‫‪27/09/2018‬‬

‫علم حركية الدواء‬

‫‪Pharmacokinetics‬‬

‫‪1‬‬ ‫حيوية وحرائك‬

‫د‪ .‬مصطفى عبد اﻹله بيـش‬

‫دكتوراه في التكنولوجيا الصيدلية‬

‫‪2‬‬ ‫حيوية وحرائك‬

‫صيدلة حيوية وحرائك ‪ -‬د‪.‬مصطفى بيـش‬ ‫‪1‬‬

 ‫‪27/09/2018‬‬

‫‪3‬‬ ‫حيوية وحرائك‬

‫‪4‬‬ ‫حيوية وحرائك‬

‫صيدلة حيوية وحرائك ‪ -‬د‪.‬مصطفى بيـش‬ ‫‪2‬‬

 ‫‪27/09/2018‬‬

‫‪5‬‬ ‫حيوية وحرائك‬

‫‪6‬‬ ‫حيوية وحرائك‬

‫صيدلة حيوية وحرائك ‪ -‬د‪.‬مصطفى بيـش‬ ‫‪3‬‬

 ‫‪27/09/2018‬‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪7‬‬

‫مثال ‪:1‬‬

‫‪AUC A = AUC B‬‬

‫كميا ً‬
‫‪Cmax A >> Cmax B‬‬
‫‪Tmax A << Tmax B‬‬

‫غير متكافئين حيويا ً‬

‫غير متكافئين عﻼجيا ً‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪8‬‬

‫صيدلة حيوية وحرائك ‪ -‬د‪.‬مصطفى بيـش‬ ‫‪4‬‬

 ‫‪27/09/2018‬‬

‫مثال ‪:2‬‬

‫‪AUC A = AUC B‬‬

‫كميا ً‬

‫‪Cmax A > Cmax B‬‬

‫‪Tmax A = Tmax B‬‬

‫غير متكافئين حيويا ً‬

‫غير متكافئين عﻼجيا ً‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪9‬‬

‫حركية الدواء‬
‫‪ :1920 Widmark -1‬درس حركية اﻷسيتون في جسم‬
‫اﻷرنب‬
‫‪ : 1937 Teorrell -2‬أبو حركية الدواء – فكرة تقسيم الجسم‬
‫أقسام مختلفة )الحجرات(‬
‫‪ : 1953 Dost -3‬أدخل مصطلح ‪Pharmacokinetics‬‬

‫‪10‬‬ ‫حيوية وحرائك‬

‫صيدلة حيوية وحرائك ‪ -‬د‪.‬مصطفى بيـش‬ ‫‪5‬‬

 ‫‪27/09/2018‬‬

‫تطبيقات علم حركية الدواء‪:‬‬

‫تطوير دواء جديد‬ ‫‪.1‬‬
‫تشخيص اﻷمراض ‪ :‬الكلية والكبد‬ ‫‪.2‬‬
‫‪ : Therapeutic drug Monitoring‬اﻷدوية ذات النافذة‬ ‫‪.3‬‬
‫العﻼجية الضيقة )وارفارين – ديجوكسين‪ -‬ثيوفللين‪-‬‬
‫اﻷمينوغلسكوزيدات (‬
‫علم السموم الشرعي‬ ‫‪.4‬‬
‫في المعالجة‪ :‬تصميم نظام عﻼجي لمريض ما )جنس‪ -‬حالة‬ ‫‪.5‬‬
‫صحية‪ -‬السن‪(...... -‬‬

‫‪11‬‬ ‫حيوية وحرائك‬

‫‪12‬‬ ‫حيوية وحرائك‬

‫صيدلة حيوية وحرائك ‪ -‬د‪.‬مصطفى بيـش‬ ‫‪6‬‬

 27/09/2018



Absorption•
Distribution•
Metabolism•
Elimination•

 13

Pharmacokinetics
14
‫أطوار الصيدلة الحركية‬
‫حيوية وحرائك‬

‫مصطفى بيـش‬.‫ د‬- ‫صيدلة حيوية وحرائك‬ 7

 ‫‪27/09/2018‬‬

‫تغير تركيز الدواء في البﻼزما بدﻻلة الزمن‬

‫‪Intensity‬‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪15‬‬

‫يعكس حجم التوزع إلفة المادة الدوائية لبروتينات الدم وبروتينات اﻷنسجة ‪:‬‬
‫حجم التوزع كبير‪ :‬يعني أن المادة الدوائية متجهة إلى اﻷنسجة )أي تبدي‬
‫المادة الدوائية إلفة لبروتينات اﻷنسجة أكبر من اﻹلفة لبروتينات الدم(‪.‬‬
‫حجم التوزع صغير‪ :‬يعني أن المادة الدوائية ذات إلفة لبروتينات الدم أكبر‬
‫من اﻹلفة لبروتينات النسج‪.‬‬
‫حجم التوزع الظاهري )‪ (Vd‬هو المعامل الحركي الدوائي الذي‬
‫يسمح بتحديد الجرعة الدوائية البدئية أي الجرعة الهجومية ‪:‬‬
‫الجرعة الهجومية ‪ A= Cp0 ×Vd‬لﻺعطاء الوريدي )‪ C‬يمثل التركيز‬
‫الدموي أي التركيز العﻼجي المطلوب(‪ ,‬حيث التوافر الحيوي = ‪. 1‬‬
‫الجرعة الهجومية ‪ FxD =A=Cpo x Vd‬لﻺعطاء خارج الوريدي ) ‪F‬‬
‫التوافر الحيوي للمادة(‪.‬‬
‫ثم تحسب الجرعات الداعمة اعتمادا ً على تصفية المادة الدوائية‪.‬‬
‫يمكن معرفة كمية المادة الدوائية المطلوبة بعد معرفة ‪)Cp0, Vd‬أي حجم‬
‫حيوية وحرائك‬ ‫‪16‬التوزع والتراكيز البﻼسمية(‪.‬‬

‫صيدلة حيوية وحرائك ‪ -‬د‪.‬مصطفى بيـش‬ ‫‪8‬‬

 27/09/2018

Question

What is the loading dose required for drug A

if;
Target concentration is 10 mg/L
Vd is 0.75 L/kg
Patients weight is 75 kg

‫حيوية وحرائك‬ 17

Answer: Loading Dose of Drug A

Dose = Target Concentration x VD

Vd = 0.75 L/kg x 75 kg = 56.25 L
Target Conc. = 10 mg/L
Dose = 10 mg/L x 56.25 L
= 565 mg
This would probably be rounded to 560 or even
500 mg.

‫حيوية وحرائك‬ 18

‫مصطفى بيـش‬.‫ د‬- ‫صيدلة حيوية وحرائك‬ 9

 ‫‪27/09/2018‬‬

‫رتبة حركية الدواء‬

‫عمليات اﻻمتصاص‪ /‬التوزع‪ /‬اﻻستقﻼب‪ /‬اﻹطراح تتم بسرعة‬
‫معينة‪ :‬سرعة التفاعل أو سرعة العملية )سرعة النقل(‬
‫رتبة التفاعل أو العملية‪ :‬عﻼقة بين سرعة التفاعل أو العملية‬
‫وكمية أو تركيز الدواء‬
‫قانون الحفاظ على الكتلة ‪:‬‬
‫التغير في الكتلة ‪) A = A‬الداخلة( – ‪) A‬الخارجة(‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪19‬‬

‫رتبة حركية الدواء‬

‫سرعة نقل الكتلة = ‪dA/dt‬‬

‫نقل الكتلة يمكن أن يكون من‪:‬‬
‫‪Order 1 :‬‬ ‫‪dA/dt = k.A1 = K.A‬‬
‫‪Order 0 :‬‬ ‫‪dA/dt = k. A0 = k‬‬
‫المرتبة صفر ﻻ يعتمد على التركيز‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪20‬‬

‫صيدلة حيوية وحرائك ‪ -‬د‪.‬مصطفى بيـش‬ ‫‪10‬‬

 ‫‪27/09/2018‬‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪21‬‬

‫رتبة حركية الدواء‬

‫‪ -1‬الرتبة اﻷولى ‪:ORDER 1‬‬
‫‪‬سرعة التفاعل أو العملية متناسبة مع التركيز‬
‫‪‬هي اﻷكثر مشاهدة في الحركية الدوائية‬
‫‪‬تتراف ق م ع حركي ة دوائي ة خطي ة وأم ان عن د اس تعمال ال دواء‬
‫نتيجة امكانية التنبؤ وضبط تراكيز الدواء‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪22‬‬

‫صيدلة حيوية وحرائك ‪ -‬د‪.‬مصطفى بيـش‬ ‫‪11‬‬

 ‫‪27/09/2018‬‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪23‬‬

‫نصف العمر )‪ (t1/2‬مرتبة أولى‬

‫‪-1‬‬
‫) ‪(h‬‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪24‬‬

‫صيدلة حيوية وحرائك ‪ -‬د‪.‬مصطفى بيـش‬ ‫‪12‬‬

 ‫‪27/09/2018‬‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪25‬‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪26‬‬

‫صيدلة حيوية وحرائك ‪ -‬د‪.‬مصطفى بيـش‬ ‫‪13‬‬

 ‫‪27/09/2018‬‬

‫رتبة حركية الدواء‬

‫‪ -2‬الرتبة صفر ‪:ORDER 0‬‬
‫‪‬سرعة التفاعل أو العملية ثابتة مهما كان التركيز‬
‫‪‬هي أقل مشاهدة في الحركية الدوائية‬
‫‪‬تتراف ق م ع ظ اهرة إش باع النواق ل أو انزيم ات اﻻس تقﻼب‬
‫وبالت الي م ع حركي ة دوائي ة غي ر خطي ة و خط ر عن د اس تعمال‬
‫الدواء نتيجة صعوبة ضبط التراكيز وامكاني ة ح دوث نق ص )ع دم‬
‫فعالية( أو ارتفاع زائد )سمية( في التراكيز البﻼسمية للدواء(‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪27‬‬

‫نصف العمر )‪ (t1/2‬مرتبة صفر‬

‫‪C = ½ C0‬‬
‫‪t1/2 = 0.5 C0 / K‬‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪28‬‬

‫صيدلة حيوية وحرائك ‪ -‬د‪.‬مصطفى بيـش‬ ‫‪14‬‬

 ‫‪27/09/2018‬‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪29‬‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪30‬‬

‫صيدلة حيوية وحرائك ‪ -‬د‪.‬مصطفى بيـش‬ ‫‪15‬‬

 ‫‪27/09/2018‬‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪31‬‬

‫نماذج حركية الدواء في الجسم‬

‫‪ -1‬النموذج الخطي للحركية الدوائية‪.‬‬

‫نموذج خطي أحادي الحجرة ‪.‬‬
‫نموذج خطي ثنائي الحجرة ‪.‬‬
‫نموذج خطي متعدد الحجرات‪.‬‬

‫‪ -2‬النموذج الﻼخطي للحركية الدوائية‪:‬‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪32‬‬

‫صيدلة حيوية وحرائك ‪ -‬د‪.‬مصطفى بيـش‬ ‫‪16‬‬

 ‫‪27/09/2018‬‬

‫‪ -1‬النموذج الخطي للحركية الدوائية‪.‬‬

‫حركية الدواء ﻻ تتغير بتغير الجرعة المعطاة ‪ ,‬و تكون‬ ‫‪‬‬

‫التصفية الكلية للجسم من الدواء ثابتة و تكون سرعة‬
‫التحوﻻت أو التفاعﻼت الحاصلة من المرتبة اﻷولى ‪.‬‬
‫و يكون هناك عﻼقة خطية بين الجرعة المعطاة و مساحة‬ ‫‪‬‬
‫السطح تحت المنحني ‪. AUC‬‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪33‬‬

‫‪-2‬النموذج الﻼخطي للحركية الدوائية‪:‬‬

‫تتغير الحركية الدوائية بتغير الجرعة المعطاة للمريض ‪ ,‬حيث‬ ‫‪‬‬
‫أن التصفية الكلية للجسم من الدواء غير ثابتة على عكس‬
‫الحال في حالة الحركية الخطية ‪.‬‬
‫‪ ‬في هذا النموذج تكون سرعة التحوﻻت من المرتبة صفر و ﻻ‬
‫توجد عﻼقة خطية بين الجرعة المستخدمة و مساحة السطح‬
‫تحت المنحني ‪.AUC‬‬
‫‪ ‬و هذا ينطبق على اﻷدوية التي يتخلص منها الجسم باﻹستقﻼب‬
‫بشكل أساسي عند إعطاؤها بجرعات عالية )سمية(‪.‬‬
‫‪ ‬و لهذا النموذج معادﻻت خاصة و طرق خاصة لحساب‬
‫المعامﻼت الحركية لﻸدوية التي تتبع في حركيتها هذا النموذج‬
‫حيوية وحرائك‬
‫‪.34‬‬

‫صيدلة حيوية وحرائك ‪ -‬د‪.‬مصطفى بيـش‬ ‫‪17‬‬

 ‫‪27/09/2018‬‬

‫اﻷدوية التي تبع في حركيتها النموذج الخطي يمكن أن تقسم‬

‫إلى عدة أقسام ‪:‬‬
‫‪ ‬نموذج خطي أحادي الحجرة ‪.‬‬
‫‪ ‬نموذج خطي ثنائي الحجرة ‪.‬‬
‫‪ ‬نموذج خطي متعدد الحجرات ‪.‬‬
‫‪ ‬حيث أن الحجرة يمكن أن تكون عضوا ً أو نسيجا ً يملك كمية‬
‫محددة من الجريان الدموي و يحوي نفس الكمية المرتبطة‬
‫من العنصر الفعال ‪.‬‬
‫‪ ‬فالحجرة هي فراغ افتراضي محدد بغشاء غير نوعي ينتقل‬
‫الدواء عبره‪.‬‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪35‬‬

‫النموذج الخطي أحادي الحجرة ‪:‬‬

‫يصف هذا النموذج الجسم بأنه كتلة واحدة تتمتع بحجم توزع معين‬ ‫‪‬‬
‫يبقى ثابتا ً و لكل دواء حجم توزع ظاهري معين ) ‪ ( Vd‬يتعلق بعدة‬
‫عوامل خاصة بالمريض كالعمر و الحالة الصحية ‪.‬‬
‫في هذا النموذج يمكن أن يتواجد الدواء فورا ً في الحجرة بعد‬ ‫‪‬‬
‫إعطاءه بالحقن الوريدي أو بالتدريج عند إعطاءه بطريق الفم ‪.‬‬
‫وﻻ يتضمن طريق الحقن الوريدي إﻻ ثابتة واحدة هي ثابتة سرعة‬ ‫‪‬‬
‫اﻹطراح ) ‪) . ( K‬ﻷنه في الحقن الوريدي ﻻ يحدث امتصاص فليس‬
‫هناك ثابتة سرعة اﻻمتصاص(‬
‫ويفترض هنا أن الدواء يتوزع فورا ً في اﻷنسجة ) كامل الحجرة( و‬ ‫‪‬‬
‫يتم التوازن )‪ (Equilibration‬مباشرة‪.‬‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪36‬‬

‫صيدلة حيوية وحرائك ‪ -‬د‪.‬مصطفى بيـش‬ ‫‪18‬‬

 ‫‪27/09/2018‬‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪37‬‬

‫النموذج الخطي ثنائي الحجرة‬

‫يتكون الجسم هنا من‬

‫‪-1‬حجرة مركزية‪ :‬تشمل الدم واﻷنسجة الغنية باﻷوعية‬

‫الدموية والتي يسهل توزع الدواء فيها كالكبد والقلب والطحال‬
‫وغيرها ويكون تركيز الدواء فيها مساويا ً لتركيزه في الدم ‪.‬‬

‫‪-2‬حجرة محيطية‪ :‬تشمل اﻷنسجة التي يصعب توزع الدم فيها‬

‫كالنسيج الشحمي والعضلي وغيرها ويكون تركيز الدواء فيها‬
‫متساويا ً ويختلف عنه في الحجرة المركزية ‪.‬‬
‫حيوية وحرائك‬ ‫‪38‬‬

‫صيدلة حيوية وحرائك ‪ -‬د‪.‬مصطفى بيـش‬ ‫‪19‬‬

 ‫‪27/09/2018‬‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪39‬‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪40‬‬

‫صيدلة حيوية وحرائك ‪ -‬د‪.‬مصطفى بيـش‬ ‫‪20‬‬

 ‫‪27/09/2018‬‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪41‬‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪42‬‬

‫صيدلة حيوية وحرائك ‪ -‬د‪.‬مصطفى بيـش‬ ‫‪21‬‬

 ‫‪27/09/2018‬‬

‫مسألة ‪ : 1‬وضع مريض مصاب بإنتان بولي على برنامج عﻼجي استخدم‬
‫فيه الجنتاميسين فإذا علمت أن هذا الدواء كان يعطى بجرعة ‪ 100‬ملغ‬
‫كل ‪ 4‬ساعات‪ .‬أصيب المريض بقصور كلوي حاد بلغت تصفية‬
‫الكرياتينين ‪ 20‬مل‪/‬دقيقة وقد كانت قبل القصور ‪ 100‬مل ‪/‬د‪.‬‬
‫احسب الجرعة التي يجب إعطائها للمريض كل ‪ 8‬ساعات إذا علمت أن‬
‫‪ Vd‬يساوي ‪ 18‬لتر وأن الدواء يطرح بشكل كامل عن طريق الكليتين‪.‬‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪43‬‬

‫حساب الوظيفة الكلوية‪KF :‬‬

‫‪Clcr fail‬‬ ‫‪20‬‬
‫= ‪KF‬‬ ‫=‬ ‫‪= 0.2‬‬
‫‪Clcr norm‬‬ ‫‪100‬‬
‫حساب الجرعة اليومية قبل القصور الكلوي ‪Dnorm :‬‬
‫‪24‬‬
‫‪Dnorm = 100‬‬ ‫‪= 600 mg/day‬‬
‫‪4‬‬
‫باعتبار الدواء يطرح بشكل كامل عن طريق الكليتين ‪1 = fu‬‬
‫‪D fail‬‬ ‫‪= Dnorm (Fu (KF – 1) +1‬‬
‫‪.‬‬
‫‪D fail = 600 . (1 (0.2 –1) +1 = 120 mg/day‬‬
‫‪120 / 3 = 40 mg / 8 h‬‬
‫حيوية وحرائك‬ ‫‪44‬‬

‫صيدلة حيوية وحرائك ‪ -‬د‪.‬مصطفى بيـش‬ ‫‪22‬‬

 ‫‪27/09/2018‬‬

‫مسألة ‪ :2‬ما هي جرعة التحميل المناسبة من اﻷمينوفيللين‬

‫لمريض يزن ‪ 60‬كغ ويحتاج تركيز بﻼسمي ‪0.002‬‬
‫ملغ‪/‬ل؟ علما ً ان التوافر الحيوي مطلق والعامل الملحي ‪0.8‬‬
‫وحجم التوزيع ‪ 0.5‬ل‪/‬كغ‪.‬‬
‫‪Cp* Vd‬‬
‫جرعة التحمل =‬
‫‪F*S‬‬
‫‪0.002*60*0.5‬‬
‫= ‪ 0.075‬ملغ= ‪ 75‬مكغ‬ ‫جرعة التحمل =‬
‫‪1*0.8‬‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪45‬‬

‫مسألة ‪ :3‬مريضة عمرها ‪ 30‬سنة وتزن ‪ 143‬باوند تلقت جرعة‬

‫وريدية وحيدة بمقدار ‪ 10‬ملغ من البينزويازيين‪ .‬أخذت عينة من دم‬
‫المريضة بعد الجرعة وكان التركيز البﻼسمي للدواء ‪ 40‬مكغ‪ 100/‬مل‪.‬‬
‫ما هو حجم التوزع للدواء؟‬
‫‪ 0.25.A‬ل‬
‫‪ 1.75.B‬ل‬
‫‪ 2.5.C‬ل‬
‫‪ 17.5.D‬ل‬
‫‪ 25.E‬ل‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪46‬‬

‫صيدلة حيوية وحرائك ‪ -‬د‪.‬مصطفى بيـش‬ ‫‪23‬‬

 ‫‪27/09/2018‬‬

‫مسألة‪: 4‬‬
‫ما هي الجرعة الدوائية المعطاة من كبريتات الكينيدين لمريض يزن‬
‫‪ 50‬كغ‪ ,‬إذا علمت أن تركيز الدواء في الدم عند هذا المريض بعد مرور‬
‫‪ 10‬ساعات هو ‪ 1.6‬ملغ‪/‬ل وأن حجم التوزع الظاهري للكينيدين ‪70‬‬
‫ليتر ونصف عمره الحيوي ‪ 7‬ساعات‪) .‬علما ً أن المادة تتبع النموذج‬
‫الخطي للحركية الدوائية(‪.‬‬
‫‪t1/2= 7 h , Vd= 70 L, Cp= 1,6 mg/L , t=10 h‬‬
‫? =‪A0‬‬
‫‪-Kt1/2‬‬
‫‪A= A0 * e‬‬
‫‪Ln A= ln A0 – Kt1/2‬‬
‫‪-1‬‬
‫‪t1/2= 0,639/K‬‬ ‫‪K=0,693/7= 0,099 h‬‬
‫‪A= Cp*V‬‬ ‫‪A= 1,6 * 70 = 112 mg‬‬
‫حيوية وحرائك‬ ‫‪47‬‬

‫‪t1/2= 7 h , Vd= 70 L, Cp= 1,6 mg/L , t=10 h‬‬

‫? =‪A0‬‬
‫‪-Kt‬‬
‫‪A= A0 * e‬‬
‫‪Ln A= ln A0 – Kt‬‬
‫‪t1/2= 0,639/K‬‬ ‫‪K=0,693/7= 0,099 h-1‬‬
‫‪A= Cp*V‬‬ ‫‪A= 1,6 * 70 = 112 mg‬‬

‫‪Ln 112= ln A0 – 0,099* 10‬‬ ‫‪Ln A0 = 5,708‬‬

‫‪A0 = 300 mg‬‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪48‬‬

‫صيدلة حيوية وحرائك ‪ -‬د‪.‬مصطفى بيـش‬ ‫‪24‬‬

 ‫‪27/09/2018‬‬

‫مسألة ‪:5‬‬
‫ما هي الكمية المتبقية من الفينوباربيتال في جسم مريض بعد مرور ‪20‬‬
‫ساعة من إعطائه جرعة وريدية مقدارها ‪ 50‬ملغ‪ ,‬إذا علمت أن نصف‬
‫العمر الحيوي هو ‪ 45‬ساعة‪ ,‬وما هو الزمن الذي يستغرقه الجسم‬
‫ليتخلص من ‪ 40‬ملغ من الجرعة المعطاة‪) .‬علما ً أن المادة تتبع النموذج‬
‫الخطي للحركية الدوائية(‪.‬‬
‫? = ‪t1/2= 45 h , A0= 50 mg , t=20 h, A20‬‬
‫‪-Kt‬‬
‫‪A= A0 * e‬‬
‫‪Ln A= ln A0 – Kt‬‬
‫‪-1‬‬
‫‪t1/2= 0,639/K‬‬ ‫‪K=0,693/45= 0,0154 h‬‬
‫‪Ln A= Ln 50 – 0,0154*20= 3,604‬‬
‫‪A= 36,74 mg‬‬ ‫حيوية وحرائك‬ ‫‪49‬‬

‫? = ‪t1/2= 45 h , A0= 50 mg , t=20 h, A20‬‬

‫‪A= A0 * e -Kt‬‬
‫‪Ln A= ln A0 – Kt‬‬
‫‪-1‬‬
‫‪t1/2= 0,639/K‬‬ ‫‪K=0,693/45= 0,0154 h‬‬
‫‪Ln A= Ln 50 – 0,0154*20= 3,604‬‬
‫‪A= 36,74 mg‬‬
‫بعد التخلص من ‪ 40‬ملغ يبقى ‪ 10‬ملغ في الجسم ‪A= 10mg‬‬
‫‪Ln A = Ln A0- Kt‬‬
‫‪t= ln A0-ln A/ K‬‬ ‫‪= ln 50-ln 10/0,0154‬‬
‫‪t= 104,48 h‬‬
‫حيوية وحرائك‬ ‫‪50‬‬

‫صيدلة حيوية وحرائك ‪ -‬د‪.‬مصطفى بيـش‬ ‫‪25‬‬

 ‫‪27/09/2018‬‬

‫مسألة ‪:6‬‬
‫اعطي دواء لمريض يزن ‪ 70‬كغ بجرعة قدرها ‪ 500‬ملغ )‪ (IV‬وان ثابت‬
‫سرعة اﻹطراح هو ‪ 0,1‬سا‪ 1-‬وحجم توزع ظاهري ‪ 7‬ل‪/‬كغ وان نسبة‬
‫الدواء الذي يطرح عن طريق البول )‪) (fu= 0,9‬علما ً أن المادة تتبع‬
‫النموذج الخطي للحركية الدوائية(‪:‬‬
‫‪ -1‬نصف العمر الحيوي للدواء عند المريض‪:‬‬
‫‪ 0,07 .A‬ساعة تقريبا ً‬
‫‪ 7 .B‬ساعة تقريبا ً‬
‫‪ 12 .C‬ساعة تقريبا ً‬
‫‪ 24 .D‬ساعة تقريبا ً‬
‫‪32 .E‬ساعة تقريبا ً‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪51‬‬

‫‪ -2‬حجم التوزع الظاهري لهذا الدواء عند هذا المريض‪:‬‬

‫‪ 70 .A‬ليتر‬
‫‪ 7 .B‬ليتر‬
‫‪ 490 .C‬ليتر‬
‫‪ 242 .D‬ليتر‬
‫‪ 33 .E‬ليتر‬

‫‪ -3‬التصفية الكلية لهذا الدواء من الجسم‪:‬‬

‫‪ 49 .A‬ل‪/‬سا‬
‫‪ 7 .B‬ل‪/‬سا‬
‫‪Cl = K * V‬‬ ‫‪ 1 .C‬ل‪/‬سا‬
‫‪ 12 .D‬ل‪/‬سا‬
‫‪ 33 .E‬ل‪/‬سا‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪52‬‬

‫صيدلة حيوية وحرائك ‪ -‬د‪.‬مصطفى بيـش‬ ‫‪26‬‬

 ‫‪27/09/2018‬‬

‫‪ -4‬الزمن الﻼزم ﻻنخفاض كمية الدواء إلى ‪ 125‬ملغ هو‪:‬‬

‫‪ 7 .A‬سا‬
‫‪ 14 .B‬سا‬
‫‪ 21 .C‬سا‬
‫‪ 28 .D‬سا‬
‫‪ 35 .E‬سا‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪53‬‬

‫مسألة ‪ :7‬اسعف مريض إلى قسم الحوادث والطوارئ في المشفى من قبل‬

‫أخيه بعد جرعة زائدة من صاد حيوي‪ .‬نصف عمر الدواء ‪ 6‬ساعات‪.‬‬
‫أظهرت اﻻختبارات التي تم إجرائها بعد قبول المريض تركيز سمي للدواء‬
‫في المصل ‪ 88‬مكغ‪/‬مل‪ .‬ما هي المدة التي سيستغرقها الدواء للوصول إلى‬
‫التركيز الغير سام ‪ 5.5‬مكغ‪/‬مل ‪) .‬بافتراض ان توزع الدواء كامل وان‬
‫اﻻطراح يتم بعملية من الدرجة اﻻولى(‪.‬‬
‫‪ 12 .A‬سا‬
‫‪ 19.5 .B‬سا‬
‫‪ 22.75 .C‬سا‬
‫‪ 24 .D‬سا‬
‫‪ 36 .E‬سا‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪54‬‬

‫صيدلة حيوية وحرائك ‪ -‬د‪.‬مصطفى بيـش‬ ‫‪27‬‬

 ‫‪27/09/2018‬‬

‫حيوية وحرائك‬ ‫‪55‬‬

‫سندرس في ما تبقى من هذا الفصل بعض النماذج الحركية‬ ‫‪‬‬

‫لبعض طرق اﻹعطاء‪:‬‬
‫‪ -1‬حركية الدواء في حالة الحقن الوريدي السريع ‪IV bolus:‬‬
‫‪-2‬حركية الدواء في حالة الحقن الوريدي المتكرر‪:‬‬
‫‪IV bolus, Multiple dose‬‬
‫‪ -3‬حركية الدواء في حالة الحقن الوريدي المستمر‪:‬‬
‫‪IV Infusion‬‬
‫‪ -4‬حركية الدواء في حالة الحقن الوريدي المستمر المسبوق بحقنة وريدية‬
‫‪IV bolus + IV infusion‬‬
‫‪ -5‬حركية اﻷدوية المأخوذة بالطرق خارج الوريدية )مثال طريق الفم(‬
‫◌ُ ‪Extra vascular administration, Single dose‬‬
‫‪ -6‬حركية الدواء في حال تكرار الجرعة المأخوذة عن طريق الفم‬
‫‪Extra vascular administration, Multiple dose‬‬
‫حيوية وحرائك‬ ‫‪56‬‬

‫صيدلة حيوية وحرائك ‪ -‬د‪.‬مصطفى بيـش‬ ‫‪28‬‬