МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ

НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

імені О.О.БОГОМОЛЬЦЯ

“Затверджено”
на методичній нараді
кафедри мікробіології,
вірусології та імунології.
Завідувач кафедри,
академік НАН України
професор Широбоков В.П.
__________________________
“___” _______________2008 р.

МЕТОДИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ
ДЛЯ ВИКЛАДАЧІВ

Навчальна дисципліна “МІКРОБІОЛОГІЯ, ВІРУСОЛОГІЯ ТА

ІМУНОЛОГІЯ”
Модуль № 1 Морфологія і фізіологія мікроорганізмів.
Інфекція. Імунітет.
Змістовний модуль № 5 Мікробіологічні основи антимікробної
хіміотерапії.
Тема заняття Протимікробні препарати. Антибіотики.
Курс 2-й
Факультет Медичний

Методичні рекомендації розробив доцент Шилов М. В.

Київ – 2008
 1

1. Конкретні цілі:
 Аналізувати явище мікробного антагонізму.
 Пояснювати механізм дії антибіотиків на мікробну клітину.
 Оцінювати методи визначення чутливості мікроорганізмів до
антибіотиків.
 Робити висновок про чутливість мікроорганізмів до антибіотиків.
 Трактувати механізми стійкості мікроорганізмів до антибіотиків.
 Пояснювати механізми ускладнень антибіотикотерапії.
2. Базовий рівень підготовки.

Назви попередніх Отримані навики

дисциплін
Анатомія людини Аналізувати інформацію про будову тіла людини,
системи, що його складають, органи і тканини
Гістологія, цитологія, Інтерпретувати мікроскопічну та
ембріологія субмікроскопічну структуру клітин
Медична і біологічна Трактувати загальні фізичні та біофізичні
фізика закономірності, що лежать в основі біологічних
процесів.
Медична біологія Пояснювати на молекулярно-біологічному та
клітинному рівні закономірності біологічних
процесів
Медична хімія Трактувати загальні фізико-хімічні
закономірності, що лежать в основі процесів
розвитку клітин

3. Організація змісту навчального матеріалу.

3.1. Зміст теми.

На практичному занятті студенти вивчають явище мікробного
антагонізму, існуючі протимікробні препарати та антибіотики, знайомляться з
принципами одержання та вимірювання сили антибіотиків та протимікробних
препаратів, з вимогами до антибіотиків та принципами раціональної
антибіотикотерапії. Вчаться визначати силу антибіотиків методами серійних
розведень та дисків. Виконані завдання студенти записують у протокол та
підписують його у викладача.

3.2. Теоретичні питання до заняття:

 Визначення хіміотерапії. Етапи розвитку вчення про хіміотерапію.
 Вклад Ерліха в розвиток хіміотерапії. Сформульовані ним принципи
хіміотерапії. Хіміотерапевтичний індекс.
 Вклад Домагка в розвиток хіміотерапії. Сульфаніламіди та механізм їхньої
дії.
 2
 Вклад Флемінга в розвиток хіміотерапії. Роль Оксфордської групи в
запровадженні пеніциліну.
 Визначення антибіотиків. Вимоги до антимікробних препаратів та
антибіотиків.
 Класифікації антибіотиків – за походженням, за типом дії, за механізмом дії,
за спектром дії, за хімічною будовою.
 Основні механізми дії антибіотиків.
 Одиниці виміру сили антибіотиків, поняття про мінімальну концентрацію,
що пригнічує ріст бактерій.
 Способи вимірювання сили антибіотиків.
 Основні ускладнення при антибіотикотерапії та способи їх подолання.
Принципи раціональної антибіотикотерапії.
 Лікарська стійкість мікробів до антибіотиків та механізми її формування.

3.3. Практичні завдання, які виконуються на занятті:

 Ознайомитись з явищем мікробного антагонізму. Зробити висновок щодо
значення цього феномену.
 Ознайомитись з методикою визначення мінімальної концентрації
антибіотиків, що пригнічує ріст бактерій, методом серійних розведень.
 Навчитися визначати чутливість мікроорганізмів до антибіотиків методом
дисків.

3.4. Перелік основних термінів, параметрів, характеристик, які повинен

засвоїти студент на занятті:

Термін Визначення
1 2
Протимікробний Хімічна речовина, що здатна вибірково пригнічувати
препарат ріст і розмноження мікроорганізмів в живому
організмі.
Хіміотерапія Використання протимікробних препаратів для
лікування інфекційних захворювань та
хіміопрепаратів для лікування ракових пухлин.
Хіміотерапевтичний Співвідношення максимальної переносимої дози до
індекс мінімальної терапевтичної.
Максимальна Максимальна доза протимікробного препарату, яка
переносима доза не викликає у пацієнта побічних дій.
Мінімальна Мінімальна доза протимікробного, здатна
терапевтична доза пригнічувати ріст і розмноження мікроорганізмів.
Антиметаболіт Протимікробний препарат, який за хімічною
структурою подібний до корисних для бактерії
речовин, але блокує процеси їхнього обміну.
Антагонізм Тип взаємовідносин між організмами, при якому
один вид пригнічує розвиток іншого
 3

1 2
Антибіотик Протимікробний препарат біологічного походження,
або його синтетичний аналог чи похідне, здатний
вибірково пригнічувати в живому організмі ріст та
розмноження збудників інфекційних хвороб та
ракових пухлин.
Антибіотик вузького Здатен впливати на окремі типи мікроорганізмів
спектру дії. (наприклад, тільки на грампозитивні чи тільки на
грамнегативні)
Антибіотик широкого Здатен впливати на різні типи мікроорганізмів (і на
спектру дії. грампозитивні, і на грамнегативні)
Бактерицидний Знищує мікроорганізми.
антибіотик.
Бактеріостатичний Припиняє ріст мікроорганізмів.
антибіотик.
Оксфордська одиниця Мінімальна кількість пеніциліну, що припиняє ріст
золотавого стафілококу в 50 мл МПБ.
Одиниця дії. Мінімальна концентрація антибіотику, що припиняє
ріст стандартного чутливого мікроорганізму в
певному об’ємі поживного середовища.
Міжнародна одиниця Як правило, 1 мікрограм антибіотика.
Мінімальна Мінімальна кількість антибіотика яка зупиняє ріст
пригнічуюча тестового штаму мікроорганізмів.
концентрація.
Лікарська стійкість Здатність мікроорганізму рости в присутності
мінімальної пригнічуючої концентрації антибіотика.

3.5. Рекомендації для оформлення протоколу.

Явище антагонізму у бактерій.

Контроль Дослід
 4

Мікроб-антагоніст

Shigella disenteriae

Staphilococcus aureus

Escherichia coli

Salmonella typhi

Candida albicans
Класифікація антибіотиків за хімічною будовою

Класифікація антибіотиків за походженням

Продуценти Приклади антибіотиків

Бактерії Поліміксин, граміцидин
Гриби Пеніциліни, цефалоспоріни
Актиноміцети Стрептоміцин, тетрациклін

Вищі рослини Іманін, сальвін, хлорофіліпт

 5
Тварини Лізоцим

Мохи та лишайники Уснінова кислота

Класифікація протимікробних препаратів за механізмами дії на

мікроорганізми
 Антибіотики
 Інгібітори синтезу клітинної стінки
 Інгібітори функцій клітинної мембрани
 Інгібітори синтезу білка
 Інгібітори синтезу нуклеїнових кислот
 Протимікробні препарати
 Інгібітори синтезу попередників нуклеїнових кислот
 Інгібітори реплікації ДНК

Визначення мінімальної пригнічуючої концентрації антибіотика методом

серійних розведень

Розведення 64,0 32,0 16,0 8,0 4,0 2,0 1,0 0,5 0,25 Контроль
ОД ОД ОД ОД ОД ОД ОД ОД ОД
Ріст E.coli
—————— + + + +
Розведення 38,4 19,2 9,6 4,8 2,4 1,2 0,6 0,3 0,15 Контроль
ОД ОД ОД ОД ОД ОД ОД ОД ОД
Ріст S.aureus
——————— + + +
Визначення чутливості бактерій до антибіотиків методом дисків.

- ____________________
(назва антибіотику)

- ____________________
(назва антибіотику)

- ____________________
(назва антибіотику)

- ____________________
(назва антибіотику)
 6
4. План і організаційна структура навчального заняття.
№ Етапи заняття Розпо Види контролю Засоби навчання
з/п діл
часу
1 2 3 4 5
1. Підготовчий етап 45 хв.
1.1. Організаційні питання. 10 хв.
1.2. Ознайомлення з кафедрою 10 хв. Історичні довідки
та формування мотивації на стендах
кафедри
1.3. Контроль і оцінка 25 хв. Тестові завдання, Рекомендована
початкового рівня усне опитування за навчально-
підготовки. стандартизованим методична
переліком питань література
2. Основний етап. 60 хв. Рекомендована
навчально-мето-
дична література
та методичні реко-
мендації кафедри.
2.1. Проведення досліджень і Перевірка
запис протоколу. протоколу
Запис у протокол 20 хв. Таблиці, переліки,
існуючих класифікацій схеми, малюнки.
антибіотиків.
Вивчення демонстрацій 30 хв. Демонстраційні
мікробного антагонізму та препарати, мік-
визначення МПК антибіо- робіологічні атри-
тиків, проведення дослід- бути, культура
ження чутливості мікро- тестового мікро-
організмів до антибіотиків організму, диски з
методом дисків. антибіотиками.
2.2. Аналіз результатів 10 хв. Усне опитування
досліджень та їх оцінка.
3. Заключний етап. 35 хв.
3.1. Контроль кінцевого рівня 25 хв. Тестові завдання,
підготовки та його усне опитування,
оцінювання. перевірка та
підписування
протоколів.
3.2. Загальна оцінка навчаль- 5 хв.
ної діяльності студента.
3.3. Інформування студентів 5 хв.
про тему та план
наступного заняття.
 7

5. Методика організації навчального процесу на практичному занятті.

5.1. Підготовчий етап.

Слід звернути увагу на важливість теми антибіотиків та хіміотерапії для
сучасної медицини, на необхідність для лікаря розбиратися в механізмах дії
антибіотиків, щоб обирати адекватну схему лікування та можливих
ускладненнях антибіотикотерапії, щоб їх уникати.
Для цього необхідно оволодіти методикою визначення сили антибіотиків
та визначення чутливості мікроорганізмів до антибіотиків.
Все це зумовлює актуальність теми заняття та спрямоване на
формування позитивної мотивації її вивчення.
Ознайомити студентів з навчальними цілями та планом заняття. Провести
контроль початкового рівня підготовки з використанням тестів, ситуаційних
задач (орієнтовний перелік тестів – додаток 2), усно опитати студентів за
стандартизованим переліком питань, проаналізувати найбільш важливі
теоретичні та практичні питання. З урахуванням рівня підготовки далі треба
перейти до наступного етапу.

5.2. Основний етап.

Цей етап передбачає проведення студентами запланованих досліджень,
визначення результатів, їх оцінка, запис протоколу досліджень за встановленою
формою. Рекомендується така послідовність проведення досліджень:
1. Студенти записують у протокол існуючі схеми класифікації антибіотиків,
ілюструючи їх прикладами – класифікацію за походженням, за механізмом
дії та за хімічною будовою.
2. Викладач демонструє чашки Петрі, що ілюструють явище мікробного
антагонізму та пояснює значення отриманих результатів. Студенти вносять
схему демонстрації в протокол.
3. Викладач демонструє пробірки, що містять результати визначення
мінімальної пригнічуючої концентрації стрептоміцину на кишкову паличку
та пеніциліну на золотавий стафілокок. Пояснює значення отриманих
результатів, студенти заносять схему досліда і результати в протокол.
4. Студенти записують назву практичного завдання та замальовують схему
його виконання. Далі кожний студент самостійно засіває мікроорганізм
газоном на чашку Петрі з МПА та розміщує на його поверхні диски з
антибіотиками. Після цього студент заносить схему роботи в протокол та
робить висновки.

5.3. Заключний етап.

Викладач перевіряє оформлення протоколу та в індивідуальній бесіді з
кожним студентом встановлює кінцевий рівень набутих знань з основних і
найбільш важливих теоретичних та практичних питань. Далі викладач
повідомляє кожному студенту про загальну оцінку його підготовки та роботи
на занятті, виставляє оцінку у журнал обліку відвідувань і успішності студентів
 8
і інформує студентів про тему та план наступного практичного заняття,
особливості підготовки.
Староста групи заносить оцінки у відомість обліку успішності і
відвідування занять студентами, а викладач завіряє їх своїм підписом.

6. Додатки:
Додаток 1. Питання для самоконтролю студентів.
 В чому відмінності фармакотерапії та хіміотерапії?
 В чому полягає історичний внесок Еріха, Домагка та Флемінга у вчення про
хіміотерапію?
 Що таке антибіотик?
 Як визначається хіміотерапевтичний індекс?
 З яких джерел добувають антибіотики?
 Які вимоги до антибіотику?
 Які механізми дії антибіотиків на мікроорганізми?
 Як вимірюється сила антибіотиків?
 Як визначається чутливість мікроорганізму до антибіотиків?
 Навіщо визначати чутливість мікроорганізмів до антибіотиків?
 Які існують ускладнення антибіотико терапії?
 Як повинен діяти лікар, щоб запобігти цим ускладненням?

Додаток 2. Тестові завдання до заняття по темі:
“Протимікробні препарати. Антибіотики”
1. За допомогою якого методу можна
визначити мінімальну пригнічуючу
концентрацію антибіотиків?
A. Метод серійних розведень
B. Метод циліндрів
C. Метод лунок
D. Метод дисків
E. Імуноферментний метод
2. З яким фактором найчастіше пов’язані
поява стійкості і виникнення множинної
стійкості бактерій до антибіотиків.
A. Відсутність „мішені” для
антибіотиків
B. Мутації в генах
C. Передача генів в результаті
трансдукції
D. Наявність у бактерій -лактамази
E. Передача R-плазмід
3. Яка плазміда зумовлює множинну
резистентність до антибіотиків?
A. Col
B. F
C. R
D. tox
E. Hly
4. Механізми антибактеріальної дії
пеніциліну:
A. Коагуляція білка
B. Зменшення проникності мембран
C. Конкурентний антагонізм з ПАБК
D. Порушення синтезу клітинної стінки
E. Порушення синтезу білка на
рибосомах
5. Хіміотерапевтичний індекс
(співвідношення максимально переносимо
і мінімальної лікувальної концентрацій)
повинен дорівнювати:
A. 3
B. >3
C. <3
D. 5
E. >5
Вірні відповіді: 1-А, 2-Е, 3-С, 4-В, 5-B, 6-C, 7-E, 8-B, 9-C, 10-В.
9
6. До якої групи антибіотиків належать
ністатин та леворін
A. Протимікробні
B. Протипухлинні
C. Протигрибкові
D. Противірусні
E. Протипротозойні
7. За допомогою якого методу можна
визначити чутливість мікроорганізму до
антибіотиків?
А. Імерсійний метод.
B. Метод мембранних фільтрів.
C. Метод желатинових платівок.
D. Метод розчавленої краплі.
E. Метод дисків.
8. Що з перерахованого НЕ є
ускладненням антибіотикотерапії:
А. Токсична дія.
B. Подразнююча дія.
C. Алергічна дія.
D. Формування лікарської стійкості.
E. Формування дисбактеріозу.
9. Одни з методів запобігання формуванню
лікарської стійкості є:
А. Перерви в курсах
антибіотикотерапії.
B. Короткі терміни застосування
антибіотиків.
C. Зміна антибіотиків в процесі
лікування.
D. Лікування мінімальними дозами
антибіотиків.
E. Застосування перших генерацій
антибіотиків.
10. Сила антибіотиків вимірюється в:
А. Протимікробних одиницях
B. Міжнародних одиницях.
C. Флокуляційних одиницях.
D. Хіміотерапевтичних одиницях.
E. Одиницях ефективності
 7. Рекомендована література.
Основна:
1. Климнюк С. І, Ситник І. О., Творко М. С., Широбоков В. П. – Практична
мікробіологія.-Тернопіль, „Укрмедкнига”, 2004, с.
2. Воробьев А. А., Кривошеин Ю. С., Широбоков В. П. Руководство по
медицинской и санитарной микробиологии.— М., 2002, с.
3. Палій Г. К., Палій В. Г., Мруг В. М. Мікробіологія, вірусологія, імунологія,
інфекційні хвороби. Словник / За ред. Г. К. Палія, В. Г. Палій.-Київ:
Здоров’я, 2004. 196 с.

Додаткова:
1. Medical microbiology / edited by Samuel Baron, MD. – 4th ed. The University of
Texas Medical Branch and Galveston, 1996, 1273 p.
2. W.Levinson, E.Jawetz. Medical microbiology and immunology: examination and
board review, 6th ed. The McGraw-Hill Companies, 2000, 582 p.
3. Красильников А. П. Микробиологический словарь-справочник.— Минск,
1986.