرابع (NSAIDs) -:
مختصر ل
تسكن األلم وتوقف الحساسية و تثبط تسكن األلم و تثبط الحرارة و االلتهاب
المناعية
تثبط) (PLA2و تثبط ايضا )(COX تثبط أنزيم)(COX
وتثبط) (LTSالمسؤول عن الربو .
أدويتها تخفف الربو ليس لها عالقه بالربو ( ممكن أن تزيد الربو )
)(NSAIDs
***************************************************
Uses Of NSAIDs
مالحظة -:أسم األسبرين بجرعة أطفال ال تعني أنه ممكن أستخدامة لألطفال
فهو ممنوع على األطفال .
خامسا -:دواء ساليسلك اسيد
فهو ممتاز في أزاللة الكيراتين (كيراتين -:بروتين يدخل في تركيب الشعر و االظافر
و االنسجة الخارجية من الجلد )
وبما أن الدواء مزيل للكيراتين راح نستفاد منه االتي -:
تعتبر مادة مخرشة تستخدم كثيرا في لصقات الظهر تسكن أللم الظهر
حيث تعطي شعور مخرش سوف يتغلب على التأثير المؤلم الي يشكي منه المريض وهو
ما يسمى ب )(Counter – irritant
ألتهاب القولون التقرحي ( يحصل هجوم مناعي شرس على األمعاء الغليضه
يؤدي الى تقرحات شديده و ألم شديد وقد يؤدي الى اسهال دموي حاد .
و في هالحالة نعطي دواء مضاد لاللتهاب و في نفس الوقت يثبط المناعة
وهو ما يفعلة دواء ( أمينو ساليسلك اسيد)
دواء) (Sulfasalazinاألشهر في عالج هالمرض .
ثامنا -:تستخدم في مرض )(Anti – Phospho lipid Syndrome
يحصل في بعض النساء ،مرض مناعي حيث يتم تشكيل أجسام مضادة ضد
الفسفو لبد ) (Phospho lipidالموجودة في أغشية الخاليا في (جدار الخلية)
األجسام المضادة عند تكونها سوف تدور في الدم ممكن أن تتحد وتهاجم الفسفو لبد
وتنشط التجلط ايضا (تنشط عوامل التجلط) مما يؤدي الى -:
لو حصل التجلط في االوردة ممكن ان لو حصل التجلط في الشرايين
يسبب)(DV.Tتعني جلطات صغيرة
ممكن أن تعمل)(Stroke
في القدم
جلطة في شرايين الدماغ
مالحظة -:في حال تم األصابة بالمرض و المرأة غير حامل يفضل اعطاء الورفارين
ألنه ممنوع على الحوامل .
مالحظة -:األدوية) (NSAIDsال تعطى للحوامل في الثلث األخير من الحمل .
بجرعة 6.2ملغم 1 /كغم ثالث مرات يفصل بينهم 12ساعة ،ألن الدواء يثبط انزيم
مالحظة -:تفقنه ممنوع أعطاء أدوية ) (NSAIDsللحوامل و خاصة في الثلث األخير ،السبب؟؟
ألن أدويتها مثل ما عرفنه بالميكانزم انها تثبط انزيم ) (COXمما يؤدي الى تثبيط
البروستوكالندينات وبالتالي غلق القناة الشريانية للجنين وهو في بطن أمه فيعمل فشل قلبي للجنين.
مالحظة -:بعد هالكالم نفضل أستعمال ) (Paracetamolمن فئة المسكنات البسيطة
Indomethacin
) )LTsوان زادت ممكن ان تعمل نوبة ربو و تضيق بالقصبات .
ثالثا -:تخص دواء ) (Aspirinاحنا تكلمنا أنه األسبرين يمنع على األطفال
)(Reye Syndrome
ممكن أن تحدث هالمتالزمة في حال توفت الشروط ( اعطاء
االسبرين لطفل اقل من 10سنه و وجود التهاب فيروسي ) ممكن
أن يحدث هالمرض حيث يحدث ألتهاب شديد في الدماغ و التهاب
شديد في الكبد مما يؤدي الى موت الطفل ،للسبب أعاله نمنع
أعطاء األسبرين لالطفال و يفضل أعطائة الباراسيتمول .
(عندما نقول أسبرين بجرعة أطفال نقص جرعة صغيرة لمنع
تجلط الدم وليس جرعة نعطيها لالطفال )
رابعا -:يمنع أعطاء ) (NSAIDsللحوامل وخاصة في الثلث األخير
النه ممكن أن تغلق القناة الشريانيه للجنين و يحصل له فشل قلبي ( تكلمنه عنه سابقا )
خامسا -:دواء االسبرين قد يرفع اليوريك اسيد مما يؤدي الى عدم أستخدامة
في مرض النقرس .
مالحظة -:األدوية التي تثبط ) (COX2أكثر من تثبيطها لل) )COX1يؤدي الى تقليل األثار الجانبية .
Classification Of (NSAIDs)
Tocolytic Indomethacin
Toothache Ibuprofen
.( األقوى في مجموعة أدوية غير ستيرويدية لكنه األخطرIndomethacin) دواء-: مالحظة
من المخطط أعاله نعرف أن عندما نستعمل أدوية )(NSAIDsأنها سوف تثبط أنزيم الكوكس )(COX
مما يؤدي الى تثبيط األشياء الشريرة مثل الحمى واأللتهاب واأللم ولكن في نفس الوقت ممكن أن تثبط
األشياء الطيبه في ) (COX1مما يؤدي الى حصول أثار جانبية كثيرة .باألضافة الى أنه عند تثبيط
) (COXسوف يتحول ( (A.Aكله الى ( (LTsبواسطة انزيم ) (LOXمما يؤدي الى حدوث ربو .
اما بالنسبة ألدوية ) (Corticosteroidsحسب المخطط أعاله تثبط ) (PLA2مما يؤدي الى
تثبيط) (COX) (LOXكالهما وهو شيء جيد بالنسبة لنوبات الربو (أفضل أدوية الربو).
المحور الخامس (Opioids Analgesics) -:
تعتبر من أكثر األدوية التي تسبب ( األدمان ،األدمان ،األدمان ) ثلث مرات عدتها .
كلمة) (Opioidsبشكل عام تقسم لثالث -:
**********************************************
Morphine
المستقبالت األفيونية (ميو – كابا – دلتا) الموجودة في الدماغ و الحبل الشوكي حيث المورفين
ينشط المستقبالت و يرتبط معها و في حالة تم االرتباط يؤدي الى تنشيط
بروتين يسمى ) (Giداخل الخاليا ويثبط ) (Somato Sensory Cortexفي الدماغ
و يثبط بوابة األلم ) (Pain gateفي الحبل الشوكي ،كل هالكالم يؤدي الى تثبيط
المورفين بصورة عامة يثبط مستقبالته ميو و كابا ودلتا ولكن كيف ينشط ؟؟؟
ينشط من خالل أليتين -:
Disinhibition Displacement
مالحظة -:هل يمكن استخدام مجموعة) (Opioidsمع أدوية المجموعة غير ستيرويدية ؟؟
من خالل تنشيط ) (Vagus nucleusفيعمل من خالل تحرير الهيستامين فيعل ضيق
مالحظة -:عند أستعمال المورفين يحدث تثبيط لل) (FSH – LHهي هرمونات منشطة للغدد
التناسلية التي تزيد من تكوين الحيوانات المنوية فالمورفين يثبط كال الهرمونين
مما يؤدي على المدى الطويل الى ( العقم ) .
*************************************************
ثانيا -:تأثيرات المورفين في الجهاز القلبي الوعائي)(CVS
تقل دقات القلب بسبب تنشيط / 1يحصل انخفاض للضغط بسبب )(V.M.C
مالحظة مهمه -:في الوالدة الطبيعية يتقلص جدار الرحم و يحدث توسعة في عنق الرحم لتسهيل
خروج الجنين ،لكن عند اعطاء المورفين نعم يحصل تقلصات في جدار الرحم لكن في نفس الوقت
يتضيق عنق الرحم و بالتالي يصعب خروج الجنين .
نعم يقلل ألم الوالدة ولكن ال يعطى لتسهيل الوالدة .
مالحظة -:المورفين ال يستخدم لتسهيل عملية الوالدة لسببين -:
**************************************************************
مالحظة -:المورفين يعمل أحتباس للبول بطريقتين -:
من خالل تنشيط) (ADHفيحصل من خالل التقلصات التي يعملها في المثانة
مما يؤدي الى أغالق طريق البول
أحتباس للبول و الماء
مالحظة -:التسمم بأدوية المثبطة للجهاز العصبي المركزي مثل المورفين أو الهيروين أو االيثانول
أو الجرعة العالية من المخدر العام و حصل الموت فالسبب هو -:
بسبب ورم يضغط على االعصاب و بشدة لتسكين ألم الشديدة الناتجة عن كسور العظام .
على االنسجة المجاورة مما يسبب ألم شديد .
مالحظة -:يمكن أستخدام المورفين لتسكين ألم مرض أحتشاء القلب أيضا .
المصطلح معناه
عدم قدرة البطين االيسر على تفريغ الدم الى االبهر حيث يحتقن الدم داخل البطين األيسر و ايضا االدين
االيسر بسبب أمتالء الجهة اليسرى من القلب بالدم المحتقن حيث الدم القادم من األوردة الرئوية ال
يستطيع التفريغ في القلب بسبب أمتالء الجهة اليسرى من القلب بالدم المحتقن مما يؤدي الى تجمع
السوائل داخل الرئتين و أمتالء الحويصالت مما يعيق التنفس فيعمل أحتقان رئوي حاد ،والحل ؟؟؟؟؟
(من الموسعات الوريدية القوية ألستيعاب الدم وتقليلة في القلب و الرئة) 2 / Nitroglycerin
(مدر قوي يقلل حجم السوائل في الدم مما يؤدي الى سحب السوائل من الرئتين) 3 / Furosemide
4 / Morphine
/2المورفين يوسع االوردة مما يؤدي الى أستيعاب الكثير من الدم و تخفيف العبئ على القلب و الرئتين .
/3المورفين يقلل عدد مرات التنفس مما يؤدي الى تخفيف ضيق التنفس .
*******************************************************
هنالك بعض االالم الشديدة ولكن ال نستخدم فيها المورفين مثال -:
أوال -:ال يعطى المورفين في التشنج و التلقص العضلي الشديدين نعم يقلل االلم لكن
سوف يعمل على زيادة التشنج و التقلص للعضالت .
يفضل في هالحالة أدوية مثل). (Chlorzoxazone – Orphenadrine
ثانيا -:ال يعطى المورفين اللم المغص المراري ) ، (Cholelithiasisنعم يقلل االلم لكن
بالمقابل سوف يزيد تقلصات المرارة حيث يمنع خروج العصارة الصفراوية المحتبسة
في الحويصلة الصفراوية مما يؤدي الى أنفجار الحويصلة الصفراوية .
يفضل أعطاء ). (NSAIDs
ثالثا -:ال يعطى المورفين للحكة الشديدة جدا الن المورفين يزيد من تحرير الهيستامين
مما يؤدي الى زيادة الحكة .
يفضل أدوية مثل مضادات الهيستامين مثل ). (Chlorpheniramine – Diphenhydramine
مالحظة -:المورفين يزود الضغط داخل الجمجمة بسبب توسعة االوعية الدموية سوف تزداد الفراغات
بين خاليا الجدار للوعاء الدموية مما يؤدي الى دخول الماء الى الجمجمة و يضغط على األنسجة
و المراكز العصبية مما يزيد الضغط داخل الجمجمة .
مالحظة -:ال يعطى المورفين لمن لديهم مشاكل في التنفس ألنه يثبط مراكز
التنفس في الدماغ و ايضا يضيق القصبات .
يكون أحتشاء العضلة القلبية في مناطق العليا يكون أحتشاء العضلة القلبية في مناطق السفلى
من القلب من القلب
نعطي المورفين في هل حالة ألنه يقلل دقات ال نعطي المورفين في هالحالة ولكن نعطي
القلب و يقلل ألم أحتشاء عضلة القلب أحد مشتقاته مثل)(Mepiridine
حيث المورفين يثبط األلم الشديد الناتج عن األحتشاء و يقلل دقات القلب و يقلل الضغط
و يقلل القلق و التوتر و أرتفاع المزاج ( كل هل أمور تفيد مرضى أحتشاء العضلة القلبية ) .
تقسم مجموعة) (Opioids Analgesicsالى -:
بالنسبة للمورفين تكلمنا عنه كثير ( الي شرحناه أعاله كله على المورفين )
أما بالنسبة لل )-: (Codeine
مالحظة -:عدم أعطاءة لالطفال أقل من 12سنة ( ألنه يثبط مراكز التنفس )
مالحظة -:الكودائين هو (ميثيل مورفين ) حيث يتكسر في الكبد و يتحول %12منه الى مورفين .
ثانيا -:األدوية نصف الصناعية )-: (Semisynthetic
األسم التجاري له) ، (Heroinمن خالل أستلة المورفين حصل على الهيروين .
بصورة عامة دواء يعمل أدمان شديد و يصل الى الدماغ بصورة مباشرة حيث يعمل
على تثبيط األلم بصورة كبيرة و يخفض القلق ويرفع المزاج مما يؤدي الى أدمان .
مالحظة -:لم يعد يستخدم الدواء أعاله بسبب يؤدي الى ادمان اشد من المورفين
حيث يستخدم بصورة نادرة جدا مثال في حاالت رفع المزاج و للشعور بالسعادة و النشوة .
يعطى بطريقتين ( الحقن الوريدي أو االستنشاق ) .
/ 2أدوية مشتقة من المورفين و الكودائين -:
Hydrocodone Hydromorphone
Oxycodone Oxymorphone
تستخدم جميعها كمسكنات شبيهه بالمورفين و الكودائين ولكن الفرق في ) (Potencyفقط .
تعطى كثير في األالم ما بعد العمليات الجراحية و ممكن أعطائها فمويا .
بصورة عامة يشبة دواء الكودائين كمسكن ألم ضعيف و قوي كمضاد للسعال .
مالحظة مهمه -:شرحنا الكودائين أنه يمنع على األطفال أقل من 12سنه لكن
الدواء أعاله يمكن أعطاءة لألطفال في السعال حيث يمنع ألقل من 4سنوات .
يعتبر بصورة أساسية كمقيىء و أحداث الغثيان ،يعطى عن طريق العضلة أو تحت الجلد .
االستخدام االخر له في عالج داء باركنسون النه ينبة مستقبالت الدوبامين في الدماغ .
ثالثا -:األدوية الصناعية )(Synthetic
حيث يكون أقل أحداث لألدمان ممكن يستعمل في معالجة أدمان المورفين .
-: (Loperamide – Diphenoxylate)/2أدوية ال تمتص من القناة الهضمية
ولكن سحب من االسواق بسبب سمية قلبية و عدم انتظام دقات القلب .
مجموعة)-:(Agonist / Antagonists
/1أدوية تنشط مستقبل كابا و تثبط مستقبل ميو ،مثل 4أدوية -:
) )Buprinorphineايضا ضعيف كمسكن ألم بطيء المفعول و طويل المفعول .
/2تحويل على دواء ) (Methadonالنه اضعف من المورفين وأقل من ناحية االدمان ،ثم
نقلل جرعته تدريجيا حتى نحول لدواء أخر وهو ) (Diazepamو نقلل جرعة تدريجيا ،فينهي األدمان .
/3حتى نمنع رجوع األدمان نعطي ادوية تغلق مستقبالتها) (Opioids Blockersمثل دواء
)(Naltrexone
مجموعة -:Opioids Antagonists -:
Naloxone Naltrexone
مختصر ل
)(Disease –Modifying Anti – Rheumatic Drugs
/3مجموعة )(Corticosteroids