‫المحاضرة الثانية‬

‫تحديد نوعية األدوية ودساتير األدوية‬

‫‪Quality of drugs and Pharmacopeias‬‬

‫المراجع المعتمدة‪:‬‬

‫‪British Pharmacopoia 2009.‬‬

‫العناوين الرئيسية‪:‬‬
‫‪ .1‬الصفات التي يجب أن يحملها الشكل الجيد‬

‫‪ .2‬أقسام المعمل الدوائي‬

‫‪ .3‬تأمين النوعية الدوائية المصنعة في المعمل ونصائا جيدة للعملية الصناعية‬

‫‪ .4‬المراقبة النوعية‬

‫‪ .5‬المواصفات والمعايير لألدوية‬

‫‪ .6‬شروط التصنيع الجيد للدواء‬

‫‪25‬‬
 ‫مقدمة‪:‬‬

‫مفهوم الدواء الجيد أو المستحضر الجيد هو الشكل المحضر بطرق تكنولوجية صيدالنية بحيث يكون‬
‫تأثيره الدوائي بعد تطبيقه على العضوية ذو فعالية‪ ،‬وهذا ما يفسره لنا الصيدلة الحيوية‪ ،‬بأن وجود‬
‫الدواء حصيلة حسن اختيار الطرق الصيدالنية (العمليات الصيدالنية) وتأثيره الدوائي الفعال‪.‬‬

‫الصفات التي يجب أن يحملها الشكل الجيد‬

‫‪ -1‬مالئمة الشكل الصيدالني للصفات الفيزيائية والكيميائية للعناصر الدوائية الداخلة في التحضير‪.‬‬
‫‪ -2‬ثبات الشكل الصيدالني وقدرة الحفاظ على حالة التجمع داخله (أي الحفاظ على الصفات‬
‫الفيزيائية والكيميائية لفترة حفظ محدودة‪.‬‬
‫‪ -3‬دقة الجرعات الدوائية للعناصر الداخلة بالتركيب‪.‬‬
‫‪ -4‬إعطاء السرعة الضرورية للتأثير الدوائي وإعطاء التأثير في المكان والزمن المطلوب‪.‬‬
‫‪ -5‬إعطاء الفعالية العالجية الكاملة للعناصر الدوائية‪.‬‬
‫‪ -6‬إمكانية ستر الطعم والرائحة غير المرغوبين للعناصر الدوائية‪.‬‬
‫‪ -7‬سهل التناول من قبل المريض‪.‬‬
‫‪ -8‬سهل التحضير‪ ،‬سهل الحمل والنقل‪ ،‬اقتصادي ورخيص الثمن‪.‬‬
‫أقسام المعمل الدوائي‬

‫‪ -1‬قسم األبحاث والتطوير‪ :‬هو العقل المفكر في المعمل يتم فيه إجراء اختبارات الثباتية‪ ،‬تطوير‬
‫الشكل الصيدالني‪ ،‬تطوير الطرق التحليلية‪.‬‬

‫‪ -2‬األقسام اإلنتاجية‪ :‬خطوط التصنيع الدوائي (خط الشرابات‪ ،‬الكريمات‪ ،‬المضغوطات)‪.‬‬

‫‪ -3‬أقسااام المراقبة‪ :‬مراقبة جميع مراحل االنتاج وضددمان موافقتها للدسددتور وتتألف من قسددمين‬
‫رئيسن‪:‬‬

‫‪26‬‬
 ‫‪ -1-3‬مراقبة الجودة ‪)QA( Quality Assurance‬‬

‫‪ -2-3‬مخابر المراقبة النوعية ‪ :)QC( Quality Control‬تتألف من ثالث مخابر رئيسة وهي‪:‬‬
‫‪ .A‬المخبر الكيميائي‬
‫‪ .B‬المخبر الفيزيائي‬
‫‪ .C‬المخبر الجرثومي‬
‫‪ -4‬أقسام الحجر والتخزين‪ :‬في الحجر توضع المواد األولية والمنتجات الدوائية التي تم أعتيانها‬
‫(أخذت منها عينات للتحليل) من قبل مخابر المراقبة النوعية‪ ،‬وبعد الموافق عليها توضع بقسم‬
‫التخزين من أجل اإلنتاج بالنسبة للمواد األولية والتسويق بالنسبة للمنتجات الدوائية‪.‬‬

‫‪ -5‬األقسام اإلدارية‪ :‬وتشمل كل من مدير معمل‪ ،‬مدير الرقابة‪ ،‬مدير اإلنتاج‪ ،‬مدير التسويق‪.‬‬

‫‪ -6‬األقسام الملحقة‪ :‬قسم معالجة الماء وانتاج الماء المقطر أو الماء العقيم‪ ،‬قسم معالجة الهواء‪.‬‬

‫الشكل (‪ :)1‬األقسام المختلفة للمعمل الدوائي‬

‫‪27‬‬
 ‫تأمين النوعية الدوائية المصنعة في المعمل ونصائح جيدة للعملية الصناعية‬

‫في الصناعة نوعية المنتجات الدوائية مؤمنة من قبل المصنع‪ .‬وتشمل عدد كبير من النشاطات ابتداء من‬
‫المادة األولية الفعالة وتحليلها وتصنيعها وتخزينها وحفظها وتحريرها وحتى وصولها إلى الصيدلي‬
‫فالمريض‪ .‬وأنه يطابق المواصفات الصناعية لهذا الدواء والموضوعة في الدساتير وقوانين وزارة‬
‫الصحة ويحقق الهدف المطلوب منه‪ ،‬والمراقب خالل كل فترة تصنيعه وحتى نهايته وتحليله وفترة‬
‫صناعته وهذا يعني‪:‬‬

‫صناعيون جيدون ومحترفون والذين يطبقون الدستور والقوانين بحذافيرها‪ ،‬وتطبيق قواعد الـ‬
‫(‪ (GMP‬أي ممارسات التصنيع الجيد (‪ )Good Manufacturing Practices‬وقواعد ممارسات‬
‫التحليل الجيد (‪ )Good Laboratory Practices( )GLP‬وقواعد ممارسات التخزين الجيد(‪(GSP‬‬
‫(‪( )Good Storage Practices‬صناعته‪ ،‬مكان الصناعة‪ ،‬المواد األولية والفعالة‪ ،‬طرق التصنيع‬
‫ومراقبته وتحليله وحفظه وتخزينه وتحقق على األقل ما هو موجود بالدستور والقوانين الخاصة)‪.‬‬

‫المراقبة النوعية‬

‫وتتضمن‪:‬‬
‫‪ -1‬مراقبة نوعية الصناعة ومستواها‪.‬‬

‫‪ -‬قبول أو رفض المواد األولية والفعالة والمساعدة والنهائية أو ال‪.‬‬

‫‪ -‬تقدير ثباتية المنتج الدوائي المصنع مع الوقت‪.‬‬

‫‪ -2‬مراقبة الصناعة الدوائية بمختلف مراحلها مراقبة دائمة خالل جميع مراحل تصنيعها وطرقها‬
‫وقواعدها والفحوص الخاصة لها بشكل كلي‪.‬‬

‫‪ -‬المراقبة النوعية الكلية = (مراقبة جميع مراحل التصنيع وتحليلها‪ ،‬وكل مكون‬
‫دوائي مع القبول أو الرفض)‪.‬‬
‫‪ -‬مراقبة الدواء‪( :‬ابتداء من المادة األولية‪ ،‬المصنع‪ ،‬الصناعة‪ ،‬المصنعون‪ ،‬التعقيم‪ ،‬المكان‪ ،‬خطوط‬
‫التصنيع‪ ،‬التهوية‪ ،‬النظافة) مع كامل االعتبارات للمراقبة من التطور والتقنية الفيزيائية والكيميائية‬

‫‪28‬‬
‫والعالجية والسمية والحيوية وكذلك جميع مراحل الحفظ والتعبئة وجودتها وطريقة تصريفها‬
‫وشحنها‪......‬الخ‪ .‬وكذلك شرح مفصل عن وضع المواد الداخلة بالتركيب الدوائي (من مواد فعالة‪،‬‬
‫مواد مساعدة مع شرح خصائصها الفيزيائية الكيميائية ونوعيتها‪ ،‬ومازال البحث والتقدم في كل هذه‬
‫المجاالت)‪.‬‬

‫المواصفات والمعايير لألدوية‬

‫مفهوم التحليل‪ :‬هو العمليات الضرورية إلجراء تحليل مادة ما وكل ما يلزمها من مواد ومحاليل وأجهزة‬
‫وحسابات لتحليل كل مادة في المنتج وتركيزها وكميتها وتحديد نوعيتها‪.‬‬

‫شروط التصنيع الجيد للدواء‬

‫قبل أن يفكر الصيدالني بتحضير الدواء يجب أن يراعي األمور التالية‪:‬‬

‫‪ -1‬الشكل الصيدالني المناسب للمستحضر‪.‬‬
‫‪ -2‬طريقة استعماله‪.‬‬
‫‪ -3‬المقدار الدوائي في المستحضر والجرعة الدوائية للمريض‪.‬‬
‫‪ -4‬طريقة الحفظ والتخزين وتاريخ انتهاء فعالية الدواء‪.‬‬
‫‪ -5‬دراسة ثبات المادة الدوائية في الشكل الصيدالني وضمن مدة فعاليته‪.‬‬
‫‪ -6‬دراسة التوافر الحيوي لهذا المستحضر‪.‬‬
‫‪ -7‬انتقاء الشكل العام للمستحضر (الشكل الخارجي‪ ،‬اللون‪ ،‬المواصفات الفيزيائية‪ ،‬التغليف‪،‬‬
‫التعليب‪ ،‬النشرة الدوائية‪ ،‬العبوة الكرتونية الخارجية‪ )........‬بما يتوافق ويتناسب مع شروط‬
‫حفظ المستحضر‪ .‬دساتير األدوية‬
‫دساتير األدوية‬

‫إن نوعية األدوية تتناسب طردا مع نوعية العناصر الدوائية الداخلة في تركيبها كما أن حدوث أي تلوث‬
‫للعناصر الدوائية يمكن أن يؤثر في هذه النوعية سواء كان ذلك بسبب وجود بعض الشوائب في آالت‬
‫التحضير أو وجود بعض الشوائب المعدنية والعضوية في المواد الخام‪.‬‬

‫‪29‬‬
‫عند تحضير الخالصات مثال فإن األوعية المعدنية المستعملة يمكن أن تلوث الخالصات بآثار‬
‫المعادن الثقيلة كالحديد والرصاص أحيانا وهذا أمر خطير‪ ،‬كما أن نوعية الخالصة الناتجة كمستحضر‬
‫صيدالني تتعلق بشكل مباشر بمحتوى المواد الفعالة ‪ ،‬كما وتؤثر طريقة التحضير بحد ذاتها على نوعية‬
‫المستحضر النهائي فيمكن مثال أن نستعمل مواد دوائية جيدة النوعية ونحصل بالنتيجة على مستحضرات‬
‫ذات نوعية رديئة ‪ ،‬فحدوث ارتفاع قليل في درجات الحرارة أثناء تحضير الشكل الصيدالني يمكن أن‬
‫يؤدي لتخريب بعض المواد الفعالة ومن ثم تقليل مقدارها في المركب النهائي‪.‬‬

‫لذلك فإن المواد الخام واألدوية الداخلة بتحضير الشكل الصيدالني وكذلك طريقة التحضير ومن ثم‬
‫الشكل الصيدالني الناتج ومواصفاته تتطلب تعيينا وتحديدا خاصا‪ ،‬وتطور األسس العلمية للدواء‬
‫والمنتجات الدوائية أدت الحاجة إلى معايير موحدة لضمان الجودة ‪ ،quality‬وقادت تلك الحاجة إلى‬
‫تطوير ونشر دراسات وكتب مرجعية تحتوي على مثل هذه المعايير ليستغلها المشتغلين في إنتاج األدوية‬
‫والمنتجات الصيدالنية وتدعى هذه المجموعات المنظمة في وثائق رسمية‪ :‬دساتير األدوية‬
‫‪.Pharmacopeias‬‬

‫جاء مصطلا دستور األدوية ‪ Pharmacopeia‬من الكلمة اليونانية ‪ Pharmacon‬بمعنى دواء‬

‫أو عقار وكلمة ‪ Poiein‬بمعنى يصنع ويدل دمجهما على أي معايير مطلوبة لصنع أو تحضير الدواء‪.‬‬

‫دستور األدوية‪ :‬هو تشريع يصدره كل بلد تتوافر فيه الصناعة الدوائية ويطبق هذا الدستور على‬
‫المؤسسات الصيدلية وغيرها بحسب ما ينص عليه فانون مزاولة المهنة (الشكل ‪.)2‬‬

‫ودستور األدوية كتاب شامل يتضمن شرح جميع الطرق والقواعد العامة التي تعالج تحليل وذاتية‬
‫ومعايرة المواد الدوائية المتداولة والمدونة فيه مع مواصفاتها العامة وكشف فسادها ‪ ،‬وهذا الكتاب‬
‫يكون أحسن مرجع للصيدلي المزاول مهنة الصيدلة في مؤسسته أو معمله أو في مخابر المستشفيات أو‬
‫غيرها ‪ ،‬وهو المساعد الحقيقي والقانوني له في تطبيق المراقبة الدوائية على المواد والمستحضرات‬
‫الصيدالنية حسب ما يعطيه هذا الدستور من شروط في مواصفاته للمواد األولية والدوائية وكيفية طرق‬
‫تحليلها‪.‬‬

‫‪30‬‬
 ‫الشكل (‪ :)2‬دساتير االدوية العالمية األكثر استخداما ً‬

‫وإن الدستور باإلضافة إلى القواعد الناظمة والمحددة لنوعية المستحضرات الدوائية يحوي مواضع‬
‫خاصة بالطرق الفيزيوكيميائية والكيميائية والحيوية لتحليل األدوية ومواصفات وطرائق تحضير‬
‫الكواشف المستعملة لهذه األهداف‪ ،‬وكذلك مجموعة من جداول مختلفة أهمها جداول المقادير العادية‬
‫والعظمى للعناصر الدوائية الداخلة في الدستور والتي يستعملها الكبار والصغار ‪ ،‬وجداول األوزان‬
‫والقياسات الصيدالنية‪ ،‬التي تساهم في تحقيق ضبط القواعد الناظمة لنوعية المستحضرات الدوائية‬
‫ومواصفاتها واستعمالها‪.‬‬

‫مثال‪ :‬عندما يصرف الصيدلي في صيدليته وصفة طبية يجب أن يحضرها ضمن الشروط‬
‫المنصوصة في الدستور آخذا بعين االعتبار النقاط التالية‪:‬‬
‫‪ -1‬عدم تجاوز المقادير الدوائية المكتوبة في الوصفة عن المقادير الدوائية المنصوص عليها في‬
‫الدستور‪.‬‬
‫‪ -2‬جميع المواد الدوائية المستعملة في تحضير الوصفة تحمل الشروط والمواصفات المنصوص عليها‬
‫بالدستور‪ ،‬وكل مادة ال تحمل هذه المواصفات يمنع تداولها من قبل الصيدلي وال يجوز إدخالها في‬
‫الوصفة‪.‬‬
‫‪ -3‬طرق تحضير الوصفة يجب أن تكون مطابقة لما ينص عليه الدستور‪ ،‬فالدستور مثال يشترط أن‬
‫يصنع غالف البرشام من النشاء النقي‪ ،‬ويشترط أن تنحل البرشامة خالل ‪ 10‬دقائق في الماء‪.‬‬
‫‪ -4‬يكون الصيدلي المزاول المسؤول األول واألخير عن صالحية وجودة الدواء المعطى للمريض‬
‫ضمن الشروط المنصوص عليها في الدستور‪ ،‬وال يحق له أن يتجاوزها بتاتا‪.‬‬
‫‪31‬‬
‫‪ -5‬إن عدم تطبيق الصيدلي المزاول ومخالفته للشروط الواردة في دستور األدوية والملزم التقيد بها‪،‬‬
‫تضعه أمام مسؤولية قضائية ويكون مخالفا لقانون مزاولة المهنة‪.‬‬
‫لمحة عن تطور الدساتير العالمية‬

‫لقد صدر في أكثر بلدان العالم حتى اآلن ما يقارب الخمسين دستورا لألدوية إلى جانب ذلك فقط تم‬
‫إصدار مالحق لهذه الدساتير باإلضافة إلى جداول وطنية تقوم بتفسير بعض المواضيع التي عولجت‬
‫بالدستور معالجة مختصرة أو لم ترد في الدستور الضيق المجال فيه‪.‬‬
‫‪ -‬وهذا نعطي فيما يلي لمحة موجزة عن اسم وزمن اإلصدار األولي لبعض الدساتير‪:‬‬

‫‪ 1818 ‬الكودس الفرنسي‬

‫‪ 1820 ‬دستور األدوية األميركي‬

‫‪ 1864 ‬دستور لألدوية اإلنكليزي‬

‫‪ 1888 ‬الكودس الفرنسي الرابع‬

‫‪ 1900 ‬دستور األدوية األلماني الرابع‬

‫‪ 1951 ‬دستور األدوية العالمي‬

‫‪ 1969 ‬دستور األدوية األوروبي‬

‫‪ 1972 ‬دستور األدوية المصري (الطبعة العربية)‪.‬‬

‫وتجدر االشارة إلى ان االصدار األول من دستور االدوية االمريكي (‪ )USP‬صدر عام ‪1820‬‬
‫والى يومنا هذا يمكن مالحظة ثالث مراحل رئيسة لتطور هذا الدستور كما يلي‪:‬‬

‫‪ .A‬ما بين عامي ‪ 1942-1820‬كان دستور االدوية االمريكي يصدر كل عشر سنوات‬
‫‪ .B‬ما بين عامي ‪ 2000-1942‬كان دستور االدوية االمريكي يصدر كل خمس سنوات‬
‫‪ .C‬منذ العام ‪ 2002‬صار يصدر بشكل سنوي‪.‬‬

‫‪32‬‬
 ‫لجان تأليف الدستور‬ ‫‪.1.1‬‬
‫يشترك في تأليف الدستور هيئة علمية صيدالنية وطبية معترف بها من قبل البلد الذي يصدر عنه‪.‬‬
‫تتألف الهيئة من لجان دائمة ولجان مؤقتة تشترك كل لجنة ضمن اختصاصها وتساهم في تأليفه وتطويره‬
‫في كل فترة من الزمن كلما احتاج الوقت إلى إصداره بطبعة جديدة مع حذف المواد القديمة وإضافة‬
‫المواد الجديدة التي تدخل المجال الصيدالني والمجال الطبي‪.‬‬

‫أقسام الدستور‬ ‫‪.1.2‬‬

‫يحتوي دستور األدوية عادة على ثالث أقسام رئيسة وهي‪ :‬قسم عام وقسم خاص والملحق‪.‬‬
‫‪ .1 .1 .1‬القسم العام‬
‫يشمل الطرق العامة في فحص المواد وطرق تحليلها والطرق اآللية والكيميائية المستعملة في التحليل‬
‫النوعي والكمي وبيان االختبارات وكشف ذاتية المواد والمستحضرات الواردة في الدستور‪.‬‬
‫‪ .2 .1 .1‬القسم الخاص‬
‫يشمل القسم الخاص على قسم المفردات الدوائية (مركبات كيميائية ‪ ،‬نباتية ‪ ،‬حيوانية) وعلى‬
‫المستحضرات الصيدالنية مرتبة ترتيبا هجائيا بحسب أسمائها الالتينية إلى جانب اللغة األصلية ‪ ،‬أي لغة‬
‫البلد التي صدر عنها هذه الدستور‪.‬‬
‫ويشتمل موضوع المادة على ‪ -‬االسم – والمرادفات والمواصفات الخاصة بها ‪ ،‬وذلك ضمن‬
‫معايير ثابتة في أصولها وخواصها الطبيعية ‪ ،‬ومحتوياتها الفعالة مع ذاتيتها والتأثير الدوائي وطرق‬
‫معايرتها ‪ ،‬واالستعمال والجرعة وبعض المالحظات كلما أمكن ذلك‪(.‬كيفية التخزين ‪ ،‬الثبات ‪ ،‬الحفظ‬
‫بعيد عن الرطوبة والضوء)‪.‬‬
‫‪ -1‬المركبات الكيميائية‪ :‬يحتوي موضوع المادة الدوائية الكيميائية على‪:‬‬
‫الوزن الجزيئي – الصيغة الكيماوية المفصلة – تعريف المادة – مختصر عن طريق تحضيرها –‬
‫النسبة المئوية للمادة الفعالة في المادة الخام يجب أن تكون عموما مابين (‪ –)% 99-101‬الصفات‬
‫الطبيعية – االنحالل – اختبارات التعرف والنقاوة – طرق معايرة المادة – المقدار الدوائي للجرعة‬
‫الواحدة ولمدة ‪ 24‬ساعة للبالغين والصغار – الحفظ ‪ -‬التخزين – تصنيف المادة في الجداول السامة أو‬
‫المخدرة أو الخطرة‪.‬‬

‫‪33‬‬
 ‫‪ -2‬العقاقير النباتية والحيوانية‪ :‬يحتوي موضوع المواد النباتية والحيوانية على‪:‬‬
‫اسم العقار – مرادفاته – تعريفه ويشمل األصل النباتي أو الحيواني واسم القسم المستعمل من‬
‫العقار – المصدر اإلقليمي أو التجاري – أفضل وقت لجني العقار وطريقة التحضير – الوصف العياني‬
‫للعقار – الوصف المجهري – ميزات المسحوق – اختبارات التعرف والنقاوة – طريقة المعايرة واألثر‬
‫الطبي واالستعمال – المقادير للجرعة الواحدة‪.‬‬
‫‪ -3‬المستحضرات الصيدالنية‪:‬‬
‫يشتمل اسم كل مستحضر على موضوع عام يبين ماهيته وطرق تحضيره ومن ثم االسم لكل‬
‫مستحضر مع المرادف له – التعريف – النسبة المئوية للمادة الفعالة في المستحضر يجب أن تكون‬
‫عموما ما بين (‪ – )% 110- 90‬بيان التركيب والمواد التي يحضر منها وطريقة التحضير‪ .‬كما تذكر‬
‫نسبة الكحول في المستحضر الذي يحويه – باإلضافة إلى اختبارات أخرى للتعرف على النقاوة – الحفظ‪.‬‬
‫‪ .3 .1 .1‬الملحق‬
‫يشمل هذا القسم على الكواشف العامة وطرق تحضيرها ‪ ،‬المحاليل النظامية – المحاليل المعادلة‬
‫للتوتر – جداول الكحول وطرق تمديده – جدول بأسماء المواد السمية والمخدرة – جدول يشمل الحد‬
‫األصغر واألعظم للجرعة الواحدة والجرعة اليومية لمواد الدستور‪ .‬وتجدر االشارة إلى أن قواعد التحليل‬
‫الجيد توجد في قسم الدستور العام وقواعد التخزين الجيد توجد في قسم الدستور الخاص‪.‬‬
‫إن دستور األدوية في وقتنا الحاضر موجود تقريبا في كل بلدان العالم‪ ،‬وتصدره مؤسسات حكومية‬
‫مؤلفة من علماء كبار ويعكس دستور األدوية في بلد ما المستوى الذي وصلت إليه العلوم الصيدالنية‬
‫والطبية في هذا البلد‪ .‬وفيما يلي بعض دساتير األدوية األكثر استعماال‪:‬‬
‫‪1. United states Pharmacopoeia and National Formulary USP/NF‬‬
‫‪2. British Pharmacopoeia BP‬‬
‫‪3. Eroupien Pharmacopoeia EP‬‬
‫إن دستور األدوية له أهمية كبيرة لكل مجاالت الصيدلة بما في ذلك علم الصيدلة‪ ،‬فهو يجب أن‬
‫يكون في متناول اليد في كل صيدلية أو مخبر ومعمل دوائي وهو ليس كتاب تدريسي تقليدي‪ .‬إن المواد‬
‫الدوائية واألشكال الصيدالنية والوصفات الدوائية الموجودة في الدستور تسمى رسمية أو صيدالنية‬
‫‪ Officinal‬من كلمة ‪ =Officina‬صيدلية‪ .‬أما األدوية والمواد الدوائية والوصفات غير الواردة في‬
‫الدستور فهي غير رسمية ويمكن أن تكون واردة من مصادر أخرى خاصة بكل بلد مثل جداول التراكيب‬
‫الوطنية‪.‬‬

‫‪34‬‬
‫إلى جانب الدستور وجدول التراكيب الوطنية يمكن أن نجد في عدد من البلدان مراجع متعددة تهدف‬
‫لمساعدة الصيدلي للقيام بواجباته أهمها‪ :‬دليل المالزمة الصيدالنية‪ ،‬الدليل الكيميائي الصيدالني‪ ،‬الشروط‬
‫الفنية الصناعية‪ ،‬المواضيع الدستورية الصيدالنية المؤقتة وغيرها ويمكن أن تصدر هذه المراجع من‬
‫جهات رسمية في الدولة أو مؤسسات رسمية‪.‬‬
‫بعض المراجع الصيدلية األخرى المستخدمة والتي ال تعتبر دساتير أدوية مثل‪:‬‬

‫‪ :Rimington .1‬مرجع صيدالني هام يتضمن معلومات حول كل العلوم الصيدلية‬

‫‪ :Martindal .2‬مرجع صيدالني يتضمن معلومات هامة عن الحرائك الدوائية واالستخدامات‬
‫العالجية لالدوية‪.‬‬
‫‪ :(PDR) Physicians’ Desk Reference .3‬مرجع صيدالني هام يتضمن معلومات عن‬
‫أهم المستحضرات التجارية العالمية بما فيها الصيغة الصيدالنية‪.‬‬
‫‪ :Vidal .4‬مرجع فرنسي هام يتضمن معلومات عن أهم المستحضرات التجارية العالمية بما فيها‬
‫الصيغة الصيدالنية‪.‬‬
‫‪ :(SDR) Syrian Drug Reference .5‬المرجع الدوائي السوري يتضمن معلومات عن أهم‬
‫المستحضرات التجارية المصنعة في سورية‪.‬‬
‫‪ :Handbook of Pharmaceutical Excipients .6‬كتاب هام يتضمن معلومات مفصلة‬
‫عن أهم السواغات المستخدمة لتحضير مختلف األشكال الصيدالنية‪.‬‬

‫فيما يلي نختار من دستور األدوية البريطاني ‪ 2009‬مادة فعالة هي االسبيرين (‪:)Aspirin‬‬

‫‪Aspirin‬‬
‫‪General Notices‬‬
‫)‪(Acetylsalicylic Acid, Ph Eur monograph 0309‬‬
‫‪C9H8O4‬‬

‫‪35‬‬
ıı180.2ıı50-78-2
Action and use
Salicylate; non-selective cyclo-oxygenase inhibitor; antipyretic; analgesic;
anti-inflammatory.
Preparations
Aspirin Tablets
Dispersible Aspirin Tablets
Effervescent Soluble Aspirin Tablets
Gastro-resistant Aspirin Tablets
Aspirin and Caffeine Tablets
Co-codaprin Tablets
Dispersible Co-codaprin Tablets

DEFINITION
2-(Acetyloxy)benzoic acid.
Content
99.5 per cent to 101.0 per cent (dried substance).

CHARACTERS

Appearance
White or almost white, crystalline powder or colourless crystals.

Solubility
Slightly soluble in water, freely soluble in ethanol (96 per cent). mp: About
143 °C (instantaneous method).

IDENTIFICATION
First identificationıA, B.
Second identificationıB, C, D.

36
ıA. Infrared absorption spectrophotometry (2.2.24).
Comparisonıacetylsalicylic acid CRS.

ıB. To 0.2 g add 4 ml of dilute sodium hydroxide solution R and boil for 3 min.
Cool and add 5 ml of dilute sulphuric acid R. A crystalline precipitate is formed.
Filter, wash the precipitate and dry at 100-105 °C. The melting point (2.2.14)
is 156 °C to 161 °C.

ıC. In a test tube mix 0.1 g with 0.5 g of calcium hydroxide R. Heat the mixture
and expose to the fumes produced a piece of filter paper impregnated with 0.05
ml of nitrobenzaldehyde solution R. A greenish-blue or greenish-yellow colour
develops on the paper. Moisten the paper with dilute hydrochloric acid R. The
colour becomes blue.

ıD. Dissolve with heating about 20 mg of the precipitate obtained in

identification test B in 10 ml of water R and cool. The solution gives reaction
(a) of salicylates (2.3.1).

TESTS
Appearance of solution
The solution is clear (2.2.1) and colourless (2.2.2, Method II).
Dissolve 1.0 g in 9 ml of ethanol (96 per cent) R.

Related substances
Liquid chromatography (2.2.29). Prepare the solutions immediately before use.
Test solutionıDissolve 0.10 g of the substance to be examined in acetonitrile
for chromatography R and dilute to 10.0 ml with the same solvent.

Reference solution (a)ıDissolve 50.0 mg of salicylic acid R in the mobile phase

and dilute to 50.0 ml with the mobile phase. Dilute 1.0 ml of this solution to
100.0 ml with the mobile phase.

Reference solution (b)ıDissolve 10.0 mg of salicylic acid R in the mobile phase

and dilute to 10.0 ml with the mobile phase. To 1.0 ml of this solution add 0.2
ml of the test solution and dilute to 100.0 ml with the mobile phase.
Column:ı

37
ı— size: l = 0.25 m, Ø = 4.6 mm;
ı— stationary phase: octadecylsilyl silica gel for chromatography R (5 μm).
Mobile phaseıphosphoric acid R, acetonitrile for chromatography R, water R
(2:400:600 V/V/ V).
Flow rateı1 ml/min.
DetectionıSpectrophotometer at 237 nm.
Injectionı10 μl.
Run timeı7 times the retention time of acetylsalicylic acid.
System suitabilityıReference solution (b):
ı— resolution: minimum 6.0 between the 2 principal peaks.
Limits:
ı— any impurity: for each impurity, not more than the area of the principal peak
in the chromatogram obtained with reference solution (a) (0.1 per cent);
ı— total: not more than 2.5 times the area of the principal peak in the
chromatogram obtained with reference solution (a) (0.25 per cent);
ı— disregard limit: 0.25 times the area of the principal peak in the
chromatogram obtained with reference solution (a) (0.025 per cent).

Heavy metals (2.4.8)

Maximum 20 ppm.
Dissolve 1.0 g in 12 ml of acetone R and dilute to 20 ml with water R. 12 ml of
this solution complies with test B. Prepare the reference solution using lead
standard solution (1 ppm Pb) obtained by diluting lead standard solution (100
ppm Pb) R with a mixture of 6 volumes of water R and 9 volumes of acetone
R.

Loss on drying (2.2.32)

Maximum 0.5 per cent, determined on 1.000 g by drying in vacuo.

Sulphated ash (2.4.14)

Maximum 0.1 per cent, determined on 1.0 g.

ASSAY
In a flask with a ground-glass stopper, dissolve 1.000 g in 10 ml of ethanol (96
per cent) R. Add 50.0 ml of 0.5 M sodium hydroxide. Close the flask and allow
to stand for 1 h. Using 0.2 ml of phenolphthalein solution R as indicator, titrate

38
with 0.5 M hydrochloric acid. Carry out a blank titration. 1 ml of 0.5 M sodium
hydroxide is equivalent to 45.04 mg of C9H8O4.

STORAGE
In an airtight container.

IMPURITIES

ıA. R = H: 4-hydroxybenzoic acid,

ıB. R = CO2H: 4-hydroxybenzene-1,3-dicarboxylic acid (4-hydroxyisophthalic
acid),
ıC. salicylic acid,

ıD. R = O-CO-CH3: 2-[[2-(acetyloxy)benzoyl]oxy]benzoic acid

(acetylsalicylsalicylic acid),
ıE. R = OH: 2-[(2-hydroxybenzoyl)oxy]benzoic acid (salicylsalicylic acid),

39
 ı
F. 2-(acetyloxy)benzoic anhydride (acetylsalicylic anhydride).

40
 ‫األسئلة‪:‬‬

‫اختار اإلجابة الوحيدة المناسبة لكل مما يلي‪:‬‬

‫‪ .1‬الدواء الجيد (المستحضر الجيد) هو‪:‬‬
‫‪ .A‬الشكل المحضر بطرق تكنولوجية صيدالنية‬
‫‪ .B‬الشكل المحضر بطرق تكنولوجية صيدالنية بحيث يكون تأثيره الدوائي على العضوية بعد‬
‫تطبيقة ذو فعالية‬
‫‪ .C‬الشكل المحضر بطرق تكنولوجية صيدالنية ومن أصل نباتي فقط‬
‫‪ .D‬الشكل المحضر بطرق تكنولوجية صيدالنية ومن أصل حيواني فقط‬

‫‪ .2‬األشكال الصيدالنية األكثر مأمونية هي‪:‬‬

‫‪ .A‬األشكال التي تعطى عن طريق المستقيم‬
‫‪ .B‬األشكال التي تعطى عن طريق الفم‬
‫‪ .C‬األشكال التي تعطى عن طريق االستنشاق‬
‫‪ .D‬األشكال التي تعطى عن طريق الحقن‬

‫‪ .3‬المراقبة النوعية الكلية هي‪:‬‬

‫‪ .A‬مراقبة وتحليل المواد األولية فقط‬
‫‪ .B‬مراقبة وتحليل الشكل الدوائي النهائي فقط‬
‫‪ .C‬مراقبة جميع مراحل التصنيع وتحليلها‪ ،‬وكل مكون دوائي مع القبول أو الرفض‬
‫‪ .D‬اإلجابتان ‪ A‬و ‪B‬‬

‫‪ .4‬مفهوم التحليل يتضمن كل مما يلي ما عدا‪:‬‬

‫‪ .A‬العمليات الضرورية إلجراء تحليل مادة ما‬
‫‪ .B‬كل ما يلزمها من مواد ومحاليل وأجهزة‬
‫‪ .C‬رخصة وطلب التصنيع والوضع في السوق‬
‫‪ .D‬الحسابات لتحليل كل مادة في المنتج وتركيزها وكميتها وتحديد نوعيتها‬
‫‪41‬‬
 ‫‪ .5‬قسم األبحاث والتطوير يعنى بكل مما يلي ما عدا‪:‬‬
‫‪ .A‬العقل المفكر في المعمل‬
‫‪ .B‬يتم فيه إجراء اختبارات الثباتية‬
‫‪ .C‬تطوير الشكل الصيدالني‬
‫‪ .D‬تطوير الطرق التحليلية‬
‫‪ .E‬أنتاج الماء المقطر‬

‫‪ .6‬في أي قسم من أقسام المعمل الدوائي تتم دراسة ثباتي األدوية‪:‬‬

‫‪ .A‬األقسام اإلنتاجية‬
‫‪ .B‬أقسام المراقبة‬
‫‪ .C‬قسم األبحاث والتطوير‬
‫‪ .D‬أقسام الحجر والتخزين‬
‫‪ .E‬األقسام الملحقة‬

‫‪.7‬دستور األدوية يتضمن كل مما يلي ما عدا‪:‬‬

‫‪ .A‬شرح جميع الطرق والقواعد العامة التي تعالج تحليل وذاتية ومعايرة المواد الدوائية المتداولة‬
‫والمدونة فيه مع مواصفاتها العامة وكشف فسادها‬
‫‪ .B‬مواضع خاصة بالطرق الفيزيوكيميائية والكيميائية والحيوية لتحليل األدوية‬
‫‪ .C‬مواصفات وطرائق تحضير الكواشف المستعملة لهذه األهداف‬
‫‪ .D‬آلية عمل الدواء داخل الجسم وتأثيراته ومضادات االستطباب‬
‫‪ .E‬مجموعة من جداول مختلفة أهمها جداول المقادير العادية والعظمى للعناصر الدوائية الداخلة‬
‫في الدستور والتي يستعملها الكبار والصغار‬

‫‪42‬‬
 ‫‪ .8‬يحتوي دستور األدوية على كل من األقسام التالية ما عدا‪:‬‬
‫‪ .A‬قسم عام‬
‫‪ .B‬قسم خاص‬
‫‪ .C‬قسم مشترك‬
‫‪ .D‬الملحق‬

‫‪ .9‬قسم الملحق من دستور األدوية يشمل كل مما يلي ما عدا‪:‬‬

‫‪ .A‬الكواشف العامة وطرق تحضيرها‬
‫‪ .B‬المحاليل النظامية – المحاليل المعادلة للتوتر – جداول الكحول وطرق تمديده‬
‫‪ .C‬جدول بأسماء المواد السمية والمخدرة‬
‫‪ .D‬اسم كل مستحضر مع المرادف له وبيان التركيب والمواد التي يحضر منها وطريقة التحضير‬
‫‪ .E‬جدول يشمل الحد األصغر واألعظم للجرعة الواحدة والجرعة اليومية لمواد الدستور‬

‫‪ USP .10‬هو االختصار لـ‪:‬‬

‫‪ .A‬دستور األدوية للواليات المتحدة األمريكية‬
‫‪ .B‬دستور األدوية البريطاني‬
‫‪ .C‬دستور األدوية الياباني‬
‫‪ .D‬دستور األدوية األلماني‬

‫‪ BP .11‬هو االختصار لـ‪:‬‬

‫‪ .A‬دستور األدوية للواليات المتحدة األمريكية‬
‫‪ .B‬دستور األدوية البريطاني‬
‫‪ .C‬دستور األدوية الياباني‬
‫‪ .D‬دستور األدوية األلماني‬

‫‪43‬‬
 ‫‪ .12‬يشترك في تأليف دستور األدوية‪:‬‬
‫‪ .A‬هيئة علمية صيدالنية‬
‫‪ .B‬هيئة علمية طبية‬
‫‪ .C‬هيئة مختصة بالدعاية والتسويق‬
‫‪ .D‬كل ما ذكر صحيا‬
‫‪ .E‬اإلجابتان ‪ A‬و‪B‬‬

‫‪ .13‬لجان تأليف دستور األدوية تهتم بـ‪:‬‬

‫‪ .A‬تأليفه وتطويره‬
‫‪ .B‬إصداره بطبعة جديدة مع حذف المواد القديمة‬
‫‪ .C‬إضافة المواد الجديدة التي تدخل المجال الصيدالني والمجال الطبي‬
‫‪ .D‬كل ما ذكر صحيا‬
‫‪ .E‬اإلجابتان ‪ A‬و‪B‬‬

‫‪ SDR .14‬هو االختصار لـ‪:‬‬

‫‪ .A‬دستور األدوية للواليات المتحدة األمريكية‬
‫‪ .B‬دستور األدوية البريطاني‬
‫‪ .C‬دستور األدوية الياباني‬
‫‪ .D‬المرجع الدوائي السوري‬

‫‪ .15‬قواعد التحليل الجيد (‪ )GLP‬توجد في‪:‬‬

‫‪ .A‬قسم الدستور الخاص‬
‫‪ .B‬قسم الملحق من الدستور‬
‫‪ .C‬قسم الدستور العام‬
‫‪ .D‬كل ما ذكر صحيا‬
‫‪44‬‬
 ‫‪ .16‬قواعد التخزين الجيد (‪ )GSP‬توجد في‪:‬‬
‫‪ .A‬قسم الدستور الخاص‬
‫‪ .B‬قسم الملحق من الدستور‬
‫‪ .C‬قسم الدستور العام‬
‫‪ .D‬كل ما ذكر صحيا‬
‫نهاية المحاضرة الثانية‬
‫إضافات مدرس المقرر‬

‫‪45‬‬
46