Translated from English to Vietnamese - www.onlinedoctranslator.

com

Thực hành lâm sàng Med. 2020;3(S1):100099

www. thế nào đó . es /med ici na phòng khám ap ractica

Bài báo gốc

Chiết xuất lá sa kê (Artocarpus altilis) ảnh hưởng đến tổn thương tuyến tụy
ở mô hình động vật mắc bệnh tiểu đường loại II do alloxan–nicotinamide
gây ra-
Dyah Ratna Ayu Puspita Sari, Fitriani Fajri Ahmad, Yulia Yusrini Djabir, Risfah Yulianty∗
Khoa Dược, Đại học Hasanuddin, Makassar, Indonesia

thông tin bài viết trừu tượng

Lịch sử bài viết:
Nhận vào ngày 29 tháng 5 năm 2019 Được chấp
nhận vào ngày 15 tháng 7 năm 2019
Khách quan:Đái tháo đường là một bệnh chuyển hóa đặc trưng bởi tình trạng tăng đường huyết mạn tính do tiết insulin bất
thường, hoạt động của insulin hoặc cả hai. Xa kê đã được sử dụng trong y học cổ truyền để điều trị bệnh đái tháo đường.
Nghiên cứu này nhằm mục đích thấy được tác dụng của việc cung cấp chiết xuất lá sa kê bằng ethanol đối với tổn thương

tuyến tụy do alloxan–nicotinamide gây ra.

Từ khóa: Phương pháp:Chuột được gây cảm ứng bằng alloxan–nicotinamide và được nhóm thành 4 nhóm, cụ thể là nhóm I
Đái tháo đường
(bình thường) không cần điều trị, nhóm II (dương tính) được cho dùng metformin 100 mg/kg trọng lượng cơ thể
Lá sa kê
(BW), nhóm III (âm tính) được dùng Na CMC, nhóm IV cho chiết xuất lá sa kê 100 mg/kg BW, nhóm V cho chiết xuất
Alloxan
lá sa kê 400 mg/kg BW. Điều trị trong 14 ngày và kiểm tra mô bệnh học của tuyến tụy.
Nicotinamid
Tuyến tụy
Kết quả:Kết quả cho thấy mô bệnh học tụy nhóm I không bị tổn thương, Nhóm II tổn thương 25-75%, Nhóm III tổn
thương 25%, nhóm IV tổn thương 50%, nhóm V tổn thương tụy từ 0 đến 25%. Chiết xuất lá sa kê 400 mg/kg BW có
tác dụng bảo vệ tuyến tụy tốt hơn và giảm tác động gây tổn thương tuyến tụy ở chuột.

Phần kết luận:Việc sử dụng chiết xuất lá sa kê 400 mg/kg BW có tác dụng chống lại tổn thương tuyến tụy tốt hơn
metformin. Sự bảo vệ chống lại tuyến tụy này có thể là do hoạt động chống oxy hóa của lá sa kê chống lại ROS. Sự
bảo vệ tuyến tụy chống lại ROS này cũng có thể ảnh hưởng đến việc tiết insulin thích hợp.

© 2020 (Các) tác giả. Được xuất bản bởi Elsevier España, SLU Đây là một bài viết truy cập mở theo CC
Giấy phép BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Giới thiệu
Đái tháo đường týp 2 (Tiểu đường không phụ thuộc insulin) là tình trạng
tăng đường huyết do sản xuất insulin không đủ và cơ thể không có khả năng
đáp ứng hoàn toàn với insulin, được định nghĩa là tình trạng kháng insulin.
Bệnh tiểu đường loại 2 là loại bệnh tiểu đường phổ biến nhất, chiếm khoảng
90% tổng số ca mắc bệnh tiểu đường.1Nghiên cứu bệnh tiểu đường tiền lâm
sàng có thể sử dụng kết hợp alloxan–nicotinamide.2
Alloxan là một chất tương tự glucose độc hại, có tác dụng phá hủy có chọn lọc các
tế bào tuyến tụy sản xuất insulin.3
Chiết xuất lá sa kê có chứa polyphenol có thể làm tăng hoạt động
chống oxy hóa bằng cách tăng mức độ enzyme chống oxy hóa tế bào,
chẳng hạn như superoxide effutase (SOD), catalase và glutathione
peroxidase.4Polyphenol còn có khả năng kích thích tăng tiết insulin từ
tế bào tuyến tụy lên 16% bằng cách tác động lên Receptor kích hoạt
Peroxisome Proliferator Activated (PPAR).5
Nghiên cứu này nhằm mục đích xác định tác dụng của chiết xuất
ethanol từ lá sa kê đối với tổn thương tuyến tụy ở chuột do alloxan–
nicotinamide gây ra.

Phương pháp

Thu thập và chuẩn bị mẫu

- Bình duyệt thuộc trách nhiệm của ủy ban khoa học của Hội nghị Quốc tế về Phụ nữ và
Lá sa kê được thu thập từ Trường nội trú Hồi giáo Darul Istiqomah ở
Quan điểm Xã hội về Chất lượng Cuộc sống (WOSQUAL-2019). Toàn văn và nội dung của
Làng Timbuseng, Quận Patallasang, Gowa Regency, Nam Sulawesi. Lá
nó thuộc trách nhiệm của các tác giả của bài viết.
∗Đồng tác giả.
được sử dụng là những lá già màu vàng, hái trực tiếp trên cây lúc 9-10
Địa chỉ email:risfahyulianty@unhas.ac.id (R. Yulianty). giờ sáng.

https://doi.org/10.1016/j.mcpsp.2020.100099
2603-9249/© 2020 (Các) tác giả. Được xuất bản bởi Elsevier España, SLU Đây là bài viết truy cập mở theo giấy phép CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/ licenses/by-nc-
nd/4.0/).
2 DRAP Sari và cộng sự. / Thực hành lâm sàng y tế. 2020;3(S1):100099

Hình 1.Mô chuột tụy bình thường ở nhóm bình thường (không gây cảm ứng và không
điều trị).
Hình 2.Mô tụy chuột ở mức kiểm soát âm tính với điểm viêm 2 (cảm ứng alloxan–
nicotinamide và sử dụng Na CMC).
Khai thác

Hai trăm năm mươi gram lá sa kê rửa sạch và cắt thành từng miếng
nhỏ. Chiết xuất bằng ethanol 70% trong ba ngày và khuấy. Dịch chiết
được lọc bằng giấy lọc và làm bay hơi trong thiết bị bay hơi quay.

Động vật thí nghiệm

Chuột đực Wistar trưởng thành (Rattus norvegicus) nặng khoảng

180–200 g, được thích nghi trong 14 ngày trong điều kiện tiêu chuẩn.
Chế độ ăn viên tiêu chuẩn và nước uống tự do đã được cung cấp. Chuột
được tiêm một liều duy nhất alloxan 170 mg/kg BW bằng ip sau khi
tiêm nicotinamide 50 mg/kg BW đã được hòa tan trong NaCl 0,9%. Tăng
đường huyết đáng kể sẽ xảy ra ba ngày sau khi cảm ứng. Mức đường
huyết được tính bằng máy đo đường huyết. Con chuột được chẩn đoán
mắc bệnh đái tháo đường týp 2 nếu nồng độ đường huyết ở mức≥200
mg/dL. Chuột được chia thành năm nhóm, mỗi nhóm có ba con vật.
Hình 3.Mô tụy chuột ở mức kiểm soát âm tính với điểm viêm 3 (cảm ứng alloxan–
Nhóm I là nhóm không tấn công và điều trị (kiểm soát bình thường),
nicotinamide và sử dụng Na CMC).
nhóm 2 dùng CMC Na 1%, nhóm 3 dùng metformin 100 mg/kg BW,
nhóm 4 dùng chiết xuất lá sa kê 100 mg/kg BW và nhóm 5 dùng lá sa kê
chiết xuất 400 mg/kg BW trong 14 ngày, mỗi ngày một lần. Khoa Y của
Ủy ban Đạo đức Động vật Đại học Hasanuddin đã phê duyệt nghiên cứu
này.

Kiểm tra mô bệnh học

Sau 14 ngày, chuột từ tất cả các nhóm đều bị giết do trật khớp cổ tử
cung và bị mổ bụng. Tuyến tụy được cắt bỏ ngay lập tức khỏi mỗi con
vật và sau đó được rửa bằng NaCl 0,9% để loại bỏ máu. Các mẫu được
phép giữ ở trạng thái cố định (10% formalin đệm trung tính). Các phần
được cắt ở độ dày 5 - và nhuộm bằng Hematoxyline Eosin (HE). Các
phần nhuộm màu được kiểm tra và chụp ảnh bằng kính hiển vi. Phân
tích tổn thương mô bệnh học được thực hiện bởi một chuyên gia giải
phẫu bệnh học bằng cách sử dụng điểm của Mitchel ở Gufron.6

Kết quả Hình 4.Mô tụy của chuột được kiểm soát dương tính với điểm viêm là 1 (cảm ứng alloxan–
nicotinamide và sử dụng metformin 100 mg/kg BW).

Kết quả nghiên cứu này, nhóm bình thường không gây cảm ứng và
điều trị cho thấy tuyến tụy bình thường không có tổn thương (Hình 1).
Tất cả chuột trong nhóm bình thường được phân loại ở điểm 0 được
trình bày trongBảng 1. Nhóm đối chứng âm do alloxan–nicotinamide
gây ra cho thấy điểm tổn thương tuyến tụy
2 trong hai con chuột và đạt 3 trong một con chuột (Quả sung. 2 và 3).
Tất cả chuột trong nhóm đối chứng dương tính gây ra bởi alloxan–
nicotinamide cho thấy điểm tổn thương tuyến tụy là 1 (Hình 4). Nhóm
chiết xuất lá sa kê 100 mg/kg BW cho thấy tổn thương tuyến tụy
 DRAP Sari và cộng sự. / Thực hành lâm sàng y tế. 2020;3(S1):100099 3

Bảng 1
Chấm điểm mô bệnh học tuyến tụy.

KHÔNG Vật mẫu Điểm Sự đối đãi Sự miêu tả

1 1EK 0 Kiểm soát bình thường Bình thường

1KL 0 Kiểm soát bình thường

1KKD 0 Kiểm soát bình thường

2 2KKD 2 Kiểm soát tiêu cực Hoại tử, viêm và thoái hóa tế bào lên đến 50% Hoại tử, viêm
2KKB 3 Kiểm soát tiêu cực và thoái hóa tế bào lên đến 75% Hoại tử, viêm và thoái hóa
2KKID 2 Kiểm soát tiêu cực tế bào lên đến 50%

3 3PG 1 Kiểm soát tích cực Hoại tử, viêm tế bào và thoái hóa lên tới 25%
3KKB 1 Kiểm soát tích cực
3KKD 1 Kiểm soát tích cực

4 4KKD 2 Chiết xuất 100 mg/kg Hoại tử, viêm tế bào và thoái hóa lên đến 50%
4KKB 2 Chiết xuất 100 mg/kg
4 KL 2 Chiết xuất 100 mg/kg

5 5KKD 1 Chiết xuất 400 mg/kg hoại tử, viêm tế bào và thoái hóa lên tới 25% Bình thường
5KL 0 Chiết xuất 400 mg/kg
5KKID 0 Chiết xuất 400 mg/kg Bình thường

Hình 5.Mô tụy chuột trong chiết xuất lá sa kê 100 mg/kg BW với điểm viêm 2 (cảm ứng
alloxan–nicotinamide, sử dụng chiết xuất lá sa kê 100 mg/kg BW). Hình 6.Mô tụy chuột trong chiết xuất lá sa kê 400 mg/kg BW với điểm viêm là 1 (cảm ứng
alloxan–nicotinamide, sử dụng chiết xuất lá sa kê 400 mg/kg BW).

đạt 2 điểm ở tất cả chuột (Hình 5). Nhóm chiết xuất lá sa kê 400 mg/kg BW
cho thấy tổn thương tuyến tụy ở một con chuột được phân loại theo điểm 1
và hai con chuột cho thấy không có tổn thương tuyến tụy (điểm 0) (Quả
sung. 6 và 7).

Cuộc thảo luận

Tuyến tụy của con người là một cơ quan nằm trong khoang sau
phúc mạc. Mô tụy bao gồm nội tiết và ngoại tiết.7
Các tế bào nội tiết trong đảo nhỏ Langerhans chịu trách nhiệm điều hòa
lượng đường huyết trong cơ thể. Tụy - tổn thương tế bào có thể do một số
yếu tố, bao gồm yếu tố di truyền, nhiễm trùng do vi khuẩn, chất dinh dưỡng,
tác nhân gây tiểu đường và các gốc tự do.số 8
Ở một số nhóm, những bất thường được tìm thấy ở mô tụy được
phân loại theo nhiều điểm khác nhau (0–4). Nhóm bình thường không
có cảm ứng không cho thấy bất kỳ bất thường nào ở mô tụy của chuột.
Nhóm đối chứng âm tính gây ra alloxan–nicotinamide và điều trị bằng
CMC Na cho thấy tỷ lệ hoại tử và viêm tế bào đạt 50–75%. Tác nhân gây
bệnh tiểu đường được sử dụng là alloxan. Alloxan là một chất tương tự
glucose độc hại, có tác dụng phá hủy có chọn lọc các tế bào tuyến tụy
thông qua việc hình thành các loại oxy phản ứng (ROS) như oxit nitric.3 Hình 7.Mô tụy chuột trong nhóm chiết xuất lá sa kê 400 mg/kg BW điểm 0 (cảm ứng
Căng thẳng oxy hóa đóng vai trò quan trọng trong sinh bệnh học và alloxan–nicotinamide, sử dụng chiết xuất lá sa kê 400 mg/kg BW).
biến chứng của bệnh đái tháo đường. Nguyên nhân gây stress oxy hóa
- rối loạn chức năng tế bào do nhiễm độc glucose. - tế bào là
4 DRAP Sari và cộng sự. / Thực hành lâm sàng y tế. 2020;3(S1):100099
rất dễ bị tổn thương và stress oxy hóa vì chúng có biểu hiện và hoạt
động enzyme chống oxy hóa thấp.9ROS của alloxan sẽ gây ra sự phân
mảnh DNA trong tế bào. Nicotinamide là một dẫn xuất của vitamin B3
(niacin) được dùng để bảo vệ - tế bào từ đó ngăn ngừa tổn thương một
phần tuyến tụy.10
Nhóm đối chứng dương dùng metformin 100 mg/kg BW cũng được
gây ra bởi alloxan–nicotinamide so với nhóm đối chứng âm (Na CMC)
cho thấy tỷ lệ hoại tử và tế bào viêm đạt 25%. Metformin là thuốc hạ
đường huyết biguanide và chủ yếu được sử dụng để điều trị đái tháo
đường týp 2. Metformin làm giảm lượng đường trong máu thông qua
việc tăng độ nhạy insulin từ gan và ngoại biên (cơ).11
Metformin còn có hoạt tính chống oxy hóa nhằm ngăn chặn việc sản
xuất các loại oxy phản ứng (ROS) bằng cơ chế ức chế trực tiếp chuỗi vận
chuyển phức hợp I NADH ubiquitin oxyoreductase (NADH). Sự ức chế
chuỗi I phức hợp làm giảm sản xuất ATP và tăng tỷ lệ ADP/ATP và AMP/
ATP, là những chất kích thích chính để kích hoạt Protein Kinase hoạt
hóa Adenosine Monophosphate (AMPK). Tổ hợp này có liên quan đến
việc khuyến khích sản xuất IL-1- thông qua ROS. Bằng cách ngăn chặn
phức hợp I, metformin ức chế việc sản xuất IL-1 do Đại thực bào được
kích hoạt bởi Lipopolysaccharide (LPS) và tăng sản xuất IL-10.12
Chiết xuất lá sa kê 100 mg/kg BKhông có tác dụng tối ưu đối với tổn
thương tuyến tụy cho thấy tỷ lệ hoại tử và viêm đạt tới 50% (điểm 2). So
với metformin, tác dụng của chiết xuất lá sa kê 100 mg/kg BW thấp hơn.
Trong khi chiết xuất lá sa kê 400 mg/kg BW có tiềm năng tốt hơn trong
việc bảo vệ tuyến tụy của chuột mắc bệnh tiểu đường chống lại căng
thẳng và tổn thương do oxy hóa. Phân tích mô bệnh học tuyến tụy cho
thấy tổn thương tuyến tụy đạt 25% (điểm 1) ở một con chuột và điểm 0
ở hai con chuột không bị tổn thương tuyến tụy. Khi so sánh với
metformin, chiết xuất 400 mg/kg có tác dụng bảo vệ tuyến tụy tốt hơn.
Phân tích hóa học chiết xuất từ lá sa kê đã xác định được các
alkaloid, flavonoid, tannin, phenol và saponin. Chiết xuất từ quả sa kê
có chứa polyphenol có thể làm tăng hoạt động chống oxy hóa bằng
cách tăng mức độ enzyme chống oxy hóa tế bào, chẳng hạn như
superoxide effutase (SOD), catalase và glutathione peroxidase.4
Polyphenol là chất chống oxy hóa được cho là có tác dụng bảo vệ tế bào
tuyến tụy khỏi tác động độc hại của các gốc tự do được tạo ra trong điều
kiện tăng đường huyết mãn tính.13Polyphenol cũng có khả năng kích thích
sự tăng tiết insulin lên 16% từ tế bào tuyến tụy bằng cách tác động lên
Receptor kích hoạt Peroxisome Proliferator Activated (PPAR).5
Kết luận
Nghiên cứu này cho thấy cảm ứng alloxan–nicotinamide gây ra tình
trạng tăng đường huyết thông qua cơ chế của ROS. Các
Sử dụng chiết xuất lá sa kê 400 mg/kg BW có tác dụng chống lại tổn
thương tuyến tụy tốt hơn metformin. Sự bảo vệ chống lại tuyến tụy này
có thể là do hoạt động chống oxy hóa của lá sa kê chống lại ROS. Sự
bảo vệ tuyến tụy chống lại ROS này cũng có thể ảnh hưởng đến việc tiết
insulin tốt.
Xung đột lợi ích
Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích.
Sự nhìn nhận
Các tác giả xin cảm ơn Khoa Dược của Đại học Hasanuddin đã hỗ trợ
nghiên cứu này. Chúng tôi xin cảm ơn Trường Nội trú Hồi giáo Darul
Istiqomah ở Làng Timbuseng đã cung cấp lá sa kê.
Người giới thiệu
1.Liên đoàn Đái tháo đường Quốc tế (IDF).tập bản đồ bệnh tiểu đường IDF. tái bản lần thứ 8. Liên đoàn
Đái tháo đường Quốc tế; 2017.
2.Vattam KK, Raghavendran HRB, Murali MR, Savatey H, Kamarul T. Dùng đồng thời
alloxan và nicotinamide ở chuột tạo ra những thay đổi sinh hóa trong máu và các
thay đổi bệnh lý có thể so sánh với những thay đổi ở bệnh đái tháo đường týp II.Hum
Exp chất độc2016;35:893–901.
3.Prabhakar PK, Doble M, Kumar A, Prasad R, Ali S. Mô hình động vật trong nghiên cứu bệnh
tiểu đường loại 2.Chin J Integr Med2011;17:563–74.
4.Martinez SC, Cras-Méneur C, Bernal-Mizrachi E, Permutt MA. Glucose điều chỉnh Foxo1
thông qua tín hiệu thụ thể insulin trong tế bào đảo tụy.Bệnh tiểu đường 2006;55:
1581–91.
5.Gerritsen ME, Carley WW, Ranges GE, Shen CP, Phan SA, Ligon GF, và những người
khác. Flavonoid ức chế biểu hiện gen protein kết dính tế bào nội mô do cytokine gây
ra.Am J Pathol1995;147:278.
6.Gufron M. Gambaran cấu trúc lịch sử đã giúp ích rất nhiều cho việc thiết lập các mối
liên hệ giữa các cá nhân với nhau (zingiber officinale) với liều lượng bertingkat.
J Kedokt Yars2001;9:72–88.
7.Fusco J, Yousef EG, Gittes GK.Giải phẫu phôi tuyến tụy và sinh lý học. Phẫu thuật nội
tiết ở trẻ em. lò xo; 2018. tr. 143–60.
số 8.Leibowitz G, Kaiser N, Cerasi E. --Suy tế bào ở bệnh tiểu đường loại 2.Điều tra bệnh tiểu đường J 2011;
2:82–91.
9.Erejuwa OO, Sulaiman SA, Wahab MS, Sirajudeen KN, Salleh MSMD, Gurtu
S. Bảo vệ chống oxy hóa của mật ong tualang Malaysia trong tuyến tụy của chuột mắc bệnh
tiểu đường bình thường và do streptozotocin gây ra.Ann Endocrinol (Paris)2010;71: 291–6.
10.Mô hình chuột gây ra bệnh tiểu đường loại 2 do Ghasemi A, Khalifi S, Jedi S. Streptozotocin-
nicotinamide gây ra.Acta Physiol Hùng2014;101:408–20.
11.DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, Matzke GR, Wells BG, Posey LM.Dược lý: một phương
pháp tiếp cận sinh lý bệnh. New York: Giáo dục McGraw-Hill; 2014.
12.Dehkordi AH, Abbaszadeh A, Mir S, Hasanvand A. Metformin và tác dụng chống viêm
và chống oxy hóa của nó; những khái niệm mới.J Thận Inj Trước đó 2019;số 8:54–61.
13.Wahyudin MNM, Natzir R, Alam G, Bukhari AS. Tác dụng của chiết xuất lá sukun [Artocarpus
altilis(Park.) Fosberg] về tình trạng kháng insulin ở chuột béo phì (Rattus norvegicus): nghiên
cứu về nồng độ axit béo tự do (FFA).Pakistan J Nutr2017;16:521–4.