Nöromusküler Kavşak

 İskelet kas lifleri omuriliğin ön boynuz motor nöronlarından başlayan büyük myelinli sinir lifleri ile inerve edilir

 Sinir ucu, kas lifiyle lifin ortasına yakın bir yerde, sinir- kas kavşağı denen bağlantıyı oluşturur Sinir hücresi(motor nöron)
ve kas hücresi arası iletişimi sağlar.

 Hücreler arası bir sinapstır.

Bileşkede nörotransmitter olarak asetilkolin (Ach) kullanılır.

• Sinir lifi birçok kez dallanır ve kas lifinin ortasına yakın bir yerde, sinir-kas kavşağı denen yapıyı oluşturur

Kavşağa gelen aksiyon potansiyeli lifin uçlarına doğru yayılır.

Nöromusküler Bileşke

• Presinaptik akson terminali

• Sinaptik boşluk

Fibröz matriks

Asetilkolinesteraz içerir

• Postsinaptik membran

Motor son plak

Ach reseptör kümeleri

• Nikotinik reseptörler

• Kimyasal kapılı iyon kanalları

Sodyum kanalları

Daima eksitatör

• Membranın invajinasyonuna sinaptik çukur veya oluk denir,terminalle lif membranı arasındaki boşluğa sinaptik aralık-
sinaptik yarık denir. 20 -30 nm genişliğindedir

• Oluğun tabanında ise subnöral yarık denen kas membranının yaptığı çok sayıda küçük kıvrımlar vardır. Yüzey alanını
genişletmekte rol oynar

Akson terminalinden Ach sekresyonu

• Aksiyon potansiyelinin terminale ulaşması ile ;

Kalsiyum kanalları açılır

İçeriye giren kalsiyum vezikülleri membrana bağlar

Asetilkolin

 Asetilkolin, sinir ucunda kolinasetilaz enziminin aracılığı ile kolinin asetilasyonu sonucu oluşur (Asetilasyon).

 Kolin + Asetil CoA ------Kolinasetilaz-----------Asetilkolin

Asetilkolin transferaz
  Asetilkolin moleküleri reseptörlerle birleşip impuls iletimini sağladıktan sonra, kavşakta bulunan asetilkolin esteraz
enzimi tarafından hızla (2 msn içinde) kolin ve asetik asite parçalanır (Hidroliz).

 Asetilkolin -----Asetilkolin Esteraz--------Kolin + Asetik asit

 Asetilkolinin parçalanması sonucu açığa çıkan kolin aktif transportla sinir ucuna geri alınır ve burada asetilkolin
transferaz (kolinasetilaz) enzimi aracılığı ile asetilkolinin sentezinde kullanılır.

 Meydana gelen asetilkolin veziküller içinde toplanır.

Ach reseptörü

• Tubüler kanal sodyum, potasyum gibi tüm pozitif iyonların geçebileceği kadar geniştir

• Ağzındaki negativiteden dolayı kloru geçirmez

Lokal potansiyel

 Presinaptik aksonal yumruya herhangi bir uyarı gelmeden de, zaman zaman spontan olarak Ach vezikülleri sinaptik
aralığa boşalmaktadır.

 Birkaç vezikülün boşalımıyla sinaptik aralığa geçen Ach miktarı kas zarında ancak küçük potansiyel değişiklikleri
(minyatür son plak potansiyelleri, mepp) yapabilmekte ve kas zarında depolarizasyon dalgasının başlaması ve kasılma
için yeterli olmaz

Son plak potansiyeli

• Normalde Na kanallarının pozitif feed back etkisini başlatmak için 20-30mV’luk artış yeterlidir

• Ach ile oluşturulan son plak potansiyeli bu miktarın çok üzerindedir(50-70 mv kadar artışa neden olur)

• Ortalama bir motor son plak 15-40 milyon asetilkolin reseptörü içerir.

• Her bir sinir uyarısı ile 125 kadar asetilkolin vezikülü serbestleşir ve her bir vezikülde yaklaşık 10.000 nörotransmitter
molekülü vardır

• Bu miktar tam bir son plak potansiyeli oluşturmak için gerekli olan asetilkolin reseptör sayısının 10 katını harekete
geçirmeye yeterlidir.

Güvenlik faktörü

• Sinir kas kavşağına ulaşan her impuls kas lifini uyarmak için gerekenin yaklaşık üç katına neden olur

• Eşik değer için gerekli olandan daha fazla miktarda Ach molekülünün sinaptik aralığa boşaltılması güvenlik faktörü
olarak adlandırılır

kavşak yorgunluğu

• Ach motor son plak içinde parçalanarak reseptörden ayrılır ve bu şekilde Ach reseptörü yeni bir uyarı dalgası için hazır
hale gelir

• Reseptörler saniyede 150’ye kadar uyarı için hazır halde tutulurlar

Bu frekansın üstündeki uyarılar sinir-kas kavşağı yorgunluğuna yol açar.

Kavşak iletimini etkileyen ilaçlar

• Ach’e benzer etkiye sahip olan ilaçlar;

Karbakol,Metakolin,Nikotin
 • Fark; bu ilaçlar enzimle yıkılamaz

• Kasta spazm durumuna neden olurlar

• İletiyi bloke eden ilaçlar;

• Kürar benzeri (kürariform) ilaçlar

• Ach esteraz enzim inhibitörleri;

• Neostigmin,Fizostigmin,Diizopropil florofosfat

Myastenia Gravis

• Ach ile aktive edilen kanallara karşı otoantikorların olduğu

otoimmun bir hastalıktır

• Son plak potansiyelleri kası uyaramayacak kadar düşüktür

• Hastalar özellikle solunum kaslarının paralizisinden

ölebilirler

• Tedavisinde enzim inhibitörleri kullanılır

T tübüller AP’nin kas lifi boyunca iletilmesini sağlar.

1. Aksiyon potansiyeli terminal plak bölgesine gelir.

-Membran potansiyeli değişir ve voltaj kapılı Ca+2 kanalları açılır.

2. Ca+2 iyonları akson terminaline diffüze olur.

3. Sinaptik vezikülden Ach salgılanır.

4. Ach, sarkolemmadaki reseptörüne bağlanır.

5. Ach reseptöründeki iyon kanalı açılır.Na+ içeri girerken K+ dışarı çıkar.Motor son plak potansiyeli [ end-plate potential (EPP)
] oluşur.

6. EPP, sarkolemmaya bitişik bölgelerdeki voltaj kapılı iyon kanallarını uyarır.Na + ve K+ kanallardan difüze olarak membranı
depolarize eder ve kas lifinde aksiyon potansiyelini başlatır.

7. Aksiyon potansiyeli, T tübüllerinden aşağıya doğru yayılarak kas lifinin içerisine ilerler.

8.Aksiyon potansiyeli sarkoplazmik retikulumdaki Ca+2 kanallarının açılmasını sağlar ve terminal sisternadan, yoğun miktarda
Ca+2 sarkoplazmaya doğru akar.

9. Ca+2 iyonu Troponin C ‘e bağlanır.

10. Troponin-tropomiyozin komplexi pozisyon değiştirir, miyozinin bağlanacağı aktif bölge ortaya çıkar.

11. Aktivasyon ATP molekülü, miyozin başına bağlanınca ADP + Pi ’a hidrolize olur vemyozine bağlı halde kalır.

12. Çapraz-köprü formasyonu Aktif myozin, aktin monomerinin aktif bölgesine bağlanır.

13. Güçlü Hareket Miyozin ADP ve Pi ’ı serbestler.Miyozin başı bükülür ve ince filamenti kalın filamentin yanına doğru çeker.

14. Bir başka ATP molekülü bağlanana kadar miyozin, aktine bağlı ve bükülmüş halde kalır.

15. Yeni bir ATP molekülünün bağlanmasıyla miyozin, aktinden ayrılır ve önceki pozisyonuna “tetik pozisyonu”döner, yeni bir
siklusa hazır hale geçer.
15a. Aktive edilmiş pozisyona dönüş aktif bölgeler açık kaldıkça, siklusu tekrar etmeye hazır haldedir. Ca+2 troponine bağlı
kaldığı sürece aktif bölgeler açık halde bekler.

Motor nöron kas lifini uyarmaya devam ettikçe kas lifi kasılmaya devam eder. Motor nöron kas lifini uyarmayı kestiğinde neler
olur?

16. Motor nörondan gelen sinyal kesilir.

17. Asetilkolin (Ach) salınımı durdurulur

18. Ach sarkolemmadaki reseptöründen ayrılır.

19. Serbest Ach, asetilkolinesteraz (AChE) enzimi tarafından yıkılır.kolin akson terminaline geri alınır.Kas uyarısı kesilir.

20. Ca+2 iyonları sarkoplazmik retikuluma geri emilir.

21. Ca+2 iyonları troponinden ayrılır.

22. Tropomiyozin aktinin aktif bölgelerini bloke eder, aktin-miyozin arası çapraz köprü formunun oluşmasını engeller.