Inovace studijního programu Farmacie

na Farmaceutické fakultě Univerzity Karlovy

CZ.1.07./2.2.00/28.0194

VÝROBA A HODNOCENÍ TABLET

Milan Řehula
Souhrn
Tento text uvádí přehled výrobních zařízení pro výrobu tablet, charakterizuje metody hodnocení tablet.

Výroba tablet
Základní metody výroby tablet

Postup A Postup B Postup C

Výroba z granulátu získaného Výroba z granulátu získaného
Přímé lisování
vlhkou granulací suchou granulací
Granulát + KL + R Granulát + KL + R LL + SP + KL + R
mísení mísení mísení
tabletovina tabletovina tabletovina
lisování lisování lisování
tableta tableta tableta

Tabletovací lisy (Tabletovačky)

Tabletovací lisy jsou zařízení, která jsou vhodná pro lisování prášků a
granulátů (tabletoviny) do mechanicky pevných výlisků – tablet.
Hlavními součástmi tabletovacího lisu jsou lisovací trny (razidla),
matrice, do které se plní lisovaná tabletovina, a násypka. Ostatní
součásti se mohou lišit podle typu zařízení.
Lisování probíhá vždy tak, že do matrice se naplní objemově
tabletovina (poloha dolního trnu) a následně se slisuje za použití
nastavitelné lisovací síly.
Obecně mohou lisovací trny mít různé tvary, nejen kruhové a zcela
hladké. Představu o různých typech a tvarech trnů a vyrobených tablet
je možné získat na : http://www.lfatabletpresses.co.uk/punch-dies

Obr. 1: Lisovací komplet (Zdroj: 1)

1
Výstředníkový (excentrický) tabletovací lis

Obr. 2: Výstředníkový lis (Zdroj: Google. cz)

Základem lisu (Obr. 1) je výstředník (kolo), v jehož pouzdře je táhlo, kterým se kruhový pohyb mění
na oscilační (pohyb nahoru a dolu). Táhlo je spojeno s vřetenem s lisovacími trny.

Fáze lisování tablet na výstředníkovém lisu

1) plnění matrice (Obr. 3a)
 horní trn je v maximální horní poloze
 násypka s tabletovinou je nad otvorem matrice
 dochází k plnění vymezeného prostoru matrice dolním lisovacím trnem
2) lisování tablety (Obr. 3b, c)
 násypka se odsune na bok
 horní lisovací trn slisuje tabletu
 dolní lisovací trn pouze klade lisování odpor
3) vysunutí tablety
 horní lisovací trn se vrací do horní polohy (Obr. 3d)
 dolní lisovací trn vysouvá tabletu nad úroveň matrice (Obr. 3e)
 násypka najíždí nad matrici a odsouvá tabletu, jakmile je násypka nad otvorem matrice, dolní
trn se vrací do dolní polohy a opakuje se plnění (Obr. 3f)

2
 Obr. 3: Fáze lisovacího procesu na výstředníkovém lisu (Zdroj: 1)

Hmotnost tablety se při lisování nastavuje polohou dolního trnu, zatímco lisovací síla se nastavuje
polohou horního trnu.
Výhody:
 Rychlá přestavitelnost
 Jednoduchá obsluha
 Možnost lisovat vyššími tlaky
 Výroba tablet větších rozměrů
Nevýhody:
 Hlučnost
 Malá výrobní kapacita– 3000 tablet za hodinu (není vhodné pro průmyslovou výrobu)
 Tablety jsou lisovány pouze nárazem horního lisovacího trnu
Video: http://www.youtube.com/watch?v=VARzWi_UMJY

Rotační (rotorový) tabletovací lis

Lis je tvořen dvěma částmi: rotorem a statorem.
Součástí rotoru je
 lisovací stůl (talíř) s matricemi
 věnce nesoucí horní a dolní vřetena s trny
Součástí statoru (pevné, nepohyblivé součásti) jsou

 kostra přístroje
 horní a dolní vodící dráhy
 lisovací a vysouvací kotouče
 násypka
 sběrač tablet

Průběh lisování na rotačním lisu

 rotor s matricemi se pohybuje
 násypka neustálé plní matrice

3
  vřetena s trny sledují vodící dráhy
 lisování zajišťují lisovací kotouče z obou stran rovnoměrně
 vysunutí tablety z matrice zajišťuje přes dolní vřeteno s trnem vysouvací kotouč
 sběrač tablet tablety odvádí z lisovacího stolu s matricemi
 vylisované tablety jsou zbavovány prachu
Hmotnost tablet se nastavuje změnou polohy dolní vodící dráhy. Lisovací tlak se nastavuje změnou
polohy lisovacích kotoučů.
Výhody:
 tablety se lisují oběma trny současně a mají stejné vlastnosti z obou stran
 výkon přes 1 milion tablet za hodinu – běžně 250 000 ks
 ovládání a řízení počítačem
 tichý chod stroje
Nevýhody:
 nemožnost použití vysokých lisovacích tlaků
 příprava tablet menších rozměrů
 zdlouhavá a náročná přestavba na jiné trny
Video: http://en.wikipedia.org/wiki/Tablet_press#mediaviewer/File:Tablet_press_animation.gif

Hodnocení tablet
Dávková stejnoměrnost léčivé látky v tabletě
Obsahová stejnoměrnost (ČL 2.9.6)
Hmotnostní stejnoměrnost (ČL 2.9.5)
Průměrná hmotnost povolená odchylka
do 80 mg 10%
80-250 mg 7,5%
nad 250 mg 5%

Mechanická odolnost tablet

1) Oděr neobalených tablet (ČL 2.9.7)
bubínek (friabilátor)

Obr. 4: Friabilátor (zdroj: http://www.pharma-zeitung.de/produkt/friabilator-ae-1.47.php)

4
 2) Pevnost tablet (ČL 2.9.8)
Sleduje se odolnost tablet proti rozdrcení za definovaných podmínek měřením síly potřebné k
rozdrcení tablety. Radiálně situovaná tableta je stlačována mezi dvěma čelistmi, až dojde k jejímu
rozlomení. Měří se destrukční síla (F) v Newtonech. Zkouška se provede s deseti tabletami.

2F
P kde P je pevnost tablet v tahu (MPa), F je drtící síla (N), d je průměr tablety
dh
(mm), h je výška tablety (mm)
Informace: http://www.pharmatron.com/products/hardness-testers/
Radiální pevnost 0,56 – 1,12 MPa.
Stanovení kinetiky drcení tablet

Při konstantní radiální pevnosti tablet je dráha d nebo destrukční energie DE znakem plasticity.
Čím jsou hodnoty deformační energie větší, tím byla vyšší plasticita během lisování, resp. vzniklo více
vazeb, v hotové tabletě je větší elasticita.
3) Zkouška rozpadavosti tablet (ČL 2.9.1)
metoda A a B podle velikosti tablet, košíček
stanoví se doba rozpadu tablet na částice menší než 2 mm

Disoluce léčivé látky z tablet

(ČL 2.9.3) Stanoví se množství uvolněné léčivé látky za určený čas
Přístroj s košíčkem, Přístroj s míchadlem (pádlem), Přístroj s vratným válcem, Přístroj s průtokovou
celou

LITERATURA
1) KOMÁREK, P., RABIŠKOVÁ, M. et al.: Technologie léků. 3. vyd. Praha: Galén. 2006.
ISBN 80-7262-423-7.
2) BANKER, G.S., RHODER, Ch.T. (Eds): Modern pharmaceutics 4sd Ed. New York: Marcel
Dekker, Inc.2002. ISBN: 0-8247-0674-9.
3) RAYMOND, C.R., SHESKEY,P.J.: Handbook of pharmaceutical excipients. 5th Ed. London:
Pharmaceutical Press. 2006. ISBN 0-85369-618-7.
4) Český lékopis 2009, D 2013. CD-ROM

KONTROLNÍ OTÁZKY
1) Uveďte základní přehled výrobních metod pro tablety a specifikujte jednotlivé skupiny.
2) Charakterizujte postup lisování tablet.
3) Charakterizujte postup výroby tablet na výstředníkovém lisu.
4) Charakterizujte postup výroby tablet na výstředníkovém lisu.
5) Specifikujte metody hodnocení tablet.
5
6) Popište zkoušku disoluce z tablet.
7) Popište zkoušky na mechanickou odolnost tablet.
8) Popište zkoušku dávkové stejnoměrnosti tablet a specifikujte požadavky na jednotlivé typy
tablet.
9) Popište zkoušku rozpadavosti tablet a specifikujte požadavky na jednotlivé typy tablet.