interjuLJ.qxd 2013. 10. 14.
12:34 Page 445
LAM- T U D O M Á N Y | I N T E R J Ú
Az oxitocin napos és sötét oldala
Molnár László orvos, biostatisztikus, szociológus valamennyi szakterületén jelentôs kutatásokat végzett
Magyarországon és Németországban. Most a neurotranszmitterek szerepével kapcsolatos új eredményekrôl
kérdeztük meg.
– Milyen állatkísérletes bizonyítékok támasztják
alá a nonapeptidek hatásait?
– Már rovarokban sikerült oxitocin- és va-
zopresszinszerû peptidet azonosítani, amelyet
inotocinnak neveztek el. Mindazonáltal, számos
rovar képes az oxitocin és a vazopresszin hormo-
nok és elôfutáraik által képviselt jelzôrendszer
alkalmazása nélkül jól mûködni. Feltételezhetô,
hogy az oxitocin és a vazopresszin elôfutára az
arginin-vazotocin. Az emlôsoxitocin intermedier
formákon keresztül alakult ki (csontos halakban
izotocin, tüdôs halakban, kétéltûekben, hül-
lôkben, madarakban mezotocin). Más nevezék-
tan szerint a férgekben, halakban, kétéltûekben,
hüllôkben az inotocin, a madarakban viszont az
inotocinhoz hasonló, vazotocin nevû hibrid
peptid található meg, amely fajonként némileg
eltérô, mégis általában hasonló funkciókkal ren-
delkezik. A férgekben például a vazotocin sze-
lektív módon erôsíti a nôi egyedekkel és a táplá-
lékkal kapcsolatos szaglási ingerek (feromonok)
érzékelését, hüllôkben (Taricha granulosa) az ud-
varlást, a nôstény felülrôl való átölelését, a mada-
rakban pedig a tojásrakáshoz szükséges izom-
összehúzódásokat segíti elô.
A közelmúltban vált ismertté, hogy a mono-
gám préripocokban (Microtus ochrogaster) az
agyi V1a vazopresszinreceptorok nagyobb, míg a
poligám pennsylvaniai pocokban (Microtus penn-
sylvanicus) kisebb mennyiségben vannak jelen,
és az oxitocinreceptorok agyi területi megoszlása
jelentõsen különbözik egymástól a két pocok-
fajban. Az Emory Egyetem két kutatója, Miran-
da M. Lim és Larry J. Young ártalmatlan vírus se-
gítségével egyetlen gént, az agyi vazopresszinre-
ceptor-termelésért felelôs gént felszaporították,
és ez által a poligám mezei pockokban megnövel-
ték az agyi V1a-vazopresszinreceptorok számát,
melynek következtében a poligám pennsylvaniai
pockok monogámmá változtak. A monogámia
fogalma általában azt jelenti, hogy a hím és a
nôstény közös „fészekben” szelektíven, de nem
kizárólagosan egymással párosodik, közösen ne-
Az alábbi dokumentumot magáncélra töltötték le az eLitMed.hu webportálról. A dokumentum felhasználása a szerzôi jog szabályozása alá esik.
445
velik utódaikat, habár „fél-
relépés” gyakran elôfor-
dul. Összességében az
emlôsök csupán 3–5%-a
tekinthetô monogámnak
(95–97%-a poligám). Mi-
közben az oxitocin és a
vazopresszin szerepet ját-
szanak a partner felisme-
résében, a szociális érzé-
kelésében, a partnerprefe-
rencia kialakulásában, a párkötôdésben, valamint
a partnerrel való kapcsolat újra megerôsítésé-
ben, ugyanezeket igen jelentôsen befolyásolja a
mesocorticolimbicus dopaminerg jelzôrendszer
is.
Az oxitocin és a vazopresszin kibocsátása rö-
vid, közép- és hosszú távú ciklusok szerint törté-
nik. Rövid távon a kibocsátást a cirkadián ritmus
szabályozza a nappalok és éjszakák váltakozásá-
val. Középtávon az oxitocin és a vazopresszin a
konkurrens, idegen azonos nemû társak elûzésé-
ben és a párosodásban játszik szerepet úgy, hogy
általuk a szervezet óriási erôbedobással minden
lehetséges fizikai erôforrást mozgósít. A szerve-
zet ugyanezeket az erôforrásokat hasznosítja a
stressz- és krízishelyzetek túléléséhez (központi
idegrendszeri válasz, adrenalin, kortizol, érössze-
húzódás, vízvisszaszívás, szénhidrát-, lipid- és fe-
hérje-anyagcsere felgyorsítása, immunológiai re-
akció). Az oxitocin és a vazopresszin elômoz-
dítja a párkötôdést és óriási erôforrásokat bizto-
sít az utódok küzdelmes felneveléséhez, nem-
egyszer önfeláldozó, altruista megmentéséhez és
igen nagy energiát és türelmet igénylô gondozá-
sához (1. a, b ábra). Hosszú távon az öregedés-
sel kapcsolatos hanyatló ciklus figyelhetô meg.
Régóta ismert az oxitocin és vazopresszin
cirkadián ritmusa és szoros kapcsolata a nucleus
suprachiasmaticusszal, mely a fô belsô óra funk-
cióját látja el a szervezetben. A cirkadián ritmus
szerepet játszik a biológiai folyamatok 24 órás
belsô váltakozásában, a hôszabályozásban, az
LAM 2013;23(9):445–450.
interjuLJ.qxd 2013. 10. 14. 12:34 Page 446
446 LAM- T U D O M Á N Y | I N T E R J Ú
a)
b)
1. a, b ábra. Állatkertben született jakborjút gon-
dozza az anyja. A jaktehén a még fekvô borjúról
40 percen keresztül folyamatosan lenyalta a vért és
váladékot, majd a homokról is fölnyalta, hogy
eltávolítsa a környezetbôl a szagnyomokat, s ezáltal a
borjú száraz, meleg, tiszta is lett, vérkeringése javult.
Az oxitocin által közvetített szoros anyai gondos-
kodásnak köszönhetôen a jakborjú a születését
követô 40. percben négy lábra állt
anyagcsere, a hormonális (melatonin, kortizol),
központi idegrendszeri, ingerületátvivô anyagok
oszcillációjában. Többé-kevésbé önálló órák ta-
lálhatók még a nyelôcsôben, tüdôben, májban,
hasnyálmirigyben, lépben, csecsemômirigyben és
a bôrben. A cirkadián ritmus, illetve annak meg-
változása összefügg az egészségi állapottal és szá-
mos kóros állapottal, mint az elhízás, diabetes,
uraemia, fáradtság, alvásszavar, bipoláris beteg-
ség, autizmus, szkizofrénia.
Az oxitocin és vazopresszin hatása nem azo-
nos hím- és nônemû egyedekben, szexuális di-
morfizmus figyelhetô meg ezen a téren, amelyet
az esetleges terápiás alkalmazásokban is figye-
lembe kell venni.
– Hogyan lehetnek ezek hasznosíthatók az embe-
ri viselkedés szabályozásában és a gyógyításban?
– Az eddigi kutatási eredmények alapján fel-
merült, illetve részben bizonyítást nyert, hogy
elvileg az alábbi területeken lehetnek ezek hasz-
nosíthatók a gyógyításban és az emberi viselke-
dés szabályozásában:
LAM 2013;23( 9) :445–450.
Az alábbi dokumentumot magáncélra töltötték le az eLitMed.hu webportálról. A dokumentum felhasználása a szerzôi jog szabályozása alá esik.
Folyadékfelvétel szabályozása. A központi
idegrendszerbe beadott szekretin hatására foko-
zott folyadékfelvétel történik, folyadék ivására
késztet és stimulálja a vazopresszinszekréciót,
továbbá az angiotenzin II központi hatásait is a
szekretin közvetítheti az agyban. Valós körülmé-
nyek között kiszáradás (dehidráció) vagy hiper-
tóniás sóoldat felvétele hatására vazopresszin
termelôdik az agyban.
Vízkiürülés. A vazopresszinantagonisták fo-
kozzák a szervezetbôl történô vízkiürülést
megnövekedett szérum-Na+-koncentrációval,
mely csökkenti a szívelôterhelést (preload). Né-
mi hatásuk van Raynaud-betegségben, dysme-
norrhoeában és a koraszülés megakadályozásá-
ban.
Májcirrhosis és hyponatraemia. A nem peptid
ADH-gátló, vazopresszinreceptor-antagonista
conivaptan (Astellas), lixivaptan (fázis III. vizs-
gálat a májcirrhosis és a hyponatraemia kezelésé-
re) és tolvaptan (fázis III. vizsgálat az elôre-
haladott szívelégtelenség kezelésére) hatásos a
túlzott víz-visszatartásos állapotokban, szívelég-
telenségben, hyponatraemiában, magasvérnyo-
más-betegségben, SIADH-ban, utóbbi kezelésé-
re az FDA jóváhagyta a conivaptant.
Agyoedema kezelése. Patkányban agysérülést és
következményes másodlagos inzultust vagy he-
lyi ischaemiát követôen kialakuló korai citoto-
xikus agyoedema vazopresszin-V1/V1a-receptor
közremûködésével és valószínûleg az aquaporin
vízcsatornákban található membránfehérjék
szintéziséért felelôs AQP4 gén serkentô regulá-
cióján keresztül történik. Jelenleg a V1/V1a-
antagonista SR49059 molekula új lehetôséget kí-
nál az agysérülést követôen kialakuló agyoedema
kezelésére.
Cukorbetegség (2-es típusú). A hasnyálmirigy
Langerhans-féle szigeteiben található, inzulint
termelô β-sejtek, valamint a glükagont termelô
α-sejtek többféle külsô szabályozás szerint mû-
ködnek. A legfôbb szabályozó a glükóz, amely
serkenti az inzulin és gátolja a glükagon elvá-
lasztását. Számos más tényezô is módosítja e sej-
tek mûködését, amelyek egy része a GCPR-
receptorcsaládon keresztül fejtik ki hatásukat.
Étkezés után a gyomorból a duodenumba kerülô
savas bennék hatására a duodenum falában
termelôdô peptidhormon, a szekretin visszahat a
hypothalamus és a nucleus supraopticus mag-
nocellularis sejtjeire és ott az oxitocin és a
vazopresszin termelôdését és kiválasztását fo-
kozza. Az oxitocin és a vazopresszin egyaránt
szerepet játszhat a gyomor-bél rendszer funkciói
szabályozásában. A vazopresszin a V2-recep-
torokon keresztül szerepet játszik a diabeteses
nephopathia kialakulásában és súlyosbodásában.
interjuLJ.qxd 2013. 10. 14. 12:34 Page 447
Diabetes insipidus. A vazopresszinanalóg
dezmopresszin alkalmazható a betegség kezelé-
sére.
Colorectalis fájdalom csillapítása. A V1b-re-
ceptor-antagonista SSR149415 teljesen blokkolja
a feszítés hatására fellépô erôs (hyperalgesiás)
colorectalis fájdalmat. Ez a hatás hasznos lehet
bizonyos betegségek (gyulladásos bélbetegsé-
gek, Crohn-betegség, colitis ulcerosa) tüneti ke-
zelésében.
Alvás szabályozása. Az intravénás argininva-
zopresszin (AVP) lerövidíti a REM-alvás idejét.
Társas viselkedés szabályozása, agresszivitás
csökkentése, pozitív-negatív társas közeledés-tá-
volodás szabályozása. A septum lateralisba adott
AVP csökkenti a kívülrôl behatolókkal szemben
az agressziót, de növeli a nemi vetélkedéssel
összefüggô agressziót. A V1b-szelektív-antago-
nista nem peptid SSR149415 csökkenti a kívülrôl
behatolókkal szemben fellépô agresszív viselke-
dést hörcsögben, de fázis II. klinikai vizsgálatban
nem tudták kimutatni ennek a vegyületnek a
dózisfüggô hatásosságát a depresszió és szoron-
gás csökkentésére emberben, s emiatt abbahagy-
ták az ilyen irányú kutatást ezzel a vegyülettel.
Orálisan beadott vazopresszin V1a-receptor-
antagonista SRX251 (azevan) az agyban szelektí-
ven gátolja a stressz hatását, az izgalmat, félel-
met, agresszív magatartást, interperszonális
erôszakot olyan állapotokban, mint a figyelem-
hiányos hiperaktivitás betegség (ADHD), poszt-
traumás stressz betegség (PTSD), autizmus, bipo-
láris betegség, alkohol- és drogfüggôség anélkül,
hogy más viselkedési formákat befolyásolna, de
például az intraperitonealisan beadott Manning-
peptid nem gátolja.
Alkoholizmus gyógyítása, drog-, alkoholfüggôség
csökkentése (alkohol-, kokain-, heroinkeresés
csökkenése addikciókban). A V1b-receptorok
közvetítik a túlzott alkoholfogyasztást patkány-
ban. A legtöbb ember képes az alkoholfogyasz-
tást korlátok között tartani, azonban az emberek
egy részénél az alkoholfüggôség összefüggésben
van negatív érzelmi állapotokkal (szorongás,
depresszió), amelyet az alkohol fogyasztása kez-
detben csökkent, és az alkoholista központi cél-
jává a szorongás csökkentése válik (probléma-
ivók). A V1b-receptor-antagonista SSR149415
dózisfüggô módon csökkenti a patkányok alko-
holfogyasztását a basolateralis amygdala V3/
V1b-receptor-szint helyreállításán keresztül, de
nem befolyásolja a nem alkoholfüggô patká-
nyok alkoholfogyasztását. A V1b-antagonista
SSR149415 vegyülettel akutan kezelt, korábban
alkoholhoz szoktatott patkányokban szignifi-
kánsan csökken az alkoholfogyasztás. Más ha-
sonló vizsgálatokban a kokain- és heroinkeresés
Az alábbi dokumentumot magáncélra töltötték le az eLitMed.hu webportálról. A dokumentum felhasználása a szerzôi jog szabályozása alá esik.
AZ O X I T O C I N N A P O S É S S Ö T É T O L DA L A 447
mértéke kísérleti körülmények között csökken
patkányokban. Az adatok arra utalnak, hogy a
V1b-receptor-szignalizáció központi szerepet
játszik az alkoholfüggôség kialakulásában az arra
hajlamos egyénekben! A V1b-receptor-antago-
nisták továbbfejlesztése az alkoholizmus és
drogfüggôség visszaszorítását segítheti elô.
Könyörtelenség vs. nagylelkûség és altruizmus.
Izraeli tudósok (Hebrew University, Jerusalem)
összefüggést találtak a V1a-vazopresszin-re-
ceptor gén hossza és a könyörtelenség között a A monogámia
„diktátorjáték” nevû közgazdasági játékkal kísér- fogalma
letezve. Az összefüggés hátterében lévô mecha- általában azt
nizmus nem ismert. Feltételezhetô, hogy a rövid
jelenti, hogy
V1a-vazopresszin-receptor génnel rendelkezô
emberek agyában a vazopresszinreceptorok oly a hím és
módon oszlanak meg, hogy az adományozás ke- a nôstény
vésbé okoz számukra örömet, mint a többiek közös „fészek-
számára. A V1a-KO egérben csökken a szoron-
gás, gyengül a társas felismerés, a szaglás képes-
ben” szelek-
sége, és a cirkadián ritmus szabályozása sérül. tíven, de nem
Szkizofrén betegek kezelése. Pszichotikus álla- kizárólagosan
pot súlyosbodása elôfordul fokozott ADH- egymással
szekrécióval hyponatraemiában és polydipsiában
szenvedô betegek esetében, amely életveszélyes párosodik.
vízmérgezést okozhat, a jelenség oka egyelôre is-
meretlen. A szkizofrén betegek 80%-ában elô-
fordul alvászavar, azonban keveset lehet tudni
ennek konkrét összefüggésérôl a cirkadián rit-
mussal. Tény, hogy a szkizofrén betegek eseté-
ben jelentôsen zavart a cirkadián ritmus nagyfo-
kú alvászavarral, de normális melatoninszek-
récióval. Elképzelhetô, hogy a szkizofrénia meg-
értését és kezelését nagymértékben elômozdít-
hatná az agymûködés szinkronmûködésének
vizsgálata.
Autizmus. Egy régebbi vizsgálatban részleges
genetikai összefüggést találtak a V1b-receptorra
ható vazopresszin és az autizmus között. Az
autizmus olyan genetikai betegségnek tûnik,
ahol a különbözô peptidek és peptidreceptorok
termeléséért felelôs gének mutáción mentek ke-
resztül, amelyek megváltozott oxitocin- vagy
vazopresszin-idegiátvitelhez, a szokásostól el-
térô neurotranszmisszióhoz vezetnek. A közel-
múltban oxitocinkezelést alkalmaztak az autiz-
musban és szkizofréniában észlelhetô szociális
deficit csökkentése érdekében, mivel úgy tûnik,
hogy az oxitocin szerepet játszik az autizmus
spektrum betegség patogenezisében, és a korai
fázisú klinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy
hormonterápiával javítható az autisták és a szki-
zofrének társadalmi beilleszkedése. Mindazonál-
tal az oxitocinnal kapcsolatban további vizsgála-
tok szükségesek, illetve jelenleg is folynak annak
klinikai terápiás bevezetéséhez.
Alzheimer-kór kezelése. Oxitocinreceptorok
LAM 2013;23(9):445–450.
interjuLJ.qxd 2013. 10. 14. 12:34 Page 448
448 LAM- T U D O M Á N Y | I N T E R J Ú
találhatók a basalis elôagyban és az oxitocin a
kolinerg ingerületátvitelen keresztül itt szerepet
játszhat az Alzheimer-kór kialakulásában, amely
a terápiában hasznosítható lehet.
Anorgazmia kezelése. Úgy tûnik, hogy az
oxitocin és a vazopresszin szerepet játszanak a
szexuális izgalom és orgazmus kialakulásában.
Nôk esetében intranasalis oxitocinbeadást kö-
vetôen kísérletesen fokozott szexuális izgalom és
orgazmus létrejöttét figyelték meg. Korábbi meg-
figyelés, hogy a naloxon férfiak esetében gátolja az
oxitocin felszabadulását orgazmus során. Nôi or-
gazmus során emelkedik a plazma oxitocinszintje,
férfiakban pedig szexuális izgalom idején meg-
emelkedik a plazma vazopresszinszintje. Ebbôl
azonban nem következik, hogy ugyanez centráli-
san, az agyban is megtörténik. Szintén perifériás
jelenség, hogy laktáció során az emlôbimbó inger-
lése után a plazma oxitocinszintje megemelkedik,
Orálisan amely közvetve szerepet játszhat a párkötôdés-
ben. Mindazonáltal az anorgazmia kezelése nem
beadott tekinthetô megoldottnak.
azevan az Lázterápia. Agyi perfúzióval a septalis régióba
agyban beadott AVP lázcsökkentô hatású, de nem csök-
szelektíven kenti a normális testhômérsékletet. Intravénásan
beadott AVP nem csökkenti a lázat. Preklinikai
gátolja vizsgálatok eredményei is arra utalnak, hogy a
a stressz vazopresszinfelszabadulás lázcsökkentô hatású
hatását, az emlôsökben. Nem tekinthetô elfogadottnak a
hagyományos, bakteriális, virális fertôzés hatásá-
izgalmat,
ra keletkezô láz kezelése AVP-vel.
félelmet, Állatgyógyászat. A vazopresszin hatásának
agresszív blokkolásán keresztül csökkenthetô haszonálla-
magatartást, tokban a stresszreakció, melynek hatása hipote-
tikusan nagyobb tejhozamban, kisebb állomány-
interper- veszteségben, nagyobb szaporodási rátában mu-
szonális tatkozhat meg.
erôszakot. Agykutatási eszköz. A tríciummal jelölt AVP és
OT hasznos kutatási eszköz lehet a vazopresz-
szin- és oxitocinreceptorok agyi elhelyezkedésé-
nek és funkciójának további feltárásában funk-
cionális MR- és PET-vizsgálatokkal.
– Hol tart ma a gyógyszerfejlesztés, mi várható a
közeli és a távolabbi jövôben?
– A nem peptid relcovaptant a méh görcsös
összehúzódása és koraszülés ellen próbálták ki,
de a fázis II. vizsgálat nem mutatott statisztikai-
lag szignifikáns különbséget a relcovaptannal ke-
zelt és a placebocsoport között. Komoly mellék-
hatások nem jelentkeztek.
A nelivaptan szelektív nem peptid V1b-re-
ceptor-antagonista, amelyet szorongás és dep-
resszió ellen próbáltak ki. A Sanofi-Aventis
2008-ban bejelentette, hogy ennek a szernek a
fejlesztését a továbbiakban leállítják.
A nem peptid tolvaptan hatását autoszom do-
mináns öröklôdésû polycystás vesebetegségben
LAM 2013;23( 9) :445–450.
Az alábbi dokumentumot magáncélra töltötték le az eLitMed.hu webportálról. A dokumentum felhasználása a szerzôi jog szabályozása alá esik.
vizsgálták. A tolvaptan három év alatt lassította a
teljes vesetérfogat-növekedést és csökkentette a
vesefunkció romlását a placebóval szemben, de a
mellékhatások kedvezôtlenek voltak.
A nem peptid V2-receptor-antagonista sata-
vaptan javította az ascitesben szenvedô májbete-
gek állapotát és növelte a szérum nátriumszintjét
májcirrhosisban, ascitesben és enyhítette a víz-
hajtó kezeléssel kapcsolatos hyponatraemiát.
A V2-antagonista nem peptid mezovaptant ag-
resszív daganatokban kialakuló antidiuretikus
hormon szindrómában (SIADH) próbálták ki
placebóval szemben. A mezovaptant Physuline®
néven orphan gyógyszerként törzskönyvezték
Japánban 2006-ban, mivel a kezelés hatására a
szérumnátrium-koncentráció statisztikailag
szignifikáns mértékben emelkedett, s a betegség
tünetei enyhültek, a betegek életminôsége javult.
A perifériásan beadott nem peptid oxitocin-
antagonista L-368,899®-t ember esetében a kora-
szülés megakadályozására szánták, emberszabású
majomban pedig az oxitocin szociális kapcsolat-
erôsítô hatásának vizsgálatára alkalmazták kuta-
tási célú vegyületként.
A WAY-267464 szelektív, nem peptid oxito-
cinagonista, amely kevéssé kötôdik a vazo-
presszinreceptorokhoz és jobban átjut a vér-agy
gáton, mint a kívülrôl beadott oxitocin. A moleku-
lának szorongáscsökkentô hatása van, de dep-
ressziócsökkentô hatását nem sikerült igazolni.
Az eredeti argininvazopresszin és -oxitocin
szintézisét követôen az elmúlt évtizedekben szá-
mos nem peptid vazopresszin- és oxitocinago-
nista és -antagonista molekulát szintetizáltak és
vizsgálták a hatásukat.
Vincent du Vigneaud és munkatársai több ezer
szintetikus peptid vazopresszin- és oxitocinago-
nista és -antagonista, a V1a-, V1b-, V2- és OT-
receptorokra ható molekulát szintetizáltak a
Merrifield-féle szilárdfázis-módszerrel és meg-
vizsgálták receptorokhoz kötôdésüket, tulajdon-
ságaikat.
A területen dolgozó legjelentôsebb peptidku-
tató, Manning megállapítása szerint a vazo-
presszin- és oxitocinagonista és -antagonista
nem peptid- és peptidmolekulákkal kapcsolatban
általánosságban kijelenthetô, hogy
1. a molekuláknak nagyon sok esetben nincs
vagy nem elegendô mértékû a receptorsze-
lektivitása,
2. a kísérletekbôl levont következtetések túl-
zottan fajspecifikusak, s az eredmények nem
vihetôk át más fajokra, egyebek mellett amiatt,
hogy a receptorok megoszlása fajonként jelen-
tôsen eltérô, továbbá
3. az in vitro eredmények nem vihetôk át in
vivo.
interjuLJ.qxd 2013. 10. 14. 12:34 Page 449
Ez egyúttal azt is jelenti, hogy a vazopresszin-
és oxitocinagonista és -antagonista nem peptid és
peptidmolekulákkal kapcsolatos laboratóriumi és
állatkísérletek eredményei általában nehezen
„transzlálhatók”, vihetôk át, alkalmazhatók köz-
vetlenül a humán gyógyításban.
Bizonyára nem véletlen, hogy az elmúlt négy
év során valamennyi nem peptid és peptid va-
zopresszin- és oxitocinagonista és -antagonista
terápiás fejlesztését nagymértékben, drasztikusan
lecsökkentették. Ezzel együtt tovább folytatódnak
a kutatások a vazopresszin és oxitocin hatásának
jobb megértése érdekében.
A jövôbeli gyógyszerfejlesztéssel kapcsolat-
ban az eddigiek alapján fölmerülhet a kérdés,
hogy vajon az oxitocin a pszichiátriai betegségek
kezelésének új forradalmát indíthatja el, vagy in-
kább a terápiás lehetôségek területén túlértékelt
hormonról van szó, amely egyes betegek állapo-
tát inkább ronthatja. Greg Miller kritikai áttekin-
téseiben aggodalmának ad hangot amiatt, hogy a
közelmúltban publikált cikkek túlzott reményt
táplálnak az oxitocinnal kapcsolatban azt sugall-
ván, hogy alkalmazása oly mértékben elôsegít-
heti a csoportmunkát a bizalom és a pozitív szo-
ciális kapcsolatok erôsítésével, hogy egy futball-
csapat így akár a világbajnokságot is megnyerhe-
ti. Úgy tûnik, hogy most az idegtudományok
képviselôi és a pszichológusok után a pszichiáte-
rek kaptak oxitocin- „lázat”. Több tucat klinikai
vizsgálat van folyamatban vagy kezdôdik hama-
rosan az oxitocin pozitív hatásainak kiderítésére
különféle pszichiátriai betegségekben. A kiemelt
érdeklôdés érthetô, hiszen számos pszichiátriai
betegséget kísérnek szociális zavarra utaló tüne-
tek, mint például az empátia hiánya autizmusban,
a szorongás borderline személyiségzavarban és a
paranoia szkizofréniában. Jelenleg azonban
egyetlen törzskönyvezett pszichiátriai gyógyszer
sem célozza meg a társas viselkedés befolyásolá-
sát. Különösen az autizmus kezelésében remény-
kednek az oxitocin pozitív hatásában. Ez év tava-
szán 300 autista gyermek bevonásával nagy klini-
kai vizsgálat kezdôdött az oxitocinnal. Idô-
közben többezer türelmetlen szülô beszélte rá
orvosát, hogy magisztrális receptre oxitocinorr-
sprayt írjon föl autista gyermekének.
Elsô látásra az oxitocin olyan jónak tûnik,
hogy azt az orvosnak okvetlenül föl kellene írnia
a beteg számára, azonban a további kutatások so-
rán mindinkább fény derül az oxitocinnak az em-
beri magatartásra gyakorolt sötétebb oldalára.
Az oxitocin az egyén genetikai és pszichológiai
állapotától függôen ugyanis elôsegíti az agresszi-
ót és az antiszociális magatartást.
A pszichológus Carsten De Dreu és munka-
társai 2010-ben az amszterdami egyetem kutatá-
Az alábbi dokumentumot magáncélra töltötték le az eLitMed.hu webportálról. A dokumentum felhasználása a szerzôi jog szabályozása alá esik.
AZ O X I T O C I N N A P O S É S S Ö T É T O L DA L A 449
sában kis csoportokban pénznyerésért folyó szá-
mítógépes játékot játszattak férfiakkal, akiknek
egy része orrsprayen keresztül oxitocint, más ré-
sze vizes sóoldatot kapott. Az oxitocinkezelés-
ben részesült csoport tagjai nagyobb fokú altru-
izmust mutattak a saját csoporttársak irányában,
azonban egyidejûleg erôsebben hajlottak a ver-
senytárscsoport megbüntetésére.
De Dreu munkacsoportja (Proceedings of the
National Academy of Sciences) 2011-ben elvég- Kérdés, hogy
zett vizsgálatában azt találta, hogy az oxitocin
vajon az
növelte a saját (holland) etnikai csoport iránti el-
kötelezettséget, azonban egyidejûleg fokozta a oxitocin
más nemzetiségû csoportokkal (németek, közel- a pszichiátriai
keletiek) szembeni elôítéleteket. betegségek
Több kutató számára úgy tûnik, hogy az
oxitocin kétélû fegyver, amely egyrészt fokozza
kezelésének új
a szociális kötôdést az ismerôsökhöz, másrészt forradalmát
viszont elômozdítja a barátságtalan magatartást indíthatja el,
az idegenekkel szemben. vagy inkább
Eleinte úgy tûnt, hogy az oxitocinnak elég ro-
busztus hatása van a társas kapcsolatok proszo- a terápiás
ciális elômozdításában, de a kérdés az, hogy mit lehetôségek
értünk „proszociális” alatt – mondja René területén
Hurlemann, a bonni egyetem pszichiátere, aki a
túlértékelt
Journal of Neuroscience címû folyóiratban 2012.
november 12-én közölt cikkében azt írja, hogy hormonról
azok a stabil heteroszexuális kapcsolatban élô fér- van szó.
fiak, akik oxitocint kaptak, nagyobb távolságot ér-
zékeltek saját maguk és egy, a helyiségbe belépô
vonzó nô között, mint a kontrollcsoport tagjai.
Evolúciós szempontból tekintve hasznos lehet,
hogy oxitocin hatására a saját csoporthoz kötôdés
erôsödik a többiek kárára, azonban ez nem teszi
az oxitocint ideális proszociális gyógyszerré.
Jennifer Bartz szociálpszichológus (McGill
University, Montreal, Canada) úgy gondolta,
hogy az oxitocin hasznos lehet a borderline sze-
mélyiségzavarban (BPD) szenvedô emberek ke-
zelésében, mivel az ilyen betegek gyakran érzik
magukat magányosnak, a többiektôl elkülönült-
nek és emiatt jelentôs problémát jelent számukra
az emberi kapcsolatok kialakítása. Bartz és mun-
katársai azonban azt figyelték meg, hogy az
oxitocin egyszeri dózisának a hatására a BPD-
ben szenvedô emberek egy társadalmi dilemma
típusú játékban bizalmatlanabbá váltak és kevés-
bé mûködtek együtt a többiekkel, mint a kont-
rollcsoport tagjai, s errôl a kutatók 2011-ben a
Social Cognitive and Affective Neuroscience címû
folyóiratban számoltak be.
Nagy kérdés, hogy az oxitocin képes-e helyre-
állítani a normális magatartást a valóságos életkö-
rülmények között. Több kutató nem tudott
átütô hatásról beszámolni. Az eredmények sze-
rények, de biztatóak – mondja Cort Pedersen
pszichiáter és magatartási neurobiológus (UNC
LAM 2013;23(9):445–450.
interjuLJ.qxd 2013. 10. 14. 12:34 Page 450
450 LAM- T U D O M Á N Y | I N T E R J Ú
Chapel Hill). Hozzáteszi: Az emberi agy úgy
fejlôdött ki, hogy általa az egyén képes legyen
nagyon összetett társadalmi környezetet értékel-
ni és ilyen környezetben manôverezni. A pszi-
chopatológiában nem mindig veszik kellôképpen
figyelembe az agy szerepét a társadalmi környe-
zetben. Pedersen azt mondja: „Az egyik nagy-
szerû dolog az oxitocinnal kapcsolatban az, hogy
Már egyetlen valószínûleg központi szerepet játszik a »társa-
oxitocindózis- dalmi agy«-ban.”
nak is hosszú Még nagyobb kérdés az oxitocinkezelés hosz-
szú távú hatásának kérdése az emberi agyra. A
távú hatása felnôtteknek adott egyszeri oxitocindózis hatá-
lehet a neu- sának kezdeti értékelése után nagyon gyorsan el-
roendokrin kezdtek oxitocint adagolni autista gyermekek-
rendszerre és nek, akiknek az agya még fejlôdik – mondja
Karen Bales idegtudományi magatartás-kutató
a maga- (University of California, Davis). Szerinte itt
tartásra. egy fontos gyógyszerbiztonsági lépés kimaradt.
Bales a szakirodalomban nem talált egyetlen
olyan vizsgálatot sem, amely a fejlôdésben lévô
állatokba beadott többszörös oxitocindózis
hosszú távú hatását vizsgálta volna a magtartásra.
Bales a saját vizsgálataiból úgy tudja, hogy már
egyetlen oxitocindózisnak is hosszú távú hatása
lehet a neuroendokrin rendszerre és a magatar-
tásra. A posztdoktori ösztöndíjas Carterrel
együtt a 2000-es években publikált vizsgálatsoro-
zatban az újszülött hím préripockokba (Microtus
ochrogaster) a megszületésük napján beadott
oxitocin hatására a pockok késôbb abnormális
párkötôdést és szülôi gondoskodási mintázatot
mutattak. Például a születésük napján oxitocint
kapott hím pockok 50%-a felnôttkorban a páro-
sodásnál nem juttatta be a spermiumát a nôstény
pockokba. Bales és munkatársai nemrég megpró-
bálták utánozni az autista gyermekek között je-
lenleg folyó oxitocinterápiás klinikai vizsgálato-
LAM 2013;23( 9) :445–450.
Az alábbi dokumentumot magáncélra töltötték le az eLitMed.hu webportálról. A dokumentum felhasználása a szerzôi jog szabályozása alá esik.
kat úgy, hogy fiatal préripockok orrába három
héten keresztül naponta oxitocint fújtak be. A fi-
atal pockok fejlettségüket tekintve körülbelül
ugyanannyi idôsek voltak, mint azok a 12–17
éves gyermekek, akik jelenleg számos klinikai
vizsgálatban részt vesznek. Rövid távon a poc-
kok a várakozásoknak megfelelôen jobban visel-
kedtek társas lényként, amennyiben az oxitocin
beadása után a kontrollcsoportnál több idôt töl-
töttek közeli kontaktusban a ketrecben lévô tár-
sukkal. Késôbb, felnôttkorukban azonban ezek a
pockok abnormális kapcsolatokat alakítottak ki
partnerükkel. A párkötôdés standard mérési
módja az – magyarázza Bales –, hogy a hím poc-
kot olyan üres ketrectérbe helyezik el, amely
közvetlenül össze van kötve két másik ketrectér-
rel. Az egyikben a pocok nôstény partnere, a má-
sikban ismeretlen nôstény pocok van. Normáli-
san a hím pocok a behelyezését követôen a saját
ketrectérben körbeszalad, mindent ellenôriz,
majd a szomszédban a partnerével tölti a többi
idôt. Ezzel szemben azok a pockok, amelyek na-
pi oxitocindózist kapnak – amely dózis arányo-
san összehasonlítható azzal a dózissal, amelyet
az autista gyermekek kapnak vagy még annál is
kevesebb –, nagyobb valószínûséggel mellôzik a
partnerüket és az ismeretlen nôstény pocokkal
töltik a többi idôt. Bales szerint ezek a megfigye-
lések fölvetik annak aggasztó lehetôségét, hogy
az ismételt oxitocinorrspray olyan hosszú távú
elváltozásokat okoz az agyban, amelyek kioltják
vagy éppen megfordítják az oxitocin kezdeti po-
zitív szociális hatásait, esetleg a saját oxitocin-
termelés visszaszorításán keresztül.
dr. Molnár D. László MSc, PhD
Berlin
e-mail: molnardl@hotmail.com