화학물질의 건강 유해성 분류

한국산업안전공단

0
분류 대상은 ?

기존화학물질
• 정의 : 화학물질의 관리시스템이 확립되기 전 사용되던 물질
- EU, 1981, 101,000, 미국 1985, 75,000, 우리나라 : 1991(2006), 35,661)
• 관리방법 : 화학물질 관리시스템이 확립되기 전부터 사용되던 화학물질은 일단 유해·위험성 평가를
보류하고, 사용하면서 점진적으로 유해성 평가 실시(국가(국제기구), 또는 사업주가 담당 )
- SIDS program, NTP program

신규화학물질
• 정의 : 기존화학물질에 속하지 않는 물질로 일정량 이상 사용되면 사전에 등록절차를 거침
- 기준량 : 한국, 100 kg, 미국 10,000 kg, 유럽 10kg
• 등록시 요구되는 자료
- 일반적으로 화학물질 특성 정보, 사용정보, 급성독성자료 등 유해성 평가 자료
- 유럽연합의 경우 용량에 따라 제출되는 자료의 종류가 달라짐

REACH(Registration, Evaluation Authorization of Chemicals)

• 유럽연합의 신화학물질 정책
• 신규화학물질에만 요구되는 등록절차를 기존화학물질에도 적용하면서 유해·위험성 평가 의무를 사
업주에게 부여함(사업주는 화학물질안전성 보고서를 작성하고 노출시나리오를 제공해야 함)

1
누가 분류하나?

정부 : 특별 관리대상 물질에 한정
• EU, Directive 67/548/EEC Annex 1
☞ GHS Regulation Annex VI
• 환경부, 국립환경연구원고시 제1997-11호(’97.12.23)
☞ 이 후 매년 추가 고시, 2006.9.29 현재 유독물 558종, 관찰물질 23종)
• 노동부 : 고시하지는 않으나 공단을 통하여 GHS 분류결과 서비스 제공

사업주 : 일반 산업화학물질
• 우리나라
- 화학물질의 분류·표시 및 물질안전보건자료에 관한 기준(2008.1.10, 노동부고시 2008-1)
- 화학물질 유해성 심사 등에 관한 규정(유독물 경고표지 근거, 2006.1.6, GHS 고시 개정 안됨
• EU
- Directive 67/548/EEC Annex VI (Substance) : 단일물질
- Directive 1999/45/EC (Preparation) : 혼합물
- ☞ GHS Regulation

2
건강 유해성

정의
• 화학물질이 사람의 건강에 미치는 영향

분류
1. 급성 독성 물질(경구 구분 1 ~ 4, 경피 구분 1 ~ 4, 흡입 구분 1 ~ 4)
2. 피부 부식성 또는 자극성 물질(구분 1, 구분 2)
3. 심한 눈 손상 또는 자극성 물질(구분 1, 구분 2A)
4. 호흡기 과민성 물질(구분 1)
5. 피부 과민성 물질(구분 1)
6. 발암성 물질(구분 1A, 구분 1B, 구분 2)
7. 생식독성 변이원성 물질(구분 1A, 구분 1B, 구분 2)
8. 생식독성 물질(구분 1A, 구분 1B, 구분 2, 수유독성)
9. 특정표적장기독성 물질(1회 노출) (구분 1 ~ 3)
10. 특정표적장기독성 물질(반복 노출)(구분 1, 구분 2)
11. 흡인유해성 물질(구분 1, 구분 2)

3
건강유해성 분류

유해성
유해성확인
확인 유해성
(GLP
(GLPTest
TestGuidelines)
Guidelines)
유해성분류
분류

--OECD
OECDTest
TestGuidelines
Guidelines --GHS
GHS지침서(2003,
지침서(2003,2005,
2005,2007)
2007)
--국립환경연구원고시
국립환경연구원고시(2007-29)
(2007-29) --노동부고시(2008-1)
노동부고시(2008-1)
화학물질유해성시험연구기관의
화학물질유해성시험연구기관의지정 지정 화학물질의
화학물질의분류·표시
분류·표시및 및물질안전보건
물질안전보건
등에 관한 규정
등에 관한 규정 자료에 관한 기준
자료에 관한 기준
--노동부고시
노동부고시(2008년도
(2008년도예정)예정) --국립환경연구원고시(2005-19)
국립환경연구원고시(2005-19)
유해인자의 유해·위험성
유해인자의 유해·위험성 평가 평가
화학물질
화학물질유해성
유해성심사에
심사에관한 관한
등에
등에관한관한규정규정 규정
규정
--KFDA, 농촌진흥청
KFDA, 농촌진흥청

4
GHS 건강유해성 분류 방법

Substances
Substances Mixture
Mixture

1)
1)GLP
GLPTest
TestData(혼합물
Data(혼합물전체자료)
전체자료)
1)
1)GLP
GLPTest
TestData
Data 2)
2)Estimate
Estimate
2)
2)Human
HumanData
Data --가교원리
가교원리적용
적용
3)
3)Prediction
PredictionData(SAR)
Data(SAR) (희석,
(희석,뱃치,
뱃치,농축,
농축,내삽,
내삽,유사혼합물)
유사혼합물)
4)
4)기타
기타이용이용가능한가능한모든모든자료
자료 --상가식,
상가식,한계농도
한계농도등
등적용
적용

전문가적
전문가적판단
판단

5
분류에 이용되는 자료 및 방법 - 단일물질

GLP Test Data
• 급성독성(OECD 420, 423, 425, 402, 434, 403, 433, 436)
• 피부 부식성 또는 자극성(OECD 404, 435, 430, 431)
• 심한 눈 손상 또는 자극성(OECD 405)
• 피부과민성(OECD 406, 429)
• 생식세포 변이원성(OECD 471, 473-486, 487)
• 발암성(OECD 451, 453), 생식독성(OECD 414-416, 421-422)

Human Data (역학조사연구자료)

• 호흡기 과민성, 피부과민성, (생식세포)변이원성, 발암성, 생식독성, 특정표적장기 독성

Prediction Data (SAR)

• 피부 부식성/자극성 (OECD 404), 심한 눈 손상/자극성 (OECD 405)

기타 이용 가능한 모든 자료
• 호흡기과민성, 피부과민성, 생식세포 변이원성, 발암성, 생식독성, 특정표적장기 독성

6
분류에 이용되는 자료 및 방법 - 혼합물

단계적 방법으로 분류
• 혼합물 전체로 실험한 자료를 이용한다.
- 단, CMR, 호흡기 과민물질은 혼합물 전체로 실험한 자료를 이용한 경우 타당한 사유가 있어여 한다.
• 가교원리
- 희석, 뱃치, 농축, 내삽, 유사혼합물, 에어로졸
• 구성성분의 정보를 이용하여 각 유해성에 적합한 방법으로 분류
- ATE(Acute Toxic Estimate) : 급성독성
- 한계값, 부가법칙, 가중계수 등 이용
- 이용가능한 모든 자료를 이용하여 물질(단일물질)의 분류기준으로 분류

한계값(Cut-off Values)/농도한계(Concentration Limits)의 사용

일반적으로,

- 조화된 한계값/농도한계는 모든 판정에 적용되어야 하지만,

- 만일 구성성분의 유해성이 한계값/농도한계 이하에서도 증명된다면, 혼합물의 분류는 이에
따라야 한다.
- 또한, 구성성분의 유해성이 조화된 한계값/농도한계 이상에서도 영향이 없다는 자료가 있다면
이에 따라서 분류하여야 한다.

7
GHS 건강유해성의 분류 특징

전세계, 및 여러 부문에서의 분류기준의 조화

분류 등급(구분)의 세분화
• 급성독성, 피부 부식성 또는 자극성, 심한 눈 손상 또는 자극성, 생식세포 변이원성, 발암성, 생
식독성 등의 구분이 세분화됨

유해성 항목의 세분화

• 특정표적장기 독성(1회 노출, 반복노출), 흡인유해성 추가

분류기준의 구체화 및 과학화

• 기준의 모호함 때문에 생기는 유해성의 과도평가 예방
• 피부 부식성 또는 자극성, 심한 눈 손상 또는 자극성, 생식독성 변이원성, 생식독성

혼합물 분류의 구체화 및 체계화(단계화)

• 가교원리, 상가식, 한계농도 등 유해성에 적합한 분류방법 개발
• 혼합물 유해성의 과도평가 방지를 통한 유해성의 현실화
• 급성독성에서 ATE 도입, 기타 유해성에서 다양한 한계농도 제공

독성전문가의 역할 증대
• 전문가 판단을 분류방법에 공식적으로 포함

8
1. 급성독성

1회(또는 수회/24시간, 4시간 연속흡입) 노출시켰을 때 나타나는 유해성(치사적 영향)

화학물질 유해성의 정량적인 분류 기준 제공

화학물질 분류에서 가장 많이 활용

GHS 분류기준 통일화에 의해 가장 영향을 많이 받음

실험동물을 이용한 GLP 시험이 분류의 기본자료가 됨
• OECD
- Test Guideline 401, 420,423, 425(경구)
- Test Guideline 402, 433, 436(흡입)
- Test Guideline 403, 434(경피)
• 국립환경연구원 : 화학물질 유해성 시험방법 제4장 제1항, 2항, 3항
• 노동부 : 유해인자의 유해위험성평가 등에 관한 규정(준비중)

동물애호의 차원에서 Test Guideline이 변경됨(2001-2005)

과반수 치사량 개념에서 ATE(급성독성추정값)로 바뀜
• 혼합물의 분류시 적극적으로 활용

9
분류

분류는 주로 동물의 치사량 시험결과에 의해 결정된다.

노출 경로에 따라 경구독성, 경피독성, 흡입독성으로 구분된다.

분류기준

노출 경로 구분 1 구분 2 구분 3 구분 4
경구
(mg/kg 체중)
ATE≤5 5<ATE≤50 50<ATE≤300 300<ATE≤2000

경피
(mg/kg 체중)
ATE≤50 50<ATE≤200 200<ATE≤1000 1000<ATE≤2000

가스
ATE≤100 100<ATE≤500 500<ATE≤2500 2500<ATE≤20000
(ppm V)
증기
ATE≤0.5 0.5<ATE≤2.0 2.0<ATE≤10 10.0ATE≤20.0
(mg/l)
분진/미스트
ATE≤0.05 0.05<ATE≤0.5 0.5<ATE≤1.0 1.0<ATE≤5.0
(mg/l)

10
OECD Test Guideline 420 - 1

START

55animals
animals 55animals
animals 55animals
animals 55animals
animals
55mg/kg
mg/kg 50
50mg/kg
mg/kg 300
300mg/kg
mg/kg 2000
2000mg/kg
mg/kg

A B C A B C A B C A B C

GHS 5/
Category 1 2 2 3 3 4 4 5 Unclassified

A ≥ 2 Deaths
B ≥ 1 with evident toxicity and/or < 1 death
C No toxicity

11
OECD Test Guideline 420 - 2

START

55animals
animals 55animals
animals 55animals
animals 55animals
animals
55mg/kg
mg/kg 50
50mg/kg
mg/kg 300
300mg/kg
mg/kg 2000
2000mg/kg
mg/kg

A B C A B C A B C A B C

GHS 5/
Category 1 2 2 3 3 4 4 5 Unclassified

A ≥ 2 Deaths
B ≥ 1 with evident toxicity and/or < 1 daeth
C No toxicity

12
2. 피부 부식성 또는 자극성

피부에 4시간 동안 직접 노출시 나타나는 피부의 손상

GLP 동물시험자료가 분류의 기본자료가 됨

• OECD Test Guideline 404, 430, 435
• 화학물질 유해성시험방법 고시, 제4장, 제4항

동물애호의 차원에서 시험 가이드라인이 개정됨(2002)

• 동물시험 수행 전 이용 가능한 자료조사, 구조 유사체자료(QSAR), pH 등을 검토하여 사전에 동
물시험의 타당성을 검토함
• 동물시험이 결정되더라도 단계적 시험방법이 권고됨

부식성물질의 분류에 있어 pH의 지나친 의존 개선

• 완충용량 개념 추가

13
분류기준

노출 경로 분류 기준
다음의 어느 하나에 해당하는 경우
①사람의 경험에 의해 피부에 비가역적인 손상을 일으키는 것으로 알려진 물질
②pH 2이하의 강산 또는 pH 11.5 이상의 강염기물질
구분 1 ③타당성이 검정된 in vitro 피부 부식성 시험에서 양성으로 나타난 물질
④동물시험자료에 의해 피부에 4시간 동안 접촉 되면 비가역적인 손상을 일으킬 것으로
판단되는 물질
다음의
⑤① 내지어느
④에하나에 해당하는
해당하는 물질과 경우
구조가 유사한 물질
① 사람의 경험에 의해 4시간 동안 피부에 접촉되면 가역적인 손상을 일으킬 것으로 알려진
물질
② 타당성이 검정된 in vitro 피부 자극성 시험에서 양성으로 나타난 물질
구분 2 ③ 동물시험자료에 의해 피부에 4시간 접촉되면 가역적인 손상을 일으킬 것으로 나타나는
물질로서
- 홍반․가피 또는 부종의 평균점수가 2.3 이상 4.0 미만이거나
- 시험기간 동안 3마리 중 2마리에서 염증이 지속되는 경우
④ ① 내지 ③에 해당하는 물질과 구조가 유사한 물질

14
OECD Test Guideline 404-supplement

Activity Finding Conclusion

사람 또는 동물 데이타에서 부식성 결정적증거, 부식성으로 간주
피부 및 점막에 대한 영향이 추가시험이 필요하지 않음
다음과 같다.
1 자극성 결정적증거, 자극성으로 간주
추가시험이 필요하지 않음

부식성/자극성 해당안됨 결정적증거, 부식성/자극성 아님

추가시험이 필요하지 않음

이용 가능한 자료가 없거나 결정적이지 않음

SAR을 이용하여 피부 피부에 심한 부식성으로 간주

부식성/자극성 예측 자극이 예측됨 시험이 필요하지 않음
2
피부에 자극이 자극성으로 간주
예측됨 시험이 필요하지 않음

예측이 가능하지 않음, 또는 예측자료가 결정적이지 않거나 음성임

pH≤2 또는 ≥11.5 부식성으로 추정
pH 측정(완충용량도 측정) (큰 완충용량일 경우) 추가시험이 필요하지 않음
3

2<pH<11.5 또는 pH≤2 또는 ≥11.5이지만 완충용량이 작은 경우

15
OECD Test Guideline 404-supplement

Activity Finding Conclusion

경피 경로를 통한 고독성 추가 시험이 필요하지 않음
전신독성자료 평가
4 토끼를 사용한 한계용량에서
부식성 또는 자극성이
부식성 및 자극성이 아니라고 추정
추가 시험이 필요하지 않음
나타나지 않음
위와 같은 정보가 이용될 수 없거나 결정적이지 않음
피부 부식성에 대한 검정된 부식성반응 In vivo에서 부식성으로 간주
in vitro 및 ex vivo 시험수행 추가시험이 필요하지 않음
5 자극성 반응
In vivo에서 부식성으로 간주
추가시험이 필요하지 않음

부식성 물질이 아님 또는 국제적으로 검정된 in vitro 또는 ex vivo 시험방법이 존재하지 않음

1마리를 이용한 in vivo 피부에 심한 손상을 줌 부식성으로 간주

6 시험 수행 추가시험이 필요하지 않음

심한 손상을 주지 않음

1마리 또는 2마리의 추가적인 부식성 또는 자극성 부식성 또는 자극성으로 간주

동물을 이용한 확인시험 수행 추가시험이 필요하지 않음
7 자극성 또는 부식성이 아님
부식성 또는 자극성이 아님
추가시험이 필요하지 않음

16
3. 심한 눈 손상 또는 자극성

눈 표면에 직접 노출시켰을 때 눈 조직 손상 및 시력저하

GLP 동물시험자료가 분류의 기본자료가 됨

• OECD Test Guideline 405
• 화학물질 유해성시험방법 고시, 제4장, 제5항

동물애호의 차원에서 시험 가이드라인이 개정됨(2002)

• 동물시험 수행 전 이용 가능한 자료조사, 구조유사체자료(QSAR), pH 등을 검토하여 사전에 동
물시험의 타당성이 검토됨
• 동물시험이 결정되더라도 단계적 시험방법이 권고됨

부식성물질의 분류에 있어 pH의 지나친 의존 개선

• 완충용량 개념 추가

혼합물의 분류에서 상가적 접근방법과 농도한계 방법을 이용

17
분류기준

노출 경로 분류 기준

다음의 어느 하나에 해당하는 경우

① 피부 부식성 물질
② 사람의 경험에 의해 눈 손상이 21일 안에 회복되지 않는 것으로 알려진 물질
③ pH 2 미만 또는 11.5 이상의 물질
구분 1 ④ 타당성이 검정된 in vitro 시험에 의해 눈에 심한 손상을 주는 물질
⑤ 동물시험에서 아래의 어느 하나에 해당되는 물질
가. 적어도 한 마리에서 각막, 홍채 또는 결막의 손상 또는 시력 저하가 회복되지 않는 경우
나. 3마리 중에서 적어도 2마리의 각막 불투명도가 3 이상이거나 홍채염이 1.5를 초과하는 경우
⑥ ① 내지 ⑤에 해당하는 물질과 유사한 구조를 가지는 물질
다음의 어느 하나에 해당하는 경우
① 피부자극성 물질
② 사람의 경험에 의해 21일 안에 가역적인 눈 손상을 일으키는 것으로 알려진 물질
③ 타당성이 검정된 in vitro 눈 자극성 시험에서 양성으로 나타난 물질
구분 2
④ 동물시험에서 3마리 중 적어도 2마리에서 아래 어느 하나에 해당되는 물질
가. 각막불투명도 ≥1, 나. 홍채염 ≥1
다. 결막 충혈 ≥2 라. 결막부종 ≥2
⑤ ① 내지 ④에 해당하는 물질과 구조가 유사한 물질

18
4. 호흡기 과민성물질

일반 특성
• 호흡을 통해 노출되어 기도에 과민반응을 유발하는 물질
• 역학조사자료, 일반 연구결과 등의 자료를 이용한 전문가적 판단이 분류의 중요한 기준이 됨
• 분류를 위한 표준화된 동물 시험방법이 없음
• 기존 시스템과 분류방법의 차이가 거의 없음

분류기준

노출 경로 분류 기준

다음의 어느 하나에 해당하는 경우

구분 1 ①사람의 경험에 의해 호흡기 과민성을 일으킨다고 알려진 물질
②동물을 이용한 호흡기 과민성 시험에서 양성인 물질

19
5. 피부과민성물질

일반특성
• 피부 접촉을 통해 알레르기 반응을 유발하는 물질
• 역학조사자료, 일반 연구결과 등의 자료를 이용한 전문가적 판단이 분류의 중요한 기준이 됨
• 분류를 위한 권고되는 시험방법
- OECD Test Guideline 406, 429
- 화학물질 유해성시험방법 고시, 제4장, 제6항 피부 감작성시험
• 기본 시스템과 분류방법의 차이가 거의 없음

분류기준

노출 경로 분류 기준

다음의 어느 하나에 해당하는 경우

구분 1 ①사람의 경험에 의해 피부 과민성을 일으킨다고 알려진 물질
②동물을 이용한 피부 과민성 시험에서 양성인 물질

20
6. 생식세포 변이원성 물질

주로 자손에게 유전될 수 있는 사람의 생식세포에 돌연변이를 일으킬 수 있는 물질

다양한 시험 가이드라인 제공
• 생체내 유전성 생식세포 돌연변이시험 : OECD 478, 485 등
• 생체내 체세포 돌연변이시험 : OECD 475, 484, 474
• 생식세포변이원성/유전독성 시험 : OECD 483 등
• 체세포 유전독성시험 : OECD 486 등
• 시험관내 돌연변이시험 : OECD 473, 476, 471

사람에서의 역학조사결과가 우선 적용됨, 그 다음은 생체내 생식세포 돌연변이, 체세포 돌

연변이, 시험관내 시험 순
• 구분 1A : 사람에서 (생식세포)변이원성물질로 알려진 물질
• 구분 1B : 사람에서 (생식세포)변이원성물질로 간주되는 물질
• 구분 2 : 제한된 증거를 가지는 물질

21
생식세포 변이원성 시험방법 들(OECD 시험 가이드라인)

생체내 유전성 생식세포 돌연변이시험
생식세포 유전독성시험

• 설치류 우성치사 돌연변이시험 (478) • 정원세포내 자매염색분체 교환시험
• 마우스 유전성 전좌시험 (485) • 고환세포내 UDS시험
• 마우스 특정 유전자 전좌시험

생체내 체세포 돌연변이시험
체세포 유전독성시험

• 포유류 골수 염색체이상시험 (475) • 생체내 간 UDS 시험 (486)
• 마우스 스팟 시험 (484) • 포유류 골수 자매염색분체 교환 시험
• 포유류 적혈구 소핵시험 (474)

생식세포 변이원성시험
시험관내 돌연변이시험

• 포유류 정원세포 염색체이상시험 (483) • 시험관내 포유류 염색체 이상 시험 (473)
• 정자세포 소핵시험 • 시험관내 포유류 세포 유전자 돌연변이시험
(476)
• 미생물 복귀돌연변이시험 (471)

22
7. 발암성 물질

암을 일으키거나 그 발생을 증가시키는 물질

사람에서의 역학조사결과가 우선 적용됨, 실험동물을 이용한 GLP 발암성시험, 발암

성 연구 순
• 구분 1A : 사람에서 발암성물질로 알려진 물질
• 구분 1B : 사람에서 발암성물질로 간주되는 물질
• 구분 2 : 제한된 증거를 가지는 물질

IARC, ACGIH등 발암성물질을 등급화하여 발표하는 기구들이 다수 있음

GHS 기준 IARC ACGIH NTP EU

1A 1 A1 K 1
1B 2A A2 R 2
2 2B A3 R 3
구분외 3 A4 - -
구분외 4 A5 - -

23
8. 생식독성 물질

성숙된 암수의 생식기능 및 수정 능력에 대한 영향과 자손에서의 발육독성

사람에서의 역학조사결과가 우선 적용됨, 실험동물을 이용한 GLP 생식독성 시

험, 생식독성 연구
• 구분 1A : 사람에서 생식독성물질로 알려진 물질
• 구분 1B : 사람에서 생식독성물질로 간주되는 물질
• 구분 2 : 제한된 증거를 가지는 물질
• 수유독성 : 수유 또는 수유에 관여하는 물질도 추가구분으로 정의

여러 가지 독성자료의 증거의 가중을 이용

다른 독성에 의한 2차적인 영향을 배제하여야 함

• 순수 모체독성과 생식독성을 구분하여 분류
• 다른 독성영향에 의한 2차적인 비 특이적 영향을 배제

24
9. 특정표적장기독성 물질(1회 노출)

정의
• 1회 노출에 의하여 특정 표적장기 또는 전신에 독성을 일으키는 물질

분류기준
구분 분류 기준

사람의 특정 표적장기 또는 전신에 심한 독성을 일으키는 것으로 알려진 물질

구분 1 ․사람에 중대한 독성을 일으키는 것으로 알려지거나 실험동물을 이용한 시험결과1회 노출에
의해 사람에게 중대한 독성을 일으킬 가능성이 있다고 판단되는 경우

사람의 특정 표적장기 또는 전신에 유해 독성을 일으키는 것으로 알려진 물질

구분 2 ․실험동물을 이용한 시험결과 1회 노출에 의해 사람의 건강에 유해를 일으킬 가능성이 있다고
판단되는 경우
다음의 어느 하나에 해당되는 경우
①사람의 호흡기계 기도를 일시적으로 자극하는 것으로 알려진 물질 또는 동물실험결과
구분 3 호흡기계 기도를 자극한다고 밝혀진 물질(호흡기계 자극)
②사람에게 마취 작용을 일으킨다고 알려진 물질 또는 동물실험결과 마취작용을 일으킨다고
밝혀진 물질(마취작용)

25
분류방법 구분 1 및 구분 2

분류에 고려되는 증상
• 1회 노출에 의한 질병
• 일시적인 호흡기계, 중추 또는 말초신경계 또는 그 밖의 장기에 미치는 중대한 기능변화
• 임상 화학적 검사, 혈액학적 검사 또는 뇨 검사에 미치는 일관적이며 중대한 악성의 변화
• 부검 시 관찰되거나, 이후 병리조직학적 검사에 인정되거나 또는 확인된 중대한 장기손상
• 재생기능을 가지는 생체장기에서 다발성 또는 비만성 괴사, 섬유종 또는 육아종 형성
• 잠재적으로 가역적이지만 장기의 현저한 기능장해의 명확한 증거를 제공하는 형태학적 변화
• 생명을 유지하는 장기에서의 세포사의 증거

기준값
구분 구분 1 구분 2
경구 농도 ≤ 300 (급성 구분 3) 2000 ≥ 농도 > 300 (구분 4)
경피 농도 ≤1000 (급성 구분 3) 2000 ≥ 농도 > 1000 (구분 4)
가스 농도 ≤ 2500 (급성 구분 3) 5000 ≥ 농도 > 2500 (구분 4)
증기 농도 ≤10 (급성 구분 3) 20 ≥ 농도 > 10 (구분 4)
분진/미스트 농도 ≤1.0 (급성 구분 3) 5.0 ≥ 농도 > 1.0 (구분 4)

26
분류방법 구분 3

기도자극성으로 분류하는 증상
• 해소, 통증, 천식, 호흡곤란
• 동물실험에서 호흡곤란, 비염 등의 증상과 충혈, 부종, 미세한 염증, 비후된 점막층 등의 조직 병리
결과.

마취작용으로 분류하는 증상
• 수면, 혼수, 민첩성 감소, 반사의 소실, 협조의 결핍 및 어지러움, 마취작용 및 중추신경계의 억제 작
용
• 심한 두통 또는 구토로서 나타나기도 하며, 판단력저하, 현운, 과민성, 권태감, 기억기능장해, 지각
및 협조의 결핍, 반응시간 의 연장

27
10. 특정표적장기독성 물질 (반복 노출)

정의
• 반복적인 노출에 의하여 특정 표적장기 또는 전신에 독성을 일으키는 물질

분류기준

구분 분류 기준

사람의 특정 표적장기 또는 전신에 심한 독성을 일으키는 것으로 알려진 물질

구분 1 · 사람에 중대한 독성을 일으키는 물질 또는 동물 시험결과 반복 노출에 의해 사람에게
중대한 독성을 일으킬 가능성이 있다고 판단되는 경우

사람의 특정 표적장기 또는 전신에 유해 독성을 일으키는 것으로 알려진 물질

구분 2 · 실험시험 결과 반복 노출에 의해 사람의 건강에 유해를 일으킬 가능성이 있다고
판단되는 경우

28
분류방법

분류에 고려되는 증상
• 반복 또는 장기노출에 기인한 질환 또는 사망
• 일시적인 호흡기계, 중추 또는 말초신경계 또는 그 밖의 장기에 미치는 중대한 기능변화
• 임상 화학적 검사, 혈액학적 검사 또는 뇨 검사에 미치는 일관적이며 중대한 악성의 변화
• 부검 시 관찰되거나, 이후 병리조직학적 검사에 인정되거나 또는 확인된 중대한 장기손상
• 재생기능을 가지는 생체장기에서 다발성 또는 비만성 괴사, 섬유종 또는 육아종 형성
• 잠재적으로 가역적이지만 장기의 현저한 기능장해의 명확한 증거를 제공하는 형태학적 변화
• 생명을 유지하는 장기에서의 세포사의 증거

기준값
노출경로 단위 구분 1 구분 2
경구 mg/kg 체중/일 10 10 - 100
경피 mg/kg 체중/일 20 20 - 200
가스 ppm/6시간/일 50 50 - 250
증기 mg/L/6시간/일 0.2 0.2 - 1.0
분진/미스트 mg/L/6시간/일 0.02 0.02 - 0.2

29
11. 흡인유해성

정의
• 액체나 고체 화학물질이 입이나 코를 통하여 직접적으로 또는 구토로 인하여 간접적으로 기관 및 더 깊은
호흡기관으로 유입되어 화학폐렴, 다양한 폐 손상이나 사망과 같은 심각한 급성 영향을 일으키는 물질

분류기준
구분 분류 기준
사람에 흡인 유해성을 일으키는 것으로 알려지거나 간주되는 물질로 다음의 어느 하나에
해당되는 물질
구분 1
①사람에서 흡인 유해성을 일으킨다는 신뢰성 있는 결과가 발표된 경우
②탄화수소류로서 40℃에서 동적점도가 20.5mm2/초 이하인 경우
사람에 흡인 유해성을 일으킬 것으로 알려진 물질로 아래의 어느 하나에 해당되는 물질
구분 2 ①동물 시험 결과에 의해 흡인 유해성이 의심되는 경우
②탄화수소류로서 40℃에서 동적점도가 14mm2/초 이하인 경우

분류방법
• 일급 알코올 및 케톤 등은 점성율에 따라 구분 1 또는 구분 2로 분류된다.
☞ 동적 점도 변환공식
동적 점도 (mm2/s) = 역학점도 (mPa․s) /밀도 (g/cm3)

30
혼합물의 분류 – 분류 절차

혼합물 전체로 시험된 자료의 확인

• 시험결과 이용하여 분류한다. 다만, 발암성물질, 생식세포 변이원성 물질 및 생식독성 물질에 대한
시험결과는 용량 및 기간, 관찰내용 및 분석 등의 사항을 고려하여 유해성을 판단하기에 충분하여야
한다.

가교원리의 적용여부 확인
• 희석․뱃치(batch)․농축․내삽․유사혼합물 또는 에어로졸 등 가교원리가 적용 가능하다면 가교원리를
적용하여 분류한다.

유해성별 정해진 분류에 방법에 따라 분류

• 혼합물 전체로 시험된 자료가 없으며, 가교원리가 적용되지 않는 경우에는 유해성 별로 정해진 분류
방법에 따라 분류한다.

31
가교원리

희석
• 혼합물의 함유 성분 중 가장 낮은 독성을 가지는 물질과 독성이 같거나 낮은 물질로 혼합물을 희석하는 경우
새로 만들어진 혼합물은 희석시키기 전의 혼합물과 동일한 등급으로 분류할 수 있다. 이 경우 희석시키는 성
분이 혼합물의 다른 성분의 독성에 영향을 주지 않는 경우에 한한다.

뱃치
• 동일한 뱃치에서 생산된 혼합물, 같은 생산업체에서 생산 관리되는 동종(다른 제조 뱃치) 생산품의 독성은
동등하다고 간주할 수 있다. 다만, 뱃치가 달라짐에 따라 독성의 변화가 있는 경우에는 새로운 분류를 적용
하여야 한다.

농축
• 혼합물이 “유해·위험성 구분 1”에 해당되고, 혼합물의 구성 성분 중 “유해·위험성 구분 1”의 성분이 증가하
면, 새로운 혼합물은 추가시험 없이 “유해·위험성 구분 1”로 분류한다.

내삽
• 동일한 성분을 함유한 혼합물 A, B, C 3가지가 있는 경우로서 혼합물 A와 혼합물 B가 동일한 유해·위험성
구분에 속하고, 혼합물 C가 혼합물 A 및 혼합물 B의 중간 정도에 해당하는 농도이면서 독성학적으로 같은
활성을 가지는 성분을 갖는다면 혼합물 C는 혼합물 A 및 혼합물 B와 동일한 유해·위험성 구분으로 간주할
수 있다.

유사혼합물
• 구성 성분 A, B로 구성된 혼합물과 구성 성분 B, C로 구성된 혼합물이 있는 경우로서 성분 B의 농도가 실질
적으로 같고, 성분 A와 C는 독성이 동등하면서 B의 독성에 영향을 주지 않는다면 두 혼합물은 같은 유해·위
험성 구분으로 분류할 수 있다.

에어로졸
• 에어로졸화하기 위해 사용한 추진제가 에어로졸화 과정에서 혼합물의 독성에 영향을 주지 않는다면, 비 에
어로졸 상태로 실험한 경구 또는 경피 독성시험 결과를 이용하여 유해성을 분류할 수 있다. 단, 에어로졸의
흡입독성은 별도로 고려하여야 한다.

32
급성독성

급성 독성 추정값 공식
급성독성 자료가 없는 성분의 합이 10% 이하 급성독성 자료가 없는 성분의 합이 10%초과

변환값
노출경로 유해․위험성 구분 또는 급성독성 범위 변환된 급성독성 추정치
구분 ≤
경구 구분 ≤
0 < 1 5 0.5
(mg/kg 체중) 구분 ≤
5 < 2 50 5
구분 ≤
50 < 3 300 100
300 < 4 2000 500
구분 ≤
경피 구분 ≤
0 < 1 50 5
(mg/kg 체중) 구분 ≤
50 < 2 200 50
구분 ≤
200 < 3 1000 300
1000 < 4 2000 1100
구분 ≤
가스 구분 ≤
0 < 1 100 10
구분 ≤
100 < 2 500 100
(ppmV)
구분 ≤
500 < 3 2500 700
2500 < 4 20000 4500
구분 ≤
증기 구분 ≤
0 < 1 0.5 0.05
구분 ≤
0.5 < 2 2.0 0.5
(mg/L)
구분 ≤
2.0 < 3 10.0 3
10.0 < 4 20.0 11
구분 ≤
분진/미스트 구분 ≤
0 < 1 0.05 0.005
구분 ≤
0.05 < 2 0.5 0.05
(mg/L)
구분 ≤
0.5 < 3 1.0 0.5
1.0 < 4 5.0 1.5

33
예 제

1. 물 질
NO 물질명 독성자료(경구) 기존 GHS

1 Ethylene Dichloride 670 mg/kg 유해물질 구분 4

2 Xylene 4300 mg/kg 해당안됨 구분 5

3 1-Bromo-2-chloroethylene 64 mg/kg 독성물질 구분 3

2. 혼합물
구분 1 ATE≤5
가. 1(5%), 2(90%), 3(2%) 인 경우
- 기존시스템 : 독성물질 (독성물질이 1% 이상 존재) 구분 2 5<ATE≤50
- GHS : 구분 4 (ATEmix = 1667)
100/ATEmix = 5/670 + 90/4300 + 2/64 = 0.060 구분 3 50<ATE≤300

구분 4 300<ATE≤2000
나. 1(10%), 2(70%), 3(5%)인 경우
- 기존시스템 : 독성물질 (독성물질이 1% 이상 존재)
- GHS : 구분 4 (ATEmix = 779.8)
(100-15)/ATEmix = 10/670 + 70/4300 + 5/64 = 0.109

34
기타 건강 유해성

구성성분의 유해성 구분 1 구분 2
1% ≤ 구분 1 < 5%
피부 부식성 또는 자극성 물질1) 5% ≤ 구분 1
10% ≤ 구분 2
1% ≤ 구분 1 < 3%
심한 눈 손상 또는 자극성 물질2) 3% ≤ 구분 1
10% ≤ 구분 2
호흡기 과민성 물질3) 1% ≤ 구분 1
피부 과민성 물질 1% ≤ 구분 1
발암성물질 0.1% ≤ 구분 1 0.1% ≤ 구분 2
생식세포 변이원성 물질 0.1% ≤ 구분 1 1.0% ≤ 구분 2
생식독성 물질 0.3% ≤ 구분 1 3.0% ≤ 구분 2
1% ≤ 구분 1 < 10%
특정표적장기독성 물질 (1회 노출)4) 10% ≤ 구분 1
10% ≤ 구분 2
1% ≤ 구분 1 < 10%
특정표적장기독성 물질 (반복 노출) 10% ≤ 구분 1
10% ≤ 구분 2
흡인유해성 물질 10% ≤ 구분 1 10% ≤ 구분 2

1) 강산 또는 강염기가 1% 이상인 경우 구분 1로 분류한다.

2) 강산 또는 강염기가 1% 이상인 경우 구분 1로 분류하고, 기타 구분 2A로 분류되는 산 또는 염기가 3% 이상인
경우 구분 2A로 분류한다.
3) 가스상은 구분 1이 0.2%이상인 경우 구분 1로 분류한다.
4) 다른 증거가 없다면 구분 3으로 분류되는 물질이 20% 일 경우 구분 3으로 분류하는 것이 권고된다.

35
환경 유해성

정의
• 화학물질이 환경에 미치는 영향

분류
• 급성 수생 환경유해성 물질
- 화학물질에 의해 수 생태계에 단기간 노출되어 수생생물에 유해한 영향을 일으키는 물질을 의미
한다.

• 만성 수생 환경유해성 물질
- 수생생물의 전 생애에 해당되는 기간동안 수생생물에 악영향을 주는 물질을 의미한다.

36
분류기준
구분 분류기준
다음의 어느 하나에 해당하는 경우
① LC50(96시간)≤1 mg/ℓ(어류)
급성 구분 1 ② LC50(48시간)≤1 mg/ℓ(갑각류)
③ ErC50(72 또는 96시간)≤1 mg/ℓ(수생식물)
환경독성이 다음의 어느 하나에 해당하고, 난분해성물질 또는 생물농축성 물질(생물농축계수가 500이상 또는
옥탄올 분배계수가 4 이상인 경우에 한함)인 경우
만성 구분 1 ① LC50(96시간)≤1 mg/ℓ(어류)
② LC50(48시간)≤1 mg/ℓ(갑각류)
③ ErC50(72 또는 96시간)≤1 mg/ℓ(수생식물)

환경독성이 다음의 어느 하나에 해당하고, 난분해성물질 또는 생물농축성 물질(생물농축계수가 500이상 또는

옥탄올 분배계수가 4 이상인 경우에 한함)인 경우(다만, 만성 NOECs >1mg/l 이 아닌 경우에 한함)
만성 구분 2 ① 1<LC50(96시간)≤10 mg/ℓ(어류)
② 1<LC50(48시간)≤10 mg/ℓ(갑각류)
③ 1<ErC50(72 또는 96시간)≤10 mg/ℓ(수생식물)

환경독성이 다음의 어느 하나에 해당하고, 난분해성물질 또는 생물농축성 물질(생물농축계수가 500이상 또는

옥탄올 분배계수가 4 이상인 경우에 한함)인 경우(다만, 만성 NOECs > 1 mg/l 이 아닌 경우에 한함)
만성구분 3 ① 10<LC50(96시간)≤100 mg/l(어류)
② 10<L(E)C50(48시간)≤100 mg/l(갑각류)
③ 10<ErC50(72 또는 96시간)≤100 mg/l(수생식물)

환경독성이 다음의 어느 하나에 해당하고, 난분해성물질 또는 생물농축성물질(생물농축계수가 500이상 또는

만성 구분 4 옥탄올 분배계수가 4 이상인 경우에 한함)인 경우로서 용해성이 낮아 용해도까지 급성독성이 관찰되지 않은
물질(다만, 만성 NOECs > 1 mg/l 이 아닌 경우에 한함)

37
분류방법

급성 수생 환경유해성 분류
• 어류, 갑각류, 수생식물에서의 생태 독성값을 이용하여 분류한다.

만성 수생 환경유해성 분류
• 급성 수생환경유해성 분류한 후 난 분해성 또는 생물에 축적된다는 증거가 있으면 만성 유해성으로
분류한다.

☞ 난분해성 증거
- 생분해성 : 28일에 70% 이하
- BOD5/COD : 0.5 이하

☞ 생물 축적성 증거
- 생물 농축계수 : 500 이상
- 옥탄올 분배계수 : 4 이상

38
환경유해성

분류된 성분의 합계(가산법) 분류 독성 승률

L(E)C50 값
(M)
급성 구분 1 × M ＞25% 급성 1
0.1 ＜ L(E)C50 ≤ 1 1
만성 구분 1 × M ＞25% 만성 1
0.01 ＜ L(E)C50 ≤ 0.1 10
(만성 구분 1 × 10 × M) + 만성 구분
만성 2
2 ＞25% 0.001 ＜ L(E)C50≤ 0.01 100

(만성 구분 1 × 100 × M) + (만성 구분 0.0001 ＜ L(E)C50≤ 0.001 1000

만성 3
2 x 10) + 만성 구분 3 ＞25%
0.00001 ＜ L(E)C50≤ 0.0001 10000
만성 구분 1 + 만성 구분 2 + 만성 구분
만성 4
3 + 만성 구분 4 ＞25% (이하 10배씩 계속)

여기서: Ci = 성분 i의 농도(중량퍼센트), L(E)C50i = 성분 i의 LC50 또는 EC50(mg／ℓ）

ｎ = 성분수, L(E)C50m = 혼합물 중에서 이용 가능한 L(E)C50

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