‫جامعة كربالء‬

‫كلية التربية للعلوم الصرفة‬

‫العقم المبكر عند النساء‬

‫اعداد‬
‫جنان حسون عبيد‬
‫باشراف األستاذ‬
‫زياد طارق حبيب‬

‫‪ 1440‬هـ‬ ‫‪ 2019‬م‬

‫الشكر والتقدير‬

‫أ‬
 ‫الحمد والشكر هلل عز وجل الذي أعانني على إتمام هذا الجهد المتواضع‬
‫‪.‬‬ ‫‪،‬والصالة والسالم على نبيه محمد وعلى آله الطيبين الطاهرين‪.‬‬
‫إن واجب الوفاء يدعوني وأنا أضع اللمسات األخيرة لبحثي أن أتقدم بفائق‬
‫شكري وامتناني‪.‬‬

‫وأتقدم بكل الشكر والتقدير إلى من بات مكانهم في القلب دوما‪ ..‬إلى نور‬
‫عيني والدي والدتي وإلى السكينة واألمان والدتي الحبيبة ‪ ,‬ووالدي العزيز‬
‫‪.‬كما أتقدم بشكري إلى إخوتي وأخواتي‬

‫ب‬
 ‫االهداء‬
‫إلى الصفوة المختارة محمد وآل بيته األطهار(عليهم الصالة والسالم)‬
‫فاطمة الزهراء ( روحي فداها)‬ ‫إلى حبيبة رسول هللا (عليهما السالم)‬
‫إلى ألنور الذي يمأل حياتي إلى رمز الوفاء‪................‬والدي‬
‫إلى بحر الحنان إلى من دعاؤها سبب توفيقي ‪.............‬والدتي‬
‫إلى من لهم الفضل في وصولي وسندي في الحياة‪ ...........‬أهلي‬
‫الى النور الذي يمأل حياتي ‪.............‬زوجي‬
‫إلى كل من يحبني ويريد لي الخير‬
‫أهدي لهم جهدي‬

‫الفصل االول ‪ :‬المقدمة ‪1 .................................................................‬‬

‫الفصل الثاني‪ :‬الدراسة المرجعية ‪............. .....................‬‬
‫‪ 1.2‬آلية عمل المبيض عند المرأة ‪2 ............................................................‬‬

‫‪1.1.2‬جريبات المبيض‪2 ..................................................................‬‬

‫‪2.1.2‬هرمونات الدورة الحيضية‪4 ......................................................‬‬

‫ت‬
 ‫‪3.1.2‬الدورة الحيضية‪4 .................................................................‬‬
‫‪2.2‬اسباب العقم المكبر عند النساء‪6 ........................................................‬‬
‫‪1.2.2‬العوامل المكتسبة "‪ "Acquired Factors‬وأهمها‪6 ...........................‬‬
‫‪2.2.2‬العوامل المتعلقة باالباضة"‪6 ........................ "Ovulation Factors‬‬
‫‪PCOS‬‬ ‫"‬ ‫‪Polycystic‬‬ ‫‪Ovary‬‬ ‫‪3.2.2‬متالزمةةةةةة المبةةةةةيض متعةةةةةدد الكيسةةةةةات‬
‫" "‪7Syndrome‬‬
‫‪4.2.2‬العوامةةةل المتعلقةةةة بةةةالرحم "‪ "Uterine Factors‬وقنةةةاة وةةةالوب ‪"Fallopian‬‬
‫"‪7Tubes‬‬
‫‪5.2.2‬العوامل المتعلقة بالمشاكل الهرمونية‪8 ..........................................‬‬
‫‪6.2.2‬العوامل المتعلقة بعنق الرحم‪8 ..........................................................‬‬
‫‪7.2.2‬العوامل المتعلقة باألورام الليفية)‪10 ................................. (Fibroids‬‬
‫‪8.2.2‬العوامل المتعلقة باستخدام االدوية‪10 ...............................................‬‬
‫‪11 ......................................................................‬‬ ‫‪4.2.2‬قصور المبيض المبكر)‪(POF‬‬
‫‪3.2‬قصور المبيض المبكر )‪ (POF‬و اإلضطرابات الوراثية‪11........................‬‬
‫‪1.3.2‬شذوذات الصبغي الجنسي‪12 .................................................. X‬‬
‫‪1.1.3.2‬متالزمة تيرنر)‪12 ................................... (Turner Syndrome‬‬
‫‪2.1.3.2‬ثالثية الصبغي‪13 ...............................................................‬‬
‫‪3.1.3.2‬متالزمة الصبغي ‪ X‬الهش)‪13 .................... (Fragile X Syndrome‬‬
‫‪4.1.3.2‬الحذوف على الصبغي‪14 .................................................... X‬‬
‫‪5.1.3.2‬اإلنتقاالت الصبغية الجسمية ‪ -‬و الصبغي ‪ X‬المتوازنة‪17 ....................‬‬
‫‪4.2‬المورثات المرشحة لقصور المبيض المبكر و الصبغي الجنسي‪18 ............ X‬‬
‫‪1.4.2‬المورثات الفنية المتوضعة على الذراع القصيرة من الصبغي الجنسي‪18 ... X‬‬
‫‪1.1.4.2‬المورثة )‪18 ...................... DEAD - BOX 3 , X - LINKED ) DBX‬‬
‫ث‬
19 ........................................... (Zinc Finger X ) ZFX‫المورثة‬3.1.4.2
19 ............. Bone Morphogenetic Protein (BMP15) ‫المورثة‬4.1.4.2
19 ......... X‫المورثات المرشحة المتوضعة على الذراع الطويلة من الصبغي‬2.4.2
19 ..................... Diaphanous Homolog 2 (DIAPH2) ‫المورثة‬1.2.4.2
20 ........................ Dachshund Homolog 2 (DACH2)‫المورثة‬2.2.4.2
20 ......................Premature Ovarian Failure POFIB ‫المورثة‬3.2.4.2

‫ج‬
 ‫المقدمة‬

‫حيت تر ر عدم القدرة على إنجا‬ ‫يعرف العقم (‪ )Infertility‬بالفشللل في الحمل بعد مرور عام على الزوا‬
‫األطفال على الرجال والنسللللاء في جميع أنحاء العالم ويمكن أن تردي إلى القلق واالكتوا و أحيانا العزلة عن‬
‫المجتمع والعقم مشللكلة صللحية عالمية تر ر على ةرابة ‪ %10-8‬من األزوا (‪ )Couples‬وهذا يعني أن ‪-50‬‬
‫‪ 80‬مليون شخص على الصعيد العالمي يواجهون مشكلة في تأسيس أسرة متكاملة‪ .‬يوجد نوعان من العقم هما‬
‫العقم األولي (‪ )Primary infertility‬ويعني عدم القدرة على إنجا مولود حي (إما بسللللللبب عدم الحمل أو‬
‫عدم القدرة على إتمام الحمل ح تى الوالدة) وتبلغ نسللللللبته في الشللللللرة األوسلللللل ةرابة ‪ %2.6‬والعقم الثانوي‬
‫(‪ ) Secondary infertility‬ويعني عدم القدرة على إنجا مولود حي لمدة خمس سللللللنوات منذ أخر والدة‬
‫الطفل حي (بسللبب اهجهاضللات المتكررة أو بسللبب حمل يردي إلى مولود ميت) و تتراوح نسللبته في الشللرة‬
‫األوس بين ‪ %20 - 15‬وذلك وفقا لدراسات حديثة لمنظمة الصحة العالمية ‪.‬‬

‫‪1‬‬
 ‫‪ 1.2‬آلية عمل المبيض عﻧد المرأة‬

‫إن الوظيفة األسلاسلية للمبيه هي إنتا الخاليا البيضلية (‪ )Oocytes‬الناضلجة من أجل اهخصلا و التكا ر‬
‫‪1‬باهضلللافة إلى إفراز الهرمونات السلللتيروئيدية الضلللرورية من أجل تنشلللي و تفعيل عملية اهباضلللة و تهيوة‬
‫الرحم من أجل الحمل فيما بعد‪.‬‬

‫‪1.1.2‬جريبات المبيض‬

‫يبدأ المبيه بالتشلللكل خالل األسلللابيع األولى من الحمل وتظهر ال ‪( Oogonia‬بزور البيوض)‬
‫في األسللللبوع العاشللللر من الحمل نتيجة تكا ر الخاليا الجنسللللية المنشللللوة اهبتدائية م تتطور إلى‬
‫الخاليا البيضللية األولية وتحاط بطبقة واحدة من الخاليا السللليفة للبييية مشللكلة الجريب اهبتدائي‬
‫ويعتبر الجريب الوحدة الوظيفية في المبيه‪ .‬يحتوي المبيه في المرح لة الجنينية تقريبا بين‬
‫(‪ (7 – 6‬ماليين من الجريبات اهبتدائية حيت يتحلل أغلب هذه الجريبات ةبل الوالدة وبعدها‪،‬‬
‫وعند البلوغ يبقى من هذه الجريبات تقريبا (‪ )200.000‬ولكن يصةةةةةةةةل ب حدود ‪ )400‬جر يب إلى‬
‫مرحلة اإلباضةةة خالل المرحلة اإلنجابية للمرأة‪ ،‬و تسةةتنفذ الجريبات من المبيض عند أبلب النسةةاء تقريبا وي‬
‫عمر ‪ 50‬سةةةةةةةنة مما ي دد الى حدوث انقطاع الطمث يدخل الجريب اإلبتدائي عند البلوغ طور النمو حيث‬
‫يزداد حجم الخلية البيضةةة بشةةكل واسةةح وتصةةب الخاليا السةةليفة للتحتية مكعبة الشةةكل وتدعى عندها بالخاليا‬
‫الممييية ‪ ،) Granulosa cells‬وعندما تشةةةةةةةكل هذا الخاليا طبقة أو أكثر حول الخلية البيضةةةةةةةية نتيجة‬
‫ت كاثرها يدعى الجريب باألولي ‪ )Primary follicle‬الذد يتطور إلى الجريب ال ثانود أو ق بل ال غارد‬
‫‪ ،)Secondary or preantral follicle‬وتسةةةةةةتغرة مرحلة اإلنتقال من الجريب األولي إلى الجريب‬
‫الثانود عند االنسان بحدود ‪ 120‬يوم‪.2‬‬

‫(‪ )Glycoprotein‬يحي بها‪ ،‬و تتشللكل ممرات تصللل‬ ‫تفرز الخلية البيضللة خالل طور النمو غشللاء غني‬
‫بينها وبين الخاليا الحبيبة تدعى موصلللللل جوي (‪ )Gap junction‬ترمن اهتصلللللال بينهما و تسلللللم بمرور‬
‫الجزيوات الصلللةيرة باهتجاهين وكذلك ينشلللكل جوف مملوء بسلللائل ضلللمن الجريب يقسلللم الخاليا الكبييية إلى‬
‫نمطين هما‪ :‬الخاليا الكبيية الكمية التي تحي بالخلية البيضة (‪ )Cumulus granulosa cells‬والخاليا البنية‬

‫‪ 1‬د‪ .‬زينب مثنى أبو طالب ‪ /‬رسالة ماجستير عن مكونات الجهاز التناسلي عن المراة ‪ ،‬جامعة دمشق ‪ ،‬ص ‪55‬‬
‫‪2‬‬
‫‪Goswami D, Conway GS. (2005) Premature ovarian failure. Hum Reprod Update. 11: 391-410.‬‬

‫‪2‬‬
‫الجدارية التي تبطن جدار الجريب (‪ )Mural granulosa cells‬ويدعى الجريب في هذه المرحلة الجريب‬
‫الةاري (‪ ،)Antral follicle‬تأخذ مرحلة اهنتقال من الجريب الثانوي إلى الجريب الةاري تقريبا ‪ 71‬يوم‬
‫عند اهنسلللللللان وتتمايز في هذه المرحلة الخاليا القرابية (‪ )Theca cells‬التي تكون على تماس مع نسللللللي‬
‫المبيه إلى نمطين هما‪:‬‬

‫الةللائر (‪ )Theca interna‬وتبللدأ هللذه الخاليللا بللالتعبير عن‬ ‫الظللاهر (‪ )Theca externa‬و القرا‬ ‫القرا‬
‫مستقبل هرمون ال ‪ LH‬و تتابع الخاليا الحبيبية التعبير عن مستقبل هرمون ال ‪ FSH‬كما يكتمل نض الخلية‬
‫الثاني انطالةا من هذه المرحلة ينمو جريب واحد من‬ ‫البيضلللية من حيت النمو واهسلللتعداد ل نقسلللام المنصللل‬
‫الجريبات بشكل أسرع وينت مستويات أعلى من هرموني اهستروجين و اهنهيبين و يصب الجريب المهيمن‬
‫و يتابع تطوره الى مرحلة جريب غراف الناضللل المرهل ل خصلللا وذلك خالل مدة ‪ 14‬يوم تقريبا‪ ،‬ويتميز‬
‫(‪ )2-3‬طبقات من الخاليا الحبيبية تدعى الدكة البيضللللية‬ ‫بأن الخلية البيضللللة تحتل جزء طرفي منه محاطة‬
‫(‪ )Cumulus oophorus‬كما هو موض في الشكل ‪1‬‬

‫الشكل ‪ 1‬مراحل تطور الجريبات‬

‫تتطور الخاليا البيضللللية داخل جريبات المبيه و يتكون الجريب في المراحل المبكرة من خاليا تحي بالخلية‬
‫البيضللللية تدعى الخاليا الكبيرة (‪ )Granulosa cells‬و التي يردي تكا رها إلى نمو الجريب كما تظهر خاليا‬
‫تتوضللللع على السللللط الخارجي للةشللللاء القاعدي تدعى الخاليا القرابية (‪ )Theca cells‬في مرحلة الجريب‬
‫الثانوي و يتشلللللكل جوف (‪ )Antrum‬مملوء بسلللللائل يقسلللللم الخاليا الحبيبية إلى نمطين هما ‪ :‬الخاليا الحبيبية‬
‫الكمية التي تحي بالخلية البيضلللللللة (‪ )Cumulus granulosa cells‬والخاليا الحبيبية الجدارية التي تبطن‬

‫‪3‬‬
‫جدار الجر يب (‪ ،1)Mural granulosa cells‬تأ خذ مرحللة اهنتقلال من الجريبلات األوليلة إلى الجري بات‬
‫الثانوية عند اهنسللللللان بحدود ‪ 120‬يوم كما تأخذ مرحلة اهنتقال من الجريبات الثانوية إلى الجريبات الةارية‬
‫تقريبا ‪ 71‬يوم ‪.‬‬

‫‪2.1.2‬هرموﻧات الدورة الحيضية‬

‫يتم تنظيم الدورة الحيضللية (‪ )Menstrual cycle‬عند المرأة بواسللطة ارتفاع و تقلبات العديد من الهرمونات‬
‫المختلفة والتي تعمل معا هعداد الجسم للحمل و تتضمن‪:‬‬

‫الهرمون المنبللله للجريلللب ( ‪ Follicle - Stimulating Hormone ( FSH‬والهرمون الملون‬ ‫‪‬‬

‫(‪ Luteinizing Hormone )LH‬اللذان تفرزهما الةدة النخامية‬
‫‪ ‬هرمونات اهستروجين و البروجسترون و اهنهبين اللذين يفرزهم المبيه‪.‬‬

‫‪ 3.1.2‬الدورة الحيضية‬

‫يبلغ متوسلللل الدورة الحيضللللية عند المرأة ‪ 28‬يوم و يمكن تقسلللليما وفقا لألطوار و التةيرات التي تطرأ على‬
‫المبيه إلى ال ة‪ 2‬أطوار ‪:‬‬

‫‪ ‬الطور الجريبي ‪Follicular Phase‬‬

‫‪ ‬اهباضة (التبويه) ‪Ovulation‬‬
‫‪ ‬الطور التالي ل باضة ‪ Postovulatory Phase‬أو الطور األصفري ‪Luteal Phase‬‬

‫تتحكم المنظومة الهرمونية بتطور و نضلللللل الجريبات في المبيه وهي تعتمد على سللللللالمة وظيفة المحور‬
‫الهرموني تحللت المهللادي النخللامي‪ -‬المبيضللللللي تفرز منطقللة تحللت المهللاد (‪ )Hypothalamus‬في الللدمللاغ‬
‫الهرمون المطلق لموجهلات األةنلاد اللذي يسللللللير عبر األوعيلة اللدمويلة اللدةيقلة في الجهلاز النخلامي التوابي‬
‫(‪ )Pituitary Portal System‬ليصلللللل إلى الفص األمامي للةدة النخامية (‪ ،)Pituitary anterior‬ويحثها‬
‫على إفراز هرموني ال ‪ FSH‬وال ‪ LH‬اللذين يرديان دورا مهما في نمو الجريبات و عملية اهباضللة (‪2008‬‬

‫‪ Regulated fertility services: a commissioning aid – June 2009, from the Department of Health UK 1‬نسخة محفوظة ‪30‬‬
‫أكتوبر ‪ 2012‬على موقح واد باك مشين‪.‬‬
‫‪2‬‬
‫‪Gueripel X, Brun V, Gougeon A. (2006) Oocyte bone morphogenetic protein 15, but not growth differentiation‬‬
‫‪factor 9, is increased during gonadotropin-induced follicular development in the immature mouse and is‬‬
‫‪associated with cumulus oophorus expansion. Biol Reprod. 75:836–843.‬‬

‫‪4‬‬
‫‪ .)Charlton,‬في الطور الجريبي‪ 1‬الذي يستمر من بداية الحيه إلى ما ةبل اهباضة وتحت تأ ير هرمون ال‬
‫‪ FSH‬يتم تحفيز مجموعة من الجريبات الةارية حوالي (‪ 10-20‬جريب) لتتابع النمو ولكن يصل جريب واحد‬
‫بقية الجريبات عن النمو و تدخل في عملية‬ ‫فق للنضلللللل التام ويتابع تطوره حتى اهباضللللللة في حين تتوة‬
‫الرتق الجريبي‪.‬‬

‫يردي ارتباط هرمون ال ‪ FSH‬مع مسلللللتقبالته على الخاليا الحبيبية إلى تحفيز اهنقسلللللام الفتيلي (‪)Mitosis‬‬
‫مما يسلللم بنمو الجريب وإنتا هرمون اهسلللتروجين باهضلللافة إلى إفراز اهنهيبين‪ ،‬وتجدر اهشلللارة إلى أن‬
‫ارتفاع مستوى اهستروجين و اهنهبين يردي إلى تثبي إفراز هرمون ال ‪ FSH‬من الةدة النخامية بالية التلقيم‬
‫نتيجة لذلك تحفيز المبيه ونضللو أكثر‬ ‫الراجع السلللبية (‪ )Negative Feedback Mechanism‬ويتوة‬
‫من جريب مع اةترا الجريب المهيمن من الن ض ومع تزايد إنتا هرمون اهستروجين ووصوله إلى الذروة‬
‫يالحظ في ال ‪ 36‬ساعة التي تسبق عملية اهباضة ارتفاع مفاجئ في تركيز هرمون ال ‪ LH‬النات عن تحفيز‬
‫اهستروجين له ويردي هذا اهرتفاع وبمشاركة هرمون ال ‪ FSH‬إلى حت الخاليا الحبيبية التركية على إفراز‬
‫معقد (‪ ) Hyaluronic acid rich matrix‬وتدعى هذه العمليات بالتوسللللللع األكمية‪ ،‬التي تردي إلى تمزة‬
‫جدار جريب غراف و خرو الخلية البيضللللة مع الرةة البيضللللية الملتصللللقة بها و تحركها من سللللط ةشللللرة‬
‫الدورة الحيضللللية (أي بعد حوالي ‪14‬‬ ‫المبيه إلى القناة الناةلة للبيوض‪ ،‬تحدث عملية اهباضللللة في منتصلللل‬
‫يوما من بداية الطور الجريبي‪.‬‬

‫يبدأ الطور األصفري مباشرة بعد اهباضة وينتهي عندما تبدأ الدورة الحيضية التالية (يستمرمن ‪ 16 -12‬يوم)‬
‫و يتحول ما تبقى من جريب غراف الناض بعد طرح الخلية البيضة إلى الجسم األصفر الذي يصب مسروال‬
‫عن إفراز الهرمونات السللتيروئيدية الجنسللية حيت يالحظ ارتفاع في مسللتوى هرمون البروجسللتيرون في الدم‬
‫بشكل ملحوظ وكذلك انخفاض في مستويات هرموني ال ‪ FSH‬وال ‪.LH‬‬

‫في حالة عدم حدوث اهخصللا يضللمحل الجسللم األصللفر في األيام (‪ )26-28‬من الدورة وتنخفه مسللتويات‬
‫‪2‬‬
‫هرمون اهستروجين والبروجستيرون مما يردي إلى تساة بطانة الرحم وحدوث الحيه‪.‬‬

‫‪ 1‬د‪ .‬أحمد مصطفى الراس‪ ،‬العقم عند المرأة أسبابه وطرة تشخيصه وعالجه‪ ،‬دار الكتب ‪ ،‬دمشق ‪ ،1987‬ص ‪54‬‬
‫‪ 2‬العقم الدكتور نجيب ليوس‪ ،‬اطروحة دكتوراا وي العقم والتشخيص الطبيبي للعقم‪ ،‬جامعة االسكندرية ‪ ،‬ص ‪77‬‬

‫‪5‬‬
 ‫‪ 2.2‬اسباب العقم المكبر عند النساء‬

‫يوجد الكثير من األسبا التي تردي إلى العقم عند المرأة ويمكن تصنيفها على النحو التالي‪:‬‬

‫‪ 1.2.2‬العوامل المكتسبة "‪ "Acquired Factors‬وأهمها‬

‫‪ -‬زيادة الوزن أو نقصللان الوزن حيت يتم إنتا معظم هرمون االسللتروجين في المبيه و ةرابة ‪%30‬‬
‫من ةبل الخاليا الدهنية وبالتالي يسللللللبب وجود الكثير من الدهون في الجسللللللم إنتا الكثير من هذا‬
‫الهرمون و العكس صلللحي وهذا يردي إلى الخلل في المسلللتوى الطبيعي لهرمون االسلللتروجين الذي‬
‫ير ر بدوره على الخصوبة‪.‬‬
‫‪ -‬لتدخين واألمراض المنقولة جنسلللللل يا والعال الشللللللعاعي والكيميائي والتي تردي إلى انقطاع الطمت‬
‫الثانوي‪.‬‬
‫البيرتواني‬ ‫‪ -‬اهلتصاةات الثانوية بعد العمليات الجراحية في التجوي‬

‫‪ 2.2.2‬العوامل المتعلقة باالباضة "‪"Ovulation Factors‬‬

‫تعتبر اضللللطرابات عملية اهباضللللة واحدة من األسللللبا األكثر شلللليوعا للعقم وهي المسللللرولة عن ‪ %30‬من‬
‫حاالت عدم الخصوبة عند النساء وتعتمد عملية اهباضة على التوازن المعقد بين إفراز الهرمونات وتفاعالتها‬
‫لتكون ناجحة وأي اضطرا في هذه العملية يمكن أن يعيق اهباضة ومن هذه اهضطرابات‪:‬‬

‫‪ -‬المشللللللاكل الهرمونية الناتجة عن الخلل في منطقة تحت المهاد أو الوطاء وكذلك في الةدة النخامية حيت أن‬
‫منطقة تحت المهاد مسلللرولة عن إفراز الهرمون المطلق لموجهات األةناد (‪ )GnRH‬الذي ينبه الفص األمامي‬
‫للةدة النخامية ويحثها على إفراز هرموني ال ‪ FSH‬و ال ‪ LH‬ويشللللللكل هذا الخلل ةرابة ‪ %20‬من حاالت‬
‫‪1‬‬
‫المشاكل الهرمونية‬

‫‪ -‬المشلللللللاكل ال هرمونية الناتجة عن فرط إنتا البروالكتين حيت يمكن أن يسللللللبب فرط إنتا الةدة النخامية‬
‫الهرمون البروالكتين (المسللللللرول عن تنمية الثدي وإنتا الحليب أ ناء فترة الرضلللللللاعة) إلى تثبي هرمون‬
‫‪2‬‬
‫‪ GnRH‬وبالتالي يمكن أن يردي إلى العقم‬

‫‪1‬‬
‫‪Hernando C, Plaja A, Catala V, Sarret E, Egozcue J, Fuster C. (2004) Primary amenorrhea in a women with a cryptic‬‬
‫‪complex chromosome rearrangement involving the critical regions Xp11. 2 and Xq 24. Fertil Steril. 82:1666-1671.‬‬
‫‪ 2‬د‪ .‬أحمد مصطفى الراس إستشارد‪ ،‬العقم عند المرأة أسبابه وطرة تشخيصه وعالجه‪ ،‬دار الكتب ‪ ،‬القاهرة ‪2007‬م‪ ،‬نسخة معدلة ‪ ،‬ص ‪67‬‬

‫‪6‬‬
‫‪3.2.2‬متالزمة المبيض متعدد الكيسات "‪" PCOS " Polycystic Ovary Syndrome‬‬
‫تعتبر ال ‪ PCOS‬واحدة من أكثر اضلطرابات الةدد الصلماء انتشلارة عند النسلاء وهي تصليب ةرابة ‪%10.5‬‬
‫من اهناث في مرحلة النشاط التناسلي (‪ 45 -12‬عاما) (‪ ،)Azziz et al., 2004‬وتحدث بسبب عدم استجابة‬
‫المبيه بشللكل طبيعي للهرمونات المحفزة للمبيه مما يردي إلى نمو عدد من الجريبات في كل شللهر ولكنها‬
‫تبقى صلللةيرة الحجم (‪7 - 6‬ملم) و ال يصلللل أي منها إلى الحجم الالزم لحدوث عملية اهباضلللة (أكثر من ‪16‬‬
‫ملم) وهذا يردي إلى تكدس الجريبات على سط المبيه على شكل كبيسات صةيرة و بالتالي حدوث سماكة‬
‫في ةشللللرة المبيه وزيادة في حجمه (‪ .)Dewailly et al., 2014‬تبدي النسللللاء المصللللابات بهذه المتالزمة‬
‫ندرة الحيه (‪ )Oligomenorrhea‬أو انقطاع الحيه )‪ )Amenorrhea‬حيت أن عدم الوصول إلى مرحلة‬
‫الجريب المهيمن أو المسلللليطر يردي إلى عدم حدوث عملية اهباضللللة و بالتالي عدم تشللللكل الجسللللم األصللللفر‬
‫المسرول عن إفراز هرمون البروجسترون (‪ ،)Teede et al., 2010‬كما ظهر النساء أيه فرط أندروجيني‬
‫متمثال في ارتفاع مسللتويات هرمون التسللتوسللتيرون الذي يردي إلى الشللعرانية وظهور حب الشللبا و تعتبر‬
‫اهضطرابات اهستقالبية ومن بينها مقاومة األنسولين والسمنة من السمات المميزة لمتالزمة ال ‪PCOS‬‬

‫‪4.2.2‬العواملللل المتعلقلللة بلللالرحم "‪ "Uterine Factors‬وقنلللاة فلللالوب " ‪Fallopian‬‬

‫‪"Tubes‬‬
‫وهي عوامل كثيرة من أهمها تشللللللوهات الرحم (الرحم ذو القرنين ‪ ،‬وجود حاجز في الرحم)‪ ،‬األورام الليفية‬
‫الرحمية الحميدة وهي شللائعة للةاية في النسللاء وتسللبب األورام الليفية الكبيرة العقم عن طريق إضللعاف بطانة‬
‫الرحم ‪ ،‬وأيضلللا يعتبر مرض بطانة الرحم الهاجرة أو ما‬ ‫الرحم أو إغالة ةناة فالو أوتشلللوبه شلللكل تجوي‬
‫مايعرف باألندومتريوز (‪ ) Endometriosis‬من مسببات العقم الشائعة عند النساء في العقد الثالت من العمر‬
‫و ينت عن وجود بطانة الرحم في مواةع أخرى غير جوف الرحم كالمبيضللين و ةنوات فالو و أربطة الرحم‬
‫وغيرها وذلك على شللللكل عقد أو نتوءات صللللةيرة ةد تردي إلى عدم حدوث اهباضللللة في المبيه‪ .‬وةد يمنع‬
‫وجود األندومتريوز في ةناة فالو الخلية البيضللية من الوصللول إلى الرحم مما ةد يجعله سللببة للعقم‪ ،‬إضللافة‬

‫‪7‬‬
‫إلى ذلك فإن مرض التها الحوض النات عن عدوى جر ومية وخاصلللللة المتد رات الحثرية (‪)chlamydia‬‬
‫‪1‬‬
‫يمكن أن يكون سببا في انسداد القناة الناةلة للبيوض‬

‫‪ 5.2.2‬العوامل المتعلقة بالمشاكل الهرموﻧية‬

‫إذ تحدث تةيّرات في مسلللتوى الهرمونات في جسلللم المرأة بشلللك بل طبيعي‪ ،‬بحيت تردي في النهاية إلى إطالة‬
‫البويضلللة من المبيه وزيادة سلللمك بطانة الرحم‪ ،‬وفي حال عدم المرور بهذه التةيّرات‪ّ ،‬‬
‫فإن ذلك ةد ير ر في‬
‫العمليات المذكورة سابقاً‪ ،‬مما ير ر في القدرة على الحمل‪.‬‬

‫‪6.2.2‬العوامل المتعلقة بعنق الرحم‬

‫عنق الرحم هو بوابة الرحم ‪ ،‬والطريق الذى تسلللللللكة الحيوانات المنوية للوصللللللول إلى الرحم ‪ ،‬ومنه إلى ةناة‬
‫فالو حيت تتم عملية األخصللللللا وتكوين البويضللللللة الملقحة أل الزيجوت أل ألن ةناة فالو أل األبواة أل هى‬
‫وعنق الرحم هو أيضا الحارس للرحم ‪ ،‬فجدارة مبطن بطبقة من الخاليا‬ ‫المكان المخصص لعملية اهخصا‬
‫تقوم بإفراز سلللائل مخاطى يحافظ على الرحم من تسللللل الميكروبات المختلفة ‪ ،‬وخصلللوصلللا أن الرحم يتصللل‬
‫البريتونى للبطن عن طريق األبواة ‪...‬ومعنى إصلللللللابة الرحم بإلتهابات يعنى وصللللللول‬ ‫مباشللللللرة بالتجوي‬
‫البطن‪.‬‬ ‫الميكروبات وااللتهابات إلى تجوي‬

‫ومن هنا يتضلللل أن وجود أى مشللللاكل بعنق الرحم يعنى ةطع الطريق على الحيوانات المنوية للوصللللول إلى‬
‫األبواة وبالتالي عدم حدوث إخصا ‪.‬‬

‫أما المشللاكل التى تصلليب عنق الرحم فمن الممكن أن تكون بسللبب عيو خلقية ‪ ،‬أو وجود التهابات أو بعه‬
‫‪2‬‬
‫األورام الحميدة أو إفراز أجسام مضادة ‪.‬‬

‫‪1‬‬
‫‪Pu D, Xing Y, Gao Y, Gu L, Wu J.(2014) Gene variation and premature ovarian failure: a meta-analysis. Eur J Obstet‬‬
‫‪Gynecol Reprod Biol. 182:226–237‬‬
‫‪2‬‬
‫‪" Infertility definitions and terminology", www.who.int, Retrieved 30-10-2018. Edited.‬‬

‫‪8‬‬
 ‫‪ -‬العيو الخلقية‬
‫العيو الخلقية التى تظهر بعنق الرحم ةد تكون ضلللليقا شللللديدا فية أو زيادة فى إسللللتطالتة أكثر من الالزم ‪ ،‬أو‬
‫ضللمورا بالخاليا المبطنة لة من الداخل أو يكون الرحم مقلوبا ففى األحوال العادية يكون إتجاة عنق الرحم إلى‬
‫الرحم عندما تكون حواء‬ ‫أسللللفل ‪ ،‬وهذا الوضللللع يسللللاعد على دخول الحيوانات المنوية بسللللهولة إلى تجوي‬
‫مسللللللتريحة أو نائمة على الظهر ‪ ،‬أما فى حالة الرحم المقلو ‪ ،‬فان إتجاة عنق الرحم يكون إلى أعلى وهنا‬
‫يصةب دخول الحيوانات أ ناء نوم حواء على ظهرها‪.‬‬

‫‪ -‬التهابات عنق الرحم‬

‫وإصلللابة عنق الرحم بااللتهابات تلعب دورا مهما فى عملية تأخر االنجا ‪ ،‬وخصلللوصلللا إذا كانت االلتهابات‬
‫مزمنة ومن االلتهابات التى تنتشلللر هذه األيام بشلللكل ملحوظ فى كثير من بالد العالم وخصلللوصلللا مصلللر هى‬
‫الناتجة عن إصللللللابة عنق الرحم بميكرو الكالميديا وهذا الميكرو ينتقل إلى حواء عن طريق المعاشللللللرة‬
‫الزوجية ‪ ،‬وتر ر هذه اهلتهابات على حيوية الحيوانات المنوية باالضلللللللافة إلى تةيير البيوة المحيطة بها ‪،‬‬
‫وبالتالى تردى إلى ضعفها أو موتها ةبل الوصول إلى‬
‫‪1‬‬
‫األبواة‬

‫‪ -‬السائل المخاطى بعنق الرحم‬

‫يالحظ أيضللا أن السللائل المخاطى الموجود بعنق الرحم الذى يفرز بواسللطة الخاليا المبطنة لجدار عنق الرحم‬
‫يلعب هو اآلخر دورا مهما فى عملية اهنجا ‪ ،‬ألن لة مواصفات خاصة من حيت الكمية واللزوجة والخواص‬
‫لكي يسم بمرور الحيوانات المنوية دون عقبات ‪.‬‬

‫والواةع أن هذا السائل يتأ ر بالهرمونات التى تفرز بواسطة المبيه ‪ ،‬ولذلك يستخدم هذا السائل المخاطى فى‬
‫عن سلللالمة المبيه وعملية التبويه فأ ناء عملية التبويه تحدث تةيرات فى هذا السلللائل من حيت‬ ‫الكشللل‬
‫الخصلللائص الطبيعية مثل الكمية ونسلللبة اللزوجة ‪ ،‬كما تطرأ علية تةيرات بالنسلللبة للتركيب الكيميائى للسلللائل‬
‫مثل نسلللل بة البروتين والسللللكريات واألنزيمات الموجودة به‪ .‬وأحيانا تفرز الخاليا المبطنة لعنق الرحم أجسللللاما‬
‫‪2‬‬
‫مضادة للحيوانات المنوية وتردى هذه االجسام إلى موت الحيوانات المنوية ةبل وصولها إلى ةناة فالو ‪.‬‬

‫‪" Your Guide to Female Infertility", www.webmd.com, Retrieved 30-10-2018. Edited.‬‬

‫‪1‬‬
‫‪2‬‬
‫‪[infertility "https://www.nhs.uk/conditions/infertility/causes/"], www.nhs.uk, Retrieved 30-10-2018. Edited.‬‬

‫‪9‬‬
‫كما أن بعه األورام الحميدة بعنق الرحم تر ر على عملية اهنجا نتيجة إنسلللللللدادة مثل وجود لحمية بعنق‬
‫الرحم أو وجود ورم ليفى صلللةير أو أل أندومتريوزيس أل وهو مرض يتلخص فى وجود الجدار المبطن للرحم‬
‫فى منطقة عنق الرحم‪.‬‬

‫‪7.2.2‬العوامل المتعلقة باألورام الليفية (‪)Fibroids‬‬

‫إذ تُعبر األورام الليفية عن النّمو غير السرطاني في داخل الرحم أو حوله‪ ،‬م ّما ير ر في الخصوبة‪ ،‬وفي بعه‬
‫الحاالت ةد تحول األورام الليفيّة دون التصاة البويضة ال ُمخصبّة بالرحم‪ ،‬أو ةد تتسبّب بانسداد ةناة فالو ‪.‬‬

‫‪8.2.2‬العوامل المتعلقة باستخدام االدوية‬

‫حيت يُعتبر تأ ُّر الخصللللللوبة أحد اآل ار الجانبية الناتجة عن تناول أنواع ُمعينة من األدوية والعقاةير والتي‬
‫منها‪:1‬‬

‫الالسللللللتيرويللديللة (‪ ،)Nonsteroidal anti-inflammatory drugs‬مثللل‬ ‫‪ .1‬مضللللللللادات االلتهللا‬

‫اآليبوبروفين (‪ ،)Ibuprofen‬واألسللللللبرين (‪ ،)Aspirin‬إذ ّ‬
‫إن اسللللللتخدام هذه األدوية فترة طويلة أو‬
‫استخدامها ب ُجرعات عالية ةد يُسبّب صعوبة في حدوث حمل‬
‫‪ .2‬العال الكيميائي‪ ،)Chemotherapy( :‬ويتضللمن هذا النّوع من العالجات مجموعة من األدوية التي‬
‫ةد تتسبّب بحدوث فشل المبيه‪ ،‬مما يحول دون ةدرة المبيضين على أداء وظائفهما بالش ّكل الصحي ‪.‬‬
‫‪ .3‬ضادات الذهان‪ ،)Neuroleptic medicines( :‬فقد تتسبّب في غيا الدورة الشهرية أو العقم‪.‬‬
‫‪ .4‬واء السللبيرونوالكتون‪ ،)Spironolactone( :‬ويُسللتخدم هذا الدواء بهدف عال احتباس السللوائل في‬
‫عن‬ ‫بأن الخصلللوبة ةد تعود لما كانت عليه سلللابقا ً بعد التّوة‬
‫الجسلللم‪ ،‬وةد ير ر في الخصلللوبة‪ ،‬ويُذكر ّ‬
‫تناوله مدّة شهرين‪.‬‬
‫‪ .5‬تعاطي المخدرات‪ :‬مثل الماريجوانا (‪ ،)Marijuana‬والكوكايين (‪ ،)Cocaine‬إذ إنّ ها ةد تر ر في‬
‫الخصوبة؛ بحيت تجعل من عملية اهباضة أكثر صعوبة‪.‬‬

‫‪" Female infertility", www.mayoclinic.org, Retrieved 30-10-2018. Edited.‬‬

‫‪1‬‬

‫‪10‬‬
 ‫‪ 4.2.2‬قصور المبيض المبكر (‪)POF‬‬
‫يعتبر ةصللور المبيه المبكر من أهم العوامل التي تردي إلى العقم عند المرأة ويوجد الكثير من األسللبا التي‬
‫تردي إلى حدوث ال ‪ POF‬و يمكن تصنيفها على النحو التالي‪:‬‬
‫‪ - 1‬االضطرابات الورا ية‬
‫‪ - 2‬أسبا عالجية المنشأ‬
‫‪ - 3‬أسبا المناعة الذاتية‬
‫‪ - 4‬أسبا خمجية‬
‫‪ - 5‬السموم البيوية‬
‫‪ - 6‬أسبا مجهولة‬
‫‪1‬‬
‫تعتبر اهضطرابات الورا ية من أهم هذه األسبا والتي سوف نتناولها بشيء من التفصيل ‪.‬‬

‫‪ 3.2‬قصور المبيض المبكر (‪ )POF‬و اإلضطرابات الوراثية‬

‫أشللارت الدراسللات التي شللملت الحاالت العائلية لمريضللات ال ‪ POF‬إلى الدور المهم لالضللطرابات الورا ية‬
‫كمسللبب لهذا المرض‪ ،‬وعلى الرغم من أن غالبية هذه اهضللطرابات تشللمل الصللبةي الجنسللي ‪ X‬إال أن عددا‬
‫متزايدة من الدراسللات و قت أيضللا إشللتراب بعه الصللبةيات الجسللمية في حدوث أو تطور ال ‪ POF‬وتضللم‬
‫اآلليات الورا ية الممكنة التي تردي إلى انخفاض إحتياطي المبيه من الجريبات والذي يسبب ةصور المبيه‬
‫مايلي‪:‬‬

‫‪ ‬تبدل في اآللية المنظمة لهجرة وتكا ر الخاليا الجنسلللللية المنشلللللوة اهبتدائية التي تعطي بزور البيوض‬
‫ةبل الوالدة مما يردي إلى انخفاض في كمية الجريبات اهبتدائية‪.‬‬ ‫وكذلك في اهنقسام المنص‬
‫‪ ‬زيلادة رتق لجريبلات المبيه (الرتق هي عمليلة طبيعيلة تحلدث للجريبلات مملا يردي إلى تكيسلللللل ها‬
‫وارتشافها وذلك عند اهستمائة الخلوية أو ةصور نضو الجريب) و تحدث هذه الزيادة بسبب تعطيل‬
‫تنظي م العوامل التي تتحكم في معدل عملية اهسللللللتماتة الخلوية ومن أهم هذه العوامل (هرمونات ال‬
‫‪2‬‬
‫‪ LH،FSH‬اإلستروجين‪ ،‬األندروجين و بيرها)‪.‬‬

‫‪1‬‬
‫‪Jin P, Zarnescu DC, Zhang F, Pearson C, Lucchesi JC,Moses K. (2003) RNA - mediated neurodegeneration caused‬‬
‫‪by the fragile X permutation rCGG repeats in‬‬
‫‪ 2‬العقم الدكتور نجيب ليوس‪ ،‬المصدر السابق‪ ،‬ص‪55‬‬

‫‪11‬‬
‫مازالت األسباب التي قد تحفز هذا اآلليات الوراثية بير محسومة بشكل كبير وباإلضاوة إلى ذلك لم يتم حتى‬
‫اآلن تحديد الطفرات المرتبطة مح الى ‪ POF‬إال وي عدد قليل جدا من المورثات‪ ،‬كما لم ترتبط أد طفرة‬
‫منها مح أكثر من ‪ %10‬من الحاالت وهذا يدعم اإلستنتاج أن ال ‪ POF‬مرض متعدد العوامل المعقدة والذد‬
‫على األرج يشارك ويه العديد من المواقح الوراثية المختلفة‪ .‬تشمل اإل ضطرابات الوراثية المرتبطة مح الى‬
‫‪ POF‬مايلي‪:‬‬

‫‪ 1.3.2‬شذوذات الصبغي الجنسي ‪X‬‬

‫ةد تردي اضللللطرابات الصللللبةي ‪ X‬إلى حذف أو تعطيل مور ات تلعب دورا أسللللاسللللية و حاسللللمة في وظيفة‬
‫المبيه ويقدر أن نسللللبة ‪ %15-10‬من حاالت الى ‪ POF‬مرتبطة مع زيوغ الصللللبةي ‪ X‬المتضللللمنة كال من‬
‫زيوغ صللللللبةية بنيوية مثل‪ :‬الحذوفات (‪ ،)Deletions‬الصللللللبةي متما ل األذرع (‪،)Isochromosomes‬‬
‫اهنتقاالت الصللللللبةية الجسللللللمية ‪ -‬الصللللللبةي ‪ X‬المتوازنة و زيوغ صللللللبةية عددية مثل‪ :‬أحادنية الصللللللبةي‬
‫(‪ )Monosomy‬و ال ية الصبةي‬

‫‪1.1.3.2‬متالزمة تيرﻧر (‪)Turner Syndrome‬‬

‫يعرف الةيا الكامل أو الجزئي ألحد الصللللللبةين الجنسللللللين ‪ X‬بمتالزمة تيرنر (‪ )Turner Syndrome‬أو‬
‫أحادنية الصلللبةي ‪ X chromosome monosomy‬ويبلغ انتشلللارها واحد من بين ‪ 2500‬والدة األنثى حية‬
‫وهي أكثر أنماط الزبورغ الصلللللبةية انتشلللللارا بين النسلللللاء العقيمات ‪ ،‬ويتميز ‪ %50‬تقريبا من حملة متالزمة‬
‫تيرنر بالةيا الكامل ألحد الصبةين ‪ X‬حيت تعاني النساء من خلل تكون المبيه (‪)Ovarian dysgenesis‬‬
‫والعقم (انقطاع الطمت األولي) وكذلك المبايه الشللريطية الشللكل باهضللافة إلى صللفات ظاهرية أخرى مثل‬
‫ةصللر القامة‪ ،‬زيادة الوزن والبدانة‪ ،‬تورم في اليدين والقدمين‪ ،‬بينما تتميز النسللبة المتبقية من النسللاء حملة هذه‬
‫المتالزمة بشللذوذات بنيوية في الصللبةي ‪ X‬أو بنم موزاييكي حيت يوجد النمطان السللوي والشللاذ و ينت عنه‬
‫‪1‬‬
‫المبيه ومدى التشوهات الجسدية بين المرضى‪.‬‬ ‫نم ظاهري أكثر اعتداأل تتفاوت فيه درجات ضع‬

‫إن سبب العقم عند النساء حملة متالزمة تيرنر مركب ويعود في جزء منه إلى اآل ار غير المحددة الناتجة عن‬
‫اختالل الصللللليةة الصلللللبةية وبشلللللكل أكبر إلى فقدان الخلية البيضلللللية في المراحل األولى من الطور الطليعي‬
‫اهنتصللللللافي (‪ )Prophase‬ةبل مرحلة الثمن اهنتصللللللافي (‪ )Pachytene‬مما يردي إلى خلل تكون المبيه‬

‫‪1‬‬
‫‪American Society for Reproductive Medicine.(2008) Smoking and Infertility. Fertil Steril. 90 (5 Suppl): S254–9.‬‬

‫‪12‬‬
‫والمبايه الشلللللريطية‪ ،‬كما يمكن أن يعود سلللللبب العقم إلى حدوث اضلللللطرا في عملية اهزدوا الصلللللبةي‬
‫الذي ينت عنه تسللارع الرتق الجريبي وبالتالي تدهور‬ ‫(‪ )Chromosome pairing‬أ ناء اهنقسللام المنصلل‬
‫في جريبات المبيه من الوالدة فصاعدا و تشير البيانات الورا ية الخلوية إلى أن الحذف على الذراع الطويلة‬
‫من الصبةي )‪ X (Xq‬يمكن أن يكون مرتبطة مع ةصور المبيه بدون وجود التشوهات الجسدية في حين أن‬
‫انخفاض جرعات من المور ات الموجودة على الذراع القصيرة من الصبةي ‪ )Xp( X‬يميل ليترافق مع ةصر‬
‫القامة والتشوهات الجسدية مثل القصور الفرداني (‪ )haploinsufficiency‬للمور ة ‪SHOX‬‬

‫‪ 2.1.3.2‬ثالثية الصبغي‬

‫عد ال ية الصللبةي ‪ )XXX ) X ,47‬من حاالت الزيوغ الصللبةية المنتشللرة و المرتبطة مع ةصللور المبيه‬
‫المبكر وتشير إحدى الدراسات إلى أن نسبة هذه المتالزمة تبلغ نحو ‪ %3.8‬من مريضات ال ‪. POF‬‬

‫وذلك بسلللبب‬ ‫ويعود سلللبب العقم إلى حدوث اضلللطرا في اهزدوا الصلللبةي أ ناء عملية اهنقسلللام المنصللل‬
‫وجود صللبةي ‪ X‬إضللافي مما يردي إلى اضللطرا في تشللكل مةزل اهنقسللام أو عرةلة هجرة الصللبةيات إلى‬
‫ةطبي الخلية‪ ،‬كما يمكن مشاهدة مريضات من النم الموزاييكي حيت يتميزن بوجود النمطين السوي و الشاذ‬
‫‪1‬‬
‫في الخاليا والذي يردي بدوره إلى نم ظاهري غير طبيعي‬

‫‪3.1.3.2‬متالزمة الصبغي ‪ X‬الهش (‪)Fragile X Syndrome‬‬

‫تعد هذه المتالزمة من حاالت الزيوغ الصبةية المنتشرة والمرتبطة بالصبةي ‪ X‬وتعتبر من األسبا الورا ية‬
‫العقلي والتأخر في النمو عند الرجال و ةصور المبيه المبكر عند النساء‪ ،‬تبلغ نسبة انتشارها‬ ‫الشائعة للتخل‬
‫نحو ‪ 1‬من بين ‪ 6000‬أنثى وتعد المور ة ‪ Fragile X Mental‬الموجودة على الذراع الطويلة من الصللللبةي‬
‫‪2‬‬
‫‪ X‬في المنطقة ‪ Xq27‬هي المسرولة عن هذه المتالزمة‪.‬‬

‫‪1‬‬
‫‪Azziz R, Woods KS, Reyna R, Key TJ, Knochenhauer ES, Yildiz BO. (2004)The Prevalence and Features of the‬‬
‫–‪Polycystic Ovary Syndrome in an Unselected Population. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 89: 2745‬‬
‫‪2749.‬‬
‫‪2‬‬
‫‪Buccione R, Vanderhyden BC, Caron PJ, Eppig JJ. (1990) FSH-induced expansion of the mouse cumulus oophorus‬‬
‫‪in vitro is dependent upon a specific factor(s) secreted by the oocyte. Dev Biol. 138:16-25.‬‬

‫‪13‬‬
‫في المنطقة ‪ 5‬غير المترجمة (‪ )untranslated region '5‬من اهكسلللون األول لهذه المور ة مابين ‪54 – 5‬‬
‫تکرار و ذلك في الحالة الطبيعية و يسللبب التوسللع الكبير (‪ )Expansion‬في عدد هذه التكرارات مابين ‪- 55‬‬
‫‪ 200‬تكرار إلى ظهور مايعرف بالطفرة األولية ‪ Pre – mutation‬وهي الطفرة التي تزيد مخاطر طفرات‬
‫أخرى وتوجد في المور ات التي تحتوي على تكرار ال ية نوكليوتيد والذي يمكن أن يتوسللللللع إلى عدد تكرار‬
‫أكبر كالمور ة (‪ ،)FMRI‬وتزيد مخاطر اهصللللابة بقصللللور المبيه المبكر عند النسللللاء اللواتي لديهن طفرة‬
‫أولية (خاصللة عند النسللاء اللواتي لديهن تکرار ال ية النيكليوتيد ما بين ‪ 99 – 80‬تكرار) بمعدل أعلى بعشللر‬
‫مرات من النساء اللواتي لديهن طفرة كاملة (‪ )Full mutation‬أكثر من ‪ 200‬تكرار الثال ية النيكليوتيد تشير‬
‫الدراسللات أن المرضللى الذين يحملون ‪ FMRi premutation‬ينتجون في الواةع مسللتويات أعلى من ‪RNA‬‬
‫المرسللال ( ‪ ) m - RNA‬مقارنة بالطبيعي وكلما زاد طول التكرار زادت مسللتويات ال ‪ RNA‬المرسللال مما‬
‫يردي إلى تراكم البروتين الذي يسللبب ضللمور الخاليا العصللبية‪ ،‬ويلعب بروتين ‪ FMRI‬دورا مهما في نمو و‬
‫تطور الدماغ في مراحل ما ةبل و بعد الوالدة (‪ . )Jin et al., 2003‬ويعتقد بعه الباحثون أن األلية نفسلللللها‬
‫ةد تعمل في المبيه ح يت أن تراكم البروتين ‪ FMRI‬ةد يكب أو يعيق تعبير المور ات الضللللللرور ية لنمو‬
‫الخلية البيضلللللية في مبيه الجنين وبالتالي يسلللللبب ةصلللللور المبيه المبكر‪ ،‬أو أن آليات محددة ةد تعمل في‬
‫تركيب ال ‪ RNA‬المرسال بالتالي عدم اصطناع بروتينات حاسمة وضرورية‬ ‫الخاليا البيضية تردي إلى وة‬
‫لنمو الجريبات في المبيه و ربما يفسللللللر هذا األمر سللللللبب العقم عند المريضللللللات اللواتي تحملن متالزمة‬
‫الصلللللبةي ‪ X‬الهش‪ ،‬وتوجد عدة اةتراحات آلليات مختلفة تشلللللرح المخاطر المرتبطة بتكرار ال ية النيكليوتيد‬
‫‪ CGG‬في المور ة ‪ FMRI‬لكن تبقى اآللية أو اآلليات الفعلية التي ير ر فيها هذا التكرار على ال ‪ POF‬غير‬
‫معروفة في الوةت الحاضر‪.‬‬

‫كشللللللفت العديد من الدراسللللللات أن ةرابة ‪ 0.8‬الى ‪ 5.7‬من النسللللللاء اللواتي تحملن الطفرة األولية في متالزمة‬
‫الصللللللبةي ‪ X‬الهش أظهرن ال ‪ ،POF‬و أن ةرابة ‪ 2‬إلى ‪ %5‬من حاالت الى ‪ POF‬مجهولة السللللللبب حملت‬
‫الن ساء فيها إلى ‪ ،Premutated allele‬كما أشارت الدرا سات العائلية أن ةرابة ‪ % 13‬من الن ساء مع حاالت‬
‫ال ‪ POF‬أظهرن الطفرة األولية في المور ة‪.‬‬

‫‪14‬‬
 ‫‪4.1.3.2‬الحذوف على الصبغي ‪X‬‬

‫أشللارت الكثير من األبحاث إلى اهرتباط بين ةصللور المبيه المبكر والحذوف على الصللبةي ‪ X‬والتي تعتبر‬
‫من األسللللللبا الورا ية المردية إلى العقم و األكثر شلللللليوعا من اهنتقاالت الصللللللبةية ويحتوي كال من الذراع‬
‫القصلللللليرة و ا لذراع الطوي لة من الصللللللبةي ‪ X‬على مور ات مه مة من أ جل وظي فة المبيه‪ ،‬ح يت مك نت‬
‫الدراسللات الجزيوية و الورا ية الخلوية على مريضللات ال ‪ POF‬من تقدير وجود الث مناطق رئيسللية حرجة‬
‫(‪ ) Critical regions‬من أجلل وظيفللة المبيه الطبيعيللة تتوضللللللع فيهللا الحللذوف وهي‪ :‬المنطقللة (‪)POFI‬‬
‫والمنطقة (‪ )2POFI‬التي يقدر طولها بأكثر من ‪ Mb15‬وهما موجودتان على الذراع الطويلة من الصبةي ‪X‬‬
‫والمنطقة (‪ )POF3‬الموجودة على الذراع القصيرة (الشكل ‪ 1، )2‬والتي يردي الحذف فيها إلى انقطاع الطمت‬
‫األولي في ‪ % 50‬من الحاالت و انقطاع الطمت الثانوي في ال ‪ % 50‬األخرى بينما يسبب الحذف في الموةع‬
‫‪2‬‬
‫‪ Xq13‬عادة انقطاع الطمت األولي‪.‬‬

‫تعد الحذوف الطرفية على الذراع الطويلة من الصلللبةي ‪ X‬شلللائعة نسلللبية وذات تكرار عالي وترتب بشلللكل‬
‫حصري مع ةصور المبيه المبكر (انقطاع الطمت األولي أو الثانوي) وخاصة في األعمار التي تتراوح بين‬
‫‪ 39 -24‬سنة‪ ،‬ويوجد العديد من الحاالت التي سبق وصفها و في بعضهم تكرر نفس الحذف في ا نين أو حتى‬
‫‪ Marozzi‬و زمالؤه إعادة ترتيب الذراع الطويلة من الصلللبةي ‪X‬‬ ‫في ال ة أجيال من عائلة واحدة‪ 3.‬وصللل‬
‫في ستة مريضات ‪ POF‬و أكد أن المنطقة الطرفية المميزة للحذوف تمتد من ‪ Xq26 . 2‬إلى ‪Xq284‬‬

‫أما ‪ Rossetti‬و زمالؤه فقد أبلةوا عن حذف بعيد في الصبةي ‪ X‬عند ا نتين من النساء مع ال ‪ POF‬في حين‬
‫ضلللليق ‪ Eggermann‬وزمالؤه المنطقة الطرفية التي تتوضللللع فيها الحذوف بعد تقرير لحالة امرأة مع حذف‬
‫‪5‬‬
‫صةير يمتد من ‪ Xq27‬إلى ‪ Xqter‬في ةصة ‪ POF‬عائلية مع انقطاع طمت انوي‪.‬‬

‫‪ 1‬العقم‪ :‬أعراضه وأسبابه الدكتور إسكندر بنعلية‪ ،‬جامعة البحرين رسالة ماجستير مرووعة على النت‪ ،‬بعنوان العوامل المودد الى العقم‪ ،‬جامعة‬
‫البحرين الطبية‪ ،‬ص ‪28‬‬
‫‪2‬‬
‫‪Burger HG, Groome NP, Robertson DM. (1998) Both inhibin A and B respond to exogenous follicle-stimulating‬‬
‫‪hormone in the follicular phase of the human menstrual cycle. J Clin Endocrinol Metab. 83:4167-4169.‬‬
‫‪3‬‬
‫‪Carabatsos MJ, Elvin J, Matzuk MM, Albertini DF. (1998) Characterization of oocyte and follicle development in‬‬
‫‪growth differentiation factor-9- deficient mice. Developmental Biology. 204:373–384.‬‬
‫‪4‬‬
‫‪Ebrahimi M, Akbari Asbagh F.(2011) Pathogenesis and causes of premature ovarian failure: an update. Int J Fertil‬‬
‫‪Steril. 5:54-65.‬‬
‫‪5‬‬
‫‪Fabre S, Pierre A, Mulsant P, Bodin L, Di Pasquale E, Persani L, Monget P, Monniaux D. (2006)Regulation of‬‬
‫‪ovulation rate in mammals: contribution of sheep‬‬

‫‪15‬‬
‫الذراع الطويلة من الصللبةي ‪X‬‬ ‫بالمقابل أشللارت دراسللة ‪ Krauss‬و زمالؤه إلى وجود حذوف في منتصلل‬
‫في المنطقة ‪ Xq22q26‬عند عائلة واحدة تضم أربع نساء مع حاالت انقطاع طمت انوي (‪Krauss ., 1987‬‬
‫‪ ،)et al‬وبينمللا ترتب الحللذوف الكبيرة مع انقطللاع الطمللت األولي يتفللاوت الطللابع الظللاهري لللدى النسلللللللاء‬
‫المصللللابات بال ‪ POF‬اللواتي تحملن الحذوف الصللللةيرة المتوضللللة عادة في الموضللللع ‪ q28 - Xq27‬الممتد‬
‫بطول ‪ Mb 4‬بين انقطاع الطمت الثانوي وهو الشلللللائع و انقطاع الطمت األولي في حالة واحدة‪ .‬ويفسلللللر هذا‬
‫التباين بأن الحذوف الصللةيرة تردي إلى فقدان عدد أةل من المور ات التي ةد تسللبب طابع ظاهري حاد و (أو)‬
‫وجود عوامل إضلللللافية غير مرتبطة بالصلللللبةي ‪ X‬مثل حذوف مما لة ةد تسلللللبب الطابع الظاهري الحاد‪ 1‬من‬
‫المرج أن يعود سللللللبب العقم في حالة الحذف إلى خلل في البنية الهيكليية للصللللللبةي ‪ X‬و الذي ةد يردي إلى‬
‫تةيير في اهزدوا الصبةي الطبيعي أ ناء عملية اهنقسام المنص ‪ ،‬أو يمكن لهذه الحذوف أن تةير من تعبير‬
‫مجموعات جديدة مكتشللفة من تسلللسللالت مرتبطة بالصللبةي ‪ X‬وهي أيضللا موجودة على الصللبةيات الجسللمية‬
‫تدعى ‪ Copy Number Variations‬وتعرف بأنها مناطق من الحمه النووي أكبر من واحد كيلو أسللللاس‬
‫تظهر اختالف في عدد النسللللللا بين المجموعات السللللللكانية الطبيعية و تسللللللهم في اهختالف الورا ي المرتب‬
‫باألمراض ومن ضللللللمنها ال‪ ،POF‬ويبلغ العدد الكلي ل ‪ CNV‬المكتشللللللفة ‪ 31‬و من بينها ‪ 3‬موجودين على‬
‫الصبةي ‪ X‬وفي الواةع يمكن لهذه التسلسالت أن تر ر على نسا أو مستويات نسا المور ات المجاورة‪.‬‬

‫‪ 1‬العقم الدكتور نجيب ليوس‪ ،‬المصدر السابق‪ ،‬ص ‪77‬‬

‫‪16‬‬
‫الشللكل ‪ :2‬رسللم تخطيطي للصللبغي الجنسللي ‪ X‬يوضللا المناطق الرسيسللية الحرجة ال الثة لقصللور المبيض‬
‫المبكر (‪.)POF‬‬

‫تتضمن هذه المناطق‪ :‬المنطقة ( ‪ q28 ( POF1 - 2 . Xq26‬والمنطقة ( ‪ q22 ( POF2 - 3 . Xq13‬والتي‬
‫يقدر طولها بأكثر من ‪ Mb15‬وهما موجودتان على الذراع الطويلة من الصللللبةي ‪ X‬و المنطقة ( ‪2 . Xp11‬‬
‫‪ p21 ( POF3 -‬الموجودة على الذراع القصللليرة من الصلللبةي وتضلللم هذه المناطق مور ات مهمة من أجل‬
‫‪1‬‬
‫وظيفة المبيه ‪.‬‬

‫‪ 5.1.3.2‬اإلﻧتقاالت الصبغية الجسمية ‪ -‬و الصبغي ‪ X‬المتوازﻧة‬

‫تردي اهنتقاالت بين أحد الصلللبةيات الجسلللمية و الصلللبةي الجنسلللي ‪ X‬إلى العقم وةد سلللجل هذا عند أكثر من‬
‫‪ 100‬حالة تم اهبالغ عنها من مريضات ال ‪ ،POF‬و ينت التأ ير الضار على وظيفة المبيه من نقاط الكسر‬
‫(‪ )Breakpoints‬التي تتوزع على كامل الصبةي ‪ X‬ولكن في كثير من الحاالت تتجمع في منطقة حرجة تقع‬
‫بين ‪ Xq13‬و ‪ Xq27‬على الذراع الطويلة من الصللبةي ‪ X‬مع اهشللارة إلى أن ‪ 80 %‬من نقاط الكسللر تكون‬

‫‪ 1‬د‪ .‬احمد مصطفى الراس‪ ،‬المصدر السابق‪ ،‬ص ‪33 - 28‬‬

‫‪17‬‬
‫ةاطعة للمنطقة‪ Xq21 1‬تعتبر الحذوف في مريضللات الى ‪ POF‬شللائعة نسللبية في المنطقة (‪ )POF1‬في حين‬
‫تتوضللع نقاط الكسللر في اهنتقاالت الجسللمية والصللبةي ‪ X‬المتوازنة بشللكل تفضلليلي في المنطقة (‪ )POF2‬و‬
‫ترتب مع ةصلور المبيه المبكر في أعمار مبكرة تتراوح بين ‪ 21 – 16‬سلنة (‪ ،)Sheling, 2010‬واليوجد‬
‫حتى اآلن مور ة واحدة في هذه المناطق تكون المسللرولة دائما عن ال ‪ POF‬بل على العكس من ذلك ةد توجد‬
‫عدة مور ات على طول المنطقة الحرجة ربما تكون ةد تعطلت بسللللللبب اهنتقاالت المتوازنة وبالتالي يبدو أن‬
‫أي عيب هيكلي في الصللللبةي ‪ X‬ةد يةير من ديناميكية الصللللبةي والذي ير ر على عملية اهزدوا الصللللبةي‬
‫مما يردي إلى تسارع الرتق الجريبي‪.‬‬ ‫خالل االنقسام المنص‬

‫من المرج أن يعود سللبب العقم في حاالت اهنتقاالت إما إلى إعادة الترتيب الصللبةي الذي ةد يسللبب تةيرات‬
‫في الكرو ماتين ا لذي يمكن أن يتحكم في دخول ال بروتين وتنظيم عمل يات النسللللللا و بال تالي فإن تعط يل هذه‬
‫اآلليات الدةيقة يمكن أن يسلللبب ةصلللور المبيه المبكر‪ ،‬أو يعود إلى وجود مواضلللع على الذراع الطويلة من‬
‫الصلللللبةي ‪ X‬يمكن أن تكون ةد تعطلت بسلللللبب إعادة الترتيب الصلللللبةي أوبسلللللبب مايسلللللمى بأ ر موضلللللعي‬
‫(‪ )Position effect‬والذي يعرف باهختالف في التعبير المور ي النات عن التةيير في موةع المور ة على‬
‫على الجينوم تةيرات في تنظيم المور ات النوعية‬ ‫طول الصللللللبةي‪ ،‬حيت يسللللللبب اهنتقال إلى موةع مختل‬
‫المرتبطة بالصللبةي ‪ X‬و الضللرورية لصلليانة وظيفة المبيه الطبيعية والذي أ بتت من خالل دراسللة الكسللور‬
‫‪2‬‬
‫الصبةية المرتبطة بمرض ةصور المبيه المبكر‪.‬‬

‫‪ 4.2‬المورثات المرشحة لقصور المبيض المبكر و الصبغي الجنسي ‪X‬‬

‫أدت الدرا سات الجزيوية على مري ضات ال ‪ POF‬إلى تحديد الحذوف و اهنتقاالت في مناطق ال ‪ POF1‬وال‬
‫‪ POF2‬وكذلك الدراسللللللات على النماذ الحيوانية المعدلة ورا ية إلى اةتراح عدد من المور ات المرشللللللحة‬
‫ك سبب للمرض‪ ،‬وةد تم تحديد بعه الطفرات الموجودة في مجموعة من هذه المور ات في أةل من ‪ %10‬من‬
‫حاالت الى هذا وماتزال العوامل المحددة الورا ية الفعلية مجهولة حيت تحتا المور ات المرشللللللحة إلى تأكيد‬
‫‪3‬‬
‫بواسطة إجراء المزيد من التحقيقات وبالتالي ارتباط هذه الطفرات مع العقم غير مركد حتى اآلن‬

‫‪1‬‬
‫‪Kovanci E, Rohozinski J, Simpson JL, Heard MJ, Bishop CE, Carson SA. (2007) Growth differentiating factor-9‬‬
‫‪mutations may be associated with premature ovarian failure. Fertil Steril. 87:143-146.‬‬
‫‪2‬‬
‫‪Laissue P, Vinci G, Veitia RA, Fellous M. (2008) Recent advances in the study of genes involved in non-syndromic‬‬
‫‪premature ovarian failure. Mol Cell Endocrinol. 282:101-111.‬‬
‫‪3‬‬
‫‪Manning G, Whyte DB, Martinez R, Hunter, Sudarsanam S. (2002) The protein kinase complement of the human‬‬
‫‪genome. Science. 298:1912–1934.‬‬

‫‪18‬‬
 ‫‪1.4.2‬المورثات الفنية المتوضعة على الذراع القصيرة من الصبغي الجنسي ‪X‬‬

‫يبلغ عددها أربع مور ات وتعتبر محورية من أجل وظيفة الخاليا الجنسية المنشوة وهي ‪:‬‬

‫المورثة‬

‫تقع هذه المور ة على الذراع القصيرة من الصبةي ‪ X‬في الموةع ‪ Xp11 . 4‬وهي ‪ubiqulitin - specific‬‬
‫‪ protease‬وهو من أنزيمات ‪ Deubiquitinating‬التي تشللللللارب في تنظيم العمليات الحيوية البيولوجية في‬
‫الخلية مثل‪ :‬اهسلللللتماتة الخلوية و تنظيم الدورة الخلوية و إشلللللارة مسلللللارات النقل ‪ ،‬تعتبر المور ة البشلللللرية‬
‫‪ USP9X‬ممللا لللة للمور للة حتى األن و بللالرغم من أن وجودهللا في المنطقللة التي تهر فيهللا المور للات من‬
‫تعطيل الصبةي ‪ X‬يقترح دورة حاسمة لها في التسبب بمتالزمة تيرنر‪.‬‬

‫‪1.1.4.2‬المورثة ‪)DEAD - BOX 3 , X - LINKED ) DBX‬‬

‫من ‪17‬‬ ‫تتوضللع في المنطقة ‪ Xp11 . 23 - p11 . 3‬الموجودة على الذراع القصلليرة من الصللبةي ‪ X‬تتأل‬
‫إكزون وهي تنتمي إلى عائلة بروتينات ‪ DEAD - box‬الذين يشاركون في جميع عمليات اهستقال الخلوي‬
‫(‪ .)Rocak et al., 2004‬تعتبر المور لة ‪ belle‬الموجودة في ذبلابلة الخلل والمملا للة للمور لة ‪ DBX‬ع ند‬
‫اهنسللللان ضللللرورية من أجل خصللللوبة اهناث‪ ،‬بينما يوجد في الفأر تعبير للمور ة ‪ Dbx‬في الخاليا البيضللللية‬
‫الناضجة هذا ويقترح وجود تعبير للمور ة المما لة ل ‪ DBX‬في الخاليا الجنسية المنشوة عند إناث ذبابة الخل‬
‫و الضللللللفدع و ال فأر‪ .‬إن وظيفة هذه المور ة محفوظة عبر األنواع ‪ 1‬وأيضلللللللا من المرج أن تلعب المور ة‬
‫‪ DBX‬دورة وظيفية في تكون الجريبات عند اهنسان وبالتالي يمكن افتراض أن الى ‪ POF‬ةد ينت عن حذف‬
‫للمور ة أو بسبب طفرة في المور ة تردي إلى تعطيل أو عرةلة وظيفة الخاليا الجنسية المنشوة‪.‬‬

‫‪3.1.4.2‬المورثة (‪ZFX ) Zinc Finger X‬‬

‫تتوضع هذه المور ة في المنطقة ‪ Xp22 . 1- 3 . 21‬الموجودة على الذراع القصيرة من الصبةي ‪ X‬وترمز‬
‫البروتين ‪ zinc finger‬الذي يعتقد أن له دور في التمايز الجنسللللللي وتشللللللكل النطاف ومتالزمة تيرنر‪ ،‬وةد‬
‫أشللللللارت الدراسللللللة على الفوران المعدلة ورا ية إلى كون الفوران الطافرة (ذكور وإناث) أصللللللةر من الحجم‬
‫الطبيعي وأةل ةابلة للحياة وتحوي عدد أةل من الخاليا الجنسية المنشوة في المبايه و الخصي مقارنة بالحالة‬

‫‪1‬‬
‫‪cell mitosis. Proc Natl Acad Sci US A. 99:8060-8065. Otsuka F, Shimasaki S. (2002b) A novel function of bone‬‬
‫‪morphogenetic protein-15 in the pituitary: selective synthesis and secretion of FSH by gonadotropes.‬‬
‫‪Endocrinology. 143:4938–4941.‬‬

‫‪19‬‬
‫الطبيعية‪ .‬وةد أظهرت اهناث الطافرة نقص في الخاليا البيضللللللية مما أدى إلى تناةص في ‪ 11‬و ‪ +‬الماليه‬
‫الخصللوبة وتقصللير عمر اهنجا وهذه الصللفات موجودة في النسللاء مع ةصللور المبيه المبكر وهو يعد أول‬
‫‪1‬‬
‫دليل مباشر لدور ‪ ZFX‬في النمو والتطوير التناسلي‬
‫‪2‬‬

‫‪4.1.4.2‬المورثة )‪Bone Morphogenetic Protein (BMP15‬‬

‫تعتبر من أةوى المور ات المرشللحة لقصللور المبيه المبكر و المتوضللعة على الذراع القصلليرة من الص لبةي‬
‫‪ X‬و سوف نتناولها بشكل مفصل في الفقرات الالحقة‪.‬‬

‫‪2.4.2‬المورثات المرشحة المتوضعة على الذراع الطويلة من الصبغي ‪X‬‬

‫‪1.2.4.2‬المورثة )‪Diaphanous Homolog 2 (DIAPH2‬‬

‫تمتد على حوالي ‪ Mb1‬وتتوضللللللع على الذراع الطويلة من الصللللللبةي ‪ X‬في المنطقة ‪ ،Xq21-24‬تلعب‬
‫المور ة المما لة ل ‪ DIAPH2‬والموجودة في ذبابة الفاكهة دورة في الخصللوبة عند اهناث عن طريق التدخل‬
‫في اهنقسللللام الخلوي للخاليا الجريبية المبيضللللية والخاليا الجنسللللية المنشللللوة‪ ،‬وير ر الحذف فيها على تشللللكل‬
‫الحيوانات المنوية في الذكور و تشللللكل الخاليا البيضللللية في اهناث مردية إلى العقم في ذبابة الفاكهة‪ ،‬ويرج‬
‫هذا التشللللابه الوظيفي مع المور ة البشللللرية ‪ DIAPH2‬كون ةصللللور المبيه المبكر ةد نت ‪ PH‬عن تعطيل‬
‫المور لة ( لوحظ في حلاللة اهنتقلال ‪ Xq21 / autosome‬تعطلل اهنترون األخير في المور لة ‪DIAPH2‬‬
‫‪3‬‬
‫والذي ارتب مع ال ‪POF‬‬

‫‪1‬‬
‫‪Persani L, Rossetti R, Cacciatore C. (2010) Genes involved in human premature ovarian failure. J Mol Endocrinol.‬‬
‫‪45: 257-279.‬‬
‫‪2‬‬
‫‪3‬‬
‫‪Mazerbourg S, Hsueh AJ. (2006) Genomic analyses facilitate identification of receptors and signalling pathways‬‬
‫‪for growth differentiation factor 9 and related orphan bone morphogenetic protein/growth differentiation factor‬‬
‫‪ligands. Hum Reprod Update.‬‬

‫‪20‬‬
 ‫‪2.2.4.2‬المورثة )‪Dachshund Homolog 2 (DACH2‬‬

‫من‬ ‫تتوضلع في منطقة ال ‪ POF2‬على الذراع الطويلة من الصلبةي ‪ X‬تحديدا في الموةع ‪ 3 . Xq21‬و تتأل‬
‫‪ 11‬اكزون ممتدة على طول حوالي ‪ ،kb 700‬تم تحديد هذه المور ة من خالل دراسلللللللة اهنتقال الجسللللللمي‬
‫‪1‬‬
‫والصبةي ‪ X‬في مريضات ال ‪POF‬‬

‫و يعتقد أن لها وظيفة خالل عمليات التمايز الخلوي الجريبي وأشلللللللارت دراسلللللللة الطفرات الورا ية إلى أن‬
‫المور ة ‪ DACH2‬ربما تتدخل في النم الظاهري لقصور المبيه المبكر‪.2‬‬

‫‪3.2.4.2‬المورثة ‪Premature Ovarian Failure POFIB‬‬

‫من ‪ 17‬أكزون وتمتد على حوالي ‪ kb100‬على الذراع الطويلة من الصبةي ‪ X‬في الموةع ‪Xq21 . 2‬‬ ‫تتأل‬
‫الموجود في منطقة ال ‪ POF2‬حيت أدت دراسللة اهنتقال الجسللمي والصللبةي ‪ X‬في النسللاء مع ال ‪ POF‬إلى‬
‫اعتبار ‪ POFIB‬مور ة مرشللللللحة لقصللللللور المبيه المبكر‪ ،‬ويعتقد أن لها وظيفة خالل المراحل المبكرة من‬
‫تطور المبيه‪ ،‬و أشلللللار ‪ Lacombe‬وزمالؤه إلى وجود طفرة نقطية في اهكزون العاشلللللر من هذه المور ة‬
‫مقترحا وجود وظيفة لها في انق سام الخاليا الجن سية المن شوة وذلك من خالل درا سة لعائلة ت ضم خمس إخوات‬
‫متأ رات بهذا المرض‪.‬‬

‫‪ 1‬د‪ .‬سندس واضل‪ ،‬تشخيص العقم عن المراة‪ ،‬دار الكتب ‪ ،‬دمشق ‪1998‬م‪ ،‬ص ‪103 - 98‬‬
‫‪2‬‬
‫‪Moran LJ, Misso ML, Wild RA, Norman RJ. (2010) Impaired glucose tolerance, type 2 diabetes and metabolic‬‬
‫‪syndrome in polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 16: 347–363.‬‬

‫‪21‬‬
 ‫المصادر والمراجح العربية‬
، ‫ رسالة ماجستير عن مكونات الجهاز التناسلي عن المراة‬/ ‫ زينب مثنى أبو طالب‬.‫ د‬.1
55 ‫ ص‬، ‫جامعة دمشق‬
، ‫ دار الكتب‬،‫ العقم عند المرأة أسبابه وطرة تشخيصه وعالجه‬،‫ أحمد مصطفى الراس‬.‫ د‬.2
54 ‫ ص‬،1987 ‫دمشق‬
‫ جامعة‬،‫ اطروحة دكتوراا وي العقم والتشخيص الطبيبي للعقم‬،‫ العقم الدكتور نجيب ليوس‬.3
77 ‫ ص‬، ‫االسكندرية‬
،‫ العقم عند المرأة أسبابه وطرة تشخيصه وعالجه‬،‫ أحمد مصطفى الراس إستشارد‬.‫ د‬.4
67 ‫ ص‬، ‫ نسخة معدلة‬،‫م‬2007 ‫ القاهرة‬، ‫دار الكتب‬
‫ جامعة البحرين رسالة ماجستير مرووعة‬،‫ أعراضه وأسبابه الدكتور إسكندر بنعلية‬:‫ العقم‬.5
28 ‫ ص‬،‫ جامعة البحرين الطبية‬،‫ بعنوان العوامل المودد الى العقم‬،‫على النت‬
103 - 98 ‫ ص‬،‫م‬1998 ‫ دمشق‬، ‫ دار الكتب‬،‫ تشخيص العقم عن المراة‬،‫ سندس واضل‬.‫ د‬.6

‫المراجع والمصادر االجنبية‬

1. American Society for Reproductive Medicine.(2008) Smoking and Infertility.

Fertil Steril. 90 (5 Suppl): S254–9.
2. Azziz R, Woods KS, Reyna R, Key TJ, Knochenhauer ES, Yildiz BO.
(2004)The Prevalence and Features of the Polycystic Ovary Syndrome in an
Unselected Population. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 89:
2745–2749.
3. Buccione R, Vanderhyden BC, Caron PJ, Eppig JJ. (1990) FSH-induced
expansion of the mouse cumulus oophorus in vitro is dependent upon a specific
factor(s) secreted by the oocyte. Dev Biol. 138:16-25.
4. Burger HG, Groome NP, Robertson DM. (1998) Both inhibin A and B respond
to exogenous follicle-stimulating hormone in the follicular phase of the human
menstrual cycle. J Clin Endocrinol Metab. 83:4167-4169.
5. Carabatsos MJ, Elvin J, Matzuk MM, Albertini DF. (1998) Characterization of
oocyte and follicle development in growth differentiation factor-9- deficient
mice. Developmental Biology. 204:373–384.

22
6. cell mitosis. Proc Natl Acad Sci US A. 99:8060-8065. Otsuka F, Shimasaki S.
(2002b) A novel function of bone morphogenetic protein-15 in the pituitary:
selective synthesis and secretion of FSH by gonadotropes. Endocrinology.
143:4938–4941.
7. Ebrahimi M, Akbari Asbagh F.(2011) Pathogenesis and causes of premature
ovarian failure: an update. Int J Fertil Steril. 5:54-65.
8. Fabre S, Pierre A, Mulsant P, Bodin L, Di Pasquale E, Persani L, Monget P,
Monniaux D. (2006)Regulation of ovulation rate in mammals: contribution of
sheep
9. Female infertility", www.mayoclinic.org, Retrieved 30-10-2018. Edited.
10. Goswami D, Conway GS. (2005) Premature ovarian failure. Hum Reprod
Update. 11: 391-410.
11. Gueripel X, Brun V, Gougeon A. (2006) Oocyte bone morphogenetic protein
15, but not growth differentiation factor 9, is increased during gonadotropin-
induced follicular development in the immature mouse and is associated with
cumulus oophorus expansion. Biol Reprod. 75:836–843.
12.Hernando C, Plaja A, Catala V, Sarret E, Egozcue J, Fuster C. (2004) Primary
amenorrhea in a women with a cryptic complex chromosome rearrangement
involving the critical regions Xp11. 2 and Xq 24. Fertil Steril. 82:1666-1671.
13.infertility "https://www.nhs.uk/conditions/infertility/causes/"], www.nhs.uk,
Retrieved 30-10-2018. Edited.
14.Infertility definitions and terminology", www.who.int, Retrieved 30-10-2018.
Edited.
15.Jin P, Zarnescu DC, Zhang F, Pearson C, Lucchesi JC,Moses K. (2003) RNA -
mediated neurodegeneration caused by the fragile X permutation rCGG repeats
in
16.Kovanci E, Rohozinski J, Simpson JL, Heard MJ, Bishop CE, Carson SA.
(2007) Growth differentiating factor-9 mutations may be associated with
premature ovarian failure. Fertil Steril. 87:143-146.
17.Laissue P, Vinci G, Veitia RA, Fellous M. (2008) Recent advances in the study
of genes involved in non-syndromic premature ovarian failure. Mol Cell
Endocrinol. 282:101-111.
18.Manning G, Whyte DB, Martinez R, Hunter, Sudarsanam S. (2002) The protein
kinase complement of the human genome. Science. 298:1912–1934.
19.Mazerbourg S, Hsueh AJ. (2006) Genomic analyses facilitate identification of
receptors and signalling pathways for growth differentiation factor 9 and related

23
 orphan bone morphogenetic protein/growth differentiation factor ligands. Hum
Reprod Update.
20. Moran LJ, Misso ML, Wild RA, Norman RJ. (2010) Impaired glucose
tolerance, type 2 diabetes and metabolic syndrome in polycystic ovary
syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 16:
347–363.
21. Persani L, Rossetti R, Cacciatore C. (2010) Genes involved in human premature
ovarian failure. J Mol Endocrinol. 45: 257-279.
22. Pu D, Xing Y, Gao Y, Gu L, Wu J.(2014) Gene variation and
premature ovarian failure: a meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol
Reprod Biol. 182:226–237
23.Your Guide to Female Infertility", www.webmd.com, Retrieved 30-10-2018.
Edited.

24