Terapijsko praćenje lijekova za vrijeme indukcije

doc.dr.sc. M. Brinar
Zavod za gastroenterologijuu i hepatologiju

KBC Zagreb
What is therapeutic drug monitoring ?
What is a trough level and why do we measure it?
Biologics today.....
Vedolizumab long term effect

Amiot A et al. Aliment Pharmacol Ther 2019

 Biologics today.....
All biol
ogics lo
se resp
onse ov
er time
All bio
logics
cause
anti body f
ormati
on

How do
we man
age los
so f respo
nse?

Can we do somethin
g to prevent it?
WHY ?

WHEN ?

TDM

TARGET ?
Loss of response

TDM

Reactive TDM
Patient in remission

Scheduled TDM

Proactive TDM
Zašto proaktivni TDM?
Low trough levels are the most
significant predictor of antibody
formation

Brandse JF et al. Inflamm Bowel Dis 2017

 Figure 1
Viša koncentracija lijeka povezana je s boljim ishodom
liječenja

Clinical Gastroenterology and Hepatology 2019 171655-1668.e3DOI: (10.1016/j.cgh.2019.03.037)

Papamichael K et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2019
TAXIT

Vande Castelle N et al. Gastroenterology 2015

 TAXIT

Primarni cilj nije postignut

Optimizacija terapije rezultirala je kliničkim i
biokemijskim poboljšanjem
Vande Castelle N et al. Gastroenterology 2015
Kennedy NA et al. Lancet Gastroenterol Hepatol 2019
Kennedy NA et al. Lancet Gastroenterol Hepatol 2019
• RCT
• trajanje 72 tjedna
• pedijatrijska populacija
– 38 proaktivni TDM
• intenziviranje ako ADA TL ≥ 5 mcg/L

– 40 reaktivni TDM
• intenziviranje na temelju kliničkih i/ili biokemijskih parametara

• ADA TL ≤ 5 mcg/L da bi došlo do intenziviranja

• Primarni cilj: održana steroid – free remisija od 8-72 tjedna

Assa A et al. Gastroenterology 2019
Assa A et al. Gastroenterology 2019
 Zašto TDM za vrijeme indukcije ?

• ≈ 30% bolesnika ima primarni gubitak odgovora na

TNFi
• dva osnovna uzroka primarnog gubitka odgovora
– farmakodinamski – uz terapijske doze lijeka
– farmakokinetski – subterapijske doze lijeka

Lefevre PL et al. BioDrugs 2019

Faktori koji utječu na koncentraciju lijekova

Lefevre PL et al. BioDrugs 2019

Sparrow MP et al. J Crohns Colitis 2019
 Ima li dokaza da je TDM u indukciji koristan ?

• retrospektivna studija
• 35 bolesnika s PNR
• 105 bolesnika s odgovorom na terapiju

• Koncentracije infliksimaba u 2 tjednu su prediktivan faktor odgovora na kraju indukcije

• Stvaranje protutijela se događa već u indukciji
Bar-Yoseph H et al. Aliment Pharmacol Ther 2017
• prospektivna opservacijska studija
• 98 bolesnika

Ungar B et al. Am J Gastroenterol 2018.

 Da li optimizacija u indukciji utječe na uspjeh liječenja?

• retrospektivna studija
• 83 bolesnika (92% CD)
• TDM u 10 tjednu
• infuzija u 14 tjednu
• proaktivno optimizirana
• nastavak monoth
• nastavak kombo th

Lega S et al.Inflamm Bowel Dis 2018

 Je li viša koncentracija lijeka samo posljedica, a ne uzrok
učinka?

• prospektivna studija
• 41 bolesnik na ustekinumabu
• mjerenje peak koncentracije (2h nakon
infuzije)
• cilj studije – endoskopska remisija
(SES-CD ≤3) u 24 tjednu
– 24.4% u endoskopskoj remisiji nakon 24
tjedna

Hanžel J et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2020

 Zaključak
• reaktivni TDM ključan je u donošenju terapijskih odluka pri
sekundarnom gubitku odgovora
• sve više dokaza upućuje da proaktivni TDM uz ranu optimizaciju
dovodi do boljih terapijskih ishoda
• TDM i optimizacija za vrijeme indukcije čini se da mogu
pridonjeti smanjenju broja bolesnika primarnim izostankom
odgovora
• potrebna su daljnja istraživanja s jasnom definiranjem kad učiniti
TDM i koje su ciljne vrijednosti
• vrlo je malo podataka o proaktivnom TDM-u novijih ioloških
lijekova