Sigurna primjena cjepiva protiv bolesti COVID-19

Ova edukacija namijenjena je za zdravstvene radnike.

 Sadržaj
1 Odobrena cjepiva
2 Sigurnosni profil prema rezultatima kliničkih ispitivanja i način praćenja sigurnosti
3 Najvažnije nuspojave zabilježene nakon stavljanje cjepiva u promet
4 Anafilaksija
5 Tromboza s trombocitopenijom
6 Sindrom kapilarnog curenja
7 Miokarditis i perikarditis
8 Guillain-Barréov sindrom
9 Posebne skupine bolesnika
10 COVID-19 cjepiva koja su u fazi istraživanja ili davanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet
1
 Četiri cjepiva odobrena u EU

• cjepiva Comirnaty i Spikevax sadrže jednolančanu glasničku RNA (mRNA) koja kodira protein
šiljka (S, engl. spike) virusa SARS-CoV-2, dobivena pomoću in vitro transkripcije iz
odgovarajućih predložaka DNA, proizvedena bez korištenja stanica
• cjepiva Vaxzevria i COVID-19 Vaccine Janssen koriste nereplicirajući adenovirusni vektor koji
kodira protein šiljka (S, engl. spike) virusa SARS-CoV-2, proizvedena uz korištenje stanica
Comirnaty COVID-19 cjepivo Vaxzevria COVID-19 cjepivo
(BioNTech/Pfizer) Moderna (AstraZeneca) Jannsen

21.12.2020. 6.01.2021. 29.01.2021. 11.03.2021.

2
 Način djelovanja COVID-19 cjepiva koja sadrže jednolančanu glasničku RNA
(mRNA)

• jednolančana glasnička RNA (mRNA) je vrlo nestabilna molekula te je iz tog razloga

uklopljena u lipidnu ovojnicu koja joj omogućava zaštitu i „ prijevoz” do citosola stanice
• mRNA prenese ribosomu poruku za sintezu proteina šiljka
• mRNA vrlo kratko ostaje u citosolu zato što ju enzimi RNA-aze razgrade prosječno u
roku od 5 h nakon primitka cjepiva
• mRNA ne ulazi u jezgru i ne ugrađuje se u genom
• protein šiljka potiče imunološki odgovor: neutralizirajuća protutijela i T-stanice

3
 Način djelovanja vektorskih COVID-19 cjepiva

• sastoje se od rekombinantnog nereplicirajućeg adenovirusa čimpanze (ChAdOx1) koji

je modificiran tako da sadrži gen za stvaranje proteina šiljka virusa SARS-CoV-2
• nakon primjene, gen koji kodira protein šiljka ulazi u jezgru te se prepisuje u mRNA i
nastavlja se proces translacije
• Gen koji kodira protein šiljka je episomalni, odnosno ne integrira se u genom stanice
domaćina te je eksprimiran ograničeni vremenski period
• protein šiljka potiče imunološki odgovor: neutralizirajuća protutijela i T-stanice
• adenovirus iz cjepiva ne može se umnažati i ne uzrokuje bolest

4
 Način djelovanja odobrenih cjepiva U EU

Izvor: Adv Drug Deliv Rev. 2021 Mar;170:113-141.doi: 10.1016/j.addr.2021.01.003. 5

 Praćenje sigurnosti cjepiva

Faza razvoja
Cjepivo u masovnim
programima cijepljenja
Praćenje sigurnosti

Kakvoća Toksičnost EudraVigilance – Europska baza nuspojava

Nastavak klinički ispitivanja (faza IV)

Informacije od regulatora diljem svijeta

Medicinska literatura

Sigurnosne studije

Prijave zdravstvenih radnika i pacijenata

Farmaceutska Klinička Ocjena &

Neklinička Proizvodnja Praćenje nakon stavljanja lijeka u promet
kakvoća ispitivanja odluka

Izvor: Europska agencija za lijekove

6
Podaci iz pivotalnih randomizirana klinička ispitivanja (RCT) za COVID 19 cjepiva

Tablica 1. Broj ispitanika uključenih u RCT koji su primili COVID cjepivo

Pfizer Moderna AZ JJ
Tablica 2. Vjerojatnost da vrlo rijetke nuspojave (0.01%)
21 728 15 000 12 000 22 000 neće biti uočene

- Broj ispitanika koji su primili COVID cjepivo u randomiziranim kliničkim ispitivanjima bio je
nadprosječno velik i uključivali su 12 000 – 22 000 ispitanika koji su primili COVID cjepivo.
- Za druge lijekove randomizirano kliničko ispitivanje se smatra vrlo veliko ako je
2 000 – 3 000 ispitanika primalo lijek.
- Kako su klinička ispitivanja uključivala izuzetno veliki broj ispitanika postojala je samo mala
vjerojatnost da manji broj samo vrlo rijetkih nuspojava tj. onih koji se događaju s
učestalošću manjom od 0.01% bude neotkrivene (vidjeti Tablicu 2.).
- Ispitanicu su praćeni najmanje 2 mjeseca nakon primitka druge doze, a nositelji odobrenja
trebaju nastaviti pratiti sljedeće 2 godine posebice zbog praćenja dugoročne učinkovitosti.

7
Podaci iz pivotalnih randomizirana klinička ispitivanja (RCT) za COVID 19 cjepiva

Slika 1. Vrste nuspojava iz RCT-a

Bellova
pareza

Sistemska
reaktogenost
Nuspojave lokalne
reaktogenosti
Akutna periferna paraliza ličnog živca, koja je povezana
Nuspojave sistemske s edemom tkiva koji pritišće živac. Javlja se nakon
reaktogenosti : primjene mRNA cjepiva i dolazi do spontanog oporavka.
Povišena temperatura, Radi se o rijetkoj nuspojavi.
umor, bol u mišićima…

Nuspojave lokalne reaktogenosti :

Bolnost, crvenilo, oteknuće na mjestu primjene…

8
 Nuspojave koje smo potvrdili u kliničkim ispitivanjima

Bellova
Velika klinička ispitivanja Sistemska paraliza
reaktogenost

Nuspojave
lokalne
reaktogenosti
Spontano prijavljivanje (SP) i
podaci o učestalosti AEFI* iz
velikih baza podatka u općoj
populaciji u prvih 6 mjeseci

SP, epidemiološke
studije i kliničke studije
na posebnim
skupinama

*engl. Adverse event following immunization (AEFI) - bilo koji štetni događaj koja je uslijedio nakon cijepljenja, a koji uzročno-posljedično ne mora biti
povezan s primjenom cjepiva. 9
 Praćenje sigurnosti cjepiva

Faza razvoja
Cjepivo u masovnim
Praćenje sigurnosti programima cijepljenja

Kakvoća Toksičnost EudraVigilance – Europska baza nuspojava

Nastavak klinički ispitivanja (faza IV)

Informacije od regulatora diljem svijeta

Medicinska literatura

Sigurnosne studije

Prijave zdravstvenih radnika i pacijenata

Farmaceutska Klinička Ocjena &

kakvoća
Neklinička
ispitivanja odluka
Proizvodnja Praćenje nakon stavljanja lijeka u promet

Izvor: Europska agencija za lijekove

10
 Podaci o zaprimljenim prijavama sumnji na nuspojave COVID-19 cjepiva
• Sve prijave koje HALMED zaprimi smatraju se sumnjama na nuspojavu te se koriste za kontinuiranu procjenu
sigurnosnog profila cjepiva.

• Za svaku prijavu provodi se procjena povezanosti s primjenom cjepiva. Tek nakon temeljite ocjene svake prijave
sumnje na nuspojave moguće je procijeniti je li povezanost između primjene pojedinog cjepiva i pojave pojedine
nuspojave sigurna, vjerojatna, moguća, nije vjerojatna ili povezanost nije moguće ocijeniti.

• Ocijenjene prijave unose se u nacionalnu, europsku i svjetsku bazu nuspojava lijekova te čine dio dokumentacije
o sigurnosti primjene cjepiva.

• Svakodnevno se objavljuju agregirani podaci o zaprimljenim prijavama sumnji na nuspojave COVID-19 cjepiva
(dostupno na sljedećoj poveznici). Tablica se ažurira svaki radni dan do 11 sati te uključuje sve prijave
zaprimljene do 00:00 prethodnog dana.

11
 Podaci o zaprimljenim prijavama sumnji na nuspojave COVID-19 cjepiva

Razlike u broju prijava sumnji na nuspojave ne upućuju na razlike u

sigurnosti cjepiva.
Broj prijava sumnji na nuspojave općenito indikator kvalitete samog
sustava prijavljivanja. Ukazuje na visoku razinu osviještenosti
zdravstvenih radnika i korisnika cjepiva o potrebi za prijavljivanjem
nuspojava, čime se osiguravaju veće količine podataka koji služe za
praćenje sigurnosnih profila cjepiva.

Za razliku podataka dobivenih iz ispitivanja, podaci dobiveni iz spontanog

prijavljivanja ne mogu se koristiti za izračun učestalosti nuspojava.

12
 Podaci o zaprimljenim prijavama sumnji na nuspojave COVID-19 cjepiva

• Najčešće prijavljene nuspojave odnosile su se na povišenu tjelesnu

temperaturu, bol na mjestu primjene, glavobolju, bol u mišićima, zimicu, opću
slabost, umor, crvenilo na mjestu primjene cjepiva, mučninu i bol u zglobovima
• Navedene nuspojave su očekivane, odnosno navedene su u odobrenim
informacijama o lijeku
• slične su nuspojavama drugih cjepiva te su najčešće blagog do umjerenog
intenziteta i prolaze spontano kroz nekoliko dana ili uz primjenu
simptomatske terapije (primjerice, hladni oblozi, lijekovi sa snižavanje
povišene tjelesne temperature i lijekovi protiv bolova)
• Među prijavama sumnji na nuspojave do sada ocijenjenima na sastancima
Stručne grupe HALMED-a i HZJZ-a većinom nisu ozbiljne

13
VAC4EU (Vaccine monitoring Collaboration for Europe)

• VAC4EU (…) enables robust and timely evidence-generation on the effects

of vaccines in a collaborative manner in Europe for use by citizens,
health care professionals, public health organisations and regulatory
agencies.
• VAC4EU is a multi-stakeholder international association with a study network to
run studies and an open community for scientific debate.
• Research and public health organizations can join VAC4EU as member.
14
Broj pacijenata dostupan kroz VAC4YOU (analizirat će se u ACCESS projektu)

Country Organization Name Data source Active population

Germany BIPS GePaRD 16 million

Netherlands PHARMO PHARMO 6 million
Denmark Aarhus University Danish Registries 5.8 million
Spain AEMPS BIFAP 8 million
Spain-Valencia FISABIO FISABIO 5 million
Spain-Catalunya IDIAP-Jordi Gol SIDIAP 5.7 million
Italy SoSeTe PEDIANET 0.3 million

ARS ARS data 5 million

United Kingdom University Utrecht CPRD 13 million
Norway University Oslo* Norwegian registries 5.3 million*
France VAC4EU\University of SNDS 69 million
Bordeaux BPE**

Total 138.6 million

EUPAS37273 u EUPAS Register, za više informacija:

http://www.encepp.eu/encepp/viewResource.htm?id=37274
15
Nuspojave koje smo identificirali i/ili potvrdili u prvih 6 mjeseci nakon korištenja cjepiva u
masovnim kampanjama cijepljenja

Velika klinička ispitivanja su potvrdila većinu

nuspojava osim manjeg dijela vrlo rijetkih

Spontano prijavljivanje (SP) i

podaci o učestalosti iz velikih
baza podatka u općoj populaciji GBS - vektorska
Anafilaksija-
u prvih 6 mjeseci mRNA i Miokarditis/perikarditis
vektorska Kasne lokalne reakcije
cjepiva
Sindrom
tromboemolije s
SP, epidemiološke studije i trombocitopenijom-
kliničke studije na vektorska cjepiva
posebnim skupinama Dermalni
fileri -
mRNA

16
 Anafilaksija

”The Centers for Disease Control and Prevention (CDC) has issued advice pertaining
to administration of either the first or the second dose of the Pfizer–BioNTech or
Moderna mRNA vaccine, recommending exclusion of any person who has a history of
a severe or immediate (within 4 hours) allergic reaction associated with any of the
vaccine components, including polyethylene glycol (PEG) and PEG derivatives such as
polysorbates.”

Cijeli članak dostupan je na ovoj poveznici.

17
 Nuspojave anafilaksije prijavljene HALMED-u
• Prijavljeno je 11 slučajeva anafilaksije koje zadovoljavaju kriterije Brighton Collaboration* (3
slučaja Level 1, 6 slučajeva Level 2, i 2 cases as Level 3)

• 7 slučajeva je prijavljeno na Comirnaty i 4 slučaja Vaxzevria

• U većini slučajeva (n=8), anafilaksija je prijavljena nakon prve doze i 30 minuta nakon primitka
cjepiva (n=3)

• Astma i/ili alergijske reakcije u povijesti bolesti su bile prisutne u 6 slučajeva

• Svi pacijenti su se oporavili, nije bilo smrtnih slučajeva

• Analiza je napravljena u trenutku kada je primijenjeno milijun doza cjepiva

*Na poveznici je dostupan Brigton Collaboration ‘Anaphylaxis: Case Definition Companion Guide’
18
Neposredne reakcije preosjetljivosti: preporuke za prepoznavanje i postupanje prema CDC-u
Karakteristike Neposredne alergijske reakcije Vazovagalna reakcija Nuspojave cjepiva (lokalne i
(uključujući anafilaksiju) sistemske)
Razdoblje nakon Većina nastupa unutar 15-30 minuta Većina nastupa unutar 15 minuta Medijan 1-3 dana nakon
cijepljenja nakon cijepljenja cijepljenja (većina dan nakon
cijepljenja)
Znakovi i simptomi
Sistemski Osjećaj neizbježne propasti Osjećaj topline ili hladnoće Povišena tjelesna temperatura,
zimica, umor
Kutani Kožni simptomi prisutni kod otprilike Bljedilo, dijaforeza, osjećaj topline na licu Bol, eritem ili oticanje na mjestu
90% osoba s anafilaksijom, uključujući primjene injekcije;
pruritus, urtikarija, navala crvenila, limfoadenopatija na ruci gdje je
angioedem primijenjeno cjepivo
Neurološki Konfuzija, dezorijentiranost, omaglica, Omaglica, ošamućenost, sinkopa (često Glavobolja
ošamućenost, slabost, gubitak svijesti nakon prodromalnih simptoma tijekom
nekoliko sekundi ili minuta), slabost, promjene
vida (crne točke ili blještava svjetlost, suženje
vidnog polja), promjene sluha
Respiratorni Kratkoća dah, piskanje pri disanju, Varijabilni; ako su praćeni anksioznošću može -
bronhospazam, stridor, hipoksija doći do ubrzanog disanja
Kardiovaskularni Hipotenzija, tahikardija Varijabilni; može doći do hipotenzije ili -
bradikardije tijekom sinkope
Gastrointestinalni Mučnina, povraćanje, abdominalni Mučnina, povraćanje Mogu nastupiti povraćanje ili
grčevi, proljev proljev
Muskoskeletalni - - Mijalgija, artralgija
Preporuke za cijepljenje
Primijeniti drugu dozu Ne Da Da 19
Uzrok preosjetljivosti pomoćne tvari PEG i polisorbati

20
 Kasne lokalne reakcije preosjetljivosti

Utvrđeno je da su nakon primjene cjepiva protiv COVID-19 mRNA zabilježene odgođene lokalne reakcije na mjestu
primjene cjepiva koje se pojavljuju osmi dan po cijepljenju ili kasnije. Članak je dostupan na poveznici.
Kasne lokalne reakcije preosjetljivosti nisu kontraindikacija za primjenu druge doze cjepiva.
21
Sindrom tromboze praćene trombocitopenijom (TTS) i
vektorska cjepiva
 Sindrom tromboze praćene trombocitopenijom (TTS) uzrokovan
vektorskim cjepivima

- prvi slučajevi prijavljeni

u Austriji
- mehanizam nastanka
identificirali prof.
Greinacher i suradnici
Mehanizam: vektorska COVID-19 cjepiva i sindrom tromboze praćene trombocitopenijom (TTS)

• Mehanizam je imunološki posredovana reakcija, koji dovodi do stanja sličnog

stanju koje se ponekad pojavljuje u bolesnika liječenih heparinom (trombocitopenija
inducirana heparinom, HIT).

• Ne vrijede klasični rizični faktori za trombozu kao što su primjena oralnih

kontraceptiva, hormonska nadomjesna terapija…

• TTS se ne može spriječiti primjenom acetilsalicilatne kiseline.

24
Pisma zdravstvenim radnicima

25
 Pismo zdravstvenim radnicima o povezanosti primjene cjepiva▼COVID-19 Vaccine Janssen i pojave
tromboze u kombinaciji s trombocitopenijom (26. travnja 2021.)
Sažetak
• Nakon primjene cjepiva COVID-19 Vaccine Janssen uočena je vrlo rijetka pojava tromboze u
kombinaciji s trombocitopenijom, u pojedinim slučajevima praćena krvarenjem. Uzročno-
posljedična povezanost s cjepivom smatra se mogućom.
• Navedeni slučajevi uočeni su kod cijepljenih osoba unutar tri tjedna nakon primanja cjepiva,
većinom kod ženskih osoba mlađih od 60 godina.
• U ovoj fazi nisu identificirani specifični čimbenici rizika.
• Zdravstveni radnici trebaju obratiti pozornost na znakove i simptome tromboembolije i/ili
trombocitopenije.
• Zdravstveni radnici trebaju upozoriti osobe koje primaju cjepivo da moraju potražiti hitnu
liječničku pomoć ako razviju simptome tromboembolije i/ili trombocitopenije nakon primjene
cjepiva.
• Tromboza u kombinaciji s trombocitopenijom zahtijeva specijalizirano kliničko praćenje.
Zdravstveni radnici trebali bi se voditi odobrenim smjernicama te savjetom stručnjaka
(primjerice hematologa ili specijalista za zgrušavanje) kako bi dijagnosticirali i liječili navedene
slučajeve.
26
 Pismo zdravstvenim radnicima o povezanosti primjene cjepiva▼COVID-19 Vaccine Janssen i pojave
tromboze u kombinaciji s trombocitopenijom (26. travnja 2021.)

Dodatne informacije
Cjepivo COVID-19 Vaccine Janssen indicirano je za aktivnu imunizaciju radi prevencije bolesti COVID-19
uzrokovane virusom SARS-CoV-2 kod osoba u dobi od 18 ili više godina.

Nakon primjene cjepiva COVID-19 Vaccine Janssen uočena je vrlo rijetka pojava tromboze u kombinaciji s
trombocitopenijom, u pojedinim slučajevima praćena krvarenjem. Navedeno uključuje teške slučajeve venske
tromboze, uključujući trombozu na neuobičajenim mjestima, kao što su tromboza venskih sinusa mozga,
tromboza splanhnične vene, kao i arterijska tromboza, istodobno s trombocitopenijom. Navedeni slučajevi uočeni
su kod cijepljenih osoba unutar tri tjedna nakon primanja cjepiva, većinom kod ženskih osoba mlađih od 60
godina. Neki su slučajevi nažalost rezultirali fatalnim ishodom.

Zdravstveni radnici trebaju obratiti pozornost na znakove i simptome tromboembolije i/ili trombocitopenije.
Zdravstveni radnici trebaju upozoriti pacijente da moraju potražiti hitnu liječničku pomoć ako u tjednima nakon
cijepljenja razviju simptome kao što su kratkoća daha, bol u prsima, oticanje nogu, dugotrajna bol u abdomenu.
Dodatno, sve osobe kod kojih se nakon cijepljenja pojave neurološki simptomi poput teške ili perzistentne
glavobolje te zamagljenog vida, kao i one kod kojih se nakon nekoliko dana pojave modrice na koži (petehije)
udaljene od mjesta primjene cjepiva, moraju odmah potražiti liječničku pomoć.

27
 Pismo zdravstvenim radnicima o povezanosti primjene cjepiva▼COVID-19 Vaccine Janssen i pojave
tromboze u kombinaciji s trombocitopenijom (26. travnja 2021.)

Dodatne informacije
U nekoliko slučajeva s istodobno prisutnom trombozom i trombocitopenijom, nalaz na pretragu protutijela na
trombocitni faktor 4 (PF4, engl. platelet factor 4) bio je pozitivan ili snažno pozitivan. Opsežna potraga za ostalim
potencijalnim mehanizmima koji bi mogli izazvati trombozu i/ili trombocitopeniju prijavljena je za manji broj ovih
slučajeva; međutim, nisu nađene druge abnormalnosti za koje se može smatrati da mogu objasniti opažene
događaje. Točan patofiziološki mehanizam tih trombotičkih događaja još nije utvrđen. U ovoj fazi nisu identificirani
specifični faktori rizika.
Tromboza u kombinaciji s trombocitopenijom zahtijeva specijalizirano kliničko praćenje. Zdravstveni radnici trebali
bi se voditi odobrenim smjernicama te savjetom stručnjaka (primjerice hematologa ili specijalista za zgrušavanje)
kako bi dijagnosticirali i liječili navedene slučajeve.
Povjerenstvo za ocjenu rizika na području farmakovigilancije (PRAC) pri Europskoj agenciji za lijekove (EMA)
provelo je cjelovitu istragu, uključujući detaljnu ocjenu prijava sumnji na nuspojave u slučajevima krvnih ugrušaka
i trombocitopenije u osoba koje su primile cjepivo te analizu opaženih u odnosu na očekivane slučajeve (engl.
observed to expected analysis).
Na temelju ovih podataka, PRAC je preporučio ažuriranje informacija o cjepivu COVID-19 Vaccine Janssen, kako
bi se uključila trenutačna saznanja o ovom sigurnosnom pitanju. Navedeno podrazumijeva ažuriranje dijela 4.4.
Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi te uvrštavanje nuspojave tromboza u kombinaciji s
trombocitopenijom s vrlo rijetkom učestalošću u dio 4.8. Sažetka opisa svojstava lijeka.
28
 Pismo zdravstvenim radnicima o povezanosti primjene cjepiva ▼ Vaxzevria (ranijeg naziva COVID-19
Vaccine AstraZeneca) i pojave tromboze u kombinaciji s trombocitopenijom (2. lipnja 2021.)

Sažetak
• Cjepivo Vaxzevria je kontraindicirano u osoba koje su imale trombozu praćenu
trombocitopenijom (sindrom tromboze sa trombocitopenijom, engl. Thrombosis with
Thrombocytopenia Syndrome, TTS) nakon što su primile prvu dozu ovog cjepiva.
• Sindrom tromboze sa trombocitopenijom zahtijeva specijalističko kliničko zbrinjavanje.
Zdravstveni radnici trebaju konzultirati primjenjive smjernice i/ili konzultirati stručnjake
(hematologe, specijaliste za koagulaciju), kako bi dijagnosticirali i liječili ovo stanje.
• U osoba u kojih je dijagnosticirana trombocitopenija unutar 3 tjedna nakon primjene cjepiva
Vaxzevria potrebno je provjeriti postoje li znakovi tromboze. Slično tome, u osoba u kojih se
pojavi tromboza unutar 3 tjedna nakon primjene cjepiva potrebno je provjeriti razinu trombocita,
odnosno znakove trombocitopenije.

Sažetak opisa svojstava lijeka (SmPC) za cjepivo Vaxzevria je ažuriran ovim informacijama.

29
 Pismo zdravstvenim radnicima o povezanosti primjene cjepiva ▼ Vaxzevria (ranijeg naziva COVID-19
Vaccine AstraZeneca) i pojave tromboze u kombinaciji s trombocitopenijom (2. lipnja 2021.)

Dodatne informacije
Cjepivo Vaxzevria indicirano je za aktivnu imunizaciju radi prevencije bolesti COVID 19 uzrokovane virusom SARS CoV 2 u
osoba u dobi od 18 ili više godina.

Kombinacija tromboze i trombocitopenije, u nekim slučajevima praćena krvarenjem, je vrlo rijetko opažena nakon cijepljenja
cjepivom Vaxzevria. Navedeno uključuje teške slučajeve koji su se manifestirali kao venska tromboza, uključujući trombozu na
neuobičajenim mjestima, kao što su tromboza venskih sinusa mozga, tromboza splanhnične vene, kao i arterijska tromboza,
istodobno s trombocitopenijom. Neki su slučajevi nažalost imali smrtni ishod. Većina ovih slučajeva zabilježena je u prva 3
tjedna nakon cijepljenja i pretežno je nastupila u žena mlađih od 60 godina.

Zdravstveni radnici trebaju pripaziti na znakove i simptome tromboembolije i/ili trombocitopenije. Cijepljene osobe treba uputiti
da odmah potraže liječničku pomoć u slučaju da razviju simptome kao što su kratkoća daha, bol u prsima, oticanje nogu, bol u
nogama i dugotrajna bol u abdomenu nakon cijepljenja. Dodatno, sve osobe u kojih se pojave neurološki simptomi, uključujući
teške ili perzistentne glavobolje, zamućen vid, konfuziju ili napadaje nakon cijepljenja, kao i one osobe u kojih se nekoliko dana
nakon cijepljenja pojave modrice na koži (petehije) udaljene od mjesta primjene cjepiva, također moraju odmah zatražiti
liječničku pomoć.
U osoba u kojih je dijagnosticirana trombocitopenija unutar 3 tjedna nakon primjene cjepiva Vaxzevria potrebno je provjeriti
postoje li znakovi tromboze. Slično tome, u osoba u kojih se pojavi tromboza unutar 3 tjedna nakon primjene cjepiva potrebno
je provjeriti razinu trombocita, odnosno znakove trombocitopenije. 30
Kliničke smjernice Britanskog hematološkog društva za dijagnozu i liječenje tromboze i
trombocitopenije

Smjernice Britanskog hematološkog društva

31
Druge smjernice za dijagnozu i liječenje tromboze i trombocitopenije

Više informacija možete pronaći ovdje.

32
Sindrom kapilarnog curenja i
vektorska cjepiva
Pismo zdravstvenim radnicima o kontraindikaciji primjene cjepiva ▼ Vaxzevria (ranijeg naziva COVID-
19 Vaccine AstraZeneca) u osoba koje su prethodno imale sindrom kapilarnog curenja (23. lipnja 2021.)

Sažetak

• Vrlo mali broj slučajeva sindroma kapilarnog curenja (engl. Capillary Leak Syndrome,
CLS) bio je prijavljen u prvih nekoliko dana nakon primjene cjepiva Vaxzevria. Anamneza
sindroma kapilarnog curenja bila je prisutna kod nekih od tih slučajeva. Jedan je slučaj,
nažalost, imao fatalni ishod.

• Cjepivo Vaxzevria je kontraindicirano u osoba koje su prethodno imale sindrom

kapilarnog curenja.

• Sindrom kapilarnog curenja karakteriziran je akutnim epizodama edema koji uglavnom

utječu na ekstremitete, hipotenzijom, hemokoncentracijom i hipoalbuminemijom.
Bolesnici s akutnom epizodom sindroma kapilarnog curenja nakon primjene cjepiva
zahtijevaju hitno prepoznavanje i liječenje. Uobičajeno je potrebna intenzivna potporna
terapija.

Sažetak opisa svojstava lijeka (SmPC) za cjepivo Vaxzevria će se ažurirati ovim informacijama.
34
 Pismo zdravstvenim radnicima o kontraindikaciji primjene cjepiva ▼ Vaxzevria (ranijeg naziva COVID-19
Vaccine AstraZeneca) u osoba koje su prethodno imale sindrom kapilarnog curenja (23. lipnja 2021.)

Dodatne informacije
Cjepivo Vaxzevria indicirano je za aktivnu imunizaciju radi prevencije bolesti COVID 19 uzrokovane virusom SARS CoV
2 u osoba u dobi od 18 ili više godina.

Vrlo mali broj slučajeva sindroma kapilarnog curenja (CLS) prijavljen je nakon primjene cjepiva Vaxzevria, s procjenom
učestalosti od jednog slučaja na više od 5 milijuna primijenjenih doza. Anamneza sindroma kapilarnog curenja bila je
prisutna kod nekih od tih slučajeva.

Sindrom kapilarnog curenja je rijetki poremećaj karakteriziran nekontroliranim upalnim odgovorom, disfunkcijom
endotela i curenjem tekućine iz kapilara u intersticij, što može dovesti do šoka, hemokoncentracije, hipoalbuminemije i
potencijalno posljedičnog zatajivanja organa. U bolesnika se može pojaviti brzo oticanje ruku i nogu, nagli porast
tjelesne mase i osjećaj nesvjestice zbog niskog krvnog tlaka.

Pojedini slučajevi sistemskog CLS-a prijavljeni u literaturi bili su izazvani infekcijom COVID-19. CLS se rijetko javlja u
općoj populaciji s manje od 500 slučajeva opisanih u literaturi u svijetu (National Organisation for Rare Disorders),
međutim, vjerojatno je da su procjene niže od prave stope događaja.

Europska agencija za lijekove je preporučila ažuriranje informacija o cjepivu Vaxzevria kako bi se uključili trenutačno
dostupni podaci o ovom sigurnosnom pitanju. 35
Pismo zdravstvenim radnicima o kontraindikaciji primjene cjepiva▼COVID-19 Vaccine Janssen u osoba koje su prethodno
imale sindrom kapilarnog curenja i nove informacije o sindromu tromboze praćene trombocitopenijom (19. srpnja 2021.)

Sažetak

Sindrom kapilarnog curenja (engl. capillary leak syndrome, CLS):

• Prijavljeni su vrlo rijetki slučajevi sindroma kapilarnog curenja (CLS) do kojih je
došlo unutar nekoliko dana nakon primjene cjepiva COVID-19 Vaccine Janssen,
te su neki od navedenih slučajeva, nažalost, imali fatalni ishod. U najmanje
jednom od tih slučajeva prijavljen je sindrom kapilarnog curenja u anamnezi.
• Cjepivo COVID-19 Vaccine Janssen kontraindicirano je u osoba koje su
prethodno imale sindrom kapilarnog curenja.
• Sindrom kapilarnog curenja karakteriziran je akutnim epizodama edema koji
uglavnom utječu na ekstremitete, hipotenzijom, hemokoncentracijom i
hipoalbuminemijom. Bolesnici s akutnom epizodom sindroma kapilarnog curenja
nakon primjene cjepiva zahtijevaju hitno prepoznavanje i liječenje. Uobičajeno je
potrebna intenzivna potporna terapija.
36
Pismo zdravstvenim radnicima o kontraindikaciji primjene cjepiva▼COVID-19 Vaccine Janssen u osoba koje su prethodno
imale sindrom kapilarnog curenja i nove informacije o sindromu tromboze praćene trombocitopenijom (19. srpnja 2021.)

Sažetak

Sindrom tromboze praćene trombocitopenijom (engl. thrombosis with

thrombocytopenia syndrome, TTS):
• U osoba u kojih je dijagnosticirana trombocitopenija unutar tri tjedna nakon
primjene cjepiva COVID-19 Vaccine Janssen, potrebno je aktivno istražiti postoje
li znakovi tromboze. Slično tome, u osoba u kojih se pojavi tromboza unutar tri
tjedna nakon primjene cjepiva potrebno je ispitati eventualnu prisutnost
trombocitopenije.
• Sindrom tromboze praćene trombocitopenijom zahtijeva specijalizirano kliničko
liječenje. Kako bi dijagnosticirali i liječili ovo stanje, zdravstveni radnici trebaju
se voditi odobrenim smjernicama i/ili konzultirati liječnike specijaliste (primjerice
hematologa, specijalista za koagulaciju).

37
Pismo zdravstvenim radnicima o kontraindikaciji primjene cjepiva▼COVID-19 Vaccine Janssen u osoba koje su prethodno
imale sindrom kapilarnog curenja i nove informacije o sindromu tromboze praćene trombocitopenijom (19. srpnja 2021.)
Dodatne informacije
Cjepivo COVID 19 Vaccine Janssen indicirano je za aktivnu imunizaciju radi prevencije bolesti COVID-
19 uzrokovane virusom SARS-CoV-2 kod osoba u dobi od 18 ili više godina.
Sindrom kapilarnog curenja (CLS)
Vrlo mali broj slučajeva sindroma kapilarnog curenja (CLS) bio je prijavljen u prvih nekoliko dana
nakon primjene cjepiva COVID-19 Vaccine Janssen , uz procijenjenu učestalost prijavljivanja od
jednog slučaja na približno 6 milijuna doza. U najmanje jednom od tih slučajeva prijavljen je CLS u
anamnezi.
Sindrom kapilarnog curenja je rijedak poremećaj karakteriziran disfunkcijom upalnog odgovora,
disfunkcijom endotela i curenjem tekućine iz krvožilnog u intersticijski prostor, što može dovesti do
šoka, hemokoncentracije, hipoalbuminemije i potencijalnog posljedičnog zatajivanja organa. U
bolesnika se mogu javiti brzo oticanje ruku i nogu, nagli porast tjelesne težine i osjećaj nesvjestice
zbog niskog krvnog tlaka.
Pojedini slučajevi sistemskog CLS-a prijavljeni u literaturi bili su izazvani infekcijom COVID-19.
CLS se rijetko javlja u općoj populaciji te je u literaturi opisano manje od 500 slučajeva diljem svijeta
(engl. National Organisation for Rare Disorders). Međutim, procjene su vjerojatno manje od stvarne
stope događaja.
Europska agencija za lijekove preporučila je izmjenu informacija o lijeku za COVID-19 Vaccine Janssen
suspenziju za injekciju kako bi se uključili trenutačno dostupni podaci o ovom sigurnosnom pitanju.
38
Pismo zdravstvenim radnicima o kontraindikaciji primjene cjepiva▼COVID-19 Vaccine Janssen u osoba koje su prethodno
imale sindrom kapilarnog curenja i nove informacije o sindromu tromboze praćene trombocitopenijom (19. srpnja 2021.)
Sindrom tromboze praćene trombocitopenijom (TTS)
Nakon primjene cjepiva COVID-19 Vaccine Janssen uočena je vrlo rijetka pojava tromboze i trombocitopenije, u
pojedinim slučajevima praćena krvarenjem. Navedeno uključuje teške slučajeve venske tromboze na
neuobičajenim mjestima, kao što su tromboza venskih sinusa mozga, tromboza splanhnične vene te arterijska
tromboza, istodobno praćena trombocitopenijom. Prijavljen je i fatalni ishod. Navedeni slučajevi uočeni su kod
cijepljenih osoba unutar tri tjedna nakon cijepljenja, većinom kod osoba ženskog spola mlađih od 60 godina.
U nekoliko slučajeva s istodobno prisutnom trombozom i trombocitopenijom, nalaz na pretragu protutijela na
trombocitni faktor 4 (engl. platelet factor 4, PF4) bio je pozitivan ili snažno pozitivan. Međutim, točan patofiziološki
mehanizam tih trombotičkih događaja još nije definiran, niti su utvrđeni specifični faktori rizika.
Zdravstveni radnici trebaju obratiti pozornost na znakove i simptome tromboembolije i/ili trombocitopenije.
Zdravstveni radnici trebaju upozoriti osobe koje primaju cjepivo da moraju potražiti hitnu liječničku pomoć ako u
tjednima nakon cijepljenja razviju simptome kao što su kratkoća daha, bol u prsima, oticanje nogu, dugotrajna bol
u abdomenu. Dodatno, sve osobe kod kojih se nakon cijepljenja pojave neurološki simptomi poput teške ili
perzistentne glabovolje te zamagljenog vida, kao i one kod kojih se nakon nekoliko dana pojave modrice na koži
(petehije) udaljene od mjesta primjene cjepiva, moraju odmah potražiti liječničku pomoć.
Tromboza u kombinaciji s trombocitopenijom zahtijeva specijalizirano kliničko praćenje. Zdravstveni radnici trebali
bi se voditi odobrenim smjernicama te savjetom stručnjaka (primjerice hematologa ili specijalista za zgrušavanje)
kako bi dijagnosticirali i liječili navedene slučajeve.
U osoba u kojih je dijagnosticirana trombocitopenija unutar tri tjedna nakon primjene cjepiva COVID-19 Vaccine
Janssen, potrebno je aktivno istražiti postoje li znakovi tromboze. Slično tome, u osoba u kojih se pojavi tromboza
unutar tri tjedna nakon primjene cjepiva potrebno je ispitati eventualnu prisutnost trombocitopenije. 39
 Ključne preporuke: vektorska COVID-19 cjepiva i sindrom kapilarnog curenja
• Cjepivo je kontraindicirano u osoba koje su prethodno imale sindrom
kapilarnog curenja.
• Zdravstveni radnici trebaju biti svjesni znakova i simptoma sindroma
kapilarnog curenja.
• Sindrom kapilarnog curenja karakteriziran je akutnim epizodama edema
koji uglavnom utječu na ekstremitete, hipotenzijom,
hemokoncentracijom i hipoalbuminemijom.
• Pacijentima s akutnom epizodom sindroma kapilarnog curenja nakon
primjene cjepiva treba se odmah omogućiti liječenje te im potencijalno
omogućiti kontinuirani specijalistički nadzor i intenzivno odgovarajuće
liječenje.

40
Rizici miokarditis/perikarditis
Pismo zdravstvenim radnicima o riziku od miokarditisa i perikarditisa za mRNA cjepiva protiv bolesti
COVID-19▼Comirnaty i ▼ Spikevax (19. srpnja 2021.)

Sažetak

• Vrlo rijetko su prijavljeni slučajevi miokarditisa i perikarditisa nakon cijepljenja

mRNA cjepivima protiv bolesti COVID-19 Comirnaty i Spikevax (ranijeg naziva
COVID-19 Vaccine Moderna).
• Navedeni slučajevi su se uglavnom javili unutar 14 dana nakon cijepljenja,
češće nakon primjene druge doze i u mlađih odraslih muškaraca.
• Dostupni podaci upućuju na to da je tijek razvoja miokarditisa i perikarditisa
nakon cijepljenja sličan općenitom tijeku razvoja navedenih stanja.
• Zdravstveni radnici trebaju obratiti pozornost na znakove i simptome
miokarditisa i perikarditisa.
• Zdravstveni radnici trebaju savjetovati cijepljene osobe da odmah potraže
hitnu medicinsku pomoć ako osjete bol u prsnom košu, nedostatak daha ili
palpitacije.
42
 Pismo zdravstvenim radnicima o riziku od miokarditisa i perikarditisa za mRNA cjepiva protiv bolesti
COVID-19▼Comirnaty i ▼ Spikevax (19. srpnja 2021.)
mRNA cjepiva protiv bolesti COVID-19 Comirnaty i Spikevax dobila su uvjetno odobrenje za stavljanje
lijeka u promet u EU u za aktivnu imunizaciju radi prevencije bolesti COVID-19 uzrokovane virusom SARS-
CoV-2 u osoba u dobi od 12 ili više godina (Comirnaty) odnosno u dobi od 18 ili više godina (Spikevax).

Prijavljeni su slučajevi miokarditisa i perikarditisa povezani s primjenom mRNA cjepiva protiv bolesti
COVID-19.

Povjerenstvo za ocjenu rizika na području farmakovigilancije (PRAC) pri Europskoj agenciji za lijekove
(EMA) ocijenilo je sve dostupne podatke i zaključilo da postoji barem racionalna mogućnost uzročno
posljedične veze između mRNA cjepiva protiv bolesti COVID 19 i miokarditisa i perikarditisa. Sukladno
tome ažurirani su dijelovi 4.4. („Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi“) i 4.8. („Nuspojave“)
sažetka opisa svojstava lijeka (SmPC).

Koristi primjene ovih cjepiva i dalje nadilaze eventualne rizike njihove primjene.

Do 31. svibnja 2021. godine u Europskom gospodarskom prostoru (EGP) prijavljeno je 145 slučajeva
miokarditisa u osoba koje su primile cjepivo Comirnaty te 19 slučajeva miokarditisa u osoba koje su primile
cjepivo Spikevax. Također, prijavljeno je 138 slučajeva perikarditisa nakon primjene cjepiva Comirnaty te
19 slučajeva perikarditisa nakon primjene cjepiva Spikevax.
Zaključno s danom 31. svibnja 2021. godine, u EGP u je primijenjeno oko 177 milijuna doza cjepiva
Comirnaty i 20 milijuna doza cjepiva Spikevax. 43
 Zaključak: mRNA COVID-19 cjepiva i miokarditis i perikarditis
• Slučajevi su se uglavnom javili unutar 14 dana nakon cijepljenja, češće
nakon primjene druge doze i u mlađih odraslih muškaraca.

• Dostupni podaci upućuju na to da je tijek razvoja miokarditisa i

perikarditisa nakon cijepljenja sličan općenitom tijeku razvoja navedenih
stanja.

• Zdravstveni radnici trebaju obratiti pozornost na znakove i simptome

miokarditisa i perikarditisa.

• Zdravstveni radnici trebaju savjetovati cijepljene osobe da odmah potraže

hitnu medicinsku pomoć ako osjete bol u prsnom košu, nedostatak
daha ili palpitacije.

44
 Zaključak: vektorska COVID-19 cjepiva i miokarditis i perikarditis

• Prijavljeni slučajevi

• Signal se prati u Mjesečnim izvješćima

• Manja izloženost vektorskim cjepivima općenito, a posebice kod mlađih

osoba

45
GBS – vektorska cjepiva
 Guillain-Barreov sindrom potvrđen je za vektorska cjepiva
• Guillain-Barreov sindrom (GBS) pojavio se vrlo rijetko u osoba nakon primjene vektorskih cjepiva
protiv bolesti COVID-19
• GBS je rijedak neurološki poremećaj u kojem imunološki sustav oštećuje živčane stanice vlastitog
organizma, što može dovesti do nastanka boli, utrnulosti i mišićne slabosti ili, u najtežim
slučajevima, do paralize. Većina osoba u potpunosti se oporavi od navedenog poremećaja.

Simptomi na koje je potrebno obratiti pažnju uključuju:

• dvoslike ili smetnje u kretnjama oka

• smetnje pri gutanju, govoru ili žvakanju
• poteškoće s koordinacijom pokreta te nestabilnost
• smetnje pri hodanju
• trnci u šakama i stopalima
• slabost u rukama i nogama, prsištu ili licu
• poteškoće s kontrolom mokraćnog mjehura i funkcije crijeva.

47
Vaxzevria: upozorenje o Guillain-Barréovu sindromu

• Povjerenstvo za ocjenu rizika na području farmakovigilancije (PRAC) pri Europskoj agenciji za

lijekove (EMA) je donijelo preporuku o izmjeni u informacijama o lijeku za cjepivo Vaxzevria kako
bi uključivale upozorenje te podigle svjesnost među zdravstvenim radnicima i osobama koje su
primile ovo cjepivo o slučajevima Guillain-Barréova sindroma (GBS), koji su prijavljeni nakon
cijepljenja.
• S obzirom na ozbiljnost ovog rijetkog stanja, PRAC je preporučio uvrštavanje upozorenja o GBS-
u u dio 4.4. sažetka opisa svojstava lijeka te u dio 2 upute u lijeku za cjepivo Vaxzevria kako bi se
podigla svjesnost zdravstvenih radnika i osoba koje su primile cjepivo o ovom potencijalnom
riziku.
• Zdravstveni radnici trebaju biti svjesni znakova i simptoma GBS-a, kako bi omogućili pacijentima
što raniju dijagnozu, suportivnu medicinsku skrb i liječenje. Osobama koje su primile ovo cjepivo
savjetuje se da odmah potraže medicinsku pomoć ako se pojavi slabost i paraliza u
ekstremitetima, koje mogu napredovati do prsišta i lica. Odnos koristi i rizika primjene ovog
cjepiva ostaje nepromijenjen.
48
COVID-19 Vaccine Janssen: GBS je uvršten kao vrlo rijetka nuspojava

• Guillain-Barreov sindrom (GBS) je uvršten kao vrlo rijetka nuspojava u informacije o lijeku za cjepivo COVID-19
Vaccine Janssen, zajedno s upozorenjem kako bi se skrenula pozornost zdravstvenih radnika i pacijenata koji su
primili predmetno cjepivo na ovaj rizik.

• Temeljem ocjene dostupnih podataka PRAC je zaključio da je uzročno-posljedična povezanost između cjepiva
COVID-19 Vaccine Janssen i GBS-a moguća.

• Iako su slučajevi GBS-a nakon primjene cjepiva COVID-19 Vaccine Janssen prijavljivani vrlo rijetko, zdravstveni
radnici trebaju biti svjesni znakova i simptoma GBS-a, kako bi omogućili pacijentima što raniju dijagnozu,
odgovarajuću medicinsku skrb i liječenje te isključili ostale uzroke.

• Osobe koje su primile cjepivo COVID-19 Vaccine Janssen treba savjetovati da odmah potraže medicinsku pomoć
ako razviju simptome koji bi mogli upućivati na GBS.

• U informacije o lijeku za cjepivo COVID-19 Vaccine Janssen GBS će biti uvršten kao vrlo rijetka nuspojava u
dijelu 4.8. sažetka opisa svojstava lijeka (SmPC). Također će se ažurirati dio 4.4. SmPC-a s novim upozorenjem.

49
 Kontraindikacije COVID-19 cjepiva

Comirnaty* Spikevax (ranijeg naziva Vaxzevria (ranijeg naziva COVID-19 Vaccine

COVID-19 Vaccine COVID-19 Vaccine Janssen
Moderna)* AstraZeneca)*
Preosjetljivost na djelatnu tvar Preosjetljivost na djelatnu tvar Preosjetljivost na djelatnu tvar Preosjetljivost na djelatnu tvar
ili neku od pomoćnih tvari ili neku od pomoćnih tvari ili neku od pomoćnih tvari ili neku od pomoćnih tvari

Osobe koje su prethodno imale Osobe koje su prethodno imale

epizode sindroma kapilarnog epizode sindroma kapilarnog
curenja curenja

Osobe koje su nakon cijepljenja

cjepivom Vaxzevria doživjele
sindrom tromboze praćene
trombocitopenijom

*Prema odobrenim dokumentima o lijeku, osobe koje su primile prvu dozu cjepiva Comirnaty,
Spikevax ili Vaxzevria trebaju primiti i drugu dozu cjepiva kako bi dovršile cijepljenje. 50
 Što se još istražuje ?

Velika klinička ispitivanja su potvrdila većinu

nuspojava osim manjeg dijela vrlo rijetkih

Spontano prijavljivanje (SP) i

podaci o učestalosti AEFI* iz
velikih baza podatka u općoj
populaciji u prvih 6 mjeseci

SP, epidemiološke
studije i kliničke
studije na posebnim
skupinama
51
 Nezavisne studije Europske agencije za lijekove

2020 Razvoj europske infrastrukture za praćenje cjepiva

ACCESS projekt
• Izračun učestalosti sindroma koje su moguće nuspojave cjepiva u općoj populaciji
• Razvoj europske mreže baze podataka
• Razvoj protokola za studije izloženosti cjepivu, učinkovitosti i sigurnosti cjepiva
2020/2021
BRIDGING studija Rano intenzivno prospektivno praćenje kao nadogradnja spontanog praćenja
• Prospektivno praćenje cijepljenih osoba i izračun učestalosti nuspojava
• Usporedba s podacima iz elektronskih zdravstvenih kartona
• Prioritetne grupe, jedna godina , u najmanje 10 članica EU, uključujući RH !
2021/2022 Dodatna studije EMA-e
U tijeku

52
vACCine covid-19 monitoring readinESS (ACCESS) - Prospektivno praćenje sigurnosti
cjepiva protiv bolesti COVID-19 u Europi na temelju ishoda koje su prijavile cijepljene osobe

• Provodi se u nekoliko EU zemalja (DE, NL, HR, FR, IT, BE..), a podaci o sigurnosti cjepiva, kao
što su štetni događaji i nuspojave nakon cijepljenja, njihov tijek i ishod, te potencijalni čimbenici
rizika, prikupljaju se se gotovo u stvarnom vremenu izravno od osoba koje su primile cjepivo.
Ugovor s EMA-om potpisan 11.12.2020.
• U RH se podaci prikupljaju od svih cijepljenih osoba putem upitnika dostupnih putem HALMED-
ovog sustava u sklopu kojeg će biti i moguće elektroničko prijavljivanje sumnji na nuspojave, a
nakon prihvaćanja informiranog pristanka u elektronskom obliku.
• Upitnici će se ispunjavati u unaprijed predviđenim intervalima nakon cijepljenja (7, 30, 90, 180
dana).
• Podaci prikupljeni iz svih država koje sudjeluju u ispitivanju bit će objedinjeni i analizirani na
europskoj razini sukladno planu ispitivanja. Podaci iz RH bit će dostupni za analizu na europskoj
razini samo u agregiranom obliku bez identifikatora prijavitelja.

53
 Poziv zainteresiranim osobama za uključivanje u ACCESS

Detaljne informacije o registraciji možete pronaći ovdje.

54
Prvi rezultati iz ACCESS ispitivanja u RH – nisu identificirana nova sigurnosna pitanja

• Do kraja svibnja 2021. godine u ispitivanje se uključilo 279 ispitanika, većinom žene (80%).

• Nijedan ispitanik nije bio starije životne dobi (≥ 70 godina).

• 45% ispitanika uključenih u ispitivanje su zdravstveni radnici.

• Najveći broj ispitanika je primio cjepivo Comirnaty (204), zatim cjepivo Vaxzevria (48) i Spikevax (20). Do kraja
svibnja samo se jedan ispitanik koji je primio cjepivo protiv bolesti COVID-19 Janssen uključio u ispitivanje, dok 6
ispitanika nije navelo koje je cjepivo protiv bolesti COVID-19 primilo.

• HALMED je zaprimio 199 prijava sumnji na nuspojavu cjepiva zaključno s 31. svibnjem 2021. koje su iskusile
cijepljene osoba uključene u ispitivanje. Samo je jedna prijava ocijenjena ozbiljnom i to zbog vrijednosti
temperature koja se razvila nakon cijepljenja.

• Najčešće prijavljene nuspojave su se odnosile na lokalne reakcije na mjestu primjene (najčešće bol u ruci), umor,
glavobolju, bolove u mišićima i kostima, temperaturu i zimicu. Navedene nuspojave su očekivane nuspojave
cjepiva protiv bolesti COVID-19, odnosno navedene su u odobrenim dokumentima o lijeku.

• Preliminarna analiza prijava sumnji na nuspojave cjepiva protiv bolesti COVID-19 zaprimljenih do kraja svibnja
2021. godine nije identificirala nova sigurnosna pitanja.
55
Ispitivanja koje će Pfizer provesti nakon odobrenja, a slične studije provode svi nositelji odobrenja

56
SPECIJALNE POPULACIJE

MOGU LI SE CIJEPITI DJECA / IMUNOKOMPRIMITIRANI PACIJENTI?

• Trenutno odobrena COVID cjepiva prema dobi:

• Comirnaty: prvo cjepivo odobreno za djecu, i to za djecu stariju od 12 godina

• Ostala cjepiva za pacijente starije od 18 godina

• Trenutni podaci o imunokompromitiranim su oskudni

• Očekuje se da će u imunokompromitiranih odgovor na cjepivo biti manji. Ne očekuju se problemi sa sigurnosti cjepiva.
Imunokompromitirani mogu biti cijepljeni jer su oni pod povećanim rizikom od posljedica bolesti COVID 19.

57
SPECIJALNE POPULACIJE

PRIMJENA U TRUDNICA i DOJILJA ?

• Podaci iz kliničkih ispitivanju su oskudni.

• Neklinička ispitivanja (npr. ispitivanja na životinjama) ne pokazuju učinak na trudnoću.

• Nije poznato izlučuju li se COVID-19 cjepiva u majčino mlijeko.

• Na temelju dostupnih podataka trudnoća nije kontraindikacija za primjenu COVID-19 cjepiva. Odluku o
primjeni cjepiva u trudnica i dojilja, isto tako i kod imunokompromitiranih osoba, treba donijeti uz savjetovanje s
liječnikom, gdje se na osnovu ukupnog medicinskog stanja pojedinca može odlučiti jesu li koristi koje cijepljenje
pruža u borbi protiv bolesti veće od potencijalnih rizika.

58
 Sigurnost mRNA COVID cjepiva u trudnica – preliminarni podaci

Conclusions

„Preliminary findings did not show obvious safety

signals among pregnant persons who received
mRNA Covid-19 vaccines. However, more
longitudinal follow-up, including follow-up of large
numbers of women vaccinated earlier in
pregnancy, is necessary to inform maternal,
pregnancy, and infant outcomes.”

Cijeli članak možete pročitati ovdje.

59
 Ne postoje dokazi o utjecaju na plodnost

- sa mRNA cjepivima (Comirnaty, Spikevax) su provedena istraživanja reproduktivne i

razvojne toksičnosti na relevantnim životinjskim vrstama te nije pronađen utjecaj na
plodnost, trudnoću, embrio-fetalni razvoj ili razvoj podmlatka
Dodatno, druga cjepiva:
- sa cjepivom Vaxzevria provedena je preliminarna studija reproduktivne toksičnosti
koja nije pokazala toksični utjecaj na ženke ili mladunčad
- sa Janssen cjepivom provedena studija reproduktivne toksičnosti također nije
pokazala utjecaj na plodnost, trudnoću, embrio-fetalni razvoj ili razvoj podmlatka

60
61
COVID-19 cjepiva koju su trenutno u postupku odobrenja u EU

Više informacija dostupno je ovdje.

62