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中国修复重建外科杂志 2020 年 5 月第 34 卷第 5 期 • 651 •

·综 述·

成人慢性骨髓炎的临床诊断和治疗进展
马敬龙,阳富春
广西医科大学第一附属医院创伤骨科手外科(南宁  530021)

【摘要】   目的    对成人慢性骨髓炎的临床诊断和治疗进展进行综述。方法    广泛查阅近年与成人慢性骨髓


炎相关的文献,对其临床诊断和治疗方法进行归纳总结。结果    临床特征和实验室检查可协助诊断成人慢性骨
髓炎,病原学检查结果是选择抗生素的依据,影像学检查具有特异性。治疗方式包括全身治疗和局部治疗,其中
局部治疗是根治的关键。结论    成人慢性骨髓炎应早期诊断,根据患者解剖和生理分型制定合适的治疗方案。
【关键词】  成人;慢性骨髓炎;诊断;治疗

Advances in clinical diagnosis and treatment of chronic osteomyelitis in adults


MA Jinglong, YANG Fuchun
Department of Trauma and Hand Surgery, the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning Guangxi, 530021,
P.R.China
Corresponding author: YANG Fuchun, Email: yangfuch89@163.com

【Abstract】 Objective    To review the progress of clinical diagnosis and treatment of chronic osteomyelitis in
adults. Methods    The literature related to chronic osteomyelitis in recent years was extensively reviewed, and the clinical
diagnosis and treatment methods were summarized. Results    Clinical characteristics and laboratory examination can
help to diagnose chronic osteomyelitis in adults. Pathogenic identification is the basis for choosing antibiotics. Diagnostic
imaging is specific. The treatment includes systemic treatment and local treatment, and the local treatment is the key to
radical cure. Conclusion    The diagnosis of chronic osteomyelitis in adults should be made as early as possible. According
to the anatomical and physiological classification of the patients, the appropriate treatment plan should be made.
【Key words】 Adult; chronic osteomyelitis; diagnosis; treatment

慢性骨髓炎是一种慢性骨组织感染性疾病,它
1    临床诊断
可以造成骨及周围软组织坏死。慢性骨髓炎是开
放性骨折、内固定手术、糖尿病足和血源性骨感染 慢性骨髓炎的诊断常基于临床、实验室和影像
[1]
的常见并发症 ,也可由急性骨髓炎治疗不彻底致 学检查,既往的疾病史、外伤史和手术史对慢性骨
使感染持续存在演变而来。其好发部位主要为胫 髓炎的诊断也很有帮助。
[2]
骨和股骨 ,非洲人好发部位为趾骨。该病通常伴 1.1    临床和实验室检查
有死骨形成或者骨重塑,常需要外科处理。慢性骨 慢性骨髓炎患者临床表现变化较大并且很隐
髓炎诊断主要依靠临床表现、实验室和影像学检 秘,因此对于开放性骨折后出现萎缩性骨不连,或
查,但在疾病早期临床表现很隐秘,实验室指标缺 者闭合性骨折后行内固定治疗的患者,均应警惕慢
乏特异性和敏感性,影像学检查无明显感染征象, 性骨髓炎的发生。临床上最常见的症状是局部疼
很难引起人们重视,致使该病早期发现并治疗的机 痛、红肿和窦道形成,但是发热很少见。实验室检
查发现白细胞计数正常,而红细胞沉降率(erythro-
[3]
会降低 。该病治疗周期长、过程复杂,复发和致
cyte sedimentation rate,ESR)和 C 反应蛋白(C
[4-5]
残风险高,对外科医生具有很大挑战 。本文通过
[6]
查阅文献,对成人慢性骨髓炎的临床诊断和治疗进 reactive protein,CRP)会升高 。对于下肢慢性溃
9
展作一综述。 疡患者,当血小板计数>350×10 /L 时,应高度怀疑
[7] [8]
慢性骨髓炎的发生 。Jiang 等 通过回顾性研究发
 

 
 
现,联合 TNF-α、ESR、IL-6、CRP、降钙素原诊断四
DOI:10.7507/1002-1892.201909032
通信作者:阳富春,Email:yangfuch89@163.com 肢慢性骨髓炎的可靠性高。致病菌的鉴别可协助
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• 652 • Chinese Journal of Reparative and Reconstructive Surgery, May 2020, Vol. 34, No.5

医师明确诊断和选择合适的抗生素方案。骨髓炎 敏感抗生素,但培养结果阴性时也可以经验性使用
中最常见的致病菌是金黄色葡萄球菌;院内感染 抗生素。通常推荐使用时间为 4~6 周,疗程不足
或者长期应用抗生素引起的骨髓炎,最常见致病菌 易导致骨髓炎复发。绝大多数抗生素首选静脉给
为肠杆菌科和铜绿假单胞菌;菌血症患者最常见 药,但对于复方新诺明及氟喹诺酮,口服治疗慢性
的致病菌为沙门菌属和肺炎链球菌。感染 HIV 者 骨髓炎的疗效更好;同时研究发现利福平与其他
[9]
最常见致病菌是汉塞巴尔通体 。但在临床实践中 抗生素联合使用可提高治疗效果;体外超声波对
[15-16]
病原学结果为阴性的概率较大,为增加培养阳性 系统抗生素的使用具有协同作用 。由于病灶部
率,取材感染的骨组织作培养时应停用抗生素至少 位软组织瘢痕形成和骨的硬化导致血液供应不足,
1~2 周,并辅以合适的培养方式,包括需氧菌、厌 即使血液中的抗生素浓度很高,也很难到达病灶部
[17]
氧菌、真菌和分枝杆菌的培养,必要时可延长培养 位发挥作用 。并且大剂量和长期使用抗生素会导
[18] [19]
时间至 14 d。为防止活检骨组织被杂菌污染,体外 致全身性副作用以及产生耐药菌 。Fantoni 等
穿刺活检时应避开患者的溃疡和窦道部位。在植 通过文献复习,总结了金黄色葡萄球菌、肠球菌、
入物相关的慢性骨髓炎病灶部位取标本时,应该至 链球菌及肠道革兰阴性菌等几种常见致病菌口服
少在植入物周围 5 个部位取标本,才能保证取材的 及静脉使用抗生素的剂量及疗程。
[10]
准确性 。 2.2    细菌免疫疗法
1.2    影像学检查 金黄色葡萄球菌被认为是引起慢性骨髓炎最
影像学检查能协助慢性骨髓炎的诊断,超声检 常见的致病菌,尤以Ⅴ型和Ⅷ型金黄色葡萄球菌株
[20-21]
查在诊断软组织脓肿以及引导穿刺针进行骨膜下 占比最大(98%) 。有研究发现其对宿主的作用
[3]
穿刺活检中具有一定优势 。X 线片是一种诊断慢 形式主要分为两个方面:一方面增强对宿主免疫
性骨髓炎的常规手段,特征性影像包括非特异性 系统的抵抗力;另一方面引发宿主的过敏反应,这
骨膜反应、骨质溶解、髓内致密死骨片、反应骨形 将逐渐损害机体的抵抗力。因此可以使用细菌的
成或骨包壳。CT 能确定骨破坏范围、协助活检并 荚膜抗原对人体进行细菌免疫疗法,其作用机制在
为制定手术计划提供依据。MRI 能发现脓肿、窦 于降低金黄色葡萄球菌的过敏反应,抑制细菌蛋白
[20]
道和软组织受累,可以将骨髓炎发现时间提前 对免疫系统的作用,同时刺激人体免疫系统 ,这
[22]
3~5 d,灵敏度和特异性超过 90%。核医学 PET 和 一方法类似于脱敏治疗。上述方法经 Fosco 等 在
影像学 CT 结合能获得组织的代谢和解剖图像,帮 154 例临床研究中验证,并未发现诸如过敏性休
助区分骨组织和软组织感染范围,对慢性骨髓炎 克、喉头水肿以及其他与细菌免疫疗法直接相关的
患者的术前计划制订和管理是一种有效的技术手 严重副反应,而且取得了不错的治疗效果,可以作
[11]
段 。核医学的三相锝-99 扫描对骨代谢增快具有 为一种慢性骨髓炎的治疗方案。
很高的灵敏度,可以将骨髓炎的发现再次提前; 2.3    生活方式干预及全身情况改善
白细胞闪烁扫描术对感染具有特异性,能够检测 慢性骨髓炎患者由于局部感染、炎症刺激,创
出炎症区域。将上述两种方式结合起来能够提高 面一般难以愈合。故患者应杜绝一切影响伤口愈
骨髓炎诊断的特异性和灵敏度。无菌性炎症和感 合的因素,包括吸烟、饮酒、熬夜、过度劳累、服用
染性炎症通过传统影像学方法如 X 线片、CT、PET 激素类药物等。营养不良或者肥胖也可影响伤口
[12]
等很难鉴别 ,但以 IL-13α2 受体为标志物的探针 愈合,因此应加强营养控制。存在基础疾病包括糖
MRI 影像学系统和以抗脂磷壁酸单克隆抗体作为 尿病和血管性疾病的患者,应该积极治疗。慢性骨
[12-13]
探针的 PET 影像学系统可以加以区分 。拉曼光 髓炎的治疗是一个漫长而复杂的过程,医护人员应
谱可以作为一种非侵入性操作,在分子水平检查, 该做好患者思想工作,减轻他们的心理负担,使患
将慢性骨髓炎诊断提前;但由于拉曼光谱的穿透 者能积极配合医生的治疗,争取早日根治疾病。
[14]
性较差,限制了其在临床上的应用 。
3    局部治疗
2    全身治疗
3.1    创面护理
2.1    抗生素的使用 对于皮肤表面已经出现破溃、波及范围较小的
全身性抗生素的使用是治疗慢性骨髓炎的一 创面,可给予定期规范的创面护理,促进创面愈
项重要方式,正确做法是根据病原学检查结果使用 合。护理方法通常包括切除坏死组织,双氧水清洗

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中国修复重建外科杂志 2020 年 5 月第 34 卷第 5 期 • 653 •

伤口,使用含银离子敷料、水凝胶、吸收棉、合成泡 3.3    空腔的消除


沫片等覆盖创面。局部使用生长因子、富血小板血 清创后由于不能保证感染已被完全清除,因此
浆能促进创面愈合。配合高压氧、电磁疗法和间歇 不宜进行一期植骨,但对于清创留下的骨缺损空腔
气压压缩等治疗方法可提高其治疗效果。换药时 仍需要严格消除,临床上通过植入生物材料来达到
可定期对创面进行测量,包括创面的长度、宽度和 这一目的。生物材料包括不可降解材料[如聚甲基
深度,以及基底的破坏情况、有无窦道和隧道形成 丙烯酸甲酯(polymethyl methacrylate,PMMA)]和
[23]
等,以评估创面愈合情况 。 可降解材料(如凝胶、硫酸钙、磷酸钙、羟基磷灰石
3.2    局部清创 和生物活性玻璃 S53P4 等)。PMMA 可以负载抗生
慢性骨髓炎因为有细菌滋生在感染灶,并且抗 素并提供稳定的机械支持,同时产生假膜,可以促
生素很难渗透进入感染灶,治疗较急性骨髓炎更 进骨痂生长(Masquelet 技术),但其释放的药物浓
[24]
难。因此局部清创显得尤为重要,Attinger 等 建 度较低,达不到很好的杀菌抑菌效果,可与硫酸钙
[29]
议治疗上要行过度外科清创,清除所有阻止抗生素 联合使用弥补这一缺陷 。羟基磷灰石具有骨传导
渗透的伤口周围纤维化和缺血骨组织及软组织。 作用,硫酸钙可以负载抗生素,两者联合使用可以
在创面清创中,利用臭氧强氧化及快速杀菌作用, 达到很好的治疗效果,同时不需要二次手术清除植
[25] [30]
可以消灭更多致病菌,同时刺激肉芽组织生长 。 入物 。凝胶与磷酸钙联合使用,使得植入物具有
为减少组织缺血坏死,应从原切口入路逐层打 同骨组织相似的结构,负载抗生素后可以消灭致病
[31]
开病灶,如果切口部位因多次手术造成瘢痕较多, 菌,同时为新生的骨组织创造条件 。生物活性玻
设计局部清创切口时应与瘢痕组织形成直角,这样 璃 S53P4 是一种骨组织替代物,具有抗菌活性和骨
能将组织缺血的风险降至最低。骨组织周围纤维 传导作用,当骨缺损较大时,还可与自体骨混合植
[32-33]
化瘢痕和增厚或纤维化的骨膜都应切除,但是骨膜 入空腔,达到加速骨痂生长的目的 。
的剥离仅限于要切除的皮质骨部分,因为骨质的存 3.4    稳定的固定
活与骨膜密切相关。因此,骨组织同一部位的外骨 在传统治疗慢性骨髓炎方式中,维持骨结构稳
膜剥离和髓腔清理不能同时进行,建议间隔 6~8 周 定有内固定和外固定两种方式,这两种方式各有利
[34]
进行,否则很容易造成医源性骨组织坏死。切除质 弊。研究表明 骨缺损<4 cm 时,内、外固定预后没
地坚硬但已失去活性的皮质骨时,可以使用电动切 有差异,但使用内固定方式的患者日常生活活动能
割装置,切割范围以骨组织出现点状哈氏出血,即 力更高,焦虑程度更低。因此骨缺损<4 cm 的患者
所谓的“红辣椒征”为宜。在切割的同时不断喷 应使用内固定维持骨结构稳定,骨缺损>4 cm 的患
注生理盐水,以防骨组织过热坏死。当病变局限于 者骨结构表现出高度不稳,应使用外固定方式。外
髓腔时,不宜剖开骨皮质,“铰刀-冲洗-吸引”系 固定方式最常用的是 Ilizarov 技术,但该技术学习
[35-36]
统具有损伤小、清理髓腔彻底的优点,用于清创可 曲线长,可以改用单边外固定支架 。并且研究
[26] [37]
以最大限度清除感染灶 。当病变区域位于干骺端 发现 单边外固定支架联合内固定治疗骨缺损较大
时,由于病变髓腔扩大,单纯扩髓清理很难达到彻 的骨髓炎患者,可明显缩短外固定时间,术后畸形
底清创的目的,可以在病变处皮质骨上开 1 个长椭 愈合及钉道感染等并发症也明显降低。
圆形小窗,用于直接清创;小窗一般宽 7~10 mm、 3.5    软组织覆盖
长 3~9 cm,延长小窗时应减小宽度。清创后若骨 近 30 年的调查研究发现,慢性骨髓炎组织清
周径 30% 以上的皮质骨被清除,应该行外固定维持 创后,在有软组织缺损的部位覆盖带有血管的组
[27-28]
骨的结构稳定 。 织,可以使慢性骨髓炎复发率从 30% 下降至 10%~
清创后若创面感染轻、组织缺损小,可一期缝 15%,肌瓣有更多血液供应,因此能增加抗生素释
合,通过游离皮下组织行无张力缝合,缝合线选择 放,增强吞噬细胞活性,提高细菌清除率,并且提
单丝尼龙线,避免使用可吸收线或编织线,因为前 供更有效的免疫反应,甚至在修复早期能加速骨愈
者存在炎症反应,后者有利于病原微生物的定植。 合。尽管临床证据和实验室数据已经证明了肌瓣
若感染较严重不适合一期缝合,可予以封闭式负压 在治疗慢性骨髓炎的价值,但使用肌瓣覆盖缺损部
引流,排出创面渗出物(从血管溢出并渗入组织的 位后,再次整形修复很困难,同时肌瓣切取部位会
液体、细胞和细胞废物),并通过缩小创腔和刺激 出现凹陷,影响供区美观和功能。而穿支皮瓣可塑
肉芽组织生长促进创面愈合。 性强,不影响二次整形修复,与肌瓣相比减少了局

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部出现干燥和湿疹的概率。同时由于穿支皮瓣超
5    小结与展望
显微技术的应用,使得操作对供区损害更小,对移
[38] [39]
植部位的要求更低 。Hong 等 通过对使用穿支 慢性骨髓炎的诊断主要依靠临床表现、实验室
皮瓣治疗的 120 例慢性骨髓炎患者(其中胫骨 103 检查和影像学检查。存在慢性骨髓炎发生危险因
例、腓骨 1 例、跟骨 16 例)回顾性研究发现,2 年随 素或发生过急性骨髓炎的患者,都应警惕慢性骨髓
访初次根治率为 91.6%,二次根治率为 98.3%。这 炎的发生。对于慢性骨髓炎,单纯抗生素治疗效果
一结果与肌瓣治疗慢性骨髓炎软组织缺损的研究 欠佳,需结合外科治疗。但宿主因素和解剖因素的
结果相同,证明穿支皮瓣和肌瓣在治疗慢性骨髓炎 影响,对外科治疗提出了较大挑战。未来慢性骨髓
软组织缺损方面具有相同疗效。鉴于穿支皮瓣对 炎的治疗将从宿主因素和解剖因素两个方面着手,
供区影响小,对移植部位要求低,可塑性强,且并 加之各种内外科技术手段的进步,成人下肢慢性骨
发症少,对于慢性骨髓炎软组织缺损修复首选穿支 髓炎治疗将取得满意的效果。
皮瓣。
作者贡献:马敬龙负责文章构思及设计,资料收集及文章撰
4    合理选择治疗方案
写;阳富春负责文章选题、指导论文写作及文章修改。
慢性骨髓炎的 Cierny-Mader 分类系统是目前 利益冲突:所有作者声明,在课题研究和文章撰写过程中不
普遍接受的分类标准,但是其对 C 型宿主的界定 存在利益冲突。
具有主观性,是建立在外科医生技术水平上,而 C
型宿主的鉴别决定了患者的治疗方案是保守、根 参考文献
[40]
治还是替代治疗。因此 Cierny 等 制定了改良 1 Hogan A, Heppert VG, Suda AJ. Osteomyelitis. Arch Orthop
Cierny-Mader 分类系统,该分类系统用更加具体 Trauma Surg, 2013, 133(9): 1183-1196.
2 Wang X, Yu S, Sun D, et al. Current data on extremities chronic
的指标对宿主类型进行评定,具有更加客观和实
osteomyelitis in southwest China: epidemiology, microbiology and
用的特点。改良 Cierny-Mader 分类系统中,C 型 therapeutic consequences. Sci Rep, 2017, 7(1): 16251.
宿主被定义为具有 1 个主要危险因素或 3 个及以 3 Taki H, Krkovic M, Moore E, et al. Chronic long bone
osteomyelitis: diagnosis, management and current trends. Br J
上次要危险因素的患者,A 型宿主被定义为没有
Hosp Med (Lond), 2016, 77(10): C161-C164.
危险因素,B 型宿主介于两者之间,这样对于宿主 4 Rao N, Ziran BH, Lipsky BA. Treating osteomyelitis: antibiotics
的划分就有客观依据。未出现结构不稳的 C 型宿 and surgery. Plast Reconstr Surg, 2011, 127(Suppl 1): 177S-187S.
主,以及微小损伤、无死骨形成、无结构不稳的 A 5 Tschudin-Sutter S, Frei R, Dangel M, et al. Validation of a
treatment algorithm for orthopaedic implant-related infections
型或 B 型宿主,采用保守治疗(甲氧苄氨嘧啶/磺
with device-retention-results from a prospective observational
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每日 1 次);伴有结构不稳的 C 型宿主采取替代 6 Patzakis MJ, Zalavras CG. Chronic posttraumatic osteomyelitis and
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[41]
Marais 等 通过对 109 例成人慢性骨髓炎患者(超 539.
过 84% 的患者病灶位于下肢)进行上述方案治疗, 8 Jiang N, Qin CH, Hou YL, et al. Serum TNF-α, erythrocyte
sedimentation rate and IL-6 are more valuable biomarkers for
观察期为 12 个月,治疗成功定义为:根治治疗方
assisted diagnosis of extremity chronic osteomyelitis. Biomark
案患者感染被完全清除,无临床感染证据;保守 Med, 2017, 11(8): 597-605.
治疗方案患者感染得到控制,不影响患者日常生 9 Lew DP, Waldvogel FA. Osteomyelitis. Lancet, 2004, 364(9431):

活。结果显示,A、B、C 型宿主成功率分别为 369-379.


10 Vemu L, Sudhaharan S, Mamidi N, et al. Need for appropriate
97.5%、93.3%、84.3%;从治疗方案上看,根治治疗 specimen for microbiology diagnosis of chronic osteomyelitis. J
方案成功率为 93.5%,保守治疗方案为 87.2%,替 Lab Physicians, 2018, 10(1): 21-25.
代治疗方案为 87.5%。根据改良 Cierny-Mader 分 11 Shemesh S, Kosashvili Y, Groshar D, et al. The value of 18-FDG
PET/CT in the diagnosis and management of implant-related
类系统为患者选择合适的治疗方案,可以减少不
infections of the tibia: a case series. Injury, 2015, 46(7): 1377-1382.
当治疗引起的痛苦,降低治疗风险,减轻患者经济 12 Xiao L, Li T, Ding M, et al. Detecting chronic post-traumatic
负担,提高保肢率。 osteomyelitis of mouse tibia via an IL-13Rα2 targeted

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