Obina i atipina duktalna hiperplazija lanovi iste obitelji?
DEFINICIJA OBINE DUKTALNE HIPERPLAZIJE
Svjetska zdravstvena organizacija definirala je obinu duktalnu hiperplaziju kao benignu duktalnu proliferativnu leziju koju karakterizira stvaranje lanih lumena i umnaanje stanica koje oblau kanalide. Stanice su obino organizirane tako da tvore fenestrirani uzorak ali mogu tvoriti i puno solidniju arhitekturu. Iako se najede kao lokalizacija navode terminalne duktulo lobularne jedinice, lezija se moe javiti bilo gdje u duktalnom sustavu , katkad kao dio neke druge benigne lezije dojke kao to je fibrocistina promjena, papilom, radijalni oiljak, adenom bradavice i slino. OBINA DUKTALNA HIPERPLAZIJA NIJE PREKURSOR KARCINOMA DOJKE Intraduktalne epitelne proliferacije su trenutno podijeljene u tri kategorije: obina duktalna hiperplazija, atipina hiperplazija i duktalni karcinom in situ. Na HE bojenju, sve tri lezije dijele jednu zajedniku karakteristiku a to je intraduktalna epitelna proliferacija to moe oteati dijagnostiku. No, na temelju epidemiolokih podataka i drugih karakteristika danas je znano da je upravo obina duktalna hiperplazija poetni korak. Na temelju dijagnostikih podataka eljela se je utvrditi veza izmeu obine duktalne hiperplazije , duktalnog karcinoma in situ i karcinoma dojke.Pokazano je da DCIS i invazivni karcinom dojke pokazuju znaajne i sline rekurentne genetike alteracije na kromosomima, no isto tako je pokazano da obina duktalna hiperplazija ne pokazuje takve rekurentne promjene.Nadalje je pokazano da genetike promjene u obinoj duktalnoj hiperplaziji nemaju nikakve prognostike vanosti. Na temelju pokusa koji su polazili od injenica da je obina duktalna hiperplazija Ck(citokeratin) -5/14 pozitivna lezija, uoeno je da DCIS ipak pokazuje Ck8 i 18 glandularne markere. To znai da velika vedina DCIS ipak ne evoluira iz obine duktalne hiperplazije. Keratin 8 se vrlo esto rabi zajedno s keratinom 18 i to u svrhu diferencijacije stanica epitela u navedenim lezijama.
Na slici a) imamo normalno tkivo
dojke. Na slici b) imamo ODH kod koje se moe uoiti proliferacije Ck 5/14 pozitivnih progenitornih stanicaobiljeeno zelenom bojom, dok na slici c) imamo DCIS sa proliferacijom Ck8/18 koje su obiljeene crvenom bojom.
ATIPINA DUKTALNA HIPERPLAZIJA
ADH je proliferativna bolest dojke koja pokazuje znaajan rizik od razvitka karcinoma dojke. Ova studija je potvrdila prisustvo atipine proliferacije stanica koja je povezana s povienim rizikom i to 45 puta u populaciji od razvoja karcinoma.Zapravo, ovakav oblik hiperplazije je pravi prijelazni oblik prema intraduktalnome karcinomu. Stanice same lezije imaju okruglu hiperkromatsku jezgru i zatvaraju pravilne lumene kribriformnog izgleda. Kako bi se ADH ipak odvojio donekle od DCIS-a, ADH je definiran kao lezija koja ukljuuje atipine populacije stanica u 1 ili vie duktusa sa manje od 2 mm cijelokupnog promjera. No i dalje nije u potpunosti jasno kako bi se ta dva entiteta trebala odvojiti i pravilno dijagnosticirati. RAVNA EPITELNA ATIPIJA, ADH I DCIS NISKOG GRADUSA SU FAZE ISTE BOLESTI Nema znaajne razlike izmeu navedenih entiteta u citoarhitekturi, imunofenotipu i molekularnoj patologiji. Termin ravna epitelna atipija se rabi kako bi se opisale promjene u kojima imamo acinuse graene od jednog ili vie slojeva monomorfnih atpinih stanica sa povedanim krunim jezgrama. Takve lezije esto koegzistiraju sa ADH-om, ( mikropapilarni, kribriformni, solidni ...). Glavna histoloka razlika izmeu ADH i DCIS niskog gradusa je ekstenzija lezije, gdje je ADH prvenstveno pozicioniran u lobulu za razliku od DCIS-a koji je segmentalno rasprostranjen.Isto tako , dokaz njihove povezanosti lei u imunohistokemijskim pokazateljima.Oboje pokazuju ekspresiju glandularnog CK 8 i 18 ali ne acinuse graene od jednog ili vie slojeva monomorfnih atpinih stanica sa povedanim krunim jezgrama i visokomolekularni Ck 5 i 14.Pokazuju i ekspresiju nuklearnog estrogenskog receptora, citoplazmatsku ekspresiju BCL2 antigena i nisku proliferacijsku aktivnost. Isto tako su oboje povezani sa tubularnim karcinomom. Vano je takoer istaknuti i da je ADH donedavno bio opisivan kao unifokalan, no pokazano je da je vrlo esto multifokalan te da se dovodi u vezu sa lobularnom neoplazijom.
DRUGI TIPOVI ADH
Dananja definicija ADH se rabi za opis fokalnih lezija koje imaju citoloke i arhitekturne znaajke DCIS niskog stupnja .No, postoje i neki oblici ADH koji se razlikuju po iregluarnosti nekih stanica, jezgara i pozicijama sekundarnih lumena. Jedini nain da se ti oblici razlikuju jest CK imunohistokemijska analiza. Jo jedna tema za raspravu jer razvoj iz DCIS maligniteta u benignu proliferativnu leziju dojke kao to je sklerozirajuda adenoza, radijalni oiljak, papiloma, UDH, fibroadenom i sl. Tada je jasno da definicija po kojoj je ADH lezija koja zahvada 2mm u dijametru tj 2 duktusa nevaeda. TRETMAN ADH I DCIS NISKOG GRADUSA Kod ovakvih lezija rabi se dijagnostika biopsija, mamografija za pradenje procesa. Ako su intralobularni duktusi zahvadeni atipinim stanicama, to je sluaj u DCIS niskog gradusa, tada se rabe terapeutske procedure. Preferira se ekscizija , pa ak i ablacija dojke.