Professional Documents
Culture Documents
جایگزینی هروئین با مورفین ♏Ⓜ️Ⓜ️Ⓜ️Ⓜ️
جایگزینی هروئین با مورفین ♏Ⓜ️Ⓜ️Ⓜ️Ⓜ️
رمی منگاردوک
HAL:شناسه
dumas-01217359
https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01217359
ارسال شده در 19اکتبر 2015
یک بایگانی با دسترسی آزاد چند رشته ای برای سپرده HAL
گذاری و انتشار اسناد علمی تحقیقاتی است ،خواه منتشر شده باشند یا
نه .مدارک ممکن است از موسسات آموزشی و تحقیقIIاتی در فرانسIIه
.یا خارج از کشور و یا از مراکز تحقیقاتی دولتی یا خصوصی باشد
بIIرای سIIپردهگذاری و انتشIIار HALآرشIIیو بIIاز چندرشIIتهای
اسناد علمی در سIطح پژوهشIی ،منتشIر شIده یIا نشIده ،از مؤسسIات
آموزشی و تحقیقاتی فرانسوی یIIا خIIارجی ،آزمایشIIگاههای دولIIتی یIIا
.خصوصی در نظر گرفته شده است
علوم دارویی UFRدانشگاه بوردو
Rémi MENGARDUQUEتوسط
سرپرست
با تشکر
.از آقای کریستین توسن به خاطر موافقت با ریاست هیئت داوران این پایان نامه سپاسگزاریم
.ممنون از خانم ایزابل بودریمون که در طول نگارش این اثر من را دنبال کرد و در این هیئت داوران حضور داشت
1
.با تشکر از خانم اودیل ماری به خاطر موافقت با عضویت در این هیئت داوران
،با تشکر
،به دوستانم
فهرست
2. روش های مختلف مصرف 25. ......................................دارد) تزریقی که به آن «تثبیت» یا «شلیک»
میگویند 25 ..... ......................................
)b بوییدن" "30 ...................................... ......................................
)c استنشاق 30 ................................ ...................... ................................
2
3. مشخصات کاربران ،الگوهای مصرف و قیمت هروئین در
فرانسه 32 ...... ................................................ .................................................دارد) تجزیه و تحلیل مصرف
کنندگان و قیمت هروئین 32 ..........................................
)b و جنس حسب بر مصرف الگوی توزیع
سن 33 ................... ................................................. ...................................
)c اثرات آگونیست های اپیوئیدی بر گیرنده های مختلف 39 ...............
5. تا استفاده از دارد) 43 ...................................... هروئین به اعتیاد های مکانیسم
وابستگی 43 .................. ......................................
8. های عفونت دارد) 58 ... ...................................... هروئین مصرف با مرتبط عوارض
ویروسی 58 .......................... ...................... ................................
)b آسیب شناسی های جسمی مرتبط با اصلی 60 ............................
5. محصوالت تخصصی مبتنی بر مرفین در فرانسه به بازار عرضه شده است 96 ................الف) مرفین به صورت
محلول تزریقی 96 ................................
)b مرفین به شکل شربت 97 ........... ......................................................
4
)b MSOs .............................. 112مقایسه سولفات های مرفین با
کتابشناسی……………………………………………………………………………………………141..
سوگند جالینوس…………………………………………………………………………159..
5
لیست اختصارات
.الکتروانسفالوگرام ECG:
6
.گابا :گاما آمینوبوتیریک اسید
.ویستریا GLY:
.ها :مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین SSRI
.ماموریت بین وزارتی برای مبارزه با مواد مخدر و رفتار اعتیاد آور MILDECA:
.داروی جایگزین مواد افیونی MSO:
.هسته اکومبنس NA:
.دفتر مرکزی سرکوب قاچاق غیرقانونی مواد مخدر OCRITIS:
.رصدخانه فرانسوی مواد مخدر و اعتیاد OFDT:
.دفتر مقابله با مواد مخدر و جرم سازمان ملل متحد
.مشاهده محصوالت غیرقانونی روانگردان یا منحرف شده از استفاده دارویی آنها OPPIDUM:
.بی دردی کنترل شده توسط بیمار PCA:
.فنیل آالنین PHE:
A.پروتئین کیناز PKA:
.خدمات حفاظت پزشکی کودک PMI:
.مقدمه :بررسی خط اول مصرف کنندگان مواد مخدر
7
B.ویروس هپاتیت HBV:
C.ویروس هپاتیت HCV:
D.ویروس هپاتیت HDV:
.ویروس نقص ایمنی انسانی HIV:
معرفی
برای هزاران سال ،خشخاش خوابیده یک گیاه دارویی بوده است که به طور گسترده توسط انسان استفاده می شود .این گیاه از تعداد
بسیار زیادی مولکول آلکالوئیدی ،مواد افیونی تشکیل شده است که امروزه نیز مواد موثره بسیاری از داروها هستند .به طور سنتی
در داروهای شرقی و آسیایی استفاده می شد .پایان قرن نوزدهم نقطه عطفی در استفاده از این گیاه بود .شیمیدانان صنعت داروسازی
به استخراج مواد فعال موجود در خشخاش عالقه مند شده اند .بدین ترتیب مورفین شناسایی و استخراج شد ،سپس کار دیگری ،اندکی
بعد ،امکان سنتز یک ماده مخدر جدید را فراهم کرد :هروئین .در ابتدا به عنوان یک دارو در نظر گرفته شد ،مشکلی به سرعت در
این مولکول ظاهر شد ،وابستگی که باعث اعتیاد شدید در بین مصرف کنندگان شد .وضعیت هروئین به سرعت از دارو به مواد
مخدر تغییر کرد .سپس تولید ،قاچاق و مصرف آن در طول قرن بیستم توسعه یافت و یکی از پیامدهای مهلک آن یعنی مصرف بیش
از حد ،توسعه یافت .در دهه ، 1990تعداد مرگ و میر ناشی از مصرف بیش از حد در فرانسه به شدت افزایش یافت .مقامات دولتی
سپس تصمیم به اجرای درمان گرفتند .اساس این درمان ها جایگزینی هروئین با مولکول های دیگر بود ،اینها داروهای جایگزین
8
مواد افیونی هستند .تا این زمان ،در غیاب این درمان ها ،پزشکان از مولکول دیگری برای جایگزینی هروئین استفاده می کردند:
مورفین .سپس برخی از پزشکان از وزیر بهداشت درخواست کردند که مرفین را به عنوان درمان جایگزین حفظ کند .اینگونه بود که
وزیر بهداشت ،آقای ژیرار ،بخشنامه ای را برای تنظیم استفاده از تخصص های مبتنی بر مرفین در نشانه های وابستگی به مواد
افیونی تنظیم کرد .این داروها که در دسته مواد مخدر طبقه بندی می شوند ،در معرض سوء استفاده قابل توجهی قرار دارند .این
داروها چه در تجویز و چه حتی در هنگام خرید که بازار موازی زیادی وجود دارد ،قوانین استفاده صحیح از دارو را رعایت نمی
.کنند
پس از مطالعه خشخاش خوابیده و مولکول های سازنده آن ،مطالعه ای در مورد اثرات هروئین به تفصیل ارائه خواهد شد .داروهای
.جایگزین و همچنین جایگاه مورفین در درمان مورد مطالعه قرار خواهد گرفت
.در نهایت ،استفاده نادرست از آن ،این مطالعه را به نتیجه خواهد رساند
من .قهرمان
خشخاش از هزاران سال پیش برای بشر شناخته شده است .کپسول ها و دانه ها در زیستگاه های دوران نوسنگی در اروپا یافت
شده است که قدمت آن به 5000سال قبل از میالد می رسد .در دوران باستان ،هومر در اثر خود به نام ادیسه از نوشیدنی به نام
نپنتس حاوی تریاک یاد می کند که به فرد اجازه می داد غم و اندوه را فراموش کند .پزشک امپراتور روم ،نرون ( 37تا 68پس از
این آماده سازی برای غلبه بر بیشتر Theriaque.میالد) نوشیدنی پیچیده ای ساخته که از حدود پنجاه ماده تشکیل شده بود به نام
توسط دکتر پاراسلسوس در حدود قرن Theriac، Laudanumبیماری ها و تریاک در ترکیب آن غالب بود .آماده سازی مشابه
پانزدهم ساخته شد و با موفقیت زیادی روبرو شد .تریاک طی قرن ها در کشورهای مختلف به ویژه در النه های تریاک توسعه یافت .این
عمل که در اصل چینی بود ،به سرعت در غرب گسترش یافت .سپس تریاک به یک محصول بسیار مبادله ای تبدیل شد که حتی
.باعث درگیری های متعددی بین انگلیسی ها و چینی ها به نام "جنگ تریاک" در طول قرن 19شد
) Aمرجع( در پایان قرن ) 19مستعمره سابق فرانسه در چین( Kouang Tchéou Wanشکل :1النه تریاک در
در آغاز قرن نوزدهم بود که فردریش ویلهلم آدام سرتورنر آلمانی برای اولین بار مولکول های شیمیایی تریاک را از جمله
.خدای خواب ،به آن داد Morpheus،مولکول اصلی یعنی مورفین جدا کرد .او این نام را به دلیل نام خدای رومی
9
کشف هروئین اندکی پس از کشف پیش ساز آن یعنی مورفین صورت گرفت .در سال ،1874شیمیدان چارلز روملی آلدر
رایت برای اولین بار این مولکول را سنتز کرد .پس از آزمایش های مختلف کشف خود بر روی حیوانات ،او مطالعه را متوقف کرد.
سپس در سال ، 1897هاینریش درایزر ،شیمیدان آزمایشگاه بایر ،مطالعه این مولکول را از سر گرفت .او آزمایش های زیادی را
روی حیوانات ،انسان و خودش انجام داد .او در پاتولوژی های تنفسی که در آن زمان بسیار گسترده بود ،کاربرد پیدا کرد و آن را به
عنوان داروی ضد تنگی نفس و ضد سرفه در بیماران مصرفی و سل و همچنین در بیماری های مجاری تنفسی و برونشیت به بازار
این ).به معنای قهرمان گرفته شده است " "heroischکه از کلمه آلمانی( را به او داد Heroineعرضه کرد .بایر نام
آزمایشگاه داروی جدید خود را به کمتر از 23کشور صادر کرد .این دارو عالوه بر نشانه هایی که برای آسیب شناسی های تنفسی
دارد « ،برای درمان معتادان به مورفین یا افرادی که احتمال دارد معتاد شوند» توصیه می شود .یک نمونه حتی می تواند رایگان
توسط آزمایشگاه ارسال شود! و بنابراین در سال ،1899هروئین به عنوان جایگزینی برای مورفین معرفی شد .در آغاز سال
،1902.بیش از 500000معتاد به هروئین در ایاالت متحده وجود داشت
در سال 1911بود که کدکس دارویی بریتانیا هروئین را به اندازه مورفین اعتیاد آور اعالم کرد و منجر به پایان یافتن تولید
.آن توسط آزمایشگاه بایر در سال 1913شد
در فرانسه ،هروئین قبل از اینکه در سال 1916به عنوان یک ماده مخدر طبقه بندی شود ،از سال 1889به عنوان یک
آرام بخش ساده در کدکس ظاهر شد .سپس استفاده پزشکی از آن نادرتر شد تا اینکه در سال 1962هر گونه استفاده درمانی از این
.مولکول ممنوع شد .تا سال 1971بود که به طور قطعی از فارماکوپه فرانسه حذف شد
10
• برگها :متناوب ،آمپلکسیکئول ،کرک و سبز رنگی هستند .به تفاوت بین برگ های پایه و برگ های باال توجه کنید .اولی
.ها پینی هستند در حالی که بقیه دندانه دار هستند
• گل :منفرد و اکتیومورف است .در واقع ،هنگامی که چهار گلبرگ گل تاج شکوفه میدهند ،دو کاسبرگ گل گل میریزند.
گلبرگ ها می توانند سفید ،قرمز یا ارغوانی باشند و برچه های متعدد و همچنین تخمدانی را که از همجوشی 8تا 12برچه
.تشکیل شده است احاطه کنند
• میوه :تخمدان ،که به قسمت های ناقص تقسیم شده است ،توسط یک صفحه کالله مسطح پوشانده شده است .این یک کپسول
تخم مرغی یا کروی شکل می دهد .حاوی تعداد زیادی دانه های ریز سفید متمایل به زرد ،خاکستری تخته سنگی یا سیاه
.مایل به ارغوانی است .پس از برش ،تمام قسمت های گیاه یک التکس سفید رنگ آزاد می کنند
:با منشاء جغرافیایی متفاوت وجود دارد .ما عمدتًا چهار مورد را متمایز می کنیم که عبارتند از Papaver somniferum
• Papaver somniferum var. گالبروم :این واریته اصالتًا آسیای صغیر است و دارای گلهای ارغوانی،
.کپسولی بزرگ و کروی و دانه های آن سیاه مایل به ارغوانی است
• Papaver somniferum var. آلبوم :بیشتر به آن خشخاش سفید می گویند .بومی هند و ایران است .گلها سفید،
کپسول تخم مرغی و فاقد منافذ جداشدگی است .دانه ها سفید مایل به زرد هستند .این رقم است که به دلیل غنی بودن ترکیب
.آن از آلکالوئیدهای مرفین ،ترجیحًا برای استخراج تریاک استفاده می شود
سیاه دانه :این خشخاش سیاه ،میخک یا حتی خشخاش آبی است .از اروپا می آید • Papaver somniferum var.
و برای دانه های روغنی آن کشت می شود .گل ها ارغوانی هستند ،کپسول ،کروی تر از خشخاش سفید ،به لطف منافذ
.واقع در لبه صفحه کالله ،از بین می رود .رنگ دانه ها خاکستری آبی تیره است
گونهای از جنوب اروپا با گلهای ارغوانی است که به گفته • Papaver somniferum var. setigerum :
.برخی گیاهشناسان شکل اجدادی این گیاه است
برای بازیابی التکس ،برش های دایره ای ،اریب یا مارپیچی روی کپسول ها ایجاد می شود (شکل برش ها به سنت پرورش
دهندگان بستگی دارد) .هدف از این عملیات بریدن رگ های شبکه ای است که کانال های حاوی التکس هستند .برش نباید خیلی
عمیق باشد که در این صورت آندوکارپ ( داخلی ترین قسمت پریکارپ) بریده می شود که منجر به جریان التکس در داخل کپسول
می شود .این عمل همیشه در هنگام شب انجام می شود و می توان چندین بار روی کپسول ها انجام داد تا هر چه بیشتر التکس
استخراج شود .پس از برش ،التکس تراوش می کند ،از کپسول جاری می شود و به سرعت منعقد می شود و قهوه ای می شود .صبح
روز بعد از برش ،ترشحات التکس با خراش دادن کپسول ها جمع آوری می شود و سپس در آفتاب خشک می شود .خشک کردن چند
روز طول می کشد تا رطوبت باقیمانده ٪10برسد .سپس التکس را ورز داده و به شکل نان های 2تا 5کیلوگرمی در می آورند .به
این ترتیب ساخت تریاک به پایان رسید .خمیری سفت ،همگن یا ریزدانه است که پس از خشک شدن سفت و شکننده می شود .رنگ
.آن قهوهای مایل به قهوهای ،قهوهای مایل به قرمز یا سیاه است و بویی خاص با طعمی تند و بسیار تلخ دارد
11
)شکل (3 )شکل (4
)شکل (5
) Cمرجع( شکل 3تا :5عکس های خشخاش و التکس سامنیفروم در حال فرار از کپسول
ترکیب شیمیایی تریاک
تریاک حاوی 10تا 15درصد آب است ٪20 .از موسیالژ ،پلی ساکاریدها که در تماس با آب متورم می شوند و همچنین
اسیدهای آلی :اسید الکتیک ،اسید فوماریک ،اسید اگزالو استیک و باالتر از همه بیش از ٪5اسید مکونیک تشکیل شده است .دومی
فقط در تعداد بسیار محدودی از خشخاش وجود دارد که آن را به یک نشانگر انتخاب تبدیل می کند .یک واکنش شیمیایی امکان
تشخیص آن ( و بنابراین تریاک) را فراهم می کند .پس از استخراج تریاک با اتر در محیط اسیدی ،عصاره آبی حاوی 2درصد کلرید
آهن اضافه می شود .سپس یک رنگ قرمز گارنت بر روی الیه آبی پایینی ظاهر می شود که دلیل آن واکنش بین اسید مکونیک و
.محلول کلرید آهن است
ترکیب شیمیایی تریاک عمدتًا با وجود آلکالوئیدهای متعدد مشخص می شود .محتوای آلکالوئید بسته به انواع و منشاء
:خشخاش متفاوت است .بنابراین ما آلکالوئیدها را از گروه مواد افیونی پیدا می کنیم
12
1. مرفین فراوان ترین آلکالوئید تریاک است .محتوای آن تقریبًا 10تا 12درصد است .برخی از خشخاش ها ،به ویژه از
.افغانستان ،دارای سطح مرفین ٪20هستند
2. .کدئین بین 1تا 3.5درصد یافت می شود (این متیل اتر مورفین است) که برای خواص ضد سرفه استفاده می شود
3. تباین کمتر از 2درصد این متیل اتر از فرم انول کدئینون است .تباین برای سنتز شیمیایی چندین ماده فعال مانند
.بوپرنورفین یا اکسی کدون بسیار مورد توجه است
4. …مورفینان های دیگر وجود دارند اما در مقادیر بسیار کمتر مانند نئوپین ،کدئینون یا حتی اوریپاوین
:در کنار این آلکالوئیدها از گروه مواد افیونی ،آلکالوئیدهای دیگری مانند
1. نوسکاپین نیز نارکوتین نامیده می شود که محتوای آن از 0.5تا 2درصد متغیر است .این مولکول در شربت ضد سرفه
یافت می شود .مشتقات یک گروه مانند نارکوتولین ،نارسئین ،نورنارسنین یا حتی نارسئینیمید وجود ©TUSSIDEAL
.دارد
2. پاپاورین که محتوای آن 0.5تا 2درصد است .این یک اسپاسمولیک و گشادکننده عروق کرونر است که خاصیت تحریک
.یافت می شود © ACTICARBINEمراکز تنفسی را دارد .این مولکول به ویژه در یک تخصص به نام
3. پروتوپین ،الودانوزین ،کوپتیزین ،کوری توبرین ،کریپتونین کانادین تنها بخشی از آن را نام می بریم زیرا تریاک از تعداد
.بسیار زیادی آلکالوئید تشکیل شده است
در مقابل) مکان های کشت خشخاش و قاچاق جهانی [ ]9[ ;]8؛ [ ]10؛ []11؛ []12
خشخاش خواب عمدتًا در خاور دور کشت می شد و تریاک که از آن به دست می آمد در النه های امپراتوری چین دود می شد.
چین از قرن نوزدهم تا اواسط قرن بیستم تولید کننده اصلی (بیش از 35000تن در سال )1906و همچنین واردکننده بود زیرا مصرف
کنندگان زیادی در آنجا وجود داشت .سپس در سال 1950پس از پایان جنگ جهانی دوم ،این کشور تصمیم گرفت به تولید خشخاش
:در قلمرو خود پایان دهد .سپس منطقه ای از جهان تولید تریاک را بر عهده گرفت
13
500تن ( 38100هکتار کشت) و الئوس 18تن ( 3000هکتار مزارع خشخاش) تولید کرد" .مثلث طالیی" نه تنها منطقه ای برای
تولید خشخاش ،بلکه برای تبدیل به هروئین نیز می باشد .در مناطق مرزی این سه کشور ،تعداد زیادی آزمایشگاه وجود دارد که پس
از استخراج مرفین ،سنتز این دارو را انجام می دهند .اما متذکر می شویم که میزان تولید تریاک در مثلث طالیی در طول سال ها
:کاهش یافته است که این به دلیل توسعه منطقه تولیدی دیگری است
در دهه 1970بود که "هالل طالیی" پس از دو رویداد واقعًا شکل گرفت :سقوط شاه ایران و حمله اتحاد جماهیر شوروی
به افغانستان ،هر دو در سال .1979سیا از طریق فروش هروئین ،مجاهدین افغان را تامین مالی کرد .عالوه بر خشکسالی استثنایی
در "مثلث طالیی" در سال ،1978ما شاهد افزایش دو برابری تولید افغانستان بودیم که از 1982تا 1983از 300تن به 575تن
رسید .نکته این است که افغانستان در دهه 1990و به ویژه در دهه 2000از طریق طالبان به تولیدکننده پیشرو تریاک در جهان
تبدیل شد .با وجود تالش دولت افغانستان برای ممنوعیت کشت خشخاش در سال ،2002تخریب ذخایر و گیاهان گلدار منجر به
.کاهش مقدار تریاک جهانی در سال 2001شد
افغانستان نه تنها تولید کننده تریاک ،بلکه تولید کننده هروئین نیز می باشد .بین 300تا 500آزمایشگاه در قلمرو آن وجود
.دارد که تحول را انجام می دهند
14
سایر مکان های تولید تریاک
مکزیک که بیشتر به دلیل ترانزیت کوکائین آمریکای جنوبی شناخته می شود ،یک کشور تولید کننده خشخاش نیز هست.
در منطقه سینالوآ ،ایالتی هم مرز با سواحل اقیانوس آرام 20000 ،هکتار خشخاش کشت می شود که باعث تولید 426تن تریاک در
.سال 2010شد .این مقدار معادل 40تن هروئین خالص است .هروئین مکزیکی به خالص ترین هروئین در جهان شهرت دارد
یکی دیگر از تولیدکنندگان تریاک در دهه 1990ظاهر شد ،این کشور کلمبیا است .این کشور قادر است حدود صد تن
.تریاک در سال تولید کند .قاچاقچیان از مسیرهای مشابه کوکائین استفاده می کنند ،عمدتًا از طریق مکزیک
این دو کشور بیشتر هروئین مصرفی را در ایاالت متحده تولید و حمل می کنند .کشورهای دیگری نیز وجود دارند که
.تریاک تولید می کنند ،اما میزان تولید آنها کمتر قابل توجه است
15
هروئین تولید شده در "مثلث طالیی" عمدتا از چین عبور می کند .از منطقه خاصی می گذرد ،استان یوننان که منطقه
مرزی الئوس و میانمار است .از این منطقه است که هروئین سپس به تمام کشورهای آسیایی و همچنین کشورهای اقیانوسیه به ویژه
.استرالیا صادر خواهد شد .در نهایت مقداری از هروئین مصرفی در ایاالت متحده نیز از این منطقه می آید
هالل طالیی» به دلیل تولید بسیار گستردهتر هروئین و موقعیت جغرافیاییاش ،شبکه توزیع گستردهای را ارائه میکند«.
اولین جریان ،بزرگترین ،جاده ابریشم را در آسیای مرکزی میبرد تا به ترکیه ،یک مرکز ترافیکی واقعی ،ختم شود .سپس هروئین
از طریق مسیر بالکان به اروپای غربی و به ویژه فرانسه می رسد .اروپا همچنین از طریق مسیری که از شمال از کشورهای اتحاد
جماهیر شوروی سابق عبور می کند ،تامین می شود .این مورد در مورد فرانسه است که بیشتر آن از هلند می گذرد .جریان دیگر از
یک مرکز بسیار شگفت انگیزتر که آفریقا است ،می آید .در واقع ،کشورهایی مانند نیجریه ،کنیا ،تانزانیا و کشورهای ساحل
مسیرهای دسترسی به اروپا و ایاالت متحده هستند .الزم به ذکر است که 80تا 90درصد هروئین مصرفی در اروپای غربی را
.افغانستان تشکیل می دهد که این خود دلیلی بر تعداد باالی مسیرهای دسترسی به قاره کهن است
در نهایت 60 ،درصد ایاالت متحده از طریق مکزیک با هروئین تولید شده در مکزیک و همچنین در کلمبیا تامین می
.شود
قاچاق هروئین بسیار سودآور است ،زیرا در سال ،2011بیش از 68میلیارد دالر برای سازمان های جنایتکار به ارمغان
آورده بود که 60میلیارد آن فقط برای افغانستان بود .طبق گزارش سازمان ملل ،در سال ،2011این بازار بین 12تا 14میلیون
.معتاد به هروئین در سراسر جهان ،از جمله 190000مصرف کننده معمولی در فرانسه ،عرضه می کرد
.هروئین ( یا دی استیل مورفین) یک ماده افیونی نیمه مصنوعی است که از خود مرفین استخراج شده از تریاک به دست می آید
برای این کار تریاک را در آب گرم حل می کنند .به این محلول آهک اضافه می شود که مورفین موجود در تریاک را به کلسیم
مورفنات تبدیل می کند .کلرید آمونیوم به دومی ،محلول در آب اضافه می شود ،که امکان به دست آوردن پایه مورفین را فراهم می
کند که سپس رسوب می کند .پایه مورفین با فیلتر کردن مخلوط بازیابی می شود و در این مرحله به دلیل وجود ناخالصی های متعدد
.پودر قهوه ای تیره ای داریم
سپس پایه مورفین در آب داغ حل می شود و اسید کلریدریک به آن اضافه می شود تا مورفین هیدروکلراید محلول در آب به
دست آید .سپس از کربن فعال برای از بین بردن ناخالصی ها استفاده می شود .هیدروکلراید مورفین با رسوب بازیابی می شود و
سپس فیلتر می شود .این عمل تا زمانی که پودر بسیار سفید رنگی به دست آید تکرار می شود تا باالترین درجه خلوص ممکن را
.داشته باشد
سپس مورفین را با انیدرید استیک و مقدار کمی اسید سولفوریک می پوشانند .دومی به عنوان یک کاتالیزور برای واکنش
شیمیایی عمل می کند .مخلوط را به مدت 4تا 5ساعت در دمای 85درجه سانتیگراد بدون جوشیدن حرارت می دهند تا مورفین
کامًال حل شود .آنچه باقی می ماند مخلوطی از آب ،اسید استیک و هروئین است .سه برابر حجم آب با کلروفرم اضافه می شود که
ناخالصی ها را حل می کند .سپس کلروفرم در انتهای ظرف به شکل یک الیه قرمز غیر قابل اختالط با آب متمرکز می شود .الیه
آبی حاوی هروئین به منظور خالص سازی با کربن فعال تصفیه می شود .سپس هروئینی که در این مرحله به شکل پایه است به دنبال
افزودن محلول کربنات سدیم داغ رسوب میکند .سپس با فیلتر کردن و سپس خشک کردن بازیابی می شود .پایه هروئین به طور
مستقیم در آب محلول نیست ،برای تزریق باید یک اسید اضافه شود .این شکل به شدت برش ،قهرمان شماره 3یا "قند قهوه ای"
.نامیده می شود
شکل دیگری از هروئین وجود دارد که بسیار مورد استقبال معتادان به مواد مخدر است ،آن هروئین شماره 4است که در آب
محلول است .این در واقع شکل هیدروکلریدی هروئین است و با افزودن الکل ،اتر و اسید هیدروکلریک به شکل باز هروئین به دست
16
می آید .تمام هنر " شیمیدانان" در تولید محصولی با خلوص عالی نهفته است .برای انجام این کار ،آنها مراحل تصفیه میانی را بین هر
.تبدیل محصوالت ضرب می کنند
برای درک عملکرد این سنتز ،از 500000کپسول خشخاش (یعنی برداشت حاصل از 2/3هکتار) 10کیلوگرم تریاک به
دست می آوریم که از آن یک کیلوگرم پایه مورفین استخراج می کنیم که این امکان را فراهم می کند .تقریبًا 700گرم هروئین بدست
.آورید
ه) اشکال مختلف هروئین و ترکیب آنها []15؛ []16؛ []17؛ []18
هروئین شماره 3که بیشتر به عنوان "قند قهوه ای" یا حتی " قهرمان قهوه ای .این هروئین در شکل پایه خود است،
بنابراین در آب بسیار کم محلول است .به طور سنتی دود می شود اما می توان آن را پس از اسیدی شدن تزریق کرد که
سپس آن را محلول می کند .این پودر دانه ای با ظاهر سنگریزه است که رنگ آن از سفید مایل به قهوه ای تیره ،بژ یا حتی
خاکستری متفاوت است .با محصوالت زیادی برش داده می شود و محتوای هروئین اغلب کم است .به طور سیستماتیک با
پاراستامول و کافئین قطع می شود .دومی به تقویت اثرات دارو در هنگام استنشاق کمک می کند .در دسترس تر و ارزان
:تر از موارد زیر است
قهرمان شماره 4که ما او را "قهرمان سفید" می نامیم .این شکل هیدروکلراید است که در آب بسیار محلول است و
بنابراین می توان آن را مستقیمًا بدون افزودن اسید تزریق کرد .این یک پودر بسیار سفید ،ریز و سبک است .با این حال،
تنوع در رنگ و بافت وجود دارد ،بنابراین ممکن است با هروئین قهوه ای اشتباه گرفته شود .محتوای هروئین بسیار باالتر
از قبلی است .این فقط در مناطق خاصی از مارسی و پاریس یافت می شود و هزینه آن نسبتًا باال است .برخالف هروئین
"قهوه ای" ،پاراستامول کمی در هروئین "سفید" وجود دارد .در مکزیک نام "قطر سیاه" یا تار سیاه را یدک می کشد،
.هروئینی به شکل هیدروکلراید ،سیاه رنگ و بسیار معروف است .در حال حاضر در فرانسه یافت نمی شود
17
تجزیه و تحلیلی از ترکیب 374نمونه ) (OFDTدر می ،2014رصدخانه فرانسوی مواد مخدر و معتادان به مواد مخدر
هروئین گرفته شده در شهرهای مختلف فرانسه از نوامبر 2010تا دسامبر 2011منتشر کرد .مشخص شد که سطح متوسط هروئین
(و همچنین آن) واسطه های مصنوعی) در هر نمونه ( ٪5با حداکثر نرخ ٪60در یک نمونه) بود .این محتوا در مقایسه با مطالعه
مشابه انجام شده در سال 2007کاهش می یابد زیرا ٪7.1بود .نیمی از نمونه ها دارای محتوای کمتر از ٪5بودند در حالی که یک
.نمونه از هر 8نمونه بیش از ٪20بود
عالوه بر این ،نابرابری منطقه ای در سطوح هروئین وجود دارد .بنابراین ،از نمونه های تجزیه و تحلیل شده ،نمونه های
.پاریس به طور متوسط حاوی ٪15هروئین بودند در حالی که نمونه های بوردو فقط حاوی ٪3بودند
در مورد محصوالت برشی و کمکی ( ادجوانت ها محصوالت فعال دارویی هستند که بر خالف محصوالت برش غیر فعال به
دارو اضافه می شوند) ،مخلوط پاراستامول-کافئین در بیش از 95درصد نمونه ها وجود داشت .سطوح به طور متوسط ٪25کافئین
و ٪55پاراستامول در هر نمونه است .این بدان معناست که یک گرم هروئین خریداری شده حاوی 500میلی گرم پاراستامول،
است .الزم به ذکر است که پاراستامول تقریبًا در نمونه های هروئین "سفید" وجود ندارد Doliprane© 500 .معادل یک
هنوز 51نمونه وجود داشت که حاوی هروئین نبود ،دو سوم آنها تقریبًا منحصرًا حاوی این مخلوط پاراستامول/کافئین بودند ،چیزی
.که کاربران آن را «دد کم» مینامند
o .دکسترومتورفان ،یک ماده افیونی است که برای خواص ضد سرفه استفاده می شود
o .فناستین یک مسکن است که در دهه 1990از بازار خارج شد اما اغلب برای قطع کوکائین استفاده می شد
o .یک ضد اضطراب از خانواده بنزودیازپین ها XANAX©،آلپرازوالم ،ماده فعال o لیدوکائین که یک بی حس
.کننده موضعی است
سایر محصوالت برش معموًال قندها ،عمدتًا نشاسته یا حتی الکتوز هستند .مشکل با تالک ایجاد می شود که اثرات نامطلوب
بسیار قابل توجهی در هنگام تزریق ایجاد می کند .در واقع باعث ایجاد آبسه در محل تزریق و همچنین رتینوپاتی می شود .کاربرانی
.که فقط در صورت وجود زیاد می توانند آن را تشخیص دهند ،همانطور که در قسمت آخر دیده می شود ،از آن می ترسند
سطح آزمایش ،یعنی استفاده حداقل یک بار در طول زندگی ،هروئین در فرانسه پایین است ،زیرا این میزان OFDT،بر اساس
در بین افراد 18تا 64سال 1.2درصد است .از سوی دیگر ،آزمایشات از سال 2005تا 2010افزایش یافته است و تخمین زده می
:شود که 500000نفر در فرانسه این دارو را آزمایش کرده اند .روش های مختلفی برای مصرف آن وجود دارد ،از جمله
18
یافت می شود .چه © Steribox2تزریق هروئین به تجهیزات خاصی نیاز دارد که به صورت کیت در داروخانه ها با نام
:از این کیت استفاده کنند و چه از راه های دیگر تهیه کنند ،تزریق به تجهیزات زیر نیاز دارد که هر کدام یکبار مصرف هستند
سرنگی که می توان آن را پر کرد ،یعنی بدنه سرنگ از سوزن جدا نشدنی است و ظرفیت آن همیشه 1میلی لیتر است .این
.مدلی است که در کیت های تزریق یافت می شود
برخی از سرنگهای قابل جابجایی استفاده میکنند که اندازههای سوزنی متفاوتی دارند و باالتر از همه ظرفیت بیشتری
.دارند ،یعنی 2.5میلیلیتر 5 ،میلیلیتر یا حتی 10میلیلیتر
سرنگهای رنگی برای کسانی که به صورت گروهی از آنها استفاده میکنند وجود دارد و قرار است از اشتراکگذاری
.تصادفی آن جلوگیری کند ،اما مفید بودن آن مورد بحث است
آب ترجیحًا باید آب تزریقی باشد که در کیت ها وجود دارد .سرم فیزیولوژیک را می توان فقط برای مقاصد اضطراری
.استفاده کرد .آب لوله کشی و آب معدنی به دلیل غیر استریل بودن و غنی از مواد معدنی توصیه نمی شود
قاشقها یا فنجانها ،که در ©Stéribox2 با نام این مجموعه شامل قاشق ،یک پد خشک و یک( ©Stericup
.برای تهیه مخلوط استفاده میشود )فیلتر پنبهای است
فیلتری که می تواند از پنبه ساخته شود .برخی از معتادان به سادگی از فیلتر سیگار استفاده می کنند ،چیزی که کامًال از آن
اجتناب می شود زیرا استریل نیست .فیلترهای غشایی وجود دارند که مانند یک غربال عمل می کنند و ذرات را که اندازه
را پیدا کردیم که غشای آن دارای تخلخل 10میکرون Sterifiltآنها بزرگتر از منافذ است در خود نگه می دارند .ما
است که بسیار موثرتر از فیلترهای قبلی است .برای هر نوع سرنگی مناسب است اما در برابر باکتری ها و قارچ ها موثر
.نیست
است .غشای بسیار نازک 0.45میکرونی آن به آن اجازه می Spinning Topفیلتر دیگری که وجود دارد ،فیلتر
دهد تا مواد جانبی ،باکتری ها ،قارچ ها و گرد و غبار را فیلتر کند .در حال حاضر ،آنها را فقط می توان با سرنگ های
.بدون پیچ و تاب وفق داد
تامپونهایی که از تامپونهای ضدعفونیکننده تشکیل شدهاند ،تامپونهای الکلی یا کلرهگزیدین هستند تا محل تزریق را
ضدعفونی کنند .تامپون های خشک به سادگی کمپرس های استریل هستند .از آنها برای ایجاد نقطه فشرده سازی 2تا 3
دقیقه پس از تزریق استفاده می شود .هرگز نباید بعد از تزریق از سواب الکلی استفاده کنید زیرا روند ترمیم بیولوژیکی
.پوست را تغییر می دهد و عالوه بر این ،از آنجایی که الکل باعث خونریزی می شود ،خطر هماتوم وجود دارد
تورنیکت ،التکس یا غیر ،با سیستم قفل خودکار وجود دارد .ضروری است که تورنیکه را در طول تزریق روشن نگه
.ندارید ،قبل از تزریق باید آن را خارج کنید
اسید فقط برای تزریق شکر قهوه ای مفید است .معتادان به هروئین از اسید اسکوربیک یا اسید سیتریک به سادگی با
استفاده از آب لیمو استفاده می کنند .شما نباید بیش از حد استفاده کنید ،در غیر این صورت هروئین به مورفین دناتوره می
.شود ،اما همچنین به این دلیل که رگ های شما را می سوزاند
19
:تزریق هروئین قهوه ای در چند مرحله انجام می شود
اول از همه ،هروئین را در "فنجان" قرار می دهیم ،اسید اسکوربیک را روی یک ورق کاغذ می ریزیم تا مقدار کمی در "فنجان"
.بریزیم
)شکل (9
سپس آب تزریق را اضافه کنید .سپس مخلوط را حرارت دهید تا بجوشد .اگر ذرات حل نشدند به این معنی است که اسید کافی وجود
.ندارد یا ذرات نامحلول هستند
)شکل (10
20
.سپس یک فیلتر روی سرنگ قرار می گیرد
)شکل (11
پس از پمپاژ مایع با سرنگ مجهز به فیلتر ،محل تزریق ضد
عفونی شده و تورنیکه قرار .می گیرد
21
)شکل ) (16شکل (15
.برای هروئین "سفید" یک رقیق کردن ساده کافی است .نیازی به افزودن اسید نیست زیرا قبًال به شکل نمک هیدروکلراید است
درصد مصرف هروئین از طریق تزریق انجام می شود .این مسیر اصلی برای مصرف کنندگان روزانه و OFDT، 28طبق
همچنین برای کسانی است که می توان آنها را معتادان "سابق" هروئین نامید .این یک جمعیت اساسًا مرد ،باالی 35سال است که
تحت درمان جایگزین مواد افیونی قرار می گیرند و به طور متناوب به هروئین به صورت داخل وریدی برمی گردند .استفاده
«:تفریحی» که در محیطهای جشن یافت میشود از راه دیگری برای مدیریت استفاده میکند
مخاط بینی برای بسیاری از مولکول ها از جمله هروئین قابل نفوذ است .این دارو پس از خرخر کردن ،از طریق شبکه عروقی
موجود در مخاط وارد گردش خون می شود .این که به خوبی عروقی شده است هنوز سطح جذب نسبتًا محدودی دارد .حتی اگر این
مسیر از اولین اثر کبدی جلوگیری کند ،کسر جذب شده خطر متابولیزه شدن سریع قبل از رسیدن به مغز را دارد .بنابراین شدت
.اثرات کمتر از مسیر ریوی یا داخل وریدی خواهد بود
OFDT،این روش اداری که با یک نی یا یک اسکناس ساده روی خود پیچیده می شود ،رشد واقعی را تجربه می کند .طبق مطالعه
بیش از نیمی از مصرف هروئین از طریق بینی انجام می شود ،یعنی حدود .٪53این روش انتخابی در محیط های جشن است و
.تعداد مصرف کنندگانی که از این روش استفاده می کنند همچنان در حال افزایش است
22
استنشاق اساسًا به دو روش انجام می شود .یا هروئین به سادگی با استفاده از یک لوله دود می شود ،اغلب یک لوله آب که به
کاهش تحریک ناشی از دود کمک می کند .استفاده دیگر را می توان با مخلوط کردن آن با تنباکو یا سایر داروها به صورت مفصلی
انجام داد .روش دیگر شامل برداشتن کمی تنباکو از سیگار ،وارد کردن کمی هروئین و اضافه کردن مجدد تنباکو است .سپس سیگار
.با قسمت مهتابی به سمت باال دود می شود تا از هر گونه ضرری جلوگیری شود
یکی دیگر از تکنیکهای استنشاقی به نام «تعقیب اژدها» وجود دارد .این روشی است که امکان استنشاق بخار هروئین را
فراهم می کند .برای این کار باید از یک ورق فویل آلومینیومی استفاده کنید و دارو را روی حصیر قرار دهید .سپس آن را زیر فویل
آلومینیومی حرارت می دهیم که هروئین را مایع می کند .بخارهایی آزاد می شود که معتاد آنها را از طریق لوله به داخل می مکد.
.باید قطره هروئین مایع را روی ورقه "راه بروید" تا دود به تدریج آزاد شود
استنشاق را به عنوان یک روش نسبتًا گسترده توصیف می کند زیرا تقریبًا ٪19از روش های استفاده از هروئین را OFDT
.شامل می شود
راه های دیگری نیز برای مصرف این ماده وجود دارد .اینها حالتهای مصرف اضافی هستند که هیچ داده آماری برای آنها وجود
:ندارد
.پوپینگ پوست" تزریق زیر جلدی هروئین است .برخی از معتادان نیز آن را به صورت عضالنی تزریق می کنند"
پایین خود را باال" یا "پریز" که تکنیکی است که تقریبًا به همان سرعتی که در تزریق انجام می شود تأثیرات را "
ایجاد می کند .کاربر سرنگ را با همان روش تزریق داخل وریدی آماده می کند .سپس سوزن را برمی دارد و
سرنگ را وارد رکتومی که قبًال روغن کاری شده بود (مثًال با روان کننده کاندوم) وارد می کند .او به آرامی
محتویات را تزریق می کند ،سپس سرنگ را بیرون می کشد در حالی که باسن خود را می فشارد تا کمترین مقدار
ممکن دارو را از دست بدهد .سپس دراز می ماند تا محصول نشت نکند و به طور کامل توسط غشاهای مخاطی که
بسیار عروقی هستند جذب می شود که سرعت عمل را توضیح می دهد .این تکنیک اغلب زمانی استفاده می شود که
.کاربر دیگر ورید قابل دسترسی برای تزریق داخل وریدی ندارد
23
) Iمرجع( "شکل " :20پایین خود را باال ببرید" یا "پریز
که از نوامبر 2010تا دسامبر 2011انجام شد ،بر روی 374نمونه هروئین از 374معتاد به هروئین از چندین SINTESمطالعه
سایت فرانسوی متمرکز بود .اکثر مجموعهها 85 ،درصد ،در «محیط شهری» ،یعنی در سازهها یا مکانهای تجمع واقع در شهر
.انجام شدهاند .بقیه از "فضای جشن" می آید ،یعنی در کلوپ های شبانه ،مهمانی های رایگان و غیره
از این 374کاربر 75 ،درصد مردان با شهرهای خاصی مانند بوردو و پاریس بودند که نسبت مردان به بیش از 80درصد رسید.
.در مارسی ،مطالعه استفاده تقریبًا عادالنه بین مردان و زنان را نشان داد .میانه سن 30سالگی با اولین استفاده در 19سالگی است
از نظر منابع ،بیش از 63درصد آنها در وضعیت نامطمئنی قرار داشتند که 14درصد آنها در شرایط بسیار نامطمئن بودند .بقیه
.وضعیت مالی و اجتماعی ثابتی داشتند
در ماه گذشته 44 ،درصد از آنها هر روز مصرف هروئین را گزارش کردند .میانگین مصرف این کاربران 1گرم در روز بود56 .
درصد باقیمانده آن را بین 1تا 27روز به میزان 0.5گرم در روز مصرف کرده بودند .مقادیر خریداری شده حدود 2گرم بود ،تنها
٪4.بیش از 50گرم خریداری کردند ،که مقداری سازگار با فعالیت کاربر-فروشنده است
در مورد قیمت هروئین ،میانگین قیمت نمونه 40یورو با حداقل 20یورو و حداکثر 160یورو بود .این قیمت هروئین برش با
محصوالت برش چندگانه است .بهتر است به قیمت هروئین خالص نگاهی بیندازید تا از بازار آن مطلع شوید .اگر قیمت هروئین
خالص را در شهرهای مختلف فرانسه مقایسه کنیم ،متوجه می شویم که تفاوت های زیادی بین آنها وجود دارد .در واقع ،در بوردو
دومی می تواند به 1032یورو ،در تولوز به 817یورو برسد ،در حالی که در شهرهایی مانند لیل یا پاریس ،به ترتیب 268یورو و
216یورو است .برای مثال در بوردو ،یک گرم هروئین خالص به طور متوسط تقریبًا دو برابر میانگین ملی ( 571یورو) گران
است .این با یک رویکرد جغرافیایی توضیح داده می شود .در واقع ،یکی از مسیرهای اصلی تامین هروئین از طریق کشورهای
24
مرزی شمالی ( عمدتا هلند) است .هر چه از این منطقه جغرافیایی دورتر شوید ،هزینه هروئین بیشتر می شود .عالوه بر این ،هرچه
از این منطقه دورتر شود ،سطح هروئین در نمونه ها کمتر می شود .داروها از طریق واسطه های مختلف عبور می کنند و بنابراین
قبل از رسیدن به این شهرها بیشتر و بیشتر قطع می شوند .بنابراین در شهرهای جنوب غربی ،نسبت کیفیت به قیمت هروئین بسیار
.پایین است
با توجه به الگوهای مصرف ،به نظر می رسد که در مورد هروئین بسته به جنس و همچنین سن مصرف کنندگان تفاوت وجود
دارد .در واقع ،مصرف کنندگان مسن تر هروئین (بیش از 40سال) ترجیحا تزریق می کنند .جوانترین آنها ،به نوبه خود ،تا حد
زیادی آن را قبول می کنند
بو کردن" در محیط های مهمانی بسیار رایج است .فرضیه ای که برای توضیح این پدیده ارائه می شود ،شروع دیرهنگام عمل "
تزریق است .با این حال ،به نظر نمی رسد که این فرضیه توسط اکثر بررسی های اپیدمیولوژیک تایید شود زیرا سن متوسط اولین
.تزریق 20سال است و نسبت افرادی که در سال اول تزریق می کنند باال باقی می ماند
مطالعه RECAP که توسط OFDT در سال 2006تهیه شد ،نمودار زیر را نشان می دهد که این تفاوت بین الگوهای
.مصرف و همچنین تفاوت های موجود بین مردان و زنان را نشان می دهد
25
) Jمرجع( شکل :21مصرف هروئین بر اساس سن و جنسیت
صرف نظر از روش مصرف ،هروئین به خون منتقل می شود و در آنجا با سرعت تقریبًا ٪40به پروتئین های پالسما متصل
می شود .این مولکول بسیار محلول در چربی است که به آن اجازه می دهد به راحتی و به سرعت از سد خونی مغزی عبور کند.
هنگامی که در مغز قرار می گیرد ،به سرعت به متابولیت های مختلف هیدرولیز می شود .اینها متابولیت هایی هستند که اشکال فعال
26
گیرنده ها را تشکیل می دهند .این به این دلیل است که هروئین آگونیست گیرنده مواد افیونی خوبی نیست .در واقع ورود متابولیت
.های فعال خود به مغز را تسهیل می کند
که به نوبه خود به -MAMهروئین به سرعت داستیل می شود تا یک متابولیت فعال تشکیل دهد6 :مونواستیل مورفین یا 6
آرامی به مورفین هیدرولیز می شود .در نتیجه ،نیمه عمر پالسمایی هروئین بسیار کم است و طبق ادبیات بین 3تا 6دقیقه متغیر
به عنوان اولین متابولیت تشکیل شده ،یک نشانگر عالی -MAM،بین 2تا 25دقیقه است-MAM 6 .است .نیمه عمر پالسمایی 6
برای مصرف هروئین است .این می تواند تا 7ساعت پس از مصرف آن در ادرار وجود داشته باشد و سپس نشان دهنده ٪1از دوز
هروئین تجویز شده است .نیمه عمر پالسمایی مورفین بین 1.5ساعت تا 7ساعت است ،باز هم طبق متون .مدت اثر آن تقریبًا 4تا 5
.ساعت است
:پایانه کاتابولیسم هروئین مورفین نیست .در واقع ،ما تشکیل مولکول های مختلف مانند
.نورمورفین
یا مورفین-3-گلوکورونید ،که 60درصد از فرم حذف شده توسط کلیه را نشان می دهد و یک متابولیت غیر M3G
.فعال است
.یا مورفین -6-گلوکورونید که تنها ٪0.6را نشان می دهد که یک متابولیت فعال است M6G
اینها همچنین نشانگرهایی هستند که پس از مصرف هروئین در ادرار یافت می شوند .الزم به ذکر است که مشتقات دیگری
.نیز وجود دارد که از کاتابولیسم داروها حاصل می شود
27
) Kمرجع( شکل :22متابولیسم هروئین
ب) جنبه فارماکولوژیکی گیرنده های مواد افیونی []4؛ []28؛ [ ]29؛ []30؛ []31؛ []32؛ []33؛ []34؛ []35
Gگیرنده های مواد افیونی 7گیرنده با پروتئین جفت شده با دامنه غشایی خارج سلولی و یک Nبا یک انتهای )(Gi/G0
سیتوپالسمی هستند .تحریک این گیرندهها توسط آگونیستها ،هیپرپالریزه شدن سلول را از طریق تغییراتی در هدایت یونی Cپایانه
.آن القا میکند
پس از اتصال لیگاند به گیرنده ،مهار آنزیم آدنیل سیکالز )(AC حلقوی را AMP
وجود دارد .با مهار این آنزیم ،تشکیل
می شود .نتیجه PKAیا Aکاهش می یابد و این منجر به غیر فعال شدن پروتئین کیناز cAMPکاهش می دهد .مقدار داخل سلولی
.این آبشار واکنش افزایش رسانایی پتاسیم و در نتیجه هایپرپالریزه شدن سلول است
اگر گیرنده اپیوئیدی در سطح پیش سیناپسی قرار داشته باشد ،فعال شدن پروتئین Gi می تواند منجر به کاهش ترشح انتقال
را تشکیل می دهند که شامل یک زیر واحد Gدهنده های عصبی شود .این کار از طریق زیر واحدهایی انجام می شود که پروتئین
را PKAرا کاهش می دهد که cAMPعمل می کند ،غلظت ACروی ) Gi (αدیگر است .زیرواحد βγو یک مجموعه α
غیرفعال می کند .دومی دیگر کانال های کلسیم را فسفریله نمی کند ،که منجر به کاهش اگزوسیتوز انتقال دهنده های عصبی می شود.
را کاهش میدهند که Ca 2+مستقیمًا روی کانالهای کلسیمی عمل میکنند ،بنابراین هجوم ) Gi (βγدر عین حال ،زیرواحدهای
همچنین به کاهش اگزوسیتوز انتقالدهندههای عصبی کمک میکند .بنابراین فعال شدن گیرنده های مواد افیونی باعث افزایش قطبش
.و همچنین کاهش ترشح انتقال دهنده های عصبی می شود
28
آنها دارای ساختار اولیه 400اسید آمینه ٪70-65 ،یکسان هستند و κ.و μ، δگیرنده مواد افیونی وجود دارد :گیرنده های 3
تقسیم μ2و μ1به دو زیرگروه μحلقه های خارج سلولی دوم و سوم آنها از یک گیرنده به گیرنده دیگر متفاوت است .گیرنده
κمیشود و میل ترکیبی آن بسته به لیگاند متفاوت است .برخی از دادهها نشان میدهند که زیرگروههایی برای دو گیرنده دیگر
.وجود دارد ) δ2و δ (δ1و ) κ3و (κ1، κ2
لیگاندهای درون زا وجود دارند که آگونیست این گیرنده ها هستند ،یعنی اتصال آنها باعث پاسخ سلولی می شود .اینها پپتیدهایی
هستند که بیش از بیست مورد از آنها جدا شده و به سه گروه تقسیم می شوند :انکفالین ها ،اندورفین ها و دینورفین ها .همه آنها از
در ) (Tyr-Gly-Gly-Pheبرش آنزیمی پپتیدهای پیش ساز بزرگتر ناشی می شوند .همه آنها دارای یک توالی اسید آمینه انتهایی
.ترمینال هستند Nانتهای
با این حال ،تفاوت های ساختاری بین آنها میل خاصی را با یک زیرگروه از گیرنده های مواد افیونی به آنها می دهد :اندورفین
اندورفین ها و انکفالین ها میل ترکیبی یکسانی برای )،اندورفین > دینورفین > انکفالین (β-دارند μها میل بهتری برای گیرنده های
κدینورفین ها) ،در حالی که دینورفین ها تمایلی ترجیحی برای گیرنده های > (Endorphins=Enke).دارند δگیرنده های
این پپتیدهای درون زا هورمون هایی هستند که (Dynorphins>> Endorphins> Enkephalins).خواهند داشت
توسط غده هیپوفیز و هیپوتاالموس ترشح می شوند و به ویژه در مغز و نخاع وجود دارند .آنها در لحظات تالش شدید بدنی ،هیجان
شدید ،درد یا ارگاسم ساطع می شوند و باعث ایجاد احساس رفاه و آرامش خواهند شد .آنها توسط دو نوع آنزیم ،آمینوپپتیدازها و
.انکفالینازها تجزیه می شوند
گیرنده های مواد افیونی مکان بسیار متنوعی در بدن دارند .در سطح سیستم عصبی مرکزی ،این گیرنده ها را در سطح زیر
:خواهیم یافت
از ساقه مغز که در آن بر کنترل سرفه ،تنفس ،قطر مردمک چشم ،حالت تهوع و استفراغ (در ناحیه پروسترما)،
.فشار خون و ترشحات گوارشی و غیره تأثیر می گذارند
از هیپوتاالموس که در آن ترشحات غدد درون ریز را کنترل می کنند و دمای بدن را مدیریت می کنند ،در غده
.هیپوفیز ،آمیگدال یا حتی در هیپوکامپ
.از سیستم لیمبیک که در آن رفتارهای عاطفی را تحت تأثیر قرار می دهند و در سیستم مزوکورتیکولیمبیک
در عضالت صاف ،در روده کوچک و روده بزرگ ،یا حتی در سطح اسفنکترها مانند اسفنکتر اودی در سطح
.صفراوی ،پیلور معده یا حتی حالب
29
.در سطح سلول های بازوفیل و ماست سل های پوست که پس از فعال شدن ،هیستامین آزاد می کنند
;در مقابل) اثرات آگونیست های اپیوئیدی بر گیرنده های مختلف []29
][33
عالوه بر اندورفین ها ،انکفالین ها و دینورفین ها که لیگاندهای درون زا گیرنده های مواد افیونی هستند ،مولکول های دیگری
.نیز وجود دارند که می توانند به آنها متصل شوند
افیونی در نظر گرفته می شود .این واقعیت که مورفین میتواند با آن تعامل داشته μ-مورفین به عنوان آگونیست معمولی گیرنده
باشد ،در واقع از تشابه ساختاری لیگاندهای درونزا (انکفالینها ،دینورفینها و اندورفینها) ناشی میشود .در واقع ،همانطور که
در واقع این تیروزین است : Tyr-Gly-Gly-Phe.قبًال دیده شد ،ساختار آنها همیشه از همان دنباله اسیدهای آمینه استفاده می کند
که فارماکوفورها (بخش فعال NH2که با مورفین و مشتقات آن ،به ویژه گروه هیدروکسیل فنولیک و همچنین موقعیت گروه
دارویی) این مولکول ها را نشان می دهد ،تشابهاتی ارائه می دهد .بنابراین این واقعیت را توضیح می دهد که مرفین و مشتقات آن
:می توانند به این گیرنده ها متصل شوند
چه لیگاندهای درون زا و چه مولکول های دیگری که روی این گیرنده ها عمل می کنند ،این آگونیست ها اثرات متفاوتی خواهند
:داشت
30
μ1.بی دردی فوق نخاعی از طریق گیرنده های
μ2.بی دردی نخاعی با گیرنده های
بی دردی محیطی
μ2.دپرسیون تنفسی ناشی از گیرنده های
μ1.سرخوشی ناشی از گیرنده های
μ2.آرامبخشی ناشی از گیرنده های
)مراجعه کنید .cبه بخش (5وابستگی فیزیکی
) (µ1یبوست
μ2).و (μ1میوز (µ1) تهوع و استفراغ (μ1) احتباس ادرار
در سطح قلبی عروقی ،مواد افیونی با فعال شدن سیستم پاراسمپاتیک و کاهش سیستم سمپاتیک باعث برادی کاردی متوسط
مقاومت محیطی با مهار رفلکس می شوند .آنها باعث اتساع عروق محیطی ،کاهش های بارورسپتور می شوند که منجر
.به افت فشار خون می شود
د) کلینیک مسمومیت حاد هروئین []13؛ [ ]36؛ []37؛ [ ]38؛ []39
:تجویز هروئین عالئم مختلفی را از طریق اثر متابولیت های آن بر گیرنده های مواد افیونی در سه مرحله ایجاد می کند
افزایش" همچنین "فلش" یا "عجله" نامیده می شود .این اثر زمانی که هروئین دود می شود یا تزریق می شود ،احساس " •
می شود ،اما در هنگام خرخر کردن احساس نمی شود .این یک فاز بسیار سریع است ،تقریبًا 8ثانیه پس از تزریق ظاهر
31
می شود ،و کوتاه است زیرا بیش از چند دقیقه طول نمی کشد .در این مرحله آزمودنی احساس گرمای ناگهانی همراه با
سایر اثرات روانی و جسمی به دلیل ورود دارو به مغز می کند .احساس گرما در پوست به دلیل آزاد شدن انبوه هیستامین
ها ایجاد می شود که باعث خارش نیز می شود .در سطح روانشناختی ،آزمودنی یک سرخوشی بزرگ ،احساس خلسه به
دلیل بیدردی قوی ،آرامش همراه با آرام کردن اضطرابهایش را ارائه میکند .در سطح فیزیکی ،ما به سرعت ظهور
میوز ( انقباض قابل توجه مردمک) ،کاهش دامنه تنفسی ،برادی کاردی و افت فشار خون شریانی را مشاهده می کنیم .دمای
.بدن با خشکی دهان و تعریق کمی کاهش می یابد
مرحله "صعود" را دنبال می کند .حالت خواب آلودگی به دنبال اثرات قبلی خواهد بود .این به دلیل خواص " • فالت"
هروئین است که یک مضعف کننده سیستم عصبی مرکزی است .موضوع احساس آرامش ،مماشات ،کاهش احساس
اضطراب را نشان می دهد .اثرات فیزیکی فاز "باال رفتن" در طول این حالت خواب آلودگی ادامه دارد" .فالت" قبل از
.رسیدن به آخرین مرحله بین 3تا 4ساعت دوام خواهد داشت
نزول" .در این مرحله اثرات هروئین به تدریج از بین می رود و نیاز به خواب احساس می شود .این بازگشت به حالت " •
".بدون محصول" شبیه "خماری" با خستگی قابل توجه و احساس افسردگی است
این اثرات بدون در نظر گرفتن روش مصرف به طور متوسط بین 4تا 6ساعت باقی می ماند .از سوی دیگر ،سرعت ظاهر
شدن آنها به مسیر اداره بستگی دارد .اگر هروئین تزریق شود ،اثرات تقریبًا بالفاصله در کمتر از بیست ثانیه ظاهر می شود .در
صورت خرخر کردن ،اولین عالئم بعد از پنج دقیقه احساس می شود .اگر دود شود ،اثرات پس از یک تا دو دقیقه ظاهر می شود .به
.صورت زیر جلدی یا عضالنی ،اثرات طوالنی تری بین پنج تا هشت دقیقه ظاهر می شوند
عواملی غیر از حالت تزریق ،سرعت یا شدت اثرات را تعدیل می کنند .در واقع ،سن مصرف کننده ،مقدار جذب شده ،شرایط
.پزشکی یا روانپزشکی از قبل موجود و همچنین مصرف مرتبط با سایر داروهای روانگردان بر اثرات هروئین تأثیر می گذارد
در صورت تکرار مصرف هروئین ،اثرات میان مدتی را مشاهده خواهیم کرد که بر موارد قبلی افزوده خواهد شد .بنابراین،
کاهش اشتها با کمبودها و خطرات عفونت های دهان و دندان ظاهر می شود .بی خوابی ،یبوست و احتباس ادرار احساس خواهد شد
.و در خانم ها وقفه قاعدگی را مشاهده خواهیم کرد
همه مواد افیونی آزادانه از جفت عبور می کنند .پس از تجویز دوز هروئین 60 ،درصد سطح مادر در خون بند ناف یافت می شود.
.بارداری زنان معتاد به هروئین ،حاملگی های پرخطر است .این عواقب بر پیشرفت بارداری و جنین خواهد داشت
خطر سقط خود به خودی در این بیماران بین 15تا 30درصد مشاهده می شود .تولدهای نارس نیز بیشتر از جمعیت عادی است.
فراوانی آنها بین 20تا 56درصد (در مقایسه با 4تا 5درصد از جمعیت عمومی) در نوسان است .این به دلیل سبک زندگی مادران
و همچنین کمبود محصولی است که روی رحم تأثیر بگذارد .هروئین تراتوژن نیست اما اتفاق می افتد که بچه های این حاملگی ها
ناهنجاری دارند .این به دلیل ارتباط با سایر مواد مصرف شده توسط مادر است .در طول زایمان ،خطرات بیشتری برای خونریزی و
ظاهر بریچ وجود دارد .بنابراین زایمان های سزارین در این بارداری ها بیشتر است .عالوه بر این ،تعداد بیشتری از مرگهای پری
.ناتال را مشاهده میکنیم
در سطح جنین ،رنج جنینی را نشان می دهد .این به دلیل تناوب مسمومیت ها و مراحل ترک است که باعث استرس شدید جنین می
شود که می تواند منجر به مرگ آن شود .عالوه بر این ،ترک هروئین در دوران بارداری می تواند عواقب مشابهی داشته باشد.
32
عالوه بر این خطرات در دوران بارداری ،پس از زایمان ،کودک در 60تا 90درصد موارد با سندرم ترک مواجه می شود .به طور
:متوسط در عرض 3روز پس از تولد رخ می دهد و منجر به موارد زیر می شود
.اختالالت عصبی :لرزش ،اختالالت خواب ،بیش فعالی ،بیش از حد تحریک پذیری ،هیپرتونی و تشنج
.اختالالت گوارشی :ترشح ،اسهال ،اختالالت مکیدن و افزایش وزن ناکافی
در نهایت ،یک دوره بسیار مهم است ،دوره پس از زایمان .در واقع ،پس از زایمان ،ترک می تواند باعث شود مادر به سرعت از
زایشگاه خارج شود تا هروئین دریافت کند .سپس او کودک را تنها و بدون غذا رها می کند که تا حدودی تعداد مرگ و میرهای پری
ناتال را توضیح می دهد .ساختارهایی مانند )خدمات حفاظت پزشکی کودک( PMI وجود دارد که در آن تیم های مراقبت های
.بهداشتی یک شبکه پشتیبانی را برای همراهی بازگشت به خانه برای جلوگیری از این شرایط ایجاد می کنند
جامعه علمی سه نوع رفتار اصلی را در مصرف مواد روانگردان تعریف می کند .ماده و به ویژه هروئین هر چه که باشد،
.مصرف داریم ،سوء مصرف که به آن استفاده مضر و وابستگی نیز میگویند
مصرف با مصرف یک ماده روانگردان مشخص می شود که منجر به عوارض جسمی و آسیب نمی شود .این یک آسیب شناسی
.محسوب نمی شود
سوء استفاده یا استفاده مضر با مصرف مکرر مشخص می شود که باعث ایجاد آسیب جسمی ،روانی عاطفی یا اجتماعی برای
خود فرد یا محیط نزدیک او می شود .ماهیت آسیب شناسی این مصرف با تکرار مصرف و مشاهده آسیب های ناشی از آن مشخص
.می شود
از بین سه نوع اصلی رفتار مصرف کننده ،اعتیاد به عنوان یک موجودیت روانی و رفتاری مشخص می شود که در آن سوژه با
:اعتیاد را به شرح زیر تعریف می کند . DSM-IVعملکرد عادی و معمولی خود در تضاد خواهد بود
الگوی نامناسب مصرف مواد ،که منجر به ناراحتی یا اختالل قابل توجهی می شود ،همانطور که با سه مورد یا بیشتر از موارد زیر
:مشهود است ،که در هر زمانی در همان دوره 12ماهه رخ می دهد
)1 وجود تحمل ،که با یکی از تظاهرات زیر تعریف می شود :نیاز به افزایش قابل توجه مقادیر ماده برای به دست آوردن
.مسمومیت یا اثر مطلوب ،یا کاهش قابل توجه اثر در صورت ادامه استفاده از همان مقدار ماده
33
)2 وجود سندرم ترک ،که با یکی از تظاهرات زیر مشهود است :سندرم ترک مشخصه ماده یا همان ماده (یا ماده مرتبط) با
.هدف تسکین یا اجتناب از عالئم ترک مصرف می شود
)3 .این ماده اغلب در مقادیر بیشتر یا در مدت زمان طوالنی تر از آنچه در نظر گرفته شده است مصرف می شود
)4 .تمایل مداوم یا تالش های ناموفق برای کاهش یا کنترل استفاده از ماده انجام می شود
)5 .زمان قابل توجهی صرف هماهنگی برای به دست آوردن ماده ،مصرف آن یا بهبودی از اثرات آن می شود
)6 .فعالیت های مهم اجتماعی ،شغلی یا اوقات فراغت به دلیل مصرف مواد کنار گذاشته شده یا کاهش می یابد
)7 .استفاده از این ماده علیرغم وجود یک مشکل جسمی یا روانی مداوم یا مکرر ناشی از این ماده یا تشدید آن ادامه می یابد
ما بین وابستگی روانی و وابستگی جسمانی تمایز قائل هستیم .وابستگی روانی با نیاز به حفظ یا کشف مجدد احساسات لذت،
رفاه ،رضایت ،تحریکی که این ماده برای مصرف کننده به ارمغان می آورد ،اما همچنین برای جلوگیری از احساس ناراحتی در
زمانی که او ندارد ،تعریف می شود .این وابستگی روانی را ولع می نامند که مربوط به جست و جوی جوهر بر خالف عقل و اراده،
.بیان یک نیاز اساسی و غیرقابل کنترل است
وابستگی فیزیکی یک نیاز غیرقابل مهار است که مصرف این ماده را به منظور جلوگیری از سندرم ترک وادار می کند .با
.وجود سندرم ترک و بروز تحمل مشخص می شود
.متعاقبًا ،همه این عناصر را در مورد ایجاد وابستگی به تفصیل بیان خواهیم کرد
هنگامی که یک ماده ،دارو یا دارو به صورت طوالنی یا مزمن استفاده می شود ،ما تغییراتی در اثر آن مشاهده خواهیم کرد .این
پدیده سازگاری نامیده می شود .سپس می تواند از دو نوع مختلف باشد .اگر اثر ماده افزایش یابد ،از حساسیت صحبت خواهیم کرد.
بردباری نقطه مقابل آگاهی است .زمانی مشاهده می شود که اثر ماده ای که در همان دوز برای مدت معینی داده می شود کاهش یابد.
در این صورت برای اینکه آزمودنی همان اثر را به دست آورد ،باید دوز را افزایش دهد .به عبارت دیگر در همان دوز حداکثر اثر
.ماده در مصرف مزمن کاهش می یابد
تحمل با یک مکانیسم فارماکودینامیک توضیح داده می شود .در واقع ،به دنبال مصرف مزمن یک دارو ،شاهد کاهش تعداد
گیرنده های پیش سیناپسی در دسترس خواهیم بود .در مورد هروئین ،استفاده مکرر در طول زمان باعث کاهش تعداد گیرنده های
اپیوئیدی می شود که متابولیت های آن به آن متصل می شوند .این کاهش در گیرنده های موجود "تنظیم پایین" نامیده می شود .این
پدیده با مکانیسم درون سلولی دیگری به نام "تنظیم باال" همراه است که افزایش آدنیل سیکالز است .تحریک مزمن این گیرنده های
مواد افیونی منجر به تجمع این آنزیم می شود .همانطور که قبال دیده شد ،مواد افیونی ،پس از اتصال به گیرنده های خود ،این آنزیم را
.مهار می کنند .بنابراین افزایش این میزان در طول مصرف مزمن منجر به نیاز به مواد افیونی بیشتر برای مهار آن می شود
کاهش گیرنده های مواد افیونی پیش سیناپسی همراه با این تجمع آنزیمی باعث کاهش اثرات هروئین می شود .برای جبران این
از دست دادن حساسیت ،آزمودنی باید دوز داروی تجویز شده را افزایش دهد تا اثراتی را که قبال احساس کرده بود ،دوباره به دست
.آورد
تحمل طی چند روز در طول مصرف مزمن هروئین ظاهر می شود .او همچنین توضیح می دهد که افراد معتاد می توانند
دوزهایی را مصرف کنند که در افراد غیر وابسته کشنده باشد .در واقع ،آنها غلظت پالسما را بسیار باالتر از افرادی که هرگز آن را
.مصرف نکرده اند ،تحمل می کنند
:با این حال ،توسعه تحمل برای همه اثرات مواد افیونی که در این جدول مشاهده می شود یکسان نیست
34
) Mمرجع( جدول :1توسعه تحمل برای اثرات مختلف مواد افیونی
مهم میانگین حداقل
بیدردی ،سرخوشی و آرامبخشی سه اثر اصلی هستند که معتادان به هروئین به دنبال آن هستند .تحمل آنها به سرعت ایجاد می
.شود ،که باعث می شود این افراد به سرعت دوزها را برای یافتن این اثرات افزایش دهند
عملکردهای خاصی از جمله خوردن ،نوشیدن و تولید مثل برای بقای انسان ضروری است .در طول تکامل ،انتخاب طبیعی آن
را با احساس رضایت قوی مرتبط کرده است .یک مدار پاداش نیز به نام "سیستم پاداش و مجازات" در مغز ما ایجاد شده است تا
برآوردن این نیازهای اساسی را تسهیل کند .او خواسته ها ،لذت ها و احساسات ما را مدیریت می کند .این به ما امکان می دهد تا
احساسات مثبت یا منفی متفاوتی را که از سنین پایین احساس می کنیم ،تجزیه و تحلیل کنیم و به آنها پاسخ دهیم .این مدار از سه جزء
:تشکیل شده است
بخش عاطفی که مربوط به لذت ناشی از "پاداش" است ،مانند لذت ناشی از یک عمل جنسی ،یا به عنوان مثال ،با
.نارضایتی ناشی از یک مجازات
.بخش انگیزشی که با انگیزه کسب پاداش یا اجتناب از مجازات مطابقت دارد
.بخش شناختی که با یادگیری مطابقت دارد و بین پاداش/تنبیه مرتبط با یک عمل پیوند ایجاد می کند
:به این "سیستم پاداش و تنبیه" سیستم دوپامینرژیک مزوکورتیکولیمبیک نیز می گویند که از دو مدار تشکیل شده است
مدار مزولیمبیک شامل مجموعه ای از نورون های دوپامینرژیک است که در ساقه مغز در سطح ناحیه تگمنتال قرار دارند.
آمیگدال و هیپوکامپ فرو می روند (NA)، .این نورون ها به ساختارهایی در سیستم لیمبیک مانند هسته اکومبنس (ATV).شکمی
این مدار مزولیمبیک در اثرات تقویت کننده نقش دارد .همچنین بر روی حافظه و پاسخ های مرتبط با پیامدهای انگیزشی و عاطفی
.کمبود و نیاز ،محبت و روابط عمل می کند
مدار مزوکورتیکال شامل برآمدگی از ناحیه تگمنتال شکمی به قشر جلوی پیشانی ،اوربیتوفرونتال و سینگولیت قدامی است .این
اوست که درگیر پیامدهای شناختی یادگیری عاطفی است .او همچنین درگیر موادمخدر جویی اجباری به قیمت سایر عالیق و امیال
.است
35
پیوندهایی بین قشر کمربندی قدامی (محل تجزیه و تحلیل احساسات) ،هسته اکومبنس (منطقه لذت باستانی) ،خاطرات حفظ شده
توسط هیپوکامپ و قشر جلوی مغز که تجزیه و تحلیل می کند وجود دارد .این به دلیل این واقعیت است که مدارهای دوپامینرژیک
.مزولیمبیک و مزوکورتیکال به صورت موازی عمل می کنند و با یکدیگر و همچنین با سایر مناطق مغز تعامل دارند
یکی از انتقال دهنده های عصبی به ویژه در سیستم پاداش اساسی است :دوپامین .پاداشهای طبیعی مانند غذا ،نوشیدنی یا حتی فعالیت
میشود .به لطف ) (NAدر هسته اکومبنس ) (VTAجنسی باعث تحریک ترشح دوپامین توسط نورونهای ناحیه تگمنتال شکمی
این مدار ،اقدامات مورد عالقه فرد با هدف بازتولید آنها در آینده در همان زمینه شناسایی و تقویت می شود .مفهوم آستانه دوپامین
:وجود دارد که بسته به پاداش متفاوت است
.در طول انتظار ،انتظار پاداش ،انتظار لذت افزایش می یابد
.سپس سطح دوپامین پس از دریافت پاداش به حالت پایه (آستانه) خود باز می گردد
عدم وجود پاداش با وجود سیگنال اعالم شده منجر به فعالیت دوپامینرژیک در زیر این آستانه می شود که منجر به حالتی
.از ناراحتی ،اضطراب و تحریک پذیری می شود
در مورد پاداش های طبیعی ،ترشح دوپامین تنها چند لحظه طول می کشد .اما در مورد تجویز دارو ،رهایش بسیار طوالنی تر
.خواهد بود
تعدیل میشود GABA-ergic .توسط نورونهای )را داریم NAو ATVکه در آن ما( سیستم دوپامینرژیک مزولیمبیک
تحریک این بین نورونها باعث مهار نورونهای دوپامین میشود که دیگر دوپامین آزاد نمیکنند .این نورومدوالسیون انطباق ترشح
.دوپامینرژیک را با توجه به موقعیت هایی که مدار پاداش را تحریک می کند ،ممکن می سازد
گیرنده های اپیوئیدی روی این نورون های گابا ارژیک وجود دارد .هنگامی که متابولیت های هروئین به این گیرنده ها متصل
را ATVمی شوند ،باعث هیپرپالریزه شدن نورون می شوند .این خود را مهار می کند ،بنابراین دیگر نورون های دوپامینرژیک
مهار نمی کند ،که منجر به آزاد شدن قابل توجه دوپامین می شود .این آزادسازی عظیم دوپامین است که باعث ایجاد این احساس لذت
و سرخوشی شدید هنگام تجویز هروئین می شود .این منجر به تقویت مثبت هروئین می شود ،آزمودنی به دنبال کشف مجدد این
احساس لذت ناشی از استفاده از ماده خواهد بود .به عبارت دیگر ،یک احساس خوشایند باعث می شود که بخواهید موقعیتی را که
باعث ایجاد آن احساس شده است ،بازتولید کنید .عالوه بر این ،هر چه محرک یک دارو مهمتر باشد و به عنوان یک تقویت کننده
.مثبت بر رفتار فرد عمل کند ،حساسیت دومی نسبت به سایر محرک ها مانند خوردن ،نوشیدن و غیره کمتر خواهد بود
زمانی که آزمودنی به طور مزمن از مواد مخدر استفاده کند ،وضعیت تغییر خواهد کرد .مصرف مکرر هروئین باعث تغییر
تدریجی نورون های سیستم پاداش می شود .در مواجهه با تحریک بیش از حد نورونهای دوپامینرژیک ،سیستمهای جبران فعال
میشوند :اینها همان چیزی است که ما آن را «مکانیسمهای مخالف» مینامیم .هدف آنها تالش برای کاهش اثرات این تحریک بیش
از حد است .ما یک سازگاری و تغییرات را در سطح این نورون ها مشاهده خواهیم کرد .این با پالستیسیته سیناپسی مشخص می
شود .بنابراین ما یک انطباق با تعداد و عملکرد گیرنده های دوپامین خواهیم داشت .در طی تحریک بیش از حد ،یک مکانیسم کوتاه
را در مدار پاداش درگیر می کند .این ژن ها را تحریک می کند ،از جمله ژن هایی که گیرنده های CREBمدت پروتئینی به نام
دوپامین را مهار می کند .مکانیسم دوم ،این بار در دراز مدت ،باعث تغییرات ساختاری نورون ها می شود .این شامل یک پروتئین
که در طول مصرف مزمن هروئین بیش از حد بیان می FosB،بسیار پایدار است که برای چندین ماه در نورون ها وجود دارد ،دلتا
.شود ،که شروع و حفظ حالت اعتیاد را تسهیل می کند
36
بنابراین ،این مکانیسمها باعث کاهش انتقال دوپامینرژیک و در نتیجه کاهش اثرات هروئین میشوند .در واقع در حین مصرف
مزمن ،مغز خود را برای کاهش اثراتی که باعث ایجاد اثر منفی بر روی موضوع می شود (غم و اندوه ،اضطراب و غیره) سازگار
می کند .این حالت منفی
مصرفکنندگان منظم هروئین برای توقف مصرف آن مشکل خواهند داشت .در واقع ،افراد وابسته به این ماده باید هر 6تا 12
.ساعت آن را مصرف کنند تا از چیزی که ما به آن می گوییم :سندرم محرومیت اجتناب کنند
این سندرم منحصرًا به گیرنده های مواد افیونی بستگی دارد که دیگر توسط متابولیت های هروئین اشباع نمی شوند .در این
دوره ،تولید درون زا پپتیدهای مخدر ( انکفالین ،اندورفین و غیره) برای تحریک این گیرنده ها کافی نیست .خروج مواد افیونی مانع
از آزادسازی کاتکول آمین ها در محیط و در بخشی از مغز یعنی لوکوس سرولئوس می شود .این باعث ترشح قابل توجه نوراپی
نفرین و همچنین آدرنالین می شود .این دو مولکول مسئول اکثر عالئم ترک خواهند بود .یکی از اهداف اپیوئیدها پس از اتصال به
گیرنده های آنها ،آدنیل سیکالز است که در مصرف مزمن هروئین بسیار افزایش می یابد .تولید آن توسط آدرنالین تنظیم می شود که
به گیرنده های آدرنرژیک متصل می شود .بنابراین این آزادسازی انبوه آدرنالین باعث افزایش مقدار آدنیل سیکالز می شود که باعث
.می شود عالئم ترک خود به خود بدتر شوند
:بنابراین سندرم ترک اثرات مختلفی را ایجاد می کند که شدت آن به پارامترهای مختلفی بستگی دارد
عالئم ظرف 6تا 12ساعت پس از آخرین دوز ظاهر می شود .آنها در عرض 24تا 48ساعت قبل از تثبیت پس از حدود
:یک هفته به اوج خود می رسند .ناراحتی می تواند در این دوره شدید باشد و فرد ممکن است عالئم مختلفی را نشان دهد
مصرف هروئین اغلب با مواد دیگری همراه است .سپس ما از چندمصرف صحبت می کنیم که توسط دفتر مبارزه با مواد مخدر
به عنوان «استفاده از بیش از یک ماده روانگردان ،به طور همزمان یا در زمان های ) (UNODCو جرم سازمان ملل متحد
مختلف» تعریف شده است .مفهوم مهمی از مصرف چندگانه با "مخلوط های سازمان یافته" مشخص می شود ،اصطالحی که توسط
OFDT تعریف شده است .این ترکیبی از چندین ماده توسط کاربر است که هدف آن به دست آوردن "تنظیم اثرات" است .ارتباط را
می توان همزمان یا به تعویق انداخت .هدف می تواند به حداکثر رساندن تأثیرات (افزایش «باال») ،یا متعادل کردن آنها ،یا کنترل
تأثیرات منفی ( مدیریت «نزول») یا حتی جایگزینی تأثیرات یکی در رابطه با دیگری باشد .ماده در صورت کمبود (راه حل
".جایگزین")
1. الکل همراه با هروئین اثرات آن را تشدید می کند ،به ویژه اثر آرام بخش ،اما همچنین عوارض جانبی مانند تهوع و
.استفراغ ،اختالالت حمل و نقل و اختالالت خواب مانند کابوس را افزایش می دهد
2. برخی از معتادان به مواد مخدر هروئین را با کتامین ،مولکولی که به عنوان بیهوشی استفاده می شود ،مرتبط می دانند.
مشکل اصلی این است که کتامین ،مانند هروئین ،یک تضعیف کننده تنفسی است .عالوه بر این ،از نظر اثرات ،اثرات
.هروئین را تقویت می کند
3. ترکیب با سایر مواد افیونی مانند مورفین ،متادون یا حتی کدئین نیز اثرات هروئین را افزایش می دهد .یک استثنا وجود
که به دلیل خواص دارویی آن نباید به طور همزمان با سایر مواد افیونی تجویز ) (BHDدارد ،بوپرنورفین با دوز باال
شود ،اما پس از 6تا 8ساعت تاخیر در غیر این صورت باعث ایجاد سندرم ترک می شود( .به بخش دوم مراجعه کنید)
4. بنزودیازپین ها ( داروهایی با خواص ضد اضطراب ،آرام بخش ،ضد تشنج ،شل کننده عضالنی ،و غیره) که به طور
.هستند CNSهمزمان تجویز می شوند ،اثرات هروئین را تشدید می کنند و همچنین مضعف
1. یکی از رایج ترین ارتباط ها سرعت توپ است .این ترکیبی از کوکائین و هروئین است .اثر تحریک کننده کوکائین خطر
.ایست تنفسی را کاهش می دهد
38
2. قارچ های توهم زا و LSD،مانند( ارتباط هروئین با سایر محرک ها (مانند آمفتامین ها ،اکستازی) ،و همچنین توهم زاها
وجود دارد .احساس وحشت و ناراحتی ناشی از محرک ها و توهم زاها را کاهش می دهد .محرک هایی مانند )غیره
.آمفتامین ها خطر ایست تنفسی ناشی از هروئین را کاهش می دهند
3. ترکیب بنزودیازپینها ،این بار با تاخیر ،در مقایسه با هروئین ،برای کاهش نزول دومی استفاده میشود .در واقع،
.اضطراب در این مرحله ظاهر می شود ،بنابراین ترکیبی از داروهای ضد اضطراب است
4. در مورد شاهدانه هم همینطور .معتادان به هروئین اغلب آن را در طول این مرحله کاهش مصرف می کنند تا این
.احساسات دردناک را کاهش دهند
5. .الکل اغلب در طول سندرم ترک به دالیل مشابه به تعویق افتاده استفاده می شود
1. برای مثال اگر معتاد به هروئین دچار کمبود هروئین باشد ،استفاده از سایر مواد افیونی مانند کدئین یا مورفین (به بخش
.چهارم مراجعه کنید) انجام می شود
2. .یک راه حل نسبتا رایج شامل ترکیب الکل با کدئین است که متابولیسم کبدی قوی دومی را به مورفین القا می کند
به چندمصرف محصوالت طی ماه گذشته در ساختارهای خط مقدم پرداخت .برای PRELUD 2006، OFDTدر مطالعه
.دریافت ایده ای از مواد مرتبط با هروئین ،نمودار زیر آنها را برای تعداد کل 349معتاد به هروئین نشان می دهد
100%
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
Cannabis BHD Cocaïne Ecstasy Amphétamines Champignons
hallucinogènes
39
) Nمرجع( ، PRELUD 2006شکل :24چندمصرف محصوالت طی ماه آخر 349معتاد به هروئین
همانطور که قبًال دیده شد ،از مواد خاصی برای اصالح اثرات هروئین استفاده می شود ،اما این ترکیب می تواند منجر به یک
.پیامد گاهی کشنده شود :مصرف بیش از حد
مصرف بیش از حد یا مصرف بیش از حد ،جذب دارویی است که بدن قادر به تحمل آن نیست .در مورد هروئین ،در چهار
:مرحله انجام می شود
- فاز : 1در ابتدا آزمودنی یک خواب آلودگی غیر قابل مقاومت یا "اغما باال" را تجربه خواهد کرد .او خود را ترک می کند،
برای باز نگه داشتن چشمانش مشکل زیادی دارد و میوز ناشی از هروئین بسیار وجود دارد .سوژه هنگام صحبت به خواب
می رود ،هنگام راه رفتن به سختی بایستد و تمایل به فرو رفتن دارد .او بسیار رنگ پریده می شود ،تنفسش ضعیف و کند
.می شود اما بین 3تا 5بار در 15ثانیه ادامه می یابد
- فاز : 2سوژه فرو می ریزد و کامًال ناخودآگاه ظاهر می شود .فقط به محرکهای شدید واکنش نشان میدهد ،مثًال وقتی آن
را به شدت تکان دهید .او حتی ضعیف تر نفس می کشد ،کمتر از 3تا 5بار در 15ثانیه یا به طور نامنظم .چشمانش به
عقب می چرخد ،رنگ پریده تر می شود ،لب هایش آبی و گوش هایش سفید می شوند .انتهای بدن سرد می شود و نبض او
.بسیار ضعیف می شود
- فاز : 3سوژه دیگر هیچ واکنشی نشان نمی دهد و وارد یک کمای عمیق می شود .تمام عالئم فاز 2وجود دارد و تقویت می
.شود .تنفس به خصوص به کاهش ادامه می دهد .موضوع افت فشار خون است و دمای بدن کاهش می یابد
- .فاز : 4این مرحله کشنده مصرف بیش از حد است ،فرد دچار ایست تنفسی می شود که منجر به ایست قلبی می شود
با این حال ،سناریوهای زیادی وجود دارد .در واقع ،سوژه می تواند فقط در فاز 1بماند ،از یک فاز به فاز دیگر برود و به فاز
.قبلی بازگردد .او همچنین می تواند در چند ثانیه نفس خود را متوقف کند و به دنبال یک "تیراندازی" عظیم بمیرد
40
- کاربرانی که فروشندهها را تغییر میدهند یا در شهر دیگری مواد تهیه میکنند ،دوز حاوی هروئین را که گاهی اوقات
.بیشتر از دولت قبلیشان است ،تجویز میکنند
- در معتادان به هروئین که دوره ترک را پشت سر گذاشته اند ،تحمل به هروئین کاهش یافته است .با تزریق دوز مشابه قبل
.از پرهیز ،بدن آنها دیگر نمی تواند این دوز را تحمل کند که منجر به مصرف بیش از حد می شود
- افراد در حال ترک که دوز قابل تحملی را تجویز می کنند اما تمام محصول را خیلی سریع تزریق می کنند .زمانی که
.تزریق ها بسیار نزدیک به هم باشند نیز این اتفاق می افتد
- موادی که در ترکیب با هروئین استفاده می شوند ،به ویژه داروهای مضعف مرکزی مانند داروهای ضد اضطراب ،الکل،
سایر مواد افیونی ،اثرات مضعف هروئین را افزایش می دهند و بنابراین می توانند باعث مصرف بیش از حد شوند.
همانطور که در بخش قبل مشاهده شد ،انجمن می تواند داوطلبانه باشد .با این حال ،ما به طور فزاینده ای شاهد ظهور
به عنوان یک محصول برش هستیم .این می تواند یک عامل )© (XANAXداروهای ضد اضطراب مانند آلپرازوالم
خطر برای مصرف بیش از حد باشد .در مورد اسپیدبال ،اثرات تحریک کننده کوکائین اثرات فاز 1مصرف بیش از حد را
پنهان می کند .بنابراین درمان به تأخیر می افتد ،که موارد متعدد مصرف بیش از حد را که در آن این مخلوط دخیل است
.نیز همینطور است MDMAتوضیح می دهد .در مورد سایر محرک ها مانند اکستازی یا
- .افرادی که قبًال بیش از حد مصرف کرده اند ،احتمال بیشتری دارد که دوباره آن را تکرار کنند
- .به نظر می رسد سن مهم است ،زیرا اگر آزمودنی در زمان انجام اولین تزریق جوان بود ،خطرات افزایش می یافت
- یک پارامتر مهم وابستگی طوالنی مدت است .در واقع ،خطر مصرف بیش از حد در هر سال تزریق هروئین 6درصد
.افزایش می یابد
را منتشر کرد .این مطالعه )مرگ در رابطه با سوء مصرف مواد و مواد( DRAMESمطالعه ، Afsapsدر سال 2008
که با همکاری )مرکز ارزیابی و اطالعات وابستگی به مواد مخدر( CEIP انجام شده است ،به ویژه مرگهای ناشی از مواد
:غیرقانونی را جمعآوری میکند .بنابراین ،از 113مرگ ناشی از مواد مخدر در آن سال ،ما شمارش کردیم
41
در مقابل) درمان مصرف بیش از حد []7؛ []50؛ []51
تشخیص مصرف بیش از حد هروئین در صورتی انجام می شود که سه گانه وجود داشته باشد :اختالل در هوشیاری /افسردگی
.تنفسی /میوز .سپس آزمایش خون برای مواد سمی تایید خواهد شد
در مرحله اول ،ما از حفظ عملکردهای حیاتی مراقبت می کنیم .ما بیمار را در سطح قلبی عروقی تثبیت می کنیم و عمدتًا با
افسردگی تنفسی که جدی ترین عامل در مصرف بیش از حد هروئین است سروکار داریم .برای انجام این کار ،سوژه با استفاده از
یک کیسه ماسک تهویه می شود تا از اکسیژن رسانی قابل قبول و مهمتر از همه برای کاهش هایپرکاپنیا اطمینان حاصل شود .اگر
.این تهویه کافی نباشد ،لوله گذاری داخل تراشه برای مراقبت از عملکردهای حیاتی انجام می شود
:هنگامی که این عملکردهای حیاتی تثبیت شدند ،می توان به بیمار پادزهر برای مسمومیت با مواد افیونی تجویز کرد
آن نالوکسان است .این یک آنتاگونیست خالص و اختصاصی مورفینومیمتیک ها بدون اثرات آگونیستی INNکه ©NARCAN
است .به گیرنده های مواد افیونی متصل می شود و از اتصال گیرنده ها با آگونیست هایی مانند هروئین جلوگیری می کند .بنابراین با
اثرات هروئین ( دپرسیون تنفسی ،میوز و غیره) مخالفت می کند .از سوی دیگر ،عملکرد آن به دوز ،قدرت هروئین و فاصله زمانی
.تزریق دو محصول بستگی دارد
این پادزهر به صورت داخل وریدی استفاده می شود ،اما در صورت مشکل بودن دسترسی به ورید ،می توان آن را به صورت
تجویز می کنیم .مشاهده وضعیت بالینی IVزیر جلدی یا عضالنی تجویز کرد .سپس 0.4تا 2میلی گرم نالوکسان را به آرامی
آزمودنی به مدت 3دقیقه پس از تزریق ضروری است .اگر وضعیت بالینی بهبود نیافت ،دوز اولیه 3دقیقه پس از دوز قبلی تکرار
می شود .این چرخه ها تا زمانی که تعداد تنفس به حالت عادی برگردد و اشباع اکسیژن طبیعی شود ،تکرار می شود .در صورت
.عدم بهبود بالینی پس از 10میلی گرم نالوکسان ،تشخیص باید مجددًا ارزیابی شود
پس از بهبود وضعیت آزمودنی ،او باید تحت نظر باشد .در واقع ،مدت اثر هروئین بیشتر از نالوکسان است ،بنابراین خطر
بروز مجدد افسردگی تنفسی پس از پایان اثر نالوکسان وجود دارد .به همین دلیل است که پس از نرمال شدن پارامترهای تنفسی،
تزریق نالوکسون انجام می شود .پادزهر همچنین باعث سندرم ترک قابل توجهی خواهد شد .مشکل این است که این حالت ترک بسیار
شدید اغلب میل سرکوب ناپذیر آنها را برای استفاده از هروئین بیدار می کند .این توضیح می دهد که چرا معتادان به مواد مخدر که
.قبًال بیش از حد مصرف کرده اند ،احتمال زیادی برای تکرار سریع آن دارند
42
ها از ابتدای ، IDUاست .مانند همجنس گرایان )ویروس نقص ایمنی انسانی( HIVکنندگان هروئین را تحت تاثیر قرار می دهد
قرار گرفتند و شیوع آن به ٪40رسید .مقامات دولتی سپس تصمیم به اجرای سیاست های کاهش HIVدهه 1980بسیار تحت تأثیر
ریسک عمومی گرفتند .در سال ،1987آزادسازی فروش سرنگ در سال 1991با برنامه تبادل سرنگ اجرا شد .عالوه بر این،
همانطور که بعدًا توضیح داده خواهد شد ،درمان جایگزینی در اواسط دهه 1990در دسترس قرار گرفت .همه این اقدامات بر شیوع
ها تأثیر گذاشته است .در سال ،1996تزريقهاي تزريقي هنوز يك چهارم افراد مبتال به ايدز را تشكيل ميداد IDU ،در بین HIV
ها 19درصد در سال 1998بود و به IDU11در بین HIVدر حالي كه در سال ،2006اين رقم به 9درصد كاهش يافت .شیوع
:مثبت را نشان می دهد HIVدرصد در سال 2004افزایش یافت .نمودار زیر به وضوح این کاهش در تعداد موارد
) Oمرجع( ها IDUدر بین HIVشکل :25تعداد یافته های مثبت بودن
این شیوع به ویژه در میان افراد جوان کاهش یافته است ،که نشان دهنده تغییر در رفتار در میان کاربران جدید است که کمتر
مثبت در حال پیر شدن است و در نتیجه انتقال به مرحله ایدز در این جمعیت HIVهای IDUآلوده می شوند .در واقع ،جمعیت
دیرتر شده است .بنابراین میانگین سن کشف مرحله ایدز از 35به 41سال افزایش یافته است .بنابراین ،تعداد مرگ و میر در مرحله
:ها به طور قابل توجهی کاهش یافته است ،همانطور که در این نمودار مشاهده می شود IDUایدز در بین
) Oمرجع( ها IDUشکل :26تعداد مرگ و میر در مرحله ایدز در بین
43
به نظر می رسد اقدامات کاهش خطر در این جمعیت موثر بوده است ،اما سیر بیماری در مقایسه با بقیه جمعیت یکسان نیست.
معتادان به مواد مخدر به دلیل شرایط زندگی اغلب نامطمئن خود ،انطباق ضعیفی با درمان خود دارند ،که می تواند پیش آگهی بدتر
.بیماری را توضیح دهد :خطر مرگ دو برابر بیشتر است
از خانواده فالوویروس RNAاین ویروس C (HCV).بسیار شایع است ،ویروس هپاتیت IDUویروس دیگری در جمعیت
ها از راه تزریقی و جنسی ( نادر) منتقل می شود .انتقال نیز زمانی اتفاق می افتد که تجهیزات تزریق کثیف به اشتراک گذاشته شود.
پس از آلوده شدن ،آزمودنی با هپاتیت حاد مواجه می شود که ممکن است به هپاتیت مزمن تبدیل شود که خود ممکن است به سیروز یا
هپاتوکارسینوم تبدیل شود .مطالعه Coquelicot در سال 2004بر روی افرادی انجام شد که حداقل یک بار در زندگی خود
خرخر کرده یا تزریق کرده بودند .پس از تجزیه و تحلیل نمونه های خون ،شیوع 59.8درصد عفونت در این افراد ظاهر HCV
مثبت به طور HIVحتی بیشتر است ،زیرا تقریبًا همه افراد HIVدر بین افراد آلوده به HCVشد .الزم به ذکر است که شیوع
.هستیم HCVهمزمان آلوده هستند .در مقایسه با مطالعات قبلی ،علیرغم این درصد باال ،ما از سال 1995شاهد کاهش در بروز
سایر ویروس های کبدی مانند هپاتیت( HBV ویروس )B و HDV همان سیر (هپاتیت حاد-هپاتیت مزمن-سیروز یا
نشان می دهند .آنها اغلب در مصرف کنندگان مواد مخدر ،چه تزریقی یا نه ،یافت می شوند .در مورد HCVهپاتوکارسینوم) را با
.به نظر می رسد مدت زمان مصرف دارو عاملی است که اغلب با آلودگی همراه است B،ویروس هپاتیت
کم خونی اغلب در معتادان به هروئین مشاهده می شود .آنها از نظر اهمیت متفاوت هستند و دالیل متعددی دارند .ما می
توانیم کم خونی فقر آهن ،کم خونی ثانویه به عفونت های مزمن (اندوکاردیت ،سپتی سمی و غیره) یا کم خونی همولیتیک
را پیدا کنیم .این ممکن است به دلیل ناخالصی های موجود در محصوالت مورد استفاده برای رقیق کردن هروئین باشد .در
نهایت ،برخی دارای کم خونی مرتبط با عفونت با ویروس های قبلی یا کم خونی ایتروژنیک ناشی از درمان های دومی
.هستند
افرادی که مواد افیونی مصرف می کنند اشتهای زیادی برای غذاهای شیرین دارند .این عامل مرتبط با بهداشت نامناسب
دهان عواقبی دارد .ما عواقب قابل توجهی را با ظاهر مکرر پوسیدگی دندان ،ژنژیویت ،آبسه دندان یا حتی استئومیلیت
فک پایین مشاهده می کنیم .استوماتیت در این افراد شایع است و می تواند با عفونت های ویروسی (HIV یا ویروس
یا با تحریک ناشی از دود تشدید شود .ما می توانیم زخم ،آفت یا حتی برفک را پیدا کنیم .الزم به ذکر است که در )هرپس
44
مصرف کنندگان مواد ،عفونت های تبخال دهان باعث ایجاد ضایعاتی در اطراف دهان و گوشه های لب خواهد شد که
.بهبودی بسیار ضعیفی دارند
سینوزیت در بین معتادان به هروئین شایع است .آنها احتماًال به دلیل تحریک غشاهای مخاطی توسط دود یا آبسه های
.دندانی هستند .رینیت مزمن در افرادی که «بو کردن» یا استنشاق را تمرین می کنند ظاهر می شود
در مصرف کنندگان مواد مخدر داخل وریدی ،عفونت های پوستی نتیجه آسپسیس ضعیف در حین تزریق است.
عفونتهای چرکی جدی ،مانند ویتلو یا پارونیشیا ،در میان دیگران ،شایع هستند .آبسه های پوست یا بافت های نرم نیز
مشاهده می شود .شایع ترین عواملی که با آن مواجه می شوند ،استافیلوکوک ها و استرپتوکوک ها هستند .مشکل اصلی
.این است که این عفونتهای پوستی میتوانند به اندامهای عمیقتر سرایت کنند و به عنوان مثال ،اندوکاردیت ایجاد کنند
شیوع سل در مصرف کنندگان مواد مخدر افزایش یافته است .این با شرایط زندگی آنها (سوء تغذیه ،بهداشت ضعیف ،بی
.باشند ،توضیح داده می شود HIVبند و باری) و کاهش ایمنی آنها ،به ویژه اگر آلوده به
در افرادی که بیش از حد دوز مصرف کرده اند ،ادم ریوی ممکن است به دنبال نارسایی شدید تنفسی مشاهده شود .در
.افراد با تحمل کم به مواد افیونی و پس از تجویز نالوکسان ظاهر می شود
برونشیت و ذات الریه در میان معتادان به هروئین بسیار شایع است .این ممکن است به دلیل تحریک ناشی از بخارات (از
هروئین ،مواد برش و غیره) باشد که باعث التهاب غشاهای مخاطی برونش ،کاهش تحرک مژک های ارتعاشی و کاهش
سیستم ایمنی موضعی می شود .همچنین اثرات مستقیم هروئین وجود دارد که یک ضدسرفه و تضعیف کننده تنفسی است.
تلقیح میکروب های بیماری زا به صورت داخل وریدی می تواند باعث آمبولی سپتیک و پنومونی استافیلوکوک یا
استرپتوکوک شود .در نهایت ،تزریق مکرر ناخالصی باعث ایجاد میکروآمبولی های ریوی می شود که مویرگ های پیش
.آلوئولی را مسدود می کند
مشاهده می شود .استافیلوکوک اورئوس میکروبی است که بیشتر از IDUاندوکاردیت عارضه ای است که اغلب در
استرپتوکوک ،انتروکوک ،باسیل های گرم منفی و کاندیدا با آن مواجه می شود .تکنیک ضعیف تزریق باعث ایجاد آبسه
می شود که باعث اندوکاردیت می شود .این میکروب های مستعمره کننده پوست هستند که مسئول عفونت هستند .قلب
راست اغلب تحت تأثیر قرار می گیرد و این دریچه سه لتی است که بیشتر تحت تأثیر قرار می گیرد .عالئم ثانویه به
.صورت آمبولی سپتیک ریه (تب ،سرفه مولد ،پلوریت ،تنگی نفس و غیره) ظاهر می شود
است و منشأ آن مانند اندوکاردیت ،یک آبسه است .سپس باکتری های موجود در خون IDUسپسیس نیز یک عارضه در
می توانند به قلب برسند و باعث اندوکاردیت و همچنین سایر اندام ها شوند .این موضوع مشکالت فراوان ناشی از این
.آسیب شناسی عفونی را توضیح می دهد
بخش بزرگی از معتادان به هروئین ،مانند هر مصرفکنندهی مواد مخدر دیگری ،با آسیبشناسی روانپزشکی مرتبط مواجه
.میشوند .این اختالالت می توانند انواع مختلفی داشته باشند
45
شایع ترین آنها اختالالت روانپزشکی هستند که ممکن است یک آسیب شناسی شخصیتی را نشان دهند که از قبل اعتیاد به مواد مخدر
وجود دارد یا نشان دهنده اختالالت واکنش به سبک زندگی است .در این دسته ،اختالالت اضطرابی -افسردگی را می یابیم .آنها با
عالئمی مانند بی لذتی ،ابلیا ،اختالالت شدید خواب ،بی ارزشی خود ،غمگینی و احساس گناه مشخص می شوند .شروع این عالئم
ممکن است به دلیل تجدید ترومای دوران کودکی ،اختالل دوقطبی از قبل موجود یا نتیجه یک سندرم ترک باشد .ما همچنین اغلب در
این دسته اختالالت خواب را پیدا می کنیم که یکی از شکایات اصلی معتادان به مواد مخدر است .در نهایت پرخاشگری داریم که در
افرادی که به اصطالح شخصیت ضداجتماعی یا روانپریشی دارند خود را نشان میدهد .این پرخاشگری همچنین می تواند ناشی از
.اضطراب یا افسردگی حاد باشد که منجر به این رفتار می شود
دسته دوم مربوط به عوارضی است که مستقیمًا با مصرف مواد مرتبط است .ما فارماکوپسایکوز و حالت های گیج کننده را می یابیم
که اغلب تحت نام "سفر بد" دسته بندی می شوند .در مورد هروئین ،این عوارض به دنبال ارتباط با مواد دیگر است .در
فارماکوپسایکوز ،نشانه شناسی بر سیر فکر تأثیر می گذارد ،تظاهرات تجزیه ای با تولیدات هذیانی کم و بیش قوی داریم .این اثرات
به دلیل ارتباط با محرک های روانی مانند قارچ های توهم زا ،اکستازی یا کوکائین است .حالت های گیج کننده اختالالت هوشیاری را
با تغییر عملکردهای شناختی مانند توجه ،حافظه و ناتوانی در هماهنگی حرکات و گفتار مرتبط می دانند .این عالئم زمانی پیدا می
.شوند که هروئین با سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی ترکیب شود
در نهایت ،آخرین دسته مربوط به آسیب شناسی شخصیت است .اینها اختالالت خاص ماده نیستند ،اما بروز این آسیب شناسی ها در
بین معتادان به مواد مخدر زیاد است .آسیب شناسی اصلی شخصیت «ضد اجتماعی» یا روان پریشی است .با تکانشگری ،بی ثباتی
رفتاری ،تمایل به کنش ،بی ثباتی خلق و مشکالت اجتماعی قابل توجه مشخص می شود .مولفه افسردگی در این افراد غالب است.
نوعی تقویت بین اعتیاد به مواد مخدر و روانپریشی وجود خواهد داشت .آسیب شناسی دیگری که اغلب یافت می شود ،آسیب شناسی
به اصطالح "خط مرزی" است ،که در آن ،مانند آسیب شناسی قبلی ،افسردگی را به عنوان یک حالت جبران می یابیم .در نهایت ،ما
اختالالت روان پریشی مانند اسکیزوفرنی را می یابیم که به نظر می رسد در بین معتادان به مواد مخدر بسیار رایج است .در این
.دسته ،مصرف هروئین می تواند عامل تشدید کننده باشد و این آسیب شناسی های مختلف را آشکار کند
قیمت هروئین باال است ،برخی از معتادان به هروئین می توانند مصرف خود را مدیریت کنند ،اما این برای همه صدق نمی کند .در
واقع ،برخی برای مقابله با هزینه های باالی مصرف خود به ارتکاب جنایات ،از سرقت ساده تا دزدی سوق داده می شوند .خرید
.دارو می تواند برای برخی به امری اولیه تبدیل شود و به چیزی ضروری تر از غذا ،مسکن ،مراقبت های بهداشتی تبدیل شود
با توجه به غیرقانونی بودن محصول ،معتادان به هروئین ممکن است در دسترسی به مراقبت با مشکل مواجه شوند ،چه به دلیل ترس
.از ایجاد مشکل با قانون یا امتناع از ارائه کمک به آنها
بدترین اتفاقی که می تواند بیفتد ،واکنش های طرد شده از سوی اطرافیان ،اعم از خانواده ،دوستان یا حتی همکاران کاری است ...این
منشأ پیامد اجتماعی اصلی اعتیاد به هروئین است که انزوای اجتماعی است .این کاربر را به مصرف بیشتر و بیشتر هروئین سوق
می دهد ،تنها راهی برای "آرامش" خود که می یابد .و بنابراین یک دور باطل ایجاد می شود که در آن سوژه بیشتر مصرف می کند
.و بنابراین خود را بیشتر منزوی می کند .سوژه ها به طور کامل از جامعه منزوی می شوند و در نتیجه خود را در حاشیه می بینند
مراقبت های پزشکی و اجتماعی را به معتادان ارائه می دهند .افراد ) (CSAPAمراکز مراقبت ،حمایت و پیشگیری از اعتیاد
اصلی تحت درمان در این موسسات مصرف کنندگان مواد افیونی ( 52000نفر در سال )2010از جمله هروئین هستند .بخش قابل
دریافت می کنند یا بی خانمان هستند ،به نسبت هایی بسیار بیشتر از )درآمد همبستگی فعال( RSAتوجهی از آنها یا بیکار هستند ،یا
.جمعیت عمومی .این به وضوح نشان دهنده حاشیه نشینی این بخش از جمعیت است
46
درمان اعتیاد به هروئین II.
جایگزینی درمانی است که شامل جایگزینی هروئین با دارویی است که درازمدت ،ماه ها یا حتی سال ها طول می کشد و در نتیجه
را که شامل مفاهیم مراقبت و ائتالف )(OST
معتادان را پزشکی می کند .برای انجام این کار ،ما درمان جایگزینی مواد افیونی
عمل را تشکیل می دهد و . TSOاست ،قرار دادیم ) (OSMدرمانی با بیمار و همچنین استفاده از داروی جایگزینی مواد مخدر
ها تنها وسیله هستند .اهداف جایگزینی چندگانه است و بیماران ،متخصصان مراقبت های بهداشتی و همچنین جامعه را MSO
.نگران می کند
:اهداف بیماران معتاد به هروئین بسته به سابقه و پروژه های شخصی آنها می تواند باشد -
.پاسخ کوتاه مدت به رنج فیزیکی و اخالقی ،اغلب در شرایط اضطراری ارائه دهید
:مدیریت وابستگی به مواد افیونی با سه هدف کوتاه مدت ،میان مدت و بلند مدت که عبارتند از
1. کاهش و در صورت امکان مصرف را به منظور کاهش خطرات با تطبیق حفظ وابستگی به مواد مخدر
.متوقف کنید
2. پس از دستیابی به پرهیز کامل از مواد افیونی غیرقانونی ،درمان به عنوان گامی برای از شیر گرفتن از
.تمام مواد افیونی طراحی می شود
47
3. دستیابی به پرهیز کامل از همه مواد روانگردان غیرقانونی و همه که نیاز به تکامل شخصیMSO، ،
.زمان و حمایت دارد
آنها در دفاتر بهداشت عمومی ( کاهش خطر و غیره) ،حوزه اجتماعی (کاهش بزهکاری و )...و حوزه های اقتصادی قرار
.دارند
1. .آنها باید همان خواص فارماکودینامیک محصول جایگزین را داشته باشند
2. مدت اثر آنها باید طوالنی باشد ،حداقل 24ساعت ،بدون نیاز به چندین دوز در روز به منظور جلوگیری از نوسانات در
.اثرات ،به ویژه قطع مصرف
3. .ایجاد سرخوشی کم یا بدون ایجاد سرخوشی می کند و اثر تقویت کننده کمی برای محصول دارد
48
در فرانسه با مجوز بازاریابی برای نشان دادن "درمان جایگزینی وابستگی به مواد مخدر به مواد مخدر به عنوان بخشی MSOسه
ها MSOوجود دارد .این ® Suboxoneو ®، Subutexاز مراقبت های پزشکی ،اجتماعی و روانی" وجود دارد .متادون
تظاهرات حاد ترک (وابستگی فیزیکی) را کاهش میدهند ،اما یکی از ویژگیهای اساسی این است که میل به هروئین را کاهش
میدهند ،یعنی نیاز سرکوبناپذیر به مصرف هروئین (که به آن وابستگی روانی میگویند) .بازاریابی این داروها اخیرًا انجام شده
است و اشکال دارویی از زمان معرفی آنها تکامل یافته است - .متادون هیدروکلراید
متادون برای جایگزینی اختراع نشده است .این ماده در اواخر جنگ جهانی دوم در آلمان به عنوان یک مسکن با نام
به معنای درد گرفته شده است .از آنجایی که آلمانیها دیگر نمیتوانستند مورفین dolusسنتز شد که این نام از ®Dolophine
به دست آورند ،واردات تریاک توسط متفقین مسدود شده بود ،سپس یک مسکن مصنوعی ساختند .متفقین پس از پیروزی دوباره حق
ثبت اختراع را به دست آوردند ،اما مطالعه این مولکول به دلیل خواص ضد درد ضعیف آن کنار گذاشته شد .تنها در سال 1965در
ایاالت متحده بود که وینسنت دول و مری نیسواندر پایه های جایگزینی هروئین را با متادون ،عمدتًا برای سربازانی که از ویتنام
برگشته بودند و معتاد به هروئین شده بودند ،پایه گذاری کردند .این محصول در فرانسه بسیار دیر ظاهر می شود زیرا این محصول
تنها در 31اسفند 95مجوز فروش خود را دریافت کرده است .ابتدا به صورت شربت با دوزهای مختلف به بازار عرضه شد .سپس
در 21آوریل ، 2008فرم کپسولی از این مولکول به بازار عرضه شد که فرم کپسولی آن کاربردی تر از شکل شربتی بود .با این
حال ،دسترسی به فرم کپسول بسیار تنظیم شده است ،این بعدًا توضیح داده خواهد شد .در فرانسه ،این بیمارستانهای کمکهای
.هستند MAهستند که دارای مدرک ) (AP-HPعمومی پاریس
( شکل
)27
)شکل (28
) Pمرجع( شکل 27و :28تخصص های مبتنی بر متادون موجود در فرانسه
49
® Suboxoneو ©- Subutex
Temgesicماده فعال مشترک این دو تخصص بوپرنورفین است .این مولکول برای مدت طوالنی وجود داشته است ،آن را در
یافت می شود که یک ضد درد مورفینومیمتیک است .این فرم قبل از ورود زرادخانه درمانی فعلی ،بدون داشتن مجوز بازاریابی به
عنوان یک مولکول جایگزین استفاده می شد ،اما مناسب نبود ،به ویژه به دلیل دوز پایین موجود (قرص های زیر زبانی فقط 0.2
را به ) (AMMمجوز بازاریابی ) (BHDمیلی گرم بوپرنورفین دارند) .تا 8فوریه 1996بود که فرم دوز باالی بوپرنورفین
به Schering-Ploughتولید شده توسط آزمایشگاه های ® Subutexشکل قرص های زیرزبانی دریافت کرد که تحت نام
بازار عرضه شد .مانند متادون ،دوزهای متفاوتی وجود دارد .از 4نوامبر ،2008این تخصص را می توان در داروهای ژنریک
: ARROW، MYLAN،یافت .تقریبًا تمام آزمایشگاههای ژنریک بوپرنورفین خود را تولید میکنند که عبارتند از
BIOGARAN.و SANDOZ، EG، TEVA
)شکل (29
)شکل (30
و ژنریک های آن موجود در فرانسه ® Subutexشکل 29و :30جعبه
) Qمرجع(
و ® Subutexیک مولکول اضافی به بوپرنورفین اضافه می شود که نالوکسان است .درست مانند Suboxone®،در مورد
ژنریک های آن ،شکل دارویی یک قرص زیر زبانی است .این تخصص جدیدترین است زیرا مجوز بازاریابی آن از 23ژانویه
مسیر تجویز مولکول ،مسیر زیرزبانی 2012 BHDشروع شده است .این ارتباط نتیجه یک مشاهده است زیرا برخی از کاربران
را منحرف کردند .سپس پس از حل کردن قرص در آب ،تزریق داخل وریدی انجام دادند .سپس آزمایشگاههای داروسازی به این
مشکل عالقهمند شدند تا از انحراف داخل وریدی قرص توسط آزمودنیها جلوگیری کنند .این آزمایشگاه دارویی Reckitt
50
این است که مصرف کننده را از ® Suboxoneاست که این محصول را در فرانسه عرضه کرده است .مزیت Benckiser
انجام این استفاده نادرست منصرف می کند .در واقع ،اگر قرص به صورت زیر زبانی مصرف شود ،نالوکسان تقریبًا به طور کامل
را ® Suboxoneمتابولیزه می شود و بنابراین اثرات دارویی کمی دارد یا هیچ اثر دارویی ندارد .از سوی دیگر ،اگر آزمودنی
تزریق کند ،نالوکسان باعث ایجاد اثرات متضاد مواد افیونی مشخص شده ،و سپس باعث ایجاد سندرم ترک می شود .سپس از
:هرگونه استفاده نادرست از محصول به صورت داخل وریدی جلوگیری می کند .در فرانسه در دو دوز یافت می شود
).بوپرنورفین/نالوکسان( mg/2mgو 2mg/0.5mg 8
بوپرنورفین ماده فعال در ©Suboxone است ،نالوکسان تنها برای جلوگیری از سوء استفاده وجود دارد .بنابراین ،مطالعه
.خواص فقط مربوط به متادون و بوپرنورفین است
51
:شربت تک دوز آماده به استخدام قرص های زیر زبانی
0.4میلی گرم 2 ،میلی ):جعبه 7عددی(
ارائه ها 5 میلی گرم 3.75 /میلی لیتر؛ 10میلی
گرم 8 ،میلی گرم برای قرص های
گرم 7.5 /میلی لیتر
© SUBUTEXزیرزبانی
میلی گرم 10 /میلی لیتر؛ 40میلی گرم 20
و 60میلی گرم
و ): 2mg/0.5mgجعبه 7عددی(
میلی گرم 2 /میلی گرم برای 8
کپسول (جعبه 7عددی) 1 :میلی گرم؛
©SUBOXONE
میلی گرم؛ 10میلی گرم؛ 20و 40میلی 5
گرم
وضعیت حقوقی
%بازپرداخت 65
52
شروع درمان توسط هر پزشک عمومی CSAPA -نسخه اولیه توسط یک پزشک از-
یا یک پزشک بیمارستان متخصص در
شبکه توصیه می شود وابستگی
.اعتیاد به مواد مخدر
نسخه دوره- تجویز
رله توسط پزشک عمومی وابسته به یک شبکه
حداکثر 28روز
حداکثر مدت زمان نسخه 14روز برای فرم -
.شربت
نسخه ایمن-
نسخه
53
روزانه در آغاز- روزانه در شروع درمان (داروخانه) -
)مرکز تخصصی(
رهایی ،رستگاری تحویل به مدت 7روز یا در صورت ذکر برای-
سپس به یک داروخانه ذکر شده در نسخه- کل مدت درمان
.مراجعه کنید تحویل یک بار" ( 28روز)"
بازسازی ممنوع
همپوشانی فقط در صورتی که در نسخه ذکر شده باشد .تأیید نسخه قبلی توسط داروساز اجباری است تا هیچ
.همپوشانی وجود نداشته باشد
پ اولیه تا 30میلی گرم در یک دوز روزانه 20 میلی گرم تا 4میلی گرم در روز در یک -0.8
حداقل 10ساعت پس از آن دوز حداقل 4ساعت پس از آن
O
آخرین مصرف مواد افیونی آخرین مصرف مواد افیونی
اس
میلی گرم در هفته -10
O انتقال تعادل از شیر رشد تدریجی-
گرفتن تا 100میلی گرم -60
L تا 16میلی گرم در روز -8
مترقی با کاهش -
O حداقل دوزها کاهش تدریجی دوز-
.هفتگی از 5تا 10میلی گرم
جی
من
E
54
DCI متادون (هیدروکلراید) بوپرنورفین (هیدروکلراید)
معادل سازی .میلی گرم بوپرنورفین معادل 60میلی گرم متادون یا 240میلی گرم مورفین است 8
عمل فارماکولوژیک μمواد افیونی آگونیست - kو آنتاگونیست μآگونیست جزئی -
) (hنیمه عمر )متابولیسم خود القایی( 15-25 کوتاه از 2تا 5ساعت اما حذف آهسته باعث
.افزایش نیمه عمر از 20تا 25ساعت می شود
آستنی ،خواب آلودگی یا بی خوابی ،استفراغ ،یبوست ،سرگیجه ،آرام بخشی ،سردرد ،تعریق زیاد
مصاحبه اختالل خواب ،حالت تهوع ،یبوست ،اختالل میل جنسی ،افزایش وزن
مسمومیت حاد توهم ،افسردگی تنفسی ،افت فشار خون ،شوک ،ایست تنفسی /آگونیست نسبی :سمیت محدود
سن کمتر از 15سال ،حساسیت مفرط به ماده موثره ،نارسایی شدید تنفسی ،مسمومیت حاد با
الکل و دلیریوم ترمنس
55
DCI متادون (هیدروکلراید) بوپرنورفین (هیدروکلراید)
به ویژه بنزودیازپین ها و الکل :افزایش اثر آرام بخش و خطر CNS،تمام داروهای مضعف -
.افسردگی تنفسی
آگونیست آنتاگونیست مورفین :ظهور سندرم محرومیت با محاصره رقابتی گیرنده های مواد
فعل و انفعاالت
.افیونی
دارویی
-
SSRI:داروهای ضد افسردگی به ویژه ضد قارچ ها CYP3A4،مهارکننده -
افزایش سطح پالسمایی متادون آزول هایی مانند کتوکونازول که باعث می شود
بوپرنورفین Cmaxافزایش
سایمتیدین:تقویت اثرات متادون-
)مهار آنزیم( مهارکننده های پروتئاز مورد استفاده در درمان های
سه گانه برای
- القاء کننده آنزیم :کاهش اثرات ممکن است اثرات را کاهش یا افزایش دهد HIV
متادون و خطر سندرم ترک (در
56
DCI متادون (هیدروکلراید) بوپرنورفین (هیدروکلراید)
بازاریابی آن BHD،این تفاوت کمی بین بوپرنورفین و متادون همیشه وجود داشته است .در واقع ،از سال ،1996تاریخ بازاریابی
تا سال 2003بسیار سریع افزایش یافت .سپس پس از یک رکود جزئی ،مصرف آن با ورود ژنریک های آن در سال 2006دوباره
.افزایش یافت و در نتیجه از 100000بیمار تحت این درمان در سال 2012فراتر رفت
57
وقتی صحبت از متادون می شود ،وضعیت متفاوت است .اگرچه از نظر تاریخی این اولین مولکولی بود که در سال 1995مجوز
بازاریابی برای جایگزینی مواد افیونی دریافت کرد ،اما مصرف آن به کندی توسعه یافت .در سال ،2004کنفرانس اجماع در مورد
درمانهای جایگزین ،از دسترسی بهتر به این مولکول حمایت کرد .این توضیح می دهد که چرا از این تاریخ ،مصرف آن به 30
.در سال 2013رسیده است MSOدرصد
با این حال ،یک روند اخیر نشان می دهد که شکل کپسولی متادون به اندازه شکل شربت تجویز شده است .فرم کپسول از سال 2008
در دسترس بوده است و با توجه به تعداد بیمارانی که از سال 1995متادون دریافت می کنند ،که بخش زیادی از آن تثبیت شده است،
برعکس است زیرا ما شاهد کاهش "کاذب" در فروش در سال 2012هستیم که BHD،انتقال به فرم کپسول سریع بود .با توجه به
.جبران می شود © Suboxoneدر واقع با ورود
58
) Tمرجع( MSOشکل :33مقایسه فروش چهار شکل دارویی
وضعیت در فرانسه با توجه به MSO .خاص است ها که در اواخر دهه 1960در کشورهایی مانند انگلستان ،هلند وMSO
اصلی ،مانند یونان ،جمهوری BHD، MSOدانمارک ظاهر شدند ،اواخر در فرانسه معرفی شدند .فرانسه همچنین با موقعیت
است ،به جز در اتریش که MSOچک ،قبرس و ترکیه از سایر کشورها متمایز است .در سایر نقاط اروپا ،متادون رایج ترین
مورفین طوالنی رهش بیشترین داروی تجویزی است .در مجموع در اروپا ،تقریبًا سه چهارم بیماران تحت درمان جایگزین متادون
مانند مورفین با رهش پایدار یا دی MSO،دارند .سایر مواد مورد استفاده به عنوان BHDدریافت می کنند و اکثر بیماران دیگر
استیل مورفین (هروئین) ،کمتر از ٪5از کل درمان های ارائه شده را تشکیل می دهند .فرانسه امروزه در میان کشورهای اروپایی با
اصلی و چارچوب MSOبهعنوان BHDنسبت به جمعیت 15تا 64ساله خود قرار دارد .انتخاب OSTبیشترین تعداد بیماران
نظارتی آن ،آزادی بسیار زیادی در تجویز پزشکان عمومی و در نتیجه دسترسی باالی این درمانها در مقایسه با سایر کشورها
فراهم میآورد ،در حالی که تعداد اوردوزهای مرتبط با مواد افیونی را محدود میکند ،که در فرانسه تعداد آنها کمتر از در کشورهای
.دیگر مانند انگلستان یا آلمان
BHDمتادون 43میلی گرم در روز و ) (MDDمیانگین دوز روزانه MSO،با توجه به دوزهای تجویز شده میلی گرم 7.7
از دوز باالتر از حداکثر دوز 16میلی گرم در روز استفاده می کنند و 7درصد BHDدر روز است 15 .درصد از بیماران تحت
اغلب بسته به بیمار بسیار متفاوت MSOاز بیماران متادون بیش از 100میلی گرم در روز مصرف می کنند .دوزهای تجویز شده
.است
عمدتًا مرد ( ٪75بیماران) و میانگین سنی 36.2سال هستند .این تخصصها 65درصد توسط تأمین MSOبیماران دریافت کننده
CMU-Cاجتماعی بازپرداخت میشوند و 35درصد مابقی برای 40درصد بیماران تحت پوشش پوشش متقابل جهانی مکمل یا
است .با این حال 40 ،درصد از بیمارانی که برای MSO بازپرداخت میشوند ،برای )بیماری طوالنیمدت( ALD که یک
59
است ،درمان میشوند .الزم به ذکر است که تجویز HIVآسیبشناسی روانی یا عفونی به دلیل هپاتیت ویروسی و/یا عفونت
همزمان داروهای روان گردان بسیار رایج است به طوری که 45درصد آنها را داروهای ضد اضطراب 31 ،درصد خواب آور23 ،
.درصد داروهای ضد افسردگی و 16درصد داروهای ضد روان پریشی تشکیل می دهند
کنفرانس اجماع در سال 2004در مورد "راهبردهای درمانی برای افراد وابسته به مواد افیونی :محل درمان های جایگزین" نتایج به
.دست آمده را مورد بررسی قرار داد
دریافت میکنند از چند ده به نزدیک به 100000افزایش یافته است و همچنان در MSOدر کمتر از ده سال ،تعداد بیمارانی که
.حال افزایش است و در حال حاضر بین 160000تا 180000است
OST به ارتقای دسترسی به مراقبت و کاهش مرگ و میر ،عوارض و آسیب های اجتماعی کمک کرده است .در واقع ،طبق
تعداد مرگ و میر ناشی از مصرف بیش از حد هروئین (OCRTIS)،گزارش اداره مرکزی سرکوب قاچاق غیرقانونی مواد مخدر
.بین سالهای 1994و 5 ،2002برابر کمتر شد
سه برابر کمتر زایمان های نارس وجود داشته است .تعداد MSOدر رابطه با بارداری زنان معتاد به هروئین ،از زمان معرفی
بیماران تزریقی بین سالهای 1995و 2003شش برابر کمتر بود .در نهایت ،طبق کنفرانس اجماع ،بین سالهای 1996تا 2003
.جان 3500نفر نجات یافت
این کنفرانس جنبه دیگری از جایگزینی را برجسته می کند که هزینه برای جامعه است .به نظر می رسد که هزینه مراقبت مطمئنًا
مبلغ قابل توجهی را نشان می دهد ،اما تا حد زیادی با سایر پارامترهای مرتبط با اعتیاد به هروئین از جمله :هزینه های مستقیم
اجرای قانون ( عدالت ،پلیس ،ژاندارمری) ،هزینه های مستقیم از دست دادن خروج اجباری جبران می شود .ایدز و مصرف بیش از
60
حد ،حبس ،نقض قانون مواد مخدر) و همچنین هزینه های غیرمستقیم از دست دادن درآمد و از دست دادن تولید .در مجموع ،برای
.بیش از 595میلیون یورو صرفه جویی می شد MSO،سال ،1997تنها یک سال پس از اجرای دو مولکول اصلی تشکیل دهنده
:ها از زمان اجرای آنها ،محدودیت هایی در مورد استفاده از آنها وجود دارد MSOعلیرغم تأثیر بسیار مثبت
تعداد پزشکان تجویز کننده یا MSO،ما دسترسی ناهمگن و نابرابر به مراقبت را بسته به مناطق جغرافیایی ،اعم از انتخاب
.ارائه می دهند ،توجه می کنیم MSOداروسازانی که
.دسترسی به مراقبت از افراد در موقعیت های مخاطره آمیز ضعیف است
حفظ یا تقویت مصرف موازی ( الکل ،بنزودیازپین ها ،حشیش ،کوکائین و غیره) وجود دارد .در واقع ،درمان چندمصرف بسیار
.دشوار است؛ توقف یک ماده اغلب منجر به مصرف بیش از حد ماده دیگر می شود
.وجود دارد یا اصًال تأثیری ندارد Cتأثیر کمی بر آلودگی ویروس هپاتیت
.ما به تداوم انگ اعتیاد و همچنین رنج روانی این بیماران اشاره می کنیم
اما محدودیت اصلی همچنان استفاده نادرست است .در واقع ،توسعه این درمان ها با انحرافات استفاده ای همراه بوده است که با
مربوط می شود .در واقع ،اشکال گالنیک متادون ،چه شربت یا کپسول ،حاوی BHDنسخه ها مطابقت ندارد .این عمدتا به
مواد کمکی است که از استفاده از آن با تزریق یا "خروپف" جلوگیری می کند .اما مواردی از تزریق شربت متادون پس از
گزارش شده است .این عمل حاشیه ای CSAPAرقیق سازی ساده در سرنگ های بزرگ 10میلی لیتری در برخی از مراکز
باقی می ماند و فقط به گروه هایی از جمعیت های ناپایدار با منشاء اروپای شرقی مربوط می شود .متادون چندین سال است که
.موضوع انحراف نوع "تجزیه" بین معتادان به مواد مخدر بوده است
که از ترافیک سودآور قابل توجهی رنج می برد صدق نمی کند .در واقع ،برخی از کاربران آنچه را که BHDاین مورد برای
"کوچ نشینی پزشکی" نامیده می شود ،انجام می دهند ،به این معنی که با چندین پزشک مشورت می کنند و مقادیر زیادی
بر اساس BHDرا از داروخانه های مختلف جامعه دریافت می کنند .میانگین قیمت در بازار موازی برای قرص BHD
است که نگران است زیرا به نظر می © Subutexبین 3تا 5یورو است .اغلب داروی اصلی TREND 2011سیستم
رسد که فروش غذاهای عمومی کمتر آسان باشد .تزریق و "بو کردن" به دلیل مواد کمکی آنها .در نتیجه ،بیمه سالمت کنترلی
در روز دریافت می کنند و همچنین BHDرا اجرا کرده است که شامل هدف قرار دادن افرادی است که بیش از 32میلی گرم
.کاربرانی که حداقل 5تجویز کننده یا 5داروخانه ارائه دهنده این درمان هستند
61
مرگ در اثر مصرف بیش از حد است ،خطری که اغلب با مصرف همزمان الکل یا MSOدر نهایت ،خطر اصلی
بنزودیازپین افزایش مییابد .در سال 60 ،2012درصد از مرگ و میرهای ناشی از مصرف بیش از حد ،حداقل تا حدی به آن
نسبت داده شد
MSO. نقش داشت .عالوه بر این ،ما همچنین مسمومیتهای تصادفی BHDدر 45درصد آنها متادون و در 15درصد
کودکانی را مشاهده میکنیم که درمان بیماران را انجام دادهاند 79 ،مورد بین سالهای 2008تا 2013فقط برای تخصص
استفاده داخل وریدی منجر BHD،متادون به صورت کپسول ،با واکنش خوب والدین که شدت آن را محدود میکند .در مورد
به بیماریهای همراه قابل توجهی میشود :عوارض گردش خون .ما ترومبوز ،فلبیت و همچنین یک سندرم مشخصه تزریق این
عالئم قابل مشاهده تورم در دو طرف هر دو ساعد و دست است .یکی MSO را مشاهده خواهیم کرد که "سندرم پوپی" است.
و ژنریکهای ® Subutexاز توضیحهای این تظاهرات این است که نشاسته ذرت ،تالک یا سیلیس موجود در قرصهای
آن ،باعث انسداد شبکههای کوچک سیاهرگی شده و منجر به التهاب مزمن بافتها و شبکه لنفاوی میشود .بیماریهای همراه
.همان مواردی است که برای هروئین توضیح داده شده است (ویروسی ،اندوکاردیت و غیره) HDBمرتبط با تزریق
.با آزمایش و ارزیابی روش های درمانی جدید ،به ویژه تجویز اولین بار متادون در پزشکی اجتماعی
.با ترویج توزیع روزانه داروهای جایگزین مواد افیونی در داروخانه ها برای بیماران تحت درمان در شهر
.با آزمایش استفاده از آزمایش ادرار برای محصوالت مخدر با استفاده از نوارها در یک عمل عمومی
.با ترویج شیوه های توصیه شده در راهنمای درمان های جایگزین در زندان ها
62
مورفین III.
قرن نوزدهم ،صنعت داروسازی به استخراج مولکول ها از مواد طبیعی عالقه مند شد .بنابراین ،تریاک ،که هزاران سال است مورد
استفاده قرار میگرفت ،مطالعات عمیقی را برای استخراج مواد مؤثر آن انجام داده است .همانطور که در قسمت اول مشاهده شد ،این
فردریش ویلهلم آدام سرتورنر آلمانی ،داروساز اهل هانوفر بود که موفق به استخراج و جداسازی این آلکالوئید شد .او از تریاک
.موفق به تهیه مرفین به شکل کریستالی سفید شد
اگر این داروساز در سال 1805موفق به جداسازی مورفین شد ،کشف این مولکول توسط دو فرانسوی به نام های آرمان سگوئن و
برتراند کورتوا بین سال های 1803تا 1804انجام شد .ساختار مولکولی آن بیش از یک قرن بعد توسط رابرت رابینسون در سال
1925.کشف شد
منتشر کرد ،اما der Pharmazieپس از نامگذاری آن به مرفین ،کشف خود را چندین بار در مجله FWA Sertürner
تا سال 1816بود که او به دلیل کشف خود شناخته شد .سپس خواص ضد درد و آرام بخش را در این مولکول جدید تشخیص می
.دهیم .استفاده از این محصول به دالیل مختلفی مدتی طول کشید
اول از همه ،تریاک که از دیرباز شناخته شده و وجود داشت ،مؤثرترین داروی درد محسوب می شد .اثر آن تقریبًا آنی بود و هیچ
.عارضه خاصی (برای اهداف درمانی گرفته شده) نداشت
سپس مورفین نیاز به استخراج داشت که در چند آزمایشگاه انجام شد .این منجر به هزینه نسبتًا باالیی در مقایسه با سایر مواد فعال
ضد درد می شود .این امر استفاده از آن را بیشتر محدود کرد ،علیرغم این واقعیت که در سال 1820هیچ قانونی فروش یا استفاده از
.نمک های مرفین را محدود نکرد
اما عیب اصلی این مولکول این است که مصرف خوراکی آن عارضه قابل توجهی را به همراه داشت .در واقع ،تهوع و استفراغ و
.همچنین یبوست قابل توجه ناشی از این مولکول جدید بسیار ضعیف توسط بیماران تحمل شد
در سال 1828انجام شد که ما آن را تحت عنوان V. Ballyاولین مطالعه بالینی در مورد مورفین و اثرات دارویی آن توسط دکتر
"مشاهده اثرات درمانی مرفین یا نارسئین" می یابیم .این شامل 700تا 800بیمار بود که مورفین را به صورت خوراکی در یک
بیمارستان مصرف کردند .او اولین کسی بود که دوزهایی را که باید تجویز شود ،به عنوان مثال 1/16دانه مرفین برای زنان و ¼
برای مردان ،دو بار در روز توسعه داد .او به نشانههای درمانی متفاوتی مانند درد اشاره کرد ،اما در مورد سرماخوردگی ،دیابت یا
حتی حمالت قلبی نیز تعجبآورتر است .او عوارض جانبی مختلفی مانند یبوست و همچنین سرگیجه شدید را مشاهده کرد .اما باالتر
.از همه ،او برای اولین بار مشکل اعتیاد به این ماده افیونی را مطرح کرد
در سال 1850بود که پزشک لیون ،چارلز پراواس ،سرنگ زیرپوستی را ساخت و مورفین سرانجام به موفقیت رسید .این یک
پزشک اسکاتلندی به نام الکساندر وودز بود که اولین تزریق زیر جلدی مرفین را در سال 1853انجام داد .اندکی بعد ،این مورفین
مستقیمًا به رگها تزریق شد و بنابراین برای اولین بار در تاریخ علم ،یک ماده فعال استخراج شده از یک گیاه در رگ ها تزریق شد.
.این استفاده داخل وریدی که باعث ایجاد بیدردی سریع میشود ،متعاقبًا امکان استفاده در مقیاس بزرگ را فراهم میکند
در واقع ،در طول جنگ داخلی در ایاالت متحده و جنگ فرانسه و پروس ،استفاده از نمک های مورفین در مقیاس وسیع صورت
گرفت .سپس مشاهده کردیم که بسیاری از بیماران تحت درمان با حالت وابستگی به مورفین بازگشتند ،بیماری که در آن زمان
«بیماری سرباز» نامیده میشد .این حالت با لرز ،لرزش و توهم مشخص می شد .در سال ،1877دکتر لوینشتاین و داروشناس
لوئیس لوین مفهوم شیدایی را معرفی کردند و برای اولین بار چیزی را که بعدًا اعتیاد به مواد مخدر نامیده شد ،توصیف کردند .از این
63
به بعد ،با مورفینیسم باید تمام حوادث ناشی از سوء مصرف طوالنی مورفین ،یعنی مسمومیت با مورفین را درک کنیم .قیمت
ارزانتر آن نسبت به الکل ،آن را به محصولی تبدیل میکند که معموًال توسط افراد ثروتمند و شناخته شده در دنیای هنری یا حتی
.سیاسی استفاده میشود
قرن بیستم بود که مورفین برای اهداف کامًال پزشکی تنظیم شد .در واقع ،در طول این قرن ،دو جنگ جهانی به معنای واقعی کلمه
باعث افزایش مصرف مورفین شد .در طول جنگ جهانی اول ،از آن به عنوان یک مسکن برای درمان بسیاری از مجروحان و
همچنین برای مراقبت های تسکینی با استفاده قابل توجهی در عمل اتانازی استفاده شد .این بدون محدودیت به صورت تزریقی بین
سربازان توزیع شد که در بازگشت همان عالئمی را داشت که قبًال به عنوان "بیماری سرباز" توصیف شده بود ،که کامًال یک سندرم
ترک این ماده بود .در زمان جنگ جهانی دوم هم دقیقًا همینطور بود .سربازان آمریکایی در جعبه کمک های اولیه خود وسایلی را
.حمل می کردند که شامل یک لوله تا شده مرفین متصل به یک سوزن بود
) Vمرجع( .شکل :35محلول مرفین در میان سربازان آمریکایی در طول جنگ جهانی دوم توزیع شده است
در مواجهه با افزایش معتادان به مورفین به دلیل فروش رایگان مورفین ،ایالت ها سازماندهی شده اند تا به آن پایان دهند .مجموعه ای
از کنوانسیون ها در آغاز قرن حاضر تمام پارامترهای این محصول را از تولید تا مصرف آن تنظیم می کند .یکی از اولین
کنوانسیون ها قانون تریاک در سال 1906بود که تولید ،تجارت ،داشتن و استفاده از تریاک را ممنوع کرد .مواد مخدر تریاک و
مشتقات آن در ایاالت متحده و به ابتکار آمریکاست که اولین کنوانسیون جهانی مواد مخدر برگزار می شود از جمله کنوانسیون
جهانی تریاک که به ویژه مرفین را تنظیم می کند و اکثر قوانین جهانی مبارزه با مواد مخدر تا به امروز بر آن استوار شده است.
متوالی این کنوانسیون ها منجر به "کنوانسیون واحد مواد مخدر "1961می شود .این کنوانسیون که توسط بیش از 172کشور
.امضا شد و در سال 1972توسط پروتکل اصالح شد ،فهرست مواد مخدری را که مرفین در آنها وجود دارد ،تعیین می کند
فرانسه یکی از کشورهایی است که این کنوانسیون را امضا کرده است و در نتیجه مرفین یک فرآورده مخدر محسوب می شود و به
.همین دلیل مشمول مقررات سختگیرانه می شود
64
دارد) ماده خام
است .از این گیاه دو نوع ، Papaver somniferumمانند هروئین ،گیاهی که برای تولید مورفین استفاده می شود ،خشخاش
ماده خام به منظور استخراج آلکالوئیدها از جمله مرفین تولید خواهیم کرد .همانطور که در مورد هروئین ،تریاک از خشخاش
خوابیده استخراج می شود که اولین مورد از این مواد اولیه را تشکیل می دهد ،دومی کاه خشخاش است .دومی در واقع ماده خامی
است که بیشترین استفاده را برای تولید مورفین دارد .در واقع ،در سال 82 ،2011درصد از مورفین تولید شده در جهان از کاه
خشخاش استخراج می شد و بقیه از تریاک تهیه می شد .کاه خشخاش شامل تمام قسمت های گیاه خشخاش پس از چمن زنی به استثنای
بذر می باشد .محتوای آلکالوئید از یک گونه گیاه کشت شده به گونه دیگر متفاوت است .بنابراین ،ما سه نوع کاه خشخاش را با توجه
:به محتوای آلکالوئیدی آنها تشخیص می دهیم
- خشخاش نی" تولید می کند .این ماده خامی است که برای به دست آوردن مورفین "Mانواع خشخاش سرشار از مورفین
.و همچنین در ساخت سایر مواد فعال استفاده می شود
- واریتههای غنی از تباین یک «نی خشخاش تی» تولید میکنند که تباین استخراجشده از آن در ساخت بسیاری از مواد فعال
.مواد افیونی استفاده میشود
- .سرانجام ،فرانسه از سال 2013و استرالیا از سال 2010شروع به کشت خشخاش غنی از کدئین کردند
وقتی صحبت از تریاک به میان میآید ،عمدهترین تولیدکننده قانونی برای دههها هند بوده است .بیش از 90درصد از تولید جهانی این
محصول را به خود اختصاص داده است .کشورهای دیگر نیز مانند چین ،جمهوری دموکراتیک خلق کره و ژاپن تریاک قانونی تولید
می کنند .در سال 789 ،2011تن تریاک قانونی تولید شد .هند تنها تامین کننده قانونی تریاک است و بیشتر تولید آن برای صادرات
است .غلظت مرفین تریاکی که تهیه می کند بین 9تا 12.5درصد متغیر است .ایاالت متحده و ژاپن واردکنندگان اصلی تریاک هندی
هستند (به ترتیب 62و 29درصد واردات) .هند ،مانند این دو ایالت اخیر ،از تریاک برای استخراج آلکالوئیدها از جمله مرفین
.استفاده می کند
65
شکل :36استفاده از تریاک برای استخراج آلکالوئید از سال 1992تا 2011
) Wمرجع(
در مورد مواد خام دیگر ،کاه خشخاش سرشار از مورفین ،کشورهای تولیدکننده کامًال با کشورهای قبلی متفاوت هستند .تولید در دو
دهه گذشته نوسانات زیادی داشته است ،عمدتًا به دلیل شرایط آب و هوایی و همچنین بسته به تقاضا .با این حال ،تولید کاه خشخاش
در این مدت روندی صعودی را دنبال کرد و به تولید 480تن در سال 2011رسید .کشورهای اصلی تولیدکننده این ماده خام )(M
هنوز یکسان هستند ،فقط میزان تولید هر کدام از سال به سال دیگر متفاوت است .سال بنابراین ،در سال ،2011ترکیه (با 164تن
معادل مرفین یا 34درصد از تولید جهانی) تولیدکننده پیشرو بود ،پس از آن استرالیا ( 113تن یا 24درصد) ،اسپانیا ( 73تن یا 15
درصد) و فرانسه ( 15درصد) قرار گرفتند 71 .تن یا 15درصد .دیگر تولیدکنندگان عمده کاه خشخاش در آن سال ،چین(M) ،
.مجارستان و بریتانیا بودند که با هم بیش از 10درصد به تولید جهانی که بر حسب معادل مرفین بیان می شود ،کمک کردند
66
) Wمرجع( از 1992تا (M) 2011شکل :37تولید کاه خشخاش
در مورد فرانسه ،استرالیا ،کشوری است که سه نوع نی خشخاش (غنی از مرفین ،غنی از تبئین و غنی از کدئین) تولید می کند.
آزمایشگاه Sanofi-Aventis،یکی از زیرمجموعه های FRANCOPIA، مسئولیت این فعالیت را بر عهده دارد.
Charenteو همچنین در ChampagneArdenneمحصوالت عمدتًا در قرار دارند .آنها بسیار تنظیم شده و تحت
نظارت پلیس قرار می گیرند تا از هرگونه قاچاق جلوگیری شود .به طور متوسط ،سطح زیر کشت خشخاش در فرانسه 12000
هکتار است که تقریبًا سه برابر مساحت شهر بوردو ( 49.36کیلومتر مربع) است! توزیع بسته به نوع کاه خشخاش متفاوت است.
خشخاش ،غنی از مورفین ،تا حد زیادی گسترده ترین است .به این ترتیب در سال 9060 ،2014هکتار خشخاش غنی از مورفین،
908هکتار خشخاش غنی از تباین و 1859هکتار خشخاش غنی از کدئین کاشته شد .بنابراین ،این نشان دهنده 11827هکتار است
که در سال 2014در فرانسه خشخاش کاشته شد ،که هنوز هم با ترکیه با 39976هکتار خشخاش و همچنین استرالیا و 25174
.هکتار خشخاش کشت شده فاصله زیادی دارد
تنها ماده خام برای سنتز مرفین است .در واقع ،قبل از تبدیل نهایی ،این ماده خام ) (Mکاه خشخاش سرشار از مرفین یا کاه خشخاش
به کنسانتره کاه خشخاش و سپس به مورفین بی آب تبدیل می شود .با توجه به کشورهایی که مورفین بی آب تولید می کنند ،یافتن
تولید می کنند ،عجیب نیست .بنابراین در سال ،2011ترکیه 102.2تن یا 26درصد از کل ) (Mهمان کشورهایی که کاه خشخاش
67
394تن جهان تولید کرد و پس از آن استرالیا ( 94.3تن یا 24درصد کل) ،فرانسه ( 79.6تن یا 20درصد کل) و اسپانیا ( 20درصد
).از کل) قرار گرفتند 76.8 .تن یا 19درصد کل
این مرفین بی آب به طور گسترده توسط این کشورهای تولید کننده صادر می شود و دو کشور مقادیر قابل توجهی وارد می کنند .اینها
بریتانیا و ایاالت متحده هستند که با هم بیش از 73درصد از تولید جهانی را جذب می کنند .این با این واقعیت توضیح داده می شود
.که مورفین بدون آب در ساخت چندین ماده فعال توسط صنعت داروسازی استفاده می شود
سایر کشورهای عمده واردکننده به ترتیب نزولی ،نروژ ،آفریقای جنوبی ،اسلواکی و حتی فرانسه بودند که در حال حاضر مقدار
.زیادی در قلمرو خود تولید می کند
) Wمرجع( شکل :38مقدار مورفین بی آب مورد استفاده برای تولید مواد افیونی از سال 1992تا 2011
مرحله نهایی سنتز تولید نمک های مورفین است .در سال ،2011رکورد تولید 440.3تن نمک مرفین به دست آمد .با این حال90 ،
درصد از مورفین تولید شده به مشتقات دیگری تبدیل میشود که اکثریت آن به کدئین تبدیل میشود و تنها 10درصد باقیمانده به
عنوان مرفین برای مصارف پزشکی استفاده میشود .به دلیل واردات گسترده آنها به عنوان مواد واسطه ،بریتانیا و ایاالت متحده
.بزرگترین تولید کنندگان مورفین هستند
در سال ،2011بریتانیا بزرگترین تولید کننده مورفین ( 107.3تن یا 24درصد تولید جهانی) بود ،پس از آن ایاالت متحده ( 87.8تن
یا 20درصد) ،فرانسه ( 81.1تن یا 18درصد) ،استرالیا ( 33.4تن یا 8درصد) و جمهوری اسالمی ایران ( 20تن یا 5درصد) .این
.پنج کشور روی هم 74درصد از تولید جهانی را تشکیل می دادند
68
تولید مورفین [ ]68؛ [ ]69؛ [3. ]70
.دو روش برای تولید مرفین وجود دارد ،یکی از تریاک به عنوان ماده اولیه و دیگری از کاه خشخاش
مراجعه کنید .با این حال ،تکنیکهای )د( I.1این روش اساسًا همان روشی است که در سنتز هروئین مشاهده می شود (به بخش
.صنعتی از حجمهای بزرگتر و حاللهای متفاوتی نسبت به آزمایشگاههای مخفی استفاده میکنند
توسط یک پایه . pHاستخراج میشود PH 9مرفین از تریاک با نفوذ و/یا حرارت دادن محلول الکلی پایه ،ترجیحًا متانول ،تا
معدنی تنظیم میشود .متانول تمام آلکالوئیدها را حل می کند .این پایه بازده استخراج آلکالوئید را افزایش می دهد و انحالل ناخالصی
.ها را محدود می کند
هنگامی که استخراج کامل شد ،محلول فیلتر می شود تا ذرات حل نشده که می توانند در مرحله قبل دوباره استفاده شوند ،حذف می
.شود
الکل سپس با تبخیر در خالء از آلکالوئیدها جدا می شود و می توان از آن برای استخراج جدید استفاده کرد .برای جلوگیری از حباب
.زدن الکل ممکن است قبل از تقطیر مواد کمکی فیلتر اضافه شود
مخلوط می شود .این امر مرفین بازی را به شکل آنیونی آن یعنی شکل pH> 11
باقیمانده حاوی آلکالوئیدها با محلول آبی با
محلول است .سایر آلکالوئیدها نسبتا نامحلول هستند و رسوب می pH> 11مورفینات تبدیل می کند که در محلول های آبی بازی با
.کنند
پس از حذف تمام رسوبات توسط فیلتراسیون ،آلکالوئیدهای باقی مانده توسط یک حالل غیر قابل اختالط با آب مانند تولوئن از
مورفین جدا می شوند .رسوبات را می توان با محلول آبی پایه شستشو داد تا اطمینان حاصل شود که تمام مورفین بازیابی می شود.
.حدود 8درصد از مورفین وارد این حالل می شود .استخراج آن با محلول پایه امکان پذیر است
آب و حالل می توانند باعث تشکیل امولسیون شوند ،قبل از استخراج نمک به آن اضافه می شود و دوباره فیلتر می شود تا نمک حل
.نشده حذف شود
بازده و خلوص مورفین به دست آمده از نظر اقتصادی رضایت بخش است .سپس می توان آن را خالص کرد یا مستقیمًا در فرآیند
.دیگری برای تبدیل آن به کدئین استفاده کرد
69
) Xمرجع( شکل :39فرآیند استخراج مرفین از تریاک
این روش استخراج به طور خاص در هند انجام می شود ،اما در تمام کشورهای واردکننده تریاک هندی و به ویژه در ایاالت متحده،
.منطقی است
این شیوه تولید توسط یانوس کابای مجارستانی در سال 1925اختراع شد .او فرآیندی را طراحی کرد که نام خود را دارد و کارخانه
ای به نام آلکالوئیدا را در کشورش ایجاد کرد که در آنجا تولید خاصی از مورفین را تضمین کرد .فرآیند به شرح زیر Kabay
:است
کپسول های خشخاش (با ساقه های تا 10سانتی متر) خشک می شوند و سپس با یک مایع استخراج که از محلول بی سولفیت سدیم در
آب تشکیل شده است ،درمان می شوند .عصاره آبی حاصل در خالء غلیظ می شود تا به قوام شربتی تا حدی خمیری برسد .اسیدیته با
هیدرات آهک خنثی می شود که نمک های نامحلول می دهد .ماده خمیری به دست آمده ،که دارای محتوای مورفین 1تا 1.2درصد
70
است ،سپس با الکل یا حالل آلی دیگر درمان می شود ،که صمغ ها ،موسیالژها و سایر قندهای گیاه را رسوب می دهد .سپس محلول
تقطیر می شود و در نتیجه عصاره ای با محتوای مورفین 2تا 4درصد بدست می آید .برای نگه داشتن مورفین در محلول،
.هیدروکسید سدیم اضافه می شود ،سپس پس از فیلتراسیون ،فیلتر اسیدی می شود
از این مخلوط آلکالوئیدها ،پایه مرفین را می توان با تیمار مخلوط با سولفات آمونیوم در حضور بنزن رسوب داد .در واقع ،مورفین
در بنزن بسیار ضعیف حل می شود .این محصول دارای محتوای مورفین بیش از 50درصد خواهد بود و با بارش یا
.کریستالیزاسیون مکرر ،می توان عملکرد بهتری به دست آورد
این فرآیند دارای عیب بسیار کم عملکرد است ،زیرا با این فرآیند تنها بخشی از مرفین موجود در گیاه استخراج می شود .ما این
سیستم را در طول قرن ،با تغییر حاللهای آلی ،با استفاده از رزینهای تبادل یونی بهبود بخشیدهایم ...اما این استخراج مرفین بر پایه
کاه خشخاش ،گستردهترین سیستم در حال حاضر در جهان (و بهویژه در فرانسه) برای به دست آوردن مورفین است . .در واقع ،این
مزیت بزرگ این است که مانند روش قبلی از میانجی مصنوعی که تریاک است عبور نمی کند .عالوه بر این ،امروزه بازده بسیار
باالتر از تولید شده توسط صنعتگر مجارستانی است .و در نهایت ،این فرآیندی است که به طور مداوم عمل می کند ،بنابراین امکان
.تهیه مقادیر زیاد را فراهم می کند
مصرف جهانی مورفین بین سال های 1992تا 2011بیش از چهار برابر شد و از 10تن به بیش از 42تن رسید .با این حال،
تغییرات زیادی در حجم مورد استفاده بین کشورها وجود دارد ،به دلیل مقررات آنها یا استفاده در مدیریت درد در میان کشورهای
.دیگر
در سال ،2011ایاالت متحده بیشترین مصرف مورفین را داشت .این کشور با بیش از 23.1تن ،بیش از نیمی از تولید جهانی ( 55
درصد) را جذب کرده است.بعد ،کانادا و بریتانیا (هر کدام 3تن یا 7درصد کل) ،فرانسه ( 2تن یا 5درصد) را مییابیم .اتریش و
.آلمان (هر کدام 1.9تن یا 4درصد) و استرالیا و چین (هر یک 1تن یا 2درصد)
71
شکل :40توزیع مصرف مورفین در سال 2011
) Wمرجع(
با این حال ،اگر جزئیات این مصرف را مطالعه کنیم ،یک پارامتر مهم است :تعداد دوزهای مصرفی روزانه به ازای هر میلیون نفر
.در روز .پس از آن متوجه می شویم که دیگر ایاالت متحده آمریکا نیست که در صدر رده بندی قرار دارد ،بلکه اتریش است
توضیح مصرف زیاد مرفین در این کشور بسیار ساده است .در واقع ،مرفین در آنجا برای درمان درد و همچنین برای درمان
جایگزین وابستگی به مواد افیونی استفاده می شود .اتریش دو تخصص دارد ،اولی مبتنی بر سولفات مورفین و Substitol©،
Compensanدوم بر اساس هیدروکلراید مورفین برای این نشانه .آنها در دو دوز وجود دارند ،یکی در 120میلی گرم و ©
.دیگری با دوز 200میلی گرم ،که هر کدام حاوی نمک مورفین رهش پایدار است
.در فرانسه 2 ،تن مرفین مصرفی در بین تخصص های مختلف توزیع می شود
در فرانسه 46غذای تخصصی حاوی مرفین وجود دارد که به بازار عرضه می شود .همیشه به شکل نمک یافت می شود .دو نمک
مرفین در این تخصص ها وجود دارد ،مورفین سولفات و مورفین هیدروکلراید تری هیدرات .تفاوت بین این تخصص ها ،جدا از
دوزهای آنها ،شکل جالینوسی است .در واقع ،مرفین را می توان به صورت تزریقی ،به شکل شربت و به صورت کپسول/قرص
.ارائه کرد .با توجه به اشکال کپسول/قرص ،باید بین فرمهای آزادسازی فوری و فرمهای رهش پایدار تمایز قائل شد
مورفین را در محلول تزریقی به شکل سولفات آن به بازار عرضه می کند .آن را در دو دوز ،یکی با Lavoisierفقط آزمایشگاه
دوز 1میلی گرم در میلی لیتر در آمپول های 1میلی لیتری و دیگری با دوز 50میلی گرم در میلی لیتر در آمپول های 10میلی
مورفین را به شکل هیدروکلراید آن در آمپول های حاوی 10میلی Lavoisierلیتری به فروش می رساند .همچنین آزمایشگاه
گرم در میلی لیتر مرفین در قالب آمپول های 1یا 5میلی لیتری به بازار عرضه می کند .همچنین آمپول های 5میلی لیتری حاوی
20.میلی گرم در میلی لیتر مورفین را به فروش می رساند
مرفین را در آمپول های 20میلی گرم در میلی لیتر به صورت آمپول های 1یا 5میلی لیتری و آمپول Renaudinآزمایشگاه
های 10میلی لیتری حاوی 40میلی گرم در میلی لیتر به بازار عرضه می کند .همچنین آمپول های 1و 5میلی لیتری 10میلی گرم
بر میلی لیتر مورفین هیدروکلراید ،آمپول های 1و 10میلی لیتری با دوز 1میلی گرم در میلی لیتر و ویال های 50میلی لیتری با
همان دوز وجود دارد .همچنین کیسه های تزریق 100میلی لیتری حاوی دوز 1میلی گرم در میلی لیتر 10 ،میلی گرم در میلی لیتر
.یا دوز 20میلی گرم در میلی لیتر را به بازار عرضه می کند
نوع آمپول حاوی مورفین هیدروکلراید را به بازار عرضه می کند .آمپول های 5میلی لیتری با دوز Aguttant 6آزمایشگاه
0.1میلی گرم در میلی لیتر ،آمپول های 10میلی لیتری 1 ،میلی لیتری و 5میلی لیتری حاوی 10میلی گرم در میلی لیتر مورفین،
.آمپول های 1میلی لیتری حاوی 20میلی گرم در میلی لیتر و آمپول های 10میلی لیتری با 40میلی گرم در میلی لیتر وجود دارد
72
آزمایشگاه کوپر تنها یک دوز واحد را با 10میلی گرم در میلی لیتر در قالب آمپول های 5 ،2 ،1یا 10میلی لیتری به بازار عرضه
.می کند
برخی از این اشکال تزریقی را نمی توان در داروخانه ها یافت و بنابراین برای استفاده در بیمارستان ها رزرو شده است .این مورد
برای همه ارائههای مبتنی بر مورفین از آزمایشگاه کوپر و همه موارد از آزمایشگاه رنودین به استثنای کیسههای انفوزیون 100
.صادق است mg/ml 20و mg/ml 10میلیلیتری در دوزهای
NORGINE PHARMA،
،تنها یک آزمایشگاه وجود دارد که مورفین را در این شکل گالنیک به بازار عرضه می کند.
.نام دارد ® Oramorphتخصصی که تولید می کند
مورفین به شکل سولفات وجود دارد .این یک محلول خوراکی است که در یک ظرف تک دوز بسته بندی شده است .دوزهای مختلفی
وجود دارد10 : mg/5ml.و mg/5ml، 30 mg/5ml 100 این سه دوز در دوزهای 5میلی لیتری یافت می شوند.
.شکل نهایی این تخصص وجود دارد که محلول خوراکی 20میلی لیتری با دوز 20میلی گرم بر میلی لیتر است
را در دوزهای 5میلی گرم 10 ،میلی گرم 20 ،میلی گرم و 30میلی گرم می یابیم .اینها ® ACTISKENANدر این دسته ما
.کپسولهایی هستند که حاوی میکروگرانولهای سولفات مورفین هستند .هر جعبه حاوی 14کپسول انتشار فوری است
73
)شکل ) (44شکل (43
است که حاوی مورفین سولفات آزاد کننده فوری است .دوزها SEVEDROL® 10تخصص دیگری وجود دارد که
این تخصص به شکل قرص های روکش دار ارائه می شود .در ACTISKENAN®،میلی گرم یا 20میلی گرم هستند و برخالف
.اینجا نیز تبلت ها در بسته های 14تایی بسته بندی می شوند
.هستند UPSAو MUNDIPHARMAدو آزمایشگاه بازاریابی مورفین را به این شکل به اشتراک می گذارند ،اینها
MOSCONTINاولین تولید کننده مورفین با نام با 5دوز ممکن برای این تخصص است 10 :میلی گرم 30 ،میلی گرمLP® ،
60.میلی گرم 100 ،و 200میلی گرم
آزمایشگاه دوم تخصص دیگری به نام تولید می کند که در دوزهای مشابه با تخصص قبلی موجود است .در ®SKENAN LP
این دو تخصص در شکل دوز است ،به شکل قرص های رهش پایدار پوشش داده شده ®. MOSCONTINواقع تفاوت
®SKENAN LP به شکل کپسول های حاوی میکروگرانول های رهش پایدار است .این دو تخصص در قالب جعبه های حاوی
14.واحد ارائه شده است
74
)شکل ) (47شکل ) (46شکل (45
) Zمرجع( ® SKENAN LPشکل 45تا :47جعبه های
چه برای فرمهای رهش فوری یا طوالنیمدت ،همه اشکال خوراکی حاوی مورفین دارای کد رنگ متفاوتی از یک دوز به دوز دیگر
هستند ،همانطور که در دو شکل قبلی مشاهده میشود .این اجازه می دهد تا عالوه بر دوز ذکر شده ،به وضوح آنها را متمایز کنید.
عالوه بر این ،کپسول ها یا قرص ها دارای کد رنگ ( همان رنگ روی جعبه) و مقدار مصرف درج شده روی آنها هستند .تمام این
.جزئیات باعث می شود تا حد امکان خطاهای دوز توسط بیمار محدود شود
تخصص های مبتنی بر مورفین در فرانسه تنها یک نشانه دارند ،درمان درد .این مسکن سطح 3در واقع "در دردهای مداوم و شدید
یا درد مقاوم به سایر مسکن ها ،چه نئوپالستیک یا غیر نئوپالستیک" نشان داده می شود .این تنها مجوز بازاریابی است که به
.مورفین اعطا شده است
تعریف درد «یک تجربه حسی و عاطفی ناخوشایند است که با آسیب واقعی یا بالقوه بافت همراه است ،یا با عباراتی که حاکی از چنین
:آسیبی توصیف میشود» .درک درد یا درد شامل سه مرحله مربوط به پیشرفت مسیرهای عصبی درد است
)1 مرحله اول درد ایجاد در حاشیه یک پتانسیل عمل در سطح گیرنده های درد ،گیرنده های درد است .این گیرنده های حسی
هستند که مربوط به انتهای رشته های عصبی حساس در پوست و اندام های داخلی هستند .بدن سلولی آنها در گانگلیون
نازک ،بدون میلین و Cهای نخاعی در ریشه پشتی اعصاب نخاعی قرار دارد .انواع مختلفی از الیاف وجود دارد ،الیاف
همچنین نازک ،میلین ضعیف ،با Aδ
در نتیجه انتقال آهسته هستند و مسئول درد منتشر از نوع سوزش هستند .الیاف
در انتهای محیطی این دو نوع فیبر TRPV1سرعت متوسط و مسئول درد تیز ،موضعی و شبیه گزش هستند .کانال های
75
یافت می شوند .پس از تحریک ،پتانسیل عمل با باز کردن این کانالهای ایجاد میشود که سپس امکان انتقال TRPV1
اطالعات درد را به نخاع فراهم میکند .گیرنده هایی نیز وجود دارد
TRPV1،در نزدیکی این کانال ها .تحریک آنها ،بر خالف موارد قبلی ،با جلوگیری از فسفوریالسیون کانال های μ
بی دردی محیطی را فراهم می کند .فیبرهای μ،سیگنال الگوژنی را کاهش می دهد .مورفین با اثر بر این گیرنده های
.نیز وجود دارند که میلین دار هستند و به تحریک مکانیکی متوسط مانند لمس پاسخ می دهند Aβو Aαدیگری به نام
)2 مرحله دوم درد ،رله سیگنال آلگوژنیک در شاخ پشتی نخاع است .این رله شامل نورون های داخلی است که در مورد
انکفالین ها را آزاد می کنند .اینها بر روی نورونهای یکپارچه ،که نقش آنها فرافکنی به سمت مغز Aα/β،فیبرهای
هستند که پس از فعال شدن ،به ویژه توسط مورفین μ ،است ،عمل میکنند .نورون های یکپارچه مجهز به گیرنده های
سیگنال درد را کاهش می دهند .در این سطح بعد از بی دردی محیطی خاصیت دیگری از مورفین پیدا می کنیم که بی
اینترنورون نورون های یکپارچه را تحریک می کند که Aδ،و Cدردی نخاعی است .برعکس ،برای سایر فیبرهای
.سپس انتقال سیگنال درد را به مغز ادامه می دهد
)3 در نهایت ،مرحله سوم درد ،انتقال سیگنال آلگوژنیک از نخاع به ساختارهای مختلف مغز ،اساسًا هسته شکمی تاالموس و
قشر مغز خواهد بود .پس از مدوالسیون سیگنال ،مسیرهای نزولی شامل ماده خاکستری اطراف قناتی و نخاع را طی می
پیدا میکنیم که مسئول بیدردی فوق نخاعی مرفین هستند .در μکند .در هر یک از این ساختارهای مغز ،گیرندههای
واقع ،در این مکانها ،مواد افیونی مستقیمًا نورونها را مهار میکنند ،اما سایر نورونها را نیز تحریک میکنند که
ضمیمههای نخاعی را ارسال میکنند که نورونهای درد را مهار میکنند .عالوه بر این ،مسیر نزولی منجر به آزاد شدن
سروتونین می شود که نورون های داخلی ترشح کننده اندورفین را که قبال دیده شده بود تحریک می کند .مصرف مواد
افیونی اگزوژن ،مانند مورفین ،ترشح مواد افیونی درون زا را تحریک می کند ،که باعث افزایش اثرات ضددردی مواد
.افیونی اگزوژن می شود
در تمام مراحل مسیر درد ،درک خواص ضددردی محیطی ،نخاعی و فوق نخاعی مرفین را ممکن μبنابراین ،توزیع گیرنده های
.می سازد
.عالوه بر این ،مورفین بر دو جزء درد ،یکی حساس و دیگری عاطفی و به ویژه مولفه احساسی اثر خواهد گذاشت
.در نهایت باید توجه داشت که اثر ضددردی مورفین وابسته به دوز است
ب) فارماکوکینتیک
جذب
مورفین ،مانند بسیاری از داروهای ضد درد اپیوئیدی ،در صورت تجویز زیر جلدی ،عضالنی و خوراکی به خوبی جذب می شود.
با این حال ،اثر کبدی گذر اول قوی دارد ،که توضیح میدهد ،برای مثال ،دوزهای خوراکی باید بسیار بیشتر از مسیر تزریقی باشد تا
بیدردی یکسان به دست آید .این اولین اثر کبدی به دلیل گروه های هیدروکسیل آزاد موجود در مورفین است .بنابراین فراهمی
.زیستی از راه خوراکی در مقایسه با فراهمی زیستی از راه زیر جلدی 50درصد و در مقایسه با راه تزریقی 30درصد است
توزیع
پس از جذب ،مورفین به میزان 30درصد به پروتئین های پالسما متصل می شود .سپس در بافت های بسیار عروقی در غلظت های
باال موضعی می شود .بنابراین ،عمدتًا در مغز ،ریه ها ،کبد ،طحال و کلیه ها متمرکز می شود .همچنین باید توجه داشت که مورفین
.از جفت عبور می کند
76
متابولیزاسیون
مرفین به طور گسترده به مشتقات گلوکورونید متابولیزه می شود که تحت چرخه کبدی قرار می گیرند .اساسًا دو ترکیب حاصل از
است که ) (M3Gاین واکنش وجود دارد که روی گروه های هیدروکسیل رخ می دهد .اولین متابولیت مورفین 3 -گلوکورونید
دارای خواص عصبی است .متابولیت دوم مورفین-6-گلوکورونید است که متابولیتی تقریبًا 50برابر فعال تر از ترکیب اصلی است.
حذف . مورفین همچنین دمتیل می شود که منجر به متابولیت فعال دیگری به نام نورمورفین می شود
.حذف مشتقات گلوکورونید عمدتًا از طریق ادرار ،هم از طریق فیلتراسیون گلومرولی و هم از طریق ترشح لوله ای انجام می شود
.دفع مدفوع کم است (<)%10
قبل از مشاهده اجرای درمان با مورفین ،الزم است تفاوتی که بین فرم های رهش فوری و فرم های رهش طوالنی مدت وجود دارد،
.روشن شود
فرم های رهش فوری در عرض 30دقیقه عمل می کنند ،حداکثر اثر را در 60-45دقیقه به دست می آورند و تقریبًا 4ساعت دوام
.می آورند
فرم های رهش پایدار شروع اثر 2ساعت و مدت زمان 12ساعت دارند .این امکان تجویز خوراکی دو بار در روز را فراهم می
.کند
و برای کودکان 0.1تا mg/kg 0.2ایجاد می شود که برای یک فرد بالغ این دوز LI 0.3
ابتدا دوز بارگیری اولیه با مورفین
.با دوز 10تا 30میلی گرم هر 12ساعت شروع کرد LPاست .برای بیماران سرطانی ،می توان بالفاصله با فرم mg/kg
سپس پس از یک ساعت درمان ارزیابی می شود .در صورت مؤثر بودن ،دوز اولیه هر 4ساعت یکبار (اگر فرد شکننده است ،مانند
افراد باالی 70سال ،نارسایی احشایی ،وضعیت عمومی نامناسب یا هیپوپروتئینمی 6 ،ساعت تجدید می شود) .اگر این کار موثر
نبود 1/6 ،از دوز روزانه را هر ساعت تا زمانی که موثر باشد بدون تجاوز از 4دوز متوالی در 4ساعت تجویز کنید .مجموع دوز
.اولیه و دوزهای بین دوز در 4ساعت اول که منجر به اثربخشی شد ،هر 4ساعت تکرار می شود
در پایان دوره تیتراسیون ،کل دوز مورفین دریافتی در طی 24ساعت به دوز روزانه مورفین رهش پایدار که هر 12یا 24ساعت
یکبار داده می شود ،تبدیل می شود .دوزهای بین دوز مورفین فوری همیشه به صورت بولوس و طبق قانون 1/6تا 1/10دوز
.روزانه امکان پذیر است و هر 4ساعت یکبار قابل دسترسی است
است .مورفین با غلظت 1میلی mg/kgو در کودکان 0.05تا mg/kg 0.1 0.1دوز بارگیری داخل وریدی در بزرگساالن
گرم در میلی لیتر به آرامی تزریق می شود 1 ،تا 5دقیقه برای تجویز دوز بارگیری الزم است .اگر این دوز موثر نباشد 2 ،تا 3میلی
.گرم هر 5دقیقه برای بزرگساالن و 0.1میلی گرم بر کیلوگرم هر 15دقیقه برای کودکان قابل تجویز است
77
.حداکثر دوز برای مورفین وجود ندارد ،تا زمانی که عوارض جانبی کنترل شود
سپس بر اساس دو احتمال می توان مصاحبه را انجام داد .یا هر 4ساعت یکبار تزریق مجدد انجام می دهیم که مربوط به مجموع دوز
بارگیری و تیترهای اضافی است .در افراد مسن مبتال به نارسایی کلیوی یا کبدی ،دوز تزریق مجدد نسبت به دوز اولیه 50درصد
:کاهش می یابد و هر 6ساعت تزریق می شود .یک فرمول ساده دوز 24ساعته را بر اساس سن ارائه می دهد
انجام می شود .این روش به تجویز داخل وریدی )بی دردی کنترل شده توسط بیمار( PCAیا تزریق مجدد توسط بیمار و توسط
مورفین در بولوسهای کوچکی که توسط خود بیمار بر اساس شدت درد ایجاد میشود ،اجازه میدهد .به لطف این تکنیک ،دوز را
.فردی می کنیم و به سرعت مقدار مورفین تحویلی را با توجه به درد بیمار تنظیم می کنیم
تیتراسیون هر چه باشد ،بین راه های مختلف تجویز مورفین معادل دوز وجود دارد .بنابراین ،پزشک می تواند به لطف این معادالت
:از مسیری به مسیر دیگر حرکت کند
میلی گرم 1 به 1/2 به 1/2 به 1/10 تا 1/50
میلی گرم 1/3 میلی گرم 1/3 میلی گرم 1/20 میلی گرم 1/200
از آنجایی که گیرنده های اپیوئیدی در بسیاری از اندام ها وجود دارد ،عوارض جانبی مختلفی به دنبال تجویز مورفین مشاهده می
شود .مورفین و هروئین هر دو روی گیرنده های یکسانی عمل می کنند ،بنابراین تعجب آور نیست که اثرات مشابهی بین این دو
.مولکول پیدا کنیم
:در سطح سیستم عصبی مرکزی ،تجویز مورفین باعث القای موارد زیر می شود
خوابآلودگی و آرامبخشی با فراموشی کم یا بدون فراموشی .الگوهای خواب طبیعی را مختل می کند .این عوارض در
شروع درمان شایع هستند و در عرض چند روز فروکش می کنند .این اثرات توسط زمین و به ویژه سن ،و همچنین
.مصرف داروهای روانگردان افسردگی مرکزی مورد عالقه است
دپرسیون تنفسی ممکن است به دلیل اثر افسردگی مواد افیونی بر روی مراکز تنفسی ساقه مغز ظاهر شود .با این حال،
اگر تیتراسیون به درستی انجام شده باشد ،نادر است .در افراد مبتال به نارسایی کلیوی و نارسایی ریوی باید نظارت
.بیشتری انجام شود
.میوز مانند هر تجویز اپیوئیدی با اثر بر مسیرهای پاراسمپاتیک ظاهر می شود
78
تهوع و استفراغ در اثر عمل بر روی ناحیه ماشه گیرنده شیمیایی ساقه مغز (منطقه ماشه ای) ،اثر بر دستگاه گوارش و
افزایش حساسیت دستگاه دهلیزی گوش .اینها عوارض جانبی رایجی هستند ،از این رو مصرف همزمان داروهای ضد
.استفراغ هنگام شروع درمان
اختالالت روانی مانند آشفتگی ذهنی ،هیجان ،توهم ،سرگیجه و کابوس .این پدیده ها هنگام شروع درمان یا افزایش
دوزها مشاهده می شوند .آنها بیشتر در افراد مسن و بیماران صرع دیده می شوند .آنها معموال در عرض چند روز
.برطرف می شوند
وابستگی روانی و جسمی همراه با عادت ممکن است پس از یک تا دو هفته از درمان ظاهر شود .با قطع ناگهانی این
دارو سندرم ترک مشاهده می شود :خمیازه کشیدن ،اضطراب ،تحریک پذیری ،بی خوابی ،لرز ،میدریاز ،گرگرفتگی،
تعریق ،اشک ریزش چشم ،رینوره ،تهوع ،استفراغ ،بی اشتهایی ،کرامپ های شکمی ،اسهال ،اسهال ،اسهال .مکانیسم
اثر همان چیزی است که برای هروئین مشاهده می شود .این مشکالت پس از 4تا 5روز پس از قطع درمان از بین
.خواهند رفت
یبوست که مکرر است و مهمتر از همه ادامه خواهد داشت .این به دلیل عملکرد مرکزی و محیطی با عواقب بر کل
سیستم گوارش است .در واقع ،مورفین با کاهش تحرک معده و همچنین ترشح اسید هیدروکلریک روی معده اثر می
گذارد .بنابراین در تخلیه معده تاخیر داریم .تون روده کوچک افزایش یافته و با اسپاسم همراه است .تون روده بزرگ نیز
افزایش می یابد و مانند روده کوچک ،پریستالسیس کاهش می یابد .این امر عبور بولوس مدفوع را به تاخیر می اندازد و
جذب آب را افزایش می دهد و در نتیجه منجر به یبوست می شود .درمان پیشگیرانه باید با توصیه های غذایی و دارویی
.همراه با ملین ها انجام شود
برادی کاردی و افت فشار خون ممکن است رخ دهد .مکانیسمهای متعددی ،از جمله آزادسازی هیستامینها و فرورفتگی
مرکزی مکانیسمهای تنظیم عروق ،باعث اتساع وریدهای محیطی و شریانی میشوند .عالوه بر این ،با اتساع عروق
.مغزی تغییری در گردش خون مشاهده می شود که منجر به افزایش فشار داخل جمجمه می شود
احتباس ادرار به دلیل اثر مرفین بر عملکرد کلیه .این باعث کاهش فشار خون و میزان فیلتراسیون گلومرولی می شود.
عالوه بر این ،تون مثانه و همچنین تون اسفنکتر مجرای ادرار افزایش می یابد .این مکانیسم ها منجر به احتباس ادرار
.می شود که در افراد مسن که باید سوند ادراری برای آنها انجام شود ،بیشتر خواهد بود
افزایش فشار صفرا به دلیل انقباض عضله صاف مجاری صفراوی .اسفنکتر اودی می تواند این را منقبض کند
.که منجر به رفالکس صفرا و ترشحات پانکراس با افزایش سطح آمیالز و لیپاز پالسما می شود
خارش ظاهر شود .این به دلیل اثرات مواد افیونی بر روی سیستم عصبی مرکزی و همچنین به دلیل آزادسازی محیطی
هیستامین است .این اثر نامطلوب در هنگام تزریق اپیدورال و به ویژه در تزریق داخل نخاعی شایع تر است .مناطقی که
.به طور خاص تحت تأثیر قرار می گیرند ،صورت و به ویژه بینی است
.ممکن است تعریق شبانه شدید ظاهر شود .آنها نادر هستند اما به ویژه برای بیمار آزاردهنده هستند
79
.ممکن است در طول درمان خشکی دهان مشاهده شود
بنابراین عوارض جانبی به سن بیمار بستگی دارد ،زیرا بسیاری از آنها در افراد مسن شایع تر است .عالوه بر این ،آنها به مسیر
اداره بستگی دارند .در واقع ،تجویز مستقیم پریمدوالری با کاهش اثرات نامطلوب ناشی از عملکرد مغزی (دپرسیون تنفسی ،تهوع و
.استفراغ ،آرام بخش) امکان بی دردی موضعی را فراهم می کند .این عوارض جانبی ناشی از مصرف عمومی را محدود می کند
در صورت مصرف بیش از حد ،عالئم اساسًا مشابه عالئم مصرف بیش از حد هروئین است :سه گانه خواب آلودگی /افسردگی
و احیای قلبی © NARCANتنفسی /میوز شدید همراه با افت فشار خون ،هیپوترمی و کمای عمیق .درمان نیز مبتنی بر تجویز
.ریوی است
.هیپوولمی :در صورت هیپوولمی ،مورفین می تواند باعث فروپاشی شود .بنابراین هیپوولمی قبل از تجویز مورفین اصالح می شود
نارسایی کلیوی :حذف کلیوی مورفین ،به شکل یک متابولیت فعال ،نیاز به شروع درمان با دوز کاهش یافته دارد و متعاقبًا مانند هر
.بیمار ،دوز یا دفعات تجویز را با شرایط بالینی بیمار تطبیق می دهد
نارسایی تنفسی :تعداد تنفس به دقت بررسی می شود .خواب آلودگی یک عالمت هشدار دهنده جبران خسارت است .کاهش دوزهای
مرفین زمانی که سایر درمانهای ضددرد با اثر مرکزی به طور همزمان تجویز میشوند ،مهم است ،زیرا این امر باعث شروع
.ناگهانی نارسایی تنفسی میشود
.نارسایی کبدی :تجویز مورفین باید با دقت و با نظارت بالینی همراه باشد ،زیرا در این سطح متابولیزه می شود
سالمندان :حساسیت ویژه آنها به اثرات ضد درد و همچنین به اثرات نامطلوب مرکزی (گیجی) یا گوارشی ،همراه با کاهش
فیزیولوژیکی در عملکرد کلیه ،باید احتیاط را تشویق کند ،به ویژه با کاهش دوز اولیه به نصف .تجویز همزمان ،زمانی که به طور
خاص شامل داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای باشد ،بروز عوارض جانبی مانند گیجی یا یبوست را افزایش می دهد .آسیب شناسی
.اورتروپروستاتیک که در این جمعیت رایج است ،فرد را در معرض خطر احتباس ادراری قرار می دهد
نوزادان به خصوص قبل از سه ماهگی :اثرات مرفین به دلیل عدم بلوغ متابولیسم آنها شدیدتر و طوالنی تر است .دوزهای اولیه باید
کاهش یابد .مانیتورینگ در بخش مراقبت های ویژه برای درمان درد حاد انجام خواهد شد .شروع درمان مزمن باید تحت نظارت
.بیمارستان انجام شود
.یبوست :بررسی و مدیریت یبوست یا سندرم انسدادی قبل و در طول درمان ضروری است
80
.فشار خون داخل جمجمه ای :در صورت افزایش فشار داخل جمجمه ،مصرف مورفین در هنگام درد مزمن باید با احتیاط انجام شود
.اختالالت دفع ادرار :خطر سوزش ادرار یا احتباس ادرار ،عمدتًا در مسیرهای داخل نخاعی و اپیدورال وجود دارد
.ورزشکاران :مورفین در آزمایشات انجام شده در طی کنترل های ضد دوپینگ واکنش مثبت ایجاد می کند
.نارسایی تنفسی جبران نشده (در صورت عدم وجود تهویه مصنوعی)- .نارسایی شدید سلولهای کبدی (همراه با آنسفالوپاتی)-
.حاد :ضربه به سر و فشار خون داخل جمجمه در غیاب تهویه کنترل شده-
صرع کنترل نشده-
آگونیست-آنتاگونیست های مورفین ( بوپرنورفین ،نالبوفین ،پنتازوسین) :کاهش اثر ضد درد با محاصره رقابتی گیرنده ها ،با خطر
.شروع سندرم ترک
سایر مشتقات مواد افیونی (از جمله سرکوب کننده های سرفه و درمان های جایگزین) ،بنزودیازپین ها ،باربیتورات ها :افزایش
.خطر افسردگی تنفسی که در صورت مصرف بیش از حد می تواند کشنده باشد
داروهای تضعیف کننده سیستم عصبی مرکزی مانند سایر مشتقات مخدر ،داروهای ضد افسردگی آرام بخش ،آنتی هیستامین های
آرام بخش ،داروهای ضد اضطراب و خواب آور ،داروهای اعصاب ،داروهای ضد فشار خون مرکزی ،تالیدومید و باکلوفن که
.باعث افزایش افسردگی مرکزی می شوند
ریفامپیسین :کاهش غلظت پالسمایی و اثربخشی مرفین و متابولیت فعال آن .بنابراین الزم است نظارت بالینی و تطبیق احتمالی دوز
.مورفین در طول درمان با ریفامپیسین و پس از قطع آن انجام شود
81
،قبل از دهه ، 1990هیچ درمانی با نشانه ای برای جایگزینی مواد افیونی وجود نداشت .در طول این دهه ،دو دارویی با این نشانه
ظاهر خواهند شد .افزایش تعداد اوردوزها و به ویژه تعداد زیاد مصرف کنندگان مواد METHADONE®،و ®SUBUTEX
مخدر داخل وریدی که از ایدز رنج می برند ،مقامات دولتی فرانسه را به اجرای این درمان های جایگزین سوق داده است .قبل از
ظهور این درمان ها ،برخی از پزشکان عمومی ،پزشکان بیمارستان ها و داروسازان تکنیک های جایگزینی را در اواخر دهه
و/یا سولفات 1980 (TEMGESIC®)،به کار برده بودند .این تکنیک ها بر اساس استفاده از تخصص های مبتنی بر بوپرنورفین
که بعدًا در سال 1992به بازار( ® SKENANو )که از سال 1986به بازار عرضه شد( ® MOSCONTINمورفین مانند
هستند ،و μبود .این دو ویژگی به دلیل خواص فارماکودینامیک آنها ،از آنجایی که آگونیست های گیرنده مواد افیونی )عرضه شد
خواص فارماکوکینتیکی هستند ،استفاده می شود زیرا آنها فرم های رهش پایدار هستند که می توانند با مدت اثر طوالنی عمل کنند.
این جایگزینی با وجود اینکه این محصوالت مختلف مجوز بازاریابی برای این نشانه نداشتند ،انجام شد ،بنابراین هیچ چارچوب
.قانونی برای این استفاده وجود نداشت
به بازار در اواسط دهه 1990این شیوه ها را کامًال تغییر داد .مقامات دولتی به دنبال دستیابی به هدف دوگانه MSOورود دو
دسترسی گسترده به درمان های جایگزین و امنیت شغلی کافی بوده اند .عالوه بر این ،آنها می خواهند به استفاده از سولفات های
مورفین پایان دهند .در واقع ،ترس آنها بر سوء استفاده کشنده از طریق مصرف بیش از حد متمرکز بود ،که خطر آن می تواند به
دیگر افزایش یابد .محافل پزشکی درگیر در جایگزینی به مزایای بالینی سولفات MSOدلیل نیمه عمر کوتاهتر آنها نسبت به دو
های مورفین اشاره کردند و با سرکوب آنها مخالفت کردند .عالوه بر این ،مقبولیت خوب بیماران و همچنین حجم باالی تجویز این
سولفاتهای مرفین نیز مشکالتی را به همراه داشت .این دالیل مختلف منجر به ایجاد معافیتی می شود که اجازه استفاده از این
.می دهد ) (OSTسولفات های مورفین را به عنوان درمان جایگزینی مواد افیونی
در ژوئن ) (DGSتشکیل شده است که توسط مدیر کل بهداشت " GIRARDاین معافیت از یک یادداشت اطالعاتی یا "بخشنامه
،1996،ژان فرانسوا ژیرار (پیوست )1صادر شده است .این سند خطاب به بخشداران منطقه ای و دپارتمان اداره( DRASS
است .این سند ابتدا مشخص )اداره امور بهداشتی و اجتماعی وزارت بهداشت( DDASSو )منطقه ای بهداشت و امور اجتماعی
میکند که استفاده از سولفاتهای مورفین بهعنوان یک درمان جایگزین فقط تا 30ژوئن 1996قابل تحمل است ،تاریخی که در آن
با نشاندهنده باید انجام شود .سپس ثانیًا تصریح می کند که در صورت عدم موفقیت یا منع مصرف MSOیک رله توسط یک
بوپرنورفین و متادون می توان از سولفات های مورفین استفاده کرد .این دارو بدون برچسب در درمان جایگزینی وابستگی به مواد
افیونی استفاده می شود .با این حال ،یادداشت اطالعاتی ،مراحلی را مشخص می کند که بتوانید از این درمان بهره مند شوید .سپس
ارسال ) (CPAMتجویز کننده باید درخواستی برای پوشش یک بیماری طوالنی مدت به مشاور پزشکی صندوق بیمه اولیه سالمت
کند .پس از توافق با دومی ،باید در نسخه "با مشورت مشاور پزشکی" ذکر شود .اینها مواد مخدر ضد درد اپیوئیدی هستند که از
"قانون 28روزه" پیروی می کنند .آنها با نسخه ایمن و غیر قابل تمدید توسط هر پزشکی به مدت 14 ،7یا 28روز تجویز می شوند
.و طبق اطالعات مکتوب پزشک روزانه ،به مدت 14 ،7یا 28روز تجویز می شوند
اما این یادداشت اطالعاتی مقامات دولتی که با عجله نوشته شده است ،نادقیق است و چارچوب قانونی مشخصی ارائه نمی دهد.
در بین متخصصان مراقبت های بهداشتی بسیار متفاوت است .در OSTنظرات در مورد استفاده از سولفات های مورفین به عنوان
واقع ،با عدم وجود چارچوب قانونی تعریفشده و نادرستی یادداشت اطالعاتی ،ما موقعیتهایی را مشاهده میکنیم که از یک
دیگر بسیار متفاوت است .این منجر به بخشهایی میشود که تعداد بیمارانی که از این درمانها سود میبرند CPAM ،به CPAM
Yvelines.و Bouches du Rhône، Finistère، Loire Atlantique، Parisقابل توجه است ،مانند
برعکس ،مجموعه دوم از 41بخش متشکل از تعدادی بیمار است که از سولفات مورفین ،در زمینه جایگزینی ،به میزان بسیار کم یا
.بدون استفاده میکنند .بین این دو دسته ،بخش هایی با 10تا 80بیمار تحت این نوع درمان قرار دارند
باید اضافه کرد که هیچ گونه ارزیابی روی عملکردها صورت نگرفت و درخواست ایجاد پروتکل های آزمایشی مورد
.توجه قرار نگرفت
82
MSOب) مقایسه سولفات های مورفین با ؛ [[71]; [78] ]79
توضیح داده شده است ،برای واجد شرایط بودن به عنوان درمان جایگزین ،داروها باید مجموعه MSOهمانطور که در مورد دو
:ای از معیارها را داشته باشند .آنها باید آنها را دوست داشته باشند
دارای همان خواص فارماکودینامیک محصولی است که باید جایگزین شود .مورفین یک آگونیست گیرنده μ است،
.درست مانند هروئین
مدت اثر آنها باید طوالنی و حداقل 24ساعت باشد تا نیازی به چندین دوز در روز نداشته باشد و از نوسانات اثرات و به
ویژه عالئم و نشانه های قطع مصرف جلوگیری شود .فرمهای رهش پایدار سولفات مورفین تنها 12ساعت طول
.میکشند ،بنابراین این خاصیت مطلوب را برآورده نمیکنند
آنها نباید سرخوشی ( و یا کمی) ایجاد کنند ،یا اثر تقویت کننده ای برای خود محصول و سایر داروها ایجاد نکنند.
.متأسفانه ،این اثرات با مورفین یافت می شود
آنها باید به صورت خوراکی یا زیر زبانی تجویز شوند و برای سایر مسیرها ،به ویژه برای مسیرهای داخل وریدی،
جذابیت خاصی ( یا کمی) ندارند .اکثریت قریب به اتفاق بیمارانی که مورفین مصرف می کنند از آن به صورت خوراکی
.استفاده نمی کنند (به بخش 4مراجعه کنید)
.آنها باید با کیفیت رضایت بخشی از زندگی اجتماعی سازگار باشند .با توجه به مورفین ،این خاصیت تایید شده است
عالوه بر این ،آنها باید مجوز بازاریابی )(AMM را برای این نشانه دریافت کرده باشند که در مورد سولفات های
.مورفین اصًال صدق نمی کند
:جدول زیر خواص مولکول های مورد استفاده در جایگزینی را نشان می دهد
83
مسیر - -
دهانی/زیر زبانی و
+
جذابیت برای دیگران
راه ها
.روشن کنند OSTاز دهه ،2000نظرات کارشناسان متناقض نتوانستند جایگاه خود را در
را OSTبر اساس این جدول ،به این نتیجه رسید که سولفات های مورفین ویژگی های Montastruc،در سال ،2001گزارش
سولفات های مورفین فقط 12ساعت دوام می آورند ،بنابراین LPندارند ،زیرا آنها به طور مشخص مدت اثر کوتاهی دارند .اشکال
نیاز به تجویز دو بار در روز است .آنها به راحتی از مسیر استفاده عادی خود منحرف می شوند و یک اثر تقویت کننده مثبت ایجاد
.می کنند که منجر به تکرار مصرف می شود
به طور متناقض ،گزارشی در مورد دسترسی به متادون در سال بعد ،ترویج پروتکل های آزمایشی با مورفین یا سولفات های
.هروئین تزریقی را توصیه کرد
برخی از معتاد شناسان ،مانند دکتر ویلیام لوونشتاین ،در مطالعه ای در سال 2002رویکرد متفاوتی را در مورد سولفات های
مورفین ارائه کردند .او مولکول های مختلف مورد استفاده در جایگزینی هروئین را ارزیابی کرد ،آیا آنها مجوز بازاریابی برای این
نشانه را دارند یا خیر .آنها را با توجه به آگونیسم آنها ( آرام سازی مواد افیونی ،مصرف بیش از حد و غیره) ،تضاد آنها (ناراحتی و
ولع) و همچنین پذیرش بیماران نسبت به این مولکول ها مقایسه می کند .به نظر میرسد که سولفاتهای مورفین در مقایسه با سایر
درمانها ،بهترین پذیرش را از سوی بیماران و همچنین باالترین خطر مصرف بیش از حد را دارند ،همانطور که در شکل زیر نشان
.داده شده است
84
) A3مرجع( شکل :48مقایسه آگونیسم و مقبولیت مواد افیونی بر اساس ویلیام لوونشتاین ()2002
85
انجام می شود :شامل شروع درمان ،سپس تطبیق MSOجایگزینی با سولفات های مورفین بر اساس همان اصولی است که برای
از بین برود .هنگامی که The heroineآن به صورت جداگانه با افزایش دوزهای مورفین تا زمانی که عالئم ترک و نیاز به
وضعیت روحی و جسمی بیمار تثبیت شد ،درمان باید با حفظ دوز مناسب ادامه یابد که می توان آن را با توجه به تصویر بالینی تنظیم
کرد .اگر قطع درمان جایگزین برنامه ریزی شده باشد ،بسته به وضعیت بیمار و بروز عالئم احتمالی ترک ،دوز باید به تدریج طی
چند هفته یا حتی ماه کاهش یابد .کاهش دوز نباید بیشتر از 10درصد دوز روزانه باشد و تنها زمانی باید انجام شود که مشکالتی که
.پس از کاهش قبلی ظاهر شد از بین رفته باشد
به هیچ وجه اجرای ،دوزهای نگهداری و کاهش دوز سولفات های مورفین را در جایگزینی مشخص نمی " GIRARDبخشنامه"
.کند .بنابراین هیچ توصیه ای در مورد دوزهای مصرفی در فرانسه وجود ندارد .این یکی دیگر از نقاط ضعف این بخشنامه است
وجود دارد که ماده فعال ® SEVRE-LONGاین مورد در سوئیس نیست ،جایی که جایگزینی مورفین از طریق تخصصی به نام
آن سولفات مورفین در رهایش پایدار است .برخالف فرانسه ،این دارو نشانه ای برای درد و همچنین برای بیماران وابسته به مواد
افیونی دارد .در این کشور می توان درمان جایگزین با مرفین را به عنوان درمان خط اول آغاز کرد .سپس تنظیمات به شرح زیر
:است
در بیماران وابسته به مواد افیونی که تحمل آنها به مواد افیونی در چارچوب درمان جایگزین قبلی تضمین نشده است ،به طور کلی
میلی گرم تجویز شود .اگر بیمار همچنان عالئم ترک را تجربه SEVRE-LONG® 200توصیه می شود اولین دوز جایگزینی
کند ،ممکن است یک دوز اضافی 200میلی گرمی در همان روز تجویز شود (با حداقل فاصله شش ساعت تا اطمینان حاصل شود که
حداکثر غلظت پس از اولین دوز حاصل می شود) .سپس دوز روزانه باید به صورت جداگانه با افزایش دوز 120میلی گرم در روز
(شروع با دوز ثابت 320میلی گرم در روز دوم) تنظیم شود تا زمانی که بتوان از شروع عالئم ترک به طور قابل اعتمادی
جلوگیری کرد و نیاز به مواد افیونی را سرکوب کرد . .به عنوان یک قاعده کلی ،دوز مناسب روزانه بین 500میلی گرم تا 800
.میلی گرم است که بسته به تصویر بالینی ،تغییرات قابل توجه به سمت باال یا پایین ممکن است
عالوه بر این پروتکل اول ،پروتکل دوم نیز وجود دارد .این شامل راه اندازی یک رله با این سولفات مورفین به جای یا در صورت
تعریف شده است .اجرای " GIRARDشکست یا عدم تحمل بوپرنورفین یا متادون است .این دقیقًا موردی است که توسط "بخشنامه
:این رله به شرح زیر است
باید در طول شب انجام شود و نسبت 1:8-1:6از آخرین ® SEVRE-LONGانتقال از درمان جایگزینی با متادون به درمان با
.دوز متادون رعایت شود
هنگام تغییر از درمان بوپرنورفین به دوز مناسب باید بر اساس پارامترهای بالینی تعیین شود .تغییر در SEVRE-LONG®،
.درمان ممکن است یک شبه اتفاق بیفتد
.در صورت لزوم و تحمل خوب درمان ،دوز باید به تدریج افزایش یابد تا به دوز مطلوب روزانه برسد
اگر درمان به مدت یک روز قطع شود ،نیازی به تنظیم دوز نیست .از سوی دیگر ،اگر مصرف برای مدت طوالنیتری قطع شود،
دوز بعدی باید به نسبت کاهش یابد تا پنج روز پس از قطع به دوز اولیه 200میلیگرم برگردد .سپس باید دوز را به تدریج افزایش
.داد تا زمانی که به دوز مطلوب روزانه رسید ،مانند زمانی که درمان بدون درمان قبلی شروع می شود
این نمونه تنها در اروپا نیست زیرا کشورهای دیگر مانند اتریش درمان افراد وابسته به مواد افیونی را با مورفین با تخصص های
انجام می دهند .دوزهای اولیه 120میلی گرم در روز در یک دوز است ،سپس دوز ® COMPENSANو ®SUBSTITOL
نگهداری توصیه شده از 300تا 600میلی گرم متغیر است اما می تواند به 800میلی گرم یا حتی 1200میلی گرم برسد .همه این
داروها دارای اندیکاسیون در جایگزینی و در نتیجه دوزهای اجرا هستند ،که در فرانسه چنین نیست ،جایی که معرفی ،افزایش دوز و
II.4به جدول قسمت( .و مورفین است MSOsهمچنین کاهش آنها تنها بر اساس پارامترهای مطالعات بالینی و معادل سازی بین
)مراجعه کنید
86
د) مطالعه جمعیت تحت سولفات مورفین با هدف
جایگزین []79[ ;]71
،دانستن اینکه چند بیمار برای اعتیاد به مواد مخدر با سولفات مورفین درمان می شوند بسیار دشوار است .در واقع
فقط برای نشان دادن درد تجویز می شوند .بنابراین ،داشتن آمار فروش برای نشان دادن ® SKENANو ®MOSCONTIN
عدم وجود آن ،پیچیده است .عالوه بر این ،بیشتر بیمارانی که از آنها برای وابستگی به مواد افیونی استفاده می کنند توسط بیمه
.درمانی بازپرداخت نمی شوند .به دالیل مختلف ،دستیابی به تعداد بیماران جایگزین شده توسط این تخصص ها بسیار دشوار است
انجام ) (CNAMبا این حال ،در صورت عدم وجود تعداد دقیق این بیماران ،برآوردها بر اساس داده های صندوق بیمه سالمت ملی
می شود .ما در حال مطالعه مواردی هستیم که بیماران با دوزهای بیش از 300میلی گرم سولفات مورفین درمان می شوند .بنابراین،
در سال ،2001گزارشی که به وزیر بهداشت ارائه شد ،برنارد کوشنر ،این جمعیت را 2500بیمار یا تقریبًا 26بیمار در هر بخش
.تنها 1800مورد را شمارش کرد ( ANSMبا نابرابری بین بخش ها) تخمین زد .در سال ،2009گزارش
®، SKENANدر گزارش سال ،2001از 2,800,000جعبه سولفات مرفین فروخته شده MOSCONTINبار از 10به 8
® SKENANبه ٪80و برای SKENAN® 100 mgترجیح داده شد .و نسبت نسخههای مرتبط با اعتیاد به مواد مخدر برای
.در بیماران 20تا 39ساله به ترتیب به ٪49رسید 60 mg
) A4مرجع( شکل :49تکامل اعالن های مواد افیونی بین سال های 1996و 2007
که در دهه 1990غالب بود ،به ® MOSCONTINدر طول سال ها در مقایسه با ® SKENANاین شکل نشان می دهد که
.پرفروش ترین سولفات مورفین تبدیل شده است
در گزارش سال ،2009مراکز نظارت بر اعتیاد 56مورد استفاده از سولفات مورفین را برای اهداف جایگزینی ثبت کردند ،از
:جمله
!با دوز متوسط 600میلی گرم در روز .باالترین دوز روزانه 2700میلی گرم در روز بود ® SKENANبا 40
با دوز متوسط 500میلی گرم در روز و دوباره حداکثر دوز روزانه 1200میلی گرم در ® MOSCONTINبا 12
.روز
• .مشکل در تخمین تعداد بیماران تحت درمان با مورفین برای اهداف جایگزین
• .و همچنین دوزهای مهم متوسط و حداکثر روزانه مورد استفاده
فواید
جایگزینی با سولفات های مورفین جایگزینی برای منع مصرف یا شکست درمان های مبتنی بر متادون و استSUBUTEX® .
.بنابراین یک وسیله اضافی در زرادخانه درمانی برای اعتیاد به هروئین است
مطالعات مختلفی که عمدتًا در کشورهایی که به شدت از این وسیله جانشینی استفاده میکنند (عمدتا اتریش و سوئیس) انجام شدهاند،
در مقایسه با سایر MSOs ®SEVRE-LONG
،مزایایی دارند .در سوئیس تحت یک مطالعه مقایسه ای با متادون بر روی
:مجموعه ای از 276بیمار قرار گرفت .مشخص شد که تحت مورفین
.مصرف همزمان سایر مواد افیونی در مقایسه با بیمارانی که متادون مصرف می کردند به طور قابل توجهی کمتر بود -
میل به هروئین نیز در مورفین کمتر بود -
.به طور قابل توجهی بیشتر از متادون بود ® SEVRE-LONGرضایت از درمان با -
در اتریش ،مطالعه دیگری اثربخشی ،ایمنی و مقبولیت مورفین رهش پایدار را در بیماران مبتال به عدم تحمل متادون یا با عالئم
ترک ارزیابی کرد .اینها بیمارانی بودند که قبًال با متادون درمان شده بودند و مورفین به عنوان جایگزین برای آنها تجویز می شد.
اثربخشی با کاهش عوارض جانبی ،اجبار به استفاده از هروئین و عالئم ترک مورد قضاوت قرار گرفت .عالوه بر این ،عالئم
جسمی و روانی و همچنین ارزیابی کیفیت زندگی بیماران پایش شد 28 .بیمار عدم تحمل متادون و 28بیمار با عالئم ترک علیرغم
:دوز متادون بیش از 90میلی گرم در روز وارد مطالعه شدند .پس از 4هفته درمان با مورفین ،نشان داده شد
معایب
88
و یک چارچوب نظارتی دقیق اجازه نمی دهد AMMیکی از مشکالت اصلی این روش جایگزین ،نظارتی است .در واقع ،فقدان
در فرانسه وجود نداردOST .
که شیوه ها ارزیابی شوند .هیچ مطالعه مرجعی در مورد استفاده از سولفات های مورفین به عنوان
در مورد اجرای این درمانها CPAMاین فقدان یک چارچوب نظارتی منجر به مواضع بسیار متفاوتی از سوی مشاوران پزشکی
دیگر ،ما با رد یا برعکس ،پذیرش همه درخواستها ،درخواستهای کارشناسی یا حتی CPAMبه CPAMمیشود .از یک
بیتفاوتی مواجه میشویم .این پیامد تغییر توافق در صورت تغییر پزشک یا منطقه است .ضمنًا نمی توان نسخه هایی را که مورد
.توافق قبلی بوده اند شناسایی کرد
مشکل دیگر زمینه تجویز است .لغو کتاب خرد در سال 1999به ظهور دسته جدیدی از تجویز کنندگان کمک کرد که در مورد
دوزهای تجویز شده کمتر دقیق و گاه بی مسئولیت بودند .نابرابری دسترسی به متادون به نفع استفاده از آگونیست خالص دیگر است،
.به ویژه در مکان هایی که بیمارستانی اجازه اجرای متادون را نمی دهد
اما نقطه ضعف اصلی سولفات های مورفین استفاده نادرست است .خواه سوء استفاده از اکتساب باشد یا سوء استفاده از اداره با
.انحراف مسیر اداره ،این مشکل اصلی باقی می ماند
همانطور که قبال دیده شد ،نوزادانی که از مادری معتاد به هروئین متولد می شوند ،می توانند به سندرم ترک نوزادی یا NNWS
ارزیابی می شود .این امتیاز Lipsitzبستگی دارد که با استفاده از نمره بالینی SSNNمبتال شوند .روش های درمانی به شدت
باید از بدو تولد ،حداقل هر 3تا 6ساعت ،در نوزادانی که در داخل رحم در معرض مواد افیونی قرار دارند ،اندازه گیری شود .برای
امتیازی تعیین می شود که بستگی به شدت و شدت آنها دارد .مجموع این نمرات با نمره بالینی لیپسیتز SSNNهر یک از عالئم
مطابقت دارد .روش دیگر ،امتیاز فینیگان نیز بر اساس همین اصل است ،اما شامل عالئم دیگری مانند عرق کردن ،پولیپنه و غیره
.است
با توجه به امتیاز لیپسیتز ،اگر اوج امتیاز زیر 10باشد که مربوط به انصراف متوسط است ،اقدامات ساده در به حداقل رساندن
:بسیار مؤثر است .این است SSNN
.محرک های صوتی و نوری را کاهش دهید ،برای مراقبت یا غذا از خواب بیدار نشوید -
در صورت کم آبی شدید و/یا سوءتغذیه ،یک رژیم غذایی غنی شده و تکه تکه ،احتماًال غلیظ یا حتی گاواژ معده مداوم یا تغذیه -
.تزریقی انجام دهید
تاب دادن ،در آغوش گرفتن ،پوست به پوست را به بهترین نحو توسط مادر انجام دهید .جدول :5
89
در اکثر مطالعات روی نویسندگان از شروع درمان دارویی با نمره لیپسیتز بیشتر از 8یا ،10در نوزادی که گرسنه SSNN،
پروتکلی در ژانویه 2011وضع شده (EEG).نبوده و آرام میگیرد ،حمایت میکنند .و/یا تشنج تایید شده توسط الکتروانسفالوگرام
:است که درمان آن شامل موارد زیر است
دوز :دوز اولیه 0.5میلی گرم بر کیلوگرم در روز سولفات مورفین در 6دوز ،احتماًال به 0.75میلی گرم یا حتی 1میلی
گرم بر کیلوگرم در روز افزایش یافته است ،اغلب با بهبود چشمگیر نمره لیپسیتز .سپس دوز به تدریج در مراحل 2تا 4
روزه با توجه به امتیازی که حداقل دو بار در روز کنترل می شود کاهش می یابد .هدف از این تجویز سولفات مورفین به
.دست آوردن نمره لیپسیتز زیر 8است
90
2. :درمان های کمکی ممکن
- یا تحریک بسیار شدید .موارد اخیر نشان )نادر( EEGفنوباربیتال ،در صورت تشنج تایید شده توسط THE
.می دهد که ممکن است در ترکیب با مورفین در موارد مشکل در کاهش دوز مورفین موثر باشد
mg/kgمقدار مصرف 3 :دوز بارگیری خوراکی سپس دوز )در صورت تشنج (IV mg/kg 20به فاصله 12ساعت 10
پس از قرار گرفتن در SSNNاگرچه فنوباربیتال داروی انتخابی خط اول برای mg/kg 5 mg/day.نگهدارنده خوراکی
.باشد SSNNمعرض مواد افیونی داخل رحمی نیست ،ممکن است به دلیل سایر داروهای روانگردان ،داروی انتخابی برای
- ®THE LARGACTYL به ویژه در اختالالت گوارشی مؤثر است ( 0.5میلی گرم بر کیلوگرم هر 6
ساعت 1 -قطره = 1میلی گرم) .مدت زمان دفع طوالنی (نیمه عمر 3روز) و عوارض جانبی متعدد استفاده از آن را
.در نوزادان محدود می کند
- و سایر بنزودیازپین ها به دلیل دفع آهسته آنها و تأثیر تشدید کننده آنها بر اختالالت ® VALIUMسوی دیگر
.مکیدن اکیدًا منع مصرف دارند
قانون بهداشت عمومی ،دارو را چنین تعریف می کند« :هر ماده یا ترکیبی که دارای خواص درمانی یا پیشگیرانه L5111-1ماده
در مورد بیماری های انسان یا حیوان باشد و همچنین هر ماده یا ترکیبی که می تواند در انسان یا حیوان استفاده شود یا را می توان با
هدف ایجاد یک تشخیص پزشکی یا بازیابی ،اصالح یا اصالح عملکردهای فیزیولوژیکی آنها با اعمال یک اثر دارویی،
» .ایمونولوژیکی یا متابولیک برای آنها تجویز کرد
.و اول از همه عبارت دقیق مجوز بازاریابی ) (SmPCخالصه مشخصات محصول -
دستورالعمل بسته بندی در نظر گرفته شده برای بیمار -
.نظرات کمیسیون شفافیت و فرآورده های مشتق آنها که برگه های شفافیت و استفاده صحیح از برگه های دارویی است -
.بلکه پروتکلها و توصیههای درمانی موقت برای شیوههای خوب موجود و بهروز شده است -
91
بنابراین استفاده خوب هم احترام به استانداردها ،هم توجه به هر بیمار و هم توجه به کارایی در زمینه مراقبت با کیفیت است .به
عبارت دیگر ،استفاده صحیح از یک دارو ،با استفاده از داروی مناسب ،با دوز مناسب ،در مدت زمان الزم و بیماری که آن را به
.خوبی تحمل می کند ،مطابقت دارد
منظور ما از زنجیره مراقبت ،کل مدار دارو -تجویز ،تهیه ،توزیع ،تجویز ،نظارت -مربوط به همه فعاالن سالمت ،بیمار و محیط
.آنها است
- دارو تعریف شده SPCاستفاده نادرست در نحوه مصرف ،که در آن آزمودنی از مسیر تجویزی غیر از مسیری که توسط
.است استفاده خواهد کرد
- .استفاده نادرست در نحوه اکتساب ،جایی که آزمودنی خارج از چارچوب قانونی تعریف شده دارو را دریافت می کند
ابزار مطالعه سوء استفاده
.سولفات های مورفین به شدت تحت تأثیر این دو جنبه سوء استفاده قرار می گیرند که موضوع مطالعات مختلف در مورد آنها است
گزارشی را در 10ژوئیه 2014در این مورد منتشر کرد با )رصدخانه فرانسوی مواد مخدر و معتادان به مواد مخدر( OFDT
عنوان :استفاده از سولفات مورفین توسط مصرف کنندگان مواد در فرانسه .این گزارش در سال های 2012و 2013انجام شده
است که به دنبال کشف پدیده های نوظهور و )روندهای اخیر و داروهای جدید( TRENDاست .این گزارش بر اساس سیستم
روندهای اخیر در زمینه مواد مخدر غیرقانونی است که بر محصوالت ،عرضه ،حالت های استفاده یا مشخصات مصرف کنندگان.
مرکز مراقبت ،حمایت و پیشگیری در اعتیاد( CSAPAبرای انجام این کار ،سیستم عمدتًا اطالعات ساختارهای مختلف مانند
را هماهنگ می کند .بنابراین) ،مراکز پذیرش و پشتیبانی برای کاهش خطر مصرف کنندگان مواد مخدر( CAARUDو )شناسی
:ما در این گزارش داده های زیر را در مورد سوء استفاده از این داروها به دست می آوریم
برای تجویز خوراکی تجویز می شوند .این راه مدیریت در واقع بسیار کم استفاده ® MOSCONTINو ® SKENANهر دو
شرکت می کنند ،اکثریت قریب به اتفاق مصرف با تزریق انجام می شود CARUD .می شود .در واقع ،در میان کاربرانی که در
ها با آنها مواجه شده بودند از این مسیر تجویز CARUDبنابراین در سال 84.3 ،2012درصد از مصرف کنندگان مورفین که در
در سال 2011نیز این پدیده را با بیش از 71درصد تجویز داخل وریدی سولفات ) (OPPIDUMاستفاده کردند .مطالعه دیگری
های مرفین نشان داد .قبل از اینکه بتوانید محلول سولفات مورفین را از این کپسول ها تهیه کنید ،چندین مرحله الزم است .هر یک از
.این مراحل خطراتی را به همراه دارد که کم و بیش برای کاربران قابل توجه است
® MOSCONTINاست که مورد استفاده قرار می گیرد زیرا برخالف ® SKENANابتدا دارو باید پودر شود .در اکثر موارد
به شکل کپسول حاوی میکروگرانول است ،بنابراین بسیار راحت تر از دومی خرد می شود .با خرد کردن این میکروگرانول ها،
92
کاربران پودری به دست می آورند که می توانند راحت تر آن را در محلول قرار دهند .برای انجام این کار ،پودر به دست آمده را در
.یا دیگر "فنجان" قرار می دهند و در اکثر موارد آن را با آب برای تزریق رقیق می کنند ®Stericup
بسیاری از این کاربران سپس "فنجان" را گرم می کنند .آنها به طور یکسان حرکاتی را که در حین شلیک هروئین قهوه ای انجام
دادند ،بازتولید می کنند .برخی دیگر متقاعد شده اند که این مرحله گرمایش برای به دست آوردن راه حلی ضروری است که اثرات
و آب را گرم کنید .در واقع" SKENAN® ،باال" را در طول تزریق داخل وریدی ایجاد کند .با این حال ،قطعًا نباید مخلوط
میکروگرانول های رقیق شده در آب ،نوعی خمیر را تشکیل می دهند که برای مصرف با تزریق نامناسب می شود .پیام های زیادی
در بین این جمعیت پخش می شود تا این مرحله گرمایش را انجام ندهند .روشهای مختلفی برای گرم کردن استفاده میشود :برخی
آب را از قبل گرم میکنند ،برخی دیگر ،عمدتًا به زبان روسی ،قبل از اضافه کردن آب ،ریزدانههای ® SKENANقبل از افزودن
.خرد نشده را گرم میکنند .این روش آماده سازی "سبک روسی" نیز نامیده می شود
پس از به دست آمدن مخلوط ،چه حرارت داده شود یا نه ،مرحله فیلتراسیون انجام می شود .فیلتر سیگار فیلتری است که بیشتر
استفاده می شود .وقتی محلول خیلی خمیری نباشد از فیلتر چرخشی استفاده می شود ،در غیر این صورت خیلی سریع مسدود می
.است که به سرعت مسدود می شود ® Sterifiltشود .این مورد نیز برای
پس از فیلتر شدن ،دارو آماده تزریق است .هر یک از این مراحل دقیقًا اقدامات تزریق هروئین را بازتولید می کند .مشکل اصلی در
دارای مدت اثر تقریبًا 12ساعت ®، SKENANاین مسیر تجویز از دست دادن رهاسازی پایدار است .در واقع ،با تجویز خوراکی
است .این خاصیت به دلیل گالنیک بودن دارو است .با خرد کردن آن ،قرص این خاصیت را از دست می دهد و مقدار زیادی مورفین
آزاد می کند و مدت زمان طوالنی اثر خود را از دست می دهد .این همان چیزی است که اکثر این کاربران به دنبال آن هستند ،زیرا
با تجویز داخل وریدی ،آنها به دنبال یک اثر "فالش" هستند که با سرخوشی و احساس آرامش شدید مشخص می شود .با این حال،
"فالش" مورفین بر خالف آنچه که توسط هروئین ایجاد می شود ،منجر به احساس گزگز و گزگز در سراسر بدن می شود .این به
دلیل خاصیت آزاد کنندگی هیستامین مورفین است .به گفته کاربران ،اوج یا "فلش" سریعتر و شدیدتر از هروئین رخ می دهد و اثرات
با تزریق آنها کاهش می یابد ،این امر به نفع چندین تزریق روزانه LPآن کوتاهتر است ( 3ساعت) .از آنجایی که مدت زمان اثر
مشاهده کردیم که افزایش تزریق در طول روز با تقسیم دوز محصول یک عادت گسترده است .این منجر OFDT،است .در مطالعه
به افزایش خطرات مرتبط با تزریق ( عفونت ،عوارض گردش خون ،و غیره) می شود .در بوردو ،برخی از کاربران آن را سه بار
.در روز ،هر 6ساعت یک بار ،به عنوان بخشی از نسخه تجویز می کنند
است .در طی تزریق یکی از این تخصص ها ،تالک باعث ایجاد LPمعایب دیگری که با آن مواجه میشویم ناشی از گالنیک اشکال
اجسام خارجی گرانولوماتوز می شود .تزریق به وریدهای محیطی منجر به رسوب این اجسام خارجی در ریه ها می شود .این
گرانولوم ها یا در بینابینی ریوی (چارچوبی که آلوئول ها را احاطه کرده و حمایت می کند) یا در شریان های ریوی رسوب می کنند.
در مورد اول این می تواند منجر به فیبروز ریوی ( تبدیل پیشرونده پارانشیم طبیعی ریه به بافت فیبری) شود ،در حالی که در مورد
دوم منجر به فشار خون شریانی ریوی خواهد شد .الزم به ذکر است که فیبروز ریوی می تواند به فشار خون شریانی ریوی تبدیل
.شود .دومی می تواند با پیامد بالینی تنگی نفس قابل برگشت غیر قابل برگشت باشد
تالک تنها ماده جانبی سولفات های مورفین نیست که باعث ایجاد این آسیب شناسی های ریوی می شود .عالوه بر این ،این مواد
.کمکی باعث ایجاد عوارض گردش خون با ترومبوز ،ایسکمی و نکروز وریدی خواهند شد
93
) A6مرجع( شکل :50پیامدهای تزریق تالک
اما تزریق تنها راه مورد استفاده در موارد سوء استفاده از سولفات های مرفین نیست .در نسبت کمتری ،ما 10.1درصد از کاربران
را می یابیم که آنها را با "بو کردن" استفاده می کنند ،کمی بیشتر از ٪1آنها را با کشیدن سیگار مصرف می کنند و CARUDدر
تنها ٪15.9آن را به صورت خوراکی مصرف می کنند .با این حال ،برخالف تزریق ،استفاده از بینی و استنشاقی به نظر می رسد
.مصرف یکباره باشد
این سوء استفاده با دریافت مرفین به هر وسیله ای که چارچوب قانونی را رعایت نمی کند ،تعریف می شود .کاربران روش های
:مختلفی را برای به دست آوردن این داروها ایجاد کرده اند .چندین عنصر این پدیده را توضیح می دهند
94
با استفاده از چندین پزشک برای به دست آوردن چندین درمان جایگزین تعریف می شود .چندین مورد ممکن است با کاربرانی که
دوز درمان جایگزین خود را ناکافی می دانند یا درمان آنها به طور کامل نیازهای آنها را پوشش نمی دهد .به عنوان مثال ،این مورد
در مورد بسیاری از کاربران ،اغلب افراد مسن ،که درمان جایگزینی را دنبال میکنند ،اغلب مبتنی بر متادون است ،اما در قطع
تزریق مشکل دارند .تزریق سولفات مورفین مکملی برای جایگزینی آنها است زیرا آنها نمی توانند این روش تجویز را که با متادون
غیرممکن است متوقف کنند .یکی دیگر از احتماالت توضیح دهنده کوچ نشینی پزشکی تمایل کاربر به فروش مجدد تخصص های
تجویز شده توسط پزشکان مختلف در بازار موازی است .این «کوچ نشینی پزشکی» با مراجعه به چندین داروخانه برای دریافت
درمان های مختلف همراه است .در واقع ،این درمانها اغلب با هم تعامل دارند (مانند متادون و سولفات مورفین) یا نمیتوانند
بنابراین ،کاربران باید درمان را از داروخانه های مختلف ).در یک دوره ® SKENANمانند دو نسخه( همپوشانی داشته باشند
.جامعه دریافت کنند
بیمه سالمت داده های عینی برای مطالعه نسخه ها و مصرف داروهای ارائه شده برای بازپرداخت دارد .او به ویژه می تواند منظم
بودن پیگیری بیمار ،تعداد پزشکانی که برای همان نسخه به آنها مراجعه می کند را ارزیابی کند .با این حال ،مطالعات مختلفی که
توسط صندوقهای بیمه سالمت انجام شده است ،مشکلی را در تفسیر دادههای آنها و توصیف «کوچنشینی پزشکی» ایجاد میکند،
زیرا تعداد تجویزکنندگان در دورههای مرجع از چهار تا شش ماه محاسبه میشود .نشانه هایی در مورد نسخه های همپوشانی از
چندین پزشک تجزیه و تحلیل نشده است .عالوه بر این ،آنها فقط مشموالن طرح بیمه سالمت عمومی هستند که نسخههای آنها به
صورت الکترونیکی برای بازپرداخت ارسال شده است .بنابراین ،این مطالعات ،بهرهبرداران سایر طرحها (کشاورزی ،خوداشتغالی
.و غیره) و بهویژه کسانی را که از بازپرداخت بهره نمیبرند ،حذف میکند
عالوه بر این ،در برخی مناطق دریافت نسخه برای سولفات های مورفین آسان تر از سایر مناطق است .از آنجایی که تصمیم تجویز
های مختلف خاص است ،ما یک اختالف جغرافیایی را در دسترسی به این داروها مشاهده می CPAMبرای هر افسر پزشکی از
کنیم .در نتیجه ،کاربران از رفتن به منطقهای که این تخصصها در دسترستر هستند ،تردید ندارند .در مارسی ،برخی از کاربران
سازماندهی می کنند SKENAN® ،نامطمئن و گذرا سفرهای بین شهرهای ساحلی مانند نیس یا مونپلیه را ،بسته به احتمال تجویز
در حالی که دیگران برای تهیه آن تا اسپانیا می روند .در رن ،کاربرانی که نمیتوانند نسخههای محلی دریافت کنند ،به شهرهای
دیگر در بریتانی یا مناطق اطراف ،به ویژه در نرماندی ،یا حتی به پاریس میروند .در همان زمان ،متز گزارش می دهد که
در بوردو کاربرانی را که از مناطق دیگر به دالیل CAARUDکاربرانی که از مارسی به دنبال نسخه می گردند ،در حالی که
مشابه وارد می شوند ،مشاهده می کند .بنابراین ،مناطق جغرافیایی که به عنوان مناطق "دسترسی" در نظر گرفته می شوند ،نه تنها
از سوی کاربران محلی برای مصرف خود ،بلکه از سوی کسانی که از مناطق دیگر می آیند نیز تحت فشار قرار خواهند گرفت که یا
مستقیمًا به دنبال نسخه هستند یا بازار موازی را تقویت می کنند و باعث رفتار فروشندگان می شوند .در میان مصرف کنندگان دیگر
برخی از پزشکان خود را غرق در تقاضا می بینند و از چارچوب درمانی خارج می شوند .دو عامل اصلی زمینه ساز این لغزش ها
.هستند
1. کمبود محلی پزشکان برای نظارت بر مصرف کنندگان مواد مخدر :برخی از پزشکان موافقت می کنند که از مصرف
کنندگان مواد مخدر در مناطقی مراقبت کنند که هیچ نسخه ای آنها را نمی بیند .تحت این شرایط ،پزشکی که با تجویز دارو
موافقت می کند ،هجوم مصرف کنندگان مواد مخدر را تجربه می کند و می تواند به سرعت غرق شود .موارد مشابهی
.برای مثال در رن و تولوز مشاهده شده است
2. درخواست برای نسخه گاهی اوقات بسیار تهاجمی است .نسخه هایی که تحت فشار کاربران به دست می آیند در واقع در
بوردو ،متز ،مارسی و تا حدی در تولوز گزارش می شوند .برخی از پزشکان از ترس تجویز می کنند و این خبر می تواند
به سرعت منتشر شود ،همانطور که می توان از هرگونه شکنندگی پزشک ،از جمله به دالیل شخصی ،سوء استفاده کرد.
موردی را گزارش می دهد که یک پزشک در نزدیکی نانسی برای فرار از فشار کاربرانی که به Lorraineسایت
95
بودند و همکارش که با استفاده از گلوله های الستیکی از خود دفاع کرد ،حرکت کرد SKENAN® ،دنبال بوپرنورفین و
در حالی که دیگری باید یک نگهبان استخدام می کرد .در مارسی ،یک کاربر با چندین کارت حیاتی ظاهرًا یک پزشک را
.مجبور کرده است که چندین نسخه را همزمان به او بدهد
مقدار ناچیزی از قاچاق عمدی شامل تجویز کنندگان وجود دارد .در متز ،سه پزشک که در پایان سال 2013محاکمه شدند ،مشکوک
در زمینه بیماری هستند .قاچاق کارت های حیاتی و انجام مشاوره های ® SKENANو ® Subutexبه تجویز نادرست
ساختگی .نسخه ها توسط بیمه سالمت تنظیم می شود که می تواند در صورت لزوم نسبت به کاربران ،پزشکان و داروسازان اقدام
کند .در رن ،به نظر میرسد که نسخهها ،حتی تحت پروتکل ،با احضار به کاربر توسط بیمه سالمت در مواردی که دوز بیش از حد
، CPAMبزرگ در نظر گرفته شود و در صورت عدم پاسخگویی کاربر از تحویل در داروخانهها امتناع میکند .در بوردو
همچنین در حال اتخاذ استراتژیهای کنترلی با بیماران ،به ویژه با توقف بازپرداخت است .کاربران به طور متفاوتی با این اقدامات
.از پزشکان جامعه یا با وارد کردن مجدد یک پروتکل MSOسازگار می شوند ،یا با مصرف دوباره هروئین ،با جستجوی
®SKENAN ACTISKENAN®،و همچنین ®. MOSCONTINتخصص اصلی مبتنی بر مورفین منحرف شده است
یک فرم آزادسازی سریع مبتنی بر سولفات مورفین ،به ندرت در بازار موازی وجود دارند و به نظر میرسد کمی مورد توجه قرار
گیرند .در مورد اول ،به نظر می رسد که آماده شدن برای تزریق دشوارتر باشد .جذابیت کم برای فرم های رهش سریع با دوزهای
می تواند تا 200میلی گرم سولفات مورفین داشته باشد در حالی که ® SKENANکم توضیح داده می شود .در واقع ،یک کپسول
به دو تخصص دیگر ترجیح ® SKENANتنها 30میلی گرم است .به همین دالیل است که ® ACTISKENANحداکثر دوز
.داده می شود
ترافیک عمدتا توسط کاربرانی تامین می شود که خود تراکنش ها را انجام می دهند .اکثر آنها در چارچوب یک پروتکل جایگزینی
درمان می شوند و بخشی از مصرف خود را دوباره می فروشند .برخی دیگر موفق می شوند نسخه ای بیش از نیاز خود تهیه کنند یا
مصرف خود را کاهش دهند تا مازادی برای فروش داشته باشند .بخش دیگری از بازار موازی ناشی از «کوچ نشینی پزشکی»
است .این می تواند در چندین بخش یا در موارد خاص چندین منطقه گسترش یابد .برخی از کاربران ،و همچنین قاچاقچیان غیر
را دریافت کنند SKENAN® .کاربر ،طرحهای واقعی قاچاق کارت راهاندازی میکنند و پزشکان را تهدید میکنند که نسخههای
مواردی از این قبیل در بوردو و همچنین در مارسی اتفاق افتاد .در بوردو ،ما همچنین شبکههایی از فروشندگان کوچک را مشاهده
میکنیم که یک گروه ،یک منطقه یا حتی یک اسکات را عرضه میکنند .در نهایت ،هنوز در این شهر یک شبکه واقعی متشکل از
اتباع اروپای غربی و قفقازی ایجاد شده است که قاچاق®SKENAN به کشورهای مبدا را سازماندهی می کند .این ترافیک به
.تنهایی بزرگترین بخش از مقادیر منحرف شده را تشکیل می دهد
96
OPPIDUMبر اساس نظرسنجی )مشاهده محصوالت روانگردان غیرقانونی یا منحرف شده از مصرف دارویی آنها( 2012
مراکز ارزیابی و اطالعات در مورد وابستگی به( CEIPو شبکه )آژانس ملی ایمنی داروها و محصوالت بهداشتی( ANSM
،انجام شده است .عمدتًا در مراکز درمانی معتادان )مواد مخدر
76 درصد از افرادی که گزارش داده اند مرفین سولفات مصرف کرده اند ،گزارش کرده اند که آن را به طور غیرقانونی دریافت کرده
.اند
عمدتًا در محیط شهری یافت میشود ،فقط در مارسی است که در سال 2013توانستیم آن را در یک محیط جشن پیدا ®SKENAN
کنیم .رایجترین شکل بازار سیاه شامل مبادله یا عیبیابی بین همتایان است .این امر دسترسی به این تخصص را برای افرادی که از
قبل یکدیگر را می شناسند محدود می کند .در سال ،2013این هنوز تنها بازار مشاهده شده در بوردو است که در آن دسترسی به
عمدتًا شامل نسخه هایی است که تهیه آنها آسان شده است .در رن که برعکس ،نسخهها بسیار محدود هستند ،منطق ®SKENAN
.تعمیر تنها منطقی است که غالب است زیرا کاربرانی که تحت درمان قرار میگیرند معموًال نسخههای خود را حفظ میکنند
یک بازار خیابانی واقعی تمام این عناصر ترافیک را تکمیل می کند .مارسی و پاریس چندین دهه است که بازارهای خیابانی
.دارند .در سال ،2013شهر جدیدی شاهد توسعه این ترافیک بود :تولوز ®SKENAN
برخالف همه این شهرها ،در لیل بازاری وجود ندارد .در واقع ،نسخه کمی از ®SKENAN در پروتکلهای جایگزینی وجود
یک بازار فروش مجدد کوچک را تجربه کرد ،اما این امر با اقدام Pas-de-Calaisدارد .عالوه بر این ،یک شهر کوچک در
.متوقف شد CPAMسریع
تحول قیمت
® SKENANکپسول قیمت های حالت دسترسی در دسترس بودن در
سایت های
LP فعلی 20122013 بازار موازی
97
+++
نسخه -
بوردو میلی گرم 200 یورو 3-5 ↘ شبکه های عرضه کوچک - در حال رشد
+نسخه-
یا 200میلی 100 فروشگاه خیابانی- ثابت اما در مقایسه با تقاضا
مارسی یورو 10 شبکه های کاربر -فروش یکباره -
گرم ناکافی است
در فضاهای جشن جایگزین
→
کاهش در متز (پایان ،)2013
نانسی
شد - نسخه ++متوقف
متز میلی گرم 200 یورو 10-15 اما در حال افزایش )(2013
تعمیر - تعویض و
است
↗ Vosgesدر
-نسخه - +فروشگاه
پاریس میلی گرم 100 یورو 5-7 افتادن
→ خیابانی
نسخه - +/-
بازار خیابانی بسیار محدود -
رن میلی گرم 100 یورو 7-10 شبکه های کاربر بسته - ثابت
→
نسخه - -شبکه -
های کاربر - -در
سال 2013ظهور
تولوز میلی گرم 200 یورو 15 یک بازار خیابانی در حال رشد
→
را در خارج از محیط درمانی مشاهده کردیم .این پدیده در طول زمان در نوسان است و ® SKENANاز دهه ،2000ما استفاده از
.از یک منطقه جغرافیایی به منطقه دیگر بسیار متفاوت است .چندین توضیح ارائه شده است
98
این تخصص از یک طرف دارای خواصی نزدیک به هروئین است ،اما مهمتر از همه غلظت ماده فعال پایدار است .سپس هروئین
.بسیار گران قیمت و بی کیفیت با این سولفات مورفین جایگزین می شود که همیشه همان "خالص" را دارد
یک عامل جغرافیایی مرتبط با هروئین نیز نقش دارد .استفاده از سولفات های مورفین ،در طول ماه قبل از بررسی در سال
را نگران کرد .این شیوع ملی )در سال ،2008مانند سال ٪17 ،2012 CARUD (15٪ 2010از مصرف کنندگان
نابرابری های جغرافیایی قابل توجهی را پنهان می کند .نقشه شیوع بر اساس منطقه به طور کلی نشان می دهد که آنها در
امتداد یک محور شمال شرقی /جنوب غربی در حال کاهش هستند .به طور دقیق تر ،آنها گروهی از مصرف بیش از حد را
تشکیل می دهند که از فرانسه بین منطقه بریتانی و منطقه رون-آلپ ،با مرکزیت مناطق اوورن و لیموزین عبور می کند .در
را در طول ماه قبل از نظرسنجی 2012مصرف کرده ® SKENANاز هر 10کاربر CARUDدومی ،بین 4تا 5کاربر
.بودند
به منظور توضیح این پدیده ،اعتقاد بر این است که این نوار ،هم از مرز شمال شرقی فرانسه و هم از مرز اسپانیا ،که هروئین از
طریق آن ترانزیت می کند ،منطقه ای را تشکیل می دهد که دسترسی به آن یا دشوار است یا بسیار .نسبت خلوص/قیمت نامطلوب
99
) A8مرجع( .شکل :51شیوع استفاده گزارش شده از سولفات مورفین طی ماه قبل توسط مصرف کنندگان
100
چیزی که حتی شگفتانگیزتر است این است که تظاهرات پوستی که معموًال اثرات نامطلوب مورفین را نشان میدهند ،برای بسیاری
از کاربران مؤلفهای از اثر مورد انتظار را تشکیل میدهند .این عارضه جانبی در هنگام استفاده از ®SKENAN به یک اثر
.ضروری و مورد نیاز تبدیل می شود
کاربران توصیف میکنند که در مقایسه با ) (HDBبوپرنورفین با دوز باال SKENAN®، اثراتی را ارائه میدهد که به نظر
نسبت به سولفات BHDمیرسد جذاب نیستند یا وجود ندارند .بیماران انژکتوری حتی عوارض پوستی و وریدی بیشتری را با
مورفین مشاهده می کنند .در مقایسه با متادون ،این عیب عمده این است که نمی توان آن را تزریق کرد .بسیاری از آنها از جایگزینی
مبتنی بر متادون پیروی می کنند ،اما از آنجایی که نمی توانند تزریق را ترک کنند ،از ®SKENAN به صورت داخل وریدی
.استفاده می کنند
.است که تا حد زیادی به افزایش مصرف آن کمک می کند SKENANاین تصویر مثبت این کاربران از
نتیجه v
نمک های مورفین رهش پایدار جایگزینی برای درمان های سنتی است .در صورت عدم تحمل یا شکست داروهای جایگزین مواد
افیونی ،حضور آنها در زرادخانه درمانی وسیله ای اضافی برای مبارزه با اعتیاد به هروئین است .علیرغم این واقعیت که آنها با
تعریف داروهای جایگزین مطابقت ندارند ،خواص دارویی آنها به این معنی است که آنها در این نشانه جایگاه قانونی دارند .این
همچنین در مطالعات مختلف انجام شده بر روی کاربرانی که به خوبی به این درمان ها پاسخ می دهند تأیید شده است .عالوه بر این،
.خود را ثابت کرده است و تنها درمان موجود تا به امروز باقی مانده است ) (NNSSاستفاده از مورفین در سندرم پرهیز نوزادی
با این حال ،با توجه به جایگزینی هروئین به جای مورفین در بزرگساالن ،مشکالت خاصی باقی مانده است .اول ،هیچ مطالعه
خاصی در مورد جایگزینی هروئین به جای مورفین وجود ندارد .همانطور که در مطالعات مربوط به جایگزینی مشاهده شد ،ما حتی
تعداد بیمارانی که از این پروتکل ها پیروی می کنند را نمی دانیم .ثانیًا ،نمک های مورفین مجوز بازاریابی برای این نشانه را ندارند.
این عواقب زیادی دارد ،از جمله اینکه هیچ پروتکلی برای اجرای درمان یا حتی دوزهای نگهدارنده وجود ندارد .همه این پارامترها
دیگر اجرا می شوند .ثالثًا ،مشکل اصلی جایگزینی MSOمطابق با کلینیک و نه بر اساس یک پروتکل بسیار خاص مانند سه
حدود بیست سال پیش است و این تنها عنصر قانونی است که استفاده از GIRARDمورفین ،قانونگذاری است .قدمت بخشنامه
مورفین را در این نشانه مجاز میداند .این واقعیت که این نادقیق است و با عجله انجام شده است ،عواقب بسیار زیادی دارد زیرا،
همانطور که نشان داده شد ،مناطق خاصی جایگزینی را انجام می دهند در حالی که برخی دیگر این کار را انجام نمی دهند .این کار
با توجه به حسن نیت پزشکان صندوق های بیمه سالمت منطقه که موافقت خود را اعالم می کنند یا خیر انجام می شود .با این حال،
اگر وضعیت فرانسه را با وضعیت برخی از همسایگان اروپایی مقایسه کنیم ،متوجه میشویم که قوانین آنها در این زمینه به وضوح
تعریف شده است ،نمکهای مرفین دارای مجوز بازاریابی برای این نشانه هستند ،و بنابراین استفاده از آنها در آنجا بسیار مهم است.
.در نتیجه نتایج آنها در درمان اعتیاد بسیار بهتر از کشور ما است
با اصالح قوانین مربوط به این موضوع ،با اعطای مجوز بازاریابی به این محصوالت به عنوان جایگزین و متعاقبًا با انجام مطالعات
مختلف بر روی کاربران ،از پیامد مضر اصلی که سوء استفاده از این محصوالت است جلوگیری خواهیم کرد .تزریق این تخصص
101
در مورد این موضوع یادآوری Montastrucها عواقب جدی بر سالمت این بیماران دارد .عالوه بر این ،همانطور که گزارش
می کند ،یک قطعه اساسی در زرادخانه درمانی فرانسه در جایگزینی گم شده است ،که جایگزینی با تزریق است .کشورهای دیگر
مانند سوئیس ،برای مثال ،پروتکل هایی را بر اساس تزریق هروئین به دنبال کاهش دوز انجام می دهند .فرانسه برای اجرای
.زمان زیادی صرف کرد ،بنابراین اجرای روش جایگزینی تزریقی ،به ویژه با هروئین ،بدون شک آرمانشهری است MSO
102
ضمیمه :1دایره ژیرارد
103
کتابشناسی -فهرست کتب
8. سایت مورد ( http://geopium.org/?p=189ژئوپلیتیک تولید و قاچاق مواد مخدر غیرقانونی در آسیا
)بررسی در ژانویه 2015
.اولیویر گونیات ،پیر اسیوا .پروفایل هروئین و کوکائین ،یک روش مدرن برای مبارزه با قاچاق غیرقانونی 12.
مجموعه علوم پزشکی قانونی .صفحه .20ژوئن 2005
محصوالت قطع مواد مخدر :شکستن ایده های از پیش تعیین شده 16.
)سایت مورد بررسی در ژانویه http://www.pistes.fr/swaps/59_238.htm (2015
105
? http://www.psychoact if.org/psychowiki/index.phpابزارهایی برای تزریق کم خطر 21.
سایت مورد بررسی( title=Les_outil_pour _l%27injection_%C3%A0_moindre_risk
)در ژانویه 2015
در بین مصرف کنندگان مواد مخدر در فرانسه HCVتکامل بروز 25.
http://www.ipubli.inserm.fr/bitstream/handle/10608/87/Chapitre_6.ht
)سایت مورد بررسی در فوریه ml#Chap6 - bib15 . (2015
27. آندره سیدنبرگ متادون ،هروئین و سایر مواد افیونی .آنجا تجویز مواد افیونی در یک محیط سرپایی نسخه پزشکی و
بهداشت 2001 -
اپیوئیدی ،مسیرهای سیگنال دهی مرتبط و نوروفیالمنت ها در اعتیاد به μ-مدوالسیون و مکانیسم های تنظیمی گیرنده 28.
.مواد افیونی
http://www.unige.ch/cyberdocuments/theses2002/FerrerAlconM/
سایت مورد بررسی در فوریه these_body.html _ (2015
31. نسخه. از اهداف به سمت نشانه های درمانی: فارماکولوژی. ژان پیر گیز، ایو لندیDunod. 2009
32. 14 جلد- احیا- 0505 هروئین و شاهدانه، اکستازی، آمفتامین ها، کوکائین، الکل: تظاهرات قلبی عروقی مواد تفریحی-
N3 - p186_195.pdf ( مشاهده شد2015 )سایت در فوریه
33. جستجو برای عوامل ژنتیکی دخیل در تغییرپذیری پاسخ به مواد افیونی در درمان درد و درمانهای جایگزین.
http://www.hal.inserm.fr/tel - 00750878/document (سایت مورد نظر در فوریه
2015)
36. هروئینhttp://www.ulg.ac.be/upload/docs/application/pdf/2013 -
12/tadam.rapportfinal.iaheroine.pdf (2015 )سایت مورد بررسی در فوریه
107
41. پایه های عصبی زیستی پاداش. http://neurocomp.univ-lille1.fr/Cours%202011-
2012/Bases%20neurobiological%20of%20the%20r%C3%A9 2 %جبران می کند
0%28L3%29.pdf (2015 )سایت مورد بررسی در فوریه
47. مدیریت آنها، شناخت آنها، شناخت آنها:مصرف بیش از حد کوکائین و مواد افیونی.
http://www.btec.fsi.ulaval.ca/fileadmin/btec.fsi/pdf/cahiers_BTEC/c ahie
r - 6 - overdose.pdf (2015 )سایت مورد بررسی در فوریه
108
49. نتایج نظرسنجیDRAMES 2008. http://ansm.sante.fr
/var/ansm_site/storage/original/application/9af081
0d51b72ba0518900dbc00922da.pdf (2015 )سایت مورد بررسی در فوریه
53. مبارزه باHIV/AIDS 2005-1996 سال نظارت10 و عفونت های مقاربتی در فرانسه.
http://www.invs.sante.fr/publications/2007/10ans_vih/rapport_vih_sida
_10ans.pdf _ (2015 )سایت مورد بررسی در فوریه
54. اختالالت روانپزشکی مرتبط با سوء مصرف مواد.دکتر آلن مورل. Flyer HS N°3 vol.2. 2004 سپتامبر
57. P.ANGEL، D.RICHARD، M.VALLEN، E.CHAGNARD. نسخه. اعتیاد به مواد مخدر_ ویرایش دوم
2005 اکتبر.251 صفحه.میسون.
58. و23 محل درمان های جایگزین:کنفرانس اجماع راهبردهای درمانی برای افراد وابسته به مواد افیونی
24 لیون2004 ( ژوئنÉcole normale supérieure)
http://www.has -
109
سایت مشاهده شده ( sante.fr/portail/upload/docs/application/pdf/TSO_court.pdf
)در مارس 2015
،ژان لوئی مونتاستروک ،فیلیپ آرنو ،کاترین باربیه ،ایوان برلین 59.
شانتال گاتینول ،فرانسوا هارامبورو ،ژرژ الژیر ،ماریس الپیره-مستر ،میشل ماالره و ژول میکالف .معیارهای
;فارماکولوژیک برای یک دارو برای جایگزینی وابستگی به مواد مخدر .جلد درمان 58شماره 2صفحات 58
مارس-آوریل 123-125. 2003
درمان های جایگزینی مواد افیونی در فرانسه :داده های اخیر 62.
سایت مورد نظر در مارس( http://www.ofdt.fr/BDD/publications/docs/eftxabua.pdf
)2015
63. پرتره تاریخی مورفین در قرن 19و :20تأثیر روندهای مختلف تأثیرگذار بر تکامل استفاده از آن در مراقبت های
تسکینی
http://www.med.uottawa.ca/historyofmedicine/hetenyi/Morphine_19e
)سایت بررسی شده در مارس 20e_siecle.pdf (2015
110
.رصدخانه آمارهای اعالم شده در مورد مواد مخدر 66.
https://www.incb.org/documents/Narcotic - Drugs/Technical -
سایت مورد نظر در مارس( Publications/2012/NDR_2012_Part2_Comments_E.pdf
)2015
.تامین مواد اولیه افیونی و تقاضای مواد افیونی برای نیازهای پزشکی و علمی 67.
https://www.incb.org/documents/Narcotic - Drugs/Technical
سایت مورد بررسی در ماه مارس( Publications/2014/ND_TR_2014_3_SD_FR.pdf
)2015
.کمیسیون ملی مواد مخدر و روانگردان صورتجلسه هشتاد و سومین جلسه 23آوریل 2009مصوب 23ژوئن 71. 2009
http://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/7bb0ea
)سایت بررسی شده در مارس 04db4b921b5cde23b177a3b548.pdf (2015
PICCINکاتزونگ .فارماکولوژی پایه و بالینی .نسخه 72. چاپ نهم _ .فصل :31مسکن های اپیوئیدی و آنتاگونیست های
.آنها .فوریه 2006
ویرایش . 3ژوئن Dunod. 2014فارماکولوژی .از اهداف تا درمان نسخه 73. YVES LANDRY، JP GIES.
111
پروتکل تیتراسیون مورفین در بیماران فاقد مواد مخدر در موارد درد حاد (دوز اولیه و نگهداری) :مسیر خوراکی (یا زیر 75.
. http://www.chu -جلدی در صورت غیرممکن بودن مسیرهای خوراکی و داخل وریدی) و راه داخل وریدی
سایت مشاهده ( toulouse.fr/IMG/pdf/16_morphine_titration_vo_et_inj_v4.pdf
)شده در مارس 2015
- OMEDIT -رصدخانه داروها ،دستگاه های پزشکی و نوآوری های درمانی -منطقه مرکزی 76.
. http://www.urps - ml -برگه مصرف خوب :شروع درمان با مورفین در بزرگساالن
paysdelaloire.fr/APIMED/uploads/pdf/Morphiniques/Fiche%20initiation
سایت مورد بررسی در ماه مارس( %20tt%2 0morphine.Omedit%20Centre.2007.pdf
)2015
.جایگزینی مواد افیونی خالصه اطالعات موجود از سال 1996تا 2001در فرانسه 78.
سایت مورد نظر در ( _ http://www.ofdt.fr/BDD/publications/docs/epfxofj6.pdf
)آوریل 2015
دسترسی به متادون در فرانسه ارزیابی ها و توصیه ها .گزارش به درخواست برنارد کوشنر تهیه شده است .توسط 79.
Marie-Josée AUGÉCAUMON Jean-François BLOCH-LAINÉ William
LOWENSTEIN Alain MOREL.
http://www.ladocumentationfrancaise.fr/var/storage/rapports
)سایت مورد بررسی در آوریل publics/024000177.pdf (2015
آیا مورفین سولفات یک داروی جایگزین خوب است؟ ماریس الپیره-مستره .مرکز ارزیابی و اطالعات در مورد اعتیاد به 81.
. http://www.ths - biarritz.com/wpاعتیاد به مواد مخدر در تولوز
سایت مشاهده شده ( content/uploads/2011/12/jeudi_pleniere1_PM_lapeyre.pdf
)در آوریل 2015
112
پروتکل مراقبتی برای سندرم عقب نشینی نوزادان پس از قرار گرفتن در داخل رحم با مواد افیونی 82.
http : //www.rvh -بروشور شماره ، 50فوریه GEGA. 2013کلود لژیون ،پاریس ،رئیس
-مسئول -اعتیادها /با هم فکر کنیم -مسئولیت /زمینهها synergy.org/takes -
آسیب پذیری /حاملگی - 746 /مراقبت -پروتکل -برای -نوزاد -سندرم -ترک -پس از -مواجهه -داخل -رحمی -با
)سایت مشاهده شده در آوریل .html _ (2015مواد مخدر
83. کمیسیون متخصصان اطفال و کارکنان مراقبت از کودکان کمیسیون رفتارهای اعتیاد آور توصیه هایی در مورد مدیریت
?. https://www.google.fr/webhpسندرم ترک مواد افیونی مادر در نوزادی نسخه 5دسامبر 2011
sourceid= chrome -
سایت ( instant&rlz=1C1AVNE_enFR617FR617&ion=1&espv=2&ie=UTF - 8#
)مشاهده شده در آوریل 2015
Lavoisier.راهنمای استفاده صحیح از دارو نسخه CAULIN.و 85. BOUVENOT ویرایش . 2صفحات .14-13
.نوامبر 2011
.استفاده از سولفات مورفین توسط مصرف کنندگان مواد مخدر در فرانسه .روندهای اخیر 87. 2013-2012
سایت مورد نظر در آوریل( http://www.ofdt.fr/BDD/publications/docs/eisxatu7.pdf
)2015
88. گرانولوم های تالک ریوی ،فیبروز ریوی و فشار خون ریوی ناشی از تزریق داخل وریدی داروهای حاوی تالک که
.برای مصرف خوراکی در نظر گرفته شده اند
سایت مورد نظر در ( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC 1276621/
)آوریل 2015
113
89. توصیفات، خطرات، اثرات،مورفین.
http://www.psychoactif.org/psychowiki/index.php?title=Morphine,_effe
ts,_risks,_t%C3%A9moignages (2015 )سایت مورد بررسی در آوریل
114
مرجعE: از گل تا هروئین: خشخاش افغانیhttp: //www.canal - iscpa.com/local/cache
vignettes/L453xH297/cartographie_de_l_opium_ok2 - 8ea89.jpg ( سایت قابل
2015 )دسترسی در ژانویه
115
توسعه تحمل برای اثرات مختلف مواد افیونی .متادون ،هروئین و سایر مواد افیونی .تجویز مواد M:مرجع
افیونی در محیط سرپایی .آندره سیدنبرگ .نسخه پزشکی و بهداشت 2001 -
چندمصرف محصوالت طی ماه گذشته در ساختارهای مراقبت اولیه .سوء استفاده ،وابستگی و استفاده N:مرجع
چند دارو :راهبردهای درمانی
http://www.has -
sante.fr/portail/upload/docs/application/pdf/audition_publique_abus_d
)سایت مورد بررسی در ژانویه ependance_19 - 02 - 07.pdf (2015
116
ori2.crihan.fr/unspf/Concours/2012_Besancon_Schaeffer_Muyard_Trait
ementsSubstitutifs/co/Schaeffer_Muyard_Besancon_2.html (سایت در فوریه
مشاهده شد2015)
و23 محل درمان های جایگزین:کنفرانس اجماع راهبردهای درمانی برای افراد وابسته به مواد افیونی
24 لیون2004 ( ژوئنÉcole normale supérieure) http://www.has -
sante.fr/portail/upload/docs/application/pdf/TSO_court.pdf ( سایت در
مشاهده شد2015 )فوریه
مرجعT: مقادیرBHD و تکامل شش ماهه تعداد افراد بازپرداخت2013 تا1995 و متادون مصرف شده از سال
شده برایMSO 2013 و2004 بین سال های.
http://www.ofdt.fr/BDD/publications/docs/eftxabua.pdf ( سایت مورد نظر در
2015 )فوریه
مرجعU: 2007 تا1985 مصرف بیش از حد کشنده از
http://www.ofdt.fr/BDD/publications/docs/eftxejq5.pdf (سایت مورد نظر در فوریه
2015)
117
118
119
http : //www.rvh - synergy.org/takes - مسئول -اعتیاد /با هم فکر کردن -مسئول -بر عهده -
-زمینه -زمینه
آسیب پذیری /حاملگی - 746 /مراقبت -پروتکل -برای -نوزاد -محرومیت -سندرم -پس از -مواجهه -داخل
)سایت مشاهده شده در آوریل -.html _ _ _ (2015رحمی -با مواد مخدر
گرانولوم های تالک ریوی ،فیبروز ریوی و فشار خون ریوی ناشی از تزریق داخل وریدی داروهای حاوی A6:مرجع
.تالک که برای استفاده خوراکی در نظر گرفته شده است
سایت مورد نظر در ( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1276621/
)آوریل 2015
در سال .2013استفاده از سولفات مورفین توسط مصرف ® SKENANقیمت فعلی بسته به دسترسی A7 :مرجع
.کنندگان مواد مخدر در فرانسه .روندهای اخیر 2013-2012
سایت مورد نظر در ( http://www.ofdt.fr/BDD/publications/docs/eisxatu7.pdf
)آوریل 2015
.شیوع گزارش شده استفاده از سولفات مورفین طی ماه گذشته توسط کاربران A8:مرجع
سایت مورد نظر در ( http://www.ofdt.fr/BDD/publications/docs/eisxatu7.pdf
)آوریل 2015
120
سوگند گالین
.سوگند یاد می کنم در حضور استادان دانشکده ،مشاوران رشته داروسازان و دانشجویانم
تا کسانی را که مرا به احکام هنرم یاد دادند گرامی بدارم و به آنها نشان دهم
.به رسمیت شناختن با وفادار ماندن به تدریس خود
به منظور حفظ سالمت عمومی ،حرفه خود را با وجدان و احترام انجام دهم
.نه تنها قانون جاری ،بلکه قواعد شرافت ،احکام و بی عالقگی را نیز در بر می گیرد
هرگز مسئولیت و وظایف خود را در قبال بیماران و کرامت آنها فراموش نکنم
.انسان ،به رازداری حرفه ای احترام بگذارد
تحت هیچ شرایطی نمی پذیرم که از دانش و وضعیت خود برای فساد استفاده کنم
.اخالقی و تشویق به اعمال مجرمانه
.اگر به عهد خود وفادار باشم ،مردان مرا قدر بدانند
باشد که در صورت کوتاهی ،مورد ظلم و تحقیر همکارانم قرار بگیرم
121
سپتامبر Rémi MENGARDUQUE ، 3 2015
.پایان نامه برای اخذ دیپلم دولتی دکتری داروسازی پایان نامه شماره
انضباط :داروخانه
خالصه
دهه 1990با افزایش قابل توجهی در تعداد اوردوز در میان معتادان به هروئین مشخص شد .مقامات دولتی سپس تصمیم گرفتند که
با یک نشانه جدید اجرا ® METHADONEو ® SUBUTEXبرای این معتادان به مواد مخدر معالجه کنند .اینگونه است که
شدند :درمان جایگزین وابستگی عمده به مواد افیونی .این بیماران تا پیش از این درمانهای جایگزینی مبتنی بر ماده افیونی دیگر به
نام مورفین را بدون داشتن نشانهای دنبال میکردند .وزیر بهداشت در آن زمان بخشنامه ژیرارد در سال 1996را اجرا کرد که
اجازه استفاده از این مولکول را در جایگزینی مواد افیونی در شرایط بسیار خاص می داد .بیست سال بعد ،وضعیت این جایگزینی با
مورفین چگونه است؟
هیئت داوران
مدرس رئیس TOUSSAINTآقای کریستین
122
دانشگاه بوردو
123