미국 의약품허가제도

미국 의약품허가제도
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미국 의약품허가제도
약 어
FDA: Food and Drug Administration(미국 식품의약품청)
CDER: Center for Drug Evaluation and Research(의약품평가연구센터)
FD&C Act: Federal Food, Drug and Cosmetic Act

(연방 식품 ․ 의약품 ․ 화장품법)
IND : Investigational New Drug application(임상시험계획 승인신청)
NDA: New Drug Application(신약 허가신청)
ANDA: Abbreviated New Drug Application(제네릭의약품 허가신청)
PDUFA: Prescription Drug User Fee Act(처방의약품 신청자 수수료 법)
GDUFA: Generic Drug User Fee Amendments

(제네릭의약품 신청자 수수료 개정법)
Notice
1. 본 허가안내서의 정보는 각 국가의 의약품 규제기관 홈페이지 또는 의약품
규제 관련 지침 및 가이드라인에서 인용되었으며, 각 국가 규제기관의
검토를 받았습니다.
2. 본 허가안내서의 내용은 의약품에 한하며 생물의약품 및 생약에는 적용되지
않습니다.
3. 본 허가안내서의 정보를 참고할 경우, 관련 법령 및 가이드라인 개정 등의
최신 정보를 확인하시기 바랍니다.
Chapter
Ⅰ 의약품 규제기관 ·
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1. 미국 식품의약품청 ·
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Chapter
Ⅱ 관련법령, 규정 및 지침 ·
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1. 연방 식품 ․ 의약품 ․ 화장품법 · ·
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2. 연방 규정집 · ·
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3. 관련 지침 ···
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Chapter
Ⅲ 의약품의 분류 ·
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1. 신약 ·
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2. 제네릭의약품 · ··
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3. 일반의약품 · ··
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Chapter
Ⅳ 의약품 허가제도 ·
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1. 임상시험계획 승인신청 · ··
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2. 신약 허가신청 ·
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3. 희귀의약품 지정 ··
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4. 제네릭의약품 허가신청 · ··
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5. 중대하거나 생명을 위협하는 질환에 대한 신약의 신속심사 · ·
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Chapter
Ⅴ 기타 허가사항 ·
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1. 의약품 제조 및 품질관리기준 · ··
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2. 원료의약품등록 · ··
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3. 의약품 표시기재사항 · ·
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4. 의약품 제조판매증명서 · ··
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5. 제조업 등록 및 의약품 등록 · ··
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6. 수수료 ·
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Chapter
Ⅵ 참고문헌 ·
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5 미국 의약품허가제도
Ⅰ. 의약품 규제기관
1. 미국 식품의약품청1)
미국 식품의약품청(Food and Drug Administration, FDA)은 인체 및 동물용
의약품, 생약 제제, 의료기기, 국가 식량 공급, 화장품, 방사선 제품의 안전성,
유효성 및 안전을 보장함으로써 공중보건을 보호하는 기관이다.
미국 식품의약품청은 식품 및 의약품의 유효성을 확보하고 자국민에게 보다

안전하고 비용부담이 적은 제품의 공급을 추진하며, 국민 건강 유지 및 개선을
위해 의약품과 식품 사용에 필요한 정확하고 과학적 기반을 가진 정보를 얻을
수 있도록 도움으로써 공중보건을 증진시키고 있다. 뿐만 아니라 공중보건을
보호하고 미성년자의 담배 사용을 줄이기 위해 담배의 제조, 판매, 유통에 대한
규제를 담당하고 있다.
또한 미국의 대테러 대응능력에 중요한 역할을 담당하고 있으며, 식량 공급의

안전을 보장하고, 공중보건 위협에 대응하기 위해 의료제품의 개발을
증진함으로써 그 역할을 수행하고 있다.
1.1 조직
미국 식품의약품청은 청장직속실과 식품의약품청의 주요 기능을 감독하는 5개의 국
(의료제품 및 담배관리국, 식품·동물용의약품국, 글로벌 규제운영·정책국, 운영지원국
및 정책·기획·법무·분석국)로 구성된다(그림 1 참조).
1) About FDA> What We Do (http://www.fda.gov/aboutfda/whatwedo/default.htm)
6
1.2 업무3)
1) 본부
청장직속실(Office of the Commissioner): 미국 식품의약품청의 과학 활동,

커뮤니케이션, 법률지원, 정책 및 기획, 여성 및 소수자의 보건, 식품의약품청
운영, 독성 연구에 대한 총괄 지도를 맡는다.
식품 ·동물용의약품국(Office of Foods and Veterinary Medicine): 공중

보건을 위한 식량 및 사료의 안전성, 영양 및 그 외 주요 분야를 다루는
식량 프로그램을 담당한다.
글로벌 규제운영·정책국(Office of Global Regulatory Operations and Policy):

미국 식품의약품청이 수행하는 국내외 제품 품질 및 안전성을 위한 활동의
총괄 지도를 담당한다.
의료제품 및 담배관리국(Office of Medical Products and Tobacco): 의료제품

및 담배 관련 프로그램과 이슈에 대한 조언 및 자문을 맡는다.
운영지원국(Office of Operations): 정보 기술, 재정 관리, 자금 조달, 도서관

서비스, 식품의약품청 연혁, 시설 등 식품의약품청 차원의 서비스를
제공한다.
정책·기획·법무·분석국(Office of Policy, Planning, Legislation, and Analysis):

식품의약품청에 대한 전략정책, 기획업무, 법무, 자료기반 분석을 통해 더
효율적인 국민보건 증진 서비스를 제공한다.
2) 의료제품 및 담배관리국 산하의 센터
의약품평가연구센터(Center for Drug Evaluation and Research, CDER):

의약품평가연구센터는 안전성과 유효성이 확보된 의약품의 사용을
보장함으로써 필수적인 공중보건 업무를 수행한다. 의약품평가연구센터는
일반의약품과 처방의약품, 생물의약품 및 제네릭의약품을 규제한다.
생물의약품평가연구센터(Center for Biologics Evaluation and Research,

CBER): 생물의약품평가연구센터는 공중보건법과 연방 식품·의약품·화장품
법(The Federal Food, Drug and Cosmetic Act, FD&C Act)과 같은
3) About FDA> FDA Organization (http://www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices/default.htm)
8
연방법령에 따라 인체용 생물의약품을 규제한다. 생물의약품평가연구센터는
생물의약품의 안전성 및 유효성을 확보하고, 필요한 사람들이 이용
가능하도록 보장함으로써 공중보건을 보호하고 증진하는 역할을 한다.
또한, 생물의약품의 안전하고 적절한 사용을 도모하기 위해 대중에게 관련
정보를 제공하고 있다.
의료기기·방사선 보건센터(Center for Devices and Radiological Health,

CDRH): 의료기기·방사선 보건센터는 의료기기 및 방사선과 관련된
규제과학을 발전시키고, 예측 가능하며, 일관성 있고, 투명하며, 효율적인
규제정보를 업계에게 제공한다. 또한, 미국에서 시판되는 의료기기에 대한
소비자 신뢰를 보장함으로써 의료기기 혁신을 촉진시키는 역할을 하고 있다.
담배제품센터(Center for Tobacco Product, CTP): 담배제품센터는 흡연예방

및 담배관리법의 실행을 감독하고 있다. 해당 법에 따른 수행 기준 설정,
새롭거나 변경된 위험한 담배제품에 대한 시판 전 승인 심사, 새로운 경고
라벨 요구, 광고 및 홍보 제한 등을 담당한다.
3) 의약품평가연구센터 산하
의약품평가연구센터는 의약품 규제를 담당하는 아래의 실들로 구성된다.
센터장실(Office of the Center Director)
커뮤니케이션실(Office of Communications, OCOMM): 커뮤니케이션실은
다음의 기능을 수행하며, 인체용 의약품 정보를 제공한다.
(1) 센터 및 미국 식품의약품청의 리더십에 대한 전략적 커뮤니케이션에
대한 조언 제공
(2) 의약품평가연구센터의 이해관계자가 필요로 하는 정보에 대한 관리
(3) 대내외 커뮤니케이션 및 교육 활동 개발 및 조정
(4) 의약품평가연구센터의 커뮤니케이션에 대한 일관성 있는 브랜드 관리
(5) 메시지 전달, 전략적 방향을 보장하기 위한 포괄적인 커뮤니케이션
접근법 활용
(6) 내외 협력자 및 이해관계자와 협력
(7) 홍보 및 교육을 위한 멀티미디어 커뮤니케이션에 대한 전문성 제공
감시실(Office of Compliance, OC): 감시실은 안전성과 유효성이 없고 낮은
품질의 의약품에 대한 소비자의 노출을 최소화함으로써 공중보건을
증진하고 보호한다.
제네릭의약품실 (Office of Generic Drugs, OGD): 제네릭의약품실은
안전하고 유효성 있는 우수한 품질의 제네릭의약품을 환자들이 이용할 수
있도록 신속한 처리를 위한 규제 감독을 수행한다. 또한 규제 대상 업계에게
제네릭의약품 관련 다양한 임상, 과학, 규제 문제들에 대한 지침을 제공한다.
운영지원실(Office of Management, OM): 운영지원실은 의약품평가연구센터에

효과적이고, 즉각적으로 응답하며, 시의 적절한 자원 관리와 서비스를
제공하는 역할을 하고 있다.
의료정책실(Office of Medical Policy, OMP): 의료정책실은 다음 활동을 통해

의료정책을 개발한다.
(1) 의약품 개발, 의약품 허가, 생물학 연구 모니터링, 피험자 보호, 시판
후 감시, 임상시험의 과학 및 효율성과 관련된 의료정책, 절차, 정책의
개발에 대한 감독 및 지도
(2) 의료전문가 및 환자에게 정확한 의료정보를 제공하고 효과적으로
소통하기 위한 과학 및 규제 리더십을 제공
(3) 다른 규제분야 , 프로그램 분야 , 미국 식품의약품청 산하 센터들 ,
이해관계자와의 협력을 통해, 진보하는 과학 및 정책을 의약품 개발,
규제 심사, 시판 후 감시 등에 대한 통합함으로써 의료정책 개발, 실행,
조율에 대한 연계적 접근 촉진
(4) 처방의약품 홍보 관련 지침 및 정책을 개발하고 처방의약품 광고 및
홍보용 표시기재사항에 있는 정보가 허위 또는 잘못 기재되지 않도록 검토
신약실(Office of New Drugs, OND): 신약국은 의약품 개발 중의 임상시험에
대한 규제 감독을 수행하고 시판된 제품에 대한 변경 관련 결정 등
신약(선발의약품 또는 신규의약품[non-generic])의 판매허가와 관련된
결정에 책임을 진다. 또한 폭넓고 다양한 임상, 과학, 규제문제에 대해
업계에게 지침을 제공한다.
의약품 품질실(Office of Pharmaceutical Quality, OPQ): 국내외 모든 제조소
및 모든 의약품(신약, 제네릭의약품, 일반의약품)에 대해 일관된 의약품
품질 프로그램을 수립한다.
규제정책실(Office of Regulatory Policy, ORP): 규제정책실은 연방 식품·
의약품·화장품법에 따라 인체용 의약품의 규제와 정보공개법에 따른 정보
공개와 관련된 정책 및 절차를 개발한다.
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전략프로그램실(Office of Strategic Programs, OSP): 전략프로그램실은 의약품
평가연구센터의 기획, 분석, 사업정보 활동에 관해 센터장, 의약품평가연구
센터 및 다른 주요 기관의 관계자들에게 조언을 제공하고 협력한다.
사후조사 및 역학조사실(Office of Surveillance and Epidemiology, OSE):
사후조사 및 역학조사실은 의약품 개발 과정 동안 발생하지 않은 유해사례를
파악하기 위해 시판 후 감시와 위해평가 프로그램을 수행한다. 이러한
활동에는 의약품 표시기재사항 갱신, 관련 커뮤니티에 보다 많은 정보 제공,
위해관리 프로그램의 실행 및 개정, 허가 또는 판매 결정의 재평가 등이 있다.
중개연구실(Office of Translational Sciences, OTS): 중개연구실은 통계과,
임상약리과, 의약품평가연구센터와 미국 식품의약품청 내 센터 산하
국들과의 협력을 통해 의약품의 유효성, 안전성 및 용법용량을 정량적으로
평가하기 위한 효율적이고 유용한 시험 설계 및 자료 분석 방법을 연구한다.
1.3 홈페이지
http://www.fda.gov
Ⅱ. 관련법령, 규정 및 지침
1. 연방 식품 ․ 의약품 ․ 화장품법4)
『연방 식품·의약품·화장품법(Federal Food, Drug and Cosmetic Act, FD&C 법)』
은
미국 내 의약품 허가의 기본법령이다. 1938년 통과된 이 법은 미국 식품의약품청이
신약의 안전성에 대한 근거를 요구하고, 식품에 대한 기준을 발행하고, 제조소
실태조사를 수행하도록 권한을 부여하는 것을 포함, 공중보건 시스템에 대해
다루고 있다.
『연방 식품·의약품·화장품법』
은 10개의 장(Chapter)으로 구성되어 있다.
(1) Chapters I & II: 약식명칭과 정의
(2) Chapter III: 금지행위와 처벌
(3) Chapter IV: 식품
(4) Chapter V: 의약품과 의료기기
(5) Chapter VI: 화장품
(6) Chapter VII: 일반 권한
(7) Chapter VIII: 수입 및 수출
(8) Chapter IX: 담배 제품
(9) Chapter X: 기타사항
4) Regulatory Information > Legislation (http://www.fda.gov/RegulatoryInformation/Legislation/default.htm)
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2. 연방 규정집5)
미국『연방 규정집(Code of Federal Regulations, CFR)』
은 집행부에서 연방관보에
게재한 총칙 및 영구 규정의 법전이다. 연방 규정집의 Title 21–식품과 의약품(또는
21 CFR)은 미국 식품의약품청을 위한 규정이다. 연방 규정집의 각 타이틀은 매년
한번씩 개정된다.
3. 관련 지침
지침(Guidance)은 어떤 주제에 대한 미국 식품의약품청의 현재 견해를 나타낸다.
지침은 특정인을 위한 또는 특정인의 권리를 창출하거나 부여하지 않으며 미국
식품의약품청 또는 대중을 구속하도록 운영되지 않는다. 만일 적용 가능한 법령
및 규정의 요건에 부합할 경우, 대안이 되는 다른 방법을 사용할 수 있다. 지침은
다음의 미국 식품의약품청 웹사이트에서 확인 가능하다.
http://www.fda.gov/RegulatoryInformation/Guidances/default.htm
5) Medical Devices > Device Advice: Comprehensive Regulatory Assistance > Medical Device Databases
(http://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/Databases/ucm135680.htm)
Ⅲ. 의약품의 분류
『연방 식품·의약품·화장품법』321조(section 321)에 따라 “의약품”의 정의는

다음과 같다.
1) 미국약전, 공정서 또는 국가처방의약품집(National Formulary) 및 이의 추보에서

인정된 품목
2) 사람 또는 다른 동물의 질환 진단, 회복, 경감, 치료 또는 예방을 그 사용

목적으로 하는 품목
3) 사람 또는 다른 동물 신체 기능이나 구조에 영향을 주는 것을 목적으로 하는

품목(식품 외)
4) 1), 2) 또는 3)항에 명시된 품목의 성분으로 사용되는 품목
1. 신약
『연방 식품·의약품·화장품법』321조에 따라 “신약”의 정의는 다음과 같다.
1) 경험 및 과학적 교육을 통한 관련 자격을 갖춘 의약품의 안전성과 유효성을

평가하는 전문가들에게, 해당 의약품의 표시기재사항에서 처방, 권장 또는
제안하는 조건하에서 사용하는 것이 안전하고 유효성이 있다고 일반적으로
인지되지 않은 조성물을 포함한 의약품(새로운 동물용 의약품 또는 새로운
동물용 의약품으로 구성되거나 함유하는 동물 사료 제외), 또는
2) 해당 조건에서의 의약품 사용에 대한 안전성 및 유효성을 확인하기 위한

시험의 결과가 인지되었지만, 해당 시험 외 다른 경우에서 해당 조건으로
중요한 정도 또는 중요한 기간 동안 사용되지 않은 조성물을 포함한
의약품(새로운 동물용 의약품 또는 새로운 동물용 의약품으로 구성되거나
함유하는 동물 사료 제외)
14
1.1 희귀의약품6), 7)
희귀의약품은『연방식품·의약품·화장품법』
의 526조에 정의된 바와 같이
“희귀질환 또는 증상에 사용되는 의약품”을 의미한다.
『희귀의약품 법』
에 따른 희귀질환 또는 증상이란, (A) 미국에서 20만명 미만의
사람들에게 영향을 미치거나, (B) 미국에서 20만명보다 많은 사람들에게 영향을
미치면서, 해당 질환 또는 증상을 위한 의약품을 미국에서 판매함으로써 그 개발
및 이용 가능하게 하는 비용을 회수할 수 있다는 합리적인 기대가 없는 질환과
증상을 의미한다.
2. 제네릭의약품
“제네릭의약품”은 선발의약품과 제형, 안전성, 함량, 투여 방법, 품질, 성능 특성,
용도 면에서 생물학적동등성을 가지는 의약품이다. 제네릭의약품은 대상이 되는
선발제품과 화학적으로 동등하지만 전형적으로 선발제품 가격에 비해 상당히
낮은 가격으로 판매된다.8)
3. 일반의약품9)
일반의약품(Over-the-Counter, OTC)은 처방전 없이 일반 대중이 사용할 수 있는
안전하고 유효성 있는 의약품이다. 약 800개의 중요한 유효성분을 포함하여
10만여개의 일반의약품이 시판되고 있다. 여드름치료용 의약품에서부터
체중조절용 의약품까지 80여개의 치료적 카테고리 이상의 일반의약품이 있다.
의약품평가연구센터는 처방의약품과 마찬가지로, 일반의약품이 적절하게 표시
기재되고, 의약품의 유익성이 위해성을 상회하도록 관리 ․ 감독한다.
6) FD&C Act (21CFR 360bb), Designation of drugs for rare diseases or conditions
7) FD&C Act (21CFR 316 subpart C, 316.20-316.30) Designation of an orphan drugs
8) Resources for You > Information for Consumers (Drugs) > Questions & Answers
(http://www.fda.gov/Drugs/ ResourcesForYou/Consumers/QuestionsAnswers/ucm100100.htm)
9) Drugs > Development & Approval Process (Drugs) > How Drugs are Developed and Approved > Types
of Applications > Drug Applications for Over-the-Counter Drugs
(http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/SmallBusinessAssistance/ucm052786.htm)
Ⅳ. 의약품 허가제도
1. 임상시험계획 승인신청
1.1 신청 유형10)
임상시험계획 승인신청(Investigational New Drug application, IND)은 판매용
및 연구용(비판매용) 두 가지 범주가 있으며 다음과 같은 세 가지 신청유형이 있다.
1) 연구자 임상시험계획 승인신청: 해당 신청은 임상시험을 개시하고 수행하는

의사가 제출하며, 의사의 직접적인 지시 하에 시험용 의약품이 투여 또는
조제된다. 의사는 미허가 의약품 또는 새로운 적응증이나 새로운 환자군에
대한 허가 의약품에 대한 시험을 제안하기 위해 연구용 임상시험계획
승인신청을 제출할 수 있다.
2) 응급상황 사용 임상시험계획 승인신청: 해당 신청은 미국 식품의약품청이

『연방규정집』312.23조 또는 312.34조에 따른 임상시험계획 승인을 위한
시간이 허용되지 않는 상황에서의 시험약의 사용을 허가할 수 있도록 한다.
또한 기존의 시험 계획 조건을 충족시키기 못하는 환자를 대상으로 또는
허가된 시험 계획서가 존재하지 않을 경우에 사용될 수 있다.
3) 치료목적 임상시험계획 승인신청11): 해당 신청은 임상 시험이 수행되고 미국

식품의약품청의 검토가 진행 중일 때, 임상 시험에서 중증 또는 즉각적으로
생명을 위협할 수 있는 증상에 대한 전망을 보이는 시험약을 위해 제출된다.
중증질환의 경우 임상 3상 중이거나 또는 모든 임상시험들이 완료된 의약품을
10) FDA Website >Drugs > Development & Approval Process (Drugs) > How Drugs are Developed and
Approved > Types of Applications > Investigational New Drug (IND) Application
(http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/howDrugsareDevelopedandApproved/A
pprovalApplications/InvestigationalNewDrugINDApplication/default.htm)
11) FD&C Act (21CFR 312.34) Treatment use of an investigational new drug
16
본 항에 따른 치료용 사용이 가능하다. 즉각적으로 생명을 위협할 수 있는
질환의 경우, 임상 3상 이전이라 하더라도, 통상 임상 2상 이전이 아니라면 해당
의약품을 본 항에 따른 치료용으로 사용 가능할 수 있다.
1.2 절차12)
임상시험계획 승인신청서 제출 시, 임상시험 의뢰자는 신청서를 3부(원본 1부,
사본 2부) 송부해야 한다. 가능할 경우 전자 제출 또한 고려된다.
각 신청에는 다음 자료가 첨부되어야 한다.
1) 식품의약품청 양식 1571 (임상시험계획 승인신청서 표지)
2) 식품의약품청 양식 1572 (연구자의 기술서)
3) 식품의약품청 양식 3674 (증명서 요건 및 임상시험의 결과의 ClinicalTrials.gov를
통한 의무적 등록 및 보고)
임상시험계획 승인신청서 송부용 주소는 미국 식품의약품청 웹사이트 내 연구자
개시 임상시험계획승인 신청 메뉴에서 찾을 수 있다.13) 임상시험계획 승인신청서를
수령하면, 미국 식품의약품청은 임상시험계획 승인신청 확인서를 통해 신청
접수일자를 의뢰자에게 고지한다.
1.3 심사기간14)
임상시험계획 승인신청은 미국 식품의약품청이 의뢰자에게 신청서에 기술된
시험이 임상시험 보류 대상(Clinical Hold)이라고 통지하거나 임상시험계획
승인신청의 임상시험을 시작할 수 있다고 미리 통지를 하지 않는 한 해당 신청이
접수된 후 30일에 효력을 가지게 된다. 이 기간 동안 미국 식품의약품청은 시험
대상에 부적합한 위해가 없음을 보증할 안전을 위해 임상시험계획 승인신청에
대한 심사를 수행한다. 의뢰자는 해당 시험이 적합한 승인을 받기 전에
임상시험을 시작하지 않아야 한다.
12) IND Application Procedures: Overview

(http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/HowDrugsareDevelopedandApproved/
ApprovalApplications/InvestigationalNewDrugINDApplication/ucm351746.htm)
13) Drugs > Development & Approval Process (Drugs) > How Drugs are Developed and Approved >
Types of Applications > Investigational New Drug (IND) Application
14) FD&C Act (21CFR 312.20) Requirement for an IND
1.4 검토회의15)
임상시험 중 의뢰자는 미국 식품의약품청에 관련 회의를 요청할 수 있다. 더
자세한 정보는『연방 규정집』312.47과 미국 식품의약품청과 의뢰자 또는 신청자
간의 공식회의 지침16)을 참조한다.
1.5 해외임상자료의 활용17), 18)

임상시험계획 승인신청 및 품목허가신청(『연방 식품·의약품·화장품법』의 505조
또는 공중보건법의 351조에 따른 신청)에 대한 지원으로서, 미국 식품의약품청은
임상시험계획 승인신청을 신청하여 수행하지 않았지만 잘 설계되어 수행된
해외임상시험이 다음의 사항을 만족할 경우 그 결과를 수용할 수 있다.
시험이 임상시험관리기준(Good Clinical Practice, GCP)에 따라 수행되었다.
미국 식품의약품청이 필요하다고 판단할 경우 현장 실사를 통해 시험으로부터

얻은 자료를 검증할 수 있다.
임상시험계획 승인신청 또는 시판허가신청에 대한 자료로서 임상시험계획

승인을 신청하여 수행되지 않은 해외임상시험의 결과자료를 제출하는 의뢰자
또는 신청자는 해당 연구가 임상시험관리기준에 부합하도록 수행했다는 기술서를
반드시 미국 식품의약품청에 제출해야 한다. 해당 기술서는 임상시험계획
승인신청이나 시판허가 신청 시 이미 제출된 중복된 정보를 기입할 필요는 없다.
단, 기술서는 반드시 다음의 정보를 제공하거나, 해당 정보가 포함된 제출서류의
다른 섹션에 대한 상호참조 기재하여야 한다.
임상시험자의 자격사항
임상시험실시기관 시설에 대한 기술
15) FD&C Act (21CFR 312.47) Meetings

16) Formal meetings between the FDA and Sponsors or Applicants
(http://www.fda.gov/downloads/drugsguidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm15
3222.pdf)
17) FD&C Act (21CFR312.120 ) Foreign clinical studies not conducted under an IND
18) FD&C Act (21CFR314.106) Foreign data
18
시험계획서의 상세한 요약과 시험 결과 및 미국 식품의약품청 요청 시
연구자가 보관 ․ 관리한 사례기록 및 병원이나 다른 기관 기록과 같은 추가
근거 자료
시험에 사용된 원료의약품과 완제의약품에 대한 사항으로 성분, 조성, 규격

및 가능할 경우 임상시험에 사용된 특정 완제의약품의 생체이용률에 대한
사항 포함
시험 목적이 완제의약품의 유효성을 뒷받침하기 위한 경우, 해당 시험이『연방

식품·의약품·화장품법』314.126조에 따라 적절하고 잘 관리되었다는 것을
보여주는 정보
시험을 심사한 독립적 윤리위원회(Independent Ethics Committee, IEC)의

명칭 및 주소와 해당 윤리위원회가『연방 식품·의약품·화장품법』312.3조에
나온 정의에 부합한다는 기술서 (의뢰자 또는 연구자는 반드시 윤리위원회
회원 명단 및 자격요건에 대한 기록 등 해당 기술서의 근거가 되는 기록들을
보관 ․ 관리해야 하며, 요청에 따라 청에서 검토에 이용 가능토록 해야 한다.)
승인 또는 변경결정 , 해당시험 승인 , 또는 호의적 의견 제공을 위한

독립적 윤리위원회의 결정사항 요약
환자동의가 어떻게 이루어졌는지에 대한 기술서
본 시험에 참여한 시험대상자에게 제공된 인센티브에 대한 기술서(해당 자료가

있는 경우)
의뢰자가 시험을 어떻게 모니터링 하였으며, 시험계획서에 따라 시험이 일관성

있게 수행되도록 하였는지에 대한 기술서
연구자가 임상시험관리기준을 준수하고 시험계획서에 따라 시험을 수행하도록

어떻게 교육받았는지에 대한 기술서와 임상시험관리기준과 임상시험계획서를
준수하기 위해 연구자의 서면으로 된 책임사항을 받았는지에 대한 기술서
1.6 제출자료19)
1) 미국 식품의약품청 양식 1571: 임상시험계획 승인신청서(본 문서의 부록 1 참조)
2) 미국 식품의약품청 양식 1572: 임상시험자 기술서20)(정보를 양식에 직접 기입하는

것보다 첨부문서의 형태(예. 이력서)로 제출할 수는 있지만 해당 섹션 번호 아래
기재해야 한다.)
3) 미국 식품의약품청 양식 3674: 준수 증명서
4) 미국 식품의약품청 양식 3454: 임상시험 연구자의 재정적 이익과 재정 협의에

대한 증명서(Certification - Financial Interests and Arrangements of Clinical
Investigators)
5) 미국 식품의약품청 양식 3455: 임상시험 연구자의 재정적 이익과 재정 협의에

대한 공개(Disclosure - Financial Interest and Arrangements of Clinical
Investigators)
임상시험계획 승인신청 의뢰자는 본래 임상시험계획 승인신청에 대한 임상시험

연구자의 재정적 이익 또는 협의와 관련된 정보를 제출할 필요는 없지만,
연구자가 임상시험에 참여하기 전에 해당 정보를 수집해야 한다. 더 자세한
정보는『임상시험 연구자, 업계, 식품의약품청 직원을 위한 지침: 임상시험
연구자의 재무 공개 지침』
21)을 참조한다.
19) FDA website > Drugs > Development & Approval Process (Drugs) > Forms & Submission Requirements
(http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/FormsSubmissionRequirements/default.htm)
20)『연방 규정집』312.23에 따라서 미국 식품의약품안전청 양식 1572가 필요하지는 않더라도, 관련 자료는
반드시 포함하여 제출되어야 한다.
21) Guidance for Clinical Investigators, Industry, and FDA Staff: Financial Disclosure by Clinical Investigators
(http://www.fda.gov/ucm/groups/fdagov-public/@fdagov-afda-gen/documents/document/ucm3410
08.pdf)
20
1.7 관련 지침22)
1)『임상시험계획 승인신청과 생물학적 동등성/생체이용률 시험에 대한 안전성
보고 요건』
2)『임상시험계획 승인신청과 생물학적 동등성/생체이용률 시험에 대한 안전성

보고 시행』
3)『탐색적 임상시험계획 승인 시험』
4)『의약품에 대한 임상 1상 시험용 임상시험계획 승인신청 내용 및 양식(특성이

잘 결정된 치료제 및 생명공학 유래제품)』
5)『경구투여 완제의약품에 대한 생체이용률 및 생물학적 동등성시험 – 일반적

고려사항』
6)『원료의약품 등록에 대한 지침』
7)『임상시험용 신약의 면역독성 평가 가이드라인』
8)『미국 식품의약품청과 의뢰자 또는 연구자 간의 공식회의에 대한 지침』
9)『임상시험계획 승인신청(IND) – 인체대상 연구 실험이 임상시험계획 승인신청

없이 수행될 수 있는지에 대한 여부 결정』
22) FDA website > Drugs > Development & Approval Process (Drugs) > How Drugs are Developed and
Approved > Types of Applications > Investigational New Drug
ApprovalApplications/InvestigationalNewDrugINDApplication/default.htm#FDA Guidances for Investigational
New Drugs)
2. 신약 허가신청
2.1 절차
2.1.1 신약 허가신청 절차도
[그림 2] 신약 허가신청 절차
22
2.1.2 절차
신약 허가신청(New Drug Application, NDA)은 미국 식품의약품청이 미국에서

신약 판매 허가를 승인 받기 위해 의약품 의뢰자가 취하는 공식 단계이다. 신약
허가신청은 의약품이 어떻게 체내에서 작용하고 어떻게 제조되는지에 대한
정보를 포함하여 모든 동물 및 인체 데이터와 그 분석을 포함한다.23)
신약 허가신청 절차는 아래와 같은 단계를 따른다.
1) 신약 허가신청 사전회의(Pre-NDA Meeting)24)
2) 신약 허가신청서 제출 및 심사
신약 허가가 신청되면 식품의약품청은 해당 신청이 정식으로 제출되어 심사

받을 수 있도록 할지 결정하는 60일의 기간이 주어진다. 미국 식품의약품청은
완전하지 않은 신청에 대한 정식 제출을 거절할 수 있다.
일단 신약 허가신청이 정식 제출되면, 식품의약품청 심사팀(의사, 화학자,

통계학자, 미생물학자, 약리학자, 다른 전문가들)은 의뢰자가 제출한
시험이, 제안된 용법에서 해당 의약품이 안전하고 유효성이 있음을
나타내는지 평가한다. 어떤 의약품도 절대적으로 안전하지 않으며 모든
의약품은 부작용이 있다. “안전하다”라는 의미는 의약품의 유익성이 알려진
위해성을 상회한다는 뜻이다.
심사팀은 시험결과를 검토하고, 시험방법 또는 분석의 취약점과 같은 가능한

문제들에 대해 검토한다. 심사자들은 의뢰자의 결과 및 결론에 동의할지
여부를 결정하거나, 결정을 내리기 위해 필요한 추가 정보가 필요한지
여부를 결정한다.
각 심사자는 신청에 대한 결론과 권고사항을 포함한 서면 평가서를 준비한다.

이러한 평가는 이후 신청 종류에 따라 팀장, 부서장, 실장의 검토를 거친다.
23) FDA website > Drugs > Resources for You > Information for Consumers (Drugs) > The FDA's Drug
review process: Ensuring Drugs are safe and effective)
http://www.fda.gov/drugs/resourcesforyou/consumers/ucm143534.htm
24) FD&C Act (21CFR312.47(2)) pre-NDA and pre-BLAS meetings
3) 의약품 표시기재사항에 대한 심사25), 26)
식품의약품청은 의약품 표시기재사항에 아래 정보가 포함되었는지 여부를

심사한다.
(1) 적응증, 용량, 투여 경로 및 방법, 투여 횟수 및 기간, 관련 경고문, 위험,
금기사항, 부작용, 주의사항 등 사용법에 대한 적절한 정보로서 의약품을
투여하는 법률상 허가된 의료인이 해당 의약품을 안전하게 사용할 수
있고, 광고되거나 표현된 모든 증상을 포함하여 본래 목적에 따라 사용될
수 있도록 하는 자료
(2) 라벨 및 표시기재사항 또는 의약품이 조제된 포장 내 표시된 의약품의
성분과 관련한 정보
4) 실태조사
시설 등에 대한 실태조사는 식품의약품청이 수행한다. 더 자세한 정보는

본 문서 V. 기타 허가사항의 1. 의약품 제조 및 품질관리기준(GMP)을
참조한다.
5) 의약품 허가
2.2 505(b)(2) 신약 허가신청27), 28)
2.2.1 정의
505(b)(2) 신약 허가신청(NDA 505(b)(2))은 허가신청에 따른 하나 이상의 시험이
“신청자에 의해 또는 신청자를 위해 수행되지 않았고, 신청자가 시험을 수행한
자 또는 시험이 그를 위해 수행된 자로부터 참조권(right of reference)이나
사용권을 득하지 못했을 때” 이루어진다.
25) FD&C Act (21CFR201.56) General requirements on content and format of labeling for human prescription
drugs and biological products
26) FD&C Act (21CFR201.100) Prescription drugs for human use
27) FD&C Act (21CFR314.54) Procedure for submission of an application requiring investigations for approval
of a new indication for, or other change from, a listed drug.
28) Guidance for Industry(Draft Guidance), Applications Covered by Section 505(b)(2)
(http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm0
79345.pdf)
24
2.2.2 505(b)(2) 신약 허가신청 대상
아래 유형의 의약품 또는 의약품 신청은 505(b)(2) 신약 허가신청 대상이다:
1) 신화학물질/신분자물질 (New chemical entity, NCE/new molecular entity, NME)
505(b)(2) 신약 허가신청은 허가에 필요한 자료의 일부가 신청자에 의해 또는
신청자를 위해 수행되지 않은 시험에서 유래되었고 신청자가 참조권을 득하지
못하였을 때 신화학물질(NCE)에 대한 신약 허가신청서가 제출될 수 있다.
신화학물질에 대한 해당 자료는 의약품의 안전성과 유효성에 대한
식품의약품청의 이전 검토 결과보다는, 출간된 연구자료에서 비롯되었을
가능성이 크다. 신청자가 허가에 필요한 모든 정보에 대한 참조권이 있을
경우에는 해당 신청자가 시험을 수행하지 않았다 하더라도 해당 신청은
505(b)(1)신청으로 간주된다.
2) 기 허가 받은 의약품에 대한 변경
기 허가 받은 의약품에 대한 변경일 경우, 신청은 허가된 제품의 변경사항을
뒷받침하는데 필요한 정보와 함께 기허가된 제품의 안전성 및 유효성에 대한
미국 식품의약품청의 검토결과에 좌우될 수 있다. 추가 정보는 신청자가
수행한 새로운 시험 결과 또는 출간된 자료일 수 있다.
2.2.3 505(b)(2) 신청 예시
1) 제형: 경구용 고형제제에서 피부 접착용 패치로 변경하는 등 제형 변경에 대한 신청
2) 함량: 보다 낮거나 높은 함량으로 변경하는 것에 대한 신청
3) 투여경로: 정맥에서 척수강내로 투여경로를 변경하는 등 투여경로에 대한 신청
4) 조성: 승인에 필요한 시험이 제네릭의약품 신청에 적절한 한정된 확증시험으로
여겨지는 시험을 넘어서는, 기허가와 다른 종류 및 다른 분량의 첨가제를
포함하는 완제의약품 신청
5) 용법: 하루 두 번에서 한 번으로 변경하는 등 새로운 투여요법에 대한 신청
6) 주성분: 동일한 주성분을 함유하는 기허가 의약품의 주성분의 다른 염, 에스테르,
콤플렉스, 킬레이트, 클라스레이트, 라세미체, 거울상 이성질체 등에 대한 변경 신청
7) 신분자물질: 일부의 경우, 신분자물질은 신청자가 아닌 그룹에 의해 시험되었고,
출간된 정보가 신규 신청에 적절할 수 있다. 이는 신분자물질이 허가된
의약품의 전구체(prodrug)이거나 허가된 의약품의 활성 대사산물(active
metabolite)일 때 특히 가능하다. 일부 경우, 유사한 약리효과를 가진 의약품의
승인에 중요하게 고려될 수 있다.
8) 복합 제품: 주성분이 개별적으로 승인된 신규 복합 제품에 대한 신청
9) 적응증: 의약품에 있어 허가되지 않은 적응증에 대한 신청
10) 처방/일반 전환: 처방 적응증에서 일반 적응증으로의 변경에 대한 신청
11) 일반의약품 각조: 일반의약품 각조(OTC Monograph, 연방 규정집 330.11조)에

기술된 의약품과 적응증 또는 제형이 다른 완제의약품에 대한 신청
12) 천연물 유래 또는 재조합 주성분: 주성분이 기허가의약품 내 주성분과 동일

하다는 것을 보여주기 위해 임상시험이 필요한 경우의 재조합기술 또는 동물이나
식물 추출물 유래 유효성분을 함유하는 완제의약품에 대한 신청
2.2.4 절차
본 문서의 IV. 의약품 허가제도 내 2.1 절차(신약 허가신청)를 참조한다.
2.3 심사기간
『처방의약품 신청자 수수료 법(Prescription Drug User Fee Act, PDUFA)』
에 따라
의약품평가연구센터는 신청 접수 후 10개월의 기간까지 표준심사 의약품에 대한
신약 허가신청의 최소 90%에 대하여 심사 및 결정을 내려야 한다. 우선심사
의약품에 대한 심사 목표 기간은 6개월이다.
초기 심사 주기는 주요 개정의 결과로서 미국 식품의약품청과 신청자 간의

상호합의를 통해 조절될 수 있다.
2.4 제출자료
2.4.1 제출 양식
신약 허가신청은 국제공통기술문서(Common Technical Document, CTD) 양식을
사용하여 종이 또는 전자 제출할 수 있다. 국제공통기술문서 양식에 대한 자세한
정보는 미국 식품의약품청『업계를 위한 지침: ICH-CTD 양식에 따른 판매 허가
신청 제출 - 일반적 고려사항』
29)을 참조한다.
29) Guidance for Industry: Submitting Marketing Applications According to the ICH-CTD Format - General
Considerations
73308.pdf)
26
2.4.2 제출자료
신청서와 함께 신약 허가신청을 위한 제출 자료는 해당 의약품의 전체 내용을
설명해야 하는데, 이는 임상시험 중 발생한 내용, 의약품의 원료, 동물 시험 결과,
체내에서의 의약품의 작용에 대한 설명과 제조, 처리, 포장 방법 등을 포함한다.
또한 신청서에는 화학, 약리학, 의학, 생물약제학을 포함, 심사를 위한 특정한
전문적 관점에서의 자료를 반드시 포함하여야 한다.
신청서 양식(본 문서의 부록 2) 참조; 미국 식품의약품청 양식 356h30)
2.4.3 505(b)(2) 신약 허가신청 제출자료31)

505(b)(2) 신약 허가신청시 다음 자료를 포함해야 한다.
1) 신청자가 소유하지 않는 정보 또는 신청자가 참조권을 가지지 않는 정보에

의거하는 신청에 대한 확인
2) 505(b)(2)가 등재된 의약품의 안전성 또는 유효성에 대한 이전 검토 결과에

따르고자 할 경우, 일반명, 상품명(해당하는 경우), 제형, 함량, 투여 경로,
등재의약품의 의뢰자명, 신청 번호에 따른 모든 등재의약품에 대한 확인한다.
505(b)(2) 신청이 등재의약품의 안전성 및 유효성에 대한 미국 식품의약품청의
검토 결과에 명백히 의존하지 않고 오직 문헌에만 근거를 둔다 할지라도
신청자는 해당할 경우 반드시 시험이 수행된 등재의약품을 밝혀야 한다.
505(b)(2) 신청이 신화학물질에 대한 것이고, 505(b)(2) 신청자가 허가된 의약품
시험에서 유래된 문헌에 따르지 않을 경우에는 등재의약품이 없을 수도 있다.
505(b)(2) 신청에 제안된 의약품과 약물학적으로 동등한 등재의약품이 있을
경우, 해당 의약품은 등재의약품으로 밝혀야 한다.
3) 허가를 원하는 의약품 및 의약품의 사용을 보호하는 특허 관련 정보. 해당

신청이 허가될 때 이 특허 정보는 오렌지북에 게재된다.
4) 신청자가 판매 독점권 자격이 있다고 생각할 경우 연방 규정집 314.50(j)에 따른

필요한 정보
30) Application to market a new or abbreviated new drug or biologic for human use
(http://www.fda.gov/downloads/AboutFDA/ReportsManualsForms/Forms/UCM082348.pdf)
(http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm
079345.pdf)
5) 등재의약품과 신청 승인을 위해 임상시험을 수행한 다른 의약품들을 보호하는
특허 또는 등재의약품이나 다른 의약품의 사용을 보호하는 특허와 관련
있을 경우에『연방 식품·의약품·화장품법』
의 505(b)(2)에 따라 요구되는 특허
기술서 또는 특허 증명서
6) 505(b)(2)신청에서 제안된 의약품과 약제학적으로 동등한 등재의약품이 있을

경우, 505(b)(2) 신청자는 약제학적으로 동등한 의약품에 대하여 등재된 특허를
대상으로 특허 증명서를 제공해야 한다. 특허증명서는 모든 연관된 특허가
만료될 경우라도 등재의약품 또는 다른 의약품의 정확한 특허번호와 정확한
명칭을 명시해야 한다.
7) 신청이 등재의약품에 대하여 허가된 적응증이 아닌 새로운 적응증에 대한

신청일 경우 그에 따른 기술(증명)
8) 위에 명시된 등재의약품이 판매 독점권 행사 기간을 부여받았는지 여부에 대한

기술사항. 등재의약품이 독점권에 의한 보호를 받을 경우, 505(b)(2) 신청의
접수 또는 허가가 지연될 수 있다.
9) 신청 의약품을 등재의약품과 비교한 생체이용률/생물학적 동등성 시험자료

(해당하는 경우)
10) 등재의약품으로부터의 변화 또는 변형을 뒷받침하는데 필요한 시험자료(해당하는

경우). 적절한 가교시험 등을 통해 등재의약품의 안전성 및 유효성에 관한 미국
식품의약품청의 검토 결과 적절한 근거를 제공한다고 보일 경우 안전성 및
유효성에 대한 완전한 시험자료가 필요하지 않을 수 있다.
2.5 관련 지침32)
1)『신약 허가신청 또는 임상시험계획 승인신청에 제출할 생체이용률 및
생물학적 동등성시험 – 일반적 고려사항』
2)『기승인된 신약 허가신청 또는 임상시험계획 승인신청에 대한 변경』
3)『기승인된 신약 허가신청 또는 임상시험계획 승인신청에 대한 변경: 질의응답』
Approved > Types of Applications> New Drug Application (NDA) > Guidance Documents for NDAs
ApprovalApplications/NewDrugApplicationNDA/default.htm)
28
4)『의약품 및 생물학적제제 포장을 위한 용기 마개 시스템』
5)『신청서의 미생물학 섹션의 형식 및 내용』
6)『신청서의 임상 및 통계 섹션의 형식 및 내용』
7)『신약 및 항생제 허가신청 요약서 – 신약 및 항생제 허가신청 요약서의 형식

및 내용』
8)『신약 및 항생제 허가신청서 형식, 조합 및 제출』
9)『완제의약품 제조를 위한 의약품 신청 시 근거자료 제출에 대한 지침』
10)『신약 허가신청: 원료의약품의 불순물』
11)『신청서의 약동학 및 생체이용률 섹션의 형식 및 내용』
12)『신청서의 비임상 약리학/독성학 섹션의 형식 및 내용』
13)『의약품 및 생물학적제제의 유효성에 대한 임상적 증거 제공』
14)『원료의약품등록: 지침』
15)『미국 식품의약품청, 임상시험계획 승인신청, 신약 허가신청, 제네릭의약품

허가신청 또는 원료의약품등록 바인더』
16)『양전자단층촬영(PET) 의약품 허가신청 – 신약 허가신청 및 제네릭의약품

허가신청서의 형식 및 내용』
3. 희귀의약품 지정
3.1 절차 및 심사기간33)
희귀의약품 및 희소의료기기로 지정된 의약품 및 의료기기는 패스트 트랙(fast
track) 의약품 개발 프로그램, 우선심사(priority review), 신속심사(accelerated
approval)의 대상이 된다. 더 자세한 내용은 본 문서의 IV. 의약품 허가제도의
5. 중대하거나 생명을 위협하는 질환에 대한 신약의 신속심사 항을 참조한다.
3.2 제출자료34)
희귀의약품 지정을 위해, 의뢰자는 날짜를 기입하고 서명하여 다음의 내용을
포함하는 요청서 2부를 제출한다.
1) 특이성 확인되는 희귀 질환 또는 증상에 대해 의뢰자가 희귀의약품 지정을

요청하는 기술서
2) 의약품의 현재 시험 중인, 또는 향후 시험 예정인 희귀질환 또는 증상, 의약품에

대한 제안 용법, 해당 치료가 필요한 사유에 대한 기술서
3) 기허가된 의약품과 동일한 후속 의약품의 의뢰자가 동일한 희귀 질환 또는

증상에 대해 후속 의약품의 희귀의약품 지정을 추진할 경우, 선발의약품에
비해 임상적으로 우수한 차이를 보이는지에 대한 설명 자료
4) 20만명 또는 그 이상의 사람들에게 영향을 미칠 수 있는 특정 질환 또는 증상을

가진 환자군의 일부(희귀질환군(orphan subset)) 만을 위한 의약품을
희귀의약품 지정을 요청할 경우, 해당 의약품의 하나 이상의 특성으로 인해
해당 질환 또는 증상이 있는 나머지 환자들이 해당 의약품 사용 대상자로
적절하지 않다는 증빙자료
5) 미국과 해외 국가에서의 의약품의 규제 현황 및 판매기록에 대한 요약(예.

임상시험계획 승인신청과 시판승인신청 현황 및 경향, 어떤 용도에 대해 시험
중에 있으며 어떤 국가에서 이루어지는지, 해외에서 허가된 의약품의 적응증은
무엇이며, 의약품에 대하여 수행된 이상 규제조치는 어떤 것이 있는지)
33) FD&C Act (21CFR314.500) Accelerated approval of new drugs for serious or life-threatening illness
34) FD&C Act (21CFR316.20) Content and format of a request for orphan-drug designation
30
6) 권위있는 관련 참고문헌 및 다음 내용을 증명할 수 있는 첨부자료
해당 의약품의 대상 질환 또는 증상이 미국에서 20만명 미만의 사람들에게
영향을 미치거나 해당 의약품이 백신, 진단용 의약품 또는 예방의약품으로서
미국에서 해당 약을 투여 받을 사람들이 연 단위 20만명 미만 또는
20만명 또는 그 이상의 사람에게 영향을 미치는 질환이나 증상 또는 20만명
또는 그 이상의 사람들에게 투여될 백신, 진단용 의약품, 또는 예방을
목적으로 하는 의약품의 경우, 해당 적응증에 대한 연구개발 비용이 미국 내
의약품의 판매로 회수될 수 있다는 합리적인 기대가 없음
3.3 희귀의약품 특례(자료 또는 수수료 면제)35), 36), 37), 38)

의약품의 신청에서 희귀질환 또는 증상을 위한 새로운 적응증을 포함하여 제안한
변경 신청은 의약품이 해당 변경 신청으로 제안한 적응증으로 희귀 질환 또는
증상에 대한 의약품으로 지정되었을 경우 그 수수료를 지불하지 않는다.
희귀질환 또는 증상에 대해 지정 및 허가된 의약품은 해당 의약품이 아래 모든

조건에 부합할 경우 제품 및 제조소 수수료를 면제를 받을 수 있다.
1) 해당 의약품이 공중보건법에 있는 공중 보건 요건에 부합하여 제품 및 설립허가
수수료 면제 요청이 적용될 수 있는 경우
2) 전년도에 총 세계 매출액이 5천만 달러 미만인 회사가 해당의약품을 소유 또는
인가 및 판매하는 경우
보건복지부는 장관은 (1) 희귀 질환 및 증상에 대한 의약품 개발과 관련하여

발생되는 적격한 시험 비용 지불, (2) 희귀 질환 및 증상에 대한 의료기기 개발
비용 지불, (3) 희귀 질환 및 증상에 대한 의료식품 개발 비용 지불을 지원하기
위해 공공 및 민간 기관, 개개인과의 계약을 승인 및 체결할 수 있다.
35) FD&C Act (21CFR379h(a)(1)(F)) Exception for designated orphan drug or indication
36) FD&C Act (21CFR379h(k)) Orphan drugs
37) FD&C Act (21CFR360ee). Grants and contracts for development of drugs for rare diseases and conditions
38) FD&C Act(21CFR360cc). Protection for drugs for rare diseases or conditions
4. 제네릭의약품 허가신청
4.1. 제네릭의약품 허가신청절차
[그림 3] 제네릭의약품 허가신청 절차
32
4.1.1 절차
1) 신청(505(j)조에 따름)
2) 신청사항 검토
실질적인 심사를 허용하기 위해 신청된 사항이 충분히 완전한지에 대한 신청사항
검토가 수행된다. 검토결과에 따라 신청한 제네릭의약품 허가신청(Abbreviated
New Drug Application, ANDA)에 대한 접수 수용/거부서가 발행된다. 신청사항
체크리스트는 분기별, 그리고 필요에 따라 업데이트된다.
3) 심사 과정
생물학적 동등성 심사39)

제네릭의약품의 생물학적 동등성평가는 해당 제네릭의약품이 등재된
대조약을 대체할 수 있다는 결정을 뒷받침하기 위한 것이며, 제네릭의약품
허가신청 승인에 필요한 다른 유형의 자료에 대한 고려사항을 포함한다.
생동성 시험은 다음 영역을 평가한다.
(1) 임상영역(치료)
(2) 분석(체액 분석)
(3) 통계(생동성)
여러 in vivo와 in vitro 시험방법들이 생체이용률을 측정하고 생물학적

동등성을 수립하는데 사용될 수 있다. 시험방법에는 약동학시험, 인체 in
vivo 생체이용률을 예측할 수 있는 in vitro 시험(in vitro-in vivo 상관성),
약력학 시험, 임상적 유익성 평가변수가 있는 시험, 기타 in vitro 시험들이
있다. 또한, 시험 자료는 다음의 자료들을 포함한다.
(1) 생체이용률과 생물학적 동등성 비교시험 보고서(예. 공복시험, 식후시험)
(2) in vitro-in vivo 상관성 시험 보고서 (예. 비교용출시험 자료)
(3) 개별 시험 보고서에 제시된 생체분석 및 분석 방법 보고서
화학/미생물학 심사
(1) 화학
원료의약품과 완제의약품의 다음 항목들이 심사대상이다.
- 성분 및 조성물
39) Guidance for Industry Bioavailability and Bioequivalence Studies Submitted in NDAs or INDs - General
Considerations (http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/
guidances/ucm389370.pdf)
- 제조 및 관리
- 배치의 배합(formulation) 및 기록
- 시설에 대한 기술서
- 제품 규격
- 포장
- 안정성
(2) 미생물학
무균 완제의약품(비경구용, 안과용, 흡입제)은 다음 항목들이 심사
대상이다.
- 제품 개발(용기/마개 무결성 밸리데이션과 보존제 효력)
- 전체 무균 제조공정 설계 및 공정관리
- 최종 멸균/무균 충전 공정 밸리데이션
- 완제의약품 규격
- 출하 승인 및 안정성
- 표시기재사항을 뒷받침하는 시험
(3) 표시기재사항 심사
제네릭의약품의 표시기재사항이 선발의약품의 표시기재사항과 동일한지
여부를 심사(예외사항 있음)
- 첨가제와 특정 약동 자료의 차이점을 반영하는 표시기재사항 문구
- 공급 정보(예. 포장 용기)
- 투약지침 사항
- 투약 오류 예방
특허 또는 독점권으로 보호받는 표시기재사항은 제외될 수 있다.
(4) 실태조사 – 제조 및 품질관리기준(GMP) 준수
원료의약품과 완제의약품 제조, 시험, 포장/보관에 사용되는 모든
시설은 실태조사 대상이며 반드시 허가 시점에 해당 기준을 준수해야만
한다. 실태조사 프로그램은 자료 무결성을 확인하는 목적이 있다. 자료
무결성이 의심스러울 경우, 모든 심사는 보류된다. 실사 유형에는 허가
전 실사, 허가 후 실사, 특별 실사가 있다.
(5) 제네릭의약품 허가신청 승인
심사 결과에 따라, 제네릭의약품 허가신청은 해당 의약품이 승인
가능하고, 관련 모든 시설이 요건에 부합하는지 결정하기 위한 심사 및
실사가 이루어진다. 제네릭의약품 허가신청 승인에는 두 가지 유형이 있다.
34
- 전체 승인(Full Approval): 등재 대조의약품에 대한 모든 유효한 특허와
독점권이 만료되었거나 제네릭의약품 허가신청의 승인을 막을 수 있는
법적인 문제가 해결되었을 경우
- 잠정적 승인(Tentative Approval): 등재 대조의약품에 대한 만료되지
않은 특허와 독점권이 존재할 경우
4.2 심사기간
초기 심사 주기는 주요 개정의 결과로서 미국 식품의약품청과 신청자 간의
상호합의를 통해 조정될 수 있다.
4.3 제출자료40), 41)
4.3.1 제출자료
신청서 양식: 미국 식품의약품청 양식 356h(본 문서의 IV. 2.4.2항을 참조한다)
제네릭의약품 신청자 수수료 법(GDUFA, 본 문서의 V. 6. 수수료 부분을

참고)에 따라 미국 식품의약품청은 제네릭의약품 신청자 수수료 법
확약서(Commitment Letter)에 명시된 특정 의무를 준수할 것에 합의하였다.
이 의무사항 중 하나는 국제공통기술문서 전자양식(e-CTD)에 따라 제출된
신규 제네릭의약품 허가신청 심사를 위한 성과지표에 대한 미국
식품의약품청의 책임에 관한 것이다.
제네릭의약품 허가신청 국제공통기술문서 양식은 Module 4 비임상 자료를

포함하지 않지만 임상 결과의 일부로서 Module 5 생동성 자료를 포함한다.
4.3.2 제네릭의약품 허가신청 제출을 위한 국제공통기술문서 양식

국제공통기술문서는 아래와 같은 모듈로 구성된다.
Module 1: 행정 정보(Administrative information)
40) Guidance for Industry ANDA Submissions — Content and Format of Abbreviated New Drug Applications
(June 2014) (http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/
41) Guidance for Industry: Providing Regulatory Submissions in Electronic Format — ANDAs
(http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/FormsSubmissionRequireme
nts/ElectronicSubmissions/UCM163188.pdf)
Module 2: 국제공통기술문서 요약(CTD Summaries)
Module 3: 품질(Quality)
Module 4: 비임상 시험 보고서(Nonclinical study reports)
Module 5: 임상 시험 보고서(Clinical study reports)
(1) Module 1 – 행정 정보
양식과 표지:
- 작성 완료 및 서명된 신청서(미국 식품의약품청 양식 356h)
- 제네릭의약품 신청자 수수료 표지 사본(미국 식품의약품청 양식 3794)
- 표지
- 작성 완료 및 서명된 준수 증명서(미국 식품의약품청 양식 3674)
행정 정보
- 해당하는 경우, 미국 내 대리인 위촉장
- 현장 사본 증명서(Field copy certification)
- 제재 증명서(Debarment certification)
- 특허 정보 및 증명서
참조문헌: 신청에서 참조된 각각의 모든 원료의약품등록에 대한 참조권에

대한 기술서 포함. 신청자는 원료의약품등록 내의 정보에 의존하도록
승인하는 원료의약품등록 보유자가 신청자에게 제공한 승인서를 제출해야
한다.
기타 서류:
- 제출 근거: (1) 등재 대조약 명칭, (2) 등재 대조의약품의 신약 허가신청
또는 제네릭의약품 허가신청 번호, (3) 등재 대조의약품 신청 보유자
- 제네릭의약품이 등재 대조의약품와 동일하다는 입증 정보
표시기재사항
(2) Module 2 - 국제공통기술문서 요약
품질전반요약
임상 요약 – 미국 식품의약품청은 이러한 자료를 요약함에 있어 신청자를

돕기 위해 모델 요약표를 개발하였다.
36
(3) Module 3 – 품질
신청을 뒷받침하는데 필요한 모든 의약품의 물리·화학적 성질, 제조 및 관리 정보
원료의약품과 완제의약품에 대한 설명 및 조성
(4) Module 4 – 비임상시험 보고서
제네릭의약품 허가신청은 일반적으로 Module 4에 필요한 자료를 포함하지

않는다.
(5) Module 5 – 임상시험 보고서
신청을 뒷받침하고 해당 제네릭의약품이 등재 대조의약품에 대하여 생물학

적으로 동등함을 증명하기 위해 필요한 모든 임상시험 보고서 자료
4.3.2 안정성 시험42)

연방 식품·의약품·화장품법의 505(j)에 따른 제네릭의약품 허가신청과 그 신청을
뒷받침하는 원료의약품등록은 의약품규제조화위원회(ICH)의 안정성 가이드라인에
제시된 안정성 권고사항을 따른다.
의약품규제조화위원회의 안정성 권고사항에 따라 다음의 사항을 따라야 한다.
세 개의 파일럿 규모 배치 자료 또는 두 개의 파일럿 규모 배치와 하나의

소규모 배치 자료를 제출한다.
제출 시, 가속 및 장기보존 조건을 포함하는 6개월의 자료를 제시한다.
원료의약품의 다양한 로트를 적절하게 사용한다.
시판용 공정을 대표하는 원칙을 사용하여 완제의약품을 제조 및 포장한다.
완전하게 포장된 일차 배치43)를 제공한다.
ICH Q1D에 따라 브래케팅 및 매트릭스 디자인을 활용할 때는 모든 세 개의

일차 배치에서의 완제의약품을 사용한다.
ICH Q1E 부록 A에 따라 적절하게 자료의 통계학적 분석을 제공한다.
42) Guidance for Industry ANDAs: Stability Testing of Drug Substances and Products (June 2013)
20590.pdf)
43) ICH Q1A(R2)중 용어 정의 ‘primary batch’ 참조
4.3.3 생물학적 동등성 시험44)
생물학적 동등성 자료 요건에 대한 미국 식품의약품청의 최종 규정은 제네릭의약품이
현재 생동성 기준에 부합한다고 증명하지 못한 시험을 포함하여 허가를 위해
제출된 완제의약품 배합에 대해 신청자가 수행한 모든 생물학적 동등성 시험들의
자료를 제네릭의약품 허가신청자가 제출하도록 요구하고 있다. 동일한 완제의약품
배합에 수행된 모든 생물학적 동등성 시험들은 반드시 생물학적 동등성 자료의 완전한
시험 보고서 또는 요약 보고서 형태로 미국 식품의약품안전청에 제출되어야 한다.
약동학 시험 및 약력학 시험 등 여러 in vivo 및 in vitro 시험들이 제네릭의약품과
대조약 간의 흡수율과 흡수 정도를 비교하는데 사용될 수 있다.
생물학적 동등성 자료 규정에서 개정 및 명확히 된 바와 같이 미국 식품의약품청
규정은 신청자가 허가를 위해 근거한 생물학적 동등성 시험에 대한 완전한
보고서를 제출하고, 동일한 완제의약품 배합에 수행된 각각의 추가 시험에 대한
완전한 보고서 또는 요약 보고서를 제출하도록 요구하고 있다. 이 요건은
생동성을 입증하기 위해 수행된 in vivo와 in vitro 시험 두 가지 모두를 포함한다.
4.4. 특허 및 독점권45), 46)
4.4.1 505(b)(2) 신청에서의 특허 및 독점권47)

505(b)(2) 신청은 생체이용률/생물학적동등성시험 외 하나 또는 그 이상의
임상시험이 신청 허가에 필수적이며, 신청자에 의해 수행 또는 의뢰 수행되었을
경우, 3년 간의 Hatch-Waxman 독점권을 부여 받을 수 있다. 505(b)(2) 신청은
또한 신규화학물질에 대한 신청일 경우 5년의 독점권을 승인 받을 수 있다. 해당 신청은
의약품 또는 그 사용법을 보호하는 특허에 대한 정보를 반드시 포함해야 한다.
505(b)(2) 신청 허가 또는 접수의 지연: 505(j) 신청과 마찬가지로 505(b)(2)
신청은 등재의약품에 적용한 특허 및 독점권으로 인해 지연될 수 있다.
44) Guidance for Industry Bioavailability and Bioequivalence Studies Submitted in NDAs or INDs— General
45) Guidance for Industry(Draft Guidance), Applications Covered by Section 505(b)(2)(http://www.fda.gov/cder/
guidance/2853dft.pdf)
46) FD&C Act (21CFR314.107) Effective date of approval of a 505(b)(2) application or abbreviated new
drug application under section 505(j) of the act
(http://www.fda.gov/cder/guidance/2853dft.pdf)
38
4.4.2 허가-특허 연계
치료용 생물학적 제제를 제외한 신약 및 제네릭의약품과 같은 모든 기허가
완제의약품은 미국 식품의약품안전청의 오렌지북(치료학적 동등성 평가가
포함된 기허가 완제의약품)에 등재되어 있다.
각 특허의 경우, 신청자의 의견과 지식에 따라 신청하는 등재 대조약의 특허를
청구하거나, 신청자가 허가 받기 원하고 관련 정보를 제시해야 할 필요가 있는
등재 대조약의 사용을 청구하는 미국 특허청에서 발행한 각 특허와 관련된
증명서를 제출한다.
신청자가 관련 특허가 무효 또는 특허가 적용 불가하거나, 침해되지 않는다는
것을 증명하고, 특허권의 소유자나 그 대리인, 또는 독점 특허 허가 소지자가
법령 314.52 또는 314.95에 의거하며 신청자의 증명서 통지를 수령한지 45일 내에
특허 침해에 대해 소송을 제기할 경우, 법원에서 원고 또는 피고가 합리적으로
소송을 추진함에 있어 협조하지 않음으로 인해 해당 기간을 연장 또는 축소하지
않는 한, 허가는 특허 소유자 및 독점 허가 소지자(또는 대리인)가 증명서 통지를
수령한 일자에서 30개월 간 유효할 수 있다.
180일 독점권: 특정 상황에서는, 증명서(해당 특허가 무효하거나 제네릭의약품
허가신청이 제출된 완제의약품의 제조, 사용, 판매로 인해 침해되지 않는다는
기술서)를 포함하는 제네릭의약품 허가신청자는 최초 신청자의 의약품의
첫 판매 또는 증명서의 대상인 특허가 무효하거나 침해되지 않았다는
법원의 결정 후 180일 동안 동일한 완제의약품의 후속 제네릭의약품에 대해
경쟁에서 보호받는다.
4.5. 관련 지침
『업계를 위한 지침: 제네릭의약품 허가신청 제출 – 제네릭의약품 허가신청
내용 및 형식』
『절차 안: Section 505(b)(2)에 따른 신청』
『경구용 투여 완제의약품에 대한 생체이용률 및 생동성 시험 – 일반적
고려사항』
『원료의약품등록』
『업계를 위한 지침: 기 승인된 신약 허가신청 또는 제네릭의약품 허가신청에
대한 변경』
『접수 거부』
5. 중대하거나 생명을 위협하는 질환에 대한 신약의 신속심사48)
5.1. 목적
신속심사의 목적은 해당 의약품이 특정 질환에 대해 최초의 이용 가능한
치료법이거나 기존의 치료보다 이점이 있을 경우, 중대한 질환을 치료하는
의약품을 신속하게 이용 가능하게 함에 있다.
미국 식품의약품청은 해당 의약품을 가능한 한 신속하게 이용 가능하도록 하는
4가지로 구분된 접근법을 아래와 같이 개발했다.
(1) 패스트 트랙(Fast track)
(2) 획기적 치료제(Breakthrough Therapy)
(3) 신속심사(Accelerated Approval)
(4) 우선심사(Priority Review)
5.2. 심사 유형
5.2.1 패스트 트랙49), 50)

패스트 트랙(Fast Track)은 개발을 촉진시키기 위한 프로세스이며, 중대한 상태의
치료를 위한 의약품의 심사를 신속히 함으로서 그 미충족 의료수요를 충족하는
절차이다. 패스트 트랙의 목적은 중요한 신약을 환자에게 보다 빨리 공급하는
것이다. 패스트 트랙은 폭넓은 범위의 중대한 질환을 다룬다.
상태가 ‘중대한지’를 결정하는 것은 판단에 따라 다르지만, 일반적으로 의약품이
생존, 일상 기능, 치료되지 않을 경우 상태가 덜 중대한 상태에서 보다 중대한
상태로 진전될 가능성과 같은 요인에 대해 영향이 있는지 여부에 따라 좌우된다.
에이즈, 알츠하이머병, 심부전증, 암은 중대한 질환의 명백한 예시이다. 그러나
간질, 우울증, 비만과 같은 질환 역시 중대한 상태로 간주된다.
현재 치료제가 없는 상태의 치료 및 예방을 위해 개발되는 약은 미충족 의료
수요에 직결된다. 이용 가능한 치료제가 있을 경우, 패스트 트랙 의약품은 반드시
기존의 치료제와 비교하여 이점이 있어야 한다.
49) FDA website > For Patients > Learn About Drug and Device Approvals > Fast Track, Breakthrough
Therapy, Accelerated Approval, and Priority Review> Fast Track
(http://www.fda.gov/ForPatients/Approvals/Fast/ucm405399.htm)
50) FD&C Act (21CFR356). Fast track products
40
중대한 증상에 대한 보다 우수한 효능, 효과 또는 중대한 증상에 대한 개선된
효과
이용 가능한 치료제의 심각한 부작용 방지
조기 진단이 개선된 결과를 가져오는 중대한 상태의 진단 개선
이용 가능한 치료제의 흔하고 치료 중단을 초래하는 임상적으로 유의적인
독성의 감소
새로 발생하거나 예측된 공중보건 수요를 해결하기 위한 능력
패스트 트랙 지정은 반드시 의약품 회사에서 요청해야만 한다. 해당 요청은

의약품 개발 과정 중 어느 시점에서든지 제안될 수 있다. 미국 식품의약품청은
해당 의약품이 중대한 상태에서의 미충족 의료수요를 채우는지 여부에 따라 60일
이내 해당 요청을 검토하고 결정을 내린다.
의약품이 패스트 트랙 지정을 받으면 전체 의약품 개발 및 심사 과정 동안 미국

식품의약품안전청과 의약품 회사 간의 빈번한 커뮤니케이션이 권장된다.
커뮤니케이션의 빈도는 질문과 문제들이 신속하게 해결되는 것을 보장하여
때때로 보다 빠른 의약품 허가와 환자들의 빠른 접근으로 이어진다.
5.2.2 획기적 치료제51)

획기적 치료제(Breakthrough Therapy) 지정은 중대한 상태를 치료하기 위한
의약품의 개발 및 심사를 신속하게 처리하기 위한 프로세스로 예비 임상 근거가
해당 의약품이 임상적으로 유의한 평가변수에 대해 기존의 치료법보다 큰
개선점을 나타내는 경우에 해당한다.
기존의 이용 가능한 치료제보다 개선된 점이 크다는 점을 결정하는 것은 판단의

문제이며, 효력 기간을 포함할 수 있는 치료 효과의 정도와 관찰된 임상 결과의
중요성에 좌우된다. 일반적으로 예비 임상적 근거는 기존의 이용 가능한 치료제와
비교 시 확실한 이점이 있다는 점을 보여줘야 한다.
획기적 치료제 지정의 목적을 위해, 임상적으로 유의한 평가변수는 일반적으로

비가역적 이환율 또는 사망률 또는 질환의 중대한 결과를 대표하는 증상에 대한
영향을 측정하는 평가변수를 의미한다. 임상적으로 유의한 평가변수는 또한
Therapy, Accelerated Approval, and Priority Review > Breakthrough Therapy
(http://www.fda.gov/ForPatients/Approvals/ Fast/ucm405397.htm)
다음을 포함하는 비가역적 이환율 또는 사망률 및 중대한 증상에 대한 영향을
나타내는 관찰과 관련될 수 있다.
설정된 대리결과변수에 대한 영향
임상적 유익성을 예측하는데 합리적으로 고려될 가능성이 있는 대리결과변수
또는 중간 임상적 결과변수에 대한 영향(예. 신속 심사 기준)
허용 대리변수에 대한 기준에 부합하지 않지만 기저질환에 대한 임상적으로
의미 있는 영향 가능성을 강하게 제시하는 약력학 생체지표(biomarker)에
대한 영향
동일한 효능이 있다는 증거와 함께, 현재 이용 가능한 치료제와 비교 시
상당히 개선된 안전성 프로파일(예. 항암제에 대한 용량의존적 독성감소)
이상적으로, 획기적 치료제 지정 요청은 지정과 관련된 특성들이 확인될 경우,

임상 2상 종료 후 회의가 끝나기 전까지 미국 식품의약품청으로부터 지정을
받아야 한다. 획기적 치료제 지정의 주요 목적이 가능한 효율적으로 허가를
지원하는데 필요한 근거들을 개발하는 것이므로 미국 식품의약품청은 획기적
치료제 지정 요청이 오리지널 생물의약품 허가신청(Biologics License
Application, BLA) 또는 신약 허가신청 및 변경 신청서 제출 후 이뤄질 것이라고는
기대하지 않는다. 미국 식품의약품청은 요청서 수령일자로부터 60일 이내 획기적
치료제 지정 요청에 회신한다.
5.2.3 신속 심사52)
신약 개발 시, 의약품이 실제로 환자의 생존, 감정 또는 기능에 어떻게 영향을
주는 지 여부를 아는 데 때로는 수년이 걸릴 수 있다. 주어진 질환에서 임상적으로
의미 있는 긍정적 치료 효과를 “임상적 유익성(Clinical benefit)”이라고 한다.
의약품의 의도된 임상적 유익성을 측정하는데 긴 시간이 걸릴 수도 있다는 사실을
고려하여, 1992년 미국 식품의약품청은 신속심사(Accelerated Approval) 규정을
마련하였다. 이 규정은 중대한 상태에 대해 미충족 의료수요를 채우는 의약품이
대리결과변수에 근거하여 허가되도록 허용한다. 대리결과변수의 사용은 미국
식품의약품청이 이러한 의약품을 보다 신속하게 허가하도록 한다.
Therapy, Accelerated Approval, and Priority Review > Accelerated Approval
42
신속심사에 사용되는 대리결과변수란 지표(marker)로서, 임상적 유익성을 예측할
수 있다고 간주되지만 그 자체로는 임상적 유익성의 척도가 되지 않는 실험실
측정, 방사선 사진, 신체적 증상 또는 다른 측정 등이 있다. 마찬가지로, 중간
임상적결과변수란 비가역적 이환율 및 사망률에 대한 영향과 같이 의약품의
임상적 유익성을 합리적으로 예측할 가능성이 있다고 간주되는 치료효과의
척도이다.
미국 식품의약품안전청의 결정은 그 결과변수를 지지하는 과학적 근거면에서

제안된 대리결과변수 또는 중간 임상적결과변수의 허용 여부에 기준을 둔다.
대리결과변수 또는 중간 임상적결과변수에 대한 의약품의 효과를 증명하는
시험은 반드시『연방 식품 ·의약품·화장품법』에서 요구한 바와 같이 적절하고
잘 관리되어야만 한다.
대리결과변수 및 중간 임상적결과변수의 사용은 의약품 허가 프로세스에서

귀중한 시간을 절약할 수 있다. 예를 들어, 의약품이 실제로 암 환자의 생존율을
연장시키는 지 확인을 위해 기다리는 것 대신, 미국 식품의약품청은 의약품이
종양을 축소시킨다는 근거에 기반을 두고 해당 의약품을 허가할 수 있는데 ,
그 이유는 종양 축소가 실제 임상적 유익성을 합리적으로 예측 가능하다고
간주되기 때문이다. 이 예시에서는 종양 축소에 따른 허가가 환자가 실제로 더
오래 사는지 여부를 알기 위해 기다리는 것보다 훨씬 더 빨리 이루어질 수 있다.
의약품 회사는 종양의 축소로 인해 실제로 환자들이 오래 살 것이라고 예측하는
부분을 확인하기 위한 시험을 여전히 수행할 필요가 있다. 이러한 시험을 임상
4상 확증적 시험이라고 한다.
확증적 시험이 임상적 유익성을 검증할 경우, 미국 식품의약품청은 일반적으로

해당 요건을 종료시킨다. 시험에서 임상적 유익성을 검증하지 못하거나 의약품
관련 위해성에 대한 충분한 임상적 유익성을 타당하게 증명하지 못했을 경우
의약품의 허가가 철회될 수 있거나 의약품의 표시기재 된 적응증이 변경될 수
있다(예. 대리결과변수에서 관찰된 영향에 기준하여 예측된 것보다 유의적으로
적은 정도 또는 기간을 가진 유익성을 보여주는 경우).
5.2.4 우선심사53)
허가 전 미국에 시판되는 각 의약품은 반드시 미국 식품의약품청의 세부 심사
프로세스를 거쳐야 한다. 1992년『처방의약품 신청자 수수료 법(PDUFA)』
에 따라
미국 식품의약품청은 의약품 심사 기간을 개선한다는 목표에 동의하고 심사
기간의 두 단계, 표준심사(Standard Review)와 우선심사(Priority Review)를
만들었다.
우선심사 지정 프로세스에서 미국 식품의약품청의 목표는 6개월 이내에(표준

심사의 10개월과 비교 시) 신청에 대한 결정을 내리는 것이다. 우선심사지정은
지정한 의약품이 허가될 경우 표준 신청과 비교했을 때 중대한 상태의 치료, 진단
또는 예방의 안전성 및 유효성에 있어 유의적인 개선을 줄 수 있는 의약품에 대한
신청 평가에 전체적인 관심과 역량을 집중한다. 유의적인 개선이란 아래의 예시로
증명할 수 있다:
증상의 치료, 예방 또는 진단에 있어 증진된 유효성의 근거
치료를 제한하는 약물 반응(treatment-limiting drug reaction)의 제거 또는

상당한 경감
중대한 결과의 개선을 가져온다고 예상되는 환자 순응도 향상에 대한 기록
새로운 부분모집단(subpopulation)에서의 안전성 및 유효성에 대한 근거
미국 식품의약품청은 모든 신청에 대한 심사유형 지정을 결정한다. 그러나

신청자는『업계를 위한 지침: 중대한 증상에 대한 신속 프로그램 - 의약품과 생물
54)에 명시된 바와 같이 우선심사를 요청할 수 있으며, 이는 임상시험의
의약품』
기간에 영향을 주지 않는다. 미국 식품의약품청은 생물의약품 허가신청(BLA),
신약 허가신청(NDA) 또는 유효성 변경 신청을 접수한지 60일 이내에 신청자에게
우선심사 지정에 대한 통보를 한다. 의약품을 “우선(priority)” 심사 대상으로
지정하는 것이 허가를 위한 과학/의학적 기준이나 필요한 근거자료의 질을
변화시키지는 않는다.
Therapy, Accelerated Approval, and Priority Review > Priority Review
54) http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358
301.pdf
44
Ⅴ. 기타 허가사항
1. 의약품 제조 및 품질관리기준
1.1 개요
완제의약품의 품질은 의약품 제조 및 품질관리기준(Current Good Manufacturing
Practice, cGMP) 규정에 따라 관리된다. 신약과 제네릭의약품 허가 신청
프로세스에서 완제의약품을 제조하는 시설, 장비, 기술에 대한 의약품 제조 및
품질관리기준 심사가 수행된다. 관련 규정 및 지침 문서는 미국 식품의약품청
홈페이지에서 이용 가능하다.55)
미국 식품의약품청 의약품품질실 뿐만 아니라 의약품평가연구센터 감시실, 규제
사업부(Office of Regulatory Affairs, ORA) 지역 사무소, 미국 식품의약품안전청
분석 연구실 모두 사전허가 의약품 제조 및 품질관리기준(GMP)에 대한 적합성
실사에 참여한다.
1.2 허가신청 승인을 위한 실태조사56)
1.2.1 목적
1) 판매용 제조를 위한 준비: 제조소에 시설 및 판매용 제조 운영에 대한 충분한
관리를 수행할 품질 시스템이 갖춰져 있는지 여부를 결정한다.
2) 신청사항 준수: 배합(formulation), 제조 또는 공정 방법, 분석(또는 조사) 방법이
임상시험 사용배치(해당 시 다른 치료적 확증 임상배치), 예정 시판규모 배치,
원료의약품의 주성분(Active Pharmaceutical Ingredient, API)을 위한 신청서의
CMC(화학 특성, 제조, 관리) 섹션에 포함된 기술사항과 일치하는지 검증한다.
55) FDA Website > Drugs > Development & Approval Process (Drugs) > Manufacturing
(http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/Manufacturing/ucm090016.htm)
56) CPGM 7346.832, Pre-Approval Inspections(Compliance Program Guidance Manual, Chapter 46)
(http://www.fda.gov/downloads/drugs/developmentapprovalprocess/manufacturing/questionsanda
nswersoncurrentgoodmanufacturingpracticescgmpfordrugs/ucm071871.pdf)
3) 자료의 무결성 검사: 신청서의 CMC 섹션에서 제출된 자료의 진본 증명을 위해
원본 자료, 하드카피 또는 전자 문서를 검사한다. 의약품평가연구센터 제품
심사자가 완전하고 정확한 제출 자료에 의존할 수 있도록 CMC 섹션에 제출된
모든 관련 자료(예. 안정성, 임상시험 사용배치 자료)를 검증한다.
1.2.2 실태조사 지정 - 선정기준

수행되는 사전허가 실태조사 유형에는 우선적 실태조사 및 임의적 실태조사 두
가지가 있다. 특히, 우선적 사전허가 실태조사에 대한 기준은 다음과 같다.
제조소가 한번도 실태조사 받은 적이 없거나 미신청 의약품에 대해서만

실태조사 받는 등을 포함, 제조소가 최초로 미국 식품의약품청 신청서에
기재된 경우
신청자가 신청한 최초 신청(완제의약품 제조 및 시험 포함범위 대상)
허가의약품에 대해 신청한 최초의 제네릭의약품 허가신청(완제의약품 제조

및 시험 포함범위 대상)
완제의약품이 신분자물질을 포함할 경우(변경신청에는 적용되지 않음)
완제의약품 함량기준이 좁은 범위(예. 치료역이 좁은 의약품을 위해 표시량의

95~105%)를 갖거나, 용량적정이 예상되는 의약품(변경신청에는 적용되지 않음)
완제의약품 또는 주성분이 제조소에서 이전에 다뤄진 제조공정 또는 제형과

많이 다르게 제조되었을 경우
주성분 유래에 높은 위험성이 있거나 (예 . 주성분이 동물조직에서 유래 )

사용목적이 상당히 변경된 경우(예. 이전에 비무균 의약품에 사용된 주성분이
무균의약품에 사용)
시설 또는 공정 관리에 상당한 영향을 가져다 줄 것으로 예상되는 다양한

신청제출 및 특정 부지/공정/제품 변경
주성분 또는 신청제품의 프로파일 등급상태가 “허용불가(unacceptable)”

이거나, 원래의 신청 또는 유의적인 허가 전 CMC 변경사항에 대하여 지난
2년(관리 실험실은 3년, 포장 및 표시기재사항은 4년) 이내에 현장 실사를
통하여 업데이트되지 않은 경우
46
1.2.3 제조소 실태조사 보고서 작성
실태조사 팀은 조사관 매뉴얼(Investigations Operations Manual, IOM)의
지시서에 따라, 제조소에 대한 실태조사 목적, 해당 자료 및 구역에 대한 기술서,
실태조사 전략, 제조소 관리자와의 논의사항을 포함하는 제조소에 대한 실태조사
보고서(Establishment Inspection Report, EIR)를 작성한다.
모든 작성 완료한 제조소의 실태조사 보고서는 실사종료 후 30일(영업일 기준)

내에 “제품품질관리부/제조평가 및 사전허가준수지부(Division of Manufacturing
and Product Quality, DMPQ)/Manufacturing Assessment and Pre-Approval
Compliance Branch, MAPCB)”에 제출해야 하며, 신청결정 전에 추가 평가를 한다.
해당 지구(district)가 목표한 날짜 이후에 앞서 언급한 일정(30일)이 발생할 경우,
해당 지구는 반드시 제품품질관리부/제조평가 및 사전허가준수지부에 최대한 빨리
알려야 한다.
2. 원료의약품등록
2.1 개요57)
2.1.1 원료의약품등록
원료의약품등록(Drug Master File, DMF)은 시설, 공정 및 제조방법·공정·포장·
보관에 관한 자료에 대한 상세한 기밀정보를 미국 식품의약품청에 제출해야 한다.
원료의약품등록은 법이나 미국 식품의약품청의 규정에 의한 것은 아니며, 오직
원료의약품의 품목권자의 의사에 따라 제출된다. 원료의약품등록에 기재된 정보는
임상시험계획 승인신청(IND), 신약 허가신청(NDA), 제네릭의약품 허가신청
(ANDA), 다른 원료의약품등록 심사, 수출 신청 또는 변경 신청 시 입증자료로
활용한다.
2.1.2 원료의약품등록 유형
원료의약품등록 유형은 다음과 같다.
(A) 유형 I: 제조소, 시설, 운영절차서, 인력(현재 더 이상 적용 가능하지 않음)

(B) 유형 II: 원료의약품, 원료의약품 중간체 및 그 제조시 사용된 원료물질 또는 완제의약품
57) Guideline for Drug Master Files( http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/

FormsSubmissionRequirements/DrugMasterFilesDMFs/ucm073164.htm)
(C) 유형 III: 포장재
(D) 유형 IV: 제조 시 사용된 첨가제, 착색제, 향미료, 에센스 또는 재료
(E) 유형 V: 미국 식품의약품청이 허용한 참고자료
2.1.3 원료의약품등록 상태
“A” = 유효(Active): 해당 원료의약품등록이 행정상 등록되었고 비공개되지 않음
“I” = 비유효(Inactive): 원료의약품등록이 신청자 또는 미국 식품의약품청에 의해

비공개되었음
“P” = 원료의약품등록 보류 행정 등록 심사
“N” = 번호 비부여(Not an assigned number): 다양한 사유(예. 신청자가 행정

심사 중 해당 원료의약품등록을 철회하거나 해당 원료의약품등록이
다른 센터로 이전될 경우)에 따라 발생
48
3. 의약품 표시기재사항
3.1 처방의약품
3.1.1 의약품 표시기재사항 및 첨부문서58), 59), 60)

의약품 표시기재사항은 주요 처방 정보(하이라이트), 목차(내용), 처방 정보
전문(Full Prescribing Information, 이하 FPI라 함) 이렇게 세 개의 섹션으로
구성되어 있다. 보다 자세한 정보는 각주[60]과 아래 3.3항에 명시된 지침을
참조한다.
주요 처방 정보: 하이라이트는 처방정보전문(Full Prescribing Information,
FPI) 중 자료 일부 또는 내용의 일부를 원문 그대로 반복하지 않고 중요한
처방 정보를 간결하게 요약한 형태
내용: 처방정보전문의 섹션 및 하부 섹션들을 기재
처방정보전문(FPI): 「의사 표시기재 규정(Physician Labeling Rule, PLR)』
61)에
있는 처방정보전문은 이전 양식의 표시기재사항과 실질적으로 동일한

정보를 포함하되 해당 정보를 재배열 및 재구성한 형식
2006년 1월 미국 식품의약품청은 인체의약품 및 생물의약품에 대한 처방정보의

내용 및 양식을 관리하는 최종 규정을 발행하였다. 해당 규정은 흔히『의사
표시기재 규정(Physician Labeling Rule, PLR)』이라 하는데, 처방권자 및 다른
의료 관계자들이 사용하는 처방 의약품 표시기재사항을 다루고 있기 때문이다.
『연방 규정집』201.57조에 명시된 의사 표시기재 규정 내용 및 양식 요건의

목적은 쉽게 접하고, 읽고 사용하기에 명확하고 간결한 처방정보를 의료
관계자들에게 제공함으로써 보다 안전하게 유효성 있는 처방의약품의 사용을
증진하고자 하는 것이다. 『의사 표시기재 규정』양식은 전자처방도구 및 다른
전자정보리소스와 같이 처방정보 사용을 용이하게 하고 있다.
58) FD&C Act(21CFR 201.56)

59) FD&C Act(21CFR 201.57)
60) Guidance for Industry: Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products - Implementing
the PLR Content and Format Requirements
(http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/
ucm075082.pdf)
61) Drugs > Guidance, Compliance & Regulatory Information > Laws, Acts, and Rules > PLR Requirements
for Prescribing Information
(http://www.fda.gov/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/lawsactsandrules/ucm084159.htm)
처방의약품 표시기재사항 섹션은 아래 그림 4과 같다.
[그림 4] 처방의약품 표시기재사항의 예시
50
3.2 일반의약품62)
모든 일반의약품(over-the-counter drugs, OTC drugs) 표시기재사항은 완제의약품에
대한 다음과 같은 정보를 포함한다. 이 정보는 반드시 아래의 제목에 따라
구성되어야 하며 다음과 같은 순서로 제시되어야 한다.
1. 의약품명 (“의약품 정보” 또는 “의약품 정보(계속)”): 의약품 정보 표시기

재사항이 하나 이상의 패널에 표시될 경우 “의약품 정보(계속)”)이라는
제목으로 해당 정보를 포함하는 이후 패널 상단에 각각 표시된다.
2. 주성분: 제품 내 유효성분으로 용량 단위당 주성분의 양
3. 목적: 의약품의 일반적인 약리학적 분류 또는 의약품의 의도된 주요 작용,
의약품이 하나 이상의 성분으로 구성될 경우, 각 유효성분의 일반적인
약리학적 분류나 의도된 주요 작용
4. 용도: 의약품이 치료하는 또는 예방하는 증상, 질환
5. 경고: 의약품을 사용하지 않아야 할 경우로 투여 전 의사의 조언이
요구될 수 있는 증상, 가능한 상호작용 또는 부작용, 투여 중지를 해야
하는 경우 의사와 상의한다. 임신 또는 수유 중일 경우 의료전문가의
지시에 따른다. 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
6. 사용방법: 특정 연령대, 투여량, 투여방법, 투여 빈도 및 투여 기간, 해당
일반의약품 각조 또는 허가 의약품 신청에 기술된 사용법
7. 기타 정보: 의약품의 적절한 보관법, 특정 성분에 대한 필요 정보(의약품에
함유된 칼슘, 칼륨 또는 나트륨량)
8. 유효성분 외 다른 성분
9. 문의사항 또는 의견이 있을 경우: 해당 제품에 대한 문의에 답변할 수
있는 담당자의 연락처
본 정보는 반드시 소매 포장의 외부 용기나 포장지, 외부 용기나 포장지가 없을

경우 직접용기의 라벨상에 표시되어야 한다. 일반의약품 표시기재사항의 견본은
아래 그림 5을 참고한다.
62) CFR 201.66-Format and content requirements for over-the-counter(OTC) drug product labeling
[그림 5] 일반의약품 표시기재사항의 예시
3.3 표시기재사항 관련 지침63)

(1) 『의사 표시기재 규정(PLR)』내용 및 양식 요건』
(2) 『처방 정보의 주요사항에서 사용에 대해 확정된 약리학적 등급 결정』
(3) 『신속심사 규제 경로에 따라 허가된 인체용 처방의약품 및 생물의약품에
대한 표시기재사항(안)』
(4) 『표시기재사항의 용법·용량 항』
(5) 『표시기재사항의 경고 및 주의, 금기사항, 박스형 경고문 항』
(6) 『표시기재사항의 부작용 항』
63) FDA website > Drugs > Guidance, Compliance & Regulatory Information> Guidances (Drugs) > Laveling
(http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm065010.htm)
52
(7) 『의약품 상호작용시험 – 시험 설계, 자료 분석, 투여 영향, 표시기재사항
권고사항(안)』
(8) 『인체용 처방의약품 및 생물의약품 표시기재사항에 통합된 소아에 대한
정보(안)』
(9) 『표시기재사항의 임상약리학 항(안)』
(10) 『표시기재사항의 임상시험 항』
(11) 『표시기재사항의 환자 상담 정보 항(안)』』
4. 의약품 제조판매증명서
의약품 제조판매증명서(Certificate of a Pharmaceutical Product, CPP)는 신약
허가신청을 위한 문서자료로서 요구되지는 않는다. 대신 미국 식품의약품청은
아래와 같이 의약품을 해외에 수출하는 회사에 대한 다양한 종류의 증명서를
발행한다.
미국 내에서 법적으로 판매 가능한 완제의약품: 모든(일반적인) 의약품
제조판매증명서에 빨간 리본을 부착함
미국 내에서 판매가 허가되지 않았고, 수출용 의약품으로만 제조되어 해외
정부에 법적으로 수출 가능한 의약품(『연방 식품·의약품·화장품법』801(e)
또는 802항에 따른 미허가 수출용 의약품의 제조판매증명서): 미허가
수출용 의약품의 제조판매증명서에 파란 리본을 부착함
해외 제조원(미국 외 지역에서 제조되는 의약품): 해외 제조소에 대한
증명서에 노란 리본을 부착함
5. 제조업 등록 및 의약품 등록64), 65)
5.1 의약품 제조업 등록 및 의약품 등록

어떤 주에서든지 본인이 소유 또는 운영하는 제조소에서 의약품이나 의약품들의 제조,
조제(preparation), 보급(propagation), 복합(compounding), 가공(processing)에
처음 종사하려는 모든 자는 즉각적으로 아래 사항을 보건복지부에 등록한다.
64) FD&C Act (21CFR360) Registration of producers of drugs or devices

65) FD&C Act (21CFR207) Registration of producers of drugs and listing of drugs in commercial distribution
제조업 등록자명, 등록자 회사 소재지, 모든 제조소, 각 제조소의 고유 시설물
식별자, 매 년 10월1일부터 12월 31일까지 기간의 연락처(이메일 주소)
의약품 또는 의약품의 제조·가공을 시작하는 제조소의 소유자 또는 운영자는 운영

시작일 후 5일 이내에 제조소를 등록하고, 해당 시점에서 판매 유통 중인 모든
의약품의 목록을 제출한다. 소유자 또는 운영자는 매년 자신들의 등록 정보를
갱신한다. 모든 등록된 제조소의 소유자 및 운영자는 매년 6월과 12월에 의약품
등록 정보를 업데이트한다.
5.2 의약품 등록 및 등록 시 필요한 정보

각 제조소에 대한 정보로서 의약품 제조소명과 전체 주소, 해당 제조소에서
사용한 모든 상표명, 소유권 또는 운영 유형(즉, 개별 소유, 파트너십 또는 법인체),
해당 제조소의 소유자 또는 운영자 정보가 포함된다.
소유자명 또는 운영자명이라는 용어는 공동명의인 경우 각 명의자의 이름을

의미하고, 법인의 경우 각 법인 담당자와 책임자명과 직책, 법인명을 의미한다.
미국 식품의약품청 양식 2656 (의약품 제조소 등록)을 참고한다
5.3 해외 제조소 등록
해외에서 미국으로 수입 또는 수입용의약품의 제조, 조제, 보급, 복합, 가공을
담당하는 제조소를 소유 또는 운영에 처음 종사하고자 하는 경우, 즉시
전자수단을 통하여 보건복지부의 기준에 따라 보건복지부에 다음 사항을 담은
등록서를 제출한다.
의약품과 관련하여 , 등록자명 , 등록자의 회사 소재지 , 모든 제조소 , 각

제조소의 고유 시설물 식별자, 연락처(이메일 주소), 개별 해당 제조소의
미국 중개자명, 해당 제조소에 알려진 미국 내 해당 의약품의 각 수입자명,
수입 목적을 위해 미국으로 해당 의약품을 수입하거나 수입하려 제공하는
자의 이름
54
6. 수수료
6.1 처방의약품 신청자 수수료 법66), 67)
6.1.1 개요
『처방의약품 신청자 수수료 법(Prescription Drug User Fee Act, PDUFA)』은
1992년에 제정되었고 1997년(PDUFA II), 2002년(PDUFA III), 2007년(PDUFA IV),
2012년(PDUFA V)에 개정되었다. 이 법은 미국 식품의약품청이 특정 인체용
의약품 및 생물의약품을 생산하는 회사로부터 수수료를 징수하도록 권한을
부여한다.『처방의약품 신청자 수수료 법』제정 이래, 신청자 수수료는 의약품
허가 프로세스를 신속하게 하는 데에 있어 중요한 역할을 하였다.
처방의약품 신청자 수수료의 유형으로는 인체용 의약품 허가신청 및 변경신청

수수료, 처방의약품 제조소 수수료, 처방의약품 품목 수수료로 3가지가 있으며,
2016년도에 대한 수수료68)는 다음과 같다.
1) 인체용 의약품 허가신청 및 변경신청 수수료: $2,374,200(임상자료 필요),
$1,187,100(임상자료 불필요), $1,187,100 (임상자료를 요구하는 변경신청)
2) 처방의약품 제조소 수수료: $585,200
3) 처방의약품 품목 수수료: $114,450
6.1.2 처방의약품 신청자 수수료의 유형69)

1) 인체의약품 허가신청 및 변경신청 수수료
1992년 9월 1일 또는 그 이후 인체의약품 허가신청서 또는 변경신청서를 제출하는

자는 다음과 같이 수수료 부과 대상이 된다.
안전성 또는 유효성 관련 임상자료(생체이용률 또는 생동성시험 외)가 허가에
필요한 인체용 의약품 허가신청은 신청 수수료 전액이 부과된다.
안전성 또는 유효성 관련 임상자료가 허가에 필요하지 않은 인체용 의약품
허가신청은 신청 수수료 전액의 절반이 부과된다.
66) Prescription Drug Use Fees (http://www.fda.gov/oc/pdufa/default.htm)

67) FD&C Act (21CFR379h) Authority to assess and use drug fee
68) http://www.fda.gov/forindustry/userfees/prescriptiondruguserfee/default.htm
69) FDA Website > Drugs > Development & Approval Process (Drugs) > CDER Small Business and Industry
Assistance >Frequently Asked Questions on Prescription Drug User Fees (PDUFA) (http://www.fda.gov/
Drugs/DevelopmentApprovalProcess/SmallBusinessAssistance/ucm069943.htm#P33_918)
안전성 또는 유효성 관련 임상자료(생체이용률 또는 생동성시험 외)가
허가에 필요한 인체용 의약품 허가신청에 대한 변경신청은 신청 수수료
전액의 절반이 부과된다.
2) 처방의약품 제조소 수수료
다음에 해당하는 자는 매년 제조소에 대한 수수료를 지불하여야 한다:

인체용 의약품 허가신청 시 신청자로 기재된 자
1992년 9월 1일 이후 인체용 의약품 허가신청 또는 변경신청이 보류된 자
제조소 수수료는 처방의약품을 제조하는 제조소로서 허가된 인체용 의약품

신청서에 기재된 각각의 처방의약품 제조소에 대해 부과된다.
제조소 수수료는 신청서에 기재된 제조소가 회계년 동안 해당 품목을
제조하지 않는 한, 품목 수수료가 부과되는 각 처방의약품에 부과한다.
각 제조소는 한 회계년 동안 하나의 제조소에 대해 수수료를 부과한다.
한 품목 이상의 신청자가 인체용 의약품 허가신청서에서 제조소를 기재한
경우, 해당 회계연도에 대한 제조소 수수료는 해당 제조소에서 제조하는
처방의약품의 신청자들 간에 균등하게 분배한다.
처방의약품 제조소는 다음과 같은 해외 또는 국내 회사를 의미한다.

서로 5마일 내 위치한 하나 이상의 건물(일반적인 물리적 위치)
하나 이상의 처방의약품이 최종 제형으로 제조되는 곳
3) 처방의약품 품목 수수료
이 수수료는 인체용 의약품 허가신청서에서 신청자로 기재한 자와 인체용 의약품
허가신청의 신청자, 1992년 9월 1일 이후 인체용 의약품 허가신청 또는 변경신청이
보류된 자가 지불하여야 한다.
6.1.3 예외사항70)
미국 식품의약품청은『연방 식품·의약품·화장품법』의 736(d)조에 따라 신청자가
다음 중 하나의 적격 기준에 부합하는 경우 736(a)조에 의해 부과된 하나 이상의
신청자 수수료를 면제 또는 인하한다.
1) 공중보건 보호에 필요한 경우
56
2) 사용할 수 있는 자원이 한정되어 있거나, 여러 상황에 따라 수수료 부과가
개선에 상당한 장애가 되는 경우
3) 신청자가 처음 보건복지부에 인체용 의약품 허가신청서를 제출한 소규모
회사인 경우
또한 해당 법은 인체용 의약품 허가신청 심사 프로세스 수행 시 보건복지부에
발생하는 현재 예상 비용 및 향후 비용에 대한 수수료가 초과되는 경우, 해당
신청자 수수료를 면제 또는 인하할 수 있다.
보다 자세한 내용은『업계를 위한 지침: 의약품 및 생물의약품에 대한 신청자
수수료 면제, 인하, 환불』
71)을 통해 확인이 가능하다.
처방의약품 신청자 수수료의 유형별 예외사항은 다음과 같다:

인체용 의약품 허가신청 및 변경신청 수수료
(1) 이전에 접수한 허가신청 또는 변경신청에 대한 예외사항: 인체용 의약품
허가신청 또는 변경신청을 해당 신청에 대한 수수료를 지불한 자가
제출하여 접수 승인된 후 허가 또는 철회(면제 없이)되지 않았을 경우,
동일한 자(또는 그 사람의 라이선스 사용자, 지정 대리인, 후임자)에
의한 동일한 대상의 인체용 의약품 허가신청 또는 변경신청의 제출은
상기 언급된 수수료의 부가대상이 아니다.
(2) 지정된 희귀의약품 또는 적응증에 대한 예외사항: 희귀의약품으로
지정된 처방의약품에 대한 인체용 의약품 허가신청은 해당 허가신청이
희귀 질환이나 증상 외의 적응증을 포함하지 않는 한 상기 언급된
수수료 대상이 아니다. 인체용 의약품 허가신청에 희귀 질환 또는
증상에 대한 새로운 적응증을 포함하고자 하는 변경신청의 경우 수수료
대상이 아니다.
처방의약품 제조소 수수료
회계년 동안 신청자가 인체용 의약품 신청을 한 다음에 해당 제조소에서
처방의약품 제조를 개시 또는 개시하려 할 경우,
(1) 이전 회계년에 해당 의약품을 제조하지 않았음
(2) 처방의약품의 제조 시작 전 시점의 회계년에 제조소 수수료 전액이
부과되었음. 신청자에게 해당 의약품의 제조가 시작된 회계년에 대한
제조소 몫은 부과되지 않음
71) http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UC
M079298.pdf
처방의약품 품목 수수료
아래 중 하나에 해당하는 처방의약품의 경우 수수료가 부과되지 않는다:
(1) 100mL당 역가와 함께 505(j)(7)(A)에 따라 정리된 목록에서 확인된
의약품
(2) 다른 제품과 동일한 의약품
- 505(b) 또는 505(j)에 따라 접수된 신청서 상에서 허가된 의약품
- 505(j)(7)(A)에 따라 정리된 단종 의약품의 목록에 없는 의약품
(3) 507조에 따라 접수된 제네릭의약품 허가신청상에 있는 의약품
(4) 1984년 의약품 가격경쟁 및 특허기간 연장법의 실행 전 시행된 규정에
의한 제네릭의약품 허가신청상에 있는 의약품
6.1.4. 처방의약품 신청자 수수료 표지 (미국 식품의약품청 양식 3331)

의약품 허가신청 시 신청자는 처방의약품 신청자 수수료 표지(PDUFA User Fee
Cover Sheet)에 기입하여 수수료를 지불해야 한다. 보다 자세한 정보는 미국
식품의약품청 웹사이트를 참조한다.72)
6.2 제네릭의약품 신청자 수수료 개정법73), 74), 75)
6.2.1 개요
2012년『제네릭의약품 신청자 수수료 개정법(Generic Drug User Fee Amendments,
GDUFA)』
은 대중이 안전하고 유효성있는 의약품을 신속하게 이용할 수 있게
하고, 업계에 대한 비용을 절감하기 위해 수립되었다. 이 법은 제네릭의약품
허가신청 심사와 시설 실사에 대한 비용을 충당하기 위해 업계가 신청자 수수료를
지불하도록 요구한다. 추가 자원들은 미국 식품의약품청이 보류 중인 신청의 현재
미처리분과 안전성을 위한 제네릭의약품 허가신청을 심사하는데 필요한 평균
시간을 줄이고, 위해 기반 실사를 늘리도록 한다.
72) FDA Website > For Industry> User Fees > Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) > PDUFA User
Fee Cover Sheet (http://www.fda.gov/ForIndustry/UserFees/PrescriptionDrugUserFee/ucm119184.htm)
73) Generic Drug User Fees
(http://www.fda.gov/ForIndustry/UserFees/GenericDrugUserFees/default.htm)
74) Generic Drug User Fee Amendments of 2012
(http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/BILLS-112s3187enr/pdf/BILLS-112s3187enr.pdf)
75) FDA Announces Fiscal Year 2016 Generic Drug Fees
(http://www.fda.gov/ForIndustry/UserFees/GenericDrugUserFee/ucm456776.htm)
58
제네릭의약품 신청자 수수료에는 4가지 유형[임시 수수료(backlog fee), 원료의약품등록
수수료, 제네릭의약품 허가신청과 허가전 변경신청 수수료(prior approval
supplement, PAS), 시설 수수료]이 있고 2016 회계연도에 대한『제네릭의약품
신청자 수수료 개정법』
의 내용은 다음과 같다.
제네릭의약품 허가신청에 대한 임시 수수료: 해당 없음
원료의약품등록 수수료: $42,170
제네릭의약품 허가신청 수수료 ($76,030) 및 허가전 변경신청 수수료($38,020)
시설 수수료: 국내 완제의약품 시설($243,905), 해외 완제의약품 시설($258,905),
국내 주성분 시설($40,867), 해외 주성분 시설($55,867)
* 이 수수료는 2015년 10월 1일자로 유효하며 2016년 9월 30일까지 효력이 지속된다.
6.2.2 제네릭의약품 신청자 수수료 유형

제네릭의약품 허가신청에 대한 일회성 임시 수수료(One-time backlog fee)76)
2012년 10월 1일에 보류된 제네릭의약품 허가신청을 보유하고 해당일자 전에
잠정적 허가를 받지 못한 각각의 신청자는 각 신청에 대한 수수료 부과
대상이다. 해당 수수료는 통지일자로부터 30일 내로 지불해야 한다.
원료의약품등록(DMF) 수수료77)
초기 허가서로 제네릭의약품 신청에서 2012년 10월 1일 또는 그 이후에 참조된
Type II API 등록을 보유한 각 신청자는 원료의약품등록 수수료 부과 대상이다.
제네릭의약품 허가신청과 허가전 변경신청 수수료(PAS)78)
2012년 10월 1일 또는 그 이후에 제네릭의약품 허가신청 또는 그에 대한 허가전
변경신청을 제출하는 각 신청자는 해당 건에 대한 수수료가 부과된다.
수수료는 신청 제출일자에 지불한다.
제네릭의약품 시설 수수료 및 주성분 시설 수수료
하나 또는 그 이상의 제네릭 완제의약품 및/또는 원료의약품의 주성분(API)을
생산하도록 허가되거나 보류된 최소 하나 이상의 제네릭의약품 허가신청에서 확인되거나,
확인할 계획이 있는 시설을 보유한 각 신청자는 시설 수수료를 지불해야 한다.
76) Food and Drug Administration Safety and Innovation Act sec 744B (a)(1) One-time backlog fee for ANDA
77) Food and Drug Administration Safety and Innovation Act sec 744B (a)(2) Drug master file fee
78) Food and Drug Administration Safety and Innovation Act sec 744B (a)(3) ANDA and prior approval
supplement filing fee
Ⅵ. 참고문헌
1. 미국 식품의약품청 홈페이지: http://www.fda.gov
2. 연방 식품의약품화장품 법(FD&C 법):

http://www.fda.gov/RegulatoryInformation/Legislation/FederalFoodDrug
andCosmeticActFDCAct/default.htm
* 자세한 참고문헌은 본 문서의 각주에 나와 있다.
60
부록 1 임상시험계획 승인신청서: 미국 식품의약품청 양식 157179)
79) http://www.fda.gov/downloads/AboutFDA/ReportsManualsForms/Forms/UCM083533.pdf
62
양식 1571 작성법80)
필드 1: 임상시험 의뢰자명
임상시험 의뢰자는 임상시험에 대한 책임을 지고 시험을 개시하는 자이다. 의뢰자는
개인, 제약회사, 정부기관, 학술기관, 사설기관 또는 다른 기관일 수 있다.
필드 2: 제출일자
신청서를 미국 식품의약품청에 제출한 일자를 기입한다. 기입한 일자는 제출용 표지
상의 일자와 일치해야 한다.
필드 3~4: 시험의뢰자 주소 및 연락처

필드 1에서 확인된 시험의뢰자의 주소 및 연락처를 작성한다.
필드 5: 의약품명
의약품명에는 제네릭의약품명이 있을 경우 상품명을 기입한다. 또한 제형,
유효성분에 대한 고유성분식별자(Unique ingredient identifier, UNII) 용어 및
코드(해당 시)를 작성한다.
필드 6: 임상시험계획 승인신청번호
사전에 부여 받았을 경우 임상시험계획 승인신청번호를 기입한다. 임상시험계획
승인신청번호가 부여되지 않았을 경우 빈 칸으로 남겨둔다. 6자리보다 적은
임상시험계획 승인신청번호의 경우 해당 임상시험계획 승인신청번호 앞에 0을
붙여야 한다(예. 임상시험계획 승인신청 12345는 012345로 기입한다).
필드 7: 사용에 대한 (제안된) 적응증

제안된 적응증이 기재되어야 한다. 제안된 적응증이 희귀질환에 대한 것일
경우(유병률<미국 환자 20만 명) 명시한다. 해당 신청서 제출에 대한 임상시험
의뢰자가 희귀지정번호(Orphan Designation Number) 보유자일 경우 “예”를
선택하고 적절한 필드에 6자리 희귀지정번호를 기입하며, 아닐 경우에는 “아니오”를
선택한다.
80) Instructions for filling out form FDA 1571 – Investigational New Drug Application (IND) (http://www.fda.
gov/downloads/AboutFDA/ReportsManualsForms/Forms/UCM182850.pdf)
64
필드 8: 수행할 임상시험 단계
수행할 임상시험의 단계 또는 단계들에 대한 확인
필드 9: 상호참조
임상시험 의뢰자는 특정한 정보(제조 및 관리 정보, 약리학 및 독성학 자료 또는
이전에 수행된 임상시험 자료)가 사전에 미국 식품의약품청에 제출되지 않았다면,
임상시험계획 승인신청과 함께 해당 정보를 제출하는 것이 필요하다. 사전에 제출한
정보에 대해 임상시험 의뢰자가 필드 1에 기재된 의뢰자와 동일하지 않을 경우, 사전
제출 정보에 대해 의뢰자는 반드시 미국 식품의약품청이 해당 정보를 참조할 수
있도록 하는 허가서를 제공해야 한다.
필드 10: 일련 번호
임상시험계획 승인신청 제출의 경우 연속적으로 번호가 매겨져야 한다.
필드 11: 제출 정보
초기 임상시험계획승인 신청(IND): 최초의 임상시험계획 승인신청 제출에
대해서만 체크해야 한다. 이후 제출의 경우, 해당 제출이 두 개 이상의 정보를
포함할 수 있기 때문에 적용되는 모든 칸에 체크한다.
임상시험 중단에 대한 조치: 임상시험 중단서에 명시되었던 결함을 정정하는 제출
정보를 요청하는 미국 식품의약품청의 요청에 대한 응답: 정보 요청에 대한 응답을
포함하는 제출
재개 또는 재인증에 대한 요청: 임상시험이 진행되지 않고 있는 임상시험계획
승인신청의 임상시험을 재개하기 위한 요청
연례 보고서: 임상시험계획 승인신청이 효력을 발한 일자로부터 60일 이내에
제출된 임상시험 진행사항에 대한 간략한 보고서
일반적인 연락: 임상시험과 관련하여 임상시험 의뢰자와 미국 식품의약품청 간의
연락
개발 안전성 최신 보고서(Development Safety Update Report, DSUR): 임상시험
의뢰자가 임상시험용 의약품의 발전하는 안전성 프로파일을 적절하게 모니터하고
평가할 수 있도록 하는 정보를 제공하는 보고서로서 연례 보고서 대신 사용될 수
있다.
기타사항: 다른 범주에 해당하지 않는 제출
임상시험 계획서 수정:
- 신규 임상시험 계획서: 임상시험계획 승인신청 시 포함되었던 계획서에서
다루지 않은 임상시험의 계획서
- 계획서에 대한 변경: 임상시험 연구자 변경 등 임상시험 계획서에 대한
변경을 기술하는 제출
- 신규 임상시험 연구자: 사전에 제출된 임상시험 계획서를 수행하기 위해
추가된 새로운 임상시험 연구자
시판 후 요건 또는 시판 후 책무(PMR/PMC)81) 관련 계획서
-
정보 수정: 제출이 적용되는 검토분야를 선택한다
요청사항: 제출에 포함된 요청 유형을 선택한다.
임상시험계획 승인신청 안전성 보고서:
- 초기 서면 보고서: 21 CFR 312.32(c)
- 서면 보고서에 대한 후속조치: 21 CFR 312.32
필드 21: 필드 17에 기재된 자의 이메일 주소를 기입한다.

생물의약품센터(CBER)에 제출된 임상시험계획 승인신청의 경우, 비보안 이메일을
통해 연락을 허가하는 특정 문구도 표지에 적절하게 포함되어야 한다.
필드 22: 해당 양식이 의뢰자 또는 의뢰자의 허가된 대표자가 서명한 일자를

기입한다. 이 일자는 필드 2에 기재된 일자와 다를 수 있다.
필드 23: 확인서명자명
필드 25의 신청서에 서명한 자가 미국에 거주하지 않거나 미국 내 제조소가 없는 경우,
제출은 반드시 미국에 거주하거나 미국 내 제조소를 운영하는 대리인(attorney/agent)
또는 다른 허가와 관련된 자가 확인서명해야 한다.
필드 24: 확인서명자 주소
해당되는 경우 필드 23에 기입된 자의 전체 메일 주소를 기입한다.
필드 25: 임상시험 의뢰자 또는 의뢰자의 대리인의 서명

필드 17에 기입된 자는 반드시 이 필드에 서명해야 한다.
필드 26: 확인서명자 서명
해당되는 경우 필드 23에 기재된 자는 반드시 이 필드에 확인서명해야 한다.
81) PMR: post-marketing requirement; PMC: post-marketing commitment
66
부록 2 신약 ․ 제네릭의약품 허가신청서: 미국 식품의약품청 양식 356h82):
(http://www.fda.gov/ downloads/AboutFDA/ReportsManualsForms/Forms/UCM082348.pdf)
68
양식 356h 작성법83)
필드 1: 신청서를 미국 식품의약품청에 제출한 일자를 기입한다. 기입한 일자는

제출용 표지 상의 일자와 일치해야 한다.
필드 2~6: 신청자 정보
본 섹션은 신청서를 제출하는 신청자 또는 법인의 이름, 도로 주소, 전화 및 팩스
번호를 포함해야 한다. 필드 6에서 미국인이 아닌 신청자를 대신하도록 허가된 자나
법인의 이름, 도로 주소, 전화번호를 기입한다.
필드 7~15: 의약품 기술사항

본 섹션은 본 신청 또는 제출의 대상이 되는 의약품을 확인하기 위해 필요한 모든
정보들을 포함해야 한다.
- 필드 7: 6자리 신청 번호를 기입한다. 6자리보다 적은 신청번호의 경우 해당
신청번호 앞에 0을 붙여야 한다(예. 신약 허가신청 12345는 012345로 기입한다).
- 필드 8: 4자리 변경신청 번호를 기입하되 4자리보다 적은 변경 신청 번호는 앞에
0을 붙여 기입한다(예. 변경신청 번호 1은 0001로 기입한다).
- 필드 15: 기존(original) 신청과 유효성 변경신청에 한한 것으로 신청서에서 제안된
적응증을 기입한다. 제안된 적응증이 희귀질환에 대한 것일 경우(유병률<미국
환자 20만 명) 명시한다. 신청서에서 제안된 의약품(제네릭의약품 허가신청에
대한 등재 대조의약품이 아님)이 미국 식품의약품청 희귀의약품으로 지정되어
있을 경우 6자리 희귀의약품 지정 번호를 기입한다. 제출이 기존 신청 또는 유효성
변경신청이 아닐 경우, “희귀질환에 대한 적응증인가?”에 대해 “아니오”라고
답한다. 두 개 이상의 제안된 적응증이 있을 경우 필요에 따라 기입란 당 하나의
적응증을 추가하고 각 기입란에 대하여 희귀질환/희귀의약품 지정 정보를
제공함으로써 다음 페이지를 활용한다. 다음 페이지가 필요하지 않을 경우 양식의
상단/하단에 있는 “다음 페이지 삭제”를 클릭한다.
필드 16~31: 신청 정보
필드 16~18: 적절한 신청 유형을 확인한다.
83) Instructions for filling out form FDA 356h – Application to market a new or abbreviated new drug
or biologic for human use
70
필드 19: 신청이 351(k) 생물의약품 허가신청일 경우, 신청의 기반이 되는 생물
대조의약품명과 허가신청 보유자명을 기입한다.
필드 20: 신청이 제네릭의약품 허가신청 또는 505(b)(2) 신약 허가신청일 경우, 신청의

기반이 되는 등재대조의약품명(제네릭의약품 허가신청) 또는 등재의약품(505(b)(2)
신약 허가신청)과 등재의약품의 신청번호를 기입하고 “21 CFR 314.50(i)”에 따라
기술된 특허 증명 또는 기술서의 어떤 유형이 신청서에 명시되었는지 기재한다.
필드 21: 목록상의 제출 유형을 선택하거나, 목록에 없을 경우 “기타”에서 제출

유형을 명시한다.
- 최초(Original): 미국 식품의약품청이 허가서를 발행한 적이 없는 의약품에
대한 신청
- 표시기재사항 변경: 다른 유형의 변경(예. 유효성, 화학 특성·제조·관리,
REMS)을 승인하지 않는 “21 CFR 314.70”과 “21 CFR 601.12”에 기술된 바와
같이 허가된 의약품에 대한 표시기재사항 변경 신청
- 물리·화학적 성질, 제조 및 관리(CMC) 변경: 의약품의 물리·화학적 성질, 제조
및 관리 변경과 그에 상응하는 표시기재사항 변경 등, “21 CFR 314.70”, “21
CFR 314.71”, “21 CFR 314.72”, “21 CFR 601.12”에서 기술된 바와 같이 허가
의약품의 물리·화학적 성질, 제조 및 관리에 대한 변경신청
- 유효성 변경: 기허가의약품에 대한 변경허가 신청으로 새로운 적응증, 새로운
투여법 또는 투여 경로, 다른 기허가의약품 대비 상대적 유효성 주장
(comparative efficacy claim) 또는 환자군의 유의적인 변경(예. 처방약에서 일반약
(OTC drug)로 판매 상태 전환) 또는 임상자료를 필요로 하는 표시기재사항이나
제조 변경을 포함하지만 여기에만 한하지 않음
- 연례 보고서: 신약 허가신청은 “21 CFR 314.81(b)(2)”를, 생물의약품 허가신청은
“21 CFR 601.12(d)”를 참조한다.
- 제품 보고사항(Product Correspondence): 보류 신청 변경이 아닌 신청(예.
정기적 투여 변경, 기증자 재등록 요청, 로트 유통 보고서, 허가증 재발행 요청,
회의 요청) 관련 의사소통 또는 일반 연락. 필드 25(제출 사유)에 제품
보고사항의 내용 또는 목적을 기술한다.
- 위해평가 및 완화전략(Risk Evaluation and Mitigation Strategy, REMS) 변경신청:
신규 위해평가 및 완화전략, 위해평가 및 완화전략 변경(해당 전략의 일부인
약물복용 지침에 대한 변경 포함) 또는 위해평가 및 완화전략 평가 제출을
제안하는 변경신청
- 시판 후 요건 및 책무: 시판 후 요건 또는 책무 관련 정보를 포함하는 제출(예.
비임상 시험계획서, 최종 시험보고서)
- 주기 안전성 보고서(Periodic Safety Report): 주기 안전성 최신 보고서
(Periodic Safety Update Report, PSUR) 양식 내 내용 등 “21 CFR
314.80(c)(2)”, “21 CFR 314.98”, “21 CFR 600.80(c)(2)”에서 기술된 바와 같이
약물 또는 생물의약품 유해사례에 대한 주기 보고서[주기 약물유해사례 보고서
(Periodic Adverse Drug Experience Reports, PADERs)]
- 기타: 상기 제출 유형 중 하나에 해당하지 않을 경우 제출 유형을 명시한다(예.
공식적인 논쟁 해결 요청). 이 박스에 체크하였을 경우 필드 25에서 제출 사유를
기재한다.
필드 22: 나열된 제출 하부유형 중 하나를 선택한다.

- 사전 제출: 완료된 최초 신청 제출 이전에 제출된 정보[예. 부분 신청 제출(순차
제출)]
- 추가 제출: 정보요청서, 분야별 검토서 또는 그 외 미국 식품의약품청과의
연락에 대한 응답 등 보류 중인 기존 신청 또는 보류 중인 변경신청에 대한
제출. 변경에는 필드 21의 목록상에 있는 제출유형(예. 연례보고서에 대한
추가 제출)으로 이전에 제출하였던 정보를 추가하거나 수정하기 위한 목적의
추가 근거 자료를 포함하는 제출을 포함한다.
- 초기 제출: 한번도 제출된 적 없는 필드 21에 있는 제출 유형(사전 제출 제외)
- 재제출: 결정서(action letter)에 대한 분명한 사유서 또는 미국 식품의약품청의
결정 전 철회나 허가 결정 거부 대상이 되어왔던 기존 신청의 경우 제출
필드 23: 해당될 경우 변경신청의 적절한 유형을 선택한다.

- 변경 발효(Changes Being Effected, CBE): 특정 변경이 반영된 의약품의 유통이
가능하도록 해당 변경을 제안하는 변경 신청은 “21 CFR 314.70(c)(6)”와 “21
CFR 601.12(c)(5)”에서 기술된 바와 같이 미국 식품의약품청이 해당 신청을
접수할 때 발생할 수 있다.
- 30일 이내 변경 발효(Changes Being Effected in 30 days, CBE-30): “21 CFR
314.70(c)”와 “21 CFR 601.12(c)”에서 기술된 바와 같이 특정 변경이 반영된
의약품의 유통 전 최소 30일 이내 제출을 요하는 해당 변경을 제안하는 변경 신청
- 사전 허가(Prior Approval, PA): 주요 변경이 반영된 의약품의 유통에 대한
해당 변경을 제안하는 변경 신청은 21 CFR 314.70(b)과 21 CFR 601.12(b)에서
기술된 바와 같이 미국 식품의약품청 허가 전에 발생할 수 없다.
72
필드 24: 본 양식의 필드 21에서 확인된 제출이 오직 소아시험의 자료만 포함할 경우,
“예”를 선택한다. 해당 제출이 소아시험 자료를 포함하지 않거나 성인 및 소아시험
자료를 포함하는 기존의 신청 또는 유효성 변경신청일 경우 “아니오”를 선택한다.
필드 25: 본 섹션은 제출 내용 또는 근거에 대한 간략한 설명을 담아야 한다(예.

“롤러병에서 세포공장으로의 제조 변경” 또는 “년/월/일 정보요청서에 대한 응답”
또는 “소아독점권 결정 요청” 또는 “Subpart H 시판 후 요건 충족을 위함”)
필드 26: 적절한 “제안된 판매 상태”를 선택한다.
필드 27: 제출이 종이문서만인지, 종이문서 및 전자문서인지 또는 전자 미디어만

포함하는지를 명시한다(예. 전자 미디어 또는 전자 제출 게이트웨이(Electronic
Submissions Gateway, ESG)를 통해 제출한 전자 제출).
필드 28: 본 제출 서류에 포함된 전자 미디어 등 부수(number of volumes)를

기입한다.
필드 29: 기존(초기) 신청, 유효성 변경신청, 의약품의 물리 ․ 화학적 성질, 제조 및

관리 변경신청 등의 제출 유형에 대한 재제출 시, 본 섹션은 원료의약품 및
완제의약품에 대한 모든 제조, 포장, 관리현장의 장소에 대한 완전한 정보를 포함해야
한다. 생동성 시험소, 첨가제 시험소, 용기/마개 제조 및 시험 제조소에 대한 제조소
정보는 필드 29에서 필요하지 않다. 이러한 재제출과 제출 유형에 대한 변경에 있어
완전한 제조소 정보가 필요 시 본 섹션에 기재되어야 한다(예. 이전에 제출한 제조소
정보에 대한 변경사항을 기술하는 변경, 제조소를 추가하거나 없애는 변경, 제조소
정보 등 의약품의 물리 ․ 화학적 성질, 제조 및 관리 정보를 포함하는 재제출). 각
현장에 대해서는 제조소명, 주소, 등록(FEI) 번호, 의약품 등록[MF: 원료의약품
등록(DMF) 또는 생물의약품 등록(Biologic Master File, BMF)] 번호(의약품 등록에
따라 사용된 시설의 경우), 제조소 국제 제조소 등록 번호(Data Universal Numbering
System, DUNS)를 포함시킨다. 신청에 있어 신규 제조소인지 여부를 기입한다. 신규
제조소는 자연히 “보류” 상태로 된다. 신규 제조소가 아닐 경우, 현재 상태(예. 유효,
비유효 또는 철회)를 나타내는 적절한 박스를 선택한다. 또한 해당 현장과의 연락을
위한 이름, 주소, 전화 및 팩스 번호, 이메일 주소를 기입한다. “제조 단계 및/또는
시험 유형”에서는 현장에서 수행되고 있는 특정 제조 단계 및/또는 시험 유형
(예. 완제의약품, 안정성 시험)에 대한 간략한 설명을 기입한다. 해당 현장이 실사
준비가 되었는지 여부를 기입하되, 준비가 되지 않았을 경우, 실사 가능일자를 기재한다.
필요 시 완전한 제조소 기술사항이 필드 31, 15항목에서 요구된다는 점을 인지하도록 한다.
필요할 경우 “다음 페이지”를 활용한다. “다음 페이지”가 필요하지 않을 경우 양식

상단/하단에 있는 “다음 페이지 삭제” 버튼을 클릭한다.
필드 30: 본 섹션에는 현재 신청에서 상호 참조되는 모든 생물의약품 허가신청(BLAs),

임상시험계획 승인신청(INDs), 신약 허가신청(NDAs), 시판 전 허가 신청(PMAs),
시판 전 신고(510(k)(s)), 임상시험기기 면제(Investigational Device Exemptions,
IDEs), 및/또는 원료의약품 등록/생물의약품 등록 목록이 기입되어야 한다. 필요
시 “다음 페이지”를 활용한다. “다음 페이지”가 필요하지 않을 경우 양식
상단/하단에 있는 “다음 페이지 삭제” 버튼을 클릭한다.
필드 31: 본 섹션은 특정신청 또는 제출에 포함된 정보 유형을 보여주는 데

사용되어야 할 체크리스트인 항목 1~20을 담고 있다. 해당하는 모든 항목에
체크한다. 완전한 색인 또는 목차는 미국 식품의약품청 양식 356h와, 해당되는 경우
신청자 수수료 표지(미국 식품의약품청 양식 3397, 3792, 또는 3794)에 따라야 한다.
각 섹션에서는 어떤 유형의 정보가 제출되어야 하거나 반드시 제출해야 하는지
보여주기 위해 대부분 항목에 대하여 미국 연방규정집 참고문헌이 제공되어야 하는
점을 숙지한다. 보다 자세한 정보를 얻고자 하는 신청자는 미국 식품의약품청에서
이용 가능한 지침 문서를 참조할 수 있다.
필드 32~39: 증명
본 양식의 필드 32~37에 해당 신청자의 담당자명, 직함, 전화번호, 팩스 번호, 이메일
주소, 도로명 주소를 기입한다. 이 담당자는 적절한 법과 규정에 대한 준수를 증명할
책임이 있다. 본 양식의 필드 6에 기입되어 있는 허가된 미국 대리인 또한 신청자의
담당자로 수행할 수 있다. 본 양식의 필드 38은 반드시 신청자 또는 신청자의
대리인(attorney/agent) 또는 다른 허가 받은 관계자가 서명해야 한다. 필드 38에
서명한 자가 미국에 거주하지 않거나 미국 내 제조소가 없을 경우, 해당 양식은
반드시 미국에 거주하거나 미국 내 제조소를 운영하는 대리인(attorney/agent) 또는
다른 허가된 관계자가 확인서명해야 한다.
74
2
Drug Approval System
of the United States of America
APEC Harmonization Center

Abbreviation
FDA: Food and Drug Administration
CDER: Center for Drug Evaluation and Research
FD&C Act: Federal Food, Drug, and Cosmetic Act
IND : Investigational New Drug application
NDA: New Drug Application
ANDA: Abbreviated New Drug Application
PDUFA: Prescription Drug User Fee Act
GDUFA: Generic Drug User Fee Amendments
Notice
1. Due to the purpose of this document, most of the information was quoted
directly from the website or related guidelines of each country’s drug
regulatory agencies, and reviewed by the agencies.
2. This document is limited only to pharmaceutical products, not applicable to

biological and herbal products.
3. When referring to the contents of this document, check the up-to-date

information including related laws and regulations, and revision of guidelines.
Chapter
Ⅰ Drug Regulatory Agency ·
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1. Food and Drug Administration ·
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Ⅱ Related Laws, Regulations, and Guidances ·
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1. Federal Food, Drug and Cosmetic Act ··
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2. Code of Federal Regulations ·
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3. Guidance ··
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Ⅲ Classification of Pharmaceutical Products ·
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1. New drug ···
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2. Generic drug ·
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3. Over-the-Counter drug ·
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Ⅳ Drug Approval System ·
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1. Investigational New Drug application ··
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2. New Drug Application approval · ·
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3. Orphan drug designation · ··
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4. Generic drug application · ·
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5. Accelerated approval of new drugs for serious or
life-threatening illness ·
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Chapter
Ⅴ Others ·
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1. Good Manufacturing Practice · ·
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2. Drug Master File · ·
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3. Drug labeling · ·
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4. Certificate of a Pharmaceutical Product · ·
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5. Establishment registration and drug listing ·
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6. Fees · ··
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Chapter
Ⅵ References ·
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79 Drug Approval System of the United States of America

Ⅰ. Drug Regulatory Agency
1. Food and Drug Administration1)

The Food and Drug Administration (FDA) is responsible for protecting the
public health by assuring the safety, efficacy and security of human and
veterinary drugs, biological products, medical devices, the Nation’s food supply,
cosmetics, and products that emit radiation.
FDA is also responsible for advancing the public health by helping to speed
innovations that make medicines more effective, safer, and more affordable and
by helping the public get the accurate, science-based information they need to
use medicines and foods to maintain and improve their health. FDA has
responsibility for regulating the manufacturing, marketing and distribution of
tobacco products to protect the public health and to reduce tobacco use by
minors.
Finally, FDA plays a significant role in the Nation’s counterterrorism capability.
FDA fulfills this responsibility by ensuring the security of the food supply and
by fostering development of medical products to respond to deliberate and
naturally emerging public health threats.
1.1 Organization
FDA's organization consists of the Office of the Commissioner and four
directorates overseeing the core functions of the agency: Medical Products and
Tobacco, Foods and Veterinary Medicine, Global Regulatory Operations and
Policy, and Operations (See Figure 1).
1) About FDA> What We Do (http://www.fda.gov/aboutfda/whatwedo/default.htm)
80
1.2 Tasks3)
1) Head offices
Office of the Commissioner (OC): Leadership of the agency's scientific

activities, communication, legislative liaison, policy and planning,
women's and minority health initiatives, agency operations, and
toxicological research.
Office of Foods and Veterinary Medicine: Leads a functionally unified

FDA Foods Program that addresses food and feed safety, nutrition, and
other critical areas to achieve public health goals.
Office of Global Regulatory Operations and Policy: Provides leadership

for FDA's domestic and international product quality and safety efforts.
Office of Medical Products and Tobacco: Provides advice and counsel to

the Commissioner on all medical product and tobacco-related programs
and issues.
Office of Operations: Provides agency-wide services including information

technology, financial management, procurement, freedom of information,
FDA history, and facilities.
Office of Policy, Planning Legislation, and Analysis: Provides strategic

policy and legislative leadership, planning, and data-driven analysis for
the Food and Drug Administration to more effectively protect and
promote the public health
2) Centers under Office of Medical Products and Tobacco
Center for Drug Evaluation and Research (CDER): CDER performs an

essential public health task by making sure that safe and effective drugs
are available to improve the health of people in the United States. CDER
regulates over-the-counter and prescriptions drugs, including biological
therapeutics and generic drugs.
3) About FDA> FDA Organization (http://www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices/default.htm)
82
Center for Biologics Evaluation and Research (CBER): CBER regulates
biological products for human use under applicable federal laws,
including the Public Health Service Act and the Federal Food, Drug and
Cosmetic Act (FD&C Act). CBER protects and advances the public health
by ensuring that biological products are safe and effective and available
to those who need them. CBER also provides the public with information
to promote the safe and appropriate use of biological products.
Center for Devices and Radiological Health (CDRH): CDRH facilitates

medical device innovation by advancing regulatory science, providing industry
with predictable, consistent, transparent, and efficient regulatory pathways,
and assuring consumer confidence in devices marketed in the U.S.
Center for Tobacco Product (CTP): CTP oversees the implementation of

the Family Smoking Prevention and Tobacco Control Act. Some of the
Agency’s responsibilities under the law include setting performance
standards, reviewing premarket applications for new and modified risk
tobacco products, requiring new warning labels, and establishing and
enforcing advertising and promotion restrictions.
3) Offices under CDER
CDER consists of the following offices responsible for drug regulation:

Office of the Center Director
Office of Communications (OCOMM): OCOMM provides human drug

information with the following functions:
(1) Provide strategic communication advice to center and agency
leadership
(2) Maintain a broad understanding of the information needs of all CDER
stakeholders
(3) Develop and coordinate overarching public communication initiatives
and educational activities
(4) Employ comprehensive communication approaches to ensure consistent
branding,

(5) Messaging, and strategic direction of CDER’s communication products
(6) Collaborate with internal and external partners and stakeholders
(7) Provide expertise on multimedia communication tools to inform and educate.
Office of Compliance (OC): OC promotes and protects public health

through strategies and actions that minimize consumer exposure to
unsafe, ineffective, and poor quality drugs.
Office of Generic Drugs (OGD): OGD is responsible for providing

regulatory oversight to expedite the availability of safe, effective, and
high-quality generic drugs to patients. OGD also provide guidance to
regulated industry on a wide variety of clinical, scientific, and regulatory
matters relating to generic drugs.
Office of Management (OM): OM delivers highly effective, responsive and

timely management resources and services for the FDA’s Center for Drug
Evaluation and Research
Office of Medical Policy (OMP): OMP develops medical policy by:

(1) Providing Center oversight and leadership in the development of
medical policy, procedures, and policy initiatives pertaining to drug
development, drug approval, bioresearch monitoring, human subject
protection, post market surveillance processes, and the science and
efficiency of clinical trials
(2) Providing scientific and regulatory leadership in ensuring accurate
and effective communication of medical information to healthcare
professionals and patients in compliance with applicable regulations
(3) Fostering an interdisciplinary approach to medical policy development,
implementation, and coordination through collaboration with other
disciplines, program areas, FDA Centers, and stakeholders in a manner
that enhances integration of evolving science and policy into drug
development, regulatory review, and post market surveillance processes
(4) Providing guidance and policy development regarding prescription
drug promotion and reviewing prescription drug advertising and
promotional labeling to ensure that the information contained in these
materials is not false or misleading.
84
Office of New Drugs (OND): OND is responsible for providing regulatory
oversight for investigational studies during drug development and
making decisions regarding marketing approval for new (innovator or
non-generic) drugs, including decisions related to changes to already
marketed products. It also provides guidance to regulated industry on
a wide variety of clinical, scientific, and regulatory matters.
Office of Pharmaceutical Quality (OPQ): OPQ is an office within CDER
that creates a single unit dedicated to product quality. OPQ creates a
uniform drug quality program across all sites of manufacture, whether
domestic or foreign, and across all drug product areas - new drugs,
generic drugs, and over-the-counter drugs.
Office of Regulatory Policy (ORP): ORP develops policies and procedures
related to the regulation of human drugs under the FD&C Act and
disclosure information under the Freedom of Information Act.
Office of Strategic Programs (OSP): OSP advises and assists the Director,
CDER and other key agency officials on the performance of CDER
planning, analysis, and business informatics activities.
Office of Surveillance and Epidemiology (OSE): OSE conducts postmarketing
surveillance and risk assessment programs to identify adverse event that
did not appear during the drug development process. Its activities include
updating drug labeling, providing more information to the community,
implementing or revising a risk management program, and reevaluating
approval or marketing decisions.
Office of Translational Sciences (OTS): OTS promotes efficient and informative
study designs and data analysis methods to quantitatively evaluate the
efficacy, safety, and dosing of drugs through collaboration among the
Office of Biostatistics, Office of Clinical Pharmacology, and other offices
in CDER and Centers in FDA.
1.3 Website
http://www.fda.gov

Ⅱ. Related Laws, Regulations, and Guidances
1. Federal Food, Drug and Cosmetic Act4)

The『Federal Food, Drug and Cosmetic Act (FD&C Act)』is basis of drug
approval in the United States. It was passed in 1938, covering the public health
system including authorizing FDA to mandate evidence of safety for new drugs,
issue standards for food, and conduct factory inspections.
The『FD&C Act』consists of 10 chapters:
(1) Chapters I and II: Short Title and Definitions
(2) Chapter III: Prohibited Acts and Penalties
(3) Chapter IV: Food
(4) Chapter V: Drugs and Devices
(5) Chapter VI: Cosmetics
(6) Chapter VII: General Authority
(7) Chapter VIII: Imports and Exports
(8) Chapter IX: Tobacco Products
(9) Chapter X: Miscellaneous
2. Code of Federal Regulations5)

The『Code of Federal Regulations (CFR)』is a codification of the general and
permanent rules published in the Federal Register by the Executive departments
and agencies of the Federal Government. “Title 21 – Food and Drug” of the
CFR is reserved for rules of the Food and Drug Administration. Each title (or
volume) of the CFR is revised once each calendar year.
4) Regulatory Information > Legislation (http://www.fda.gov/RegulatoryInformation/Legislation/default.htm)

5) Medical Devices > Device Advice: Comprehensive Regulatory Assistance > Medical Device Databases
(http://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/Databases/ucm135680.htm)
86
3. Guidance
Guidance documents represent FDA's current thinking on a topic. They do not
create or confer any rights for or on any person and do not operate to bind
FDA or the public. Alternative approach may be used if the approach satisfies
the requirements of the applicable statutes and regulations. Useful guidances
are available in the FDA website at:
http://www.fda.gov/RegulatoryInformation/Guidances/default.htm)

Ⅲ. Classification of Pharmaceutical Products
According to the『FD&C Act』Sec 321, the term “drug” means:

1) Articles recognized in the official United States Pharmacopoeia, official
Homoeopathic Pharmacopoeia of the United States, or official National
Formulary, or any supplement to any of them
2) Articles intended for use in the diagnosis, cure, mitigation, treatment, or
prevention of disease in man or other animals
3) Articles (other than food) intended to affect the structure or any function
of the body of man or other animals
4) Articles intended for use as a component of any article specified in clause
1), 2), or 3).
1. New drug
According to the『FD&C Act』Sec 321, the term “new drug” means:
1) Any drug (except a new animal drug or an animal feed bearing or containing
a new animal drug) the composition of which is such that such drug is not
generally recognized, among experts qualified by scientific training and
experience to evaluate the safety and effectiveness of drugs, as safe and
effective for use under the condition prescribed, recommended, or suggested
in the labeling thereof, or
2) Any drug (except a new animal drug or an animal feed bearing or containing
a new animal drug) the composition of which is such that such drug, as
a result of investigations to determine its safety and effectiveness for use
under such conditions, has become so recognized, but which has not,
otherwise than in such investigations, been used to a material extent or for
a material time under such conditions.
88
1.1 Orphan drug6), 7)
Orphan drug means “a drug intended for use in a rare disease or condition”
as defined in section 526 of the『FD&C Act』.
According to the『Orphan Drug Act』
, “rare disease or condition” means “any
disease or condition which (A) affects less than 200,000 persons in the United
States, or (B) affects more than 200,000 in the United States and for which there
is no reasonable expectation that the cost of developing and making available
in the United States a drug for such disease or condition will recovered from
sales in the United States of such drug.”
2. Generic drug
“Generic drug” is bioequivalent to a brand name drug in dosage form, safety, strength,
route of administration, quality, performance characteristics, and intended use.
Although generic drugs are chemically identical to their branded counterparts,
they are typically sold at substantial discounts from the branded price.8)
3. Over-the-Counter drug9)
Over-the-counter (OTC) drugs are defined as drugs that are safe and effective
for use by the general public without a prescription. More than 100,000 OTC
drug products are marketed, encompassing about 800 significant active
ingredients. There are more than 80 classes (therapeutic categories) of OTC
drugs, ranging from acne drug products to weight control drug products. As
with prescription drugs, the Center of Drug Evaluation and Research (CDER)
oversees OTC drugs to ensure that they are properly labeled and that their
benefits outweigh their risks.
6) FD&C Act (21CFR 360bb), Designation of drugs for rare diseases or conditions
7) FD&C Act (21CFR 316 subpart C, 316.20-316.30) Designation of an orphan drugs
8) Resources for You > Information for Consumers (Drugs) > Questions & Answers
(http://www.fda.gov/Drugs/ ResourcesForYou/Consumers/QuestionsAnswers/ucm100100.htm)
9) Drugs > Development & Approval Process (Drugs) > How Drugs are Developed and Approved > Types
of Applications > Drug Applications for Over-the-Counter Drugs
(http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/SmallBusinessAssistance/ucm052786.htm)

Ⅳ. Drug Approval System
1. Investigational New Drug application
1.1 Types of application10)

There are two Investigational New Drug application (IND) categories -
commercial and research (non-commercial), and three types of IND as follows:
1) Investigator IND: This application is submitted by a physician who both
initiates and conducts an investigation, and under whose immediate
direction the investigational drug is administered or dispensed. A physician
might submit a research IND to propose studying an unapproved drug, or
an approved product for a new indication or in a new patient population.
2) Emergency Use IND: This application allows the FDA to authorize use of
an experimental drug in an emergency situation that does not allow time
for submission of an IND in accordance with “21CFR, Sec. 312.23 or Sec.
312.34”. It is also used for patients who do not meet the criteria of an existing
study protocol, or if an approved study protocol does not exist.
3) Treatment IND11): This application is submitted for experimental drugs
showing promise in clinical testing for serious or immediately life-threatening
conditions while the final clinical work is conducted and the FDA review
takes place. In the case of a serious disease, a drug ordinarily may be made
available for treatment use under this section during Phase 3 investigations
or after all clinical trials have been completed. Meanwhile, in the case of
10) FDA Website >Drugs > Development & Approval Process (Drugs) > How Drugs are Developed and
Approved > Types of Applications > Investigational New Drug (IND) Application
(http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/howDrugsareDevelopedandApproved/A
pprovalApplications/InvestigationalNewDrugINDApplication/default.htm)
11) FD&C Act (21CFR 312.34) Treatment use of an investigational new drug
90
an immediately life-threatening disease, a drug may be made available for
treatment use under this section earlier than Phase 3, but ordinarily not
earlier than Phase 2.
1.2 Procedure12)
When submitting original IND applications, sponsors are expected to send their
applications in triplicate (one original and two copies). Electronic submissions
should be considered whenever possible.
Each application should be accompanied by:
1) FDA Form 1571 (IND application cover);
2) FDA Form 1572 (Investigator’s statement); and
3) FDA Form 3674 (Certification requirement & mandatory registration and
reporting of results for applicable clinical trials through ClinicalTrials.gov)
The current address for sending IND applications may be found at the FDA
website under Investigator-Initiated Investigational New Drug (IND)
Applications.13) When IND application is received, FDA will notify the sponsor
of the date it receives the application through an IND acknowledgment letter.
1.3 Review period14)

The IND application may go into effect 30 days after FDA receives the application,
unless FDA notifies the sponsor that the investigations described in the
application are subject to a Clinical Hold; or on earlier notification by FDA
that the clinical investigations in the IND may begin. During this time, FDA
has an opportunity to review the IND for safety to assure that research subjects
will not be subjected to unreasonable risk. The sponsor shall not begin a clinical
investigation until the investigation is subject to an IND which is in effect.
12) IND Application Procedures: Overview

13) Drugs > Development & Approval Process (Drugs) > How Drugs are Developed and Approved >
Types of Applications > Investigational New Drug (IND) Application
14) FD&C Act (21CFR 312.20) Requirement for an IND

1.4 Meeting15)
During clinical trial, a sponsor could request meetings with FDA. For more
information, refer to 21CFR 312.47 and『Formal meetings between the FDA and
Sponsors or Applicants』 16).
1.5 Use of foreign clinical data17), 18)

FDA will accept as support for an IND or application for marketing approval
(an application under section 505 of the 『 FD&C Act』 or section 351 of
the 『Public Health Service Act』 ) a well-designed and well-conducted foreign
clinical study not conducted under an IND, if the following conditions are met:
The study was conducted in accordance with Good Clinical Practice (GCP).
FDA is able to validate the data from the study through an onsite
inspection if the agency deems it necessary.
A sponsor or applicant who submits data from a foreign clinical study not
conducted under an IND as support for an IND or application for marketing
approval must submit to FDA, a description of the actions the sponsor or
applicant took to ensure that the research conformed to GCP. The description
is not required to duplicate information already submitted in the IND or
application for marketing approval. Instead, the description must provide either
the following information or a cross-reference to another section of the
submission where the information is located:
The investigator's qualifications;
A description of the research facilities;
A detailed summary of the protocol and results of the study and, should
FDA request, case records maintained by the investigator or additional
background data such as hospital or other institutional records;
15) FD&C Act (21CFR 312.47) Meetings

16) http://www.fda.gov/downloads/drugsguidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm153222.pdf
17) FD&C Act (21CFR312.120 ) Foreign clinical studies not conducted under an IND
18) FD&C Act (21CFR314.106) Foreign data
92
A description of the drug substance and drug product used in the study,
including a description of the components, formulation, specifications,
and, if available, bioavailability of the specific drug product used in the
clinical study;
If the study is intended to support the effectiveness of a drug product,

information showing that the study is adequate and well controlled under
§314.126;
The name and address of the Independent Ethics Committee (IEC) that
reviewed the study and a statement that the IEC meets the definition
in §312.3. (The sponsor or applicant must maintain records supporting
such statement, including records of the names and qualifications of IEC
members, and make these records available for agency review upon
request)
A summary of the IEC's decision to approve or modify and approve the

study, or to provide a favorable opinion;
A description of how informed consent was obtained;
A description of what incentives, if any, were provided to subjects to

participate in the study;
A description of how the sponsor(s) monitored the study and ensured

that the study was carried out consistently with the study protocol; and
A description of how investigators were trained to comply with GCP and

to conduct the study in accordance with the study protocol, and a
statement on whether written commitments by investigators to comply
with GCP and the protocol were obtained.

1.6 Required Dossiers19)
Form FDA 1571: IND Application form (Appendix 1)
Form FDA 1572: Statement of Investigator20)(Information can be supplied
in the form of attachments (such as curriculum vitae) rather than entering
that information directly onto the form, but this should be so noted under
the relevant section numbers.)
Form FDA 3674: Certification of Compliance
Form FDA 3454: Certification - Financial Interests and Arrangements of
Clinical Investigators
Form FDA 3455: Disclosure - Financial Interest and Arrangements of
Clinical Investigators
While IND application sponsors are not required to submit information
regarding clinical investigators’ financial interests or arrangements in the
original IND applications, they are expected to collect this information before
a clinical investigator participates in a clinical study. For further information,
refer to『Guidance for Clinical Investigators, Industry, and FDA Staff: Financial
Disclosure by Clinical Investigators』.21)
1.7 Related guidelines22)

『Safety Reporting Requirements for INDs and Bioequivalence/Bioavailability
(BE/BA) Studies』
『Enforcement of Safety Reporting Requirements for INDs and Bioequivalence/
Bioavailability (BE/BA) Studies』
『Exploratory IND Studies』
19) FDA website > Drugs > Development & Approval Process (Drugs) > Forms & Submission Requirements
(http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/FormsSubmissionRequirements/default.htm)
20) Form FDA 1572 is not a requirement per 21 CFR 312.23, but the information it contains must be submitted.
21) http://www.fda.gov/ucm/groups/fdagov-public/@fdagov-afda-gen/documents/document/ucm341008.pdf
Approved > Types of Applications > Investigational New Drug(http://www.fda.gov/Drugs/Development
ApprovalProcess/HowDrugsareDevelopedandApproved/ApprovalApplications/InvestigationalNew
DrugINDApplication/default.htm#FDA Guidances for Investigational New Drugs)
94
『Content and Format of Investigational New Drug Applications (INDs)
for Phase 1 Studies of Drugs, Including Well Characterized, Therapeutic,
Biotechnology-Derived Products』
『Bioavailability and Bioequivalence Studies for Orally Administered Drug

Products - General Considerations』
『Guideline for Drug Master Files』
『Immunotoxicology Evaluation of Investigational New Drugs』
『Guidance for Industry: Formal Meetings Between the FDA and Sponsors
or Applicants』
『Investigational New Drug Applications (INDs) - Determining Whether

Human Research Studies Can Be Conducted Without an IND』

2. New Drug Application approval
2.1 NDA procedure
2.1.1 Flow chart for NDA
Figure 2. Flow Chart for New Drug Application
96
2.1.2 Procedure
New Drug Application (NDA) - This is the formal step a drug sponsor takes
to ask that FDA consider approving a new drug for marketing in the United
States. An NDA includes all animal and human data and analyses of the data,
as well as information about how the drug behaves in the body and how it
is manufactured.23)
NDA processes follow steps as below:
1) Pre-NDA Meeting24)
2) NDA submission and Review
When an NDA comes in, FDA has 60 days to decide whether to file it
so that it can be reviewed. FDA can refuse to file an application that
is incomplete.
Once a new drug application is filed, an FDA review team - medical

doctors, chemists, statisticians, microbiologists, pharmacologists, and
other experts - evaluates whether the studies the sponsor submitted show
that the drug is safe and effective for its proposed use. No drug is
absolutely safe; all drugs have side effects. “Safe” in this sense means
that the benefits of the drug appear to outweigh the known risks.
The review team analyzes study results and looks for possible issues with
the application, such as weaknesses of the study design or analyses.
Reviewers determine whether they agree with the sponsor’s results and
conclusions, or whether they need any additional information to make
a decision.
Each reviewer prepares a written evaluation containing conclusions and

recommendations about the application. These evaluations are then
considered by team leaders, division directors, and office directors,
depending on the type of application.
23) FDA website > Drugs > Resources for You > Information for Consumers (Drugs) > The FDA's Drug
review process: Ensuring Drugs are safe and effective)
http://www.fda.gov/drugs/resourcesforyou/consumers/ucm143534.htm
24) FD&C Act (21CFR312.47(2)) pre-NDA and pre-BLAS meetings

3) Reviews for drug labeling25), 26)
Also the drug labeling is reviewed by FDA whether the label contains the
following information:
Adequate information for such use, including indications, effects, dosages,

routes, methods, and frequency and duration of administration and any
relevant warnings, hazards, contraindications, side effects, and precautions,
under which practitioners licensed by law to administer the drug can use
the drug safely and for the purposes for which it is intended, including
all conditions for which it is advertised or represented; and
The same information concerning the ingredients of the drug as appears

on the label and labeling on or within the package from which the drug
is to be dispensed.
4) FDA inspection
Inspection on the facility, etc. will be conducted by FDA. For further

information, refer to 1. Good Manufacturing Practice under Section V.
Others of this document.
5) Drug Approval
2.2 NDA505(b)(2)27), 28)
2.2.1 Definition
A 505(b)(2) application is one for which one or more of the investigations relied
upon by the applicant for approval “were not conducted by or for the applicant
and for which the applicant has not obtained a right of reference or use from
the person by or for whom the investigations were conducted.”
25) FD&C Act (21CFR201.56) General requirements on content and format of labeling for human prescription
drugs and biological products
26) FD&C Act (21CFR201.100) Prescription drugs for human use
27) FD&C Act (21CFR314.54) Procedure for submission of an application requiring investigations for approval
of a new indication for, or other change from, a listed drug.
(http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm079345.pdf)
98
2.2.2 Subjects to 505(b)(2) application
The following types of drugs or drug application is subjected to 505(b)(2)
application:
New chemical entity/new molecular entity (NCE/NME):
A 505(b)(2) application may be submitted for an NCE when some part
of the data necessary for approval is derived from studies not conducted
by or for the applicant and to which the applicant has not obtained a
right of reference. For an NCE, this data is likely to be derived from
published studies, rather than FDA's previous finding of safety and
effectiveness of a drug. If the applicant had a right of reference to all
of the information necessary for approval, even if the applicant had not
conducted the studies, the application would be considered a 505(b)(1)
application.
Changes to previously approved drugs:

For changes to a previously approved drug product, an application may
rely on the Agency's finding of safety and effectiveness of the previously
approved product, coupled with the information needed to support the
change from the approved product. The additional information could be
new studies conducted by the applicant or published data.
2.2.3 Examples of 505(b)(2) applications

1) Dosage form: An application for a change of dosage form, such as a change
from a solid oral dosage form to a transdermal patch that relies to some
extent upon the Agency's finding of safety and/or effectiveness for an
approved drug.
2) Strength: An application for a change to a lower or higher strength.
3) Route of administration: An application for a change in the route of

administration, such as a change from an intravenous to intrathecal route
4) Formulation: An application for a proposed drug product that contains a

different quality or quantity of an excipient(s) than the listed drug where

the studies required for approval are beyond those considered limited
confirmatory studies appropriate to a 505(j) application.
5) Dosing regimen: An application for a new dosing regimen, such as a change

from twice daily to once daily.
6) Active ingredient: An application for a change in an active ingredient such

as a different salt, ester, complex, chelate, clathrate, racemate, or enantiomer
of an active ingredient in a listed drug containing the same active moiety.
7) New molecular entity: In some cases a new molecular entity may have been
studied by parties other than the applicant and published information may
be pertinent to the new application. This is particularly likely if the NME
is the prodrug of an approved drug or the active metabolite of an approved
drug. In some cases, data on a drug with similar pharmacologic effects could
be considered critical to approval.
8) Combination product: An application for a new combination product in

which the active ingredients have been previously approved individually.
9) Indication: An application for a not previously approved indication for a

listed drug.
10) Rx/OTC switch: An application to change a prescription (Rx) indication

to an over-the-counter (OTC) indication.
11) OTC monograph: An application for a drug product that differs from a
product described in an OTC monograph (21 CFR 330.11), such as a
non-monograph indication or a new dosage form.
12) Naturally derived or recombinant active ingredient: An application for a

drug product containing an active ingredient(s) derived from animal or
botanical sources or recombinant technology where clinical investigations
are necessary to show that the active ingredient is the same as an active
ingredient in a listed drug.
100
2.2.4 Procedure
Refer to 2.1 Procedure (NDA) under IV. Drug Approval System of this document.
2.3 Review period

In accordance with the『Prescription Drug User Fee Act (PDUFA)』
, FDA's
CDER expects to review and act on at least 90 percent of NDAs for standard
drugs no later than 10 months after the applications are received. The review
goal is six months for priority drugs.
The initial review cycle may be adjusted by mutual agreement between FDA
and an applicant as the result of a major amendment.
2.4 Required dossiers
2.4.1 Required Format

NDA can be processed through either paper or electronic submission using CTD
(e-CTD) format. Using e-CTD format is to enhance the receipt, processing, and
review of electronic submissions to FDA; to facilitate efficient submission
handling; and to harmonize the organization and formatting of electronic
submission for multiple submission type. For detailed information on CTD
format, please refer to the『Guidance for Industry: Submitting Marketing
Applications According to the ICH-CTD Format - General Considerations』
29).
2.4.2 Documentation
With the application form, the related documentation required in an NDA is
supposed to tell the drug's whole story, including what happened during the
clinical tests, what the ingredients of the drug are, the results of the animal
studies, how the drug behaves in the body, and how it is manufactured,
processed and packaged. Also the application must contain data from specific
technical viewpoints for review, including chemistry, pharmacology, medical,
biopharmaceutics, and statistics.
See Application form: FDA Form 356h30)(Appendix 2)
29) http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm073308.pdf

2.4.3 Required documents for 505(b)(2)31)
505(b)(2) application should include the following:
1) Identification of those portions of the application that rely on information
the applicant does not own or to which the applicant does not have a right
of reference
2) If the 505(b)(2) seeks to rely on the Agency's previous finding of safety or

efficacy for a listed drug or drugs, identification of any and all listed drugs
by established name, proprietary name (if any), dosage form, strength, route
of administration, name of the listed drug's sponsor, and the application
number. Even if the 505(b)(2) application is based solely upon literature and
does not rely expressly on an Agency finding of safety and effectiveness
for a listed drug, the applicant must identify the listed drug(s) on which
the studies were conducted, if there are any. If the 505(b)(2) application is
for an NCE and the 505(b)(2) applicant is not relying on literature derived
from studies of an approved drug, there may not be a listed drug. If there
is a listed drug that is the pharmaceutical equivalent to the drug proposed
in the 505(b)(2) application, that drug should be identified as the listed drug.
3) Information with respect to any patents that claim the drug or the use of
the drug for which approval is sought. This patent information will be
published in the Orange Book when the application is approved.
4) Information required under 314.50(j) if the applicant believes it is entitled

to marketing exclusivity
5) A patent certification or statement as required under section 505(b)(2) of the

Act with respect to any relevant patents that claim the listed drug and that
claim any other drugs on which the investigations relied on by the applicant
for approval of the application were conducted, or that claim a use for the
listed or other drug.
79345.pdf)
102
6) If there is a listed drug that is the pharmaceutical equivalent of the drug
proposed in the 505(b)(2) application, the 505(b)(2) applicant should provide
patent certifications for the patents listed for the pharmaceutically equivalent
drug. Patent certifications should specify the exact patent number(s) and the
exact name of the listed drug or other drug even if all relevant patents have
expired.
7) If an application is for approval of a new indication, and not for the

indications approved for the listed drug, a certification so stating.
8) A statement as to whether the listed drug(s) identified above have received

a period of marketing exclusivity. If a listed drug is protected by exclusivity,
filing or approval of the 505(b)(2) application may be delayed.
9) A bioavailability/bioequivalence (BA/BE) study comparing the proposed

product to the listed drug (if any).
10) Studies necessary to support the change or modification from the listed
drug or drugs (if any). Complete studies of safety and effectiveness may
not be necessary if appropriate bridging studies are found to provide an
adequate basis for reliance upon FDA’ finding of safety and effectiveness
of the listed drug(s).
2.5 Related guidelines32)

1) 『Bioavailability and Bioequivalence Studies Submitted in NDAs or INDs -
General Considerations』
2) 『Changes to an Approved NDA or ANDA』
3) 『Changes to an Approved NDA or ANDA: Questions and Answers』
4) 『Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics』
5) 『Format and Content of the Microbiology Section of an Application』
Approved > Types of Applications> New Drug Application (NDA) > Guidance Documents for NDAs
(http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/HowDrugsareDevelopedandApproved/A
pprovalApplications/NewDrugApplicationNDA/default.htm)

6) 『Format and Content of the Clinical and Statistical Sections of an Application』
7) 『Summary for New Drug and Antibiotic Applications - Format and Content
of the Summary for New Drug and Antibiotic Applications』
8) 『Formatting, Assembling and Submitting New Drug and Antibiotic

Applications』
9) 『Guideline for Submitting Supporting Documentation in Drug Applications

for the Manufacture of Drug Products』
10) 『NDAs: Impurities in Drug Substances』
11) 『Format and Content of the Human Pharmacokinetics and Bioavailability

Section of an Application』
12) 『Format and Content of the Nonclinical Pharmacology/Toxicology Section

of an Application』
13) 『Providing Clinical Evidence of Effectiveness for Human Drug and

Biological Products』
14) 『Drug Master Files: Guidelines』
15) 『FDA IND, NDA, ANDA, or Drug Master File Binders』
16) 『PET (positron emission tomography) Drug Applications – Content and

Format for NDAs and ANDAs』
3. Orphan drug designation
3.1 Procedure and review period33)

Designated orphan drugs and medical devices will be subject to fast track drug
development program, priority review, and accelerated approval. For more
details, refer to 5. Accelerated approval of new drugs for serious or
life-threatening illness under IV. Drug Approval System of this document.
33) FDA&C Act (21CFR314.500) Accelerated approval of new drugs for serious or life-threatening illness
104
3.2 Required dossiers34)
For orphan drug designation, a sponsor shall submit two copies of a completed,
dated, and signed request for designation that contains the following:
1) A statement that the sponsor requests orphan-drug designation for a rare
disease or condition, which shall be identified with specificity.
2) A description of the rare disease or condition for which the drug is being
or will be investigated, the proposed use of the drug, and the reasons why
such therapy is needed.
3) Where the sponsor of a drug that is otherwise the same drug as an already
approved drug seeks orphan-drug designation for the subsequent drug for
the same rare disease or condition, an explanation of why the proposed
variation may be clinically superior to the first drug.
4) Where a sponsor requests orphan-drug designation for a drug for only a
subset of persons with a particular disease or condition that otherwise affects
200,000 or more people (“orphan subset”), a demonstration that, due to one
or more properties of the drug, the remaining persons with such disease
or condition would not be appropriate candidates for use of the drug.
5) A summary of the regulatory status and marketing history of the drug in
the United States and in foreign countries, e.g., IND and marketing
application status and dispositions, what uses are under investigation and
in what countries; for what indication is the drug approved in foreign
countries; what adverse regulatory actions have been taken against the drug
in any country.
6) Documentation, with appended authoritative references, to demonstrate that:
The disease or condition for which the drug is intended affects fewer
than 200,000 people in the United States or, if the drug is a vaccine,
diagnostic drug, or preventive drug, the persons to whom the drug will
be administered in the United States are fewer than 200,000 per year or
34) FD&C Act (21CFR316.20) Content and format of a request for orphan-drug designation

For a drug intended for diseases or conditions affecting 200,000 or more
people, or for a vaccine, diagnostic drug, or preventive drug to be
administered to 200,000 or more persons per year in the United States,
there is no reasonable expectation that costs of research and development
of the drug for the indication can be recovered by sales of the drug in
the United States.
3.3 Data submission or fee exemptions of orphan drug35), 36), 37), 38)
A supplement proposing to include a new indication for a rare disease or
condition in a human drug application shall not be subject to the fee, if the
drug has been designated as a drug for a rare disease or condition with regard
to the indication proposed in such supplement.
A drug designated and approved for a rare disease or condition shall be exempt
from product and establishment fees, if the drug meets all of the following
conditions:
(A) The drug meets the public health requirements contained in the Public
Health Service Act as such requirements are applied to requests for waivers
for product and establishment fees.
(B) The drug is owned or licensed and is marketed by a company that had
less than $50,000,000 in gross worldwide revenue during the previous year.
The Secretary of Health and Human Services may make grants to and enter
into contracts with public and private entities and individuals to assist in (1)
defraying the costs of qualified testing expenses incurred in connection with
the development of drugs for rare diseases and conditions, (2) defraying the
costs of developing medical devices for rare diseases or conditions, and (3)
defraying the costs of developing medical foods for rare diseases or conditions.
35) FD&C Act (21CFR379h(a)(1)(F)) Exception for designated orphan drug or indication
36) FD&C Act (21CFR379h(k)) Orphan drugs
37) FD&C Act (21CFR360ee). Grants and contracts for development of drugs for rare diseases and conditions
38) FD&C Act(21CFR360cc). Protection for drugs for rare diseases or conditions
106
4. Generic drug application
4.1. Abbreviated New Drug Application procedure
Figure 3. Flow Chart for Generic Drug Approval Application

4.1.1 Procedure
1) Application (under section 505(j))
2) Filing review
Filing review is conducted to determine whether the application is
sufficiently complete to permit a substantive review. Acceptance/Refuse to
Receive (RTR) letter is issued based on completeness of the Abbreviated New
Drug Application (ANDA). The regulatory filing checklist is updated on a
quarterly basis (calendar year) and on an as needed basis.
3) Review process
Bioequivalence review39)
The evaluation of bioequivalence (BE) in the generic drug context is used to
support a determination that a generic product may be substituted for its
reference listed drug, and involves consideration of different types of data
permitted in an ANDA. Bioequivalence study evaluates the following areas:
- Clinical area (treatment)
- Analysis (biological fluid analysis)
- Statistics (bioequivalence)
Several in vivo and in vitro methods can be used to measure BA and establish
BE. These include, in general order of preference, pharmacokinetic (PK)
studies, in vitro tests predictive of human in vivo BA (in vitro-in vivo
correlation), pharmacodynamic (PD) studies, studies with clinical benefit
endpoints, and other in vitro studies. Complete study data also contains the
following:
- comparative BA and BE study reports (e.g., fasting studies, fed studies)
- in vitro-in vivo correlation study reports (e.g., comparative dissolution data)
- Report of bioanalytical and analytical methods provided in individual
study reports.
39) Guidance for Industry Bioavailability and Bioequivalence Studies Submitted in NDAs or INDs - General
108
Chemistry/Microbiology Review
(1) Chemistry
Drug substance and drug product are reviewed for:
- Components and composition
- Manufacturing and controls
- Batch formulation and records
- Description of facilities
- Product specifications
- Packaging
- Stability
(2) Microbiology
Sterile drug products (parenteral, ophthalmic, and inhalation) are
reviewed for:
- Product Development (container/closure integrity validation and
preservative effectiveness)
- Overall sterile manufacturing process design and process controls
- Terminal sterilization/aseptic fill process validation
- Drug product specifications
- Release and stability
- Studies to support labeling
(3) Labeling Review

Review whether generic drug name on the labeling is “same” as brand
name labeling (with exceptions)
- Labeling text that reflects differences in excipients and specific
pharmacokinetic data
- Supply information (e.g. packaging container)
- Pharmacy practice issues - to prevent medication errors
Labeling protected by patent or exclusivity may be excluded.
(4) Inspection - GMP/Compliance
All facilities used for manufacturing, testing, packaging/storing drug
substance and drug product are subject for inspections and must be
in compliance at the time of approval. Inspection program is also
designed to check data integrity. If data integrity is in question, all

reviews will be suspended. Type of inspection includes: pre-approval,
post-approval, and for cause.
(5) ANDA Approval
According to the review result, ANDA is acceptable and all facilities
are reviewed and inspected to determine whether they meet the
requirements. There are two types of ANDA approval:
- Full Approval: all valid patents and exclusivities for the reference
listed drug (RLD) are expired or any legal issues that may block
approval of the ANDA are settled.
- Tentative Approval – there exist unexpired patents and exclusivities
for the RLD.
4.2 Review period

The initial review cycle may be adjusted by mutual agreement between the
FDA and an applicant as the result of a major amendment.
4.3 Required dossiers40), 41)
4.3.1 Documentation
Application form: FDA Form 356h
Under the『Generic Drug User Fee Act (GDUFA)』

, the FDA agreed to
meet certain obligations as laid out in the GDUFA Commitment Letter.
One of these obligations is the FDA’s commitment to performance metrics
for the review of new ANDAs that are submitted electronically following
the electronic CTD (eCTD) format.
The ANDA CTD format excludes module 4 nonclinical data, but includes
module 5 Bioequivalence data as a part of clinical results.
40) Guidance for Industry ANDA Submissions — Content and Format of Abbreviated New Drug Applications
(June 2014) (http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guida
nces/ucm400630.pdf)
41) Guidance for Industry: Providing Regulatory Submissions in Electronic Format — ANDAs
(http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/FormsSubmissionRequireme
nts/ElectronicSubmissions/UCM163188.pdf)
110
4.3.2 CTD format for ANDA Submission
The CTD is comprised of the following modules:
• Module 1: Administrative information;
• Module 2: CTD Summaries;
• Module 3: Quality;
• Module 4: Nonclinical study reports; and
• Module 5: Clinical study reports
(1) Module 1 - Administrative information

Forms and cover letter:
- Completed, signed Application Form FDA 356h
- Copy of the GDUFA user fee cover sheet (FDA form 3794)
- Cover letter
- Completed, signed Certificate of Compliance (FDA form 3674)
Administrative Information
x U.S. agent letter of appointment, if applicable
x Field copy certification
x Debarment certification
x Patent information and certification
References: Contains the statement of right of reference for each and every
DMF referenced in the application. Applicants should submit the letter
of authorization (LOA) provided to the applicant by the DMF holder
which gives authorization to rely on the information in the DMF.
Other correspondence:
- Basis for submission: (1) the name of the RLD; (2) the NDA or ANDA
number of the RLD; and (3) the holder of the application for the RLD
- Information demonstrating that the generic product is the same as the
RLD
Labeling

(2) Module 2 - CTD Summaries
Quality overall summary
Clinical summary - FDA has developed model summary tables to assist
applicants in summarizing these data
(3) Module 3 - Quality

All of the CMC information necessary to support the application
The description and composition of the drug substance and drug product
(4) Module 4 (Nonclinical Study Reports)

ANDAs generally do not contain data that are required for Module 4.
(5) Module 5 (Clinical Study Reports)

All of the clinical study report data needed to support the application
and demonstrate that the generic is bioequivalent to the RLD
4.3.2 Stability test42)

Abbreviated new drug applications (ANDAs) submitted under section 505(j)
of the『FD&C Act』, and the drug master files (DMFs) that support ANDAs,
follow the stability recommendations provided in the International Council for
Harmonisation (ICH) stability guidances.
When following the ICH stability recommendations, the applicant should:
Submit data from three pilot scale batches or two pilot scale batches and
one small scale batch.
At the time of submission, provide 6 months of data that include
accelerated and long-term conditions
Use multiple lots of drug substance as appropriate.
Manufacture and package the drug product using principles that are
representative of the commercial process.
42) Guidance for Industry ANDAs: Stability Testing of Drug Substances and Products (June 2013)
20590.pdf)
112
Provide a fully packaged primary batch43).
Use drug product from all three primary batches when using bracketing
and matrixing designs under ICH Q1D.
Provide statistical analysis of the data as appropriate, in accordance with

ICH Q1E, Appendix A.
4.3.3 Bioequivalence study44)

FDA’s final rule on “Requirements for Submission of Bioequivalence Data (BE
data rule)” requires an ANDA applicant to submit data from all BE studies
the applicant conducts on a drug product formulation submitted for approval,
including studies that do not demonstrate that the generic product meets the
current bioequivalence criteria. All BE studies conducted on the same drug
product formulation must be submitted to the Agency as either a complete study
report or a summary report of the BE data.
Several in vivo and in vitro studies, including pharmacokinetic (PK) studies and
pharmacodynamic (PD) studies can be used to compare the absorption rate and
absorption extent between generic drugs and reference product.
FDA regulations, as amended by and clarified in the BE data rule, require that
a complete report be submitted for the BE studies upon which the applicant
relies for approval and either a complete or summary report be submitted for
each additional study conducted on the same drug product formulation. This
requirement includes both in vivo and in vitro testing conducted to demonstrate
bioequivalence.
43) Definition : ‘primary batch’ of 3. glossary in ICH Q1A(R2)

44) Guidance for Industry Bioavailability and Bioequivalence Studies Submitted in NDAs or INDs— General

4.4. Patent and exclusivity45), 46)
4.4.1 Patent and exclusivity in 505(b)(2) application47)

A 505(b)(2) application may itself be granted 3 years of Hatch-Waxman
exclusivity if one or more of the clinical investigations, other than BA/BE
studies, was essential to approval of the application and was conducted or
sponsored by the applicant. The 505(b)(2) application may also be granted 5
years of exclusivity if it is for a new chemical entity. The application must
contain information on patents claiming the drug or its method of use.
Delay of an approval or filing of 505(b)(2) application: Approval or filing of

a 505(b)(2) application, like a 505(j) application, may be delayed because of
patent and exclusivity rights that apply to the listed drug.
4.4.2 Patent-approval linkage

Except for therapeutic biologics, all approved drug products, both innovator
and generic, are listed in FDA's Orange Book (Approved Drug Products with
Therapeutic Equivalence Evaluations).
For each patent, the applicant shall provide a certification with respect to each
patent issued by the United States Patent and Trademark Office that, in the
opinion of the applicant and to the best of its knowledge, claims the reference
listed drug or that claims a use of such listed drug for which the applicant
is seeking approval and for which information is required to be filed.
If the applicant certifies that the relevant patent is invalid, unenforceable, or

will not be infringed and the patent owner or its representative or the exclusive
patent licensee brings suit for patent infringement within 45 days of receipt
by the patent owner of the notice of certification from the applicant under §

46) FD&C Act (21CFR314.107) Effective date of approval of a 505(b)(2) application or abbreviated new
drug application under section 505(j) of the act
114
314.52 or § 314.95, approval may be made effective 30 months after the date
of the receipt of the notice of certification by the patent owner or by the exclusive
licensee (or their representatives) unless the court has extended or reduced the
period because of a failure of either the plaintiff or defendant to cooperate
reasonably in expediting the action.
180-day Exclusivity: In certain circumstances, an ANDA applicant whose

ANDA contains a certification (statement that such patent is invalid or
will not be infringed by the manufacture, use, or sale of the drug product
for which the ANDA is submitted) is protected from competition from
subsequent generic versions of the same drug product for 180 days after
either the first marketing of the first applicant's drug or a decision of
a court holding the patent that is the subject of the certification to be
invalid or not infringed.
4.5. Related guidelines

『Guidance for Industry: ANDA Submissions - Content and Format of
Abbreviated New Drug Applications』
『Procedural Draft: Applications Covered by Section 505(b)(2)』
『Bioavailability and Bioequivalence Studies for Orally Administered Drug

Products - General Considerations』
『Drug Master Files』
『Guidance for Industry: Changes to an Approved NDA or ANDA』
『Refusal to Receive』

5. Accelerated approval of new drugs for serious or life-threatening illness48)
5.1. Purpose
The purpose of accelerated approval is to speed the availability of drugs that
treat serious diseases, especially when the drugs are the first available treatment
or if the drug has advantages over existing treatments.
FDA has developed four distinct and successful following approaches to make
such drugs available as rapidly as possible:
(1) Fast Track
(2) Breakthrough Therapy
(3) Accelerated Approval
(4) Priority Review
5.2. Types of approaches
5.2.1 Fast track49), 50)

Fast track is a process designed to facilitate the development, and expedite the
review of drugs to treat serious conditions and fill an unmet medical need.
The purpose is to get important new drugs to the patient earlier. The fast track
addresses a broad range of serious conditions.
Determining whether a condition is serious is a matter of judgment, but
generally is based on whether the drug will have an impact on such factors
as survival, day-to-day functioning, or the likelihood that the condition, if left
untreated, will progress from a less severe condition to a more serious one.
AIDS, Alzheimer’s, heart failure and cancer are obvious examples of serious
conditions. However, diseases such as epilepsy, depression and diabetes are
also considered to be serious conditions. Any drug being developed to treat
or prevent a condition with no current therapy obviously is directed at an unmet
need. If there are available therapies, a fast track drug must show some
advantage over available therapy:
Therapy, Accelerated Approval, and Priority Review> Fast Track
50) FDA&C Act (21CFR356). Fast track products
116
Showing superior effectiveness, effect on serious outcomes or improved
effect on serious outcomes
Avoiding serious side effects of an available therapy
Improving the diagnosis of a serious condition where early diagnosis
results in an improved outcome
Decreasing a clinical significant toxicity of an available therapy that is
common and causes discontinuation of treatment
Ability to address emerging or anticipated public health need
Fast Track designation must be requested by the drug company. The request
can be initiated at any time during the drug development process. FDA will
review the request and make a decision within 60 days based on whether the
drug fills an unmet medical need in a serious condition.
Once a drug receives Fast Track designation, early and frequent communication
between FDA and a drug company is encouraged throughout the entire drug
development and review process. The frequency of communication assures that
questions and issues are resolved quickly, often leading to earlier drug approval
and access by patients.
5.2.2 Breakthrough therapy51)

Breakthrough Therapy designation is a process designed to expedite the
development and review of drugs that are intended to treat a serious condition
and preliminary clinical evidence indicates that the drug may demonstrate
substantial improvement over available therapy on a clinically significant
endpoint(s).
To determine whether the improvement over available therapy is substantial
is a matter of judgment and depends on both the magnitude of the treatment
effect, which could include duration of the effect, and the importance of the
observed clinical outcome. In general, the preliminary clinical evidence should
show a clear advantage over available therapy.
Therapy, Accelerated Approval, and Priority Review > Breakthrough Therapy
(http://www.fda.gov/ForPatients/Approvals/ Fast/ucm405397.htm)

For purposes of Breakthrough Therapy designation, clinically significant
endpoint generally refers to an endpoint that measures an effect on irreversible
morbidity or mortality (IMM) or on symptoms that represent serious
consequences of the disease. A clinically significant endpoint can also refer to
findings that suggest an effect on IMM or serious symptoms, including:
An effect on an established surrogate endpoint
An effect on a surrogate endpoint or intermediate clinical endpoint
considered reasonably likely to predict a clinical benefit (i.e., the
accelerated approval standard)
An effect on a pharmacodynamic biomarker(s) that does not meet criteria
for an acceptable surrogate endpoint, but strongly suggests the potential
for a clinically meaningful effect on the underlying disease
A significantly improved safety profile compared to available therapy (e.g.,
less dose-limiting toxicity for an oncology agent), with evidence of similar
efficacy
Ideally, Breakthrough Therapy designation request should be received by FDA
no later than the end-of-phase-2 meetings if any of the features of the
designation is to be obtained. Because the primary intent of Breakthrough
Therapy designation is to develop evidence needed to support approval as
efficiently as possible, FDA does not anticipate that Breakthrough Therapy
designation requests will be made after the submission of an original biologics
license application (BLA) or NDA or a supplement. FDA will respond to
Breakthrough Therapy designation requests within sixty days of receipt of the
request.
5.2.3 Accelerated approval52)

When studying a new drug, it can sometimes take many years to learn whether
a drug actually provides a real effect on how a patient survives, feels, or
functions. A positive therapeutic effect that is clinically meaningful in the
Therapy, Accelerated Approval, and Priority Review > Accelerated Approval
118
context of a given disease is known as “clinical benefit”. Mindful of the fact
that it may take an extended period of time to measure a drug’s intended clinical
benefit, in 1992 FDA instituted the Accelerated Approval regulations. These
regulations allowed drugs for serious conditions that filled an unmet medical
need to be approved based on a surrogate endpoint. Using a surrogate endpoint
enabled FDA to approve these drugs faster.
A surrogate endpoint used for accelerated approval is a marker - a laboratory
measurement, radiographic image, physical sign or other measure that is
thought to predict clinical benefit, but is not itself a measure of clinical benefit.
Likewise, an intermediate clinical endpoint is a measure of a therapeutic effect
that is considered reasonably likely to predict the clinical benefit of a drug,
such as an effect on irreversible morbidity and mortality (IMM).
FDA bases its decision on whether to accept the proposed surrogate or
intermediate clinical endpoint on the scientific support for that endpoint. Studies
that demonstrate a drug’s effect on a surrogate or intermediate clinical endpoint
must be “adequate and well controlled” as required by the『FD&C Act』
.
Using surrogate or intermediate clinical endpoints can save valuable time in
the drug approval process. For example, instead of having to wait to learn if
a drug actually extends survival for cancer patients, FDA may approve a drug
based on evidence that the drug shrinks tumors, because tumor shrinkage is
considered reasonably likely to predict a real clinical benefit. In this example,
an approval based upon tumor shrinkage can occur far sooner than waiting
to learn whether patients actually lived longer. The drug company will still
need to conduct studies to confirm that tumor shrinkage actually predicts that
patients will live longer. These studies are known as phase 4 confirmatory trials.
Where confirmatory trials verify clinical benefit, FDA will generally terminate
the requirement. Approval of a drug may be withdrawn or the labeled
indication of the drug changed if trials fail to verify clinical benefit or do not
demonstrate sufficient clinical benefit to justify the risks associated with the
drug (e.g., show a significantly smaller magnitude or duration of benefit than
was anticipated based on the observed effect on the surrogate).

5.2.4 Priority Review53)
Prior to approval, each drug marketed in the United States must go through
a detailed FDA review process. In 1992, under the『Prescription Drug User
Act (PDUFA)』 , FDA agreed to specific goals for improving the drug review
time and created a two-tiered system of review times – Standard Review and
Priority Review.
Under Priority Review designation process, FDA’s goal is to take action on
an application within 6 months (compared to 10 months under standard
review). The Priority Review designation will direct overall attention and
resources to the evaluation of applications for drugs that, if approved, would
be significant improvements in the safety or effectiveness of the treatment,
diagnosis, or prevention of serious conditions when compared to standard
applications. Significant improvement may be demonstrated by the following
examples:
Evidence of increased effectiveness in treatment, prevention, or diagnosis
of condition;
Elimination or substantial reduction of a treatment-limiting drug reaction;
Documented enhancement of patient compliance that is expected to lead

to an improvement in serious outcomes; or
Evidence of safety and effectiveness in a new subpopulation.
FDA decides on the review designation for every application. However, an

applicant may expressly request priority review as described in the『Guidance
for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions – Drugs and
Biologics』
54). It does not affect the length of the clinical trial period. FDA informs
the applicant of a Priority Review designation within 60 days of the receipt

of the original BLA, NDA, or efficacy supplement. Designation of a drug as
“Priority” does not alter the scientific/medical standard for approval or the
quality of evidence necessary.
Therapy, Accelerated Approval, and Priority Review > Priority Review
54) http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf
120
Ⅴ. Others
1. Good Manufacturing Practice
1.1 Overview
The quality of drug products is monitored under the Current Good Manufacturing
Practice (cGMP) regulations. In the approval process for new drug and generic
drug applications, GMP review on facilities, equipment, and skills to
manufacture the drug product is conducted. Related regulations and guidance
documents are available at the FDA website
(http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/Manufacturing/u
cm090016.htm)55).
Not only the Office of Pharmaceutical Quality, but also CDER Office of
Compliance; ORA(Office of Regulatory Affairs) district offices; and FDA
analyzing laboratories are all involved in the preapproval GMP inspection.
1.2 GMP inspection for application process56)
1.2.1 Objectives
1) Readiness for Commercial Manufacturing: Determine whether the establishment(s)
has a quality system that is designed to achieve sufficient control over the
facility and commercial manufacturing operations.
55) FDA Website > Drugs > Development & Approval Process (Drugs) > Manufacturing
(http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/Manufacturing/ucm090016.htm)
56) CPGM 7346.832, Pre-Approval Inspections(Compliance Program Guidance Manual, Chapter 46)
(http://www.fda.gov/downloads/drugs/developmentapprovalprocess/manufacturing/questionsanda
nswersoncurrentgoodmanufacturingpracticescgmpfordrugs/ucm071871.pdf)

2) Conformance to Application: Verify that the formulation, manufacturing or
processing methods, and analytical (or examination) methods are consistent
with descriptions contained in the CMC section of the application for the
biobatch (and other pivotal clinical batches, when applicable), the proposed
commercial scale batch, and the API(s).
3) Data Integrity Audit: Audit the raw data, hardcopy or electronic, to

authenticate the data submitted in the CMC section of the application. Verify
that all relevant data (e.g., stability, biobatch data) were submitted in the
CMC section such that CDER product reviewers can rely on the submitted
data as complete and accurate.
1.2.2 Assignment of Inspections – Decision Criteria

There are two types of pre-approval inspections performed: Priority and
Discretionary. Especially, the criteria for Priority Pre-Approval Inspection are
as follows:
Establishment is named in an application to FDA for the first time,
including establishments that have never been inspected or have been
inspected only for non-application drugs
First application filed by applicant (for coverage of finished dosage

manufacturing and testing)
First ANDA filed for an approved drug (for coverage of finished dosage
manufacturing and testing)
Finished product contains a New Molecular Entity (NME) (does not apply
to supplements)
Finished product content assay has a narrow range (e.g., 95-105% labeled
strength for narrow therapeutic index drugs) or drug is expected to
require titrated dosing (does not apply to supplements)
Finished product or API is manufactured by a substantially different

manufacturing process or dosage form than previously covered at the
establishment
122
API derivation is high risk (e.g., API is derived from animal tissues) or
the intended use has significantly changed (e.g., API previously used in
non-sterile product is now intended for a sterile drug product)
Numerous application submissions or certain site/process/product

changes that are expected to pose significant challenge to the state of
control of the facility or process
Profile class status of application product or API is “unacceptable” or

not updated via a site inspection within the past 2 years (3 years for
control laboratories and 4 years for packaging and labeling), for original
applications or significant pre-approval CMC supplements.
1.2.3 Completion of the Establishment Inspection Report

The investigation team will prepare a narrative establishment inspection report
(EIR) per instructions in the Investigations Operations Manual (IOM) in addition
to the following: a description of the objectives and specific data and areas
covered, inspection strategy, and citations and discussion with management
organized by objective.
All completed EIRs should be submitted to Division of Manufacturing and
Product Quality/Manufacturing Assessment and the Pre-Approval Compliance
Branch (DMPQ/MAPCB) within 30 business days after the close of the
inspection (even in instances when no FDA-483 was issued) to ensure further
evaluation before a decision is made on the application. If the 30 business day
time frame occurs after the district goal date, the district must notify the DMPQ/
MAPCB as soon as possible.

2. Drug Master File
2.1 Overview57)
2.1.1 Drug Master Files

A Drug Master File (DMF) is a submission to FDA that may be used to provide
confidential detailed information about facilities, processes, or articles used in
the manufacturing, processing, packaging, and storing of one or more human
drugs. The submission of a DMF is not required by law or FDA regulation.
A DMF is submitted solely at the discretion of the holder. The information
contained in the DMF may be used to support an Investigational New Drug
Application (IND), a New Drug Application (NDA), an Abbreviated New Drug
Application (ANDA), another DMF, an Export Application, or amendments and
supplements to any of these.
2.1.2 Types of DMF

Types of DMFs are as follows:
(A) Type I: Manufacturing Site, Facilities, Operating Procedures, and Personnel
(no longer applicable)
(B) Type II: Drug Substance, Drug Substance Intermediate, and Material Used
in Their Preparation, or Drug Product
(C) Type III: Packaging Material
(D) Type IV: Excipient, Colorant, Flavor, Essence, or Material Used in Their
Preparation
(E) Type V: FDA Accepted Reference Information
57) Guideline for Drug Master Files(http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/FormsSub

missionRequirements/DrugMasterFilesDMFs/ucm073164.htm)
124
2.1.3 Status of DMF
“A” = Active. This means that the DMF was found acceptable for filing,
administratively, and has not been closed.
“I” = Inactive. This means a DMF that has been closed, either by the
holder or by the FDA.
“P” = DMF Pending Administrative Filing review.
“N” = Not an assigned number. This can occur for a number of reasons,
e.g., the holder withdrew the DMF during the administrative
review or the DMF was transferred to another Center.

3. Drug labeling
3.1 Prescription drugs
3.1.1 Drug labeling and package inserts58), 59), 60)

Drug labeling includes three sections: Highlights of Prescribing Information
(Highlights), a Table of Contents (Contents), and the Full Prescribing
Information (FPI). For more details, refer to the Note [60] and guidelines
specified in the Section 3.3 below.
Highlights of prescribing information: Highlights should be a concise,
informative summary of crucial prescribing information, not a verbatim
repetition of selected material from the FPI, or a repetition of the Contents.
Contents: list the sections and subsections of the FPI
Full prescribing information (FPI): The FPI in the Physician Labeling Rule
(PLR)61) contains substantially the same information as labeling in the old
format, but with reordering and reorganization of the information.
On January 24, 2006, the U.S. FDA issued final regulations governing the content
and format of prescribing information (PI) for human drug and biological
products. The rule is commonly referred to as the “Physician Labeling Rule
(PLR)” because it addresses prescription drug labeling that is used by
prescribers and other health care providers.
The goal of the PLR content and format requirements as described at 21 CFR
201.56 and 201.57 is to enhance the safe and effective use of prescription drug
products by providing health care providers with clear and concise PI that is
easier to access, read, and use. The PLR format also makes PI more accessible
for use with electronic prescribing tools and other electronic information
resources.
58) FD&C Act(21CFR 201.56)

59) FD&C Act(21CFR 201.57)
60) Guidance for Industry: Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products - Implementing
the PLR Content and Format Requirements
(http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm
075082.pdf)
61) Drugs > Guidance, Compliance & Regulatory Information > Laws, Acts, and Rules > PLR Requirements
for Prescribing Information (http://www.fda.gov/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/
lawsactsandrules/ucm084159.htm)
126
Prescription drug labeling sections are shown in Figure 4 as below:
Figure 4. Highlights and Contents Format Sample

3.2 Over-the-Counter drugs62)
Every Over-the-Counter (OTC) drug product labeling contains the following
information about the drug product. This information must be organized
according to the following headings and must be presented in the following
order:
1) Title (“Drug Facts” or “Drug Facts (continued)”) - If the drug facts labeling
appear on more than one panel, the title “Drug Facts (continued)” shall
appear at the top of each subsequent panel containing such information.
2) Active ingredient(s) - Therapeutic substance in product; amount of active
ingredient per dosage unit.
3) Purpose(s) - The general pharmacological category(ies) or the principal
intended action(s) of the drug or, where the drug consists of more than one
ingredient, the general pharmacological categories or the principal intended
actions of each active ingredient.
4) Use(s) - Symptoms or diseases the product will treat or prevent.
5) Warning(s) - When not to use the product; conditions that may require advice
from a doctor before taking the product; possible interactions or side effects;
when to stop taking the product and when to contact a doctor; if you are
pregnant or breastfeeding, seek guidance from a health care professional;
keep product out of children’s reach.
6) Directions - Specific age categories, how much to take, how to take, and
how often and how long to take; followed by the directions for use described
in an applicable OTC drug monograph or approved drug application.
7) Other information - How to store the product properly and required
information about certain ingredients (such as the amount of calcium,
potassium, or sodium the product contains)
8) Inactive ingredients
9) Questions? or Questions or comments? - The telephone number of a source
to answer questions about the product.
62) CFR 201.66-Format and content requirements for over-the-counter(OTC) drug product labeling
128
This information must appear on the outside container or wrapper of the retail
package, or the immediate container label if there is no outside container or
wrapper. A sample of the OTC product labeling is shown in Figure 5 as below:
Figure 5. Sample of the OTC Drug Product Labeling
3.3 Drug labeling-related guidelines63)

1) 『Implementing the PLR Content and Format Requirements』
2) 『Determining Established Pharmacologic Class for Use in the Highlights of
Prescribing Information』
63) FDA website > Drugs > Guidance, Compliance & Regulatory Information> Guidances (Drugs) > Laveling
(http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm065010.htm)

3) 『Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products Approved
Under the Accelerated Approval Regulatory Pathway (draft)』
4) 『Dosage and Administration Section of Labeling』
5) 『Warnings and Precautions, Contraindications, and Boxed Warning Sections
of Labeling』
6) 『Adverse Reactions Section of Labeling』
7) 『Drug Interaction Studies - Study Design, Data Analysis, Implications for
Dosing, and Labeling Recommendations (draft)』
8) 『Pediatric Information Incorporated into Human Prescription Drug and
Biological Products Labeling (draft)』
9) 『Clinical Pharmacology Section of Labeling (draft)』
10) 『Clinical Studies Section of Labeling』
11) 『Patient Counseling Information Section of labeling (draft)』
4. Certificate of a Pharmaceutical Product

Certificate of a Pharmaceutical Product (CPP) is not required in the
documentation for new drug approval application. Instead, FDA issues various
types of certificates for firms exporting products to foreign countries as below:
Drug products that are legally marketable in the U.S.: A Red ribbon will
be affixed to all (regular) Certificates of Pharmaceutical Product.
Products not authorized for sale in the U.S. and manufactured for export
only that may be legally exported to foreign governments (Certificate of
Pharmaceutical Product for Export of an Unapproved Product under
Sections 801(e) or 802 of the FD&C Act): A Blue ribbon will be affixed
to Certificates for Export of an Unapproved Product.
Foreign Manufacturer (products manufactured outside of the U.S.): A

Yellow ribbon will be affixed to Certificates with Foreign Manufacturing
sites.
130
5. Establishment registration and drug listing64), 65)
5.1 Registration of drug producers and drug listing

Every person upon first engaging in the manufacture, preparation, propagation,
compounding, or processing of a drug or drugs in any establishment which
he owns or operates in any State shall immediately register with the Secretary:
with respect to drugs, the name of such person, places of business of
such person, all such establishments, the unique facility identifier of each
such establishment, and a point of contact e-mail address during the
period beginning on October 1 and ending on December 31 of each year.
The owner or operator of an establishment entering into the manufacture or

processing of a drug or drugs shall register the establishment within 5 days
after the beginning of the operation and shall submit a list of every drug in
commercial distribution at that time. Owners or operators shall renew their
registration information annually. Owners and operators of all registered
establishments shall update their drug listing information every June and
December.
5.2 Information required in registration and drug listing

This information includes, for each establishment, the name and full address
of the drug establishment; all trade names used by the establishment; the kind
of ownership or operation (that is, individually owned, partnership or
corporation); the name of the owner or operator of the establishment.
The term name of the owner or operator includes in the case of a partnership
the name of each partner, and in the case of a corporation the name and title
of each corporate officer and director and the name of the State of incorporation.
Refer to FDA Form 2656 (Registration of Drug Establishment).
64) FD&C Act (21CFR360) Registration of producers of drugs or devices

65) FD&C Act (21CFR207) Registration of producers of drugs and listing of drugs in commercial distribution

5.3 Registration of foreign establishments
Every person who owns or operates any establishment within any foreign
country engaged in the manufacture, preparation, propagation, compounding,
or processing of a drug that is imported or offered for import into the United
States shall, through electronic means in accordance with the criteria of the
Secretary upon first engaging in any such activity, immediately submit a
registration to the Secretary that includes:
with respect to drugs, the name and place of business of such person,
all such establishments, the unique facility identifier of each such
establishment, a point of contact e-mail address, the name of the United
States agent of each such establishment, the name of each importer of
such drug in the United States that is known to the establishment, and
the name of each person who imports or offers for import such drug
to the United States for purposes of importation
6. Fees
6.1 Prescription Drug User Fee Act66), 67)
6.1.1 Overview
The『Prescription Drug User Fee Act (PDUFA)』was enacted in 1992 and
renewed in 1997 (PDUFA II), 2002 (PDUFA III), 2007 (PDUFA IV), and 2012
(PDUFA V). It authorizes the FDA to collect fees from companies that produce
certain human drug and biological products. Since the passage of the PDUFA,
user fees have played an important role in expediting the drug approval process.
There are three types of PDUFA fees - Human drug application and supplement
fee, Prescription drug establishment fee, and Prescription drug product fee, and
the PDUFA68) are as follows:
66) Prescription Drug Use Fees (http://www.fda.gov/oc/pdufa/default.htm)

68) http://www.fda.gov/forindustry/userfees/prescriptiondruguserfee/default.htm
132
1) Human drug application and supplement fee: $2,374,200 (Requiring clinical
data); $1,187,100 (Not requiring clinical data); $1,187,100 (Supplements
requiring clinical data)
2) Prescription drug establishment fee: $585,200
3) Prescription drug product fee: $114,450
6.1.2 Types of PDUFA fees69)
1) Human drug application and supplement fee
A person that submits a human drug application or a supplement on or after

September 1, 1992, shall be subject to this fee as follows:
A human drug application for which clinical data (other than bioavailability
or bioequivalence studies) with respect to safety or effectiveness are
required for approval is assessed a full application fee.
A human drug application for which clinical data with respect to safety
or effectiveness are not required for approval is assessed one-half of a
full fee.
A supplement to a human drug application for which clinical data (other
than bioavailability or bioequivalence studies) with respect to safety or
effectiveness are required for approval is assessed one-half of a full fee.
2) Prescription drug establishment fee
Establishment fees are required annually to person who:

is named as the applicant in a human drug application; and
had a human drug application or supplement pending after September
1, 1992
An establishment fee is assessed for each prescription drug establishment listed

in the approved human drug application as an establishment that manufactures
the prescription drug product.
69) FDA Website > Drugs > Development & Approval Process (Drugs) > CDER Small Business and Industry
Assistance >Frequently Asked Questions on Prescription Drug User Fees (PDUFA)
(http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/SmallBusinessAssistance/ucm069943.htm
#P33_918)

The establishment fee is assessed for each prescription drug product that
is assessed a product fee - unless the establishment listed in the
application does not manufacture the product during the fiscal year.
Each establishment is assessed only one establishment fee for a fiscal year.
If more than one applicant list an establishment in a human drug
application, the establishment fee for the fiscal year is divided equally
among the applicants whose prescription drug products are manufactured
at the establishment.
The term prescription drug establishment means a foreign or domestic business:

which is at one general physical location consisting of one or more
buildings, all of which are within 5 miles of each other, and
at which one or more prescription drug products are manufactured in
final dosage form.
3) Prescription drug product fee
This fee is required by the person who is named as the applicant in a human
drug application, and who, is the applicant of the human drug application,
and had a human drug application or supplement pending after September
1, 1992.
6.1.3 Exceptions70)
According to section 736(d) of the Act, FDA will grant a waiver of or reduction
in one or more user fees assessed under section 736(a) of the Act where it finds
that an applicant meets the eligibility criteria under one of the following
provisions:
1) A waiver or reduction is necessary to protect the public health.
2) The assessment of the fee would present a significant barrier to innovation
because of limited resources available to the person or other circumstances.
3) The applicant is a small business submitting its first human drug application
to the Secretary for review.
134
The Act also provides for waiver or reduction of user fees if the fees would
exceed the anticipated present and future costs incurred by the Secretary in
conducting the process for the review of human drug applications for the person.
For more details, please refer to『Guidance for Industry: User Fee Waivers,
Reductions, and Refunds for Drug and Biological Products』.71)
There are other exceptions for each type of PDUFA fees as follows:
Human drug application and supplement fee
(1) Exception for previously filed application or supplement
If a human drug application or supplement was submitted by a person
that paid the fee for such application or supplement, was accepted
for filing, and was not approved or was withdrawn (without a
waiver), the submission of a human drug application or a supplement
for the same product by the same person (or the person's licensee,
assignee, or successor) shall not be subject to a fee mentioned above.
(2) Exception for designated orphan drug or indication
A human drug application for a prescription drug product that has
been designated as an orphan drug shall not be subject to a fee
mentioned above, unless the human drug application includes an
indication for other than a rare disease or condition. A supplement
proposing to include a new indication for a rare disease or condition
in a human drug application shall not be subject to a fee
Prescription drug establishment fee
If, during the fiscal year, an applicant initiates or causes to be initiated
the manufacture of a prescription drug product at an establishment listed
in its human drug application:
(1) that did not manufacture the product in the previous fiscal year; and
(2) for which the full establishment fee has been assessed in the fiscal
year at a time before manufacture of the prescription drug product
was begun; the applicant will not be assessed a share of the
establishment for the fiscal year in which the manufacture of the
product began.
71) http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UC
M079298.pdf

Prescription drug product fee
A prescription drug product shall not be assessed a fee if such product is:
(1) identified on the list compiled under section 505(j)(7)(A) with a
potency described in terms of per 100 mL;
(2) the same product as another product:
․ which was approved under an application filed under section 505(b)
or 505(j); and
․ which is not in the list of discontinued products compiled under
section 505(j)(7)(A)
(3) under an abbreviated application filed under section 507; or
(4) under an abbreviated new drug application pursuant to regulations
in effect prior to the implementation of the Drug Price Competition
and Patent Term Restoration Act of 1984.
6.1.4. PDUFA User Fee Cover Sheet (FDA Form 3331)

Upon the drug application, the applicant is required to submit the fee by filling
the PDUFA User Fee Cover Sheet. For more information, refer to the FDA
website.72)
6.2 Generic Drug User Fee Amendments73), 74), 75)
6.2.1 Overview
The『Generic Drug User Fee Amendments of 2012 (GDUFA)』is designed to
speed access to safe and effective generic drugs to the public and reduce costs
to industry. The law requires industry to pay user fees to supplement the costs
of reviewing generic drug applications and inspecting facilities. Additional
72) FDA Website > For Industry> User Fees > Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) > PDUFA User
Fee Cover Sheet (http://www.fda.gov/ForIndustry/UserFees/PrescriptionDrugUserFee/ucm119184.htm)
73) Generic Drug User Fees ( http://www.fda.gov/ForIndustry/UserFees/GenericDrugUserFees/default.htm)
74) Generic Drug User Fee Amendments of 2012
(http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/BILLS-112s3187enr/pdf/BILLS-112s3187enr.pdf)
75) FDA Announces Fiscal Year 2016 Generic Drug Fees
(http://www.fda.gov/ForIndustry/UserFees/GenericDrugUserFee/ucm456776.htm)
136
resources will enable the Agency to reduce a current backlog of pending
applications, cut the average time required to review generic drug applications
for safety, and increase risk-based inspections.
There are four types of GDUFA fees [backlog fee, drug master file (DMF) fee,
ANDA and prior approval supplement (PAS) fee, and facility fees], and GDUFA
for FY2016 is as follows:
Backlog fee for ANDA: N/A
DMF fee: $42,170
ANDA ($76,030) and PAS ($38,020)
Facility fees: Domestic Final Dosage Forms (FDF) facility ($243,905);

Foreign FDF facility ($258,905); Domestic API facility ($40,867); and
Foreign API facility ($55,867)
* These fees are effective on October 1, 2015 and will remain in effect through September 30, 2016.
6.2.2 Types of GDUFA fees

One-time backlog fee for ANDA76)
Each person that owns an abbreviated new drug application (ANDA) that
is pending on October 1, 2012, and that has not been received a tentative
approval prior to that date shall be subject to a fee for each application.
The fee shall be due no later than 30 calendar days from the publication
of the notice.
Drug master file (DMF) fee77)

Each person that owns a Type II active pharmaceutical ingredient drug
master file that is referenced on or after October 1, 2012, in a generic
drug submission by an initial letter of authorization shall be subject to
a drug master file fee.
76) Food and Drug Administration Safety and Innovation Act sec 744B (a)(1) One-time backlog fee for
ANDA
77) Food and Drug Administration Safety and Innovation Act sec 744B (a)(2) Drug master file fee

ANDA and prior approval supplement (PAS) fee78)
Each applicant that submits, on or after October 1, 2012, an abbreviated
new drug application or a prior approval supplement to an abbreviated
new drug application shall be subject to a fee for each such submission.
Fees are due on the date of submission of the application
Generic drug facility fee and active pharmaceutical ingredient facility fee
Each person that owns a facility that is identified or intended to be
identified in at least one generic drug submission that is pending or
approved to produce one or more generic drug FDFs and/or APIs is
required to pay facility fees.
78) Food and Drug Administration Safety and Innovation Act sec 744B (a)(3) ANDA and prior approval
supplement filing fee
138
Ⅵ. References
1. Website of Food and Drug Administration: www.fda.gov
2. Federal Food, Drug and Cosmetic Act (FD&C Act):

www.fda.gov/RegulatoryInformation/Legislation/FederalFoodDrugandCos
meticActFDCAct/default.htm
* Detailed references are listed in footnotes of this document.

Appendix 1 IND Application Form: FDA Form 157179)
79) http://www.fda.gov/downloads/AboutFDA/ReportsManualsForms/Forms/UCM083533.pdf
140
142
Instruction for filling out form FDA157180)
Field 1: Name of sponsor

The sponsor is the person who takes responsibility for and initiates a clinical
investigation. The sponsor may be an individual, pharmaceutical company,
governmental agency, academic institution, private organization or other
organization.
Field 2: Date of submission

Enter the date the submission is being submitted to the FDA. The date entered
should match the date of the cover letter for the submission.
Field 3-4: Sponsor address and telephone number

Provide the address and telephone number of the sponsor identified in Field 1.
Field 5: Name(s) of drug

For name(s) of drug, list the generic name(s) and trade name, if available. Also,
provide the dosage form(s), and the unique ingredient identifier (UNII) term and
code for active substances (if applicable).
Field 6: IND number

Provide the IND number if it was previously assigned. If an IND number has
not been assigned, leave the field blank. For IND numbers less than six digits,
the IND number should be preceded using zeros (i.e., for IND 12345 enter 012345)
Field 7: (Proposed) Indication for use

The proposed indication should be provided. Indicate if the proposed indication
is for a rare disease (prevalence <200,000 U.S. patients). If the sponsor for the
submission is the holder of the Orphan Designation Number, select “Yes” and
provide the six-digit Orphan Designation Number in the appropriate field; if not,
select “No.”
80) Instructions for filling out form FDA 1571 – Investigational New Drug Application (IND)
(http://www.fda. gov/downloads/AboutFDA/ReportsManualsForms/Forms/UCM182850.pdf)

Field 8: Phase(s) of clinical investigation to be conducted
Identification of the phase or phases of the clinical investigation to be conducted
Field 9: Cross reference

It is necessary for the sponsor to submit certain information with an IND (such
as manufacturing and controls information, pharmacology and toxicology data,
or data from prior human studies) unless that information has previously been
submitted to FDA. If the sponsor of the previously submitted information is not
the same as the sponsor listed in Field 1, the sponsor of the previously submitted
information must provide a letter authorizing FDA to refer to the information.
Field 10: Serial number

IND submissions should be consecutively numbered.
Field 11: Submission information

Initial Investigational New Drug Application (IND): Should only be checked
for an original IND submission. For subsequent submissions, check ALL the
boxes below that apply since the submission may contain more than one type
of information.
Response to Clinical Hold: A submission correcting deficiencies previously
cited in a Clinical Hold letter
Response to FDA Request for Information: A submission containing responses
to information requests
Request for Reactivation or Reinstatement: A request to resume clinical
investigation under an IND placed on inactive status
Annual Report: A brief report of the progress of the investigation submitted
within 60 days of the anniversary date that the IND went into effect
General Correspondence: Any communication between the sponsor and FDA
pertinent to the investigation
Development Safety Update Report (DSUR): A report that provides
information to assure that sponsors are adequately monitoring and evaluating
the evolving safety profile of the investigational drug; may be used in place
of the Annual Report
144
Other: Any submission that does not fit in the other categories
Protocol Amendment(s):
- New Protocol: A protocol for a study not covered by a protocol already
contained in the IND
- Change in Protocol: A submission describing changes in a protocol, including
changes to investigators
- New Investigator: A new investigator added to carry out a previously
submitted protocol
- PMR/PMC Protocol: A protocol related to a post-marketing requirement or
post-marketing commitment
Information Amendment(s): Select the review discipline(s) to which the
submission applies
Request For: Select the type(s) of request(s) contained within the submission.
IND Safety Report(s):
- Initial Written Report: 21 CFR 312.32(c)
- Follow-up to a Written Report: 21 CFR 312.32
Field 21: Provide the email address of the person identified in Field 17. For INDs
submitted to the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER), a specific
statement authorizing communication via non-secure email should be included
in the cover letter as applicable.
Field 22: Provide the date the form is signed by the sponsor or sponsor’s authorized
representative. This date may be different from the date provided in Field 2.
Field 23: Name of countersigner

If the person signing the application in Field 25 does not reside or have a place
of business within the United States, the submission must be countersigned by
an attorney, agent, or other authorized official who resides or maintains a place
of business within the United States.

Field 24: Address of countersigner
If applicable, provide the full mailing address of the individual identified in Field 23.
Field 25: Signature of sponsor or sponsor's authorized representative

The person identified in Field 17 must sign in this field.
Field 26: Signature of countersigner

If applicable, the person identified in Field 23 must countersign in this field.
146
Appendix 2 Application Form: FDA Form 356h81):
(http://www.fda.gov/ downloads/AboutFDA/ReportsManualsForms/Forms/UCM082348.pdf)

148
Instruction for filling out Form FDA 356h82)
Field 1: Enter the date the submission is being submitted to the FDA. The date
entered should match the date of the cover letter for the submission.
Fields 2-6: Applicant information

This section should include the name, street address, telephone and facsimile
numbers of the person or legal entity submitting the application. Enter the name,
street address, and telephone number of the person or legal entity authorized to
represent a non-U.S. applicant in Field 6.
Fields 7-15: Product description

This section should include all of the information necessary to identify the product
that is the subject of this application or submission.
- Field 7: Provide the six-digit application number. For application numbers less
than six-digits, the application number should be preceded using zeros (i.e.,
for NDA 12345 enter 012345).
- Field 8: Provide the four-digit supplement number with preceding zeros for
supplement numbers that are less than four-digits (i.e., for Supplement 1 enter
0001).
- Field 15: For original and efficacy supplemental applications only (including
resubmissions to these application types), provide the indication(s) proposed
within the application. Indicate if the proposed indication is for a rare disease
(prevalence <200,000 U.S. patients). Indicate if the product proposed within the
application (i.e. not the reference listed drug for an ANDA) has an FDA Orphan
Drug Designation and if so; provide the six-digit Orphan Designation number.
If the submission is not an original application or efficacy supplement, select
“No” in response to “Is this indication for a rare disease?” Use the Continuation
Page if there are more than one proposed indications for use by adding one
indication per entry and providing rare disease/Orphan Drug Designation
82) Instructions for filling out form FDA 356h – Application to market a new or abbreviated new drug
or biologic for human use
150
information for each entry, as applicable. If continuation pages are not needed,
click on the ‘Remove Continuation Page’ button at top/bottom of form.
Fields 16-31: Application Information
Field 16-18: Identify the appropriate application type.
Field 19: If the application is a 351(k) BLA, provide the name of the biological
reference product that is the basis for the application and the holder of the licensed
application.
Field 20: If the application is an ANDA or 505(b)(2) NDA, provide the name of
the reference listed drug (ANDA) or listed drug(s) (505(b)(2) NDA) that is/are
the basis for the application, the application number(s) for the listed drug(s), and
indicate what type(s) of patent certification or statement described under 21 CFR
314.50(i) is provided within the application.
Field 21: Select one of the submission types listed or specify the type of submission
under “Other” if otherwise not listed.
- Original: An application for which FDA has never issued an approval letter;
- Labeling Supplement: A supplemental application for labeling changes to
an approved product as described under 21 CFR 314.70 and 21 CFR 601.12
that does not otherwise qualify as another type of supplement (e.g., Efficacy,
CMC, REMS)
- CMC Supplement: A supplemental application for chemistry, manufacturing,
and control (CMC) changes to an approved product as described under 21
CFR 314.70, 21 CFR 314.71, 21 CFR 314.72, and 21 CFR 601.12, including
CMC supplements with corresponding labeling changes;
- Efficacy Supplement: A supplemental application for changes to an
approved product, including but not limited to, a new indication, a new
dosage regimen or route of administration, a comparative efficacy claim
naming another approved product, or a significant alteration in the patient
population (e.g., a switch of marketing status from prescription to

over-the-counter), or labeling or manufacturing changes requiring clinical
data for approval;
- Annual Report: See 21 CFR 314.81(b)(2) for NDAs and 21 CFR 601.12(d) for
BLAs;
- Product Correspondence: Any communication or general correspondence
related to an application (e.g., routine administrative changes, donor re-entry
requests, lot distribution reports, license reissuance requests, meeting
requests) that is not an amendment to a pending application. Provide a
description of the content or intent of the Product Correspondence in Field
25 (Reasons for the Submission);
- REMS Supplement: A supplemental application proposing a new Risk
Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), REMS modification (including
changes to a Medication Guide that is part of a REMS), or submission of
a REMS assessment;
- Post Marketing Requirements or Commitments: A submission containing
information related to post marketing requirements or commitments (e.g.,
nonclinical protocol, final study report);
- Periodic Safety Report: Periodic reports (Periodic Adverse Drug Experience
Reports (PADERs)) of adverse drug or biological product experience as
described under 21 CFR 314.80(c)(2), 21 CFR 314.98, and 21 CFR 600.80(c)(2),
including those in Periodic Safety Update Report (PSUR) format;
- Other (specify): State the submission type if it is not one of the previous
submission types listed above (e.g., formal dispute resolution request). If this
box is checked, provide the Reasons for the Submission in Field 25.
Field 22: Select one of the submission sub-types listed.

- Presubmission: Information submitted prior to the submission of a complete
original application (e.g., submission of partial application (rolling
submission);
- Amendment: A submission to a pending original application, or pending
supplemental application, including responses to Information Request letters,
Discipline Review letters, or other FDA communications. Amendments also
152
include submissions that contain additional supportive material intended to
augment or revise information previously submitted in a submission type
listed under Field 21 (e.g., amendment to an annual report);
- Initial submission: A submission type under Field 21 that has never before
been submitted (excluding presubmissions);
- Resubmission: A complete response to an action letter, or submission of an
original application that has been the subject of a withdrawal before FDA
action or a refusal to file action.
Field 23: Select the appropriate type of supplemental application, if applicable.

- CBE (Changes Being Effected): A supplemental application proposing
certain changes for which distribution of the product made using the
change(s) can occur upon FDA receipt of the application as described under
21 CFR 314.70(c)(6) and 21 CFR 601.12(c)(5);
- CBE-30 (Changes Being Effected in 30 Days): A supplemental application
proposing certain changes requiring submission at least 30 days prior to
distribution of the product made using the change(s) as described under 21
CFR 314.70(c) and 21 CFR 601.12(c);
- Prior Approval (PA): A supplemental application proposing a major change
for which distribution of the product made using the change(s) cannot occur
prior to FDA approval as described under 21 CFR 314.70(b) and 21 CFR
601.12(b).
Field 24: If the submission identified in Field 21 of this form contains data only
from pediatric studies, select ‘Yes’. If the submission does not contain data from
pediatric studies, or is an original application or efficacy supplement that contains
data from both adult and pediatric studies, select ‘No’.
Field 25: This section should contain a brief explanation of the contents of, or
rationale for, the submission (e.g., “manufacturing change from roller bottle to
cell factory” or “response to Information Request Letter of mm/dd/yy” or
“pediatric exclusivity determination request” or “to fulfill a Subpart H postmarketing
requirement”).

Field 26: Select the appropriate Proposed Marketing Status.
Field 27: Indicate whether the submission contains only Paper, both Paper and
Electronic, or only Electronic Media (e.g., electronic media or electronic
submissions sent via the Electronic Submissions Gateway (ESG)).
Field 28: Enter the number of volumes, including electronic media, contained in
the archival copy of this submission.
Field 29: For original (initial) applications, efficacy supplements, CMC

supplements, and resubmissions to these submission types, this section should
include complete information on the locations of all manufacturing, packaging,
and control sites for both drug substance and drug product. Establishment
information on bioequivalence testing sites, excipient testing sites, and container/
closure manufacturing and testing establishments is not required in Field 29. For
presubmissions and amendments to these submission types, complete
establishment information should be provided in this section when applicable (e.g.,
an amendment that describes changes to previously submitted establishment
information; an amendment that adds or removes an establishment; a
presubmission that includes CMC information including establishment
information). For each site, please include the establishment name, address,
registration (FEI) number, Master File (MF; Drug Master File (DMF) or Biologic
Master File (BMF)) number (for facilities used under a MF), and establishment
DUNS number. Indicate whether or not the establishment is new to the application.
New establishments will have by default a ‘pending’ status. If it is not a new
establishment, indicate its current status (e.g., active, inactive, or withdrawn) in
the appropriate box. Also provide the name, address, phone number, fax number
and email address for the contact at the site. In the section “Manufacturing Steps,
and/or Type of Testing”, provide a brief description of the specific manufacturing
steps and/or type of testing (e.g., final dosage form, stability testing) conducted
at the site (i.e., describe the type(s) of assays or testing completed). Indicate whether
the site is ready for inspection, or if not, when it will be ready.
154
Please note that, when applicable, the complete establishment description is
requested under Field 31, item 15.
Use the Continuation Page as needed. If continuation pages are not needed, click
on the ‘Remove Continuation Page’ button at top/bottom of form.
Field 30: This section should contain a list of all Biologics License Applications
(BLAs), Investigational New Drug Applications (INDs), New Drug Applications
(NDAs), Premarket Approval Applications (PMAs), Premarket Notifications
(510(k)(s), Investigational Device Exemptions (IDEs), and/or DMFs/BMFs that are
cross-referenced in the current application. Use the Continuation Page as needed.
If continuation pages are not needed, click on the ‘Remove Continuation Page’
button at top/bottom of form.
Field 31: This section contains items 1 through 20 which is a checklist that should
be used to indicate the types of information contained within a particular
application or submission. Check all that apply. A complete index or table of
contents should immediately follow the Form FDA 356h and, if applicable, a User
Fee Cover Sheet (Forms FDA 3397, 3792, or 3794). Note that the CFR references
are provided for most items in order to indicate what type of information should
or must be submitted in each section. For further information, the applicant may
consult the guidance documents that are available from the Agency.
Field 32-39: Certification

Enter the name and title, telephone number, facsimile number, email address, and
street address of the applicant’s Responsible Official in Fields 32-37 of the form.
This person is responsible for certifying compliance with applicable laws and
regulations. The authorized U.S. agent named in Field 6 of the form may also
act as the applicant’s Responsible Official. The form must be signed in Field 38
by the applicant, or the applicant’s attorney, agent, or other authorized official.
If the person signing the form in Field 38 does not reside or have a place of business
within the United States, the form must be countersigned in Field 39 by an attorney,
agent, or other authorized official who resides or maintains a place of business
within the United States.

미국 의약품 허가제도
발 행 일 2016년 6월
발 행 인 손 여 원
편집위원장 이 선 희
번 역 감 수 (APEC 규제조화센터)
최영주, 김희성, 성수경, 최윤정, 이지나, 이은경,
임민영
편 집 (식품의약품안전평가원 의약품심사부 의약품심사조정과)
손경훈, 이윤숙, 고용석, 최승진, 도희정, 정명아,
임 숙, 송주경, 조철호, 강서정, 유상아, 이성일
발 행 처 APEC 규제조화센터/식품의약품안전평가원
※ 본 허가안내서에 대한 의견이나 문의사항이 있을 경우 APEC 규제조화센터/식품의약품안전처

식품의약품안전평가원 의약품심사부 의약품심사조정과(국제협력계)에 문의하시기 바랍니다.
전화 : 043-719-2875~77
팩스 : 043-719-2870

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FDA: Food and Drug Administration(미국 식품의약품청)

CDER: Center for Drug Evaluation and Research(의약품평가연구센터)

FD&C Act: Federal Food, Drug and Cosmetic Act

IND : Investigational New Drug application(임상시험계획 승인신청)

NDA: New Drug Application(신약 허가신청)

ANDA: Abbreviated New Drug Application(제네릭의약품 허가신청)

PDUFA: Prescription Drug User Fee Act(처방의약품 신청자 수수료 법)

GDUFA: Generic Drug User Fee Amendments

미국 식품의약품청은 식품 및 의약품의 유효성을 확보하고 자국민에게 보다

또한 미국의 대테러 대응능력에 중요한 역할을 담당하고 있으며, 식량 공급의

1) About FDA> What We Do (http://www.fda.gov/aboutfda/whatwedo/default.htm)

청장직속실(Office of the Commissioner): 미국 식품의약품청의 과학 활동,

식품 ·동물용의약품국(Office of Foods and Veterinary Medicine): 공중

글로벌 규제운영·정책국(Office of Global Regulatory Operations and Policy):

의료제품 및 담배관리국(Office of Medical Products and Tobacco): 의료제품

운영지원국(Office of Operations): 정보 기술, 재정 관리, 자금 조달, 도서관

정책·기획·법무·분석국(Office of Policy, Planning, Legislation, and Analysis):

2) 의료제품 및 담배관리국 산하의 센터

의약품평가연구센터(Center for Drug Evaluation and Research, CDER):

생물의약품평가연구센터(Center for Biologics Evaluation and Research,

3) About FDA> FDA Organization (http://www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices/default.htm)

의료기기·방사선 보건센터(Center for Devices and Radiological Health,

담배제품센터(Center for Tobacco Product, CTP): 담배제품센터는 흡연예방

운영지원실(Office of Management, OM): 운영지원실은 의약품평가연구센터에

의료정책실(Office of Medical Policy, OMP): 의료정책실은 다음 활동을 통해

(1) Chapters I & II: 약식명칭과 정의

(2) Chapter III: 금지행위와 처벌

(3) Chapter IV: 식품

(4) Chapter V: 의약품과 의료기기

(5) Chapter VI: 화장품

(6) Chapter VII: 일반 권한

(7) Chapter VIII: 수입 및 수출

(8) Chapter IX: 담배 제품

(9) Chapter X: 기타사항

4) Regulatory Information > Legislation (http://www.fda.gov/RegulatoryInformation/Legislation/default.htm)

『연방 식품·의약품·화장품법』321조(section 321)에 따라 “의약품”의 정의는

1) 미국약전, 공정서 또는 국가처방의약품집(National Formulary) 및 이의 추보에서

2) 사람 또는 다른 동물의 질환 진단, 회복, 경감, 치료 또는 예방을 그 사용

3) 사람 또는 다른 동물 신체 기능이나 구조에 영향을 주는 것을 목적으로 하는

4) 1), 2) 또는 3)항에 명시된 품목의 성분으로 사용되는 품목

1) 경험 및 과학적 교육을 통한 관련 자격을 갖춘 의약품의 안전성과 유효성을

2) 해당 조건에서의 의약품 사용에 대한 안전성 및 유효성을 확인하기 위한

1) 연구자 임상시험계획 승인신청: 해당 신청은 임상시험을 개시하고 수행하는

2) 응급상황 사용 임상시험계획 승인신청: 해당 신청은 미국 식품의약품청이

3) 치료목적 임상시험계획 승인신청11): 해당 신청은 임상 시험이 수행되고 미국

12) IND Application Procedures: Overview

1.5 해외임상자료의 활용17), 18)

시험이 임상시험관리기준(Good Clinical Practice, GCP)에 따라 수행되었다.

미국 식품의약품청이 필요하다고 판단할 경우 현장 실사를 통해 시험으로부터

임상시험계획 승인신청 또는 시판허가신청에 대한 자료로서 임상시험계획

15) FD&C Act (21CFR 312.47) Meetings

시험에 사용된 원료의약품과 완제의약품에 대한 사항으로 성분, 조성, 규격

시험 목적이 완제의약품의 유효성을 뒷받침하기 위한 경우, 해당 시험이『연방

시험을 심사한 독립적 윤리위원회(Independent Ethics Committee, IEC)의

승인 또는 변경결정 , 해당시험 승인 , 또는 호의적 의견 제공을 위한

환자동의가 어떻게 이루어졌는지에 대한 기술서

본 시험에 참여한 시험대상자에게 제공된 인센티브에 대한 기술서(해당 자료가

의뢰자가 시험을 어떻게 모니터링 하였으며, 시험계획서에 따라 시험이 일관성

연구자가 임상시험관리기준을 준수하고 시험계획서에 따라 시험을 수행하도록

2) 미국 식품의약품청 양식 1572: 임상시험자 기술서20)(정보를 양식에 직접 기입하는

3) 미국 식품의약품청 양식 3674: 준수 증명서

4) 미국 식품의약품청 양식 3454: 임상시험 연구자의 재정적 이익과 재정 협의에