PHẢN ỨNG SIGMATROPIC

Phản ứng sigmatropic là một phản ứng pericylic trong đó kết quả là một liên kết
σ được thay đổi thành một liên kết σ khác trong một phản ứng nội phân tử .
Cái tên sigmatropic là kết quả của sự nối từ từ sigma của các liên kết đơn C-C và
từ tropos trong tiếng Hy Lạp , có nghĩa là trao đổi.
Trong phản ứng chuyển vị này, một nhóm thế di chuyển từ một phần của liên kết π
hệ thống sang phần khác trong một phản ứng nội phân tử với sự sắp xếp lại đồng
thời của hệ thống π nội phân tử. 
Phản ứng sigmatropic thực sự thường không có xúc tác, hoặc có thể có xúc tác acid
Lewis. Phản ứng thuận thường có xúc tác kim loại chuyển tiếp tạo thành chất trung
gian trong phản ứng tương tự.
Một số phản ứng sigmatropic quan trọng như :
- Phản ứng chuyển vị Cope [3,3] 
- Phản ứng chuyển vị Claisen 
- Phản ứng chuyển vị Carroll
- Tổng hợp Indol Fisher

Phần I: Tổng quan về phản ứng sigmatropic 

1/Quy tắc Woodward – Hoffman cho danh pháp dịch chuyển của phản ứng
sigmatropic 
Phản ứng sigmatropic được mô tả ngắn gọn bởi một thuật ngữ thứ tự [i, j] , được
định nghĩa là sự di chuyển của một liên kết liền kề với một hoặc nhiều hệ π đến
một vị trí mới (i-1) và (j-1) nguyên tử bị loại bỏ từ vị trí ban đầu của liên kết σ. Khi
tổng của i và j là một số chẵn, đây là dấu hiệu cho thấy sự tham gia của chuỗi tất cả
các nguyên tử C trung tính. Một số lẻ là dấu hiệu cho thấy sự tham gia của một
nguyên tử C tích điện hoặc của một cặp dị nguyên tử đơn lẻ thay thế một liên kết
đôi CC. Do đó, các dịch chuyển [1,5] và [3,3] trở thành [1,4] và [2,3] dịch chuyển
với các dị tố, trong khi vẫn bảo toàn các vị trí đối xứng.
Lưu ý: Nguyên tử hidro được bỏ qua trong ví dụ thứ 2 và thứ 3 để rõ ràng hơn.
Một phương tiện thuận tiện để xác định thứ tự sắp xếp lại theo chiều hướng nhất
định là đánh số các nguyên tử của liên kết bị phá vỡ là nguyên tử 1, và sau đó đếm
các nguyên tử theo mỗi hướng từ liên kết bị phá vỡ đến các nguyên tử tạo thành
liên kết σ mới trong sản phẩm, đánh số liên tiếp. Các số tương ứng với các nguyên
tử hình thành liên kết mới sau đó được phân tách bằng dấu phẩy và được đặt trong
dấu ngoặc để tạo ra bộ mô tả thứ tự phản ứng sigmatropic.

Trong trường hợp di chuyển nguyên tử hydro, kỹ thuật tương tự có thể được áp
dụng. Khi xác định thứ tự của sự chuyển dịch theo chiều hướng có liên quan đến
sự di chuyển của nguyên tử hydro, điều quan trọng là phải đếm trên tất cả các
nguyên tử tham gia phản ứng thay vì chỉ đếm trên các nguyên tử gần nhất. Ví dụ,
sự di chuyển nguyên tử hydro sau đây là thứ tự [1,5], đạt được bằng cách đếm
ngược chiều kim đồng hồ qua hệ π, chứ không phải là ký hiệu thứ tự [1,3] thông
qua nhóm CH 2 vòng sẽ dẫn đến nhầm lẫn nếu đếm theo chiều kim đồng hồ.
Theo cách tiếp cận chung, người ta có thể vẽ trạng thái chuyển tiếp của phản ứng
một cách đơn giản. Đối với phản ứng sigmatropic, trạng thái chuyển tiếp sẽ bao
gồm hai mảnh, liên kết với nhau bằng cách hình thành và phá vỡ liên kết σ. Phản
ứng sigmatropic được đặt tên là sự sắp xếp lại [ i , j ] -sigmatropic ( i ≤ j ) nếu hai
mảnh này bao gồm các nguyên tử i và j . Điều này được minh họa bên dưới, với
các mảnh có liên quan được hiển thị bằng màu sắc.

2/Sự chuyển đổi liên quan đến hiện tượng phản mặt và siêu mặt
Về nguyên tắc, tất cả các dịch chuyển sigmatropic có thể xảy ra với sự giữ nguyên
hoặc đảo ngược hình dạng của nhóm di chuyển, tùy thuộc vào việc liệu orbital ban
đầu của nguyên tử di chuyển hay bị đảo thành hướng khác được sử dụng để hình
thành liên kết mới. [4]

Trong trường hợp duy trì tính lập thể , nhóm di chuyển dịch chuyển không quay
vào vị trí liên kết, trong khi trong trường hợp đảo ngược lập thể, nhóm di cư vừa
quay vừa dịch để đạt được cấu trúc hợp lý của nó như ví dụ trên.
Tuy nhiên, một hiệu ứng chuyển tiếp lập thể khác cũng có khả năng tạo ra các sản
phẩm nghịch đảo hoặc lưu giữ không kém là liệu nhóm di chuyển vẫn ở mặt ban
đầu của hệ π sau khi khởi động lại hay thay vào đó chuyển sang mặt đối diện của
hệ π. Nếu nhóm di chuyển vẫn nằm trên cùng một mặt của hệ π, thì sự dịch chuyển
được gọi là siêu mặt, trong khi nếu nhóm di chuyển chuyển sang mặt đối diện được
gọi là chuyển dịch phản mặt, không thể xảy ra các phép biến đổi xảy ra trong
những mạch carbon ngắn hoặc những vòng cỡ vừa.

Phần II: Các phản ứng chuyển vị sigmatropic :

1/Sự chuyển vị [1,3]:
a/Sự chuyển vị hydrua nhiệt hóa:
Trong sự chuyển vị hydrua [1,3] nhiệt hóa, một hiđrua di chuyển qua ba nguyên tử
carbon. Các quy tắc của Woodward và Hoffmann quy định rằng nó sẽ tiến hành
một phản ứng dịch chuyển phản mặt. Mặc dù sự dịch chuyển như vậy được phép
khi đối xứng, nhưng theo phương pháp Huckel-Mobius thì ở trạng thái chuyển
tiếp này cấm sự dịch chuyển như vậy vì nó không thể xảy ra về mặt hình học, điều
này giải thích cho thực tế là các enol không đồng phân hóa nếu không có chất xúc
tác acid hoặc base.

b/Sự dịch chuyển alkyl nhiệt hóa:

Sự chuyển vị alkyl [1,3] nhiệt hóa, tương tự như sự chuyển vị [1,3] hydrua, phải
tiến hành trực tiếp. Ở đây dạng hình học của trạng thái chuyển tiếp ở hình dưới vẫn
bị cấm, nhưng một nhóm alkyl , do bản chất của các obitan, có thể đảo ngược hình
học của nó, tạo thành một liên kết mới với thùy sau của quỹ đạo sp 3 của nó , và do
đó tiến hành thông qua một chuyển dịch siêu mặt. 
Những phản ứng này vẫn không phổ biến trong những hợp chất mạch hở vì trạng
thái chuyển tiếp của chúng có trật tự cao. Nhưng dễ đạt được hơn trong các phân
tử mạch vòng.

c/Sự chuyển vị [1,3] quang hóa:

Sự chuyển vị [1,3] quang hóa nên tiến hành thông qua các hiệu ứng siêu mặt. Tuy
nhiên, hầu hết là không xảy ra do có sự kích thích electron lên mức cao hơn dẫn
đến khó xác định
2/Sự chuyển vị [1,5]:
Sự chuyển dịch [1,5] liên quan đến sự chuyển dịch của 1 nhóm thế (hydrua, ankyl
hoặc aryl ) xuống nguyên rử thứ 5 của hệ π. Hydro đã được chứng minh là chuyển
dịch trong cả các hợp chất mạch hở và mạch vòng ở nhiệt độ bằng hoặc trên 200
độ C. Những phản ứng này được dự đoán sẽ tiến hành theo hiệu ứng siêu mặt,
thông qua trạng thái chuyển tiếp của cấu trúc liên kết Hückel.
Quá trình chiếu xạ sẽ yêu cầu sự dịch chuyển từ theo hiệu ứng phản mặt của
hydro. Mặc dù hiếm gặp, nhưng có những ví dụ cho thấy sự thay đổi phản mặt
được ưa chuộng:

Ngược lại với sự chuyển dịch của hydro [1,5], nười ta chưa bao giờ quan sát thấy
sự chuyển dịch [1,5] alkyl nào trong một hợp chất mạch hở. Tuy nhiên, một số
nghiên cứu đã được thực hiện để xác định các ưu tiên tốc độ đối với sự chuyển vị
alkyl [1,5] trong các hệ tuần hoàn: 
- Carbonyl = Carboxyl > Hydrua > Phenyl = Vinyl >> alkyl.
Các nhóm alkyl ít khi xảy ra phản ứng chuyển vị [1,5] và thường yêu cầu nhiệt độ
cao. Tuy nhiên, đối với xyclohexadien , nhiệt độ cần cho sự chuyển dịch alkyl
không cao hơn nhiều so với các nhóm carbonyl, nhóm có khả năng dịch chuyển tốt
nhất. Một nghiên cứu chỉ ra rằng điều này là do sự chuyển vị alkyl trên
xyclohexadien tiến hành theo một cơ chế khác. Đầu tiên, vòng mở ra, tiếp theo là
sự dịch chuyển [1,7], và sau đó xảy ra phản ứng điện vòng :

Phản ứng tương tự được nhìn thấy dưới đây không có phản ứng đóng vòng điện
cuối cùng, trong sự chuyển đổi lẫn nhau của lumisterol thành vitamin D 2 .
3/Sự chuyển vị [1,7] :
[1,7] dịch chuyển sigmatropic được dự đoán bởi các quy tắc Woodward-Hoffmann
để tiến hành theo kiểu phản mặt, thông qua trạng thái chuyển tiếp cấu trúc liên kết
Mobius. Người ta quan sát thấy sự chuyển đổi phản mặt [1,7] trong quá trình
chuyển đổi Lumisterol thành Vitamin D 2  , trong đó sau khi mở vòng điện thành
vitamin D 2 , metyl hydro sẽ chuyển dịch.

Các vòng bicyclo nonatrien cũng trải qua phản ứng chuyển vị [1,7] trong cái gọi
là sự dịch chuyển “bước đi”. Là sự chuyển dịch của nhóm hóa trị hai, như một
phần của vòng ba trong vòng bicyclo .

4/Sự chuyển vị [3,3] :

Phản ứng chuyển vị [3,3] được là phản ứng sigmatropic được nghiên cứu kỹ lưỡng
nhất. Các quy tắc Woodward – Hoffman dự đoán rằng các phản ứng sáu điện
tử này sẽ tiến hành theo siêu mặt, thông qua trạng thái chuyển tiếp cấu trúc liên kết
Hückel.
a/Phản ứng chuyển vị Claisen:
Được phát hiện vào năm 1912 bởi Rainer Ludwig Claisen , phản ứng chuyển vị
Claisen là ví dụ đầu tiên được ghi lại về sự sự chuyển vị [3,3] -sigmatropic. Phản
ứng chuyển vị này là một phản ứng hữu ích của chuyển vị sigmatropic.
 Một ví dụ về sự chuyển vị Claisen là sự chuyển vị [3,3] của một allyl vinyl ete ,
khi đun nóng tạo ra một γ, δ-cacbonyl không no. Sự hình thành một nhóm
cacbonyl làm cho phản ứng này, không giống như các phản ứng sigmatropic khác
vốn dĩ không thể đảo ngược.
  Sự chuyển vị Claisen thơm:
Sự chuyển vị ortho-Claisen liên quan đến sự dịch chuyển [3,3] của một allyl
phenyl ete đến một trung gian sau đó nhanh chóng chuyển thành một ortho-
phenol .

Khi cả hai vị trí ortho trên vòng benzen bị chặn, sự sắp xếp lại [3,3] thứ hai sẽ xảy
ra. Sự chuyển vị Claisen kết thúc bằng sự biến đổi thành một phenol được thế ba.

b/Sự chuyển vị Cope :

Sự chuyển vị Cope là một phản ứng hữu cơ được nghiên cứu rộng rãi liên quan
đến sự sắp xếp lại theo chiều hướng [3,3] của 1,5-diene. Phản ứng này được phát
triển bởi Athur C. Cope. Ví dụ, 3,4-đimetyl-1,5-hexadien được đun nóng đến 300 °
C thu được 2,6-octadien.

 Sự chuyển vị Oxy-Cope :
Trong sự chuyển vị Oxy-Cope , một nhóm hydroxyl được thêm vào ở C3 tạo thành
enal hoặc enone sau khi biến đổi keto-enol của enol trung gian: 
c/Sự chuyển vị Carroll :
Sự chuyển vị Carroll là một phản ứng chuyển vị trong hóa học hữu cơ và liên quan
đến việc biến đổi  β- keto allyl ester thành acid α-allyl-β-ketocarboxylic. Phản ứng
hữu cơ này đi kèm với quá trình khử carbon  và sản phẩm cuối cùng là γ, δ-
allylketone. Sự sắp xếp lại Carroll là một phản ứng tương tự của phản ứng chuyển
vị Claisen và một cách hiệu quả để khử carboxyl .

d/Tổng hợp Fischer indole :

Quá trình tổng hợp Fischer indole là một phản ứng hóa học tạo ra dị vòng
indole thơm từ một phenylhydrazin (được thế) và một aldehyd hoặc
keton trong môi trường acid . Phản ứng này được phát hiện vào năm 1883
bởi Hermann Emil Fischer .

Việc lựa chọn chất xúc tác axit là rất quan trọng. Các acid
Bronsted như HCl, H2SO4, acid polyphosphoric và acid p-toluenulfonic đã được
sử dụng thành công. Các acid Lewis như BF3, SnCl4  , FeCl3 và AlCl3 cũng là
những chất xúc tác hữu ích.
5/Sự chuyển vị [5,5]:
Tương tự như chuyển vị [3,3], các quy tắc Woodward-Hoffman dự đoán rằng
chuyển vị [5,5] sigmatropic sẽ xảy ra theo siêu mặt, trạng thái chuyển tiếp theo cấu
trúc liên kết của Hückel. Những phản ứng này hiếm hơn so với chuyển vị [3,3]
đáng kể.
6/Sự chuyển vị [2,3] :
Một ví dụ về sự chuyển vị [2,3] là sự chuyển vị 2,3-Witttig :

7/Sự chuyển vị “đi bộ” :

Sự di chuyển của nhóm hóa trị hai, chẳng hạn như O , S , N –R, hoặc C – R 2 , là
một phần của vòng ba ghi nhớ trong phân tử hai vòng, thường được gọi là sự sắp
xếp lại bước đi. Điều này có thể được đặc trưng chính thức theo các quy tắc
Woodward-Hofmann như là một (1, n) sự chuyển dịch theo hướng sigma. 
Một ví dụ về sự chuyển vị như vậy là sự chuyển dịch của các nhóm thế trên các
tropilidene (1,3,5-cycloheptatrienes). Khi được đốt nóng, hệ thống pi đi qua 1 phản
ứng điện vòng khép vòng để tạo thành heptadien [4,1,0] heptadien
(norcaradiene). Sau đó là sự chuyển dịch alkyl [1,5] rồi điện vòng mở vòng.

Tiếp tục qua một sự chuyển vị [1,5], sự chuyển vị “bước đi” của các norcaradienes
dự kiến sẽ tiến hành siêu mặt với sự duy trì hóa học lập thể. Tuy nhiên, các quan
sát thực nghiệm cho thấy 1,5 dịch chuyển của các norcaradiene tiến hành ngược
chiều nhau.