Muscular Distrophy Association, Kasm 2004

FSHD (Facioscapulohumeral kas distrofisi)

HASTALIK HAKKINDA: FSHDde zaafiyet ncelikle yz, omuz ve kollarda grlse de, hastalk genellikle dier kaslarda da zayfla yol amaktadr. Genellikle ok yava ilerleyen bir hastalk olan FSHD, kalp ve akcierleri nadiren etkilediinden lmcl bir hastalk olarak kabul edilmez. FSHDli ou kii normal bir yaam sresine sahiptir. FSHD neredeyse daima, 4. kromozomdaki DNA segmentinin normalden daha ksa olmasna yol aan genetik bir mutasyon sonucu geliir. FSHDli insanlarda ksa olduu bilinen 4. kromozom blgesinde gen yoktur. Bunun yerine, genlerin olmad blgede, ksalm bir DNA eridi yer almaktadr. Bu tip bir DNAnn ne ie yarad ile ilgili pek ok aratrma yaplmaktadr. FSHD, erkek veya kadnlar etkileyebilir. ok az sayda FSHDli kiide 4. kromozom mutasyonu grlmemitir. Getiimiz gnlerde, X kromozomu zerinde bulunan distrofin genindeki mutasyonlarn Duchenne ve Becker kas distrofilerine yol at kefedilmitir ve FSHD genetiinin de buna benzedii dnlmtr. Ancak, FSHDde durum farkldr; anne veya baba tayc olabilir. Birden fazla FSHDli ocuu olan ve ailevi bir FSHD rahatszl da bulunmayan baz ailelerde ise, anne babalarda belirti grlmez ve kan hcrelerinde mutasyona rastlanmaz. Mutasyon sadece erkek veya kadn eey hcrelerindedir. FSHD tiplerinde, yz kaslarndaki zayflk ocuklukta balayabilir. ocukluun erken dnemlerinde dier FSHD belirtileri nadiren ortaya kar. Bu tip, ocuklukta balayan FSHDde kas zayfl daha ciddi bir gidi izler ve bazen iitme ve grmeyi de etkiler. ocuklukta balayan FSHDnin, DNAda daha geni bir kayp ile balantl olduu dnlmektedir. Belirtiler genellikle ergenlik dnemi srasnda geliir, ou insan 20 yanda problemleri fark eder. Baz kaslardaki zayflk erken ocuklukta balad gibi, 50li yalarda da balayabilir. Baz kiilerde belirtiler yle hafiftir ki, hastalk fark edilemeyebilir. FSHDli ou kiide hastalk ok yava ilerler. Hastaln ciddi bir ekilde sakatlk yaratc hle gelmesi, 30 yl srebilir veya ciddi bir sakatlk olumayabilir. En sonunda tekerlekli iskemle kullanr duruma gelen FSHDli hastalarn oran yaklak %20dir. BELRTLER: Yz kaslarndaki zayflk, ounlukla FSHDnin ilk belirtisidir. FSHDli ou kiide omuz evresindeki kaslarn zayflamasna bal olarak kanatl skapula durumu grlr. Krek kemiklerini yerinde tutat kasler zayfladndan, bu kemikler ar hareketli duruma gelir. Omuz/kol kaldrma hareketleri ksmen kayptr. Zayflk, vcudun her iki yannda ayn olmayabilir.

Dizalt kaslarnda zayflk, FSHD ilerledike ortaya kan bir durumdur. Dizaltndaki kaslar zayfladnda, yrrken itme fazndan sonra ayan n ksm yukar kaldrlamaz. Yrrken tkezleme ve dk ayak durumu ortaya kar. Bu durum tm FSHD hastalarnda grlmeyebilir. Karn kaslarnda zayflk, hastaln erken dneminde grlebilir. Zayflk arttka, omurgann alt ksmnda, bel blgesinde ar bir eim, ieri kme durumu (lordoz) geliir. Kala kaslarnda zayflk, her FSHDlide grlen bir durum deildir. ounlukla orta yalarda balar. Sandalyeden kalkma veya merdiven inip kmada sorun yaratr. zelikle uzun mesafeler iin tekerlekli iskemle gerekli olabilir. Bazen uyluk kaslar da etkilenebilir. Kala kaslarndaki zayflk, rdekvari yrye yol aar ve lordozu da arttrr.

Lordoz FSHDnin tipik belirtilerindendir.

Simetrik olmayan zayflk, baz FSHDli hastalarda olduka dikkat ekici olabilir. Sa ve sol taraflar arasndaki zayflk farknn nedeni bilinmemektedir. Bir ok kas distrofisinde byle bir durum grlmez. Kas zayfl ciddi olduunda, eklemlerin tek pozisyonda donmasna yol aabilir. Bu donmaya, kontraktr ad verilir. Kontraktrler ayak bileinde oluabilir. Omurga evresindeki kaslar zayfladnda, omurgann dzgnl bozulur. Bu bozulma, ounlukla lordoz (omurgann bel blgesinde ieri doru kmesi) eklindedir; ancak, omurgann yana doru erildii skolyoz durumu da grlebilir. FSHDde bazen grlen bu skolyoz durumu genellikle ciddi deildir.

TEHS
Bugn, en gvenilir tehis ekli, 4. kromozom zerindeki DNAnn kayp paras iin yaplan testtir. Bozuklukla ilikili zel bir gen tanmlanmam olsa bile, kan hcreleri zerinde gerekletirilen bu testin son derece kesin olduu dnlmektedir. Ailesinde FSHD olan ve bu hastaln belirtilerini gsteren kiilerde FSHD olaslnn tespiti iin yaplmas gereken tek ey, bir DNA testidir. Ancak ou vakada, ailevi hikyesi olmayan kiilerde FSHD veya baka bir nromskler hastalk aratrlr. Byle durumlarda ncelikle, DNA testinden daha ucuz ve daha az spesifik testler yaplabilir: Kreatin kinaz (CK) seviyesi lm. Kandaki kreatin kinazn lm iindir. Kaslar yklmaya baladnda CK seviyesi artar. Elektromyogram EMG lm. Kaslardaki elektriksel etkinlii lmek iindir. ne elektrotlarla yaplr. Sinir iletim hz testi de yaplabilir. Yzeyel, kendinden yapan elektrotlarla lm yaplr.

Kas biyopsisi. Genellikle kol veya bacaktaki kastan kk bir para alnr. zerinde birok biyokimyasal test gerekletirilir. Bylelikle baz kas hastalklar iin kesin tehis koymaya yarayan bulgulara eriilir. Bugn kas biyopsisi teknii, gemitekine gre daha az sklkla uygulanmaktadr, zellikle FSHD phesi gibi, DNA testi yaplabilecek durumlarda biyopsi yerine DNA testi uygulanr. te yandan, DNA sonular ve kas iinde oluan durum arasndaki ilikiyi anlamak asndan kas biyopsi rnekleri de gereklidir. Biyopsiler, genellikle lokal anestezi altnda yaplmaktadr.

FSHD LALA TEDAV EDLEBLR M?

Maalesef ilalar ok azdr ve hibiri de zel olarak FSHDyi tedaviye ynelik deildir. Hastaln etkilerini durdurabilecek veya ortadan kaldrabilecek bir tedavi yoktur; ancak, belirtilerin ounu hafifletmede yardmc tedaviler ve cihazlar mevcuttur. FSHD ile birlikte ounlukla yaygn bir iltihap durumu da sz konusu olduundan, steroid olmayan anti enflamatuar ilalar (NSAIDs) rahatl ve hareketlilii arttrmada kullanlabilir. Bu ilalar, ou romatizmal kii tarafndan alnan ilalarn aynsdr. u sralar, albuterol (Proventil) adl ilacn FSHD tedavisinde olas yararl etkilerinin ne olduu aratrlmaktadr. Bu ila genellikle astm iin kullanlmaktadr ancak, kas gcn arttrc karmak baz biyokimyasal zellikleri vardr. Kas yapc etkileri olduu dnlen dier bir ila olan oxandroloneun (Oxandrin) etkileri de aratrlmaktadr. Cerrahi ve Mekanik Yardm

En azndan bir adet gl deltoid kas olan FSHDli kiiler, krek kemiinin kaburgann arkasna dikildii cerrahi ilemi yaptrabilirler. Bu ilem sonucunda deltoid, kolu kaldrma ilevini gerekletirebilecektir.

Krek kemiinin kaburgaya dikilmesi ilemi kolun hareket akln azaltacaktr (nk krek kemii artk normal ekilde hareket edemeyecektir); ancak kol fonksiyonu daha iyi olabilir nk ameliyat sonras kolun kaldra noktas sabit duracaktr. FSHDyi tam olarak anlam ve bu tip bir cerrahide tecrbeye sahip bir doktora gitmek nemlidir.

Kontraktrler baskn kyorsa, etkilenen kasn tendonunu keserek gerilimi azaltmak ve tekrar byrken normal bir dinlenme pozisyonunda cihazlamak iin cerrahi yaplabilir. Uykuda nefesi duran hastalar iin solunum yolunu ak tutmak amacyla uygun bir cerrahi zm uygulanabilir. Skolyoz cerrahisi, ounlukla Duchenne distrofisinde uygulanr. Dier distrofilerde uygulama skl ok daha azdr. Cerrahi sayesinde omurga dzelir ve eikliin daha ktye gitmesi nlenir. Eiklik genellikle 45-50 derece gibi belli bir dzeye geldii zaman, cerrahiye karar verilir. ANCAK: Duchenne kas distrofisinde ok daha dk bir eiklik derecesinde ameliyata karar verilir; nk Duchenne hastalarnda solunum fonksiyonlarndaki azalma sonucu, daha ileriki aamada yaplacak cerrahi tehlikeli olacaktr. Bu cerrahide, omurlar birbirine birletirilir ve kemikler byrken omurgay salam tutmak iin ameliyatta elik ubuklar yerletirilir. Kas distrofili hastalarda herhangi bir cerrahi uygulanaca zaman anestezi dikkatlice seilmelidir. Kas distrofili hastalar, anestetik madde olarak halothane verildiinde, malign hipertermi adyla bilinen ciddi bir reaksiyondan etkilenirler. Fizyoterapistler, FSHD hastalar iin ounlukla srt destei, korseler, kuaklar vb. gibi cihazlar nerirler. Bu destekler, st ve alt srttaki zayf kaslar desteklemede yardmc olur.

Korse tipi srt destei. Elbise altna giyilir. Omuzlar ve alt srt dzgn tutmada yardmc olur.

Ksa bacak cihazlar (AFOlar), tkezleyip dmeye neden olan zayflam kaslar desteklerler. Bunlar piyasada hazr olarak bulunabilecei gibi, zel olarak da yaptrlabilir. Hastaln erken dnemlerinde, baz kiiler, aya desteklemek iin hafif, yksek ayakkablar da AFO kadar etkin bulabilirler. FSHDli kiiler, kas tembelliine yol aacak korkusuna kaplmamal, bu tip cihazlar kullanmaldr. Destekleyici bir korse veya AFO, hareketlie ve dayanklla yardmc olabilir. Normal pozisyonda destekleyen bir kas, kalan kuvveti daha etkin ekilde kullanmaya yardmc olabilir. Masaj veya slak scak (rnein hot pack veya slak havluya sarlp kullanlabilecek bir scak su torbas) da FSHD sonucu ortaya kan rahatszla iyi gelir.

Egzersiz Ilml dzeyde yaplan egzersizler, zarar vermez ve zayflam kaslara yardmc olur. Egzersizler kaslarda krampa veya ar yorgunlua neden olmamaldr. Egzersiz program, nromskler hastalklarda

deneyim sahibi bir fizyoterapist veya i ve ura terapisti gibi bir profesyonel tarafndan ynlendirilmelidir. Beslenme FSHD veya dier kas distrofilerinde yardmc olaca bilinen zel bir beslenme yoktur.

FSDH LE LGL SON GELMELER

DISEASE CLASSIFICATION(S): Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy (FSHD) NAME OF CLINICAL TRIAL/STUDY: FSHD Albuterol Trial NOTE: THIS STUDY IS NOW COMPLETE. RESULTS: The albuterol (Proventil) study in FSHD ended in December 1999 and the data have now been analyzed. The results indicate that although individuals on the active drug showed improved strength in the first three months, this improvement was not sustained. At the end of the one year study, there was no significant difference between individuals in the active drug or placebo groups. Muscle mass, measured by DEXA scanning, however, showed a definite and significant increase at one year in the high dose group (16.0 mg twice daily). Grip strength, as measured by hand-held dynamometer testing, also improved in both the treatment groups, although it did not achieve "statistical significance". This means that there was a better than 5% chance that the results might have been based on chance. Overall, researchers concluded that the individuals who got albuterol in the study are not stronger after one year of treatment, and thus the use of albuterol in all individuals with FSHD can not be recommended by the study's leaders. There is some evidence from the early increase in strength and the sustained increase in muscle mass that albuterol does have a positive effect. However, the significance of these changes needs further study. The data are being more closely looked at to see if there was some specific sub-group (e.g., women, young patients, patients who were stronger initially) that might have shown a better response than the group as a whole. Researchers at the University of Rochester and the Ohio State University convey their personal gratitude and appreciation for the efforts of all who participated in the clinical trial. Therapeutic research in the search for treatments of diseases could not be accomplished without the dedicated participation of individuals such as yourselves. Although the results of this study were unequivocally "negative," the data are encouraging enough to suggest several new therapeutic trials involving drugs similar to albuterol as well as other agents. Discussions on these new trials are underway. UPDATE 03/02: A new trial to test albuterol combined with oxandrolone, another agent that may build muscle, is now under way. PURPOSE: Albuterol belongs to a class of drugs known as beta-adrenergic agonists and is not a steroid. A small pilot trial suggested that albuterol can increase muscle mass in FSHD. This trial is an expansion of the pilot trial. ELIGIBILITY REQUIREMENTS: Age range 18 to 60, weakness of facial muscles, either shoulder or foot muscles, able to walk at least 30 feet with or without cane or walker, difficulty raising arms above head. Ineligible for the study if any of the following factors present: cannot have taken corticosteroids (such as prednisone) for longer than a year in the past, used any corticosteroids within the past three months, pregnant, have cardiovascular disease, taking certain drugs that act on the nervous system, or have any medical or psychological condition that would make interpretation of the study difficult. REPORT(S) PUBLISHED: Pilot trial of albuterol in facioscapulohumeral muscular dystrophy. FSH-DY Group. Kissel, JT et al., Neuology 1998 May;50(5):1402-1406 See the Abstract on PubMed. DISEASE CLASSIFICATION(S): Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy NAME OF CLINICAL TRIAL/STUDY: Albuterol and Oxandrolone - Clinical Trial in FSH Dystrophy

PURPOSE: In this study, two drugs with anabolic (muscle-building) qualities will be given alone or in combination to patients with facioscapulohumeral (FSH) muscular dystrophy. The drugs are oxandrolone and albuterol. Patients will be treated for one year, with their strength and muscle mass checked frequently to see if the drugs are having a positive effect. The study should determine whether this approach to treatment is effective in FSH dystrophy. For additional information on this study, see "Multicenter Study to Test Albuterol, Oxandrolone in FSH Dystrophy" in the Research Updates, Quest, Vol. 8, No. 6. OPENING/CLOSING DATES: January 2, 2002, through January 2, 2004 TARGET NUMBER OF PARTICIPANTS: 160 RECRUITMENT STATUS: Active but on hold as of February 2002 because of problems with drug availability ELIGIBILITY REQUIREMENTS: All patients will fulfill the following standard inclusion criteria that have been used for the FSH-DY Group studies. Inclusion Criteria: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Age 18-80 years Weakness of the facial muscles Weakness of scapular stabilizers or foot dorsiflexors Not requiring wheelchair (i.e., ambulatory) Weakness grade 2 or worse in the arms (by evaluation) Presence of chromosome 4q35 "small fragment" of less than 40 kilobases by standard DNA testing. DNA testing will only be required in one family member if the other clinical conditions are fulfilled.

Exclusion Criteria: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Side effects of albuterol or oxandrolone or other medication use Prior long-term use (over one year) of oral beta-2 agonists (the class of drugs to which albuterol belongs) or shortterm use within 3 months of the start of the study Concurrent use of sympathomimetic agents other than the study drugs, antidepressants, or beta-2 agonist blockers Pregnancy Known hypersensitivity to anabolic steroids Any medical or psychological condition which would interfere with the performance or interpretation of the trial results

MAIN SPONSORING LOCATION/CONTACT: Karen Downing Research Coordinator The Ohio State University Department of Neurology 1654 Upham Drive Columbus, OH 43210 Phone: (614) 293-6813

E-mail: downing.42@osu.edu Trkiyede Bu Konu ile lgili Olarak Bavurulabilecek Kurum: KAS HASTALIKLARI DERNE Adres: Hatboyu Cad. No: 12-Yeilky Tel: 573 09 75-663 65 53 Faks: 663 01 68 Hizmet Alanlar: Kas hastalklar ile ilgili balolar, genlik kollar almalar yapmak. Uzm. Fizyoterapist Burin Kaynak Kaynak: Muscular Distrophy Association, Kasm 2004 http://www.mdausa.org/publications