การประชุ มคณะทีป่ รึกษาด้ านสาธารณสุ ขฯ

23 มิถุนายน 2564

1. ติดตามความก้าวหน้ าของการฉีดวัคซีนเข็มที่ 3
2. ติดตามเรื่ องการฉีดวัคซีนสลับชนิดกัน
มีความกังวลเรื่องประสิทธิภาพของวัคซีน โดยเฉพาะ Sinovac ว่าฉีด 2 เข็มแล้ว จะสามารถ
ป้ องกัน สายพันธุอ์ นิ เดีย (Delta B1.617) ได้ไหม ต้องฉีดเข็มที่ 3 ไหม และต้องฉีดเมีอ่ ได และ
ใช้วัคซีนอะไรในการฉีด
หากฉีดวัคซีนสลับในเข็มที่ 1 และ 2 จะช่วยเพิม่ ภูมคิ ุ้มกันไหม โดยเฉพะต่อสายพันธุ ์ B1.617
ศ.พญ.กุลก ัญญา โชคไพบูลย์กจ
ิ
ผูอ
้ านวยการ ศูนย์วจ ิ ศริ ริ าช
ิ ัยคลินก
 Executive summary
• มีข้อมูลเชื่อได้ว่า วัคซีน Sinovac 2 เข็ม สามารถป้ องกันสายพันธุ ์ B1.1.7 (UK) และน่าจะป้ องกันสายพันธุ ์
B1.617 (India) ได้ โดยเฉพาะต่อการป่ วยรุ นแรง แต่ประสิทธิภาพน่าจะลดลง และภูมคิ ุ้มกันน่าจะอยู่ไม่นาน คาด
ว่าประมาณ 3-4 เดือน น่าจะต้องฉีดกระตุ้นหลัง 3 เดือน
• การฉีดกระตุ้นเข็มที่ 3 กาลังศึกษาว่าจะใช้ตัวไหนดีกว่ากัน แต่คาดว่า ต่างชนิดจะดีกว่า และเป็ นการปิ ดจุดอ่อนเรื่อง
CMI ที่ Sinovac กระตุ้นได้น้อย
• คนทีไ่ ด้ AZ 1 เข็ม ควรให้ฉีดให้ครบ 2 เข็ม หลัง 8 สัปดาห์ แต่ยังอาจไม่ต้องรีบฉีดเข็มที่ 3 ควรรอผลการศึกษา
• การฉีดสลับระหว่าง Sinovac/AZ ในเข็มที่ 1 และ 2 กาลังศึกษา น่าจะได้ผลใน 1 เดือน
• ความสาคัญในขณะนีน้ ่าจะเป็ นการให้วัคซีน primary series 2 เข็มก่อน และถ้าจะสลับ....
• ควร prioritize ให้ทุกคนได้วัคซีน AZ เข็มแรกโดยเร็วทีส่ ุด เพราะมีภมู คิ ุ้มกันขึน้ สูงได้เร็วกว่า Sinovac
• การจะแนะนาไปก่อนว่า ให้ Sinovac เข็มแรก แล้วตามด้วย AZ อาจจะเหมาะสมถ้ามีวัคซีน AZ มากเพียงพอ
• การจะแนะนาไปก่อนว่า ให้ AZ เข็มแรก แล้วตามด้วย Sinovac ควรรอผลการศึกษา แต่อาจจาเป็ นหากมีวัคซีน
AZ ไม่เพียงพอ เพราะต้องเอาไป prioritize ให้ทุกคนได้รับ AZ เข็มแรกให้ได้ก่อน
Relationship between neutralization level
and protection from SARS-CoV-2 infection.
The reported mean neutralization level
from phase 1 and 2 trials and the
Neutralizing antibody levels are
protective efficacy from phase 3 trials
highly predictive of immune
protection from symptomatic
SARS-CoV-2 infection
จากการศึกษาระยะที่ 1-3 เห็นผล NT
สอดคล้ องกับประสิ ทธิภาพ mRNA จะให้
ประสิ ทธิภาพสู งสุ ด วัคซีนเชื้อตายมี
ประสิ ทธิภาพตา่ สุ ด
แต่ การป้ องกันโรครุนแรง/เสียชีวติ อาจไม่ ได้
ต้ องการระดับ NT ทีส่ ู งมาก ทาให้ ทุกวัคซีนป้ องกัน
ป่ วยหนักและเสียชีวติ ได้ ดมี ากเหมือนๆกัน
Khoury, D.S. et al. Nat Med (2021)
 Impact of vaccination on new SARS-CoV-2 infections in the UK:
การศึกษาในชุมชนในอังกฤษ พบว่ า วัคซีน AZ และ Pfizer ป้องกันการติดเชื้อได้ ไม่ แตกต่ าง
กัน และป้องกันได้ ดที ้งั สายพันธุ์ทใี่ ช่ และไม่ ใช่ B.1.1.7
แม้ว่า ระดับภูมิคุ้มกันทีว่ ัดได้โดย NT ต่อ B1.117
จะลดลงมาก แต่ประสิทธิภาพยังสูง มาก 1,945,071 PCR, 383,812 participants between 1 December
2020 and 8 May 2021

There was no evidence that the VE against new infections

AZ 2 เข็ม NT จะลดลงถึง 9 เท่า ต่อ UK differed between the BNT162b2 and ChAdOx1 vaccines
strain (GMT=58) แต่ยงั ป้องกันได้

• VE (95%CI) At ≥21 d after 1st dose After 2nd dose

Emary, Katherine R. W. 1.7).
Lancet VOLUME 397, ISSUE
10282, P1351-1362, APRIL
BNT162b2 66% (60–71%) 80% (73–85%)
10, 2021.
ChAdOx1 61% (54–68%) 79% (65–88%)

• Similar VE in B.1.1.7 or non B.1.1.7

ประสิทธิผลของวัคซีนป้ องกันนอน รพ สก๊อตแลนด์ The reduced risk observed in the 21 d before and 0–7 d after vaccination could be due to this reverse
causality (specifically, changes in behavior due to either receiving the vaccination invitation letter,
ไฟเซอร์ 1 โดส = 91% Vasileiou E, et al.Lancet. knowledge that individuals from the same age or risk group are about to receive a vaccination in their
แอสตร้า 1 โดส = 88% April 23, 2021
https://doi.org/10.1016/
area or postponement of a planned vaccination visit due to a positive COVID-19 test in the 28 d before
their scheduled vaccination appointment)
S0140-6736(21)00677-2 Pritchard E, et al. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01410-w
 การศึกษาในบุคลากรทางการแพทย์ 360 คน ศูนย์วจิ ัยคลินิก ศิริราช
Sinovac 2 เข็ม ให้ IgG พอๆกับ AZ 1 เข็ม ดังนั้น AZ สร้างภูมขิ นึ้ สูงเร็วกว่า คือตัง้ แต่เข็มแรก
Sinovac 2 เข็ม ให้ผล NT ป้ องกัน B1.1.7 ได้ดกี ว่า AZ 1 เข็ม (AZ 1 เข็ม ไม่พอ ต้องให้ 2 เข็ม)
แต่ยังรอผลศึกษา B1.617 อยู่

NT จาก HCW 40 ราย หลังฉีด AZ 1เข็ม

6 สัปดาห์ โดยใช้ Live virus

NT จาก HCW 40 ราย หลังฉีด

Sinovac 2 เข็ม 2 สัปดาห์
โดยใช้ Live virus
 Interim Estimates of Vaccine Effectiveness of CoronaVac among
High Risk Contacts An empirical study from Phuket, B1.1.7 predominate

วัคซีนของ
Sinovac ใน
การใช้วงกว้างที่
ภูเก็ต ให้
ประสิทธิผลทีด่ ี
มาก

นพ เฉลิมพงษ์ สุคนธพล
พญ. ศุภลักษณ์ ละอองเพชร
พญ วิฑิตา แจ้งเอี่ยม
ผศ ดร ชยานนท์ ภู่เจริญ
ณิชาพัชร สังข์แก้ว
นพ กูศ้ กั ดิ์ กูเ้ กียรติกลู
ดร. กุสมุ า สว่างพันธุ์
 มีความกังวลว่ า วัคซีน Sinovac ให้ ภูมิคุ้มกัน
ต่ อเดลต้ าไม่ ดี และแม้ แต่ AZ ก็ภูมิค้ ุมกันตา่ ลงมาก

ผลการศึกษา
โดย สวทช

Sinovac 2
เข็ม ป้ องกันได้
แค่ 70%

https://www.thansettakij.com/content/covid_19/484655
 Effectiveness of COVID-19 vaccines against hospital
admission with the Delta (B.1.617.2) variant: New
analysis from PHE แม้ ว่าระดับ NT ต่ อ B1.617 จะลดลงมาก ส่ งผล
ให้ ป้องกันได้ ลดลง แต่ ยงั คงป้ องกันนอน รพ ได้ สูง
ประสิทธิผลป้ องกัน B1.617 ป่ วยทัง้ หมด 1 เข็ม 2 เข็ม ประสิทธิผลในการป้ องกัน B1.617นอน รพ. 1 เข็ม 2 เข็ม
Pfizer-BioNTech 33% 88% Pfizer-BioNTech 94% 96%
Oxford-AstraZeneca 33% 60% Oxford-AstraZeneca 71% 92%

https://khub.net/web/phe-national/public-library/-
/document_library/v2WsRK3ZlEig/view_file/479607329?_com_liferay_document_library_web_portlet_DLP
Bernal JL, et al. medRxiv preprint doi: ortlet_INSTANCE_v2WsRK3ZlEig_redirect=https%3A%2F%2Fkhub.net%3A443%2Fweb%2Fphe-
https://doi.org/10.1101/2021.05.22.21257658; this version posted May 24, 2021 national%2Fpublic-library%2F-%2Fdocument_library%2Fv2WsRK3ZlEig%2Fview%2F479607266
The percentage of tests returning a positive result in Indonesia
was 41.1 per cent (22 June 2021)

While the number of Indonesian

health care workers dying from
COVID-19 has decreased
significantly -- dropping from 158
deaths this January to 13 this May

Abdul Aziz Achyar, the director of Kudus's dr. Loekmono Hadi

Regional General Hospital, said a total of 153 health workers at
the hospital confirmed to have Covid-19. Only 11 people, or
7.1 percent, needed hospitalization. The other 86 (56 percent)
used to be in self-isolation but now ready to work, following
the rest of their colleagues who had recovered earlier.
The review, which looked at nearly 130,000 medics, found that
two shots of the Sinovac vaccine was 94% effective in preventing
COVID-19 symptoms, 96% effective against hospitalization, and
98% effective in preventing death, lead researcher and health
official Pandji Dhewantara said. SHOTARO TANI, Nikkei staff
writer May 12, 2021 18:55 JST
 หลักฐานเหล่านี้บ่งว่า

• ภูมิคุ้มกันทีไ่ ด้ มีค่าไม่สูงมากก็จริง แต่น่าจะป้ องกันโรค

รุ นแรงได้ดี
• แต่การทีภ่ มู ิไม่ค่อยสูง ทาให้ประสิทธิภาพอาจจะอยู่ไม่
นาน
• เราต้องฉีดกระตุน้ เมี่อภูมิกาลังตกลงตามกาลเวลา

ประมาณประสิทธิภาพทีล่ ดลงตาม NT ทีล่ ดลง
คาดว่า T1/2 = 108 วันในช่วงแรก
AZ and Sinovac VE 80% and
84% against mod-severe
ระยะเวลาทีค่ วรฉีดกระตุ้น เพือ่ คงประสิทธภาพ
Khoury, D.S. et al. Nat Med (2021)
Neutralizing antibody levels are highly
predictive of immune protection from
symptomatic SARS-CoV-2 infection
คาดว่ า เราน่ าจะต้ องกระตุ้น หลัง 3 เดือน แต่ ถ้าเป็ นเชื้อ
กลายพันธุ์ดื้อวัคซีน จะต้ องฉีดเร็วขึน้
Estimated 50% protection for infection require 20.2% of mean convalescent level:
a, Prediction of the effects of declining neutralization titer.
b, Modeling of the time for efficacy to drop to 70% (red line) or 50% (blue line)
c, Estimation of the impact of viral antigenic variation on vaccine efficacy. The
dashed line indicates equal protection against wild-type and variant strains.
ประสิทธิภาพ ต่อเชือ้ กลายพันธุ ์ หากสายพันธุ ์ ตามระดับ NT ทีล่ ดลง
 Heterologous ChAdOx1 nCoV-19 and BNT162b2 prime-boost
vaccination (8 weeks interval) elicits potent
neutralizing antibody responses and T cell reactivity ฉีดด้ วย AZ ต่ อด้ วย
Pfizer พบว่ า กระตุ้นภูมิได้ ดีกว่ าฉีดด้ วย Pfizer 2 เข็ม ต่ อทุกสายพันธุ์ และกระตุ้น CMI ดี
NT ของ hetero ดีกว่า BNTx2 ทัง้ ต่อสายพันธุเ์ ดิมและVOC • Neutralizing activity
against the prevalent
strain B.1.1.7 was 3.9-fold
higher than in individuals
receiving homologous
BNT162b2 vaccination,
• only 2-fold reduced for
variant of concern B.1.351,
and similar for variant
B.1.617.
• CD4+ and CD8+ T cells
reacted to SARS-CoV-2
AE score
spike peptide stimulus 2
weeks after the full
vaccination.

Groß R, et al. medRxiv preprint doi:

https://doi.org/10.1101/2021.05.30.21257971; t
 Humoral and cellular
immune response against
SARS-CoV-2
variants following
heterologous and
homologous ChAdOx1
nCoV-19/BNT162b2
vaccination (8 weeks apart)

ฉีดด้ วย AZ/Pfizer กระตุ้นภูมดิ ีกว่ า

AZ/AZ ทั้ง HI และ CMI

Stronger humoral immunity with Stronger cellular immunity

hetero prime-boost with hetero prime-boost

Barros-Martins J, et al. medRxiv preprint doi:

https://doi.org/10.1101/2021.06.01.21258172
น่ าจะต้ องมีการฉีดเข็มที่ 3 น่ าจะใช้ วคั ซีนต่ างชนิดกัน และควรเลือกที่กระตุ้น NT ได้ ดี
และให้ CMI response ทีด่ ดี ้ วย
วัคซ๊น ชนิด ป้ องกันป่ วย (มี VOC) ป้ องกันป่ วย กระตุ้น เก็บ (oC)
หนัก CMIR
Pfizer mRNA 95% 100% ++ -20
Moderna mRNA 94% 100% ++ -20
Astra Zeneca Adenovirus 79% 100% ++ 3-5
Johnson Adenovirus 64-72% (B1.351) 77% ++ 3-5
Sputnik Adenovirus 92% 100% ++ 3-5
Sinovac Inactivated 51% (เบา-กลาง-หนัก) 100% +/- 3-5
84% (กลาง-หนัก) (P1)
Sinopharm Inactivated 73%-78% ไม่มีขอ้ มูล NA 3-5
ควรฉีดเข็มที่ 3 เมื่อไหร่ ใช้ ตัวไหน
สลับไปมาได้ ไหม จะได้ ทราบจาก
การศึกษานี้ (ขอสนับสนุนจาก วช.)
จะกระตุ้น CMIR ได้ ดแี ค่ ไหน
 แต่เรายังมีเวลา ในการหาข้อมูลเพื่อเลือกชนิดของวัคซีนเข็มที่
3 ต้องการการศึกษาว่า ตัวไหนจะคุ้มที่สุด
อาจเป็น inactivated, adenoviral vector, mRNA
(half/full), protein-based

Priority ในขณะนี้ น่าจะเป็ นการให้วัคซีน 2 เข็มแรก ให้ครอบคลุมมากทีส่ ุด

ก่อน อย่าเพิ่งเอาวัคซีนไปฉีดเข็มที่ 3
--เข็มที่ 2 อาจให้เป็ นชนิดเดิมหรือต่างชนิด รอผลการศึกษา
• SN/SN vs SN/AZ เปลี่ยนชนิดน่าจะดีกว่า เพราะช่วยสร้าง CMI
• AZ/AZ vs AZ/SN ไม่แน่ใจว่าอันไหนดีกว่ากัน
 ควรจัดหาวัคซีนไว้หลากหลาย
รูปแบบ เพือ่ ใช้ในการกระตุน้ ภมู ิ

ขอบคุณค่ะ