ROR (alkoksialkani)

OMe
H3CO CH2CH3 trans-1,2-dimetoksi-
metoksietan OMe ciklopentan

O
O
O
oksaciklopentan 1,4-dioksacikloheksan
TetraHidroFuran-THF 1,4-dioksan

Fizičko-hemijske osobine:
nepolarna jedinjenja,
niže t.k. (temperature ključanja) u odnosu na alkohole
po polarnosti slični alkanima
Dobijanje:
H2SO4
2 CH3CH2OH CH3CH2OCH2CH3 H2O
130 °C

Williamson-ova sinteza omogućava dobijanje nesimetričnih etara

OH Na O Na   O CH3
H3C Cl
NaCl

2
R1 O R
R1 O Na R2 Cl

1 2
R Cl Na O R
 O Na
Me Cl

O
Me

Cl O
Me
Na OMe
+ + MeOH + NaCl
jaka baza
sporedni proizvod

2° alkil-hlorid brže i lakše podleže dehidrohalogenovanju u baznoj sredini

brzina dehidrohalogenovanja u baznoj sredini

3° > 2° > 1°
Dobijanje cikličnih etara iz halogenhidrina u baznoj sredini

Br Br
OH
CH2 CH2 CH2 CH2
Br O
HO O
2-brometanol oksaciklopropan
(etilenbromhidrin) SN2 (etilenoksid)

Br
HO NaOH
Br NaBr
O O
4-brombutanol tetrahidrofuran

Brzina ciklizacije K3 > K5 > K6 > K4 > K7

 Br NaOH
O
Br H2O Br NaBr
O
1,4-dibrom-4-metilpentan
 reakcije etara:

1
NaOH, ili RM
ROR ne reaguju
LiAlH4, ili H2/Pt
Hidroliza etara u prisustvu halogenvodoničnih kiselina na visokim temperaturama
u dugim vremenskim intervalima

Nereaktivna jedinjenja koja se koriste kao

organski rastvarači: RMgX/Et2O; LiAlH4/THF

Inertan medijum u kome se odvija reakcija:

etri (ROR)
halogenalkani (CH2Cl2, CCl4)
ugljovodonici (C5H12, C6H6, CH3-C6H5 ...)
Reaktivnost oksaciklopropana (epoksida)

Otvaranje epoksidnog prstena pomoću različitih Nukleofila

R H
NH3 R
H NH2 R H
HOH, H
HO H OH
O H
R H HO H
1 NaOH
1 R MgCl
R
H
HO H

Nukleofilni napad odvija se sa većom verovatnoćom na sterno manje

zaštićenom (manje supstituisanom) ugljeniku
Selektivna oksidacija terminalne = veze kod skvalena i otvaranje
epoksidnog prstena je jedna od faza u biosintezi holesterola

H
+

H3C CH3
skvalen
epoksidaza H CH3
(enzim) HO
:O H3C CHH

:
3

skvalen skvalen-2,3-epoksid ciklicni intermedijer

H3C H 3C CH3
H3C H3C
CH3
H3C H3C

CH3 H
HO HO
H3C CHH
3

lanosterol holesterol

Biosinteza holesterola preko skvalen-2,3-epoksida

Neki biološki aktivni etri

OH

O (CH2)4CH3

tetrahidrokanabinol
primena etara kao farmaceutskih preparata

anestetici
za sterilizaciju hirurških instrumenata smeša etilenoksid + CO2

etilenoksid denaturiše DNK mikroorganizama reakcijom sa slobodnom

NH2 grupom purinske (pirimidinske) baze
su areni kod kojih je jedan vodonik supstituisan OH grupom

OH SH OH

fenol tiofenol a-naftol

Fenolska funkcionalna grupa

CH3 OH
HO HO OH
CH3
H3C O R
N CH3
CH3
Vitamin E piridoksin
Nomenklatura i predstavnici
IUPAC:
OH OH OH OH > R, X, NH2
NO2

CH3 Cl NH2
p-metilfenol 2-nitro-4-hlorfenol p-aminofenol
(p-krezol)
 IUPAC:
OH < CHO, COOH, SO3H

OH OH
COOH CHO HO

SO3H
o-hidroksibenzoeva o-hidroksibenzaldehid 4-hidroksibenzen
kiselina (salicilaldehid) sulfonska kiselina
(salicilna kis.)
dihidroksilni fenoli

OH OH
OH HO

OH OH
katehol rezorcinol hidrohinon
(pirokatehol)

C6H5O p-NO2-C6H4O
fenoksi- p-nitrofenoksi-
naftiloksi-
 trihidroksilni fenoli

OH OH O
HO OH

HO OH O O
pirogalol floroglucinol floroglucin
(phloroglucinol) 1,3,5-cikloheksantrion
 Dobijanje:
CH3
A. CH3
CH3
CH3
C C
H O2 O OH H
CH3CH CH2 H

kumen
CH3 CH3
CH3
C O C CH3
O OH2 O H
H
acetal

H3O

OH CH3
C
O CH3
 B. Iz arilsulfonskih kiselina:

SO3H O Na H O
3
2 NaOH
100°C

OH

b-naftol Na2SO3

C. Diazotacijom 1° aromatičnih amina dobijaju se aril-diazonijum soli koje

hidrolizuju do fenola

NH2 N N OH

NaNO2/ HCl H2O, H

Cl N2
CH3 CH3 CH3

m-toluidin m-tolil-diazonijum-hlorid m-krezol

D. Nukleofilnom supstitucijom aktiviranog aril-halogenida

Cl OH
O2N NO2
Na2CO3,H2O
100 °C

NO2 NO2
 Struktura

.. .. .. .. ..
:OH + OH + OH + OH :OH

- -

:
-

(+R) efektom OH grupe obogaćeni su o- i p-položaj u elektronskoj gustini:

•olakšana elektrofilna aromatična supstitucija
•vrši se pod blagim reakcionim uslovima i sa slabim elektrofilima
II Smanjena baznost u odnosu na alkohole, jer slobodan elektronski par
na O učestvuje u delokalizaciji sa p-elektronima prstena

III Mogućnost keto-enolne tautomerije

OH O
H OH H O
H

Enolni oblik stabilizovan i dominantan zbog aromatične strukture

III Kiselost fenola

RCOOH > ArOH > ROH

pKa 3 - 5 pKa 8 – 10 pKa 16 - 18
 AH A H
konjugovana baza
kiseline AH

Svi faktori koji stabilizuju anjon A – (konjugovanu bazu)

povećavaju kiselost kiseline AH
:O:

:
:
O:
:
O:
:

:OH :O: O:

:
NaOH
: Na+
-HOH

:
Rezonantna stabilizacija konjugovane baze fenola (fenoksidnog anjona)
a) Elektron privlačne grupe kao Cl, Br, disperguju negativnu šaržu i svojim
(-I) efektom stabilizuju anjon i povećavaju kiselost AH

b) Alkil grupe koje imaju +I efekat smanjuju kiselost.

c) Grupe sa –R efektom kao što su NO2, CN, CHO stabilizuju anjon A (konjugovanu
bazu i povećavaju kiselost kiseline AH

O O O
O O O
N N N
O O O

Nitro grupa svojim –R efektom

dodatno stabilizuje fenoksidni anjon

d) Intramolekulska vodonična veze OH grupe sa grupom u o-položaju

povećava kiselost
 H
O O intramolekulska vodonična veza kod o-nitrofenola u kojoj učestvuje
O iz NO2 grupe (donor elektronskog para) i H iz OH
N
O
Kod kojih od sledećih jedinjenja postoji intramolekulska
vodonična veza: a) salicil aldehida; b) katehola; c) hidrohinona
d) o-hidroksifenilcijanida; e) o-krezola

OH OH
OH
NO2
O2N NO2

-R, -I
NO2 CH3
NO2
2,4-dinitrofenol p-krezol
2,4,6-trinitrofenol pKa 4.1 pKa 10.26
pikrinska kiselina
pKa = 0.24
 KOH
C6H5OH C6H5O K
ili KHCO3, H2O kalijum-fenoksid
100 °C

Reaktivnost fenola

OH Reakcije hidroksilne grupe (eterifikacija i esterifikacija)

Reakcije elektrofilne aromatične supstitucije

oksidacija
 O O
OH
RC O R
O
RC + RCOOH
O
fenol
O fenilestar
O CCH3
CH3COCl
Et3NH Cl
Et3N

fenil-acetat
U reakciji fenola (ArOH) sa hloridima i anhidridima kiselina nastaju estri

(CH3CO)2O/AlCl3 CH3
[H3CC O ]
Fenil-etri

OH O Na OCH3 (R)

NaOH CH3Cl
NaCl
ili RCl

Claisen-ovo premeštanje kod fenil-alil-etara

O O OH


H

alil-fenil-etar nestabilan keto oblik o-alilfenol

Elektrofilna aromatična supstitucija: OH (+R>>-I) jako aktivirajuća i o-, p-
dirigujuća grupa; EAS pod blažim reakcionim uslovima i sa slabijim E+

OH NO2
HO HO
HNO3
CHCl3, 15 °C
NO2
61%
3 Br2 / H2O

2.4,6-tribromfenol

U baznoj sredini aromatični prsten fenola je snažno aktiviran za napad elektrofila.

Objasnite zašto?
Fenoli u baznoj sredini reaguju sa veoma slabim E + sa kojima C6H6 ne reaguje
Fenoli u baznoj sredini reaguju sa veoma slabim E+

Kolbe-ova sinteza salicilne kiseline

OH O O O

KOH
K

 
O C O

O O OH OH
H COO K
O
C
O
H COO kalijum-salicilat COO K
Reimer-Timann-ovo formilovanje (uvodjenje formil CHO gr. u prsten)
OH OH
CHCl3, NaOH CHO
70 °C

CHCl3 + NaOH CCl3 CCl2 dihlorkarben

H2O NaCl
E+
OH O O O

NaOH
Na

CCl2

O O OH
H H
H2O,H CHO
CCl 2
CCl 2
 Fenoli reaguju sa slabim elektrofilima kao što je fenildiazonijum-
hlorid i daju proizvode diazokuplovanja

HO NaOH O O N N Cl

fenildiazonijum-hlorid

H
HOH, H
HO N N O N N

p-hidroksiazobenzen

Napišite proizvod reakcije b-naftola sa 2,4-dinitrofenildiazonijum-hloridom u baznoj

sredini
Oksidacija fenola i dobijanje hinona [O]
C6H6 ne reaguje

OH O
CH3 Na2Cr2O7 CH3

H2SO4, H2O
O
p-krezol 82% 2-metil-p-benzohinon
 OH O O
OH O
Na2CrO7 O
H2SO4

katehol 1,2-benzohinon

OH
[O]
ne reaguje

OH
oksido-redukcioni proces koji povezuje hidrohinon i p-benzohinon obuhvata
2 jednoelektronska transfera

OH O O O O

H e H

H e H

OH OH OH O O
O
semihinon
radikal-anjon
e
e
O

p-benzohinon
 Biološki važni hinoni

O CH3 OH CH3

MeO (CH2CH CCH2)n 2 e, 2 H MeO (CH2CH CCH2)n

2 e, 2 H
MeO CH3 MeO CH3
O OH

ubihinon (koenzim Q) Redukovani ubihinon QH2

Ovom oksido-redukcijom kroz čitav niz lančanih reakcija u citohromu b

obezbedjuje se elektroni i omogućava redukcija:

O2 4e 4H 2 H2O
• Ubiquinone catalysis:
 CH3
HO
CH3
H3C O R
Vitamin E zaštitna uloga u gašenju slobodno-radikalskih
CH3 reakcija

O O
CH3 CH3
CH3
(CHCH2CHCH2)3H
O CH3
O
Vitamin K3 Vitamin K
 O
HO NH

detoksikacija
preko sulfatnog estra
detoksikacija
preko O-glukuronida
u prisustvu
UDP-glukuronida
O O
O
NH N OH
NH

OSO3- CO2H
O H COCH3
O O N
OH
COCH3 COCH3
OH HN
OH
HN S G
H
izlucivanje H O
preko urina
S-Gutation SG
iminohinon je reaktivan prema
OH O bionukleofilima