Professional Documents
Culture Documents
3
بيانات الفيرسة لمكتبة منظمة الصحة العالمية أثناء النشر
جميع الحقوؽ محفوظة .يمكف الحصوؿ عمى منشورات منظمة الصحة العالمية مف ،WHO pressمنظمة الصحة العالمية،
( 20 Avenue Appia, 1211 Geneva 27, Switzerlandىاتف ،+41 22 791 3264 :فاكس،+41 22 791 4857 :
البريد اإللكتروني .) bookorders@who.int :يجب أف تكوف طمبات الحصوؿ عمى إذف استنساخ أو ترجمة منشورات منظمة
الصحة العالمية – سواء لمبيع أو التوزيع غير التجارؼ – موجية إلى ،WHO pressعمى العنواف المذكور أعبله (فاكس+41 22 :
،791 4806البريد اإللكتروني.)permissions @who.int :
ال تعني التسميات المستخدمة وطريقة عرض المواد في ىذا المنشور التعبير عف أؼ رأؼ ميما كاف مف جانب منظمة الصحة العالمية
بشأف الوضع القانوني ألؼ بمد أو إقميـ أو مدينة أو منطقة أو لسمطات أؼ منيا ،أو بشأف تعييف حدودىا أو تخوميا.
تُمِثّل الخطوط المنقطة عمى الخرائط خطوط الحدود التقريبية التي قد ال يوجد بعد اتفاؽ كامل عمييا.
ال يعني ذكر شركات بعينيا أو منتجات جيات صانعة معينة أنيا معتمدة أو موصى بيا مف قبل منظمة الصحة العالمية في تفضيل
ليا عمى سواىا ذات الطبيعة المماثمة ولـ يرد ذكرىا .فيما عدا السيو والخطأ ،تُميَّز أسماء المنتجات المسجمة الممكية باألحرؼ األولى
الكبيرة.
تـ اتخاذ جميع االحتياطات المعقولة مف قبل منظمة الصحة العالمية لمتحقق مف المعمومات الواردة في ىذا المنشور ،ومع ذلؾ ،يتـ
توزيع المادة المنشورة دوف أؼ ضمانة مف أؼ نوع ،سواء كانت صريحة أو ضمنية .تقع مسؤولية تفسير واستخداـ المادة عمى عاتق
القارغ .لف تكوف منظمة الصحة العالمية بأؼ حاؿ مف األحواؿ مسؤولة عف األضرار الناشئة عف استخداميا.
طبع في
4
المحتويات
شـكر وتمـدٌـر 8 .....................................................................................................
االختصارات والترخٌمات (األلفاظ المشتمة من الحروف األوائل لعبارات معٌنة) 47 ...................
الملخص التنفٌذي 48 ..............................................................................................
ملخص التوصٌات 12 ..............................................................................................................
المبادئ التوجٌهٌة من أجل النظم الصحٌة على المستوٌٌن الوطنً ودون الوطنً 63 .......... 4
1.4اللوائح الدولٌة 28 ..............................................................................................................
2.4االعتماد على األفٌونات باعتباره لضٌة رعاٌة صحٌة 34 ...............................................................
3.4سٌاسة المعالجة الوطنٌة 34 ..................................................................................................
4.4المضاٌا األخاللٌة 32 ..........................................................................................................
1.4.4المعالجة اإلجبارٌة والمسرٌة 32 ..............................................................................................................
2.4.4التسجٌل العام للمرضى 31 ....................................................................................................................
5.4التموٌل 31 ......................................................................................................................
5.3التؽطٌة 33 .....................................................................................................................
1.6.4الرعاٌة األولٌة 34 ..............................................................................................................................
2.6.4السجون 34 .......................................................................................................................................
7.4ما هً المعالجات التً ٌنبؽً أن تكون متاحة؟ 35 ........................................................................
8.4اإلشراؾ على إعطاء الجرعات من أجل الصٌانة بالمٌثادون والبوبرٌنورفٌن 36 ...................................
5
5المبادئ التوجٌهٌة على مستوى البرامج – من أجل مدراء البرامج والمادة السرٌرٌٌن 78 .......
1.5الحوكمة السرٌرٌة 37 .........................................................................................................
2.5المبادئ األخاللٌة والموافمة 38 ..............................................................................................
3.5الموظفون والتدرٌب 44 ......................................................................................................
1.3.5الطالم الطبً 44 .................................................................................................................................
2.3.5طالم الصٌدلٌة 42 ...............................................................................................................................
3.3.5طالم الدعم النفسً االجتماعً 42 ............................................................................................................
4.5السجالت السرٌرٌة 42 ........................................................................................................
5.5سالمة الدواء 42 ...............................................................................................................
6.5تمدٌم المعالجة 42 ..............................................................................................................
1.6.5المبادئ التوجٌهٌة السرٌرٌة 42 ...............................................................................................................
2.6.5سٌاسات المعالجة 43 ...........................................................................................................................
3.6.5التخرٌج ؼٌر الطوعً واألشكال األخرى لوضع الحد 43 ...............................................................................
4.6.5خطط المعالجة الفردٌة 45 .....................................................................................................................
5.6.5مجال الخدمات التً ٌنبؽً تمدٌمها 46 .......................................................................................................
6.6.5معالجة الحاالت المرضٌة المرافمة 46 ......................................................................................................
7.6.5الدعم النفسً االجتماعً والنفسً 47 ........................................................................................................
8.6.5السل والتهاب الكبد و 47 ................................................................................................................. HIV
9.6.5التلمٌح ضد االلتهاب الكبد 54 .............................................................................................................. B
6.4تمٌٌم المعالجة 52 .............................................................................................................
6المبادئ التوجٌهٌة على مستوى المرٌض -من أجل األطباء 95 .........................................
1.6تشخٌص وتمٌٌم االعتماد على األفٌونات 52 ...............................................................................
1.1.6تحري المخدرات فً البول53 ................................................................................................................
2.1.6االختبار من أجل األمراض العدوائٌة 53 ...................................................................................................
3.1.6تحدٌد هوٌة المرٌض 54 .......................................................................................................................
4.1.6استكمال التمٌٌم54 ...............................................................................................................................
5.1.6معاٌٌر التشخٌص 54 ...........................................................................................................................
6.1.6وضع التشخٌص 55 ............................................................................................................................
2.6اختٌار المماربة العالجٌة56 ..................................................................................................
3.6معالجة الصٌانة بناهض أفٌونً 62 ..........................................................................................
1.3.6استطبابات معالجة الصٌانة بناهض أفٌونً 62 ............................................................................................
2.3.6اختٌار معالجة الصٌانة بناهض أفٌونً62 ..................................................................................................
3.3.6الجرعات البدئٌة لمعالجة الصٌانة بناهض أفٌونً 66 ....................................................................................
4.3.6إعطاء الجرعات الثابت أو المرن فً معالجة الصٌانة بناهض 68 .....................................................................
5.3.6جرعات الصٌانة من المٌثادون 68 ...........................................................................................................
6.3.6جرعات الصٌانة من البوبرٌنورفٌن 72 .....................................................................................................
7.3.6اإلشراؾ على إعطاء الجرعات فً معالجة الصٌانة بناهض أفٌونً 72 ..............................................................
8.3.6المدة المثالٌة للمعالجة بناهض أفٌونً المفعول 75 ........................................................................................
9.3.6استخدام المداخالت النفسٌة االجتماعٌة فً معالجة الصٌانة 75 .........................................................................
4.6تدبٌر سحب األفٌونات 76 ....................................................................................................
1.4.6العالمات والشدة ومبادئ المعالجة 77 .......................................................................................................
2.4.6تمٌٌم سحب األفٌونات77 .......................................................................................................................
3.4.6اختٌار المعالجات من أجل مساعدة سحب األفٌونات 78 .................................................................................
6
4.4.6تمنٌات تدبٌر السحب ال ُمع َّجل 81 ..............................................................................................................
5.4.6إعدادات المعالجة من أجل سحب األفٌونات85 ............................................................................................
8.4.6المساعدة النفسٌة االجتماعٌة إضافة إلى المساعدة الدوائٌة من أجل سحب األفٌونات 87 ..........................................
5.6المعالجة بمناهض أفٌونً (النالترٌكسون) 88 .............................................................................
1.5.6استطبابات المعالجة بمناهض أفٌونً المفعول 244 .......................................................................................
2.5.6استطبابات المعالجة بالنالترٌكسون 241 ....................................................................................................
6.6المداخالت النفسٌة االجتماعٌة 242 .........................................................................................
1.6.6المداخالت النفسٌة242 .........................................................................................................................
2.6.6المداخالت االجتماعٌة 243 ....................................................................................................................
3.6.6تمدٌم الدعم النفسً االجتماعً 244 ..........................................................................................................
7.6معالجة الجرعة المفرطة 245 ...............................................................................................
8.6اعتبارات خاصة من أجل فئات وأوضاع محددة 246 ...................................................................
1.8.6المرضى المصابون بـ HIV/AIDSوالتهاب الكبد و 246 ............................................................................. TB
2.8.6المراهمون 246 ..................................................................................................................................
3.8.6النساء 248 .......................................................................................................................................
4.8.6الحمل واإلرضاع 224 .........................................................................................................................
5.8.6متعاطو األفٌون222 ............................................................................................................................
6.8.6لٌادة السٌارات وتشؽٌل اآلالت 222 .........................................................................................................
7.8.6المراضة المرافمة النفسٌة مع االعتماد على األفٌونات 222 .............................................................................
8.8.6االعتماد على مواد متعددة 221 ...............................................................................................................
9.6تدبٌر األلم عند المرضى المعتمدٌن على األفٌونات 221 ................................................................
1.9.6األلم الحاد 221 ..................................................................................................................................
2.9.6األلم المزمن223 ................................................................................................................................
الملحك 1بروفٌالت األدلة225 ...................................................................................................
الملحك 2الصرؾ وإعطاء الجرعات والوصفات 232 .......................................................................
الملحك 3روامٌز ICD-10للحاالت التً تؽطٌها هذه المبادئ التوجٌهٌة 234 ..............................................
الملحك 4فارماكولوجٌا األدوٌة المتاحة من أجل معالجة االعتماد على األفٌونات 235 ..................................
الملحك 5التداخالت الدوائٌة المكتنفة للمٌثادون والبوبرٌنورفٌن237 .......................................................
الملحك 6البدائل من أجل معالجة االعتماد على األفٌونات ؼٌر الواردة فً المبادئ التوجٌهٌة الحالٌة 243 ..........
الملحك 7المٌثادون والبوبرٌنورفٌن واتفالٌات مرالبة المخدرات الدولٌة 245 .............................................
الملحك 8أولوٌات البحوث 252 ..................................................................................................
الملحك 9أوراق خلفٌة أعدت من أجل اجتماعات الخبراء التمنٌٌن لتمدٌم معلومات لتطوٌر المبادئ التوجٌهٌة 255 .
الملحك 10مماٌٌس سحب األفٌونات 257 .......................................................................................
الملحك 11ملخص لخصائص مواد نفسانٌة التأثٌر مختارة 262 ............................................................
الملحك 12المبادئ التوجٌهٌة لوصؾ األدوٌة 264 ............................................................................
الملحك 13مسرد المصطلحات 274 .............................................................................................
7
شػكر وتقػديػر
َّ
أعدت ىذه المبادغ التوجييية مف قبل منظمة الصحة العالمية ( ،)WHOقسـ الصحة النفسية واساءة استخداـ
المواد ،وذلؾ بالتعاوف مع مكتب األمـ المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة ( ،)UNODCوفريق الخبراء التقنييف
المعني بتطوير المبادغ التوجييية وبالتشاور مع أمانة الييئة الدولية لمراقبة المخدرات ( )INCBوأقساـ منظمة
الصحة العالمية األخرػ .تود WHOأيضاً أف تَُقِّدر بامتناف المساىمة المالية مف قبل UNODCوبرنامج األمـ
المتحدة المشترؾ بشأف )UNAIDS( HIV/AIDSليذا المشروع.
8
Emilis Subata Ratna Mardiati
مدير طبيب نفسي
مركز فيمنيوس الضطرابات اإلدماف المديرية العامة لمرعاية الطبية
ليتوانيا جاكرتا
أندونيسيا
Ambros Uchtenhagen Richard Mattick
رئيس مدير
معيد بحوث الصحة العمومية واإلدماف المركز الوطني لبحوث المخدرات والكحوؿ
زيوريخ جامعة نيوساوث ويمز
سويس ار سيدني
أستراليا
Elena Medina-Mora
مدير
عمـ األوبئة والبحث النفسي االجتماعي
المعيد الوطني لمطب النفسي
المكسيؾ
9
المػراقبػوف
مجلس أوروبا
Gabrielle Welle-Strand
استشارؼ رفيع المستوػ
المديرية النرويجية لمشؤوف الصحية واالجتماعية
النرويج
10
المساىموف اآلخروف
ِ
قدر بامتناف مساىمات األشخاص التالية أسماؤىـ في تطوير المواد األساسية
تود منظمة الصحة العالمية أيضاً أف تُ ّ
(الخمفية) ومراجعة الزمبلء:
11
إعبلف مصالح الفريق المعني بتطوير المبادغ التوجييية
أفاد ،Michael Farrelبصفتو عضواً في الفريق الوطني المعني بالمبادغ التوجييية بشأف االعتماد عمى
المخدرات في المممكة المتحدة ،عف تمقي دعماً ونفقات لمسفر مف أجل التحدث في االجتماعات مف Reckitt
Benckiserو ( Schering Ploughالقيمة < $1000في كل مناسبة) ،وبالتعاوف مع جامعة أديبليد وجامعة
كاليفورنيا ،لوس انجموس ،عف تمقي منحة تعميمية غير محدودة مف ( Reckitt Benckiserمف خبلؿ جامعة
أديبلند) لتنظيـ اجتماع بشأف االعتماد عمى المواد في جنوب شرؽ آسيا ،دوف دفعات شخصية مف المنحة.
أفاد David Fiellinعف تقديـ رأؼ الخبراء في مؤتمر صحفي في الكونغرس متعمق بمعالجة االعتماد عمى المواد
وتقديـ مراجعة الخبراء لمميثادوف والبوبرينورفيف والبوبرينورفيف/النالوكسوف لمركز الواليات المتحدة لمعالجة إساءة
استخداـ المواد ،دوف أتعاب.
أفاد Rajat Rayبصفتو عضواً في فريق الخبراء اليندؼ لو ازرة الصحة ،اليند ،المعني بالمعالجة ببدائل األفيونات
وتقديـ ورقة عممية حوؿ الموضوع في عاـ ،2005عف تمقي تمويبلً لوحدة البحوث الخاصة بو مف روساف
لمصناعات الصيدالنية (القيمة )$US 350000مف أجل البحوث المتعمقة بالبوبرينورفيف ،دوف دفعات شخصية.
أفاد Ambrose Uchtenhagenعف تمقي تمويبلً مف أجل مراجعة األدبيات لمسنوات الثبلث الماضية عمى األقل
مف .Schering Plough
أفاد كل مف Marina Davoliو Ranta Mardiatiو Afarin Rahimi Movagharو Fred Owitiو
Emilis Subataو Anthony Smithو Gabrialle Welle-Strandعف عدـ وجود تضارب بالمصالح.
12
المنظمات المقدمة لممقترحات واآلراء بشأف مسودة المبادغ التوجييية
13
)االختصارات والترخيمات (األلفاظ المشتقة مف الحروؼ األوائل لعبارات معينة
14
الملخص التنفيذي
وضعت ىذه المبادغ التوجييية استجابة لقرار مف المجمس االقتصادؼ واالجتماعي لؤلمـ المتحدة )،(ECOSOC
الذؼ دعا منظمة الصحة العالمية ( )WHOبالتعاوف مع مكتب األمـ المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة
اع َدة بالنواحي
الم َس َ
(" )UNODCلوضع ونشر المتطمبات الدنيا ومبادغ توجييية دولية بشأف المعالجة الدوائية ُ
النفسية االجتماعية لؤلشخاص المعتمديف عمى األفيونات"] .[1وفقاً لسياسة ،WHOتستند التوصيات الواردة في ىذه
المبادغ التوجييية عمى مراجعات منيجية لؤلدبيات المتوفرة وعمى التشاور مع فريق خبراء مف مناطق مختمفة مف
العالـ .جداوؿ األدلة حسب مقاربة الفريق العامل المعني بتدريج التوصيات وتقييميا ووضعيا وتقويميا ))GRADE
التي تمخص ىذه المراجعات واردة في الممحق 1مف ىذه الوثيقة.
ساع َدة بالنواحي النفسية ىذه المبادغ التوجييية ُم َعَّدة لكي تق أر مف قبل أولئؾ المعنييف بتقديـ المعالجات الدوائية ُ
الم َ
االجتماعية عمى أؼ مستوػ .يقع القراء في ثبلث فئات واسعة:
صانعي السياسات واإلدارييف الذيف يتخذوف الق اررات بشأف توافر األدوية وبنية وتمويل الخدمات في البمداف أو
في المناطق اإلدارية الصحية دوف الوطنية.
المدراء والقادة السريرييف المسؤوليف عف تنظيـ خدمات الرعاية الصحية النوعية وعف الرعاية السريرية التي
تقدميا ىذه الخدمات.
العامميف في مجاؿ الرعاية الصحية الذيف يعالجوف المرضى ضمف نظاـ الرعاية الصحية.
وبائيات االعتماد على األفيونات
تشير تقديرات UNODCإلى أف ىناؾ 25مميوف متعاطي مخدرات ُم ْش ِكمِي في العالـ ،منيـ 15.6مميوف
ّ
متعاطي أفيونات ُم ْش ِكمِي ومف ىؤالء 11.1مميوف متعاطي ىيرويف ُم ْش ِكمِي (حوالي %0.3مف سكاف العالـ) .
]1 [2
ّ ّ
يتـ غالباً تأجيج وضماف استم اررية وباء HIVومتبلزمة العوز المناعي المكتسب (اإليدز) العالمي مف خبلؿ
ويَقَّدر أف %30مف حاالت HIVالجديدة خارج أفريقيا جنوب الصحراء الكبرػ تنجـ
ممارسات الحقف غير اآلمنةُ ،
عف الحقف غير اآلمف] ،[5خاصة حقف األفيونات غير اآلمف .تُحصى تكمفة ىذا الوباء بمبلييف األرواح التي تزىق
تُعَ َّرؾ فئة "متعاطً المخدرات ال ُمشكلً" عموما ً لتشمل كالً من المتعاطٌن المعتمدٌن ومتعاطً المخدرات بالحمن ؼٌر المعتمدٌن.
1
15
كل عاـ وبمميارات الدوالرات التي تُنفق] .[6يجب أف تشمل الحزمة الشاممة لممداخبلت الرامية إلى الوقاية مف انتقاؿ
HIVتدابير لمحد مف الحقف غير اآلمف لؤلفيونات ،بما في ذلؾ معالجة االعتماد عمى األفيونات].[11,7
كما ىو الحاؿ مع الحاالت المزمنة األخرػ ،يميل االعتماد عمى األفيونات في الغالب إلى اتباع مسار ناكس
وىاجع.
عرؼ معالجة الصيانة بناىض أفيوني المفعوؿ بأنيا إعطاء ناىضات أفيونية المفعوؿ ُمقيَّمة بشكل دقيق ،مف قبل
تُ َّ
مينييف ُم ْعتَ َمديف ،في إطار الممارسة الطبية المعترؼ بيا ،إلى األشخاص الذيف يعانوف مف االعتماد عمى
مقاربة مختمفة ىي مساعدة األشخاص المعتمديف عمى األفيونات في سحب األفيونات بشكل كامل ،وىي عممية
ُيشار إلييا أيضاً بإزالة سمية األفيونات .يمكف أيضاً استخداـ الميثادوف والبوبرينورفيف بجرعات متناقصة لممساعدة
في سحب األفيونات.
يمكف أيضاً استخداـ الناىضات األدرينية ألفا – 2مثل الكمونيديف – في إزالة سمية األفيونات لمحد مف شدة
أعراض سحب األفيونات.
يمكف بعد إزالة السمية استخداـ النالتريكسوف المناىض األفيوني مديد المفعوؿ لموقاية مف النكس لؤلفيونات.
ال ُينتج النالتريكسوف آثا اًر أفيونية بحد ذاتو ،ويحصر آثار األفيونات لمدة 48-24ساعة.
يمكف استخداـ النالوكسوف المناىض األفيوني قصير المفعوؿ لمعاكسة آثار التسمـ والجرعة المفرطة مف األفيونات.
16
ملخص أدلة وتوصيات ىذه المبادئ التوجييية
مف خيارات المعالجة التي تمت دراستيا ،وجد أف معالجة الصيانة بناىض أفيوني ،المشتركة مع مساعدة نفسية
اجتماعية ،ىي األكثر فعالية.
األدوية األكثر استخداماً في معالجة الصيانة بناىض أفيوني ىي سائل الميثادوف الفموؼ وأقراص البوبرينورفيف
تحت المساف .في سياؽ خدمات المعالجة ذات الجودة العالية والمشرؼ عمييا والمنظمة تنظيماً جيداً ،تقطع ىذه
األدوية دورة التسمـ والسحب ،منقص ًة بشكل كبير تعاطي الييرويف واألفيونات غير المشروعة األخرػ والجريمة
وخطورة الموت مف خبلؿ جرعة مفرطة.
بالمقارنة مع إزالة السمية أو عدـ المعالجة ،تُنقص معالجة الصيانة بالميثادوف (باستخداـ اإلعطاء المشرؼ عميو
في الغالب لتركيبة الميثادوف السائمة) بشكل كبير تعاطي األفيونات والمخدرات األخرػ والنشاط اإلجرامي
والسموكيات الخطيرة فيما يتعمق بػ HIVوانتقالو ووفيات الجرعة المفرطة مف األفيونات والوفيات مف جميع األسباب،
كما أنيا تساعد في استبقاء الناس في المعالجة.
ِ
حسف
وي ّ
بالمقارنة مع إزالة السمية أو عدـ المعالجةُ ،ينقص البوبرينورفيف بشكل كبير أيضاً تعاطي المخدرات ُ
االستبقاء في المعالجة.
مقارنة الميثادوف مع البوبرينورفيف مف أجل معالجة الصيانة بناىض أفيوني
بمقارنة األدلة المستقاة مف التجارب السريرية حوؿ فعالية الميثادوف والبوبرينورفيف مف أجل معالجة الصيانة بناىض
أفيوني ،يوفر كبل الدواءيف نتائج جيدة في معظـ الحاالت.
بشكل عاـ ،يوصى بالميثادوف أكثر مف البوبرينورفيف ألنو أكثر فعالية وتكاليفو أقل .مع ذلؾ ،يمتمؾ البوبرينورفيف
مفعوالً فارماكولوجياً مختمفاً بشكل طفيف ،وبالتالي قد يجذب جعل كبل الدواءيف متوفريف أعداداً أكبر مف األشخاص
إلى المعالجة ،وقد يحسف توافق المعالجة.
استخداـ الميثادوف في معالجة الصيانة
يجب أف تكوف جرعة الميثادوف البدئية 20ممغ أو أقل ،تبعاً لمستوػ تحمل األفيونات ،مما يسمح بيامش أماف
كبير لمحد مف جرعة مفرطة غير مقصودة .يجب بعد ذلؾ تعديل الجرعة بسرعة صعوداً إذا كانت ىناؾ أعراض
سحب لؤلفيونات متواصمة ،ونزوالً إذا كاف ىناؾ أؼ تركيف .مف ىنا ،يجب زيادة الجرعة تدريجياً إلى النقطة حيث
يتوقف تعاطي األفيونات غير المشروعة ،ومف المرجح أف يكوف ىذا في مجاؿ 120-60ممغ ميثادوف كل يوـ.
يجب أف يكوف استخداـ الميثادوف تحت اإلشراؼ في البداية .يجب تصميـ درجة اإلشراؼ عمى أساس فردؼ ،ووفقاً
لموائح المحمية ،ويجب موازنة فوائد خفض وتيرة إعطاء الجرعات عند مريض مستقر مقابل مخاطر الحقف وتحويل
17
"تسريب" الميثادوف إلى سوؽ المخدرات غير المشروعة .يجب مراقبة المرضى بواسطة التقييـ السريرؼ واختبار
المخدرات ،ويجب أف تُعرض المساعدة النفسية االجتماعية عمى جميع المرضى.
استخداـ البوبرينورفيف في معالجة الصيانة
يجب أف تبدأ معالجة الصيانة بالبوبرينورفيف بجرعة تتناسب مع نمط تعاطي األفيونات ،بما في ذلؾ مستوػ التحمل
ومدة فعل األفيونات المستخدمة وتوقيت التعاطي األحدث لؤلفيونات (عادة 4ممغ) .مف ىنا ،يجب زيادة الجرعة
بسرعة (أؼ خبلؿ أياـ) إلى الجرعة التي تُنتج آثا اًر مستقرًة لمدة 24ساعة ،ويكوف ىذا عموماً في مجاؿ 24-8
ممغ مف البوبرينورفيف كل يوـ .عموماً ،إذا كاف ىناؾ استمرار في تعاطي األفيونات ،ينبغي عندىا زيادة الجرعة.
ينبغي تحديد اإلشراؼ عمى الجرعات والجوانب األخرػ لممعالجة عمى أساس فردؼ ،باستخداـ نفس المعايير كما
ىو الحاؿ بالنسبة لمعالجة الصيانة بالميثادوف.
يسبب سحب األفيونات (بدالً مف معالجة الصيانة) نتائج سيئة عمى المدػ الطويل ،ومع ذلؾ ،يجب مساعدة
المرضى في سحب األفيونات إذا كاف خيارىـ المستنير ىو القياـ بذلؾ .يمكف إجراء سحب األفيونات إما عمى
أساس مريض خارجي أو مريض داخمي ،باستخداـ جرعات متناقصة مف الميثادوف أو البوبرينورفيف أو ناىضات
ألفا .2-الميثادوف والبوبرينورفيف ىما المعالجتاف المفضمتاف لسحب األفيونات ألنيما فعاالف ويمكف استخداميما
ٍ
كل مف إعدادات المرضى الداخمييف والخارجييف .معالجة المريض الداخمي أكثر فعالية،
بطريقة تحت اإلشراؼ في ّ
ولكنيا أيضاً أكثر تكمفة ويوصى بيا فقط ألقمية مف المرضى (مثل الذيف لدييـ اعتماد عمى مواد متعددة أو مراضة
الم َع َّجل باستخداـ مناىضات أفيونية بالمشاركة مع التركيف
مرافقة طبية أو نفسية) .ال يوصى بتقنيات السحب ُ
العميق بسبب مخاوؼ تتعمق بالسبلمة.
يمكف أف يكوف النالتريكسوف مفيداً في الوقاية مف النكس عند أولئؾ الذيف قد أجرؼ ليـ سحب لؤلفيونات ،والسيما
عند أولئؾ الذيف لدييـ دوافع فعمية لبلمتناع عف تعاطي األفيونات .عقب سحب األفيونات ،ينبغي نصح المرضى
الذيف لدييـ دوافع لبلمتناع عف تعاطي األفيونات بالنظر في استخداـ النالتريكسوف لموقاية مف النكس.
يمكف لممداخبلت النفسية االجتماعية -بما في ذلؾ المقاربات المعرفية والسموكية وتقنيات إدارة الطوارغ -أف
تضيف إلى فعالية المعالجة إذا استخدمت بالمشاركة مع معالجة الصيانة بناىض أفيوني واألدوية المساعدة في
سحب األفيونات .ينبغي جعل الخدمات النفسية االجتماعية متاحة لجميع المرضى ،ومع ذلؾ ينبغي عدـ حرماف
أولئؾ الذيف ال يقبموف بالعرض مف المعالجة الدوائية الفعالة.
18
نظـ المعالجة
وزع الموارد بطريقة مف شأنيا أف توِّفر المعالجة الفعالة ألكبر عدد ممكف
ينبغي في التخطيط لنظـ المعالجة أف تُ َّ
مف األشخاص .يبدو أف معالجة الصيانة بناىض أفيوني ىي المعالجة األكثر فعالية مف حيث التكمفة ،وبالتالي
ينبغي أف تشكل العمود الفقرؼ لنظاـ معالجة االعتماد عمى األفيونات .تجذب البمداف التي لدييا برامج قائمة
لمعالجة الصيانة بناىض أفيوني عادة %50-40مف متعاطي األفيونات المعتمديف مع معدالت أعمى في بعض
البيئات الحضرية .ينبغي االحتفاظ بمرافق المرضى الداخمييف ،بسبب تكمفتيا ،لذوؼ االحتياجات الخاصة ،وينبغي
تشجيع معظـ المرضى الراغبيف بسحب األفيونات عمى محاولة سحب األفيونات كمرضى خارجييف.
المبادئ األخالقية للرعاية
ينبغي عند معالجة األشخاص الذيف يعانوف مف االعتماد عمى األفيونات مراعاة المبادغ األخبلقية ،جنباً إلى جنب
مع األدلة مف التجارب السريرية .يجب دائماً احتراـ حقوؽ اإلنساف لؤلف ارد المعتمديف عمى األفيونات ،وينبغي أف
تستند ق اررات المعالجة عمى مبادغ أخبلقيات الرعاية الطبية المعيارية -تأميف إتاحة منصفة لممعالجة والدعـ النفسي
االجتماعي الذؼ يفي بالشكل األفضل باحتياجات المريض الفردية .يجب أف تحترـ المعالجة وتكفل استقبللية الفرد،
مع كوف المرضى عمى عمـ تاـ بمخاطر وفوائد خيارات المعالجة .عبلوة عمى ذلؾ ،يجب أف تكوف البرامج قادرة
عمى خمق بيئات وعبلقات داعمة لتسييل المعالجة ،وتوفير معالجة ُم َن َّسقة لبلضطرابات النفسية والجسدية المرافقة،
والتطرؽ إلى العوامل النفسية االجتماعية ذات الصمة.
التوصيات
توصيات العمل عمى مستويات السياسة أو النظاـ الصحي ُم َعَّممة إما بصفتيا "دنيا" أو "الممارسة األفضل":
تُقترح التوصيات الدنيا مف أجل اعتمادىا في جميع األوضاع بصفتيا معيا اًر أدنى ،وينبغي أف تعتبر المتطمبات
الدنيا البلزمة لتقديـ المعالجة لبلعتماد عمى األفيونات.
تمثل توصيات الممارسة األفضل االستراتيجيات المفضمة لتحقيق فائدة الصحة العمومية المثمى في تقديـ
المعالجة لبلعتماد عمى األفيونات.
تتضمف الوثيقة توصيات مستندة عمى األدلة مف المراجعات المنيجية والتحاليل التموية ،مع مراعاة األدلة مف
مصادر أخرػ واالعتبارات التقنية ومقتضيات الموارد ومخاطر وفوائد البدائل المختمفة .عمى النحو الموصى بو في
نظاـ ،GRADEتُقسـ التوصيات إلى فئتيف مف القوة ،وتسمى ىنا باعتبارىا توصيات "قوية" أو "معيارية".
19
التوصيات القوية ىي تمؾ التي مف أجميا:
ينبغي أف يتمقى معظـ األفراد المداخمة عمى افت ارض أنو قد تـ اطبلعيـ عمى فوائدىا ومخاطرىا
وأعباءىا واستوعبوىا.
سيرغب معظـ األفراد بمسار العمل الموصى بو ،ولف يرغب بو سوػ نسبة صغيرة فقط.
يمكف استخداـ التوصية بشكل ال لبس فيو في صنع السياسات.
التوصيات المعيارية ىي تمؾ التي مف أجميا
سيرغب معظـ األفراد بمسار العمل المقترح ،ولكف نسبة ال يستياف بيا لف ترغب بو.
تتنوع القيـ والتفضيبلت بشكل واسع.
سيتطمب صنع السياسات نقاشاً مستفيضاً ومشاركة العديد مف أصحاب المصمحة.
صَّنف.
ال تتضمف بعض التوصيات إشارة إلى القوة -وىذا يعني أف التوصية لـ تُ َ
20
ملخص التوصيات
التوصيات مف أجل النظـ الصحية على المستوييف الوطني ودوف الوطني
الممارسة األفضل المتطلبات الدنيا
لتحقيػػػق تغطيػػػة ونتػػػائم معالجػػػة مثاليػػػةي ينبغػػػي يجػػػػػب أف ت ػػػػػوف المعالجػػػػػة ُمتيسػػػػػرة للجميػػػػػرات تمويل
توفير معالجة االعتماد على األفيونات مجانػاًي أو المحرومة.
وتوافر
أف ُتغطػػػػػى مػػػػػػف قبػػػػػل تػػػػػػأميف رعايػػػػػة الصػػػػػػحة يجػػب أف ت ػػوف المعالجػػة الدوائيػػة لالعتمػػاد علػػى
العمومية. المعالجة
األفيونػػات ُمتيس ػرة علػػى نطػػاؽ واسػػعي وقػػد يشػػمل
ينبغي أف ت وف المعالجػة الدوائيػة لالعتمػاد علػى ىػػذا إيتػػػاء المعالجػػػة فػػي م ار ػػػز الرعايػػػة األوليػػػة.
األفيونات متيسرة ل ل مف يحتاجياي بمػا فػي ذلػؾ يمكف معالجة المرضػى المصػابيف بػأمراض مرافقػة
أولئؾ الذيف في السجف والم ار ز المغلقة األخرى. في م ار ز الرعاية الصػحية األوليػة إذا كانػت ىنػاؾ
يجب أف تت وف خيارات المعالجة الدوائية مف كػل إمكانية للوصوؿ إلى استشارة االختصاصػييف عنػد
مػػف الميثػػادوف والبوبرينػػورفيف مػػف أجػػل معالجػػة الضرورة.
الصيانة بناىض أفيوني وسحب األفيونػاتي ومػف عنػػد بػػػدء خدمػػة معالجػػػةي يجػػب أف يكػػػوف ىنػػػاؾ
الناىضػػػات األدرينيػػػة ألفػػػا 2-مػػػف أجػػػل سػػػحب تصور واقعي ل وف الخدمة قابلة للبقاء مالياً.
األفيونػػاتي والنالتريكسػػوف مػػف أجػػل الوقايػػة مػػف يجػػػػػػب أف تت ػػػػػػوف خيػػػػػػارات المعالجػػػػػػة الدوائيػػػػػػة
الػػنكسي والنالوكسػػوف مػػف أجػػل معالجػػة الجرعػػة األساسػػية مػػف معالجػػة الصػػيانة بنػػاىض أفيػػوني
المفرطة. وخدمات تدبير سحب األفيونات .كحد أدنػىي يجػب
أف يشمل ىذا إما الميثادوف أو البوبرينػورفيف مػف
أجػػػل معالجػػػة الصػػػيانة بنػػػاىض أفيػػػوني وتػػػدبير
السحب على أساس مريض خارجي.
21
التوصيات مف أجل برامم المعالجة
ينبغػػػػي أف تمتلػػػػؾ خػػػػدمات المعالجػػػػة نظامػػػػاً للحوكمػػػػة ينبغػػػػػي إنشػػػػػاء عمليػػػػػة للحوكمػػػػػة السػػػػػريرية الحوكمة
السػػريريةي مػػع سلسػػلة للمسػػاءلة السػػريرية ضػػمف نظػػاـ لضػػماف أف معالجػػات االعتمػػاد علػػى األفيونػػات
السريرية
الرعايػػػة الصػػػحيةي لضػػػماف أف المعػػػايير الػػػدنيا لتقػػػديـ آمنػػة وفعالػػة علػػى حػػد سػواء .يجػػب أف ت ػػوف
ومبًّينػػػة فػػػي وثيقػػػة الحوكمػػػة
العمليػػػة شػػػفافة ُ معالجة االعتماد على األفيونات مستوفاة.
السريرية.
ينبغػػػػػػي أف ُتقػػػػػػدـ معالجػػػػػػة االعتمػػػػػػاد علػػػػػػى
األفيونات ضمف نظاـ الرعاية الصحية.
الموافقة على يجػػػب أف يعطػػػي المػػػريض موافقػػػة مسػػػتنيرة علػػػى
المعالجة.
المعالجة
ينبغػػي أف تجػػرى معالجػػة االعتمػػاد علػػى األفيونػػات ينبغػػػػي أف تتأ ػػػػد السػػػػلطات الصػػػػحية مػػػػف أف تدريب
مف قبل عامليف في مجاؿ الرعاية الصحية مػدربيف .مقػػدمي المعالجػػة يمتل ػػوف ميػػارات ومػػؤىالت
الموظفيف
ينبغػػػي أف ُيحػػػدد مسػػػتوى التػػػدريب مػػػف أجػػػل ميػػػاـ كافيػػػػة السػػػػتخداـ المػػػػواد الخاضػػػػعة للمراقبػػػػة
ػػػاء علػػػػى مسػػػػتوى المسػػػػؤولية واللػػػػوائ بشكل مناسب .يمكف أف تشمل ىذه المتطلبات محػػػػددة بنػ ً
التػػػػػدريب بعػػػػػد التخػػػػػرج واصػػػػػدار الشػػػػػيادات الوطنية.
والتعلػػػيـ المسػػػػتمر ومػػػن التػػػػراخيص ووضػػػػع
جانباً مف التمويل مف أجل المراقبة والتقييـ.
ينبغػػػي االحتفػػػاظ بسػػػجالت طبيػػػة ُمحدثػػػة مػػػف أجػػػل السجالت
جميع المرضىي والتي ينبغي أف تتضػمف كحػد أدنػى
الطبية
القصة (التاريخ) والفحػص السػريري واالستقصػاءات
والتشػػخيص والحالػػة الصػػحية واالجتماعيػػة وخطػػػ
المعالجػػػػة وتنقيحاتيػػػػا واإلحػػػػاالت ودليػػػػل الموافقػػػػة
واألدوية الموصوفة والمداخالت األخرى التػي تلقاىػا
المريض.
ينبغي ضماف سرية سجالت المرضى.
يجػػب أف تتػػاح لمقػػدمي الرعايػػة الصػػحية المكتنفػػيف
فػػػػي معالجػػػػة فػػػػرد مػػػػا إمكانيػػػػة الوصػػػػوؿ لبيانػػػػات
المريض وفقاً للػوائ الوطنيػةي كمػا ينبغػي للمرضػى
أنفسيـ.
يحظػػر علػػى مقػػدمي الرعايػػة الصػػحية أو العػػامليف
اآلخػػريف المكتنفػػيف فػػي معالجػػة المػػريض مشػػاركة
المعلومػػػات بشػػػأف المرضػػػى مػػػع الشػػػرطة وسػػػلطات
22
التوصيات مف أجل برامم المعالجة
23
التوصيات مف أجل برامم المعالجة
24
التوصيات مف أجل برامم المعالجة
ينبغػػػػي أف يشػػػػمل ىػػػػذا تقييمػػػػاً لالحتياجػػػػات النفسػػػػية المػػداخالت – ول ػػف ال تقتصػػر علػػى – أشػػكاؿ
االجتماعيػػػػة ومشػػػػورة داعمػػػػة وروابػػػػ مػػػػع الخػػػػدمات مختلفػػػػػة مػػػػػف المشػػػػػورة والمعالجػػػػػة النفسػػػػػية
ومساعدة باالحتياجات االجتماعية مثل السػكف العائلية والمجتمعية القائمة.
والعمل والتعليـ والرعاية والمشكالت القانونية.
ينبغػػػي تػػػوفير المعالجػػػة النفسػػػية االجتماعيػػػة
والنفسػػػػية فػػػػػي الموقػػػػػع مػػػػف أجػػػػػل المرضػػػػػى
المصابيف بمرض نفسي مرافق.
ينبغػػي تػػأميف روابػ مػػع خػػدمات معالجػػة HIVوالتيػػاب حيػػػػػػث توجػػػػػػد أعػػػػػػداد كبيػػػػػػرة مػػػػػػف المرضػػػػػػى توافر
المعتمػػديف علػػى األفيونػػات المصػػابيف سػواء بػػػ ال بد والسل (عندما ت وف موجودة).
المعالجة مف
HIVأو التيػػػاب ال بػػػد أو السػػػلي ينبغػػػي فػػػي
ىػػذه الحالػػة أف ت ػػوف معالجػػة االعتمػػاد علػػى أجل الحاالت
األفيونػػػات مدمجػػػة مػػػع الخػػػدمات الطبيػػػة مػػػف الطبية
أجل ىذه الحاالت.
المرافقة
بالنسػػبة للمرضػػى المصػػابيف بالسػػل أو التيػػاب
ال بد أو HIVواالعتماد على األفيونػاتي يجػب
أف ُتعطػػػى الناىضػػػات األفيونيػػػة بػػػاالقتراف مػػػع
المعالجػػة الطبيػػة .ليسػػت ىنػػاؾ حاجػػة النتظػػار
االمتنػػػاع عػػػف األفيونػػػات للبػػػدء إمػػػا باألدويػػػة
المضػػادة للسػػل أو المعالجػػة مػػف أجػػل التيػػاب
ال بػػػػػػػد أو األدويػػػػػػػة المضػػػػػػػادة للفيروسػػػػػػػات
القيقرية.
ينبغػػػػي أف يمتلػػػػؾ المرضػػػػى المعتمػػػػديف علػػػػى
األفيونػػػات الػػػذيف يعػػػانوف مػػػف TBأو التيػػػاب
ال بػػػد أو HIVإتاحػػػة منصػػػفة للمعالجػػػة مػػػف
أجػػػػل TBوالتيػػػػاب ال بػػػػد و HIVواالعتمػػػػاد
على األفيونات.
ينبغي أف تقػدـ خػدمات المعالجػة لقػاح التيػاب توافر لقاح
ال بػػػػد Bلجميػػػػع المرضػػػػى المعتمػػػػديف علػػػػى التياب
ال بدB
األفيونات.
يجػػػػب أف يكػػػػوف ىنػػػػاؾ نظػػػػاـ لمراقبػػػػة سػػػػالمة خدمػػػػة يجب أف يكوف ىناؾ تقييـ متقطػع أو متواصػل تقييـ
ل ل مف عملية ونتائم المعالجة المقدمة. المعالجةي بما في ذلؾ مدى تحويل األدوية.
المعالجة
25
التوصيات مف أجل معالجة المريض الفردي
جودة قوة
الدليل التوصية
منخفضة مػػػف أجػػػل المعالجػػػة الدوائيػػػة لالعتمػػػاد علػػػى األفيونػػػاتي ينبغػػػي أف يعػػػرض قوية اختيار
إلى األطبػػاء علػػى المرضػػى سػػحب األفيونػػات ومعالجػػة الصػػيانة بنػػاىض أفيػػوني
المعالجة
متوسطة والمعالجػػػة بمنػػػاىض أفيػػػوني (نالتريكسػػػوف)ي ل ػػػف ينبغػػػي أف ُينصػػػ معظػػػـ
المرضى باستعماؿ معالجة الصيانة بناىض أفيوني.
منخفضة مػػػف أجػػػل المرضػػػى المعتمػػػديف علػػػى األفيونػػػات الػػػذيف ال يبػػػدؤوف بمعالجػػػة معيارية
الصػػػيانة بنػػػاىض أفيػػػونيي ينبغػػػي أف تؤخػػػذ بالحسػػػباف المعالجػػػة الدوائيػػػة
بمناىض أفيوني باستخداـ النالتريكسوف عقب إتماـ سحب األفيونات.
عالية مف أجل معالجة الصػيانة بنػاىض أفيػونيي ينبغػي أف ُينصػ معظػـ المرضػى قوية معالجة
باستخداـ الميثادوف بجرعات كافية في تفضيل على البوبرينورفيف.
الصيانة
بناىض
أفيوني
منخفضة عنػػد المباشػػرة بالميثػػادوفي ينبغػػي أف تعتمػػد الجرعػػة اليوميػػة البدئيػػة علػػى قوية
جداً مسػػػتوى الت يػػػل العصػػػبيي وينبغػػػي أف ال ت ػػػوف عػػػادة أ ثػػػر مػػػف 20ملػػػ ي
وبالتأ يد ليست أ ثر مف 30مل .
منخفضة وسػطياًي ينبغػي أف ت ػػوف جرعػات الصػيانة مػػف الميثػادوف فػي مجػػاؿ 120-قوية
60مل يومياً.
منخفضة ينبغػػي أف ت ػػوف جرعػػات الصػػيانة الوسػػطية مػػف البوبرينػػورفيف 8مل ػ علػػى معيارية
جداً األقل يومياً.
منخفضة ينبغي أف ت وف جرعات الميثادوف والبوبرينورفيف تحت اإلشراؼ المباشر فػي قوية
جداً المرحلة البا رة مف المعالجة.
منخفضة يمكف أف ُتقدـ الجرعات التي تؤخذ بعيداً للمرضى عندما يعتبػر إنقػاص تػواتر معيارية
جداً الحضور يفوؽ خطورة التحويل "التسريب"ي وتخضع لمراجعة منتظمة.
عالية ينبغػػػي أف ُيقػػػدـ الػػػدعـ النفسػػػي االجتمػػػاعي روتينيػػػاً بػػػالترافق مػػػع المعالجػػػة قوية
الدوائية مف أجل االعتماد على األفيونات.
متوسطة م ػف أجػػل تػػدبير سػػحب األفيونػػاتي ينبغػػي عػػادة اسػػتخداـ جرعػػات متناقصػػة معيارية تدبير سحب
تػػدريجياً مػػف الناىضػػات األفيونيػػةي رغػػـ أنػػو يمكػػف أيض ػاً اسػػتخداـ ناىضػػات
األفيونات
أدرينية ألفا.2-
26
التوصيات مف أجل معالجة المريض الفردي
جودة قوة
الدليل التوصية
منخفضة ينبغػػػي أال يسػػػتخدـ األطبػػػاء بشػػػكل روتينػػػي توليفػػػة المناىضػػػات األفيونيػػػة معيارية
جداً والتركيف األصغري في تدبير سحب األفيونات.
منخفضة ينبغي أال يستخدـ األطبػاء توليفػة المناىضػات األفيونيػة مػع التػركيف العميػق قوية
في تدبير سحب األفيونات.
متوسطة ينبغػػي أف ُتقػػدـ الخػػدمات النفسػػية االجتماعيػػة بشػػكل روتينػػي بالمشػػاركة مػػع معيارية
المعالجة الدوائية لسحب األفيونات.
منخفضة ينبغػػػي أف تسػػػتخدـ معالجػػػة الصػػػيانة بنػػػاىض أفيػػػوني مػػػف أجػػػل معالجػػػة قوية الحمل
جداً االعتماد على األفيونات في الحمل.
منخفضة ينبغػػي اسػػتخداـ الصػػيانة بالميثػػادوف فػػي الحمػػل فػػي تفضػػيل علػػى الصػػيانة معيارية
جداً بالبوبرينورفيف مف أجل معالجة االعتماد على األفيونات .رغـ أنػو توجػد أدلػة
أقل بشأف سالمة البوبرينورفيف إال أنو قد ُيقدـ أيضاً.
27
1النطاؽ والغرض
اعدة بالنواحي
الم َس َ
وضعت ىذه المبادغ التوجييية استجابة لقرار المبادغ التوجييية مف أجل المعالجة الدوائية ُ
النفسية االجتماعية لؤلشخاص المعتمديف عمى األفيونات لممجمس االقتصادؼ واالجتماعي لؤلمـ المتحدة
( .)ECOSOCدعا القرار منظمة الصحة العالمية ( )WHOبالتعاوف مع مكتب األمـ المتحدة المعني بالمخدرات
والجريمة (" )UNODCلوضع ونشر المتطمبات الدنيا ومبادغ توجييية دولية بشأف المعالجة الدوائية المساعدة
بالنواحي النفسية االجتماعية لؤلشخاص المعتمديف عمى األفيونات ،مع األخذ بالحسباف التطويرات اإلقميمية في
][1
الميداف مف أجل مساعدة الدوؿ األعضاء المعنية"
ىذه المبادغ التوجييية ُم َعَّدة لكي تُق أر مف قبل المعنييف بتوفير المعالجة الدوائية المساعدة بالنواحي النفسية
االجتماعية لبلعتماد عمى األفيونات عمى أؼ مستوػ .يشرح الفصل 2كيف تمت صياغة المبادغ التوجييية ،ويقدـ
الفصل 3معمومات خمفية بشأف االعتماد عمى األفيونات .الفصوؿ 6-4موجية ،عمى التوالي ،إلى ثبلث فئات
واسعة والتي مف أجميا أعدت ىذه الوثيقة:
صانعي السياسات واإلدارييف الذيف يتخذوف الق اررات بشأف توافر األدوية وبنية وتمويل الخدمات في البمداف أو
في المناطق اإلدارية الصحية دوف الوطنية.
المدراء والقادة السريرييف المسؤوليف عف تنظيـ خدمات الرعاية الصحية النوعية وعف الرعاية السريرية التي
تقدميا ىذه الخدمات.
العامميف في مجاؿ الرعاية الصحية الذيف يعالجوف المرضى ضمف نظاـ الرعاية الصحية.
قد ترغب البرامج الوطنية واإلقميمية ومجموعات المبادغ التوجييية لممعالجة باستخداـ ىذه الوثيقة لممساعدة في
تطوير مبادغ توجييية مكيفة محمياً.
وضعت األسئمة السريرية التي تمت معالجتيا بواسطة ىذه المبادغ التوجييية بالتشاور مع األطباء واألكاديمييف مف
بمداف مختمفة المعنييف بتدبير االعتماد عمى األفيونات .يمكف تمخيص األسئمة التي تمت معالجتيا بواسطة ىذه
المبادغ التوجييية بإيجاز عمى النحو التالي:
ما ىي األدوية التي ينبغي أف تستخدـ مف أجل تدبير االعتماد عمى األفيونات وسحب األفيونات؟
األسئمة اإلضافية المتعمقة بيذه القضية:
ىل ينبغي أف تعطى األفضمية لمعالجة الصيانة بناىض أفيوني أو إلزالة السمية أو لممعالجة بمناىض
أفيوني؟
ما ىي األدوية التي ينبغي أف تستخدـ مف أجل كل مقاربة؟
كيف ينبغي أف تُعطى األدوية (الجرعة المثالية ،ومستوػ اإلشراؼ عمى الجرعات ... ،إلخ)؟
28
ما ىو مستوػ ونمط الدعـ النفسي االجتماعي الذؼ ينبغي تقديمو لممرضى المعتمديف عمى األفيونات؟
ما ىي المعالجة النوعية التي ينبغي تقديميا لفئات محددة (عمى سبيل المثاؿ األشخاص المصابيف بفيروس
العوز المناعي البشرؼ ( )HIVوالنساء الحوامل)؟
ما ىي المعايير الدنيا لتقديـ المعالجة لبلعتماد عمى األفيونات؟
النظـ الصحية عمى المستوييف الوطني ودوف الوطني (السياسة ،التشريع ،التمويل ،التخطيط اإلقميمي والوطني)
(انظر الفصل .)4
برامج المعالجة (طرؽ تنظيـ وتقديـ الرعاية) (انظر الفصل .)5
معالجة المريض الفردؼ (انظر الفصل .)6
تستند التوصيات المقدمة عمى مستوػ المريض الفردؼ عمى مراجعات منيجية لمتجارب السريرية ،الممخصة في
الممحق . 1تستند التوصيات المقدمة عمى المستوييف اآلخريف عمى مجموعة مف األدلة ،بما في ذلؾ استقراء بيانات
التجارب السريرية مف قبل الخبراء في فريق تطوير المبادغ التوجييية ،والدراسات الوبائية ،ومبادغ أخبلقيات الطب.
األدوية المأخوذة بالحسباف في ىذه المبادغ التوجييية ىي الميثادوف والبوبرينورفيف والنالتريكسوف والناىضات
األدرينية ألفا ( 2الكمونيديف والموفيكسيديف والغوانفاسيف) .رغـ أف أدوية أخرػ تبدو واعدة في معالجة االعتماد عمى
األفيونات ،إال أنيا لـ تُشمل في ىذه المبادغ التوجييية بسبب عدـ توفر ما يكفي مف األدلة بحيث يمكف القياـ
بتحميل كامل لفعاليتيا ،وبالتالي فإف ضميا سيزيد لدرجة كبيرة مف تعقيد المبادغ التوجييية .وصف موجز
لفارماكولوجيا ىذه األدوية وارد في الممحق .4
أىداؼ ىذه المبادغ التوجييية ىي:
الحد مف العوائق العالمية التي تقف في وجو تقديـ معالجة فعالة لبلعتماد عمى األفيونات.
المساىمة في تطوير سياسات معالجة مرتكزة عمى األدلة وأخبلقية مف أجل االعتماد عمى األفيونات.
المساىمة في تحسيف نوعية المعالجة الدوائية لبلعتماد عمى األفيونات.
تسييل تنفيذ سياسات وبرامج معالجة فعالة لبلعتماد عمى األفيونات.
المبادغ التوجييية ليست:
دليبلً شامبلً لبلعتماد عمى األفيونات ومعالجتو.
بديبلً لممحاكمة السريرية.
وصفاً لموائح المحمية لتقديـ المعالجة لبلعتماد عمى األفيونات.
ال تغطي المبادغ التوجييية االعتماد عمى األفيونات فحسب ،ولكف أيضاً معالجة الجرعة المفرطة مف األفيونات
وسحب األفيونات.
29
2طريقة صياغة التوصيات
عقدت اجتماعات لفريق خبراء تقنييف – عمماء دولييف مف ذوؼ الخبرة في االعتماد عمى األفيونات وتطوير المبادغ
التوجييية السريرية – في عاـ 2005ومرة أخرػ في عاـ 2006وعاـ .2007عضوية ىذا الفريق واردة بالتفصيل
في قسـ الشكر والتقديرَّ .
حدد الفريق في اجتماعو األوؿ األسئمة الرئيسية التي ينبغي معالجتيا بواسطة المبادغ
التوجييية .مف أجل كل سؤاؿ سريرؼ رئيسي ،تـ البحث في األدبيات عف مراجعات منيجية حديثة حوؿ الموضوع.
حيث وجدت مراجعة كوكريف ،2استخدمت ىذه المراجعة في تفضيل عمى غيرىا مف المراجعات ،وحيث لـ توجد
مراجعة منيجية مناسبة ،تـ إجراء مراجعة.
في اجتماعو المنعقد في عاـ َ ،2006قَّيـ الفريق األدلة وصاغ التوصياتُ .قّيِمت جودة األدلة وفقاً لممنيجيات
الموصوفة مف قبل الفريق العامل .[13] GRADEتشمل ىذه المقاربة تقييـ جودة األدلة بشأف سؤاؿ معيف ،مع
مراعاة حجـ األثر وصمة البيانات بالسؤاؿ السريرؼ الذؼ يطرح وحجـ العينة في التجارب ذات الصمة ومنيجيات
التجارب واتساؽ الموجودات .عند بداية ىذه العممية تـ تصنيف كل نتيجة صحية مف 1إلى 9وفقاً ألىميتيا.
اصطبلح GRADEبشأف تصنيف النتائج ىو عمى النحو التالي:
2
http://www.cochrane.org/
30
في بعض األمثمة ،أجريت تحاليل تموية إضافية مف بيانات المراجعات المنيجية:
الستبعاد تجارب ذات شواىد غير معشاة (( )non-RCTsحيث قد شممت مراجعات كوكريف تجارب غير
معشاة).
لعكس بعض النتائج وبالتالي المحافظة عمى اتساؽ النتائج (عمى سبيل المثاؿ استخداـ "التسرب" بصفتو مقياس
النتيجة الرئيسي لبلستبقاء في المعالجة بدالً مف "ال يزاؿ في المعالجة").
لعكس ترتيب المقارنات ،حيث يكوف ضرورياً (عمى سبيل المثاؿ الميثادوف مقابل البوبرينورفيف بدالً مف
البوبرينورفيف مقابل الميثادوف).
لفحص نتيجة إضافية ذات شأف (عمى سبيل المثاؿ إضافة االنقبلب المصمي بصفتو مقياس نتيجة في مراجعة
لممعالجة بناىض أفيوني و .)HIV
في نظاـ ،GRADEتصنف األدلة بصفتيا "عالية" أو "متوسطة" أو "منخفضة" أو "منخفضة جداً" .التعاريف ىي
عمى النحو التالي
العالية -مف المستبعد جداً أف يغير مزيد مف البحوث الثقة في تقدير األثر.
المتوسطة -مف المحتمل أف يكوف لمزيد مف البحوث تأثي اًر ميماً عمى الثقة في تقدير األثر وقد تغير التقدير.
منخفضة -مف المحتمل جداً أف يكوف لمزيد مف البحوث تأثي اًر ميماً عمى الثقة في تقدير األثر ومف المحتمل
أف تغير التقدير.
منخفضة جداً -أؼ تقدير لؤلثر مشكوؾ فيو جداً.
مف أجل إنتاج سمسمة توصيات ،قاـ الخبراء التقنييف باعتبار األدلة مف ىذه المراجعات والتحاليل التموية مع مراعاة
األدلة مف مصادر أخرػ واالعتبارات التقنية ومقتضيات الموارد ومخاطر وفوائد البدائل األخرػ.
تستند قوة كل توصية عمى اعتبارات فعالية المداخمة وقوة األدلة ومقتضيات الموارد والموازنة بيف الفوائد واالضرار
واعتبار المقتضيات األخبلقية .عمى النحو الموصى بو في نظاـ ،GRADEتقسـ التوصيات إلى فئتيف مف القوة،
تسمى ىنا باعتبارىا توصيات "قوية" أو "معيارية"
31
فسر التوصيات المعيارية عمى النحو التالي:
يمكف أف تُ َّ
سيرغب معظـ األفراد بمسار العمل المقترح ،ولكف نسبة ال يستياف بيا لف ترغب بو.
تتنوع القيـ والتفضيبلت بشكل واسع.
سيتطمب صنع السياسات نقاشاً مستفيضاً ومشاركة العديد مف أصحاب المصمحة.
صَّنف.
ال تتضمف بعض التوصيات إشارة إلى القوة – وىذا يعني أف التوصية لـ تُ َ
تـ تعميـ مسودة المبادغ التوجييية مف أجل إبداء الرأؼ في تموز/يوليو 2007إلى المنظمات المختارة وأقساـ
بناء
منظمة الصحة العالمية والمكاتب اإلقميمية والمراكز المتعاونة مع منظمة الصحة العالمية ،وقدمت أيضاً لؤلفراد ً
عمى طمبيـ .تـ النظر في ىذه المسودة جنباً إلى جنب مع اآلراء والمقترحات المستممة في االجتماع الثالث في
أيموؿ/سبتمبر .2007
مف المحتمل أف تتطمب ىذه المبادغ التوجييية التحديث في المستقبل القريب ،نظ اًر لسرعة البحث في ىذا المجاؿ
ووفرة المعالجات البديمة التي لـ تعتبر ىنا والخبرة المنشورة الشحيحة نسبياً حتى اآلف في البمداف األقل موارداً.
وبالتالي مف المتوقع أف تظل التوصيات سارية المفعوؿ لمسنوات الثبلثة المقبمة فقط.
سيحمل مسؤولية تحديث ىذه المبادغ التوجييية قسـ منظمة الصحة العالمية لمصحة النفسية واساءة استخداـ
المواد.
تستند التوصيات عمى مستوػ السياسات والبرامج عمى األدلة مف عممية GRADEبالمشاركة مع األدلة األخرػ
التي لـ تتـ مراجعتيا منيجياً ،بما في ذلؾ رأؼ أعضاء فريق الخبراء التقنييف .نتيجة لذلؾ ال توجد جداوؿ
GRADEموافقة لمتوصيات في ىذه األقساـ.
بيانات التجارب السريرية ممخصة في ىذه المبادغ التوجييية .عند مقارنة النتائج المصنفة بصفتيا متغيرات فئوية
(عمى سبيل المثاؿ :معدؿ الوفيات أو االستبقاء في المعالجة أو االمتناع عف األفيونات) ،يستخدـ الخطر النسبي
( .)RRالخطر النسبي ىو نسبة احتماؿ نتيجة معينة في جميرة متعرضة لمداخمة أو عامل خطورة معيف مقارنة
مع احتماؿ حدوث ىذه النتيجة دوف التعرض لعامل الخطورة أو المداخمة ،عمى سبيل المثاؿ ،إذا قارنت RCT
مجموعة مف متعاطي الييرويف الموضوعيف عمى الميثادوف مع مجموعة مخصصة مف أجل إزالة السمية ،ووجدت
أنو كاف لدػ أولئؾ الموجوديف في مجموعة الميثادوف خطر نسبي لتعاطي الييرويف 0.32فإف ىذا يعني أنو،
وسطياً ،األشخاص المصابيف باالعتماد عمى األفيونات يشكموف الثمث تقريباً الحتماؿ تعاطييـ لمييرويف إذا عولجوا
بالميثادوف مما لو خضعوا إلزالة سمية األفيونات.
32
بالنسبة لممتغيرات المستمرة (عمى سبيل المثاؿ ،شدة سحب األفيونات أو عدد اختبارات البوؿ إيجابية األفيونات لكل
المعيَّر ( )SMDأو فرؽ المتوسط الموزوف مع تحميل تموؼ .فرؽ المتوسط ؽ
مشارؾ بالدراسة) يستخدـ فر المتوسط ُ
المعيَّر ،المستخدـ مف أجل المقاييس غير القابمة لممقارنة ،ىو الفرؽ بيف متوسطيف ،مقسوماً عمى تقدير لبلنحراؼ
المعيارؼ ضمف المجموعة .يستخدـ فرؽ المتوسط الموزوف مف أجل المقاييس القابمة لممقارنة.
ُي َعِّبر فاصل الثقة )CI( %95مف أجل خطر نسبي أو فرؽ المتوسط عف المجاؿ الذؼ مف المحتمل إلى حد كبير
(أؼ 19مرة مف أصل )20أف يحتوؼ عمى الخطر النسبي أو فرؽ المتوسط الحقيقي باالستناد إلى البيانات
المتوفرة .عمى سبيل المثاؿ ،فاصل الثقة %95مف أجل الخطر النسبي لمموت في فترة المتابعة إذا ُخصص
المشارؾ عشوائياً لمميثادوف مقارنة مع إزالة السمية ىو 0.29إلى ،0.48وىذا يعني أف ىناؾ فرصة %95ألف
يقع الخطر النسبي الحقيقي في ىذا المجاؿ.
33
3الخلفية
حرض تعاطي األفيونات المتكرر سمسمة مف التكيفات العصبية في دارات عصبونية متنوعة في الدماغ والتي تكوف ُي ِّ
معنية بالتحفيز والذاكرة وضبط السموؾ وفقداف الروادع .النتيجة ىي قيمة إثابة مزدادة وطويمة األمد مرتبطة بتعاطي
األفيونات ومثيرات بيئية مرتبطة بيذا التعاطي وقيمة إثابة متناقصة مرتبطة بالمعززات الطبيعية المصادفة في
أحداث الحياة اليومية].[15
لقد شيدت العقود األخيرة زيادة كبيرة في فيمنا لمجوانب العصبية الحيوية لبلعتماد عمى المواد] .[9نحف نعرؼ اآلف
أف أجزاء معينة مف الدماغ ليا دور ىاـ في تنظيـ السموكيات الممتعة وأف السبل العصبونية إلى ومف ىذه المناطق
تشكل ما يدعى "دارات اإلثابة" .إنيا تتوضع ضمف جمل الدوباميف القشرية المتوسطة الحوفية والتي تنشأ في الباحة
السقيفية البطنية مرسمة أليافاً إلى النواة المتكئة والموزة وباحة قشرة مقدـ الفص الجبيي].[16
ذكر في السبعينات والثمانينات وجود مستقببلت أفيونية متعددة ،واقترحت األبحاث الفارماكولوجية اإلضافية
التصنيف لممواقع الرابطة لؤلفيونات إلى ثبلثة أصناؼ مف المستقببلت والتي تسمى مستقببلت ميو ودلتا
][17,18
تطور فيمنا أكثر ،ونحف نعرؼ اآلف أف المستقببلت األفيونية تنتمي إلى عائمة
.منذ ذلؾ الحيفَّ ، وكابا
المستقببلت المقترنة بالبروتيف ،Gوأف لكل صنف مف المستقببلت أنماط فرعية عديدة].[19
34
إف آثار التسكيف والشمق والتركيف لؤلفيونات متواسطة بشكل رئيسي بالمستقبل ميو .تحرض األفيونات إطبلؽ
الدوباميف بشكل غير مباشر بواسطة إنقاص تثبيط حمض الغاما أمينو بوتيريؾ (الغابا )GABAعبر المستقببلت
ميو في الباحة السقيفية البطنية] .[20,21,22إنيا تحرض أيضاً إطبلؽ الدوباميف بشكل مباشر مف خبلؿ التفاعل مع
المستقببلت األفيونية في النواة المتكئة].[23,24
إف أثر التعرض المزمف لؤلفيونات عمى مستويات المستقببلت األفيونية لـ َّ
يحدد جيداً عند اإلنساف .يتطور التحمل
مف خبلؿ آليات متعددة ،بما في ذلؾ إزالة التحسس الحادة لممستقببلت األفيونية (التي تتطور خبلؿ دقائق مف
استخداـ األفيونات وتزوؿ خبلؿ ساعات بعد االستخداـ) ،وازالة التحسس طويمة األمد لممستقببلت األفيونية (التي
تستمر ألياـ عديدة بعد إزالة الناىضات األفيونية) .تحدث أيضاً تغيرات في عدد المستقببلت األفيونية] ،[25ويوجد
تنظيـ أعمى معاوض لئلنزيمات المنتجة لؤلدينوزيف أحادؼ الفوسفات الحمقي ( .)cAMPعندما يتـ سحب األفيونات
يصبح شبلؿ cAMPمفرط الفعالية مؤدياً إلى "عاصفة نورأدرينية" تُشاىد سريرياً عند سحب األفيونات ،والتي قد
توِّلد حاف اًز إلعادة تعاطي المادة .تتميز متبلزمة السحب المزعجة بشدة بعينيف دامعتيف وسيبلف أنفي وتثاؤب وتعرؽ
وتمممل وتييج ورعاش وغثياف واقياء واسياؿ وارتفاع ضغط الدـ وقشعريرة والمغص البطني وأوجاع عضمية ،ويمكف
أف تستمر لسبعة أياـ أو حتى لفترة أطوؿ.
التغيرات طويمة األمد في الدارة العصبونية ،المشابية لتمؾ المشاىدة في التعمـ والذاكرة ،قد تحدث نتيجة تعاطي
األفيونات المتكرر .يوّلِد ىذا التأثير خطورة عالية لنكس تعاطي األفيونات حتى بعد فترات طويمة مف االمتناع].[26
يرتبط استخداـ المخدرات حقناً بشدة بفيروس العوز المناعي البشرؼ ( ،)HIVحيث يعتبر مسؤوالً عف %30مف
عداوػ HIVخارج إفريقيا جنوب الصحراء الكبرػ ،وعف حتى %80مف الحاالت في بعض الدوؿ في أوروبا
الشرقية وآسيا الوسطى] .[5حالما يدخل جميرة متعاطي المخدرات ،يمكف لفيروس العوز المناعي البشرؼ ( )HIVأف
ينتشر بسرعة ،وأوبئة جديدة لعدوػ HIVمتواسطة بتعاطي المخدرات الوريدية تحدث في أفريقيا جنوب الصحراء
الكبرػ ] .[2عمى الرغـ مف ىذا الوضع ،فإف التدابير التي تقي مف انتشار HIVفي متعاطي المخدرات حقناً ،بما
في ذلؾ معالجة الصيانة بناىض أفيوني المفعوؿ ،تمتمؾ تغطية أقل مف %5عمى نطاؽ العالـ ].[27
35
قادت ممارسات الحقف غير اآلمنة المرتبطة بتعاطي المخدرات حقناً أيضاً إلى وباء عالمي اللتياب الكبد ُ .Cي َّ
قدر
أف 130مميوف شخص مصابوف بعدوػ التياب الكبد ،Cمع 4-3مميوف إصابة جديدة كل عاـ] .[28ممارسات
الحقف غير اآلمنة ىي الطريق الرئيسي لبلنتقاؿ ،وىي مسؤولة عف ما يقدر بػ %90مف عداوػ التياب الكبد C
الجديدة.
في البمداف ذات االنتشار المنخفض لػ ،HIVوجد أف لدػ األفراد المعتمديف عمى األفيونات معدؿ وفيات سنوؼ
%4-2سنوياً ،أو 13ضعفاً لمعدؿ وفيات اقرانيـ ] .[29تنجـ ىذه الزيادة في معدؿ الوفيات بشكل رئيسي عف
الجرعات المفرطة والعنف واالنتحار واألسباب المتعمقة بالتدخيف والكحوؿ ] .[32,31,30في البمداف ذات االنتشار
المرتفع لػ ،HIVتقوـ متبلزمة العوز المناعي المكتسب (اإليدز) بمساىمة كبيرة في الوفيات ].[33
يرتبط االعتماد عمى األفيونات بحد ذاتو بانخفاض كبير في جودة الحياة ،حيث يحل محل األنشطة اليادفة أوقات
يقضييا المعتمد عمى األفيونات متسمماً "ثمبلً" أو في السعي لمحصوؿ عمى األفيونات ].[34
إضافة إلى المراضة المرافقة الطبية المرتبطة
بتعاطي المخدرات حقناً والعنف ،فإنو توجد لدػ متعاطي األفيونات غير المشروعة معدالت عالية لممراضة المرافقة
النفسية – عمى وجو الخصوص ،االكتئاب واضطراب الكرب التالي لمصدمة].[35
يفرض االعتماد عمى األفيونات عبئاً اقتصادياً ىائبلً عمى المجتمع ،ليس بالنسبة لتكاليف الرعاية الصحية التي
تعزػ لو مباشرة (مثل خدمات المعالجة والوقاية واالستعماالت األخرػ لمرعاية الصحية) فحسب ،ولكف أيضاً
بالنسبة لتأثيره عمى الميزانيات األخرػ (خاصة الرعاية االجتماعية وخدمات العدالة الجنائية) .لبلعتماد عمى
األفيونات تأثير أيضاً عمى اإلنتاجية ،ويرجع ذلؾ إلى البطالة والتغيب عف العمل والوفاة المبكرة.
حاولت دراسات في البمداف الصناعية وضع قيمة اقتصادية لؤلثر الكمي ليذه العواقب ،وكانت النتائج مف 0.2إلى
%2مف الناتج المحمي اإلجمالي ( )GDPلبمد ما].[38,37,36
تشير دراسات األتراب (الدراسات الحشدية) لمتعاطي األفيونات غير المشروعة المعتمديف إلى أنو بالرغـ مف أف
نسبة كبيرة ( )%40-10يكونوف ممتنعيف في المتابعة ،فإف معظميـ يستمروف بتعاطي األفيونات غير
المشروعة] .[42,41,40,39االتصاؿ بالمعالجة ىو عامل واحد مرتبط بالتعافي مف االعتماد عمى األفيونات ،وتشمل
العوامل األخرػ الدافع الشخصي والديف والقيـ الروحية والعائمة والعمل].[41
36
7.3االعتماد على األفيونات بصفتة حالة طبية
تاريخياً ،كاف ُينظر غالباً إلى االعتماد عمى األفيونات بصفتو اضطراب باإلرادة ،األمر الذؼ ينعكس سمبياً عمى
شخصية الفرد .لكف ،مع التطورات الحديثة في مجاؿ فيـ اآللية الحيوية التي تقف وراء االعتماد وتبعاتو ،فإنو
أصبح مقبوالً اآلف عمى نطاؽ واسع ،وبصرؼ النظر عف أسباب تعاطي األفيونات ،أف التغيرات العصبية التي
تحدث مع االعتماد عمى األفيونات تشكل اضطراباً دماغياً .لذلؾ ،يمكف النظر إلى االعتماد عمى األفيونات بصفتو
حالة طبية ،ذات محددات اجتماعية وفردية معقدة .يتميز االعتماد عمى األفيونات بسمسمة مف األعراض والتي
تمتمؾ مقتضيات إنذارية طويمة األمد ،والتي مف أجميا خيارات المعالجة موجودة اآلف ].[9
معالجة االعتماد عمى األفيونات ىي مجموعة مف المداخبلت الدوائية والنفسية االجتماعية التي تيدؼ إلى:
يمكف لمعالجة االعتماد عمى المخدرات أف تخدـ عدداً واف اًر مف األغراض .إضافة إلى الحد مف تعاطي المخدرات،
يمكف لممعالجة أف تساعد متعاطي المخدرات في رؤية مشكبلتو مف منظور مختمف وتحسيف االعتماد عمى النفس
ويحدث تغييرات في حياتو ،ويمكف لممعالجة أيضاً أف تمنح تقدي اًر لمذات وأف تعطي
وتمكيف الفرد مف أف يمتمس ُ
األمل .يمكف في نفس الوقت أف توفر مدخبلً إلى الرعاية الجسمية والنفسية والمساعدة االجتماعية وأف توفر
احتياجات عائمة المريض إضافة إلى احتياجات المريض.
في معظـ الحاالت ،سوؼ تكوف المعالجة مطموبة عمى المدػ الطويل أو حتى مدػ الحياة .إف ىدؼ خدمات
المعالجة في مثل ىذه الحاالت ليس فقط إنقاص أو إيقاؼ تعاطي األفيونات ،ولكف أيضاً تحسيف الصحة واألداء
االجتماعي ومساعدة المرضى في تجنب بعض العواقب األكثر خطورة لتعاطي المخدرات .يجب أف ال ينظر إلى
ىذه المعالجة طويمة األمد ،الشائعة مف أجل حاالت طبية عديدة ،عمى أنيا فشل معالجة ،لكف بدالً مف ذلؾ يجب
أف ينظر إلييا بصفتيا طريقة فعالة مف حيث التكمفة إلطالة الحياة وتحسيف نوعية الحياة ودعـ العممية الطبيعية
وطويمة األمد لمتغيير والتعافي.
بشكل عاـ ،توجد مقاربتاف دوائيتاف لمعالجة االعتماد عمى األفيونات – تمؾ التي ترتكز عمى سحب األفيونات وتمؾ
التي ترتكز عمى معالجة الصيانة بناىض أفيوني.
37
1.8.3تدبير سحب األفيونات
يكوف التدبير الدوائي لسحب األفيونات عادة بواحد مما يمي:
في الممارسة ،يستأنف معظـ المرضى تعاطي األفيونات في غضوف ستة أشير مف بدء سحب األفيونات ]،[44,43
ويقتضي ذلؾ أنو ينبغي عدـ الترويج لنوبة وحيدة مف إزالة السمية بصفتيا معالجة فعالة.
في الممارسة ،فإف معظـ المرضى الذيف يبدؤوف المعالجة بناىض أفيوني سيوقفوف الييرويف أو يستخدمونو بشكل
غير منتظـ ،وفقط %30-20يذكروف تعاطياً منتظماً متواصبلً لمييرويف] ،[45,43لكف ،نكس تعاطي الييرويف عقب
إيقاؼ معالجة الصيانة بناىض يكوف شائعاً] [48,47,46وىناؾ افتقار لؤلبحاث بشأف متى ومف وكيف يتـ سحب
معالجة الصيانة بناىض أفيوني.
38
المبادئ التوجييية مف أجل النظـ الصحية على المستوييف الوطني ودوف الوطني 4
الصحة بأنيا "حالة مف العافية البدنية والنفسية واالجتماعية التامة ،وليس ][49
عرؼ دستور منظمة الصحة العالميةُي ِّ
مجرد انعداـ المرض أو العجز" ،وينص مردفاً عمى أف التمتع بأعمى معيار لمصحة يمكف تحقيقو ىو أحد الحقوؽ
األساسية لكل إنساف ،دوف تمييز بسبب العرؽ أو الديف أو العقيدة السياسية أو الحالة االقتصادية أو االجتماعية.
ينص الدستور أيضاً عمى أ ف صحة جميع الشعوب ىي أمر أساسي لتحقيق السبلـ واألمف ،وىي تعتمد عمى
التعاوف التاـ لؤلفراد والدوؿ .بشكل مماثلُ ،يحدد ميثاؽ أوتاوا ] [50الرابط بيف الصحة والنظـ الصحية والسياسة
واالجتماعية األوسع نطاقاً مسمطاً الضوء عمى أىمية اإلجراءات عمى مستوػ النظاـ الصحي.
تتضمف ىذه المبادغ التوجييية مستوييف مف التوصيات لمعمل عمى مستوػ النظاـ الصحي – "الدنيا" و "المثمى".
الم َعَّممة بػ "الدنيا" العتمادىا في جميع األوضاع بصفتيا معيار الحد األدنى ،وينبغي اعتبارىا
تُقترح التوصيات ُ
المتطمبات الدنيا لتقديـ معالجة االعتماد عمى األفيونات .تمثل التوصيات الم َّ
عممة بػ "المثمى" استراتيجيات الممارسة ُ
األفضل لتحقيق أقصى فائدة لمصحة العمومية في تقديـ المعالجة لبلعتماد عمى األفيونات.
1.4اللوائ الدولية
ِ
تعمل الدوؿ ضمف إطار تنظيمي دولي ،والميثادوف والبوبرينورفيف ىما دواءاف خاضعاف لممراقبة الدولية .تُ ّ
حدد
االتفاقية الوحيدة لممخدرات ،لعاـ ( 1961بصيغتيا المعدلة بموجب بروتوكوؿ )1972واالتفاقية بشأف المواد
نفسانية التأثير متطمبات المراقبة النوعية لتمؾ المواد (تفاصيل متطمبات ىذه االتفاقيات واردة في الممحق .)7
تتضمف االتفاقيات أيضاً المطمب بجعل المعالجة متاحة لجميع األشخاص المعتمديف عمى األدوية المخدرة والمواد
نفسانية التأثير .اليدفاف الرئيسياف ليذه االتفاقيات ىما جعل األدوية المخدرة المواد نفسانية التأثير (بما في ذلؾ
األفيونات) متاحة لؤلغراض الطبية و العممية والحيمولة دوف تحويميا ألغراض أخرػ.
ينبغي عمى السمطات المسؤولة أف تكوف ُمِم َّم ًة بالموائح الدولية والقانونية المتعمقة بالمشتريات والتوزيع والتخزيف
والوصف لؤلفيون ات .إذا لـ تكف لدػ بمد ما لوائح بشأف صرؼ أدوية الصيانة بناىض وتقديـ المداخبلت ،ينبغي
مكف القوانيف والموائح مف صرؼ الميثادوف و البوبرينورفيف
عندىا أف توضع وفقاً لبلتفاقيات ذات الصمة .يجب أف تُ ّ
الموصوفيف – إما تحت اإلشراؼ أو كجرعات تؤخذ إلى المنزؿ – مف مراكز الصرؼ المتيسرة مع الحيمولة دوف
تحويميما لبلستخداـ غير الطبي.
ينبغي عمى مقدمي المعالجة أف يكونوا ُممِ ِّميف بالمتطمبات الوطنية ودوف الوطنية وضماف أف المعالجة المقدمة
تتماشى مع القوانيف والموائح ذات الصمة.
تحدد المسؤوليات بالنسبة لحماية حقوؽ اإلنساف ىي أيضاً ذات صمة بمعالجة األفيونات
إف االتفاقات الدولية التي ّ
(انظر القضايا األخبلقية ،أدناه).
39
2.4االعتماد على األفيونات باعتباره قضية رعاية صحية
ينبغي النظر إلى االعتماد عمى المواد بحد ذاتو باعتباره مشكمة صحية وليست قانونية .نظ اًر لممشكبلت الطبية
المتعددة المرتبطة باالعتماد عمى األفيونات وطبيعة المعالجة الدوائية ،فإنو ينبغي أف يكوف تقديـ المعالجة الدوائية
لبلعتماد عمى األفيونات أولوية لمرعاية الصحية .تُشجع عمى ذلؾ االتفاقية الوحيدة لممخدرات ،لعاـ ،1961والتي
تشجع األطراؼ عمى إيبلء اىتماـ خاص واتخاذ جميع التدابير الممكنة عممياً لمنع ومعالجة تعاطي األدوية
المخدرة .تشترط االتفاقية أيضاً أف المعالجة قد تُجعل متاحة كبديل لئلدانة أو العقوبة (أو باإلضافة إلييما) ألولئؾ
األشخاص المصابيف باضطرابات إساءة استخداـ المواد الذيف قد ارتكبوا جرائـ يعاقب عمييا القانوف.
عندما يتـ تطوير نظاـ معالجة في أؼ بمد ،يجب أف يتـ التخطيط لو كجزء مف موارد المجتمع اإلجمالية لمتعامل مع
المشكبلت الصحية واالجتماعية (لجنة الخبراء التابعة لمنظمة الصحة العالمية ،التقرير .[50,10])30
ينبغي أف تحدد السياسة المقاربة لمنع ومعالجة االعتماد عمى األفيونات ،والتي ينبغي أف تستند عمى البيانات
الوبائية واألدلة بشأف فعالية المداخمة وموارد البمد وقيـ المجتمع.
إف تقدير الحاجة لممعالجة ميـ لمتخطيط لخدمات المعالجة ولمراجعة إتاحة الخدمات لفئات السكاف المختمفة .تقدير
عدد األشخاص المعتمديف عمى األفيونات في جميرة ما مف المسوحات األسرية صعب بسبب التمثيل الناقص ليـ
في المسوحات الوبائية واسعة النطاؽ .التقنيات البديمة التي يمكف أف تكوف أكثر فعالية ىي طرؽ االلتقاط – إعادة
ضاعف] .[51أنتجت منظمة الصحة العالمية دليبلً بشأف كيفية تقدير عدد األشخاص االلتقاط واإلسقاط الراجع والم ِ
ُ
][52
المعتمديف عمى األفيونات .
يمكف أيضاً تقدير الحاجة لممعالجة باستخداـ النظـ التي تراقب المعالجة ،بما في ذلؾ طمب المعالجة ألوؿ مرة .مع
ذلؾ ،قد تكوف بعض الجميرات ممثمة تمثيبلً ناقصاً في تقديرات أولئؾ الذيف يسعوف لممعالجة ،وتشمل ىذه الفئات
النساء والشباب وأطفاؿ الشوارع والبلجئيف ومجموعات األقميات اإلثنية والدينية.
يمكف أف يكوف جمع البيانات عف عدد المرضى المعالجيف بكل نمط مف المعالجة مفيداً .يمكف أف تُجمع البيانات
عف األعداد في معالجة الصيانة بناىض أفيوني مف مراكز المعالجة أو الصيدليات التي تصرؼ الميثادوف أو
البوبرينورفيف ،إما في الزمف الحقيقي أو عمى أساس متقطع .إف جمع البيانات عف أعداد األشخاص المعالجيف مف
أجل سحب األفيونات أكثر صعوبة ويتطمب تنسيق البيانات مف المرافق اإلقامية والخدمات التخصصية الخارجية
والرعاية األولية .الطريقة غير المكمفة نسبياً لتقييـ النتائج عمى المدػ البعيد ىي ربط سجبلت البيانات مع سجبلت
السكاف (الوفيات).
40
تقييـ االحتياجات ىو محاولة منيجية رسمية لتحديد الثغرات الميمة بيف ماىية الخدمات التي ىناؾ حاجة إلييا
وتمؾ المقدمة حالياً .ينطوؼ التقييـ عمى توثيق الثغرات الميمة بيف النتائج الحالية والمرجوة ،ومف ثـ البت بشأف
الترتيب الذؼ ينبغي وفقو إغبلؽ تمؾ الثغرات.
عند تخطيط وتطوير المعالجة الدوائية لؤلشخاص الذيف يعانوف مف االعتماد عمى األفيونات يجب أف يؤخذ
بالحسباف نطاؽ مشكبلت الصحة العمومية الموجودة والمحتممة المرتبطة باالعتماد عمى األفيونات وتغطية المعالجة
الحالية.
4.4القضايا األخالقية
1.4.4المعالجة اإلجبارية والقسرية
تماشياً مع مبدأ االستقبللية ،ينبغي أف يكوف المرضى أح ار ًار في اختيار ما إذا كانوا سيشاركوف في المعالجة أـ ال،
ما لـ ُيبطل مبدأ أخبلقي آخر ىذا المبدأ .يمكف أف يبطل مبدأ االستقبللية ،عمى سبيل المثاؿ عندما يكوف شخص
ما عاج اًز نتيجة مرض نفسي معيف وال يعود قاد اًر عمى رعاية نفسو ،أو عندما يشكل شخص ما خط اًر عمى
اآلخريف .معظـ الدوؿ لدييا تشريعات الصحة النفسية ليذا األثر ،والتي يمكف تطبيقيا عمى المرضى الذيف يعانوف
مف االعتماد عمى األفيونات عند الضرورة .لكف ،في معظـ الحاالت ،ليس بالضرورة أف ُينظر إلى الذيف فقدوا
السيطرة عمى تعاطي األفيونات بأنيـ قد فقدوا القدرة عمى رعاية أنفسيـ بطرؽ أخرػ.
في األوضاع التي ُيداف فييا األفراد المعتمديف عمى األفيونات بجرائـ مرتبطة بتعاطييـ لؤلفيونات ،يمكف أف تُعرض
عمييـ المعالجة لبلعتماد عمى األفيونات كبديل لعقوبة جزائية .يجب أف ال تعتبر ىذه المعالجة إجبارية إال إذا كانت
العقوبة لرفض أو فشل المعالجة أشد مف العقوبة الجزائية التي حمت محميا .بشكل مماثل ،يمكف تأخير اإلجراءات
حوؿ المرضىالقانونية إلى ما بعد فترة المعالجة بحيث يمكف أف تؤخذ آثار المعالجة بالحسباف .ىذه البرامج والتي تُ ِ
ّ
المعتمديف عمى األفيونات بعيداً عف نظاـ العدالة الجنائية يمكف أف تنفذ أيضاً عند االعتقاؿ أو قبل المحاكمة.
تدعى ىذه البرامج أحياناً برامج التحويل (استخداـ مصطمح "التحويل" ىنا ينبغي أف ال يمتبس مع استخدامو في
"تحويل (تسريب) أدوية المعالجة" الموصوؼ في مكاف آخر .تُظير تقييمات برامج التحويل معدالت عالية لنجاح
المعالجة ومعدالت منخفضة لبلنتكاسية ].[54,53
41
2.4.4التسجيل العاـ للمرضى
يجب أف يكوف لممرضى حق الخصوصية .يجب أف تؤخذ السرية باالعتبار عند التفكير بإعداد نظـ لمتسجيل
المركزؼ لممرضى .يمتمؾ التسجيل المركزؼ مزايا في أنو:
مع ذلؾ ،يمكف لمتسجيل المركزؼ أف يسيل خروقات الخصوصية ،وىذا قد يثني بعض المرضى عف الدخوؿ في
المعالجة .يمكنو أيضاً أف يؤخر بدء المعالجة.
يمكف تحقيق معالجة آمنة وفعالة لبلعتماد عمى األفيونات دوف تسجيل مركزؼ .ألف مثل ىذا التسجيل يمكف أف
يسبب الضرر إذا انتيكت الخصوصية ،فإنو ينبغي استخدامو فقط إذا كانت الوكاالت الحكومية تمتمؾ نظـ فعالة
لممحافظة عمى الخصوصية.
5.4التمويل
ينبغي في كل حالة وطنية أف ُيضمف التمويل والوصوؿ المنصف لممعالجة مف أجل المقاربات العبلجية التي تكوف
مناسبة .بشكل عاـ ،يعني ىذا جعل المعالجة األكثر فعالية مف حيث التكمفة متاحة ومتيسرة عمى نطاؽ واسع.
إف تكميف المرضى بنفقات معالجة االعتماد عمى األفيونات سيؤثر أيضاً في نتائج المعالجة .إذا كانت التكاليف
عديد مف المرضى المعتمديف عمى األفيونات ٌ مفرطة فإف المعالجة لف تكوف متيسرة لمجميرات المحرومة .يجد
صعوبة في دفع تكمفة المعالجة وال يكونوا مغطيف ببرامج التأميف الصحي .حيث ينبغي عمى المرضى دفع تكاليف
المعالجة ،تكوف معدالت االستبقاء والنتائج الصحية أسوأ مف الحاالت التي تكوف فييا المعالجة مجانية ] .[55حتى
التكاليف المالية الصغيرة مف أجل المعالجة يمكف أف تكوف عائقاً كبي اًر.
يمكف أف يكوف آلليات تحديد التكاليف عواقب غير مقصودة .عمى سبيل المثاؿ ،إذا كانت الجرعات األعمى مف
الميثادوف أو البوبرينورفيف تكمف أكثر مف الجرعات األخفض ،يمكف عندىا أف يختار المرضى جرعة منخفضة
جداً ،مما يؤدؼ إلى نتائج أسوأ .في المقابل ،إذا كاف المرضى يدفعوف نفس الثمف بصرؼ النظر عف الجرعة ،قد
يبالغ المرضى باحتياجاتيـ ويبيعوف مؤونتيـ الزائدة ،األمر الذؼ بدوره قد يجعل الموظفوف يمانعوف في زيادة جرعة
الدواء عندما يطمب المرضى ذلؾ.
إف تكمفة الصرؼ الدواء ذات صمة أيضاً .إذا كاف المرضى يدفعوف أجرة الصرؼ لمصيدالني أو العيادة في كل مرة
يجمعوف فييا أدويتيـ ،فإنيـ قد يجمعوف أدويتيـ بوتيرة أقل.
42
رغـ أنو مف المستحيل تجنب جميع الحوافز غير الصائبة "المنحرفة" (أؼ تمؾ التي تمتمؾ آثا اًر غير مقصودة و
غير مرغوبة) ،إال أف جعل المعالجة مجانية ومتيسرة عمى حد سواء سيقمميا إلى الحد األدنى.
حيث يكوف لدػ بمد ما نظاـ رعاية صحية شامل عمومي ،فإنو ينبغي أف يشمل إتاحة لمعالجة االعتماد عمى
األفيونات ،مع االعتراؼ بأف المعالجة طويمة األمد ستكوف مطموبة في حاالت عديدة.
جانب أجل مف تمويل المعالجة ىو االستدامة .في حاالت عديدة ،يتـ استخداـ تمويل تجريبي إلطبلؽ معالجة
االعتماد عمى األفيون ات ،لكف مف غير المناسب استخداـ تمويل قصير األمد مف أجل معالجة صيانة بناىض
أفيوني طويمة األمد دوف أف يكوف ىناؾ تصور واقعي بأف األشخاص في المعالجة سيكونوف قادريف عمى الوصوؿ
إلى المعالجة الدوائية المستمرة عند نياية المرحمة التجريبية.
مف الجمي أف تطوير ومداومة خدمات معالجة األفيونات يحتاج ألف يحدث ضمف نظاـ أوسع نطاقاً لتمويل وتقديـ
الرعاية الصحية في بمد معيف .لذلؾ ،فإف فيـ الطريقة التي تجمع وتوزع فييا أمواؿ الرعاية الصحية في بمد ما
ميمة مف أجل التخطيط المناسب لخدمات معالجة األفيونات .أحد العوائق المحتممة والذؼ يكتسب أىمية خاصة في
عوضة (غير المغطاة بالتأميف)
الم َّ
العديد مف البمداف ذات الموارد المنخفضة نسبياً ىو التعويل عمى النفقات غير ُ
مف قبل األسر كآلية رئيسية مف أجل الدفع لمرعاية الصحية .تقدـ برامج تأميف الرعاية الصحية المرتكزة عمى
الضرائب آلية أكثر إنصافاً مف أجل الدفع لمخدمات الصحية ،وأساساً أكثر مبلءمة مف أجل تطوير واستدامة
خدمات معالجة األفيونات عمى مستوػ السكاف.
الك ّميِة والتكاليف المرافقة المطموبة لبدء ومداومة خدمة المعالجة لبلعتماد عمى
يجب أف يكوف تحديد الموارد ُ
عنصر أساسياً لمتخطيط االستراتيجي .رغـ إنتاج تقديرات لمتكاليف مف أجل مجموعة مف برامج معالجة
اً األفيونات
االعتماد عمى األفيونات] ،[63,62,61,60,59,58,57,56فإنيا تقتصر إلى حد بعيد عمى سياؽ البمداف مرتفعة الدخل ،حيث
التكاليف ومستويات التمويل مف أجل الصحة قد تختمف بشكل ممحوظ عف تمؾ الموجودة في البمداف منخفضة
ومتوسطة الدخل .عمى سبيل المثاؿ ،رغـ أف تقديرات الموظفيف المطموبيف ستؤخذ بالحسباف بشكل بارز في أؼ
ممارسة لتخطيط الموارد ،فإف ىؤالء العامميف قد ال يمثموف مكوناً كبي اًر مف التكاليف الكمية في البمداف منخفضة
ومتوسطة الدخل (بسبب مستويات الرواتب األخفض) ،بالمقابل قد تأخذ تكاليف شراء وتوزيع األدوية والوقود
والمرافق الخدمية العامة والمعدات حصة أكبر نسبياً مف التكاليف في ىذه البمداف .توجد لدػ منظمة الصحة
العالمية طرؽ وأدوات يمكف أف تستخدـ لممساعدة في مثل ىذا التخطيط لمموارد وتحديد تكاليف البرامج عمى
المستوػ الوطني ].[64
43
توصية (المعيار األدنى)
ِ
يجب أف تكوف المعالجة ُم َت ّ
يسرة لمجميرات المحرومة.
8.6التغطية
ينبغي أف تكوف المعالجة الدوائية لبلعتماد عمى األفيونات متيسرة لكل مف يحتاجيا ،بما في ذلؾ أولئؾ الذيف في
السجف (كفاءة معالجة الصيانة بناىض أفيوني موثقة جيداً في ىذا المركز) والمراكز المغمقة األخرػ].[67,66,65
ينبغي تجنب انقطاعات معالجة الصيانة بناىض أفيوني بينما ينقل المريض مف والى مراكز الحجز القضائي.
ينبغي أف تصمـ برامج المعالجة لتكوف متاحة قدر اإلمكاف ،عمى سبيل المثاؿ ،ينبغي أف تكوف البرامج متيسرة
مادياً ،ومفتوحة في األوقات المبلءمة وبدوف تقييدات غير مبررة لئلتاحة وتمتمؾ القدرة ألف تُوسع لتستوعب الطمب
المحتمل .ينبغي أف يقدـ البرنامج تسييبلت كافية وينبغي أف يمتمؾ ساعات مفتوحة تسمح بسرية وسبلمة الموظفيف
والمرضى ومرافق صرؼ كافية ومتيسرة وتخزيف موثوؽ وآمف لؤلدوية.
44
1.6.4الرعاية األولية
دمج معالجة االعتماد عمى األفيونات في الرعاية األولية ىو أحد السبل لزيادة اإلتاحة ،رغـ أنو قد ال يكوف ممكناً
في جميع األوضاع .سيحتاج الممارسوف في مجاؿ الرعاية األولية عادة إلى الدعـ مف النظاـ التخصصي ،مف
خبلؿ اإلرشاد والتدريب واالستشارة واإلحالة .مع مثل ىذا الدعـ يمكف تدبير المرضى ذوؼ المراضة المرافقة المعقدة
تماماً بشكل آمف في الرعاية األولية.
خدمات معالجة الصيانة بناىض أفيوني وسحب األفيونات وخدمات الوقاية مف النكس يمكف أف تُ َّ
قدـ جميعيا في
مراكز الرعاية األولية المزودة بالشروط الصحيحة.
أجريت تجارب سريرية عديدة لمعالجة الصيانة بناىض أفيوني في مراكز الرعاية األولية] .[70,69,68استخداـ
الممارسوف العاموف مف أجل معالجة الصيانة بناىض أفيوني يزيد بشكل كبير مف سعة الخدمة ،وقد زادت أعداد
المعالجات بسرعة في البمداف التي اعتمدت ىذه المقاربة] .[71تمتمؾ المعالجة في خدمات الرعاية األولية أيضاً ميزة
دمج خدمات اإلدماف الطبية والنفسية في الخدمات السائدة األمر الذؼ يحد مف وصمة اإلدماف والعزلة المينية
لمطاقـ الطبيُ .ينقص الدمج أيضاً بعض المشكبلت التي يمكف أف تتجمى في العيادات عندما تتجمع أعداد كبيرة
مف المرضى الموضوعيف عمى معالجة الصيانة بناىض أفيوني .ضمف إعدادات العيادة ،يمكف أف يقود التفاعل بيف
المرضى إلى التعامل بالمخدرات وتشكل وسط مضاد لممعالجة .خارج العيادة ،يمكف أف يصبح تجمع متعاطي
المخد ارت ىدفاً واضحاً ألفراد مف عامة الناس الذيف ال يوافقوف عمى معالجة الصيانة بناىض أفيوني.
يمكف أف تقدـ خدمات سحب األفيونات والوقاية مف النكس أيضاً في الرعاية األولية مع كفاءة مماثمة لمعيادات
التخصصية ولكف بتكمفة أقل].[73,72
2.6.4السجوف
ينبغي أال يحرـ السجناء مف الرعاية الصحية الكافية بسبب سجنيـ .وىذا مف شأنو أف يعني عادة أف خيارات
المعالجة المتاحة خارج السجف يجب أف تكوف متاحة أيضاً داخل السجف .سحب األفيونات ومعالجة الصيانة
بناىض أفيوني والمعالجة بالنالتريكسوف ينبغي أف تكوف جميعيا متاحة في السجوف ،وينبغي أال يجبر السجناء عمى
قبوؿ أؼ معالجة محددة.
تشمل فوائد الصيانة بناىض أفيوني في السجوف تعاطي المخدرات حقناً أقل بينما يكوف الشخص في السجف وزيادة
اإلقباؿ عمى المعالجة عند مغادرة السجف وانقاص معدالت العودة إلى السجف .تشمل األضرار المحتممة تحويل
الم َح َّوؿ باستخداـ معدات حقف مموثة .بسبب ىذه األضرار المحتممة ،ال
الدواء وانتشار HIVمف خبلؿ حقف الدواء ُ
تكوف الجرعات غير الخاضعة لئلشراؼ عموماً مناسبة في السجوف .معدالت تحويل الميثادوف منخفضة ،حتى في
45
السجوف ،ويمكف إنقاصو أكثر بتمديد الميثادوف وبإبقاء مرضى الميثادوف مفصوليف عف السجناء اآلخريف لمدة 30
دقيقة بعد الجرعة.
بما أنو قرص تحت المساف يمكف أف يستغرؽ حتى 15دقيقة ليذوب ،يكوف مف الصعب اإلشراؼ عمى البوبرينورفيف
في أوضاع السجف ويسبب أحياناً الضغط عمى المرضى مف السجناء اآلخريف لتحويل أدويتيـ مف أجل الحقف].[74
تشمل الطرؽ لزيادة فعالية اإلشراؼ سحق القرص وتصوير إعطاء الجرعات وضماف أف تبقى اليداف خمف ظير
المريض خبلؿ إعطاء الجرعات وتفتيش الفـ بعد الجرعات .إذا كاف اإلشراؼ عمى البوبرينورفيف صعباً ،فإنو قد
يكوف مف األفضل استخداـ الميثادوف بدالً منو.
يجب أف يضمف صانعو السياسات ومديرو السجوف وجود روابط مناسبة بيف الخدمات الصحية في السجوف
ومعالجة الصيانة بناىض خارج السجف .حتى الثغرات الصغيرة في استم اررية المعالجة تكوف مزعجة وتحمل خطر
عودة الشخص لتعاطي األفيونات غير المشروعة .لذلؾ ،ينبغي أف تكوف معالجة الصيانة بناىض أفيوني مستمرة
عند مغادرة السجف .يعني ىذا تنسيق يوـ التخريج مف السجف مع يوـ بدء المعالجة بناىض أفيوني خارج السجف.
ينبغي إعطاء المرضى الذيف ال يكونوف في المعالجة في السجف فرصة البدء بالميثادوف أو البوبرينورفيف في
السجف ،حتى لو بقيت فترة قصيرة إلنياء عقوبتيـ .إف بدء معالجة الصيانة بناىض أفيوني في السجف ُينقص
الخطورة العالية لمجرعة المفرطة والموت عند مغادرة السجف وينقص معدالت إعادة السجف.
إذا كانت البمداف قادرة عمى تحمل تكاليفيما ،فإنو يكوف مف األفضل جعل الميثادوف والبوبرينورفيف متاحيف عمى حد
سواء مف أجل معالجة الصيانة بناىض أفيوني .إف امتبلؾ كمتا المعالجتيف يعني أف المرضى الذيف يعانوف مف
آثار ضائرة مف أحد الدواءيف أو يفشموف باالستجابة لو يمكف أف يجربوا البديل .يمكف ليذا الوضع أف يزيد نسبة
األشخاص المعتمديف عمى األفيونات الباقيف في المعالجة بناىض أفيوني ،ويمكف أيضاً أف يزيد مف فعالية المعالجة
مف خبلؿ التوافق األفضل بيف المعالجة والمريض .التوافر اإلضافي لمناىضات األدرينية ألفا 2-مف أجل سحب
األفيونات يزيد الخيارات مف أجل أولئؾ الذيف يرغبوف بالسحب بأسرع وقت ممكف أو أولئؾ الذيف يرغبوف بالبدء
بالنالتريكسوف بعد السحب .توافر النالتريكسوف بعد السحب ىو أيضاً خيار أضافي قيـ ،ألنو يمنح معدالً أخفض
لمنكس.
46
توصية (الممارسة األفضل)
تتكوف خيارات المعالجة الدوائية مف كل مف الميثادوف والبوبرينورفيف مف أجل معالجة الصيانة بناىض
يجب أف َّ
أفيوني وسحب األفيونات ،والناىضات األدرينيَّة ألفا 2-مف أجل سحب األفيونات ،والنالتريكسوف مف أجل الوقاية
مف النكس ،والنالوكسوف مف أجل معالجة الجرعة المفرطة.
يجب أف ُيق أر ىذا القسـ مع القسـ حوؿ معالجة الصيانة بناىض أفيوني (القسـ .)4.6مف المحتمل دوف اإلش ارؼ
عمى إعطاء الجرعات أف يتـ تحويل الميثادوف والبوبرينورفيف مف أجل االستخداـ غير المشروع ،مما يؤدؼ إلى
نشوء مشكبلت الجرعة المفرطة والحقف وانتشار الفيروسات المنقولة بالدـ.
لكف ،اإلشراؼ عمى كل جرعة يكوف ُمَقِّيداً بشدة لممرضى ويحد مف مقبولية المعالجة .يبقى اإلشراؼ عمى معظـ
ضر لمفرد في المعالجة .عمى النقيض مف ذلؾ ،قد يكوف
الجرعات مرىقاً لممرضى ،لكف ليس بالضرورة أف يكوف ُم اً
مفيداً في المراحل الباكرة مف المعالجة.
ينبغي أف تكوف الموائح والقوانيف التي تصف درجة اإلشراؼ عمى الميثادوف والبوبرينورفيف متوافقة مع المعاىدات
الدولية ذات الصمة وتعكس الموازنة بيف مقبولية المعالجة وخطورة التحويل الذؼ يكوف مقبوالً بالنسبة لممجتمع.
البرامج التي ُي َح َّوؿ فييا الدواء إلى سوؽ الشارع ال تكوف مفيدة لممرضى وال يمكف تحمميا غالباً خارج قطاع الرعاية
الصحية أيضاً .مع التوجيو ،يمكف لموظفي المعالجة اختيار المرضى ذوؼ الخطورة األقل لتحويل األدوية ،الذيف
يمكف أف يتمقوا أدنى مستوػ مف اإلشراؼ عمى إعطاء الجرعات (القسـ .)6.4
في معظـ الحاالت ،يمكف لتدريب الموظفيف والسياسات المناسبة ألخذ الجرعات إلى المنزؿ والقيود القانونية العادية
عمى األفيونات المشتراة بشكل غير مشروع أف يقمل إلى أدنى حد التحويل دوف الحاجة إلى تشريعات محددة.
ستكوف البرامج أكثر استدامة إذا وجدت نظـ لمنع أو التقميل إلى أدنى حد تحويل المعالجة الدوائية ولمراقبة فوائد
المعالجة .كحد أدنى ،سيشمل ىذا نظماً لمراقبة مدػ التحويل (القسـ .)7.5
47
5المبادئ التوجييية على مستوى البرامم – مف أجل مدراء البرامم والقادة السريرييف
موجو في المقاـ األوؿ إلى القادة السريرييف واإلدارييف الصحييف المسؤوليف عف تنظيـ وايتاء معالجة
ىذا القسـ َّ
االعتماد عمى األفيونات ومعايير الرعاية المعنية.
1.5الحوكمة السريرية
تشير الحوكمة السريرية إلى آلية المساءلة عف النتائج السريرية .يقع ىذا الدور عادة عمى عاتق قائد سريرؼ أو
إدارؼ صحي ،أو يكوف مشتركاً بيف االثنيف .تشمل المسؤوليات ضماف أف:
الموظفيف مختاروف ومدربوف ومشرؼ عمييـ بشكل ٍ
كاؼ.
البروتوكوالت واإلجراءات السريرية الكافية في الموقع الصحيح مف أجل:
تحديد بنية خدمة المعالجة.
تطوير ومداومة آليات تقييـ وتحسيف الجودة.
ضماف امتثاؿ الممارسات لمقوانيف والمتطمبات المينية ذات الصمة.
كحد أدنى ،ينبغي إنشاء عممية لمحوكمة السريرية لضماف أف المعايير الدنيا لتقديـ معالجة االعتماد عمى األفيونات
مستوفاة .بشكل مثالي ،ينبغي أف تكوف عممية الحوكمة السريرية مطورة جيداً بحيث تكوف معالجات االعتماد عمى
األفيونات آمنة وفعالة عمى حد سواء.
حيث يتـ إيتاء المعالجة خارج إطار نظاـ الرعاية الصحية (عمى سبيل المثاؿ في السجوف) وليست بالمقاـ األوؿ
تحت مسؤولية السمطات الصحية يجب أف تبقى ىناؾ سمسمة موثقة لممساءلة عف النتائج الصحية.
مف األفضل جعل المسؤولية األساسية عف المعالجة ضمف إطار نظاـ الرعاية الصحية ،حتى في األوضاع
المتنوعة ،ألنو يكوف مف األسيل عندئذ إنشاء ومداومة المساءلة السريرية.
48
2.5المبادئ األخالقية والموافقة
تماشياً مع حقوؽ االستقبللية ومعيار الصحة األعمى الممكف تحقيقو المنصوص عنيا في المادة 12مف الميثاؽ
الدولي بشأف الحقوؽ االقتصادية واالجتماعية والثقافية ] ،[75ينبغي أف يكوف األشخاص أح ار اًر في اختيار ما إذا
كانوا سيشاركوف في المعالجة أـ ال.
" يجب أف يكوف الشخص/المريض الذؼ يعطي الموافقة مؤىبلً لفعل ذلؾ ،وتكوف األىمية ُمسمَّـ بيا ما لـ يوجد
دليل عمى نقيض ذلؾ.
يجب الحصوؿ عمى الموافقة بحرية ،دوف تيديدات أو إغراءات غير الئقة.
قدـ المعمومات حوؿ غرض وطريقة والمدة ٍ
وكاؼ لممعمومات .يجب أف تُ َّ يجب أف يكوف ىناؾ كشف مناسب
المحتممة والفوائد المتوقعة لممعالجة المقترحة ،واأللـ أو اإلزعاج والمخاطر المحتممة لممعالجة المقترحة واآلثار
بشكل ٍ
كاؼ مع المريض. ٍ الجانبية المحتممة .ينبغي مناقشة ىذه المعمومات
ينبغي أف تُعرض الخيارات ،إف وجدت ،وفقاً لمممارسة السريرية الجيدة .طرؽ المعالجة البديمة ،خاصة تمؾ التي
تكوف أقل تطفمية ،يجب أف تُناقش وتُعرض عمى المريض.
ينبغي أف تقدـ المعمومات بمغة وشكل يكوف مفيوماً مف قبل المريض.
ينبغي أف يكوف لممريض الحق في رفض أو إيقاؼ المعالجة.
يجب أف تشرح لممريض عواقب رفض المعالجة ،والتي قد تتضمف التخريج مف المستشفى.
يجب أف توثَّق الموافقة في السجبلت الطبية لممريض.
الحق في الموافقة عمى المعالجة يعني ضمنياً أيضاً الحق في رفض المعالجة.
إذا تـ الحكـ عمى مريض ما باعتباره يمتمؾ القدرة عمى إعطاء الموافقة ،يجب عندىا أف يتـ أيضاً احتراـ
الرفض لمثل ىذه الموافقة".
إحدػ مقتضيات تقديـ الموافقة المستنيرة في حالة المرضى المعتمديف عمى األفيونات ىي أف المرضى قد ال يكونوا
في حالة مبلئمة لتقديـ الموافقة المستنيرة عندما يكونوف متسمميف "ثمميف" أو في حالة سحب لؤلفيونات .يمكف في
ىذه الحالة البدء بالمعالجة والطمب مف المرضى تأكيد موافقتيـ عمى المعالجة في أقرب وقت ال يكونوا فيو
متسمميف وال في حالة سحب لؤلفيونات .أحياناً ،قد يعني ىذا تغيير اتجاه المعالجة مف الصيانة بناىض أفيوني إلى
سحب األفيونات ،أو بالعكس.
عند اعتبار ماىية المخاطر التي تُشمل في عممية الموافقة المستنيرة مف أجل المرضى الذيف يبدؤوف بمعالجة
الصيانة بناىض أفيوني ،مف الميـ أف تشمل ازدياد خطورة الجرعة المفرطة خبلؿ األسابيع األولى مف المعالجة
49
وأعراض سحب األفيونات المحتممة التي سيعاني منيا المريض عند إيقاؼ المعالجة بناىض أفيوني .ينبغي تحذير
المرضى الذيف يبدؤوف بسحب األفيونات والمعالجات المرتكزة عمى االمتناع عمى وجو التحديد بشأف ازدياد خطورة
الجرعة المفرطة عند النكس إلى تعاطي األفيونات مقارنة مع معالجة الصيانة بناىض أفيوني.
3.5الموظفوف والتدريب
يتطمب دعـ وتدريب العامميف في مجاؿ الرعاية الصحية جيداً متواصبلً ،وىناؾ حاجة إليبلء اىتماـ خاص لتطوير
والمحافظة عمى قوة عاممة مؤىمة .ينبغي أف يشمل التدريب (كحد أدنى) فيـ طبيعة االعتماد عمى األفيونات والتقييـ
والتشخيص والمعالجات الدوائية والنفسية االجتماعية وتدبير التسمـ والجرعة المفرطة والسموكيات الصعبة.
1.3.5الطاقـ الطبي
في معظـ اإلعدادات ،سيكوف الطاقـ الطبي مطموباً مف أجل معالجة االعتماد عمى األفيونات ،وذلؾ مف أجل
التقييـ السريرؼ ومف أجل وصف المعالجة الدوائية عمى حد سواء .في بعض اإلعدادات ،ونتيجة لمنقص في الطاقـ
الطبي ،قد تقع ىذه المسؤوليات عمى عاتق طاقـ التمريض والعامميف اآلخريف في مجاؿ الرعاية الصحية .أيضاً ،قد
ُيكّمِف الطاقـ الطبي طاقـ التمريض والعامميف اآلخريف في مجاؿ الرعاية الصحية بالقياـ ببعض مسؤولياتو ،وفقاً
لموائح المحمية.
في العيادات التخصصية يجب أف يكوف الطاقـ الطبي تحت إشراؼ طبيب أو طبيب نفسي متخصص في معالجة
االعتماد عمى المواد.
50
في اإلعدادات غير التخصصية ،ينبغي أف يمتمؾ األطباء العاموف وأفراد الطاقـ الطبي اآلخروف مستوػ تدريب
أساسي في تشخيص ومعالجة االعتماد عمى األفيونات .بسبب احتماؿ أف يسبب الميثادوف والبوبرينورفيف الضرر
إذا وصفا بشكل غير مناسب ،تمتمؾ بمداف عديدة نظاماً لمنح التراخيص ألفراد الطاقـ الطبي لوصف معالجة
ض ِّمف الموائح والمبادغ التوجييية
الصيانة بناىض أفيوني .ينبغي أف تكفل كل خدمة أف برامجيا التدريبية الخاصة تُ َ
السريرية المحمية.
ينبغي عمى جميع أفراد الطاقـ الطبي العامميف في مجاؿ إساءة استخداـ المواد أف يمتمكوا وسيمة ما لئلشراؼ
السريرؼ ،سواء كاف ذلؾ مف قبل األقراف أو الزمبلء األقدـ أو المشرفيف المينييف .يساعد ىذا في الحماية مف
الوصف غير المناسب وفي المحافظة عمى الكفاءة المينية ألفراد الطاقـ الطبي في تعامميـ مع المرضى.
2.3.5طاقـ الصيدلية
يكوف الموظفوف الذيف يصرفوف الميثادوف والبوبرينورفييف صيادلة عادة ،مع أف أفراد الطاقـ الطبي والتمريض قد
يكونوف أيضاً قادريف عمى صرؼ الدواء ،بناء عمى القوانيف الوطنية .ينبغي أف يمتمؾ الموظفوف الذيف يصرفوف
ً
الميثادوف والبوبرينورفيف تدريباً نوعياً في معالجة االعتماد عمى األفيونيات .ينبغي أف يشمل ىذا التدريب طبيعة
االعتماد عمى األفيونات وأىداؼ المعالجة وبناء العبلقة العبلجية والتعرؼ عمى التسمـ وسحب األفيونات
واالستجابات لمسموكيات الصعبة .ينبغي أف يشمل ىذا التخزيف المبلئـ لؤلدوية الخاضعة لممراقبة وطبيعة االعتماد
عمى األفيونات وأىداؼ المعالجة وبناء العبلقة العبلجية والتعرؼ عمى التسمـ وسحب األفيونات وطرؽ التقميل إلى
الحد األدنى تحويل الدواء واالستجابات لمسموكيات الصعبة.
4.5السجالت السريرية
ينبغي أف ُي َس َّج َل كل اتصاؿ بيف الخدمة الصحية والمريض في السجل الطبي وينبغي أف يكوف السجل ُم َحَّدثاً
ومقروءاً بشكل واضح وينبغي أف ُيوَقع ويؤرخ كل تدويف.
قد تطمب الشرطة أحياناً رؤية السجبلت الطبية ،وينبغي أال يتاح ليا الوصوؿ إلى السجبلت الطبية ضد رغبات
المريض إال إذا كانت اإلجراءات والمتطمبات القانونية المناسبة مستوفاة.
51
في بعض الظروؼ ،قد تستدعي المعايير المينية خرؽ السرية ،عمى سبيل المثاؿ ،إذا كانت سبلمة طفل ما في
خطر .ينبغي في ىذه الحاالت أف يقوـ الطاقـ الميني بالموازنة بيف حق المريض في الخصوصية مقابل واجب
الحماية وينبغي أف يطمب النصيحة مف ىيئتو المينية إذا لـ يكف متأكداً .يسمح عموماً بيذه الخروقات لمسرية في
إطار القانوف ،وفي حقيقة األمر قد يكوف ىذا مطموباً في بعض الحاالت بموجب القانوف.
كقاعدة عامة ،ينبغي أف تتاح لممرضى إمكانية الوصوؿ إلى سجبلتيـ الطبية الخاصة .قد يكوف ىذا محدوداً في
بعض األوضاع إذا لـ تكف مف مصمحة المريض الفضمى رؤية سجبلتو الخاصة.
إذا كانت ىناؾ نظـ وطنية لتحديد اليوية مثل بطاقات اليوية والبطاقات المصرفية وبطاقات التأميف االجتماعي،
فإف ىذه ينبغي أف تستخدـ عند الضرورة لمتأكد مف ىوية المريض .في حاؿ غياب مثل ىذه النظـ ،ينبغي عمى
مقدمي المعالجة إيجاد طرؽ بديمة لتعييف ىوية المريض .السبب الرئيسي ليذا ىو تجنب إعطاء جرعات مميتة
بشكل محتمل مف األفيونات لممريض الخطأ .إذا كاف ىناؾ نظاـ لمتسجيل المركزؼ (القسـ ،)2.4سيتطمب النظاـ
تحديداً دقيقاً ليوية المشاركيف حتى يكوف فعاالً.
52
5.5سالمة الدواء
تمتمؾ معظـ البمداف لوائحاً تتحكـ بشراء وتخزيف وصرؼ واعطاء جرعات األدوية ،ويشمل ىذا غالباً أحكاماً خاصة
بشأف األفيونات واألدوية األخرػ التي يمكف إساءة استخداميا أو االعتماد عمييا .تشترط الموائح عادة تخزيف
الميثادوف والبوبرينورفيف في خزائف مقفمة ،مع موظفيف اثنيف يشيداف أؼ حركة لمدواء .تحد ىذه التدابير مف مخاطر
السرقة ،وعمى وجو التحديد مخاطر التحويل "التسريب" مف قبل أفراد الطاقـ.
ص ِرفت الجرعة الخطأ أو إذا صرفت جرعة ما لممريض الخطأ.
يمكف أف يكوف الميثادوف والبوبرينورفيف مميتيف إذا ُ
يمكف استخداـ نظـ متنوعة لضماف أف الجرعة الصحيحة تُصرؼ لممريض الصحيح .تتضمف ىذه النظـ بشكل
أساسي التحقق مف ىوية المريض والتأكد مف أف الوصفة صالحة .قد تكوف ىذه النظـ ذات تكنولوجيا منخفضة –
عمى سبيل المثاؿ ،وجود صورة لممريض عند نقطة الصرؼ والحصوؿ عمى توقيع المريض مف أجل جرعاتو .بشكل
بديل ،قد تكوف النظـ ذات تكنولوجيا عالية – عمى سبيل المثاؿ ،النظـ التجارية التي تربط أجيزة مسح الشبكية
بمضخات الميثادوف.
6.5تقديـ المعالجة
1.6.5المبادئ التوجييية السريرية
المبادغ التوجييية السريرية ىي إحدػ آليات تحسيف نوعية المعالجة .إف المبادغ التوجييية السريرية الواضحة
والمستندة عمى األدلة متاحة ،وينبغي كحد أدنى أف تكوف متيسرة لطاقـ المعالجة .مثالياً ،ينبغي أف توضع مبادغ
توجييية محمية عمى المستوػ الوطني أو دوف الوطني لتعكس القوانيف والسياسات والظروؼ المحمية .سوؼ تتأثر
المبادغ التوجييية بالفروؽ في التكاليف والمتطمبات البلزمة لئلشراؼ عمى الميثادوف والبوبرينورفيف .ينبغي أف تمثل
المبادغ التوجييية المحمية معايير المعالجة المقبولة في موقع معيف ،والتي تعكس إلى حد ما قيـ وأعراؼ المجتمع
وىيئاتو المينية.
توصية (المعيار األدنى)
يجب أف تكوف المبادغ التوجييية السريرية المتعمقة بمعالجة االعتماد عمى األفيونات متاحة لمموظفيف السريرييف.
53
2.6.5سياسات المعالجة
ينبغي أف توضع السياسات بشأف األىداؼ واالستطبابات واإلعدادات وبرامج الجرعات ولوائح المعالجة (بما في
ذلؾ أسباب إنياء المعالجة) وأف تُ َّبمغ بوضوح لممرضى ولمموظفيفُ .يطمب ىذا مف أجل تدبير االعتماد عمى
األفيونات بإزالة سمية األفيونات والصيانة بناىض أفيوني والمعالجة بالنالتريكسوف.
مف المرغوب فيو إتاحة والتواصل مع الخدمات الطبية والنفسية واالجتماعية وخدمات الحد مف األضرار ،وينبغي
تطوير ذلؾ عند اإلمكاف .لكف ،قد ال يكوف مف الضرورؼ أف تكوف المداخبلت النفسية االجتماعية ،بما في ذلؾ
المشورة ،في الموقع.
يمكف أف تتـ معالجة الرجاؿ والنساء في نفس المرفق شريطة أف يكوف ذلؾ مناسباً مف الناحية الثقافية وامكانية
االعتناء باالحتياجات النوعية لمجنس.
إحدػ المسؤوليات الرئيسية لخدمة معالجة معينة ىي حماية موظفييا ومرضاىا مف التعرض لؤلذػ .إذا نشأ وضع
ما يشير فيو السموؾ السابق لمريض معيف إلى أف ىناؾ خطر كبير لتعرض المرضى اآلخريف أو الموظفيف لؤلذػ،
يجب عندىا أف تعمل خدمة المعالجة عمى الحد مف ىذا الخطر ،مع تخريج المريض عند المزوـ .مف المحتمل أف
54
تكوف مثل ىذه األوضاع قابمة لبلجتناب إذا تـ تحديد وتدبير سموؾ المريض في مرحمة مبكرة .ستمتمؾ خدمة
المعالجة الفعالة حدوداً واضحة لما يشكل سموكاً مقبوالً وسموكاً غير مقبوؿ ،وستطبق الخدمة الحدود بثبات وشفافية
عمى جميع المرضى (أحياناً يدعى ىذا "وضع الحد") .لتجنب تكرار النبذ الذؼ يعاني منو المرضى مف أطراؼ
المجتمع األخرػ ،ينبغي أف يكوف لوضع الحد استجابة متدرجة ،بما في ذلؾ:
رد الفعل اإليجابي مف أجل السموؾ "الجيد".
استجابات متروية لمخروقات البسيطة لمسموؾ المقبوؿ (عمى سبيل المثاؿ ،اإلنذارات ،امتيازات أقل لمجرعات
التي تؤخذ إلى المنزؿ ،زيارات طبية أكثر تك ار اًر ،رفض أو تأخير الجرعات إذا كاف متسمماً).
االستجابات النيائية (التخريج مف المعالجة ،وعند الضرورة ،استدعاء الشرطة) مف أجل الخروقات الخطيرة
لمسموؾ المقبوؿ.
سيؤدؼ تطبيق استجابات مفرطة لمخروقات البسيطة لمقواعد إلى تخريج العديد مف األشخاص عندما مف الممكف
أنيـ قد أصبحوا يبموف جيداً مف المعالجة .في نفس الوقت ،يحمل الفشل في االستجابة لمخروقات الكبيرة لمقواعد
خطورة إلحاؽ األذػ بالمرضى اآلخريف وبالموظفيف ولف يساعد المريض الذيف نحف بصدده.
سيترتب عمى كل خدمة أف تقرر بشأف قواعدىا وحدودىا الخاصة ،وسيعتمد ىذا عمى المعايير الثقافية وأىداؼ
المعالجة في ذلؾ اإلعداد وعمى البيئة السياسية التي تسمح باستمرار المعالجة .مف المحتمل أف تكوف قواعد
المعالجة مختمفة جداً بالنسبة لمرفق السحب أو المجمع العبلجي الذؼ ييدؼ إلى االمتناع وبرنامج الصيانة بناىض
أفيوني الذؼ ييدؼ إلى الحد مف الوفيات والمراضة المرتبطة باالعتماد عمى األفيونات وتحسيف نوعية الحياة.
ميما كانت الحدود الموضوعة ،فإنيا ينبغي أف تطبق بثبات مف قبل جميع أفراد طاقـ المعالجة ،وبيذه الطريقة
سيتعمـ المرضى بسرعة وسيقبموف بسيولة أكبر حدود السموؾ المقبوؿ .سيقوـ بعض المرضى بشق ىذه الحدود
عندما يوجد اختبلؼ ممموس في طريقة تطبيق الموظفيف لمحدود .يدعى ىذا أحياناً "التقسيـ" ،ويحمل ىذا السموؾ
مخاطر وضع موظفي المعالجة في مواجية بعضيـ البعض ،األمر الذؼ يقود إلى نتائج سيئة بالنسبة لممرضى.
حتى إذا كاف حادث معيف خطي اًر بما فيو الكفاية لتبرير التخريج الفجائي ،ينبغي لموكاالت استخداـ ىذا بمثابة
فرصة لمراجعة ما إذا كانت قد فعمت كل ما يمكف لتجنب إثارة أو السماح بمثل ىذا السموؾ أـ ال .ينبغي أف تمتمؾ
خدمات المعالجة آلية لكتابة ال تقارير بشأف الحوادث عند وقوعيا ،بما في ذلؾ "قرب اإلخفاقات" وبشأف النتائج
السمبية غير المتوقعة .يجب أف تتـ مراجعة التقارير بانتظاـ مف قبل فريق يضـ شخص مسؤوؿ عف الحوكمة
السريرية لمخدمة.
قد تتضمف المبادرات لمحد مف ىذه الحوادث تدابير لتدريب الموظفيف حوؿ استراتيجيات التواصل غير المتسـ
بإصدار األحكاـ أو التحدؼ ،وانقاص وقت االنتظار لممواعيد والمداواة والمراجعة المتكررة لمعالجة المريض
واستخداـ األسرة والممارسات الصديقة لمموظفيف ووجود األمف.
55
إذا لـ يكف الوضع يستدعي تخريجاً فورياً مف أجل سبلمة الموظفيف والمرضى اآلخريف ،عندىا ينبغي القياـ
بمحاوالت لتسوية الوضع دوف تخريج ،خاصة إذا كاف يعني التخريج عدـ مواصمة المعالجة .يجب أف يفيـ
المرضى ما ىو متوقع منيـ وينبغي أف يكوف ىناؾ تواصل واضح عندما يتخطى السموؾ الحدود .عندما تكوف
الخيارات البديمة غير مناسبة أو تكوف قد استنفدت ينبغي القياـ بمحاوالت لنقل المريض إلى خدمة معالجة أخرػ
ألف النتائج بعد التخريج غير الطوعي مف المعالجة تكوف سيئة ،مع حدوث النكس إلى تعاطي الييرويف عند %75
مف المرضى ].[77
المرحمة األولى في المعالجة الفردية ىي القياـ بتقييـ شامل لمفرد والذؼ يحدد االحتياجات النفسية االجتماعية الفردية
ودوافع المريض ويؤكد تشخيص االعتماد عمى األفيونات واالستجابة لممعالجات السابقة (القسـ .)1.6ثـ تحاوؿ
المعالجة الشمولية تمبية كل ىذه االحتياجات المتعمقة بالمعالجة .حيثما يكوف ذلؾ ممكناً ،ينبغي أف تكوف
المداخبلت لتمبية االحتياجات الخاصة مرتكزة عمى األدلة ،ومراعية لتفضيبلت وتجارب المعالجة السابقة لمفرد.
كما ىو الحاؿ مع الحاالت طويمة األمد األخرػ ،ينبغي عدـ افتراض أف المرضى "يشفوا" بالجولة األولى مف
المعالجة ،وينبغي وضع األحكاـ بالنسبة لممتابعة .ينبغي تنظيـ برامج المعالجة بطريقة تجعميا قادرة عمى دعـ
المرضى عمى المدػ الطويل.
56
5.6.5مجاؿ الخدمات التي ينبغي تقديميا
رغـ أف خيارات المعالجة المختمفة قد تكوف متاحة في البرامج المختمفة ،فإنو مف المفيد بالنسبة لمبرامج أف تكوف
قادرة عمى تقديـ تشكيمة كاممة مف الخدمات ،بحيث يمكنيا تكييف الخدمات وفقاً الحتياجات المرضى.
ينبغي عمى كل مرفق معالجة مع الطاقـ الطبي ضماف أف المرفق يمتمؾ القدرة عمى إعطاء النالوكسوف المناىض
أفيوني المفعوؿ لمعالجة الجرعات المفرطة مف األفيونات .يشمل ىذا إجراءات لممحافظة عمى المخزوف ومعدات
الحقف .تَبيَّف أف توزيع النالوكسوف مع التدريب حوؿ استعمالو في الجرعة المفرطة عمى متعاطي األفيونات وعمى
عائبلتيـ أنو مقاربة مناسبة إلنقاص معدؿ وفيات الجرعة المفرطة في المجتمع ] .[80,79,78ىذه المقاربة مشابية مف
حيث المبدأ لتوزيع األدريناليف عمى المرضى المصابيف بتفاعبلت تحسسية شديدة وعمى عائبلتيـ.
57
7.6.5الدعـ النفسي االجتماعي والنفسي
األدوية مفيدة في معالجة االعتماد عمى األفيونات .لكف ،تقديـ األدوية دوف عرض أؼ مساعدة نفسية اجتماعية
يفشل في االعتراؼ بالطبيعة المعقدة لبلعتماد عمى األفيونات ويفقد فرصة تقديـ المداخبلت المثالية ويتطمب أفراد
طاقـ معالجة قادريف عمى العمل ضد رغبتيـ السريرية باالستجابة لبلحتياجات الكمية لمرضاىـ .ينبغي أف تيدؼ
خدمات المعالجة إلى تقديـ دعـ نفسي اجتماعي شامل متكامل في الموقع لكل مريض .لكف ينبغي أال تحرـ
خدمات المعالجة المرضى مف األدوية الفعالة إذا كانت غير قادرة عمى تقديـ مساعدة نفسية اجتماعية ،أو إذا
رفض المرضى استخداميا .كحد أدنى ،ينبغي أف تحاوؿ الخدمات تقييـ احتياجات المرضى النفسية االجتماعية
وتقديـ ما يمكنيا مف الدعـ واإلحالة إلى خارج الوكاالت مف أجل الدعـ اإلضافي عندما يكوف ضرورياً.
رغـ أف عدداً كبي اًر مف األشخاص المعتمديف عمى األفيونات متعايشوف مع ،HIV/AIDSإال أنو يوجد دليل معتد
بو عمى أنيـ يحظوف بإتاحة أقل لؤلدوية المضادة لمفيروسات القيقرية ولمرعاية والمعالجات األخرػ لػ HIV/AIDS
مف اآلخريف غير المعتمديف عمى الموادُ .حِّدد تعاطي األفيونات باعتباره عامل لنقص االلتزاـ بالمعالجة المضادة
لمفيروسات القيقرية ،األمر الذؼ يحمل خطورة تطور المقاومة لؤلدوية الفيروسية ].[81
مف ناحية أخرػ ،تشير الدراسات ِّ
الرقابية (القائمة عمى المراقبة) إلى أف أثر المعالجة المضادة لمفيروسات القيقرية
عالية الفعالية عمى تعداد CD4عند المرضى الذيف ال يزالوف يتعاطوف الييرويف والمخدرات األخرػ يكوف معقوالً
وال يختمف كثي اًر عف أثر مثل ىذه المعالجة عند المرضى الذيف ال يتعاطوف المواد غير المشروعة ] .[82يمكف
الحصوؿ عمى نتائج ممتازة مف أجل المرضى في معالجة الصيانة بناىض أفيوني المفعوؿ ].[83
58
المسائل بالنسبة لمسل والتياب الكبد متماثمة ،باستثناء أف العيادات ذات مرضى السل بحاجة ألف تأخذ بالحسباف
بشكل دقيق مخاطر انتشار السل مف مريض إلى مريض ،خاصة عندما يختمط المرضى منقوصو المناعة مع
مرضى السل .نظ ًار لقدرة العيادات المكتظة عمى نشر السل ،ينبغي عمى عيادات معالجة االعتماد عمى األفيونات
النظر في استجابتيا لمسألة السل بالمشاركة مع خبراء السل المحمييف .قد تكوف ىناؾ حاجة العتبار قضايا التيوية
واالكتظاظ وتدبير المرضى المصابيف بالسعاؿ.
يمكف لممعالجة المشتركة اللتياب الكبد Cواالعتماد عمى األفيونات بمعالجة الصيانة بناىض أفيوني والعوامل
المضادة لمفيروسات أف تمتمؾ أيضاً نتائج ممتازة ].[87,86,85,84
َبيَّف عدد مف التجارب المعشاة ذات الشواىد ) (RCTsأف المرضى المعتمديف عمى المواد يكونوف أكثر احتماالً
لمحضور مف أجل الرعاية الطبية إذا ُقِّدمت المعالجة في الموقع ويمكف أف ُيرتب ىذا مف أجل تكاليف إضافية
دنيا] .[93,92,91,90,89,88اقترحت أيضاً مقاربة بديمة (تقديـ معالجة الصيانة بناىض أفيوني في العيادات الطبية].)[94
وفقاً لمظروؼ المحمية ،ينبغي مشاركة آليات معالجة االعتماد عمى األفيونات مع معالجة TBو HIVوالتياب
الكبد .قد تكوف الطريقة األبسط لتحقيق ىذا ىي أف يصبح أفراد طاقـ المعالجة متمتعيف بالميارات لمعالجة حاالت
متعددة .بما أف المرضى الموضوعيف عمى معالجة صيانة بناىض أفيوني يحضروف بالفعل إلى عيادة أو صيدلية
يومياً ،فإف الدمج مع معالجة HIVيقدـ آلية فعالة مف أجل معالجة HIVالمراقبة بشكل مباشر ويحقق معدالت
امتثاؿ عالية .حيث ال توجد قدرة عمى تقديـ رعاية متكاممة ،ينبغي إقامة روابط بيف الخدمات التي تقدـ المعالجة
لتعاطي المخدرات والخدمات التي تقدـ المعالجة لػ HIVو TBوالتياب الكبد ،وذلؾ مف أجل زيادة فرص نجاح
اإلحالة والمعالجة.
يكوف المرضى المصابوف بسل فعاؿ ُم ْعديف لمغاية وينبغي أف يبقوا مفصوليف عف المرضى اآلخريف قدر اإلمكاف
في مراحل المعالجة األولى ،والسيما خبلؿ األسبوعيف األوليف مف المعالجة بمضادات السل.
59
ينبغي إتاحة التدابير التي تيدؼ إلى الحد مف انتشار HIVلجميع متعاطي المخدرات حقناً ،بما في ذلؾ إتاحة
الحصوؿ عمى معدات حقف نظيفة والواقيات الذكرية (الكوندومات) واألدوية المضادة لمفيروسات القيقرية
والمعالجات األخرػ والخدمات النفسية االجتماعية والرعاية الطبية .بينما يكوف المرضى الذيف قد توقفوا عف تعاطي
الييرويف قبل المعالجة لدييـ معدالت أعمى لبللتزاـ بالمعالجة المضادة لمفيروسات القيقرية ،فإف المرضى دوف فترة
تحرر مف المخدرات يكوف لدييـ أيضاً مستويات مقبولة مف االستجابة لممعالجة ،وينبغي أال يكوف ىناؾ شرط
مطمق بأف يكوف المرضى متحرريف مف المخدرات قبل بدء المعالجة.
يوصى بالتمقيح ضد التياب الكبد Bمف أجل جميع المرضى المعتمديف عمى األفيونات ] .[95في الحالة المثالية،
ينبغي أف تُعطى لقاحات التياب الكبد Bفي ثبلث جرعات بفاصل أربعة أسابيع عمى األقل ،لكف يمكف أف تقدـ
جداوؿ التمقيح األخرػ حماية مقبولة .ينبغي لكل خدمة معالجة أف تضع سياسة التمقيح الخاصة بيا ،استناداً إلى
تكاليف التمقيح واالختبارات المصمية ،والقدرة عمى الحفاظ عمى سمسمة التبريد ،وانتشار التياب الكبد ،Bواحتمالية
عودة المرضى مف أجل مواعيد المتابعة .نظ اًر لصعوبة جعل المرضى يعودوف مف أجل مواعيد المتابعة والتكمفة
المنخفضة نسبياً لمقاح ،فإف تمقيح جميع المرضى دوف اختبارات مصمية سابقة قد يكوف المقاربة األكثر فعالية مف
حيث النتائج واألكثر فعالية مف حيث التكمفة ،حتى لو كاف إنياء المقرر غير مضموف .أظيرت بعض الدراسات
60
الم َع َّجمة يمكف أف تؤدؼ إلى
أف توفير المقاح مجاناً وتدريب الموظفيف والحوافز والتمقيح في الموقع والجداوؿ ُ
معدالت تمقيح أعمى في ىذه الجميرة ].[98,97,96
مف ناحية أخرػ ،مف المفيد اختبار مستويات األضداد المضادة اللتياب الكبد Bالتالية لمتمقيح ،وذلؾ ألف أعداد
كبيرة مف األشخاص ال تُنتج استجابة مناعية كافية ] ،[101,100,99وينبغي في ىذه الحاالت إعطاء جرعات إضافية
مف المقاح.
سيستفيد أيضاً العديد مف المرضى المعتمديف عمى األفيونات مف التمقيح ضد التياب الكبد .[102] A
ينبغي أف تقدـ خدمات المعالجة لقاح التياب الكبد Bلجميع المرضى المعتمديف عمى األفيونات.
9.7تقييـ المعالجة
بالنسبة لبرنامج معالجة الصيانة بناىض أفيوني ،ينبغي أف تكوف مراقبة احتماؿ الضرر مف خبلؿ التحويل
"التسريب" والجرعة المفرطة واألحداث الضائرة األخرػ معيا اًر أدنى لتقييـ المعالجة .عمى سبيل المثاؿ ،تتضمف
تقنيات التقييـ البسيطة التي يمكف أف تستخدـ لكشف تحويل األدوية مف المعالجة مقابمة مخبريف رئيسييف بشأف
تحويل األدوية واختبار مستويات األدوية الرئيسية المستخدمة عند المرضى الذيف يحضروف مف أجل المعالجة.
إف نظاماً لكشف وتسجيل األحداث الضائرة في المعالجة ،والذؼ يميو مناقشة منتظمة وتنفيذ التغييرات الضرورية،
سيساعد في ضماف السبلمة .متابعة المرضى الذيف يتسربوف مف المعالجة مفيدة في ىذا الصدد.
يفحص تقييـ المعالجة المثالي سبلمة وفعالية وعمميات الرعاية .يمكف أف تُقاس الفعالية "داخمياً" مف خبلؿ الجمع
الروتيني لمقاييس النتائج جنباً إلى جنب مع متابعة أولئؾ الذيف تركوا الخدمة ،أو "خارجياً" مع المساعدة مف
شخص أو فريق التقييـ الخارجي.
يمكف العثور عمى مزيد مف التفاصيل حوؿ التقييـ في مجموعة أدوات منظمة الصحة العالمية لتقييـ برامج بدائل
األفيونات].[103
61
6المبادئ التوجييية على مستوى المريض -مف أجل األطباء
اتسعت في السنوات األخيرة عممية االختيار مف خيارات معالجة االعتماد عمى األفيونات .رغـ أنو ُينظر عمى نحو
متزايد إلى معالجات الصيانة بناىض أفيوني (الميثادوف والبوبرينورفيف) باعتبارىا استراتيجيات التدبير األكثر
فعالية ،فإف الخيارات األخرػ ىي سحب األفيونات والوقاية مف النكس .في الممارسة ،ستناسب المقاربات المختمفة
عديد مف المرضى إلى جوالت متعددة مف المعالجات المختمفة قبل إيجاد المعالجات
ٌ مرضى مختمفيف .سيخضع
التي تناسبيـ .ينبغي أف يتـ االختيار بيف المعالجات المتاحة بشكل مشترؾ مف قبل الطبيب والمريض ،مع مراعاة
األولويات لممريض ومبادغ أخبلقيات الطب واألدلة بالنسبة لفعالية المعالجات ،إضافة إلى عوامل المريض الفردية،
مثل قصة المعالجات السابقة.
اختيار الدواء -الميثادوف أو البوبرينورفيف أو الناىضات األدرينية ألفا( 2-عمى سبيل المثاؿ ،الكمونيديف
والموفيكسيديف).
الم َع َّجل باستخداـ المناىضات األفيونية المفعوؿ (عمى سبيل المثاؿ،
استخداـ تقنيات سحب األفيونات ُ
النالوكسوف والنالتريكسوف) مع إما التركيف األصغرؼ أو العميق (الثقيل).
استخداـ النالتريكسوف الفموؼ مف أجل الوقاية مف النكس بعد سحب األفيونات.
استخداـ الدعـ النفسي االجتماعي كمساعد لممعالجات المذكورة أعبله.
االختيار بيف خدمات إزالة السمية عمى أساس مريض داخمي أو خارجي.
62
1.6تشخيص وتقييـ االعتماد على األفيونات
يشمل التقييـ إقامة عبلقة بيف المريض وطاقـ المعالجة ،مبنية عمى التبادؿ الحر لممعمومات .في البداية قد يرغب
المريض بتبادؿ المعمومات المطموبة مف أجل بدء عممية المعالجة فقط .لكف ،مع تطور الثقة بيف المريض
والموظفيف قد تحدث مشاركة بمزيد مف المعمومات وسيكوف طاقـ المعالجة أكثر قدرة عمى تكييف االستجابات
لممريض الفردؼ.
أؼ مواد نفسانية التأثير تـ تعاطييا في الماضي ،وأؼ منيا يتـ تعاطييا حالياً.
نمط التعاطي بالنسبة لكل مادة ،بما في ذلؾ المعمومات حوؿ كمية وتكرر االستخداـ.
مستوػ التكيف العصبي الحالي لكل مادة يتـ تعاطييا.
المحدثة بالمخدرات.
المشكبلت الصحية واالجتماعية ُ
االستجابات السابقة لممعالجة والمداخبلت األخرػ.
ما إذا كانت معايير التعاطي الضار أو االعتماد مستوفاة أـ ال.
كيف ينظر المريض إلى تعاطيو لممخدرات.
العوامل التي قد ساىمت ،والتي التزاؿ تساىـ ،بتعاطي المريض لممواد نفسانية التأثير.
أىداؼ المريض قصيرة ومتوسطة وطويمة األمد ،وما الذؼ قد جمب المريض إلى مرفق المعالجة في ىذه
المناسبة.
ينبغي عمى األطباء التفريق بيف تعاطي المواد الضار غير المعتمد واالعتماد عمى المواد ،ألف لياتيف الفئتيف
مقتضيات ميمة بالنسبة الستراتيجية المعالجة المناسبة.
فسر درجة التسمـ أو السحب بالمشاركة مع الوقت المذكور لمتعاطي األخير .3إذا
عند فحص المريض ،ينبغي أف تُ َّ
وجدت قصة لمحقف ،ينبغي أف تكوف مواقع الحقف مرئية ومتوافقة مع القصة المذكورة (ستكوف كبل عبلمات الحقف
الحديثة والقديمة مرئية عادة).
3
على سبٌل المثال :انظر http://www.ncbi.nlmnih.gov/books/bv.fcgi?rid=hstat5.chapter.72248
63
1.1.6تحري المخدرات في البوؿ
حيث يكوف متاحاً وميسور التكمفة ،ينبغي إجراء تحرؼ المخدرات في البوؿ (أو عينة بيولوجية أخرػ) روتينياً عند
بدء المعالجة ،وينبغي أف يشير إلى تعاطي حديث لؤلفيونات لكي يكوف المريض مؤىبلً لممعالجة .عندما تكوف
تكمفة االختبار البولي قضية ،ينبغي في ىذه الحالة استخداـ االختبار البولي عمى األقل عندما ال يمكف التحقق مف
التاريخ الحديث لتعاطي األفيونات بواسطة وسائل أخرػ (عمى سبيل المثاؿ ،دليل عمى التسمـ "الثمل" أو سحب
األفيونات) .النتيجة السمبية لتحرؼ المخدرات في البوؿ بالمشاركة مع غياب أعراض السحب تستبعد التكيف
العصبي الحالي لؤلفيونات ،لكف ال تستبعد االعتماد عمى األفيونات في األشير 12الماضية .لذلؾ ،ينبغي أال
بناء عمى تحرؼ المخدرات في البوؿ وحده ،لكف ينبغي لمنتيجة السمبية لتحرؼ المخدرات في البوؿ
يشخص االعتماد ً
في غياب أعراض السحب أف يدفع لمحذر بالنسبة لتعاطي األفيونات واألدوية المركنة األخرػ.
االختبار البولي مفيد أيضاً ،بالمشاركة مع التاريخ (القصة) ،في تحديد المواد األخرػ التي قد استيمكت مؤخ اًر.
ينبغي أال يتـ تأخير الدخوؿ إلى برامج المعالجة المناسبة بانتظار نتيجة تحرؼ المخدرات في البوؿ ،ما لـ تثير
موجودات التقييـ األخرػ القمق بشأف التشخيص.
ينبغي أال يستخدـ اختبار التحدؼ بالنالوكسوف روتينياً لتأكيد وجود تكيف عصبي حالي ،ألنو يمكف أف ي ِ
حدث آثار ُ
سحب ميمة .يمكف في األحواؿ العادية جمع نفس المعمومات مف تاريخ المريض وفحص الشخص وتفسير نتائج
اختبار المخدرات البولي .شريطة أف يكوف تـ إعبلـ المريض بخطورة اآلثار الضائرة ،يمكف استخداـ اختبار التحدؼ
بالنالوكسوف كبديل لتحرؼ المخدرات في البوؿ وذلؾ لتأكيد غياب التكيف العصبي الحالي (عمى سبيل المثاؿ ،عند
النظر في إعطاء مناىض أفيوني المفعوؿ لبدء معالجة الصيانة) .في ىذا الوضع ،مف المرجح أف يكوف التفاعل
اإليجابي العرضي أخف بشكل كبير مف التفاعل الذؼ يحدث عند استخداـ االختبار لتأكيد التكيف العصبي الحالي.
ينبغي أف يؤخذ بالحسباف أيضاً السل واألمراض المنقولة جنسياً خبلؿ التقييـ.
ينبغي أف ُيعرض اختبار الحمل عمى جميع النساء ،السيما المواتي يفكرف بسحب األفيونات ،ألنو قد يؤثر عمى
اختيار المعالجة.
64
3.1.6تحديد ىوية المريض
قد يكوف مف الضرورؼ في بعض الظروؼ التأكد مف ىوية المريض خاصة إذا كانت المعالجة باألدوية الخاضعة
لممراقبة متوقعة .حيث ال يممؾ المرضى وثيقة رسمية لتحديد اليوية ،فإنو ينصح بالتقاط صورة شخصية وادراجيا
الموقع مف قبل الطبيب المعالج ،بحيث يمكف التعرؼ عمى المريض في العيادة .يجب اإلبقاء عمى ىوية
في السجل ُ
المريض سرية وينبغي عدـ كشفيا دوف موافقة المريض .يجب مناقشة قدرة الخدمة عمى إبقاء المعمومات سرية مع
المريض عند جمع وتسجيل المعمومات.
5.1.6معايير التشخيص
يمتمؾ تشخيص االعتماد عمى األفيونات مقتضيات إنذارية وعبلجية ميمة .يصبح لدػ المريض حالما يعتمد عل
األفيونات خطورة كبيرة لممعاناة مف عواقب صحية خطيرة أو لمموت مف سموكيات تتعمق باعتماده عمى األفيونات.
ُي َع ِّرؼ التصنيف الدولي لؤلمراض ،الطبعة العاشرة ( )ICD-10االعتماد عمى األفيونات بأنو "مجموعة مف الظواىر
الفيزيولوجية والسموكية والمعرفية حيث يأخذ فييا تعاطي األفيونات بالنسبة لشخص معيف أولوية أعمى بكثير مف
السموكيات األخرػ التي كانت في ما مضى تمتمؾ قيمة أكبر" .الميزة المركزية لمتبلزمة االعتماد ىي الرغبة (غالباً
قوية ،وأحياناً طاغية) بتناوؿ األفيونات التي قد تكوف ،أو ال تكوف ،موصوفة طبياً .حالما يصبح شخص معيف
معتمداً عمى األفيونات ،تقود العودة إلى تعاطي المادة بعد فترة امتناع إلى ظيور أكثر سرعة لممبلمح األخرػ
لممتبلزمة مما يحدث مع األفراد غير المعتمديف ].[104
65
دليل عمى التحمل ،بحيث أف جرعات متزايدة مف األفيونات تكوف مطموبة لتحقيق اآلثار التي تنتجيا أصبلً
جرعات أخفض.
اإلىماؿ المترقي لمممذات أو االىتمامات البديمة بسبب تعاطي األفيونات.
زيادة مقدار الوقت المنقضي لمحصوؿ عمى األفيونات أو التعافي مف آثارىا.
االستمرار بتعاطي األفيونات رغـ وجود أدلة واضحة عمى حدوث عواقب ضارة بشكل صريح ،مثل حاالت
المزاج المكتئب الناشئة عف فترات التعاطي الكثيف لممادة ،أو خمل الوظيفة المعرفية المتعمق بالمخدرات (ينبغي
بذؿ الجيود لتحديد ما إذا كاف المتعاطي بالفعل ،أو مف المتوقع أف يكوف ،مدركاً لطبيعة ومدػ الضرر).
لقد وصف أيضاً تضييق الذخيرة الشخصية ألنماط تعاطي األفيونات باعتباره مممحاً ممي اًز لبلعتماد.
ال يتطور االعتماد عمى األفيونات دوف فترة مف التعاطي المنتظـ ،رغـ أف التعاطي المنتظـ وحده ليس كافياً
إلحداث االعتماد.
ينبغي وضع التشخيص النيائي لبلعتماد عادة فقط إذا ثبلثة أو أكثر مف المعايير التشخيصية اختبرت أو بدت في
وقت معيف خبلؿ السنة الماضية.
6.1.6وضع التشخيص
بناء عمى القصة المقدمة مف قبل المريض .يمكف أف يكوف لدػ
ُيشخص االعتماد عمى األفيونات بشكل أساسي ً
المرضى أحياناً دوافع ألف يصرحوا بشكل مبالغ فيو أو أقل مف الواقع عف مدػ تعاطييـ لممادة ،لذلؾ يكوف مف
الضرورؼ عادة تأييد قصة المريض بنتائج الفحص الجسمي واالستقصاءات وأحياناً بالقصة المذكورة مف قبل آخريف
ذوؼ شأف لتكوف واثقاً مف التشخيص .في حيف أف أؼ مف العامميف في مجاؿ الرعاية الصحية بإمكانو وضع
تشخيص مؤقت لبلعتماد عمى األفيونات شريطة أف يكوف قد تمقى تدريباً مناسباً ،فإنو ينبغي تأكيد التشخيص مف
قبل الطاقـ الطبي قبل أف تُ َّ
قدـ المعالجة بناىض افيوني.
موالع الحمن
يمكف لفحص مواقع الحقف أف يقدـ معمومات مفيدة عف توقيت ومدة تعاطي المخدرات حقناً .تكوف عبلمات الحقف
الحديث صغيرة وحمراء وأحياناً ممتيبة أو محاطة بكدمة طفيفة .تكوف عبلمات الحقف القديمة غير ممتيبة عموماً،
لكف تبدؼ أحياناً تغيرات اصطباغية (إما أخف أو أغمق) وقد يكوف الجمد ضام اًر معطياً انطباعاً منخمصاً .مف
الطبيعي أف يشاىد مزيج مف م واقع الحقف الحديثة والقديمة عند مريض معتمد عمى األفيونات ذؼ تكيف عصبي
حالي.
يمكف أف تستخدـ مواقع عديدة لمحقف ،رغـ أف الحفرة المرفقية (المنطقة عمى باطف المفصل المرفقي) والمغبف
(األ ُْربيَّة) ىي األشيع.
66
تفسٌر تحرٌات المخدرات فً البول
تقدـ تحريات المخدرات في البوؿ دليبلً عمى التعاطي الحديث لممخدرات ،ويمكف أف تساىـ ىذه المعمومة في التقييـ.
سيعتمد التفسير الدقيق لنتيجة اختبار ما عمى االختبار التجارؼ النوعي أو الكواشف المستخدمة .عموماً ،يشير
القوؿ عف نتيجة إيجابية لصنف األفيونات مف المخدرات إلى تعاطي لؤلفيونات غير المشروعة أو الموصوفة في
األياـ القميمة الماضية .لكف ،يمكف أيضاً أف تنجـ التفاعبلت اإليجابية عف المقادير الكبيرة مف بذور الخشخاش .ال
تتعرؼ العديد مف تحريات المخدرات األفيونية التجارية عمى البوبرينورفيف ،لكف ىذا الوضع آخذ بالتغير ،لذلؾ مف
األفضل إجراء الفحص بالمخبر .بعض االختبارات ،مثل االستشراب الغازؼ وقياس الطيف الكتمي (،)GCMS
يمكنيا تحديد المادة األفيونية المحددة .يتدرؾ الييرويف إلى -6أحادؼ أسيتيل المورفيف ( (6-MAMوثـ إلى
المورفيف وثـ إلى الكودييف ،وبالتالي يكوف وجود 6-MAMنوعياً عادة لتعاطي الييرويف في الػ 24ساعة
الماضية .يمكف أف يشير المورفيف ،مع أو دوف مقادير صغيرة مف الكودييف ،إما إلى تعاطي الييرويف أو المورفيف
في األياـ القميمة الماضية .يمكف أف تشير الكميات الصغيرة مف المورفيف في وجود كميات كبيرة مف الكودييف إلى
تناوؿ جرعات كبيرة مف الكودييف ،ألف الكودييف يمكف أف ُيستقمب أيضاً إلى مورفيف رغـ أف معظمو ُيستقمب عبر
سبيل مختمف.
تشمل مبلمح سحب ا ألفيونات التثاؤب والقمق واألوجاع العضمية والمغص البطني والصداع وتوسع الحدقتيف
وصعوبة النوـ واإلقياء واإلسياؿ وانتصاب الشعر (القشعريرة) واليياج والنفضات العضمية الرمعية والتمممل واليذياف
واالختبلجات وزيادة سرعة التنفس وضغط الدـ والنبض .يقدـ الممحق 10مقاييس مفيدة لتقييـ شدة سحب
األفيونات.
ىل ينبغي استخداـ معالجة الصيانة بناىض أفيوني (أؼ الصيانة بالميثادوف أو البوبرينورفيف) في تفضيل عمى
السحب والمعالجة بمناىض فموؼ (النالتريكسوف) أو السحب وحده؟
67
ال فاءة
يبدو أف الميثادوف ينقص خطر حقف HIVبمقدار %50تقريباً ( %95 CI ،0.45 RRمف 0.35إلى ،0.59
دليل متوسط الجودة) ويوجد إنقاص مشابو في معدالت االنقبلب المصمي ( %95 CI ،0.36 RRمف 0.19إلى
،0.66دليل منخفض الجودة) مقارنة مع السحب أو عدـ المعالجة .لـ يتـ العثور عمى دراسات تقارف الميثادوف مع
المعالجة بالنالتريكسوف.
68
السالمة
تترافق الصيانة بالميثادوف مع زيادة في معدؿ الوفيات خبلؿ األسبوعيف األوليف مف المعالجة مقارنة مع المستويات
السابقة لممعالجة ،بسبب التثبيط التنفسي] .[111بعد ذلؾ الوقت ،يوجد انخفاض في معدؿ الوفيات والذؼ يبقى حتى
إيقاؼ المعالجة .سيستأنف معظـ المرضى تعاطي األفيونات في مرحمة ما ،ويمكف لبلنخفاض في التحمل المرتبط
بإتماـ سحب األفيونات أف يزيد مف خطورة الجرعة المفرطة مف األفيونات.
تشير الدراسات الفارماكولوجية إلى أنو مف المحتمل أف يمتمؾ البوبرينورفيف خطورة أقل لمجرعة المفرطة مف
الميثادوف ،لكف يمكف لمجرعات المفرطة المميتة مف البوبرينورفيف المشرؾ مع مركنات أخرػ أف تستمر بالحدوث.
قد تزيد المعالجة بالنالتريكسوف خطورة الجرعة المفرطة مف المركنات في الفترة التالية إليقاؼ النالتريكسوف .بعض
تقنيات سحب األفيونات المعجل المستخدمة لبدء المرضى عمى النالتريكسوف -بالتحديد استخداـ المناىضات
بالمشاركة مع التركيف العميق -يبدو أنيا تزيد أيضاً مف خطورة المضاعفات المميتة.
تطور نسبة معتد بيا مف المرضى في المعالجة بناىض أفيوني آثار ضائرة (انظر القسـ .)5.6يقود الميثادوف إلى
زيادة طفيفة في الفترة ( QTأؼ الوقت بيف بداية الموجة Qونياية الموجة Tفي الدورة الكيربائية لمقمب) ،التي مف
الممكف أف تسبب زيادة طفيفة في فرصة حدوث اضطرابات النظـ القمبية الميددة لمحياة ،رغـ أنو مف الصعب
وضع تقدير دقيق ألؼ خطورة مزدادة.
تشمل مضادات االستطباب الستخداـ معالجة الصيانة بناىض أفيوني ،واالحتياطات مف أجل استخداـ المعالجة،
الداء الكبدؼ البل معاوض (مثل مع اليرقاف والحبف) – ألنو في ىذا السياؽ قد تؤىب األفيونات لحدوث اعتبلؿ
الدماغ الكبدؼ -والربو الحاد واألسباب األخرػ لمقصور التنفسي.
تشمل االحتياطات البلزمة لكل مف المعالجة بناىض أفيوني وازالة سمية األفيونات تعاطي مخدرات متعددة عالي
الخطورة والمرض النفسي والمستويات المنخفضة لمتكيف العصبي لؤلفيونات (عمى سبيل المثاؿ ،في حالة السجف
مؤخ اًر ،وذلؾ ألف العديد مف األشخاص المسجونيف ال يتعاطوف األفيونات بالتواتر المطموب لممحافظة عمى
مستويات تحمل األفيونات لدييـ) والمشكبلت الطبية المصاحبة الميمة.
69
الفعالية مف حيث الت لفة
في دراسة حديثة لممعالجة ببدائل األفيونات في بمداف مختمفة] ،[112تـ جمع بيانات استخداـ الموارد والتكمفة المتعمقة
بمعالجة الصيانة بالميثادوف والبوبرينوفيف في دوؿ مختارة أعضاء في منظمة الصحة العالمية (إندونيسيا وايراف
وليتوانيا وبولندا).
تراوحت التكمفة اإلجمالية الشيرية لتقديـ معالجة صيانة بالميثادوف والبوبرينورفيف طويمة األمد (بما في ذلؾ مرحمة
المباشرة األولية) مف القميمة بحدود 36-26دوال اًر أمريكياً في إندونيسيا وجميورية إيراف اإلسبلمية (تقريباً 1دوالر
أمريكي/اليوـ) إلى 296دوال اًر أمريكياً في بولندا (تقريباً 10دوالرات أمريكية/اليوـ) .يقدـ ىذا مجاالً داللياً تقع
ضمنو االستثمارات المتوقعة المطموبة لتقديـ معالجة الصيانة بالميثادوف لمستخدـ الخدمة في بمد منخفض أو
متوسط الدخل .في البمداف مرتفعة الدخل ،تقدر عموماً تكاليف معالجة الصيانة بالميثادوف والبوبرينورفيف بػ 5000
دوالر أمريكي سنوياً ،أو 15دوال اًر أمريكياً يومياً].[113
ال يشكل تقدير تكمفة تقديـ الدواء أساساً كافياً لمتخطيط لمميزانية ،ألنيا قد ال تمثل سوػ جزءاً صغي اًر مف التكاليف
قدرت دراسات في أستراليا وكندااإلجمالية لمخدمة (عمى سبيل المثاؿ > %20في جميورية إيراف اإلسبلمية)َّ .
والواليات المتحدة والمممكة المتحدة أثر المعالجة عمى التكاليف اإلجمالية لمرعاية الصحية وتكاليف التأميف
االجتماعي واإلنتاجية المفقودة والجريمة .وىكذا تقدر ىذه الدراسات "العائد االقتصادؼ عمى االستثمار" في معالجة
االعتماد عمى األفيونات] .[114,62إنيا تظير أف معالجة االعتماد عمى األفيونات تدفع لنفسيا ،ألف التوفيرات في
التكاليف االجتما عية أكبر مف اإلنفاؽ في المعالجة .إنو مف الصعب استقراء نتائج ىذه الدراسات عمى الدوؿ
منخفضة الدخل.
لقد وجدت تقديرات الفعالية مف حيث التكمفة في البمداف مرتفعة الدخل أف كمتا معالجتي الصيانة بالميثادوف
والبوبرينورفيف فعالتاف مف حيث التكمفة لكونيما تماماً دوف العتبات المقبولة بالنسبة لتحميل منافع التكمفة
لممعالجة].[115,116
تتبايف تكمفة جولة واحدة لسحب األفيونات بشكل كبير بيف األوضاع ،حيث تعتمد عمى طريقة السحب وطوؿ فترة
المعالجة والدواء المستخدـ والموارد مف الموظفيف.
بسبب الفروؽ بيف الصيانة والسحب ،يكوف مف الصعب تقدير مقتضيات التكاليف عمى المدػ الطويل لبلختيار
بيف:
معالجة الصيانة بناىض أفيوني والتي تكوف منخفضة الكثافة وطويمة األمد وذات معدؿ نكس منخفض.
سحب األفيونات ،والذؼ يكوف مرتفع الكثافة وقصير األمد وذا معدؿ نكس ٍ
عاؿ نسبياً.
70
قصورات البيانات
لـ يتـ العثور عمى دراسات تقارف بشكل مباشر بيف مقاربات المعالجة الثبلثة المختمفة باستخداـ تصميـ ُمعشى .قد
يكوف مف الصعب تقصي ىذه المسألة باستخداـ RCTsألف المرضى قد يمانعوا بالتخمي عف حقيـ في اختيار
طريقة المعالجة .قارنت التجارب السريرية التي ُو ِجدت القرار بمحاولة سحب األفيونات عند نقطة واحدة في الوقت
المحدد مقابل الصيانة بالميثادوف .في الممارسة ،محاولة سحب األفيونات التي تفشل يتموىا عادة محاوالت متكررة
حتى المريض إما ينجح أو يتوقف عف محاولة سحب األفيونات .لـ تجد ىذه المراجعة RCTsتقارف المحاوالت
المتكررة لسحب األفيونات مع معالجة الصيانة بناىض أفيوني .كاف ىناؾ أيضاً افتقار لمدراسات التي تقارف معالجة
الصيانة بالميثادوف والبوبرينورفيف مع سحب األفيونات والوقاية مف النكس باستخداـ النالتريكسوف.
اعتبارات المعالجة
في الممارسة ،يوجد غالباً عدـ وضوح بيف الصيانة بناىض أفيوني والسحب باستخداـ جرعات متناقصة تدريجياً
مف الميثادوف أو البوبرينورفيف .يبدأ المرضى غالباً بجرعات متناقصة تدريجياً مف الناىض بينما يحاولوف إيقاؼ
تعاطييـ لمييرويف ،ويزيدوف جرعة الناىض بشكل مؤقت كمما ينكسوف.
الفائدة األ كثر أىمية لمعالجة الصيانة بناىض أفيوني ىي أنيا تمتمؾ معدؿ وفيات أخفض بكثير مف المعالجات
المرتكزة عمى االمتناع عف األفيونات (األدلة بشأف ىذا األثر أقوػ بالنسبة لمميثادوف مما بالنسبة لمبوبرينورفيف).
معالجة الصيانة بناىض أفيوني تسبب تعاطي أقل لمييرويف بالنسبة لمعظـ المرضى واستبقاء أفضل في المعالجة
الدوائية عموماً.
71
التي تؤخذ إلى المنزؿ أحياناً مف قبل األطفاؿ والبالغيف عديمي الخبرة السابقة باألفيونات ،مع حدوث عواقب مميتة.
يمكف أف يسبب إيقاؼ الميثادوف والبوبرينورفيف متبلزمة سحب والتي تكوف ُم َّ
طولة أكثر وأحياناً أكثر شدة مف سحب
عديد مف المرضى أيضاً تعاطي الييرويف بعد إيقاؼ الميثادوف ،حتى بعد معالجة طويمة األمد.
الييرويف .يستأنف ٌ
االستنتاج
بالنسبة لمعظـ المرضى ،ستؤدؼ معالجة الصيانة بناىض أفيوني إلى نتائج أفضل مف محاوالت السحب ،مع أو
دوف استخداـ النالتريكسوف بعد السحب .بالتحديد ،المرضى الموضوعوف عمى معالجة الصيانة بناىض أفيوني ىـ
أكثر احتماالً مف أولئؾ غير الخاضعيف لمثل ىذه المعالجة لمبقاء عمى قيد الحياة ،ولعدـ تعاطي الييرويف وألف
يكونوا عمى اتصاؿ مع نظاـ المعالجة.
التوصية
مف أجل المعالجة الدوائية لبلعتماد عمى األفيونات ،ينبغي أف يعرض األطباء عمى المرضى سحب األفيونات
ومعالجة الصيانة بناىض أفيوني والمعالجة بمناىض أفيوني (نالتريكسوف) ،لكف ينبغي أف ُينصح معظـ المرضى
باستعماؿ معالجة الصيانة بناىض أفيوني.
قوة التوصية – قوية.
جودة الدليل – منخفضة إلى متوسطة.
ال مبلحظات – توجد أدلة متوسطة عمى أف معالجة الصيانة بناىض تؤدؼ إلى تعاطي أقل
لؤلفيونات غير المشروعة عمى المدػ المتوسط مف سحب األفيونات أو المعالجة بمناىض.
ينبغي تشجيع المرضى المعتمديف عمى األفيونات عمى استخداـ معالجة الصيانة بناىض
أفيوني في تفضيل عمى ىذه المقاربات األخرػ .يوجد طيف لشدة االعتماد عمى األفيونات.
في الحاالت األقل شدة مف االعتماد عمى األفيونات (عمى سبيل المثاؿ ،غير المتعاطيف
حقن اً وأولئؾ الذيف قد بدأوا بتعاطي األفيونات حديث اً ) ،فإنو ال ي زاؿ يوصى بمعالجة
الصيانة بن اىض أفيوني مف أجل معظـ المرضى ،لكف عدد معتد بو مف المحتمل أيض اً أف
يبموا جيد اً مع المعالجات المرتكزة عمى سحب األفيونات وقد يكوف مف المعقوؿ التوصية
بيا لبعض المرضى.
التوصية
مف أجل المرضى المعتمديف عمى األفيونات الذيف ال يبدؤوف بمعالجة الصيانة بناىض أفيوني ،خذ بالحسباف
المعالجة الدوائية بمناىض أفيوني باستخداـ النالتريكسوف عقب االنتياء مف سحب األفيونات.
قوة التوصية – معيارية.
72
جودة الدليل – منخفضة.
المبلحظات – تعترؼ ىذه التوصية بأنو ليس جميع المرضى قادريف عمى الوصوؿ إلى معالجة
الصيانة بناىض أفيوني وبأف ليس جميع المرضى الذيف يستطيعوف الوصوؿ إلييا يرغبوف بيا.
في ىذه الظروؼ ،يبدو أف استعماؿ النالتريكسوف بعد السحب يمتمؾ مزايا أكثر مف سحب
األفيونات دوف نالتريكسوف ،عند ىؤالء المرضى المستعديف لتناوؿ النالتريكسوف.
معالجة الصيانة بناىض أفيوني مستطبة مف أجل جميع المرضى المعتمديف عمى األفيونات والقادريف عمى إعطاء
موافقة مستنيرة والذيف ال توجد لدييـ مضادات استطباب محددة .نظ اًر لمطبيعة طويمة األمد لممعالجة واحتماؿ
السمية في األسبوعيف األوليف ،فإف درجة عالية مف اليقيف بالتشخيص تكوف مطموبة قبل التوصية بمعالجة الصيانة
بناىض أفيوني المفعوؿ .إذا لـ يكف باإلمكاف تأكيد التشخيص بواسطة مشاىدة سحب األفيونات أو مواقع الحقف أو
تأكيد المعالجة السابقة ،ينبغي عندىا البدء بالمعالجة بحذر ومع المراقبة المصيقة .في ىذا الوضع ،عدـ وجود
التسمـ مف الناىضات األفيونية المفعوؿ سيقدـ دليبلً مباش اًر عمى تحمل األفيونات .ينبغي أف يكوف الموظفوف
حذريف عند استبعاد المرضى الذيف يسعوف إلى معالجة الصيانة بناىض أفيوني ،ألف ىؤالء المرضى يكوف لدييـ
غالباً نتائج سريرية سيئة إذا لـ يتمقوا المعالجة].[117
ال فاءة
][118
وتمت عممية أجرت تعاونية كوكريف مراجعة منيجية وتحميبلً تموياً بشأف ىذا الموضوع في عاـ 2004
التحديث في عاـ .)in press( 2008قارنت 10دراسات بيف الميثادوف والبوبرينورفيف ،إما باستخداـ إعطاء
الجرعات المرنة ،أو الجرعات األكبر مف 6ممغ مف البوبرينورفيف أو 50ممغ مف الميثادوف.
73
الجرعات المرنة مف البوبرينورفيف مقابل الجرعات المرنة مف الميثادوف
عند استخداـ الجرعات المرنة ،كاف البوبرينورفيف أقل احتماالً مف الميثادوف ألف يكوف فعاالً في استبقاء المرضى
في المعالجة ( 6دراسات 837 ،مشاركاً 0.69 : %95 CI ،0.82 RR ،إلى ،)0.96لكف لـ يكف ىناؾ فرؽ
معتد بو في تعاطي الييرويف باالستناد إلى تحميل البوؿ مف أجل المورفيف ( 6دراسات 837 ،مشاركاً= SMD ،
0.26- :%95 CI ،0.12-إلى )0.02أو بالنسبة لتعاطي الييرويف المبمغ عنو ذاتياً (دراستاف 326 ،مشاركاً،
0.32- :%95 CI ،0.10- = SMDإلى .)0.12
الجرعات المتوسطة مف البوبرينورفيف ( 8-6مل /اليوـ) مقابل الجرعات المتوسطة مف الميثادوف (80-50
مل /اليوـ)
عند استخداـ الجرعات المتوسطة ،كاف االستبقاء في المعالجة أفضل مع الميثادوف مف البوبرينورفيف (=RR
0.64 :%95 CI ،0.79إلى ،0.99دليل متوسط الجودة) .كاف ىناؾ أيضاً تعاطي أكثر لمييرويف مع
البوبرينورفيف ،كما تبيف مف تحاليل البوؿ إيجابية المورفيف ( 3دراسات 314 ،مشاركاًCI ،0.27 =SMD ،
0.05 :%95إلى .)0.50لـ يكف ىناؾ فرؽ في تعاطي الييرويف المبمغ عنو ذاتياً (دراستاف 74 ،مشاركاً،
0.48- :%95 CI ،0.02- = SMDإلى .)0.45
بيانات السالمة
بما أنو ناىض جزئي ،يمتمؾ البوبرينورفيف بروفيل سبلمة فارماكولوجية أفضل مف الميثادوف .ال تظير البيانات
بشأف السبلمة مف التجارب المعشاة فروقاً معتداً بيا بيف الميثادوف والبوبرينورفيف بسبب أحجاـ العينات الصغيرة.
تأتي البيانات األقوػ بالنسبة لمسبلمة المحسنة لمبوبرينورفيف مف التقديـ الواسع النطاؽ لمبوبرينورفيف في فرنسا في
عاـ ،1995والذؼ تبله نقص بمقدار %79في معدؿ وفيات الجرعة المفرطة مف األفيونات] .[119مف عاـ 1994
إلى 1998كانت ىناؾ وفيات مقدرة أكثر بػ 1.4مرة مرتبطة بالبوبرينورفيف مف المرتبطة بالميثادوف ،رغـ أف
المرضى الذيف تمقوا البوبرينورفيف أكثر بػ 14مرة مف الذيف تمقوا الميثادوف].[120
رغـ أنو قد ذكرت وفيات حيث استخدـ البوبرينورفيف بالمشاركة مع المركنات األخرػ] ،[122,121فإف معدؿ الوفيات
المرتبطة بالبوبرينورفيف ُيَقَّدر بػ 0.2لكل 1000مريض – سنة] ،[123والذؼ ىو أقل بكثير مف معدؿ الوفيات
لبلعتماد عمى الييرويف غير المعالج].[124
في ،RCTsمف النادر أف تُجمع بيانات السبلمة جيداً ،لكف وجد أف المرضى المعالجيف بالبوبرينورفيف قد ذكروا
ميل ألداء نفسي حركي أفضل مع ٌ حدوث صداع أكثر ،ومرضى الميثادوف تركيناً أكبر] .[125يوجد
البوبرينورفيف] .[127,126يؤذؼ البوبرينورفيف األوردة عندما يحقف ،وتكوف مضاعفات حقف البوبرينورفيف شائعة حيث
يعطى البوبرينورفيف لمتعاطي المخدرات حقناً] .[128,119يبدو أف الميثادوف يطيل الفترة ،QTواضطرابات النظـ
74
القمبية حوادث ضائرة قد ذكرت .في التجارب السريرية ،يكوف مدػ إطالة الميثادوف لمفترة QTأصغرياً ،لكف يبدو
أف ىناؾ زيادة صغيرة في اضطرابات النظـ القمبية الميددة لمحياة مع الميثادوف والتي تكوف غائبة مع
البوبرينورفيف].[132,131,130,129
تمتمؾ أقراص البوبرينورفيف إمكانية عالية إلساءة االستخداـ .كمما يوصف البوبرينورفيف لمتعاطي المخدرات حقناً،
يكوف ىناؾ وباء مرافق لحقف البوبرينورفيف ،مع حضور مرضى لممعالجة يستخدموف البوبرينورفيف باعتباره دواءىـ
األوؿ والرئيسي إلساءة االستخداـ .بينما يحدث بعض الحقف لمميثادوف ،فإف ىذا يكوف ناد اًر -خاصة عندما تعطى
الجرعات التي تؤخذ إلى المنزؿ ممددة إلى 200مل لكل جرعة – ويمكف تدبير ذلؾ بإعطاء جرعات الميثادوف
تحت اإلشراؼ.
اإلشراؼ عمى إعطاء جرعات البوبرينورفيف ال يزيل مشكمة إساءة االستخداـ بشكل كامل ،ألنو مف الصعب
بشكل ٍ
كاؼ عمى إعطاء جرعات دواء تحت المساف يمكف أف يستغرؽ حتى 15دقيقة ليذوب .يمكف لحقف ٍ اإلشراؼ
"المسرب" أف يؤجج االعتماد المتواصل وينقل الفيروسات المنقولة بالدـ ويسبب جرعات مفرطة
َّ المحوؿ
َّ البوبرينورفيف
مميتة عند مشاركة الدواء مع المركنات األخرػ .لقد سبب أيضاً التياب كبد وعداوػ موضعية وجيازية وأذية وريدية
وشريانية والمشكبلت األخرػ المتعمقة بالحقف.
تشمل اآلثار الضائرة الشائعة المرتبطة بالبوبرينورفيف الصداع واإلمساؾ واضطرابات النوـ والقمق .ال يبدو أف
حدث إطالة ميمة لمفترة .QTالبوبرينورفيف ي ِ
ُ
اء أكثر أماناً ،فإف صعوبة التحديد الكمي ليذه المنافع ف
إجماالً ،بينما مف المحتمل أف يكو البوبرينورفيف بحد ذاتو دو ً
ومقارنتيا مع مخاطر التحويل و حقف البوبرينورفيف يعني أنو ال يمكف استخبلص استنتاجات بشأف فروؽ السبلمة.
تكمفة الميثادوف ىي تقريباً 1.0-0.5سنتاً أمريكياً/ممغ ،أو 60سنتاً أمريكياً إلى 1.20دوال اًر أمريكياً لكل جرعة
فعالة (انظر القسـ التالي) .تتبايف تكمفة اإليتاء والمعالجات المرافقة مف 5000دوال اًر أمريكياً سنوياً في البمداف جيدة
الموارد إلى حوالي 500دوال اًر أمريكياً سنوياً في البمداف ذات الموارد األقل جودة.
تكمفة البوبرينورفيف ىي تقريباً 10سنتات أمريكية إلى 1دوالر أمريكي/ممغ ،أو 80سنتاً أمريكياً إلى 8دوالرات
أمريكية لمجرعة الدنيا الموصى بيا (انظر القسـ التالي) .مف المحتمل أف تكوف التكاليف األخرػ لممعالجة مشابية
لتمؾ التي لمميثادوف عندما يعطى البوبرينورفيف تحت اإلشراؼ.
الميثادوف أرخص وأكثر فعالية مف البوبرينورفيف بالجرعات المدروسة ،لذلؾ ،يكوف مييمناً في مقارنات الفعالية مف
حيث التكمفة في ىذه المراجعة.
75
قصورات البيانات
بما أف كبلً مف الميثادوف والبوبرينورفيف معالجات معتمدة عمى الجرعة ،لذلؾ تعتمد المقارنة المناسبة عمى
الجرعات .أيضاً ،ألف البوبرينورفيف ناىض جزئي ،يكوف مف الصعب مقارنة الجرعات بشكل مباشر مع الميثادوف.
مف الممكف أف تشير األدلة الفارماكولوجية إلى أف 8-6ممغ قد ال تكوف جرعة البوبرينورفيف المثالية .ستكوف
الجرعات األعمى مف البوبرينورفيف أكثر فعالية ألنيا تعمل عمى مدػ فترة زمنية أطوؿ وىي أكثر فعالية في حصر
آثار تعاطي الييرويف .لـ تستخدـ دراسات عديدة تحاليل نية المعالجة والمرضى الذيف يتسربوف مف المعالجة ال تتـ
متابعتيـ عموماً.
اعتبارات المعالجة
الميثادوف متوفر في عدة أشكاؿ – قابل لمحقف وأقراص ومحموؿ فموؼ .يوصى بشكل المحموؿ الفموؼ مف أجل
معالجة االعتماد عمى األفيونات ألف اإلشراؼ عمى اإلعطاء يكوف أكثر سيولة ،وأيضاً الدواء الذؼ يؤخذ إلى
المنزؿ يكوف أقل احتماالً ألف يحقف عندما يمدد بشكل كبير (عمى سبيل المثاؿ ،إلى 200مل) عندما ُيعطى.
البوبرينورفيف ىو قرص تحت المساف واألكثر شيوعاً أف يتوفر بمقدار 2و 8ممغ .ألنو يستغرؽ 15-5دقيقة
ليذوب بشكل كامل ،فإنو يكوف مف الصعب اإلشراؼ عمى تناولو .عمى الجانب اإليجابي ،ألف فترة تأثيره طويمة،
يمكف أف يعطى البوبرينورفيف مرة كل يوميف أو ثبلثة أياـ عند حوالي ثمثي المرضى ،منقصاً الحاجة إلى اإلشراؼ
اليومي .تركيبة البوبرينورفيف المشتركة مع النالوكسوف بنسبة 1:4متوفرة أيضاً اآلف في أستراليا وأوروبا والواليات
المتحدة (انظر الممحق 4لمزيد مف المناقشة).
عندما تكوف لدػ المريض قصة لحقف البوبرينورفيف (سواء تـ الحصوؿ عميو بطريقة غير مشروعة أو بواسطة
وصفة) ،فإنو ينبغي استخداـ الصيانة بالميثادوف في تفضيل عمى البوبرينورفيف.
العمر النصفي لمميثادوف متغير لمغاية ،وأقمية معتد بيا مف المرضى لف يتحمموا الميثادوف كل 24ساعة دوف
أعراض سحب بيف الجرعات] .[133بالنسبة لمعديد مف ىؤالء المرضى قد يكوف البوبرينورفيف خيا اًر أفضل.
االستنتاج
في الدراسات حتى اآلف ،يكوف الميثادوف بالجرعات المعيارية أكثر فعالية في استبقاء األشخاص في المعالجة
وانقاص تعاطي الييرويف مف البوبرينورفيف بالجرعات المعيارية .الميثادوف أرخص أيضاً .تأتي ىذه األدلة مف
التحاليل التموية لتجارب سريرية مجراة جيداً (أدلة متوسطة الجودة) ،لكف استخداـ جرعات أعمى مف البوبرينورفيف قد
76
ينتج نتائج مختمفة .رغـ أنو مف المتوقع أف تكوف المعالجة بالبوبرينورفيف آمنة أكثر مف المعالجة بالميثادوف ،فإنو
لـ يتـ إثبات ذلؾ باألبحاث .حالياً ،ينبغي أف يعتبر تقديـ الميثادوف عالي الجودة المعالجة المثمى ،مع االحتفاظ
بالبوبرينورفيف مف أجل معالجة الخط الثاني لممرضى الذيف يكوف الميثادوف لدييـ غير مرغوب فيو أو غير مناسب
أو غير فعاؿ .ينبغي أف يوصف عند المرضى الذيف يحقنوف البوبرينورفيف دواء الميثادوف في تفضيل عمى
البوبرينورفيف .يضع ىذا االستنتاج قيمة عالية عمى نتائج المعالجة أكثر مف فروؽ السبلمة المحتممة ،بسبب معدؿ
الوفيات المرتفع مف االعتماد عمى األفيونات غير المعالج.
التوصية
مف أجل معالجة الصيانة بناىض أفيوني ،ينبغي أف ُينصح معظـ المرضى باستخداـ الميثادوف بجرعات كافية في
تفضيل عمى البوبرينورفيف.
قوة التوصية – قوية.
جودة الدليل – عالية.
المبلحظات – عمى الرغـ مف أف التفضيل العاـ قد يكوف لمميثادوف عمى البوبرينورفيف ،فإف بعض
المرضى يكوف أداءىـ أفضل مع البوبرينورفيف .قد تشمل أسباب استخداـ البوبرينورفيف االستجابة السابقة
لمبوبرينورفيف أو نقص االستجابة لمميثادوف ومدة تأثير الميثادوف القصيرة (أؼ أعراض السحب بيف
الجرعات) ،والتداخل بيف الميثادوف واألدوية األخرػ المتناولة واآلثار الضائرة النوعية لمميثادوف وتوافر
المعالجة وتفضيل المريض مف أجل لآلثار الشخصانية لمبوبرينورفيف مقارنة مع الميثادوف .تشمل أسباب
عدـ استخداـ البوبرينورفيف قصة حقف البوبرينورفيف واآلثار الضائرة النوعية لمبوبرينورفيف وفشل المعالجة
بالبوبرينورفيف في الماضي.
ينبغي أف ترتكز الجرعة البدئية مف الميثادوف عمى التقدير الدقيق لدرجة التكيف العصبي لممريض .يكوف
األسبوعيف األوليف لممعالجة بالميثادوف فترة عالية الخطورة بالنسبة لمجرعة المفرطة ،ألنو يمكف أف يكوف مف
الصعب تقدير مستوػ التكيف العصبي بيقيف .بالنسبة لممرضى الموضوعيف عمى األفيونات الموصوفة ينبغي
تحويل الجرعة اليومية الكمية إلى جرعة الميثادوف المكافئة التي تعطى مرة يومياً .بالنسبة لممرضى الذيف يتعاطوف
أفيونات الشوارع (مثل الييرويف) ،فإف جرعات الميثادوف 20ممغ في اليوـ ستكوف كافية نموذجياً لتخفيف أعراض
77
السحب واستبقاء المرضى في المعالجة ،بينما في نفس الوقت تمتمؾ خطورة منخفضة لمجرعة المفرطة مف
األفيونات .ينبغي أف يبدأ المرضى ذوو درجة التكيف العصبي المنخفضة أو غير المؤكدة بجرعات منخفضة مف
الميثادوف وأف ُيراقبوا عف كثب .سيعاني بعض المرضى الذيف لدييـ مستويات عالية مف التكيف العصبي مف بعض
االنزعاج إذا أوقفوا الييرويف وبدأوا بالميثادوف بجرعة 20ممغ يومياً .ينبغي في ىذه المجموعة موازنة استخداـ
جرعات أكبر (حتى 30ممغ) الستبقاء المرضى في المعالجة وعمى أكبر قدر مف الراحة مقابل خطورة الجرعة
المفرطة المميتة إذا تمت المبالغة في تقدير مستوػ التكيف العصبي .االستراتيجية األكثر أمناً ولكف المتطمبة
لعامميف أكثر ىي تقديـ جرعة بدئية آمنة ومراجعة المريض بعد عدة ساعات لتقييـ االستجابة لتمؾ الجرعة وتعديل
الجرعة اليومية التالية ،واذا لزـ األمر ،تقديـ جرعة تكميمية.
حالما يثبت أف الجرعة البدئية متحممة جيداً ،ينبغي زيادة جرعة الميثادوف تدريجياً حتى يكوف المريض مرتاحاً وال
يتعاطى الييرويف أو األفيونات غير المشروعة األخرػ .ينبغي أف ُي َّ
قدر معدؿ الزيادة بشكل فردؼ ،وعموماً ينبغي
أف ال يكوف أكثر مف 10ممغ كل بضع أياـ.
التوصية
عند المباشرة بالميثادوف ،ينبغي أف تعتمد الجرعة اليومية البدئية عمى مستوػ التكيف العصبي ،وينبغي أف ال تكوف
عادة أكثر مف 20ممغ ،وبالتأكيد ليست أكثر مف 30ممغ.
قوة التوصية – قوية.
جودة الدليل – منخفضة جداً.
خطورة الجرعة المفرطة خبلؿ المباشرة بالبوبرينورفيف منخفضة .لكف ،عند المرضى ذوؼ التكيف العصبي العالي
لؤلفيونات قد يحرض البوبرينورفيف أعراض السحب في البداية ،وقد يستفيد مثل ىؤالء المرضى مف جرعات بدئية
أخفض ( 2ممغ) .إضافة إلى ذلؾ ،ينبغي عمى المرضى االنتظار حتى يعانوا مف أعراض خفيفة لسحب األفيونات
(عموماً 12ساعة عمى األقل منذ الجرعة األخيرة مف الييرويف أو األفيونات قصيرة المفعوؿ األخرػ) إلنقاص
خطورة أعراض السحب المحرضة بالبوبرينورفيف .سيتحمل المرضى ذوو مستويات التكيف العصبي المتوسطة
عموماً جرعات بدئية 8-4ممغ يومياً.
حالما يثبت أف الجرعة البدئية ُمتحممة جيداً ،يمكف زيادة جرعة البوبرينورفيف بسرعة إلى حد ما إلى الجرعة التي
توفر آثا اًر مستقرًة لمدة 24ساعة وتكوف فعالة سريرياً.
78
4.3.6إعطاء الجرعات الثابت أو المرف في معالجة الصيانة بناىض
ىل ينبغي أف تكوف جرعات الميثادوف والبوبرينورفيف ثابتة أو مكيفة بشكل فردؼ؟
حدد دراسات تقارف بيف الجرعات الثابتة والمرنة مف أجل معالجة الصيانة بالميثادوف أو البوبرينورفيف .يعتقد أف
لـ تُ َّ
جداوؿ الجرعات المرنة تكوف مفضمة بسبب الفروؽ الفردية في االمتصاص واالستقبلب والفروؽ في االستجابة
السريرية المتعمقة بالجرعة .عموماً ،ينبغي أف تُزاد جرعة الميثادوف والبوبرينورفيف حتى يتوقف تعاطي األفيونات
غير المشروعة .بعد ذلؾ ،يجب مراجعة الجرعة بشكل متكرر دوف السماح بأف تنتاب المرضى اليواجس بسبب
تغييرات طفيفة في جرعتيـ .ينبغي مراجعة جرعة الميثادوف بشكل متكرر أكثر خبلؿ المباشرة وزيادات الجرعة وبعد
جرعات فائتة وخبلؿ إنقاص الجرعة .عموماً ينبغي مراجعة المريض شيرياً عمى األقل خبلؿ مرحمة الصيانة مف
المعالجة.
يوجد دليل متوسط الجودة عمى أف الجرعات العالية (> 60ممغ) مف الميثادوف تسبب استبقاء أفضل في المعالجة
وتعاطي أقل لمييرويف مف الجرعات األخفض (> 40ممغ) .يجب أف يصف المينييف الصحييف جرعات فعالة مف
الميثادوف وأف يكونوا عمى استعداد لزيادة الجرعة إذا كاف المرضى ال يزالوف يتعاطوف األفيونات غير المشروعة.
ُق ِّسمت دراسات الجرعة الثابتة مف الميثادوف إلى الدراسات التي قارنت ، 39-1و ،59-40و ، 109-60وفوؽ
109ممغ (المرضى في ىذه الفئة األخيرة تمقوا جميعيـ 160ممغ).
ال فاءة
79
109-60مل مقابل 59-40مل
عندما قورنت مع الجرعات في المجاؿ ،59-40أدت الجرعات 109-60ممغ إلى استبقاء أفضل في المعالجة
عمى المدػ الطويل ( %95 CI ،1.23 RRمف 105إلى ،1.45دليل عالي الجودة) والى نقص غير معتد بو
إحصائياً في تعاطي الييرويف ( %95 CI ،1.51 RRمف 0.63إلى ،3.61دليل منخفض الجودة).
السالمة
قد تترافق جرعات الميثادوف العالية مع خطورة مزدادة إلطالة .QTالخطورة الدقيقة لآلثار الضائرة المتعمقة بػ QT
مف الصعب أف تحدد كمياً ،لكف مف المحتمل أف تكوف أصغر مف فوائد جرعات الميثادوف العاليةُ .يدعـ ىذا
بواسطة الدليل بشأف خطورة الوفاة األخفض لممرضى الموضوعيف عمى جرعات الميثادوف العالية ].[140
لـ يتـ العثور عمى دراسات قارنت الفعالية مف حيث التكمفة لجرعات الميثادوف العالية والمنخفضة .في البمداف جيدة
الموارد تكوف تكمفة الميثادوف جزءاً صغي اًر مف التكمفة اإلجمالية لممعالجة ،ومف المحتمل أف يزيد استخداـ الجرعات
العالية الفعالية مف حيث التكمفة لمميثادوف .في البمداف ذات الموارد األقل جودة ،حيث قد تشكل تكمفة الميثادوف
قسماً كبي اًر مف تكاليف المعالجة ،يكوف الوضع أقل وضوحاً .لكف ،إذا كاف تعاطي الييرويف متواصبلً عند أؼ
جرعة معطاة مف الميثادوف ،مف المحتمل أف تكوف زيادة جرعة الميثادوف استجابة فعالة مف حيث التكمفة.
80
قصورات البيانات
جودة األدلة المتعمقة بيذه المسألة ليست عالية .تحديداً ،ىناؾ افتقار لؤلبحاث عف أثر جرعات الميثادوف مف
.RCTsرغـ أف ىناؾ عبلقة قوية بيف جرعات الميثادوف العالية والنتائج السريرية الجيدة المرتكزة عمى األدلة مف
دراسات غير معشاة ،قد تكوف ىذه الموجودة ُمتَ َحَّيزة مف قبل المرضى الذيف يستجيبوف لمميثادوف الباقيف في
المعالجة لفترة أطوؿ وعمى جرعات أعمى بدالً مما ىو عميو الحاؿ مع أولئؾ الذيف ال يستجيبوف.
اعتبارات المعالجة
في الممارسة السريرية ،تُ َكيَّف الجرعات بشكل فردؼ ،استناداً عمى تعاطي الييرويف المتواصل وأعراض السحب بيف
الجرعات واآلثار الضائرة .تشير دراسات الحرائؾ الدوائية إلى فروؽ كبيرة في امتصاص واستقبلب الميثادوف .في
ىذا السياؽ ،مف المحتمل أف تكوف مستويات الميثادوف الغورية ،المقاسة بعد 24ساعة مف إعطاء الجرعة ،مقياساً
بشكل ٍ
كاؼ بجرعات منخفضة ،وبالمقابل قد يحتاج ٍ أفضل لمجرعة الفعالة .مف المحتمل أف يعالج بعض المرضى
آخروف جرعات فوؽ مجاؿ الجرعات اليدؼ.
االستنتاج
التوصية
وسطياً ،ينبغي أف تكوف جرعات الصيانة مف الميثادوف في مجاؿ 120-60ممغ يومياً.
قوة التوصية – قوية.
جودة الدليل – منخفضة.
ال فاءة
لـ يتـ العثور عمى مراجعات منيجية لفعالية البوبرينورفيف بجرعات مختمفة .في التجارب المعشاة التي أجريت
لمقارنة الجرعات ،أدت جرعة 6ممغ إلى تعاطي أقل لمييرويف مف جرعة 2ممغ] ،[141وأظيرت جرعة 8ممغ/اليوـ
][142
وأدت جرعة 12ممغ/اليوـ إلى تعاطي أنيا ذات استبقاء أفضل لممرضى في المعالجة مف جرعة 3ممغ يومياً
أقل لمييرويف مف جرعة 4ممغ/اليوـ] .[143أظيرت الدراستاف المتاف درستا جرعات أعمى ميبلً (غير معتد بو
إحصائياً في أؼ دراسة) ألف تكوف جرعة 16ممغ أكثر فعالية مف جرعة 8ممغ يومياً].[144,110
81
السالمة
يبدو أنو ال توجد لجرعة البوبرينورفيف مقتضيات بالنسبة لمسبلمة .لكف توجد إشارة مف RCTواحدة إلى أف
مستويات ناقمة أميف األالنيف ( )ALTوناقمة أميف األسبارتات ( )ASTأكثر احتماالً ألف ترتفع عند المرضى
الموضوعيف عمى جرعات أعمى مف البوبرينورفيف.
حدد دراسات تغطي الفعالية مف حيث التكمفة لمجرعات المختمفة مف البوبرينورفيف في ىذه المراجعة .تكمفة لـ تُ َّ
البوبرينورفيف مكوف ميـ لممعالجة بالبوبرينورفيف وبما أنو مف المحتمل أف تكوف الجرعات األعمى أكثر فعالية ،لذلؾ
تكوف الفعالية مف حيث التكمفة غير واضحة.
قصورات البيانات
توجد بيانات قميمة تقارف الجرعات المنخفضة مع تمؾ التي فوؽ 6ممغ.
األدلة األخرى
تحصر الجرعات العالية مف البوبرينورفيف ( 32-16ممغ) اآلثار اإلضافية لمييرويف بشكل أفضل مف الجرعات
وتستمر لفترة أطوؿ دوف إحداث تركيف إضافي ميـ. ][150,149,148,147,146,145
األخفض
االستنتاج
رغـ أف جودة األدلة منخفضة ،مف المحتمل أف تؤدؼ الجرعات األعمى إلى استبقاء أفضل وتعاطي أقل لمييرويف
مف الجرعات األخفض ،مع عواقب ضائرة دنيا عدا عف التكمفة .وسطياً ،ينبغي أف تكوف الجرعات 8ممغ يومياً
عمى األقل .إذا استمر المرضى بتعاطي األفيونات غير المشروعة ،ينبغي أف يؤخذ بالحسباف زيادة الجرعة بمقدار
8-4ممغ ،إلى حد 32ممغ يومياً.
التوصية
ينبغي أف تكوف جرعات الصيانة الوسطية مف البوبرينورفيف 8ممغ عمى األقل يومي ًا.
قوة التوصية – معيارية.
جودة الدليل – منخفضة جداً.
82
7.3.6اإلشراؼ على إعطاء الجرعات في معالجة الصيانة بناىض أفيوني
ىل ينبغي أف تكوف معالجة الصيانة بناىض أفيوني تحت اإلشراؼ؟
كانت ىناؾ أبحاث منيجية قميمة جداً حوؿ اإلشراؼ عمى إعطاء الجرعات في معالجة الصيانة بناىض أفيوني.
جميع التجارب السريرية التي تبيف كفاءة وسبلمة الميثادوف والبوبرينورفيف مقابل الغفل أو سحب األفيونات أجريت
باستخداـ اإلعطاء تحت اإلشراؼ ،وكذلؾ التجارب التي تقارف بيف الميثادوف والبوبرينورفيف .يستخدـ اإلعطاء دوف
إشراؼ في بعض البمداف مف أجل المعالجة بالبوبرينورفيف ،وأبرزىا فرنسا ،وفي بعض البمداف يتـ القياـ بإشراؼ
محدود عمى إعطاء الجرعات (مثل مرة في األسبوع أو أقل) مف أجل مرضى الميثادوف المستقريف .يحدث التحويل
"التسريب" مع الميثادوف والبوبرينورفيف عمى حد سواء عند اإلعطاء دوف إشراؼ ،عمى الرغـ مف أنو يبدو أف
التحويل والحقف يكوف أكبر بكثير لمبوبرينورفيف ،حتى عند مشاركتو مع النالوكسوف ،مف الميثادوف].[151
البوبرينورفيف دواء جذاب لمحقف ،ألنو ُينتج آثا اًر قوية ،حتى بجرعات منخفضة ،مما يؤدؼ إلى مجموعة مف
األفراد الذيف يتعاطوف البوبرينورفيف باعتباره دواءىـ األوؿ والرئيسي إلساءة االستخداـ.
أعراض السحب األخف مع جرعات البوبرينورفيف المتناقصة ،وىذا يعني أنو بإمكاف المرضى تناوؿ بعض
البوبرينورفيف الخاص بيـ وتحويل الباقي دوف أف يعانوا مف أعراض سحب قوية.
مف الصعب اإلشراؼ عمى البوبرينورفيف عمى نحو فعاؿ ألنو يعطى تحت المساف ،ويستغرؽ 15-5دقيقة
ليذوب بينما الميثادوف ُيبمع.
مف الصعب تحويل الميثادوف عندما تعطى الجرعات تحت اإلشراؼ ،وعندما يعطى بالشكل الممدد (أؼ 200مل)
مف أجل أف يؤخذ لبلستخداـ في المنزؿ يكوف حقنو ناد اًر .فترة تأثيره طويمة ،مما يجعمو أقل جاذبية لمحقف بانتظاـ.
األشخاص الذيف يشتروف الميثادوف بطريقة غير مشروعة يقوموف باستخدامو عموماً ألغراض المعالجة الذاتية].[152
تشير البيانات حوؿ التحويل ووفيات الجرعة المفرطة بشكل ثابت إلى أف إعطاء الميثادوف دوف إشراؼ يكوف خط اًر،
ألنو يسفر عف عدد كبير مف وفيات الجرعة المفرطة عند األشخاص غير الموصوؼ ليـ] .[153مف ناحية أخرػ،
"المسرب" أقل احتماالً ألف يسفر عف وفيات (رغـ أف الوفيات قد حدثت عند مشاركتو
َّ المحوؿ
َّ يكوف البوبرينورفيف
مع المركنات األخرػ) ،لكف مف المحتمل أف ُيحقف .المشكمة الرئيسية التي تنشأ عند تحويل البوبرينورفيف ىي خمق
مجموعة مف األشخاص المعتمديف بشكل رئيسي عمى البوبرينورفيف غير المشروع والذؼ يتعرضوف لممخاطر التي
تنشأ مف المشكبلت المرتبطة بحقف البوبرينورفيف والتي قد تقود إلى اإلصابة بالتياب الكبد Cو HIVوالتياب
المحوؿ ىو ضرر أو منفعة
َّ شغاؼ القمب وعداوػ موضعية .ليس مف السيل التأكد ما إذا كاف وباء البوبرينورفيف
صافية ،ألنو قد يؤدؼ إلى انخفاض مقابل في تعاطي الييرويف ،ومع ذلؾ فإنو لف يكوف مقبوالً في العديد مف
البمداف ألف مف شأنو أف ييدد قابمية نظاـ معالجة المخدرات لمبقاء.
83
تشكل ىذه النقاط حجة الصحة العمومية مف أجل اإلشراؼ عمى المعالجة .مف ناحية أخرػ ،تكوف المعالجة دوف
إشراؼ أرخص مف حيث اإلعداد وأسيل مف حيث توسيع النطاؽ .يشكل توسيع نطاؽ المعالجة أولوية قصوػ في
مناطق عديدة حيث يكوف HIVمشكمة عند متعاطي المخدرات حقناً وتكوف المعدالت الحالية لممعالجة منخفضة.
ُيقاؿ إف التوسيع السريع لمبوبرينورفيف دوف إشراؼ يكوف الطريقة األنسب لتمبية احتياجات المعالجة غير الممباة عمى
المدػ القصير] .[154لكف ،مف غير الواضح ما إذا كانت المعالجة بالبوبرينورفيف دوف إشراؼ مع مشكبلت حقف
البوبرينورفيف المرتبطة بيا مف الممكف أف تنقص انتشار HIVإلى الحد الذؼ قد ثبت مع المعالجة بالميثادوف تحت
اإلشراؼ.
يجب أف يؤخذ أثر اإلشراؼ عمى المعالجة عمى المرضى أنفسيـ بالحسباف .يدؿ االعتماد عمى األفيونات ضمنياً
عمى فقداف السيطرة عمى تعاطي األفيونات ،وبالتالي ىناؾ أسباب نظرية قوية بشأف لماذا – في بداية المعالجة
عمى األقل – قد يكوف اإلشراؼ عمى الميثادوف والبوبرينورفيف مفيداً لممريض .لؤلسف ،ىناؾ نقص في بيانات
التجارب السريرية حوؿ ىذا الموضوع .لقد اتجيت األبحاث إلى التركيز عمى المرضى الذيف قد كانوا في المعالجة
لبعض الوقت ،حيث درست أثر تقديـ المعالجة دوف إشراؼ إلى الذيف يستوفوف معايير معينة لبلستقرار .في ىذا
الوضع ،تظير RCTsأف جعل المعالجة دوف إشراؼ مشروطة بإيقاؼ تعاطي المخدرات غير المشروعة يؤدؼ
إلى الحد مف تعاطي األفيونات غير المشروعة.
بالمحصمة ،يبدو أف ابتداء المعالجة بإعطاء الجرعات تحت اإلشراؼ ،وتقييـ االستجابة لممعالجة ،والسماح الحقاً
بالجرعات دوف إشراؼ لممرضى الذيف يظيروف االستقرار ،يحد بشكل كبير مف التحويل وربما ال يقمل مف الكفاءة
ويحظى بالدعـ مف قبل مجموعات المرضى.
يبدو أف العناصر الرئيسية "لبلستقرار" تشمل السكف والعمل وأف ال يكوف المريض معتمداً عمى مخدرات متعددة
والتوقف عف الحقف بعد دخوؿ المعالجة.
لقد أقتُرح أنو بسبب كوف خطورة الجرعة المفرطة عند المعالجة بالبوبرينورفيف تكوف أخفض مف تمؾ التي لمميثادوف،
ويقبل بسيولة مف قبل المرضى وذلؾ في األماكف حيث المعالجة وألف تقديـ الجرعات دوف إشراؼ يكوف أرخص ُ
بناىض أفيوني غير متوفرة حالياً ،لذلؾ مف الممكف تحقيق الفائدة القصوػ لمصحة العمومية مف تقديـ البوبرينورفيف
بإعطاء الجرعات دوف إشراؼ .إنو مف غير الممكف استناداً عمى البيانات الحالية استخبلص استنتاجات قاطعة
بشأف ىذا المقترح .الفوائد المحتممة لجعل المعالجة متاحة أكثر وميسورة التكمفة وربما أكثر جاذبية لممرضى بحاجة
ألف ُيوازف مقابل مخاطر المعالجة األقل فعالية وخمق سوؽ لمبوبرينورفيف غير المشروع والمعارضة المحتممة مف
قبل المجتمع.
84
اعتبارات عملية
يتضمف إعطاء جرعات الميثادوف تحت اإلشراؼ ،أوالً صرؼ سائل الميثادوف في كوب نظيف ،ثـ ُيستيمؾ السائل
تحت المراقبة المباشرة مف قبل ممرضة أو صيدالني أو طبيب .التحدث مع المرضى بعد أف يكونوا قد استيمكوا
الميثادوف الخاص بيـ يكوف عموماً كافياً لضماف أف الجرعة قد تـ تناوليا.
اإلشراؼ عمى البوبرينورفيف أكثر صعوبة ألنو يمكف بسيولة احتجاز القرص في إحدػ زوايا الفـ ألنو يستغرؽ 15
دقيقة ليذوب .ينبغي أف ُيصرؼ القرص في وعاء نظيف وأف يوضع في فـ المريض ،تحت المساف .ينبغي أف
ُيظير الفحص الدورؼ القرص في مراحل الذوباف المختمفة.
إذا لـ تعد ىناؾ حاجة ،ألؼ سبب مف األسباب ،ينبغي أف تُعاد الجرعات غير الخاضعة لئلشراؼ غير المستيمكة
إلى المكاف الذؼ صرفت منو.
االستنتاجات
بالمحصمة ،يبدو أف ابتداء المعالجة بإعطاء الجرعات تحت اإلشراؼ ،وتقييـ االستجابة لممعالجة ،والسماح الحقاً
بالجرعات دوف إشراؼ لممرضى الذيف يظيروف االستقرار ،يحد بشكل كبير مف التحويل وربما ال يقمل مف كفاءة
المعالجة ويحظى بالدعـ مف قبل مجموعات المرضى.
يوصى باإلشراؼ الروتيني عمى إعطاء جرعات الميثادوف أو البوبرينورفيف مف أجل جميع المرضى ،إال إذا تبيف
أنيـ يستوفوف المعايير المقبولة عموماً مف أجل الجرعات التي تؤخذ إلى المنزؿ ،الموضوعة عمى المستوػ اإلقميمي
أو الوطني.
التوصية
ينبغي أف تكوف جرعات الميثادوف والبوبرينورفيف تحت اإلشراؼ المباشر في المرحمة الباكرة مف المعالجة.
قوة التوصية – قوية.
جودة الدليل – منخفضة جداً.
التوصية
يمكف أف تقدـ الجرعات التي تؤخذ بعيداً لممرضى عندما ُيعتبر أف إنقاص تواتر الحضور يفوؽ خطورة التحويل،
وتخضع لمراجعة منتظمة.
قوة التوصية – معيارية.
جودة الدليل –منخفضة جداً.
85
8.3.6المدة المثالية للمعالجة بناىض أفيوني المفعوؿ
ما ىي المدة المثالية لممعالجة بناىض أفيوني؟
توجد أبحاث قميمة حوؿ المدة المثمى لممعالجة بناىض أفيوني .تجد الدراسات التي تقارف المعالجة بناىض أفيوني
قصيرة األمد (أؼ مف أسابيع ألشير) مع المعالجة لمدة أطوؿ ( 12-6شي اًر) نتائج أفضل لممعالجة لمدة أطوؿ.
يتفق ىذا مع كوف االعتماد عمى األفيونات مرضاً طويل األمد .لـ يتـ العثور عمى دراسات RCTsتقارف ُم َدد
المعالجة األطوؿ .تشير الدراسات الرقابية إلى أف أولئؾ الذيف يبقوف في المعالجة بناىض أفيوني طويمة األمد أكثر
احتماالً لمبقاء عمى قيد الحياة مف أولئؾ الذيف ال يفعموف ذلؾ ،وأف إيقاؼ معالجة الصيانة بناىض أفيوني يترافق
مع خطورة النكس لتعاطي األفيونات .بالنظر إلى ىذه الموجودات ،توصي ىذه المبادغ التوجييية بأنو ينبغي أف
ُينظر إلى المعالجة بناىض أفيوني باعتبارىا مفتوحة النياية وبأنو ينبغي االستمرار بيا طالما ىي مستطبة سريرياً.
ينبغي عمى المرضى والطاقـ السريرؼ أف ال يأخذوا باستخفاؼ قرار إنياء معالجة الصيانة بناىض افيوني (عمى
سبيل المثاؿ ،ألسباب إدارية) .العوامل المنبئة باإلنياء الناجح لمعالجة الصيانة بناىض أفيوني ليست موصوفة
جيداً ،لكف مف المحتمل أف تشمل العمل أو أؼ نشاط ىادؼ آخر ،واالمتناع عف تعاطي األفيونات والمخدرات
األخرػ بينما يتـ تناوؿ الناىضات األفيونية ،والتغيرات في البيئة النفسية االجتماعية بعد بدء المعالجة بناىض
أفيوني المفعوؿ.
االعتبارات العملية
يمكف أف يكوف قرار إيقاؼ المعالجة ببدائل األفيونات ق ار اًر صعباً بالنسبة لممرضى ،ويمتمسوف غالباً االرشاد مف
طاقـ المعالجة .مف ناحية أخرػ ،يحسـ بعض المرضى أمرىـ ببساطة بأنيـ يريدوف إيقاؼ المعالجة بناىض
أفيوني .في كمتا الحالتيف ،ينبغي إعبلـ المرضى بمخاطر إيقاؼ المعالجة وتشجيعيـ عمى اتخاذ خيارات صحية.
عند المرضى الذيف يبموف جيداً بالنسبة لممعالجة ببدائل األفيونات ،يمكف أف يكوف ىذا مناسبة لمنظر في خيار
الجرعات األكثر التي تؤخذ إلى المنزؿ كبديل إليقاؼ المعالجة ببدائل األفيونات.
9.3.6استخداـ المداخالت النفسية االجتماعية في معالجة الصيانة
ىل ينبغي استخداـ المعالجات النفسية االجتماعية إضافة إلى معالجات الصيانة الدوائية؟
ال فاءة
حددت مراجعة حديثة لتعاونية كوكريف ثمانية RCTsتناولت مسألة ما إذا كاف ينبغي استخداـ المداخبلت النفسية َّ
االجتماعية إضافة إلى معالجات الصيانة الدوائية أـ ال .بمقارنة الميثادوف زائد المعالجة النفسية االجتماعية مع
الميثادوف وحده ،لـ يجد التحميل المجمع فرقاً في االستبقاء في المعالجة ( 0.85 : %95 CI ،0.94 RRإلى
، 1.02دليل عالي الدرجة) ،لكف انخفض تعاطي الييرويف بشكل معتد بو مع إضافة المعالجة النفسية االجتماعية
( 0.53 %95 CI ، 0.69 RRإلى ،0.91دليل عالي الدرجة).
86
الفعالية مف حيث الت لفة
وجدت دراسات الفعالية مف حيث التكمفة في الواليات المتحدة أف الميثادوف مع الخدمات النفسية االجتماعية
متوسطة الكثافة ( 2-1ساعة أسبوعياً) أكثر فعالية مف حيث التكمفة مف الميثادوف إما دوف خدمات نفسية
اجتماعية أو مع الخدمات عالية الكثافة (أؼ ساعات عديدة يومياً)].[157,156,155
قصورات البيانات
لقد استخدمت الدراسات تقنيات مختمفة ،بما في ذلؾ المعالجة بالتنويـ والمعالجة النفسية ومعالجة القبوؿ وااللتزاـ
والمعالجة النفسية بيف األشخاص والمعالجة النفسية الداعمة – التعبيرية والمشورة والمعالجة المعرفية السموكية
( )CBTوادارة الطوارغ والمعالجة السموكية الجدلية ومعالجة التحقق مف المصدوقية الشامل .مف الصعب مقارنة
ىذه المداخبلت في التحاليل التموية .كانت لدراسات إدارة الطوارغ الموجودات اإليجابية األكثر اتساقاً ،بصرؼ
النظر عما إذا استخدمت القسائـ أو امتيازات الميثادوف الذؼ يؤخذ إلى المنزؿ أو حوافز سحب الجائزة .مف غير
الواضح ما إذا كاف مف الممكف تعميـ ىذه المداخبلت عمى األوضاع خارج الوضع الذؼ أجريت فيو (الواليات
المتحدة بشكل أساسي).
االستنتاج
يمكف لممساعدة النفسية االجتماعية في الصيانة بالميثادوف أف تُنقص تعاطي الييرويف في الصيانة بالميثادوف .إف
مثل ىذه الخدمات أكثر فعالية مف حيث التكمفة في الواليات المتحدة إذا استخدمت بكثافة متوسطة ( 2-1ساعة
أسبوعياً).
التوصية
ينبغي أف ُي َّقدـ الدعـ النفسي االجتماعي روتينياً بالترافق مع المعالجة الدوائية مف أجل االعتماد عمى األفيونات.
قوة التوصية – قوية.
جودة الدليل – عالية.
المبلحظات – بينما ينبغي أف ُي َّ
قدـ الدعـ النفسي االجتماعي لممرضى ،فإنو ينبغي أف ال يحرموا
مف معالجة الصيانة بناىض أفيوني في حاؿ رفضوا مثل ىذا الدعـ.
87
1.4.6العالمات والشدة ومبادئ المعالجة
تعتمد شدة سحب األفيونات عمى الجرعة والخصائص الفارماكولوجية لؤلفيونات المستخدمة ،وعمى مدػ التغيرات
التكيفية العصبية التي قد حدثت عند المريض .سوؼ تؤدؼ المخدرات ذات العمر النصفي القصير إلى أعراض
سحب في مرحمة أبكر مف تمؾ ذات العمر النصفي الطويل وكذلؾ ستصل األعراض الذروة وتزوؿ في وقت أبكر.
سحب الييرويف أو المورفيف غير المعالج يصل ذروتو نموذجياً بعد الجرعة األخيرة بػ 72-36ساعة ،وستخف
األعراض إلى حد كبير بعد 5أياـ .سحب الميثادوف أو األفيونات مديدة المفعوؿ األخرػ غير المعالج يصل ذروتو
نموذجياً في 6-4أياـ ،وال تخف األعراض إلى حد كبير لمدة 12-10يوماً .يظير سحب البوبرينورفيف غير
المعالج التالي لئليقاؼ الفجائي لمعالجة طويمة األمد بالبوبرينورفيف في غضوف 5-3أياـ مف الجرعة األخيرة،
ويمكف أف تستمر مبلمح السحب الخفيفة ألسابيع عديدة.
المناىضات األفيونية (مثل النالتريكسوف) ،والتي تُ ِ
حدث تغيرات سريعة في نشاط المستقببلت ،يمكف أف تحرض
أعراض سحب أكثر شدة مف تمؾ التي تُشاىد بشكل طبيعي في سحب الييرويف ،إذا أعطيت في ارتباط وثيق مع
تعاطي األفيونات .يمكف بدء المعالجة بالنالتريكسوف في غضوف أسبوع واحد مف إيقاؼ األفيونات قصيرة المفعوؿ
والبوبرينورفيف .عمى النقيض مف ذلؾ ،ال يتـ البدء بالنالتريكسوف حتى 14-10يوماً بعد إيقاؼ الميثادوف.
تتعمق شدة السحب بدرجة وسرعة عكس التغيرات التكيفية العصبية المرتبطة بتعاطي األفيونات .يحدث السحب
األكثر شدة مع العكس الفجائي لمستويات كبيرة مف التكيف العصبي ،عمى سبيل المثاؿ ،عندما يؤخذ النالتريكسوف
مف قبل المرضى الذيف يأخذوف جرعات عالية مف الميثادوف.
أعراض وعبلمات سحب األفيونات وتقييـ شدة السحب واردة أدناه -تشير العبلمات النجمية إلى أعراض السحب
التي يمكف أف تُ َّ
قدر كمياً بواسطة مقياس سحب األفيونات الشخصاني (:)SOWS
التعرؽ*.
الدمعاف (تشكل الدمع المفرط)*.
التثاؤب*.
الشعور بالسخونة والبرودة*.
88
فقداف الشيية والمغص البطني*.
الغثياف.
الُقياء واإلسياؿ*.
الرعاش.
ُ
األرؽ والتمممل*.
األوجاع واآلالـ المعممة*.
تسرع القمب.
ارتفاع ضغط الدـ*.
انتصاب الشعر (القشعريرة).
توسع الحدقتيف.
زيادة األصوات المعوية.
قدر شدة أعراض السحب كمياً بواسطة مقياس سحب األفيونات الموضوعي ( )OOWSأو يمكف أيضاً أف تُ َّ
بالمقياس الموضوعي والشخصاني الوحيد المشترؾ مثل مقياس سحب األفيونات السريرؼ (( )COWSالممحق.)11
َّ
المنظـ ،بما في ذلؾ القبوؿ في مرفق إزالة السمية لممقيميف أو تقديـ عند تقييـ المريض مف أجل سحب األفيونات
الدواء لتدبير أعراض السحب ،مف الميـ استكماؿ تقييـ شامل لممريض (انظر القسـ .)1.6وحسب االقتضاء،
الم َّ
قدرة لسحب األفيونات (بما في ذلؾ آثار النكس البلحق) ،مقارنة مع معالجة الصيانة إعبلـ المريض بالمخاطر ُ
بناىض أفيوني .بما أف سحب األفيونات يترافق مع معدؿ وفيات أعمى مف معالجة الصيانة بناىض أفيوني ،فإنو
ُينصح بإشارة ما لمموافقة المستنيرة لممريض مف أجل إزالة سمية األفيونات .تشمل االحتياطات بالنسبة لسحب
األفيونات الحمل (تحديداً الثمثيف األوؿ والثالث) والحاالت المرضية المرافقة الحادة الحالية.
3.4.6اختيار المعالجات مف أجل مساعدة سحب األفيونات
يمكف تدبير سحب األفيونات بواسطة التحكـ بسرعة إيقاؼ األفيونات وتقديـ الدواء لتخفيف األعراض ،أو بواسطة
مشاركة االثنيف.
يركز ىذا التحميل عمى المقاربات الثبلثة لمساعدة سحب األفيونات التي قد ُقِّيمت بشكل أوسع :الميثادوف الفموؼِّ
المتناقص تدريجياً والبوبرينورفيف تحت المساف المتناقص تدريجياً والناىضات األدرينية ألفا 2-الفموية المتناقصة
تدريجياً.
ىناؾ العديد مف المعالجات البديمة األخرػ ،عمى سبيل المثاؿ:
األفيونات الفموية األقصر مفعوالً – لـ تُدرس ىنا بسبب غياب األبحاث حوؿ استخداميا والصعوبات في
التمكف مف اإلعطاء تحت اإلشراؼ ،في حاؿ كاف مطموباً.
طورة حديثاً -قد تمعب دو اًر في التدبير ،رغـ
الم َّ
مستحضرات األفيونات والناىضات األدرينية ألفا 2-عبر الجمد ُ
أف األبحاث محدودة أيضاً في ىذه المرحمة.
89
األدوية لتدبير أعراض سحب محددة المستخدمة في توليفات مع األفيونات أو ناىضات ألفا( 2-مثل
البنزوديازيبينات مف أجل القمق واألرؽ ،ومضادات القياء مف أجل الغثياف والقياء والباراسيتاموؿ واألدوية
المضادة لبللتياب غير الستيروئيدية [ ]NSAIDsمف أجل األوجاع العضمية).
صمة حوؿ استخداـ ىذه األدوية ىي خارج نطاؽ ىذه المبادغ التوجييية.
المَف َّ
اإلرشادات ُ
ما ىي المعالجات التي ينبغي أف تستخدـ لمساعدة سحب األفيونات؟
ال فاءة
المجمع ( 8دراسات 653 ،مشاركاً) الذؼ يقارف بيف البوبرينورفيف وناىضات ألفا ،2-كانت ىناؾ
َّ في التحميل
معدالت أعمى إلتماـ المعالجة مع البوبرينورفيف ( 1.18 :%95 CI ،1.53 RRإلى ،1.99دليل متوسط الجودة)
وأحراز (نقاط) سحب موضوعية ذروية أخفض ( 0.86- :%95 CI ،0.61 -SMDإلى ،0.36-دليل متوسط
الجودة) ومستويات إجمالية ُم َّبمغ عنيا ذاتياً لسحب األفيونات أخفض ( 0.79- :%95 CI ،0.59 – SMDإلى
،0.39دليل عالي الجودة).
السالمة
لمميثادوف الخطورة األكبر لمتركيف المفرط ،رغـ أنو يمكف الحد مف ذلؾ باستخداـ جرعات أخفض (< 20ممغ).
البوبرينورفيف ،بينما ىو أكثر أماناً مف الجرعات العالية مف الميثادوف ،يكوف مع ذلؾ قوياً حتى بالجرعات
المنخفضة ،ويمكف أف يسبب تثبيطاً تنفسياً ميماً عندما يستخدـ بالمشاركة مع مركنات أخرػ ،بما في ذلؾ
البنزوديازيبينات والكحوؿ ومضادات االكتئاب ثبلثية الحمقة ومضادات الييستاميف المركنة والميدئات الكبرػ .تـ
اإلببلغ عف عدد مف الوفيات التي تـ ربطيا بمشاركة البوبرينورفيف مع البنزوديازيبينات ومركنات أخرػ .بما أنو
ناىض جزئي ،يمكف أف ي ِ
حدث البوبرينورفيف سحباً محرضاً إذا استخدـ بينما ال يزاؿ الييرويف مرتبطاً بالمستقببلت. ُ
قد يحدث ىذا في حتى %10مف المناسبات التي يستخدـ فييا البوبرينورفيف مف أجل سحب األفيونات .األثر
90
الضائر الرئيسي لمبوبرينورفيف ىو الصداع .يمكف أف تسبب ناىضات ألفا 2-انخفاض ضغط الدـ الوضعي الذؼ
حدث ناىضات ألفا 2-بطء قمب عميق يمكف أف يؤدؼ إلى الدوخة واإلغماء .في الجرعة المفرطة ،يمكف أف تُ ِ
حدث الموفيكسيديف انخفاض ضغطوالذؼ قد يتطمب المعالجة في وحدة الرعاية المركزة ،لكنو ال يكوف مميتاً عادة .ي ِ
ُ
وضعي أقل مف الكمونيديف .لـ تكتشف مراجعات تعاونية كوكريف فرقاً بالسبلمة (المأمونية).
الفعالية مف حيث الت لفة
توجد بيانات محدودة لمتمييز بيف الفعالية مف حيث التكمفة ليذه األدوية عندما تستخدـ مف أجل سحب األفيونات.
البوبرينورفيف والموفيكسيديف أكثر تكمفة مف الميثادوف .عمى الرغـ مف ىذا ،وجد تحميبلً في أستراليا أف البوبرينورفيف
لممريض الخارجي يكوف أكثر فعالية مف حيث التكمفة مف الكمونيديف لممريض الخارجي ].[158
قصورات البيانات
مف الصعب القياـ بتقييـ لمفعالية النسبية لمعالجة السحب مف تجارب إزالة السمية بسبب االختبلفات في الممارسة
وألف المشاركيف يغادروف غالباً وحدات السحب في يوـ الجرعة األخيرة قبل أف تكتمل أعراض السحب .البيانات
بشأف شدة السحب مفيدة لمقارنة المعالجات ،لكنيا ال تُجمع بشكل موحد ومف الصعب أف تدرج في تحميل تموؼ.
عبلوة عمى ذلؾ ،تختمف طرؽ السحب وبضع دراسات تستخدـ نفس التقنيات.
اعتبارات المعالجةي مدة المعالجة
يمكف أف تستخدـ جميع المعالجات في إعدادات السحب لممرضى الداخمييف والمرضى الخارجييف .يمكف إعطاء
الميثادوف والبوبرينورفيف كجرعات مرة واحدة يومياً تحت اإلشراؼ لمحد مف التحويل "التسريب" وزيادة السبلمة (يمكف
إعطاء الغوانفاسيف أيضاً مرة واحدة يومياً ،رغـ أف الحاجة لئلشراؼ عمى إعطاء الجرعات يكوف أقل مع الناىضات
األدرينية ألفا) .يمكف لئلنقاص التدريجي لمميثادوف والبوبرينورفيف أف ينقص شدة ويزيد مدة سحب األفيونات .مثل
ىذه التخفيضات التدريجية يمكف أف تحسف االستبقاء في المعالجة ،لكنيا تنقص معدؿ اإلنياء الناجح لمسحب ].[159
االستنتاج
البوبرينورفيف مناسب لئلعطاء مرة واحدة يومياً ،ويؤدؼ إلى سحب أقل شدة ومعدالت أعمى إلتماـ المعالجة مف
ناىضات ألفا.2-
الميثادوف أرخص مف البوبرينورفيف وال يحمل خطورة السحب المحرض ،وىو مناسب لبلستخداـ في الحمل.
يمكف أف تؤدؼ ناىضات ألفا 2-إلى مدة أقصر ألعراض السحب ووقت أقصر لمبدء بالنالتريكسوف.
كل األدوية الثبلثة المذكورة أعبله يمكف أف تستخدـ مف أجل سحب األفيونات .تظير التجارب السريرية بشكل جمي
أف البوبرينورفيف أكثر فعالية مف ناىضات ألفا 2-وتُشير الخبرة السريرية إلى أف الميثادوف يقع في مكاف ما بيف
االثنيف ،عمى الرغـ مف أنو مكافئ لكمييما في مراجعات تعاونية كوكريف .ينبغي أف يعتمد االختيار عمى الوضع
الفردؼ والقدرة عمى تحمل أعراض السحب واإلطار الزمني وتفضيبلت المريض.
91
التوصية:
مف أجل تدبير سحب األفيونات ،ينبغي عادة استخداـ جرعات متناقصة تدريجياً مف الناىضات األفيونية ،رغـ أنو
يمكف أيضاً استخداـ الناىضات األدرينية ألفا.2-
قوة التوصية – معيارية.
جودة الدليل – متوسطة.
المبلحظات – يوصى بالبوبرينورفيف والميثادوف عمى حد سواء في تدبير سحب األفيونات .بما أنو
ناىض جزئي ذو انفكاؾ بطيء عف المستقببلت ،يمتمؾ البوبرينورفيف البروفيل الفارماكولوجي األفضل
لبلستخداـ في السحب ،منقصاً خطورة السحب االرتدادؼ عند إيقاؼ األفيونات .مع أف البوبرينورفيف
مف المحتمل أف يكوف أكثر فعالية بشكل طفيف ،إال أنو أكثر تكمفة.
ينبغي أف تكوف مدة اإلنقاص التدريجي لمجرعة 3أياـ عمى األقل ،مع تسبب اإلنقاص التدريجي خبلؿ 5أياـ
لمبوبرينورفيف و 10أياـ لمميثادوف أعراض سحب مقبولة خبلؿ المعالجة وأعراض سحب ارتدادية بالحد األدنى عند
إيقاؼ الناىض األفيوني .ينبغي أف يستخدـ الموفيكسيديف في تفضيل عمى الكمونيديف ،خاصة في إعدادات المرضى
الخارجييف ألنو يمتمؾ أثا ًار ضائرة أقل.
المعجل
4.4.6تقنيات تدبير السحب ُ
عجل مناىضات أفيونية إلحداث السحب ،وبالتالي تُكمل العممية بشكل أسرع .ىنا ،تقسـ الم َّ
تستخدـ تقنيات السحب ُ
بناء عمى ما إذا كانت تُعطي بشكل مشترؾ تركيناً أصغرياً أـ عميقاً (ثقيبلً) .يشير التركيف األصغرؼ إلى
التقنيات ً
بشكل شائع في تدبير سحب األفيونات في إعدادات المرضى الخارجييف أو ٍ المستويات التي يمكف أف توصف
المقيميف ،ألنيا ذات خطورة منخفضة إلحداث تثبيط تنفسي .يشير التركيف العميق إلى إعطاء تخدير أو مركنات
إما فموية أو عف طريق الحقف والذؼ يمتمؾ خطورة كبيرة إلحداث التثبيط التنفسي .يتطمب استخداـ التركيف العميق
المراقبة المركزة والقدرة عمى مساعدة التنفس ،مثل التي يمكف أف تُ َّ
قدـ في إعدادات الرعاية المركزة.
ال فاءة
تـ العثور عمى أربع دراسات ( 394مشاركاً) والتي درست مسألة ما إذا كاف ينبغي استخداـ المناىضات مع التركيف
األصغرؼ مف أجل سحب األفيونات .في التحميل المجمع ،لـ تكف ىناؾ فروؽ معتد بيا في معدالت إتماـ المعالجة
بيف تقنيات المناىضات األفيونية المختمفة ( 0.80 : %95 CI ،1.26 RRإلى ،2.00دليل متوسط الجودة) .لـ
يكتشف فرؽ في معدالت النكس ( 0.52 :%95 CI ،0.83 RRإلى ،1.35دليل منخفض الجودة)].[160
92
السالمة
تشير البيانات مف الدراسات الرقابية إلى معدالت أعمى لآلثار الضائرة مع استخداـ المناىضات األفيونية ( 3.7
0.65 : %95 CI ،RRإلى ،21.32دليل منخفض الجودة جداً).
عمى الرغـ مف أف استخداـ المناىضات األفيونية يضيف إلى تكمفة األدوية مف أجل سحب األفيونات ،قد تكوف
الفعالية مف حيث التكمفة اإلجمالية أعمى مف معالجة السحب التقميدية إذا أُنقصت مدة المعالجة ].[158
اعتبارات المعالجة
النالتريكسوف ىيدروكمورايد متاح في المقاـ األوؿ كتركيبة فموية صمبة في أقراص 25ممغ و 50ممغ .النالوكسوف
متاح كأمبوالت لمحقف ،بتركيز 0.4ممغ في 1مل ،أو كمحقنة معبأة مسبقاً (جاىزة لبلستخداـ).
نظـ المعالجة
تتراوح نظـ إعطاء الجرعات في التجارب السريرية مف جرعة وحيدة 50ممغ مف النالتريكسوف يومياً إلى زيادة
متدرجة 12.5ممغ مف النالتريكسوف يومياً .تختمف التقنيات مف جرعة وحيدة يومياً مف النالوكسوف إلى استخداـ
تسريبات النالوكسوف .عدا عف مبلحظة أف النظـ التي تستخدـ جرعات بدئية أعمى مف النالتريكسوف تكوف مترافقة
مع معدالت أعمى لميذياف ،فإنو مف غير الواضح أؼ مف ىذه المقاربات يكوف أكثر فعالية .المراقبة الحذرة
والمستمرة تكوف ضرورية خبلؿ الساعات التي تمي إعطاء المناىضات األفيونية مباشرة ،بسبب إمكانية حدوث
اليذياف والقياء واإلسياؿ .مف أجل منع ومعالجة القياء واإلسياؿ المفرطيف ،فإف أدوية ُمكمفة مثل األوندانسيتروف
واألوكترياتيد تكوف مطموبة غالباً بالمشاركة مع إعاضة السوائل وريدياً .ينبغي أال تجرػ تقنيات السحب بمناىضات
أفيونية عند المرضى ذوؼ قصة مرض قمبي أو الذىاف أو اختبلؿ كموؼ مزمف أو مرض كبدؼ ال معاوض أو
اعتماد حالي عمى الكحوؿ أو البنزوديازيبينات أو المنبيات.
الفوائد
قد ُينقص استخداـ المناىضات مدة السحب ،وبالتالي ينقص الشدة اإلجمالية لمسحب ويزيد فرص اإلتماـ الناجح
لممعالجة .في إعدادات المرضى الداخمييف حيث تكوف تكمفة المرفق عالية مقارنة مع تكمفة الدواء فإف ىذا قد يؤدؼ
إلى توفيرات كبيرة في التكاليف .تسيل ىذه التقنية البدء بالنالتريكسوف.
93
اآلثار غير المرغوبة والعواقب
قد تشمل اآلثار الضائرة لمعالجة سحب األفيونات شدة ذروية أعمى ألعراض السحب ،ربما تسبب التجفاؼ (وما
ينتج عنو مف مضاعفات مثل الفشل الكموؼ) واليذياف .يمكف أف تشمل المضاعفات الناجمة عف التركيف المفرط
المستخدـ في تدبير الزيادة في شدة السحب الذروية االلتياب الرئوؼ (ذات الرئة) االستنشاقي والتثبيط التنفسي.
االستنتاج
لقد استخدـ العدد القميل مف التجارب السريرية التي أجريت عمى معالجات سحب األفيونات مجموعة متنوعة مف
حدث بمناىضالم َ
المقاربات ،مما يجعل مف الصعب التعميـ .تشير النتائج مف ىذه التجارب إلى أف تقنيات السحب ُ
أفيوني تزيد شدة سحب األفيونات في البداية ،وقد تزيد اآلثار الضائرة لمسحب .نظ اًر إلمكانية الضرر ،ليس ىناؾ
ما يكفي مف األدلة عمى الفائدة لمتوصية باالستخداـ الروتيني ليذه التقنيات.
التوصية
ينبغي أال يستخدـ األطباء بشكل روتيني مشاركة المناىضات األفيونية والتركيف األصغرؼ في تدبير سحب
األفيونات.
قوة التوصية – معيارية.
جودة الدليل – منخفضة جداً.
المبلحظات – تضع ىذه التوصية قيمة أعمى عمى الوقاية مف النتائج الضائرة بسبب اليذياف
والتجفاؼ مف عمى أؼ احتماؿ إلنقاص المدة أو الشدة اإلجمالية ألعراض السحب .إذا كاف ينبغي
استخداـ المناىضات األفيونية ،يكوف مف الضرورؼ القياـ بمراقبة حذرة ومستمرة لمدة 8ساعات
عمى األقل بعد إعطاء المناىضات األفيونية ،بسبب إمكانية حدوث اليذياف والقياء واإلسياؿ،
وينبغي أف تكوف النظـ متاحة مف أجل تحديد وتدبير األشخاص الذيف يصبحوف متجففيف أو
ىذيانييف .ينبغي عدـ إجراء السحب بمناىضات أفيونية عند الحوامل بسبب خطورة إحداث
اإلجياض أو المخاض الباكر.
ىل ينبغي أف تستخدـ المناىضات مع التركيف العميق أو التخدير مف أجل سحب األفيونات؟
عرؼ سحب األفيونات بالمناىضات األفيونية والتركيف العميق أو التخدير بأنو السحب الذؼ يتطمب مراقبة ُي َّ
الوظائف الحيوية مثل سرعة التنفس والتشبع األكسجينيُ .يجرػ مثل ىذا السحب عادة في إعدادات الرعاية المركزة.
انظر بروفيل األدلة في القسـ 9.1Aمف الممحق 1
94
ال فاءة
المجمع ،لـ يكف ىناؾ فرؽ في معدالت إتماـ المعالجة والبدء بالنالتريكسوف مقارنة مع إما الكمونيديف
َّ في التحميل
( 0.79 : %95 CI ،1.15 RRإلى ،1.68دليل متوسط الجودة) أو البوبرينورفيف (%95 CI ،0.82 RR
0.34إلى ، 1.97دليل منخفض الجودة) .أدػ استخداـ المناىضات والتركيف العميق إلى معدالت أعمى لمبدء
بالنالتريكسوف مف السحب بالكمونيديف لممرضى الداخمييف ( 2.32:%95 CI ،3.40 RRإلى ،4.98دليل
متوسط الجودة) ولكف ليس مف السحب بالبوبرينورفيف لممرضى الداخمييف ( 0.88 :%95 CI ،0.97 RRإلى
،1.07دليل منخفض الجودة).
النكس عند المتابعة
لـ ي ِ
حدث التركيف العميق أو التخدير فرقاً في معدالت تعاطي الييرويف عند المتابعة 6أشير (%95 ،0.97 RR ُ
0.88 : CIإلى ،1.08دليل متوسط الجودة).
السالمة
شوىدت معدالت أعمى لآلثار الضائرة مع التقنيات المتضمنة لمتركيف العميق أو التخدير (:%95 CI ،3.21 RR
1.13إلى ،9.12دليل متوسط الجودة) .تشمل اآلثار الضائرة المحتممة سحب شديد لؤلفيونات يؤدؼ إلى التجفاؼ
(وما ينتج عنو مف مضاعفات مثل الفشل الكموؼ) واليذياف .تشمل المضاعفات المحتممة لمتركيف المفرط االلتياب
الرئوؼ االستنشاقي والتثبيط التنفسي ].[166
حدثت ثبلثة آثار ضائرة ميددة لمحياة مف أصل 35مشاركاً في مجموعات التركيف العميق ،ولـ يحدث أؼ منيا مف
أصل 71مشاركاً في المجموعات دوف تركيف عميق ( 0.74 : %95 CI ،14 RRإلى ،264دليل منخفض
الجودة).
95
الفعالية مف حيث الت لفة
التقنيات المستخدمة لمتركيف العميق والتخدير مكمفة .في تحميل أسترالي ،لـ تقدـ ىذه التقنيات أؼ مزايا لمفعالية مف
حيث التكمفة أكثر مف التقنيات المستخدمة لمناىضات أفيونية والتركيف األصغرؼ ].[158
قصورات البيانات
لـ يكف لمدراسات أعداداً كافية لتحديد بيانات السبلمة بدقة .االختبلفات في التقنية قد تؤدؼ إلى أنماط مختمفة مف
السبلمة والكفاءة.
اعتبارات المعالجة
كحد أدنى ،ينبغي إجراء التقنيات المتضمنة لمتركيف العميق في وضع يكوف مناسباً مف أجل تدبير التثبيط التنفسي
مثل وحدة الرعاية المركزة أو االعتماد العالي .لقد توفي عدد مف المرضى عندما استخدمت ىذه التقنية خارج
إعدادات وحدة الرعاية المركزة ].[167,166
الملخص
مقارنة مع استخداـ المعالجة بالميثادوف والناىضات األدرينية ألفا 2-مف أجل إزالة سمية األفيونات ،قد يعني
استخداـ المناىضات األفيونية والتركيف العميق إمكانية البدء بالنالتريكسوف في وقت أبكر .لكف ،استخداـ
ساعد بالبوبرينورفيف أو استخداـ المناىضات األفيونية والتركيف العميق يكوف ذا فائدة قميمة أكثر مف السحب ُ
الم َ
المناىضات األفيونية مع التركيف األصغرؼ .إضافة إلى ذلؾ ،يسفر استخداـ المناىضات األفيونية والتركيف العميق
عف معدالت أعمى لممضاعفات بشكل معتد بو .بالنظر إلى ىذه الموازنة ،ال يوصى بالتقنيات التي تجمع بيف
المناىضات األفيونية والتركيف العميق.
التوصية
ينبغي أال يستخدـ األطباء مشاركة المناىضات األفيونية مع التركيف العميق في تدبير سحب األفيونات.
قوة التوصية – قوية.
جودة الدليل – منخفضة.
ىل ينبغي إجراء سحب األفيونات في إعدادات المرضى الداخمييف أو المرضى الخارجييف؟
انظر بروفيل األدلة في القسـ 10.1Aمف الممحق 1
96
ال فاءة
RCTواحدة تناولت بشكل مباشر مسألة ما إذا كاف ينبغي إجراء ][168
َّ
حددت مراجعة حديثة لتعاونية كوكريف
سحب األفيونات في إعدادات المرضى الداخمييف أو المرضى الخارجييف .وجدت المراجعة معدالت أفضل إلتماـ
المعالجة مف أجل مجموعة المرضى الداخمييف ( 1.03 :%95 CI ،1.91 RRإلى ،3.55جودة دليل منخفضة
جداً) .لـ تكف ىناؾ فروقاً في معدالت النكس بيف مجموعات المرضى الداخمييف والمرضى الخارجييف ( 1.07
0.97 : %95 CI ،RRإلى .)1.18
السالمة
لـ تكف ىناؾ بيانات لمقارنة سبلمة السحب عند المرضى الداخمييف والمرضى الخارجييف .مف الممكف توقع أف
يكوف السحب عند المرضى الداخمييف أكثر أماناً مف السحب عند المرضى الخارجييف ،لكف ال توجد معطيات
متاحة حوؿ ىذا الموضوع.
تشير البيانات األسترالية إلى أف السحب لممرضى الخارجييف بالبوبرينورفيف يكوف أكثر فعالية مف حيث التكمفة
بشكل معتد بو ].[158
قصورات البيانات
التجربة المعشاة ذات الشواىد ) (RCTالتي استندت عمييا بيانات الكفاءة يشوبيا نقائص كبيرة ،وبالنتيجة تكوف
درجة الدليل منخفضة .يبدو أف العديد مف المرضى المخصصيف لمجموعة المرضى الداخمييف إما قد رفضوا
المعالجة عمى أساس مريض داخمي أو أنيـ قد تسربوا قبل القياـ بترتيبات سحب األفيونات.
اعتبارات المعالجة
إعطاء المعالجة عمى أساس مريض داخمي يكوف مكمفاً ألنو يتطمب عموماً بيئة آمنة ورعاية تمريضية عمى مدار
الساعة ورعاية طبية يومية .يكوف المرضى الخاضعوف لسحب األفيونات متمممميف وسريعي االنفعاؿ عموماً وتكوف
البيئة التي يتـ العمل فييا مميئة بالتحديات .يتطمب ضماف صحة وسبلمة الموظفيف في وحدات السحب اإلقامية
مستويات توظيف وتدريب كافية.
الفوائد
يمتمؾ سحب األفيونات في المرافق اإلقامية معدالت نجاح أعمى ومف المحتمل أف يكوف أكثر أماناً.
97
اآلثار غير المرغوبة والعواقب
يكوف سحب األفيونات في المرافق اإلقامية مكمفاً ،وغير مريح لمعديد مف المرضى.
االستنتاج
يبدو أف إزالة السمية لممرضى الداخمييف تمتمؾ معدالت أعمى إلتماـ السحب مف إزالة السمية لممرضى الخارجييف،
ولكف ال يوجد فرؽ ممحوظ في معدالت النكس .ىناؾ افتقار لمبيانات لتقدير السبلمة النسبية إلزالة السمية لممرضى
الداخمييف والمرضى الخارجييف .إنو أكثر فعالية مف حيث التكمفة تقديـ معظـ حاالت إزالة سمية األفيونات عمى
أساس مريض خارجي ،مع االحتفاظ بإزالة سمية األفيونات عمى أساس مريض داخمي لممرضى الذيف:
ال فاءة
تشير نتائج مجمعة لخمس 184( RCTsمشاركاً) إلى أف المساعدة النفسية االجتماعية والدوائية المشتركة تؤدؼ
إلى معدالت أكبر إلتماـ المعالجة ( 1.11 :%95 CI ،1.68 RRإلى ،2.55دليل متوسط الجودة) ومعدالت
أقل لمنكس عند المتابعة ( 0.27 : %95 CI ،0.41 RRإلى ،0.62دليل متوسط الجودة) ،عمى الرغـ مف الميل
نحو معدالت أعمى لتعاطي األفيونات خبلؿ إزالة السمية ( 0.99 : %95 CI ،1.3 RRإلى 1.70دليل متوسط
الجودة) .لـ تكف ىناؾ فروؽ في معدالت تعاطي مواد أخرػ خبلؿ إزالة السمية ].[169
اعتبارات المعالجة
كانت أنماط المساعدة النفسية المقدمة في الدراسات :إدارة الطوارغ والتعزيز المجتمعي ومشورة العبلج النفسي
والمعالجة العائمية .ال تظير البيانات ميزة إلحدػ التقنيات عمى التقنيات األخرػ ،عمى الرغـ مف أف األدلة (مف
أربع دراسات) تكوف أقوػ مف أجل مقاربات إدارة الطوارغ المشتركة مع الميثادوف أو البوبرينورفيف.
98
الفوائد
التوصية
ينبغي أف تُ َّقدـ الخدمات النفسية االجتماعية بشكل روتيني بالمشاركة مع المعالجة الدوائية لسحب األفيونات.
قوة التوصية – معيارية.
جودة الدليل – متوسطة.
99
1.5.6استطبابات المعالجة بمناىض أفيوني المفعوؿ
انظر بروفيل األدلة في القسـ 11.1Aمف الممحق 1
ال فاءة
تمت مقارنة النالتريكسوف مع الغفل مف أجل ما بعد سحب األفيونات (مع أف دوف معالجة نفسية اجتماعية) .لـ
يكف ىناؾ أثر لمنالتريكسوف عمى االستبقاء في المعالجة ( 0.74 : %95 CI ،1.08 RRإلى ،1.57دليل
متوسط الجودة) .كاف ىناؾ نقص في تعاطي الييرويف عند استخداـ النالتريكسوف (: %95 CI ،0.72 RR
0.58إلى ،0.90دليل منخفض الجودة) .لـ يكف ىناؾ فرقاً في النكس عند المتابعة (:%95 CI ،0.94 RR
0.67إلى ،1.34جودة الدليل منخفضة جداً) .كاف ىناؾ أيضاً نقص كبير في السموؾ اإلجرامي مع النالتريكسوف
( 0.27 : %95 CI ،0.50 RRإلى ،0.91جودة الدليل منخفضة جداً).
السالمة
لـ يكف ىناؾ فرؽ في المعدالت المذكورة لآلثار الضائرة ( 0.81 : %95 CI ،1.21 RRإلى .)1.81لكف
وجدت بعض الدراسات الرقابية معدالت عالية لمجرعة المفرطة مف األفيونات في الفترة التالية إليقاؼ المعالجة
بالنالتريكسوف.
قصورات البيانات
عدد قميل مف الدراسات فقط درس النالتريكسوف مف أجل الوقاية مف النكس في االعتماد عمى األفيونات.
الفوائد
تؤدؼ المعالجة بالنالتريكسوف إلى نقص تعاطي الييرويف والسموؾ اإلجرامي .يحب أفراد عائبلت مدمني المخدرات
غالباً المعالجة بالنالتريكسوف ألنو يكوف مف الواضح أنو إذا تناوؿ المريض النالتريكسوف فإنو لف يتعاطى الييرويف.
أيضاً ،عندما يراقب أفراد العائمة بشكل مباشر استيبلؾ النالتريكسوف ،فإف ىذا يمنحيـ الفرصة بأف يصبحوا
منخرطيف في معالجة الفرد .يحصر النالتريكسوف آثار الييرويف لمدة 24ساعة تقريباً بعد كل جرعة 50ممغ.
يوقف المرضى غالباً تناوؿ النالتريكسوف ِبِنيَّة تعاطي الييرويف مجدداً ،وعندما يفعموف ذلؾ يكوف مف الصعب
بالنسبة ليـ تقدير جرعة الييرويف لمتعاطي ،ألف آثار النالتريكسوف تخبو .في حيز 12ساعة ،يمكف لنفس جرعة
100
صر أو تكوف مميتة .قد يؤدؼ ىذا إلى معدالت أعمى لمجرعة المفرطة مف األفيونات غير المتعمدة الييرويف أف تُ ْح َ
عند األشخاص الذيف يوقفوف المعالجة بالنالتريكسوف.
يوجد قمق بشإف إمكانية استخداـ النالتريكسوف كمعالجة قسرية .إف مثل ىذه المعالجة الدوائية القسرية غير أخبلقية.
عبلوة عمى ذلؾ ،ليس بالضرورة أف يكوف لمنالتريكسوف المستخدـ بيذه الطريقة نفس الكفاءة مثل النالتريكسوف
المستخدـ عند المشاركيف الطوعييف.
اعتبارات المعالجة
يتـ تركيب النالتريكسوف عمى شكل أقراص 25و 50ممغ .تتبايف تكمفة الدواء حالياً مف حوالي 50سنتاً أمريكياً
إلى 5دوالرات أمريكية لكل قرص .يحصر كل قرص آثار الييرويف لمدة 48-24ساعة .بما أنو يحصر بالكامل
آثار الييرويف ،ينبغي أف يوصف النالتريكسوف ألولئؾ الذيف ييدفوف إلى االمتناع الكامل عف األفيونات ،وىذا يؤدؼ
إلى اقتصار استخدامو عند الجميرة الفرعية مف المرضى األكثر تحفي اًز.
قد يكوف النالتريكسوف أكثر فعالية عندما يتـ انخراط أفراد العائمة في المعالجة أو يراقبوف بشكل مباشر تناوؿ
المريض لمنالتريكسوف .الخبرات السريرية بالنالتريكسوف تختمف بشكل ممحوظ بيف البمداف ،حيث تجد بعض البمداف
مستويات استبقاء في المعالجة مشابية لمناىضات األفيونية وأخرػ تجد معدالت سيئة جداً لبلستبقاء في المعالجة.
مف الممكف أف الفروؽ الثقافية واالجتماعية تؤدؼ إلى كفاءة ومقبولية متغيرة لممعالجة بالنالتريكسوف .تشير الخبرة
السريرية إلى أف النالتريكسوف قد يكوف أكثر فعالية عند المرضى المحفزيف لبلمتناع عف تعاطي األفيونات عمى
سبيل المثاؿ ،المينييف الميدديف بفقداف عمميـ ،أو المرضى الذيف يحضروف قبل المحاكمات وميدديف بالسجف.
االستنتاج
تشير األدلة المحدودة المتاحة إلى أنو ،عند متعاطي األفيونات المعتمديف الذيف قد تـ سحب األفيونات لدييـ ،يكوف
أولئؾ الذيف يتناولوف النالتريكسوف أقل احتماالً لتعاطي الييرويف أو التورط في نشاط إجرامي مف الذيف ال يتناولوف
النالتريكسوف .لبلعتماد عمى األفيونات طيف مف الشدة ،وقد تستجيب المراحل الباكرة مف االعتماد بشكل أفضل
لمنالتريكسوف مف االعتماد األكثر شدة.
مف المحتمل عموماً أف يكوف االستبقاء في المعالجة أقل مف معالجة الصيانة بناىض أفيوني .رغـ ذلؾ ،فإنو عند
أولئؾ المرضى الذ يف تـ سحب األفيونات لدييـ ومحفزيف إليقاؼ تعاطي األفيونات بشكل كامل ،مف المحتمل أف
تكوف جيود الوقاية مف النكس مع النالتريكسوف متفوقة عمى تمؾ دوف نالتريكسوف.
101
التوصية
مف أجل المرضى المعتمديف عمى األفيونات الذيف ال يبدؤوف بمعالجة الصيانة بناىض أفيوني ،ينبغي أف تؤخذ
بالحسباف المعالجة الدوائية بمناىض أفيوني باستخداـ النالتريكسوف عقب إتماـ سحب األفيونات.
قوة التوصية – معيارية.
جودة الدليل – منخفضة.
المبلحظات – استندت ىذه التوصية عمى أدلة مف التجارب السريرية بأنو يوجد تعاطي أقل لمييرويف مع
النالتريكسوف ،وعمى الخبرة السريرية مف بعض البمداف عف معدالت كافية لبلستبقاء في المعالجة عند المرضى
الموضوعيف عمى النالتريكسوف .يوجد قمق بشأف إمكانية استخداـ النالتريكسوف كمعالجة قسرية .إف مثل ىذه
المعالجة غير أخبلقية.
اختيار المريض
نظ اًر الحتماؿ الجرعة المفرطة بعد النكس ،مف المحتمل أف تكوف المعالجة بمناىض أفيوني أكثر فائدة ألولئؾ
الذيف لدييـ فرصة معقولة لمبقاء ممتنعيف (يستند ىذا البياف عمى رأؼ الخبراء) .تشمل ىذه المجموعات المرضى
العامميف ،وأولئؾ الذيف قد تعاطوا المخدرات لفترة قصيرة مف الزمف فقط (عمى سبيل المثاؿ ،المرضى األصغر
سناً) ،وأولئؾ الذيف ىـ تحت التيديد لمتعرض لعقوبات قانونية.
يبدو أف النالتريكسوف يكوف أكثر فائدة عندما يوجد "آخر ذو شأف" إلعطاء واإلشراؼ عمى الدواء ،عمى سبيل
قرب أو ،في بعض الحاالت ،صاحب العمل.
المثاؿ ،أحد أفراد العائمة أو صديق ُم َّ
يجب إعطاء النالتريكسوف لممرضى المصابيف باعتماد شديد عمى األفيونات بحذر ،وال يوصى بالنالتريكسوف أيضاً
لممرضى المصابيف بالتشمع الذيف لدييـ تصنيف لمشدة Cحسب تشايمد ،أو أعمى.
االستخداـ في الحمل
توجد خبرة محدودة بشأف النالتريكسوف في الحمل ،لكف يعتقد أف احتمالية الشذوذات الخمقية منخفضة .إذا أصبحت
امرأة ما تتناوؿ المعالجة بالنالتريكسوف حامبلً ،ينبغي عندما موازنة فوائد االستمرار بالنالتريكسوف مقابل المخاطر
غير المتوقعة الممكنة.
102
بالنالتريكسوف ،لكف وجد أف إدارة الطوارغ باستخداـ القسائـ مفيدةٌ في المحافظة عمى االمتناع واالستبقاء في
ظمة المعالجة لممرضى الموضوعيف عمى النالتريكسوف ] .[171في دراسة ثانية ،لـ ِ
تعط مقاربة المشورة الجماعية المن َّ
َُ
نتائج أفضل مف مجموعة الشاىد لممشورة الفردية غير المنظمة االختيارية] .[172وجدت دراسة واحدة قارنت المشورة
الفردية زائد النالتريكسوف مع المشورة العائمية زائد النالتريكسوف أف المشورة العائمية كانت متفوقة خبلؿ المعالجة
وعند المتابعة 12شي اًر عمى حد سواء ].[173
ُيستخدـ مصطمح "الدعـ النفسي االجتماعي" ىنا لئلشارة إلى مجموعة واسعة مف المداخبلت عمى المستوػ
االجتماعي والنفسي .تشمل المداخبلت عمى المستوػ االجتماعي المساعدة باالحتياجات األساسية مثل الغذاء
والمباس واإليواء والعمل ،إضافة إلى الرعاية الصحية األساسية والصداقة والمجتمع والسعي لتحقيق السعادة .تتراوح
المداخبلت عمى المستوػ النفسي مف المعالجة النفسية الداعمة غير المنظمة وتقنيات المقاببلت التحفيزية إلى
التقنيات النفسية المنظمة إلى حد كبير .ينبغي عمى األطباء ومقدمي الرعاية الصحية اختيار أؼ مداخمة نفسية
بناء عمى األدلة مف األبحاث ومدػ مبلءمة طريقة معينة
اجتماعية لتقدـ إلى المرضى المعتمديف عمى األفيونات ً
لموضع الفردؼ لممريض ،ومدػ قبوليا مف المريض وعمى ما إذا كاف الموظفوف المدربوف متاحيف أـ ال وعمى
المبلءمة الثقافية.
1.6.6المداخالت النفسية
المناقشة الكاممة لمجموعة المداخبلت النفسية ىي خارج نطاؽ ىذه الوثيقة .لكف ،يييمف نمطاف فرعياف مف
المعالجة عمى األدبيات – CBTو إدارة الطوارغ.
أصحبت المعالجة المعرفية السموكية ( )CBTالمقاربة الرائدة في مجموعة متنوعة مف االضطرابات النفسية
والسموكية ،بما في ذلؾ الرىابات واضطرابات القمق والوسواس القيرؼ ،كما بوسعيا أيضاً أف تكوف فعالة في
االكتئاب واضطرابات األكل .تستند CBTفي االعتماد عمى المواد عمى مبدأ أف حاالت اإلدماف ىي سموكيات
مكتسبة بالتعمـ والتي يمكف تعديميا.
تيدؼ المقاربات المعرفية في المقاـ األوؿ إلى تغيير سموكيات اإلدماف مف خبلؿ تغيير المعارؼ الخاطئة التي
تخدـ في المحافظة عمى السموؾ أو مف خبلؿ تعزيز المعارؼ اإليجابية أو الدافع لتغيير السموؾ .المتفاوتات
المستخدمة بشكل شائع ىي المعالجة المعرفية والمعالجة بالتعزيز التحفيزؼ.
ولنُقل ،بواسطة
تيدؼ المقاربات السموكية في المقاـ األوؿ إلى تعديل السموكيات المدعومة بالتعمـ الشرطيَ .
اإلشراط الكبلسيكي أو االستثابي .وىي تشمل المداخبلت التي تيدؼ إلى إطفاء االستجابة التي تستند عمى
اإلشراط الكبل سيكي (عمى سبيل المثاؿ ،التعرض لمثير ومنع االستجابة) وتمؾ التي تستند عمى اإلشراط األدواتي
103
(االستثابي) (عمى سبيل المثاؿ ،التعزيز المجتمعي أو إدارة الطوارغ) – ُمقاربة تُكافأ فييا سموكيات عدـ تناوؿ
بم َك ِّره ميمة تاريخياً ،في المقاـ األوؿ في مجاؿ معالجة
المخدرات اإليجابية .المقاربات السموكية المتضمنة لئلشراط ُ
الكحوؿ ،ولكف استخداميا قد توقف ،وذلؾ ألسباب أخبلقية تحديداً .تتطمب CBTتدريب الموظفيف في مجاؿ ،عمى
سبيل المثاؿ ،عمـ النفس السريرؼ.
يمكف أف تُدار إدارة الطوارغ مف قبل الموظفيف ذوؼ التدريب البسيط نسبياً.
ينبغي أف يكوف االستشارييف عمى ِّبينة بالروابط مع الخدمات االجتماعية المتاحة أو الموارد االجتماعية األخرػ في
المجتمع.
2.6.6المداخالت االجتماعية
التدريب الميني
يشمل التدريب الميني مجموعة مف البرامج المصممة لمساعدة المرضى في إيجاد عمل واالحتفاظ بو .يمكف أف
يشمل التدريب الميني التدريب عمى الميارات وبيئات عمل إيوائية ومراقبة تعاطي المخدرات خبلؿ العمل
].[176,175,174
اإلسكاف
يمكف أف تختمف خدمات اإلسكاف مف اإليواء الجماعي لممشرديف إلى اإليواء األكثر استق ار اًر طويل األمد ميسور
التكمفة .أىمية اإلسكاف ىائمة ألف المساعدة باإلسكاف قد تكوف ضرورية قبل أف يكوف باإلمكاف القياـ بمحاولة
إيقاؼ تعاطي المخدرات .حيث تكوف ىناؾ مخاطر في إيواء متعاطي المخدرات معاً في األطر المؤسسية ،فإف
اإليواء في بيئة خالية مف المخدرات يكوف مرغوباً فيو .ستعتمد االستراتيجيات المعتمدة عمى الموارد واألعراؼ
المحمية.
104
األنشطة
قدرة المرضى عمى المشاركة واالستمتاع باألنشطة الترفييية التي يختارونيا ىي جانب ميـ مف جوانب الدعـ
النفسي االجتماعي .تستطيع البرامج توفير إمكانية الوصوؿ إلى مجموعة مف األنشطة الترفييية الصحية.
يجب تشجيع المرضى الذيف يتمقوف معالجة دوائية عمى المشاركة في مجموعات المساعدة الذاتية .عمى الرغـ مف
أف ىناؾ أبحاث قميمة حوؿ ىذا الشكل مف المعالجة ،فإف الدراسات الرقابية عمى مجموعات – 12خطوة (مثل،
المدمنيف المجيوليف) إيجابية ،مع آثار قوية "في المعالجة" .ىذا الشكل مف المعالجة غير مكمف ويقدـ دعماً نفسياً
اجتماعياً ميماً.
المعالجوف التقليديوف
قد يمعب المعالجوف التقميديوف والروحانيوف دو اًر في تقديـ الدعـ النفسي االجتماعي ،إذا كانوا مقبوليف ثقافياً
لممريض .عمى الرغـ مف أف تقييـ ىذه الطرؽ ىو خارج نطاؽ ىذه الوثيقة ،قد يرغب أفراد الطاقـ السريرؼ
باستكشاؼ ما ىي الخيارات لمثل ىذا الدعـ مع مرضاىـ.
105
7.6معالجة الجرعة المفرطة
يمكف التعرؼ عمى الجرعة المفرطة مف خبلؿ توليفة مف العبلمات واألعراض ،بما في ذلؾ الحدقتيف الدبوسيتيف
والتثبيط التنفسي .تشير الحدقتاف المتسعتاف إلى تشخيص بديل .ينبغي معالجة المرضى المشتبو لدييـ جرعة
مفرطة مف األفيونات إذا كانت سرعة التنفس أقل مف 10بالدقيقة أو إذا كانوا ناقصي األكسجة عمى مقياس
التأكسج النبضي (التشبع األكسجيني >.)%92
ساعدة ،حسب
الم َ
ينبغي أف تتضمف المعالجة األولية لممرضى ناقصي األكسجة األكسجيف اإلضافي والتيوية ُ
المزوـ .سيتضمف ىذا نموذجياً تنظيف الطريق اليوائي وتطبيق التيوية بالكيس والقناع مع األكسجيف.
النالوكسوف مناىض لممستقببلت األفيونية غير انتقائي قصير أمد المفعوؿ يمتمؾ تاريخاً سريرياً طويبلً لبلستخداـ
الناجح في معالجة الجرعة المفرطة .إنو درياؽ فعاؿ لمجرعات المفرطة مف األفيونات قصيرة أمد المفعوؿ مثل
الييرويف .في تدبير الجرعات المفرطة مف األفيونات ،ينبغي أف يكوف القمق الرئيسي دائماً بشأف التنفس واألكسجة.
ساعدة واألكسجيف في انتظار إعطاء النالوكسوف أو بدء تأثيره .نموذجياً،
الم َ
ينبغي تدبير أؼ توقف لمتنفس بالتيوية ُ
سيستأنف التنفس الكافي في غضوف 30ثانية مف إعطاء النالوكسوف .جرعة النالوكسوف المثالية ىي تمؾ التي
ُ
تحسف التيوية دوف إحداث السحب .إذا كاف ىناؾ شؾ ،مف األفضل أف ُنخطئ عمى جانب الجرعة العالية أكثر
مما ينبغي بدالً مف المنخفضة أكثر مما ينبغي .الجرعة المعيارية لمعالجة الجرعة المفرطة مف الييرويف المشتبو
بيا ىي 400مكغ عضمياً أو 800مكغ تحت الجمد ،تُكرر بعد دقيقتيف ،عند المزوـ .إذا كاف ىناؾ مدخل وريدؼ
وتيوية المريض كافية ،يمكف إعطاء قسامات صغيرة مف 100مكغ عمى شكل جرعات متكررة حتى يتنفس
المريض بمعدؿ أكثر مف 10أنفاس بالدقيقة ،دوف إحداث سحب لؤلفيونات.
االستخداـ البدئي لجرعات النالوكسوف التي تكوف عالية أكثر مما ينبغي (< 2ممغ) يمكف أف تُ ِ
حدث سحباً شديداً،
مع خطورة القياء واالستنشاؽ .الجرعات العالية جداً (< 10ممغ) قد تكوف ميددة لمحياة ].[178
يكوف تدبير الجرعات المفرطة مف األفيونات مديدة المفعوؿ أكثر صعوبة .في ىذه الحالة ،ستدوـ مدة التركيف أكثر
مف آثار النالوكسوف .مف المحتمل أف تكوف الطرؽ األكثر أماناً لمعالجة الجرعات المفرطة مف األفيونات مديدة
المفعوؿ التيوية ،إذا كانت متاحة .عمى الرغـ مف أنو يمكف أيضاً تدبير المرضى ُببْمعات متكررة مف النالوكسوف أو
بتسريبات النالوكسوف ،يمكف أف تحدث الوفاة إذا كاف ىناؾ انقطاع غير ممحوظ لتسريب النالوكسوف ،أو إذا استيقع
المريض وقاـ بتخريج نفسو مف الرعاية الطبية.
مثالياً ،ينبغي مراقبة المرضى لمدة ساعتيف بعد إعطاء النالوكسوف وذلؾ قبل تخريجيـ .في الممارسة ،قد يكوف مف
الصعب تحقيق ذلؾ ،لكنو يكوف أكثر أىمية عند المرضى حيث يشتبو بأف الجرعة المفرطة تنطوؼ عمى أفيونات
مديدة المفعوؿ.
106
في بعض البمداف تُ َّ
وزع محاقف النالوكسوف المعبأة مسبقاً (الجاىزة لبلستخداـ) عمى المرضى وأفراد عائبلتيـ ،جنباً
إلى جنب مع التدريب عمى اإلنعاش ] .[79,78عمى الرغـ مف أف استخداـ النالوكسوف مف قبل العامميف غير الطبييف
ال يخمو مف المخاطر ] ،[178,80وقد يكوف غير قانوني في بعض البمداف ،فإف مثل ىذا االستخداـ قد يقي مف
الجرعات المفرطة .لقد كاف تقييـ نظـ التوزيع ىذه إيجابياً ] ،[79,78ومف المحتمل أف يكوف توزيع النالوكسوف مقاربة
ميسورة التكمفة لموقاية مف الجرعة المفرطة مف األفيونات ،خاصة عندما تكوف المحاقف المعبأة مسبقاً غير المكمفة
متاحة.
عندما ُيؤتى بمتعاطي مخدرات نشط مصاباً بسل واعتماد عمى األفيونات ،فإف األولوية األولى لخدمة المعالجة
ينبغي أف تكوف معالجة السل الفعاؿ مع الحيمولة دوف انتشاره أكثر .إذا كاف مف الممكف البدء بمعالجة االعتماد
عمى األفيونات بطريقة ال تضع المرضى اآلخريف تحت الخطر ،عندىا يكوف ىذا مثالياً .عدا ذلؾ ،قد يكوف مف
األفضل تأخير المعالجة حتى ال يعود المريض ُمعدياً.
عندما ُيؤتى بمتعاطي مخد ارت نشط مصاباً بػ HIVواعتماد عمى األفيونات ،يكوف تأخير المعالجة بمضادات
الفيروسات القيقرية حتى تستقر حالة المريض عمى المعالجة ببدائل األفيونات أبسط مف محاولة البدء باألدوية
المضادة لمفيروسات القيقرية قبل المعالجة ببدائل األفيونات .ال توجد حاجة لتأخير المعالجة بالمضادات الحيوية
مثل الكو-تريموكسازوؿ أو اإليزونيازيد ،إذا كانت مستطبة.
2.8.6المراىقوف
يحضر المراىقوف الذيف أعمارىـ 18-12سنة إلى خدمات المعالجة بالمجاؿ الكامل لشدة االعتماد عمى األفيونات.
قد ُيجمب بعض المراىقيف إلى العيادة بواسطة عائبلتيـ التي تشعر بالقمق بشأف تعاطي حديث لممخدرات والذؼ قد
عديد مف المراىقيف الذيف يحضروف إلى
ٌ ال يكوف وصل إلى مستوػ التعاطي المعتمد .مف ناحية أخرػ ،يأتي
خدمات المعالجة مف خمفيات محرومة اجتماعياً ويعيشوف عمى الشوارع وقد يكوف لدييـ اعتماد أكثر شدة مف العديد
مف المرضى البالغيف .بيف ىاتيف الفئتيف تقع فئة ثالثة تنتمي إلى عائبلت مختمة األداء .تشير الدراسات إلى أنو
كمما كاف البدء بتعاطي المواد بعمر أبكر ،كمما كانت الخطورة أعمى لبلعتماد والعواقب الصحية الضائرة].[179
يتطمب العمل مع المراىقيف حساسية لمقضايا التي تخص صحة المراىقيف عموماً ،ألف تعاطي المخدرات يكوف غالباً
نتيجة أحداث تحدث في مكاف آخر في حياة المراىق .ينبغي أف يكوف التقييـ واسعاً وينبغي أف يشمل الجوانب
107
الطبية والنفسية والتعميمية والعائمية والجوانب األخرػ لحياة المراىق .ينبغي أف تغطي المعالجة أكبر قدر ممكف مف
جوانب حياة المراىق .نظ اًر الحتياجاتيـ العبلجية الخاصة ،يستفيد المراىقوف المصابوف باالعتماد عمى األفيونات
غالباً مف الخدمات الصحية الخاصة التي تستيدفيـ بشكل مباشر.
ينبغي عمى مقاربات المعالجة أف تستوعب المراىقيف ،الذيف يكوف لدييـ غالباً مستويات أعمى لممخاطرة ،وبدعة
المجوء لؤلقراف واالستجابة لضغطيـ بدالً مف األفراد األكبر سناً (مف المحتمل بسبب التطور غير التاـ لباحات
السيطرة التثبيطية الدماغية) .لذلؾ ،ينبغي أف تشمل المداخبلت النفسية االجتماعية التدريب عمى ضبط النفس
والمرونة واتخاذ الق اررات .لضماف أف تكوف المعالجة فعالة قدر اإلمكاف ،يحتاج برنامج المعالجة ألف يكوف ُم َكيَّفاً
فردياً وشامبلً ويحتاج لمراعاة نقاط قوة المراىق والدعـ النفسي االجتماعي والتعميـ والحالة والقصة الطبية والقانونية
ونمط تعاطي المخدرات غير المشروعة.
قدمت أبحاث حديثة معمومات ميمة بشأف البروفيل السريرؼ لممراىقيف المعتمديف عمى األفيونات ،وقد أبرزت
االنتشار العالي لبلضطرابات النفسية المرافقة بيف ىذه الجميرة .تشمل االضطرابات النفسية التي تصاحب غالباً
االعتماد عمى األفيونات االكتئاب واضطراب الكرب ما بعد الصدمة واضطراب السموؾ واضطراب فرط النشاط
نقص االنتباه .تكوف بعض ىذه االضطرابات (مثل االضطرابات االكتئابية) أكثر وضوحاً بيف المراىقات المعتمدات
عمى األفيونات مما ىي بيف نظرائيف مف الذكور .مف غير الواضح إلى أؼ مدػ تقود االضطرابات النفسية
الموجودة إلى "المداواة الذاتية" باألفيونات والمخدرات األخرػ بيف ىذه الجميرة مف المراىقيف .لكف ،معالجة المراضة
المرافقة النفسية جنباً إلى جنب مع تعاطي المواد مف المحتمل أف يؤدؼ إلى رعاية شاممة أكثر فعالية.
قد يعيش المراىقوف مع أحد الوالديف أو أكثر ،ومف المحتمل أف يكونوا ال يزالوا تحت الوصاية القانونية ألحد
الوالديف أو أكثر .قد يمعب الوالداف دو اًر مركزياً في حياة المراىقيف الذيف يدخموف المعالجة مف أجل إساءة استخداـ
المواد ،مقارنة مع البالغيف الذيف يدخموف المعالجة .لذلؾ ،قد يكوف المراىقوف في حاجة الستشارة العائمة ،أو
لتحسيف العبلقة مع الوالديف ،أو لمساعدة الوالديف في تعمـ كيفية أف يكونوا داعميف قدر اإلمكاف البنيـ المراىق
بينما يكوف خاضعاً لممعالجة مف أجل اضطراب تعاطي المواد .إف المستويات العالية مف مشاركة الوالديف
والمستويات المنخفضة مف انفصاؿ الوالديف تحمي مف تعاطي األفيونات بيف المراىقيف.
يبدأ تجريب تعاطي المواد في مرحمة المراىقة غالباً ،وبالتالي ُيشار بشكل متكرر لئلدماف ،أو لبلعتماد عمى المواد،
باعتباره اضطراب تطورؼ .توفير المداخبلت الفعالة في وقت مبكر مف تورط المراىق بالمخدرات أمر بالغ األىمية
إذا كاف البد مف تعديل ىذا التقدـ .المداخمة المبكرة ميمة بشكل خاص في ضوء البحوث المستجدة التي تشير إلى
أف المراىق قد يتقدـ مف تعاطي المواد إلى االعتماد بشكل أسرع مف البالغيف .باإلضافة إلى ذلؾ ،قد يتداخل
تعاطي المواد بيف المراىقيف مع التطور المعرفي واالجتماعي والعاطفي ].[180,15
108
يمكف أف تساعد المداخمة المبكرة الفعالة – المعالجة الدوائية والنفسية االجتماعية المشتركة -في منع المراىقيف مف
اتباع مسار حياة تعاطي المواد ،ومف االنتقاؿ مف تعاطي األفيونات عبر األنف أو الفـ إلى التعاطي عف طريق
الحقف .عبلوة عمى ذلؾ ،يمكف أف تساعد المداخمة النفسية االجتماعية المبكرة عند الشباب الذيف قد تعاطوا
الييرويف ولكف غير المعتمديف عمى األفيونات حتى اآلف في منع الشباب مف أف يصبحوا معتمديف عمى األفيونات.
ىل ينبغي أف تختمف المعالجة الدوائية مف أجل المراىقيف المصابيف باالعتماد عمى األفيونات عند تمؾ التي مف
أجل البالغيف؟
لـ يتـ العثور عمى مراجعات منيجية تتناوؿ ىذه المسألة .تـ العثور عمى بعض التجارب السريرية التي دعمت
استخداـ المعالجة الدوائية بناىض أفيوني مف أجل سحب األفيونات ومعالجة الصيانة عمى حد سواء.
ال يزاؿ استخداـ المعالجة الدوائية بناىض أفيوني ىو المعالجة الموصى بيا مف أجل االعتماد عمى األفيونات عند
المراىقيف .لكف قد يستجيب المراىقوف المعتمدوف عمى األفيونات منذ فترة قصيرة وأولئؾ الذيف يعيشوف في عائبلت
لسحب األفيونات مع أو دوف نالتريكسوف ،ومف الممكف أف تكوف ىذه بدائل معقولة .يمكف أيضاً البدء بالمعالجة
الدوائية بناىض أفيوني عند ىذه الجميرة عمى أساس مؤقت أو تجريبي ،وقد تكوف المعالجة قصيرة األمد كل ما ىو
مطموب إذا كانت االستجابة إيجابية.
برنامج المعالجة الشامل الذؼ يعالج ىذا البروفيل السريرؼ الكامل يكوف أكثر احتماالً إلنتاج نتائج أفضل مف
برنامج يركز عمى مشكمة سريرية واحدة عمى انفراد.
3.8.6النساء
وجد أف النساء يختمفف عف الرجاؿ في أنماط تعاطييف المخدرات ،حيث تتعاطى النساء كميات أقل ولكف مع تقدـ
أسرع إلى االعتماد ويتعاطيف المركنات الموصوفة أكثر .النساء المواتي يصبحف معتمدات عمى األفيونات يكف أكثر
احتماالً ألف يكوف تحصيميف العممي أقل ومواردىف المالية أقل ولدييف معدالت أعمى لبلنتياؾ الجنسي والجسدؼ
] .[183تكوف احتياجات النساء في إعدادات معالجة االعتماد عمى المواد مختمفة أيضاً .النساء أكثر احتماالً ألف
تكوف لدييف مسؤوليات رعاية األطفاؿ ،األمر الذؼ قد يحد مف إمكانية الوصوؿ إلى المعالجة وقد يمانعف في
المشاركة في األنشطة النفسية االجتماعية الجماعية مع الرجاؿ .النساء أيضاً ُيبّمِغف أيضاً عف معدالت كبيرة مف
التحرش الجنسي مف قبل الموظفيف الذكور ].[183
109
ال تتوافر بيانات بشأف الكفاءة النسبية لمخدمات النوعية لمجنس مف أجل النساء .مف أجل استبقاء النساء ،قد تحتاج
الخدمات ألف تقدـ إما المشورة الفردية أو المشورة الجماعية المقتصرة عمى اإلناث ،وتمبية احتياجات النساء المواتي
لدييف أطفاؿ صغار (عمى سبيل المثاؿ ،توفير مرافق رعاية األطفاؿ) ،وألف تمتمؾ تدابير لحماية المريضات مف
التحرش الجنسي مف قبل الموظفيف الذكور.
4.8.6الحمل واإلرضاع
ُينظر إلى معالجة الصيانة بناىض أفيوني بالميثادوف مف أجل النساء الحوامل أو المرضعات باعتبارىا المعالجة
األنسب ،مع مراعاة اآلثار عمى الجنيف ومتبلزمة االمتناع الوليدية ،واألثر عمى الرعاية السابقة لموالدة وممارسة
مياـ األمومة مف أجل األطفاؿ الصغار .ينبغي تشجيع النساء غير الخاضعات لممعالجة عمى البدء بمعالجة
الصيانة بناىض أفيوني بالميثادوف أو البوبرينورفيف ،وينبغي تشجيع الحوامل المواتي يتناولف معالجة الصيانة
بناىض أفيوني عمى عدـ إيقافيا أثناء الحمل .عمى الرغـ مف أف نساء عديدات يرغبف بإيقاؼ تعاطي األفيونات
عندما يجدف أنيف أصبحف حوامل ،فإف سحب األفيونات يكوف خيا اًر عالي الخطورة ألف النكس إلى تعاطي
الييرويف سيؤثر عمى القدرة عمى رعاية الطفل .إضافة إلى ذلؾ ،قد تُ ِ
حدث أعراض سحب األفيونات الشديدة
إجياضاً عفوياً في الثمث األوؿ مف الحمل أو مخاضاً باك اًر في الثمث الثالث .قد يؤدؼ النكس إلى تعاطي الييرويف
خبلؿ الحمل أيضاً إلى نتائج توليدية أسوأُ .يعتقد أف لمعالجة الصيانة بناىض أفيوني آثا اًر تطورية أصغرية عمى
المدػ الطويل عمى األطفاؿ عند مقارنتيا مع خطورة تعاطي األـ لمييرويف واألضرار الناجمة عف ذلؾ.
الميثادوف مفضل عمى البوبرينورفيف بسبب الخبرة األطوؿ بالنسبة لسبلمة الميثادوف في الحمل مقارنة مع
البوبرينورفيف ،عمى الرغـ مف حقيقة أف البحوث الباكرة حوؿ البوبرينورفيف تشير إلى أف استخدامو قد يؤدؼ إلى
متبلزمة امتناع وليدية أقل مما يحدث مع استخداـ الميثادوف .إذا كانت النساء تُعالج بشكل ناجح بالبورينورفيف ،فإف
فائدة البقاء مع المعالجات التي تعمل جيداً ينبغي أف تؤخذ أيضاً بالحسباف.
قد تحتاج جرعات الميثادوف لمزيادة في الثمثيف الثاني والثالث بسبب زيادة االستقبلب وحجـ الدـ الجائل .إف تقسيـ
الجرعة إلى جرعتيف كل 12ساعة قد ُينتج إعاضة أكثر مبلءمة لؤلفيونات في ىذه الفترة .بعد الوالدة ،قد تحتاج
جرعة الميثادوف لمتعديل أيضاً ألف بعض ىذه التغيرات تُعكس.
عمى الرغـ مف أف الميثادوف والبوبرينورفيف يكوناف قابميف لمكشف في حميب الثدؼ ،فإف المستويات تكوف منخفضة
وال يعتقد أنيا تؤثر بشكل كبير عمى الرضيع .مف ناحية أخرػ ،لئلرضاع مف الثدؼ فوائد عديدة ،بما في ذلؾ
تعزيز الرابطة بيف األـ والرضيع والتغذية والوقاية مف أمراض الطفولة .ينبغي تشجيع األميات المعتمدات عمى
األفيونات عمى اإلرضاع مف الثدؼ مع احتماؿ استثناء األميات إيجابيات HIVأو المواتي يتعاطيف الكحوؿ أو
الكوكاييف والمخدرات مف نمط األمفيتاميف ،وفي ىذه الحاالت ينبغي ِالتماس نصيحة نوعية.
110
المعالجة ضائقة ممحوظة عند الرضع ،ويمكف أف تسبب في حاالت يمكف أف تسبب متبلزمة االمتناع الوليدية غير ُ
نادرة نوب اختبلجية .تشير مراجعات تعاونية كوكريف إلى أف األفيونات والباربيتورات أكثر فعالية مف الغفل
والبنزوديازيبينات ،مع احتماؿ أف تكوف األفيونات أكثر فعالية مف الباربيتورات.
التوصية
ينبغي أف تستخدـ معالجة الصيانة بناىض أفيوني مف أجل معالجة االعتماد عمى األفيونات في الحمل.
قوة التوصية – قوية.
جودة الدليل – منخفضة جداً.
التوصية
ينبغي استخداـ الصيانة بالميثادوف في الحمل في تفضيل عمى الصيانة بالبوبرينورفيف مف أجل معالجة االعتماد.
رغـ أنو توجد أدلة أقل بشأف سبلمة البوبرينورفيف إال أنو قد ُي َّقدـ أيضاً.
قوة التوصية – معيارية.
جودة الدليل – منخفضة جداً.
5.8.6متعاطو األفيوف
يمكف معالجة األشخاص المعتمديف عمى األفيوف الذيف يعانوف مف الضرر نتيجة ذلؾ بمعالجة الصيانة بناىض
أفيوني ،بما يتفق مع المقاربة مف أجل االعتماد عمى األفيونات األخرػ .أظيرت تجربتاف فعالية البوبرينورفيف عند
ىذه الجميرة ].[185,184
مف الميـ ضماف أف مدخني األفيوف يحققوف معايير االعتماد عمى األفيوف أكثر مف مجرد سحب وتحمل بسيطيف.
إذا لـ يكف األمر واضحاً ،قد يكوف مف الحكمة بالنسبة لمدخني األفيوف محاولة السحب أوالً قبل البدء بمعالجة
الصيانة بناىض أفيوني.
111
أساس منتظـ بعد ذلؾ .كما ىو الحاؿ مع المراضة المرافقة الطبية ،مف المحتمل أف يكوف ىناؾ إقباؿ أكبر عمى
المعالجة إذا كاف باإلمكاف تقديـ المعالجة مف قبل نفس الممارس الطبي أو في نفس المرفق في إطار خدمة
متكاممة .إذا تعذر ذلؾ ،ينبغي تأسيس روابط قوية مع الخدمات األخرػ لتسييل اإلحاالت ولتأسيس إطار لممساىمة
المشتركة في المعالجة ،وينبغي أف يشمل مثل ىذا اإلطار توضيحاً بشأف وصف األدوية نفسانية التأثير وبشأف
إعطاء المريض رسالة عبلجية متساوقة.
مف أجل سحب الجرعات العالية مف البنزوديازيبينات قد يكوف السحب التدريجي ضرورياً .إذا كاف ينبغي إعطاء
البنزوديازيبينات لممرضى الخارجييف الموضوعيف عمى معالجة الصيانة بناىض أفيوني ،ينبغي القياـ بذلؾ بحذر،
ألنو توجد أدلة قميمة تدعـ االستخداـ طويل األمد ليذه األدوية وألنيا تزيد مف خطورة الجرعة المفرطة مف المركنات.
عندما توصف الجرعات المتناقصة تدريجياً مف البنزوديازيبينات لتسييل السحب اآلمف لمبنزوديازيبينات ،ينبغي أف
يكوف الوصف مف قبل ممارس واحد وأف يحدث الصرؼ مع إعطاء جرعة الميثادوف إذا كاف ذلؾ ممكناً .ينبغي
نيي المرضى عف االنسحاب مف الصيانة بناىض أفيوني قبل إيقاؼ البنزوديازيبينات.
تدبير األلـ عبر خدمة صحية واحدة (ممارسة الرعاية الصحية األولية أو ممارسة مستشفوية اعتماداً عمى
الشدة).
التحديد الكافي لطبيعة الحالة المؤلمة.
112
تخفيف األلـ الحاد سريعاً ،ومف ثـ االنتقاؿ بسرعة إلى األفيونات ذات المفعوؿ األطوؿ أمداً التي تمتمؾ
احتماالً أقل إلساءة االستخداـ وتُنتج آثا اًر أفيونية مستقرة (عمى العكس مف األنماط الدورية لمسحب
والتسمـ).
ينبغي استخداـ التقييـ السريرؼ لمتمييز بيف سحب األفيونات والتسمـ باألفيونات ،ويجب أف تُعاير األفيونات لتحقيق
استجابة لؤللـ مع التقييـ عف قرب لممبلمح السريرية لمسحب والتسمـ لتحديد مستويات الجرعة المناسبة.
بالنسبة لممرضى المتعاطيف لؤلفيونات غير المشروعة دوف معالجة صيانة بناىض أفيوني ،يسمح البدء بمعالجة
الصيانة بناىض أفيوني بالميثادوف بالتدبير المشترؾ لبلعتماد عمى األفيونات واأللـ .يساىـ التسكيف غير الكافي
غالباً في قياـ المرضى باإلعطاء الذاتي لؤلفيونات غير المشروعة.
لف يستجيب المرضى الموضوعيف عمى النالتريكسوف لممسكنات األفيونية بطريقة منتظمة .بالنسبة لؤللـ الخفيف،
ينبغي استخداـ المسكنات غير األفيونية (مثل الباراسيتاموؿ و .)NSAIDsلف يستفيد المرضى الذيف يتناولوف
النالتريكسوف مف األدوية التي تحتوؼ عمى أفيونات ،مثل مستحضرات السعاؿ والزكاـ الشائع ومضادات اإلسياؿ.
في حاالت الطوارغ ،قد يتكوف تدبير األلـ مف التسكيف الناحي ،والتركيف الواعي بأدوية غير أفيونية مثل
البنزوديازيبينات أو الكيتاميف ،واستخداـ تقنيات التخدير العاـ دوف أفيونات .بالنسبة لتدبير ألـ جراحة انتخابية في
المستشفى ،ينبغي إيقاؼ النالتريكسوف قبل الجراحة االنتخابية (بما في ذلؾ الجراحة السنية) بػ 72ساعة عمى
األقل ،إذا كاف مف المتوقع أف تكوف المسكنات األفيونية مطموبة .يجب إعبلـ الطبيب أو الجراح المعالج بأف
المريض يتناوؿ النالتريكسوف .ينبغي بعد ذلؾ أف يكوف المريض ممتنعاً عف األفيونات لمدة ثبلثة إلى سبعة أياـ –
اعتماداً عمى مدة استخداـ الدواء األفيوني والعمر النصفي لمدواء األفيوني – قبل استئناؼ المعالجة بالنالتريكسوف.
إذا كاف ىناؾ شؾ ،يمكف إجراء اختبار التحدؼ بالنالوكسوف لتحديد ما إذا كاف يمكف أف يوصى بالنالتريكسوف دوف
إحداث سحب لؤلفيونات.
بسبب األلفة العالية لمبوبرينورفيف لممستقببلت األفيونية ،قد يحتاج المرضى المعالجوف بالبوبرينورفيف لنشاط أفيوني
أعمى فعالية لتدبير األلـ الحاد .قد يكوف الفينتانيل الناىض األفيوني عالي األلفة أكثر فعالية مف األفيونات األخرػ
في ىذه الحالة .بالنسبة لؤللـ الخفيف ،قد تكوف زيادة جرعة البوبرينورفيف أو إضافة أفيونات ضعيفة (مثل
الترامادوؿ) فعالة ،عمى الرغـ مف أنو لـ يتـ استقصاء مثل ىذه المقاربات بشكل منيجي.
113
بالنسبة لمعالجة األلـ الحاد غير المستجيب لتمؾ التدابير ،الخيا ارت ىي:
إيقاؼ البوبرينورفيف واستخداـ ناىضات أفيونية كاممة ،مثل الميثادوف أو المورفيف ،ثـ العودة مرة أخرػ
لمبوبرينورفيف عندما ينصرؼ األلـ.
االستمرار بالبوبرينورفيف مع استخداـ جرعات عالية مف األفيونات ،لكف بما أف األثر الحاصر لمبوبرينورفيف
ينقص بمرور الوقت ،كف حذ اًر لتجنب الجرعة المفرطة إذا أوقف البوبرينورفيف بينما الجرعات العالية مف
األفيونات مستمرة.
االستمرار بالبوبرينورفيف واستخداـ مسكنات غير أفيونية مثل تسريب الكيتاميف ،أو توظيف االستخداـ
المساعد الحكيـ لمكمونيديف أو البنزوديازيبينات.
بالنسبة لؤللـ الحاد الخفيف ،خذ بالحسباف المسكنات غير األفيونية (مثل الباراسيتاموؿ) .حيث تكوف المسكنات عف
طريق الحقف مطموبة ،ينبغي النظر في الكيتوروالؾ مضاد االلتياب غير الستيروئيدؼ .يوصى بتدبير األلـ في
المستشفى مف أجل الجراحة االنتخابية .المرضى الموضوعوف عمى الميثادوف الذيف يعانوف مف ألـ حاد في
المستشفى يتمقوف غالباً جرعات غير كافية مف األفيونات مف أجل ألميـ .بالنسبة لممرضى في معالجة الصيانة
بالميثادوف ،ينبغي استخداـ نفس تقنيات التسكيف وبنفس الطريقة مثل المرضى اآلخريف ،وتشمل مثل ىذه التقنيات
التسكيف القابل لمحقف والمضبوط مف قبل المريض .المرضى الذيف يتناولوف الميثادوف ،بسبب تحمميـ لؤلفيونات،
بشكل ٍ
كاؼ. ٍ سيحتاجوف إلى جرعات أعمى مف المسكنات األفيونية مف أجل تخفيف األلـ
ينبغي تجنب الناىضات الجزئية ،مثل البوبرينورفيف ،ألنيا قد تحرض أعراض السحب .يوجد دليل عمى التحمل
خدرة ،لذلؾ قد يحتاج المرضى الموضوعيف عمى الميثادوف جرعات أعمى مف ِ
المتصالب بيف الميثادوف والعوامل ُ
الم ّ
ِ
خدرة في حالة اإلجراءات السنية أو الجراحية .قد يستفيد المرضى الذيف يحتاجوف لمميثادوف مف أجل
الم ّ
العوامل ُ
التدبير المتواصل لؤللـ المزمف مف خطة تدبير شاممة .ينبغي ِالتماس النصيحة مف اختصاصي بخصوص ىؤالء
المرضى.
2.9.6األلـ المزمف
][186
إلى التداخل الكبير ُيشير التصعيد األخير في استخداـ األفيونات مف أجل األلـ المزمف في بعض أجزاء العالـ
بيف معالجة األلـ المزمف واالعتماد عمى األفيونات الموصوفة .ال تسعى ىذه الوثيقة إلى التطرؽ إلى استخداـ
األفيونات في تدبير األلـ المزمف .مع ذلؾ ،فإف المرضى المصابيف بألـ مزمف الذيف تتبلءـ أنماط استخداميـ
ألفيوناتيـ الموصوفة مع معايير االعتماد (أؼ أكثر مف مجرد التحمل والسحب) ُيحالوف غالباً (أو يحيموف أنفسيـ)
إلى مرافق معالجة االعتماد عمى األفيونات .نموذجياً ،يحضروف عادة بمشكبلت مف قبيل حقف أفيوناتيـ الموصوفة
114
وتناوؿ جرعات متصاعدة بسرعة مف األفيونات وتناوؿ األفيونات بكميات أكبر مف الموصوفة (مما يؤدؼ إلى
التسمـ أو الجرعة المفرطة) ،وقد يحضروف بمبلمح أخرػ تثير الشبية بإساءة االستخداـ ،والتي قد ينكروىا .يمكف
أف تكوف الخطوة األولى في تدبير ىؤالء المرضى تحديد ما إذا كاف ىناؾ تقييـ شامل لسبب األلـ أـ ال .تُعالج عمى
حد سواء األسباب الجسمية والنفسية (مع أؼ سبب جسمي) التي يتـ العثور عمييا .مف أجل المرضى دوف معالجة ٍ
ّ
صيانة بناىض أفيوني ،ستكوف الخطوة الثانية تقديـ الميثادوف أو البوبرينورفيف تحت اإلشراؼ بدالً مف األفيونات
غير الخاضعة لئلشراؼ لتوفير آثار أفيونية مستقرة والتخمص مف دورات السحب والتسمـ .مف أجل األلـ المستمر
عمى الرغـ مف معالجة الصيانة بناىض أفيوني الكافية ،ينبغي النظر في تدوير األفيونات.
في بعض الحاالت ،مف الممكف أف ال تعود المعالجة باألفيونات مفيدة ،إما ألنو ُيساء استخداميا أو لبلشتباه بأف
الم ْح َدث باألفيونات ] .[187يمكف النظر في سحب األفيونات باعتباره مقاربة لعكساأللـ يتفاقـ بواسطة فرط التألـ ُ
الم ْح َدث باألفيونات ،عمى الرغـ مف أنو قد يحمل خطورة النكس إلى األفيونات التي يتـ الحصوؿ عمييا
فرط التألـ ُ
بشكل غير مشروع.
قد تشمل التدابير التي مف الممكف اتخاذىا لمنع إساءة استخداـ األفيونات الموصوفة النظـ التي تشجع عمى تقديـ
المسكنات األفيونية مف قبل طبيب واحد والمقاربة المتدرجة لئلشراؼ عمى إعطاء الجرعات ووصف التركيبات األقل
عرضة إلساءة االستخداـ (مثل تركيبات الميثادوف السائل) واالختيار الدقيق لممريض.
115
الملحك 1بروفٌالت األدلة
أنتجت بروفيبلت األدلة التالية بواسطة تطبيق مقاربة الفريق العامل المعني بتدريج التوصيات وتقييميا ووضعيا وتقويميا ( )GRADEلتحديد جودة
األدلة لؤلسئمة الموجية .مزيد مف المعمومات حوؿ ىذه المقاربة وارد في القسـ .2
(طواؿ ىذا الممحقُ ،يستخدـ 1-لئلشارة إلى أنو قد تـ إنقاص الحرز (مجموع النقاط) بمقدار 1بسبب وجود ضعف في ىذا المجاؿ).
116
ملخص الموجودات تمٌٌم الجودة
الجودة
األثر عدد المرضى
األهمٌة
aثبلث دراسات في إعدادات المرضى الخارجييف ،أجريت اثنتاف في الواليات المتحدة ،وواحدة في السويد.
كاؼ ،وبالنسبة لواحدة غير واضح ،وبالنسبة لواحدة غير ٍ
كاؼ. bثبلث تجارب معشاة ذات شواىد ( :)RCTsواحدة ذات إخفاء تخصيص ٍ
117
2.1Aىل معالجة الصيانة بناىض أفيوني المفعوؿ ُتنقص انتشار HIV؟
معالجة
الخطر المطلك الخطر النسبً عدم االعتبارات عدد
الصٌانة الصدلٌة االتساق المصورات التصمٌم
المعالجة ))%95 CI( )AR( )%95 CI( (RR األخرى الدراسات
بناهض
سلون الحمن :انتشار الحمن ،دراسة أتراب ]( [198متابعة شخصانٌة 18:شهراً)
1000/120 ARألل
⊕⊕ 0.80(C0.87 RR 103/97 152/125 ال ٌوجد ال ٌوجد ال توجد دراسات
6
منخفضة ( 200ألل إلى 40 ال توجد a
1
إلى )0.95 )(%94.2 )(%82.2 شن لصورات تضارب مهم b
رلابٌة
ألل)
سلون الحمن :انتشار الحمن ]( [199متابعة شخصانٌة 4 :أشهر)
1000/410 ARألل
ال ٌوجد بعض الشن ال توجد تجارب
C
⊕⊕⊕ 0.45 RR 124/93 129/44
6
متوسطة ( 520ألل إلى 300
) 0.35( (%75.0إلى )4.48 ال توجد d
1
)(%34.1 f
لصورات تضارب مهم ()1- e
معشاة
ألل)
سلون الحمن :نسبة المرضى الذٌن ٌتشاركون معدات الحمن ،دراسات رلابٌة ]( [201,200,198متابعة شخصانٌة 18-0 :شهراً)
1000/230 ARألل
ال ٌوجد ال ٌوجد ال توجد دراسات
c
⊕⊕ 0.54 RR 1020/424 301/83
7
منخفضة ( 400ألل إلى 60
) 0.37( (%41.6إلى )4.68 ال توجد g
3
)(%27.6 شن لصورات تضارب مهم h
رلابٌة
ألل)
السلون الجنسً :الجنس التجاري ]( [198المتابعة 18شهراً)
1000/170 ARألل
⊕⊕
c
0.62 RR 103/47 152/43 ال ٌوجد ال ٌوجد ال توجد دراسات
7
منخفضة ( 290ألل إلى 50 ال توجد a
1
) 0.45( (%45.6إلى )0.86 )(%28.3 شن لصورات تضارب مهم i
رلابٌة
ألل)
السلون الجنسً :الجنس غٌر المحمً ]( [200,198المتابعة 6-3 :أشهر)
1000/60 ARألل
ال ٌوجد ال ٌوجد ال توجد دراسات
d
⊕⊕ 0.94 RR 654/554 213/174
6
منخفضة 10 ) 0.87( (%84.7إلى 130( )2.41ألل إلى ال توجد j
2
)(%81.7 شن لصورات تضارب مهم k
رلابٌة
أكثر)
اإلنمالب المصلً لـ ( [200,198] HIVمتابعة متؽٌرة :تصل حتى 5سنوات)
⊕⊕ 1000/50الل C
0.36 RR 297/24 579/16 ال ٌوجد ال ٌوجد ال توجد دراسات
8
منخفضة ال توجد l
2
( 0.19إلى )0.66 )(%8.1 )(%2.8 شن لصورات تضارب مهم رلابٌة
a
دراسة واحدة في إعدادات المرضى الخارجييف ،أجريت في الواليات المتحدة (.[198] )1993,Metzger
b
دراسة وصفية واحدة ،صنَّف المؤلف فييا جودة الدراسة عمى أساس ستة بنود (وصف الجميرة ،وصف معايير األىمية ،التعديل مف أجل المتغيرات أو العوامل
المربكة ،فقداف أقل مف %20لممتابعة ،وجود مداخمة مشتركة ،عدـ االتساؽ في جمع البيانات بيف الفئات) مصنفة مف 0إلى 1حيث =0ال يوجد تحيز .عمى
أساس نظاـ التصنيف ىذا كاف تصنيف الدراسة .1
118
c
نموذج اآلثار العشوائية.
d
دراسة واحدة أجريت في أستراليا ،في إعدادات المرضى الداخمييف (في السجف).
e
صِّنفت الدراسة ( 1انظر الحاشية .)b
ُ
f
سجناء معتمديف عمى األفيونات.
g
أجريت جميع الدراسات الثبلثة في إعدادات المرضى الخارجييف ،اثنتاف في الواليات المتحدة ،وواحدة في ألمانيا.
h
صِّنفت اثنتاف 1وواحدة ( 2انظر الحاشية .)b
ثبلث دراسات أترابية (حشدية)ُ :
i
دراسة أترابية واحدة مصنفة ( 1انظر الحاشية .)b
j
كمتا الدراستيف في إعدادات المرضى الخارجييف :أجريت واحدة في الواليات المتحدة ،وواحدة في ألمانيا.
k
كمتا الدراستيف مصنفتاف ( 1انظر الحاشية .)b
l
دراستاف أترابيتاف [198](1993) Metzger :مجموعة شاىد دوف معالجة مختارة مف مجموعة الميثادوف ،و [207](1994) Mossمجموعة شاىد مختارة مف
دخوؿ مزامف إلى برنامج سحب األفيونات.
119
3.1Aىل البوبرينورفيف فعاؿ مف أجل معالجة االعتماد على األفيونات؟
1000/100 AR
أكثر
C
1.24 RR دراسة واحدة
⊕⊕⊕ 245/114 242/141 ال ٌوجد تضارب ال توجد تجارب
7
( 30أكثر إلى متوسطة إلى (1.45 ال توجد للمرضى الداخلٌٌن 1
)(%47 )(%58 مهم لصورات b
معشاة
210أكثر)
)1.06 ()1-
اختبارات البول إٌجابٌة المورفٌن 4-2:ملغ بوبرٌنورفٌن ممابل الغفل أو 1ملغ بوبرٌنورفٌن
C
0.10 SMD دراسة واحدة
⊕⊕
( 0.8-إلى ال توجد النتائج متضاربة تجارب
`7
منخفضة
- 245 242 للمرضى الداخلٌٌن ال توجد 2
)1.01 معشاة bلصورات بٌن الدراسات ()1-
()1-
االستبماء فً المعالجة 8 :ملغ بوبرٌنورفٌن ممابل الغفل أو 1ملغ بوبرٌنورفٌن ]( [110,109,204,184متابعة موضوعٌة 16-2 :أسبوع.)d
1000/80 AR
أكثر دراسة واحدة
⊕⊕⊕
C
1.21 RR 245/114 218/119 ال ٌوجد تضارب ال توجد تجارب
7
متوسطة ال توجد للمرضى الداخلٌٌن 2
) 102( (%47إلى 9( )1.44أكثر إلى )(%54 مهم لصورات b
معشاة
191أكثر) ()1-
اختبارات البول إٌجابٌة المورفٌن 8 :ملغ بوبرٌنورفٌن ممابل الغفل أو 1ملغ بوبرٌنورفٌن
C
0.28-SMD دراسة واحدة
⊕⊕ ال توجد النتائج متضاربة تجارب
7 ( 0.47-إلى - 245 218 للمرضى الداخلٌٌن ال توجد 2
منخفضة معشاة bلصورات بٌن الدراسات ()1-
)0.10- ()1-
االستبماء فً المعالجة 16 :ملغ بوبرٌنورفٌن ممابل 1ملغ بوبرٌنورفٌن ]( [110,109,204,184متابعة موضوعٌة 16-2 :أسبوع.)d
1000/210 AR c
1.52 RR
⊕⊕⊕⊕ أكثر 185/74 181/110 ال ٌوجد تضارب ال توجد تجارب
7 ( 1.23إلى ال توجد ال ٌوجد شن 2
عالٌة ( 90أكثر إلى ()%40 ()%61 مهم لصورات b
معشاة
)1.88
350أكثر)
اختبارات البول إٌجابٌة المورفٌن 11 :ملغ بوبرٌنورفٌن ممابل الغفل أو 1ملغ بوبرٌنورفٌن
c
0.65-SMD
⊕⊕⊕⊕ ال ٌوجد تضارب ال توجد تجارب
7 ( 0.44-إلى - 185 181 ال توجد ال ٌوجد شن 1
عالٌة مهم لصورات b
معشاة
)0.86-
a
RCTsاثنتاف :واحدة لممرضى الداخمييف ،وواحدة لممرضى الخارجييف ،أجريت كمتاىما في الواليات المتحدة.
b
إخفاء التخصيص لكمتييما غير واضح.
c
نموذج اآلثار العشوائية.
d
طوؿ مدة المعالجة.
e
الغفل أو 1ممغ مف البوبرينورفيف يومياً.
120
4.1Aالميثادوف مقابل البوبرينورفيف
a
جميعيا لممرضى الخارجييف ،البمد األصمي لمدراسات :ثبلثة الواليات المتحدة ،وواحدة النمسا ،وواحدة سويس ار وواحدة أستراليا وواحدة المممكة المتحدة.
bدراستاف ذات إخفاء تخصيص ٍ
كاؼ ،وبالنسبة لمخمسة األخريات لـ ُيوصف 7/5 ،تعمية مزدوجة.
c
نموذج اآلثار العشوائية.
121
d
طوؿ مدة المعالجة.
e
جميعيا لممرضى الخارجييف ،البمد األصمي :ثبلثة الواليات المتحدة ،وواحدة النمسا ،وواحدة أستراليا ،وواحدة سويسرا.
6/5تعمية مزدوجة ،واحدة ذات إخفاء تخصيص ٍ f
كاؼ ،وخمسة لـ ُيذكر.
g
البيانات مرتكزة عمى تحميل البوؿ.
h
جميعيا لممرضى الخارجييف ،البمد األصمي :ثبلثة الواليات المتحدة ،وواحدة النمسا ،وواحدة أستراليا.
5/4تعمية مزدوجة ،واحدة ذات إخفاء تخصيص ٍ i
كاؼ ،وخمسة لـ ُيذكر.
j
جميعيا لممرضى الخارجييف ،البمد األصمي :اثنتاف الواليات المتحدة ،وواحدة النمسا ،وواحدة أستراليا.
4/3 kتعمية مزدوجة ،واحدة ذات إخفاء تخصيص ٍ
كاؼ ،وخمسة لـ ُيذكر.
l
المرضى الخارجييف ،أجريت في أستراليا.
تعمية مزدوجة ،إخفاء تخصيص ٍ m
كاؼ.
n
دراسة واحدة فقط ذات نتائج غير معتد بيا إحصائياً.
122
GRADE بروفيل األدلة حسب
الخطر الصٌانة
الخطر المطلك الصٌانة بالمٌثادون
النسبً بالبوبرٌنورفٌن االعتبارات عدد
(%95 ( )AR بالجرعات العالٌة التصمٌم المصورات االتساق الصدلٌة
()RR بالجرعات العالٌة األخرى الدراسات
)CI ( 80-50ملغ/الٌوم)
()%95 CI ( 12-6ملغ/الٌوم)
االستبماء فً المعالجة ]( [209,208,125,207,68,206,205المتابعة 52-17 :أسبوع )e
d
1000/120 0.79 RR
⊕⊕⊕ 352/199 356/158 تضارب ال ٌوجد تجارب ال توجد
7 ( 230ألل إلى ( 0.64إلى ال توجد a
7
متوسطة )(%56.5 )(%44.4 مهم ( c)1-شن b
معشاة لصورات
10ألل) )0.99
تعاطً األفٌونات( [209,208,125,207,205,210] gاألفضل مشار إلٌها بـ :األحراز األخفض)
0.27 SMD ال ٌوجد
⊕⊕⊕ ال ٌوجد بٌانات ؼٌر دلٌمة تجارب ال توجد
7
متوسطة ( 0.05إلى - 157 157 تضارب f
3
شن أو متفرلة ()1- h
معشاة لصورات
)4.44 مهم
تعاطً الكوكاٌٌن ( [209,208,207,205,210] gاألفضل مشار إلٌها بـ :األحراز األخفض)
0.22 SMD بٌانات ؼٌر دلٌمة ال ٌوجد
تجارب ال توجد aتضارب ال ٌوجد أو متفرلة جداً
⊕⊕
5 ( 0.30-إلى - 28 29 i
1
منخفضة شن معشاة لصورات
)0.74 l
()2- مهم
a
جميعيا لممرضى الخارجييف ،أجريت ستة في الواليات المتحدة وواحدة في إيطاليا.
جميعيا مزدوجة التعمية ،واحدة ذات إخفاء تخصيص ٍ b
كاؼ ،وبالنسبة لؤلخريات لـ يوصف.
c
تغايرية عالية .0.04 =p
d
نموذج اآلثار العشوائية.
e
طوؿ مدة المعالجة.
f
جميعيا لممرضى الخارجييف ،وجميعيا أجريت في الواليات المتحدة.
g
البيانات مرتكزة عمى تحميل البوؿ.
ثبلثة مزدوجة التعمية ،واحدة ذات إخفاء تخصيص ٍ h
كاؼ ،وبالنسبة لؤلخريات لـ ُيذكر.
i
لممرضى الخارجييف ،أجريت في الواليات المتحدة.
j
تعمية مزدوجة ،إخفاء التخصيص لـ ُيذكر.
k
دراسة واحدة فقط ،بضع مرضى ،النتيجة غير معتد بيا إحصائياً.
123
5.1Aما ىي جرعات الصيانة مف الميثادوف التي ينبغي أف تستخدـ؟
124
GRADE بروفيل األدلة حسب
الصٌانة الصٌانة
الخطر المطلك النسبً االعتبارات عدد
بالمٌثادون ( 120-بالمٌثادون (39- التصمٌم المصورات االتساق الصدلٌة
()%95 CI( )AR( %95 ( )RR األخرى الدراسات
60ملغ/الٌوم) 1ملغ/الٌوم)
)CI
االستبماء فً المعالجة باألسابٌع ( 26-7متابعة موضوعٌة 26-7 :أسبوعاً)
125
GRADE بروفيل األدلة حسب
الخطر المطلك الخطر الصٌانة الصٌانة االعتبارات عدد التصمٌم المصورات االتساق الصدلٌة
بالمٌثادون ( 120-بالمٌثادون ( 59-النسبً ()%95 CI( )AR( )RR األخرى الدراسات
60ملغ/الٌوم) 40ملغ/الٌوم) ()%95 CI
االستبماء فً المعالجة باألسابٌع ( [212,211] 13-7متابعة موضوعٌة 13-7 :أسبوعٌاً)
c a
⊕⊕⊕7 1000/10أكثر 1.01 RR 174/137 173/138 ال ٌوجد ال ٌوجد بٌانات ؼٌر دلٌمة تجارب 2
( 80ألل إلى 90متوسطة ( 0.91إلى )(%78.7 )(%79.8 ال توجد
شن أو متفرلة ()1- bتضارب معشاة
)1.12 لصورات
أكثر) مهم.
االستبماء فً المعالجة باألسابٌع ( [214,211,213] 40-27متابعة موضوعٌة 40-27 :أسبوعاً)
c d
⊕⊕⊕⊕ 7 1000/100أكثر 1.23RR 283/130 277/157 ال توجد ال ٌوجد ال ٌوجد تجارب 3
عالٌة ( 1.05إلى ()%45.9 ()%56.7 توجد ال
( 30أكثر إلى شن eتضارب معشاة
)1.45 لصورات
190أكثر) مهم
االمتناع عن األفٌونات ]( [212متابعة موضوعٌة 4-3 :gأسابٌع)j
f
⊕⊕7 1000/110أكثر c
1.51 RR بٌانات ؼٌر دلٌمة ال ٌوجد 1
منخفضة ( 0.63إلى
28/6 31/10
أو متفرلة جداً ٌوجد ال توجد ال تجارب
( 120ألل إلى ()%21.4 ()%32.3 تضارب
)3.61 شن h
معشاة لصورات
330أكثر) i
()2- مهم
.
النشاط اإلجرامً ]( [212مجال موضوعً وشخصانً :lاألفضل مشار إلٌها بـ :األحراز األخفض)
k
⊕⊕6 بٌانات ؼٌر دلٌمة ال ٌوجد 1
منخفضة 0.05 WMD
أو متفرلة جداً ٌوجد ال توجد ال تجارب
( 0.03-إلى )0.13
- 28 31 hتضارب
شن معشاة لصورات
i
()2- مهم
الوفٌات ]( [196متابعة موضوعٌة 6 :سنوات)
m
⊕9 1000/0 c
0.38 RR بٌانات ؼٌر دلٌمة ال ٌوجد 1
( 10ألل إلى 10منخفضة ( 0.02إلى 362/1 316/0
أو متفرلة جداً ٌوجد ال توجد ال دراسات
تضارب .
جداً أكثر( )9.34
)(%0.3 )(%0 شن n
رلابٌة لصورات
n
o
()2- مهم
a
كمتا الدراستيف لممرضى الخارجييف وأجريتا في .USA
b
كمتا الدراستيف مزدوجة التعمية ،إخفاء التخصيص غير واضح.
c
نموذج اآلثار الثابتة.
d
جميعيا لممرضى الخارجييف ،وجميعيا أجريت في .USA
إخفاء التخصيص ٍ e
كاؼ 2 ،غير واضح 2 ،مزدوجة التعمية 1 ،أحادية التعمية.
f
لممرضى الخارجييف ،أجريت في .USA
g
البيانات مرتكزة عمى تحميل البوؿ.
126
h
مزدوجة التعمية ،إخفاء التخصيص غير واضح.
i
دراسة واحدة فقط ،بضع مشاركيف.
j
خبلؿ المعالجة.
k
لممرضى الخارجييف ،أجريت في .USA
l
وسطي العدد/األسبوع لؤلنشطة اإلجرامية.
m
،CPS 1لممرضى الخارجييف ،أجريت في ىولندا ،مف أجل CPSالجرعات العالية =< 75ممغ/اليوـ ،الجرعة المتوسطة = 70-55ممغ/اليوـ.
n
CPS 1متوسطة الجودة.
o
بضع حوادث.
127
GRADE بروفيل األدلة حسب
128
6.1Aالميثادوف المتناقص تدريجياً مقابل الناىضات األدرينية ألفا 2-مف أجل سحب األفيونات.
129
7.1Aأدوية سحب األفيونات
130
GRADE بروفيل األدلة حسب
Amato المؤلل (أو المؤلفوف):
.2007/09/13 التاريخ:
ىل ينبغي استخداـ البوبرينورفيف المتناقص تدريجياً مقابل الناىضات السؤاؿ:
األدرينية ألفا 2-مف أجل سحب األفيونات؟
مدمني األفيونات. المريض أو الجميرة:
المرضى الخارجييف والمرضى الداخمييف. اإلعدادات:
Gowing Lوآخروف ،البوبرينورفيف مف أجل تدبير سحب األفيونات المراجعة المنيجية:
(.[159] )CLID 2, 2006
الخطر المطلك
الخطر النسبً الناهضات عدد
()AR التصمٌم المصورات االتساق الصدلٌة االعتبارات األخرى البوبرٌنورفٌن
األدرٌنٌة ألفا)%95 CI( )RR( 2- الدراسات
()%95 CI
إتمام المعالجة ]( [231,230,229,228,227,226,163متابعة موضوعٌة)
⊕⊕ 1000/300
أكثر
e
1.53 RR 304/151 349/271 ال توجد تضارب مهم ال ٌوجد تجارب
7 ⊕ ال توجد a
8
( 1.18إلى 140( )1.99إلى )410متوسطة شن ()1- لصورات معشاة
)(%49.7 )(%77.7 f b
⊕⊕⊕
ألل إلى )1.17 166/51 292/60 ال ٌوجد ال ٌوجد ال توجد تجارب
3 ⊕
()%30.7 ()%20.5 ال توجد c
3
عالٌة ( 60ألل إلى لصورات تضارب مهم شن d
معشاة
50أكثر)
أحراز السحب (حرز السحب الموضوعً الذروي)
h
⊕⊕ 0.61-SMD
6 ⊕ ( 0.86-إلى - 133 133
ال ٌوجد ال ٌوجد بٌانات ؼٌر دلٌمة ال توجد تجارب c
3
متوسطة أو متفرلة ()1- لصورات تضارب مهم شن معشاة
)0.36-
أحراز السحب (حرز المشاركٌن ال ُم َك ِّملٌن اإلجمالً)
h
⊕⊕⊕ 0.59- SMD
ال ٌوجد ال ٌوجد ال توجد تجارب
5 ⊕ ( 0.79-إلى - 165 287 ال توجد g
2
عالٌة لصورات تضارب مهم شن معشاة
)0.39-
a
10دراسات ،جميعيا لممرضى الخارجييف ،أجريت 7في USAو 1في أستراليا و 1في اليند و 1في إيطاليا.
b
بالنسبة إلخفاء التخصيص 3 ،مصنفة بػ aو b6و .c1
c
3دراسات ،أجريت واحدة في أستراليا و 2في .USA
d
1 ،RCTs 2مصنفة aو .b 1
e
نموذج اآلثار العشوائية.
f
تغايرية معتد بيا.
g
دراستاف ،واحدة أجريت في USAوواحدة في أستراليا.
h
نموذج اآلثار الثابتة.
131
8.1Aىل ينبغي استخداـ المناىضات مع التركيف األصغري مف أجل سحب األفيونات؟
الشاهد الخطر النسبً الخطر المطلك المناهضات االعتبارات األخرى الصدلٌة االتساق التصمٌم المصورات عدد
()AR ()RR األفٌونٌة مع الدراسات
()%95 CI( )%95 CI التركٌن األصغري
إتمام المعالجة ]( [231,234,233,232متابعة موضوعٌة 6-3 :أٌام)e
d a
⊕⊕⊕7 1000/70 1.26 RR 163/118 231/198 ال توجد تضارب ال ٌوجد توجد ال تجارب 4
( 40ألل إلى متوسطة ( 0.80إلى )(%72.4 )(%85.7 شن c
معشاة لصورات bمهم ()1-
180أكثر) )2.00
شدة ومدة أعراض السحب ]( [231,237,236,235متابعة شخصانٌة وموضوعٌة)
-
a
⊕⊕5 عدم المدرة - - احتمالٌة عالٌة لتحٌز تجارب لصورات ال ٌوجد ال ٌوجد 4
منخفضة على ممارنة g
التبلٌػ ()1- شن تضارب ج ِ ّدٌَّة معشاة
المماٌٌس g
مهم f,b
()1-
اآلثار الجانبٌة ]( [237,235متابعة شخصانٌة 6-3 :أٌام )
e
h
⊕8 بٌانات ؼٌر دلٌمة أو 2
1000/50 3.71 RRأكثر منخفضة
d
ال ٌوجد
80/1 94/6 ال ٌوجد متفرلة ( )1-احتمالٌة
f
دراسات ال توجد
جداً ( 10ألل إلى إلى (0.65 iتضارب
)(%1.2 )(%6.4 f,j
شن عالٌة لتحٌز التبلٌػ ()1- رلابٌة nلصورات
110أكثر) ) 21.33 مهم
132
iإخفاء التخصيص غير واضح في دراسة واحدة وغير ٍ
كاؼ في األخرػ.
j
RRأكبر مف .3
k
أجريت الدراسة في إيطاليا في إعدادات المرضى الخارجييف.
l
إخفاء التخصيص غير واضح ،ال توجد معمومات عف التعمية.
m
دراسة واحدة فقط ،بضع مشاركيف ( )98وأجريت في إعدادات المرضى الخارجييف.
n
دراسات رقابية.
133
9.1Aىل ينبغي استخداـ المناىضات األفيونية مع التركيف العميق (الثقيل) أو التخدير مف أجل سحب األفيونات؟
134
ملخص الموجودات تمٌٌم الجودة
الجودة األثر عدد المرضى
األهمٌة
135
10.1Aىل ينبغي إجراء سحب األفيونات في إعدادات المرضى الداخلييف أو الخارجييف؟
المعالجة بإزالة الخطر النسبً الخطر المعالجة بإزالة االعتبارات التصمٌم المصورات االتساق الصدلٌة عدد
السمٌة للمرضى ( %95 ( )RRالمطلك ()AR السمٌة للمرضى األخرى الدراسات
()%95 CI )CI الخارجٌٌن الداخلٌٌن
إتمام المعالجة ]( [238متابعة موضوعٌة 10 :أٌام)d
c a
⊕7 1000/330 1.91 RR 30/11 10/7 تجارب لصورات ال ٌوجد ال ٌوجد بٌانات ؼٌر دلٌمة 1
منخفضة أكثر ( 1.03إلى )(%36.7 )(%70 e
شن أو متفرلة ()2- تضارب معشاة
جداً ج ِ ّدٌَّة
( 0إلى 670 )3.55 مهم
أكثر)
b
()1-
النكس عند المتابعة (متابعة موضوعٌة 10 :أٌام)
c a
⊕7 1000/70 1.07 RRأكثر 30/28 10/10 تجارب لصورات ال ٌوجد ال ٌوجد بٌانات ؼٌر دلٌمة 1
( 0.97إلى ( 90ألل إلى منخفضة )(%93.3 )(%100 e
شن أو متفرلة ()2- تضارب ج ِ ّدٌَّة معشاة
جداً 220أكثر) )1.18 مهم b
()1-
a
أجريت الدراسة في .USA
bتوجد مشكبلت منيجية ِ
جديَّة بخصوص طريقة االختيار العشوائي.
ّ
c
نموذج اآلثار الثابتة.
d
طوؿ مدة المعالجة.
e
عدد قميل جدًا مف المشاركيف (.)40
136
11.1Aىل ينبغي استخداـ المعالجة الدوائية بمناىض أفيونيي النالتريكسوفي مف أجل معالجة االعتماد على األفيونات؟
الخطر النسبً
الخطر المطلك النالترٌكسون عدد
الغفل (%95 ( )RR االعتبارات األخرى الصدلٌة االتساق التصمٌم المصورات
()%95 CI( )AR الفموي الدراسات
)CI
االستبماء فً المعالجة ]( [243,242,241,240,239متابعة موضوعٌة 9-2 :أشهر)d
1000/20أكثر
⊕⊕⊕
c
1.08 RR 98/31 105/35 بٌانات ؼٌر دلٌمة ال ٌوجد ال توجد تجارب
6
متوسطة 140 ) 0.74( (%31.6إلى 90( )1.57ألل إلى ال ٌوجد شن a
5
)(%33.3 أو متفرلة ()1- لصورات bتضارب مهم معشاة
أكثر)
تعاطً األفٌونات ]( [243,242,241,240,244,239متابعة موضوعٌة 9-2 : fأشهر )d
180ألل 1000/ لصورات
⊕⊕
c
0.72 RR 110/69 139/68 بٌانات ؼٌر دلٌمة ال ٌوجد تجارب
7
منخفضة ( 290ألل إلى 60
) 0.58( (%62.7إلى )0.90 ال ٌوجد شن ج ِ ّدٌَّة e
6
)(%48.9 أو متفرلة ()1- تضارب مهم معشاة
ألل) g
()1-
النكس عند المتابعة ]( [242-241المتابعة 6أشهر -سنة)
1000/ 40ألل
⊕⊕
c
0.94 RR 38/24 43/26 بٌانات ؼٌر دلٌمة ال ٌوجد ال توجد تجارب
7
منخفضة ) 0.67( (%63.2إلى 250( )1.34ألل إلى ال ٌوجد شن h
2
)(%60.5 j
أو متفرلة ()2- لصورات iتضارب مهم معشاة
180أكثر)
السلون اإلجرامً ]( [246,245متابعة موضوعٌة 10-6 :أشهر)d
240ألل ⊕ 1000/ جمهرة ُم َحدَّدة
( 440ألل إلى 30منخفضة
c
0.50 RR 32/15 54/13 بٌانات ؼٌر دلٌمة ال ٌوجد ال توجد تجارب
6 (إطالق من n
2
جداً ) 0.27( (%46.9إلى )0.91 )(%24.1 أو متفرلة ()2- معشاة لصورات pتضارب مهم
ألل) السجن) ()1-
a
مرضى خارجييف ،البمد األصمي :إسرائيل ( ،)1( USA ،)2روسيا ( ،)1إسبانيا (.)1
2إخفاء التخصيص ٍ b
كاؼ ،األخرػ غير واضح ،جميعيا مزدوجة التعمية.
c
نموذج اآلثار الثابتة.
d
طوؿ مدة المعالجة.
e
جميعيا لممرضى الخارجييف ،البمد األصمي :إسرائيل ( ،)1( USA ،)2الصيف ( ،)1روسيا ( ،)1إسبانيا (.)1
f
مرتكزة عمى تحميل البوؿ.
2إخفاء التخصيص ٍ g
كاؼ ،األخرػ غير واضح ،جميعيا مزدوجة التعمية ،لـ تستخدـ تحاليل نية المعالجة.
h
كمتا الدراستيف لممرضى الخارجييف ،أجريت واحدة في إسرائيل واألخرػ في إسبانيا.
1ذات إخفاء تخصيص ٍ i
كاؼ 1 ،غير واضح ،كمتا الدراستيف مزدوجة التعمية.
137
j
بضع مرضى ،نتيجة غير معتد بيا إحصائي ًا.
k
جميعيا لممرضى الخارجييف ،أجريت في USAوالصيف وروسيا (واحدة في كل بمد).
1ذات إخفاء تخصيص ٍ l
كاؼ 2 ،غير واضح ،جميعيا مزدوجة التعمية.
m
عدد األشخاص المصابيف بأثر جانبي واحد عمى األقل.
n
كمتا الدراستيف لممرضى الخارجييف وأجريت كمتييما في .USA
o
عدد مرات إعادة الحبس.
p
كمتا الدراستيف ذات إخفاء تخصيص غير واضح والتصميـ مفتوح.
q
دراستاف ،بضع مرضى.
138
12.1Aىل ينبغي استخداـ المعالجات النفسية االجتماعية باإلضافة إلى معالجات الصيانة الدوائية؟
50ألل1000/
e,c
0.94 RR ال ٌوجد
⊕⊕⊕⊕ 214/170 296/228 ال ٌوجد تجارب ال توجد
7 ( 120ألل إلى ( 0.85إلى ال توجد bتضارب a
8
عالٌة )(%79.4 )(%77 شن معشاة لصورات
20أكثر) )1.02 مهم
تعاطً األفٌونات ]( [253,252,251,156,254متابعة موضوعٌة 32-6 : gأسبوع )d
190ألل i
0.69 RR ال ٌوجد
⊕⊕⊕⊕ 1000/
( 0.53إلى 201/105 187/70 ال ٌوجد تجارب ال توجد
7
عالٌة ( 320ألل إلى ال توجد تضارب f
5
)(%52.2 )(%37.4 شن h
معشاة لصورات
)0.91 مهم
50ألل)
االستبماء فً المعالجة عند نهاٌة المتابعة ]( [256,245,255متابعة موضوعٌة 48-4 :أسبوع)
70ألل c
0.90 RR ال ٌوجد
⊕⊕⊕⊕ 1000/
( 0.76إلى 87/62 163/105 ال ٌوجد تجارب ال توجد
7
عالٌة ( 190ألل إلى ال توجد تضارب j
3
)1.07
)(%71.3 )(%64.4 شن معشاة لصورات
k
50أكثر) مهم
االمتناع عند نهاٌة المتابعة ]( [256,248المتابعة 12-1 :شهراً)
90ألل c
0.88 RR
6
⊕⊕ 1000/
( 0.67إلى 38/27 70/44 تضارب ال ٌوجد بٌانات ؼٌر دلٌمة تجارب ال توجد l
2
منخفضة ( 260ألل إلى )(%71.1 )(%62.9 n
مهم ( n)1-شن أو متفرلة ()1- m
معشاة لصورات
)1.15
90أكثر)
a
جميعيا لممرضى الخارجييف ،وأجريت جميعيا في .USA
bجميعيا باستثناء 1ذات إخفاء تخصيص غير واضح 1 ،غير ٍ
كاؼ 2 ،مزدوجة التعمية.
c
نموذج اآلثار الثابتة.
139
d
طوؿ مدة المعالجة.
e
عند استبعاد الدراسة ذات إخفاء التخصيص غير الكافي لـ تتغير النتيجة.
f
جميعيا لممرضى الخارجييف وأجريت جميعيا في .USA
g
مرتكزة عمى تحميل البوؿ.
h
جميعيا ذات إخفاء تخصيص غير واضح 1 ،مزدوجة التعمية.
i
نموذج اآلثار العشوائية.
j
جميعيا لممرضى الخارجييف وأجريت جميعيا في .USA
k
جميعيا ذات إخفاء تخصيص غير واضح 1 ،مزدوجة التعمية.
l
كمتا الدراستيف لممرضى الخارجييف ،وأجريت كمتاىما في .USA
m
1مزدوجة التعمية 2 ،إخفاء التخصيص غير واضح.
n
دراستاف ذات نتائج متضاربة.
140
13.1Aىل المساعدة النفسية االجتماعية زائد المساعدة الدوائية مف أجل سحب األفيونات أ ثر فائدة مف المساعدة
الدوائية وحدىا؟
بروفيل األدلة حسب GRADE
Amato L, Davoli M, Hill S المؤلل (أو المؤلفوف):
2006/02/02 التاريخ:
ىل ينبغي استخداـ أؼ معالجة دوائية لمسحب زائد معالجة نفسية السؤاؿ:
اجتماعية مقابل أؼ معالجة دوائية لمسحب وحدىا عند المرضى
المعتمديف عمى األفيونات الذيف يطمبوف السحب؟
متعاطي األفيونات. المريض أو الجميرة:
المرضى الخارجييف. اإلعدادات:
المراجعة المنيجية Amato :وآخروف ،المعالجات النفسية االجتماعية المراجعة المنيجية:
والدوائية مقابل المعالجات الدوائية مف أجل إزالة سمية األفيونات
(.[169] )CLIB 2,2004
141
a
أجريت جميع الدراسات في ،USAوجميعيا في إعدادات المرضى الخارجييف.
أربع دراسات ذات إخفاء تخصيص غير واضح ،وواحدة غير ٍ b
كاؼ ،كانت دراستاف أحادية التعمية (تعمية المشاركيف فقط بالنسبة لممداخبلت الدوائية) و 3لـ
تذكر بيانات حوؿ التعمية.
c
نموذج اآلثار الثابتة.
][262 d
لـ عند إجراء تحميل الحساسية باستبعاد الدراسة ذات إخفاء التخصيص غير الكافي (الصنف )Cمف التحميل التموؼ ( 48 ،Robles 2002مشاركاً)
تتغير النتيجة ،وبقيت لصالح المعالجات المرافقة بشكل معتد بو 0.27 %95 CI( 0.46 RRإلى.)0.79
e
طوؿ مدة المعالجة.
f
جميع الدراسات ذات إخفاء تخصيص غير واضح 2 ،أحادية التعمية 1 ،دوف تعمية.
g
بضع مرضى (.)109
h
أجريت الدراسة في ،USAفي إعدادات المرضى الخارجييف (.[258])Bickel,1997
i
إخفاء التخصيص غير واضح ،أحادية التعمية.
j
دراسة واحدة فقط ،بضع مشاركيف ،فاصل الثقة واسع.
k
قابمية تعميـ منخفضة لممعالجات المقدمة.
l
دراسة واحدة فقط ،بضع مشاركيف.
][263 m
عند إجراء تحميل الحساسية باستبعاد الدراسة ذات إخفاء التخصيص غير الكافي (الصنف )cمف التحميل التموؼ ( 119 ،Yandoli 2002مشاركاً)
أصبحت النتيجة غير معتد بيا إحصائياً 0.84 RR
( 0.68 %95 CIإلى .)1.04
إخفاء التخصيص غير ٍ n
كاؼ ،تصميـ مفتوح.
o
بضع مرضى وفاصل ثقة واسع.
p
أجريت الدراسة في USAفي إعدادات المرضى الخارجييف (.[263])Yandoli,2002
142
الملحك 2الصرف وإعطاء الجرعات والوصفات
الصرؼ 1.2A
مكف الصيدلية أو مستوصف توزيع األدوية في الموقع مف مراقبة المرضى في وقت كل إعطاء في اإلعدادات السريرية التخصصية ،يمكف أف تُ ِّ
لمجرعة .تعني ىذه المراقبة أف بإمكاف موظفي العيادة القياـ بتقييـ أكثر شمولية لممرضى الذيف يراقبونيـ في األحواؿ العادية بتواتر أقل .في
اإلعدادات المجتمعية ،قد يحدث الصرؼ في الصيدليات المجتمعية أو ،في بعض البمداف ،قد ُيصرؼ البوبرينورفيف في عيادة طبيب.
يستطيع موظفو الصرؼ القياـ بمساىمة ّقيِمة في التخطيط لمرعاية متعددة التخصصات ،التي تُستوعب بسيولة أكبر في إعدادات العيادة .ينبغي
تشجيع الموظفيف الطبييف في اإلعدادات المجتمعية ،حيث تُصرؼ المعالجة بناىض في صيدليات مجتمعية ،عمى مناقشة المرضى بشكل منتظـ
مع صيدالني الصرؼ لتحديد ،إذا كاف قاببلً لمتطبيق ،عدد الجرعات الفائتة أو مستوػ التسمـ عند الحضور مف أجل الجرعات.
إذا كانت الصيدلية التي تصرؼ الميثادوف أو البوبرينورفيف خارجية بالنسبة لموكالة التي تقوـ بوصف الميثادوف أو البوبرينورفيف ،ينبغي عندئذ
إعبلـ المرضى بأف التواصل مع الصيدلية الخارجية ىو شرط لممعالجة.
يجب االحتفاظ بالميثادوف والبوبرينورفيف في خزانة آمنة ،وفقاً لممتطمبات المحمية .يجب تََفُّقد ومشاىدة الكميات مف قبل طرؼ ٍ
ثاف يومياً لضماف أف
الكمية المستخدمة متوافقة مع الكمية المصروفة.
عموماً ،يكوف موظفو الصرؼ صيادلة ،عمى الرغـ مف أنو في معظـ الواليات القضائية يمكف أف يصرؼ الطاقـ الطبي والتمريضي الدواء أيضاً.
ينبغي أف يكوف الصيادلة وموظفو الصرؼ اآلخروف مدربيف عمى القضايا المكتنفة في صرؼ الميثادوف والبوبرينورفيف.
مف أجل الحد أكثر مف أخطاء إعطاء الجرعات والمساعدة في حفع السجبلت فإف النظـ المحوسبة متاحة والتي تؤكد ىوية المريض باستخداـ
ماسحات الشبكية أو القزحية وتصرؼ تمقائياً الجرعة عمى الوصفة (بعد إدخاليا مف قبل الصيدالني).
مف األىمية بمكاف عدـ صرؼ الميثادوف أو البوبرينورفيف لؤلشخاص الذيف يكونوف بحالة تركيف أو متسمميف ألف ىذا قد يسفر عف تركيف مفرط.
يجب أف يتمتع موظف الصرؼ بالميارة في تقدير درجة التركيف وبالثقة في رفض صرؼ الجرعات لممرضى المتسمميف .قد يفيد
اختبار مستويات الكحوؿ في النفس إذا كاف المريض قد شرب الكحوؿ .ينبغي أف ُيطمب مف المرضى الذيف يحضروف متسمميف أو في حالة تركيف
العودة مجدداً عند انصراؼ التسمـ أو التركيف.
يجب تسجيل الجرعات التي يتـ صرفيا وفقاً لمتطمبات السمطات القضائية.
143
إعطاء البوبرينورفيف 2.2A
ينبغي أف يتـ صرؼ أقراص البوبرينورفيف في كوب جرعات جاؼ بعد التحقق مف عدد وقوة األقراص .ينبغي قبل اإلعطاء أف ُينصح المريض
بوضع األقراص تحت المساف وبأف ُيحجـ عف البمع (األقراص أو المعاب) حتى تذوب األقراص ( 5دقائق وسطياً ،لكف يمكف أف تستغرؽ العممية
15دقيقة) .يجب عمى الصيدالني تفقد جوؼ فـ المريض مف أجل األطعمة أو األوعية التي قد تستخدـ لتحويل البوبرينورفيف .بعد اإلعطاء ،يجب
عمى الصيدالني تفقد جوؼ فـ المريض مرًة ثانية لتحديد أف البوبرينورفيف قد ذاب .ينبغي بعد ذلؾ تقديـ شراب معيف لممريض لشطف جوؼ الفـ.
لتجنب النزاعات بشأف الجرعات ،ينبغي أف ُي ِّبيف المرضى بطريقة ما أنيـ قد تمقوا الجرعة ،مثل مف خبلؿ التوقيع عمى بطاقة الجرعات .إذا حاوؿ
الم ريض بصق الجرعة أو مغادرة المستوصف قبل ذوباف الجرعة ،ينبغي عندىا إعبلـ الطبيب الواصف لمجرعات .تـ تجريب سحق أقراص
البوبرينورفيف إلى حبيبات خشنة في بعض األماكف لمحد مف تحويل البوبرينورفيف ،لكف لـ تُقيَّـ كفاءة ىذه المقاربة.
3.2Aالوصفات
تتبايف المتطمبات القانونية لموصفات حسب الوالية القضائية ،لكف ينبغي عموماً أف تُ ِ
حدد وصفة معالجة الصيانة بناىض أفيوني التالي:
ّ
بسبب الخطورة المحتممة ألخطاء إعطاء الجرعات ،تضمف بعض الواليات القضائية أف ُيصادؽ الطبيب الواصف عمى صورة شخصية لممريض
والتي تُ َّ
قدـ لمصيدلية أو نقطة الصرؼ .إنو شرط في بعض الواليات القضائية أف تكتب جرعات األفيونات بالكممات واألرقاـ معاً .قد يكوف مفيداً
مف أجل الحد مف التبلعب بالوصفات إرساؿ نسخة مف الوصفة إلى الصيدلية بواسطة الفاكس أو بريد إلكتروني آمف.
144
الملحك 3روامٌز ICD-10للحاالت التً تغطٌها هذه المبادئ التوجٌهٌة
يصف ىذا الممحق الرواميز مف التصنيف الدولي لؤلمراض ،الطبعة العاشرة ( )ICD-10ذات الصمة بيذه المبادغ التوجييية].[14
F11.0التسمـ (األفيونات)
حالة تتمو تناوؿ مادة نفسانية التأثير تؤدؼ إلى اضطرابات في مستوػ الوعي أو المعرفة أو اإلدراؾ أو الوجداف أو السموؾ أو الوظائف
واالستجابات النفسية الفيزيولوجية األخرػ .تتعمق االضطرابات مباشرة باآلثار الفارماكولوجية الحادة لممادة وتنصرؼ بمرور الوقت ،مع حدوث
تعافي تاـ ،باستثناء عند حدوث تمف لؤلنسجة أو نشوء مضاعفات أخرػ .قد تشمل المضاعفات الرض واستنشاؽ القيء واليذياف والغيبوبة
واالختبلجات والمضاعفات الطبية األخرػ .تعتمد ىذه المضاعفات عمى الصنف الدوائي لممادة وطريق اإلعطاء.
مجموعة مف الظواىر السموكية والمعرفية والفيزيولوجية التي تتطور بعد التعاطي المتكرر لممادة والتي تشمل نموذجياً رغبة قوية بتناوؿ المخدر
وصعوبات في السيطرة عمى تعاطيو واالستمرار بتعاطيو عمى الرغـ مف العواقب الضارة واعطاء أولوية أعمى لتعاطي المخدر مف األنشطة
وااللتزامات األخرػ وزيادة التحمل وأحياناً حالة سحب جسمية.
قد تتجمى متبلزمة االعتماد مف أجل مادة نفسانية التأثير َّ
محددة (مثل ،التبغ أو الكحوؿ أو الديازيباـ) أو مف أجل صنف مف المواد (مثل األدوية
األفيونية) أو مف أجل مجموعة واسعة مف المواد نفسانية التأثير المختمفة فارماكولوجياً.
المعايير التشخيصية لػ ICD-10لبلعتماد عمى األفيونات ىي:
رغبة قوية أو شعور بالقير لتناوؿ األفيونات.
صعوبات في السيطرة عمى سموكيات تعاطي األفيونات بالنسبة لبدء أو إنياء أو مستويات التعاطي.
حالة سحب فيزيولوجية عند إيقاؼ أو إنقاص تعاطي األفيونات ،كما تتضح بواحد مما يمي:
متبلزمة سحب وصفية.
تعاطي األفيونات (أو المواد وثيقة الصمة) ِبِنِّية تخفيف أو تجنب أعراض السحب.
دليل عمى التحمل ،بحيث أف جرعات متزايدة مف األفيونات تكوف مطموبة لتحقيق اآلثار التي تنتجيا أصبلً جرعات أخفض.
اإلىماؿ المترقي لمممذات أو االىتمامات البديمة بسبب تعاطي األفيونات .زيادة مقدار الوقت المنقضي لمحصوؿ عمى األفيونات أو
التعافي مف آثارىا.
االستمرار بتعاطي األفيونات رغـ وجود أدلة واضحة عمى حدوث عواقب ضارة بشكل صريح ،مثل حاالت المزاج المكتئب الناشئة
عف فترات التعاطي الكثيف لممادة ،أو خمل الوظيفة المعرفية المتعمق بالمخدرات (ينبغي بذؿ الجيود لتحديد ما إذا كاف المتعاطي
بالفعل ،أو مف المتوقع أف يكوف ،مدركاً لطبيعة ومدػ الضرر).
لقد وصف أيضاً تضييق الذخيرة الشخصية ألنماط تعاطي األفيونات باعتباره مممحاً ممي اًز لبلعتماد.
ال يتطور االعتماد عمى األفيونات دوف فترة مف التعاطي المنتظـ ،رغـ أف التعاطي المنتظـ وحده ليس كافياً إلحداث االعتماد.
ينبغي وضع التشخيص النيائي لبلعتماد عادة فقط إذا ثبلثة أو أكثر مف المعايير التشخيصية اختُبرت أو َبدت بشكل متزامف في وقت معيف خبلؿ
األشير الػ 12الماضية.
145
الملحك 4فارماكولوجٌا األدوٌة المتاحة من أجل معالجة االعتماد على األفٌونات
1.4Aالميثادوف
الميثادوف ناىض أفيوني صنعي قوؼ .متوفر عمى شكل مستحضريف فموييف ،أقراص ومحموؿ .يوصى بالمحموؿ مف أجل معالجة االعتماد عمى
األفيونات ألنو مف األسيل اإلشراؼ عمى استيبلؾ سائل مف القرص وألنو يمكف تمديد الجرعات التي تؤخذ إلى المنزؿ لمحد مف خطورة الحقف.
لكبل المستحضريف طعـ مر.
عند األشخاص غير المعتاديف عمى األفيونات ،تكوف آثار الميثادوف مشابية كيفياً لممورفيف واألفيونات األخرػ .لكف عند األشخاص المعتمديف
عمى األفيونات يمنع الميثادوف أعراض السحب دوف إنتاج تركيف أو تسمـ كبير.
عاؿ (( )%85أؼ نسبة الدواء الفعاؿ عبلجياً الذؼ يصل إلى الدوراف الجيازؼ ويكوف متاحاً عند موقع التأثير يمتمؾ الميثادوف توافر حيوؼ فموؼ ٍ
وزع الميثادوف عمى نطاؽ واسع في األنسجة بعد أف ُيستيمؾ فموياً) .تكوف التراكيز الببلزمية الذروية عموماً بعد إعطاء الجرعة بػ 4-2ساعاتُ .ي َّ
ويذكر أف االرتباط بالبروتيف يكوف ُ . %90-60ينزع ميثيل الميثادوف عبر إنزيمات السيتوكروـ p450الكبدية (CYP3A4) 3A4و )(CYP 2D6
2D6إلى مستقمبو الرئيسي -2إيثيميديف – – 1,5ثنائي ميتيل – -3,3ثنائي فينيل بيروليديف ( .)EDDPىذا المستقمب غير فعاؿ ويطرح في
البراز والبوؿ ،جنباً إلى جنب مع الميثادوف غير المتبدؿ .قد يسفر االستخداـ المصاحب ألدوية تؤثر في ىذه اإلنزيمات عف تداخبلت ميمة
سريرياً .يجب تعديل جرعات الميثادوف وفقاً لذلؾ.
تـ اإلببلغ عف تراكيز ببلزمية منخفضة خبلؿ الصيانة بالميثادوف ،األمر الذؼ يشير إلى حدوث التحمل ،ربما نتيجة التحريض الذاتي لئلنزيمات
الميكروزومية الكبدية.
لقد لوحظت اختبلفات ميمة بيف األفراد في االمتصاص أو التوزيع أو الدوراف أو االستقبلب أو اإلطراح (الحرائؾ) مع الميثادوف .يختمف العمر
النصفي لئلطراح بشكل ممحوظ – ُذ ِكر مجاؿ مف 60-15ساعة – والتعديل الدقيق لمجرعة يكوف ضرورياً مع اإلعطاء المتكرر ،الذؼ بعده يكوف
ىناؾ تراكـ تدريجي في األنسجة.
الميثادوف مدرج في الجدوؿ Iلبلتفاقية الوحيدة لممخدرات لعاـ ( 1961انظر الممحق .)7
2.4Aالبوبرينورفيف
البوبرينورفيف ناىض أفيوني جزئي صنعي قوؼ ذو ألفة عالية لممستقببلت وانفكاؾ بطيء عف المستقببلت .يعني ىذا أف آثاره السريرية تختمف
سواء عمى مستوػ التكيف العصبي لمشخص المستيمؾ لمبوبرينورفيف (التحمل) ومستوػ إشغاؿ المستقببلت وقت استخدامو (توقيت تعاطي
األفيونات األكثر حداثة) .الفعالية الجزئية لمبوبرينورفيف تعني أنو ال ي ِ
حدث تحمبلً لؤلفيونات بنفس القدر كالميثادوف. ُ
ألفتو العالية لممستقببلت تعني أف البوبرينورفيف قادر عمى حصر آثار تعاطي األفيونات اإلضافية دوف إحداث نفس الدرجة مف التحمل كالميثادوف.
انفكاكو البطيء عف المستقببلت وفعاليتو الجزئية يعنياف معاً أنو يمتمؾ متبلزمة سحب أخف مف تمؾ التي لمميثادوف.
مف ظل المستويات المنخفضة مف التكيف العصبي لؤلفيونات ،تُنتج جميع جرعات البوبرينورفيف آثا اًر ناىضة ،مع إنتاج الجرعات العالية آثا اًر
مشابية كيفياً لمجرعات المنخفضة ،ولكف لفترة زمنية أطوؿ.
عمى أؼ حاؿ ،في ظل المستويات العالية مف التكيف العصبي مع تعاطي حديث لؤلفيونات ،تستطيع الجرعات العالية مف البوبرينورفيف أف تزيح
الييرويف واألفيونات األخرػ عف المستقببلت ،مما يؤدؼ إلى انخفاض سريع في أثر األفيونات ،والذؼ يتـ اختباره كسحب لؤلفيونات.
استخدمت الجرعات المنخفضة مف البوبرينورفيف بشكل واسع في بمداف عديدة مف أجل تدبير األلـ الحاد.
الميزة المحتممة لمبوبرينورفيف أنو يمتمؾ ىامش سبلمة جيد جداً .تمنع فعاليتو كناىض جزئي عمى المستقببلت األفيونية ميو البوبرينورفيف
146
مف احتمالية التسبب بتثبيط تنفسي مميت والذؼ يترافق مع االبتبلع المفرط لؤلفيونات الناىضة الكاممة .يسمح ىامش السبلمة ىذا أيضاً باستخداـ
جرعات أعمى ألغراض إطالة مدة التأثير دوف زيادة ميمة في األثر األفيوني .بالنتيجة ،يمكف إعطاء جرعة مضاعفة مف البوبرينورفيف كل يوميف،
دوف جرعة بينيما.
البوبرينورفيف مدرج في الجدوؿ IIIلبلتفاقية بشأف المواد نفسانية التأثير.1971 ،
منتج البوبرينورفيف والنالوكسوف بنسبة 1:4متاح بقوتيف لمجرعة ( 2ممغ بوبرينورفيف 0.5 :ممغ نالوكسوف و 8ممغ بوبرينورفيف 2 :ممغ نالوكسوف).
سجل ومستخدـ في بمداف
لـ تتـ مراجعة كفاءة ىذا الدواء في ىذه المبادغ التوجييية بسبب االفتقار لمتجارب السريرية .لكف ،بما أف ىذا الدواء ُم َّ
عديدة ،تتـ مراجعة الفارماكولوجيا ىنا.
بينما ُيمتص البوبرينورفيف تحت المساف ،فإف لمنالوكسوف امتصاص تحت المساف %10-5فقط ]ُ .[267يعتقد أف ىذا يؤدؼ إلى جرعة منخفضة
لمغاية ألف تمتمؾ أث اًر سريرياً .بما أف لمبوبرينورفيف والنالوكسوف ألفة متشابية لممستقببلت األفيونية ،فإف أثر البوبرينورفيف يييمف ألنو يكوف موجوداً
بتراكيز أعمى كثي ارً في الدـ .لكف ،إذا ح ِقف منتج البوبرينورفيف/النالوكسوف المشترؾ ،فإف جرعة النالوكسوف قد تُ ِ
حدث سحباً لؤلفيونات ،اعتماداً عمى ُ
الظروؼ.
عند المتعاطي المعتمد عمى الييرويف أو الناىضات األفيونية األخرػ يؤدؼ حق منتج البوبرينورفيف – النالوكسوف المشترؾ إلى سحب األفيونات
حدث الجرعات األعمى مف البوبرينورفيف – النالوكسوف سحباً أكثر أىمية ] .[270عند متعاطي األفيونات غير المعتمد ،حقف منتج ] .[269,268تُ ِ
حدث سحب لؤلفيونات ،لكف ُيوىف األثر األفيوني لمبوبرينورفيف بواسطة النالوكسوف ،مؤدياً إلى أثر أفيوني متأخر البوبرينورفيف -النالوكسوف ال ي ِ
ُ
ومتناقص] . [271مف أجل المرضى في المعالجة المستخدميف لمبوبرينورفيف أو مف أجل أولئؾ المستخدميف لمبوبرينورفيف بشكل غير مشروع ،يبدو أف
حدث سحباً ] ،[272إما ألف جرعات أعمى مف النالوكسوف تكوف مطموبة إلزاحة البوبرينورفيف أو ألف العمر حقف منتج البوبرينورفيف – النالوكسوف ال ي ِ
ُ
النصفي لمنالوكسوف قصير لمغاية مقارنة مع االنفكاؾ البطيء لمبوبرينورفيف عف المستقببلت األفيونية.
النالتريكسوف
النالتريكسوف مناىض أفيوني فعاؿ فموياً ،ذو فترة تأثير فعالة 48-24ساعة ،مما يجعمو مناسب ًا لبلستخداـ مرة واحدة يومياً .يمتمؾ ألفة عالية جداً
لممستقببلت األفيونية وسيزيح الييرويف والميثادوف في دقائق ،والبوبرينورفيف في 4-1ساعاتُ .يستخدـ سريرياً بعد سحب األفيونات لموقاية مف
النكس إلى اعتماد األفيونات.
النالوكسوف
النالوكسوف مناىض أفيوني قابل لمحقف قصير المفعوؿ ُيستخدـ في تدبير الجرعة المفرطة مف األفيونات لعكس آثار األفيوناتُ .يمتص بشكل
ضعيف فموياً ،لذلؾ ُيستخدـ إما عضمياً أو وريدياً .عمره النصفي ساعة واحدة تقريباً لكف يستمر بامتبلؾ إشغاؿ لممستقببلت %50بعد ساعتيف
مف الحقف بسبب ارتباطو بالمستقببلت ].[273
147
الملحك 5التداخالت الدوائٌة المكتنفة للمٌثادون والبوبرٌنورفٌن
تحدث التداخبلت الدوائية ألف األدوية تمتمؾ آثا اًر متآزرة أو متضادة (تدعى تداخبلت الديناميكا الدوائية) أو بسبب وجود أحد األدوية الذؼ يؤثر في
امتصاص أو توزيع أو دوراف أو استقبلب أو إطراح دواء آخر (تدعى تداخبلت الحرائؾ الدوائية).
التركيف
أؼ أدوية تسبب تركيناً قد تسبب تركيناً إضافياً مع الميثادوف والبوبرينورفيف ،مما يؤدؼ إلى زيادة خطورة الجرعة المفرطة مف المركنات .تشمل مثل
ىذه األدوية :البنزوديازيبينات والكحوؿ واألدوية نفسانية التأثير المركنة األخرػ (مثل الفينوثيازينات ومضادات الذىاف األخرػ) ومضادات االكتئاب
ثبلثية الحمقة والمركنة األخرػ والناىضات األدرينية ألفا (مثل الكمونيديف والموفيكسيديف) ومضادات الييستاميف المركنة .تكوف معظـ وفيات الجرعة
المفرطة المرتبطة بالميثادوف والبوبرينورفيف بالمشاركة مع واحد أو أكثر مف ىذه المركنات.
سحب األفيونات
تؤدؼ المناىضات األفيونية ،مثل النالتريكسوف ،إلى سحب األفيونات عند المرضى الموضوعيف عمى الميثادوف والبوبرينورفيف .ال يمكف استخداـ
النالتريكسوف مف أجل تدبير االعتماد عمى الكحوؿ عند ىذه الجميرة .يمكف أف تؤدؼ مشاركة الناىضات الكاممة والناىضات الجزئية أيضاً إلى
سحب األفيونات .ينبغي عموماً عدـ مشاركة الميثادوف مع الناىضات الجزئية البوبرينورفيف ،أو البنتازوسيف أو النالبوفيف أو البوتورفانوؿ .قد
يحدث عند المرضى الموضوعيف عمى البوبرينورفيف الذيف يتناولوف أيضاً ناىضات أفيونية تخفيفاً ناقصاً لؤللـ.
إطالة QT
تؤثر مجموعة مف األدوية في الزمف الذؼ يستغرقو زواؿ االستقطاب وعودة االستقطاب البلحقة لمعضمة البطينية القمبية – الفترة QTفي مخطط
كيربية القمب .تؤىب إطالة QTلحدوث اضطرابات نظـ قمبية خطيرة ،مثل انقبلب الذرػ واضطرابات النظـ التسرعية البطينية األخرػ ،والتي قد
تكوف مميتة إذا لـ تُعالج .الميثادوف ىو أحد ىذه األدوية .ينبغي استخداـ مشاركات الميثادوف مع األدوية األخرػ التي تطيل الفترة QTبحذر ألنيا
قد تزيد أكثر خطورة اضطرابات النظـ القمبية المرتبطة بإطالة .QTىذه األدوية في المقاـ األوؿ ىي الصنف Iأو IIIمف العوامل المضادة
الضطرابات النظـ والعوامل الحاصرة لقنوات الكالسيوـ وبعض العوامل المضادة لمذىاف وبعض مضادات االكتئاب (انظر الجدوؿ 1.5 Aمف أجل
قائمة أشمل) .تؤدؼ األدوية التي تسفر عف اضطرابات الكيارؿ (مثل نقص بوتاسيوـ الدـ ونقص مغنيزيوـ الدـ) أيضاً إلى زيادة خطورة
اضطرابات النظـ المرتبطة بإطالة ( QTأؼ مدرات البوؿ والممينات واليرمونات الستيروئيدية القشرية ذات الفعالية القش ارنية المعدنية) .ال يبدو أف
البوبرينورفيف ُينتج إطالة ذات أىمية سريرية لمفترة .QT
الجدوؿ :1.5 Aاألدوية التي تزيد خطورة انقالب الذرى أو إطالة الفترة QT
كلوروكيف بيبريديل ثالثي أ سيد الزرنيخ أميوداروف
ديزوبيراميد كالريثروميسيف سيزابريد كلوربرومازيف
إريثرميسيف دروبيريدوؿ دومبيريدوف دوفيتيليد
ميزوريدازيف إيبوتيليد ىالوبيريدوؿ ىالوفانتريف
بروكاييف أميد بيموزيد بينتاميديف ميثادوف
ثيوريدازيف سبارفلوكساسيف سوتالوؿ كينيديف
148
2.5Aتداخالت الحرائؾ الدوائية
ُيستقمب الميثادوف والبوبرينورفيف بشكل رئيسي بواسطة سبل إنزيمات السيتوكروـ .P450مجموعة مف األدوية والمخدرات إما تحرض أو تثبط
إنزيمات السيتوكروـ .P450تكوف عممية التحريض بطيئة نسبي ًا ألنيا تعتمد عمى تصنيع بروتينات إنزيمية جديدة ،وتحدث خبلؿ أياـ ،بينما يمكف
أف يحدث التثبيط سريعاً ،اعتماداً عمى تركيز المادة المثبطة.
ُيستقمب الميثادوف إلى حد كبير مف المستقمبات الفعالة إلى العاطمة إلى حد كبير عبر CYP3A4ولدرجة أقل عبر CYP1A2و CYP2D6و
CYP2B6و CYP2C8ومف المحتمل أيضاً عبر CYP2C9و .[283,282,281,280,279,278,277,276,275] CYP2C19يمكف أف تؤدؼ محرضات
اإلنزيـ CYPإلى مستويات ببلزمية أخفض لمميثادوف ،ويمكف أف تؤدؼ المثبطات إلى مستويات أعمى .بسبب احتماؿ حدوث الجرعات المفرطة
مف المركنات ،ينبغي مراقبة المرضى الموضوعيف عمى الميثادوف عف كثب بشكل خاص عندما يبدؤوف بتناوؿ مثبطات السيتوكروـ ،P450
وينبغي إيبلء االىتماـ بإنقاص الميثادوف في نفس الوقت .بعد إدخاؿ دواء جديد متداخل بشكل محتمل ،مف الميـ القياـ بالمراقبات السريرية الدقيقة
وتعديل جرعة الميثادوف عند الضرورة.
ُيستقمب البوبرينورفيف في الكبد ،وبشكل رئيسي بواسطة النظير اإلنزيمي ُ .[282] CYP3A4يستقمب المستقمب الفعاؿ نور_بوبرينورفيف عبر سبيل
منفصل .قد تؤدؼ األدوية التي تثبط ( CYP3A4مثل ،الكيتوكونازوؿ واإلريثروميسيف وبعض مثبطات البروتياز) إلى زيادة تركيز البوبرينورفيف
والحاجة إلى إنقاص جرعة البوبرينورفيف .قد تؤدؼ األدوية التي تحرض ( CYP3A4مثل الريفامبيسيف والفينيتويف والفينوباربيتاؿ والكاربامازيبيف)
إلى إنقاص تراكيز البوبرينورفيف .البحوث بشأف التداخبلت الدوائية المكتنفة لمبوبرينورفيف محدودة.
قائمة أشمل لؤلدوية التي تتداخل مع جممة السيتوكروـ P450مدرجة في الجدوؿ .[282] 2.5A
CYP450 محرضات
ال حوؿ
4
لقد ُذكر أف االستيبلؾ المزمف لمكحوؿ يزيد استقبلب الميثادوف ،بينما ُذكر أف االستيبلؾ الحاد يؤدؼ إلى زيادة المساحة تحت المنحنى )(AUC
لمميثادوف ،مما يؤدؼ إلى احتمالية مزدادة لآلثار الضائرة.
مضادات االختالج
الفينيتويف والكاربامازيبيف والفينوباربيتاؿ جميعيا محرضات ميمة لػ CYP3A4وأدت جميعيا إلى أعراض السحب عند المرضى الموضوعيف عمى
الميثادوف.
مضادات اال تئاب
السيرتراليف والفموكسيتيف والفموفوكساميف محرضات لػ .CYP3A4قد يقوؼ الميثادوف آثار مضادات االكتئاب ثبلثية الحمقة.
مضادات المتفطرات
لقد أدػ الريفامبيسيف (ريفامبيف) إلى تخفيضات ميمة سريرياً في مستويات الميثادوف.
4
المساحة تحت المنحنى هً لٌاس للتوافر الحٌوي لدواء أو عمار معٌن .إنها المساحة تحت منحنى التركٌز البالزمً -الزمن من أجل ذلن الدواء عند مرٌض
معٌن .تشٌر الزٌادة فً هذا المٌاس إلى أن ممدار أكثر من الدواء لد وصل إلى الدوران الجهازي وٌكون هذا مصحوبا ً دائما ً تمرٌبا ً بارتفاع فً التركٌز البالزمً.
149
مثبطات CYP450
مضادات الفطور
العوامل اآلزولية التي تشمل الكيتوكونازوؿ والفموكونازوؿ واإليتراكونازوؿ ،ىي مثبطات قوية لػ CYP3A4وقد زادت آثار الميثادوف والبوبرينورفيف
عمى حد سواء .ينبغي النظر في إنقاص الجرعة االتقائي.
تتداخل أدوية عديدة مضادة لمفيروسات القيقرية مع الميثادوف والبوبرينورفيف ،انظر الجدوؿ 2.5Aوالجدوؿ .3.5A
يثبط معظميا (اإلريثروميسيف والكبلريثروميسيف والدايريثروميسيف والروكسيثروميسيف) إنزيـ .CYP3A4األزيثروميسيف فقط ال يثبط .CYP3A4
عوامل أخرى
إف عصير الجريب فروت ىو أيضاً مثبط ميـ إلنزيمات السيتوكروـ .P450
الجدوؿ :2.5 Aالتداخالت بيف العوامل المضادة للفيروسات القيقرية والميثادوف
التعليق أثر الميثادوف على العامل األثر على العامل المضاد
المضاد للفيروسات القيقرية الميثادوف للفيروسات القيقرية
مثبطات الناسخة العكسية النوكليوزيدية /النوكليوتيدية ()NRTIs
تزداد الت ار يز بشكل طفيل يجب مراقبة المرضى مف أجل أعراض سحب يزيد تصفية األبا افير ()ABC
الميثادوفي زيادة الجرعة غير محتملةي ل ف قد (ل ف بشكل غير ميـ الميثادوف
ت وف مطلوبة عند عدد قليل مف المرضى. سريرياً). بمقدار %22
ينقص تركيز ddIالمدروء قد يؤخذ بالحسباف زيادة جرعة ddIالمدروء ال يوجد الديدانوزيف ()ddI
بمقدار %57ي EC ddIأو استخداـ EC ddIفي تفضيل عليو.
ال يتغير.
ال توجد تداخالت معروفة. ال يوجد اإلمتريسيتابيف ( )FTCال يوجد
ال توجد تداخالت معروفة. ال يوجد ال يوجد الالميفوديف ()3TC
األىمية السريرية للتغير في التعرض للدواء اإلعطاء المشترؾ ال يوجد الستافوديف ()d4T
بيذا الحجـ غير ُمحددة. للميثادوف ُينقص AUC
و Cmaxالستافوديف
بمقدار %23و %44
على التوالي.
- ال يوجد ال يوجد التينوفوفير ()TDF
راقب مف أجل اآلثار الضائرة لػ AZTي على يزيد التركيز بمقدار ال يوجد الزيدوفوديف ()AZT
وجو الخصوص تثبي نقي العظـ (خاصة فقر %43-29
الدـ).
مثبطات الناسخة العكسية غير النوكليوزيدية ()NNRTIs
قد تتطور أعراض السحب بعد 7-3أياـي ال يوجد نقص Cmax اإليفافيرينز ()EFV
األمر الذي يتطلب زيادات كبيرة في جرعة )(%45
الميثادوف. و )(%52
AUC
للميثادوفُ .ذكر
حدوث السحب.
150
راقبي ل ف مف غير المحتمل أف ت وف ىناؾ ال تأثير ميـ سريرياً ال تأثير ميـ اإليترافيريف (TMC-
حاجة لتعديل الجرعة. سريرياً )125
أعراض السحب مت ررةي وتحدث عموماً بيف 4 ال يوجد ينقصي ُذكر النيفيرابيف ()NVP
و 8أياـ بعد البدء بالنيفيرابيف .في سلسلة حدوث السحب.
حاالت لمتلقيف مزمنيف للميثادوف يبتدؤوف
بالنيفيرابيفي كانت الزيادات %100-50في
جرعات الميثادوف اليومية مطلوبة لمعالجة
سحب األفيونات.
مثبطات البروتياز ()PIs
( ---إذا ُمعزز بػ :RTVانظر .)RTV# ال يوجد ال يوجد األتازانافير ()ATV
( ---إذا ُمعزز بػ :RTVانظر .)RTV# ال يوجد ال يوجد الدارونافير ()DRV
راقب وعاير االستجابة للميثادوف عند تنقص مستويات تنقص مستويات الفوس -أمبرينافير
الضرورة .إمكانية الفعالية المتناقصة للفوس- األمبرينافير. الميثادوف ()FPV
أمبرينافيري أو انظر في استخداـ عامل بديل. بشكل طفيل.
( ---إذا ُمعزز بػ :RTVانظر .)RTV# ال يوجد تداخل ميـ ال يوجد اإلندينافير ()IDV
سريرياً.
سحب الميثادوف ممكفي راقب وعاير االستجابة ال يوجد ينقص بشكل اللوبينافير/الريتونافير
للميثادوف عند الضرورة. كبير )(LPV/r
ُذكر حدوث سحب سريري في حاالت نادرة. تنقص مستويات ينقص بشكل طفيلي ل ف النيلفينافير ()NFV
تعديل جرعة الميثادوف غير محتمل. غير ميـ سريرياً. الميثادوف.
قد يتطلب جرعة ميثادوف أعلىي حتى إذا ال يوجد ُينقص ت ار يز الريتونافير ()RTV
استخدمت فق الجرعات المعززة مف الميثادوف حتى
الريتونافير .راقب عف كثب مف أجل عالمات المعززة.
بالجرعة ُ
سحب الميثادوف.
(إذا ُمعزز بػ :RTVانظر .)RTV# ال يوجد ال يوجد السا وينافير ()SQV
(إذا ُمعزز بػ :RTVانظر .)RTV# ال يوجد ال يوجد التيبرانافير ()TPV
مثبطات اإلنتيغراز
ال توجد بيانات -مف ال توجد بيانات- المارافيروؾ ()MRV
المحتمل آمف. مف المحتمل
آمف.
غير متوقع غير متوقع الرالتيغرافير ()RAL
=-ال تعميق =--- ،غير معروؼ =AUC ،المساحة تحت المنحنى =EC ،مغمف معوياً =RTV ،ريتونافير ،م َّ
عزز بػ =RTVريتونافير مستخدـ ُ
بالمشاركة مع دواء آخر .الجدوؿ ُمقتبس مف دليل التدبير العبلجي المتكامل ألمراض المراىقيف والبالغيف حوؿ رعاية HIVعند متعاطي المخدرات
حقناً ] ،[284والموقع اإللكتروني لمجموعة ليفربوؿ لعمـ أدوية ، HIV5والمبادغ التوجييية لممعالجة بمضادات الفيروسات القيقرية لمنظمة الصحة
العالمية لعاـ ،[285] 2006والمبادغ التوجييية لقسـ الخدمات الصحية واإلنسانية بشأف استخداـ العوامل المضادة لمفيروسات القيقرية عند البالغيف
والمراىقيف المصابيف بعدوػ .[286] HIV-1
5
http://www.hiv.druginteractions.org/
151
الجدوؿ 3.5Aالتداخالت بيف العوامل المضادة للفيروسات القيقرية والبوبرينورفيف
التعليق أثر البوبرينورفيف على األثر على البوبرينورفيف العامل المضاد للفيروسات
العامل المضاد للفيروسات القيقرية
القيقرية
مثبطات الناسخة العكسية النوكليوزيدية /النكليوتيدية ()NRTIs
راقػػػػػػبي قػػػػػػد يكػػػػػػوف مػػػػػػف ال يوجد ُيزيد أثار البوبرينورفيف األتازانافير ()ATV
الضػػػروري إنقػػػاص جرعػػػة
البوبرينورفيف.
راقب. ال توجد بيانات ال توجد بيانات. الدارونافير ()DRV
راقب. ال توجد بيانات الفػػػػػػػػػػػػػػػػوس – أمبرينػػػػػػػػػػػػػػػػافير ال توجد بيانات.
()FPV/APV
راقػػػػػػبي قػػػػػػد يكػػػػػػوف مػػػػػػف احتمػػػػػػػػػاؿ زيػػػػػػػػػادة آثػػػػػػػػػار ال توجد بيانات اإلندينافير ()IDV
الضػػػروري إنقػػػاص جرعػػػة البوبرينورفيف.
البوبرينورفيف.
152
راقب. ال توجد بيانات اللوبينافير/الريتونافير( )LPV/rال توجد بيانات.
راقب. ال توجد بيانات ال توجد بيانات. النيلفينافير ()NFV
راقػػػػػػبي قػػػػػػد يكػػػػػػوف مػػػػػػف احتمػػػػػػػػػاؿ زيػػػػػػػػػادة آثػػػػػػػػػار ال توجد بيانات الريتونافير ()RTV
الضػػػروري إنقػػػاص جرعػػػة البوبرينورفيف.
البوبرينورفيف.
راقػػػػػػبي قػػػػػػد يكػػػػػػوف مػػػػػػف
الضػػػروري إنقػػػاص جرعػػػة احتمػػػػػػػػػاؿ زيػػػػػػػػػادة آثػػػػػػػػػار ال توجد بيانات السا وينافير ()SQV
البوبرينورفيف.
البوبرينورفيف.
راقػػػػػػػبي قػػػػػػػد يكػػػػػػػوف مػػػػػػػف احتمػػػػػػػػػػػاؿ زيػػػػػػػػػػػادة آثػػػػػػػػػػػار ال توجد بيانات التيبرانافير ()TPV
الضػػػػػروري إنقػػػػػاص جرعػػػػػة البوبرينورفيف
البوبرينورفيف.
مثبطات اإلنتيغراز
6
http://www.druginteractions.org/
153
الملحقك 6البققدائل مقن أجققل معالجقة االعتمققاد علققى األفٌونقات غٌققر القواردة فققً المبققادئ
التوجٌهٌة الحالٌة
1.6Aالصيانة بالييرويف
األدلة المحدودة غير كافية لدعـ أؼ توصيات بشأف المورفيف الفموؼ بطيء أو مديد التحرر.
وكاف ىناؾ عدد مف الدراسات ليذه يمكف استخداـ تركيبات المورفيف الحديثة بجرعات مرة واحدة يومياً مف أجل معالجة األلـ المزمف
][290,289,288
التركيبات في االعتماد عمى األفيونات ] .[293,292,291,210نتائج ىذه الدراسات واعدة ،حيث أظيرت فترة تأثير طويمة لممورفيف ومستويات تعاطي
لمييرويف المبمغ عنو ذاتي ًا مماثمة لتمؾ التي لممعالجة بالميثادوف .يتعقد استخداـ المورفيف في معالجة اإلدماف بالصعوبات في تقدير تعاطي
الييرويف واإلشراؼ عمى الجرعات.
رغـ أنو ال يزاؿ مسجبلً في الواليات المتحدة ،فقد ُس ِحب الميفو -ألفا -أسيتيل الميثادوؿ ( )LAAMمف األسواؽ
بواسطة الشركة المصنعة ،بسبب خطورة اضطرابات النظـ القمبية الميددة لمحياة.
الميفو-ألفا -أسيتيل الميثادوؿ ناىض أفيوني مديد المفعوؿ مرخص لبلستخداـ كمعالجة صيانة لبلعتماد عمى األفيونات .ي ِ
قدـ LAAMدواء فعاؿ
ُّ
بديل مف أجل األشخاص الذيف ال يكوف الميثادوف والبوبرينورفيف فعاليف عندىـ .في مراجعة كوكريف و RCTحديثةُ ،و ِجد أف LAAMأفضل في
لكف استخدامو ،في الوقت الحاضر ،محدود بسبب أثره في إطالة .[296] QTال يممؾ مستقمبو الفعاؿ- ][295,294
تثبيط تعاطي الييرويف مف الميثادوف
،وقد يكوف بديبلً عبلجياً واعداً.
][297,131
نور -أسيتيل الميثادوؿ -نفس األثر عمى إطالة QT
األدلة المحدودة غير كافية لدعـ أؼ توصيات بشأف مشاركة البوبرينورفيف -النالوكسوف .لكف ،مف المحتمل أف
المشاركة تمتمؾ كفاءة مشابية لمبوبرينورفيف وحده.
كما ىو الحاؿ مع الميثادوف ،لقد تـ اإلببلغ عف إساءة االستخداـ الوريدؼ لمبوبرينورفيف في بمداف عديدة ] .[303,302,301,300,299,298,128,119يتشكل
منتج البوبرينورفيف – النالوكسوف مف الناىض الجزئي البوبرينورفيف بالمشاركة مع المناىض األفيوني النالوكسوف بنسبة .1:4مف المأموؿ أنو
بإضافة النالوكسوف ،فإف المنتج سيكوف أقل عرضة إلساءة االستخداـ عف طريق الحقف مف البوبرينورفيف وحده .عندما تُؤخذ ىذه المشاركة تحت
المساف ،فإف امتصاص النالوكسوف يكوف أصغرياً ،وبالتالي فإف آثار الناىض األفيوني البوبرينورفيف ستكوف سائدة .لكف ،عندما تُحقف أقراص
حدث السحب عند األشخاص المعتمديف عمى األفيونات عدا عف البوبرينورفيف ].[304,271,269البوبرينورفيف -النالوكسوف ،فإف النالوكسوف سي ِ
ُ
154
كفاءة البورينورفيف /النالوكسوف في معالجة الصيانة مف أجل االعتماد عمى األفيونات موصوفة في ثبلث RCTsبالمقارنة مع المشاركة مع ُ
الغفل
والكمونيديف ] ،[226وأدرجت المقارنة المعالجة المرتكزة عمى المشاركة مع المعالجة بالميثادوف وحده ] .[306لقد ُنشرت ثبلث تجارب تستقصي ][305
لقد تـ تطوير عدداً مف غرسات النالتريكسوف والتي يمكف أف تُغرس تحت الجمد باستخداـ التخدير الموضعي ،إما بعد السحب أو كجزء مف معالجة
السحب بمناىض أفيوني .تُغرس الغرسات البلحقة بفواصل 3-1أشير .ال توجد RCTsلتقييـ فعالية غرسات النالتريكسوف ،رغـ وجود بعض
التقارير الواعدة ] .[318,317,316,315لقد وصفت حاالت تحسس وعداوػ موضعية في موقع الغرسة مع التركيبات القابمة لمغرس.
155
الملحك 7المٌثادون والبوبرٌنورفٌن واتفالٌات مرالبة المخدرات الدولٌة
تتضمف االتفاقية الوحيدة لممخدرات لعاـ ( 1961بصيغتيا المعدلة بموجب بروتوكوؿ عاـ )1972واالتفاقية بشأف المواد نفسانية التأثير لعاـ 1971
حددة لممراقبة مف أجل بعض المواد نفسانية التأثير ] .[322,321وفقاً ليذه االتفاقيات ،تمتمؾ المجنة المعنية بالمخدرات ( )CNDالسمطة لتقرر، أحكاماً ُم َّ
بناء عمى توصية مف منظمة الصحة العالمية ،ما إذا كاف ينبغي أف تُ َجَّدوؿ مادة معينة باعتبارىا ُم َخِّدر أو مادة نفسانية التأثير.ً
الميثادوف ُم َجدوؿ حالياً باعتباره "دواء مخدر" ويندرج تحت االتفاقية الوحيدة لممخدرات والبوبرينورفيف باعتباره "مادة نفسانية التأثير" ويندرج تحت
االتفاقية بشأف المواد نفسانية التأثير.
الييئة الدولية لمراقبة المخدرات ( )INCBمسؤولة عف مراقبة امتثاؿ الحكومات لممعاىدات الدولية المذكورة أعبله ،وضماف مف ناحية أف المواد
الخاضعة لممراقبة متاحة لبلستخداـ الطبي والعممي ،ومف ناحية أخرػ أف التحويل مف المصادر المشروعة إلى االتجار غير المشروع ال
يحدث].[321
االتفاقية الوحيدة لممخدرات ىي المعاىدة الدولية الرئيسية التي تنظـ عممية مراقبة األفيونات .إنيا تسعى ألف يقتصر بشكل حصرؼ عمى األغراض
الطبية والعممية إنتاج وتصنيع وتصدير واستيراد وتوزيع واالتجار واستخداـ وحيازة األدوية المخدرة .الييرويف واألفيوف والمورفيف واألكوكسيكودوف
والميثادوف ومعظـ األفيونات الصيدالنية القوية األخرػ (باستثناء البوبرينورفيف) مدرجة باعتبارىا أدوية مخدرة تحت االتفاقية الوحيدة لعاـ .1961
المحافظة عمى نظاـ لتفتيش المصنعيف والمصدريف والمستورديف وموزعي الجممة والتجزئة لؤلدوية المخدرة والمؤسسات الطبية والعممية التي
تستخدـ مثل ىذه المواد .ينبغي أف يتـ تفتيش المباني والمخازف والسجبلت.
باإلضافة إلى ذلؾ ،يقع عمى عاتق البمد مسؤولية ضماف منع تحويل أو إساءة استخداـ الميثادوف.
156
الحصوؿ على إمدادات الميثادوف
بعد أف يتمقى بمد ما تأكيداً لتقديراتو مف ،INCBفإنو قد يبدأ بإجراءات التصنيع أو االستيراد .في كمتا الحالتيف ،مف األىمية بمكاف أف تكوف
اإلمدادات موثوقة ،ألف االنقطاعات في إمدادات الميثادوف تضايق المرضى جداً وتعرضيـ لخطورة النكس إلى تعاطي األفيونات غير المشروعة.
التصنيع المحلي
يمكف أف يتـ تصنيع بعض أو كل الميثادوف المطموب مف قبل الشركات في البمد نفسو ،في إطار تنظيـ الحكومة .يشمل تنظيـ تصنيع األفيونات
الترخيص ومتطمبات حفع السجبلت والتبميغ والتخزيف اآلمف ومراقبة الجودة.
االسـ الدولي غير مسجل الممكية (غير التجارؼ) ( )INNلمدواء المخدر ،إف وجد.
يجب أف ينص إذف التصدير كذلؾ عمى رقـ وتاريخ إذف االستيراد والسمطة التي أصدرتو.
تمتمؾ بمداف عديدة أيضاً إجراءات لمنح الشيادات/األذوف لمنع تسويق المنتجات الصيدالنية التي تكوف موسومة بشكل زائف أو مزيفة أو دوف
المعايير المطموبة.
.1الكياف الذؼ يرغب باستيراد مادة معينة خاضعة لممراقبة في ظل االتفاقية الوحيدة ي ِ
قدـ طمباً إلى سمطتو التنظيمية مف أجل إذف االستيراد.
ُّ
رخص ليا بشكل مناسب وما إذا كاف الدواء والكمية ضمف التقديرات الوطنية .إذا وافقت .2تنظر السمطة التنظيمية في ما إذا كانت الشركة م َّ
ُ
ِ
المصدر .يجب البمد في المختصة السمطات إلى احدةو نسخة رسلُت أف يجب النسخ. مف المناسب تقوـ بإصدار إذف االستيراد األصمي والعدد
ّ
ِ
المصدر وسيحتفع بنسخة واحدة مف أجل التصريح أف ُيرسل اإلذف األصمي ونسخة واحدة منو إلى المستورد الذؼ سيرسل اإلذف األصمي إلى
ّ
الجمركي .يجب أف تُرسل نسخة واحدة إلى السمطات الجمركية لمبمد المستورد ويجب االحتفاظ بنسخة إضافية في سجبلت السمطة المختصة
لمبمد المستورد.
.3يرسل المستورد النسخة األصمية مف إذف االستيراد إلى الشركة المسؤولة عف تصدير المادة.
ِ
المصدر طمباً إلى سمطتو التنظيمية لممخدرات مف أجل إذف التصدير. ِ .4
يقدـ
ّ ّ
157
رخص لو بشكل مناسب ومف أف تقدير ِ
المصدر م َّ ِ
المصدر مف أنو قد تـ إصدار إذف باالستيراد ومف أف .5تتحقق السمطة التنظيمية في البمد
ّ ُ ّ
البمد المستورد ٍ
كاؼ .إذا تمت الموافقة عمى الطمب ،يتـ إصدار إذف التصدير.
ِ
لممصدر، ِ
المصدر نسخة مف إذف التصدير إلى السمطة التنظيمية في البمد المستورد .ينبغي توفير نسختيف .6ترسل السمطة التنظيمية في البمد
ّ ّ
صدر ويجب االحتفاظ بنسخة إضافية فيِ
الم ّ
يجب أف ترافق إحداىما الشحنة .يجب أف تُرسل نسخة واحدة إلى السمطات الجمركية لمبمد ُ
ِ
المصدر. سجبلت السمطة المختصة لمبمد
ّ
ِ
المصدر األدوية المخدرة إلى المستورد ،جنباً إلى جنب مع نسخة مف إذف التصدير. .7يشحف
ّ
.8يجب أف تجتاز الشحنة التفتيش الجمركي.
.9يرسل المستورد إذف التصدير إلى سمطتو التنظيمية .ينبغي عمى السمطة التنظيمية لمبمد المستورد أف تعيد إذف التصدير المرافق إلى السمطة
التنظيمية لمبمد المصدر مع شيادة ُمصادقة عمى الكمية المستوردة فعمياً.
تاجر الجملة
الصانع
الجمارن
الصٌدلٌة
المستشفى
األطباء
][323
مقتبس مف 1996 WHO
نظاـ التبلي
مطموب منيا أيضاً أف
ٌ يجب أف تقوـ السمطات التنظيمية الوطنية لممخدرات بإببلغ INCBعف جميع واردات وصادرات الميثادوف كل ثبلثة أشير.
تقوـ بجرد سنوؼ واإلببلغ عف الكمية اإلجمالية مف األفيونات المصنعة والمستيمكة والموجودة في المخازف .ال يتضمف الجرد السنوؼ األدوية
المخزنة في الصيدليات ،والتي تعتبر ألغراض رسمية مستيمكة.
يجب أف يكوف األفراد مخوليف لصرؼ األفيونات بحكـ ترخيصيـ الميني لمممارسة ،أو أف يكونوا مرخصيف خصيصاً لمقياـ بذلؾ.
158
قد تحدث حركة األفيونات فقط بيف األطراؼ المخولة حسب األصوؿ.
الوصفة الطبية مطموبة قبل أف يجوز صرؼ األفيونات لممريض.
في تحديد المستوػ المناسب مف التنظيـ ،يتعيف عمى الحكومات أف تضع في اعتبارىا األىداؼ المزدوجة لبلتفاقية .لقد الحظت INCBأنو ،في
ٍ
بشكل ال بعض البمداف ،أدػ الخوؼ مف إساءة استخداـ المخدرات إلى وضع قوانيف ولوائح ،أو إلى تفسيرات لمقوانيف والموائح جعمت مف الصعب
دا ٍع لو الحصوؿ عمى األفيونات مف أجل االستخداـ الطبي.
" ...منع توافر العديد مف األفيونات لبلستخداـ المشروع ال يضمف بالضرورة منع إساءة استخداـ األفيونات التي يتـ شراؤىا بصورة غير مشروعة.
وىكذا ،فإف المقاربة التقييدية بشكل مفرط لمتوافر المشروع لؤلفيونات قد تؤدؼ في النياية إلى مجرد حرماف أكثرية السكاف مف الحصوؿ عمى
األدوية األفيونية ألغراض مشروعة" ].[324
تُ ِ
حدد ىذه االتفاقية نظاـ مراقبة دولي لممواد نفسانية التأثير والذؼ يوازف بيف إمكانية إساءة استخداميا وقيمتيا العبلجية .البوبرينورفيف مدرج باعتباره
ّ
مادة نفسانية التأثير وىو مشموؿ حالياً في الجدوؿ IIIمف االتفاقية.
ضماف أف يبقى البوبرينورفيف في أيدؼ األطراؼ المرخصة مف نقطة التصنيع أو االستيراد إلى نقطة الصرؼ.
اشتراط أف يصرؼ البوبرينورفيف بوصفة طبية فقط.
حظر اإلعبلف عف البوبرينورفيف لعامة الناس.
الطمب مف جميع الجيات العاممة في مجاؿ تصنيع أو تجارة أو توزيع البوبرينورفيف االحتفاظ بسجبلت عف كل اكتساب أو تخمص مف
البوبرينورفيف لمدة سنتيف عمى األقل.
إببلغ INCBبشأف كمية البوبرينورفيف المستوردة والمصدرة والمصنعة عمى أساس سنوؼ.
المحافظة عمى نظاـ لتفتيش المصنعيف والمستورديف والمصدريف وموزعي الجممة والتجزئة لممواد نفسانية التأثير والمؤسسات الطبية والعممية
التي تستخدـ مثل ىذه المواد .ينبغي أف يتـ تفتيش المباني والمخازف والسجبلت.
ضماف منع تحويل واساءة استخداـ البوبرينورفيف.
التصنيع المحلي
يمكف أف يتـ تصنيع بعض أو كل البوبرينورفيف المطموب لبمد ما مف قبل الشركات المحمية ،في إطار تنظيـ الحكومة .يشمل تنظيـ تصنيع المواد
نفسانية التأثير الترخيص ومتطمبات حفع السجبلت والتبميغ .تُطبَّق أيضاً األحكاـ المتعمقة عموماً بتصنيع المنتجات الصيدالنية مثل التخزيف اآلمف
ومراقبة الجودة.
159
بشكل ٍ
كاؼ ومخوليف لصرؼ المواد نفسانية التأثير بحكـ ترخيصيـ الميني لمممارسة ،أو أف يكونوا مرخصيف ٍ يجب أف يكوف األفراد مؤىميف
خصيصاً لمقياـ بذلؾ.
قد تحدث حركة المواد نفسانية التأثير فقط بيف األطراؼ المخولة حسب األصوؿ.
الوصفة الطبية مطموبة قبل أف يجوز صرؼ المواد نفسانية التأثير لممريض ،باستثناء عندما يجوز لؤلفراد قانونياً الحصوؿ عمى أو استخداـ
أو صرؼ أو إعطاء مثل ىذه المواد في ممارسة ُمجازة حسب األصوؿ لموظائف العبلجية أو العممية.
تحتاج الوصفات ألف تصدر وفقاً لمممارسة الطبية السميمة وأف تخضع لمتنظيـ لحماية الصحة العمومية والرعاية االجتماعية ،خاصة عدد
مرات التعبيئات الجديدة الممكنة ليذه الوصفات ومدة صبلحيتيا.
تنص االتفاقية عمى أذوف استيراد وتصدير إلزامية فقط مف أجل المواد المدرجة في الجدوليف Iو .II
عند تصدير مواد الجدوؿ ،IIIمثل البوبرينورفيف ،يجب أف يقدـ المصدريف نسختيف مف تصريح التصدير لمسمطات المختصة في البمد المصدر،
وينبغي أف ترافق النسخة الثالثة مف تصريح التصدير الشحنة .يجب أف تقدـ حكومة البمد المصدر تصريح التصدير إلى السمطات المختصة في
البمد المستورد في أقرب وقت ممكف ،ولكف في موعد ال يتجاوز 90يوم ًا بعد تاريخ الشحف .قد تطمب البمداف مف المستورد أف ينقل النسخة المرافقة
لمشحنة ،المصادؽ عمييا حسب األصوؿ والتي تنص عمى الكميات المستممة وتاريخ االستبلـ ،إلى السمطات المختصة في البمد المستورد.
االسـ الدولي مسجل الممكية (غير التجارؼ) ( )INNلممادة ،أو عند تعذر مثل ىذا االسـ ،تسمية المادة في الجدوؿ.
الكمية والشكل الصيدالني الذؼ يتـ وفقو تصدير المادة ،واذا كانت عمى شكل مستحضر ،اسـ المستحضر
160
اسـ وعنواف المستورد.
اسـ وعنواف المصدر.
تاريخ الشحف.
وفقاً لقرار ،30/1996 ECOSOCفإف معظـ الحكومات قامت بتوسيع نظاـ أذوف االستيراد والتصدير ليشمل مواد الجدوليف IIIو IVبما في ذلؾ
البوبرينورفيف .يمكف القياـ باالستيراد فقط بموافقة السمطات التنظيمية الوطنية لممخدرات لمبمد المستورد وينبغي أف يبقى ضمف التقدير مف أجل
المحدد مف قبل البمد المستورد .يجب أف ترافق أذوف الموافقة عمى التصدير كل شحنة.
ّ البوبرينورفيف
رخص لو بشكل مناسب وما إذا كانت المادة والكمية ضمف التقديرات الوطنية .إذا وافقت تقوـتنظر السمطة التنظيمية في ما إذا كاف الكياف م َّ
ُ
بإصدار إذف االستيراد األصمي أو شيادة "ال مانع" والعدد المناسب مف النسخ( .يجب أف تُرسل نسخة واحدة إلى السمطات المختصة في البمد
ِ
المصدر وسيحتفع بنسخة واحدة المصدر .يجب أف ُيرسل اإلذف األصمي ونسخة واحدة منو إلى المستورد الذؼ سيرسل اإلذف األصمي إلى ِ
ّ ّ
مف أجل التصريح الجمركي .يجب أف تُرسل نسخة واحدة إلى السمطات الجمركية لمبمد المستورد ويجب االحتفاظ بنسخة إضافية في سجبلت
السمطة المختصة لمبمد المستورد).
يرسل المستورد النسخة األصمية مف إذف أو شيادة االستيراد إلى الشركة المسؤولة عف تصدير المادة.
ِ
المصدر طمباً إلى سمطتو التنظيمية لممخدرات مف أجل إذف التصدير. ِ
يقدـ
ّ ّ
161
يجب أف تجتاز الشحنة التفتيش الجمركي.
يرسل المستورد إذف التصدير إلى سمطتو التنظيمية .بعد استبلـ الشحنة ،ينبغي عمى السمطة التنظيمية لمبمد المستورد أف تعيد إذف التصدير
المرافق إلى السمطة التنظيمية لمبمد المصدر مع شيادة ُمصادقة عمى الكمية المستوردة فعمياً.
مف المعموـ أف المتطمبات التنظيمية بالنسبة لؤل طباء والممرضيف والصيادلة لصرؼ األفيونات لممرضى تختمف مف بمد إلى آخر .لكف ،فيما يمي
المعايير العامة التي يمكف استخداميا لتطوير نظاـ عممي.
.1التفويض القانوني .ينبغي أف يكوف األطباء والممرضيف والصيادلة مفوضيف قانونياً لوصف وصرؼ واعطاء األفيونات لممرضى وفقاً
لبلحتياجات المحمية.
.2المساءلة .يجب أف يصرفوا األفيونات ألغراض طبية فقط ويجب أف يتحمموا المسؤولية بموجب القانوف إذا صرفوىا ألغراض غير طبية.
. 3يجب االحتفاظ بسجبلت مناسبة .إذا طمب مف األطباء االحتفاظ بسجبلت عدا عف تمؾ المرتبطة بالممارسة الطبية الجيدة ،ينبغي أف يكوف
العمل اإلضافي الذؼ يتكبدونو مف الممكف القياـ بو وأال يعيق األنشطة الطبية .يجب أف تكوف المستشفيات والصيادلة مسؤوليف قانونياً عف التخزيف
اآلمف وعف تسجيل األفيونات التي يتـ استبلميا وصرفيا .يجب االحتفاظ بسجبلت عف كل اكتساب أو تخمص فردؼ مف األفيونات لمدة ال تقل
عف السنتيف.
.4ينبغي ألحكاـ حفع السجبلت والمساءلة المعقولة أف ال تثني العامميف في مجاؿ الرعاية الصحية عف وصف أو تخزيف إمدادات كافية مف
األفيونات.
. 5الوصفات الطبية .تتبايف المتطمبات القانونية لموصفات الطبية حسب الوالية القضائية .لكف ،ينبغي عموماً أف تُ ِ
حدد الوصفة الطبية لمعالجة
ّ
الصيانة بناىض أفيوني ما يمي:
تكرر الصرؼ (يومياً ،مرتيف يومياً ،كل يوميف ،ثبلث مرات أسبوعياً).
ما إذا كانت الجرعات تؤخذ تحت اإلشراؼ أو تؤخذ بعيداً.
.6اإلتاحة لممريض .ينبغي أف تكوف األفيونات متاحة في مواقع يستطيع أكبر عدد ممكف مف المرضى المعتمديف عمى األفيونات الوصوؿ إلييا.
. 7الق اررات الطبية .مف األفضل اتخاذ الق اررات المتعمقة بنوع الدواء الذؼ ينبغي أف يستخدـ وكمية الوصفة ومدة المعالجة مف قبل مينييف طبييف
عمى أساس االحتياجات الفردية لكل مريض.
162
الملحك 8أولوٌات البحوث
يصف ىذا الممحق نقاط الضعف والثغرات التي كشفت عنيا مراجعة األدلة لدعـ المعالجة ،والتي أجريت خبلؿ إعداد ىذه المبادغ التوجييية.
1.8Aالثغرات في األدلة
المقارنات بيف مقاربات الصيانة بناىض أفيوني وازالة السمية والمناىض األفيوني
تـ العثور عمى بضع دراسات تقارف معالجات النالتريكسوف مع معا لجات الصيانة بناىض أفيوني .أجريت التجربة المعشاة الوحيدة لمقارنة
الميثادوف أو البوبرينورفيف مع النالتريكسوف عند متعاطي البوبرينورفيف وريدياً] .[142لـ تكف ىناؾ دراسات لمقارنة مستحضرات النالتريكسوف مديدة
المفعوؿ مع مقاربات المعالجة بناىض أفيوني.
لـ تُ ّقيِـ أؼ دراسة الفوائد المحتممة لمسكاف مف وجود أكثر مف معالجة واحدة متاحة (مثل البوبرينورفيف والميثادوف ،أو المناىضات األفيونية
والناىضات األفيونية).
جر تجارب معشاة عند جميرات خاصة (مثل الشباب واألشخاص ذوؼ قصة االعتماد قصيرة األمد واألشخاص الذيف ال يحقنوف والنساء لـ تُ َ
الحوامل) لمقارنة المقاربات المرتكزة عمى إزالة سمية األفيونات مع المقاربات المرتكزة عمى معالجة الصيانة بناىض أفيوني .عمى الرغـ مف أف
األدلة تؤيد بقوة مقاربات الناىض األفيوني ،فإف إزالة سمية األفيونات تبقى المعالجة األكثر طمباً في أوضاع عديدة.
الجرعات المثالية
عمى الرغـ مف وجود دراسات كافية حوؿ جرعات الميثادوف المثالية لتقديـ توصيات ،فإنو ال ينطبق نفس الشيء عمى البورينورفيف .ىناؾ حاجة
أيضاً إلجراء بحوث حوؿ الجرعات المثالية لمميثادوف والبوبرينورفيف عند متعاطي المخدرات دوف حقف (مثل مدخني األفيوف).
163
المراىقوف
االفتقار النسبي لمبحوث عند الشباب واألشخاص ذوؼ القصة قصيرة األمد لبلعتماد عمى األفيونات مقمق ،ألنو قد تمتمؾ ىذه الجميرة القدرة األكبر
عمى التغيير .ىناؾ حاجة لمزيد مف البحوث حوؿ المساعدة النفسية االجتماعية ،بما في ذلؾ المقاربات المرتكزة عمى العائمة وحوؿ المزايا النسبية
لممعالجة بناىض أفيوني والسحب والمعالجة بمناىض.
حجـ الدراسة
دراسات عديدة صغيرة أكثر مما ينبغي لممعالجة الكافية لؤلسئمة المطروحة .ربما يعكس ىذا الصعوبات في تمويل التجارب السريرية عند ىذه
الجميرة واألحجاـ الصغيرة نسبياً لمراكز المعالجة العديدة .الدراسات األكبر حجماً مطموبة حوؿ معظـ المواضيع .إضافة إلى ذلؾ ،دراسات عديدة
ىي تكرار لدراسات باكرة عمى الرغـ مف وجود ثغرات متبقية في األدلة .قد تكوف ىناؾ حاجة إلى شبكات معالجة عمى المستويات الدولية لتنسيق
تجارب كبيرة لئلجابة عمى أسئمة بسيطة ،وىي طريقة استخدمت في العديد مف مجاالت الطب في العقود األخيرة.
مدة الدراسة
فترة المتابعة لمعظـ الدراسات قصيرة لمغاية ،بالنظر إلى أف االعتماد عمى األفيونات ىو حالة مزمنة.
تصميـ الدراسة
معظـ التجارب المعشاة التي قد تـ النظر فييا في ىذه المراجعة لـ تستخدـ تحاليل نية المعالجة ،ولـ يوثق العديد منيا إخفاء التخصيص .عمى
الرغـ مف أنو مف الصعب تعمية المشاركيف في الدراسة في دراسات األدوية نفسانية التأثير ،إال أنو ينبغي إيبلء اعتبار أكبر الستخداـ التعمية في
تقييـ النتائج وفي التحميل اإلحصائي.
مقاييس النتائم
يشمل تحميل نية المعالجة كبلً مف المرضى "في المعالجة" و "خارج المعالجة" .تفترض معظـ الحسابات أف األشخاص الذيف يتسربوف مف المعالجة
يعودوف إلى المستويات القاعدية مف تعاطي المخدرات .في الواقع ،سيبدأ بعض األشخاص بشكل آخر مف المعالجة وال يحتاج آخروف لمزيد مف
المعالجة .عمى الرغـ مف أف االستبقاء في المعالجة ىو مقياس بالوكالة ميـ في غياب النتائج األخرػ ذات الصمة ،فإنو ينبغي اعتبار االستبقاء
المستمر في المعالجة وحالة المعالجة عند المتابعة بمثابة مقياس لمتعرض لممداخمة بدالً مف اعتباره بمثابة نتيجة صحية.
164
ينبغي أف تركز الدراسات بدالً مف ذلؾ عمى تعاطي المخدرات والسموكيات الخطرة ذات الصمة (مثل الحقف ،والنشاط الجنسي الذؼ يمكف أف يؤدؼ
إلى نقل األمراض) والنتائج الصحية .ينبغي أف تتضمف النتائج الصحية مقاييس العافية والصحة النفسية واألداء أو خمل األداء وجودة الحياة
والوفيات ،وعند االقتضاء ،حاالت صحية خاصة (مثل HIVوالتياب الكبد Cواألمراض المنقولة جنسياً).
بالنظر إلى التطورات الجارية في بحوث عمـ األدوية الوراثي ،فإنو ينبغي إيبلء االعتبار لتخزيف عينات الدـ مف أجل مثل ىذه التحاليل مف
المشاركيف في التجارب السريرية ،مع موافقتيـ.
ينبغي أيضاً النظر في أثر تعاطي المخدرات األبعد مف نطاؽ الفرد (مثل العائمة ومقدمي الرعاية والمجتمع) .ىناؾ افتقار لمبيانات بالنسبة لتقديرات
التكاليف االجتماعية (مثل النشاط اإلجرامي ،واالستفادة مف الرعاية الصحية والدخل وتمقي اإلعانات الحكومية) في أوضاع عديدة.
تحاليل الفعالية مف حيث التكمفة ومنافع التكمفة تكوف ممكنة أيضاً إذا تـ قياس تكمفة المعالجة.
لقد استخدمت معظـ البحوث حوؿ المعالجات مف أجل االعتماد عمى األفيونات المريض الفرد باعتباره وحدة التحميل .ىناؾ تغايرية معتد بيا في
إجراء المعالجة مف أجل االعتماد عمى األفيونات عمى نطاؽ العالـ .إف التركيز األكبر عمى برنامج المعالجة ونظاـ المعالجة قد يحسف قدرة نظـ
المعالجة عمى أف تصبح أكثر كفاءة وفعالية .تشمل مواضيع البحوث المقترحة إعدادات المعالجة (مثل الرعاية األولية) وآليات إعطاء الجرعات
والتكامل مع نظـ المعالجة األخرػ (مثل برامج معالجة .)HIV
مف منظور الصحة العمومية ،األولوية القصوػ ىي لتقميص الفجوة بيف األشخاص المعتمديف عمى األفيونات وعدد الذيف تتاح ليـ المعالجات
الفعالة.
165
الملحققك 9أوراق خلفٌققة أعققدت مققن أجققل اجتماعققات الخبققراء التمنٌققٌن لتمققدٌم معلومققات
لتطوٌر المبادئ التوجٌهٌة
7
ىذه األوراؽ متاحة عمى الموقع االلكتروني لقسـ الصحة النفسية واساءة استخداـ المواد لمنظمة الصحة العالمية .
التقييـ االقتصادي للمداخالت مف أجل االعتماد على األفيونات غير المشروعة :مراجعة األدلة
Chris Doran
المركز الوطني لبحوث المخدرات والكحوؿ
جامعة نيوشاوث ويمز ،أستراليا
المعالجة الدوائية المساعدة بالنواحي النفسية االجتماعية لالعتماد على االفيونات عند المراىقيف :مراجعة األدبيات الموجودة
Lisa A Marsch ، Ph.D
معاىد البحوث والتنمية الوطنيةInc ،
الواليات المتحدة
المداخالت النفسية االجتماعية في المعالجة الدوائية لالعتماد على األفيونات :مراجعة األدبيات
FRCPsych ،MD ،MBChB ، Professor D Colin Drummond
أستاذ الطب النفسي لئلدماف
MSC ،BSC (Hons) ،Miss Katherine Perryman
زميمة في مجاؿ البحوث
المركز الوطني لئلدماف ،المممكة المتحدة
7
http://www.who.int/substance_abuse/activities/third_meeting_tdg_opioid_dependence/en/index.html
166
مراجعة األدبيات حوؿ الحمل والمعالجة الدوائية المساعدة بالنواحي النفسية االجتماعية لالعتماد على األفيونات (بما في ذلؾ تدبير
السحبي معالجة الصيانة بناىض ومناىض والمعالجة الدوائية المساعدة)
Univ.Prof.Dr Gabriele Fischer
Nina Kopf, Cand.med.
كمية الطب بجامعة فينا ،النمسا
االستخداـ األخالقي للمعالجات الدوائية المساعدة بالنواحي النفسية االجتماعية لالعتماد على األفيونات
Adrian Carter
معيد كوينزالند لمدماغ
جامعة كوينزالند
Wayne Hall
مدرسة الصحة السكانية
جامعة كوينزالند ،أستراليا
المبادئ التوجييية لمنظمة الصحة العالمية بشأف المعالجة الدوائية المساعدة بالنواحي النفسية االجتماعية لألشخاص المعتمديف
على األفيونات .ورقة خلفية أعدت مف أجل اجتماع الخبراء المخصص ليذا الغرض جنيل في 4-1تشريف الثاني/نوفمبر 2005
A Uchtenhagen , T Ladjevic, J Rehm
معيد بحوث الصحة العمومية واإلدماف
في جامعة زيوريخ
مركز اإلدماف والصحة النفسية
تورونتو ،كندا
167
الملحك 10مماٌٌس سحب األفٌونات
168
مقياس سحب األفيونات الشخصاني ()SOWS
في العمود أدناه في تاريخ اليوـ والوقت ،وفي العمود تحتو ،اكتب رقماً مف 4-0الموافق لما تشعر بو حياؿ كل عرض اآلف تماماً .المقياس =0ال
عمى اإلطبلؽ =1 ،قميل =2 ،متوسط =3 ،شديد =4 ،شديد لمغاية.
التاريخ
الوقت
الحرز الحرز الحرز الحرز الحرز الحرز العرض
أشعر بالقمق 1
أشعر برغبة بالتثاؤب 2
أتصبب عرق ًا 3
عيناؼ دامعتاف 4
أنفي يسيل 5
لدؼ قشعريرة 6
أنا أرتجف 7
لدؼ ىبات ساخنة 8
لدؼ ىبات باردة 9
عظامي وعضبلتي تؤلمني 10
أشعر بالتمممل 11
أشعر بالغثياف 12
أشعر برغبة بالقياء 13
عضبلتي تنتفض 14
لدؼ مغص بطني 15
أشعر برغبة بالتعاطي اآلف 16
ال لي
][325
Handelsman et al 1987 المصدر:
169
مقياس سحب األفيونات السريري ()COWS
مف أجل كل بند ،ضع دائرة حوؿ الرقـ الذؼ يصف بشكل أفضل عبلمات أو أعراض المريض .اعتبر فقط الذؼ لو عبلقة واضحة بسحب األفيونات.
عمى سبيل المثاؿ ،إذا كانت سرعة القمب مزدادة ألف المريض كاف يعدو قبل التقييـ تماماً ،فإف سرعة النبض المزدادة ال تضاؼ إلى الحرز.
اسـ المريض __________ :التاريخ والوقت_______ : __ /__ /__ :
سبب ىذا التقييـ __________________
انزعاج ىضمي :خبلؿ ½ ساعة الماضية سرعة النبض في حالة الراحة _______ ضربة/الدقيقة
0ال أعراض ىضمية. 0سرعة النبض 80أو أقل.
2غثياف أو براز رخو. 1سرعة النبض .100-81
3قياء أو إسياؿ. 2سرعة النبض .120-101
5نوبات متعددة مف اإلسياؿ أو القياء. 4سرعة النبض أكبر مف .120
الرعاش :مراقبة اليديف الممدودتيف. التعرؽ :خبلؿ ½ ساعة الماضية ال يُعزػ لدرجة ح اررة الغرفة أو نشاط
0ال رعاش. المريض.
1يمكف الشعور بالرعاش ،لكف غير ُمبلحع. 0ال ذكر لمنوافض أو احمرار الوجو.
2رعاش خفيف يمكف مبلحظتو. 1ذكر شخصاني لمنوافض أو احمرار الوجو.
4رعاش أو نفضات عضمية واضحة. 3حبات العرؽ عمى الجبيف أو الوجو.
4العرؽ ينيمر مف الوجو.
التثاؤب :مراقبة خبلؿ التقييـ. التململ :مراقبة خبلؿ التقييـ
0ال تثاؤب. 0قادر عمى الجموس ساكن ًا.
1تثاؤب مرة أو مرتيف خبلؿ التقييـ. 1يذكر صعوبة بالجموس ساكناً ،لكف يكوف قاد اًر عمى فعل ذلؾ.
2تثاؤب ثبلث مرات أو أكثر خبلؿ التقييـ. 3تغيير متكرر لموضعية أو حركات غريبة لمساقيف/الذراعيف.
4تثاؤب مرات /دقائق عديدة. 5غير قادر عمى الجموس ساكناً أكثر مف بضع ثو ٍ
اف.
القلق أو سرعة االنفعاؿ (الييوجية) حجـ الحدقتيف
0ال يوجد. 0الحدقتاف دبوسيتاف أو بحجـ طبيعي بالنسبة لضوء الغرفة.
1يذكر المريض زيادة الييوجية أو القمق. 1مف المحتمل أف الحدقتيف أكبر مف الطبيعي بالنسبة لضوء الغرفة.
2المريض متييج أو قمق بشكل واضح. 2الحدقتاف متوسعتاف بشكل معتدؿ.
4المريض متييج أو قمق جدًا بحيث أف المشاركة في التقييـ تكوف 5الحدقتاف متوسعتاف جداً بحيث أف حافة القزحية مرئية فقط.
صعبة.
القشعريرة أوجاع العظاـ أو المفاصل :إذا كاف لدػ المريض ألـ سابق ،فإنو يُسجل
0الجمد أممس. فقط حرز المكوف اإلضافي الذؼ يُنسب إلى سحب األفيونات.
3يمكف الشعور بانتصاب شعر الجمد أو الشعر منتصب عمى الذراعيف. 0غير موجودة.
5انتصاب شعر بارز. 1انزعاج منتشر خفيف.
2يذكر المريض أوجاع مفصمية /عضمية منتشرة شديدة.
4يفرؾ المريض مفاصمو أو عضبلتو ويكوف غير قادر عمى الجموس
ساكناً بسبب االنزعاج.
الحرز ال لي ________ سيالف األنل أو الدمعاف :ال يُعزػ ألعراض الزكاـ أو التحسس
الحرز الكمي ىو مجموع البنود .11 0ال يوجد.
باألحرؼ األولى لمشخص 1انسداد أنفي (بالمخاط) أو عيناف رطبتاف بشكل غير معتاد.
الذؼ ُينجز التقييـ _____ 2سيبلف أنف أو دمعاف.
4األنف يسيل بشكل مستمر أو الدموع تنيمر عمى الخديف.
الحرز 12-5 :خفيف =24-13 ،متوسط =36-25 ،شديد بشكل معتدؿ ،أكثر مف =36سحب شديد.
المصدر Wesson :و .[326] 2003 Ling
170
المعدؿ
مقياس ُ Finnegan
يستخدـ ىذا المقياس لقياس متبلزمة االمتناع الوليدية الناجمة عف سحب األفيونات عند الولداف
التاريخ والوقت بالساعات
الحرز العبلمات واألعراض الجياز
2 بكاء عالي الطبقة
الوعائية/التنفسية
االضطرابات االستقبلبية /الحركية
2 حمى (ْ 38.4ـ وأعمى)
1 تثاؤب متكرر (> 4-3مرات)
1 انسداد أنفي (بالمخاط)
1 ُعطاس (> 4-3مرات)
2 رقص خنابتي األنف
1 سرعة التنفس > /60د
2 سرعة التنفس > /60د مع سحب ضمعي
1 مص مفرط
االضطرابات اليضمية
2 رضاعة ضعيفة
2 قمس
3 ُقياء قذفي
2 براز رخو
3 براز مائي
الحرز األقصى41:
الحرز الكمي:
باألحرؼ األولى لحاسب الحرز
171
بطاقة حساب حرز متالزمة االمتناع الوليدية
.1البكاء عالي الطبقة :سجل الحرز 2إذا كاف البكاء عالي الطبقة عند الذروة ،سجل الحرز 3إذا كاف البكاء عالي الطبقة شامبلً.
.2النوـ :خذ بالحسباف المدة اإلجمالية الذؼ يكوف فييا الرضيع نائماً بيف الرضعات.
3الرعاشات :إف ىذا مقياس لمشدة المزدادة ،وينبغي فقط تسجيل حرز واحد مف الفئات األربعة .الرعاشات التي ال تُقاطع تعني أنو عندما يكوف
الرضيع نائماً أو في حالة راحة في السرير.
.4المقوية العضلية المزدادة :سجل الحرز إذا كاف لدػ الرضيع مقوية عضمية معممة أكبر مف الحد األعمى لمطبيعي.
.5التسحم :سجل الحرز إذا كاف سحج الجمد يحدث أكثر مف ثبلث إلى أربع مرات خبلؿ 30دقيقة.
.6رقص خنابتي األنل :سجل الحرز إذا كاف رقص خنابتي األنف موجوداً دوف دليل آخر عمى مرض تنفسي.
.7سرعة التنفس :سجل الحرز إذا كانت سرعة التنفس أكبر مف /60دقيقة موجودة دوف دليل آخر عمى مرض تنفسي.
.8المص المفرط :سجل الحرز إذا كاف الرضيع يمص أكبر مف المعدؿ الوسطي.
.9ضعل الرضاعة :سجل الحرز إذا كاف الرضيع بطيئاً جداً في الرضاعة أو ال يتناوؿ كميات كافية.
.10القلس :سجل الحرز فقط إذا كاف الرضيع يقمس بتكرار أكثر مف المعتاد بالنسبة لرضيع حديث الوالدة.
التعديبلت بالنسبة لمخداج تكوف ضرورية في المقاـ األوؿ في األقساـ المتعمقة بالنوـ ،عمى سبيل المثاؿ الرضيع الذؼ يحتاج رضعات كل 3
ساعات يمكف أف يناـ كحد أقصى 2.5ساعة فقط بيف الرضعات .ينبغي أف يكوف الحرز 1إذا كاف الرضيع يناـ أقل مف ساعتيف و 2إذا كاف يناـ
أقل مف ساعة واحدة و 3إذا كاف الرضيع ال يناـ بيف الرضعات .يحتاج العديد مف الخدج اإلطعاـ باألنبوب .يجب أال يحسب الحرز مف أجل
ضعف الرضاعة عند الرضع إذا كاف اإلطعاـ باألنبوب مألوفاً بالنسبة لعمرىـ الحممي.
إذا كاف لدػ الرضيع وسطي ثبلثة أحراز متعاقبة أكبر مف ثمانية ( ،)8ينبغي عندىا معالجتو مف أجل متبلزمة االمتناع الوليدية (.)NAS
172
الملحك 11ملخص لخصائص مواد نفسانٌة التأثٌر مختارة
173
مع وظيفة حركية التالي الرتفاعو" والشعور بالكفاءة، والنو اريبي نفريف
مختمة لمقشرة الجبيية الشمق ،القمق، والسيروتونيف) ،حيث
الحجاجية ،شذوذات الزَور.
التممملَ ، يزيد أحاديات األميف
EEGنقص أزمنة في الفمح المشبكي.
التفاعل ،نزوؼ
واحتشاءات ونقص
تروية دماغية.
اضطرابات النوـ، التعب ،زيادة الشيية، يتطور سريعاً بالنسبة تزيد اليقظة والتيقع زيادة تحرر الدوباميف األمفيتامينات
القمق ،نقص الشيية، الييوجية ،االكتئاب لآلثار السموكية والطاقة والنشاط مف النيايات العصبية
زيادة ضغط الدـ، العاطفي ،القمق. والنفسية. الحركي والكبلـ والثقة عبر ناقل الدوباميف،
نقص طبلئع بالنفس والتركيز ال تعتمد عمى
ومستقمبات والشعور بالعافية، كمونات العمل ،تثبط
ومستقببلت دوباميف تنقص الشعور أكسيداز أحادؼ
الدماغ. بالجوع ،تزيد سرعة األميف (.)MAO
القمب ،تزيد التنفس،
الشمق.
سمية عصبية لجمل الغثياف ،تيبس قد يتطور عند بعض يزيد الثقة بالنفس، يحصر عودة قبط عقار النشوة
السيروتونيف الدماغية العضبلت ،الصداع، األشخاص والتعاطف والفيـ السيروتونيف. (اإلكستازؼ)
تقود إلى عواقب نقص الشيية ،تغيـ ومشاعر المودة ،يزيد
سموكية ونفسية. الرؤية ،جفاؼ الفـ، التواصل ،الشمق،
األرؽ ،االكتئاب، يزيد الطاقة.
القمق ،التعب،
صعوبة التركيز.
تغيرات في وظيفة زيادة االستعداد يتطور بعض التحمل دوخة ،عدـ توجو، األكثر احتماالً أف المذيبات الطيارة
واالرتباط بمستقببلت لئلصابة بنوب (صعب التقدير) شمق ،خفة الرأس، تكوف متواسطة
الدوباميف. اختبلجية. ارتفاع المزاج، بمستقببلت GABA-
نقص الوظيفة األىبلسات، A
المعرفية ،عقابيل التوىمات ،عدـ
نفسية وعصبية. التناسق ،اضطرابات
بصرية ،مزيمة لمقمق،
التركيف.
نوب ُذىانية حادة أو غير واضح يتطور التحمل سريع ًا تزيد سرعة القمب مختمفة: الميموسات
مزمنة ،االرتجاع أو لآلثار الجسمية وضغط الدـ ودرجة :LSDناىض
عودة المعاناة مف والنفسية. ح اررة الجسـ ،تنقص لمستقببلت
آثار المخدرات بعد الشيية ،الغثياف، السيروتونيف الذاتية.
فترة طويمة مف القياء ،عدـ التناسق :PCPمناىض
تعاطي المخدر. الحركي ،توسع لمستقببلت غموتامات
الحميمة ،أىبلسات. .NMDA
األتروبينات:
مناىضات
لممستقببلت الكولينية
الموسكارينية.
المصدر :منظمة الصحة العالمية .[9]2004
174
الملحك 12المبادئ التوجٌهٌة لوصف األدوٌة
القصور التنفسي
عند المرضى المصابيف بالقصور التنفسي ،قد ُينقص الميثادوف والبوبرينورفيف الباعث التنفسي.
الذىاف
ىناؾ حاجة لمنظر بشكل دقيق في مخاطر وفوائد الميثادوف والبوبرينورفيف عند المرضى المصابيف بذىاف فعاؿ.
معالجة الصيانة بالميثادوف
المباشرة
ينبغي أف تعتمد الجرعة اليومية البدئية مف الميثادوف عمى مستوػ التكيف العصبي لؤلفيونات .ينبغي عموماً أف ال تكوف أكثر مف 20ممغ،
باستثناء في حاالت التحمل العالي لؤلفيونات ،وحتى في ىذه الحاالت ينبغي أال تكوف أكثر مف 30ممغ .عند األشخاص ذوؼ مستويات تحمل
األفيونات المنخفضة أو غير المحددة ينبغي أف تكوف الجرعة اليومية البدئية 15-10ممغ .ينبغي توخي الحذر مع جرعات الميثادوف البدئية األكبر
مف 20ممغ يومياً .تُ َم ِّكف مراقبة المرضى لمدة 3-2ساعات بعد أف يتناولوا جرعتيـ مف التقييـ األفضل لدرجة تحمل األفيونات .إذا كاف لدػ
المرضى أعراض سحب لؤلفيونات ميمة بعد 3-2ساعات مف جرعتيـ مف الميثادوف ،ينبغي عندىا أف ُيعطوا 10-5ممغ إضافية مف الميثادوف
وزيادة مطابقة في جرعتيـ اليومية التالية .إذا أصبح المرضى مركنيف بعد جرعتيـ مف الميثادوف ،ينبغي عندىا إنقاص الجرعة اليومية التالية
(ومراقبة المريض حتى ال يعود مركناً ،أو ُيعالج مف أجل الجرعة المفرطة عند الضرورة).
ينبغي مراقبة المرضى كل يوـ قبل إعطاء الجرعة ،وينبغي عدـ إعطاء المرضى الذيف يكونوف مركنيف أو متسمميف مزيداً مف جرعات الميثادوف
حتى ينصرؼ التركيف.
تشمل االحتياطات المتعمقة بالبدء بالميثادوف :تعاطي مخدرات متعددة عالي الخطورة والمرض النفسي والمستويات المنخفضة مف التكيف العصبي
لؤلفيونات (أؼ السجف مؤخ اًر) والمشكبلت الطبية المرافقة الميمة.
االستقرار
حالما يتناوؿ المرضى معالجة الصيانة بناىض أفيوني دوف تسمـ أو أعراض سحب ميمة ،يكوف اليدؼ معايرة جرعة الميثادوف لتحقيق مستوػ
الفعالية األقصى .ينبغي بعد ذلؾ زيادة الجرعة اليومية مف الميثادوف بمقدار 10-5ممغ كل بضع أياـ ،حسب المزوـ ،إلنقاص التوؽ الشديد
لؤلفيونات وتعاطي األفيونات غير المشروعة .ينبغي عدـ زيادة الجرعة بأكثر مف 20ممغ كل أسبوع.
يجب أف تتـ مراجعة المريض قبل كل زيادة لمجرعة.
الجرعة الوسطية الفعالة مف الميثادوف ىي 120-60ممغ.
175
التحوؿ مف البوبرينورفيف إلى الميثادوف
ابدأ بالميثادوف بعد 24ساعة مف الجرعة األخيرة مف البوبرينورفيف .مف جرعات البوبرينورفيف 8ممغ يومياً وأكثر ،ابدأ بػ 30ممغ مف الميثادوف
يومياً .مف جرعات البوبرينورفيف 8-4ممغ يومياً ،ابدأ بػ 30-20ممغ مف الميثادوف يومياً .مع جرعات البوبرينورفيف دوف 4ممغ يومياً ،ابدأ بأقل
مف 20ممغ مف الميثادوف يومياً.
ت رار الجرعات
يمكف إعطاء الميثادوف يومياً لمعظـ المرضى .عند %30مف المرضى تقريباً ،ال ُينتج الميثادوف آثا اًر مستدامة بشكل منتظـ خبلؿ 24ساعة.
يمكف أف يحدث ىذا أيضاً في الحمل وعندما يستخدـ الميثادوف مع أدوية أخرػ تزيد استقبلبو .في مثل ىذه الحاالت يمكف إعطاء الميثادوف مرتيف
يومياً ،حيث يتـ تقسيـ الجرعة إلى اثنتيف .عندما يكوف مف الصعب جداً إعطاء الدواء مرتيف يومياً ،أو عندما ال تكوف الجرعات التي تؤخذ إلى
ِ
المحدد الرئيسي ىو المنزؿ مناسبة ،ينبغي عندىا النظر في استخداـ البوبرينورفيف .إف زيادة جرعة الميثادوف ستزيد مف التأثير إلى حد ما ،لكف
ّ
سرعة استقبلب الميثادوف.
يمكف عموماً إنقاص الجرعة اليومية مف الميثادوف بمقدار يصل حتى 5-2.5ممغ أسبوعياً دوف أعراض سحب لؤلفيونات شديدة .ينبغي أف تتـ
مراجعة المرضى بشكل متكرر خبلؿ تخفيضات الجرعة والقياـ بتعديبلت الجرعة وفقاً لمحاجة السريرية.
المباشرة
المعايرة وفقاً لمفعالية السريرية ،في أسرع وقت ممكف لموقاية مف أعراض سحب األفيونات التي ال داعي ليا
ينبغي تحقيق جرعة الصيانة الكافيةُ ،
الناجمة عف الجرعة غير الكافية.
قبل المباشرة ،ينبغي إيبلء االىتماـ بطبيعة األفيونات التي يتـ تعاطييا (أؼ مديدة أو قصيرة المفعوؿ) ،والوقت المنقضي منذ التعاطي األخير
لؤلفيونات ،ودرجة أو مستوػ االعتماد عمى األفيونات (أؼ ،تحمل األفيونات).
176
عند البدء بالمعالجة ،ينبغي أف تؤخذ جرعة البوبرينورفيف بعد 6 المرضى الذيف يتناولوف ىيرويف الشارع (أو أفيونات أخرػ قصيرة المفعوؿ).
ساعات عمى األقل مف تعاطي المريض األخير لؤلفيونات ،أو عندما تظير أعراض السحب الباكرة .جرعة البداية الموصى بيا ىي 4ممغ مف
البوبرينورفيف في اليوـ ،1مع احتماؿ إعطاء 4ممغ إضافية اعتماداً عمى متطمبات المريض الفردية.
المرضى عمى الميثادوف .قبل ابتداء المعالجة بالبوبرينورفيف ،ينبغي إنقاص جرعة الصيانة مف الميثادوف إلى 30ممغ/اليوـ .ينبغي أف تؤخذ
جرعة البوبرينورفيف األولى بعد 24ساعة عمى األقل مف االستخداـ األخير لممريض لمميثادوف .ينبغي مثالياً أف تُعطى جرعة المباشرة البدئية 4
ممغ مف البوبرينورفيف عندما تكوف عبلمات السحب واضحة.
تشمل االحتياطات مف أجل البدء بالبوبرينورفيف :تعاطي مخدرات متعددة عالي الخطورة ،والمرض النفسي والمستويات المنخفضة مف التكيف
العصبي لؤلفيونات (أؼ ،السجف مؤخ اًر) ،والمشكبلت الطبية المرافقة األخرػ.
االستقرار
ينبغي زيادة جرعة البوبرينورفيف بشكل تدريجي وفقاً لؤلثر السريرؼ عند المريض الفردؼ .يوصى باستخداـ 24-8ممغ يومياً ،وينبغي أف ال
تتجاوز الجرعة اليومية 32ممغ .تُعَّدؿ الجرعة وفقاً لمتقييمات المتكررة لحالة المريض السريرية والنفسية.
بعد تحقيق فترة استقرار ُم ْرضية عند بعض المرضى ،يمكف إنقاص تكرار إعطاء الجرعات إلى ثبلث مرات أسبوعياً (عمى سبيل المثاؿ ،أياـ
االثنيف واألربعاء والجمعة) .ينبغي أف تكوف الجرعة في يومي االثنيف واألربعاء ضعف الجرعة اليومية المعايرة عمى أساس فردؼ ،وينبغي أف تكوف
الجرعة في يوـ الجمعة ثبلثة أضعاؼ الجرعة اليومية المعايرة عمى أساس فردؼ ،دوف إعطاء دواء في األياـ التي تتخمميا .لكف ،ينبغي أف ال
تتجاوز الجرعة المعطاة في أؼ يوـ واحد 32ممغ.
ابدأ بالميثادوف بعد 24ساعة مف الجرعة األخيرة مف البوبرينورفيف .مف جرعات البوبرينورفيف 8ممغ يومياً وأكثر ،ابدأ بػ 30ممغ ميثادوف يومياً.
مف جرعات البوبرينورفيف 8-4ممغ يومياً ،ابدأ بػ 30-20ممغ ميثادوف يومياً .مع جرعات البوبرينورفيف دوف 4ممغ يومياً ،ابدأ بأقل مف 20ممغ
ميثادوف يومياً.
يمكف عموماً إنقاص الجرعة اليومية مف البوبرينورفيف بمقدار يصل حتى 8-4ممغ أسبوعياً دوف أعراض سحب لؤلفيونات شديدة .ينبغي أف تتـ
مراجعة المرضى بشكل متكرر خبلؿ تخفيضات الجرعة والقياـ بتعديبلت الجرعة وفقاً لمحاجة السريرية.
177
البوبرينورفيف مف أجل إزالة سمية األفيونات
استخدمت جداوؿ جرعات مختمفة مف أجل إزالة سمية األفيونات باستخداـ البوبرينورفيف .أحد الجداوؿ المقترحة ىو:
ال لونيديف
ُيعطى الكمونيديف عموماً في تدبير سحب األفيونات بجرعات تصل حتى 300-100مكغ ،ثبلث أو أربع مرات يومياً ،وحتى 17-10
مكغ/كغ/اليوـ كحد أقصى ،ويتـ انقاص الجرعات بعد اليوميف األوليف وانياء المعالجة باليوـ 4أو .5في إعدادات المرضى الداخمييف أو اإلقامية،
ينبغي أف تكوف الجرعة البدئية في مجاؿ 2-1مكغ/كغ ،ويتـ تعديل الجرعات البلحقة وفقاً لذلؾ.
ينبغي استخداـ جرعات أخفض في إعدادات المرضى الخارجييف حيث ال ُيراقب ضغط الدـ ،وتكوف الجرعات اليومية القصوػ 900-450مكغ،
وفقاً لوزف المريض وشدة سحب األفيونات.
اللوفيكسيديف
تكوف الجرعة البدئية 0.6-0.4ممغ مرتيف يومياً ،تُزاد حسب الضرورة والتحمل إلى 2.4ممغ يومياً كحد أقصى مقسمة إلى 4-2جرعات .ينبغي
أف تكوف المعالجة لمدة 10-7أياـ ،متبوعة بسحب تدريجي خبلؿ 4-2أياـ.
الغوانفاسيف
ينبغي أف تكوف الجرعة البدئية مف 0.25إلى 0.5ممغ يومياً ،وتُزاد حسب الضرورة والتحمل إلى 2-1ممغ يومياً (مقسمة إلى 4-1جرعات) لمدة
5-3أياـ وتُنقص تدريجياً خبلؿ 3-2أياـ.
قد يصبح المرض المصابوف باإلسياؿ والقياء والتعرؽ المفرط متجففيف بشكل ميـ ،وقد تكوف إعاضة السوائل اليجومية مطموبة أحياناً.
178
المعالجة بالنالتريكسوف
مرحلة المباشرة
يتـ البدء بالنالتريكسوف بعد إزالة السمية وبعد أف يكوف المريض قد أصبح متحر اًر مف األفيونات لمدة 7أياـ (مف أجل األفيونات قصيرة المفعوؿ)
أو لمدة 10أياـ (مف أجل الميثادوف) .ينبغي تأكيد ذلؾ عمى األقل بواسطة تحرؼ لممخدرات في البوؿ سمبي وأيضاً بواسطة اختبار تحدؼ
بالنالوكسوف سمبي ،إذا كاف ىناؾ شؾ .جرعة الصيانة المعيارية ىي 50ممغ فموياً كل يوـ .إذا عانى المريض مف آثار جانبية ىضمية ،يمكف
الحد مف ذلؾ بإنقاص الجرعة إلى 25ممغ نالتريكسوف لمدة بضع أياـ.
مرحلة الصيانة
إذا تعاطي المرضى الييرويف في يوـ ما قد تناولوا فيو النالتريكسوف ،يكوف بإمكانيـ االستمرار بتناوؿ نالتريكسوف اليوـ التالي.
فوت مريض ما يوماً لمنالتريكسوف وتناوؿ الييرويف أو أفيونات أخرػ ،فإنو ينبغي عميو إما إعادة البدء بالنالتريكسوف في أقرب فرصة أو إذا َّ
االنتظار لمدة 7أياـ واعادة البدء كما ىو الحاؿ بالمباشرة االعتيادية .إذا قاـ المرضى بإعادة البدء بالنالتريكسوف عمى الفور فإنيـ سيعانوا مف
متبلزمة سحب أخف .مف أجل التنبؤ بشدة متبلزمة السحب ،يمكف إخضاع المرضى الختبار التحدؼ بالنالوكسوف .يمكف استخداـ الناىضات
األدرينية ألفا 2-لتدبير أعراض السحب التي تحدث.
فوت مريض ما أكثر مف يوـ واحد لمنالتريكسوف وتناوؿ الييرويف أو أفيونات أخرػ ،فإنو سيعاني مف أعراض سحب لؤلفيونات شديدة عقب
إذا َّ
إعادة البدء بالنالتريكسوف وينبغي أو ُينصح باالنتظار لمدة 7أياـ أو بشكل بديل بالنظر في معالجة الصيانة بناىض أفيوني.
ال توجد أدلة جيدة بشأف الفترة المثالية لممعالجة .يوصى بأف تُ َّ
حدد ىذه الفترة عمى أساس فردؼ وفقاً لمحالة السريرية النوعية.
يمكف إيقاؼ النالتريكسوف دوف حدوث متبلزمة سحب .عند البدء بمعالجة الصيانة بناىض أفيوني مف معالجة بالنالتريكسوف ،ينبغي المضي قدماً
بحذر شديد ألف التحمل لؤلفيونات سيكوف منخفضاً جداً.
179
الملحك 13مسرد المصطلحات
االمتناع Abstinence
اإلحجاـ عف تعاطي المخدرات .إف الشخص الذؼ يتناوؿ الميثادوف الموصوؼ ولكف ليس األفيونات غير المشروعة ال يزاؿ مف الممكف أف ُيوصف
بأنو ممتنع .ينبغي عدـ الخمط بيف مصطمح "االمتناع" ومصطمح "متبلزمة االمتناع" الذؼ يشير إلى متبلزمة السحب.
االتفاقية بشأف المواد نفسانية التأثيري لعاـ Convention on psychotropic substances, 1971 1971
االتفاقية بشأف المواد نفسانية التأثير ،لعاـ 1971ىي ثاني المعاىدات الدولية لمراقبة المخدرات ،والمكممة التفاقية المخدرات الوحيدة لعاـ .1961
إنيا تيدؼ إلى مراقبة المواد نفسانية التأثير ،عمى النحو المحدد بموجب ىذه االتفاقية ،ومنع إساءة استخداميا .تُ ِ
حدد االتفاقية عدداً مف المسؤوليات
ّ
لؤلطراؼ .إف الييئة الدولية لمراقبة المخدرات ( ،)INCBالتي تسمـ تقاريرىا إلى المجمس االقتصادؼ واالجتماعي ( )ECOSOCمف خبلؿ المجنة
المعنية بالمخدرات ( ،)CNDمسؤولة عف مراقبة امتثاؿ الحكومات التفاقية ،1971مع ضماف مف ناحية أف المواد نفسانية التأثير متاحة مف أجل
االستخداـ الطبي والعممي ومف ناحية أخرػ أف التحويل مف المصادر المشروعة إلى االتجار غير المشروع ال يحدث .البوبرينورفيف ُمدرج في
االتفاقية بشأف المواد نفسانية التأثير.
االعتماد Dependence
كمصطمح عاـ ،ىو حالة الحاجة أو االعتماد عمى شيء ما أو شخص ما مف أجل الدعـ أو ألداء وظيفة أو البقاء .بالنسبة لؤلفيونات ،يعني
ضمنياً الحاجة لجرعات متكررة مف مخدر ما لمشعور بالحالة الجيدة ولتجنب الشعور بالحالة السيئة.
أدخمت لجنة خبراء منظمة الصحة العالمية ( )WHOفي عاـ 1964مصطمح "االعتماد" ليحل محل اإلدماف واالعتياد .يمكف أف يستخدـ
المصطمح بشكل عاـ لئلشارة إلى االعتماد عمى أؼ أدوية نفسانية التأثير (مثل االعتماد عمى المخدرات ،االعتماد عمى الكيماويات ،االعتماد عمى
المواد) ،أو لئلشارة النوعية لمخدر معيف أو لصنف مف المخدرات (مثل االعتماد عمى األفيونات) .عمى الرغـ مف أف لػ ICD-10تعريفاً محدداً
لبلعتماد ،موصوؼ بتعابير قابمة لمتطبيق عمى األصناؼ الدوائية ،فإف أعراض االعتماد ستتبايف بالنسبة لكل دواء محدد.
يشير االعتماد غالباً إلى كبل العنصريف الجسمي والنفسي لبلعتماد عمى المخدرات .بشكل أكثر تحديداً ،يشير االعتماد النفساني أو النفسي إلى
المعاناة مف ضعف السيطرة عمى تعاطي المخدرات (بما في ذلؾ التوؽ الشديد والشعور بالقير لتعاطي المخدرات) ،بينما يشير االعتماد
الفيزيولوجي أو الجسمي إلى التحمل وأعراض السحب (انظر التكيف العصبي) .لكف ،في المناقشة الموجية بيولوجياً ،يستخدـ االعتماد غالباً
لئلشارة إلى االعتماد الجسمي فقط.
يستخدـ االعتماد أو االعتماد الجسمي أيضاً بمعنى أضيق في سياؽ األدوية النفسية ،لئلشارة فقط إلى تطور أعراض السحب عند إيقاؼ استخداـ
الدواء.
180
إزالة السمية Detoxification
العممية التي يتـ بواسطتيا سحب آثار مادة نفسانية التأثير معينة عند شخص ما .عند اإلشارة إلى إجراء سريرؼ ،فإف إزالة السمية تشير إلى عممية
السحب التي تُجرػ بطريقة آمنة وفعالة ،مع التقميل إلى أدنى حد أعراض السحب .يمكف أف ُيدعى المرفق الذؼ تُجرػ فيو ىذه العممية مركز إزالة
السمية.
تـ إدخاؿ المصطمح في ICD-10وحل محل "التعاطي غير المعتمد" كمصطمح تشخيصي.
تشمل القموانيات األفيونية ومشتقاتيا نصف الصنعية المورفيف وثنائي أسيتيل المورفيف (الديامورفيف ،الييرويف) والييدرومورفيف والكودييف واألوكسي
كودوف .تشمل األفيونيات الصنعية الميفورفانوؿ والبروبوكسيفيف والفينتانيل والميثادوف والبيتيديف (الميبيريديف) والبنتازوسيف الناىض -المناىض.
181
ترتبط معظـ األفيونات المستخدمة بشكل شائع (مثل المورفيف والييرويف والييدرومورفيف والميثادوف والبيتيديف) بشكل تفضيمي بالمستقببلت ميو،
وىي تُنتج التسكيف وتغيرات المزاج (مثل الشمق ،الذؼ قد يتغير إلى البلمباالة أو االنزعاج) والتثبيط التنفسي والنعاس والتخمف النفسي الحركي
وتمعثـ الكبلـ وضعف التركيز والذاكرة والمحاكمة.
تشمل العواقب الجسمية لتعاطي األفيونات (ينجـ معظميا عف اإلعطاء الوريدؼ) التياب الكبد Bوالتياب الكبد Cوعدوػ HIVوانتاف الدـ والتياب
شغاؼ القمب (التياب الطبقة الداخمية لمقمب) وااللتياب الرئوؼ وخراج الرئة والتياب الوريد الخثرؼ (جمطات دموية مسببة اللتياب الوريد) وانحبلؿ
العضبلت المخططة (تحطـ األلياؼ العضمية) .يكوف االختبلؿ النفسي واالجتماعي شائعاً ،مما يعكس الطبيعة غير المشروعة لبلستخداـ غير
الطبي لؤلفيونات.
يعتمد التسمـ عمى نمط وجرعة المادة األفيونية ،ويتأثر بعوامل مثل مستوػ التحمل عند الفرد .يتناوؿ األفراد غالباً المخدرات بالكمية المطموبة
لتحقيق درجة التسمـ المرغوبة .يتأثر السموؾ الناجـ عف مستوػ معيف مف التسمـ بشدة بالتوقعات الثقافية والشخصية بشأف آثار المخدر.
التسمـ الحاد ىو مصطمح لػ ICD-10مف أجل التسمـ ذؼ األىمية السريرية ( .)F11.0قد تشمل المضاعفات الرض واستنشاؽ القيء واليذياف
والغيبوبة واالختبلجات ،اعتماداً عمى المادة وطريقة اإلعطاء.
182
والدمعاف (تشكل الدمع المفرط) وسيبلف األنف واألرؽ والغثياف أو القياء واإلسياؿ والمغص واألوجاع العضمية والحمى .مع المخدرات قصيرة
المفعوؿ ،مثل المورفيف أو الييرويف ،قد تظير أعراض السحب في غضوف 12-8ساعة مف الجرعة األخيرة مف المخدر ،وتصل لمذروة بعد 72-
48ساعة ،وتنصرؼ بعد 10-7أياـ .مع المخدرات مديدة المفعوؿ ،مثل الميثادوف ،قد ال تحدث أعراض السحب حتى 3-1أياـ بعد الجرعة
األخيرة ،وتصل األعراض لمذروة بيف اليوميف الثالث والثامف وقد تستمر ألسابيع عديدة ،ولكف تكوف عموماً أخف مف تمؾ التي تتمو المورفيف أو
الييرويف بعد جرعات مكافئة.
االتفاقية الوحيدة للمخدرات لعاـ Single convention on Narotic Drugs 1961 1961
االتفاقية الوحيدة لممخدرات لعاـ ( 1961بصيغتيا المعدلة بموجب بروتوكوؿ )1972ىي معاىدة مراقبة المخدرات الدولية الرئيسية .لقد حمت محل
عدد مف االتفاقيات السابقة ،وتيدؼ إلى اقتصار زراعة وانتاج وتصنيع واستخداـ المخدرات عمى األغراض الطبية والعممية ،مع ضماف توافرىا مف
أجل ىذه األغراض .تدرج االتفاقية عدداً مف المخدرات وتُ ِ
حدد مسؤوليات األطراؼ المتعمقة بإنتاج وتصنيع وتوزيع واستخداـ ىذه المخدرات في
ّ
بمدانيا .إف ،INCBالتي تُسِّمـ تقاريرىا إلى ESCOSOCمف خبلؿ ،CNDمسؤولة عف مراقبة امتثاؿ الحكومات ألحكاـ ىذه المعاىدة .الميثادوف
مدرج في االتفاقية الوحيدة لممخدرات لعاـ .1961
التحمل Tolerance
نقص االستجابة لجرعة دواء ما والذؼ يحدث مع االستخداـ المتواصل .إذا كاف فرداً متحمبلً لدواء ما ،فإف جرعات مزدادة تكوف مطموبة لتحقيق
اآلثار المنتجة أصبلً بواسطة جرعات أخفض .قد تساىـ كمتا العوامل الفيزيولوجية والنفسية االجتماعية في تطور التحمل .تشمل العوامل
ال فيزيولوجية التحمل االستقبلبي والوظيفي .في التحمل االستقبلبي ،يستطيع الجسـ إطراح المادة بسرعة أكبر ،ألف استقبلب المادة يتـ بسرعة
مزدادة.
في التحمل الوظيفي ،يكوف الجياز العصبي المركزؼ أقل حساسية لممادة .مثاؿ عف مساىمة العامل النفسي االجتماعي في التحمل ىو التحمل
السموكي ،حيث التعمـ أو القيود البيئية المتبدلة تغير تأثير المخدر .يشير التحمل الحاد إلى التكيف السريع المؤقت لتأثير المادة عقب جرعة مفردة.
يشير التحمل المعكوس ،والذؼ يدعى أيضاً التحسيس ،إلى الحالة حيث االستجابة لمادة ما تزداد مع االستخداـ المتكرر .التحمل ىو أحد معايير
متبلزمة االعتماد.
183
المتناولة قبل إيقاؼ أو إنقاص االستخداـ مباشرة .نموذجياً ،تكوف
يكوف بدء ومسار متبلزمة السحب محدد الزمف ويتعمق بنمط المادة والجرعة ُ
مبلمح متبلزمة السحب معاكسة لمتسمـ الحاد.
يكوف سحب األفيونات مصحوباً بسيبلف األنف والدمعاف (تشكل الدموع المفرط) واألوجاع العضمية والرعدات وانتصاب الشعر (القشعريرة) و ،بعد
خفت حدتيا. 24ساعة ،مغص عضمي وبطني .سموؾ السعي لمحصوؿ عمى المخدرات يكوف بار اًز ويستمر بعد أف تكوف األعراض الجسمية قد َّ
184
المراجع
2. United Nations Office on Drugs and Crime (2007). World Drug Report.
3. Hser YI, Hoffman V, Grella CE and Anglin MD (2001). A 33-year follow-up of narcotics addicts. Archives of
General Psychiatry, 58(5):503-508.
4. Mark TL, Woody GE, Juday T and Kleber HD (2001). The economic costs of heroin addiction in the United
States. Drug Alcohol Dependence, 1(2):195-206.
5. UNAIDS (Joint United Nations Programme on HIV/AIDS) (2006). Report on the global AIDS epidemic.
Geneva, Switzerland. http://www.unaids.org/en/ KnowledgeCentre/HIVData/GlobalReport/2006/ (Accessed
14 July 2008).
6. Piot P and Coll Seck AM (2001). International response to the HIV/AIDS epidemic: planning for success.
Bulletin of the World Health Organization, 79(12):1106-1112.
7. World Health Organization (2004) WHO/UNODC/UNAIDS position paper. Substitution maintenance therapy
in the management of opioid dependence and HIV/AIDS prevention. Geneva, WHO.
8. World Health Organization (2007). WHO Model List of Essential Medicines. Geneva, World Health
Organization. Available from URL: http://www.who.int/medicines.
9. World Health Organization (2004). Neuroscience of psychoactive substance use and dependence. Geneva,
WHO.
10. World Health Organization (1996). WHO Expert Committee on Drug Dependence. Geneva, Switzerland,
13th report, WHO technical report series 873. http://whqlibdoc.who.int/trs/WHO_TRS_873.pdf (Accessed 9
July 2008)
11. World Health Organization (2006). Basic Principles for Treatment and Psychosocial Support of Drug
Dependent People Living with HIV/AIDS. Geneva, WHO.
12. World Health Organization (2002). Guidelines for WHO Guidelines, Global Programme on Evidence for
Health Policy. http://libdoc.who.int/hq/2003/ EIP_GPE_EQC_2003_1.pdf (Accessed 9 July 2008).
13. Atkins D, Eccles M, Flottorp S, Guyatt GH, Henry D, Hill S, Liberati A, O’Connell D, Oxman AD, Phillips B,
Schunemann H, Edejer TT, Vist GE and Williams JW, Jr. (2004). Systems for grading the quality of evidence
and the strength of recommendations I: critical appraisal of existing approaches The GRADE Working Group.
BMC Health Services Research, 4(1):38.
14. World Health Organization (2007). International Classification of Diseases, 10th edition (ICD-10).
http://www.who.int/classifications/apps/icd/icd10online/ (Accessed 2008 9 July).
15. Volkow ND and Li TK (2004). Drug addiction: the neurobiology of behaviour gone awry. Nature Reviews.
Neuroscience. 5(12):963-970.
16. Ballantyne JC and LaForge KS (2007). Opioid dependence and addiction during opioid treatment of chronic
pain. Pain. 129(3):235-255.
185
17. Yaksh TL (1984). Multiple opioid receptor systems in brain and spinal cord: Part I. European Journal of
Anaesthesiology. 1(2):171-199.
18. Yaksh TL (1984). Multiple opioid receptor systems in brain and spinal cord: Part 2. European Journal of
Anaesthesiology. 1(3):201-243.
19. Bodnar RJ and Klein GE (2006). Endogenous opiates and behavior: 2005. Peptides, 27(12):3391-3478.
20. Johnson SW and North RA (1992). Opioids excite dopamine neurons by hyperpolarization of local
interneurons. Journal of Neuroscience. 12(2):483-488.
21. Bonci A and Williams JT (1997). Increased probability of GABA release during withdrawal from morphine.
Journal of Neuroscience. 17(2):796-803.
22. Cami J and Farre M (2003). Drug addiction. New England Journal of Medicine. 349(10):975-986.
23. Nestler EJ, Berhow MT and Brodkin ES (1996). Molecular mechanisms of drug addiction: adaptations in
signal transduction pathways. Molecular Psychiatry. 1(3):190-199.
24. Hyman SE and Malenka RC (2001). Addiction and the brain: the neurobiology of compulsion and its
persistence. Nature Reviews. Neuroscience. 2(10):695-703.
25. Williams JT, Christie MJ and Manzoni O (2001). Cellular and synaptic adaptations mediating opioid
dependence. Physiological Reviews. 81(1):299-343.
26. Kieffer BL and Evans CJ (2002). Opioid tolerance-in search of the holy grail. Cell, 108(5):587-590.
27. US Census Bureau (2004). The AIDS Pandemic in the 21st Century. International Population Reports.
Washington, DC, US Government Printing Office,WP/02-2.
28. Centers for Disease Control (1998). Mortality and Morbidity Weekly Report., 47(RR-19).
29. Hulse GK, English DR, Milne E and Holman CD (1999). The quantification of mortality resulting from the
regular use of illicit opiates. Addiction. 94(2):221-229.
30. Darke S and Ross J (2002). Suicide among heroin users: rates, risk factors and methods. Addiction.
97(11):1383-1394.
31. Vlahov D, Wang CL, Galai N, Bareta J, Mehta SH, Strathdee SA and Nelson KE (2004). Mortality risk
among new onset injection drug users. Addiction. 99(8):946-954.
32. Goldstein A and Herrera J (1995). Heroin addicts and methadone treatment in Albuquerque: a 22-year
follow-up. Drug and Alcohol Dependence. 40(2):139-150.
33. Bargagli AM, Sperati A, Davoli M, Forastiere F and Perucci CA (2001). Mortality among problem drug users
in Rome: an 18-year follow-up study, 1980–97. Addiction. 96(10):1455-1463.
34. Stein MD, Mulvey KP, Plough A and Samet JH (1998). The functioning and well being of persons who seek
treatment for drug and alcohol use. J Subst Abuse, 10(1):75-84.
35. Ross J, Teesson M, Darke S, Lynskey M, Ali R, Ritter A and Cooke R (2005). The characteristics of heroin
users entering treatment: findings from the Australian treatment outcome study (ATOS). Drug and Alcohol
Review. 24(5):411-418.
186
36. Collins DJ and Lapsley HM (1996). The social costs of drug abuse in Australia in 1988 and 1992. Canberra,
Australia.
37. Xie X, Rehm J, Single E, Robson L and Paul J (1998). The economic costs of Illicit drug use in Ontario,
1992. electronic Health Economics letters, (1):8-14.
38. Clark, N., Gospodarevskaya, E., Harris, A. & Ritter, A. Estimating the Cost of Heroin Use in Victoria. Report
to the Premier's Drug Prevention Council. Melbourne: Department of Human Services 2003. Available online
at URL: http://www.druginfo.adf.org.au/hidden_articles/estimating_the_cost_of_ heroin_1.html39.
39. Darke S, Ross J, Mills KL, Williamson A, Havard A and Teesson M (2007). Patterns of sustained heroin
abstinence amongst long-term, dependent heroin users: 36 months findings from the Australian Treatment
Outcome Study (ATOS). Addictive Behaviors. 32(9):1897-1906.
40. Maddux JF and Desmond DP (1992). Methadone maintenance and recovery from opioid dependence.
American Journal of Drug and Alcohol Abuse. 18(1):63-74.
41. Flynn PM, Joe GW, Broome KM, Simpson DD and Brown BS (2003). Recovery from opioid addiction in
DATOS. Journal of Substance Abuse Treatment, 25(3):177-186.
42. Hser YI (2007). Predicting long-term stable recovery from heroin addiction: findings from a 33-year follow-up
study. Journal of Addictive Diseases, 26(1):51-60.
43. Teesson M, Ross J, Darke S, Lynskey M, Ali R, Ritter A and Cooke R (2006). One year outcomes for heroin
dependence: findings from the Australian Treatment Outcome Study (ATOS). Drug & Alcohol Dependence,
83(2):174-180.
44. Gandhi DH, Jaffe JH, McNary S, Kavanagh GJ, Hayes M and Currens M (2003). Short-term outcomes after
brief ambulatory opioid detoxification with buprenorphine in young heroin users. Addiction. 98(4):453-462.
45. Hser YI, Anglin MD and Fletcher B (1998). Comparative treatment effectiveness. Effects of program
modality and client drug dependence history on drug use reduction. Journal of Substance Abuse Treatment,
15(6):513-523.
46. Calsyn DA, Malcy JA and Saxon AJ (2006). Slow tapering from methadone maintenance in a program
encouraging indefinite maintenance. Journal of Substance Abuse Treatment, 30(2):159-163.
47. Lenne M, Lintzeris N, Breen C, Harris S, Hawken L, Mattick R and Ritter A (2001). Withdrawal from
methadone maintenance treatment: prognosis and participant perspectives. Australian & New Zealand
Journal of Public Health, 25(2):121-125.
48. Hiltunen AJ and Eklund C (2002). Withdrawal from methadone maintenance treatment. Reasons for not
trying to quit methadone. European Addiction Research, 8(1):38-44.
49. World Health Organization (2006). Constitution of the World Health Organization. Geneva, Basic
Documents, 45th edition, Supplement October 2006.
http://www.who.int/governance/eb/who_constitution_en.pdf (Accessed 9 July 2008).
51. Hall WD, Ross JE, Lynskey MT, Law MG and Degenhardt LJ (2000). How many dependent heroin users
are there in Australia? Medical Journal of Australia. 173(10):528-531.
187
52. World Health Organization (1993). WHO Expert Committee on Drug Dependence, Twenty-eighth Report.
WHO Technical Report Series, No. 836.
53. Reilly D, Scantleton J and Didcott P (2002). Magistrates’ Early Referral into Treatment (MERIT): preliminary
findings of a 12-month court diversion trial for drug offenders. Drug and Alcohol Review. 21(4):393-396.
54. Fielding JE, Tye G, Ogawa PL, Imam IJ and Long AM (2002). Los Angeles County drug court programs:
initial results. Journal of Substance Abuse Treatment. 23(3):217-224.
55. Britton B (1994). The privatization of methadone maintenance; changes in risk behavior associated with
cost related detoxification. Addiction Research, 2(2):171-181.
56. McCollister K and French M (2003). The relative contribution of outcome domains in the total economic
benefit of addiction interventions: a review of first findings. Addiction. 98:1647–1659.
57. French M and Drummond M (2005). A research agenda for economic evaluation of substance abuse
services. Journal of Substance Abuse Treatment, 29:125-137.
58. French M and Martin R (1996). The Costs of Drug Abuse Consequences: A Summary of Research
Findings. Journal of Substance Abuse Treatment, 13(6):453-466.
59. Choi B, Robson L and Single E (1997). Estimating the economic costs of the abuse of tobacco, alcohol and
illicit drugs: a review of methodologies and Canadian data sources. Chronic Diseases in Canada, 18(4):149-
165.
60. Cartwright WS (2000). Cost-benefit analysis of drug treatment services: review of the literature. Journal of
Mental Health Policy and Economics, 3:11-26.
61. Hall W, Doran C, Degenhardt L and Shepard D (2006). Illicit Opioid Use. In: Musgrove P, ed. Disease
control priorities in developing countries. New York, Oxford University Press, 2, 907-932.
62. Simoens S, Ludbrook A, Matheson C and Bond C (2006). Pharmaco-economics of community maintenance
for opiate dependence: a review of evidence and methodology. Drug and Alcohol Dependence. 84(1):28-39.
63. Simoens S, Matheson C, Inkster K, Ludbrook A and Bond C (2002). The effectiveness of treatment for drug
users: An international systematic review of the evidence. Edinburgh, Scottish Executive Drug Misuse
Research Programme
64. World Health Organization (2008). Choosing Interventions that are Cost Effective: Cost-it.
http://www.who.int/choice/toolkit/cost_it/en/ (Accessed 2008 16 July).
65. Dole VP and Nyswander M (1965). A medical treatment for diacetylmorphine (heroin) addiction. Journal of
the American Medical Association, 193:80-84.
66. Dole V, Robinson J and Orraca J (1969). Methadone treatment of randomly selected criminal addicts. New
Engand Journal of Medicine, 280:1372-1375.
67. Dole VP (1971). Methadone maintenance treatment for 25000 addicts. Journal of the American Medical
Association, 215:1131-1134.
68. Lintzeris N, Ritter A, Panjari M, Clark N, Kutin J and Bammer G (2004). Implementing buprenorphine
treatment in community settings in Australia: experiences from the Buprenorphine Implementation Trial.
American Journal of Addiction. 13 Suppl 1:S29-41.
188
69. Alford DP, LaBelle CT, Richardson JM, O’Connell JJ, Hohl CA, Cheng DM and Samet JH (2007). Treating
homeless opioid dependent patients with buprenorphine in an office-based setting. Journal of General
Internal Medicine. 22(2):171-176.
70. Fiellin DA, O’Connor PG, Chawarski M, Pakes JP, Pantalon MV and Schottenfeld RS (2001). Methadone
maintenance in primary care: a randomized controlled trial. Jama. 286(14):1724-1731.
71. Bell J, Dru A, Fischer B, Levit S and Sarfraz MA (2002). Substitution therapy for heroin addiction.
Substance Use and Misuse. 37(8-10):1149-1178.
72. Gibson AE, Doran CM, Bell JR, Ryan A and Lintzeris N (2003). A comparison of buprenorphine treatment in
clinic and primary care settings: a randomized trial. Medical Journal of Australia. 179(1):38-42.
73. Vignau J, Boissonnas A, Tignol J, Millot Y and Mucchielli A (2003). [French nationwide survey of
abstinence-oriented treatments in opiate-addicted patients. Results at 12 months]. Annales de Médecine
Interne (Paris). 154 Spec No 2:S23-32.
74. World Health Organization (2007). Health in prisons: A WHO guide to the essentials in prison health.
http://www.euro.who.int/document/e90174.pdf (Accessed 09 July 2008).
75. United Nations General Assembly (1966). International Covenant on Economic, Social and Cultural Rights.
http://www.unhchr.ch/html/menu3/b/a_cescr.htm (accessed 2008 1 March), resolution 2200A (XXI).
76. World Health Organization (2005). WHO Resource Book on Mental Health, Human Rights and Legislation.
Geneva, WHO.
77. Kornor H and Waal H (2005). From opioid maintenance to abstinence: a literature review. Drug and Alcohol
Review. 24(3):267-274.
78. Piper TM, Rudenstine S, Stancliff S, Sherman S, Nandi V, Clear A and Galea S (2007). Overdose
prevention for injection drug users: lessons learned from naloxone training and distribution programs in New
York City. Harm Reduction Journal. 4:3.
79. Seal KH, Thawley R, Gee L, Bamberger J, Kral AH, Ciccarone D, Downing M and Edlin BR (2005).
Naloxone distribution and cardiopulmonary resuscitation training for injection drug users to prevent heroin
overdose death: a pilot intervention study. Journal of Urban Health. 82(2):303-311.
80. Fry C, Dietze P and Crofts N (2000). Naloxone distribution: remembering hepatitis C transmission as an
issue. Addiction. 95(12):1865-1866.
81. Wang H, He G, Li X, Yang A, Chen X, Fennie KP and Williams AB (2008). Self-Reported Adherence to
Antiretroviral Treatment among HIV-Infected People in Central China. AIDS Patient Care STDS. 22(1): 71-80.
82. Smith-Rohrberg D, Mezger J, Walton M, Bruce RD and Altice FL (2006). Impact of enhanced services on
virologic outcomes in a directly administered antiretroviral therapy trial for HIV-infected drug users. Journal of
the Acquired Immunodeficiency Syndrome. 43 Suppl 1:S48-53.
83. Lucas GM, Gebo KA, Chaisson RE and Moore RD (2002). Longitudinal assessment of the effects of drug
and alcohol abuse on HIV-1 treatment outcomes in an urban clinic. Aids. 16(5):767-774.
84. van Beek I (2007). Case study: accessible primary health care – a foundation to improve health outcomes
for people who inject drugs. International Journal of Drug Policy. 18(4):329-332.
85. Krook AL, Stokka D, Heger B and Nygaard E (2007). Hepatitis C treatment of opioid dependants receiving
maintenance treatment: results of a Norwegian pilot study. European Addiction Research. 13(4):216-221.
189
86. Sylvestre DL and Clements BJ (2007). Adherence to hepatitis C treatment in recovering heroin users
maintained on methadone. European Journal of Gastroenterology and Hepatology. 19(9):741-747.
87. Edlin BR, Kresina TF, Raymond DB, Carden MR, Gourevitch MN, Rich JD, Cheever LW and Cargill VA
(2005). Overcoming barriers to prevention, care, and treatment of hepatitis C in illicit drug users. Clinical
Infectious Disease. 40 Suppl 5:S276-285.
88. Umbricht-Schneiter A, Ginn DH, Pabst KM and Bigelow GE (1994). Providing medical care to methadone
clinic patients: referral vs on-site care. American Journal of Public Health. 84(2):207-210.
89. Weisner C, Mertens J, Parthasarathy S, Moore C and Lu Y (2001). Integrating primary medical care with
addiction treatment: a randomized controlled trial. Jama. 286(14):1715-1723.
90. Willenbring ML and Olson DH (1999). A randomized trial of integrated outpatient treatment for medically ill
alcoholic men. Archives of Internal Medicine. 159(16):1946-1952.
91. Scholten JN, Driver CR, Munsiff SS, Kaye K, Rubino MA, Gourevitch MN, Trim C, Amofa J, Seewald R,
Highley E and Fujiwara PI (2003). Effectiveness of isoniazid treatment for latent tuberculosis infection among
human immunodeficiency virus (HIV)-infected and HIV-uninfected injection drug users in methadone
programs. Clinical Infectious Disease. 37(12):1686-1692.
92. Gourevitch MN, Selwyn PA, Davenny K, Buono D, Schoenbaum EE, Klein RS and Friedland GH (1993).
Effects of HIV infection on the serologic manifestations and response to treatment of syphilis in intravenous
drug users. Annals of Internal Medicine. 118(5):350-355.
93. O’Connor PG, Molde S, Henry S, Shockcor WT and Schottenfeld RS (1992). Human immunodeficiency
virus infection in intravenous drug users: a model for primary care. American Journal of Medicine. 93(4):382-
386.
94. Newman RG (1994). More on methadone treatment. American Journal of Public Health. 84(11):1854.
96. Altice FL, Bruce RD, Walton MR and Buitrago MI (2005). Adherence to hepatitis B virus vaccination at
syringe exchange sites. Journal of Urban Health. 82(1):151-161.
97. Christensen PB, Fisker N, Krarup HB, Liebert E, Jaroslavtsev N, Christensen K and Georgsen J (2004).
Hepatitis B vaccination in prison with a 3-week schedule is more efficient than the standard 6-month
schedule. Vaccine. 22(29-30):3897-3901.
98. Macdonald V, Dore GJ, Amin J and van Beek I (2007). Predictors of completion of a hepatitis B vaccination
schedule in attendees at a primary health care centre. Sex Health. 4(1):27-30.
99. Okruhlica L and Klempova D (2002). Hodnocen يprogramu vakcinace proti hepatitide typu B u uživatelْْ
drog v Bratislave (Evaluation of a Hepatitis B Vaccination Programme among Drug Users in Bratislava).
Adiktologie, 2:11-18.
100. Quaglio G, Talamini G, Lugoboni F, Lechi A, Venturini L, Jarlais D and Mezzelani P (2003). Compliance
with hepatitis B vaccination in 1175 heroin users and risk factors associated with lack of vaccine response.
Addiction. 97(12):1611-1613.
101. Mattos A, Gomes E, Tovo C, Alexandre C and Remião J (2004). Hepatitis B vaccine efficacy in patients
with chronic liver disease by hepatitis C virus. Arq Gastroenterol. 41(3):180-184.
190
103. World Health Organization (2008). WHO collaborative research project on drug dependence treatment and
HIV/AIDS. http://www.who.int/substance_abuse/activities/treatment_HIV/en/index.html (Accessed 12
December 2008).
104. Williams JT, Christie MJ and Manzoni O (2001). Cellular and synaptic adaptations mediating opioid
dependence. Physiological Reviews, 81(1):299-343.
105. Mattick RP, Breen C, Kimber J and Davoli M (in press). Methadone maintenance therapy versus no opioid
replacement therapy for opioid dependence. Cochrane Database Systematic Review.
106. Newman RG and Whitehill WB (1979). Double-blind comparison of methadone and placebo maintenance
treatments of narcotic addicts in Hong Kong. Lancet. 2(8141):485-488.
107. Vanichseni S, Wongsuwan B, Choopanya K and Wongpanich K (1991). A controlled trial of methadone
maintenance in a population of intravenous drug users in Bangkok: implications for prevention of HIV.
International Journal of Addiction. 26(12):1313-1320.
108. Strain EC, Stitzer ML, Liebson IA and Bigelow GE (1993). Dose-response effects of methadone in the
treatment of opioid dependence. Annals of Internal Medicine. 119(1):23-27.
109. Johnson RE, Eissenberg T, Stitzer ML, Strain EC, Liebson IA and Bigelow GE (1995). A placebo
controlled clinical trial of buprenorphine as a treatment for opioid dependence. Drug and Alcohol
Dependence. 40(1):17-25.
110. Ling W, Charuvastra C, Collins JF, Batki S, Brown LS, Jr, Kintaudi P, Wesson DR, McNicholas L, Tusel
DJ, Malkerneker U, Renner JA, Jr, Santos E, Casadonte P, Fye C, Stine S, Wang RI and Segal D (1998).
Buprenorphine maintenance treatment of opiate dependence: a multicenter, randomized clinical trial.
Addiction. 93(4):475-486.
111. Caplehorn JRM and Drummer OH (1999). Mortality associated with New South Wales methadone
programs in 1994: lives lost and saved. Medical Journal of Australia, 170:104-109.
112. Lawrinson P, Ali R, Uchtenhagen A and Newcombe D (2009). The WHO Collaborative Study on
Substitution Therapy of Opioid Dependence and HIV/AIDS. Geneva.
http://www.who.int/substance_abuse/en/index.html.
113. Moore TJ, Ritter A and Caulkins JP (2007). The costs and consequences of three policy options for
reducing heroin dependency. Drug and Alcohol Review. 26(4):369-378.
114. Zarkin GA, Dunlap LJ, Hicks KA and Mamo D (2005). Benefits and costs of methadone treatment: results
from a lifetime simulation model. Health Economics. 14(11):1133-1150.
115. Barnett PG (1999). The cost-effectiveness of methadone maintenance as a health care intervention.
Addiction. 94(4):479-488.
116. Hall WD, Doran CM, Degenhardt LJ and Shepard D (2006). Illicit Opiate Abuse. In: Department of Mental
Health and Substance Abuse, ed. Disease Control Priorities related to Mental, Neurological, Developmental
and Substance Abuse Disorders. Geneva, World Health Organization, 77-100.
117. Bell J, Digiusto E and Byth K (1992). Who should receive methadone maintenance? British Journal of
Addiction. 87(5):689-694.
118. Mattick RP, Kimber J, Breen C and Davoli M (2004). Buprenorphine maintenance versus placebo or
methadone maintenance for opioid dependence. Cochrane Database Systematic Review.(3):CD002207.
191
119. Auriacombe M, Fatseas M, Dubernet J, Daulouede JP and Tignol J (2004). French field experience with
buprenorphine. American Journal of Addiction. 13 Suppl 1:S17-28.
120. Auriacombe M, Franques P and Tignol J (2001). Deaths attributable to methadone vs buprenorphine in
France. Jama. 285(1):45.
121. Kintz P (2002). A new series of 13 buprenorphine-related deaths. Clinical Biochemistry. 35(7):513-516.
122. Kintz P (2001). Deaths involving buprenorphine: a compendium of French cases. Forensic Science
International. 121(1-2):65-69.
123. Anonymous (2006). Buprenorphine replacement therapy: a confirmed benefit. Prescrire International.
15(82):64-70.
124. Bargagli AM, Sperati A, Davoli M, Forastiere F and Perucci CA (2001). Mortality among problem drug
users in Rome: an 18-year follow-up study, 1980-97. Addiction. 96(10):1455-1463.
125. Petitjean S, Stohler R, Deglon JJ, Livoti S, Waldvogel D, Uehlinger C and Ladewig D (2001). Double-blind
randomized trial of buprenorphine and methadone in opiate dependence. Drug and Alcohol Dependence.
62(1):97-104.
126. Soyka M, Hock B, Kagerer S, Lehnert R, Limmer C and Kuefner H (2005). Less impairment on one portion
of a driving-relevant psychomotor battery in buprenorphine-maintained than in methadone-maintained
patients: results of a randomized clinical trial. Journal of Clinical Psychopharmacology. 25(5):490-493.
127. Lenné M, Dietze P, Rumbold GR, Redman JR and Triggs TJ (2003). The effects of the opioid
pharmacotherapies methadone, LAAM and buprenorphine, alone and in combination with alcohol, on
simulated driving. Drug and Alcohol Dependence. 72(3):271-278.
128. Jenkinson RA, Clark NC, Fry CL and Dobbin M (2005). Buprenorphine diversion and injection in
Melbourne, Australia: an emerging issue? Addiction. 100(2):197-205.
129. Fanoe S, Hvidt C, Ege P and Jensen GB (2007). Syncope and QT prolongation among patients treated
with methadone for heroin dependence in the city of Copenhagen. Heart. 93(9):1051-5.
130. Anonymous (2005). Torsades de pointes with methadone. Prescrire International. 14(76):61-62.
131. Krantz MJ, Garcia JA and Mehler PS (2005). Effects of buprenorphine on cardiac repolarization in a
patient with methadone-related torsade de pointes. Pharmacotherapy. 25(4):611-614.
132. Baker JR, Best AM, Pade PA and McCance-Katz EF (2006). Effect of buprenorphine and antiretroviral
agents on the QT interval in opioid-dependent patients. Annals of Pharmacotherapy. 40(3):392-396.
133. Dyer KR and White JM (1997). Patterns of symptom complaints in methadone maintenance patients.
Addiction. 92(11):1445-1455.
134. Caplehorn JR, Bell J, Kleinbaum DG and Gebski VJ (1993). Methadone dose and heroin use during
maintenance treatment. Addiction. 88(1):119-124.
135. D’Ippoliti D, Davoli M, Perucci CA, Pasqualini F and Bargagli AM (1998). Retention in treatment of heroin
users in Italy: The role of treatment type and of methadone maintenance dosage. Drug and Alcohol
Dependence. 52(2):167-171.
136. Maxwell S and Shinderman M (1999). Optimizing response to methadone maintenance treatment: use of
higher- dose methadone. Journal of Psychoactive Drugs. 31(2):95-102.
192
137. Strain EC, Stitzer ML, Liebson IA and Bigelow GE (1993). Methadone dose and treatment outcome. Drug
and Alcohol Dependence. 33(2):105-117.
138. Hartel DM, Schoenbaum EE, Selwyn PA, Kline J, Davenny K, Klein RS and Friedland GH (1995). Heroin
use during methadone maintenance treatment: the importance of methadone dose and cocaine use.
American Journal of Public Health. 85(1):83-88.
139. Gerra G, Ferri M, Polidori E, Santoro G, Zaimovic A and Sternieri E (2003). Long-term methadone
maintenance effectiveness: psychosocial and pharmacological variables. Journal of Substance Abuse
Treatment. 25(1):1-8.
140. Faggiano F, Vigna-Taglianti F, Versino E and Lemma P (2003). Methadone maintenance at different
dosages for opioid dependence. Cochrane Database Systematic Review. (3):CD002208.
141. Kosten TR, Schottenfeld R, Ziedonis D and Falcioni J (1993). Buprenorphine versus methadone
maintenance for opioid dependence. Journal of Nervous and Mental Disease. 181(6):358-364.
142. Ahmadi J (2003). Methadone versus buprenorphine maintenance for the treatment of heroin-dependent
outpatients. Journal of Substance Abuse Treatment. 24(3):217-220.
143. Schottenfeld RS, Pakes JR, Oliveto A, Ziedonis D and Kosten TR (1997). Buprenorphine vs methadone
maintenance treatment for concurrent opioid dependence and cocaine abuse [see comments]. Archives of
General Psychiatry. 54(8):713-720.
144. Montoya ID, Gorelick DA, Preston KL, Schroeder JR, Umbricht A, Cheskin LJ, Lange WR, Contoreggi C,
Johnson RE and Fudala PJ (2004). Randomized trial of buprenorphine for treatment of concurrent opiate
and cocaine dependence. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 75(1):34-48.
145. Walsh SL, Preston KL, Bigelow GE and Stitzer ML (1995). Acute administration of buprenorphine in
humans: partial agonist and blockade effects. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.
274(1):361-372.
146. Comer SD, Collins ED and Fischman MW (2001). Buprenorphine sublingual tablets: effects on IV heroin
self- administration by humans. Psychopharmacology (Berl). 154(1):28-37.
147. Greenwald MK, Johanson CE and Schuster CR (1999). Opioid reinforcement in heroin-dependent
volunteers during outpatient buprenorphine maintenance. Drug and Alcohol Dependence. 56(3):191-203.
148. Greenwald MK, Schuh KJ, Hopper JA, Schuster CR and Johanson CE (2002). Effects of buprenorphine
sublingual tablet maintenance on opioid drugseeking behavior by humans. Psychopharmacology (Berl).
160(4):344-352.
149. Schottenfeld RS, Pakes J, Zidenois D and Kosten TR (1993). Buprenorphine: Dose-related effects on
cocaine and opioid use in cocaine-abusing opioid dependent humans. Biological Psychiatry, 34:66-74.
150. Strain EC, Walsh SL and Bigelow GE (2002). Blockade of hydromorphone effects by
buprenorphine/naloxone and buprenorphine. Psychopharmacology (Berl). 159(2):161-166.
151. Winstock AR, Lea T and Sheridan J (2008). Prevalence of diversion and injection of methadone and
buprenorphine among clients receiving opioid treatment at community pharmacies in New South Wales,
Australia. International Journal of Drug Policy. 19(6):450-8.
152. Vlahov D, O’Driscoll P, Mehta SH, Ompad DC, Gern R, Galai N and Kirk GD (2007). Risk factors for
methadone outside treatment programs: implications for HIV treatment among injection drug users.
Addiction. 102(5):771-777.
193
153. Shields LB, Hunsaker Iii JC, Corey TS, Ward MK and Stewart D (2007). Methadone toxicity fatalities: a
review of medical examiner cases in a large metropolitan area. Journal of Forensic Science. 52(6):1389-
1395.
154. Gunderson EW and Fiellin DA (2008). Office-Based Maintenance Treatment of Opioid Dependence : How
Does it Compare With Traditional Approaches? CNS Drugs, 22(2):99-111.
155. Kraft MK, Rothbard AB, Hadley TR, McLellan AT and Asch DA (1997). Are supplementary services
provided during methadone maintenance really costeffective? American Journal of Psychiatry. 154(9):1214-
1219.
156. McLellan AT, Arndt IO, Metzger DS, Woody GE and O’Brien CP (1993). The effects of psychosocial
services in substance abuse treatment. Jama. 269(15):1953-1959.
157. Avants SK, Margolin A, Sindelar JL, Rounsaville BJ, Schottenfeld R, Stine S, Cooney NL, Rosenheck RA,
Li SH and Kosten TR (1999). Day treatment versus enhanced standard methadone services for opioid-
dependent patients: a comparison of clinical efficacy and cost. American Journal of Psychiatry. 156(1):27-33.
158. Shanahan MD, Doran CM, Digiusto E, Bell J, Lintzeris N, White J, Ali R, Saunders JB, Mattick RP and
Gilmour S (2006). A cost-effectiveness analysis of heroin detoxification methods in the Australian National
Evaluation of Pharmacotherapies for Opioid Dependence (NEPOD). Addictive Behaviors. 31(3):371-387.
159. Gowing L, Ali R and White J (2004). Buprenorphine for the management of opioid withdrawal. Cochrane
Database Systematic Review. (4):CD002025.
160. Gowing L, Ali R and White J (2006). Opioid antagonists with minimal sedation for opioid withdrawal.
Cochrane Database Systematic Review. (1):CD002021.
161. Gowing L, Ali R and White J (2006). Opioid antagonists under heavy sedation or anaesthesia for opioid
withdrawal. Cochrane Database Systematic Review. (2):CD002022.
162. McGregor C, Ali R, White JM, Thomas P and Gowing L (2002). A comparison of antagonist-precipitated
withdrawal under anesthesia to standard inpatient withdrawal as a precursor to maintenance naltrexone
treatment in heroin users: outcomes at 6 and 12 months. Drug and Alcohol Dependence. 68(1):5-14.
163. Collins ED, Kleber HD, Whittington RA and Heitler NE (2005). Anesthesia-assisted vs buprenorphine- or
clonidine-assisted heroin detoxification and naltrexone induction: a randomized trial. Jama. 294(8):903-913.
164. Seoane A, Carrasco G, Cabre L, Puiggros A, Hernandez E, Alvarez M, Costa J, Molina R and Sobrepere
G (1997). Efficacy and safety of two new methods of rapid intravenous detoxification in heroin addicts
previously treated without success [published erratum appears in Br J Psychiatry 1997 Dec;171:588]. British
Journal of Psychiatry. 171:340-345.
165. De Jong CA, Laheij RJ and Krabbe PF (2005). General anaesthesia does not improve outcome in opioid
antagonist detoxification treatment: a randomized controlled trial. Addiction. 100(2):206-215.
166. Hamilton RJ, Olmedo RE, Shah S, Hung OL, Howland MA, Perrone J, Nelson LS, Lewin NL and Hoffman
RS (2002). Complications of ultrarapid opioid detoxification with subcutaneous naltrexone pellets.Academic
Emergency Medicine. 9(1):63-68.
167. Kaye AD, Gevirtz C, Bosscher HA, Duke JB, Frost EA, Richards TA and Fields AM (2003). Ultrarapid
opiate detoxification: a review. Canadian Journal of Anaesthesiology. 50(7):663-671.
168. Day E, Ison J and Strang J (2005). Inpatient versus other settings for detoxification for opioid dependence.
Cochrane Database Systematic Review. (2):CD004580.
194
169. Amato L, Minozzi S, Davoli M, Vecchi S, Ferri M and Mayet S (2004). Psychosocial and pharmacological
treatments versus pharmacological treatments for opioid detoxification. Cochrane Database Systematic
Review.(4):CD005031.
170. Minozzi S, Amato L, Vecchi S, Davoli M, Kirchmayer U and Verster A (2006). Oral naltrexone maintenance
treatment for opioid dependence. Cochrane Database Systematic Review.(1):CD001333.
171. Carroll KM, Ball SA, Nich C, O’Connor PG, Eagan DA, Frankforter TL, Triffleman EG, Shi J and
Rounsaville BJ (2001). Targeting behavioral therapies to enhance naltrexone treatment of opioid
dependence: efficacy of contingency management and significant other involvement. Archives of General
Psychiatry. 58(8):755-761.
172. Tucker T, Ritter A, Maher C and Jackson H (2004). A randomized control trial of group counseling in a
naltrexone treatment program. Journal of Substance Abuse Treatment. 27(4):277-288.
173. Fals-Stewart W and O’Farrell TJ (2003). Behavioral family counseling and naltrexone for male opioid-
dependent patients. Journal of Consulting and Clinical Psychology. 71(3):432-442.
174. Magura S, Blankertz L, Madison EM, Friedman E and Gomez A (2007). An innovative job placement
model for unemployed methadone patients: a randomized clinical trial. Substance Use and Misuse.
42(5):811-828.
175. Silverman K, Svikis D, Robles E, Stitzer ML and Bigelow GE (2001). A reinforcement-based therapeutic
workplace for the treatment of drug abuse: sixmonth abstinence outcomes. Experimental Clinical
Psychopharmacology. 9(1):14-23.
176. Platt JJ and Metzger D (1985). The role of employment in the rehabilitation of heroin addicts. NIDA
Research Monograph. 58:111-121.
177. Katz A (1986). Fellowship, Helping and Healing: The Re-Emergence of Self-Help Groups. Nonprofit and
Voluntary Sector Quarterly. 15(2):4-13.
178. van Dorp EL, Yassen A and Dahan A (2007). Naloxone treatment in opioid addiction: the risks and
benefits. Expert Opinion in Drug Safety. 6(2):125-132.
179. Robins LN (1984). The natural history of adolescent drug use. American Journal of Public Health.
74(7):656-657.
180. Bruner AB and Fishman M (1998). Adolescents and illicit drug use. Jama. 280(7):597-598.
181. Marsch LA, Bickel WK, Badger GJ, Stothart ME, Quesnel KJ, Stanger C and Brooklyn J (2005).
Comparison of pharmacological treatments for opioiddependent adolescents: a randomized controlled trial.
Archives of General Psychiatry. 62(10):1157-1164.
182. Sells SB and Simpson DD (1979). On the effectiveness of treatment for drug abuse: evidence from the
DARP research programme in the United States. Bulletin on Narcotics. 31(1):1-11.
183. Nelson-Zlupko L, Dore MM, Kauffman E and Kaltenbach K (1996). Women in recovery : Their perceptions
of treatment effectiveness. Journal of Substance Abuse Treatment, 13(1):51-59.
184. Ahmadi J and Bahrami N (2002). Buprenorphine treatment of opium-dependent outpatients seeking
treatment in Iran. Journal of Substance Abuse Treatment. 23(4):415-417.
185. Ahmadi J, Babaee-Beigi M, Alishahi M, Maany I and Hidari T (2004). Twelve-month maintenance
treatment of opium-dependent patients. Journal of Substance Abuse Treatment. 26(1):363-366.
195
186. Cicero TJ, Inciardi JA and Munoz A (2005). Trends in abuse of Oxycontin and other opioid analgesics in
the United States: 2002-2004. J Pain. 6(10):662- 672.
187. Chang G, Chen L and Mao J (2007). Opioid tolerance and hyperalgesia. Medical Clinics of North America.
91(2):199-211.
188. Gunne LM and Gronbladh L (1981). The Swedish methadone maintenance program: a controlled study.
Drug and Alcohol Dependence. 7(3):249-256.
189. Yancovitz S (1991). A randomised trial of an interim methadone maintenance clinic. American Journal of
Public Health. 81:1185-1191.
190. Appel PW, Joseph H and Richman BL (2000). Causes and rates of death among methadone maintenance
patients before and after the onset of the HIV/AIDS epidemic. Mt Sinai Journal of Medicine. 67(5-6):444-451.
191. Brugal MT, Domingo-Salvany A, Puig R, Barrio G, Garcia de Olalla P and de la Fuente L (2005).
Evaluating the impact of methadone maintenance programmes on mortality due to overdose and aids in a
cohort of heroin users in Spain. Addiction. 100(7):981-989.
192. Caplehorn JR, Dalton MS, Cluff MC and Petrenas AM (1994). Retention in methadone maintenance and
heroin addicts’ risk of death. Addiction. 89(2):203-209.
193. Davoli M, Bargagli AM, Perucci CA, Schifano P, Belleudi V, Hickman M, Salamina G, Diecidue R, Vigna-
Taglianti F and Faggiano F (2007). Risk of fatal overdose during and after specialist drug treatment: the
VEdeTTE study, a national multi-site prospective cohort study. Addiction. 102(12):1954-1959.
194. Fugelstad A, Agren G and Romelsjo A (1998). Changes in mortality, arrests, and hospitalizations in
nonvoluntarily treated heroin addicts in relation to methadone treatment. Substance Use and Misuse.
33(14):2803-2817.
195. Buster MC, van Brussel GH and van den Brink W (2002). An increase in overdose mortality during the first
2 weeks after entering or re-entering methadone treatment in Amsterdam. Addiction. 97(8):993-1001.
196. van Ameijden EJ, Langendam MW and Coutinho RA (1999). Dose-effect relationship between overdose
mortality and prescribed methadone dosage in low-threshold maintenance programs. Addictive Behaviors.
24(4):559-563.
197. Bargagli A, Davoli M, Minozzi S, Vecchi S and Perucci C (2007). A Systematic Review of Observational
Studies on Treatment of Opioid Dependence. Geneva, Switzerland, background document prepared for 3rd
meeting of Technical Development Group (TDG) for the WHO Guidelines for Psychosocially Assisted
Pharmacotherapy of Opiod Dependence, 17-21 September.
http://www.who.int/substance_abuse/activities/observational_studies_treatment.pdf (Accessed 09 July
2008).
198. Metzger DS, Woody GE, McLellan AT, O’Brien CP, Druley P, Navaline H, DePhilippis D, Stolley P and
Abrutyn E (1993). Human immunodeficiency virus seroconversion among intravenous drug users in- and
out-of-treatment: an 18-month prospective follow-up. Journal of the Acquired Immunodeficiency Syndrome.
6(9):1049-1056.
199. Dolan KA, Shearer J, MacDonald M, Mattick RP, Hall W and Wodak AD (2003). A randomised controlled
trial of methadone maintenance treatment versus wait list control in an Australian prison system. Drug and
Alcohol Dependence. 72(1):59-65.
200. Stark K, Muller R, Bienzle U and Guggenmoos-Holzmann I (1996). Methadone maintenance treatment and
HIV risk-taking behaviour among injecting drug users in Berlin. Journal of Epidemiology and Community
Health. 50(5):534-537.
196
201. Thiede H, Hagan H and Murrill CS (2000). Methadone treatment and HIV and hepatitis B and C risk
reduction among injectors in the Seattle area. Journal of Urban Health. 77(3):331-345.
202. Moss AR, Vranizan K, Gorter R, Bacchetti P, Watters J and Osmond D (1994). HIV seroconversion in
intravenous drug users in San Francisco, 1985-1990. Aids, 8(2):223-231.
203. Gowing L, Farrell M, Bornemann R and Ali R (2004). Substitution treatment of injecting opioid users for
prevention of HIV infection. Cochrane Database Systematic Review.(4).
204. Ahmadi J (2003). Methadone versus buprenorphine maintenance for the treatment of heroin-dependent
outpatients. Journal of Substance Abuse Treatment. 24(3):217-220.
205. Johnson RE, Chutuape MA, Strain EC, Walsh SL, Stitzer ML and Bigelow GE (2000). A comparison of
levomethadyl acetate, buprenorphine, and methadone for opioid dependence. New England Journal of
Medicine. 343(18):1290-1297.
206. Kristensen O, Espegren O, Asland R, Jakobsen E, Lie O and Seiler S (2005). [Buprenorphine and
methadone to opiate addicts--a randomized trial]. Tidsskrift for den Norske lوgeforening. 125(2):148-151.
207. Mattick RP, Breen C, Kimber J and Davoli M (2003). Methadone maintenance therapy versus no opioid
replacement therapy for opioid dependence. Cochrane Database Systematic Review.(2):CD002209.
208. Strain EC, Stitzer ML, Liebson IA and Bigelow GE (1994). Comparison of buprenorphine and methadone
in the treatment of opioid dependence. American Journal of Psychiatry. 151(7):1025-1030.
209. Strain EC, Stitzer ML, Liebson IA and Bigelow GE (1994). Buprenorphine versus methadone in the
treatment of opioid-dependent cocaine users. Psychopharmacology (Berl). 116(4):401-406.
210. Fischer G, Jagsch R, Eder H, Gombas W, Etzersdorfer P, Schmidl-Mohl K, Schatten C, Weninger M and
Aschauer HN (1999). Comparison of methadone and slow-release morphine maintenance in pregnant
addicts. Addiction. 94(2):231-239.
211. Ling W, Charuvastra C, Kaim SC and Klett CJ (1976). Methadyl acetate and methadone as maintenance
treatments for heroin addicts. A veterans administration cooperative study. Archives of General Psychiatry.
33(6):709-720.
212. Preston KL, Umbricht A and Epstein DH (2000). Methadone dose increase and abstinence reinforcement
for treatment of continued heroin use during methadone maintenance. Archives of General Psychiatry.
57(4):395-404.
213. Goldstein A and Judson BA (1973). Proceedings: Efficacy and side effects of three widely different
methadone doses. Proceedings of the National Conference on Methadone Treatment. 1:21-44.
214. Strain EC, Bigelow GE, Liebson IA and Stitzer ML (1999). Moderate- vs high-dose methadone in the
treatment of opioid dependence: a randomized trial. Jama. 281(11):1000-1005.
215. Bearn J, Gossop M and Strang J (1996). Randomised double-blind comparison of lofexidine and
methadone in the in-patient treatment of opiate withdrawal. Drug and Alcohol Dependence. 43(1-2):87-91.
216. Howells C, Allen S, Gupta J, Stillwell G, Marsden J and Farrell M (2002). Prison based detoxification for
opioid dependence: a randomised double blind controlled trial of lofexidine and methadone. Drug and
Alcohol Dependence. 67(2):169-176.
197
217. Kleber HD, Riordan CE, Rounsaville B, Kosten T, Charney D, Gaspari J, Hogan I and O’Connor C (1985).
Clonidine in outpatient detoxification from methadone maintenance. Archives of General Psychiatry.
42(4):391-394.
218. San L, Cami J, Peri JM, Mata R and Porta M (1990). Efficacy of clonidine, guanfacine and methadone in
the rapid detoxification of heroin addicts: a controlled clinical trial. British Journal of Addiction. 85(1):141-147.
219. San L, Fernandez T, Cami J and Gossop M (1994). Efficacy of methadone versus methadone and
guanfacine in the detoxification of heroin-addicted patients. Journal of Substance Abuse Treatment.
11(5):463-469.
220. Umbricht A, Hoover DR, Tucker MJ, Leslie JM, Chaisson RE and Preston KL (2003). Opioid detoxification
with buprenorphine, clonidine, or methadone in hospitalized heroin-dependent patients with HIV infection.
Drug and Alcohol Dependence. 69(3):263-272.
221. Washton AM and Resnick RB (1981). Clonidine vs. methadone for opiate detoxification: double-blind
outpatient trials. NIDA Research Monograph. 34:89-94.
222. Gowing L, Farrell M, Ali R and White J (2004). Alpha2 adrenergic agonists for the management of opioid
withdrawal. Cochrane Database Systematic Review.(4):CD002024. ASHP.
223. Seifert J, Metzner C, Paetzold W, Borsutzky M, Passie T, Rollnik J, Wiese B, Emrich HM and Schneider U
(2002). Detoxification of opiate addicts with multiple drug abuse: a comparison of buprenorphine vs.
methadone. Pharmacopsychiatry, 35(5):159-164.
224. Amato L, Davoli M, Ferri M and Ali R (2004). Methadone at tapered doses for the management of opioid
withdrawal. Cochrane Database Systematic Review.(4):CD003409.
225. Cheskin LJ, Fudala PJ and Johnson RE (1994). A controlled comparison of buprenorphine and clonidine
for acute detoxification from opioids. Drug and Alcohol Dependence. 36(2):115-121.
226. Ling W, Amass L, Shoptaw S, Annon JJ, Hillhouse M, Babcock D, Brigham G, Harrer J, Reid M, Muir J,
Buchan B, Orr D, Woody G, Krejci J and Ziedonis D (2005). A multi-center randomized trial of
buprenorphine-naloxone versus clonidine for opioid detoxification: findings from the National Institute on
Drug Abuse Clinical Trials Network. Addiction. 100(8):1090-1100.
227. Nigam AK, Ray R and Tripathi BM (1993). Buprenorphine in opiate withdrawal: a comparison with
clonidine. Journal of Substance Abuse Treatment. 10(4):391-394.
228. Fingerhood MI, Thompson MR and Jasinski DR (2001). A Comparison of Clonidine and Buprenorphine in
the Outpatient Treatment of Opiate Withdrawal. Substance Abuse. 22(3):193-199.
229. Janiri L, Mannelli P, Persico AM, Serretti A and Tempesta E (1994). Opiate detoxification of methadone
maintenance patients using lefetamine, clonidine and buprenorphine. Drug and Alcohol Dependence.
36(2):139-145.
230. Lintzeris N, Bell J, Bammer G, Jolley DJ and Rushworth L (2002). A randomized controlled trial of
buprenorphine in the management of short-term ambulatory heroin withdrawal. Addiction. 97(11):1395-1404.
231. O’Connor PG, Carroll KM, Shi JM, Schottenfeld RS, Kosten TR and Rounsaville BJ (1997). Three
methods of opioid detoxification in a primary care setting. A randomized trial. Annals of Internal Medicine.
127(7):526-530.
198
232. Beswick T, Best D, Bearn J, Gossop M, Rees S and Strang J (2003). The effectiveness of combined
naloxone/lofexidine in opiate detoxification: results from a double-blind randomized and placebo-controlled
trial. American Journal of Addiction. 12(4):295-305.
233. Gerra G, Marcato A, Caccavari R, Fontanesi B, Delsignore R, Fertonani G, Avanzini P, Rustichelli P and
Passeri M (1995). Clonidine and opiate receptor antagonists in the treatment of heroin addiction. Journal of
Substance Abuse Treatment. 12(1):35-41.
234. Gerra G, Zaimovic A, Rustichelli P, Fontanesi B, Zambelli U, Timpano M, Bocchi C and Delsignore R
(2000). Rapid opiate detoxication in outpatient treatment: relationship with naltrexone compliance. Journal of
Substance Abuse Treatment. 18(2):185-191.
235. Bearn J, Bennett J, Martin T, Gossop M and Strang J (2001). The impact of naloxone/lofexidine
combination treatment on the opiate withdrawal syndrome. Addiction Biology. 6(2):147-156.
236. Buntwal N, Bearn J, Gossop M and Strang J (2000). Naltrexone and lofexidine combination treatment
compared with conventional lofexidine treatment for in-patient opiate detoxification. Drug and Alcohol
Dependence. 59(2):183-188.
237. O’Connor PG, Waugh ME, Carroll KM, Rounsaville BJ, Diagkogiannis IA and Schottenfeld RS (1995).
Primary care-based ambulatory opioid detoxification: the results of a clinical trial. Journal of General Internal
Medicine. 10(5):255-260.
238. Wilson BK, Elms RR and Thomson CP (1975). Outpatient vs hospital methadone detoxification: an
experimental comparison. International Journal of Addiction. 10(1):13-21.
239. Curran S and Savage C (1976). Patient response to naltrexone: issues of acceptance, treatment effects,
and frequency of administration. NIDA Research Monograph.(9):67-69.
240. Krupitsky EM, Zvartau EE, Masalov DV, Tsoi MV, Burakov AM, Egorova VY, Didenko TY, Romanova TN,
Ivanova EB, Bespalov AY, Verbitskaya EV, Neznanov NG, Grinenko AY, O’Brien CP and Woody GE (2004).
Naltrexone for heroin dependence treatment in St. Petersburg, Russia. Journal of Substance Abuse
Treatment. 26(4):285-294.
241. Lerner A, Sigal M, Bacalu A, Shiff R, Burganski I and Gelkopf M (1992). A naltrexone double blind placebo
controlled study in Israel. Israeli Journal of Psychiatry and Related Sciences. 29(1):36-43.
242. San L, Pomarol G, Peri JM, Olle JM and Cami J (1991). Follow-up after a six-month maintenance period
on naltrexone versus placebo in heroin addicts. British Journal of Addiction. 86(8):983-990.
243. Shufman EN, Porat S, Witztum E, Gandacu D, Bar-Hamburger R and Ginath Y (1994). The efficacy of
naltrexone in preventing reabuse of heroin after detoxification. Biological Psychiatry. 35(12):935-945.
244. Guo S, Jiang Z and Wu Y (2001). Efficacy of naltrexone Hydrochloride for preventing relapse among
opiate-dependent patients after detoxication. Hong Kong Journal of Psychiatry. 11(4):2-8.
245. Cornish JW, Metzger D, Woody GE, Wilson D, McLellan AT, Vandergrift B and O’Brien CP (1997).
Naltrexone pharmacotherapy for opioid dependent federal probationers. Journal of Substance Abuse
Treatment. 14(6):529-534.
246. Rawson RA, Glazer M, Callahan EJ and Liberman RP (1979). Naltrexone and behavior therapy for heroin
addiction. NIDA Research Monograph.(25):26-43.
247. Abrahms JL (1979). A cognitive-behavioral versus nondirective group treatment program for opioid-
addicted persons: an adjunct to methadone maintenance. International Journal of Addiction. 14(4):503-511.
199
248. Khatami M, Woody G, O’Brien C and Mintz J (1982). Biofeedback treatment of narcotic addiction: a
double-blind study. Drug and Alcohol Dependence. 9(2):111-117.
249. Milby JB, Garrett C, English C, Fritschi O and Clarke C (1978). Take-home methadone: contingency
effects on drug-seeking and productivity of narcotic addicts. Addictive Behaviors. 3(3-4):215-220.
250. Rounsaville BJ, Glazer W, Wilber CH, Weissman MM and Kleber HD (1983). Short-term interpersonal
psychotherapy in methadone-maintained opiate addicts. Archives of General Psychiatry. 40(6):629-636.
251. Stitzer ML, Iguchi MY and Felch LJ (1992). Contingent take-home incentive: effects on drug use of
methadone maintenance patients. Journal of Consulting and Clinical Psychology. 60(6):927-934.
252. Thornton PI, Igleheart HC and Silverman LH (1987). Subliminal stimulation of symbiotic fantasies as an aid
in the treatment of drug abusers. International Journal of Addiction. 22(8):751-765.
253. Woody GE, McLellan AT, Luborsky L and O’Brien CP (1995). Psychotherapy in community methadone
programs: a validation study. American Journal of Psychiatry. 152(9):1302-1308.
254. Abbott PJ, Weller SB, Delaney HD and Moore BA (1998). Community reinforcement approach in the
treatment of opiate addicts. American Journal of Drug and Alcohol Abuse. 24(1):17-30.
255. Iguchi MY, Belding MA, Morral AR, Lamb RJ and Husband SD (1997). Reinforcing operants other than
abstinence in drug abuse treatment: an effective alternative for reducing drug use. Journal of Consulting and
Clinical Psychology. 65(3):421-428.
256. Woody GE, Luborsky L, McLellan AT, O’Brien CP, Beck AT, Blaine J, Herman I and Hole A (1983).
Psychotherapy for opiate addicts. Does it help? Archives of General Psychiatry. 40(6):639-645.
257. Amato L, Minozzi S, Davoli M, Vecchi S, Ferri M and Mayet S (2004). Psychosocial combined with agonist
maintenance treatments versus agonist maintenance treatments alone for treatment of opioid dependence.
Cochrane Database Systematic Review.(4):CD004147.
258. Bickel WK, Amass L, Higgins ST, Badger GJ and Esch RA (1997). Effects of adding behavioral treatment
to opioid detoxification with buprenorphine. Journal of Consulting and Clinical Psychology. 65(5):803-810.
259. Higgins ST, Stitzer ML, Bigelow GE and Liebson IA (1984). Contingent methadone dose increases as a
method for reducing illicit opiate use in detoxification patients. NIDA Research Monograph. 55:178-184.
260. McCaul ME, Stitzer ML, Bigelow GE and Liebson IA (1984). Contingency management interventions:
effects on treatment outcome during methadone detoxification. Journal of Applied Behavioral Analysis.
17(1):35-43.
261. Rawson RA, Mann AJ, Tennant FS, Jr. and Clabough D (1983). Efficacy of psychotherapeutic counselling
during 21-day ambulatory heroin detoxification. NIDA Research Monograph. 43:310-314.
262. Robles E, Stitzer ML, Strain EC, Bigelow GE and Silverman K (2002). Voucher-based reinforcement of
opiate abstinence during methadone detoxification. Drug and Alcohol Dependence. 65(2):179-189.
263. Yandoli D, Eisler I, Robbins C, Mulleady G and Dare C (2002). A comparative study of family therapy in
the treatment of opiate users in a London drug clinic. The Association for Family Therapy and Systemic
Practice. 24(4):402-422.
264. Dawe S, Powell J, Richards D, Gossop M, Marks I, Strang J and Gray JA (1993). Does post-withdrawal
cue exposure improve outcome in opiate addiction? A controlled trial. Addiction. 88(9):1233-1245.
200
265. Gruber K, Chutuape MA and Stitzer ML (2000). Reinforcement-based intensive outpatient treatment for
inner city opiate abusers: a short-term evaluation. Drug and Alcohol Dependence. 57(3):211-223.
266. Katz EC, Chutuape MA, Jones HE and Stitzer ML (2002). Voucher reinforcement for heroin and cocaine
abstinence in an outpatient drug-free program. Experimental Clinical Psychopharmacology. 10(2):136-143.
267. Chiang CN and Hawks RL (2003). Pharmacokinetics of the combination tablet of buprenorphine and
naloxone. Drug and Alcohol Dependence. 70(2 Suppl):S39-47.
268. Mendelson J, Jones RT, Fernandez I, Welm S, Melby AK and Baggott MJ (1996). Buprenorphine and
naloxone interactions in opiate-dependent volunteers. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 60(1):105-
114.
269. Comer SD, Walker EA and Collins ED (2005). Buprenorphine/naloxone reduces the reinforcing and
subjective effects of heroin in heroin-dependent volunteers. Psychopharmacology (Berl). 181(4):664-675.
270. Stoller KB, Bigelow GE, Walsh SL and Strain EC (2001). Effects of buprenorphine/naloxone in opioid-
dependent humans. Psychopharmacology (Berl). 154(3):230-242.
271. Strain EC, Stoller K, Walsh SL and Bigelow GE (2000). Effects of buprenorphine versus
buprenorphine/naloxone tablets in non-dependent opioid abusers. Psychopharmacology (Berl). 148(4):374-
383.
272. Harris DS, Jones RT, Welm S, Upton RA, Lin E and Mendelson J (2000). Buprenorphine and naloxone co-
administration in opiate-dependent patients stabilized on sublingual buprenorphine. Drug and Alcohol
Dependence. 61(1):85-94.
273. Kim S, Wagner HN, Jr., Villemagne VL, Kao PF, Dannals RF, Ravert HT, Joh T, Dixon RB and Civelek AC
(1997). Longer occupancy of opioid receptors by nalmefene compared to naloxone as measured in vivo by a
dual-detector system. Journal of Nuclear Medicine. 38(11):1726-1731.
274. Arizona Center for Education and Research on Therapeutics (2008). Drugs that Prolong the QT Interval
and/or Induce Torsades de Pointes Ventricular Arrhythmia. http://www.qtdrugs.org/medical-pros/drug-
lists/drug-lists.cfm (Accessed 2008 July 16).
275. Eap CB, Buclin T and Baumann P (2002). Interindividual variability of the clinical pharmacokinetics of
methadone: implications for the treatment of opioid dependence. Clinical Pharmacokinetics, 41(14):1153-
1193.
276. Kharasch ED, Hoffer C, Whittington D and Sheffels P (2004). Role of hepatic and intestinal cytochrome
P450 3A and 2B6 in the metabolism, disposition, and miotic effects of methadone. Clinical Pharmacology
and Therapeutics. 76(3):250-269.
277. Lugo RA, Satterfield KL and Kern SE (2005). Pharmacokinetics of methadone. Journal of Pain and
Palliative Care Pharmacotherapy. 19(4):13-24.
278. Eap CB, Buclin T and Baumann P (2002). Interindividual variability of the clinical pharmacokinetics of
methadone: implications for the treatment of opioid dependence. Clinical Pharmacokinetics. 41(14):1153-
1193.
279. Benmebarek M, Devaud C, Gex-Fabry M, Powell Golay K, Brogli C, Baumann P, Gravier B and Eap CB
(2004). Effects of grapefruit juice on the pharmacokinetics of the enantiomers of methadone. Clinical
Pharmacology and Therapeutics. 76(1):55-63.
201
280. Crettol S, Deglon JJ, Besson J, Croquette-Krokkar M, Gothuey I, Hammig R, Monnat M, Huttemann H,
Baumann P and Eap CB (2005). Methadone enantiomer plasma levels, CYP2B6, CYP2C19, and CYP2C9
genotypes, and response to treatment. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 78(6):593-604.
281. Crettol S, Deglon JJ, Besson J, Croquette-Krokar M, Hammig R, Gothuey I, Monnat M and Eap CB (2006).
ABCB1 and cytochrome P450 genotypes and phenotypes: influence on methadone plasma levels and
response to treatment. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 80(6):668-681.
282. American Society of Health System Pharmacists (2006). American Hospital Formulary Service Drug
Information
283. Wang JS and DeVane CL (2003). Involvement of CYP3A4, CYP2C8, and CYP2D6 in the metabolism of
(R)- and (S)-methadone in vitro. Drug Metabolism and Disposition. 31(6):742-747.
284. World Health Organization (in press). Chronic HIV Care with ARV Therapy and Prevention including
IDU_HIV Co-management: Interim Guidelines for Health Workers at Health Centre or Clinic at District
Hospital Outpatient. Integrated Management of Adolescent and Adult Illness. Geneva, WHO.
285. World Health Organization (2006). Antiretroviral therapy for HIV infection in adults and adolescents:
recommendations for a public health approach - 2006 rev. Geneva, WHO.
286. Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents (2008). Guidelines for the use of
antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents.
http://www.aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/AdultandAdolescentGL.pdf
287. Ferri M, Davoli M and Perucci CA (2003). Heroin maintenance for chronic heroin dependents. Cochrane
Database Systematic Review. (4):CD003410.
288. Broomhead A, Kerr R, Tester W, O’Meara P, Maccarrone C, Bowles R and Hodsman P (1997).
Comparison of a once-a-day sustained-release morphine formulation with standard oral morphine treatment
for cancer pain.Journal of Pain Symptom Management. 14(2):63-73.
289. Gourlay GK, Cherry DA, Onley MM, Tordoff SG, Conn DA, Hood GM and Plummer JL (1997).
Pharmacokinetics and pharmacodynamics of twenty-fourhourly Kapanol compared to twelve-hourly MS
Contin in the treatment of severe cancer pain. Pain. 69(3):295-302.
290. Gourlay GK (1998). Sustained relief of chronic pain. Pharmacokinetics of sustained release morphine.
Clinical Pharmacokinetics. 35(3):173-190.
291. Mitchell TB, White JM, Somogyi AA and Bochner F (2004). Slow-release oral morphine versus
methadone: a crossover comparison of patient outcomes and acceptability as maintenance
pharmacotherapies for opioid dependence. Addiction. 99(8):940-945.
292. Mitchell TB, White JM, Somogyi AA and Bochner F (2003). Comparative pharmacodynamics and
pharmacokinetics of methadone and slow-release oral morphine for maintenance treatment of opioid
dependence. Drug and Alcohol Dependence. 72(1):85-94.
293. Eder H, Jagsch R, Kraigher D, Primorac A, Ebner N and Fischer G (2005). Comparative study of the
effectiveness of slow-release morphine and methadone for opioid maintenance therapy. Addiction.
100(8):1101-1109.
294. Clark N, Lintzeris N, Gijsbers A, Whelan G, Dunlop A, Ritter A and Ling W (2002). LAAM maintenance vs
methadone maintenance for heroin dependence. Cochrane Database Systematic Review.(2):CD002210.
202
295. Longshore D, Annon J, Anglin MD and Rawson RA (2005). Levo-alpha-acetylmethadol (LAAM) versus
methadone: treatment retention and opiate use. Addiction. 100(8):1131-1139.
296. Deamer RL, Wilson DR, Clark DS and Prichard JG (2001). Torsades de pointes associated with high dose
levomethadyl acetate (ORLAAM). Journal of Addictive Diseases. 20(4):7-14.
297. Kang J, Chen XL, Wang H and Rampe D (2003). Interactions of the narcotic l-alpha-acetylmethadol with
human cardiac K+ channels. European Journal of Pharmacology. 458(1-2):25-29.
298. Cazorla C, Grenier de Cardenal D, Schuhmacher H, Thomas L, Wack A, May T and Rabaud C (2005).
[Infectious complications and misuse of high-dose buprenorphine]. Presse Médicale. 34(10):719-724.
299. Vidal-Trecan G, Varescon I, Nabet N and Boissonnas A (2003). Intravenous use of prescribed sublingual
buprenorphine tablets by drug users receiving maintenance therapy in France. Drug and Alcohol
Dependence. 69(2):175-181.
300. Obadia Y, Perrin V, Feroni I, Vlahov D and Moatti JP (2001). Injecting misuse of buprenorphine among
French drug users. Addiction. 96(2):267-272.
301. Lavelle TL, Hammersley R and Forsyth A (1991). The use of buprenorphine and temazepam by drug
injectors. Journal of Addictive Diseases. 10(3):5-14.
302. Robinson GM, Dukes PD, Robinson BJ, Cooke RR and Mahoney GN (1993). The misuse of
buprenorphine and a buprenorphine-naloxone combination in Wellington, New Zealand. Drug and Alcohol
Dependence. 33(1):81-86.
303. Alho H, Sinclair D, Vuori E and Holopainen A (2007). Abuse liability of buprenorphine-naloxone tablets in
untreated IV drug users. Drug and Alcohol Dependence. 88(1):75-78.
304. Comer SD and Collins ED (2002). Self-administration of intravenous buprenorphine and the
buprenorphine/naloxone combination by recently detoxified heroin abusers. Journal of Pharmacology and
Experimental Therapeutics. 303(2):695-703.
305. Fudala PJ, Yu E, Macfadden W, Boardman C and Chiang CN (1998). Effects of buprenorphine and
naloxone in morphine-stabilized opioid addicts. Drug and Alcohol Dependence. 50(1):1-8.
306. Kakko J, Gronbladh L, Svanborg KD, von Wachenfeldt J, Ruck C, Rawlings B, Nilsson LH and Heilig M
(2007). A stepped care strategy using buprenorphine and methadone versus conventional methadone
maintenance in heroin dependence: a randomized controlled trial. American Journal of Psychiatry.
164(5):797-803.
307. Fiellin DA, Pantalon MV, Chawarski MC, Moore BA, Sullivan LE, O’Connor PG and Schottenfeld RS
(2006). Counseling plus buprenorphine-naloxone maintenance therapy for opioid dependence. New England
Journal of Medicine. 355(4):365-374.
308. Amass L, Kamien JB and Mikulich SK (2001). Thrice-weekly supervised dosing with the combination
buprenorphine-naloxone tablet is preferred to daily supervised dosing by opioid-dependent humans. Drug
and Alcohol Dependence. 61(2):173-181.
309. Amass L, Kamien JB and Mikulich SK (2000). Efficacy of daily and alternate-day dosing regimens with the
combination buprenorphine-naloxone tablet. Drug and Alcohol Dependence. 58(1-2):143-152.
310. Comer SD, Sullivan MA and Hulse GK (2007). Sustained-release naltrexone: novel treatment for opioid
dependence. Expert opinion on Investigative Drugs. 16(8):1285-1294.
203
311. Sullivan MA, Garawi F, Bisaga A, Comer SD, Carpenter K, Raby WN, Anen SJ, Brooks AC, Jiang H,
Akerele E and Nunes EV (2007). Management of relapse in naltrexone maintenance for heroin dependence.
Drug and Alcohol Dependence. 91(2-3):289-92.
312. Sullivan MA, Vosburg SK and Comer SD (2006). Depot naltrexone: antagonism of the reinforcing,
subjective, and physiological effects of heroin. Psychopharmacology (Berl). 189(1):37-46.
313. Comer SD, Sullivan MA, Yu E, Rothenberg JL, Kleber HD, Kampman K, Dackis C and O’Brien CP (2006).
Injectable, sustained-release naltrexone for the treatment of opioid dependence: a randomized, placebo-
controlled trial. Archives of General Psychiatry. 63(2):210-218.
314. Comer SD, Collins ED, Kleber HD, Nuwayser ES, Kerrigan JH and Fischman MW (2002). Depot
naltrexone: long-lasting antagonism of the effects of heroin in humans. Psychopharmacology (Berl).
159(4):351-360.
315. Hulse GK, Tait RJ, Comer SD, Sullivan MA, Jacobs IG and Arnold-Reed D (2005). Reducing hospital
presentations for opioid overdose in patients treated with sustained release naltrexone implants. Drug and
Alcohol Dependence. 79(3):351-357.
316. Colquhoun R, Tan DY and Hull S (2005). A comparison of oral and implant naltrexone outcomes at 12
months. Journal of Opioid Management. 1(5):249-256.
317. Waal H, Frogopsahl G, Olsen L, Christophersen AS and Morland J (2006). Naltrexone implants – duration,
tolerability and clinical usefulness. A pilot study. European Addiction Research. 12(3):138-144.
318. Foster J, Brewer C and Steele T (2003). Naltrexone implants can completely prevent early (1-month)
relapse after opiate detoxification: a pilot study of two cohorts totalling 101 patients with a note on naltrexone
blood levels. Addiction Biology. 8(2):211-217.
319. Anton B and Leff P (2006). A novel bivalent morphine/heroin vaccine that prevents relapse to heroin
addiction in rodents. Vaccine. 24(16):3232-3240.
320. Kosten T and Owens SM (2005). Immunotherapy for the treatment of drug abuse. Pharmacology and
Therapeutics. 108(1):76-85.
321. United Nations (1961). Single Convention on Narcotic Drugs 1961, As amended by the 1972 Protocol
amending the Single Convention on Narcotic Drugs, 1961.
http://www.incb.org/pdf/e/conv/convention_1961_en.pdf (Accessed 16 July 08).
322. United Nations Office on Drugs and Crime (1971). The Convention on Psychotropic Substances.
http://www.unodc.org/pdf/convention_1971_en.pdf (Accessed 16 July 08).
323. World Health Organization (1996). Cancer Pain Relief with a Guide to Opioid Availability.
http://www.painpolicy.wisc.edu/publicat/cprguid.htm (Accessed 14 July 2008).
324. International Narcotics Control Board (1989). Demand for and supply of opiates for medical and scientific
needs. New York, United Nations.
325. Handelsman L, Cochrane KJ, Aronson MJ, Ness R, Rubinstein KJ and Kanof PD (1987). Two new rating
scales for opiate withdrawal. American Journal of Drug and Alcohol Abuse. 13(3):293-308.
326. Wesson DR and Ling W (2003). The Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS). Journal of Psychoactive
Drugs. 35(2):253-259.
327. Finnegan L (1980). Drug Dependence in Pregnancy. London, Castle House Publications .
204
205