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Meta- 分析——

从 Idea 到 Paper

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一、 Meta- 分析简介

 系统评价( systematic review, SR )是全面的收集符合纳入标准的所


有相关临床研究并逐个进行严格评价和分析,得出综合结论的研究过程。
当系统评价用定量合成的方法对资料进行了统计处理时称为 Meta- 分析。
 系统评价和 Meta- 分析是循证医学重要的研究方法和最佳证据的重要
来源之一。

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二、 Rev-Man5.3 简介( 1 )

 1 、软件下载:
http://tech.cochrane.org/revman/download

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二、 Rev-Man5.3 简介( 2 )

 2 、软件安装:

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二、 Rev-Man5.3 简介( 3 )

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二、 Rev-Man5.3 简介( 4 )

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二、 Rev-Man5.3 简介( 5 )

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二、 Rev-Man5.3 简介( 6 )

Add Comparison—— 试验组与对照组;


Add Outcome—— 整体认知、记忆力、注意力;
Add Subgroup——Moca , MMSE
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三、 Meta- 分析制作过程

提出问题 制定纳排标准 撰写计划书 检索文献

Meta- 分析 数据提取 偏倚风险评价 筛选文献

讨论发表
撰写全文
偏倚

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四、 Meta- 分析选题—— PICOS 模式

Participants 研究对象 年龄、性别、种族、疾病,如 MCI

Intervention 干预措施 治疗手段或暴露因素,如有氧运动

Comparison 比较措施 对照措施,如无特殊运动

Outcome 结局指标 主次要结局指标,如整体认知

Study 研究类型 如 RCT

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五、撰写计划书与注册

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六、文献检索与筛选( 1 )

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六、文献检索与筛选( 2 )

 文献筛选需双人同时进行,如有争议由第三位评价者
参与筛选。
 有些审稿人可能会对此产生质疑,可能需要做评价值
一致性统计,可采用 ICC 组内相关系数及 F 检验。

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七、偏倚风险评价( 1 )

 偏倚( bias )又称系统误差,指研究结果系统偏离真


值的倾向。

研究质量≠偏倚风险

比如干预方式为有氧运动,不可能采用盲法,由
此认为该研究“低质量”是不恰当的,因其质量已经
达到了可能的最高水平。但是,由于不能采用盲法,
由此产生的实施偏倚却是存在的。

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七、偏倚风险评价( 2 )

 Cochrane 协作网的偏倚风险评价工具:

共 6 条:随机序列的产生、分配方案的隐藏(选择偏倚);盲法(实施
偏倚);结果数据的完整性(随访偏倚);选择性报告(报告偏倚);其
他偏倚。

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七、偏倚风险评价( 3 )

 Cochrane 协作网的偏倚风险评价标准:

谷鸿秋等, Cochrane 偏倚风险评估工具在随机对照研究 Meta 分析中的应用 [J]. 中国循环杂志, 2014,29(2):147-


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148.
八、数据提取( 1 )

 可能出现的情况:
1. 无原始数据:需联系通讯作者,获得原始数据;
2. 有统计图,而无数值:可用软件抓取数值,最好能联系作者获取数据;
3. 数据换算:(连续变量)
( 1 )用标准误换算标准差: SD=SE×√N
( 2 )用 95% 可信区间换算标准差:
每组 N≥100 时, SD= √N× (可信区间上限-
可信区间下限) /3.92 ;
每组 N≤60 时, SD= √N× (可信区间上限- 可信区间下限) /2×t ;
每组 60 < N < 100 ,以上两式均可。
( 3 )用中位数与四分位数间距估算均数与 SD :一般为偏态分布,不可

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八、数据提取( 2 )

4. 同一个研究,发表多篇论文:同一数据只能采用一次,可将数据整合。
5. 合并亚组数据:可通过 Revman 软件完成。

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九、数据分析( 1 )

 在 Meta- 分析中,一般比较干预后的组间差异即可,但因研究间基线可能
不齐,故也可将治疗前后的均数差与标准误作为比较对象。

Morris, S. B. (2008). Estimating effect sizes from pretest-posttest-control


Page 19 group designs. Organizational Research Methods, 11, 364-386.
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九、数据分析( 2 )——异质性检验( I2 )

 Meta- 分析是将相同的多个研究的统计量合并,只有同质的资料才能合并:

1 苹果 +1 苹果 =2 苹果
1 苹果 +1 橘子 =2 水果
1 苹果 +1 黑板 =2 ?

MoCA+MMSE= 整体认知 Q= 异质性检验的卡方值


k= 研究个数
MoCA+ADAS-Cog=?

异质性检验 P > 0.10 时——多个研究间具有同质性——固定效应模型;


异质性检验 P≤0.10 时——多个研究结果间有异质性——随机效应模型。
I2 > 75% 时为异质性大,数据不适合合并。

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九、数据分析( 3 )——合并统计量

 若要分析的指标是二分类变量,可选择比值比 OR 、相对危险
度 RR 或危险差 RD ;
 若要分析的指标是数值变量,可选择均数差( mean
difference, MD or WMD )或标准化均数差( standardized
mean difference, SMD )。 SMD 消除了多个研究测量单位不
同的影响,适于单位不同(如使用不同量表)或均数相差较大
的数据合并。
 合并统计量的检验:
z ( u )检验: P≤0.05 ,合并统计量具有统计学意义。
可信区间法: OR 或 RR 的 95%CI 包含 1 时无统计学意义;
MD 或 SMD 的 95%CI 包含 0 时无统计学意义。
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九、数据分析( 4 )——计算方法

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九、数据分析( 5 )——森林图 1

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九、数据分析( 5 )——森林图 2

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九、数据分析( 6 )——漏斗图 2

 当无偏倚时,其图形呈对称的倒漏斗状。研究较少时
不宜做漏斗图,一般推荐 meta- 分析的研究个数在 10
个及以上才需做漏斗图。
 导致漏斗图不对称的主要原因:选择性偏倚、发表偏
倚、语言偏倚、引用偏倚、重复发表偏倚、小样本研
究的方法学质量差、真实的异质性、机遇、抄袭等。

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九、数据分析( 7 )——敏感性分析与亚组分

 敏感性分析( sensitivity analysis )是用于评价
meta- 分析结果是否稳定和可靠的分析方法。即改变
某些可疑因素,再看分析结果是否有本质性的改变,
如发生根本性改变,则结果与结论需谨慎。如去除一
些小样本的研究,若方向发生改变,而小样本研究往
往偏倚较大,则结论不可靠。
 亚组分析( subgroup analysis )根据可能影响预后
的因素分成亚组来分析,如年龄、性别、病情严重程
度等,但样本量变小,更容易出现“假阳性”或“假
阴性”。部分指标不能合并,可采用亚组分析。

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十、撰写论文

 Aerobic exercise ameliorates cognitive function


in older adults with mild cognitive impairment:
a systematic review and meta-analysis of
randomised controlled trials.
Guohua Zheng, Rui Xia, Wenji Zhou, Jing Tao, Lidian Chen

BJSM Online First, published on April 19, 2016


British Journal of Sports Medicine
( BJM 子刊)
IF:6.724
如果不需要公开获取,则不需要版面费。

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INTRODUCTION ( 1 )

1.MCI 定义简介
2.MCI 患病率、进展率 MCI 是 AD 的独立危险因素
3. 早期干预 MCI 可使其中 22% 的患者恢复 对 MCI 的早期管理显得尤为重要
4. 4.MCI 现有治疗方法及优缺点:
药物治疗:不能延缓病情进展,依从性差

运动疗法:有证据表明对正常老年人有效
但是,运动是否有利于 MCI 患者,存在争议:
Gates 的 Meta- 分析:无效
引出立题依据
Öhman 的 Meta- 分析:有效

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INTRODUCTION ( 2 )

5. 立题依据:
1 )运动是否有利于 MCI 患者,存在争议;
2 )而导致这种结果的原因可能是之前的 Meta- 分析
混杂了多种运动方式;
3 )有氧运动对其他神经疾病的疗效已有一些综述。
因此,我们有必要对有氧运动对 MCI 患者认知功
能的影响做系统综述。

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METHODS

 方案注册: PROSPERO
 文献检索:
 纳入标准:
 文献筛选与数据提取:
 偏倚风险评价:
 数据分析: Review Manager software V.5.3

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RESULTS ( 1 )

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RESULTS ( 2 )

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RESULTS ( 3 )

 不良事件报告:
Only one study reported two people with shortness
of breath and four falls without any physical injury.

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DISCUSSION

优点:单独分析有氧运动;纳入文献全部为 RCT 。
(顺便探讨了一下有氧运动可能改善认知的途径)
不足:纳入研究的具体运动方式、强度与持续时间各不
相同,结局指标的测量方式各不相同,这样会增加本
研究的异质性;结局指标均采用量表评价,客观性存
疑;运动疗法无法设盲,结果存在主观偏倚可能;纳
入研究数量较少。
意义:为临床使用有氧运动干预 MCI 患者提供证据;
为未来临床研究提供建议。

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CONCLUSION

Aerobic exercise may benefit older adults with MCI in improving global
cognitive function and has a weak positive benefit on the memory domain.
However, considering the discrepancies in the types, frequencies and durations
of aerobic exercise interventions, as well as the limitations in the number of
Included studies and their small sample size, the findings must be interpreted
cautiously. Larger scale trials using more rigorously designed and standardised
training protocols are needed to draw specific and accurate conclusions.

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十、论文投稿

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投稿材料

 Cover letter
 Manuscript
 Tables and Figures
 Supplementary File
 PRISMA-2009-Checklist-MS-Word
 MCQS
 浏览存底

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修改

 Cover letter
 Manuscript_the first revised
 Author's response to the reviewers' comments with
point to point

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与审稿人交流( 1 )

How was “substantive heterogeneity” defined? I think you


performed a sub-group analysis if there was high heterogeneity, but
this part is a little bit difficult to follow, please revise it so that it is
clear exactly how you dealt with statistical heterogeneity.

 Author’s response :
According to Cochrane handbook for systematic review, a rough guide to interpretation
includes defining I2 = 50% to 90% may represent substantial heterogeneity. But this is a
large range and difficult to be conducted. So we defined substantive heterogeneity
according to Higgins HP’s recommends (Higgins JP, et al. Measuring Inconsistency
in meta-analyses. BMJ 2003;327:557-60. Ref. No. 30 in our manuscript). Higgins JP, et al
suggested low, moderate, and high to I2 of 25%, 50%, and 75%. According to your
comment, we have amended“substantive heterogeneity” as “high heterogeneity”, and
defined “I2 =75%” as “high heterogeneity” in the revised manuscript. Please check
them. Thanks!
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与审稿人交流( 2 )

The authors included studies with “aerobic exercises regardless of


styles (e.g., Yoga, Tai Chi, Treadmill, etc.)”. However, depending on
the specific type of exercise practiced, it may not increase
cardiovascular fitness/capacity. For example, many types of yoga
that are focused on breathing, meditating, and holding poses would
not count as “aerobic exercise”. I suspect the same is true of tai chi.

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个人收获

 学习了系统评价的写作方法;
 了解了 RCT 的质量评价方法;
 了解了投稿、修改的整个过程;
 促进了文献英语学习。

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