SỬ DỤNG REMDERSIVIR VÀ KHÁNG

THỂ ĐƠN DÒNG KHÁNG SARS-CoV2

TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN
COVID-19

Ths. Bs CK II Nguyễn Trung Cấp

BV Bệnh Nhiệt đới Trung ương
Diễn biến tự nhiên của BN Covid-19
Các thuốc điều trị covid-19 tiềm năng
Thuốc điều trị Covid-19
• Chloroquine/hydrochloroquine:
• Nghiên cứu nhỏ phổi hợp Chloroquine+azithromycin giúp giảm thời
gian mang VR
• Nghiên cứu lớn: Không có tác dụng, nhiều tác dụng phụ nghiêm trọng
• Lopiravir/ritonavir:
• NC nhỏ: Có tác dụng giảm thời gian mang Virus
• NC lớn: Chưa chứng tỏ được TD giảm thời gian nằm viện và số ca nặng.
• Favipiravir, Umifenovir:
• Giúp giảm tải lượng virus và cải thiện triệu chứng sớm.
• Chưa chứng tỏ được tác dụng giảm số ca nặng
Thuốc điều trị Covid-19
• Interferon, IVIG: Không chứng minh được tác dụng
• Huyết thanh người khỏi:
• Hiệu giá kháng thể không ổn định
• Hiệu quả trên số đông không tương xứng giữa ích lợi – nguy
cơ
• Kháng thể trung hòa
• Remdesivir
Remdesivir
• Là một tiền chất của chất tương
tự nucleotide (Adenosine)
• Ban đầu nghiên cứu để điều trị
viêm gan C, Ebola
• Được FDA cấp phép khẩn cấp
trong điều trị Covid-19 từ
10/2020
• Đến nay đã có 50 nước cấp phép
khẩn cấp
• WHO cấp phép có điều kiện
Remdesivir
• Cơ chế tác động
• Là tiền chất, khi vào cơ thể chuyển hóa thành chất trung gian GS
704277, chất này bị phosphoryl hóa thành hoạt chất GS 441524
• GS 441524 gắn với enzyme RNA polymerase phụ thuộc RNA
(RpRd) gây bất hoạt enzyme này dẫn đến ức chế phiên mã RNA
của virus
• .Chuyển hóa
• ThờI gian bán hủy trong huyết tương là 20ph
Remdesivir
• .Chuyển hóa
• Remdesivir gắn 80-90% với protein huyết tương
• Thời gian bán hủy của remdesisir trong huyết tương là 20ph (Với GS
44524 là 25 giờ)
• Thải trừ qua nước tiểu khoảng 74%
• Tương tác thuốc
• Chuyển hóa một phần tại gan nhờ các enzym cytochrom P450.
• Các thuốc hoạt hóa cytochrom P450 (rifampicin, carbamazepine, vv)
làm tăng chuyển hóa thuốc
• Chloroquine (hydroxychloroquine) làm giảm hoạt tính kháng virus
của remdesivir
Remdesivir
• Tác dụng điều trị: Chưa rõ ràng
• Nghiên cứu của J.H.Beigel và CS (8/2020):
• 511 Bn dùng Remdesivir so với 521 người dùng giả dược
• Nhóm dùng Remdesivir hồi phục sau 10 ngày, nhớm giả dược sau
15 ngày
• Tử vong trong 15 ngày ở nhóm dùng Remdesivir 6,7% so với
11,9% nhóm giả dược
• Tử vong trong vòng 29 ngày ở nhóm Remdesivir là 11,4% so với
15,2% ở nhóm giả dược
Remdesivir
• Tác dụng điều trị: Chưa rõ ràng
• Nghiên cứu SOLIDARITY của WHO 2/2021):
• 2750 BN dùng Remdesivir so với các nhánh dùng thuốc khác
• Remdesivir không hoặc có tác dụng không đáng kể trong cải thiện diễn
biến bệnh và tỷ lệ tử vong
• Phân tích gộp của Cochran (2/2021)
• Có 5 nghiên cứu với 7452 BN
• Remdesivir không hoặc cải thiện rất ít tỷ lệ tử vong (Mỗi 1000 BN giúp
giảm 8 ca tử vong so với nhóm chứng)
• Remdesivir không hoặc cải thiện rất ít về thời gian nằm viện
• Remdesivir có thể cải thiện tỷ lệ phải thở máy xâm nhập ở nhóm BN có
tổn thương phổi
Remdesivir
• Dữ liệu về Remdesivir ở trẻ em
• Hầu hết trong số 77 trẻ bị nhiễm covid-19 nặng dduwwocj cải thiện
với Remdesivir ( 80% trẻ thở máy và ECMO, 87% ở trẻ hỗ trợ oxy
không xâm nhập)
• Dữ liệu về Remdesivir ở phụ nữ có thai
• 86 trường hợp được chỉ định Remdesivir
• 93% phụ nữ có thai và 89% phụ nữ sau sinh phải thở máy đã hồi
phục
• Không có tử vong sơ sinh
Remdesivir
• Chỉ định: BN Covid-19 mức độ nặng
• BN có suy hô hấp phải thở oxy, thở oxy dòng cao HFNC, thở máy
không xâm nhập
• Trong vòng 10 ngày đầu từ khi khởi phát bệnh.
• Ưu tiên nhóm nguy cơ cao (Người trên 65 tuổi, người có bệnh nền,
béo phì)
• Khi dùng nên phối hợp với corticoid.
• Không sử dụng cho người bệnh Covid-19 cần thở máy xâm nhập,
ECMO. (Nếu BN được chỉ định remdersivir khi chưa thở máy và và
diễn biến nặng lên thì tiếp tục nốt liệu trình)
Remdesivir
• Người lớn và trẻ em ≥ 12 tuổi, cân nặng trên 40kg hoặc trẻ
em <12 tuổi nhưng nặng > 40kg:
• Liều dùng:
• Ngày đầu: Liều 200mg TTM trong 30 – 120 phút, những ngày sau :
100mg TTM x 2-5 ngày.
• Nếu BN không cải thiện LS sau 5 ngày điều trị thì có thể kéo dài
liều 100mg cho đến 10 ngày:
• Cách dùng:
• Lấy 19 ml nước cất pha vào lọ Remdesivir 100mg để được 20 ml
thuốc, sau đó pha với 230ml NaCl 0,9% TTM trong vòng 30 – 120
phút.
Remdesivir
• Trẻ em < 12 tuổi, cân nặng từ 3,5-40kg:
• Liều dùng
• Ngày đầu tiên: Truyền TM 5mg/kg, những ngày sau liều: 2,5mg/kg. truyền
TM trong 2-5 ngày.
• Nếu BN không cải thiện LS sau 5 ngày điều trị thì có thể kéo dài liều 2,5mg/kg cho đến 10
ngày:

• Cách dùng:
• Lấy 19ml nước cất pha vào lọ thuốc Remdesivir 100mg để được 20ml thuốc.
• Lấy lượng thuốc đã pha tính theo cân nặng pha với NaCl 0,9% để được nồng
độ Remdesivir 1,25 mg/mL, truyền TM trong 30-120 phút.
Remdesivir
• Chống chỉ định:
• BN quá mẫn với bất kỳ thành phần của thuốc;
• Suy thận eGFR < 30mL/phút;
• Tăng enzyme gan ALT > 5 lần giá trị giới hạn trên; suy đa tạng nặng.
• Tác dụng phụ và tai biến
• Tụt huyết áp, buồn nôn, nôn, chảy mồ hôi, rùng mình, chậm nhịp tim.
• Tăng men gan
• Ngừng Remdesivir khi ALT tăng > 10 lần so với trước sử dụng, hoặc tăng
ALT đi kèm các biểu hiện của tổn thương chức năng gan trên lâm sàng,
XN.
Paxlovid
• Do công ty Pfizer phát triển
• Thành phần là hoạt chất PF-07321332 + ritonavir
• Ức chế protease làm gián đoạn sự nhân lên của virus
• Phân tích tạm thời cho thấy Paxlovid giảm 89% nguy cơ
nhập viện hoặc tử vong do Covid-19 ở những BN được điều
trị trong vòng ba ngày kể từ khi có triệu chứng.
• Cơ chế tác động “có vẻ” an toàn hơn Molnupiravir
Kháng thể đơn dòng kháng SAR-CoV2
• Là kháng thể tái tổ hợp liên kết với vị trí gắn (RBD) trên
protein S của của SARS-CoV2. Khiến virus không thể xâm
nhập vào TB vật chủ
• Cần dùng càng sớm càng tốt (giai đoạn nhẹ, TB)
• Được cân nhắc cho những BN bị COVID-19 mức độ nhẹ đến
TB phải nhập viện vì lý do không phải COVID-19.
• Các nghiên cứu cho thấy nó không giúp ích cho những BN
nặng. 9cos thể cân nhắc nếu BN suy giảm MD, không sinh
được kháng thể kháng lại SARS-CoV2.
Kháng thể đơn dòng kháng SAR-CoV2

• Sotrovimab (500mg):
• Kháng thể tái tổ hợp từ mẫu KT người nhiễm SARS
• Phân tích tạm thời cho thấy giúp giảm tỷ lệ nặng ở BN Covid-19 được dùng sớm
(1% so với 7% ở nhóm giả dược)
• Casirivimab (600mg) + imdevimab (600mg)
• Truyền TM.
• Nếu không thể truyền TM, có thể tiêm dưới da, chia làm 4 lần.
• Giảm được 70% nguy cơ nặng phải nhập viện
• Bamlanivimab (700 mg) + etesevimab (1.400 mg)
• Truyền tĩnh mạch.
• Một số chủng (Beta, Gamma) đã giảm nhạy cảm
Xin chân thành cảm ơn