Coumarin lần đầu tiên được phân lập vào năm 1822 và được tổng hợp vào năm

1868. Nó bị Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm cấm vào những năm 1950,
được phân loại là chất gây ung thư và độc tố gan loại 1, dựa trên dữ liệu động vật.
Tuy nhiên, điều này có thể yêu cầu sửa đổi dựa trên dữ liệu động vật tiếp theo.
Nhiều dẫn xuất của coumarin đã được chứng minh là có đặc tính chống đông máu,
kìm hãm khối u và kích thích miễn dịch, và một số dẫn xuất đã được sử dụng để dán
nhãn huỳnh quang và làm thuốc nhuộm laser. Tổng quan này phác thảo sự chuyển
hóa, dược lý, ứng dụng và phương pháp phân tích các hợp chất coumarin.

Coumarin là thành phần tự nhiên có trong nhiều loại thực vật và tinh dầu, bao gồm
đậu tonka, cỏ ba lá ngọt, gàu, dầu cassia và hoa oải hương.
Nó lấy tên từ loài thực vật Coumarouna odorata. Voleg đã phân lập và tinh chế
coumarin từ đậu tonka (Dipreryx odorata) vào năm 1822. Sau đó nó được tổng hợp
vào năm 1868 bởi Perkin [l]. Kể từ đó, vô số thông tin đã được tạo ra về các thuộc
tính và khả năng sử dụng của nó (Hình 1 và Bảng 1). Coumarin còn được gọi là 2H-
l-benzopyran-2-one, 1,2-benzopyrone, cis-o-coumarinic acid lactone, coumarinic
anhydride, o-hydroxycinnamic acid- & lactone, và 2-oxo-1-benzopyran [2] .
Coumarin là một thành viên của một nhóm hợp chất được gọi là benzopyrones.
Chúng bao gồm các vòng benzen và a-pyrone được hợp nhất (Hình 2).
Coumarin thường tồn tại dưới dạng một phức hợp không mùi liên hợp với đường và
axit, nhưng được giải phóng do tác động của axit, enzyme hoặc bức xạ tia cực tím
(UV). Chính sự hiện diện của coumarin tự do trong cỏ khô khiến nó có mùi đặc
trưng.
Các hợp chất coumarin đã được sử dụng để điều trị các bệnh đa dạng như ung thư,
bệnh mụn nước, bệnh brucella và bệnh thấp khớp, và chúng được dùng làm thuốc
chống co thắt.

Coumarin có trọng lượng phân tử là 146,15 và tồn tại dưới dạng các phiến nhỏ lấp
lánh không màu, có mùi đặc trưng dễ chịu. Nó có điểm nóng chảy 68-70 ° C và
điểm sôi 303 ° C. Coumarin có cực đại hấp thụ tia cực tím là 272 nm trong
cloroform. Nó có thể hòa tan tự do trong etanol, cloroform, và dầu, trong khi chỉ
hòa tan rất ít trong nước sôi và chỉ hòa tan nhẹ trong nước lạnh ở 20 ° C [3].
Coumarin được sử dụng đa dạng trong công nghiệp, chủ yếu là do mùi thơm nồng
của nó. Công dụng của nó bao gồm chất làm ngọt và cố định nước hoa, chất tăng
cường dầu tự nhiên, chẳng hạn như hoa oải hương, một chất phụ gia thực phẩm kết
hợp với vanillin, một chất ổn định hương vị trong thuốc lá, chất che mùi trong sơn
và cao su, và cuối cùng, nó là được sử dụng trong mạ điện để giảm độ xốp và tăng
độ sáng của các loại cặn khác nhau, chẳng hạn như niken. Coumarin có một số dẫn
xuất tự nhiên và tổng hợp, nhưng chỉ một số có tầm quan trọng kinh tế. Chúng bao
gồm 3,4-dihydrocoumarin, được sử dụng chủ yếu trong ngành công nghiệp nước
hoa, 6-metylcoumarin, được sử dụng làm chất điều vị, và 7-hydroxycoumarin, được
sử dụng trong màn che nắng và chất làm sáng huỳnh quang (Bảng 1). Các dẫn xuất
của 7-hydroxycoumarin cũng được sử dụng làm chất nền cho enzym tạo flo. 7-
Amino4-methylcoumarin, 4-methylumbelliferone, và các dẫn xuất coumarin khác
được sử dụng làm thuốc nhuộm laser. Dẫn xuất quan trọng nhất là 4-
hydroxycoumarin, được tìm thấy trong cỏ khô và là tiền chất của dicoumarol và
warfarin, cả hai đều là chất đối kháng vitamin K. Aminomethyl coumarin acetic
acid (AMCA) là một nhãn huỳnh quang, được sử dụng để ghi nhãn kháng thể và
lectin để nhuộm [4].

Coumarin được chuyển hóa ban đầu bởi một hệ thống cytochrom P-450 cụ thể [5],
dẫn đến hydroxyl hóa trước khi liên hợp pha 11 [6,7]. Các con đường hydroxyl hóa
phổ biến nhất là ở vị trí 7 hoặc 3 để tạo ra 7-hydroxycoumarin (7-OHC) hoặc 3-
hydroxycoumarin (3-OHC), tương ứng. 3-OHC có thể được chuyển hóa thêm,
không cần enzym, bằng cách tách vòng để tạo thành hai sản phẩm khác, axit 0-
hydroxyphenyllactic (OHPLA) và axit 0-hydroxyphenylacetic (OHPAA). Chất
chuyển hóa giai đoạn I1 chính là chất liên hợp glucuronid [8] (Hình 3). Tồn tại một
mức độ khác nhau giữa các loài trong quá trình chuyển hóa về lượng, nhưng không
phải về chất, của coumarin. Ở các loài linh trưởng, chẳng hạn như người và khỉ đầu
chó,
chất chuyển hóa chính được hình thành là 7-OHC (68-92%) [7,9], trong khi chỉ một
lượng nhỏ OHPAA được tạo thành. Moran [9] cho thấy rằng trung bình 63% của
tổng liều 200 mg coumarin được phục hồi dưới dạng 7-OHC trong nước tiểu của
những người tình nguyện trong khoảng thời gian 24 giờ. Hầu hết điều này được
phục hồi trong vòng 10 giờ đầu tiên (Bảng 2). Ở chuột, một kiểu trao đổi chất khác
được tìm thấy, với một lượng nhỏ 3-OHC (1-296) và rất ít 7-OHC được tạo thành
[7]. Ở thỏ, các chất chuyển hóa chính là OHPAA (18-22%), 3-OHC (1 & 23%), và
7-OHC (10-16%). Ngoài ra, còn có các lượng vết của 4-, 5-, 6-, và 8-
hydroxycoumarin [7]. Trong trường hợp của chuột, tồn tại sự khác biệt về số lượng
giữa các chủng, đó là do sự khác biệt trong hoạt động của isoenzyme. Ví dụ, hoạt
động của coumarin-7-hydroxylase trong DBN2.J lớn hơn ở chuột C3WHeJ [lo].
Các hydroxylase ở microsome coumarin là cảm ứng. Tuy nhiên, hoạt tính của
coumarin-7-hydroxylase ở người lớn hơn nhiều so với microsome của động vật gặm
nhấm và ngược lại, hoạt tính của coumarin-3-hydroxylae ở động vật gặm nhấm cao
hơn trong khi không có ở microsome của người [2].

REFERENCES
J. R. Casley-Smith, High-Protein Oedemas and the Eenzo-pyrones, J. B. Lippincott
Company, Sydney, 1986 p. 181.
A. J. Cohen, Fd. Cosmet. Toxicol., 17, 277-289 (1979). IARC, International agency
for research on cancer, Lyon 1976, pp. 113-117.
H. Khalfan, R. Abuknesha, M. Rond-Weaver, R. G. Price, and D. Robinson,
Histochem J., 18, 497499 (1986).
R. L. P. Lindberg and M. Negishi, Nature (London), 339, 580-581 (1989).

TLC là một phương pháp mạnh để tách và xác định các hợp chất tự nhiên vì nó
tương đối dễ thực hiện và phản ứng nhanh [25]. Nó dựa trên nguyên tắc hấp phụ của
sắc ký với một pha tĩnh được phủ và một pha động lỏng bay hơi. Nó được sử dụng
hầu hết trong phân tích định tính, nhưng có thể sử dụng nó để phân tích định lượng
coumarin. Có thể tìm thấy nhiều tài liệu liên quan đến TLC của các coumarin sử
dụng hệ dung môi được lựa chọn tốt [7,10].
Tính chất vật lý quan trọng nhất của coumarin tự nhiên được rửa giải trên đĩa TLC
là huỳnh quang phản ứng với tia UV ở bước sóng 365 nm. Tính năng đặc trưng này
cho phép chúng tôi xác định và thu hồi các hợp chất mà không cần sử dụng thuốc
thử tạo màu. Dựa trên sự hấp thụ bước sóng, thường có thể dự đoán sự phân loại
thành một trong các loại coumarin. Furocoumarins có thể dễ dàng hấp thụ ánh sáng
và phát ra huỳnh quang màu xanh lam hoặc vàng dưới ánh sáng UV có bước sóng
dài (UVA, 320–380 nm). Trong khi đó, các coumarin đơn giản phát ra huỳnh quang
màu xanh lam sáng; pyranocoumarins có huỳnh quang màu tím đặc biệt khi phản
ứng với sự chiếu xạ UV của đĩa sắc ký.
Sau khi phát triển sắc ký đồ, coumarin có thể được hình dung bằng cách xử lý
chúng với kiềm như dung dịch kali hydroxit hoặc amoni 5% hoặc 10%. Sự tăng
cường huỳnh quang khi có mặt của kiềm là dấu hiệu của các nhóm phenol trong
coumarin. Cường độ huỳnh quang
của muối coumarinic có thể được khai thác để xác định nồng độ coumarin [2]