PET-FDG-IT-NC 第五章 化学工艺说明

第 五 章 化学工艺说明
本章主要介绍与化学合成相关的一些操作和说明。包括模块气路、液路的原理，
常用化学试剂的种类、用量以及一些消耗品的种类。

放射性核素18F来源
放射性核素通过用回旋加速器加速质子轰击富集的H218O水制备，以Fˉ离子的形
式存在。加速器卸靶后将放射性的Fˉ传输到模块箱中，负离子被QMA柱子捕获，其他
液体进入富集水收集瓶。用K2.2.2/碳酸钾溶液将QMA柱上的Fˉ洗脱进入反应管。

工艺原理
FDG-NC合成模块主要由自动加液和纯化系统组成的单管反应器。详见图5-1 工艺
原理图。

图5-1 工艺原理图

合成原理
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F-FDG多次合成模块目前设计为一次加样，可以连续进行4次合成。
在自动化模式下进行第一次合成，程序块需要选择P1位，V21位。
－
加速器生产的18F 被QMA柱捕获，从自动取液器取1.5mL碳酸钾溶液和穴醚的乙腈
溶液，将F-18洗脱到反应管内，第一次加热共沸除水至干；自动取液器再取2mL无水
乙腈，加到反应管内，第二次加热共沸除水至干；冷却，自动取液器取1mL三氟甘露
糖，加到反应管，加热到适宜温度，混合液发生亲核反应生成乙酰化的18F-FDG，加热

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第五章 化学工艺说明 PET-FDG-IT-NC

除乙腈；自动取液器取水，经中转瓶加到反应管将反应混合液稀释，正压过C-18柱，
废液经V21进入废液瓶，中间体被吸附在C-18柱上；两次清洗C-18柱；自动取液器加
1mL当量浓度2N氢氧化钠溶液至C-18柱水解得到粗产品18F-FDG。用适量水淋洗C-18
柱，粗产品经过复合柱纯化后，再过无菌滤膜得到最终产品。
在自动化模式下，第二/三/四次合成前，点击“合成间隔干燥”，将上次反应管内
部合成残留的液体除去。加速器生产的18F－被传到同一QMA柱捕获，再次重复第一次
药物合成过程，唯一不同的是每次后面水解、纯化及出产品所选择的通道不同，这些
选择是由程序自动控制的。对应关系是第二次运行通道对应P2位和V22，第三次对应
P3位和V23，第四次对应P4及V24。
合成4次柱子的使用量是：一根QMA柱，4根C-18水解柱，4根复合纯化柱，4个收
集瓶。

18F-FDG-NC的合成操作
目前对于18F-FDG的合成，派特（北京）科技有限公司有相关的配套试剂套盒销
售，价格合理而且品质有保证，对于用户单位的操作人员来说，简单方便，因此建议
购买安装PET-FDG-IT-NC型号18F-FDG模块的客户单位采购相配套的试剂套盒来使用。
试剂盒的使用方法
试剂盒组成：
1 三氟苷露糖 100mg；
2 K2.2.2/碳酸钾溶液 7mL （含18mgK2.2.2和4.5mg碳酸钾/1.5mL）；
3 无水乙腈 30mL，5mL(溶前体用)；
4 2N 氢氧化钠7mL；
5 30mL无菌真空产品收集瓶 4个，30mL西林瓶1个，无水乙醇30mL；
6 复合柱（IC-H，Al2O3，C18柱）4个、FDGNC卡套1个、QMA柱1个；
7 20G针尖12个，20G针尖隔水膜 2个，穿刺针6个；
8 0.22um 无菌滤膜4个；
9 注射器 5mL一只。
QMA柱活化：
1 取0.5M NaHCO3 10mL，冲洗 QMA柱，加空气除去多余液体。
2 再用10mL注射用水冲洗QMA柱，加空气排出多余液体。

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图5-2
耗材的准备:
1) 卡套安装：装在PET-FDG-IT-NC模块的卡槽上（对准四个孔位，稍用力按压，
听到咔擦一声即安装完毕），之后进行活化操作（活化方法：1、运行在线活化C-18
柱流程 2、运行清洗水解C-18柱流程）；
2) 纯化柱安装：顺序为IC-H+Al2O3+C18，IC-H柱一端与三通阀直接相接（图5-2
中ⅠⅡⅢⅣ处），另一端通过产品管与无菌滤膜和产品瓶相接；
3）氮气接头与图5-2中（卡套蓝标）连接，反应管转移管接头与图5-2中（卡套橙
标）连接，NaOH接头与图5-2中（卡套黑标）连接，卡套长管废液接入到废液瓶中。

注意：卡套一定要插入到底座的槽内，不然，影响阀工作！
试剂的准备方法：
在更换新反应管(定期更换一般3个月)后，将（1、2、3、5号）4个试剂瓶从盒中
取出，按图5-3方式插好排气针（短）和穿刺针（长）（穿刺针插到底并左右旋转几
次,使针尖尽量接触瓶底），并装好隔离膜。4号试剂瓶按图5-5方式插好排气针（短）
和穿刺针（长）。

注意：穿刺针与排气针要以八字形插入瓶中，以保证瓶中液体能全部转走。

1. K2.2.2/碳酸钾溶液装在图5-4中1号位，穿刺针连接V11泵右端四氟管接头上。
2. 用5mL注射器取5mL无水乙腈，溶解100 mg三氟苷露糖。装在图5-4中3号位，穿
刺针连接V13泵右端四氟管接头上。
3. 30 mL无水乙腈装在图5-4中2号位，穿刺针连接V12泵右端四氟管接头上。
4. 7mL 2N 氢氧化钠装在图5-4中5号位，穿刺针连接V16泵右端四氟管接头上，V16
泵的左侧四氟接头连接V6三通阀（图5-4中6号位）。
5. 500mL袋装注射用水倒挂在模块右侧，连接V19泵右端四氟管接头上，V19泵左
侧接头连接图5-4中4号瓶中间短针。

注意：由于此模块接头较多，容易混乱，请仔细检查并将接头用力插紧。
6. 将QMA安装到二位六通阀的管线上。

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图5-3 图5-4 图5-5

7. 无菌滤膜和无菌真空瓶与复合柱相接。在图5-4中9号位置和10号位置处接单向
阀。

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F-FDG的质量控制
质量控制内容
根据国家相关部门对正电子类放射性药品的管理规定，18F-FDG注射液在使用前
需要做如下几个方面的质量检验：性状检查、PH值检查、放射化学纯度检查、放射
性活度或浓度测定。
质量控制设备及用品
带放射性检测器的薄板扫描仪、硅胶板、90％乙腈水溶液，层析管等等。

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F-FDG的质量参考
a) 澄明度：无色、透明、无菌、无热源、稳定的水溶液。
b) pH值：范围应在4.5—8.5之间。
c) 放射化学纯度：除18F－FDG外，注射液中还含有少量的未标记的氟离子，未水
解的中间产物，18F代脱氧甘露糖等，主要杂质以氟离子为主。常用测量放射化学纯
度方法是HPLC和TLC法。HPLC法采用乙腈作流动相，碳水化合物分离柱分析；也
有采用反相柱分析。保留时间与流动相的流速、管道长短有关；由于紫外区无吸
收，测量糖用示差检测器。TLC法采用硅胶板作支持体，90％的乙腈作展开剂，游
离的18F的Rf=0, 18F-FDG的Rf=0.45，中间体的Rf=0.7。实际测得产品放射化学纯度
大于95％。
d) 放射性浓度：测量或计算。

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试剂配制
铬酸清洁液（洗液）的配制
原料与用量
a. 重铬酸钾 200g
b. 浓硫酸 1500mL
c. 蒸馏水 100mL
配制过程
称取200g重铬酸钾置于干燥乳钵中研细，将此细粉加入盛有适量水的玻璃容器
内，边加边搅拌，然后加水搅拌至稠糊状，将此玻璃容器放入冷水浴中。将浓硫酸
慢慢的、断断续续加入并不断搅拌（勿使温度过高），至容器中内容物颜色渐渐变
深时（此时体积约1000mL），再将此溶液慢慢地反加入盛浓硫酸的容器内，不断振
摇，并注意采取冷却措施，直至加完混合均匀即得。
注意事项
a. 铬酸清洁液为强腐蚀溶液，切莫溅上皮肤和衣服。
b. 浓硫酸与水混合要放出大量的热，切记不要把水加入浓硫酸。
c. 铬酸清洁液呈绿色时，不能再用。

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