UNIVERZITET U NIŠU

MEDICINSKI FAKULTET NIŠ

ENZIMI BIOMARKERI OŠTEĆENJA

PANKREASA
Katedra za biohemiju, Medicinski fakultet u Nišu

Prof. dr Dušan Sokolović

soko@medfak.ni.ac.rs
dusantsokolovic@gmail.com
 Oštećenje pankreasa
Enzimska dijagnostika oštećenja pankreasa:
 porast -Amilaze
 porast Tripsina
 porast pankreasne lipaze
 Akutni pankreatitis
Nebakterijska inflamacija...

Žučni kamenci i alkohol izazivaju 80% svih akutnih pankreatitisa, 20%

slučajeva se pripisuje zapaljenju (zauške), lekovima (azatioprin, furosemid,
sulfasalazin), povredama trbuha, operaciji pankreasa i žučnih puteva.
Kod žena je češće uzrokovan kamencima, a kod muškaraca alkoholom.
Patogeneza:
• parcijalna ili intermitentna duktalna opstrukcija i povećan duktalni pritisak
• bilijarni refluks
• reflux duodenalnog soka
 Etiologija akutnog pankreatitisa
Stepen oštećenja pankreasa ide od blažeg do teškog hemoragičnog
pankreatitisa udruženog sa nekrozom i gangrenom.

 90% pacijenata su alkoholičari

 bolesti bilijarnog trakta
 hiperlipidemija
 hiperkalcemija
 trauma
 ishemija
 lekovi (acetaminofen, sulfonamidi)
 Dijagnoza akutnog pankreatitisa
 Povećanje serumske amilaze preko 500 IU/dL
 Povećanje urinarne amilaze koja ostaje i kad se serumska amilaza
normalizuje
 Povećanje aktivnosti lipase (koja se stvara u pankreasu) u serumu
Specifičniji i senzitivniji test od amilaze kod akutnog pankreatitisa je
aktivnost lipaze u serumu.
 Drugi parametri:
 umerena leukocitoza
 umereno povećanje bilirubina (< 2mg/dL)
 povećanje hematokrita
 hipokalcaemija (kalcijum se kompleksira sa masnim kiselinama)
 Laboratorijski nalaz:
Serumska amilaza...
 raste unutar 24 časa od pojave simptoma
 nivo amilaze se brzo normalizuje
 persistentna hiperamilazemija ukazuje na razvoj komplikacija
 stepen povećanja amilaze ne prati stepen težine bolesti

Ostala laboratorjska ispitivanja:

 lipaza seruma povišena – indicator akutnog pankreatitisa (pankreatičnog je porekla)
 nivo glukoze u serumu je povišen
 abnormalni su testovi funkcije jetre (TFJ)
 hipokalcemija
Savremeni markeri akutnog pankreatitisa su inflamatorni
markeri: IL-6, IL-8, CRP i prokalcitonin.

Kao prediktori težine akutnog pankreatitisa određuju se:

polimorfonuklearna elastaza, IL-6, fosfolipaza-A2 i tripsin
aktivirajući peptid.
Modifikovani Glasgow kriterijumi za prognozu akutnog pankreatitisa:
• glukoza > 10 mmol/L
• leukociti (WBC) > 15 x 10/L
• LDH > 600 IU/L
• AST > 200 IU/L
• urea (u serumu) > 16 mmol/L
• kalcijum (u serumu) < 2 mmol/L
• albumini < 32g/L
• PaO2 < 8 kPa
Hronični pankreatitis je ireverzibilni proces destrukcije egzokrinog i
endokrinog tkiva pankreasa.
Poremećaj je praćen perzistentnim rekurentnim epizodama: jakog bola, mučninom,
opstipacijom, gasovima, steatorejom, dijabetesom.
Najčešći uzroci su: alkoholizam (90%), cistična fibroza pankreasa, hiperkalcemija,
hiperlipidemija, kalkuloza i hiperparatireoidizam.

"Zlatni standard" za dijagnozu hroničnog pankreatitisa je postendoskopska

retrogradna holangiopankreatografija.

Od koristi je određivanje aktivnosti lipaze u serumu i amilaze u serumu i urinu, a za

ispitivanje funkcije pankreasa primenjuju se testovi stimulacije sekrecije
pankreasnog soka (Lundhov, PABA test ili sekretinski test).
 Autoimuni pankreatitis (AIP)

- forma hroničnog pankreatitisa koji se karakteriše 1) difuznim uvećanjem

pankreasa, 2) limfoplazmatičnom infiltracijon i 3) fibrozom.

Bolest može da zahvati žučnu kesu, žučne kanale, bubrege, pluća i salivarne žlezde.

Klinički simptomi su: abdominalni bol, dijabetes, opstruktivna žutica i gubitak

telesne mase.

Laboratorijski nalaz: IgG4, CA19-9, enzimi jetre, CBC, amilaza i lipaza i

nespecifična autoantitela ALA (antilaktoferin antitelo), ACA II (anti–
karbonanhidraza II antitelo), ASMA i ANA.
 Karcinom pankreasa
- potiče iz egzokrinog dela organa.
- Faktori rizika su: loše socijalno-ekonomsko stanje, pušenje,
familijarna istorija bolesti, izlaganje toksinima, prisustvo hroničnih bolesti
(dijabetes melitus, hronični pankreatitis, holecistektomija)

- Najčešće je prisutan adenokarcinom koji je u 70-80% slučajeva lokalizovan na glavi pankr.

- Testovi za dijagnozu: poišena aktivnost alkalne fosfataze, gama-GT i koncentracije bilirubina.

Napredovanjem bolesti nastaju hipoalbuminemija i anemija, a prodorom tumora u duodenum
pojačava se krvarenje pa se može dokazati i krv u stolici.

- Od tumorskih markera povećava se nivo: CEA, AFP, CA 19-9, CA 242 i CA 50, a smanjuje
aktivnost tripsina. Marker izbora je CA 19-9 koji ima dijagnostičku specifičnost 90% i
senzitivnost 85-95% za tumor veličine 3 cm.
- Kod karcinoma pankreasa može da se detektuje i pankreatični onkofetalni antigen (POA), a kao
potencijalni marker razmatra se i MUC-1 (mucin-1) antigen

- Marker CA 19-9, tkivni plazminogen aktivator (TPA) i karbohidratni antigen 50 (CA-50) obično
se određuju u diferencijaciji između pankreatičnog kancera i hroničnog pankreatitisa.
  Alfa-amilaza se u organizmu čoveka najviše
sintetiše u egzokrinom pankreasu, pa se
može smatrati markerom bolesti pankreasa.
U manjim količinama, ovaj enzim je prisutan
i u mnogim drugim tkivima: pljuvačnim
žlezdama, jetri, bubrezima, testisima,
ovarijumu, plućima, masnom tkivu i mišićima.

Amilaza
 Pripada trećoj klasi enzima, podklasa karbohidraze. Amilaza
 Amilaze su hidrolitički enzimi koji katalizuju razgradnju skroba, glikogena,
amiloze i amilopektina.

 Poznate su α, β i γ, amilaze, koje se međusobno razlikuju po mestu

glikozidnih veza koje razgrađuju u molekulu supstrata i po fizičko-hemijskim
osobinama (termostabilnosti, optimalnom pH, delovanju inhibitora).
 Alfa-amilaze su po svom delovanju endoamilaze, pošto razlažu unutrašnje 1,4 - glikozidne
veze u polisaharidima. Pod njihovim uticajem se molekul skroba usitnjava, pa se stvaraju
međuprodukti (niži polimeri) koji se nazivaju dekstrini.

 Dekstrini se u prisustvu joda boje ili ljubičasto (amilodekstrini), ili crveno (eritrodekstrini),
ili su bezbojni (ahrodekstrini).

 Krajnji produkt delovanja α-amilaza na skrob je maltoza. β-amilaza je prisutna samo u

biljkama. γ-amilaza je egzoamilaza, jer otcepljuje terminalne molekule glikoze od
polisaharida.

 Optimalni pH za α-amilaze je blizak neutralnoj vrednosti (oko pH = 8).

 monomeri glukoze
MEĐUPRODUKTI
salivarna ili pankreasna
amilaza
maltoza RAZGRADNJE
(disaharid)
SKROBA
DEKSTRINI

skrob granični dekstrin

Amilodekstrin (ljubičasta boja)

Eritrodekstrin (crvena boja)
Ahrodekstrin (bezbojan)
 Dijagnostički značaj amilaze
 Akutni pankreatit (povećava u krvi od 2 do 12h)
 Hronični pankreatit
 Absces pankreasa
 Trauma pankreasa
 Karcinom pankreasa
 Akutizacija hroničnog pankreatita

 Bolesti pljuvačnih žlezdi,

 Bubrežna insuficijencija, Tu pluća i ovarijuma

 Intraabdominalni procesi (holecistitis, peritonitis,
apendicitis, operacije u abdomenu)
 Pneumonia, ketoacidoza, intoksikacija alkoholom
 Tripsin
Pripada trećoj klasi enzima, podklasa proteaze.

Tripsin - razgradnja proteina u tankom crevu.

Izlučuje ga pankreas u obliku profermenta tripsinogena. Kada pankreasni sok dospe u tanko
crevo, pod uticajem enterokinaze, specifičnog aktivatora tripsinogena, odvaja se heksapeptid,
valil - (aspartil)4 - lizin. Na ovaj način se oslobađa aktivni tripsin. Već i male količine
nastalog tripsina aktiviraju nove količine tripsinogena, te se započeta aktivacija
enterokinazom nastavlja autokatalitički, kao kod aktivacije pepsinogena.
 Tripsin ispoljava svoje optimalno dejstvo pri pH 7,9-8,6. Kao i pepsin, spada u
grupu endopeptidaza.

 Razlaže one peptidne veze u čijoj izgradnji učestvuju diamino-monokarbonske

kiseline, arginin i lizin, sa jednom NH2 grupom, dok druga amino grupa mora da
bude slobodna.