Bài kiểm tra giữa kì sinh học tế bào – Nhóm 12

- Nguyễn Phương Ly : 19000998

- Lê Trường Giang : 19000966
- Trịnh Khánh Vân : 19001043
- Lê Thị Ngọc Ánh : 19000951
- Nguyễn Việt Hải : 20001690

***

Thuốc điều trị covid Molnupiravir

1. Định nghĩa

Molnupiravir là một thuốc kháng virus thử nghiệm tác dụng qua đường miệng và được
phát triển để điều trị cúm.

Đây là một tiền chất của N4-hydroxycytidine - một phái sinh nucleoside tổng hợp, và
thực hiện việc kháng virus thông qua việc đưa vào các lỗi sao chép trong quá trình sao
chép RNA của virus. [1]

2- Thuốc Molnupiravir

- Dùng cho bệnh nhân COVID-19 người lớn từ 18 tuổi trở lên mức độ nhẹ đến trung
bình và có ít nhất một yếu tố nguy cơ làm bệnh tiến triển nặng.

- Thuốc sử dụng trong vòng 5 ngày kể từ khi khởi phát các triệu chứng hoặc có kết quả
xét nghiệm dương tính. Bệnh nhân cần nhập viện đã được khởi trị molnupiravir trước
đó có thể tiếp tục sử dụng thuốc để hoàn thành phác đồ điều trị 5 ngày tùy theo quyết
định của bác sĩ điều trị. [1]

3.Cơ chế hoạt động

- Cơ chế phân tử gây đột biến SARS-CoV-2 do molnupiravir gây ra Molnupiravir nhanh
chóng được phân cắt trong huyết tương thành EIDD-1931. Thành phần này sau đó phân
bố vào các mô khác nhau và được chuyển hóa thành EIDD-1931-5′-triphosphat bởi các
men kinase của vật chủ (Hình 1).

EIDD-1931-5′-triphosphat chính là dạng có hoạt tính của molnupiravir. [2]

Hình 1. Molnupiravir được chuyển hóa nhanh chóng trong huyết tương thành EIDD-1931 (NHC).
Sau khi phân bố vào các mô khác nhau, EIDD-1931 sẽ được chuyển đổi bởi kinase vật chủ và tạo
thành EIDD-1931-5′-triphosphate, tác nhân có hoạt tính kháng virus. [2]

Các phân tích sinh hóa cho thấy RdRp (viral RNA-dependent RNA polymerase) – là
enzyme polymerase phụ thuộc RNA của virus – sử dụng EIDD-1931-5′-triphosphat làm
cơ chất thay vì cytidine triphosphate hoặc uridine triphosphate (chú thích: do chúng có
cấu trúc tương tự nhau). Khi RdRp sử dụng RNA tạo thành làm khuôn mẫu cho quá
trình sao chép, EIDD-1931-5′-triphosphate kết hợp với G hoặc A, dẫn đến việc hình
thành các sản phẩm RNA đột biến (Hình 2).
Hình 2. Mô hình hai bước (two-step model) của sự đột biến RNA do molnupiravir gây ra [3]

Dựa trên việc gắn vào chuỗi RNA mới được tổng hợp của virus, EIDD-1931-5′-
triphosphat tạo ra hiệu quả kháng virus nhờ vào “thảm họa lỗi virus” (viral error
catastrophe) – một khái niệm về việc tăng tỷ lệ đột biến của virus vượt quá ngưỡng có
thể dung nạp được về mặt sinh học, vì thế dẫn đến việc virus bị suy yếu và sau đó bị
tiêu diệt. Ngoài ra, phân tích cấu trúc của phức hợp RdRp–RNA có chứa các sản phẩm
đột biến cho thấy EIDD-1931-5′-triphosphat có thể hình thành các cặp ba-zơ ổn định
với G hoặc A trong vùng trung tâm hoạt động của RdRp, điều này giải thích cách mà
polymerase tránh khỏi quá trình rà soát và sửa lỗi sao chép (proofreading) của virus, và
từ đó tổng hợp RNA đột biến. [2], [3]

4 . Dược lý

Dược lí: Hiện tại vẫn chưa có tương tác thuốc nào được xác định dựa trên dữ liệu hạn
chế có sẵn [4]
5. Dược động học

- Sự hấp thụ của Molnupiravir: Molnupiravir là thuốc kháng virus bằng đường uống. Khi
đi xuống ruột, nó được hấp thu vào máu và nhanh chóng chuyển hóa bằng con đường thủy
phân thành N4-hydroxycytidine (NHC), chất này được đưa thẳng vào các mô của cơ
thể[5]

- Phân bố và chuyển hóa: NHC không liên kết với protein huyết tương. [5]

- Thải trừ: Thời gian bán thải của NHC xấp xỉ 3,3 giờ. Không quá 3% liều được bài tiết
đưới dạng NHC trong nước tiểu ở người khỏe mạnh. [5]

6. Các nghiên cứu về an toàn và hiệu quả của thuốc

Trên cơ sở những kết quả nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng thuốc Molnupiravir trong
điều trị COVID-19 đã công bố trên thế giới cho kết quả khả quan về tính an toàn, khả
năng dung nạp, đặc biệt giảm tải lượng virus rõ rệt ở bệnh nhân thể nhẹ và vừa sau 5
ngày điều trị, giảm tỷ lệ nhập viện, giảm tử vong. [6]

Các kết quả báo cáo giữa kỳ của chương trình tại 22 tỉnh/thành phố cho thấy thuốc có
tính an toàn cao, dung nạp tốt, hiệu quả rõ rệt về giảm tải lượng virus, giảm lây lan,
giảm chuyển nặng, rút ngắn thời gian điều trị với tỷ lê bệnh nhân có kết quả xét nghiệm
RT-PCR sau 5 ngày âm tính hoặc dương tính với giá trị CT ≥ 30 từ 72,1% đến 99,1%;
tỷ lệ bệnh nhân có kết quả xét nghiệm RT-PCR sau 14 ngày âm tính hoặc dương tính
với giá trị CT ≥ 30 gần 100%; tỷ lệ chuyển nặng rất thấp từ 0,02%-0,06% và không có
ca nào dẫn đến tử vong. [6]

Khuyến cáo : không sử dụng cho phụ nữ mang thai và cho con bú . Cho trẻ em dưới 18
tuổi [6]

7. Các vấn đề liên quan đến bài giảng của thầy cô về môn sinh học tế bào
- Đột biến thay thế : RdRp (viral RNA-dependent RNA polymerase) – là enzyme
polymerase phụ thuộc RNA của virus – sử dụng EIDD-1931-5′-triphosphat làm cơ chất
thay vì cytidine triphosphate hoặc uridine triphosphate (do chúng có cấu trúc tương tự
nhau)

- Phức hợp RdRp–RNA có chứa các sản phẩm đột biến cho thấy EIDD-1931-5′-
triphosphat có thể hình thành các cặp ba-zơ ổn định với G hoặc A trong vùng trung tâm
hoạt động của RdRp, điều này giải thích cách mà polymerase tránh khỏi quá trình rà
soát và sửa lỗi sao chép (proofreading) của virus, và từ đó tổng hợp RNA đột biế

Tài liệu tham khảo

[1] Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA)

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-
fda-authorizes-additional-oral-antiviral-treatment-covid-19-certain

[2] Painter et al., Human safety, tolerability, and pharmacokinetics of Molnupiravir, a

novel broad-spectrum oral antiviral agent with activity against SARS-CoV-2,
Antimicrob Agents Chemother, Volume 65, Issue 5, May 2021.

[3]Florian Kabinger et al., Mechanism of molnupiravir-induced SARS-CoV-2

mutagenesis, Nature Structural & Molecular Biology, August 2021.

[4] "Fact sheet for healthcare providers: Emergency Use Authorization for
molnupiravir" (PDF). Merck & Co., Inc. 23 December 2021. Archived from the
original on 24 December 2021

[5]https://www.thuocbietduoc.com.vn/thuocgoc2760/molnupiravir.aspx?
fbclid=IwAR1l6Nm_p3FHveXgVUf_oFnh8WvRzyMZao8bj0fEhuxGtN82MAU1WX5N_
V4#tac-dung
[6] Bộ Y tế thông tin hiệu quả của thuốc Molnupiravir trong điều trị có kiểm soát bệnh
nhân COVID-19 thể nhẹ