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中国骨质疏松杂志 2020 年 1 月第 26 卷第 1 期 Chin J Osteoporos, January 2020,Vol 26, No.

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Published online www.wanfangdate.com.cn doi:10. 3969 / j.issn.1006-7108. 2020. 01. 027 135

·综述·

骨质疏松症的中医病因病机认识与治疗进展
梁伟乔1 钟诚1 李宇明2∗
1.暨南大学附属江门中医院,广东 江门 529000
2.中山大学附属江门医院,广东 江门 529000

中图分类号: R259 文献标识码: A 文章编号: 1006-7108(2020) 01-0135-05


摘要: 随着我国骨质疏松症的发病率逐年增加,防治形势变得更加严峻,目前单纯的西医药物防治骨质疏松症尚存在各种不
良反应与疗效不确切等问题,这为临床上通过其他方式寻找满意的治疗方法提出了迫切的要求。 中医药对骨质疏松症的病
因病机有独到的见解,其治疗方法也是多种多样,笔者对近年来与骨质疏松相关的中医药研究概况作一总结,为中医药治疗
骨质疏松的研究提供理论及临床依据。
关键词: 骨质疏松;中医中药;治疗

Overview of etiology and pathogenesis and advance in the treatment of osteoporosis in


Chinese medicine
LIANG Weiqiao1 , ZHONG Cheng1 , LI Yuming2∗
1.Jiangmen Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Ji’ nan University, Jiangmen 529000
2.Jiangmen Hospital Affiliated Sun Yat-sen University, Jiangmen 529000, Guangdong, China
∗Corresponding author: LI Yuming, Email: zhongcheng1225@ 126.com

Abstract: The incidence of osteoporosis in China is increasing year by year. The situation of prevention and treatment of
osteoporosis is getting more severe. At present, there are still some problems in the prevention and treatment of osteoporosis with
Western medicine alone, such as adverse reactions and imprecise curative effect. This provides an urgent requirement for finding
satisfactory treatment method in clinical practice. Chinese medicine has a unique opinion on etiology and pathogenesis of
osteoporosis, and has many kinds of treatment for osteoporosis. This paper summarizes the research of osteoporosis in Chinese
medicine, and provides theoretic and clinical evidence for osteoporosis treatment with TCM.
Key words: osteoporosis; Chinese medicine; treatment

骨质疏松症 ( osteoporosis,OP ) 是以骨量减少, 均认为与年龄、性别、体质、营养、运动、生活方式等


骨组织纤维结构退化为特征,表现为骨小梁结构破 多因素有关 [5] ,因此,OP 的治疗也是多样性的,且
坏、变细和断裂,进而导致骨的脆性增加,骨力学强 西药治疗 OP 仍然存在着药物不良反应、患者不耐
度下降,载荷承受力降低,易于发生细微骨折或完全 受以及一些药物疗效的不确切等问题 [6] 。 近年来,
骨折的一种全身性骨代谢疾病 [1] 。 随着经济的发 随着中医自身的不断发展,保持自身内涵的同时结
展、生活方式的改变、人均寿命的延长及老年人口的 合现代科技,中医对骨质疏松症的研究日益增多,采
不断增加,OP 的发病率呈逐年增加的趋势,目前西 用中医药治疗 OP 突显了其独特的优势,并取得了
医预防与治疗 OP 的方法主要包括饮食干预、运动 一定的成果。 本文将从口服中药、针法、灸法、推拿、
疗法和药物治疗 [2-3] ,治疗药物主要分为基本补充 外敷涂擦等几方面介绍近年来中医对 OP 的研究
剂、抗骨吸收药物和促骨形成药物 [4] 。 但随着实验 概况。
研究的发现,OP 的危险因素多种多样,国内外学者
1 骨质疏松症的中医认识
骨质疏松症在祖国医学中属于“ 骨痿” “ 骨枯”
基金项目: 广东省中医药局重点项目(20173018)
∗ 通信作者: 李宇明,Email:zhongcheng1225@ 126.com
“ 骨极” 范 畴, 《 内 经》 中 提 及: “ 五 脏 所 主 … 肾 主
万方数据 骨” ,故中医认为人体骨骼问题与肾息息相关。 《 医
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经精义》 说:“ 肾藏精,精生髓,髓生骨,故骨者肾之 骨方向分化,其作用机制可能是能通过激活细胞外


所合也。 髓者肾精所生,精足则髓充,髓充者则骨 信号 调 节 激 酶 ERK 和 p38 来 促 进 BMSCs 增 殖,
强” ,其认为骨骼的生长有赖于骨髓的滋养,而骨髓 MAPK 信号通路进一步导致其下游转录因子 ELK1
为肾精所化,故只有肾中精气充沛,骨骼才能得以充 和 c-myc 的上调。 Liu 等 [9] 则研究出 ICA 治疗骨质
实有力,故有《 仙传外科集验方》 说的“ 肾实则骨有 疏松症 的 机 制 是 通 过 阻 断 Notch 信 号 通 路 抑 制
生气” 。 所以中医理论系统通过“ 肾精-骨髓-骨” 将 PPARγ、C / EBPα 和 FABP4 mRNA 的表达,抑制间
肾与骨的生理病理密切联系在一起。 《 灵枢·经脉 充质干细胞向脂肪细胞分化,进而促进其向成骨细
篇》 说:“ 足少阴气绝,则骨枯,…,骨不濡则肉不能 胞方向分化。 Li 等 [10] 用巴戟天胶囊( MOP) 治疗模
著也,骨肉不相亲则肉软却……发无泽者骨先死” , 拟绝经后骨质疏松的去势 SD 大鼠,结果发现 MOP
这明确指出了骨质疏松症的根本病机为肾气虚损。 能明显阻止骨量的丢失与骨小梁结构的破坏,其机
因此,各种原因引起的肾虚均会导致肾精不足,骨髓 制与提高血浆中护骨素( OPG) 水平,减少抗滴石酸
无以化生,骨骼无以充养,致使骨骼脆弱无力,故有 盐酸性磷酸酶( TRAP) 与碱性磷酸酶( AKP) 浓度有
“ 肾气 乃 伤, 高 骨 乃 坏” ( 《 素 问 · 生 气 通 天 论》 ) 。 关。 而 He 等 [11] 则从基因水平上证明了其能抑制骨
“ 肾者,水脏也,今水不胜火,则骨枯而髓虚,故足不 质疏 松 是 因 为 降 低 了 破 骨 细 胞 RANK 与 CA II
任身,发为骨痿” ( 《 景岳全书·痿证》 ) 。 骨痿不仅 mRNA 的表达。 核心结合蛋白因子 2( RUNX2) 是成
和肾密切相关,“ 阳明者,五脏六腑之海,主润宗筋, 骨细胞分化的关键调控因子,在骨形成中扮演着重
宗筋主束骨而利机关也” ( 《 素问·痿论》 ) 。 骨骼的 要角色,目前大多数研究均用 RUNX2 来衡量细胞
运动全靠筋脉的附着,脾胃生化无力,不能濡养筋 成骨的能力 [12] 。 而过氧化物酶体增殖物激活受体
脉,使得骨髓失养,最终也可以导致骨痿。 “ 五损损 γ( PPAR-γ) 是脂肪细胞成熟过程中必须的细胞转
于骨,骨痿不能起于床” ( 《 难经·论经脉十四难》 ) 录因子,它的表达强弱决定了小鼠 BMSCs 向成骨细
更指出,骨痿与五脏皆相关。 笔者纵观中医系统的 胞或是脂肪细胞分化 [13] 。 王剑等 [14] 研究指出补骨
各种论著,均有指出骨痿的发生与五脏虚损皆相关, 脂的提取物异补骨脂素能上调 RUNX2 的表达,抑
甚至与瘀血、外邪等致病因素相关,但笔者认为其发 制 PPAR-γ 表达的增加,使去势大鼠的 BMSCs 向成
生最根本的原因是肾虚,在各大论著里面描述骨痿 骨细胞分化,因而能为治疗骨质疏松提供新的临床
发病机制最多的也是肾虚,这也从侧面反映出该病 手段。 Wang 等 [15] 在后来的研究中发现异补骨脂素
因的重要性。 在治疗上,中医一直以“ 实则泻之,虚 还能通过靶向调节 PPARγ / WNT 通路,抑制氧化应
则补之” 为基本原则,《 内经》 中明确提出了“ 骨痿者 激反应,上升骨基质与骨桥 mRNA 水平来预防骨质
补肾以治之” 的治疗原则, 肾虚分为肾阴虚、 肾阳 疏松。 目前研究普遍认为去势大鼠发生 OP 是因为
虚、肾气虚、肾精虚,《 医经精义》 :肾藏精,精生髓, 体内雌 激 素 的 下 降 [16] 。 翁 泽 斌 等 [17] 在 研 究 中 发
髓生骨。 此明确指出肾精乃是骨骼的内在化生之 现,通过对去势雌性大鼠灌胃盐制杜仲与生杜仲,均
源,肾精亏虚,阴液可以不足,阳气可以无以化生,所 能明显提高其血清中雌二醇的含量,且对子宫无明
以阴虚、阳虚、气虚只是骨痿的外在症状表现,归根 显刺激作用。 其机理可能是杜仲中含有雌激素样活
到底还是肾精亏虚所致,因此补肾益精为其正治,亦 性成分,这些成分可以选择性结合成骨细胞、破骨细
是治病必求其本的原则体现。 胞、骨细胞、 BMSCs 等 表 达 的 雌 激 素 受 体 ( estrogen
receptor,ER) α 与 β,使能促进 ER 高表达的乳腺癌
2 骨质疏松症的中医治疗
细胞 MCF-7 和 MDA-MB-231 得到增殖,ER 激活后
2. 1 口服中药 可诱导骨质形成 [18] ,但是杜仲的雌激素样活性物是
近年针对 OP 研究发展比较快的中药分别有淫 否与 ER 直接作用,还有待证实。
羊藿、巴戟天、补骨脂、杜仲等。 淫羊藿苷( icariin, 在复方中药方面,普遍以肾虚病机为主线、补法
ICA) 是补益中药淫羊藿的主要活性成分之一,具有 为原则去遣方用药。 高卫辉等 [19] 在实验中发现,与
温阳补肾、强筋健骨、祛风除湿等功效。 骨髓间充质 杜仲、牛膝单味药相比,杜仲-牛膝药对能更加明显
干细胞 ( bone mesenchymal stem cells,BMSCs) 与机 地改善 去 势 大 鼠 的 骨 密 度 ( bone mineral density,
体内的 骨 形 成 和 损 伤 后 的 修 复 密 切 相 关 [7] 。 Qin BMD) 、血钙、血磷水平。 王剑等 [20] 发现补肾壮骨中
等 [8] 通过实验研究发现,ICA
万方数据 能够诱导 BMSCs 向成 药复方能提高去势大鼠的 BMD,其机制可能是与上
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调骨组织 Dlx5 mRNA 及蛋白表达有关。 Xu 等 [21] 压、重、痛、麻等) ,而其他非相关腧穴对艾热仅产生


用熟地、怀药、山茱萸、丹皮、茯苓、泽泻等药物组成 局部和表面的热感,这种对热敏化腧穴进行相应的
六味地黄丸去治疗肾阴虚的绝经后骨质疏松症女 艾灸治疗称为热敏灸。 自陈教授提出这个热敏灸观
性,结 果 发 现 其 治 疗 作 用 可 能 与 NCOA3、 TCF4、 点后,采用热敏灸方法治疗骨质疏松的研究也越来
DUSP6、PELI2 和 STX7 这几个基因治疗靶点有关, 越多。 李丰等 [29] 取用热敏点灸的方法治疗原发性
从基因水平上把六味地黄丸与骨质疏松症联系在一 骨质疏松,结果发现患者的腰椎 BMD 均较前提高,
起,但具体是如何起作用的还有待进一步研究。 章 血清 AKP、 尿钙 / 尿肌酣比值 ( U-Ca / Cr) 均较前 降
[22]
建华等 则用左归丸治疗肾阴虚与肾阳虚的去势 低,其机制应为抑制骨吸收,增加骨强度,使骨代谢
骨质疏松大鼠,研究发现肾阴虚证型的大鼠在促进 趋于正平衡状态。 张红石等 [30-31] 用雀啄回旋灸十
成骨 细 胞 增 殖、 ALP 表 达、 成 骨 细 胞 ERK1 / 2 与 二背俞穴的方法治疗骨质疏松大鼠,发现其与雌激
Wnt / β-catenin 信号通路相关因子表达均比肾阳虚 素一样能有效减缓股骨 BMD 与生物力学特性的下
大鼠中的作用强,这为临床辨证论治骨质疏松提供 降,骨碱性磷酸酶与尿羟脯氨酸也明显下降,且没有
了很好的科学依据与科研设计模式。 发现子宫形态学的改变,证明艾灸与雌激素作用相
2. 2 针法 似,但副作用更少。 Xu 等 [32] 把雷火灸疗法与单纯
针法选穴以补肾健脾和疼痛部位的阿是穴最为 补钙疗法作为对比,治疗原发性骨质疏松症所致的
常见,常用的穴位包括肾俞、命门、脾俞、足三里、三 腰痛症状,结果发现雷火灸组下腰痛症状改善更加
阴交、关元、悬钟、太溪、腰阳关和阳陵泉。 葛洪庆 明显, 其 机 制 为 腰 椎 多 裂 肌 张 力 得 到 明 显 降 低。
等 [23]
采用腹针的方法治疗原发性骨质疏松患者,6 Zeng 等 [33] 发现隔药饼灸能对骨质疏松症起作用是
个月后其骨质疏松所导致的腰部疼痛与活动受限均 因为 其 可 以 升 高 血 清 Ⅰ 型 前 胶 原 氨 基 端 前 肽
明显减轻,但与对照组相比,其骨密度下降程度无明 ( PINP) 、降低 β-I 型胶原羧基端肽 ( β-CTX) ,进而
显差异。 与普通针刺方法相比,埋线疗法具有刺激 调节骨代谢平衡。
作用持久、痛苦少的优点,且有结果表示 [24]
,埋线疗 2. 4 其他
法与普通针刺法都能通过提高血清雌二醇与甲状旁 中医传统文化源远流长,治疗方法也是百家齐
腺激素水平从而治疗原发性骨质疏松,且两者疗法 放,除了上述方法,还有很多方法可以用来治疗骨质
的结果差异无显著性。 Gu 等 [25]
对绝经后妇女采用 疏松症。 黄刚 [34] 用“ 远针近推” 的方法治疗老年性
星状神经节埋线疗法,与单纯口服阿仑磷酸钠相比, 骨质疏松症患者,即针刺患者双侧下肢委中、太溪
发现其可以上升血清雌二醇水平,提高 L1-L4 与股 穴,同时在患者腰部进行推拿治疗,结果发现远针近
骨颈的骨密度,从而治疗骨质疏松。 电针是把电与 推可以通过良性应力刺激调节腰椎生物力学结构,
针相结合,临床上已证明可以明显增强针刺效果。 重建腰椎力学平衡,缓解腰背部疼痛,提高腰椎骨密
Zheng 等 [26]
在去势大鼠上用电针刺激督脉与膀胱 度,证明了远针近推对防治骨质疏松有积极作用。
经穴位,结果发现其 OC 水平与核因子 KB 受体活化 张遂辉等 [35] 用古溪针刀与鲑降钙素结合的方法有
因子 K( RANKL) 明显上调,这表明针刺督脉与膀胱 效地提高了骨质疏松患者的生存质量。 刘华等 [36]
经能够缓解骨质疏松,其机理不仅与 Wnt / β-catenin 用药泥外敷配合督脉擦法治疗老年性骨质疏松症腰
信号通路有关, 还与 OPG / TANKL 通路调节有关。 背疼痛,治疗后其腰椎 BMD 与腰背痛症状均得到改
Schiller 等 [27]
发现,针刺能明显改善骨质疏松患者 善,但与塞来昔布对照组无明显差异,其机制是中药
的疼痛与生活质量,且在大肠腧、委中、昆仑、阳陵泉 泥外敷与督脉擦法能够减轻腰部软组织痉挛症状,
这几个穴位深刺 5 cm 以上比透皮浅刺改善更明显。 促进局部血液循环、肌肉功能恢复,增强脊柱稳定
2. 3 灸法 性,从而减轻神经根受刺激而出现的腰背部疼痛。
[28]
陈日新等 认为人体腧穴存在敏化态与静息 高静等 [37] 则在治疗老年性骨质疏松时发现,运用子
态两种功能态,当人体发生疾病时能使体表腧穴发 午流注纳支法穴位敷贴比常规穴位敷贴更能提高患
生敏化,处在敏化态的腧穴对外界相关刺激呈现腧 者的生活质量。
穴特异性的“ 小刺激大反应” 。 此时,对相关腧穴予
3 总结与展望
艾热刺激,可产生一个或多个非局部和( 或) 非表面
万方数据
的热感( 透热、扩热、传热等) ,甚至非热感( 酸、胀、 综上所述,近年来的临床和实验研究为中医药
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治疗骨质疏松症提供了很好的指导依据,使用中医 [6] Klop C, Welsing PM, Elders PJ, et al. Long-term persistence
with antiosteoporosis drugs after fracture [ J ] . Osteoporos Int,
药治疗 OP 有着很好的发展前景。 其中中药、针灸
2015,26:1831-1840.
方面的研究贡献尤为突出,目前对单味中药治疗 OP
[7] Wang DH, Lin YF, Chen L, et al. Guided bone regeneration
的研究已证明其治疗机制是多靶点性的、多通路的、 using a bone tissue engineering complex consisting of a poly-dl-
全身性的,充分突显了中药的独特优势,这也与骨质 lactide membrane and bone mesenchymal stem cells [ J ] .
疏松症的多病因性相契合,表明运用现代药理方法 Oncotarget,2018,9(23) :16380-16388.

研究提取中药中治疗 OP 的成分无疑是一条充满光 [8] Qin SY, Zhou W, Liu SY, et al. Icariin stimulates the
proliferation of rat bone mesenchymal stem cells via ERK and p38
明的道路,且针灸、推拿、理疗等纯绿色方法又弥补
MAPK signaling [ J ] . Int J Clin Exp Med, 2015, 8 ( 5 ) :
了单纯中药应用的不足,效果好,副作用少。 在取得 7125-7133.
成绩的同时也存在着不足,推拿理疗等方法的实验 [9] Liu H, Xiong Y, Zhu X, et al. Icariin improves osteoporosis,
数据不足,缺乏分子水平上的机制研究,临床研究纳 inhibits the expression of PPARγ, C / EBPα, FABP4 mRNA,

入与评价标准不够规范,在辨证论治方面还有待提 N1ICD and jagged1 proteins, and increases Notch2 mRNA in


ovariectomized rats[ J] . Exp Ther Med,2017,13(4) :1360-1368.
高。 笔者认为,中医理论最精华的部分是辨证论治,
[10] Li Y,Lü SS,Tang GY,et al.Effect of morinda officinalis capsule
骨质疏松症的患者大多数是老年人,其本身带着或
on osteoporosis in ovariectomized rats[ J] . Chin J Nat Med,2014,
多或少的基础病,这就导致个体的差异性,所以做动 12(3) :204-212.
物实验的时候就要探讨如何造出不同证型的大鼠, [11] He JQ, Chen J, Zheng SY, et al. Effect of officinalis-containing
做临床研究的时候就要对不同证型的 OP 患者进行 serum on the mRNA expression of RANK and CA II in primary
osteoclasts in ovariectomized rats[ J] . Chin J Osteoporos,2013,
严格分组,确保辨证论治的严格执行。 在骨质疏松
19(5) :469-475.
的临证中,笔者认为该病的发病机制为肾精亏虚,无
[12] Thiagarajan L, Abu-Awwad HAM, Dixon JE. Osteogenic
以化髓生骨,故补肾益精为其大法,再结合个体的差 programming of human mesenchymal stem cells with highly
异性,有五脏阴阳属性的外在表现,例如若伴有高血 efficient intracellular delivery of RUNX2[ J] . Stem Cells Transl
压,平素面红耳赤的,多属肝阳上亢证,需要在补肾 Med,2017,6(12) :2146-2159.

益精基础上添加龙骨、牡蛎等平肝潜阳之品;若伴有 [13] Lo Furno D, Graziano AC, Avola R, et al. A citrus bergamia


extract decreases adipogenesis and increases lipolysis by
腰椎压缩性骨折的,多属气滞血瘀证,需在补肾益精
modulating PPAR levels in mesenchymal stem cells from human
基础上添加续断、骨碎补、杜仲等补肾活血续断之
adipose tissue[ J] . PPAR Res,2016,2016:4563815.
品。 总之,运用中医理论治疗骨质疏松症是一个有 [14] 王剑,陈天宇,王钢,等.异补骨脂素对去卵巢骨质疏松小鼠骨
待继续深入探讨的研究领域,通过严谨规范的动物 髓间充质 干 细 胞 作 用 机 制 研 究 [ J] . 中 国 骨 质 疏 松 杂 志,
实验和临床试验,探讨中医治疗骨质疏松症的作用 2016,22(8) :980-984.
[15] Wang J,Wang G, Gong L, et al. Isopsoralen regulates PPAR-γ /
机理,制定安全、有效、规范的辩证治疗方案,一定是
WNT to inhibit oxidative stress in osteoporosis [ J ] . Mol Med
今后研究的方向热点。
Rep,2018,17(1) :1125-1131.

【 参 考 文 献 】 [16] Oumarou MR,Zingue S,Bakam BY,et al.Lannea acida A. Rich.


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