44094946

ΔϳέϮδϟ΍ΔϴΑήόϟ΍ΔϳέϮϬϤΠϟ΍
Δ˰ϳέάϟ΍Δ˰ϗΎτϟ΍ΔΌϴϫ
˾˼˼ ωΏϥΕϙαΫρ˰ϫ
˻˹˺˻ ϥ΍ήϳΰΣ
ϲϤϠϋΚΤΑϦϋϲ΋ΎϬϧήϳήϘΗ
˯ΎϴϤϴϜϟ΍Ϣδϗ
ΓΪϳΪΟΕΎΒϛήϤϟϕϮΤδϤϟ΍Ϧϋ;Δόη΃Ν΍ήόϧ΍ΔϘϳήτΑΔϳέϮϠΒϟ΍ϰϨΒϟ΍ϦϴϴόΗϭωΎϨτλ΍
ϝϮϜϴϣ΍ΰϴϓϭΰϨΒϠϟ
ΔϴϗέϖϓϮϣέϮΘϛΪϟ΍
Ϊόγ΃ή΋ΎΛέϮΘϛΪϟ΍
˾˼˼ ωΏϥΕϙαΫρ˰ϫ
http://serversmiso.aecs.sy/ ‫ﻣﻛﺗﺏ ﻧﻅﻡ ﺍﻟﻌﻠﻭﻣﺎﺕ‬ ‫ﻫﻳﺋﺔ ﺍﻟﻁﺎﻗﺔ ﺍﻟﺫﺭﻳﺔ‬
١
‫ﻣﻠﺧص‬
‫ﺻﻧِﻊ اﻟﻣرﻛب ‪ -2,2,2‬ﺛﻼﺛﻲ ﻓﻠورو‪ -‬ن‪1) -‬أ‪7,7,2،‬أ‪ -‬رﺑﺎﻋﻲ ﻫﻳدروﻧﺎﻓﺗو]‪ -3,2‬ب[ أوﻛﺳﻳران ‪ -3-‬إﻳﻝ( أﺳﻳت‬‫ُ‬
‫أﻣﻳد ‪ ,C12H10F3NO2 ,‬واﻟذي ﻳﻌد ﻣن اﻟﻣواد اﻟﻣﻬﻣﺔ ﻣن أﺟﻝ ﺗﺣﺿﻳر ﻣﺗﻣﺎﺛﻼت اﻟﺑﻧزوﻓﻳزاﻣﻳﻛوﻝ اﻟﻣﺳﺗﺧدﻣﺔ ﻓﻲ‬
‫اﻟﻛﺷف ﻋن ﻣرض آﻟزﻫﻳﻣر‪ .‬ﺣددت ﺑﻧﻳﺔ ﻫذا اﻟﻣرﻛب ﺑﺎﺳﺗﺧدام ﺗﻘﻧﻳﺔ اﻧﻌراج أﺷﻌﺔ ‪ X‬ﻋن اﻟﻣﺳﺣوق‪ ،‬ﻣطﻳﺎﻓﻳﺔ‬
‫اﻟـطﻧﻳن اﻟﻧووي اﻟﻣﻐﻧﺎطﻳﺳﻲ ﻣﺗﻌددة اﻟﻧوى وﻣطﻳﺎﻓﻳﺔ اﻷﺷﻌﺔ ﺗﺣت اﻟﺣﻣراء‪ .‬ﻳرﺗﺑط زوﺟﺎن ﻣن ﺟزﻳﺋﺔ اﻟﻣرﻛب‬
‫اﻟﻣدروس ﺑرواﺑط ﻫﻳدروﺟﻳﻧﻳﺔ ‪ N-H…O‬ﻓﻲ ﻣﺟﻣوﻋﺗﻲ اﻷﻣﻳﻧو واﻷوﻛﺳﻳران ﻟﺗﺷﻛﻳﻝ دﻳﻣر‪.‬‬
‫ﺻﻧِﻊ أﻳﺿﺎً اﻟﻣرﻛﺑﺎن اﻟراﺳﻳﻣﻳﺎن )‪-5-(2RS,3RS‬أﻣﻳﻧو‪-4)-3-‬ﻓﻳﻧﻳﻝ ﺑﻳﺑﻳ ارزﻳن‪-1-‬إﻳﻝ(‪-1،2،3،4‬رﺑﺎﻋﻲ‬ ‫ُ‬
‫ﻫﻳدروﻧﻔﺗﺎﻟﻳن‪-2-‬أوﻝ( ‪ C21H27N3O2 (I) ،‬و )‪-5-(3RS,2RS‬أﻣﻳﻧو‪-3)-4]-3-‬ﻣﻳﺗوﻛﺳﻲ‪-‬ﻓﻳﻧﻳﻝ( ﺑﻳﺑﻳ ارزﻳن‪-‬‬
‫‪-1‬إﻳﻝ[‪-1،2،3،4‬رﺑﺎﻋﻲ ﻫﻳدروﻧﻔﺗﺎﻟﻳن‪-2-‬أوﻝ( )‪ .C21H27N3O2 (II‬ﺗُﻌﺗﺑر ﻫذﻩ اﻟﻣرﻛﺑﺎت ﻣن ﻣﺷﺗﻘﺎت‬
‫اﻟﺑﻧزوﻓﻳزاﻣﻳﻛوﻝ واﻟﺗﻲ ﺗﺳﺗﺧدم ﻓﻲ ﺗﺻوﻳر اﻟﻌﺻب اﻟﻛوﻟﻳﻧﻳرﺟﻲ ﻣن أﺟﻝ اﻟﻛﺷف ﻋن ﻣرض آﻟزﻫﻳﻣر وﺗُﻌرف ﺑﺄﻧﻬﺎ‬
‫ﺻﺎدات )ﻣﺎﻧﻌﺎت( اﻧﺗﻘﺎﺋﻳﺔ ﻓراﻏﻳﺔ ﻻﻟﺗﻘﺎط اﻻﺳﺗﻳﻝ ﻛوﻟﻳن ﻓﻲ اﻟﺣوﻳﺻﻼت اﻟﻛوﻟﻳﻧﻳرﺟﻳﺔ اﻟﻣوﺟودة ﻓﻲ اﻟﺟزء اﻟﻘﺑﻝ‬
‫‪13‬‬
‫وﻣطﻳﺎﻓﻳﺔ‬ ‫ووﺻف اﻟﻣرﻛب )‪ (I‬ﺑﺎﺳﺗﺧدام ﻣطﻳﺎﻓﻳﺔ اﻟـطﻧﻳن اﻟﻧووي اﻟﻣﻐﻧﺎطﻳﺳﻲ ﻣﺗﻌددة اﻟﻧوى ‪ 1H‬و ‪C‬‬ ‫ﻣﺷﺑﻛﻲ‪ُ .‬‬
‫وﻋﻳﻧﻳت اﻟﺑﻧﻳﺔ اﻟﺑﻠورﻳﺔ ﺑﺎﺳﺗﺧدام اﻧﻌراج اﻟﻣﺳﺣوق ﺣﻳث ﺑﻳﻧت اﻟﺑﻧﻳﺔ اﻟﺑﻠورﻳﺔ ﻋﻠﻰ أن ﺣﻠﻘﺔ‬
‫اﻷﺷﻌﺔ ﺗﺣت اﻟﺣﻣراء ُ‬
‫اﻟﺑﻳﺑﻳ ارزﻳن ﻟﻬﺎ ﺷﻛﻝ اﻟﻛرﺳﻲ‪ ،‬ﺑﻳﻧﻣﺎ ﻳﺑدو ﺷﻛﻝ ﺣﻠﻘﺔ اﻟﺳﻳﻛﻠوﻫﻳﻛﺳﻳن ﻛﻧﺻف ﻛرﺳﻲ‪ .‬ﻳﻛون اﻟﺗراص اﻟﺑﻠوري ﺑواﺳطﺔ‬
‫ﺗﻣﺎﺳﺎت ﺿﻌﻳﻔﺔ‪ ،‬ﺑﺷﻛﻝ رﺋﻳﺳﻲ ﺑواﺳطﺔ رواﺑط ﻫﻳدروﺟﻳﻧﻳﺔ ‪ N—HO‬ﻣﻛﻣﻠﺔ ﺑﻳن اﻟﺟزﻳﺋﺎت واﻟﺗﻲ ﺗرﺑط ﺟزﻳﺋﺎت‬
‫ﻣﺗﺗﺎﻟﻳﺔ ﺿﻣن ﺷﺑﻛﺔ‪ .‬ﻣزﻳد ﻣن اﻻﺳﺗﻘرار ﻓﻲ اﻟﺑﻧﻳﺔ ﻧﺎﺗﺞ ﻋن ﺗﻣﺎﺳﺎت ﺿﻌﻳﻔﺔ ‪ C—HN‬وﺗﺄﺛﻳرات ‪C—H‬‬
‫ﺑﻳن اﻟﺟزﻳﺋﺎت‪ُ .‬ﻋﻳﻧت أﻳﺿﺎً ﺑﻧﻳﺔ اﻟﻣرﻛب )‪ (II‬ﺑواﺳطﺔ اﻧﻌراج أﺷﻌﺔ‪ X-‬ﻋن اﻟﻣﺳﺣوق اﻟﻣﻣﺎﺛﻝ ﻟﻠﺑﻧزوﻓﻳزاﻣﻳﻛوﻝ‬
‫ووﺻف ﻫذا اﻟﻣرﻛب ﺑداﻳﺔً ﺑﺎﺳﺗﺧدام اﻟطراﺋق اﻟﻣطﻳﺎﻓﻳﺔ )ﻣطﻳﺎﻓﻳﺔ اﻷﺷﻌﺔ ﺗﺣت اﻟﺣﻣراء ‪ FT-IR‬واﻟـطﻧﻳن اﻟﻧووي‬
‫ُ‬
‫اﻟﻣﻐﻧﺎطﻳﺳﻲ ﻣﺗﻌددة اﻟﻧوى ‪ 13C‬و ‪ُ .(1H‬وﺟد أن اﻟﻣرﻛب ﻋﺑﺎرة ﻋن ﻣزﻳﺞ راﺳﻳﻣﻲ ﻣن ﻣﻣﺎﻛﺑﻳن ﺿوﺋﻳﻳن واﻟذي‬
‫ﻳﺗﺑﻠور ﻓﻲ اﻟﻧظﺎم أﺣﺎدي اﻟﻣﻳﻝ ﺑزﻣرة ﻓﺿﺎﺋﻳﺔ ذات ﻣرﻛز ﺗﻧﺎظر )‪ .(P21/c‬ﻛﺎن ﻋﻠم اﻟﺑﻠورات وﺑﺎﻷﺧص اﻧﻌراج‬
‫أﺷﻌﺔ‪ X-‬ﻋن اﻟﻣﺳﺣوق ذو دور ﻣﺣوري ﻓﻲ اﻟﻛﺷف ﻋن ﻋدم ﻧﺟﺎح ﻓﺻﻝ اﻟﻣﻣﺎﻛﺑﺎت اﻟﺿوﺋﻳﺔ‪ .‬ﺗﻣﻠك ﺣﻠﻘﺔ‬
‫اﻟﺑﻳﺑﻳ ارزﻳن ﺷﻛﻝ اﻟﻛرﺳﻲ‪ ،‬ﺑﻳﻧﻣﺎ ﻳﺑدو ﺷﻛﻝ ﺣﻠﻘﺔ اﻟﺳﻳﻛﻠوﻫﻳﻛﺳﻳن ﻛﻧﺻف ﻛرﺳﻲ‪ .‬ﻳﻛون اﻟﺗراص اﻟﺑﻠوري ﺑواﺳطﺔ‬
‫ﺗﻣﺎﺳﺎت رواﺑط ﻫﻳدروﺟﻳﻧﻳﺔ ‪ O—HN‬ﺑﻳن اﻟﺟزﻳﺋﺎت واﻟﺗﻲ ﺗرﺑط اﻟﺟزﻳﺋﺎت ﻋﻠﻰ طوﻝ اﻟﻣﺣور ‪.c‬‬
‫اﻟﻛﻠﻣﺎت اﻟﻣﻔﺗﺎﺣﻳﺔ‪ :‬ﻣﺗﻣﺎﺛﻼت اﻟﺑﻧزوﻓﻳزاﻣﻳﻛوﻝ‪ ،‬ﻣرض آﻟزﻫﻳﻣر‪ ،‬اﻧﻌراج أﺷﻌﺔ ‪ X‬ﻋن اﻟﻣﺳﺣوق‪ ،‬ﻣطﻳﺎﻓﻳﺔ‬
‫اﻟـطﻧﻳن اﻟﻧووي اﻟﻣﻐﻧﺎطﻳﺳﻲ ﻣﺗﻌددة اﻟﻧوى‪ ،‬ﻣطﻳﺎﻓﻳﺔ اﻷﺷﻌﺔ ﺗﺣت اﻟﺣﻣراء‪ ،‬رواﺑط ﻫﻳدروﺟﻳﻧﻳﺔ‪ ،‬دﻳﻣر‪ ،‬اﻟﺑﻧﻳﺔ‬
‫اﻟﺑﻠورﻳﺔ‪ ،‬ﻣزﻳﺞ راﺳﻳﻣﻲ‪ ،‬ﻣﻣﺎﻛب ﺿوﺋﻲ‪.‬‬
‫‪ 2‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪http://serversmiso.aecs.sy/‬‬ ‫ﻣﻛﺗﺏ ﻧﻅﻡ ﺍﻟﻌﻠﻭﻣﺎﺕ‬ ‫ﻫﻳﺋﺔ ﺍﻟﻁﺎﻗﺔ ﺍﻟﺫﺭﻳﺔ‬
‫‪٢‬‬
Abstract
The compound 2,2,2-Trifluoro-N-(1a,2,7,7a-tetra-hydronaphtho[2,3-b]oxiren-3-yl)-

acetamide, C12H10F3NO2, an important precursor in the preparation of
benzovesamicol analogues for the diagnosis of Alzheimer’s disease, was prepared by
the epoxidation of 5,8-dihydronaphthalen-1-amine using 3-chloroperoxybenzoic acid.
The structure was determined by X-ray powder diffraction, multinuclear NMR
spectroscopy and FT–IR spectroscopy. A pair of molecules form intermolecular
N— H· ··O hydrogen bonds, involving the amino and oxirene groups, to produce
a dimer.
The two racemic compounds (2RS,3RS)-5-amino-3-(4-phenylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4

tetrahydronaphthalen-2-ol, C20H25N3O, (I) and (2RS,3RS)-5-amino-3-[4-(3-
methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-ol, C21H27N3O2, (II)
important benzovesamicol analogues for the diagnosis of Alzheimer’s disease, have
been synthesized and characterized by FT–IR, and 1H and 13C NMR spectroscopic
analyses. The crystal structures were analyses using powder diffraction as no suitable
single crystal were obtained. The two compounds are racemic mixtures of
enantiomers which crystallize in the monoclinic system in a centrosymmetric space
group (P21/c). Crystallography, in particular powder X-ray diffraction, was pivotal
in revealing that the enantio-resolution did not succeed. I n t w o
c o m p o u n d s , the piperazine ring has a chair conformation, while the cyclohexene
ring assumes a half-chair conformation. In (I) the crystal packing is mediated by
weak contacts, principally by complementary intermolecular N—H· ··O hydrogen
bonds that connect successive molecules into a chain. Further stabilization is
provided by weak C— H…N contacts and by a weak intermolecular C—H· ··
interaction. While in (II), the crystal packing is dominated by intermolecular O—
H· ··N hydrogen bonding which links molecules along the c direction.
Key words: benzovesamicol analogues, Alzheimer’s disease, FT–IR, NMR ,

crystal structure, powder X-ray diffraction, hydrogen bonds, dimer, racemic mixture,
enantiomer.
3

٣
‫ﻣﻘدﻣﺔ‬
‫ﻳﻬدف ﻫذا اﻟﻌﻣﻝ إﻟﻰ اﺻطﻧﺎع وﺗﺣدﻳد اﻟﺑﻧﻳﺔ اﻟﺑﻠورﻳﺔ اﻟﺟزﻳﺋﻳﺔ ﻟﻣﻣﺎﺛﻼت ﺟدﻳدة ﻟﻠﺑﻧزوﻓﻳزاﻣﻳﻛوﻝ ﺑواﺳطﺔ ﺗﻘﻧﻳﺔ‬
‫اﻧﻌراج أﺷﻌﺔ ‪ X‬ﻋن اﻟﻣﺳﺣوق‪ .‬ﻳﺳﺎﻫم ﻫذا اﻟﻌﻣﻝ ﻓﻲ ﺗﺣدﻳد ﻫوﻳﺔ ﻫذﻩ اﻟﻣرﻛﺑﺎت إﺿﺎﻓﺔً إﻟﻰ اﻣﻛﺎﻧﻳﺔ ﻣﻌرﻓﺔ ﻛﻳﻔﻳﺔ‬
‫ارﺗﺑﺎط ﻫذﻩ اﻟﻣرﻛﺑﺎت ﻣﻊ اﻟﻧواﻗﻝ اﻟﺣوﻳﺻﻠﻳﺔ ﻟﻼﺳﺗﻳﻝ ﻛوﻟﻳن‪ .‬ﺗﻌﺗﺑر اﻟﻣﻣﺎﺛﻼت اﻟﺟدﻳدة ﻟﻠﺑﻧزوﻓﻳزاﻣﻳﻛوﻝ ﻣن‬
‫اﻟﻣرﻛﺑﺎت اﻻوﻟﻳﺔ اﻟﻬﺎﻣﺔ ﻓﻲ اﺻطﻧﺎع اﻟﻣرﻛﺑﺎت اﻟﺻﻳدﻻﻧﻳﺔ اﻟﻣﺷﻌﺔ ﻓﻲ اﻟطب اﻟﻧووي‪ .‬إن ﺗﺣدﻳد اﻟﺑﻧﻰ اﻟﺑﻠورﻳﺔ‬
‫واﻟﺟزﻳﺋﻳﺔ ﻟﻬذﻩ اﻟﻣرﻛﺑﺎت ﻳﺷﻛﻝ ﻣدﺧﻼً ﻟﻣﻌرﻓﺔ ﺧواﺻﻬﻣﺎ اﻟﻛﻳﻣﻳﺎﺋﻳﺔ واﻣﻛﺎﻧﻳﺔ ﺗﻔﺳﻳر ﺳﻠوﻛﻬﻣﺎ اﻟﻛﻳﻣﻳﺎﺋﻲ وﻓﻌﺎﻟﻳﺗﻬﺎ ﻓﻲ‬
‫ﺟﺳم اﻻﻧﺳﺎن‪ .‬إن ﻣرض آﻟزﻫﻳﻣر ﻫو ﻋﺑﺎرة ﻋن اﺿطراب ﺗﻧﻛﺳﻲ ﻋﺻﺑﻲ ﻣﺳﺗﻔﺣﻝ )ﻣﺗﻧﺎم( ﻳؤﺛر ﻓﻲ اﻟﻧظﺎم‬
‫اﻟﻛوﻟﻳﻧرﺟﻲ‪ .‬إن ﺗﺷﺧﻳص اﻟﻧﻘﻝ اﻟﻌﺻﺑﻲ اﻟﻛوﻟﻳﻧرﺟﻲ وﺑﺷﻛﻝ ﺧﺎص اﻟﻛﺷف واﻟﺗﺣدﻳد اﻟﻛﻣﻲ ﻟﻠﻧﺎﻗﻝ اﻟﺣوﻳﺻﻠﻲ‬
‫ﻟﻼﺳﺗﻳﻝ ﻛوﻟﻳن )‪ (VAChT- Vesicular AcetylCholine Transporter‬ﻓﻲ اﻷﺣﻳﺎء ﻣن ﺷﺄﻧﻪ أن ﻳﻘدم‬
‫ﻣﻌﻠوﻣﺎت ﻫﺎﻣﺔ وﻣﻔﻳدة ﻟﻠﺗﺷﺧﻳص اﻟﻣﺑﻛر ﻟﻬذا اﻟﻣرض‪ُ .‬ﻳ ّ‬

‫ﻌرف اﻟﺑﻧزوﻓﻳزاﻣﻳﻛوﻝ )‪) (BVM‬اﻟﺷﻛﻝ ‪ ،(1‬ﻣﺷﺎﺑﻪ‬
‫)‪-(-) (analogue‬اﻟﻔﻳزاﻣﻳﻛوﻝ ﺑﻛوﻧﻪ ﻣرﻛب ﻓراﻏﻲ اﻧﺗﻘﺎﺋﻲ ُﻣﺛﺑـﱢط ﻻﻣﺗﺻﺎص اﻻﺳﺗﻳﻝ اﻟﻛوﻟﻳن ﻓﻲ اﻟﺣوﻳﺻﻼت‬
‫اﻟﻘﺑﻝ ﻣﺷﺑﻛﻳﻪ اﻟﻛوﻟﻳﻧرﺟﻳﺔ‪ .‬ﻳرﺗﺑط اﻟﻔﻳزاﻣﻳﻛوﻝ ﺑﺈﻟﻔﻪ ﻋﺎﻟﻳﺔ ﻣﻊ اﻟﻧﺎﻗﻝ اﻟﺣوﻳﺻﻠﻲ ﻟﻸﺳﺗﻳﻝ ﻛوﻟﻳن ‪ VAChT‬وﺑدرﺟﺔ‬
‫ﻛﺑﻳرة ﻓﻲ ﻣﻛﺎن ﺗﻔﺎرﻏﻲ‪ .‬ﻛﻣﺎ ﻳﻌﺗﺑر ﻣرﻛب )‪) (IBVM‬اﻟﺷﻛﻝ ‪ (1‬ﻣن أﻛﺛر ﻣرﻛﺑﺎت اﻟﺗﺻوﻳر ﺑﺎﻧﺑﻌﺎث اﻟﻔوﺗون‬
‫اﻟﻣﻧﻔرد )‪ (SPECT‬اﻟواﻋدة اﻟﺗﻲ ﻳﻣﻛن اﺳﺗﺧداﻣﻬﺎ ﻓﻲ اﻟدراﺳﺎت اﻟﻘﺎﺋﻣﺔ ﻋﻠﻰ اﻟﺑﺷر‪ .‬ﺗﺗﺄﻟف ﺑﻧﻳﺔ اﻟـ ‪ IBVM‬ﻣن‬
‫ﺛﻼث اﺟزاء ‪) A, B, and C‬اﻟﺷﻛﻝ ‪ .(1‬وﺑﺎﻟﺗﺎﻟﻲ ﻳﻣﻛن اﻳﺿﺎح أﻫﻣﻳﺔ ﻛﻝ ﺟزء ﻛﺎﻟﺗﺎﻟﻲ ‪:‬‬
‫‪ .1‬اﻟﺣﻠﻘﺔ ‪A‬‬
‫ﻳﻠﻌب ﻫذا اﻟﺟزء ﻣن اﻟﻣرﻛب دو اًر أﺳﺎﺳﻳﺎً ﻣن ﺣﻳث اﻟﺗﻌرف ﻋﻠﻰ ﻫذا اﻟﻣرﻛب ﻣن ﻗﺑﻝ اﻟﻧواﻗﻝ اﻟﺣوﻳﺻﻠﻳﺔ‬
‫ﻟﻼﺳﺗﻳﻝ ﻛوﻟﻳن ‪ VAChT‬وذﻟك ﻟوﺟود اﻟوظﻳﻔﺔ اﻟﻬﻳدروﻛﺳﻳﻠﻳﺔ‪ .‬ﺑﺎﻹﺿﺎﻓﺔ إﻟﻰ أن وﺟود اﻟﺗﻣﺎﻛب ﺑﻳن اﻟوظﻳﻔﺔ‬
‫اﻷﻣﻳﻧﺔ واﻟﻬﻳدروﻛﺳﻳﻠﻳﺔ ﻳﻠﻌب دو اًر ﻫﺎﻣﺎً ﻹﻋطﺎء اﻷﻟﻔﺔ ﻟﻬذا اﻟﻣرﻛب ﺑﺎﻟﻧﺳﺑﺔ ﻟﻬذﻩ اﻟﻧواﻗﻝ ‪.‬‬
‫‪ .2‬اﻟﺣﻠﻘﺔ ‪B‬‬
‫وﺟود ﺣﻠﻘﺔ اﻟﺑﻳﺑﻳرﻳدﻳن ﻓﻲ ﺑﻧﻳﺔ اﻟﻣرﻛب ﻳؤدي اﻟﻰ ارﺗﺑﺎطﻪ ﺑﺄﻟﻔﺔ ﻋﺎﻟﻳﺔ ﺑﺎﻟﻧواﻗﻝ اﻟﺣوﻳﺻﻠﻳﺔ ﻟﻼﺳﺗﻳﻝ ﻛوﻟﻳن‪.‬‬
‫‪ .3‬اﻟﺣﻠﻘﺔ ‪C‬‬
‫ان وﺟود ﻫذﻩ اﻟﺣﻠﻘﺔ ﻳﺣﺎﻓظ ﻋﻠﻰ اﺑﻘﺎء اﻟﻔﺔ ﺟﻳدة ﻟﻬذا اﻟﻣرﻛب ﺑﺎﻟﻧﺳﺑﺔ ﻟﻠﻧواﻗﻝ اﻟﺣوﻳﺻﻠﻳﺔ ﻟﻼﺳﺗﻳﻝ ﻛوﻟﻳن‬
‫‪VAChT‬‬
‫‪ 4‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٤‬‬
‫‪HO‬‬ ‫‪HO‬‬
‫‪C‬‬ ‫‪B N‬‬ ‫‪A‬‬ ‫‪N‬‬ ‫‪N‬‬

‫‪A‬‬
‫‪IBVM‬‬ ‫‪I‬‬ ‫‪I‬‬

‫‪DRC-140‬‬
‫‪HO‬‬ ‫‪HO‬‬
‫‪N‬‬ ‫‪N‬‬ ‫‪N‬‬
‫‪BVM‬‬ ‫‪H2N‬‬ ‫‪H2N‬‬

‫‪DRC-NH 2‬‬
‫ﺷﻛﻝ ‪ .1‬ﻣﻣﺎﺛﻼت اﻟﻔﻳزاﻣﻳﻛوﻝ‬

‫‪ :DRC-NH2‬ﺗراﻧس– ‪ – 5‬أﻣﻳﻧو‪-2-‬ﻫﻳدروﻛﺳﻲ‪ )-3-‬ﻓﻳﻧﻳﻝ‪ 1-‬ﺑﻳﺑﻳ ارزﻳﻧﻳﻝ( ﺗﺗراﻟﻳن‬
‫‪ :DRC-140‬ﺗراﻧس– ‪ – 5‬إﻳودو‪-2-‬ﻫﻳدروﻛﺳﻲ‪ )-3-‬ﻓﻳﻧﻳﻝ‪-1-‬ﺑﻳﺑﻳرازﻳﻧﻳﻝ( ﺗﺗراﻟﻳن‬
‫‪ :BVM‬ﺗراﻧس– ‪ –5‬أﻣﻳﻧو ‪-2-‬ﻫﻳدروﻛﺳﻲ‪ )-3-‬ﻓﻳﻧﻳﻝ‪-1-‬ﺑﻳﺑﻳرﻳدﻧﻳﻝ( ﺗﺗراﻟﻳن‬
‫‪ :IBVM‬ﺗراﻧس– ‪ – 5‬إﻳودو‪-2-‬ﻫﻳدروﻛﺳﻲ‪ )-3-‬ﻓﻳﻧﻳﻝ‪ -1-‬ﺑﻳﺑﻳرﻳدﻧﻳﻝ( ﺗﺗراﻟﻳن‬
‫دﻟت دراﺳﺎت ﺣدﻳﺛﺔً ﺑﺎن اﺳﺗﺑداﻝ ﺣﻠﻘﺔ اﻟﺑﻳﺑﻳرﻳدﻳن ﻟـ ‪ IBVM‬ﺑﺣﻠﻘﺔ اﻟﺑﻳﺑﻳ ارزﻳن ﺗؤدي إﻟﻰ ﺗﺷﻛﻳﻝ اﻟﻣﺷﺗق‬
‫‪) DRC140‬اﻟﺷﻛﻝ ‪ (1‬ذو أﻟﻔﺔ ﻋﺎﻟﻳﺔ )‪ (Ki DRC140 = 1.21 nM‬ﻣﻊ درﺟﺔ اﻧﺗﻘﺎﺋﻳﺔ ﻋﺎﻟﻳﺔ ﻟﻠﻧﺎﻗﻝ اﻟﺣوﻳﺻﻠﻲ‬
‫ﻟﻼﺳﺗﻳﻝ ﻛوﻟﻳن ﺑﺎﻟﻣﻘﺎرﻧﺔ ﻣﻊ اﻟﻣﺳﺗﻘﺑﻼت ‪.‬‬
‫ﻟدى اﻟﺑﺣث ﻓﻲ ﺑﻧوك اﻟﻣﻌﻠوﻣﺎت اﻟﺧﺎﺻﺔ ﺑﻌﻠم اﻟﺑﻠورات )‪ ، (ICCD-PDF4 ,CSD‬ﻟم ﻧﺟد أي ﺑﻧﻳﺔ ﺑﻠورﻳﺔ‬
‫ﻣﻧﺷورة ﻟﻣﺛﻝ ﻫذﻩ اﻟﻣرﻛﺑﺎت‪ ،‬ﻟذﻟك ﻳﻬدف ﻫذا اﻟﻌﻣﻝ ﺑﺷﻛﻝ أﺳﺎﺳﻲ إﻟﻰ ﺗﺣﺿﻳر ﻣرﻛﺑﺎت ﺟدﻳدة ﻟﻠﺑﻧزوﻓﻳزاﻣﻳﻛوﻝ‬
‫ذات أﻟﻔﺔ ﻋﺎﻟﻳﺔ ﻟﻠﻧﺎﻗﻝ اﻟﺣوﻳﺻﻠﻲ ﻟﻸﺳﺗﻳﻝ ﻛوﻟﻳن وﻣن ﺛم ﺗوﺻﻳﻔﻬﺎ ﻛﻳﻣﻳﺎﺋﻳﺎً ﺑﺎﺳﺗﺧدام اﻟﺗﻘﻧﻳﺎت اﻟﻣﺗﺎﺣﺔ ﻓﻲ اﻟﻘﺳم‬
‫وﺗﻌﻳﻳن اﻟﺑﻧﻰ اﻟﺑﻠورﻳﺔ ﻟﻬﺎ ﺑطرﻳﻘﺔ اﻧﻌراج أﺷﻌﺔ ‪ X‬ﻋن اﻟﻣﺳﺣوق‪ .‬إن ﺑﻧﻳﺔ ﻫذﻩ اﻟﻣواد ﻳﻣﻛن أن ﺗﺷﻛﻝ ﻣدﺧﻼً ﻟﻣﻌرﻓﺔ‬
‫ﺧواﺻﻬﻣﺎ اﻟﻛﻳﻣﻳﺎﺋﻳﺔ وﺗﻔﺳﻳر أﻟﻳﺔ ﺳﻠوﻛﻬﻣﺎ اﻟﻛﻳﻣﻳﺎﺋﻲ ﻓﻲ اﻟﺟﺳم‪.‬‬
‫ﺟﻣﻳﻊ اﻟﻣواد اﻟﻛﻳﻣﻳﺎﺋﻳﺔ واﻟﻣذﻳﺑﺎت اﻟﻣﺳﺗﺧدﻣﺔ ﻫﻲ ذات ﻧﻘﺎوة ﺗﺟﺎرﻳﺔ‪ ،‬واﺳﺗﺧدﻣت ﻛﻣﺎ اﺳﺗﻠﻣت‪ .‬اﺳﺗﺧدﻣت‬
‫أطﺑﺎق ﺗﺣﻠﻳﻝ ﻛروﻣﺎﺗوﻏراﻓﻳﺎ اﻟطﺑﻘﺔ اﻟرﻗﻳﻘﺔ )‪ (TLC‬ﻣن ﺷرﻛﺔ ﻣﻳرك ‪ . Merck 60F254 silica gel‬ﻛﻣﺎ‬
‫اﺳﺗﺧدﻣت أﻋﻣدة اﻟﻛروﻣﺎﺗوﻏراﻓﻳﺎ اﻟوﻣﻳﺿﻳﺔ ‪ Flash Chromatography‬ﻓﻲ ﺗﻧﻘﻳﺔ ﻧواﺗﺞ اﻟﺗﻔﺎﻋﻼت ﺑﺎﺳﺗﺧدام‬
‫اﻟﺳﻳﻠﻳﻛﺎﺟﻳﻝ ‪ ،(70–230 mesh) silica gel‬أﻣﺎ ﺑﺎﻟﻧﺳﺑﺔ ﻟﻌﻣﻠﻳﺔ اﻟﺗظﻬﻳر ﻓﻘد اﺳﺗﺧدم اﻟﺿوء ﻓوق اﻟﺑﻧﻔﺳﺟﻲ‬
‫‪(400‬‬ ‫ﺑﺎﻹﺿﺎﻓﺔ ﻟﻠﻳود‪ .‬ﺳﺟﻠت أطﻳﺎف ‪ NMR‬ﺑﺎﺳﺗﺧدام ﻣطﻳﺎﻓﻳﺔ ‪Bruker Bio spin 400 spectrometer‬‬
‫‪ , MHz for 1H, 100 MHz for‬واﺳﺗﺧدﻣت ﻛﻝ ﻣن‪ C6D6 ،CDCl3‬ﻛﻣذﻳﺑﺎت ﻓﻲ ﺗﺣﻠﻳﻝ ‪.NMR‬‬ ‫‪13‬‬
‫‪C),‬‬
‫ﺣﻳث ﺗم اﻟﺗﻌﺑﻳر ﻋن اﻻﻧزﻳﺎح اﻟﻛﻳﻣﻳﺎﺋﻲ )‪ (δ‬ﺑواﺣدة ‪ ppm‬ﻧﺳﺑﺔ ﻟﻠﻣرﻛب اﻟﻣرﺟﻌﻲ ‪ TMS‬اﻟﻣﺳﺗﺧدم ﻛﻣﻌﻳﺎر‬
‫داﺧﻠﻲ‪ .‬ﺳﺟﻠت أطﻳﺎف ﻣﺎ ﺗﺣت اﻷﺣﻣر ‪ IR‬ﺑﺎﺳﺗﺧدام ﺟﻬﺎز ‪ ،FTIR JASCO 300E‬وﺣددت درﺟﺎت ﺣ اررة‬
‫‪ 5‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٥‬‬
‫ﻳوﺿﺢ اﻟﺟدوﻝ اﻟﺗﺎﻟﻲ اﻟﻣواد اﻟﻛﻳﻣﻳﺎﺋﻳﺔ اﻟﻣﺳﺗﺧدﻣﺔ ﻓﻲ‬ .Stuart SMP3 ‫اﻧﺻﻬﺎر اﻟﻣﻧﺗﺟﺎت ﺑﺎﺳﺗﺧدام ﺟﻬﺎز‬
:‫اﻻﺻطﻧﺎع‬
‫اﻟﺷرﻛﺔ اﻟﻣﺻﻧﻌﺔ‬ ‫اﻟﻣواﺻﻔﺎت‬ ‫اﻟﺻﻳﻐﺔ اﻟﻛﻳﻣﻳﺎﺋﻳﺔ‬ ‫اﻟﻣﺎدة اﻟﻛﻳﻣﻳﺎﺋﻳﺔ‬
Merck 99% C10H9N 1-Naphtyl amine
POCH 98.5 CHCl3 Chloroform
Merck C10H14N2 N-Phenyl piperazine
Merck 99.8GR CH3OH methanol
Merck 100.5-98.0 NaOH Sodium Hydroxide
ACROS Organics CH2Cl2 Dichloromethane
Panreac 99 anhydrous Na2SO4 Sodium sulphate
Panreac 99.7 (C2H5)2O Diethyl Ether
Riedel-de Haen 99 C6H15N Triethylamine
Riedel-de Haen 99.5 C6H6 Benzene
Merck 99 CF3COOH Trifluoroacetic acid anhydride
(1s)-(+)-Camphorsulfonic
ALDRICH 99 C10H16O4S
acid
PROLABO 99.8 C2H5OH Ethanol

‫اﻟﻣراﺟﻊ‬
Efange, S. M.; Mach, R. H.; Smith, C. R.; Khare, A. B.; Foulon, C.; Akella, S. K.; Childers,
S. R.; Parsons, S. M. Biochem Pharmacol 1995, 49, 791.
Efange, S. M.; Dutta, A. K.; Michelson, R. H.; Kung, H. F.; Thomas, J. R.; Billings, J.;
Boudreau, R. J. Int J Rad Appl Instrum B 1992, 19, 337.
Efange, S. M.; Michelson, R. H.; Khare, A. B.; Thomas, J. R. J Med Chem 1993, 36, 1754.
Bando, K.; Naganuma, T.; Taguchi, K.; Ginoza, Y.; Tanaka, Y.; Koike, K.; Takatok
Synapse 2000, 38, 27.
6

٦
‫الفصل األول‬
‫اﻟﺑﻧﻳﺔ اﻟﺑﻠورﻳﺔ ﻟـ ‪ -2,2,2‬ﺛﻼﺛﻲ ﻓﻠورو‪ -‬ن‪1) -‬أ‪7,7,2،‬أ‪ -‬رﺑﺎﻋﻲ‬
‫ﻫﻳدروﻧﺎﻓﺗو]‪ -3,2‬ب[ أوﻛﺳﻳران ‪ -3-‬إﻳﻝ( أﺳﻳت أﻣﻳد ﺑﺎﺳﺗﺧدام اﻧﻌراج أﺷﻌﺔ ‪X‬‬
‫ﻋن اﻟﻣﺳﺣوق‬
‫‪ .1‬ﻣﻘدﻣﺔ‪:‬‬
‫ﻳﻌد اﻟﻣرﻛب ‪ -2,2,2‬ﺛﻼﺛﻲ ﻓﻠورو‪ -‬ن‪1) -‬أ‪7,7,2،‬أ‪ -‬رﺑﺎﻋﻲ ﻫﻳدروﻧﺎﻓﺗو]‪ -3,2‬ب[ أوﻛﺳﻳران ‪ -3-‬إﻳﻝ(‬
‫اﻟﺑﻧزوﻓﻳزاﻣﻳﻛوﻝ‬ ‫ﻣﺗﻣﺎﺛﻼت‬ ‫ﺗﺣﺿﻳر‬ ‫أﺟﻝ‬ ‫ﻣن‬ ‫ﻫﺎﻣﺔ‬ ‫ﻣﺎدة‬ ‫)‪(I‬‬ ‫أﻣﻳد‬ ‫أﺳﻳت‬
‫‪(Zea-Ponce et al., 2005; Jung et al., 1990; Mulholland & Jung, 1992; Mulholland et‬‬
‫‪al.,‬‬ ‫;‪1993‬‬ ‫‪Nicolas‬‬ ‫‪et‬‬ ‫‪al.,‬‬ ‫)‪2007‬‬
‫واﻟﺗﻲ ﺗﺳﺗﺧدم ﻓﻲ ﺗﺻوﻳر اﻷﻋﺻﺎب اﻟﻛوﻟﻳﻧرﺟﻳﺔ ﻟﻠﻛﺷف ﻋن ﻣرض آﻟزﻫﻳﻣر وﻓﻲ ﻣﺟﺎﻻت اﻟﺑﺣث‬
‫اﻷﺧرى )‪ .(Mazère et al., 2008‬وﻳﻌﺗﺑر ﻫذا اﻟﻣرﻛب ﻣرﻛﺑﺎً وﺳطﻳﺎً ﻟﻼﺻطﻧﺎع وﻓﺎﺋدﺗﻪ ﺗﻛﻣن ﻓﻲ اﻟﻔﻌﺎﻟﻳﺔ‬
‫اﻟﻌﺎﻟﻳﺔ ﻟﺣﻠﻘﺔ اﻹﻳﺑوﻛﺳﻳد ﻓﻲ إدﺧﺎﻝ وظﺎﺋف إﺿﺎﻓﻳﺔ‪ ،‬وﻫذا ﻏﺎﻟﺑﺎً ﻣﺎ ﻳﻛون ﺟزءاً ﻣن اﻟﺗﺣوﻝ اﻟﺟزﻳﺋﻲ ﻋﻠﻰ ﻧطﺎق‬
‫أوﺳﻊ‪.‬‬
‫‪ .2‬اﻟﻌﻣﻝ اﻟﺗﺟرﻳﺑﻲ‪:‬‬
‫ُﺣﺿر اﻟﻣرﻛب اﻟﻣدروس )‪ (I‬ﻛﻣﺎ ﻫو ﻣوﺿﺢ ﻓﻲ ﻣﺧطط اﻟﺗﻔﺎﻋﻝ ﻓﻲ اﻟﺷﻛﻝ ‪ .1‬ﻳﺑدأ اﻟﺗﻔﺎﻋﻝ ﺑﺣﻣﺎﻳﺔ اﻟوظﻳﻔﺔ‬
‫اﻷﻣﻳﻧﻳﺔ ﻟﻠﻣرﻛب ‪ -5,8‬ﺛﻧﺎﺋﻲ ﻫﻳدروﻧﻔﺗﺎﻟﻳن ‪-1‬أﻣﻳن )‪ (II‬ﺑواﺳطﺔ ﺣﻣض ﺛﻼﺛﻲ ﻓﻠور أﺳﻳﺗﺎت اﻟﻼﻣﺎﺋﻲ )‪(TFAA‬‬
‫ﻟﻠﺣﺻوﻝ ﻋﻠﻰ اﻷﻣﻳد اﻟﻣواﻓق )‪ (III‬ﺑﻣردود ﻗدرﻩ ‪ .% 99‬ﺗﺗﺿﻣن اﻟﺧطوة اﻟﺗﺎﻟﻳﺔ ﺗﺷﻛﻳﻝ إﻳﺑوﻛﺳﻳد اﻷﻟﻛن )‪(III‬‬
‫ﺑواﺳطﺔ اﻟﺗﻔﺎﻋﻝ ﻣﻊ ﺣﻣض ﻣﻳﺗﺎ ‪ -3‬ﻛﻠور ﺑﻳرﺑﻧزوﺋﻳك )‪ (m-CPBA‬ﻟﻳﻧﺗﺞ اﻹﻳﺑوﻛﺳﻳد اﻟﻣطﻠوب )‪ (I‬ﺑﻣردود ﻗدرﻩ‬
‫‪ .% 78‬واﻟﻣﻧﺗﺞ اﻟرﺋﻳﺳﻲ اﻟﺛﺎﻧوي ﻟﺗﻔﺎﻋﻝ ﺗﺷﻛﻳﻝ إﻳﺑوﻛﺳﻳد اﻷﻟﻛن ﻫو اﻟﺣﻣض اﻟﻛرﺑوﻛﺳﻳﻠﻲ‪ .‬ﻳﺟري اﻟﺗﻔﺎﻋﻝ ﺑﺣﺳب‬
‫اﻵﻟﻳﺔ اﻟﻣﻘﺗرﺣﺔ ﻣن ﻗﺑﻝ اﻟﻌﺎﻟم ﺑﺎرﻟﻳت ﻋﺎم ‪ 1950‬ﺑﺣﻳث ﻳﺳﺎﻫم اﻷﻟﻛن ﻣﻊ أوﻛﺳﺟﻳن اﻟﺑﻳروﻛﺳﻲ ﻣﺻﺣوﺑﺎً ﺑﺗﺣرﻳر‬
‫اﻟﺣﻣض اﻟﻛرﺑوﻛﺳﻳﻠﻲ وﺗﺷﻛﻳﻝ اﻹﻳﺑوﻛﺳﻳد )‪ .(Smith, 2002‬ﻳوﺿﺢ ﻣﺧطط اﻟﺗﻔﺎﻋﻝ اﻟﺣﺎﻟﺔ اﻻﻧﺗﻘﺎﻟﻳﺔ‪.‬‬
‫‪ 7‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٧‬‬
‫ﺷﻛﻝ ‪ .1‬ﻣﺧطط اﻟﺗﻔﺎﺎﻋﻝ‬
‫طﻳﺎف‬
‫أطﻳﺎف ‪ FT-IR‬ﺑﻣط‬
‫ف‬ ‫اﻟﻛﻳﻣﻳﺎﺋﻳﺔ واﻟﻣذﻳﺑﺎت ﺑﻧﻘﻘﺎوﺗﻬﺎ اﻟﺗﺟﺎرﻳﺔ‪ُ .‬ﺳﺟﻠت‬
‫ﺔ‬ ‫ﺳﺗﺧدﻣت ﻓﻲ اﻟﺗﺗﺣﺿﻳر ﺟﻣﻳﻊ اﻟﻣواد‬
‫اُﺳ‬
‫ﺟﻬﺎز‬
‫ﺟ‬ ‫ﻓﻲ‬ ‫ﻲ‬
‫اﻟﻣﻐﻧﺎطﻳﺳﻲ‬ ‫اﻟﻧووي‬ ‫اﻟطﻧﻳنن‬ ‫أطﻳﻳﺎف‬ ‫ﺳﺟﻠت‬ ‫ﻛﻣﺎ‬ ‫‪JJASCO‬‬ ‫‪300E‬‬
‫‪3‬‬
‫ﻣن أﺟﻝ ‪ .13C‬ﻋﺑر ﻋن اﻻﻧﻧزﻳﺎح‬ ‫ﺟﻝ ‪ 1H‬و ‪Hz‬‬
‫‪ 100 MH‬ن‬ ‫‪ 400‬ﻣن أﺟ‬
‫‪0 MHz Brukker Biospin 400‬‬
‫‪ E‬ﻓﻲ‬
‫‪ .Stuart SM‬واﺳﺗﺧدم ﺟﻬﺎز ‪EURO EA‬‬
‫اﻻﻧﺻﻬﺎر ﺑﺟﻬﺎز ‪MP3‬‬
‫ر‬ ‫ﺟﺎت‬
‫اﻟﻛﻳﻣﻳﺎﺋﺋﻲ ﺑواﺣدة ‪ .pppm‬ﻗﻳﺳت درﺟ‬
‫اﻟﺗﺣﻠﻳﻝ اﻟﻌﻧﺻري )ﺟﺟﻣﻳﻊ اﻷﺟﻬزة اﻟﺳﺎﺑﻘﺔ ﻣوﺟودة ﻓﻲ ﻗﺳم اﻟﻛﻛﻳﻣﻳﺎء(‪ُ .‬ﻳذاب )‪ 25‬غ‪ 177 ،‬ﻣﻳﻠﻲ ﻣوﻝ( ﻣن‬
‫ﻝ‬
‫اﻟﻣرﻛب‬
‫ب‬
‫‪K 2‬‬‫وﻳﺑرد اﻟﻣﺣﻠوﻝ ﻋﻧﻧد اﻟدرﺟﺔ ‪273‬‬
‫‪ 5,8-dihyd‬ﻓﻲ ‪ 84‬ﻣﻝ ﻣﻣن اﻟﺑﻧزن‪ّ ،‬ر‬ ‫)‪dronaphthaleen-1-amine (II‬‬
‫ﺗرﺳب ااﻟﻣﻠﺢ‬
‫ﺑﻌد ذﻟك ّ‬
‫ﻼﻣﺎﺋﻲ‪ .‬ﻳﺑدأ د‬ ‫‪ 24‬ﻣﻝ ﻣن ﺣﻣﻣض ﺛﻼﺛﻲ ﻓﻠوور أﺳﻳﺗﺎت اﻟﻼ‬
‫)اﻟﺻﻔر ﻣﺋوﻳﺔ(‪ .‬ﻳﺿﺎﺎف وﺑﺑطء ‪4.7‬‬
‫ر‬
‫ﺿﺎﻓﺔ ﺣﻣض ﺛﺛﻼﺛﻲ ﻓﻠور أﺳﻳﻳﺗﺎت اﻟﻼﻣﺎﺋﻲ‪ .‬ﺗﺗم اﻟﻣﺣﺎﻓظﺔ ﻋﻠﻰ‬
‫اﻷﻣوﻧﻳووﻣﻲ وﻳظﻝ اﻟﺗﻔﻔﺎﻋﻝ ﻣﺗﺟﺎﻧﺳﺎً ﺣﺗﻰ اﻛﺗﻣﺎﻝ إﺿ‬
‫ﻓﻠور أﺳﻳﺗﺎت اﻟﻼﻣﻣﺎﺋﻲ‬
‫وﺣﻣض ﺛﻼﺛﻲ ر‬
‫ض‬ ‫درﺟﺔ ﺣ اررة اﻟﺗﻔﺎﻋﻝ ﻟﻟﻣدة ﺳﺎﻋﺔ ﻋﻧﻧد ‪ .273 K‬ﻳﻳﺗم اﻟﺗﺧﻠص ﻣنن اﻟﺑﻧزن‬
‫ﺳﻳﻳﺗﺎت‬
‫ﺧﻳر ﺣﺗﻰ إزاﻟﺔ ﺑﻘﺎﻳﺎ ﺣﻣض ﺛﺛﻼﺛﻲ ﻓﻠور أﺳ‬
‫أﺧرى وﻳﻌﺎد اﻟﺗﺑﺧﻳ‬
‫ﺑﺎﻟﺗﺑﺧﻳر ﺗﺣت اﻟﻔراغ ‪ .‬ﺛم ﻳﺿﺎف اﻟﺑﻧزن ﻣرة ر‬
‫ر‬
‫‪ 41.5) % 99‬غ( دون أﻳﺔ ﺗﻧﻘﻳﺔ‬
‫ﻌد اﻧﺗﻬﺎء اﻟﺗﺑﺧﻳﻳر ﻋﻠﻰ ﺑودرة ﺑﻧﻳﺔ اﻟﻠون )‪ (II I‬ﺑﻣردود ‪9‬‬
‫ﻲ‪ .‬ﻧﺣﺻﻝ ﺑﻌد‬
‫اﻟﻼﻣﺎﺋﻲ‬
‫‪ 70.66‬غ‪ 0.204 ،‬ﻣﻣﻳﻠﻲ‬
‫‪7‬‬ ‫ﺿﺎف )‬
‫ب )‪ (III‬اﻟﻣﺗﺷﻛﻛﻝ ﻓﻲ ‪ 150‬ﻣﻣﻝ ﻣن اﻹﻳﺗر ا ﻹﻳﺗﻳﻠﻲ ﺛم ﻳﺿ‬
‫إﺿﺎﻓﻳﺔﺔ‪ .‬ﻳذاب اﻟﻣرﻛب‬
‫ظﺔ ﻋﻠﻰ درﺟﺔ ﺣ اررة اﻟﻣﺣﻠوﻝ ﻋﻧد‬
‫ك‪ ،‬وﺗﺗم اﻟﻣﺣﺎﻓظ‬ ‫ﻣوﻝ‪ ،‬ﻧﻧﻘﺎوة ‪ (% 555 – 50‬ﻣن ض‬
‫ﺣﻣض ﻣﻳﺗﺎ ‪ -3‬ﻛﻛﻠور ﺑﻳرﺑﻧزوﺋﻳك‬
‫طﻳﺳﻲ‬
‫ك‪ .‬ﺛم ﻳﺗرك اﻟﻣﻣﺣﻠوﻝ ﺗﺣت اﻟﺗﺗﺣرﻳك اﻟﻣﻐﻧﺎط‬
‫ﺣﻣض ﻣﻳﺗﺎ ‪ -3‬ﻛﻛﻠور ﺑﻳرﺑﻧزوﺋﻳك‬
‫‪ K 283‬ﺗﻘرﻳﺑﺎً أﺛﻧﺎﺎء إﺿﺎﻓﺔ ض‬
‫ﺳﻝ ﺑﺎﻹﻳﺗر اﻹﻳﻳﺗﻳﻠﻲ‬
‫ﻹﻳﻳﺑوﻛﺳﻳد )‪ (I‬ﺑﺑﺎﻟﺗرﺷﻳﺢ‪ ،‬وﻳﻐﺳ‬
‫ﺟﻣﻊ ﻣرﻛب اﻹ‬
‫ﺣررة اﻟﻐرﻓﺔ‪ .‬ﻳﺟ‬
‫ﺧﻣس ﺳﺎﻋﺎت ﻋﻧد درﺟﺔ ار‬
‫ﻟﻣدة ﺧ‬
‫طﻳﺎت‬
‫‪ .% 78‬وﻟﻪ دررﺟﺔ اﻧﺻﻬﺎر ﻗﻗدرﻫﺎ ‪ .453 K‬ﺗﻌطﻲ ﻣﻌط‬
‫ﻟﻠﺣﺻووﻝ ﻋﻠﻰ ‪ 334.7‬غ ﻣن اﻹﻳﺑوﻛﻛﺳﻳد ﺑﻣردود ‪8‬‬
‫‪ N 4.88‬ﺑﻳﻧﻣﻣﺎ ﻛﺎﻧت اﻟﻣﻌط‬
‫طﻳﺎت‬ ‫‪8% ،H 4.144% ، C 56‬‬
‫اﻟﺗﺣﻠﻳﻝ اﻟﻌﻧﺻري اﻟﺗﺟﺟرﻳﺑﻳﺔ اﻟﻘﻳم اﻟﺗﺗﺎﻟﻳﺔ‪6.36% :‬‬
‫ﻝ‬
‫ﻳﺔ‪.N 5.45% ،H 3.92 % ،C 56.04% :‬‬
‫اﻟﻧظر ﺔ‬
‫‪ ‬‬
‫‪ 8‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٨‬‬
‫ون ﻟﻠﻣرﻛب )‪(I‬‬
‫ﺷﻛﻝ ‪ .2‬طﻳف اﻟـﺑرﺗون واﻟﻛرﺑون‬
‫ﺷ‬
‫‪ 9‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٩‬‬
‫ﻳﻌطﻲ طﻳف ‪ NMR‬ﻟﻠﺑروﺗون واﻟﻛرﺑون )ﺷﻛﻝ ‪ (2‬اﻟﻘﻳم اﻟﺗﺎﻟﻳﺔ‪:‬‬
‫‪1‬‬
‫; )*‪H NMR (CDCl3) : 2.90-3.00 (m; 2H ; 2H-5* or 2H-8‬‬
‫;) *‪3.92-3.59 (m ; 4H ; H-6 ; H-7; 2H-5* or 2H-8‬‬
‫;) ‪7.07 –7.28 (m ; 3H ; H-2 ; H-3 ; H-4‬‬
‫‪8.19 (s ; NH).‬‬
‫‪13‬‬
‫; )‪C NMR (CDCl3) : 24.9 (C-8); 29.9 (C-5); 113.4 (C-F); 121.9 (C-2‬‬
‫; )‪122.8 (C-4); 125.12 (C-3); 127.1 (C-6 or C-7‬‬
‫; )‪127.5 (C-6 or C-7) ; 128.1 (CAr8) ;132.2 (CAr5‬‬
‫‪136.0 (C-1); 155.7 (C=O).‬‬
‫ﻳﻣﺛﻝ اﻟﺷﻛﻝ ‪ 3‬طﻳف ‪ NMR‬ﺛﻧﺎﺋﻲ اﻟﺑﻌد ﻟﻠﻣرﻛب )‪.(I‬‬
‫‪ .3‬اﻟﺑﻧﻳﺔ اﻟﺑﻠورﻳﺔ‪:‬‬
‫‪ .a‬ﺣﻝ اﻟﺑﻧﻳﺔ واﻟﺗﺻﻔﻳﺎت‪:‬‬
‫اﺳﺗﺧدﻣﻧﺎ اﻟﺑﻳﺎﻧﺎت اﻟﻣﺧﺑرﻳﺔ ﻻﻧﻌراج أﺷﻌﺔ ‪ X‬ﻋن اﻟﻣﺳﺣوق ﻣن أﺟﻝ ﺣﻝ وﺗﺻﻔﻳﺔ اﻟﺑﻧﻳﺔ اﻟﺑﻠورﻳﺔ ﻟﻠﻣرﻛب‬
‫)‪ .(I‬ﻫذا اﻟﻣرﻛب )‪ (I‬ﻳﺗﺑﻠور ﻋﻠﻰ ﺷﻛﻝ ﻣﺳﺣوق ﻧﺎﻋم أﺑﻳض اﻟﻠون‪ ،‬ﺣﻳث ﻛﻝ اﻟﻣﺣﺎوﻻت ﺑﺎءت ﺑﺎﻟﻔﺷﻝ ﻟﻠﺣﺻوﻝ‬
‫وﻟﻌزﻝ ﻋﻳﻧﺔ ﺑﺣﺟم ﻛﺎﻓﻲ وﻧوﻋﻳﺔ ﻣﻧﺎﺳﺑﺔ ﻣن أﺟﻝ ﺗﺣﻠﻳﻝ اﻟﺑﻠورة اﻟوﺣﻳدة‪ .‬ﻫذﻩ ﻣﺳﺄﻟﺔ ‪ 18‬ذرة ﻏﻳر ﻫﻳدروﺟﻳﻧﻳﺔ‪،‬‬
‫واﻟﺗﻲ ﺗﺗطﻠب ﻗﻳﺎس ﺣذر وﺗﻔﺳﻳر اﻟﺑﻳﺎﻧﺎت اﻟﺧﺎﺻﺔ ﻣن أﺟﻝ ﺗﺣﺳﻳن ﻧوﻋﻳﺔ اﻟﻧﺗﺎﺋﺞ‪ .‬ﻋﻠﻰ ﻣدى ‪ 10‬ﺳﻧوات‪،‬‬
‫اُﺳﺗﻧﺗﺟت اﻟﺑﻧﻰ اﻟﺑﻠورﻳﺔ ﻟﻠﻌدﻳد ﻣن اﻟﻣرﻛﺑﺎت ذات اﻻﻫﺗﻣﺎم اﻟﺻﻳدﻻﻧﻲ ﻣن ﺑﻳﺎﻧﺎت اﻧﻌراج أﺷﻌﺔ ‪ X‬ﻋن اﻟﻣﺳﺣوق‪،‬‬
‫اﻟﻛﺎﻓﻲ‬ ‫اﻟﻧوﻋﻳﺔ‬ ‫ذات‬ ‫اﻟوﺣﻳدة‬ ‫اﻟﺑﻠورات‬ ‫ﻏﻳﺎب‬ ‫ﻓﻲ‬ ‫أﺧﻳر‬ ‫ﻛﺳﺑﻳﻝ‬ ‫ﺟوﻫري‬ ‫ﺑﺷﻛﻝ‬
‫‪(Chan et al.,1999; Shankland et al., 2004; Chernyshev et al., 2003; Kiang et al.,‬‬
‫)‪ .2003; Rukiah et al., 2004; van der Lee et al., 2005‬ﺗﻔﺎﺻﻳﻝ اﻟﺣﻝ واﻟﺗﺻﻔﻳﺎت ﻟـ )‪ (I‬ﺗﺳﺗﺣق‬
‫ﺗﻌﻠﻳق ﻣﺧﺗﺻر‪ .‬ﺳﻧﺣﻳﻝ اﻷﻣر ﻟﺛﻼث ﻣراﺣﻝ ﻟﺗﻌﻳﻳن اﻟﺑﻧﻳﺔ اﻟﺑﻠورﻳﺔ ﻣن ﺑﻳﺎﻧﺎت اﻻﻧﻌراج‪ (i) :‬ﺗﻌﻳﻳن ﺧﻠﻳﺔ اﻟواﺣدة‬
‫واﻟزﻣرة اﻟﻔﺿﺎﺋﻳﺔ‪ (ii) ،‬ﺣﻝ اﻟﺑﻧﻳﺔ و)‪ (iii‬ﺗﺻﻔﻳﺔ اﻟﺑﻧﻳﺔ‪ .‬ﺣﻝ اﻟﺑﻧﻳﺔ‪ ،‬واﻟذي ﻳﻬدف ﻟﻠﺣﺻوﻝ ﻋﻠﻰ ﺑﻧﻳﺔ ﺗﻘرﻳﺑﻳﺔ أوﻟﻳﺔ‪،‬‬
‫اﻟﻣﻌﻳﻧﺔ ﻓﻲ اﻟﻣرﺣﻠﺔ اﻷوﻟﻰ‪ ،‬ﺗﻣﻳﻝ ﻟﺗﻛون أﺻﻌب ﻣﻊ ﺑﻳﺎﻧﺎت اﻟﻣﺳﺣوق‪.‬‬
‫ّ‬ ‫ﻣﺳﺗﺧدﻣﻳن ﺧﻠﻳﺔ اﻟواﺣدة واﻟزﻣرة اﻟﻔﺿﺎﺋﻳﺔ‬
‫اﻟﺧطوة اﻷﺧﻳرة‪ ،‬اﻟﺗﺻﻔﻳﺔ‪ ،‬وﻫﻲ ﻋﻣوﻣﺎً ﺗﻧﻔذ ﺑﺎﺳﺗﺧدام طرﻳﻘﺔ ‪ُ .Rietveld‬ﺳﺟﻝ ﻣﺧطط اﻻﻧﻌراج ﺑواﺳطﺔ ﻣﻘﻳﺎس‬
‫اﻻﻧﻌراج‪ ،‬ذي اﻟرﻣز )‪ ،(STOE STADI P‬اﻟﻣوﺟود ﻓﻲ ﻗﺳم اﻟﻛﻳﻣﻳﺎء‪ ،‬ﺑﺎﺳﺗﺧدام أﺷﻌﺔ ‪ Cu Kα1‬ذات طوﻝ‬
‫ﻣوﺟﻲ ُﻣ ّوﺣد )‪ (λ=1.5406 Å‬ﻣﺧﺗﺎرة ﺑواﺳطﺔ ﻣوﺣد ﻟﻸﺷﻌﺔ اﻟواردة ﻋن ﺑﻠورة ﻣﻧﺣﻧﻳﺔ ﻣن ﺑﻠورة اﻟﺟرﻣﺎﻧﻳوم‬
‫)‪ ،Ge(111‬ﻣﺳﺗﺧدﻣﻳن ﻫﻧدﺳﺔ ﻧﺎﻓذة ﻣﻊ ﻛﺎﺷف ﺧطﻲ ﺣﺳﺎس ﻟﻠﻣوﻗﻊ )‪ .(PSD‬طُﺣﻧت ﻋﻳﻧﺔ اﻟﻣﺳﺣوق ﺑﺷﻛﻝ‬
‫وﺿﻌت ﺑﻳن ورﻗﺗﻳن ﻣن اﻟﻣﺎﻳﻠر )‪ (Mylar‬ﺛم ﺛُﺑﺗت ﻋﻠﻰ ﺣﺎﻣﻝ اﻟﻌﻳﻧﺔ ﺑﺎﺳﺗﺧدام ﻗﻧﺎع ذو‬
‫ﺧﻔﻳف ﺑﺎﺳﺗﺧدام اﻟﻬﺎون‪ُ ،‬‬
‫ﻗطر داﺧﻠﻲ ﻣﻧﺎﺳب )‪ُ .(7.0 mm‬ﺳﺟﻠت اﻟﻣﻌطﻳﺎت اﻟﺗﺟرﻳﺑﻳﺔ ﺑدرﺟﺔ ﺣ اررة اﻟﻐرﻓﺔ واﻟﺿﻐط اﻟﺟوي اﻟﻧظﺎﻣﻲ‬
‫ﺿﻣن اﻟﻣﺟﺎﻝ اﻟزاوي ‪ (2θ) °100-8‬ﺑﺧطوة اﻟﻛﺎﺷف ‪ (2θ) °0.5 PSD‬وزﻣن ﻋد ﻗدرﻩ ‪ 240‬ﺛﺎﻧﻳﺔ ﻟﻛﻝ ﺧطوة‪.‬‬
‫‪DICVOL04‬‬ ‫اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ‬ ‫ﺑﺎﺳﺗﺧدام‬ ‫اﻟﻘراﺋن‬ ‫ﻣﺳﻧدة‬ ‫ﻛﺎﻧت‬ ‫اﻻﻧﻌراج‬ ‫ﻧﻣط‬ ‫ﻣن‬ ‫اﻟﻌﺷرﻳن‬ ‫اﻟﻘﻣم‬
‫‪ 10‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪١٠‬‬
‫ﺳﺗﺧدﻣﻳن ﺧطﺄ ﻣطﻠق ﻗدرﻩ ‪ (2θ) ° 0.022‬ﻓﻲ ﻣواﻗﻊ اﻟﻘﻣﻣم‪ ،‬ﻣن أﺟﻝ اﻟﺣﻝ‬
‫‪ (Boultif & Louër, 20‬ﻣﺳ‬
‫)‪004‬‬
‫وﺣﻳد اﻟﻟﻣﻳﻝ ﺑﺎﻷﺑﻌﺎد اﻟﻟﺗﺎﻟﻳﺔ‪:‬‬
‫)‪(I‬‬
‫‪ NMR‬ﺛﻧﺎﺋﻲ اﻟﺑﺑﻌد ﻟﻠﻣرﻛب (‬
‫ﺷﻛﻛﻝ ‪ .3‬طﻳف ‪R‬‬
‫‪ 11‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪١١‬‬
‫‪a = 15.9941 (32), b = 8.8084 (17), c = 8.0584 (14) Å,‬‬
‫‪ = 99.45 (18) (°) & V = 1119.87 Å3‬‬
‫ﻣﻊ ﻣﻌﺎﻣﻼت اﺳﺗﺣﻘﺎق ﺟﻳدة ])‪ُ .[M20 = 44.5, F20 = 115.5(0.0047, 37‬ﻋﻳﻧت اﻟزﻣر اﻟﻔﺿﺎﺋﻳﺔ‪P21/a‬‬
‫‪WINPLOTR‬‬ ‫اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ‬ ‫ﺿﻣن‬ ‫اﻟﻣوﺟود‬ ‫‪CHEK-GROUP‬‬ ‫اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ‬ ‫ﺑﻣﺳﺎﻋدة‬
‫)‪ .(Roisnel & Rodrigues-Carvajal, 2001‬اﺳﺗﺑدﻻ اﻟوﺳطﻳن اﻟﺑﻠورﻳﻳن ‪ a‬و ‪ b‬ﻣن أﺟﻝ اﻟﻌﻣﻝ ﻣﻊ اﻟزﻣرة‬
‫اﻟﻔﺿﺎﺋﻳﺔ اﻟﻧظﺎﻣﻳﺔ ‪ُ .P21/c‬ﺧﻣن ﻋدد اﻟﺟزﻳﺋﺎت ﺑﺧﻠﻳﺔ اﻟواﺣدة ﺑـ ‪ Z=4‬ﻣﻌطﻳﺎً ﻋدد اﻟﺟزﻳﺋﺎت ﻓﻲ اﻟﺧﻠﻳﺔ‬
‫اﻟﻼﺗﻧﺎظرﻳﺔ ‪ُ .Z’=1‬ﺟرب ﺣﻝ اﻟﺑﻧﻳﺔ ﻟـ )‪ (I‬ﺑداﻳﺗﺎً ﺑﺎﺳﺗﺧدام اﻟﺗﻘرﻳب اﻟﺗﻘﻠﻳدي )اﻟطرق اﻟﻣﺑﺎﺷرة( ﺑواﺳطﺔ اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ‬
‫)‪EXPO2004 (Altomare et al., 2004‬؛ ﻟﻛن ﻛﻝ ﻣﺣﺎوﻻﺗﻧﺎ ﺑﺎءت ﺑﺎﻟﻔﺷﻝ‪ .‬ﻟذﻟك اُﺳﺗﺧدم اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ ‪FOX‬‬
‫)‪ (Favre-Nicolin & Cerny, 2002‬ﻓﻲ ﺣﻝ اﻟﺑﻧﻳﺔ‪ .‬اﺳﺗﺧدﻣﻧﺎ طرﻳﻘﺔ ﻣوﻧﺗﻲ ﻛﺎرﻟو ﻓﻲ اﻟﺗﻠدﻳن اﻟﻣﺣﺎﻛﻰ‬
‫)ﺧوارزﻣﻳﺔ اﻹﺳﻘﺎء اﻟﻣﺗوازي( ﻟﺣﻝ اﻟﺑﻧﻳﺔ ﻓﻲ اﻟﻔﺿﺎء اﻟﻣﺑﺎﺷر‪ .‬ﻣن أﺟﻝ ﺗﺳرﻳﻊ اﻟﺣﺳﺎﺑﺎت ﺧﻼﻝ ﺣﺳﺎﺑﺎت اﻹﺳﻘﺎء‬
‫اﻟﻣﺗوازي‪ ،‬ﻗُطﻊ ﻧﻣط اﻻﻧﻌراج اﻟﻣﺳﺣوق ﻋﻧد ‪ °45‬ﻟـ ‪ (Cu Kα1) 2θ‬واﻟﻣواﻓق ﻟﺣﺳﺎﺳﻳﺔ ﻓﻲ اﻟﻔﺿﺎء اﻟﻣﺑﺎﺷر‬
‫ﻗدرﻫﺎ ‪ .Å 2.0‬اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ ‪ FOX‬ﻳﻌطﻲ ﺣﻼً ﻟﻠﺑﻧﻳﺔ ﺑواﺳطﺔ ﺗﻌدﻳﻝ ﻣواﻗﻊ‪ ،‬اﺗﺟﺎﻫﺎت وﺗﺷﻛﻳﻼت اﻟﺟزﻳﺋﺔ أو اﻟﺟزﻳﺋﺎت‬
‫ﻓﻲ ﺧﻠﻳﺔ اﻟواﺣدة‪ ،‬ﻣﻊ ﺗﻧﺎظر اﻟزﻣرة اﻟﻔﺿﺎﺋﻳﺔ‪ ،‬ﺣﺗﻰ اﻟﺣﺻوﻝ ﻋﻠﻰ ﺗطﺎﺑق ﺟﻳد ﺑﻳن اﻟﺷدات اﻟﻣﺣﺳوﺑﺔ واﻟﻣﻼﺣظﺔ‪.‬‬
‫أُدﺧﻠت ﺑﺷﻛﻝ ﻋﺷواﺋﻲ ﺟزﻳﺋﺔ واﺣدة ﻣن )‪ (I‬ﺑﺈﻣﻛﺎﻧﻳﺔ اﻻﻧﺳﺣﺎب‪ ،‬اﻟدوران ﺣوﻝ ﻣرﻛز ﻛﺗﻠﺗﻬﺎ وﺗﻐﻳﻳر زواﻳﺎﻫﺎ اﻟﻔﺗﻝ‬
‫اﻟﺛﻼﺛﺔ‪ .‬درﺟﺔ اﻟﺣرﻳﺔ ﻣن أﺟﻝ اﻻﺳﺗﺑداﻝ اﻟﺟزﻳﺋﻲ ﺗﺳﺎوي ‪ .9‬ﻟم ﻧدﺧﻝ ذرات اﻟﻬﻳدروﺟﻳن ﺧﻼﻝ ﺣﻝ اﻟﺑﻧﻳﺔ‪ .‬أُﺳﺗﺧدم‬
‫‪(Larsen‬‬ ‫اﻟﻧﻣوذج اﻟﻣﺳﺗﻧﺗﺞ ﻣن ‪ FOX‬ﻛﺣﻝ أوﻟﻲ ﻣن أﺟﻝ اﻟﺗﺻﻔﻳﺔ ﺑطرﻳﻘﺔ ‪ Rietveld‬ﻓﻲ اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ ‪GSAS‬‬
‫)‪ & VonDreele, 2004‬اﻟﻣﺗﺿﻣن ﻓﻲ )‪ُ .EXPGUI (Toby, 2001‬‬
‫ﺻﻔﻳت اﻟﺧﻠﻔﻳﺔ )‪(background‬‬
‫ﺑﺎﺳﺗﺧدام ﻛﺛﻳر ﺣدود ‪ Chebyshev‬اﻟﻣﻧزاح ﻣن اﻟدرﺟﺔ ‪ .20‬اُﺳﺗﺧدم ﺗﺎﺑﻊ ‪Thompson-Cox-Hastings‬‬
‫)‪ (Thompson et al., 1987‬ڥوﻳت اﻟﻛﺎذب )‪ (pseudo-Voigt‬واﻟذي ﻳﺳﻣﺢ ﺑﺗﺎﺑﻌﻳﺔ زاوﻳﺔ ﻏﻳر ﻣﺗﻧﺎظرة ﻣﻊ‬
‫اﻧﺣراف ﻣﺣوري )‪ ، (Finger et al., 1994‬ﻣﻊ ‪ H/L‬و‪ S/L‬ﻛﻼﻫﻣﺎ ﻣﺳﺎوﻳﺎً ﻟـ ‪ .0.0215‬ﻗُﻳدت أطواﻝ اﻟرواﺑط‬
‫ﻟﻠذرات ﻏﻳر اﻟﻬﻳدروﺟﻳن ﻟﻘﻳﻣﻬﺎ اﻟطﺑﻳﻌﻳﺔ‪ .‬أُدﺧﻠت ذرات اﻟﻬﻳدروﺟﻳن‪ ،‬ﻗﺑﻝ اﻟﻣرﺣﻠﺔ اﻟﻧﻬﺎﺋﻳﺔ ﻣن اﻟﺗﺻﻔﻳﺎت‪ ،‬ﻓﻲ‬
‫ﻣواﻗﻌﻬﺎ اﻟﻣﺣﺳوﺑﺔ ‪ ،‬ﻣﻊ ﻗﻳود ﻋﻠﻰ اﻟﻣﺳﺎﻓﺎت ﻟـﻠزﻣر ‪ CH‬و ‪ CH2‬وذرة ﻫﻳدروﺟﻳن اﻷﻣﻳد ﻓﻘد ُﺣددت ﺑﺎﺳﺗﺧدام‬
‫ﺻﻔﻳت ذرات اﻟﻬﻳدروﺟﻳن ﻛذرات رﻛوب‪ .‬اﺳﺗﺧدﻣﻧﺎ ﻓﻲ اﻟﻣراﺣﻝ اﻟﻧﻬﺎﺋﻳﺔ ﻟﻠﺗﺻﻔﻳﺔ‬
‫ﺗرﻛﻳﺑﺎت ﻓوررﻳﻳﻪ اﻟﻔرروﻗﻳﺔ‪ُ .‬‬
‫ﺑﺎراﻣﺗر اﻧزﻳﺎح ﻣﺗﻧﺎﺣﻲ ﻣن أﺟﻝ اﻟذرات ‪ C, N & O‬و ﻻﻣﺗﻧﺎﺣﻲ ﻣن أﺟﻝ ذرة ‪ .F‬ﻟم ﺗطﺑق أي ﻗﻳود ﻋﻠﻰ‬
‫ﺑﺎراﻣﺗرات اﻻﻧزﻳﺎح ﻫذﻩ‪ .‬ﻛﺎن ﻣن اﻟﺿروري اﺳﺗﺧدام ﺑﺎراﻣﺗرات اﻧزﻳﺎح ﻻﻣﺗﻧﺎﺣﻳﺔ ﻣن أﺟﻝ ذرة ‪ F‬وذﻟك ﻟﻠﺣﺻوﻝ‬
‫ﻋﻠﻰ ﺗواﻓق ﺟﻳد ﺑﻳن اﻟﺑروﻓﻳﻝ اﻟﻣﺣﺳوب واﻟﻣﻼﺣظ ﻓﻲ اﻟﻣرﺣﻠﺔ اﻷﺧﻳرة ﻣن اﻟﺗﺻﻔﻳﺎت‪ .‬ﺑﺎﻟطﺑﻊ‪ ،‬اﻟﺑﻳﺎﻧﺎت ﻛﺎﻧت ذات‬
‫ﺻﺣﺣت اﻟﺷدات ﻣن أﺛر اﻻﻣﺗﺻﺎص ﺑﺎﺳﺗﺧدام اﻟﺗﺎﺑﻊ اﻟﺧﺎص‬
‫ﻧوﻋﻳﺔ ﻛﺎﻓﻳﺔ ﻟﻠﺳﻣﺎح ﺑﺗﺻﻔﻳﺔ ﺣرة ﻟﻬذﻩ اﻟﺑﺎراﻣﺗرات‪ُ .‬‬
‫ﺑﻌﻳﻧﺔ اﺻﺣن اﻟﻣﺳﺗوي ﻓﻲ اﻟﻬﻧدﺳﺔ اﻟﻧﺎﻓذة )ﺗﺎﺑﻊ رﻗم ‪ 5‬ﻓﻲ ‪ (GSAS‬ﻣن أﺟﻝ ﻗﻳﻣﺔ ‪ .d‬ﻣﺳﺎوﻳﺔ ﻟـ ‪0.2517‬‬
‫اﻟﻛروﻳﺔ‬ ‫اﻟﺗواﻓﻘﻳﺎت‬ ‫ﺑﺎﺳﺗﺧدام‬ ‫اﻟﻣﻔﺿﻠﺔ‬ ‫اﻟﺗوﺟﻬﺎت‬ ‫ُﻧﻣذﺟت‬ ‫ﺗﺟرﻳﺑﺎً‪.‬‬ ‫واﻟﻣﺳﺗﻧﺗﺟﺔ‬
‫)‪ (Von Dreel, 1997‬ﺑﺎﺳﺗﺧدام ‪ 20‬ﻣﻌﺎﻣﻝ‪ .‬اﺳﺗﺧدام ﺗﺻﺣﻳﺣﺎت اﻟﺗوﺟﻬﺎت اﻟﻣﻔﺿﻠﺔ ﻗﺎد ﻟﻬﻧدﺳﺔ ﺟزﻳﺋﻳﺔ‬
‫أﻓﺿﻝ ﻣﻊ ﻣﻌﺎﻣﻼت ﺗواﻓق أﺣﺳن‪ُ .‬ﻳﺑﻳن اﻟﺷﻛﻝ ‪ 4‬أﻧﻣﺎط اﻻﻧﻌراج اﻟﻣﻼﺣظﺔ واﻟﻣﺣﺳوﺑﺔ ﻣﻊ اﻟﻔرق ﻓﻳﻣﺎ ﺑﻳﻧﻬﺎ‪.‬‬
‫‪ 12‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪١٢‬‬
(I) ‫ ﻟﻣرﻛب‬Rietvveld ‫ﺳﺔ )اﻟﻧﻘﺎط( واﻟﻣﻣﺣﺳوﺑﺔ )اﻟﺧط(( واﻟﻔرق ﻟﻠﺗﺻﻔﻳﻳﺔ ﺑطرﻳﻘﺔ‬
‫ اﻟﺑروﻓﻳﻼت اﻟﻧﻬﺎﺋﻳﺔ اﻟﻣﻘﻳﺳ‬.4 ‫ﺷﻛﻝ‬
Cryystal data
C122H10F3NO2 V = 11120.66 (11) Å3
Mr = 257.21 Z=4
Moonoclinic, P2
P 1/c Cu K 1 radiation,,  = 1.540660 Å
a = 8.0594 (5) Å  = 1.220 mm-1
b = 8.8122 (5) Å T = 2998 K
c = 15.9964 (99) Å flat sheet, 7 × 7 mm
m
 = 99.4514 (77)°
Datta collection
n
STO OE Transm mission STA
ADI P Absorp ption correcction: for a ccylinder
difffractometer mountted on the  axis; As im mplemented d
and doocumented in i GSAS (Laarson &
Von Dreele,
D 20044)
Speecimen mouunting: pow wder extendeed Tmin = 0.522, Tmaxx = 0.545
betw
ween two Mylar
M foils
Datta collectionn mode: tran
nsmission 2min = 7.96°, 2max
m = 99.94°
°, 2step =
0.02°
Scaan method: step
Reffinement
Rp = 0.022 4600 data
d points
Rwpp = 0.030 246 paarameters, 54
5 restraintss
Rexpp = 0.024 H-atomm parameters constrainned
R(FF2) = 0.040669 2
 = 1.613
13

١٣
‫ﺻف اﻟﺑﻧﻳﺔ اﻟﺑﻠﻠورﻳﺔ‪:‬‬
‫‪ .b‬وﺻ‬
‫ﻣرﻛب )‪ (I‬ﺑﺑﺟزﻳﺋﺔ واﺣدة ﻓﻲ اﻟوﺣدةة اﻟﻼﻣﺗﻧﺎظ ِرة ﻓﻲ زﻣرة اﻟﻔﺿﺎء ‪P21//c‬‬
‫ﻳﺗﺑﻠور اﻟﻣر‬
‫ﺗﻘﻊ ﺿﻣن اﻟﻘﻳم اﻟطﺑﻳﻌﻳﺔ ﻟﻣﺛﻝ ﻫذﻩ‬
‫اﻟرواﺑط واﻟزواﻳﺎ ﺑﺑﻳن اﻟذرات ﻊ‬
‫)ﺷﻛﻝ ‪ .(5‬ﻓﻲ اﻟﺑﻧﻳﺔﺔ اﻟﺟزﻳﺋﻳﺔ ﻟـ )‪ ،(I‬أطواﻝ رو‬
‫ظﻳﻔﺔ اﻷﻛﺛر اﻫﺗﺗﻣﺎﻣﺎً ﻓﻲ اﻟﻣرﻛﻛب )‪ ،(I‬ﻟﻬﺎ ﻫﻧﻧدﺳﺔ‬ ‫اﻟﻣرﻛﺑﺎت )‪ . (Allen et aal.,1987‬زﻣرة اﻹﻳﺑوﻛﺳ‬
‫ﺳﻳد‪ ،‬وﻫﻲ اﻟوظ‬ ‫ت‬
‫ﺳﺗوي‬
‫اﻟﻣﺳ‬ ‫ﻧﻔس‬ ‫ﻓﻲ‬ ‫‪C7,‬‬ ‫‪C10‬‬ ‫اﻟذرﺗﻳنن‬ ‫ﻣﻊ‬ ‫اﻟﺑﻧزن‬ ‫ﺣﻠﻘﺔ‬
‫ﺣ‬ ‫ﺗﻘﻊ‬ ‫‪. (1‬‬ ‫)ﺟدوﻝ‬ ‫طﺑﻳﻌﻳﺔ‬
‫ﺳﺗﺧدم‬
‫‪ Å 0.0‬ﻣن أﺟﻝﻝ اﻟذرة ‪ ،C5‬ﺣﻳث ﻫذﻩ اﻟذرة اﻷﺧﻳرة ﻟم ﺗﺳﺗ‬
‫ﻧﺣراف اﻟﻣﻌﻳﺎري اﻷﻋظﻣﻲ ﻳﺳﺎﺎوي )‪035(11‬‬
‫] اﻻ ﺣ‬
‫ﺗوي واﺣد ﻳﻣﻳﻝ ﻋن‬
‫وظﻳﻔﺔ اﻷﺳﻳت أﻣﻳد ﺑدون ذرات اﻟﻟﻔﻠور ‪ F‬ﺗﻘﻊ أﻳﺿﺎً ﻓﻲ ﻣﺳﺗو‬
‫ﺔ‬ ‫ي[‪ .‬ذرات‬
‫ﺳﺎﺑﺎت اﻟﻣﺳﺗوي‬
‫ﻓﻲ ﺣﺳ‬
‫ﻳﺋﺎت )ﺟدوﻝ ‪ (2‬ﺗرﺑط‬
‫اﻟرواﺑط اﻟﻬﻳدروﺟﻳﻳﻧﻳﺔ ‪ N-H···O‬ﺑﻳن اﻟﺟز ت‬ ‫ﻣﺳﺗوي ﺣﻠﻘﺔ اﻟﺑﻧزن ﺑﺑززاوﻳﺔ ﻗدرﻫﺎ )‪6‬‬
‫‪ .°62.6 (6‬رو‬
‫‪) (dim‬ﺷﻛﻝ ‪.(6‬‬
‫ﺟزﺋﺗﻳن ﻣﺳﺗﻘﻠﺗﻳن ﻓﻲ ﻧﻧﻣط ذاﺗﻲ ﻟﺗﺷﻛﻛﻝ ﻣﺗﺛﺎﻧﻲ )‪mer‬‬
‫ت ﻗطﻊ اﻟﻧﺎﻗص ﻟﻼﻧزﻳﺎح ﻣرﺳووﻣﺔ ﺑﺎﺣﺗﻣﺎﻟﻳﺔ ﻗد‬

‫ﻗدرﻫﺎ‬ ‫اﻟذرات‪ .‬ﻣﺟﺳﻣﺎت‬
‫ﺷﻛﻝ ‪ .5‬اﻟﺑﻧﻳﺔ اﻟﺟزﻳﺋﺋﻳﺔ ﻟـ )‪ ،(I‬ﻣﺷﺎﻫﻫدﻳن أﺳﻣﺎء ذ‬
‫ﺷﻛﻝ ﻻﻣﺗﻧﺎﺣﻲ‪.‬‬
‫ﺻﻔﻳت ﺑﺷﻛ‬
‫‪%50‬؛ ﻓﻘط ذرة ‪ُ F‬‬
‫‪0‬‬
‫ﻣﺑﻳﻧﻳن اﻟرواﺑط اﻟﻬﻳددروﺟﻳﻧﻲ ‪) N-H··· O‬اﻟﺧطووط اﻟﻣﻧﻘطﺔ(‪ ،‬وااﻟﺗﻲ‬

‫ن‬ ‫ﺷﻛﻝ ‪ .6‬ﻣﻧظر ﻟـ )‪ ((I‬ﻋﻠﻰ طوﻝ اﻟﻣﻣﺣور ‪،a‬‬
‫اﻟﺗﻛرررﻳﺔ‬
‫ا‬ ‫ﻓﻲ اﻟوﺣدات‬
‫اﻟﺗﻲ ﻟم ﺗﺷﺎرك ﻲ‬
‫ﺗؤدي إإﻟﻰ ﺗﺷﻛﻳﻝ ﻣﺗﺛﺎﺎﻧﻲ ﺑﻳن اﻟﺟزﻳﺋﺎﺎت اﻟﻣﺗﻌﺎﻛﺳﺔ‪ .‬أُﻫﻣﻠت ذرات ااﻟﻬﻳدروﺟﻳن ﻲ‬
‫ﻣن أﺟﻝ اﻟوﺿوح‬
‫ن‬
‫‪ 14‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪١٤‬‬
‫ﻳﻣﻛن أن ﺗﺗﻔق اﻟﻧﺗﺎﺋﺞ اﻟﻣﺣﻠﻠﺔ ﺑﺗﻘﻧﻳﺔ اﻻﻧﻌراج ﺑﺎﻟﻣﺳﺣوق ﻣﻊ اﻟﻣﻌطﻳﺎت اﻟطﻳﻔﻳﺔ ﻟﻬذا اﻟﻣرﻛب‪ُ .‬ﻳﻌطﻲ طﻳف‬
‫اﻷﺷﻌﺔ ﻣﺎﺗﺣت اﻟﺣﻣراء ﻟﻬذا اﻟﻣرﻛب ﻋﺻﺎﺑﺔ اﻣﺗﺻﺎص ﻋﻧد اﻟﻘﻳﻣﺔ ‪ 3440 cm-1‬اﻟﻣواﻓﻘﺔ ﻟﻣﺟﻣوﻋﺔ اﻷﻣﻳن‪.‬‬
‫وﻗﻣﺗﻲ اﻣﺗﺻﺎص ﻋﻧد ‪ cm-1 1170 ،1715‬ﻣواﻓﻘﺔ ﻟﻣﺟﻣوﻋﺗﻲ ‪ CO‬و ‪ CF3‬ﻋﻠﻰ اﻟﺗﺗﺎﻟﻲ‪ .‬ﺗظﻬر ﻗﻣﺔ اﻹﻳﺑوﻛﺳﻳد‬
‫ﻋﻧد ‪) 3000‬اﻣﺗطﺎط( و ‪) cm-1 800‬اﻧﺣﻧﺎء( واﻟﺗﻲ ﺗﻛون ﺑﻣﺟﺎﻟﻬﺎ اﻟطﺑﻳﻌﻲ‪ .‬ﻳﻌطﻲ طﻳف اﻟﺑروﺗون ﻟﻠﻣرﻛب )‪(I‬‬
‫ﺗﺿﺎﻋﻔﻳﺔ ﻋﻧد اﻻﻧزﻳﺎﺣﺎت ‪ 2.95‬و ‪ 3.40‬وﺗﻌود ﻫذﻩ اﻟﺗﺿﺎﻋﻔﻳﺔ إﻟﻰ ﻣﺟﻣوﻋﺗﻲ ‪ CH2‬و ‪ .CH‬ﺗظﻬر اﻟﺑروﺗوﻧﺎت‬
‫اﻟﺛﻼﺛﺔ اﻟﻌطرﻳﺔ اﻟﻣرﺗﺑطﺔ ﻣﻊ ‪) C5 ،C6 ،C1‬اﻟﺷﻛﻝ ‪ (3‬ﻛﺗﺿﺎﻋﻔﻳﺔ ﻋﻧد اﻻﻧزﻳﺎح ‪ .7.17‬ﻛﻣﺎ ﺗظﻬر ﻗﻣﺔ أﺣﺎدﻳﺔ‬
‫‪13‬‬
‫وﺟود اﺛﻧﺗﻲ ﻋﺷرة ﻗﻣﺔ ﻋﺎﺋدة‬ ‫ﻋﻧد اﻻﻧزﻳﺎح ‪ 8.18‬ﺗﻌود ﻟﺑروﺗوﻧﺎت ﻣﺟﻣوﻋﺔ اﻷﻣﻳد‪ .‬وﻳﺑﻳن طﻳف اﻟﻛرﺑون ‪C‬‬
‫ﻟﻧﻔس اﻟﻌدد ﻣن ذرات اﻟﻛرﺑون ﻓﻲ اﻟﻣرﻛب وذﻟك ﻋﻧد ﻣﺟﺎﻝ اﻻﻧزﻳﺎح اﻟطﺑﻳﻌﻲ ﻟﻬﺎ‪.‬‬
‫‪Table 1‬‬
‫)‪Selected geometric parameters (Å, º‬‬
‫‪O1—C8‬‬ ‫)‪1.455 (5‬‬ ‫‪C8—C9‬‬ ‫)‪1.463 (5‬‬
‫‪O1—C9‬‬ ‫)‪1.451 (5‬‬
‫‪C8—O1—C9‬‬ ‫)‪60.4 (3‬‬ ‫‪O1—C9—C8‬‬ ‫)‪59.9 (3‬‬

‫‪O1—C8—C9‬‬ ‫)‪59.7 (3‬‬
‫‪C3—C7—C8—O1‬‬ ‫)‪-43.7 (7‬‬ ‫‪O1—C9—C10—C4‬‬ ‫)‪48.5 (7‬‬
‫‪Table 2‬‬
‫)‪Hydrogen-bond geometry (Å, º‬‬
‫‪D—H···A‬‬ ‫‪D—H‬‬ ‫‪H···A‬‬ ‫‪D···A‬‬ ‫‪D—H···A‬‬
‫‪N1—H1N1···O1i‬‬ ‫‪0.87‬‬ ‫‪2.32‬‬ ‫)‪2.949 (9‬‬ ‫‪130‬‬
‫‪Symmetry code: (i) -x+1, -y+2, -z+1.‬‬
‫اﻟﺑرﻣﺟﻳﺎت اﻟﻣﺳﺗﺧدﻣﺔ‪:‬‬
‫‪Data collection: WinXPOW (Stoe & Cie, 1999); cell refinement: GSAS (Larson & Von‬‬
‫‪Dreele, 2004); data reduction: WinXPOW (Stoe & Cie, 1999); program(s) used to‬‬
‫‪solve structure: Favre-Nicolin & Černý, 2002); program(s) used to refine structure:‬‬
‫‪GSAS; molecular graphics: ORTEP (Farrugia, 1997); software used to prepare‬‬
‫‪material for publication: publCIF (Westrip, 2010).‬‬
‫‪ .4‬اﻟﻧﺗﻳﺟﺔ‬
‫ﻳﻌد اﻟﻣرﻛب ﻗﻳد اﻟدراﺳﺔ ‪ C12H10F3NO2‬ﻣﺎدة ﻫﺎﻣﺔ ﻣن أﺟﻝ ﺗﺣﺿﻳر ﻣﺗﻣﺎﺛﻼت اﻟﺑﻧزوﻓﻳزاﻣﻳﻛوﻝ اﻟﻣﺳﺗﺧدﻣﺔ‬
‫ﺻﻧِﻊ ﺑﺗﻔﺎﻋﻝ ﺗﺷﻛﻳﻝ اﻹﻳﺑوﻛﺳﻳد ﻋﻠﻰ اﻟﻣﺎدة اﻷوﻟﻳﺔ ‪ -5,8‬ﺛﻧﺎﺋﻲ ﻫﻳدرو‬
‫ﻓﻲ اﻟﻛﺷف ﻋن ﻣرض آﻟزﻫﻳﻣر‪ ،‬ﻓﻘد ُ‬
‫ﻧﻔﺗﺎﻟﻳن ‪-1‬أﻣﻳن ﺑﺎﺳﺗﺧدام ﺣﻣض ﻣﻳﺗﺎ ‪ -3‬ﻛﻠورو ﺑﻳروﻛﺳﻲ ﺑﻧزوﺋﻳﻳك‪ .‬ﺣددت ﺑﻧﻳﺔ ﻫذا اﻟﻣرﻛب ﺑﺎﺳﺗﺧدام ﺗﻘﻧﻳﺔ‬
‫اﻧﻌراج أﺷﻌﺔ ‪ X‬ﻋن اﻟﻣﺳﺣوق‪ ،‬ﻣطﻳﺎﻓﻳﺔ اﻟـطﻧﻳن اﻟﻧووي اﻟﻣﻐﻧﺎطﻳﺳﻲ ﻣﺗﻌددة اﻟﻧوى وﻣطﻳﺎﻓﻳﺔ اﻷﺷﻌﺔ ﺗﺣت اﻟﺣﻣراء‪.‬‬
‫ﻳرﺗﺑط زوﺟﺎن ﻣن ﺟزﻳﺋﺔ اﻟﻣرﻛب اﻟﻣدروس ﺑرواﺑط ﻫﻳدروﺟﻳﻧﻳﺔ ‪ N-H…O‬ﻓﻲ ﻣﺟﻣوﻋﺗﻲ اﻷﻣﻳﻧو واﻷوﻛﺳﻳران‬
‫ﻟﺗﺷﻛﻳﻝ ﻣﺗﺛﺎﻧﻲ‪.‬‬
‫‪ 15‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪١٥‬‬
Allen, F. H., Kennard, O. & Watson, D. G. (1987). J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2,
pp. S1-S18.
Altomare, A., Calinadro, R., Camalli, M., Cucci, C., Giacovazzo, C., Moliterni, A. G.
G. & Rizzi, R. (2004).
Bartlett, P. D. (1950). Rec. Chem. Prog. 11, 47.
Boultif, A. & Louër, D. (2004). J. Appl. Cryst. 37, 724–731.
Chan, F. C., Anwar, J., Cernik, R., Barnes, P. & Wilson, R. M. (1999). J. Appl.
Cryst. 32 436 .
Chernyshev, V. V., Machon, D., Fitch, A. N., Zaitsev, S. A., Yatsenko, A. V.,
Shmakov, A. N. & Weber, H. P. (2003). Acta Cryst. B59, 787- .
Farrugia, L. J. (1997). J. Appl. Cryst. 30, 565–731.
Favre-Nicolin, V. & Černý, R. (2002). J. Appl. Cryst. 35, 734–743.
Finger, L. W., Cox, D. E. & Jephcoat, A. P. (1994). J. Appl. Cryst. 27, 892–900.
Jung, Y. W., Van Dort, M. E., Gildersleeve, D. L. & Wieland, D. M. (1990). J. Med.
Chem. 33, 2065-2073.
Kiang, Y. H., Huq, A., Stephens, P. W. & Xu, W. (2003). J. Pharm. Sci. 92, 1844 .
Larson, A. C. & Von Dreele, R. B. (2004). GSAS. Report LAUR 86-748.
LosAlamos National Laboratory, New Mexico, USA.
Lee, A. van der, Richez, P. & Tapiero, C. (2005). J . Mol. Struct. 743, 223-228.
Mazère, J., Prunier, C., Barret, O., Guyot, M., Hommet, C., Guilloteau, D.,
Dartigues, J. F., Auriacombe, S., Fabrigoule, C. & Allard, M. (2008). NeuroImage
40, 280-288.
Mulholland, G. K. & Jung, Y. W. (1992). J. Labelled Compd. Radiopharm. 31, 253-
259.
Mulholland, G. K., Jung, Y. W., Wieland, D. M., Kilbourn, M. R. & Kuhl, D. E.
(1993). J. Labelled Compd. Radiopharm. 33, 583-591.
Nicolas, G., Patrick, E., Roger, R. F., David, J. H., Sylvie, C., Lucette, G., Peter, R.,
Stefan, E., Sylvie, M., Sylvie, B., Michael, J. F., Denis, G. & Michael, K. (2007).
Synapse. 61, 962- 970.
Roisnel, T. & Rodriguez-Carvajal, J. (2001). Mater. Sci. Forum 378–381, 118–123.
Rukiah, M., Lefebvre, J., Hernandez, O., van Beek, W. & Serpelloni, M. (2004). J.
Appl. Cryst. 37 ,766 .
16

١٦
Shankland, N., David, W. I. F., Shankland, K., Kennedy, A. R., Frampton, C. S. &
Florence, A. J. (2004). Chem. Commun. 21 , 2204.
Smith, M. A. (2002). Organic Synthesis, Second Edition, New York. 234-246.
Stephens, P. W. (1999). J. Appl. Cryst. 32, 281-289.
Stoe & Cie (1999). WinXPow. Stoe & Cie, Darmstadt, Germany.
Thompson, P., Cox, D. E. & Hastings, J. B. (1987). J. Appl. Cryst. 20, 79–83.
Toby, B. H. (2001). J. Appl. Cryst. 34, 210–213.
Von Dreele, R. B. (1997). J. Appl. Cryst. 30, 517–525.
Westrip, S. P. (2010). publCIF , IUCr (http://www.iucr.org).
Zea-Ponce, Y., Mavel, S., Assaad, T., Kruse, S. E., Parsons, S. M., Emond, P.,
Chalon, S., Kruse, S., Giboureau, N., Kassiou, M. & Guilloteau, D. (2005).
Bioorg. Med. Chem. 13, 745–753.
17

١٧
‫اﻟﻔﺻﻝ اﻟﺛﺎﻧﻲ‬
‫دراﺳﺔ اﻟﻣﺳﺣوق ﻟﻠﻣرﻛب اﻟراﺳﻳﻣﻲ )‪-5-(2RS,3RS‬‬
‫أﻣﻳﻧو‪-4)-3-‬ﻓﻳﻧﻳﻝ ﺑﻳﺑﻳرازﻳن‪-1-‬إﻳﻝ(‪-1،2،3،4‬رﺑﺎﻋﻲ‬
‫ﻫﻳدروﻧﻔﺛﺎﻟﻳن‪-2-‬أوﻝ(‬
‫‪ .1‬ﻣﻘدﻣﺔ‪:‬‬
‫ﺑﻳﺑﻳ ارزﻳن‪-1-‬إﻳﻝ(‪-1،2،3،4‬رﺑﺎﻋﻲ‬ ‫)‪-5-(2RS,3RS‬أﻣﻳﻧو‪-4)-3-‬ﻓﻳﻧﻳﻝ‬ ‫اﻟراﺳﻳﻣﻲ‬ ‫اﻟﻣرﻛب‬ ‫ﻳﻌد‬
‫ﻫﻳدروﻧﻔﺛﺎﻟﻳن‪-2-‬أوﻝ( ﻣﺎدة ﻫﺎﻣﺔ ﻣن ﻣﺗﻣﺎﺛﻼت اﻟﺑﻧزوﻓﻳزاﻣﻳﻛوﻝ واﻟﺗﻲ ﻳﻌرف ﺑﺷﻛﻝ ﺟﻳد أﻧﻪ ﺻﺎد )ﻣﺎﻧﻊ( اﻧﺗﻘﺎﺋﻲ‬
‫ﻓراﻏﻲ ﻻﻟﺗﻘﺎط اﻻﺳﺗﻳﻝ ﻛوﻟﻳن ﻓﻲ اﻟﺣوﻳﺻﻼت اﻟﻛوﻟﻳﻧﻳرﺟﻳﺔ اﻟﻣوﺟودة ﻓﻲ اﻟﺟزء اﻟﻘﺑﻝ ﻣﺷﺑﻛﻲ‪ .‬ﺗﺳﺗﺧدم ﻣﺷﺗﻘﺎت‬
‫اﻟﺑﻧزوﻓﻳزاﻣﻳﻛوﻝ اﻟﻣوﺳوﻣﺔ ﺑﺎﻟﻣواد اﻟﻣﺷﻌﺔ ﻋﻠﻰ ﻧطﺎق واﺳﻊ ﻓﻲ اﻟﺗﺻوﻳر ﺑﺗﻘﻧﻳﺔ اﻟﺗﺻوﻳر ﺑﺈﺻدار اﻟﺑوزﻳﺗروﻧﻲ‬
‫‪PET‬‬ ‫وﺗﻘﻧﻳﺔ اﻟﺗﺻوﻳر اﻟﻣﻘطﻌﻲ اﻟطﺑﻘﻲ‬ ‫اﻟﻣﻘطﻌﻲ اﻟطﺑﻘﻲ اﻟﺣﺎﺳوﺑﻳﺔ ﺑﺈﺻدار اﻟﻔوﺗوﻧﻲ اﻟوﺣﻳد ‪SPECT‬‬
‫واﻟﻣوﺟﻬﺔ ﻟﻛﻝ ﻣن اﻟدراﺳﺔ داﺧﻝ اﻟزﺟﺎج ‪ in vitro‬وداﺧﻝ اﻟﺟﺳم اﻟﺣﻲ ‪ in vivo‬ﻟﻣرض آﻟزﻫﺎﻳﻣر‬
‫‪(Alfonso et al., 1993; Efange et al., 1997; Auld et al., 2002; Mulholland & Jung,‬‬
‫‪1992; Mulholland et al., 1993; Nicolas et al., 2007., Rogers, et al., 1989., Zea-‬‬
‫)‪.Ponce et al., 2005‬‬
‫‪ .2‬اﻟﺟزء اﻟﺗﺟرﻳﺑﻲ‪:‬‬
‫ﺣﺿر اﻟﻣرﻛب ‪-2،2،2‬ﺛﻼﺛﻲ ﻓﻠورو‪-a2،7،7،a1)-N-‬رﺑﺎﻋﻲ ﻫﻳدرو ﻧﻔﺛو]‪ [b-2،3‬أوﻛزﻳرﻳن‪-3-‬إﻳﻝ(‬
‫وﻓﻘﺎً ﻟﻠطرﻳﻘﺔ اﻟﻣذﻛورة ﻓﻲ اﻟﻔﺻﻝ اﻷوﻝ‪ُ .‬ﺣﺻﻝ ﻋﻠﻰ ﺟﻣﻳﻊ اﻟﻣواد اﻟﻛﻳﻣﻳﺎﺋﻳﺔ ﺗﺟﺎرﻳﺎً واﺳﺗﺧدﻣت ﺑدون ﺗﻧﻘﻳﺔ‪ُ .‬ﺣﺿر‬
‫اﻟﻣرﻛب اﻟﻣدروس ‪ (2RS,3RS)-I‬ﺑطرﻳﻘﺔ ﻣﻣﺎﺛﻠﺔ ﻟﺗﻠك اﻟﻣﻧﺷورة ﻓﻲ اﻷدﺑﻳﺎت ‪(Bando et al., 2000,‬‬
‫)‪ (3g, 19 mmol‬ﻣن ‪-1‬ﻓﻳﻧﻳﻝ‪-‬ﺑﻳﺑ ارزﻳن إﻟﻰ ﻣﺣﻠوﻝ ﻣن ‪-2،2،2‬ﺛﻼﺛﻲ ﻓﻠورو‪-N-‬‬ ‫)‪ :2001‬ﻳﺿﺎف‬
‫)‪-a2،7،7،a1‬رﺑﺎﻋﻲ ﻫﻳدرو ﻧﻔﺛو]‪ [b-2،3‬أوﻛزﻳرﻳن‪-3-‬إﻳﻝ( )‪ (1.9 g, 7.4 mmol‬ﻓﻲ اﻹﻳﺗﺎﻧوﻝ )‪.(25 ml‬‬
‫ﻳوﺿﻊ ﺑﻌد ذﻟك اﻟﻣﺣﻠوﻝ ﺗﺣت اﻻرﺗداد ﻟﻣدة ‪ 16‬ﺳﺎﻋﺔ‪ ،‬ﺛم ﻳﺣﻔظ اﻟﻣزﻳﺞ ﺑدرﺟﺔ ﺣ اررة اﻟﻣﺧﺑر ﻟﻣدة ‪ 24‬ﺳﺎﻋﺔ ﺣﺗﻰ‬
‫ﻧﺣﺻﻝ ﻋﻠﻰ ﻧﺎﺗﺞ ﺻﻠب ﻣﺗﺑﻠور‪ُ .‬ﻳﺟﻣﻊ اﻟﻧﺎﺗﺞ اﻟﺻﻠب اﻟﻣﺗﺑﻠور ﺑﺎﻟﺗرﺷﻳﺢ‪ ،‬ﺛم ﻳﺟﻔف‪ .‬ﻳذاب اﻟﻧﺎﺗﺞ ﺑـ ‪ 25‬ﻣﻝ ﻣن‬
‫اﻟﻣﻳﺗﺎﻧوﻝ وﻳﺿﺎف ﻟﻪ ‪ 25‬ﻣﻝ ﻣن ‪ ،(1N) NaOH‬ﺑﻌدﻫﺎ ﻳﺣرك اﻟﻣزﻳﺞ ﺗﺣرﻳﻛﺎ‬
‫ً◌ ﻣﻐﻧﺎطﻳﺳﻳﺎً ﻟﻣدة ‪ 16‬ﺳﺎﻋﺔ ﺑدرﺟﺔ ﺣ اررة اﻟﻣﺧﺑر‪ .‬ﻣن ﺛم ﻳﺳﺗﺧﻠص اﻟﻧﺎﺗﺞ ﺑﺎﺳﺗﺧدام )‪ (325 ml‬ﻣن‬
‫‪ .CH2Cl2‬ﺗﺟﻣﻊ اﻟطﺑﻘﺔ اﻟﻌﺿوﻳﺔ ﺛم ﺗﺟﻔف ﺑـ ‪ Na2SO4‬اﻟﻼﻣﺎﺋﻲ وﻳﺗم ﺗرﻛﻳزﻫﺎ ﺗﺣت اﻟﺗﻔرﻳﻎ‪ .‬وﻳﺗم ﻓﺻﻝ‬
‫‪ (2RS,3RS)-I‬و ‪ (2RS,3RS)-II‬ﺑﺎﺳﺗﺧدام ﻋﻣود ﻛروﻣﺎﺗوﻏراﻓﻲ ﻣن اﻟﺳﻳﻠﻳﻛﺎ‬ ‫اﻟﻣﻣﺎﻛﺑﻳن اﻟﻣوﺿﻌﻳﻳن‬
‫‪ 18‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪١٨‬‬
‫‪ 35 % (2RS,3RS‬و ‪(RF‬‬
‫‪2‬‬ ‫‪ .(10‬ﻟﻳﻌطﻲ ‪ 665 mgg‬ﻣن ‪)-I‬‬
‫‪0/1) Et2O/ Et‬‬
‫ﺗﺣرك ﻫو ‪E 3N‬‬
‫اﻟﻬﻼﻣﻳﺔﺔ‪ ،‬واﻟطور اﻟﻣﺗﺣ‬
‫‪ 36 % (2R‬و )‪m 445 K‬‬
‫‪(RF = 0.26 , m.p.‬‬ ‫‪ = 0.555 , m.p. 50‬و ‪ 684 mg‬ﻣن ‪2RS,3RS)-II‬‬
‫)‪05 K‬‬
‫ب ﻗﻳد‬
‫ﻻﺻطﻧﺎع وﺗﺣدﻳﻳد اﻟﺑﻧﻳﺔ ﺛﻼﺛﻳﺔ اﻷﺑﻌﺎد ﻟﻠﻣرﻛب‬
‫)اﻧظر ﻣﺧطط اﻟﺗﻔﺎﻋﻝﻝ ﻓﻲ اﻟﺷﻛﻝ ‪ .(1‬اﻟﻬدف ﻣن ﻫذﻩ اﻟدراﺳﺔ اﻻ‬
‫‪ .(2R‬ﻳﺗوﻗف اﻟﺗﻔﺎﻋﻝ ﻋﻠﻰ إﺿﺎﻓﺔ ‪ -1‬ﻓﻓﻳﻧﻳﻝ اﻟﺑﺑﻳ ارزﻳن إﻟﻰ ‪-2،2،2‬ﺛﻼﺛﻲ ﻓﻠورو‪-N-‬‬
‫اﺳﺔ ‪RS,3RS)-I‬‬
‫اﻟدر ﺔ‬
‫ﺣﺻوﻝ ﻋﻠﻰ ﻣﻣﻣﺎﻛﺑﻳن ﻣوﺿﻌﻌﻳﻳن‪،‬‬
‫ﻲ ﻫﻳدرو ﻧﻔﺛو]‪ [b-2،3‬أوﻛزﻳرﻳن‪-3-‬إﻳﻝ( أﺳﻳت أﻣﻳد ﻟﻠﺣ‬
‫‪-a2،7،7‬رﺑﺎﻋﻲ‬
‫)‪7،a1‬‬
‫ﺛﻼﺛﻲ‬
‫ﻣﺣﻠوﻝ ﻣن )اﻹﻳﻳﺗر اﻹﻳﺗﻳﻠﻲ– ﺛﻼ‬
‫ﻼم اﻟﺳﻳﻠﻳﻛﺎ وﻣﺣ‬
‫واﻟذﻳن ﺗم ﻓﺻﻠﻬﻣﺎ ﺑواﺳﺳطﺔ اﻟﻛروﻣﺎﺗووﻏراﻓﻳﺎ اﻟوﻣﻳﺿﻳﻳﺔ ﺑﺎﺳﺗﺧدام ﻫﻼ‬
‫ﺣﻣراء‬
‫ﺷﻌﺔ ﺗﺣت اﻟﺣ‬ ‫‪ (2RS,‬أﻳﺿﺎً ﺑﻣطﻳﺎﻓﻳﺔ اﻷﺷ‬
‫إﻳﺗﻳﻝ أأﻣﻳن ‪) (//1-10/‬ﺷﻛﻝ ‪ُ .(1‬وﺻف اﻟﻣرﻛﻛب ‪S,3RS)-I‬‬
‫ق ﻣﻊ‬‫اﻟﻧوى )‪ ،( H and 1 3C NMR‬ﺣﻳث ﻛﺎﻧت اﻟﻧﻧﺗﺎﺋﺞ ﻓﻲ ﺗواﻓق‬
‫‪1‬‬
‫اﻟﻣﻐﻧﺎطﻳﺳﻲ ﻣﺗﻌددة ى‬
‫ﻲ‬ ‫ووي‬
‫وﻣطﻳﺎﻓﻓﻳﺔ اﻟـطﻧﻳن اﻟﻧوو‬
‫اﻟﺑﻧﻳﺔ اﻟﻟﻣﺧﺻﺻﺔ‪.‬‬
‫ﺷﻛﻝ ‪ .1‬ﻣﺧطط اﻟﺗﻔﺎﺎﻋﻝ‬
‫‪ (2RS,3R‬ق‬
‫ﺑرﻓق ﻓﻲ اﻟﻬﺎون‪ُ ،‬وﺿﻌت ﺑﻳن وراﻗﺗﻳن ﻣن اﻟﻣﻣﺎﻳﻠر ‪ Mylar‬وﺛُّﺑت‬ ‫ﻋﻳﻧﺔ اﻟﻣﻣﺳﺣوق ‪RS)-I‬‬‫طﺣﻧت ّ‬‫طُ‬
‫ق ﻓﻲ‬ ‫ﺳﺟﻠت ﺑﻳﺎﻧﺎت اﻧﻧﻌراج أﺷﻌﺔ ‪ X‬ﻋن اﻟﻣﺳﺣوق‬‫اﻟﻌﻳﻧﺔ ذو اﻟﻘطر اﻟداﺧﻠﻲ اﻟﻣﻧﺎﺳب )‪ 7.0‬ﻣﻠﻳﻣﺗر(‪ُ .‬ﺳﺟ‬
‫ﻓﻲ ﺣﺎﻣﻣﻝ ّ‬
‫درﺟﺔ ﺣرارة اﻟﻐرﻓﺔ ﺑﺎﺳﺗﺧدام ﻣﻘﻘﻳﺎس اﻻﻧﻌراج ‪ Stoe Stadi P‬اﻟذي ﻳﺳﺗﺧدم إﺷﻌﻌﺎع أﺣﺎدي ااﻟﻠون‬
‫ط ﻋﻠﻰ ﺑﻠورة ﻣﻣﻧﺣﻧﻳﺔ ﻣن اﻟﺟررﻣﺎﻧﻳوم )‪Ge((111‬‬
‫‪ ( = 1.54 060 Å) Cu‬ﻣﺧﺗﺎر ﻣن ﺣززﻣﺔ واردة ﺗﺳﻘط‬
‫‪u K1‬‬
‫ي ﻣن‬
‫ﻋﻠﻰ اﻟﻣﺟﺎﻝ اﻟزاوي‬
‫ﻧﻣط اﻻﻧﻌراج ﻰ‬
‫‪ُ .(PS‬ﻣﺳﺢ ط‬
‫ﺣﺳﺎس ﻟﻣوﻗﻊ )‪SD‬‬
‫س‬ ‫ﻛﺎﺷف ﺧطﻲ‬
‫ﻬﻧدﺳﺔ ﻧﺎﻓذة )إﻋداد أأﻓﻘﻲ( ﻣﻊ ف‬
‫ﺑ ﺔ‬
‫‪ 5‬إﻟﻰ ‪ 90‬ﻟـ ‪.2‬‬
‫‪ 19‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪١٩‬‬
‫اﻟﻣﻣﻌطﻳﺎت اﻟططﻳﻔﻳﺔ‬
m-1): 3200–
IR ((KBr, ν cm –3350.4 (N
NH2), 3459..5 OH), 3050 (CH=CH
H, Ar), 291
18.2–
285 6 (C=C), 1137.6 (C-N,
50.9 (CH2, aliphatic)), 2850.9 (CH2-NH2), 1636.6
pipeerazine). (2 ‫)ﺷﻛﻝ‬.
( RS,3RS)--(I) ‫ ﻟﻠﻣرﻛب‬IR ‫ طﻳف‬.2 ‫ﺷﻛﻝ‬

.(2 ‫ﻝ‬
1
H NMR (CDC
Cl3): δ 2.49–2.56 (m,, 2H, 2H-1
10), 2.72–3
3.33 (m, 122H,2H-1, 2H-4,
2
-10, 4H-9, H-3, OH), 3.60 (s, NH2), 3.91
2H- 1–3.97 (m, 1H, H-2), 6.57–6.63
3 (m,
2H, H-6, H-8)), 6.91 (t, 2H,
2 3J = 7.22 Hz, 2HAr), 6.99–7.04
4 (m, 1H, H
H-7), 7.28–
–7.33
(m, 3H, 3HAr). (3 ‫)ﺷﻛﻝ‬.
20

٢٠
.(2RS,
R 3RS)-(I)) ‫ ﻟﻠﻣرﻛب‬1H NMR
N ‫ طﻳف‬.3 ‫ﺷﻛﻝ‬
13
C NMR (CDCl3) :δ 20.9
9 (2 C-10)), 38.0 (C-1), 48.1 (C
C-4), 49.9 ((C-3), 65.2
2 (C-
2), 66.2 (2 C-
-9), 112.7 (CHAr), 11 6.3 (2 CHAr
A ), 119.3 (C
( Ar), 119.66 (CHAr), 120.0
1
HAr), 127.1 (CHAr), 129
(CH 9.1 (2 CHAAr), 134.7 (C
( Ar), 144.4
4 (C-NH2), 151.2 (CAr
A ). (
4 ‫)ﺷﻛﻛﻝ‬.
.(2RS,
R 3RS)-(I) ‫ﻟﻠﻣرﻛب‬ 13
C NMR ‫ طﻳف‬.4 ‫ﺷﻛﻝ‬
21

٢١
‫‪ ‬‬
‫‪ ‬‬
‫ﻛب )‪.(2RS,3RS)-(I‬‬
‫طﻳف ‪ NMR‬ﺛﻧﺎﺎﺋﻲ اﻟﺑﻌد ﻟﻠﻣرﻛب‬
‫ﺷﻛﻝ ‪ .5‬ط‬
‫‪ .3‬اﻟﺑﻧﻳﺔ ااﻟﺑﻠورﻳﺔ‪:‬‬
‫‪ (2RS,3RS‬ﻋﻠﻰ ﺷﻛﻝ ﻣﻣﺳﺣوق ﻧﺎﻋم ﺟﺟداً أﺑﻳض اﻟﻠوون‪ .‬اُﺳﺗﺧدﻣت طرﻳﻘﺔ ﺗﻌﻳﻳن ااﻟﺑﻧﻳﺔ‬
‫‪2‬‬ ‫ﻳﺗﺗﺑﻠور اﻟﻣرﻛب ‪)-II‬‬
‫ﻛﺎﻓﻳﺔ‪.‬‬
‫ﺣﺟم وﻧوﻋﻳﺔ ﻛﺎ‬
‫ﺻوﻝ ﻋﻠﻰ ﺑﻠورة أﺣﺎدﻳﺔ ذات ﺣ‬
‫ﻏﻳر اﻟﻣﻣﻛن اﻟﺣﺻ‬
‫اﻧﻌراج أﺷﻌﺔ ‪ X‬ﻋن اﻟﻣﺳﺣوق‪ ،‬ﺣﻳث ﻣن ر‬
‫ﻣن ﻌ‬
‫‪ 22‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٢٢‬‬
‫اُﺳﺗﻧﺗﺟت ﻓﻲ اﻟﺳﻧوات اﻷﺧﻳرة اﻟﺑﻧﻰ اﻟﺑﻠّورﻳﺔ ﻟﻠﻌدﻳد ﻣن اﻟﻣرّﻛﺑﺎت ذات اﻻﻫﺗﻣﺎم اﻟﺻﻳدﻟﻲ وذﻟك ﻣن ﺗﺻورات أوﻟﻳﺔ‬
‫‪ ab initio‬ﻣن ﺑﻳﺎﻧﺎت اﻧﻌراج أﺷﻌﺔ ‪ X‬ﻋن اﻟﻣﺳﺣوق وذﻟك ﻓﻲ ﺣﺎﻝ ﻏﻳﺎب اﻟﺑﻠورات اﻟوﺣﻳدة ذات اﻟﻧوﻋﻳﺔ اﻟﻛﺎﻓﻳﺔ‪:‬‬
‫‪(Chan et al., 1999; Shankland et al., 2001; Chernyshev et al., 2003; Kiang et al.,‬‬
‫‪2003; Rukiah et al., 2004; van der Lee et al., 2005; Rukiah & Assaad, 2010; Al-‬‬
‫‪Ktaifani & Rukiah, 2010; Rukiah & Al-Ktaifani,2011).‬‬
‫اﺳﺗﺧدﻣﻧﺎ ﺑﻳﺎﻧﺎت اﻧﺣراف أﺷﻌﺔ ‪ X‬ﻋن اﻟﻣﺳﺣوق اﻟﺧﺎﺻﺔ ﻓﻲ ﺣ ّﻝ وﺗﺻﻔﻳﺔ اﻟﺑﻧﻳﺔ اﻟﺑﻠّورﻳﺔ ﻟﻠﻣرﻛب‬
‫‪ .(2RS,3RS)-I‬ﺗﺗطﻠب اﻟﻣﺷﻛﻠﺔ ذات اﻟـ ‪ّ 24‬‬

‫ذرة )ﻏﻳر اﻟﻬﻳدروﺟﻳن( ﻗﻳﺎس وﺗﻔﺳﻳر ﺣذر ﻟﻛﻲ ﻧﺣﺻﻝ ﻋﻠﻰ ﻧﺗﺎﺋﺞ‬
‫ﻣﺣﺳﻧﺔ‪ .‬ﺣﺻﻠﻧﺎ ﻋﻠﻰ ﻣواﻗﻊ ﻗﻣم اﻻﻧﻌراج ﻣن أﺟﻝ إﺳﻧﺎد ﻗراﺋن ﻟﻧﻣط اﻻﻧﻌراج ﺑواﺳطﺔ اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ ‪WINPLOTR‬‬
‫)‪ .(Roisnel & Rodrigues-Carvajal, 2001‬أُﺳﻧدت ﻗراﺋن ﻟﻧﻣط اﻻﻧﻌراج ﺑﺎﺳﺗﺧدام اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ ‪DICVOL06‬‬
‫)‪ .(Boultif & Louër, 2004‬ﻛﺎﻧت اﻟﻘﻣم اﻟﻌﺷرﻳن اﻷوﻟﻰ ﻣن ﻧﻣط اﻻﻧﻌراج ﻣﺳﻧدة اﻟﻘراﺋن وذﻟك ﻣن أﺟﻝ اﻟﻧظﺎم‬
‫أﺣﺎدي اﻟﻣﻳﻝ‪ .‬ﻛﺎن اﻟﺧطﺄ اﻟﻣطﻠق ﻣﺳﺎوﻳﺎً ‪ 0.02°‬ﻟـ )‪ (2θ‬ﻓﻲ ﻣواﻗﻊ ﻫذﻩ اﻟﻘﻣم‪ .‬ﻛﺎﻧت ﻣﻌﺎﻣﻼت اﻟﺛﻘﺔ = ‪M20‬‬
‫‪ 17.9‬و ‪ F20 = 36.6‬ﻛﺎﻓﻳﺔ ﻟدﻋم ﻧﺗﻳﺟﺔ اﻹﺳﻧﺎد اﻟﻧﺎﺗﺟﺔ‪ُ .‬‬
‫ﺻﻔﻲ ﻓﻳﻣﺎ ﺑﻌد ﻧﻣط اﻧﻌراج اﻟﻣﺳﺣوق اﻟﻛﻠﻲ ﻣﻊ‬
‫ﻗﻳود ﻋﻠﻰ اﻟﺣﺳﺎﺳﻳﺔ واﻟﺧﻠﻳﺔ )طرﻳﻘﺔ ‪ (LeBail et al., 1988) (LeBail‬ﻣﻊ زﻣرة ﻓﺿﺎﺋﻳﺔ ﺑدون ﻏﻳﺎب ﻟﻠﺷدة‬
‫ﻧظﺎﻣﻲ ﻓﻲ ﻧظﺎم أﺣﺎدي اﻟﻣﻳﻝ ‪ P2/m‬ﺑﺎﺳﺗﻌﻣﺎﻝ “ ﺗﻣﺎﺛﻝ اﻟﺑروﻓﻳﻼت ” ﻛﺧﻳﺎر ﻓﻲ اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ ‪FULLPROF‬‬
‫)‪ .(Rodriguez Carvajal, 1990‬ﻛﺎﻧت اﻟزﻣرة اﻟﻔﺿﺎﺋﻳﺔ اﻷﻛﺛر اﺣﺗﻣﺎﻻً ﻣن ‪ P21/c‬واﻟﺗﻲ ُﻋﻳﻧت ﺑﻣﺳﺎﻋدة‬
‫اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ ‪ CHEK-GROUP‬اﻟﻣوﺟود ﺿﻣن اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ ‪WINPLOTR (Roisnel & Rodrigues-Carvajal,‬‬
‫)‪ .2001‬ﻗُدر ﻋدد اﻟﺟزﻳﺋﺎت ﻓﻲ ﺧﻠﻳﺔ اﻟواﺣدة ﺑﺄﻧﻪ ﻳﺳﺎوي ‪ ،Z=4‬وﺑﺎﻟﺗﺎﻟﻲ ﻳﻣﻛﻧﻧﺎ اﻻﺳﺗﻧﺗﺎج أن ﻋدد اﻟﺟزﻳﺋﺎت ﻓﻲ‬
‫اﻟوﺣدة اﻟﻼﺗﻧﺎظرﻳﺔ ﻣﺳﺎوﻳﺔ ﻟـ ‪ Z’=1‬وذﻟك ﻣن أﺟﻝ ﻫذﻩ اﻟزﻣرة اﻟﻔﺿﺎﺋﻳﺔ‪ُ .‬ﻋﻳﻧت اﻟﺑﻧﻳﺔ ﻣن ﻣﻌﻠوﻣﺎت أوﻟﻳﺔ ﺑﺎﺳﺗﺧدام‬
‫اﻟطرق اﻟﻣﺑﺎﺷرة ﺑواﺳطﺔ اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ ‪ ،(Altomare et al., 1999) EXPO2004‬ﻟﻛن دون ﺟدوى‪ .‬ﻟذﻟك ُﻋﻳﻧت‬
‫اﻟﺑﻧﻳﺔ ﺑطرﻳﻘﺔ اﻟﻔﺿﺎء اﻟﻣﺑﺎﺷر ﺑواﺳطﺔ اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ ‪ .(Favre-Nicolin & Černý, 2002) FOX‬ﻣن اﻟﺟدﻳر‬
‫ﺑﺎﻟﻣﻼﺣظﺔ أن اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ ‪ FOX‬ﻳﻌطﻲ ﺣ ً‬
‫ﻼ ﻟﻠﺑﻧﻳﺔ ﺑواﺳطﺔ ﺗﻌدﻳﻝ ﻣواﻗﻊ‪ ،‬اﺗﺟﺎﻫﺎت وﺗﺷﻛﻳﻼت اﻟﺟزﻳﺋﺔ أو اﻟﺟزﻳﺋﺎت‬
‫ﻓﻲ ﺧﻠﻳﺔ اﻟواﺣدة‪ ،‬ﻣﻊ ﺗﻧﺎظر اﻟزﻣرة اﻟﻔﺿﺎﺋﻳﺔ‪ ،‬ﺣﺗﻰ اﻟﺣﺻوﻝ ﻋﻠﻰ ﺗطﺎﺑق ﺟﻳد ﺑﻳن اﻟﺷدات اﻟﻣﺣﺳوﺑﺔ واﻟﻣﻼﺣظﺔ‪.‬‬
‫ِ‬
‫ﻣوﻧت‬ ‫ُﺣﺻﻝ ﻋﻠﻰ اﻟﺣﻝ اﻷوﻟﻲ ﺑواﺳطﺔ ﺧوارزﻣﻳﺔ اﻹﺳﻘﺎء ﺑﺎﻟﺗﺣﻣﻳﺔ اﻟﻣﺗوازﻳﺔ ”‪ “parallel tempering‬ﻟطرﻳﻘﺔ‬
‫ﻛﺎرﻟو "اﻟﺗﻠدﻳن اﻟﻣﺣﺎﻛﻲ"”‪ .“simulated-annealing‬ﻣن أﺟﻝ ﺗﺳرﻳﻊ اﻟﺣﺳﺎﺑﺎت ﺧﻼﻝ ﺣﺳﺎﺑﺎت اﻹﺳﻘﺎء اﻟﻣﺗوازي‪،‬‬
‫ﻗُﻳد ﻧﻣط اﻻﻧﻌراج اﻟﻣﺳﺣوق ﺿﻣن اﻟﻣﺟﺎﻝ اﻟزاوي ﻣن ‪ 5.0‬إﻟﻰ ‪ °55.0‬ﻟـ ‪ُ .2θ‬ﺣﺳﺑت وﺳطﺎء اﻟﺑروﻓﻳﻝ اﻟﻣطﻠوﺑﺔ‬
‫ﻓﻲ اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ ﻣن ﺗﺻﻔﻳﺎت طرﻳﻘﺔ “ ﺗﻣﺎﺛﻝ اﻟﺑروﻓﻳﻼت ” اﻷوﻟﻳﺔ ﺑواﺳطﺔ اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ ‪ FOX‬ﻧﻔﺳﻪ‪ .‬ﻳﻣﻠك ﻛﻝ ﺟزيء‬
‫ِ‬
‫ﻣوﻧت ﻛﺎرﻟو "اﻟﺗﻠدﻳن اﻟﻣﺣﺎﻛﻲ" إﻣﻛﺎﻧﻳﺔ اﻻﻧﺳﺣﺎب واﻟدوران ﺣوﻝ ﻣرﻛز ﻛﺗﻠﺗﻪ وﺗﻐﻳر زواﻳﺎ اﻟﻔﺗﻝ‪.‬‬ ‫ﺧﻼﻝ ﺣﺳﺎﺑﺎت‬
‫ﻳﻣﺗﻠك اﻟﻣرﻛب )‪ (2RS,3RS)-(I‬زاوﻳﺗﻳن ﻓﺗﻝ ﻣﺳﺗﻘﻠﺗﻳن‪ ،‬ﻟذﻟك ﻟدﻳﻧﺎ ‪ 8‬درﺟﺎت ﺣرﻳﺔ ﻣن أﺟﻝ ﺗﻌﻳﻳن اﻟﻧﻣوذج‬
‫اﻟﺑداﺋﻲ‪ .‬ﻟم ﻧدﺧﻝ ذرات اﻟﻬﻳدروﺟﻳن ﺧﻼﻝ ﻫذﻩ اﻟﻣرﺣﻠﺔ‪ .‬اﻗﺗرب ﻣﻌﺎﻣﻝ اﻟﺗطﺎﺑق ﺑﻌد ﺣواﻟﻲ ﻣﻠﻳون ﻣﺣﺎوﻟﺔ ﻣن‬
‫‪ 10 %‬ﻣن أﺟﻝ ﻧﻣوذج ﺑداﺋﻲ ﻣﻼﺋم اﻟﺗﺷﻛﻳﻝ واﻟذي ﻳﻣﻛن أن ﻳﺷﻛﻝ ﻧﻣوذج ﺑﻧﻳوي اﺑﺗداﺋﻲ ﺿﻣن ﺷروط اﻟﺗراص‬
‫اﻟﺑﻠوري‪ .‬اﻗرب ﻣﺳﺎﻓﺔ ﺗﻣﺎس ﺑﻳن اﻟﺟزﻳﺋﺎت ﻣﺳﺎوﻳﺔ ﺗﻘرﻳﺑﺎً ﻟـ ‪ Å 3.15‬ﺑﻳن ذرة اﻟﻬﻳدروﻛﺳﻲ ‪ O‬وذرة ‪ N‬ﻟﻸﻣﻳن‬
‫اﻟﻣﺟﺎور وذﻟك ﻟﺗﺷﻛﻳﻝ رواﺑط ﻫﻳدروﺟﻳﻧﻳﺔ ﻣﻣﻛﻧﺔ‪ .‬أُدﺧﻝ اﻟﻧﻣوذج اﻟﻣﺳﺗﻧﺗﺞ ﺑواﺳطﺔ ﻫذا اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ ﻓﻲ اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ‬
‫‪ (Larson & VonDreele, 2004) GSAS‬اﻟﻣﺗﺿﻣن ﻓﻲ )‪ EXPGUI (Toby, 2001‬ﻣن أﺟﻝ اﻟﺗﺻﻔﻳﺔ‬
‫ﺑطرﻳﻘﺔ رﻳﺗﻔﻠد ‪ُ .Rietveld‬ﻧﻣذج وﺻف ﺷﻛﻝ اﻟﻘﻣﺔ ﺑﺎﺳﺗﺧدام ﺗﺎﺑﻊ )‪ (Thompson et al., 1987‬ڥوﻳت اﻟﻛﺎذب‬
‫‪ 23‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٢٣‬‬
‫ﻏﻳر ﻣﺗﻧﺎظرة ﻣﻊﻊ اﻧﺣراف ﻣﺣووري )‪.(Finnger et al., 1994‬‬
‫‪ (pseudo-V‬واﻟذي ﻳﺳﻣﺢ ﺑﺑﺗﺎﺑﻌﻳﺔ زاوﻳﺔ ﻏ‬
‫)‪Voigt‬‬
‫ﺳﺗﺧدام ﻗﻳود ﻣﻧﻧﺎﺳﺑﺔ‬ ‫‪ H/L‬و‪ S/L‬ﻣﺛﺑت ﺑﺎﻟﻘﻳﻣﺔـ ‪ 0.00215‬ﺧﻼﻝ ﺗﺻﻔ‬
‫ﺻﻔﻳﺎت رﻳﺗﻔﻠد‪ .‬اﺳ‬ ‫ﻬذا اﻟﺗﺎﺑﻊ ‪H‬‬
‫ﺑﺎراﻣﺗري اﻟﻼﺗﻧﺎظر ﻟﻬذ‬
‫اﻟﻧظﺎﻣﻳﺔ ﻟﻣرﻛﺑﺎت ﻣﺷﺎﺎﺑﻬﺔ ﺣﺳب اﻟﻣﻣرﺟﻊ‬
‫ﺔ‬ ‫وﺟﻳن ‪ H‬ﻣواﻓﻘﺔﺔ ﻟﻠﻘﻳم‬
‫أطواﻝ ﻛﻝ اﻟرواﺑﺑط ﻟـ ‪ 24‬ذرة ﻣﺎﻋدا اﻟﻬﻳدروﺟ‬
‫ﻋﻠﻰ ط‬
‫‪ .Alleen et al. (1‬اُﺳﺗﺧدم اﻟوزن اﻟواﺣدي ﻣن أﺟﻝ ﻫذﻩ اﻟﻘﻳود‪ .‬اﺳﺗﺧدﻣﻣﻧﺎ ﺑﺎراﻣﺗرات ﻧاﻧزﻳﺎح ذرﻳﺔ ﻣﺗﻧﻧﺎﺣﻳﺔ‬
‫)‪1987‬‬
‫ﻗﻳﻣﺔ ‪ .d‬ﻣﺳﺎووﻳﺔ ﻟـ‬
‫ﺛر اﻻﻣﺗﺻﺎص ﻣن أﺟﻝ ﺔ‬ ‫ﺻﺣﺣت اﻟﺷدات ﻣن أﺛر‬ ‫ت ‪ C‬و ‪ N‬و ‪ُ .O‬‬ ‫ﻣن أﺟﻝ اﻟذرات‬
‫ﻛﻠﻳﺔ ن‬
‫ﻗﺑﻝ اﻟﻣرﺣﻠﺔ اﻟﻧﻬﺎﺎﺋﻳﺔ ﻣن اﻟﺗﺻﻔﻳﻳﺎت‪،‬‬
‫زﻣرة اﻟﻣﻳﺛﻳﻠﻳن وزﻣﻣرة اﻟﻣﻳﺛﻳن‪ ،‬ﻝ‬
‫ت اﻟﻬﻳدروﺟﻳن اﻟﻌطرﻳﺔ و ر‬
‫‪ .0.164‬أُدﺧﻠت ذرات‬
‫‪0‬‬
‫‪ Å 0.9‬ﻣن أﺟ‬
‫ﺟﻝ ﻫﻳدروﺟﻳن زﻣرة‬ ‫ﻓﻲ ﻣواﻗﻌﻬﺎ اﻟﻣﺣﺳوﺑﺔﺔ ) اﻟﻌطرﻳﺔ واﻟﻣﻣﻳﺛﻳن ‪ Å 0.99 = C-H‬و ‪98 = C-H‬‬
‫ات اﻟﻬﻳدروﺟﻳن ﻟزﻣرة اﻟﻬﻳدروﻛﻛﺳﻲ‬
‫ب‪ُ .‬ﺣددت ذرت‬
‫ﻗﻳود ﻛذرات رﻛوب‬‫اﻟﻬﻳدروﺟﻳن ﻫذﻩ ﻣﻊ د‬
‫ن‬ ‫ﺻﻔﻳت ذ ارات‬‫ن(‪ُ .‬‬
‫اﻟﻣﻳﺛﻠﻳن‬
‫اﻟرواﺑط )‪ Å 0.82 = O-H‬و ‪N-‬‬ ‫ﺻﻔﻳت ﻣﻊ ﻗﻗﻳود ﻷطواﻝ ر‬ ‫ﻓوررﻳﻳﻪ اﻟﻔرروﻗﻳﺔ و ُ‬
‫وﻟزﻣرة اﻷﻣﻳن ﺑﺎﺳﺗﺧد ام ﺗرﻛﻳﺑﺎت ر‬
‫ﺣﻳث‬ ‫‪ Å 0.87‬واﻟزوواﻳﺎ‪ُ .‬ﻧﻣذﺟت اﻟﺗﺗوﺟﻬﺎت اﻟﻣﻔﺿ‬
‫ﺿﻠﺔ ﺑﺎﺳﺗﺧدام اﻟﻟﺗواﻓﻘﻳﺎت اﻟﻛرووﻳﺔ )‪ (Von Dreeel, 1997‬ﺣ‬ ‫‪7=H‬‬
‫ﺿﻠﺔ ﻟﻬﻧدﺳﺔ ﺟزﻳﺋﻳﺔ أﻓﺿﻝ ﻣﻣﻊ ﻣﻌﺎﻣﻼت ﺗواﻓق‬
‫اﺳﺗﺧدام ﺗﺻﺣﻳﺣﺎت اﻟﺗوﺟﻬﺎت اﻟﻣﻔﺿ‬
‫م‬ ‫اﺳﺗﺧدﻣﻣﻧﺎ ‪ 16‬ﻣﻌﺎﻣﻝ ‪ .‬أدى‬
‫اج اﻟﻣﻼﺣظﺔ واﻟﻟﻣﺣﺳوﺑﺔ ﻣﻊ اﻟﻔﻟﻔرق ﻓﻳﻣﺎ ﺑﻳﻧﻬﺎ ﻟﺗﺻﻔﻳﺎت رﻳﺗﻔﻠدد‪.‬‬
‫أﺣﺳن‪ُ .‬ﻳﺑﻳن اﻟﺷﻛﻝ ‪ 6‬أﻧﻣﺎط اﻻﻧﻌرج‬
‫ﺿﻝ‬
‫ﺑﺎﻟﻧﻘط وﺑروﻓﻳﻝ أﻓﺿ‬
‫ط‬ ‫‪ .(2RS‬ﻧﻘﺎط اﻟﻟﺑﻳﺎﻧﺎت اﻟﻣﻼﺣظ‬
‫ظﺔ ﻣﻣﺛﻠﺔ‬ ‫ﺷﻛﻝ ‪ :6‬ﻣﻧﺣﻧﻳﺎت رﻳﺗﻔﻠد اﻟﻧﻬﺎﺋﻳﺔ ﻟـ )‪S,3RS)-(I‬‬
‫ﻝ‬
‫اﻟﻌﻣودﻳﺔ ﺗﺷﻳر ﻟﻣواﻗﻊ ﻗﻗﻣم‬
‫ﺔ‬ ‫ﺿﺑﺎن‬
‫طوط ﺻﻠﺑﺔ‪ .‬اﻟﻘﺿ‬
‫رق )اﻷﺛر اﻟﺳﻔﻠﻠﻲ( ﻣﺑﻳن ﻛﺧط‬
‫ي( وﻣﺧطط اﻟﻔر‬
‫ﻣﻼﺋﻣﻣﺔ )اﻷﺛر اﻟﻌﻠوي‬
‫ﺑراغ‪.‬‬
‫المعطيات البلورية‬
‫ت‬
‫‪V = 1736.27 (99) Å3‬‬ ‫‪C20H25‬‬
‫‪2 N3O‬‬
‫‪Z=4‬‬ ‫‪Mr = 323.44‬‬
‫‪ Cu K‬إشعاع‬
‫‪Kα1‬‬ ‫أحادية الميل ‪P21/c‬‬
‫‪ = 1.54006 Å‬‬ ‫‪a = 11.4132 (4) Å‬‬
‫‪mm-1‬‬
‫‪µ = 0.61 m‬‬ ‫‪b = 8.8555 (3) Å‬‬
‫‪T = 2998 K‬‬ ‫‪c = 17.1797 (4) Å‬‬
‫ورقة ممسطحة‪7 × 7 mm ،‬‬ ‫‪β = 990.5787 (17)°‬‬
‫‪ 24‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٢٤‬‬
‫لمعطيات التجميعية‬
‫ت‬ ‫ا‬
‫ص‪ :‬عينة اسطووانية على المحوور‬
‫صحيح االمتصاص‬
‫تص‬ ‫س االنعراج النافذ‬
‫‪Stoe Staadi-P‬مقياس‬
‫‪‬‬ ‫حامل اللعينة‪ :‬مسحوق مموضوع بين ورققتين من المايلر‬
‫‪(G‬‬
‫‪GSAS; Larsson & Von‬‬ ‫)‪n Dreele, 22004‬‬ ‫عيننة نمط نفوذي‬
‫‪Tmin‬‬ ‫=‬ ‫‪0‬‬
‫‪0.653,‬‬ ‫‪Tmax‬‬
‫‪m‬‬ ‫=‬ ‫‪00.664‬‬ ‫طريقة الممسح‪ :‬خطوة‬
‫‪2θmin = 4.97‬‬
‫‪72, 2θmax = 899.952º‬‬
‫خطوة ‪2θ = 0.02ºº‬‬
‫تصفية‬
‫‪2 = 1.877‬‬ ‫‪Rp = 0.020‬‬
‫نقط المععطيات ‪4250‬‬ ‫‪Rwp = 0.027‬‬
‫‪ 190‬ببارامتر‬ ‫‪Rexp = 0.020‬‬
‫‪ 29‬قيد‬ ‫‪R(F2) = 0.0747‬‬
‫‪0‬‬
‫بارامتراات ذرات الھيدوورجين مقيدة‬
‫ﺻف اﻟﺑﻧﻳﺔ اﻟﺑﻠﻠورﻳﺔ‪:‬‬

‫‪ .b‬وﺻ‬
‫ﺿﺎﺋﻳﺔ‬
‫اﻟﻼﻣﺗﻧﺎظرﻳﺔ ﺑزﻣرة ﻓﺿ‬
‫ظ‬ ‫‪) (2RS,3RS‬ﺷﻛﻝ ‪ (7‬ﺑﺟزيء واﺣدد ﻓﻲ وﺣدة ﻟاﻟﺧﻠﻳﺔ‬
‫‪2‬‬ ‫ﻳﺗﺗﺑﻠور اﻟﻣرﻛب ‪)-I‬‬
‫ﺗﺷﻛﻝ‬
‫ﺳداﺳﻳﺔ )ﺣﻠﻘﺗﻲ ﺑﻧزن وﺣﻠﻘﺔ ﺑﻳﺑﻳ ارزﻳﻳن وأﺧرى ﺳﻳﻛﻛﻠوﻫﻳﻛﺳﻳن(‪ .‬ﺗﺗﺷ‬
‫ﺔ‬ ‫ﺣﻠﻘﺎت‬ ‫‪ .P2‬ﻳﺗﻛون اﻟﺟززي‬
‫يء ﻣن أرﺑﻊ ﺣ‬ ‫‪P 1/c‬‬
‫ﺟﻌﻳد‬
‫ﺗﺟ‬ ‫ﺑﺑﺎراﻣﺗرت‬
‫ات‬ ‫ﻛرﺳﻲ‬ ‫ﺷﻛﻝ‬ ‫ﻋﻠﻰ‬ ‫اﻟﺑﻳﺑﻳرارزﻳن‬ ‫ﺣﻠﻘﺔ‬
‫طواﻝ‬
‫‪ .Q=0‬ﺗؤﻛد أط‬ ‫)‪Å  = 12.5 (8) and =195 (2) (Cremer & Pople, 1975‬‬
‫‪0.603 (7) Å,‬‬ ‫‪1‬‬
‫ﺟدوﻝ ‪ (1‬طﺑﻳﻳﻌﺔ اﻟراﺑطﺔ اﻟﺛﻟﺛﻧﺎﺋﻳﺔ ﻟﺳﻳﻛﻠوﻫﻛﻛﺳﻳن‪ .‬ﺗﻣﻠك ﺣﻠﻘﺔ‬
‫‪ C14‬و ‪) C15‬ﺟ‬
‫‪C‬‬ ‫وزواﻳﺎ اﻟرواﺑط ﺣوﻝ اﻟذرﺗﻳن‬
‫‪Q=0‬‬
‫‪0.471 (7) Å,‬‬
‫‪Å  = 54.1‬‬
‫ات اﻟﺗﺟﻌﻳد ‪1 (10) annd‬‬
‫اﻟﺳﻳﻛﻠووﻫﻛﺳﻳن ﺷﻛﻝ ﺗﺗﻘرﻳﺑﺎً ﻧﺻف ﻛﻛرﺳﻲ ]ﺑﺎراﻣﺗرت‬
‫ﻲ=‬
‫ات ‪ C13/C14/C15/C16‬ﺗﻘﻘرﻳﺑﺎً واﻗﻌﺔ ﻓﻲ ﻣﺳﺗوي واﺣد ]ااﻧﺣ ارف أﻋﺿﻣﻲ‬
‫‪ ،[=20.7 (12)‬ﻣﻣﻊ ﻛون اﻟذرت‬
‫ﻓﻲ اﻻﺗﺟﺎﻩ اﻟﻣﻘﺎﺎﺑﻝ ﻟﻠﻣﺳﺗوي اﻟﻟوﺳطﻲ ﺑﻣﺳﺎﻓﺗﻳﻳن )‪ 0..319 (7‬و‬ ‫)‪ ،[Å 0.148 (6‬وﺗﻘﺗﻘﻊ اﻟذرﺗﻳن ‪11‬‬
‫‪ C1‬و ‪ C12‬ﻲ‬
‫اﻟﻟﺑﻧزن‬ ‫ﺣﻠﻘﺔ‬ ‫ﻊ‬
‫ﻣﻊ‬ ‫ﻣﻧدﻣﺟﺔ‬ ‫اﻟﺳﺳﻳﻛﻠوﻫﻳﻛﺳﻳن‬ ‫ﺣﻠﻘﺔ‬ ‫ﺗﻛون‬ ‫اﻟﺗرﺗﻳب‪.‬‬
‫ر‬ ‫ﻋﻠﻰ‬ ‫‪Å‬‬ ‫‪0.283‬‬ ‫)‪(7‬‬
‫‪.C15‬‬
‫اﻟذرﺗﻳن ‪ C14‬و ‪5‬‬
‫ي ﻣن ﺧﻼﻝ ر‬
‫)‪ (C14/C15/C200/C19/C18//C17‬اﻟﻣﺟﺎورة ﺑﺑﺎﻧدﻣﺎج ﻣﺳﺗوي‬
‫اﻟذرة‪ .‬إززاﺣﺎت اﻟﻛرات ﻣرﺳوﻣﺔ ﺑﺎﺣﺗﻣﺎﺎﻟﻳﺔ ﻗدرﻫﺎ ‪% 50‬‬

‫ﻣﺑﻳﻧﻳن أرﻗﺎم ّ‬
‫ن‬ ‫ﺷﻛﻝ ‪ :7‬اﻟﺑﻧﻳﺔ اﻟﺟززﻳﺋﻳﺔ ‪،(2RS,3RS)-I‬‬
‫ﻗطﺎر إﻋﺗﺑﺎطﻲ‪.‬‬
‫ﻋن ﻛرات ﺻﻐﻳرة ﺑﻧﺻف ر‬ ‫وذرات اﻟﻬﻳدرووﺟﻳن ﻋﺑﺎرة ن‬
‫ّ‬
‫‪ 25‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٢٥‬‬
‫ﻛﻣﺎ ﻫو ﻣﺑﻳن ﻓﻲ اﻟﺷﻛﻝ ‪ ،4‬اﻟﺳﻣﺔ ﻏﻳر اﻟﺗﺳﺎﻫﻣﻳﺔ اﻷﻛﺛر ﺑرو اًز ﻓﻲ اﻟﺑﻧﻳﺔ ﻫﻲ اﻟﺗﻣﺎس اﻟﺑﻳﻧﻲ ﺿﻣن اﻟﺟزيء ﺑﻳن‬
‫وذرة اﻟﻧﺗروﺟﻳن ﻓﻲ ﺣﻠﻘﺔ اﻟﺑﻳﺑﻳ ارزﻳن )‪) (O1—H1ON2‬ﺷﻛﻝ ‪ 8‬وﺟدوﻝ‬
‫ذرة اﻟﻬﻳدروﺟﻳن ﻓﻲ زﻣرة اﻟﻬﻳدروﻛﺳﻳﻝ ّ‬‫ّ‬
‫ﺿﻳﻘﺔ )‪ ،(108‬ﺧﺎرج اﻟﻣﺟﺎﻝ اﻟﻣﻌﺗﺑر ﻋﺎدة ﻓﻲ‬
‫‪ .(2‬ﻓﻲ ﻫذا اﻟﺗﺄﺛﻳر اﻟﻣﺗﺑﺎدﻝ‪ ،‬ﺗﻛون اﻟزاوﻳﺔ ﻣﻊ اﻟﻬﻳدروﺟﻳن ّ‬
‫ﺻﻔﻳت ﻣﻊ ﻗﻳد ﻋﻠﻰ طوﻝ‬
‫ذرة اﻟﻬﻳدروﺟﻳن ‪ H1O‬ﺑﺎﺳﺗﺧدام ﺧرﻳطﺔ اﻟﻔرق ﻟﻛن ُ‬
‫اﻟرواﺑط اﻟﻬﻳدروﺟﻳﻧﺔ‪ .‬ﻟُوﺣظت ّ‬
‫أن ﻣوﻗﻌﻬﺎ ﻏﻳر دﻗﻳق‪ ،‬ﻟﻛن ﻋﻠﻰ أﻳﺔ ﺣﺎﻝ‪ ،‬اﻟﺗﻣﺎس ‪ O1—H1ON2‬ﻟﻳس راﺑطﺔ‬ ‫اﻟراﺑطﺔ‪ .‬ﻣن اﻟﻣﺣﺗﻣﻝ ّ‬
‫ﺑﺄن ‪ H1O‬ﻻ ﺗُظﻬر أﻏﻠب ﻛﻣوﻧﻬﺎ اﻹﻟﻛﺗروﻧﻲ اﻟﻣوﺟب ﻓﻲ إﺗّﺟﺎﻩ‬
‫اﻟﺿﻳﻘﺔ ّ‬
‫ّ‬ ‫ﺗﺑﻳن اﻟزاوﻳﺔ‬
‫ﻫﻳدروﺟﻳﻧﻳﺔ ﺧﺎﻟﺻﺔ‪ ،‬ﻛﻣﺎ ّ‬
‫‪ .N2‬اﻟﺗﻣﺎﺳﺎت اﻷﺧرى اﻟﻣﺷﺎﻫدة )ﺟدوﻝ ‪ (2‬ﻟﻬﺎ ﻣﺳﺎﻓﺎت ‪ D…A‬ﻣﺗواﻓﻘﺔ أو أﻋﻠﻰ ﻣن ﻣﺟﻣوع أﻧﺻﺎف أﻗطﺎر‬
‫‪N3—H1N3O1i‬‬ ‫اﻟﺗﻣﺎﺳﺎت‬ ‫ﺗﺗوﺳط‬ ‫‪.A‬‬ ‫و‬ ‫‪D‬‬ ‫ﻟﻠذرات‬ ‫ﻓﺎﻧدرﻓﺎﻟس‬
‫] رﻣز اﻟﺗﻧﺎظر‪ [ (i) x, -y-1/2, z-1/2 :‬ﻓﻲ ﺗﺷﻛﻳﻝ ﺳﻼﺳﻝ ﺗﻣﺗد ﻓﻲ اﺗﺟﺎﻫﺎت ﻣﻌﺎﻛﺳﺔ ﻋﻠﻰ طوﻝ ]‪[001‬‬
‫)ﺷﻛﻝ ‪ .(8‬ﺗؤدي اﻟﺗﻣﺎﺳﺎت ‪ ] C18—H18N3ii‬رﻣز اﻟﺗﻧﺎظر‪ ، [ (ii) -x, y-1/2, -z+3/2:‬ﺑﻳن اﻟﺳﻼﺳﻝ‬
‫اﻟﻣﺟﺎورة واﻷﻣﻳن ‪ N3‬إﻟﻰ ﻣزﻳد ﻣن اﺳﺗﻘرار اﻟﺑﻧﻳﺔ‪ .‬ﺗﻛون اﻟﺑﻧﻳﺔ‪ ،‬ﻋﻠﻰ طوﻝ اﻟﻣﺣور‪ ، b‬ﻣدﻋﻣﺔ ﺑواﺳطﺔ اﻟﺗﺄﺛﻳر‬
‫‪ ] C7H7ACg4iii‬رﻣز اﻟﺗﻧﺎظر‪ [ (iii) x, y+1, z :‬ﻣن اﻟﻧوع ‪ ،CH‬ﺣﻳث‬ ‫اﻟﻣﺗﺑﺎدﻝ اﻟﺿﻌﻳف‬
‫‪ Cg4‬ﻣرﻛز اﻟﺛﻘﺎﻟﺔ ﻟﻠﺣﻠﻘﺔ ‪ .C14/C15/C20/C19/C18/C17‬ﻳﻛون ﻫذا اﻟﺗﻣﺎس ﻗرﻳب ﻣن اﻟﻧﻬﺎﻳﺔ اﻟﻌﻠوﻳﺔ‬
‫ﻟﻣﺳﺎﻓﺎت اﻟﺗﻣﺎس ‪ H‬ﻣن أﺟﻝ ﻣﺛﻝ ﻫذﻩ اﻟﺗﺄﺛﻳرات اﻟﻣﺗﺑﺎدﻟﺔ ﻟﻛﻲ ﺗﻛون ﻣﻌﺗﺑرة ﺑوﺿوح‪ .‬ﻳﻣﻛﻧﻧﺎ اﻟﺗوﻗﻊ أن ﺣﻘﻳﻘﺔ‬
‫اﻟﺣﺻوﻝ ﻋﻠﻰ ﻣﺳﺣوق ﻧﺎﻋم ﻟﻬذا اﻟﻣرّﻛب ﻗد ﻳﺗﻌﻠّق ﺑوﺟود ﻗوى ﺗراص ﺿﻌﻳﻔﺔ‪.‬‬
‫جدول ‪1‬‬
‫بارمترات ھندسية منتخبة )‪(Å, °‬‬
‫)‪1.493 (10‬‬ ‫‪C15—C16‬‬ ‫)‪1.520 (9‬‬ ‫‪C13—C14‬‬
‫)‪1.402 (10‬‬ ‫‪C14—C15‬‬
‫)‪122.9 (9‬‬ ‫‪C14—C15—C16‬‬ ‫)‪120.9 (9‬‬ ‫‪C13—C14—C15‬‬

‫)‪113.2 (10‬‬ ‫‪C14—C15—C20‬‬ ‫)‪123.8 (10‬‬ ‫‪C15—C14—C17‬‬
‫)‪-38.1 (12‬‬ ‫‪C7—N1—C6—C5‬‬ ‫)‪169.3 (8‬‬ ‫‪C13—C14—C15—C20‬‬

‫)‪-154.5 (5‬‬ ‫‪C8—N2—C11—C12‬‬ ‫)‪-174.2 (9‬‬ ‫‪C17—C14—C15—C16‬‬
‫‪ 26‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٢٦‬‬
‫‪ ،(2RS‬ﻣﻧظر ﻋﻣودي ﻋﻠﻰ اﻟﻣﺣور ‪ .b‬ﻝ‬
‫ﺗﻣﺛﻝ اﻟرواﺑط‬ ‫ﺷﻛﻝ ‪ :8‬اﻟﺗﺗرص ﻓﻲ اﻟﻣرﻛﻛب ‪S,3RS)-I‬‬
‫—‪ N‬ﺑﺧطوط ﻣﻣﻧﻘطﺔ‪.‬‬
‫—‪ O‬وﺑﻳن اﻟﺟ زﻳﻳﺋﺎت ‪—HO‬‬
‫اﻟﺟزيء ‪—HN‬‬
‫اﻟﻬﻳدروﺟﻳﻳﻧﻳﺔ ﺿﻣن ز‬
‫]]رﻣز اﻟﺗﻧﺎظر‪.[(i) x, -y--1/2, z-1/2 :‬‬
‫‪ 27‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٢٧‬‬
‫جدول ‪2‬‬
‫ھندسة الروابط الھيدروجينية )‪(Å, °‬‬
‫‪ Cg4‬مركز ثقل الحلقة ‪C14/C15/C20/C19/C18/C17‬‬
‫‪<D—H···A‬‬ ‫‪D—H‬‬ ‫‪H···A‬‬ ‫‪D···A‬‬ ‫‪D—H···A‬‬
‫‪108‬‬ ‫)‪2.698 (12‬‬ ‫‪2.33‬‬ ‫‪0.82‬‬ ‫‪O1—H1O···N2‬‬
‫‪166‬‬ ‫)‪3.112 (8‬‬ ‫‪2.26‬‬ ‫‪0.87‬‬ ‫‪N3—H1N3···O1i‬‬
‫‪158‬‬ ‫)‪3.537 (11‬‬ ‫‪2.60‬‬ ‫‪0.99‬‬ ‫‪C18—H18···N3ii‬‬
‫‪132‬‬ ‫)‪3.605 (5‬‬ ‫‪2.88‬‬ ‫‪0.98‬‬ ‫‪C7—H7A···Cg4iii‬‬
‫مصطلحات التناظر‪(iii) x, y+1, z ; (ii) –x, y-1/2,-z+3/2 ;(i) x, -y-1/2, z-1/:‬‬
‫‪ .4‬اﻟﻧﺗﻳﺟﺔ‪:‬‬
‫ووﺻف اﻟﻣرﻛب ﻗﻳد اﻟدراﺳﺔ‪ ،C20H25N3O ،‬ﺑﺎﺳﺗﺧدام ﻣطﻳﺎﻓﻳﺔ اﻟـطﻧﻳن اﻟﻧووي اﻟﻣﻐﻧﺎطﻳﺳﻲ ﻣﺗﻌددة‬
‫ﺻﻧﻊ ُ‬
‫ُ‬
‫اﻟﻧوى )‪ ،(1H and 13C NMR‬وﻣطﻳﺎﻓﻳﺔ اﻷﺷﻌﺔ ﺗﺣت اﻟﺣﻣراء‪ .‬ﻳﻌﺗﺑر ﻫذا اﻟﻣرﻛب ﻣن اﻟﻣواد اﻟﻬﺎﻣﺔ ﻣن أﺟﻝ‬
‫ﺗﺣﺿﻳر ﻣﺗﻣﺎﺛﻼت ﻟﻠﺑﻧزوﻓﻳزاﻣﻳﻛوﻝ ﻟﻠﻛﺷف ﻋن ﻣرض آﻟزﻫﻳﻣر‪ُ .‬ﺣﻠﻠت اﻟﺑﻧﻳﺔ اﻟﺑﻠورﻳﺔ ﺑﺎﺳﺗﺧدام اﻧﻌراج اﻟﻣﺳﺣوق‬
‫ﺣﻳث ﻟم ﻧﺳﺗطﻊ اﻟﺣﺻوﻝ ﻋﻠﻰ ﺑﻠورة أﺣﺎدﻳﺔ‪ .‬ﺗﻣﻠك ﺣﻠﻘﺔ اﻟﺑﻳﺑﻳ ارزﻳن ﺷﻛﻝ اﻟﻛرﺳﻲ‪ ،‬ﺑﻳﻧﻣﺎ ﻳﺑدو ﺷﻛﻝ ﺣﻠﻘﺔ‬
‫اﻟﺳﻳﻛﻠوﻫﻳﻛﺳﻳن ﻛﻧﺻف ﻛرﺳﻲ‪ .‬ﻳﻛون اﻟﺗرص اﻟﺑﻠوري ﺑواﺳطﺔ ﺗﻣﺎﺳﺎت ﺿﻌﻳﻔﺔ‪ ،‬ﺑﺷﻛﻝ رﺋﻳﺳﻲ ﺑواﺳطﺔ رواﺑط‬
‫ﻫﻳدروﺟﻳﻧﻳﺔ‪ N—HO‬ﻣﻛﻣﻠﺔ ﺑﻳن اﻟﺟزﻳﺋﺎت واﻟﺗﻲ ﺗرﺑط ﺟزﻳﺋﺎت ﻣﺗﺗﺎﻟﻳﺔ ﺿﻣن ﺷﺑﻛﺔ‪ .‬ﻣزﻳد ﻣن اﻻﺳﺗﻘرار ﻓﻲ‬
‫اﻟﺑﻧﻳﺔ ﻧﺎﺗﺞ ﻋن ﺗﻣﺎﺳﺎت ﺿﻌﻳﻔﺔ ‪ C—HN‬و ﺗﺄﺛﻳرات ‪ C—H‬ﺑﻳن اﻟﺟزﻳﺋﺎت‪.‬‬
‫‪Alfonso, A., Grundahl, K., Duerr, J. S., Han, H. P. & Rand, J. B.(1993). Science,‬‬
‫‪261, 617–619.‬‬
‫‪Al-Ktaifani, M. & Rukiah, M. (2010). Acta Cryst. C66, o479–o483.‬‬
‫‪Allen, F. H., Kennard, O.,Watson, D. G., Brammer, L., Orpen, A. G. & Taylor, R.‬‬
‫‪(1987). J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2, pp. S1–19.‬‬
‫‪Altomare, A., Caliandro, R., Camalli, M., Cuocci, C., Giacovazzo, C., Moliterni, A. G.‬‬
‫‪G. & Rizzi, R. (2004). J. Appl. Cryst. 37, 1025–1028.‬‬
‫‪Auld, D. S., Kornecook, T. J., Bastianetto, S. & Quirion, R. (2002). Prog. Neurobiol.‬‬
‫‪68, 209–245.‬‬
‫‪ 28‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٢٨‬‬
Bando, K., Naganuma, T., Taguchi, K., Ginoza, Y., Tanaka, Y., Koike, K. &
Takatoku, K. (2000). Synapse, 38, 27–37.
Bando, K., Taguchi, K., Ginoza, Y., Naganuma, T., Tanaka, Y., Koike, K. &
Takatoku, K. (2001). Nucl. Med. Biol. 28, 251–260.
Cryst. 32, 436–441.
Shmakov, A. N. & Weber, H.-P. (2003). Acta Cryst. B59, 787–793.
Cremer, D. & Pople, J. A. (1975). J. Am. Chem. Soc. 97, 1354–1358.
Efange, S. M. N., Garland, E., Staley, J. K., Khare, A. B. & Mash, D. C. (1997).
Neurobiol. Aging, 18, 407–413.
Farrugia, L. J. (1997). J. Appl. Cryst. 30, 565.

Kiang, Y. H., Huq, A., Stephens, P.W. & Xu,W. (2003). J. Pharm. Sci. 92, 1844–
1853.
Larson, A. C. & Von Dreele, R. B. (2004). GSAS. Report LAUR 86-748. Los
Alamos National Laboratory, New Mexico, USA.
Le Bail, A., Duroy, H. & Fourquet, J. L. (1988). Mater. Res. Bull. 23, 447–452.
Lee, A. van der, Richez, P. & Tapiero, C. (2005). J. Mol. Struct. 743, 223–228.
29

٢٩
Mulholland, G. K. & Jung, Y. W. (1992). J. Labelled Comp. Radiopharm. 31, 253–
259.

(1993). J. Labelled Comp. Radiopharm. 33, 583–591.
Nicolas, G., Patrick, E., Roger, R. F., David, J. H., Sylvie, C., Lucette, G., Peter, R.,
Stefan, E., Sylvie, M., Sylvie, B., Michael, J. F., Denis, G. & Michael, K. (2007).
Synapse. 61, 962–970.
Rodriguez-Carvajal, J. (2001). FULLPROF. CEA/Saclay, France.
Rogers, G. A., Parsons, S. M., Anderson, D. C., Nilsson, L. M., Bahr, B. A.,
Kornreich, W. D., Kaufman, R., Jacobs, R. S. & Kirtman, B. (1989). J. Med. Chem.
32, 1217–1230.
Roisnel, T. & Rodriguez-Carvajal, J. (2001). Mater. Sci. Forum, 378-381, 118–

123.
Rukiah, M. & Al-Ktaifani, M. (2011). Acta Cryst. C67, o166–o170.
Rukiah, M. & Assaad, T. (2010). Acta Cryst. C66, o475–o478.
Rukiah, M., Lefebvre, J., Hernandez, O., van Beek,W. & Serpelloni, M. (2004). J.
Appl. Cryst. 37, 766–772.
Shankland, N., David,W. I. F., Shankland, K., Kennedy, A. R., Frampton, C. S. &
Florence, A. J. (2001). Chem. Commun. pp. 2204–2205.
Stoe & Cie (1999). WinXPOW. Stoe & Cie, Darmstadt, Germany.
30

٣٠
Westrip, S. P. (2010). J. Appl. Cryst. 43, 920–925.
Chalon, S., Kruse, S., Giboureau, N., Kassiou, M. & Guilloteau, D. (2005). Bioorg.
Med. Chem. 13, 745–753
31

٣١
‫اﻟﻔﺻﻝ اﻟﺛﺎﻟث‬
‫دراﺳﺔ اﻟﻣﺳﺣوق ﻟﻠﻣرﻛب اﻟراﺳﻳﻣﻲ )‪-5-(3RS,2RS‬‬

‫أﻣﻳﻧو‪-3)-4]-3-‬ﻣﻳﺛوﻛﺳﻲ‪-‬ﻓﻳﻧﻳﻝ( ﺑﻳﺑﻳرازﻳن‪-1-‬‬
‫إﻳﻝ(‪-1،2،3،4‬رﺑﺎﻋﻲ‪-‬ﻫﻳدروﻧﻔﺛﺎﻟﻳن‪-2-‬أوﻝ(‬
‫‪ .1‬ﻣﻘدﻣﺔ‪:‬‬
‫ﻳﻌد اﻟﻣرﻛب )‪-5-(3RS,2RS‬أﻣﻳﻧو‪-3)-4]-3-‬ﻣﻳﺛوﻛﺳﻲ‪-‬ﻓﻳﻧﻳﻝ( ﺑﻳﺑﻳ ارزﻳن‪-1-‬إﻳﻝ[‪-1،2،3،4‬رﺑﺎﻋﻲ‬
‫ﻫﻳدروﻧﻔﺛﺎﻟﻳن‪-2-‬أوﻝ( )‪ (2RS,3RS)-(I‬ﻣن ﻣﺷﺗﻘﺎت اﻟﺑﻧزوﻓﻳزاﻣﻳﻛوﻝ واﻟﺗﻲ ﺗﺳﺗﺧدم ﻓﻲ ﺗﺻوﻳر اﻟﻌﺻب‬
‫اﻟﻛوﻟﻳﻧﻳرﺟﻲ ﻣن أﺟﻝ اﻟﻛﺷف ﻋن ﻣرض آﻟزﻫﻳﻣر‪ .‬ﺗﺳﺗﺧدم ﻣﺗﻣﺎﺛﻼت اﻟﺑﻧزوﻓﻳزاﻣﻳﻛوﻝ اﻟﻣوﺳوﻣﺔ ﺑﺎﻟﻣواد اﻟﻣﺷﻌﺔ‬
‫ﻋﻠﻰ ﻧطﺎق واﺳﻊ ﻛﻣﺎﺳﺎﺑر ﺗﺻوﻳر ﺑﺗﻘﻧﻳﺔ اﻟﺗﺻوﻳر اﻟطﺑﻘﻲ اﻟﻣﻘطﻌﻲ اﻟﺣﺎﺳوﺑﻲ وﺣﻳد اﻹﺻدار اﻟﻔوﺗوﻧﻲ‬
‫‪ (SPECT) Single Photon Emission Computer Tomography‬وﺗﻘﻧﻳﺔ اﻟﺗﺻوﻳر اﻟطﺑﻘﻲ اﻟﻣﻘطﻌﻲ‬
‫ذو اﻹﺻدار اﻟﺑوزﻳﺗروﻧﻲ ‪ ،(PET) Positron Emission Tomography‬واﻟﻣوﺟﻬﺔ ﻟﻛﻝ ﻣن اﻟدراﺳﺔ داﺧﻝ‬
‫اﻟزﺟﺎج ‪ in vitro‬وداﺧﻝ اﻟﺟﺳم اﻟﺣﻲ ‪ in vivo‬ﻟﻣرض آﻟزﻫﺎﻳﻣر ‪(Alfonso et al., 1993; Efange et al.,‬‬
‫)‪ .1997‬ﻷﺟﻝ ﻫذا اﻟﻬدف‪ُ ،‬ﺑذﻝ اﻟﻌدﻳد ﻣن اﻟﺟﻬود ﻓﻲ اﻟﺗرﻛﻳز ﻋﻠﻰ ﺗطوﻳر ﻣﺷﺗﻘﺎت اﻟﺑزوﻓﻳزاﻣﻳﻛوﻝ ﻛﻣﻘﺗﻔﻳﺎت أﺛر‬
‫إﺷﻌﺎﻋﻳﺔ ﺑﺎﺳﺗﺧدام ‪ SPECT‬و ‪Rogers et al. 1989) PET‬؛ ‪Jung et al. , 1990‬؛ & ‪Mulholland‬‬
‫‪Van‬؛‬ ‫‪Dort‬‬ ‫‪et‬‬ ‫‪al.,‬‬ ‫‪1993‬‬ ‫؛‬ ‫‪Mulholland‬‬ ‫‪et‬‬ ‫‪al.,‬‬ ‫‪Jung,‬؛‪1993‬‬ ‫‪1992‬‬
‫‪Bando‬؛‬ ‫‪et al., 2000‬‬ ‫؛‬ ‫‪Sorger‬‬ ‫‪Kuhl et al., 1996‬؛ ‪et al., 2000‬‬
‫‪ Bando et al., 2001‬؛‪ Auld et al., 2002‬؛‪.( Zea-Ponce et al., 2005‬‬
‫‪ .2‬اﻟﺟزء اﻟﻌﻣﻠﻲ‪:‬‬
‫ﺣﺿر اﻟﻣرﻛب ‪-2،2،2‬ﺛﻼﺛﻲ ﻓﻠورو‪-a2،7،7،a1)-N-‬رﺑﺎﻋﻲ ﻫﻳدرو ﻧﻔﺛو]‪ [b-2،3‬أوﻛزﻳرﻳن‪-3-‬إﻳﻝ(‬
‫أﺳﻳت أﻣﻳد وﻓﻘﺎً ﻟﻠطرﻳﻘﺔ اﻟﻣذﻛورة ﻓﻲ اﻟﻔﺻﻝ اﻷوﻝ‪ُ .‬ﺣﺿر اﻟﻣرﻛب اﻟﻣذﻛور ﻓﻲ اﻟﻌﻧوان‪ ،(2RS,3RS)-(I) ،‬ﻛﻣﺎ‬
‫ﻫو ﻣوﺿﺢ ﻓﻲ ﻣﺧطط اﻟﺗﻔﺎﻋﻝ ﻓﻲ اﻟﺷﻛﻝ ‪.1‬‬
‫‪ 32‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٣٢‬‬
‫ﺷﻛﻝ ‪ .1‬ﻣﺧطط اﻟﻟﺗﻔﺎﻋﻝ‬
‫ﻝ‬
‫ﺿﺎﻓﺔ ‪ -3)-1‬ﻣﻳﺛوﻛﺳﻲ ﻓﻳﻧﻳﻳﻝ( اﻟﺑﺑﻳ ارزﻳن إﻟﻰ ‪-2،2،2‬ﺛﺛﻼﺛﻲ ﻓﻠورو‪2،7،7،a1)-N-‬‬
‫‪- a2‬‬ ‫ﻳﺑدأ اﻻﺻطﻧﺎع ﺑﺈﺿ‬
‫‪Roge‬؛ ‪Zeaa-Ponce ett al.,‬‬
‫رﺑﺎﻋﻲ ﻫﻳدرو ﻧﻔﺛو]‪ [b-2،،3‬أوﻛزﻳرﻳﻳن‪-3-‬إﻳﻝ( أﺳﻳﻳت أﻣﻳد )‪ers et al. 19989‬‬
‫ﺿﻳﺔ ﺑﺎﺳﺗﺧدام ﻫﻼم‬
‫ﺣﻳث ﺗم ﻓﺻﻠﻬﻣﺎ ﺑوواﺳطﺔ اﻟﻛروﻣﺎﺗوﻏراﻓﻳﺎ اﻟوﻣﻳﺿ‬
‫‪ (2005‬ﻟﻠﺣﺻوﻝ ﻋﻠﻠﻰ ﻣﻣﺎﻛﺑﻳن ﻣووﺿﻌﻳﻳن‪ ،‬ث‬
‫‪ (2RS,3RS‬أأﻳﺿﺎً‬
‫إﻳﺗﻳﻝ أﻣﻳن ‪ُ .(v/v 10:1‬وﺻف اﻟﻣرﻛب )‪S)-(I‬‬
‫ﻠﻲ– ﺛﻼﺛﻲ ﻝ‬ ‫اﻟﺳﻳﻠﻳﻛﺎ وﻣﺣﻠوﻝ ﻣن )اﻹﻳﺗر اﻹﻳﺗﻳ ﻲ‬
‫ﺎ‬
‫طﻳﺳﻲ ﻣﺗﻌددة اﻟﻟﻧوى ‪ 13C‬و ‪ NMR 1H‬ﺣ‬
‫ﺣﻳث‬ ‫طﻳﺎﻓﻳﺔ اﻟـطﻧﻳن اﻟﻧووي اﻟﻣﻐﻧﺎط‬
‫ت اﻟﺣﻣراء وﻣط‬‫ﺑﻣطﻳﺎﻓﻳﻳﺔ اﻷﺷﻌﺔ ﺗﺣت‬
‫ﺷﺗﻘﺎت‬
‫ﺗﺑﺎطﺎت اﻟﺧﺎﺻﺔ ﻟﻣﺷﺗ‬
‫ﺻﺻﺔ‪ .‬ﻋﻼوة ﻋﻠﻰ ذﻟك‪ ،‬وﺑﻣﻣﺎ أﻧﻪ ﻣﻌروف ﺑﺄن اﻻر ت‬
‫ﺑﻳﻧت اﻟﻟﻧﺗﺎﺋﺞ اﻟﺗواﻓق ﻣﻣﻊ اﻟﺑﻧﻳﺔ اﻟﻣﺧﺻ‬
‫ﺿوﺋﻳﺔ‬
‫اﻟﺑﻧزوﻓﻳزاﻣﻳﻛوﻝ ﺗﻛون ﻓراﻏﻳﺔ اﻧﺗﻘﺎﺋﻳﺔ ﺑﺣﺳب اﻟﻣﻣﻣﺎﻛب اﻟﺿوﺋﻲ‪ ،،‬ﻟذﻟك ﺗﻣت ﻣﻣﺣﺎوﻟﺔ ﻓﺻﻝ ااﻟﻣﻣﺎﻛﺑﺎت اﻟﺿ‬
‫ﻳ‬
‫‪ (2‬ﺑﺎﺳﺗﺧدام )‪ -(+)-(S1‬ﻛﺎﻓﻓور‪ -10-‬ﻣض‬
‫ﺣﻣض اﻟﺳﻠﻔوﻧﻳك ]‪ .[(+)-CSA‬ﻣن‬ ‫ﻟﻠﻣرﻛب اﻟراﺳﻳﻣﻲ )‪2RS,3RS)- (I‬‬
‫ب‬
‫‪ (2RS‬ﻳﺿﺎف )‪ (9.44g, 49 mmol‬ﻣن ‪-1‬‬
‫ﺿوﺋﻳﺔ ﻟﻠﻣرﻛب )‪RS,3RS)-(I‬‬
‫ﺻطﻧﺎع وﻓﺻﻝﻝ اﻟﻣﻣﺎﻛﺑﺎت اﻟﺿ‬
‫أﺟﻝ اﺻ‬
‫‪ -3‬ﻣﻳﻳﺛوﻛﺳﻲ ﻓﻳﻧﻳﻝ اﻟﺑﻳﺑﻳ ارزﻳن إﻟﻰ )‪ (4g, 16 mmol‬ﻣن ﻣﺣﺣﻠوﻝ ‪-2،2،2‬ﺛﻼﺛﻲ ﻓﻠورو‪2،7،7،a1)-N-‬‬
‫‪- a2‬‬
‫ﻳوﺿﻊ ﺑﻌد ذﻟك اﻟﻣﺣ‬
‫ﺣﻠوﻝ‬ ‫ﻊ‬ ‫ﻹﻳﺛﺎﻧوﻝ‪.‬‬
‫ﺳﻳت أﻣﻳد ﻓﻲ ‪ 25‬ﻣﻝ ﻣن اﻹ‬
‫رﺑﺎﻋﻲ ﻫﻳدرو ﻧﻔﺛو]‪ [b-2، 3‬أوﻛزﻳرﻳﻳن‪-3-‬إﻳﻝ( أﺳ‬
‫ﺣوق‬ ‫ﺗﺣت اﻻرﺗداد ﻟﻣدة ‪ 166‬ﺳﺎﻋﺔ‪ ،‬ﺛم ﻳﺣﻔظ اﻟﻣزﻳﺞ ﺑددرﺟﺔ ﺣ اررة اﻟﻣﺧﺧﺑر ﻟﻣدة ‪ 24‬ﺳﺎﻋﺔ ﺣﺗﻰ ﻧﺣ‬
‫ﺣﺻﻝ ﻋﻠﻰ ﻣﺳﺣ‬
‫‪ 2‬ﻣﻝ‬
‫ب ﻓﻲ ‪ 25‬ﻣﻝ ﻣن اﻟﻣﻳﺛﺎﻧوﻝ و ﻳﻌﺎﻟﺞ ﺑـ ‪25‬‬ ‫ﺛم ُﻳﺟﻔف ﺗﺣت اﻟﺧﻼء ﺛم ُﻳذاب‬
‫ﺻﻠب‪ُ .‬ﻳرﺷﺢ اﻟﻧﺎﺗﺞ ااﻟﺻﻠب وﻣن م‬
‫ﺧﻠص‬ ‫ﻣن ‪ُ . (1N) NaOH‬ﻳﺣرك اﻟﻣز ﺞ‬
‫ﻳﺞ ﺗﺣرﻳﻛﺎً ﻣﻐﻧﻧﺎطﻳﺳﻳﺎً ﻟﻣدة ‪ 16‬ﺳﺎﻋﺔ ﺑددرﺟﺔ ﺣ اررة اﻟﻣﻣﺧﺑر ﺛم ُﻳﺳﺗﺧ‬
‫طﺑﻘﺔ اﻟﻌﺿوﻳﺔﺔ ﺛم ﺗُﺟﻔف ﺑـوااﺳطﺔ ‪ Naa2SO4‬اﻟﻼﻣﺎﺋﻲ وﺗُرﻛز‬ ‫ﺑﺎﺳﺗﺧدام )‪ (325 mL‬ﻣن ‪ .CH2Cl2‬ﺗُﺟﻣﻊ اﻟط‬
‫ﺳﻳﺗﺎت‬
‫ص‪ .‬ﻓُﺻﻝ اﻟﻣﻣﺎﺎﻛﺑﻳن اﻟﻣوﺿﻌﻳﻳﻳن ﺑﺎﺳﺗﺧدام ﻛﻛروﻣﺎﺗوﻏراﻓﻳﺎ ﻣﻣن ﻫﻼم اﻟﺳﻳﻠﻛﻛﺎ ﻣﻊ إﻳﺛﻳﻝ أﺳﻳ‬
‫ﺗﺣت اﻟﻟﺗﻔرﻳﻎ اﻟﻣﺗﻧﺎﻗص‬
‫‪(2R‬‬
‫)‪RS,3RS)-(I‬‬ ‫ﻣن‬ ‫)‪(%64‬‬ ‫‪9900‬‬ ‫‪mg‬‬
‫‪g‬‬ ‫ﻟﻳﻌطﻲ‬ ‫‪،(v/v‬‬ ‫)‪7:3‬‬ ‫ﻫﻳﻛﺳﺎن‬
‫ن‬
‫‪(2R‬‬
‫ﻟﻠﻣزﻳﺞ اﻟراﺳﻳﻣﻲ )‪RS,3RS)-(I‬‬
‫ت اﻟﺿوﺋﻳﺔ ز‬ ‫‪ .(RF = 0.65 , m..p. 478-48‬ﻓُﺻ‬
‫ﺻﻠت اﻟﻣﻣﺎﻛﺑﺎت‬ ‫)‪84 K‬‬
‫ﺑﺗﻌﻘﻳدﻩ ﻣﻊ اﻟﻣرﻛب )‪ -(+)-(S1‬ﻛﺎﻓور‪ -10-‬ﺣﻣض اﻟﺳﻠﻔوﻧﻧﻳك ]‪ُ .[(+)-CSA‬ﻳﺣﻝ ‪00mg, 1.41‬‬
‫‪(50‬‬
‫‪[(+)-‬‬
‫ﻣﻊ )‪ (300mg, 1.29 m mol‬ﻣﻣن ]‪-CSA‬‬ ‫‪(2RS,3RS‬‬
‫رﻛب )‪R )-(I‬‬
‫)‪ mmol‬ﻣن اﻟﻣرﻛ‬
‫‪m‬‬
‫اﻟﻣزﻳﺞ ﺗﺣرﻳﻛﺎً ﻣﻣﻐﻧﺎطﻳﺳﻳﺎً ﻟﻣددة ‪ 16‬ﺳﺎﻋﺔ ﺑددرﺟﺔ ﺣ اررة اﻟﻣﻣﺧﺑر‪ .‬ﺗﻔﺻﻝ اﻟﻟﻣﺎدة‬
‫ﻷﺳﻳﺗوﻧﺗرﻳﻝ اﻟﻣﻐﻐﻠﻲ‪ .‬ﻳﺣرك ﻣ‬
‫ﻓﻲ اﻷ‬
‫طﺑﻘﺔ‬ ‫‪ (1N‬و )‪ (25 mL‬ﻣن ‪ ،CH3Cl‬ﻓﻲ ن‬
‫ﺣﻳن ﺗُﺳﺗﺧﻠص اﻟط‬ ‫اﻟﻣﺗرﺳﺑﺑﺔ ﺑﺎﻟﺗرﺷﻳﺢ وﺗﺗﻌﺎﻟﺞ ﺑواﺳطﺔ ‪1 ) NaOH‬‬
‫‪ 33‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٣٣‬‬
‫اﻟﻣﺎﺋﻳﺔ ﺑواﺳطﺔ )‪ (325 mL‬ﻣن ‪ .CH3Cl‬ﺗُﻐﺳﻝ اﻟطﺑﻘﺎت اﻟﻌﺿوﻳﺔ اﻟﻣﺟﻣﻌﺔ ﺑواﺳطﺔ ﻣﺣﻠوﻝ ﻣﻠﺣﻲ ﻣﺷﺑﻊ ﺛم‬
‫ﺗُﺟﻔف ﻓوق ‪ Na2SO4‬اﻟﻼﻣﺎﺋﻲ وﺗُﺑﺧر ﺣﺗﻰ اﻟﺟﻔﺎف ﻟﻧﺣﺻﻝ ﻋﻠﻰ ‪ (%70) 350mg‬ﻣن اﻟﻣﺗوﻗﻊ اﻟﺣﺻوﻝ‬
‫)‪) (m.p. 476-479 K‬واﻟذي ُﻳﺛﺑت ﻣن ﺣﻝ اﻟﺑﻧﻳﺔ أﻧﻪ ﺧﻠﻳط راﺳﻳﻣﻲ(‪.‬‬ ‫ﻋﻠﻳﻪ )‪(2R,3R)-(I‬‬
‫ُرﻛزت اﻟرﺷﺎﺣﺔ واﻟﺑﺎﻗﻲ ﻟﻠﺣﺻوﻝ ﻋﻠﻰ )‪ (2R,3R)-(II‬ﺑﻣردود ‪.(150mg) %30‬‬
‫اﻟﻣﻌطﻳﺎت اﻟﻣطﻳﺎﻓﻳﺔ ﻟـ )‪:(2RS,3RS)-(I‬‬
‫‪1‬‬
‫‪H-NMR (CDCl3):  2.48 –2.55 (m, 2H, 2 H10), 2.71–3.00 (m, 6H, 2 H1, 2 H4,2‬‬
‫‪H10), 3.25–3.35 (m, 6H, 4 H9, H3, OH), 3.60 (s, 2H, NH2), 3.83 (s, 3H, CH3),‬‬
‫‪3.88-3.92 (m, 1H, H2), 6.64–6.63 (m, 5H, 5HAr), 7.02 (t, 2H, 3J = 8 Hz,), 7.22 (t,‬‬
‫‪2H, 3J = 8 Hz, 2HAr).13C-NMR (CDCl3):  20.9 (2 C10), 38.0 (C1), 48.0 (C4), 49.8‬‬
‫‪(C3), 55.2 (CH3) 65.2 (C2), 66.2 (2 C9), 95.58 (CHAr), 102.76 (CHAr), 104.64‬‬
‫‪(CHAr), 104.82 (CHAr), 109.1 (CHAr), 112.1(CHAr), 129.82 (CHAr), 129.86 (CHAr),‬‬
‫‪134.78 (CHAr), 136.83 (CHAr), 144.41 (CHAr), 162.2 (C—CH3). IR (KBr,  cm-1):‬‬
‫‪3466.2 (OH), 3368.6 (NH2), 3050 (CH=CH, Ar), 2910.4-2835.7 (CH2, aliphatic),‬‬
‫‪1203(OCH3).‬‬
‫‪ .3‬اﻟﺑﻧﻳﺔ اﻟﺑﻠورﻳﺔ‪:‬‬
‫ﻳﺗﺑﻠور اﻟﻣرﻛب اﻟﻧﺎﺗﺞ واﻟﻣﻔﺗرض أﻧﻪ ﻧﻘﻲ ﺿوﺋﻳ ًﺎ ﻋﻠﻰ ﺷﻛﻝ ﻣﺳﺣوق أﺑﻳض ﻧﺎﻋم‪ .‬ﻳﺑدو أﻧﻪ ﻣن اﻟﻣﺳﺗﺣﻳﻝ‪،‬‬
‫ﺣﺳب ﻣﻌرﻓﺗﻧﺎ‪ ،‬ﻧﻣو ﺑﻠورات أﺣﺎدﻳﺔ ذات ﺳﻣﺎﻛﺔ وﻧوﻋﻳﺔ ﻛﺎﻓﻳﺔ ﻣن أﺟﻝ ﺗﺟﺎرب اﻧﻌراج أﺷﻌﺔ‪ X-‬ﻋن ﺑﻠورة أﺣﺎدﻳﺔ‪.‬‬
‫ﻋﻳﻧﺔ اﻟﻣﺳﺣوق‬
‫ﻟذﻟك‪ُ ،‬ﻋﻳﻧت اﻟﺑﻧﻳﺔ اﻟﺑﻠورﻳﺔ ﺑواﺳطﺔ اﻧﻌراج أﺷﻌﺔ‪ X-‬ﻋن اﻟﻣﺳﺣوق ﻣن أﺟﻝ ﻫذا اﻟﻣرﻛب‪ .‬طُﺣﻧت ّ‬
‫)‪ (2RS,3RS)-(I‬ﺑرﻓق ﻓﻲ اﻟﻬﺎون‪ُ ،‬وﺿﻌت ﺑﻳن ورﻳﻘﺗﻳن ﻣن اﻟﻣﺎﻳﻠر ‪ Mylar‬وﺛُّﺑت ﻓﻲ ﺣﺎﻣﻝ ّ‬
‫اﻟﻌﻳﻧﺔ ذو اﻟﻘطر‬
‫اﻟداﺧﻠﻲ اﻟﻣﻧﺎﺳب )‪ 8.0‬ﻣﻠﻳﻣﺗر(‪ُ .‬ﺳﺟﻠت ﺑﻳﺎﻧﺎت اﻧﻌراج أﺷﻌﺔ‪ X-‬ﻋن اﻟﻣﺳﺣوق ﻓﻲ درﺟﺔ ﺣ اررة اﻟﻐرﻓﺔ ﺑﺎﺳﺗﺧدام‬
‫ﻣﻘﻳﺎس اﻻﻧﻌراج ‪ Stoe Stadi P‬اﻟذي ﻳﺳﺗﺧدم إﺷﻌﺎع أﺣﺎدي اﻟﻠون ‪ ( = 1.54060 Å) Cu K1‬ﻣﺧﺗﺎر‬
‫ﻣن ﺣزﻣﺔ واردة ﺗﺳﻘط ﻋﻠﻰ ﺑﻠورة ﻣﻧﺣﻧﻳﺔ ﻣن اﻟﺟرﻣﺎﻧﻳوم )‪ Ge(111‬ﺑﻬﻧدﺳﺔ ﻧﺎﻓذة )إﻋداد أﻓﻘﻲ( ﻣﻊ ﻛﺎﺷف ﺧطﻲ‬
‫ﺣﺳﺎس ﻟﻣوﻗﻊ )‪ُ .(PSD‬ﻣﺳﺢ ﻧﻣط اﻻﻧﻌراج ﻋﻠﻰ اﻟﻣﺟﺎﻝ اﻟزاوي ﻣن ‪ 5‬إﻟﻰ ‪ 85‬ﻟـ ‪.2‬‬

‫اﺳﺗﺧدﻣﻧﺎ ﺑﻳﺎﻧﺎت اﻧﻌراج أﺷﻌﺔ‪ X-‬ﻋن اﻟﻣﺳﺣوق اﻟﺧﺎﺻﺔ ﻣن أﺟﻝ ﺣﻝ وﺗﺻﻔﻳﺔ اﻟﺑﻧﻳﺔ اﻟﺑﻠورﻳﺔ ﻟﻠذي ﺗوﻗﻌﻧﺎ‬
‫أﻧﻪ )‪ ،(2R,3R)-(I‬ﻟﻛن أُﺛﺑت أﻧﻪ )‪ .(2RS,3RS)-(I‬ﻫذﻩ ﻣﺷﻛﻠﺔ ذات ‪ّ 26‬‬

‫ذرة )ﻏﻳر اﻟﻬﻳدروﺟﻳن(‪ ،‬واﻟﺗﻲ‬
‫ﺗﺗطﻠب ﻗﻳﺎس وﺗﻔﺳﻳر ﺣذر ﻟﻠﻣﻌطﻳﺎت ﻟﻛﻲ ﻧﺣﺻﻝ ﻋﻠﻰ ﻧﺗﺎﺋﺞ ﻣﺣﺳﻧﺔ‪ .‬اُﺳﺗﻧﺗﺟت ﻓﻲ اﻟﺳﻧوات اﻷﺧﻳرة اﻟﺑﻧﻰ‬
‫اﻟﺑﻠّورﻳﺔ ﻟﻠﻌدﻳد ﻣن اﻟﻣرّﻛﺑﺎت ذات اﻻﻫﺗﻣﺎم اﻟﺻﻳدﻟﻲ ﻛﻣﻼذ أﺧﻳر ﻣن ﺑﻳﺎﻧﺎت اﻧﻌراج أﺷﻌﺔ‪ X-‬ﻋن اﻟﻣﺳﺣوق وذﻟك‬
‫ﻓﻲ ﺣﺎﻝ ﻏﻳﺎب اﻟﺑﻠورات اﻷﺣﺎدﻳﺔ ذات اﻟﻧوﻋﻳﺔ اﻟﻛﺎﻓﻳﺔ )‪Chan et al., 1999‬؛ ‪Shankland et al., 2001‬؛‬
‫؛‬ ‫‪Kiang‬‬ ‫‪et‬‬ ‫‪al.,‬‬ ‫‪2003‬‬ ‫‪Chernyshev‬؛‬ ‫‪et‬‬ ‫‪al.,‬‬ ‫‪2003‬‬
‫‪van‬؛‬ ‫‪der‬‬ ‫‪Lee‬‬ ‫‪et‬‬ ‫‪al.,‬‬ ‫‪2005‬‬ ‫‪Rukiah‬؛‬ ‫‪et‬‬ ‫‪al.,‬‬ ‫‪2004‬‬
‫؛‬ ‫‪Al-Ktaifani‬‬ ‫&‬ ‫‪Rukiah,‬‬ ‫‪2010‬‬ ‫؛‬ ‫‪Rukiah‬‬ ‫&‬ ‫‪Assaad,‬‬ ‫‪2010‬‬
‫‪.(Rukiah & Al-Ktaifani, 2011‬‬
‫‪ 34‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٣٤‬‬
‫ﺣﺻﻠﻧﺎ ﻋﻠﻰ ﻣواﻗﻊ ﻗﻣم اﻻﻧﻌراج ﻣن أﺟﻝ إﺳﻧﺎد ﻗراﺋن ﻟﻧﻣط اﻻﻧﻌراج ﺑواﺳطﺔ اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ ‪& WINPLOTR‬‬
‫)‪ .(Roisnel Rodrigues-Carvajal, 2001‬أُﺳﻧدت ﻗراﺋن ﻟﻧﻣط اﻻﻧﻌراج ﺑﺎﺳﺗﺧدام اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ ‪DICVOL06‬‬
‫)‪ .(Boultif & Louër, 2004‬ﻛﺎﻧت اﻟﻘﻣم اﻟﻌﺷرﻳن اﻷوﻟﻰ ﻣن ﻧﻣط اﻻﻧﻌراج ﻣﺳﻧدة اﻟﻘراﺋن وذﻟك ﻣن أﺟﻝ‬
‫اﻟﻧظﺎم أﺣﺎدي اﻟﻣﻳﻝ‪ .‬ﻛﺎن اﻟﺧطﺄ اﻟﻣطﻠق ﻣﺳﺎوﻳﺎً ‪ 0.02°‬ﻟـ )‪ (2‬ﻓﻲ ﻣواﻗﻊ ﻫذﻩ اﻟﻘﻣم‪ .‬ﻛﺎﻧت ﻣﻌﺎﻣﻼت اﻟﺛﻘﺔ‬
‫‪ M(20) = 23.1‬و )‪ F(20) = 53.4 (0.0071, 53‬ﻛﺎﻓﻳﺔ ﻟدﻋم ﻧﺗﻳﺟﺔ اﻹﺳﻧﺎد اﻟﻧﺎﺗﺟﺔ‪ُ .‬‬
‫ﺻﻔﻲ ﻓﻳﻣﺎ‬
‫ﺑﻌد ﻧﻣط اﻧﻌراج اﻟﻣﺳﺣوق اﻟﻛﻠﻲ ﻣن ‪ 5‬ﺣﺗﻰ ‪ (2) 85‬ﻣﻊ ﻗﻳود ﻋﻠﻰ اﻟﺣﺳﺎﺳﻳﺔ واﻟﺧﻠﻳﺔ ‪(LeBail et al.,‬‬
‫)‪ 1988‬ﻣﻊ زﻣرة ﻓﺿﺎﺋﻳﺔ ﺑدون ﻏﻳﺎب ﻧظﺎﻣﻲ ﻟﻠﺷدة ﻓﻲ ﻧظﺎم أﺣﺎدي اﻟﻣﻳﻝ ‪ P2/m‬ﺑﺎﺳﺗﻌﻣﺎﻝ “ ﺗﻣﺎﺛﻝ‬
‫اﻟﺑروﻓﻳﻼت ” ﻛﺧﻳﺎر ﻓﻲ اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ ‪ .(Rodriguez Carvajal, 1990) FULLPROF‬ﻛﺎﻧت اﻟزﻣرة اﻟﻔﺿﺎﺋﻳﺔ‬
‫اﻷﻛﺛر اﺣﺗﻣﺎﻻً ‪ P21/c‬واﻟﺗﻲ ُﻋﻳﻧت ﺑﻣﺳﺎﻋدة اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ ‪ CHEK-GROUP‬اﻟﻣوﺟود ﺿﻣن اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ‬
‫‪ .(Roisnel & Rodrigues-Carvajal, 2001) WINPLOTR‬ﻗُدر ﻋدد اﻟﺟزﻳﺋﺎت‬
‫ﻓﻲ ﺧﻠﻳﺔ اﻟواﺣدة ﺑﺄﻧﻪ ﻳﺳﺎوي ‪ ،Z=4‬وﺑﺎﻟﺗﺎﻟﻲ ﻳﻣﻛﻧﻧﺎ اﻻﺳﺗﻧﺗﺎج أن ﻋدد اﻟﺟزﻳﺋﺎت ﻓﻲ اﻟوﺣدة اﻟﻼﺗﻧﺎظرﻳﺔ ﻣﺳﺎوﻳﺔ‬
‫ﻟـ ‪ Z’=1‬وذﻟك ﻣن أﺟﻝ اﻟزﻣرة اﻟﻔﺿﺎﺋﻳﺔ ‪ . P21/c‬ﺗﺳﺗﺣق ﺑﻌض اﻟﺗﻔﺎﺻﻳﻝ ﻟﺣﻝ وﺗﺻﻔﻳﺔ )‪(2RS,3RS)-(I‬‬
‫ﺗﻌﻠﻳق ﻣﺧﺗﺻر‪ .‬ﺑداﻳﺔً‪ُ ،‬ﺣﻠت اﻟﺑﻧﻳﺔ ﻣن ﻣﻌﻠوﻣﺎت أوﻟﻳﺔ ‪ ab initio‬ﺑﺎﺳﺗﺧدام اﻟطرق اﻟﻣﺑﺎﺷرة ﺑواﺳطﺔ اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ‬
‫‪ ،(Altomare et al., 1999) EXPO2009‬ﻟﻛن دون ﺟدوى‪ .‬ﻟذﻟك اُﺳﺗﺧدﻣت طرﻳﻘﺔ اﻟﻔﺿﺎء اﻟﻣﺑﺎﺷر‬
‫ﺑواﺳطﺔ اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ )‪ FOX (Favre-Nicolin & Černý, 2002‬ﻣن أﺟﻝ اﻟﺣﺻوﻝ ﻋﻠﻰ ﻧﻣوذج أوﻟﻲ ﺑواﺳطﺔ‬
‫ِ‬
‫ﻣوﻧت ﻛﺎرﻟو "اﻟﺗﻠدﻳن اﻟﻣﺣﺎﻛﻲ"‬ ‫ﺧوارزﻣﻳﺔ اﻹﺳﻘﺎء ﺑﺎﻟﺗﺣﻣﻳﺔ اﻟﻣﺗوازﻳﺔ ”‪ “parallel tempering‬ﻟطرﻳﻘﺔ‬
‫”‪ .“simulated-annealing‬ﻗُﻳد ﻧﻣط اﻻﻧﻌراج اﻟﻣﺳﺣوق ﺿﻣن اﻟﻣﺟﺎﻝ اﻟزاوي ﻣن ‪ 5.0‬إﻟﻰ ‪ °55.0‬ﻟـ ‪2‬‬
‫ﻣن أﺟﻝ ﺗﺳرﻳﻊ اﻟﺣﺳﺎﺑﺎت ﺧﻼﻝ ﺣﺳﺎﺑﺎت اﻹﺳﻘﺎء اﻟﻣﺗوازي‪ُ .‬ﺣﺳﺑت وﺳطﺎء اﻟﺑروﻓﻳﻝ اﻟﻣطﻠوﺑﺔ ﻓﻲ اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ ﻣن‬
‫ﺗﺻﻔﻳﺎت طرﻳﻘﺔ “ﺗﻣﺎﺛﻝ اﻟﺑروﻓﻳﻼت” اﻷوﻟﻳﺔ ﺑواﺳطﺔ اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ ‪ FOX‬ﻧﻔﺳﻪ‪ .‬ﻳﻣﺗﻠك اﻟﻣرﻛب )‪(2RS,3RS)-(I‬‬
‫‪ 3‬زاوﻳﺎ ﻓﺗﻝ ﻣﺳﺗﻘﻠﺔ‪ ،‬ﻟذﻟك ﻟدﻳﻧﺎ ‪ 9‬درﺟﺎت ﺣرﻳﺔ ﻣن أﺟﻝ ﺗﻌﻳﻳن اﻟﻧﻣوذج اﻟﺑداﺋﻲ‪ .‬ﻟم ﻧدﺧﻝ ذرات اﻟﻬﻳدروﺟﻳن‬
‫ﺧﻼﻝ ﻫذﻩ اﻟﻣرﺣﻠﺔ ﻟﻌدم ﻣﺳﺎﻫﻣﺗﻬﺎ اﻟﻛﺑﻳرة ﻓﻲ ﻧﻣط اﻻﻧﻌراج ﺑﺳب ﺻﻐر ﻗﻳﻣﺔ ﻣﻌﺎﻣﻝ ﺗﺑﻌﺛر أﺷﻌﺔ‪ X-‬ﻟﻬﺎ‪ .‬اﻗﺗرب‬
‫ﻣﻌﺎﻣﻝ اﻟﺗطﺎﺑق ‪ Rwp‬ﺑﻌد ﺣواﻟﻲ ‪ 2‬ﻣﻠﻳون ﻣﺣﺎوﻟﺔ ﻣن ‪ .0.12‬اﺳﺗﻣرت اﻟﺣﺳﺎﺑﺎت ﻣﻊ اﻷﺧذ ﺑﻌﻳن اﻻﻋﺗﺑﺎر‬
‫اﻟﺗوﺟﻬﺎت اﻟﻣﻔﺿﻠﺔ ﻓﻲ اﻻﺗﺟﺎﻩ )‪ ،(100‬اﻧﺧﻔﺿت ﻗﻳﻣﺔ ‪ Rwp‬ﻟﺗﺻﻝ إﻟﻰ ‪ 0.09‬ﻣن أﺟﻝ ﻧﻣوذج ﺑداﺋﻲ ﻣﻼﺋم‬
‫اﻟﺗﺷﻛﻳﻝ واﻟذي ﻳﻣﻛن أن ﻳﺷﻛﻝ ﻧﻣوذج ﺑﻧﻳوي اﺑﺗداﺋﻲ ﺿﻣن ﺷروط اﻟﺗراص اﻟﺑﻠوري‪ .‬اﻗرب ﻣﺳﺎﻓﺔ ﺗﻣﺎس ﺑﻳن‬
‫اﻟﺟزﻳﺋﺎت ﻣﺳﺎوﻳﺔ ﺗﻘرﻳﺑﺎً ﻟـ ‪ Å 2.94‬ﺑﻳن زﻣرة اﻟﻬﻳدروﻛﺳﻲ وزﻣرة اﻷﻣﻳن وذﻟك ﻟﺗﺷﻛﻳﻝ رواﺑط ﻫﻳدروﺟﻳﻧﻳﺔ‬
‫ﻣﻣﻛﻧﺔ‪ .‬ﻗﻳﻣﺔ ﺑﺎراﻣﺗر ﺗﺎﺑﻊ ‪ G1 (March, 1932; Dollase, 1986) March-Dollase‬ﺗﺳﺎوي ‪ 1.19‬ﻓﻲ‬
‫‪GSAS‬‬ ‫اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ‬ ‫ﻓﻲ‬ ‫اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ‬ ‫ﻫذا‬ ‫ﺑواﺳطﺔ‬ ‫اﻟﻣﺳﺗﻧﺗﺞ‬ ‫اﻟﻧﻣوذج‬ ‫أُدﺧﻝ‬ ‫اﻟﺣﺳﺎﺑﺎت‪.‬‬ ‫ﻧﻬﺎﻳﺔ‬
‫)‪ (Larson & VonDreele, 2004‬اﻟﻣﺗﺿﻣن ﻓﻲ )‪ EXPGUI (Toby, 2001‬ﻣن أﺟﻝ اﻟﺗﺻﻔﻳﺔ ﺑطرﻳﻘﺔ‬
‫رﻳﺗﻔﻠد ‪ُ .Rietveld‬ﻧﻣذج وﺻف ﺷﻛﻝ اﻟﻘﻣﺔ ﺑﺎﺳﺗﺧدام ﺗﺎﺑﻊ )‪(Thompson et al., 1987‬‬
‫ڥوﻳت اﻟﻛﺎذب )‪ (pseudo-Voigt‬واﻟذي ﻳﺳﻣﺢ ﺑﺗﺎﺑﻌﻳﺔ زاوﻳﺔ ﻏﻳر ﻣﺗﻧﺎظرة ﻣﻊ اﻧﺣراف ﻣﺣوري ‪(Finger et‬‬
‫)‪ al., 1994‬اﻟﺗﻌرﻳض اﻟﻧﺎﺗﺞ ﻋن اﻹﺟﻬﺎد اﻟﻣﻳﻛروي ﻛﻣﺎ ﻫو ﻣوﺻوف ﻣن ﻗﺑﻝ ‪.(1999) Stephens‬‬
‫ﺑﺎراﻣﺗري اﻟﻼﺗﻧﺎظر ﻟﻬذا اﻟﺗﺎﺑﻊ ‪ H/L‬و‪ S/L‬ﻣﺛﺑت ﺑﺎﻟﻘﻳﻣﺔ ‪ 0.0225‬ﺧﻼﻝ ﺗﺻﻔﻳﺎت رﻳﺗﻔﻠد‪ .‬اﺳﺗﺧدام ﻗﻳود‬
‫ﻣﻧﺎﺳﺑﺔ ﻋﻠﻰ أطواﻝ ﻛﻝ اﻟرواﺑط ﻟـ ‪ 26‬ذرة ﻣﺎﻋدا اﻟﻬﻳدروﺟﻳن ‪ H‬ﻣواﻓﻘﺔ ﻟﻠﻘﻳم اﻟﻧظﺎﻣﻳﺔ ﻟﻣرﻛﺑﺎت ﻣﺷﺎﺑﻬﺔ ﺣﺳب‬
‫اﻟﻣرﺟﻊ )‪ .Allen et al. (1987‬اﺳﺗﺧدﻣﻧﺎ ﺑﺎراﻣﺗرات اﻧزﻳﺎح ذرﻳﺔ ﻣﺗﻧﺎﺣﻳﺔ ﻛﻠﻳﺔ ﻣن أﺟﻝ اﻟذرات ‪ C‬و ‪ N‬و ‪.O‬‬
‫ﺻﺣﺣت اﻟﺷدات ﻣن أﺛر اﻻﻣﺗﺻﺎص ﻣن أﺟﻝ ﻗﻳﻣﺔ ‪ .d‬ﻣﺳﺎوﻳﺔ ﻟـ ‪ .0.446‬أُدﺧﻠت ذرات اﻟﻬﻳدروﺟﻳن‬
‫ُ‬
‫‪ 35‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٣٥‬‬
‫ﻳﺔ‪.‬‬
‫ﺻﻔﻳﺎت‪ ،‬ﻓﻲ ﻫﻫﻧدﺳﺗﻬﺎ اﻟﻧظﺎﻣﻳﺔ‬
‫اﻟﻣﻳﺛﻳﻝ ﻗﺑﻝ اﻟﻣرﺣﻠﺔ اﻟﻧﻬﺎﺋﻳﺔ ﻣن اﻟﺗﺻ‬
‫ﻝ‬ ‫اﻟﻣﻳﺛﻳن وزﻣرة‬
‫ن‬ ‫ﻳﺔ وزﻣرة اﻟﻣﻳﺛﻳﻠﻳﻳن وزﻣرة‬
‫اﻟﻌطر ﺔ‬
‫ط و اﻟزواﻳﺎ ﻟﻠذرة اﻷم ﻟﻠﻘﻳم اﻟﻧظﺎﻣﻣﻳﺔ‬
‫أطواﻝ اﻟرواﺑط‬
‫ﺻﻔﻳت ﻣواﻗﻊ ﻫذﻩﻩ اﻟذرات ﺑﻘﻳﻳود ﻋﻠﻰ ط‬
‫ُ‬
‫ﺟﻝ‬‫‪ Å‬ﻣن أﺟ‬ ‫‪ Å 0.99‬ﻣن أﺟﻝ ‪ CH‬و ‪0.98 = C-H‬‬ ‫‪= C-H‬‬‫) ‪C‬‬
‫اﻟﻬﻳدروﻛﺳﻲ وﻟزﻣرة اﻷﻣﻳﻳن‬
‫ﺳﻲ‬ ‫زﻣرة‬
‫ﻣن أﺟﻝ ‪ُ .(CH3‬ﺣددت ذرات اﻟﻬﻳدروﺟﻳن ﻟز‬
‫‪ CH2‬و ‪ Å 0.977 = C-H‬ن‬
‫اﻟرواﺑﺑط‬ ‫ﻷطواﻝ‬
‫ط‬ ‫ﻗﻳود‬ ‫ﻣﻊ‬ ‫ت‬
‫وﺻﻔﻳت‬
‫ُ‬ ‫اﻟﻔرروﻗﻳﺔ‬
‫ﺔ‬ ‫ﻳﻳﻪ‬
‫ﻓورر ﻪ‬ ‫ت‬‫ﺗرﻛﻳﺑﺎت‬ ‫ﺑﺎﺳﺗﺧدام‬
‫ﺿﻠﺔ ﺑﺎﺳﺗﺧدام اﻟﻟﺗواﻓﻘﻳﺎت اﻟﻛرووﻳﺔ‬
‫اﻟزواﻳﺎ‪ُ .‬ﻧﻣذﺟت اﻟﻟﺗوﺟﻬﺎت اﻟﻣﻔﺿ‬
‫‪ (Å 0.87‬و و‬
‫‪ Å 0.82 = O-H‬و ‪7 = N-H‬‬
‫) ‪O‬‬
‫)‪ (Voon Dreel, 1997‬ﺣﻳث اﺳﺗﺗﺧدﻣﻧﺎ ‪ 14‬ﻣﻌﻌﺎﻣﻝ‪ .‬أدى اﺳﺗﺗﺧدام ﺗﺻﺣﻳﺣﺎﺎت اﻟﺗوﺟﻬﺎت اﻟﻣﻔﺿﻠﺔ ﻟﻬﻧدﺳ‬
‫ﺳﺔ‬ ‫‪1‬‬
‫ﺣظﺔ واﻟﻣﺣﺳوﺑﺑﺔ ﻣﻊ اﻟﻔرق ﻓﻳﻳﻣﺎ‬
‫ﺷﻛﻝ ‪ 2‬أﻧﻣﺎط اﻻﻧﻌراج اﻟﻣﻼﺣ‬
‫ﻌﺎﻣﻼت ﺗواﻓق أأﺣﺳن‪ُ .‬ﻳﺑﻳن اﻟﺷ‬
‫ﺟزﻳﺋﻳﺔ أﻓﺿﻝ ﻣﻊ ﻣﻌﺎ‬
‫ﺑﻳﻧﻬﺎ ﻟﺗﺗﺻﻔﻳﺎت رﻳﺗﻔﻠد‪..‬‬
‫ﺿﻝ‬
‫ﺑﺎﻟﻧﻘط وﺑروﻓﻳﻝ أﻓﺿ‬
‫ط‬ ‫‪ .(2RS‬ﻧﻘﺎط اﻟﻟﺑﻳﺎﻧﺎت اﻟﻣﻼﺣظ‬
‫ظﺔ ﻣﻣﺛﻠﺔ‬ ‫ﺷﻛﻝ ‪ :2‬ﻣﻧﺣﻧﻳﺎت رﻳﺗﻔﻠد اﻟﻧﻬﺎﺋﻳﺔ ﻟـ )‪S,3RS)-(I‬‬
‫ﻝ‬
‫اﻟﻌﻣودﻳﺔ ﺗﺷﻳر ﻟﻣواﻗﻊ ﻗﻗﻣم‬
‫ﺔ‬ ‫ﺿﺑﺎن‬
‫طوط ﺻﻠﺑﺔ‪ .‬اﻟﻘﺿ‬
‫رق )اﻷﺛر اﻟﺳﻔﻠﻠﻲ( ﻣﺑﻳن ﻛﺧط‬
‫ي( وﻣﺧطط اﻟﻔر‬
‫ﻣﻼﺋﻣﻣﺔ )اﻷﺛر اﻟﻌﻠوي‬
‫ﺑراغ‪.‬‬
‫اﻟﻣﻌطﻳﺎت اﻟﺑﻠورﻳﺔ‬
‫ت‬
‫‪V = 1894.18 (77) Å3‬‬ ‫‪C21H277N3O2‬‬
‫‪Z=4‬‬ ‫‪Mr = 35‬‬
‫‪53.47‬‬
‫ع ‪Cu Kα1‬‬
‫إﺷﻌﺎع‬ ‫أﺣﺎدﻳﺔ اﻟﻣﻳﻝ‪P21/c ،‬‬
‫‪ = 1.54006 Å‬‬ ‫‪a = 12.6234 (3) Å‬‬
‫‪µ = 0.64 m‬‬
‫‪mm-1‬‬ ‫‪b = 8.90929 (16) Å‬‬
‫‪T = 2998 K‬‬ ‫‪c = 17.2752 (3) Å‬‬
‫ورﻗﺔ ﻣﻣﺳطﺣﺔ‪8 × 8 mm ،‬‬ ‫‪β = 1099.8536 (11)°‬‬
‫‪ 36‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٣٦‬‬
‫اﻟﻣﻌطﻳﺎت اﻟﺗﺟﻣﻳﻌﻳﺔ‬
‫ﻋﻳﻧﺔ اﺳطواﻧﻳﺔ ﻋﻠﻰ‬ ‫ﺗﺻﺣﻳﺢ اﻻﻣﺗﺻﺎص‪:‬‬ ‫‪ Stoe Stadi-P‬ﻣﻘﻳﺎس اﻻﻧﻌراج اﻟﻧﺎﻓذ‬
‫اﻟﻣﺣور ‪‬‬ ‫ﺣﺎﻣﻝ اﻟﻌﻳﻧﺔ‪ :‬ﻣﺳﺣوق ﻣوﺿوع ﺑﻳن ورﻗﺗﻳن ﻣن اﻟﻣﺎﻳﻠر‬
‫)‪(GSAS; Larson & Von Dreele, 2004‬‬ ‫ﻋﻳﻧﺔ ﻧﻣط ﻧﻔوذي‬
‫‪Tmin = 0.391, Tmax = 0.502‬‬ ‫طرﻳﻘﺔ اﻟﻣﺳﺢ‪ :‬ﺧطوة‬
‫‪2θmin = 4.998, 2θmax = 84.978º‬‬
‫ﺧطوة ‪2θ = 0.02º‬‬
‫ﺗﺻﻔﻳﺔ‬
‫ﻧﻘط اﻟﺑﻳﺎﻧﺎت ‪4000‬‬ ‫‪Rp = 0.019‬‬
‫‪ 115‬ﺑﺎراﻣﺗر‬ ‫‪Rwp = 0.024‬‬
‫‪ 29‬ﻗﻳد‬ ‫‪Rexp = 0.017‬‬
‫‪2‬‬
‫ﺑﺎراﻣﺗرات ذرات اﻟﻬﻳدورﺟﻳن ﻣﻘﻳدة‬ ‫‪R(F ) = 0.03232‬‬
‫‪2 = 2.722‬‬
‫‪ .b‬وﺻف اﻟﺑﻧﻳﺔ‪:‬‬
‫ّﺑﻳن ﻧﺟﺎح ﺣﻝ وﺗﺻﻔﻳﺔ ﺑﻧﻳﺔ اﻟﻣرﻛب اﻟﻣذﻛور ﻓﻲ اﻟﻌﻧوان ﻣن أﺟﻝ زﻣرة ﻓﺿﺎﺋﻳﺔ ذات ﺗﻧﺎظر ﻣرﻛزي ‪،P21/c‬‬
‫واﻟﺗﻲ ﺑﺎﻟﺿرورة ﺗﻌﻧﻲ أن اﻟﻌﻳﻧﺔ اﻟﻣﺳﺗﺧدﻣﺔ ﻓﻲ اﻟﺗﺣﻠﻳﻝ اﻻﻧﻌراج اﻟﻣﺳﺣوﻗﻲ ﻫﻲ راﺳﻳﻣﻳﺔ‪ .‬ﻟﺗﺄﻛﻳد ﻫذﻩ اﻟﻧﺗﻳﺟﺔ َﺟرت‬
‫ﺗﺣﺎﻟﻳﻝ ﻟﻠﻧﻘﺎوة اﻟﺿوﺋﻳﺔ ﻟﻣﺎدة اﻟﻛﺗﻠوﻳﺔ ﺑﺎﺳﺗﺧدام ﻣﻘﻳﺎس اﻟﻛروﻣﺎﺗوﻏراﻓﻳﺔ اﻟﺳﺎﺋﻠﺔ ﻋﺎﻟﻲ اﻷداء )‪ (HPLC‬وﻗﻳﺎس‬
‫اﻻﺳﺗﻘطﺎب‪ .‬اﺳﺗﺧدﻣﻧﺎ ‪ HPLC‬ﻛﺎﻳرﻝ ‪ chiral‬ﻟﺗﺣﻠﻳﻝ اﻟﻣرﻛب اﻟﻣﻌزوﻝ واﻟﻣﻔﺗرض ﻛوﻧﻪ )‪ .(2R,3R)-(I‬ﺗم‬
‫ﺗﺣﻠﻳﻝ اﻟﻧﻘﺎوة اﻟﺿوﺋﻳﺔ ﺑﺎﺳﺗﺧدام ﻣﻘﻳﺎس ﻛروﻣﺎﺗوﻏراﻓﻳﺔ ﺳﺎﺋﻠﺔ ﻋﺎﻟﻲ اﻷداء ﻧﺻف اﻟﺗﺣﺿﻳري ‪ HPLC‬وﻋﻣود ﺧﻠﻳﺔ‬
‫ﻛﺎﻳرﻟﻲ ‪ Chiralcel‬ذو اﻟﻣواﺻﻔﺎت ‪[4.6  150 mm; 5 m, Zorpax, XDB (eXtra Dense‬‬
‫])‪ Bonding‬ﻣﻊ اﺳﻳﺗوﻧﺗرﻳﻝ‪-‬ﻣﺎء‪-‬ﺣﻣض ﺛﻼﺛﻲ ﻓﻠور اﻻﺳﻳﺗﺎت )‪ (v/v 0.1/20/80‬ﻛﻣﺣﻝ وﻧﺳﺑﺔ اﻟﺗدﻓق ا ﻣﻝ‬
‫ﺑﺎﻟدﻗﻳﻘﺔ‪ .‬ﻟُوﺣظ اﻣﺗﺻﺎص ﻟﻸﺷﻌﺔ ﻓوق اﻟﺑﻧﻔﺳﺟﻳﺔ ﻋﻧد ‪ 254‬ﻧﺎﻧو ﻣﺗر واﻟذي ﻳﻌطﻲ ﻗﻣﺗﻳن )ﻋﻧد زﻣن اﺳﺗرﺧﺎء‬
‫‪ 3.5‬و ‪ 4.5‬دﻗﻳﻘﺔ ( ﻋوﺿﺎً ﻋن ﻗﻣﺔ وﺣﻳدة‪ .‬اُﺳﺗﺧدم أﻳﺿﺎً ﺟﻬﺎز اﻻﺳﺗﻘطﺎب ﻟﻘﻳﺎس دوران ﻣﺳﺗوي اﻟﺿوء‬
‫اﻟﻣﺳﺗﻘطب‪ .‬ﻛﺎﻧت ﻗﻳﻣﺔ دوران ﻣﺳﺗوي اﻟﺿوء اﻟﻣﺳﺗﻘطب ﻣﺳﺎوﻳﺔ ﻟﺻﻔر‪ ،‬واﻟﺗﻲ ﺗﻌﻧﻲ ﺑﺄن اﻟﻣرﻛب ﻏﻳر ﻓﻌﺎﻝ‬
‫ﺿوﺋﻳﺎً‪ .‬ﺗﻌﻧﻲ ﻫذﻩ اﻟﻧﺗﺎﺋﺞ أن ﻋﻣﻠﻳﺔ ﻓﺻﻝ اﻟﻣﻣﺎﻛﺑﺎت اﻟﺿوﺋﻳﺔ ﻟم ﺗﻛن ﻧﺎﺟﺣﺔ وأن اﻟﻣرﻛب ﻫو ﺣﻘﻳﻘﺗﺎً ﻣزﻳﺞ‬
‫راﺳﻳﻣﻲ‪ .‬ﻳﺑﻳن اﻟﺷﻛﻝ ‪ 1‬ﻣﻧظر اﻟﺟزيء ﻟﻠﻣرﻛب )‪ (2RS,3RS)-(I‬ﻣﺑﻳﻧﻳن أرﻗﺎم ّ‬

‫اﻟذرة ﺑﺎﺳﺗﺧدام اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ‬
‫‪ .(Farrugia, 1997) ORTEP-3‬ﻳﺑﻳن اﻟﺟدوﻝ ‪ 1‬أطواﻝ وزواﻳﺎ وزواﻳﺎ اﻟﻔﺗﻝ ﻟﺑﻌض اﻟرواﺑط اﻟﻣﺧﺗﺎرة‪ .‬ﺗﻛون‬
‫أطواﻝ وزواﻳﺎ اﻟرواﺑط ﻟﻠﻣرﻛب )‪ (2RS,3RS)-(I‬ﺿﻣن اﻟﻣﺟﺎﻻت اﻻﻋﺗﻳﺎدﻳﺔ )‪.(Allen et al., 1987‬‬
‫‪ 37‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٣٧‬‬
‫‪ ،(2RS,3‬ﻣﺑﻳﻧﻳﻳن أرﻗﺎم ّ‬
‫اﻟذرة‪ .‬إزاﺣﺎت اﻟﻛرات ﻣرﺳوﻣﺔ ﺑﺎﺣﺗﻣﻣﺎﻟﻳﺔ ﻗدرﻫﺎ ‪% 50‬‬ ‫ﺷﻛﻝ ‪ :1‬اﻟﺑﻧﻳﺔ اﻟﺟزﻳﻳﺋﻳﺔ )‪3RS)-(I‬‬
‫ﻗطﺎر إﻋﺗﺑﺎطﻲ‪.‬‬
‫ﻋن ﻛرات ﺻﻐﻳرة ﺑﻧﺻف ر‬ ‫وذرات اﻟﻬﻳدرووﺟﻳن ﻋﺑﺎرة ن‬
‫ّ‬
‫ﺳﻳن(‪ .‬ﺗﺗﺷﻛﻝ ﺣﻠﻘﺔ‬

‫ﺧرى ﺳﻳﻛﻠوﻫﻳﻛﺳ‬
‫ﻠﻘﺎت ﺳداﺳﻳﺔ )ﺣﻠﻘﻘﺗﻲ ﺑﻧزن وﺣﻠﻘﻘﺔ ﺑﻳﺑﻳ ارزﻳن وأﺧ‬
‫ﻳﺗﺗﻛون اﻟﺟزيء ﻣﻣن أرﺑﻊ ﺣ ت‬
‫‪(Creemer‬‬ ‫&‬ ‫‪Pople,‬‬ ‫‪19‬‬
‫)‪975‬‬ ‫اﻟﻟﺗﺟﻌﻳد‬ ‫ﺑﺎراﻣﺗرات‬ ‫ﺗﺑﻳن‬ ‫ﻛرﺳﻲ ﻛﻣﺎ‬ ‫ﺷﺷﻛﻝ‬ ‫ﻋﻠﻰ‬ ‫ازﻳن‬
‫اﻟﺑﻳﺑﻳرز‬
‫اﻟرواﺑط ﺣوﻝ اﻟذذرﺗﻳن‬
‫أطواﻝ وزواﻳﺎ ر‬
‫ﺗؤﻛد ﺑوﺿوح ط‬ ‫‪ Q=0.578 (13) Å‬و ‪9)‬‬
‫‪ .=82 (19‬ﺗؤ‬ ‫‪Å,  = 3.5 (13)‬‬
‫ﺟﻌﻳد‬
‫‪ C6‬و ‪ C5‬وﺟود راﺑطﺔ ﻋطرﻳﺔ‪ .‬ﺗﻣﻠك ﺣﻠﻘﺔ اﻟﻟﺳﻳﻛﻠوﻫﻛﺳﻳن ﺷﺷﻛﻝ ﺗﻘرﻳﺑﻲ ﻟﻟﻧﺻف ﻛرﺳﻲ ]ﺑﺎراﻣﺗرات اﻟﺗﺟ‬
‫‪ Q=0.560‬و ‪ ،[ =228 (3)‬ﻣﻊ ﻛون اﻟذرات ‪7/C10‬‬
‫‪ C5/C6/C7‬ﺗﺗﻘرﻳﺑﺎً‬ ‫‪0 (14) Å,  = 33.6 (1‬‬
‫‪15)‬‬
‫‪ Å 0.0‬ﻣن ﻝ‬
‫أﺟﻝ اﻟذرة ‪ ،[C5‬وﺗﻘﻊ‬ ‫ﺳﺗوي اﻟوﺳطﻲ ﻳﺳﺎوي ‪0157‬‬
‫ظﻣﻲ ﻋن اﻟﻣﺳ‬
‫واﻗﻌﺔ ﻓﻓﻲ ﻣﺳﺗوي واﺣﺣد ]اﻧﺣراف أﻋظ‬
‫‪ Å 0.250‬ﻋﻠﻰ اﻟﺗرﺗﺗﻳب‪.‬‬
‫‪0‬‬ ‫اﻟوﺳطﻲ ﺑﻣﺳﺎﻓﺗﻳن )‪ 0.546 (1 4‬و )‪(13‬‬
‫ﻲ‬ ‫اﻟذرﺗﻳن ‪ C8‬و ‪ C9‬ﺗﺣت وﻓوق اﻟﻣﻣﺳﺗوي‬
‫‪ C‬و‬
‫ﻋﺑر اﻟذرﺗﻳن ‪C5‬‬
‫ﻣﺳﺗوي ﻣﻊ ﺣﻠﻘﺔ اﻟﺑﻧﻧزن اﻷوﻟﻰ )‪ (C1-C6‬ر‬
‫ي‬ ‫ﻳﻛﺳﻳن ﻣﻧدﻣﺟﺔ ﺑﺷﻛﻝ‬
‫ﺣﻠﻘﺔ اﻟﺳﻳﻛﻠوﻫﻳﻛ‬
‫ﺗﻛون ﺣ‬
‫اﻟﻌﻧﺎﺻر واﻟﺗﻲ ﻫﻲ رﺑﺎﻋﻲ ﻫﻳدروﻧﺎﻓﺛﻠﻳﻳن‪.‬‬
‫ر‬ ‫ﻋﺷﺎرﻳﺔ‬ ‫‪ C6‬ﻣﺷ‬
‫ﺷﻛﻠﺗﻳن ﺣﻠﻘﺔ ُﻋﺷ‬
‫ﺟدوﻝ ‪1‬‬
‫ﺑﺎرﻣﺗرات ﻫﻧدﺳﻳﺔ ﻣﻧﺗﺗﺧﺑﺔ )‪(Å, °‬‬
‫ر‬
‫)‪1.573 (11‬‬ ‫‪—C8‬‬
‫—‪C7‬‬ ‫))‪1.369 (10‬‬ ‫—‪C5‬‬
‫‪—C6‬‬
‫)‪1.510 (11‬‬ ‫—‪C8‬‬
‫‪—C9‬‬ ‫)‪1.563 (9‬‬ ‫—‪C5‬‬
‫‪—C7‬‬
‫)‪1.496 (10‬‬ ‫—‪C9‬‬
‫‪—C10‬‬ ‫))‪1.589 (11‬‬ ‫—‪C6‬‬
‫‪—C10‬‬
‫)‪122.7 (13‬‬ ‫—‪C4‬‬

‫‪—C5—C6‬‬ ‫))‪112.8 (13‬‬ ‫—‪C4‬‬
‫‪—C5—C6‬‬
‫)‪111.3 (15‬‬ ‫—‪C4‬‬
‫‪—C5—C7‬‬ ‫))‪122.7 (15‬‬ ‫—‪C1‬‬
‫‪—C6—C10‬‬
‫‪0‬‬
‫)‪121.5 (14‬‬ ‫—‪C6‬‬
‫‪—C5—C7‬‬ ‫))‪120.7 (15‬‬ ‫—‪C5‬‬
‫‪—C6—C10‬‬
‫‪0‬‬
‫)‪176.6 (13‬‬ ‫—‪C7‬‬

‫‪—C5—C6—C‬‬
‫‪C1‬‬ ‫)‪28.4 (18‬‬ ‫—‪C5‬‬
‫‪—C6—C10‬‬
‫‪0—C9‬‬
‫‪-‬‬
‫)‪-178.6 (14‬‬ ‫—‪C4‬‬
‫‪—C5—C6—C‬‬
‫‪C10‬‬ ‫))‪-61.2 (13‬‬ ‫—‪C5‬‬
‫—‪—C7—C8‬‬
‫‪—C9‬‬
‫‪ 38‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٣٨‬‬
‫ذرة‬
‫ن ّ‬‫‪ O—H‬ﺑﻳن‬ ‫طﺔ اﻟرواﺑط اﻟﻟﻬﻳدروﺟﻳﻧﻳﺔ ﺑﻳنن اﻟﺟزﻳﺋﺎت أرأس‪-‬ذﻳﻝ ‪N‬‬ ‫ص اﻟﺑﻠوري ﺑواﺳط‬‫ُﻳووﺻف اﻟﺗراص‬
‫ﺳﻠﺳﻠﺔ‬
‫وذرة اﻟﻧﺗروﺟﻳن ﻓﻓﻲ زﻣرة اﻷﻣﻳنن )ﺟدوﻝ ‪ .(2‬ﺗﺗﺷﻛﻝ اﻟرواﺑط اﻟﻬﻳدروﺟﻳﻧﻳﺔ ﺳ‬
‫اﻟﻬﻳدرووﺟﻳن ﻓﻲ زﻣرة ااﻟﻬﻳدروﻛﺳﻳﻝ و ّ‬
‫)ﺷﻛﻝ ‪.(3‬‬
‫ﻝ‬ ‫وﺣﻳدة ااﻟﺑﻌد ﻓﻲ اﻻﺗﺟﺎﺎﻩ ]‪[001‬‬
‫ﻣﻧظر ﻋﻣودي ﻋﻋﻠﻰ اﻟﻣﺣور ‪ .b‬ﺗُﻣﺛﻝ اﻟرواﺑط اﻟﻬﻳدروﺟﻳﻧﻳﺔ —‬

‫—‪O‬‬ ‫‪ ،(2RS,3R‬ﻣﻧ‬‫ﺷﻛﻝ ‪ :3‬اﻟﺗراص ﻓﻲ اﻟﻣرﻛب ‪RS)-I‬‬
‫‪ HN‬ﺑﺧطوط ﻣﻧﻘطﺔﺔ‪ُ .‬ﺣذﻓت ذرات اﻟﻬﻳدروﺟﻳن ﻟﻠووﺿوح‪.‬‬
‫]]رﻣز اﻟﺗﻧﺎظر‪.[(i) x, -y++3/2, z-1/2 :‬‬
‫ﺟدوﻝ ‪2‬‬
‫ﻫﻧدﺳﺔ اﻟرواﺑط اﻟﻬﻳدرروﺟﻳﻧﻳﺔ )‪(Å, °‬‬
‫‪D—H···A‬‬ ‫‪D···A‬‬ ‫‪H···A‬‬ ‫‪D—H‬‬
‫—‬ ‫‪D—H‬‬
‫‪H···A‬‬
‫‪13‬‬
‫‪31‬‬ ‫‪3.099‬‬
‫‪3‬‬ ‫)‪(12‬‬ ‫‪2.50‬‬ ‫‪0.82‬‬ ‫‪O1—H1O1···N1i‬‬
‫‪O‬‬
‫‪. (i) x, -y+3‬‬
‫ﺣﺎت اﻟﺗﻧﺎظر‪3/2, z-1/2 :‬‬
‫ﻣﺻطﻠﺣ‬
‫‪ 39‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٣٩‬‬
‫اﻟﺑرﻣﺟﻳﺎت اﻟﻣﺳﺗﺧدﻣﺔ‪:‬‬
‫ﺗﺟﻣﻳﻊ اﻟﻣﻌطﻳﺎت‪ WinXPOW (Stoe & Cie, 1999) :‬؛ ﺗﺻﻔﻳﺔ اﻟﺧﻠﻳﺔ‪(GSAS; Larson & Von :‬‬
‫)‪ Dreele., 2004‬؛ اﺧﺗزاﻝ اﻟﻣﻌطﻳﺎت‪WinXpow (Stoe & Cie, 1999) :‬؛ اﻟﺑراﻣﺞ اﻟﻣﺳﺗﺧدﻣﺔ ﻟﺣﻝ‬
‫اﻟﺑﻧﻳﺔ‪FOX (Favre-Nicolin & Černý, 2002) :‬؛ اﻟﺑراﻣﺞ اﻟﻣﺳﺗﺧدﻣﺔ ﻟﺗﺻﻔﻳﺔ اﻟﺑﻧﻳﺔ‪GSAS :‬‬
‫اﻟﺟزﻳﺋﺎت‪:‬‬ ‫رﺳوﻣﺎت‬ ‫;‪(GSAS‬؛‬ ‫‪Larson‬‬ ‫&‬ ‫‪Von‬‬ ‫‪Dreele.,‬‬ ‫)‪2004‬‬
‫‪publCIF‬‬ ‫اﻟﻣﺎدة ﻟﻠﻧﺷر‪(Westrip, :‬‬
‫ّ‬ ‫)‪ORTEP (Farrugia, 1997‬؛ اﻟﺑراﻣﺞ اﻟﻣﺳﺗﺧدﻣﺔ ﻟﺗﺣﺿﻳر‬
‫)‪.2010‬‬
‫‪ .4‬اﻟﻧﺗﻳﺟﺔ‪:‬‬
‫ُﻋﻳﻧت ﺑواﺳطﺔ اﻧﻌراج أﺷﻌﺔ‪ X-‬ﻋن اﻟﻣﺳﺣوق ﺑﻧﻳﺔ اﻟﻣرﻛب اﻟﻣذﻛور ﻓﻲ اﻟﻌﻧوان اﻟﻣﻣﺎﺛﻝ ﻟﻠﺑﻧزوﻓﻳزاﻣﻳﻛوﻝ‪،‬‬
‫ووﺻف ﻫذا اﻟﻣرﻛب‬ ‫ﺻﻧﻊ ُ‬ ‫‪ ،C21H27N3O2‬واﻟذي ُﻳﻌﺗﺑر ﻣن اﻟﻣواد اﻟﻬﺎﻣﺔ ﻣن أﺟﻝ اﻟﻛﺷف ﻋن ﻣرض آﻟزﻫﻳﻣر‪ُ .‬‬
‫ﺑداﻳﺔً ﺑﺎﺳﺗﺧدام اﻟطراﺋق اﻟﻣطﻳﺎﻓﻳﺔ )ﻣطﻳﺎﻓﻳﺔ اﻷﺷﻌﺔ ﺗﺣت اﻟﺣﻣراء ‪ FT-IR‬واﻟـطﻧﻳن اﻟﻧووي اﻟﻣﻐﻧﺎطﻳﺳﻲ ﻣﺗﻌددة‬
‫و ‪ .NMR 1H‬اﻟﻣرﻛب ﻋﺑﺎرة ﻋن ﻣزﻳﺞ راﺳﻳﻣﻲ ﻣن ﻣﻣﺎﻛﺑﻳن ﺿوﺋﻳﻳن واﻟذي ﻳﺗﺑﻠور ﻓﻲ اﻟﻧظﺎم أﺣﺎدي‬ ‫‪13‬‬
‫اﻟﻧوى ‪C‬‬
‫اﻟﻣﻳﻝ ﺑزﻣرة ﻓﺿﺎﺋﻳﺔ ذات ﻣرﻛز ﺗﻧﺎظر )‪ .(P21/c‬ﻛﺎن ﻋﻠم اﻟﺑﻠورات وﺑﺎﻷﺧص اﻧﻌراج أﺷﻌﺔ‪ X-‬ﻋن اﻟﻣﺳﺣوق ذو‬
‫دور ﻣﺣوري ﻓﻲ اﻟﻛﺷف أن ﻓﺻﻝ اﻟﻣﻣﺎﻛﺑﺎت اﻟﺿوﺋﻳﺔ ﻟم ﻳﻧﺟﺢ‪ .‬ﺗﻣﻠك ﺣﻠﻘﺔ اﻟﺑﻳﺑﻳ ارزﻳن ﺷﻛﻝ اﻟﻛرﺳﻲ‪ ،‬ﺑﻳﻧﻣﺎ ﻳﺑدو‬
‫ﺷﻛﻝ ﺣﻠﻘﺔ اﻟﺳﻳﻛﻠوﻫﻳﻛﺳﻳن ﻛﻧﺻف ﻛرﺳﻲ‪ .‬ﻳﻛون اﻟﺗرص اﻟﺑﻠوري ﺑواﺳطﺔ ﺗﻣﺎﺳﺎت رواﺑط ﻫﻳدروﺟﻳﻧﻳﺔ —‪O‬‬
‫‪HN‬ﺑﻳن اﻟﺟزﻳﺋﺎت واﻟﺗﻲ ﺗرﺑط اﻟﺟزﻳﺋﺎت ﻋﻠﻰ طوﻝ اﻟﻣﺣور ‪.c‬‬
‫‪Alfonso, A., Grundahl, K., Duerr, J. S., Han, H. P. & Rand, J. B.(1993). Science,‬‬
‫‪261, 617–619.‬‬
‫‪Al-Ktaifani, M. & Rukiah, M. (2010). Acta Cryst. C66, o479–o483.‬‬
‫‪Allen, F. H., Kennard, O.,Watson, D. G., Brammer, L., Orpen, A. G. & Taylor, R.‬‬
‫‪(1987). J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2, pp. S1–19.‬‬
‫‪Altomare, A., Caliandro, R., Camalli, M., Cuocci, C., Giacovazzo, C., Moliterni, A. G.‬‬
‫‪G. & Rizzi, R. (2004). J. Appl. Cryst. 37, 1025–1028.‬‬
‫‪Auld, D. S., Kornecook, T. J., Bastianetto, S. & Quirion, R. (2002). Prog. Neurobiol.‬‬
‫‪68, 209–245.‬‬
‫‪ 40‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٤٠‬‬
Bando, K., Naganuma, T., Taguchi, K., Ginoza, Y., Tanaka, Y., Koike, K. &
Takatoku, K. (2000). Synapse, 38, 27–37.
Bando, K., Taguchi, K., Ginoza, Y., Naganuma, T., Tanaka, Y., Koike, K. &
Takatoku, K. (2001). Nucl. Med. Biol. 28, 251–260.
Cryst. 32, 436–441.
Shmakov, A. N. & Weber, H.-P. (2003). Acta Cryst. B59, 787–793.
Cremer, D. & Pople, J. A. (1975). J. Am. Chem. Soc. 97, 1354–1358.
Dollase, W. A. (1986). J. Appl. Cryst. 19, 267-272.
Efange, S. M. N., Garland, E., Staley, J. K., Khare, A. B. & Mash, D. C. (1997).
Neurobiol. Aging, 18, 407–413.
Farrugia, L. J. (1997). J. Appl. Cryst. 30, 565.

Jung. Y. W., Van Dort, M. E., Gildersleeve, D. L. & Wieland, D. M. (1990). J. Med.
Chem. 33, 2065-2068.
Kiang, Y. H., Huq, A., Stephens, P.W. & Xu,W. (2003). J. Pharm. Sci. 92, 1844–
1853.
Kuhl, D. E., Minoshima, S. & Fessler, J. A. (1996). Ann. Neurol. 40, 399-410
41

٤١
Larson, A. C. & Von Dreele, R. B. (2004). GSAS. Report LAUR 86-748. Los
Alamos National Laboratory, New Mexico, USA.
Le Bail, A., Duroy, H. & Fourquet, J. L. (1988). Mater. Res. Bull. 23, 447–452.
March, A. (1932). Z. Kristallogr. 81, 285-297.
Mulholland, G. K. & Jung, Y. W. (1992). J. Labelled Comp. Radiopharm. 31, 253–

259.

(1993). J. Labelled Comp. Radiopharm. 33, 583–591.
Rodriguez-Carvajal, J. (2001). FULLPROF. CEA/Saclay, France.
Rogers, G. A., Parsons, S. M., Anderson, D. C., Nilsson, L. M., Bahr, B. A.,
Kornreich, W. D., Kaufman, R., Jacobs, R. S. & Kirtman, B. (1989). J. Med. Chem.
32, 1217–1230.
Roisnel, T. & Rodriguez-Carvajal, J. (2001). Mater. Sci. Forum, 378-381, 118–

123.
Rukiah, M. & Al-Ktaifani, M. (2011). Acta Cryst. C67, o166–o170.
Rukiah, M. & Assaad, T. (2010). Acta Cryst. C66, o475–o478.

Rukiah, M., Lefebvre, J., Hernandez, O., van Beek,W. & Serpelloni, M. (2004). J.
Appl. Cryst. 37, 766–772.
Shankland, N., David,W. I. F., Shankland, K., Kennedy, A. R., Frampton, C. S. &
Florence, A. J. (2001). Chem. Commun. pp. 2204–2205.
Sorger, D., Schliebs, R. & Kampfer, I. (2000). Nucl. Med. Biol. 27,23-31.
Stephens, P. W. (1999). J. Appl. Cryst. 32, 281–289.
42

٤٢
Stoe & Cie (1999). WinXPOW. Stoe & Cie, Darmstadt, Germany.
Van der Lee, A., Richez, P. & Tapiero, C.(2005). J. Mol. Struct. 743, 223-228.
Von Dort, M. E., Jung, Y. W. Gildersleeve, D. L., Hagen, C. A., Kuhl, D. E. &
Wieland, D. M. (1993). Nucl. Med. Biol. 20, 929-937.
Westrip, S. P. (2010). J. Appl. Cryst. 43, 920–925.
Chalon, S., Kruse, S., Giboureau, N., Kassiou, M. & Guilloteau, D. (2005). Bioorg.
Med. Chem. 13, 745–753
43

٤٣
‫‪ 44‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٤٤‬‬
‫‪ 45‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٤٥‬‬
‫‪ 46‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٤٦‬‬
‫‪ 47‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٤٧‬‬
‫‪ 48‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٤٨‬‬
‫‪ 49‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٤٩‬‬
‫‪ 50‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٥٠‬‬
‫‪ 51‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٥١‬‬
‫‪ 52‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٥٢‬‬
‫‪ 53‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٥٣‬‬
‫‪ 54‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٥٤‬‬
‫‪ 55‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٥٥‬‬
‫‪ 56‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٥٦‬‬
‫‪ 57‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٥٧‬‬
‫‪ 58‬‬
‫‪ ‬‬
‫‪٥٨‬‬
6<5,$1$5$%5(%$%/,&
$720,&(1(5*<
&200,66,21
'$0$6&8632%2;
)LQDO5HSRUWRQ6FLHQWLILF5HVHDUFK
'HSDUWPHQWRI&KHPLVWU\
6\QWKHVHVDQGFU\VWDOVWUXFWXUHGHWHUPLQDWLRQE\;UD\SRZGHU
GLIIUDFWLRQRIQHZFRPSRXQGVRI%HQ]RYHVDPLFRO
'U05XNLDK
'U7K$VVDDG
$(&6&?)565 533 -XQH 2012

٥٩

44094946

Uploaded by

Document Information

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

44094946

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

ΔϳέϮδϟ΍ΔϴΑήόϟ΍ΔϳέϮϬϤΠϟ΍

The compound 2,2,2-Trifluoro-N-(1a,2,7,7a-tetra-hydronaphtho[2,3-b]oxiren-3-yl)-

The two racemic compounds (2RS,3RS)-5-amino-3-(4-phenylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4

Key words: benzovesamicol analogues, Alzheimer’s disease, FT–IR, NMR ,

‫ﻣﻌﻠوﻣﺎت ﻫﺎﻣﺔ وﻣﻔﻳدة ﻟﻠﺗﺷﺧﻳص اﻟﻣﺑﻛر ﻟﻬذا اﻟﻣرض‪ُ .‬ﻳ ّ‬

‫‪C‬‬ ‫‪B N‬‬ ‫‪A‬‬ ‫‪N‬‬ ‫‪N‬‬

‫‪IBVM‬‬ ‫‪I‬‬ ‫‪I‬‬

‫‪N‬‬ ‫‪N‬‬ ‫‪N‬‬

‫‪BVM‬‬ ‫‪H2N‬‬ ‫‪H2N‬‬

‫ﺷﻛﻝ ‪ .1‬ﻣﻣﺎﺛﻼت اﻟﻔﻳزاﻣﻳﻛوﻝ‬

Merck 99% C10H9N 1-Naphtyl amine

POCH 98.5 CHCl3 Chloroform

Merck C10H14N2 N-Phenyl piperazine

Merck 99.8GR CH3OH methanol

Merck 100.5-98.0 NaOH Sodium Hydroxide

ACROS Organics CH2Cl2 Dichloromethane

Panreac 99 anhydrous Na2SO4 Sodium sulphate

Panreac 99.7 (C2H5)2O Diethyl Ether

Riedel-de Haen 99 C6H15N Triethylamine

Riedel-de Haen 99.5 C6H6 Benzene

Merck 99 CF3COOH Trifluoroacetic acid anhydride

PROLABO 99.8 C2H5OH Ethanol

‫ﻳﻣﺛﻝ اﻟﺷﻛﻝ ‪ 3‬طﻳف ‪ NMR‬ﺛﻧﺎﺋﻲ اﻟﺑﻌد ﻟﻠﻣرﻛب )‪.(I‬‬

‫ت ﻗطﻊ اﻟﻧﺎﻗص ﻟﻼﻧزﻳﺎح ﻣرﺳووﻣﺔ ﺑﺎﺣﺗﻣﺎﻟﻳﺔ ﻗد‬

‫ﻣﺑﻳﻧﻳن اﻟرواﺑط اﻟﻬﻳددروﺟﻳﻧﻲ ‪) N-H··· O‬اﻟﺧطووط اﻟﻣﻧﻘطﺔ(‪ ،‬وااﻟﺗﻲ‬

‫‪C8—O1—C9‬‬ ‫)‪60.4 (3‬‬ ‫‪O1—C9—C8‬‬ ‫)‪59.9 (3‬‬

‫‪C3—C7—C8—O1‬‬ ‫)‪-43.7 (7‬‬ ‫‪O1—C9—C10—C4‬‬ ‫)‪48.5 (7‬‬

‫ﺷﻛﻝ ‪ .1‬ﻣﺧطط اﻟﺗﻔﺎﺎﻋﻝ‬

( RS,3RS)--(I) ‫ ﻟﻠﻣرﻛب‬IR ‫ طﻳف‬.2 ‫ﺷﻛﻝ‬

‫‪ .(2RS,3RS)-I‬ﺗﺗطﻠب اﻟﻣﺷﻛﻠﺔ ذات اﻟـ ‪ّ 24‬‬

‫ﺻف اﻟﺑﻧﻳﺔ اﻟﺑﻠﻠورﻳﺔ‪:‬‬

‫اﻟذرة‪ .‬إززاﺣﺎت اﻟﻛرات ﻣرﺳوﻣﺔ ﺑﺎﺣﺗﻣﺎﺎﻟﻳﺔ ﻗدرﻫﺎ ‪% 50‬‬

‫)‪122.9 (9‬‬ ‫‪C14—C15—C16‬‬ ‫)‪120.9 (9‬‬ ‫‪C13—C14—C15‬‬

‫)‪-38.1 (12‬‬ ‫‪C7—N1—C6—C5‬‬ ‫)‪169.3 (8‬‬ ‫‪C13—C14—C15—C20‬‬

‫‪Al-Ktaifani, M. & Rukiah, M. (2010). Acta Cryst. C66, o479–o483.‬‬

Boultif, A. & Louër, D. (2004). J. Appl. Cryst. 37, 724–731.

Cremer, D. & Pople, J. A. (1975). J. Am. Chem. Soc. 97, 1354–1358.

Farrugia, L. J. (1997). J. Appl. Cryst. 30, 565.

Favre-Nicolin, V. & Černý, R. (2002). J. Appl. Cryst. 35, 734–743.

Mulholland, G. K., Jung, Y. W., Wieland, D. M., Kilbourn, M. R. & Kuhl, D. E.

Rodriguez-Carvajal, J. (2001). FULLPROF. CEA/Saclay, France.

Roisnel, T. & Rodriguez-Carvajal, J. (2001). Mater. Sci. Forum, 378-381, 118–

Rukiah, M. & Al-Ktaifani, M. (2011). Acta Cryst. C67, o166–o170.

Rukiah, M. & Assaad, T. (2010). Acta Cryst. C66, o475–o478.

Toby, B. H. (2001). J. Appl. Cryst. 34, 210–213.

Von Dreele, R. B. (1997). J. Appl. Cryst. 30, 517–525.

‫دراﺳﺔ اﻟﻣﺳﺣوق ﻟﻠﻣرﻛب اﻟراﺳﻳﻣﻲ )‪-5-(3RS,2RS‬‬

‫‪ .a‬ﺣﻝ اﻟﺑﻧﻳﺔ واﻟﺗﺻﻔﻳﺎت‪:‬‬

‫أﻧﻪ )‪ ،(2R,3R)-(I‬ﻟﻛن أُﺛﺑت أﻧﻪ )‪ .(2RS,3RS)-(I‬ﻫذﻩ ﻣﺷﻛﻠﺔ ذات ‪ّ 26‬‬

‫راﺳﻳﻣﻲ‪ .‬ﻳﺑﻳن اﻟﺷﻛﻝ ‪ 1‬ﻣﻧظر اﻟﺟزيء ﻟﻠﻣرﻛب )‪ (2RS,3RS)-(I‬ﻣﺑﻳﻧﻳن أرﻗﺎم ّ‬

‫ﺳﻳن(‪ .‬ﺗﺗﺷﻛﻝ ﺣﻠﻘﺔ‬

‫)‪122.7 (13‬‬ ‫—‪C4‬‬

‫)‪176.6 (13‬‬ ‫—‪C7‬‬

‫ﻣﻧظر ﻋﻣودي ﻋﻋﻠﻰ اﻟﻣﺣور ‪ .b‬ﺗُﻣﺛﻝ اﻟرواﺑط اﻟﻬﻳدروﺟﻳﻧﻳﺔ —‬

‫‪Al-Ktaifani, M. & Rukiah, M. (2010). Acta Cryst. C66, o479–o483.‬‬

Boultif, A. & Louër, D. (2004). J. Appl. Cryst. 37, 724–731.

Cremer, D. & Pople, J. A. (1975). J. Am. Chem. Soc. 97, 1354–1358.

Dollase, W. A. (1986). J. Appl. Cryst. 19, 267-272.

Farrugia, L. J. (1997). J. Appl. Cryst. 30, 565.

March, A. (1932). Z. Kristallogr. 81, 285-297.

Mulholland, G. K. & Jung, Y. W. (1992). J. Labelled Comp. Radiopharm. 31, 253–

Mulholland, G. K., Jung, Y. W., Wieland, D. M., Kilbourn, M. R. & Kuhl, D. E.

Rodriguez-Carvajal, J. (2001). FULLPROF. CEA/Saclay, France.

Roisnel, T. & Rodriguez-Carvajal, J. (2001). Mater. Sci. Forum, 378-381, 118–

$(&6&?)565 533 -XQH 2012