A Genetika Alapjai

Jegyzet
-2014-

Genetika tudomnynak terletei

Transzmisszis genetika:
A tulajdonsgok nemzedkrl nemzedkre trtn taddst.
A genetika legrgebbi rsze, az rklds trvnyszersgeivel, az rkletes anyag szerkezetvel, a gnek
sajtsgaival. A f figyelme a gnre sszpontosul.
Molekulris genetika:
A gnek szerkezett, mkdst vizsglja. A sejtek s a molekulk szintjn molekulris s molekulris
biolgia eszkztrt alkalmazza
Populcis genetika:
A populcik genetikai sszettelt s annak vltozsait tanulmnyozza

Genetikatrtnet
Friedrich Miescher 1860-as vek sejtmagbl izollt egy molekult (pepszin), nuclein ksbb neveztk el
DNS-nek nitrogn, foszfor, szn, hidrogn s oxign tartalom magas.
Frederich Griffith: 1920-as vekben j ksrletek a DNS-re vonatkozan
- Tdgyullads krokozja (peumococcus baktrium)
- 1928-ban a Griffit-ksrlet sorn bizonytotta, hogy a bakterilis transzformci lehetsges, azaz
baktriumok gneket kpesek egy msik baktriumba juttatni
Egereknek adott be az albbiakbl:
S trzs - hallos
R trzs - nem hallos
Hkezelt, hinaktivlt S trzs - nem hallos
Hkezelt, hinaktivlt S trzs + R trzs - hallos
Avery 1944-ben, amerikai mikrobiolgus megismtelte Griffith ks.
Kandidnsok az rktsre: Lipid, poliszacharid, fehrje, RNS, DNS.
Kvetkeztets: A DNS az rkt anyag, mg ha eleinte tl egyszernek is talltk a szerkezett.
Martha Chase, Alfred Hershey, Erwin Chargaff: 1952 radioaktv izotpos (32P,35S) bakteriofg ksrlet:
A Hershey-Chase ksrlet igazolta, hogy a fgok rkt anyaga a DNS nem pedig a fehrje

Rosalind Franklin, Maurice Wilkins: 1953 rntgenkrisztallogrfis felvtel a DNS szerkezetrl

adatok azt jeleztk, hogy
- a molekula fonlszer,
- a fonl kt prhuzamos szerkezetbl ll,
1

- egyenletes tmrj,
- spirl alak.
ebbl kvetkeztetett Watson s Crick s kaptak orvosi nobel djat. (DNS kettsszl spirlis szerkezet, B
formj Hlix jobb menet szerkezet [dehidratlt llapotban A szerkezet, Z szerkezet bal menet esetn])
1957 Crick s Gamow megmagyarzza, hogy mkdik a DNS a fehrje ellltsban centrlis dogma.
1996 A pkleszt teljes genomjnak szekvenlsa
1997 Az els klnozott llat ellltsa felntt sejtbl: Dolly a brny
1998 Az els teljes llati genom, egy fonalfreg szekvencijnak meghatrozsa
2003 a HUMN GENOM szekvencija elkszl

Fogalmak
Genom: a sejten belli DNS sszessge (kromoszmn belli s
kivli DNS). A biolgiai informci trol helye, mely tartalmazza
azt informcit ami szksges ahhoz, hogy az elszervezet
kialakuljon s az fenntarthat legyen.
Genomika: genom szekvencijra vonatkoz adatllomny, j
gnek felfedezse, a gntrkpezs, klnbz fajokbl, fajtkbl
szrmaz genomok sszehasonltsa, az j, gn alap eljrsok
Gn: Olyan nukleinsav-szekvencik, melyek a szervezet mkdst
s nvekedst befolysol fehrjk szablyozshoz s
ellltshoz szksges informcikat tartalmazzk. Molekulris
rtelemben: a DNS olyan rsze (exon), amelyet a hrviv RNS-be r
t a fehrjeszintzis sorn, annak egy rszbl szrmaz informci
alapjn kszt fehrje molekult
Genotpus: a sejtben trolt genetikai informci.
Fenotpus: A megnyilvanulo tulajdonsag.
Gn expresszi: A genom informct trol, de nem tudja eljuttatni a
sejtekhez. Szksges enzimek, fehrjk komplex koordinl
munkja szmos biokmiai folyamat egyttes rszvtel. Ez a GN
EXPRESSZIBAN nyilvnul meg: A genom kifejezds els
termke a transzkriptm, amely a fehrje-kdol gnekbl
keletkezett RNS molekulk sszessge.
A DNS kmiai felptsnek alapegysge a nukleotid
- foszftot,
- deoxiribz cukrot s
- ngy szerves bzisbl egyet (adenin, guanin, citozin, timin)
tartalmaz. (Az RNS tartalmazhat Uracilt)
Nukleotid = N bzis + cukor + foszft csoport

Chargaff szablyok: A=T GC

Sejtmag (DNS) funkcii

genetikai informci stabil trolsa (tripletek; rkls alapja)
genetikai variabilits fenntartsa: mutci, SNP s szerkezeti flexibilits
mRNS trds
gnexpresszi szablyozs (dinamikus
struktra, szablyoz fehrjk )
riboszma gyrts (fehrje szintzis)
transzport (magi fehrje, mRNS,
riboszma)
F RNS tpusok
mRNS (~hrviv vagy ~messenger)
Informcitvitel a DNS-rl
Informci trolsa: kodon
rRNS
Riboszmk (fehrjeszintzis helye) strukturlis
eleme
tRNS (~szllt vagy ~transfer)
3 vge aminosavat kt
5 vge bzishrmast tartalmaz = antikodon - mRNS
kodonjt ismeri fel
egyedi trszerkezet
A DNS-vltozsok, -mutcik mind a mitokondriumban, mind a sejtmagban spontn jnnek ltre, ltalban
egyszer msolsi hibk, amelyek a sejtekben mkd hibajavt mechanizmusok ellenrz rendszern
szrevtlenl tcssznak.
- A mitokondrilis DNS-ben van egy kb. 1200 bzispros nem kdol rgi, ahol a bekvetkezett mutcik
nem jrnak kros kvetkezmnyekkel, gy az itt kialakult mutcik gyorsan rgzlnek, s arnylag gyorsan
elterjedhetnek a populciban.
- Mivel a szakaszon kb. minden tzezredik vben rgzl egy mutci, ezrt ez molekulris evolcis raknt
is hasznlhat.

Gregor Johann Mendel a genetika apja

(1822-1884)
Rajta mulo tenyezk
- Alkalmas kiserleti objektumot valasztott (sok utodja van, rovid a generacios ideje).
- Csupan nehany kiragadott talajdonsagot vizsgalt.
- Kiserleteit pontosan megtervezte.
- Sok adatot gyjtott, melyeket leirt.
- Matematikailag ertekelte az adatait.
Veletlen tenyezk
- Egyszer dominans orokldesmenet
- Mindegyik vizsgalt allel letkpes utodot eredmenyezett.
- Mindegyik vizsgalt fenotpus jl azonosithato volt (kornyezeti es genetikai hattertl fuggetlen).
- Minden vizsgalt gen csak egyetlen fenotipusos jellemzt minden tulajdonsagot csak egy gen hatarozott meg.
- Minden mendeli kulonboz kromoszoman egyik tulajdonsag sem volt ivari kromoszoman.
Heterozigta: Aa

Homzigta: AA, aa

Dominns alll: A

Recesszv alll: a

Mendel 1. tv.: Homozigta (tiszta szrmazksor) szlket keresztezve az F1 nemzedk minden egyede
egyforma. RR x rr.
Mendel 2. tv.: A szegregacio (hasadas) torvenye: Az F2 nemzedekben ismetelten megjelennek a szuli
tulajdonsagok. (Homozigota szulktl szarmazo F2 nemzedekben - az F1 nemzedek azonossaga ellenere szetvalnak egymastol a szuli tulajdonsagok.) Rr x Rr
Mendel 3. tv.: A szuli tulajdonsagok a masodik utodnemzedekben szabadon kombinalodnak, a szulitl
elter tulajdonsagkombinaciok is kialakulnak. (Ez csak akkor ervenyes, ha a genek nincsenek fizikailag
osszekapcsolva vagyis kulonboz kromoszomakon vannak, vagy azonos kromoszoman egymastol eleg tavol
helyezkednek el.) Rr Aa x Rr Aa
Inkomplett dominancia:
RR - Piros
rr - Fehr

Rr - Rzsaszn

Kodominancia
Mindket allel expresszalodik a heterozigotakban.
Vrcsoport: AB, Ai, Bi, ii(0)
AB x ii: Ai, Ai, Bi, Bi
Ai x Bi: Ai, Bi, AB, ii (0)
4

DNS Replikci

Folyamat: Elszr a DNS ketts spirlt specilis enzim tekeri kt szlra, egy vezet s egy ksleked szlra.
Fehrjk stabilizljk a szimpla szlakat. A kt szl kap 1-1 j leny szlat a folyamat sorn. A vezet szl
53 irnyban szintetizldik, gy egy RNS primer elg. A ksleked szl szintzise szakaszos, gy Okazaki
fragmentumok jnnek ltre. Azutn kvetkezik az RNS primerek eltvoltsa, helyket a DNS polimerz
feltlti s a fragmenteket a DNS ligz sszekapcsolja.
A szabadgyokok altali DNS karosodas tipusai
1. DNS bazis karosodas
2. DNS cukor karosodas
3. DNS-feherje keresztkotesek
4. Szimpla- es duplaszaru DNS toresek
5. Abazikus helyek kialakulasa (bazis elvesztese)

Bzis kivgs: DNS glikolz eltvoltja, Bzismentes rsz kivgsa, DNS-p feltlti, DNS-l sszekapcsolja
Nukleotid kivgs: Felismers, hasts a dimer eltt s utn, kivgs, DNS polimerz feltlti, DNS ligz
sszekapcsol
Duplaszalu DNS toresek javitasa a homolog kromoszomak kozotti atkeresztezdessel
5

Az oregedes, es az excizios repair hibajabol kialakulo betegsegek:

- daganatok
- kardiovaszkularis betegsegek
- neurodegenerativ betegsegek
- COCKAYNE SZINDROMA

Transzkripci
A transzkripcio egyszalu RNS-t produkal, amely komplementere a DNS egyik szalanak
Felttel:
- Transzkripcis zemek a sajtmagon bell
- DNS lgzs
- Z DNS struktrk
Eukarita gn f rszei:
- exon: A gen szekvencia relative kismeret (max. 150 nukleotid), erett mRNS-ben megjelen, feherje kodolo
resze.
- intron: Relative nagymeret (akar 20.000 bp) nem kodolo genszakaszok az exonok kozott, melyek az
mRNS erese soran kivagodnak (splicing).
- 5 vegi nem kodolo szekvenciak: promoter (TATA boksz nev szekvencia)
- 3 vegi nem kodolo szekvenciak: terminator es poliadenilacios szignal(~200adenin)
- enchancer (ersit) es silencer (csendesit, gatlo) szekvenciak akar a gentl tavolabb 5 es 3 iranyban
egyarant vagy az intron szekvenciakban
Transzkripcio lepesei
1. iniciacio
mRNS szintezis kezdete (A RNS-polimeraz bekotdese a DNS-en lv promoterhez)
2. elongacio
ribonukleinsav lanc hosszabbitasa
5 sapka kepzdes
3. terminacio
mRNS szintezis vege (terminator szekvencia), az eretlen mRNS lehasadasa
3 poil-A farok kepzdes csak eukariotakban!
4. mRNS eres (splicing)
intron regiok kivagodasa

Szablyozsa:
- Transzkripcis kontroll (elfelttelek) ltal
- RNS rs kontroll (vgs megvltoztats)
- RNS transzport kontroll
7

Transzlci
= Hosszu aminosav lancok szintezise a citoplazmaban egy feherjekbl es rRNS-ekbl allo komplex, a
riboszomak altal.
mRns: A START es STOP kodon a riboszomanak jelzi hol kezdje es fejezze be az atirast.
mRNS-en: van Stop (3 fle kombincija a nuklein savaknak) s Start kodon (1)
tRNS feltoltes aminosavval
Riboszma:
- rRNS es feherjekbl, kis es nagy alegyseg rszekbl
- tRNS kothelyek:
1. A (aminoacil) aminosav kapcsolt tRNS bekotdes
2. P (peptidil) az epul aminosav lancot tarto tRNS helye
3. E (exit) uresse valt tRNS tavozasi helye a riboszomarol
Transzlacio lepesei
1. iniciacio
feherjeszintezis kezdete az mRNS START kodonjanal
2. elongacio
2/1. aminosav s az 1. tRNS bektdse az A helyre
2/2. ket aminosav kozotti kotes kialakitasa, mikzben a msodik tRNs bektdik a P helyre
2/3. transzlokci: a tRns A helyrl E helyre lp s elhagyja a riboszmt, a P helyen lv tRNS pedig A
helyre lp
3. terminacio
feherjeszintezis vege (STOP kodon), a kesz aminosav lanc levalasa
Energia szuksegletei
Legfontosabb folyamatok:
1. Kemiai reakciok (tRNS feltoltes)
2. Konformacio (szerkezeti) valtozasok (molekulan beluli hurkok es riboszoma mozgatas)
3. Feherje faktorok konformacios valtozasai
4. Riboszoma konformacio valtozasai (pl. aminosav-tRNS A helyre kapcsolodasa)
Transzlacio szabalyozasa
azonnali, gyors
pl. hormonok, stressz (h stb.)

valasz lokalizalt valasz

pl. embrionalis fejldes, memoria

Human Genom Projekt

(1990-2003)
Clok:
- human DNS-ben fellelhet osszes gen meghatarozasa
- human genomot felepit 3,2 milliardnyi bazis par szekvenciajanak meghatarozasa es az emberek kozotti
genetikai variaciok vizsgalata
- betegsgeket meghatroz gnhibk feltrkpezse
- technikai fejlesztse s az eredmnyek privt szektorba val tvitele
A HGP soran vegzett munka f lepesei
1. A human genom felterkepezese (a reszletes terkepek 1998-ban keszulnek el)
2. A human genom szekvenalasa (az els adatokat 2000-ben publikaljak)
3. A human genek osszevetese mas fajok genjeivel
1. Genom trkpezs
A genetikai markerek es DNS szekvenciak sorrendjenek es/vagy poziciojanak reszletes terkepe.
Ket f tipus: genetikai es fizikai terkepek
a/Genetikai:
Genetikai terkepek a genetikai markerek meiozis soran bekovetkez rekombinacios gyakorisagabol
meghatarozott terkepek (relativ tavolsag + marker szukseges => indirekt informacio!)
Marker: Barmely gen vagy DNS szekvencia, melynek kromoszomalis helye ismert es variacioi konnyen
azonosithatok a kulonboz szemelyek kozott, jellemzi azokat.
b/Fizikai:
Fizikai terkepek a DNS szekvenciak genombeli pontos helymeghatarozasaval (szekvenalas) keszult genom
terkepek.
2. Szekvenls
a/ Publikus modszer - hierarchikus megkozelites
- BAC helyzete ismert, kevesebb a random DNS darab kevesebb hiba a fragmentek rendezese soran
- idigenyes & koltseges
b/ Privat modszer - shotgun (vadszpuska/srtes puska) megkozelites
- random DNS darabok, ismetld szekvenciak helyzete
- nehezen meghatarozhato
- nagyobb hibazasi lehetseg: nem megfelel sorrendbe rendezes a vegs szekvencia kialakitasakor
- publikus adatbazisok genom terkep es szekvencia informacioi szuksegesek
- gyorsabb & kevesbe koltseges
HGP Eredmnyek:
- human genom majdnem teljesen azonos (99.9%) az emberekben.
- A human genom ~2%-a genkent funkcional, melyek a feherjek elsdleges szerkezetenek informacio
hordozoi.
- kb. 30.000 human gen van, DE >50%-nak nem ismert a funkcioja!
- human feherjek ~50%-a mutat hasonlosagot mas fajokeval, kihangsulyozva az elet egyseget.
- Nincs korrelacio a genom komplexitasa es merete kozott.
rdekessg
A human sejtek ~100.000-150.000 kulonboz proteint termelnek, de a feherje kodolo genek szama csupan
~20.000-25.000. Hogy lehetsges akkor ez a vltozatossg?
9

Vlasz:
- nagy szamu gen csaladok osszefugg funkcioval
- szamos gen tobb feherjet is kodol az alternativ splicing-nak koszonheten, mely egy bonyolult folyamat az
mRNS erese soran
1. Hogyan befolyasolja genetikai anyagunk az egeszseget?
- klnbz mutcik felelsek egyes betegsgekrt
- Dopamin receptor polimorfizmusok es a temperamentum: Megvaltozott funkcio (csokkent receptor
erzekenyseg/rossz hatasfoku kotes) => fokozott dopamin igeny
2. Mi az egyes genek szerepe?
- Mas human, illetve modell organizmus szekvenciakkal valo hasonlosag rvn lehet kutatni a krdst
3. Mi a jelentsege a human genom nem gen reszeinek?
- A human DNS >95%-a nem feherje kodolo szekvencia, az szemt lenne?
Ezen rszek szerepe:
- A genexpresszio szabalyozas: nehany szabalyozo RNS-eket kodol, melyek befolyasoljak az adott vagy mas
genek kifejezdeset
- Strukturalis szerep: pl. szomszedos genek osszekotese, a kromoszoma strukturak befolyasolasa, modositasa
- Evolucios folyamatok: az uj genkombinaciok kialakitasaval gyorsabb evolucio es fejldes valosulhat meg
4. Genetika es az elet?
A genom kutats eredmnyeinek felhasznlsi terletei:
A/ Orvostudomany
- Betegsegek vagy fuggsegek genetikai hajlamainak detektalasa
- Individualis genetikai profilon alapulo szemelyre szabott terapiak kifejlesztese (farmakogenomika)
- Pontosabb es gyorsabb diagnosztikus eljarasok fejlesztese
- Ujonnan megszerzett molekularis informaciok segitsegevel hatekonyabb gyogyszerek fejlesztese
- Gen terapiak es a genetikai informaciokon alapulo kontroll rendszerek alkalmazasa
B/ Energia
- Tiszta energia forrasok elallitasa (pl. hidrogen)
C/ Kornyezetvedelem
- Viztisztitas a szerves szennyezdesektl
D/ Mezgazdasag
- Betegsegeknek, kartevknek es szelssegesebb kornyezeti viszonyoknak ellenallobb gabona es
haszonallatok kifejlesztese
- Tapanyagban bsegesebb termenyek termelese
- Hatekonyabb ipari folyamatok kifejlesztese
E/ Azonositas
- Rokonsag megallapitasa es katasztrofa aldozatok beazonositasa
- Bncselekmennyel gyanusitott szemelyek felmentese/ elitelese
- Levegben, vizben, talajban vagy etelben elfordulo szennyez anyagok kimutatasa
- Allatok, novenyek, etelek, borok eredetenek megersitese
F/ Bioantropologia
- Human fejldesi vonalak megertese (evolucio)
- Migracios mintazatok meghatarozasa

10

Mutci s hibajavts
Az rkld vltozsokat mutciknak nevezzk.
Ha mutci sorn a kromoszmk szma vagy szerkezete nem vltozik, pont mutcikrl beszlnk.
Mutci: elfordulsi gyakorisga a populciban 1% alatt.
Polimorfizmus: elfordulsi gyakorisga a populciban 1% felett.
- A vltozsok a vad tpushoz kpest jelentenek vltozst. A vad tpus egy olyan mkdkpes gnvltozatot
(alllt) takar, melyet kzmegegyezssel alaptpusnak tekintnk. Vad tpusknt vagy a termszetben elfordul
leggyakoribb alllt, vagy a laboratriumban tenysztett alaptpust szoktk vlasztani.
- A mutci eredmnyeknt megvltozott llny a mutns.
- A mutcis gyakorisg az az arny, amivel egy bizonyos mutci a sejtek vagy egyedek egy vizsglt
populcijban elfordul.
I. Pont mutcik
1. Szubsztitci:
THE FAT CAT ATE THE RAT
THE FAT HAT ATE THE RAT
1/a Tranzci
Pirimidin pirimidin csere
pl. C T
Purin purin csere
pl. A G
1/b Transzverzi
Purin s pirimidin felcserldse
A C vagy C A
T G vagy G T
2. Inszerci:
THE FAT CAT ATE THE RAT
THE FAT CAT XLW ATE THE RAT
3. Delci:
THE FAT CAT ATE THE RAT
THE FAT ATE THE RAT
Mutcis hatsok
1. Transzlcira (a fehrjeszintzis menete)
Csakis akkor beszlhetnk traszlcis hatsrl, ha a mutcit elszenved nukleotidok fehrjt kdol genom
szakaszra esnek.
Plda: Sarlsejtes anmia
Missense mutci okozza: A kdolt aminosav vltozik: GAA GTA
Kvetkezmny: A v.v.t. sarl alakv vlnak.
Az oxign szllt kapacits cskken.
Szmos szervet rint keringsi problma.
2. Funkcira (a fehrjeszintzis eredmnye)
- Hipomorf: norml funkci gyengl.
- Loss-of-function/knock out/ null: norml funkci teljesen megsznik (pl. daganatokban tumorszupresszor
gnek)
- Hipermorf /leaky: norml funkci ersdik.
- Gain-of-function: norml funkci kifejezdse nem a megfelel idben s nem a megfelel sejtekben
(daganatokban onkognek)
Protoonkognek: norml sejtproliferci; gain-of-function: onkognek a proliferci felgyorsul.
Tumorszupresszorok: sejtproliferci akadlyozsa; loss-of-function onkognek jelenltben:
kontrolllatlan proliferci.
11

II. Kromoszma mutcik

1. Szerkezeti mutcik, 4 tpus:
A: Delci B: Duplikci C: Inverzi D: Transzlokci
2. Kromoszma szmbeli rendellenessgek
2/a. nemi kromoszmk (az lettel sszeegyeztethet)
1. Klinefelters szindrma (47, XXY)
2. Turner szindrma (45, X)
3. Tripla X (47, XXX)
4. Dupla Y (47, XYY)
2/b. testi kromoszmk (az lettel nem sszeegyeztethet)
3 ismert kivtel:
1. Down -kr
2. Patau - kr (6 hnapig lnek)
3. Edwards -kr (6 hnapig lnek)
A Down szindrma jellemzi
A chr 21 nem szeparldik tkletesen a sejtosztds sorn.
Kromszmaszm: 46 helyett 47 (Tripla 21)
Gyakori jellegzetessgek:
- mentlis retardci
- szmos lettani problma (komoly szv betegsgek)
- gyenge izomtnus
- ksleltetett maturci
- mongolred
Perinatlis diagnosztika:
- Amniocentzis (invazv eljrs, kariotblt hasznl)
- FISH (nem invazv eljrs)
A mutcik fenotpusos kifejezdse
1. Felttel nlkli
- Morfolgiai
- Biokmiai
- Letlis
- Viselkedst rint
2. Feltteles (Kls krlmnyek hatsra)
Krnyezeti hatstl fgg a mutci kialakulsa. Restriktv felttel: a hats kialakul; permisszv felttel: a hats
nem alakul ki.
A mutcit elszenved sejttpusok
Tesi sejtek mutcija - nem addik t
Gn szint mutci - taddik
A mutcik kialakulsa
1. Spontn mutci
Valamilyen biolgiai folyamat meghibsodsa
pl. hiba a DNS replikciban
1. Tautomerizci
2. Deaminci
3. Depurinci
2. Induklt mutci
Krnyezeti hats vltja ki
Az genst, amely a mutcit okozza, mutagnnek nevezzk.
a/ kmiai
1. Bzis mdostk
12

2. Bzis analgok
3. Interkalld gensek
b/ fizikai
1. Ionizl sugrzs:
a. rntgen sugrzs
b. gamma sugrzs
2. Nem ionizl sugrzs:
UV sugrzs
Az Ames teszt mutagenitsi teszt
- Az Ames-tesztben hasznlt laboratriumi baktriumtrzs (Salmonellk kz tartozk) egy genetikailag
pontosan feltrkpezett mutci kvetkeztben elvesztette azt a kpessgt, hogy hisztidint tudjon ellltani.
- Ez a baktrium csak akkor nvekszik, ha tptalajban hisztidin van.
- Mutagn anyag hatsra igen sok, s sokfle mutci alakul ki, ezek kztt lehet olyan szupresszor mutci
is, aminek eredmnyeknt a baktrium jra tud hisztidint ellltani.
- Az Ames-prba lnyege annak vizsglata, hogy a hisztidinhinyos baktriumbl hny alakul t hisztidint
termelni kpes baktriumm, azaz hny lesz kpes szaporodni kvlrl bevitt hisztidin nlkl.
- Pozitv eredmny: szaporodott a baktrium s sok van belle, azaz a baktriumokhoz hozzadott anyag
(kmiai vagy fizikai) mutagn, azaz mutcikat okoz, negatv eredmny: kevs van belle.

Mentlis betegsgek, magatartsi tnyezk genetikai meghatrozottsga

I. Egy gnhez kthet betegsgek
1. Huntington kr
Tnetek:
fizikai tnetek, motoros diszfunkci: akaratlagos rngatzs, gyors
szemmozgs, koordincis s egyenslyproblmk, artikullatlan
beszd, nyelsi nehzsgek
kognitv tnetek: nehzsg a tervezsben, tanulsban,
dntshozatalban, memriazavarok, demencia
neuropszichitriai tnetek idegessg, depresszi, az rzelmek
kimutatsnak zavarai, egocentrikus viselkeds, agresszi,
megszllottsg, amely fggsgekhez vezethet (alkohol, szerencsejtk, szex)
- Autoszm dominns rklsmenetet mutat (Dd, DD Huntington, dd egszsges)
2. Fragilis X szindrma
Fragilis X-hez trsul tremor ataxia szindrma, petefszek elgtelensg
Tnetek: hiperaktivits, dhrohamok, autizmus, szemkontaktus hinya, ismtlsek a beszdben,
figyelemzavar, mentlis retardci (elssorban frfiakban, nk esetben enyhbb)
- tremor ataxia szindrma esetn: memriazavar, kognitv kpessgek zavara, demencia, perifrilis
neuroptia
Oka: FMRi gn mutcii (CGG ismtldsek szma, ritkbban mutci vagy delci) s hipermetilcija
II. Multifaktorilis betegsgek
1. Krnyezet, letmd
2. Genetikai tnyezk
2. a/ Epigenetikai tnyezk, Gnexpresszi vltozsa
2. b/ DNS szekvencia vltozsa
Tpusai:
- inszerci
- delci
13

- bziscsers mutci, single nucleotide polymorphism (SNP)

A humn genomban mintegy 2-2,5 milli SNP tallhat. Az emberek genomja 99,9%-ban azonos, a
vltozatossgot az SNP-k, illetve a trinukleotid ismtldsek adjk.
Ers alll hats: Komplex rklselmlet, polimorfizmusok > 1 %
Ers egyni hats: Medeli rklselmlet, polimorfizmusok <<<< 1 %
Kett kztt: Intermedier, polimorfizmusok < 1 %
Heritabilits
A megyfigyelt fenotipikus variancia mekkora rsze tulajdonthat a genetikai variancinak.
H= G/P
Nhny heritabilits:
- Affektv zavarok: 40-70 %
- ngyilkossgi hajlam: ~ 40 %
- Autizmus: 60-90 %

Epigenetikai eltrsek
Definci: A kromatin templt vltozsainak olyan sszessge, amely egyttesen, ugyan azon
genomban a gnexpresszi klnbz mintzatait alaktja ki. Olyan sejtmagi rklds, amely nem a DNS
bzissorrendjnek eltrsein alapul.
Egypetj ikrek azonos genommal rendelkeznek. Azonban felntt egypetj ikreket vizsglva azt
lttk, hogy a globlis epigenetikai mintzatuk eltr. Ugyanis ms-ms terleteket rintett a metlici
folyamata, ami csak a krnyezeti hatsoknak tudhat be.
BDNF gn
Elforduls: kzponti s perifris idegrendszer neuronjai
Funkci: neuron tlls s differencilds, szinapszisok mkdse
Hatsok: hossztv memria, lelki egyensly, regeds
Fajti:
Transzkripcis:
- hisztonok kovalens poszttranszlcis mdostsai/ hiszton modifikci
- DNS metilci
Poszttranszkripcis:
- RNS irnytotta csendests/ siRNS gncsendests
DNS Meitlci
Meghatrozsa: metil csoport (CH3) rhelyezdse vagy - a mr metillt helyen a metilcsoport eltvoltsa.
Cl: leggyakrabban citozin (5. pozcis sznatom).
Hogyan akadlyozza a promoter metilci a gnek kifejezdst?
CpG szigetek: olyan nukleotid szekvencik, melyeknl a CG dinukleotidok legalbb 1 kb terleten srn
fordulnak el. Gnek promotereinek kzelben gyakori jelensg.

14

DNS Metilci a daganatokban

- Hypermetilci: norml esetben nem metillt CpG szakaszok metilcija. CpG sziget promoternl gyakori
- gntrs megkezdse gtldik.
- Hypometilci: norml esetben metillt szakaszokon (LINE s SINE szekvencik) metilcsoport vesztse.
a/ promoter hypermetilci
gnek alul mkdse szupresszor gnek funkci kiesse
b/ genom szint hypometilci
ismtld szekvencik (pl. Line, centromrk) transzpozon aktivlds - instabilits

Daganatos betegeknl a vrplazmban s a vizeletben kis mennyisg DNS jelenik meg. Emelked szm
tanulmny tmasztja al, hogy ennek a DNSnek a promoter metilcis mintzata megegyezik a daganatban
DNS metilcis mintzatval. Nehzsg: a DNS nagyon kis mennyisg
Nukleoszma
- DNS ketts spirl s a hisztonok alkotjk (elektrosztatikus klcsnhats)
- Hisztonok: bzikus fehrjk (arginin s lizingazdag)
- 5 osztlyuk van: H1, H2A, H2B, H3 s H4
Hiszton korong(oktamer):
- 8 hiszton molekulbl ll (2*4)
- 146 bzisprnyi DNS tekeredik
Hisztonok poszttranszlcis mdostsai
A hisztonok N-terminlisa nincs betemetve a nukleoszma szerkezetbe,
kivlrl hozzfrhet. A hisztonok N-terminlis vgei kmiai mdostst
szenvedhetnek. Fknt metil, acett s foszft csoportok mdostanak lizin, hisztidin, szerin s tirozin
aminosav maradkokat. A hisztonok kmiai mdostsa tbbfle lehet. A nukleoszmk egyedi hiszton
mdostsi mintzatot alkothatnak. A klnbzkppen mdostott nukleoszmk sora hiszton kdot alakt ki
a kromatinon.
A leginkbb ismertek:
- acetilci (Lys)
- metilci (Arg, Lys)
- foszforilci (Ser, Thr)

15

Mikroszkpos mdszerek a kromoszmlis eltrsek kimutatsra

Krnyezeti tnyezk induklta genomilis eltrsek betegsgek kialakulshoz vezetnek
Norml kariotpus
Down szindrma (21 triszmia)
Tumor

A kromoszma trendezdsek tpusai:

- Delci: egy kromoszma darab kiesse.
- Duplikci: egy kromoszma rgi megktszerezdse.
- Inverzi: egy kromoszma szakasz 180 fokos tfordulsa az adott kromoszmn bell.
- Transzlokci: kt nem homolg kromoszma kztti rszek klcsns kicserldse. (Reciprok
transzlokci)
Alapvet problmk a klasszikus citogenetikval
- mestersges krlmnyek kztt a sejtek szelektven nnek
- nem mindig reprezantatv az eredeti szveti sejtekben tallhat kromoszmlis eltrsekre
- nagyon rossz hatsfokkal tenyszthet tumorsejtek, hinyos genetikai informci
In situ hibridizci
- Genetikai szekvencik morfolgiai lokalizcija
- Specifikus DNS s/vagy RNS szekvencik lokalizcija
- A nukleinsavak alapvet jellegzetessge: komplementer szekvencik kpesek hibridek kialaktsra
Alapvet kvetelmnyek:
- a vizsgland szekvencira specifikus prba
- fluoreszcens jelzs utni detektls
- morfolgiailag p target
Molekulris eltrsek kimutatsa:
- sejtekben
- kromoszmkon
- szveti metszetekben
FISH
A mdszer clja a kromoszma szegmentek tbbletnek (gain) vagy hinynak (losses) kimutatsa vagy
specifikus trspontok demonstrlsa

16

A FISH a DNS molekula megfelel kzegben trtn de s renaturcis kpessgn alapul. Melynek
sorn a flourokrommal mdostott denaturlt DNS prba s target hibridzcija eredmnyekppen norml
sejtekben 2-2 a vizsglni kvnt DNS szegmensre specifikus fluoreszcens szignl lesz lthat.
A folyamat: A duplaszr DNS-hez hozzadnak egy kmiai anyagot, ami segtsgvel a denaturci
(hevts) olyan hfokon vgbemegy, ami nem krostja a DNS-t. Denaturci segtsgvel a DNS ketts spirl
kett vlik, s nagy mennyisgben fluorokrmmal mdostott duplszr DNS-t adnak hozz, ami gy az
eredeti helyre fog bektdni, a renaturci, azaz a szobahmrskletre val visszahts sorn. A folyamat
eredmnyekppen a vizsglni kvnt kromoszma s egy kontroll kromoszma fluoreszcens fnyjelzst fog
leadni, amibl diagnosztikus kvetkeztetseket tudunk levonni.
Tpusok:
- svspecifikus (a kromoszma svossan sznezve)
- Centromra s gnspecifikus (a korbbi brn)
- kromoszmafest (mindegyik kromoszma ms sznnel)
A FISH elnyei a klasszikus citogenetikval szemben
- Interfzisos sejteken kromoszmlis eltrsek analizlhatk
- A vizsglat idtartama lnyegesen lervidl (nhny ra-12 ra a mintavtelt kveten)
- Nhny szz sejt elegend az analzishez
- Szveti, csontveli keneteken, citolgiai mintkon

17

Sejtciklus s sejtosztds

- ltalban prban (22 pr autoszma s 2 db

nemi kromoszma => diploid ~ 2n)
- A genetikai anyag legkondenzltabb formja;
~1400 nm tmr (fny mikroszkpban lthat); 2
kromatida/ 1 kr. centromrnl
kapcsoldva
- A sejtosztds adott fzisban
(metafzis)

Sejtciklus
1. Interfzis
- G0: tmeneti vagy vgleges fzis, a tbbsejtek
legtbb sejtje ebben az llapotban van.
- G1 (Gap): Az jonnan ltrejtt, nem osztd sejt
kilp a sejtciklusbl. A sejt nvekszik s kszl az j
sejtciklusra. A mitzis vgtl a DNS-szintzisig
szksges idszakasz. Ezen szakasz tartalmazza az R
pontot, amikor a sejt mr elktelezdik a DNS
replikci mellett.
- S (Szintzis): A DNS s centriolumok megkettzdse replikci itt trtnik.
- G2: A sejt tovbb nvekszik, elkszls a mitzisra. Itt tallhat az M pont (annak az ellenrzsi ideje,
hogy a DNS replikaci megfelel mdon ment-e vgbe.)
2. M (Mitotikus) fzis
- Ezen szakasz alatt lesz 1 sejtbl kett. Itt tallhat az E pont (a nnak az ellenrzsi ideje, hogya
kromoszmk megfelelen rendezdtek e az osztdsi skba).
A Ciklinek: A sejtciklus fzisaiban termeld szablyoz fehrjk szablyoz. Kb. 13 fle van; G1, S s M.
Ciklin-dependensek (CDK): A ciklinekkel alkotnak komplexet,
Sejtciklus regulacio
A sejt felmeri, hogy a korulmenyek kedvezek e az osztodashoz. Nem megfelel korulmenyek (DNS
karosodas) megall a ciklus javitas/apoptozis (sejthalal).
A ciklus hibtlansgnak, felttelei hinytalansgnak vizsglata az n. ellenrzsi pontokon (check
points) trtnik. Maga az R-pont is kzjk tartozik: nem ms, mint a G1-fzis vgrehajtsnak, teht az Sfzis feltteleinek ellenrzse s megkezdsnek engedlyezse. Ellenrzsi pont felgyeli a DNS-szintzis
(replikci) hsgt, hibit, s azt, hogy megtrtnt-e a hibk javtsa, valamint ksbb azt is, hogy
szablyosan plt-e fel a mitzis appartusa, indulhat-e a magosztds.

Sejtosztodas
Miert osztodnak a sejtek?
18

- novekedes
- reprodukcio (egysejt organizmusok)
- hibajavitas
Tipusai
- Mitozis (testi sejtek) ~ szamtarto sejtosztodas
- Meiozis (ivar sejtek) ~ szamfelez sejtosztodas
Kromoszoma struktura
centroszoma
mikrotubulus (; ) dinamikus szerkezet
2 testver kromatida/1 kromoszoma

Homolg Rekombinci
Azonos kromoszmk nem testvr kromatidinak homolg szakaszai kztti fizikai kicserlds
(meizis I. profzis). A kromatidk az tkeresztezds (crossing over) helyn kapcsoldnak ssze (khiazma).
A rekombinacio jelentsege
- Genetikai variabilitas fenntartasa (gametak) az anyai es apai eredet homolog kromoszomak kozotti DNS
szakasz kicsereldesek az ivarsejt kepzes soran.
- Hiba javitasi mechanizmus: rekombinacios repair - duplaszalu DNS toresnel a sejt a homolog kromoszomat
hasznalja mintaul (emlsokben esszencialis).
- Genetikai terkepezes: Egyazon kromoszoman lev ket gen kozotti rekombinacios gyakorisag meghatarozza
az egymastol valo relativ fizikai tavolsagukat.
GENETIKAI KAPCSOLTSAG (az a tendencia, hogy bizonyos genek/allelok egyutt orokldnek) ket gen
kozott CSAK akkor lehetseges, ha ugyanazon kromoszoman vannak, egyebkent fuggetlen orokldesuk.
- Genetikai kapcsoltsg trkpek: A kromoszmn lv lokuszok rekombincis adatok felhasznlsval
kszlt absztrakt trkpe.
Rekombinns: j gnkombincikat hordoz kromoszma, amely nem volt jelen a kiindulsi sejtben vagy
annak eldeiben. Gyakorisga utal a gnek kztti tvolsgra. A szorosan kapcsolt markerek kisebb
valsznsggel szeparldnak el a spontn kromoszma trendezdsekkor.

19

Sejtosztds hibja
Aneuploidia
Non-disjunction (kromoszma sztvls defektusa)
Anaphase-lag (kss kromoszma veszts)
Pldk megbetegedsekre
daganatok (testi sejtek)
veleszuletett genetikai rendellenessegek (ivarsejtek)
A legtobb embrio hianyzo/extra autoszomaval eletkeptelen => spontan abortusz
A hianyzo/extra nemi kromoszoma nem osszeferhetetlen elettel (alt. fizikai es mentalis rendellenessegek)
Nehany autoszoma defektus megengedi az embrionak a szuletest (jellegzetes fizikai es mentalis
rendellenessegek)
Autoszoma defektusok:
- Down szindroma
- Patau szindroma
- Edwards szindroma
Nemi kromoszoma defektusok
- Turner szindroma (45, X0)
- Klinefelter szindroma (47, XXY)
- Tripla X szindroma (47, XXX)

A szemlyisg genetikai httere

Neuroranszmittereket (ingerlettviv anyagok) termel neuronok ltal alkotott plyarendszerek.
Neurotranszmitterek lettani szerepe:
alvs
figyelem
tpllkozs
szexulis viselkeds
memria
motoros funkcik
jutalmazs
hangulat
bntets
Dopamin plyarendszer:
- Extraverzi
- Kitarts
- Impulzivits
- Agresszi
Szerotonin plyarendszer:
- Impulzivits
- Neuroticizmus

Befolysolja:
meszkalin
koffein
antipszichotikumok
amfetamin
kokain
Befolysolja:
antidepressznsok
meszkalin LSD

A neurotranszmitter rendszerek komponensei:

receptorok
transzporterek
transzmitterek
transzmitterek szintzist s lebontst vgz enzimek
A mentlis betegsgeket (kztk a szemlyisgzavarokat) a monoamin-transzmitterrendszer
funkcizavaraihoz ktik, ezek gnjeit vizsgltk leggyakrabban a magatarts-genetikban.

20

A szemlyisg klasszikus genetikai vizsglatai

Vizsglati mdszerek:
1. Csaldfakutatsok
2. Ikervizsglatok3. rkbefogadson alapul, (adoptcis) vizsglatok
Csaldi halmozds mellett azt is megfigyeltk, hogy minl nagyobb a rokonsgi fok, annl nagyobb
valsznsggel lesz egy szemly skizofrn.
Skizofrnival diagnosztizlt betegek rkbeadott gyermekei. A ksrleti szemlyek fele szenvedett
valamilyen pszicholgiai zavartl, a skizofrnia elfordulsa 16,6% volt. A kutats sikeresen igazolta,
hogy a skizofrnia ers genetikai komponenssel rendelkezik.
Ikerkutatsukban a temperamentum rkletessgt vizsgltk (130 ikerpr).
Hrom rkletes temperamentumjellemzt hatroztak meg: emocionalits, aktivits, szociabilits.
A lnyoknl mrt impulzivitsnak nincs genetikai komponense.
Ersebb genetikai hatst figyeltek meg a fik esetben.
A minnesota-vizsglat
- 1970-ben indult longitudinlis vizsglat
- Nagyon korai idszakban elvlasztott s kln nevelt ikrek tanulmnyozsa
- A szemlyisgtnyezk mindegyike legalbb rszben rkletes, sok kzlk nagyobb mrtkben ll
genetikai, mint krnyezeti meghatrozottsg alatt.
Genetikailag meghatrozott dimenzik:
szocilis hatkpessg
tradcikvets
stressz rzkenysg
rtalomkerls
jllt
elmlyls

Polignes rklds
- Szemlyisgvons htterben tbb gn egyttes hatsa (tbb szz, esetleg tbb ezer), s ezen hatsok
interakcija rvnyesl, tovbb a szemlyisg fenotpusos megjelenst krnyezeti tnyezk is mdostjk.
Kandidns gnek
A genetikai asszocicivizsglatokban elmleti megfontolsok alapjn kivlasztott gnek, melyek
befolysolhatjk a fenotpus kialakulst.
FONTOS: POLIMORF GN LEGYEN!!!
Egy szemlyisgvons (pl. impulzivits, kitarts, stb.) alacsony vagy magas rtkei mennyire jellemzek
egyes gnvltozatok mellett.
Hogyan vlasszunk kandidns gnt?
- Funkcionlis alapon olyan kandidns gneket vlasztunk az asszocicielemzshez, melyrl tudjuk, hogy az
ltaluk kdolt fehrjk a vizsglt folyamatokban kulcsfontossgak. pl.: neurotranszmissziban szerepet
jtsz fehrjk gnjei
A gnllomny vltozatossga (polimorfizmusok)
1. Egypontos nukleotidpolimorfizmus (SNP) kt egyn kztti eltrsek 90%-rt felelsek
bziscsere (C/T, A/G)
- megvltoztatnak egy aminosav kodont
- megvltoztatjk transzkripcis faktorok
DNS-kthelyt, ezltal a bektdst ersthetik vagy gyengthetik fehrje koncentrcijnak mennyisgi
eltrst okozzk
2. Hosszsgpolimorfizmus (VNTR) egy bzisszenvencia vltoz szm kpiban fordul el a genomban

21

SZEMLYISGJEGYEKET BEFOLYSOL GENETIKAI POLIMORFIZMUSOK

1. A dopaminrendszer komponensei:
- Dopaminreceptorokat kdol gnek polimorfizmusai:
magasabb extraverzi pontszmok
neuroticizmus
kora gyermekkorban kialakul ktds, jdonsgkeress, impulzivits
- Dopamintranszportert kdol gn polimorfizmusa:
jutalomfggs, jdonsgkeress
- Dopamin lebontsrt felels enzimet kdol gn polimorfizmusai:
agresszi, impulzivits, jdonsgkeress, szorongs
2. A szerotonin rendszer komponensi:
- Szerotoninreceptorokat kdol gnek polimorfizmusai:
neuroticizmus, magasabb rtalomkerls pontszmok
impulzivits
- Szerotonintranszportert kdol gnek polimorfizmusai:
rtalomkerls, neuroticizmus, impulzivits
3. Monoamin-oxidz polimorfizmusai:
- A dopamin- s szerotoninrendszerekben is lnyeges bontenzim.
agresszv, impulzv, antiszocilis szemlyisgvonsok, hangslyosabb frfiak esetben

A krnyezet szerepe
- A temperamentum-kutatsok egyik kzponti krdse, hogy az rkltt vagy veleszletett vlaszpotencilok
hogyan kerlnek kapcsolatba a krnyezeti tnyezk hatsaival, ennek kvetkeztben mennyire jellemzi ket a
stabilits vagy a vltozkonysg.
- A szemlyisgtnyezk 0,5 krli heritabilitsi rtket mutatnak.
- Genetikai szempontbl minden, rklstl fggetlen jelensg krnyezetinek tekintend (tpllkozs,
betegsgek, a szemlyt krlvev emberek viselkedse).
Kzs krnyezet
- Egy csaldon bell mindenkire egyformn hatnak, pl. jvedelem, tpllkozs.
Nem kzs krnyezet
- Minden egyb olyan krnyezeti tnyez, mely eltr a csaldtagok esetben.
A gnek krnyezetet befolysol szerepre utal.
- A genetikai hatsok ersebb vlnak, ahogy a gyerekek idsebbek lesznek, cskken a csald befolysa, s
egyre inkbb maguk vlasztjk meg a krnyezetket.
Gn-krnyezet korrelci tpusai:
1. Passzv: a gyerek passzvan magban hordoz valamit a csaldi krnyezetbl, ami sszefgg a genetikai
hajlammal (pl. rkletes mvszi rzk).
2. Evokatv: a szemly a genetikai tulajdonsgai rvn kivlt valamilyen reakcit a krnyezetbl (pl.
felismerni a tehetsges gyereket)
3. Aktv: a szemly genetikai tulajdonsgai miatt szndkosan vlasztja, mdostja a krnyezeti lehetsgeket
(pl. tehetsges gyerek nmagtl is vonzdik a mvszi rdeklds szemlyekhez).
A gn-krnyezet interakci a krnyezetre val genetikai rzkenysget jelenti.
A genetikai hats nagyobb mrtkben jelentkezik bizonyos krnyezeti felttelek mellett.
Kimutatsa:
1. rkbefogadsi vizsglatok
22

2. Ikervizsglatok
3. Molekulris genetikai vizsglatok
1. rkbefogadsi vizsglatok
Egy szemly valamilyen genetikai srlkenysget hordoz, akkor a kedveztlen krnyezeti felttelek tovbb
slyosbtjk a helyzetet. pl: antiszocilis viselkeds, bnelkvet magatarts
2. Ikervizsglatok
genetikai hajlam s fizikai bntalmazs sszefggse antiszocilis szemlyisgzavar esetben
3. Molekulris genetikai vizsglatok
antiszocilis viselkeds, gyermekkori bntalmazs s a monoamin-oxidz-A (MAOA) gn kztti kapcsolat
Az antiszocilis viselkeds s a bnelkvet magatarts szmos olyan szemlyisgjegyet (pl. impulzivits,
jdonsgkeress) s attitdt (pl. agresszivits) foglal magba, amelyek mindegyike ers genetikai
befolysoltsggal rendelkezik, s egyttesen felelsen az antiszocilis viselkeds kialakulsrt.
Transzgenercis hatsok
Jelenleg gy gondoljk, hogy egy traumt kivlt esemny hatsra megvltozhat a DNS metilcija, s a
legjabb kutatsok szerint ez rkldhet is.
- pl: poszttraumatikus stressz szindrma: alapveten alacsony a kortizolszint, de a stresszre adott vlaszban
tlzott kortizol felszabaduls jn ltre meglep mdon a tllk gyermekeiben is gyakori ez a hormonlis
vltozs; valsznnek tartjk, hogy ez az epigenetikus rklds kvetkezmnye.

A neurokognitvfejldsi zavarok viselkedsgenetikja

Korbban a cl: a rehabilitci lehetsges tjainak gygypedaggiai szempont feltrkpezse s a
fogyatkossg oknak genetikai vagy orvosi azonostsa
mdszertan: intelligenciatesztek s tesztcsomagok egy adott agyterlethez kapcsold funkci mkdse
Most a cl: annak megrtse, hogy a gnek s a krnyezeti hatsok hogyan befolysoljk az agy
bizonyos terleteinek s szerkezeteinek kialakulst, a klnbz mechanizmusainak mkdst, s hogy
ezek a funkcik s struktrk hogyan hozhatk kzvetlen kapcsolatba a fejldsi zavarokkal.
tmenetek, tfedsek, halmozds, heterogenits
Orvosi diagnosztikus rendszerek
kategorizls nehzsge
- nincs les hatr a tipikus s atipikus fejlds varicii kztt (viselkedses alap diagnzis) pl. autizmus
spektrum, bizonytalan diagnosztikus dnts: fejldsi zavar?
- elfordul, hogy nincs les hatr az egyes neurokognitv fejldsi zavarok kzt pl. autizmus s a receptv
nyelvi zavar
- fejldsi zavarok halmozdsa pl. epilepszia az autizmusban
- bels vltozatossg, heterogenits pl. autizmus spektrum zavarok
1.

2.

3.

A kognitv-viselkedses eltrsek mintzata alapjn:

Specifikus neurokognitv fejldsi zavarok
egyetlen viselkedses-kognitv terlet minsgi eltrse
dszek: diszlexia, diszkalkulia, diszgrfia, specifikus nyelvi zavar
tfog neurokognitv fejldsi zavarok
tfog rtelmi elmaradssal/intellektulis kpessgzavarral jrnak
eltr mintzatt mutatjk a klnfle viselkedses-kognitv kpessgeknek
specifikus megismer mukodesek eltero mukodesevel is jrnk pl. Williams-szindrma
Pervazv (that) neurokognitv fejWdsi zavarok
23

 nhny kulcsfontossg kpessg markns fejldsi s funkcionlis eltrst mutat

szemlyisg egszt pl. autizmus

thatjk a

1. Specifikus neurokognitv fejldsi zavarok

Diszlexia
- = az olvass zavara
- az emberek 4%-t rinti slyosan
- Ktfle tpusa van:
- fejldsi diszlexia - kialakulsrt rkletes okok, a szlets sorn szerzett apr krosodsok; okozhatja
az idegrendszer rszleges fejletlensge is.
- szerzett diszlexia - a krnyezeti tnyezk, lelki okok okozzk. Pldul rsi kss, az olvasstants
sorn elkvetett mdszertani hiba vagy htrnyos szocilis helyzet idzi el.
A diszlexia tnetei:
betkihagys, betbetolds, betcsere;
gyenge helyesrs;
a szvegrts zavara, betk felcserlse;
nehzkes, lass temp;
a gyermek ksn kezd el beszlni, szalkotsi nehzsg;
kudarclmnyek hatsra kialakult magatartsproblmk;
frusztrci, neurotikussg, nagy mrtk szorongs;
gyenge rvidtv memria.
A kt agyfltekhez kapcsold ktfle gondolkods. A diszlexisok kiemelked kreativitsnak az egyik oka
a jobb agyflteke ers mkdse.
Olvassi kszsgek fejlesztse: Gondolattrkp = egy trbeli vzlat, mely kpet ad a megtanuland
anyagrl
Miben segt?
Megrtsben, lnyeg kiemelsben
A tananyag bevssben, felidzsben
2. tfog neurokognitv fejldsi zavarok
- az tlagosnl gyengbb intellektulis mkds
- egytt jr az adaptv viselkedsek korltozottsgval
- a fejlds sorn, mg felnttkor eltt alakulnak ki
- IQ szerepe az orvosi diagnzisban
- heterogenits: a kpessgzavar okai, neurlis - illetve biolgiai aspektusok, pszicholgiai profil,

24

Az intellektulis kpessgzavar okai:

1) Kromoszma-aberrcik s monognes rendellenessgek
- Kromoszma-aberrcik (pl. Down-kr): a sejtosztds sorn fellp hibk eredmnyei
- Monognes betegsgek (pl. fenilketonria): egy gn vletlenszer mutcija rvn jn ltre
- Slyos zavart hoznak ltre, de az esetek tbbsgben nem rkldnek
2) Polignes tnyezk
- A terhelt gnek csaldi felhalmozdst mutatnak (gnek egyedi kombincija, tlag alatti IQ)
- Enyhbb tnetek, viszont taddnak az utdokba!!
3)Nem genetikai faktorok
- prenatlis szerhasznlat(drog,alkohol)
- prenatlis anyai infekci (rubeola, HIV, szifilisz)
- hinyos tpllkozs magzati korban
- koraszlttsg
- posztnatlis lomnak val kitettsg
- posztnatlis encefalitis vagy meningitis
- posztnatlis koponyasrls
- slyos elhanyagols
Down-szindrma
Elfordulsi gyakorisga: 1/1000 terhessg
- fiatal anyk: 1/1500
- 40 <: 1/50
Genetikai szempontbl 3 f varins:
1) 21-es kromoszma triszmia
az esetek 94%-a osztdsi hiba
2) mozaicizmus
az esetek 1-2%-a
3) transzlokci (familiris Down-szindrma (rkldik)
az esetek 2-3%-a
Jellemz tnetek:
szletskor cskkent izomtnus
htul ellaposod kerek fej, kis koponya
mandula vgs szemek s kis ajkak, nagy nyelv (nyelv problmk)
szles, rvid kezek s ,majomred a tenyren
novesi es fejldsi visszamarads, ksleked mentlis es szocilis kpessgek (rtelmi fogyatkossg)
Egszsggyi kvetkezmnyek
norml nvekedsre s fejldsre val kptelensg
veleszletett szvproblmk, korai hallozs
gyakoribb akut limfocits leukmia
gyomor-blrendszeri rendellenessgek
az letkor elrehaladtval n az Alzheimer-kr kialakulsnak eslye
A rendellenessg nem gygythat!
A Down-szindrma szrsnek lehetsgei:
Ultrahangvizsglat: tarkred- s orrnyeregmrs, a szvfejldsi rendellenessg kizrsa
AFP-szrs (alfa-fetoprotein-szrs): a terhessg 16. hetben vett anyai vrminta alapjn vgzett vizsglat
Amniocentzis (magzatvzcsapols): a terhessg 10. hettl vgezhet vizsglat
Coelocentzis: a terhessg 10. hettl vgezhet, a sejteket a hasregbl nyerik

25

3. Pervazv neurokognitv fejldsi zavarok

Autizmus; auti/miis spektrum
Kizrlag viselkedses jegyek alapjn azonostjk
- nem tmeneti, egsz leten t jellemzi az egynt
- definitv jegyek - fejldsi zavarok a viselkeds 3 terletn
1) Trsas interakci zavara
2) Nyelvi s kommunikcis zavar
3) Merev, sztereotip viselkeds
I. Trsas interakci zavara
- szemlyes ktds hinya
- rzelmek kifejezse s szlelse gyakran slyosan srlt
- nem, vagy kevss klnbzteti meg csaldtagjait az idegenektl
- gyakran nem is kezeli szemlyknt a krltte lev embereket
II. Nyelvi kommunikci zavara (gyakran teljes hinya)
- nyelvfejlds ksse, mr a preverblis kommunikciban megmutatkozik (hinyzik vagy szegnyesebb a
gagyogs)
- jellegzetes furcsasgok a beszdben: repetitv nyelvhasznlat, a hallottak papagjszer ismtlse (echollia),
merev mintzatok, ersen preferlt fordulatok
- nem verblis kommunikci zavara: mimikt gesztusokat nem rtik meg, illetve nem hasznljk
III. Merev, sztereotip viselkeds
- gyermekkori jtk zavara
- ismtld, sztereotip viselkedsmintzatok
- merev, knyszeres jelleg ragaszkods bizonyos krlmnyekhez
- beszklt rdeklds
IV. Jrulkos jellegzetessgek
- nem definitv jegyek, de gyakran jellemz viselkedsmintzatok az autizmusban. Egyenetlen kpessgprofil:
ltalnos rtelmi srlsk mellett egy-egy szk terleten tlag feletti kpessggel rendelkeznek (islets of
abilities).
- atipikus szenzoros-szlelsi folyamatok:
- igen gyakran tlrzkenyek bizonyos ingerekre;
- gondot okoz nekik egyes komplex alakzatok egszknt val szlelse;
- nem ltnak bizonyos vizulis illzikat;
- gondot okozhat szmukra az egyenetlen felszneken val jrs.
- elfordulsi gyakorisg: 100/10 000 S frfiaknl 4x gyakoribb, mint nknl (X kromoszma rendellenessg
s/vagy nemhez kttt rklds)
- heterogn okok: genetikai + krnyezeti tnyezk
- Autizmus spektrum: a kognitv mechanizmus fejldsi zavara:
a) Naiv tudatelmleti kpessg zavara
- A mentalizcis kpessg srl - elmevaksg
- A kpessg arra, hogy megmagyarzzuk s elre jelezzk msok viselkedst mentlis llapotok (rzsek,
vgyak, hiedelmek, clok) tulaj dontsa rvn.
b) Kognitv koherenciateremts eltrsei
- Sajtos informci feldolgozsi stlust mutatnak:
- Gyenge az a tendencia, ami a bejv informcit jelentsteli egssz szervezi. Ersebb az a tendencia, ami a
bejv informcit izollt rszletenknt dolgozza fel.
c) Vgrehajt mkdsek zavara
- A megfelel problmamegold belltds fenntartsra val kpessg, annak rdekben, hogy a szemly
elrjen egy tvoli clt.
- Szorosan kapcsoldnak a frontlis lebeny funkciihoz.
26

27

Bevezets a viselkedstudomnyok genetikjba

I. Monognes krkpek
Egy gnpr ltal meghatrozott rkletes betegsgek
ltalban csaldi halmozds jellemz
Mendeli rklsi mdok:
1. Autoszomlis dominns (AD)
2. Autoszomlis recesszv (AR)
3. X-kromoszmhoz kttt dominns (XD)
4. X-kromoszmhoz kttt recesszv (XR)
5. Y-kromoszmhoz kttt
1. Autoszomlis dominns
rintett egyn lehet homozigta dominns s heterozigta is
rintett egyn legalbb egyik szlje rintett (kivve j mutci)
Frfiak s nk egyforma esllyel rintettek
Brmely nem szl brmely nem utdjra rkthet
A beteg egszsges utdainak rendszerint nincs beteg gyereke
Nincs nemzedktugrs
Huntington-kr (AD)
AD rkld neurodegeneratv betegsg
Prevalencia:
Magyarorszgon, a Nyugat-Eurpai orszgokban, szak-Amerikban 1:10 000
ltalban 40-45 ves kor krl kezddnek tnetek
Hrom tnetcsoport:
motoros tnetek
pszichopatholgiai zavarok
kognitv hanyatls
Genetika:
Egszsges: a CAG ismtlds szma 9-36
36-121 funkcivltozs gnben
Minl hosszabb a CAG repeat:
hamarabb jelentkeznek a tnetek
slyosabb, gyorsabb lefolys
Motoros tnetek:
koreiform hyperkinesistl az akinetikus-rigoros szindrmig
Kognitv hanyatls:
memriazavar (frontalis tpus demencia)
lelassult informci-feldolgozs
kognitiv inflexibilits
Szemlyisgvltozs
paranoidits
irritltsg
impulzivits
2. Autoszomlis recesszv
Homozygotkban jelennek meg tnetek
Beteg egyn egszsges szlei (recesszv alll) hordozk
Kt hordoz szl esetn az utdok 25%-a homozygota egszsges, 25% homozygota beteg, 50%
heterozygota egszsges hordoz
Az rintettekben a nemek arnya egyenl
Genercikat ugorhat t
28

Fenilketonria/PKU (AR)
AR rkld anyagcserezavar
Fenilalanin lebonts (fenilalanin hidroxilz) elmaradsa visszafordthatatlan idegrendszeri krosodsokhoz
vezet
Eurpa:1/10 000 szls
Ditval kezelhet
3. X-kromoszmhoz kttt dominns (XD)
Frfiak (hemizygota) s heterozygota nk is rintettek
Nincs nemzedktugrs
Beteg egyik szlje is rintett
Beteg frfi mindegyik lny utda beteg lesz
Heterozygota nk gyermekei 50%-a beteg lesz
Rett szindrma (XD)
A fejlds that (pervazv) zavarai kz tartoz krkp
Elforduls: 1 / 10 000-15 000
6 hnap s a 2 letv kztt indul
Normlis fejlds megll
Megll a fejkrfogat nvekedse
Mr kialakult kommunikcis s motoros kszsgek leplnek
Slyos mentlis retardci
(MECP2 gn)
4. X-kromoszmhoz kttt recesszv (XR)
rintett nk homozigta recesszvek, rintett frfiak hemizigtk
Tnetmentes nk hordozk
Beteg frfiak lnyai tnetmentes hordozk, fiai mind egszsgesek
Beteg nk apja s valamennyi fia is rintett, lnyai tnetmentes hordozk
Egszsges frfiak nem rktik tovbb a betegsget
Betegsg genercit tugorhat
MPSII-Hunter-kr (XR)
Mukopoliszacharidzisok csoportjba tartozik
Iduront-2-szulfatz enzim genetikai hibja okozta mukopoliszacharid-felszaporods
Becslsek szerint:1:100 000/150 000 lveszltt
Tnetek:
durva arcvonsok, alacsony termet, vastag br, szellemi visszamaradottsg, szaruhrtya-elhomlyosods,
merev zletek, srvek, csontdysplasik(dysostosis multiplex), mj-lp megnagyobbods
Tnetek enyhtse
5. Y-kromoszmhoz kttt
Kevs gn: frfi nemi jelleg
Mutcik csak fi utdokban rkldnek
Minden generciban megjelenik
Pl.: szrs fl, retinitis pigmentosa

II. Multifaktorilis megbetegedsek

Tbbfaktor, komplex betegsgek
Genetikai alap
Nem mendeli trvnyek
Tbb hajlamost lkusz
Krnyezeti tnyezk

29

Emberi viselkeds rklhetsgnek vizsglata

Mennyisgi tulajdonsgok
szmszersthet jellegek (pl.: testmagassg)
mrsk eredmnye egy folytonos skln vltoz szm
gyakran normlis eloszlsak
kszbtulajdonsg
Viselkedsi jellemzk, mint mennyisgi tulajdonsgok
Tesztekkel vizsglhatak:
Emocionalits
Aktivits
Szociabilits
Vlaszok alapjn szrmaztatott folytonos vltozk
Humngenetikai mdszerek
Csaldfk
Ikervizsglatok
Egypetj (monozygota) ikrek: azonos genom
Ktpetj (dizygota) ikrek
Konkordancia
rkbefogadsok
Kln csaldban nevelt ikrek
Konkordancia
A kszbtulajdonsgok genetikai meghatrozottsgnak jellemzsre iker-, illetve testvrvizsglatokban
gyakran hasznljk az n. konkordanciartket.
A konkordancia azt adja meg, hogy a kszbtulajdonsgokat mutat, azaz az rintett egyedek
ikertestvreinek hnyad rsze rintett.
Fogalmak
Genetikai rtk (G)
az azonos genotpusos egyedeken mrt fenotpusos rtkek tlaga
Krnyezeti eltrs (E)
A csoport tlagtl val eltrs nagysga
Fenotpusos tjkp
Reakcinorma
Genotpus-krnyezet interakci
Vltozik a molekulris szablyoz mechanizmus, ami meghatrozza a szervezet vlaszt a kls hatsra
Fenotpusos tjkp

Ha a lehetsges fenotpusos rtkeket egy krnyezeti jellemz s a genetikai faktorok, pldul a fenotpusos
rtket nvel alllok szmnak fggvnyben brzoljuk, akkor ltalnos esetben egy vltozatos alak
felletet kaphatunk, amit fenotpusos tjkpnek neveznk. (A gneknek (G) s a krnyezetnek (E) a
viselkedsi jellemz rtkre (P) tett egyttes hatst szemlltet fenotpusos tjkp. a) A krnyezeti s
genetikai hatsok sszegzdnek; b) a gnek hatsa fgg a krnyezet llapottl)

30

Reakcinorma
Ha a fenotpusos tjkpnek csak a fenotpusos rtkek krnyezetsszefggst megad metszett nzzk,
akkor az azonos genotpus egyedek fenotpusos rtknek krnyezetsszefggst megad fggvnyt
kapjuk, amit reakcinormnak neveznk.
Egy adott genotpushoz tartoz fenotpus-krnyezet fggvnnyel, illetve az azonos genotpus egyedek
klnbz krnyezetben mutatott fenotpusos rtkek mrsvel adhat meg.
Fenotpusok egy mintzata, amelyet adott genotpus hoz ltre meghatrozott krnyezeti krlmnyek kztt.
Heritabilits
Megfigyelt fenotpusos variancia hnyad rsze tulajdonthat a genetikai variancinak
Ikervizsglatok
Egypetj ikrek genetikailag teljesen azonosak
Krnyezeti hatsok is hasonlak
Klnbz csaldokban nevelt MZ ikrek

Intelligencia s kognitv kpessgek

Kognitv funkcik:
Emlkezs
tletalkots
Elvonatkoztat
Intellektus:
Az intellektus alatt az rtelmi kpessgek sszessgt rtjk, amelynek legfontosabb sajtossga taln az,
hogy az j helyzetekhez val alkalmazkodst lehetv teszi a gondolkods segtsgvel.
Veleszletett gyengesge a az oligofrnia
Globlis hanyatlsa a demencia
Fejldsi elmaradsa a mentlis retardci
Intellektulis kpessgzavar (mentlis retardci) csoportjait s az adott csoporthoz tartoz hozzvetleges
IQ-vezet:
Enyhe mentlis retardci: IQ 69-50
Kzepes mentlis retardci: IQ: 49-35
Slyos mentlis retardci: IQ 34-20
Igen slyos mentlis retardci: IQ<20
Epidemiolgia s IQ
IQ: 70 kszbrtk
Normlis eloszls
2-3% (frfi-ni arny kb. 1,5:1)
Intellektulis kpessgzavarok (mentlis retardci) hrom oki tnyezcsoportja:
Kromoszmaaberrcik s monognes rendellenessgek
Polignes tnyezk
Nem genetikai faktorok
IQ s gnek:
Szlk s gyermekek IQ-ja kztti korrelci: 0,43
Testvrek: 0,47
Fltestvrek: 0,25
Unokatestvrek: 0,15
De:
Nem csupn genetikai hatsok
Csaldfakutatsokban nincs md a genetikai s krnyezeti tnyezk elvlasztsra
Intelligencia kialakulsban gnek s krnyezet is szmottev szerepet jtszik
31

Egymstl kln l MZ ikerprok (100%-os genetikai azonossg): 0,78 korrelci (kognitv kpessg)
Intelligencia s letkor
Intelligencia nagy stabilitst mutat az let sorn
rklkenysge letkorral nvekszik
Gyermekkorban mg enyhe a nvekeds, fiatal felntt kortl igen erteljess vlik
Gnek s krnyezet
Egytt l embereket ktfajta krnyezeti hats ri:
1.Kzs/osztatlan krnyezet:
Csaldban l testvreket egyformn (hasonlan) rinti
2.Nem kzs/osztott krnyezet
Azonos hztartsban testvreket klnbz mdon befolysoljk
Csaldon belli: szletsi sorrend
Csaldon tli szocilis kapcsolatok: barti kr, hobbi, sport
Flynn-hats
James Flynn
Katonai vizsglat eredmnyei (1947, 1972): Ksbbi nemzedk tlagosan 8 ponttal jobb eredmnyt rt el
korbbihoz
1987: egy nemzedkvlts (25-30 v):
Mrt intelligencia-pontszmok nvekedtek (5-25 pontszm)
(leginkbb problmamegold gondolkods)
ltalnos intelligencit ers krnyezeti hatsok rik (nhny vtized alatt npessg genetikai sszettelben
vltozs nem trtnt)
1994: Flynn: mrsi mtermk
kognitv kpessgek vltozsa
nemzedkek kztti sszehasonlts rtelmetlen, mint kultrk kztti sszehasonlts
Msok - mgtte llhat:
1. Nevelsi, iskolai hats
iskolban eltlttt vek szma szorosan korrell intelligencival, szorosabban, mint letkor
2. Megvltozott munkatevkenysgek s munkakrlmnyek
Egyre tbb ember dolgozik tudomnyok, mszaki s igazgatsi munkakrkben, megtanultk, hogy
munkjukat meghatrozott idkeretek kztt vgezzk

32