Machine Translated by Google

ĐÁNH GIÁ HỆ THỐNG được xuất

bản: 12 tháng 4 năm 2021

doi: 10.3389/fendo.2021.619176

Tình trạng Vitamin B12 của mẹ

Khi mang thai và nó

Hiệp hội với kết quả của

Mang thai và sức khỏe của

Con cháu: Đánh giá có hệ thống và ý nghĩa
đối với chính sách ở Ấn Độ
3
Rishikesh V. Behere1 , Anagha S. Deshmukh2 , Suhas Otiv , Mohan D. Gupte4
1*
và Chittaranjan S. Yajnik

1 Đơn vị Tiểu đường, Trung tâm Nghiên cứu Bệnh viện KEM, Pune, Ấn Độ, 2 Khoa Tâm lý học lâm sàng, Trường Cao đẳng Y tế Manipal

Nghề nghiệp, Học viện Giáo dục Đại học Manipal, Manipal, Ấn Độ, 3 Khoa Sản Phụ khoa, King

Bệnh viện Edward Memorial (KEM), Pune, Ấn Độ, 4 ICMR – Viện Dịch tễ học Quốc gia, Chennai, Ấn Độ

Sửa bởi:

Amita Bansal, Đặt vấn đề: Vitamin B12 và folate tham gia vào chu trình chuyển hóa một carbon và từ đó điều hòa sự
Đại học Quốc gia Úc, Úc
phát triển của thai nhi. Mặc dù tình trạng thiếu vitamin B12 rất phổ biến nhưng chính sách y tế công
Xét bởi:
cộng hiện nay ở Ấn Độ là chỉ bổ sung sắt và axit folic để phòng ngừa thiếu máu. Được thúc đẩy bởi
Angela Devlin,

Đại học British Columbia, Canada các kết quả nghiên cứu của chúng tôi về tầm quan trọng của tình trạng vitamin B12 của người mẹ đối
Lindsay Helen Allen, với kết quả sức khỏe thai kỳ, sinh nở và con cái khỏe mạnh, chúng tôi đã đánh giá các bằng chứng tài
Bộ Ngoại giao Hoa Kỳ
liệu sẵn có bằng cách sử dụng phương pháp đánh giá có hệ thống để đưa ra chính sách.
Nông nghiệp, Hoa Kỳ

GianLuca Colussi,
Phương pháp: Một tìm kiếm có hệ thống được thực hiện cho các nghiên cứu liên quan của Ấn Độ trong
Đại học Udine, Ý
cơ sở dữ liệu MEDLINE/PubMed và IndMed. Chúng tôi đã chọn các nghiên cứu báo cáo tình trạng vitamin
*Thư từ:
Chittaranjan S. B12 của người mẹ (lượng ăn vào hoặc nồng độ trong máu) và/hoặc các dấu hiệu chuyển hóa của tình

Yajnik csyajnik@gmail.com
trạng thiếu vitamin B12 (homocysteine, axit methylmalonic) hoặc các chỉ số huyết học trong thai kỳ

và mối liên hệ của chúng với kết quả của thai kỳ, giai đoạn nhũ nhi hoặc cuộc sống sau này. Các thử
Phần chuyên môn:
Bài viết này đã được gửi tới
nghiệm can thiệp về vitamin B12 trong thai kỳ cũng được đưa vào. Chất lượng của bằng chứng được

Nội tiết tịnh tiến, một phần đánh giá trên hệ thống Đánh giá, Phát triển và Đánh giá Khuyến nghị (GRADE). Chúng tôi đã tuân theo
của tạp chí
tuyên bố Mục báo cáo ưu tiên dành cho đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp (PRISMA).
Biên giới trong nội tiết

Đã nhận: 19 tháng 10 năm 2020

Được chấp nhận: ngày 08 tháng 3 năm 2021

Kết quả: Trong số 635 bài báo được xác định, 46 nghiên cứu đáp ứng các tiêu chí thu nhận (nghiên
Đã xuất bản: ngày 12 tháng 4 năm 2021
cứu đoàn hệ-26, nghiên cứu bệnh chứng-13, RCT's -7). Tỷ lệ thiếu vitamin B12 cao ở phụ nữ Ấn Độ khi
Trích dẫn:
mang thai (40-70%) (3 nghiên cứu). Các nghiên cứu quan sát hỗ trợ các mối liên quan (được điều chỉnh
Behere RV, Deshmukh AS, Otiv S, Gupte

MD và Yajnik CS (2021) theo các yếu tố gây nhiễu xã hội học tiềm ẩn, kích thước cơ thể bà mẹ, các yếu tố sau sinh) của
Tình trạng vitamin B12 của bà mẹ trong
lượng B12 ở bà mẹ thấp hơn, homocysteine cao hơn hoặc sự mất cân bằng giữa tình trạng vitamin B12-
thời kỳ mang thai và mối liên hệ của

nó với kết quả mang thai và sức khỏe của
con cái: Đánh giá có hệ thống và ý
nghĩa đối với chính sách ở Ấn Độ.
Đằng trước. Nội tiết. 12:619176.
doi: 10.3389/fendo.2021.619176
folate với nguy cơ mắc NTD cao hơn (6 nghiên cứu), biến chứng khi mang thai (thai kỳ mang thai) mất
mát, tiểu đường thai kỳ, tiền sản giật) (9 nghiên cứu), nhẹ cân khi sinh (10 nghiên cứu) và các kết
quả bất lợi về lâu dài về sức khỏe ở con cái (chức năng nhận thức, béo phì, kháng insulin) (11 nghiên
cứu).

Biên giới trong Nội tiết | www.frontiersin.org 1 Tháng 4 năm 2021 | Tập 12 | Điều 619176
Machine Translated by Google
Behere và cộng sự. Mang thai B12 và kết quả

Việc bổ sung vitamin B12 (7 RCT) trong thai kỳ cho thấy tác dụng có lợi đối với sự phát triển nhận thức

thần kinh của con cái và tác động lên cân nặng khi sinh là không thuyết phục.

Có bằng chứng chất lượng cao ủng hộ vai trò của lượng vitamin B12 ở bà mẹ thấp đối với nguy cơ mắc

bệnh NTD và cân nặng khi sinh thấp cao hơn và bằng chứng chất lượng vừa phải về nguy cơ mắc bệnh tiểu

đường thai kỳ cao hơn và các kết quả bất lợi về sức khỏe sau này (chức năng nhận thức, nguy cơ mắc

bệnh tiểu đường) ở con cháu.

Kết luận: Ở người dân Ấn Độ, tình trạng vitamin B12 ở bà mẹ thấp có liên quan đến những kết quả bất

lợi về sức khỏe bà mẹ và trẻ em. Mức độ bằng chứng ủng hộ việc bổ sung vitamin B12 vào các chương

trình dinh dưỡng hiện có ở Ấn Độ để mang lại lợi ích mở rộng cho sức khỏe thai kỳ và sức khỏe trẻ em

bên cạnh việc kiểm soát bệnh thiếu máu.

Đăng ký đánh giá hệ thống: [trang web], mã định danh [số đăng ký]

Từ khóa: vitamin B12, folate, kết quả thai kỳ, sức khỏe trẻ em, chính sách y tế công cộng

GIỚI THIỆU
Tình trạng thiếu dinh dưỡng ở bà mẹ dẫn đến một loạt các kết quả
xấu khi mang thai bao gồm sảy thai sớm, dị tật bẩm sinh, thai nhi
kém phát triển, bệnh tật và tử vong chu sinh (1). Thai nhi phát
triển kém dẫn đến tình trạng sức khỏe kém lâu dài ở con cái, bao
gồm cả nguy cơ mắc các bệnh không lây nhiễm tăng lên (2–4). Cải
thiện dinh dưỡng cho bà mẹ trong thời kỳ mang thai là trọng tâm
quan trọng của các sáng kiến y tế công cộng ở Ấn Độ.
Tình trạng thiếu dinh dưỡng về calo từ protein tiếp tục là một vấn đề đáng kể
vấn đề ở Ấn Độ. Ngoài ra, người ta ngày càng nhận thức được tầm
quan trọng của các vi chất dinh dưỡng của người mẹ (sắt, vitamin
B12, folate, vitamin C, vitamin D, pyridoxine, choline) đối với sự
tăng trưởng và phát triển của thai nhi (5–7). Vitamin B12 và folate
đóng vai trò là nguồn cung cấp methyl trong quá trình chuyển hóa một
carbon, ảnh hưởng đến sự phát triển và biệt hóa tế bào bằng cách
ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp DNA và điều hòa biểu sinh. Vì vậy,
chúng là yếu tố điều hòa quan trọng cho sự phát triển của thai nhi
(8, 9). Homocysteine là một chỉ số quan trọng của rối loạn chuyển
sức khỏe bà mẹ - trẻ em. Bổ sung axit folic cũng được kê toa để
ngăn ngừa khuyết tật ống thần kinh (NTD).
Vitamin B12 và folate của bà mẹ đã được báo cáo là có liên quan
đến sức khỏe bà mẹ và trẻ em (11, 12).
Hai phân tích tổng hợp của các nghiên cứu (13, 14) báo cáo rằng tình
trạng thiếu/thiếu vitamin B12 ở người mẹ có liên quan đến việc tăng
nguy cơ sinh con nhẹ cân và sinh non. Chúng tôi đã nghiên cứu vai
trò của vitamin B12 và dinh dưỡng folate ở người mẹ cũng như sự
rối loạn chuyển hóa một carbon đối với kết quả mang thai cũng như
kết quả lâu dài ở con cái. Các nghiên cứu của chúng tôi bao gồm các
đoàn hệ sinh tương lai và các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng
mù đôi (15). Những phát hiện của chúng tôi đã chứng minh tỷ lệ thiếu
vitamin B12 cao trong dân số và những tác động bất lợi của nó đối
với sức khỏe bà mẹ và thai nhi. Các nghiên cứu ở Nam Ấn Độ cũng nhấn
mạnh vai trò của vitamin B12, folate và sắt trong bệnh thiếu máu khi
mang thai và cho thấy tác dụng có lợi của việc bổ sung kết hợp. Do
đó, điều quan trọng là phải điều tra các báo cáo từ các vùng khác
của Ấn Độ để giúp mở rộng cơ sở bằng chứng.
Chúng tôi đã xem xét tài liệu cho các nghiên cứu được thực hiện ở Ấn Độ

hóa một carbon và tăng lên khi thiếu folate và vitamin B12. Mặt
khác, Methyl Malonic Acid (MMA) được cho là một dấu hiệu đặc hiệu
cho tình trạng thiếu vitamin B12.
Theo truyền thống, thiếu hụt vitamin B12 tương đương với bệnh
thiếu máu ác tính (một tình trạng di truyền - miễn dịch do thiếu hụt
yếu tố nội tại dẫn đến khả năng hấp thu kém). Thiếu máu ác tính là
nguyên nhân tương đối hiếm gặp gây thiếu vitamin B12 ở Ấn Độ. Nguồn
vitamin B12 cuối cùng trong tự nhiên là vi khuẩn. Vitamin B12 đi vào
kiểm tra mức độ phổ biến của tình trạng thiếu vitamin B12 và mối
liên quan của nó với kết quả mang thai và trẻ sơ sinh cũng như
những ảnh hưởng lâu dài đối với em bé. Chúng tôi cũng xem xét bằng
chứng từ các nghiên cứu bổ sung thực phẩm giàu B12-folate hoặc bổ
sung vitamin B12 (có hoặc không có nhiều vi chất dinh dưỡng - MMN),
về việc ảnh hưởng đến những kết quả này.

chuỗi thức ăn khi động vật lấy vitamin B12 bằng cách ăn vi khuẩn. PHƯƠNG PHÁP
Con người lấy vitamin B12 từ thực phẩm có nguồn gốc động vật (sữa,
trứng, cá, thịt) và ô nhiễm vi khuẩn trong nước và thực phẩm. Người Tiêu chí Tìm kiếm Một

Ấn Độ có tỷ lệ thiếu vitamin B12 cận lâm sàng cao do ăn ít thực phẩm
có nguồn gốc động vật, do thực hành tôn giáo và văn hóa ăn chay
(10). Nghèo đói cũng góp phần vì thực phẩm không chay rất đắt tiền.
Mặc dù tình trạng thiếu vitamin B12 phổ biến rộng rãi nhưng việc bổ
sung vitamin B12 không phải là một phần trong chính sách y tế công
cộng hiện nay ở Ấn Độ. Chỉ bổ sung sắt và axit folic mới được cung
cấp để cải thiện tình trạng thiếu niên và
tìm kiếm tài liệu toàn diện được thực hiện trong cơ sở dữ liệu
PubMed và IndMed. Một chiến lược tìm kiếm dựa trên các từ khóa và
tiêu đề chủ đề y tế (MeSH) sau đây đã được sử dụng: “cobalamin”,
“vitamin B12”, “thiếu vitamin B12”, “thiếu vitamin B12”,
“holotranscobalamin”, “homocysteine”, “tăng homocysteine máu”. ”,
“axit methylmalonic”, “folate”, “thiếu máu”, “thiếu máu ác tính”,
“hồng cầu to” “dị tật ống thần kinh”, “dị tật bẩm sinh”, “tiền sản
giật”, “sản giật”,

Biên giới trong Nội tiết | www.frontiersin.org 2 Tháng 4 năm 2021 | Tập 12 | Điều 619176
Machine Translated by Google
Behere và cộng sự.
“biến chứng khi mang thai”, “cân nặng khi sinh”, “tăng trưởng thể
chất”, “phát triển”, “nhận thức”, “rối loạn nhận thức, “bệnh tim mạch”,
“hội chứng chuyển hóa”, “bổ sung”, “mang thai”, “phụ nữ mang thai”, và
“Ấn Độ”. Các từ tìm kiếm được kết hợp bằng cách sử dụng toán tử Boolean
(AND, OR). Không có hạn chế về thời gian xuất bản trong chiến lược tìm
kiếm.
Khai thác dữ liệu và đánh giá chất lượng Các tiêu đề và tóm tắt
được đánh giá độc lập bởi hai người đánh giá (RVB và AD) và thông tin
cần thiết được trích xuất bằng định dạng bán cấu trúc. Bất kỳ sự khác
biệt nào trong việc trích xuất dữ liệu đều được giải quyết bằng sự
đồng thuận giữa những người đánh giá.
Chúng tôi bao gồm các nghiên cứu quan sát theo chiều dọc và cắt
ngang từ Ấn Độ báo cáo tình trạng vitamin B12 của người mẹ (lượng
vitamin B12 trong chế độ ăn uống hoặc nồng độ vitamin B12 trong máu,
holoTC) và/hoặc các dấu hiệu chuyển hóa của tình trạng thiếu vitamin
B12 (homocysteine, axit methylmalonic) hoặc các chỉ số huyết học.
Các thử nghiệm can thiệp về vitamin B12 (có hoặc không có MMN) hoặc
thực phẩm giàu B12-folate trong thai kỳ cũng được đưa vào. Cả nghiên
cứu tại cộng đồng và bệnh viện đều được đưa vào. Chỉ có nghiên cứu
của con người được bao gồm. Các nghiên cứu báo cáo tác dụng của các
vi chất dinh dưỡng khác dành cho mẹ (ví dụ sắt và folate) không có
vitamin B12 nằm ngoài phạm vi của tổng quan này. Chúng tôi bao gồm các
mối liên hệ với folate khi được báo cáo cùng với vitamin B12 hoặc theo
tỷ lệ folate B12. Nếu kết quả của một nghiên cứu được báo cáo trong
nhiều ấn phẩm thì nghiên cứu có thông tin đầy đủ nhất liên quan đến kết
quả đánh giá của chúng tôi sẽ được sử dụng. Không có nỗ lực nào được
thực hiện để có được dữ liệu chưa được công bố. Các kết quả chính
được báo cáo trong các nghiên cứu được xem xét đã được xác định.
Dữ liệu về tỷ lệ hiện mắc được trích xuất và tổng hợp từ các nghiên
cứu bao gồm báo cáo tình trạng thiếu vitamin B-12 hoặc folate và tăng
homocysteine máu với các ngưỡng được xác định rõ ràng ở phụ nữ mang
thai ở bất kỳ tam cá nguyệt nào, kể cả khi sinh con. Các kết quả chính
trong thai kỳ và con cái được phân loại như sau: 1) Kết quả mang thai:
(thiếu máu khi mang thai kèm tăng hồng cầu to, sảy thai, tiền sản giật,
đái tháo đường thai kỳ, sinh non); 2) Kết quả của con khi sinh: a) dị
tật bẩm sinh, b) kích thước khi sinh (nhân trắc học, Nhỏ so với tuổi
thai - SGA, Cân nặng khi sinh thấp - LBW); 3) Kết quả sức khỏe cuộc
sống sau này ở con cái: a) tình trạng vitamin B12 của con cái b)
Tăng trưởng và phát triển về thể chất, c) Chức năng tim mạch, trao đổi
chất và nội tiết, và d) Chức năng nhận thức. Chúng tôi đã tuân theo
tuyên bố Mục báo cáo ưu tiên dành cho đánh giá hệ thống và phân tích
tổng hợp (PRISMA).
Chất lượng bằng chứng cho các kết quả chính được đánh giá trên hệ
thống Đánh giá, Phát triển và Đánh giá Khuyến nghị (GRADE) để đánh giá
chất lượng bằng chứng (16). GRADE cung cấp một cách tiếp cận có hệ
thống để đánh giá các bằng chứng. LỚP chỉ định bốn loại - cao, trung
bình, thấp và rất thấp phản ánh mức độ tin cậy đối với các ước tính về
tác động. Xếp hạng LỚP được thực hiện bởi hai người đánh giá độc lập
(RVB và AD) và lấy mức trung bình.
Cân nhắc về mặt thống kê Các nghiên cứu
quan sát được đánh giá về sức mạnh của các mối liên hệ. Chúng tôi đã
báo cáo hệ số beta được tiêu chuẩn hóa hoặc
Biên giới trong Nội tiết | www.frontiersin.org
Mang thai B12 và kết quả
tỷ lệ chênh lệch được điều chỉnh nếu có sẵn cho các nghiên cứu kết hợp.
Các nghiên cứu được đánh giá dựa trên các thông số như loại nghiên
cứu, ước tính cỡ mẫu, điều chỉnh các yếu tố gây nhiễu có liên quan.
Chúng tôi cũng kiểm tra xem kết quả có hỗ trợ mối liên hệ nhân quả hay
không (ngẫu nhiên Mendelian, mối liên hệ với đa hình di truyền, thử
nghiệm can thiệp).
KẾT QUẢ VÀ NHẬN XÉT
Từ tìm kiếm của chúng tôi, 635 bài báo đã được xác định (Hình 1) và
sau khi đánh giá tiêu đề và tóm tắt, 67 bài báo đáp ứng tiêu chí đưa
vào của chúng tôi đã được xác định, 26 nghiên cứu đã bị loại (đánh
giá, bình luận, không có văn bản đầy đủ và các thông tin hoặc kết quả
không liên quan). 5 bài báo khác được xác định bằng cách tìm kiếm bên
lề và tham khảo chéo, tạo nên tổng số 46 nghiên cứu để đánh giá cuối
cùng. Kết quả của các nghiên cứu về tỷ lệ lưu hành được báo cáo trong
Bảng 1 và kết quả của các nghiên cứu về kết quả với LỚP của chúng.
đánh giá về chất lượng bằng chứng được tóm tắt trong Bảng 2. Mô tả
chi tiết về các nghiên cứu được xem xét được cung cấp dưới dạng Bảng
bổ sung 1–9.
Tỷ lệ B12, Thiếu folate, Tăng homocysteine máu trong thời kỳ
mang thai Ba nghiên cứu (17, 20, 21) chỉ báo cáo ước tính tỷ lệ thiếu
hụt B12, folate và tăng homocysteine trong thai kỳ.
Năm người khác cũng báo cáo kết quả về sức khỏe thai kỳ và/hoặc con
cái, bên cạnh tỷ lệ lưu hành. Trong những nghiên cứu này, nồng độ B12
trong huyết tương dưới 150 pmol/L (hoặc 200pg/ml) được coi là thiếu
hụt.
Đã quan sát thấy sự khác biệt về mặt địa lý về tỷ lệ thiếu vitamin
B12 trong thai kỳ. Tỷ lệ hiện mắc cao nhất được báo cáo từ các nghiên
cứu cộng đồng ở vùng Tây và Bắc Ấn Độ (70-74%) (17, 19, 20). Ước tính
từ miền Nam Ấn Độ (Karnataka) thấp hơn ở mức 51% (18, 21, 22). Tỷ lệ
lây nhiễm ở các khu vực phía đông và đông bắc và các bang khác của Ấn
Độ chưa được báo cáo. Nồng độ vitamin B12 từ giai đoạn đầu mang thai
(14-20 tuần) đến giai đoạn sau của thai kỳ (28 tuần trước khi sinh)
cho thấy nồng độ vitamin B12 giảm 10-15pM và tỷ lệ thiếu vitamin B12
tăng 10-20% (19 , 21, 24).
Tỷ lệ phổ biến về việc không cung cấp đầy đủ vitamin B12 trong chế
độ ăn uống (<1,2mcg/ngày) được đánh giá dựa trên bảng câu hỏi về tần
suất thực phẩm trong ba quý của thai kỳ ở miền nam Ấn Độ được báo cáo
lần lượt là 25%, 11% và 10% (50) . Tỷ lệ thiếu hụt folate được báo
cáo là 20% ở mức giới hạn folate huyết tương <3ng/ml (17) và 40% ở mức
folate huyết tương <10ng/ml) (24). Tỷ lệ thiếu hụt folate này thấp
hơn nhiều so với tỷ lệ phổ biến quan sát được đối với tình trạng thiếu
vitamin B12.
Mức homocysteine tăng lên trong cả tình trạng thiếu vitamin B12 và
folate (Homocysteine lớn hơn 10 µmol/L được coi là tăng homocysteine
máu trong thai kỳ).
Mức homocysteine trong thai kỳ thấp hơn so với khi không mang thai;
nồng độ tăng dần theo thời gian mang thai.
Tỷ lệ tăng homocysteine máu được báo cáo trong thai kỳ là 28 – 43%
(19, 20, 22). Axit methlymalonic (MMA) được nuôi dưỡng ở
3 Tháng 4 năm 2021 | Tập 12 | Điều 619176
Machine Translated by Google
Behere và cộng sự.
HÌNH 1 | Sơ đồ .Flow minh họa việc lựa chọn các bài viết đang được xem xét.
chỉ thiếu vitamin B12. Tỷ lệ phổ biến của MMA tăng cao (>0,26
mmol/L) được báo cáo là 76-90% (19, 22).
Nhận xét Những
quan sát này tương tự với kết quả phân tích tổng hợp trên
toàn thế giới của 57 nghiên cứu báo cáo tỷ lệ lưu hành cao hơn
ở nhóm thuần tập Ấn Độ (43 – 74,1%) (13). So sánh tỷ lệ thiếu
vitamin B12 từ các quốc gia khác trong tiểu lục địa Ấn Độ cho
thấy tỷ lệ 49% ở Nepal (B12<150pM) (62) và 56% ở Bangladesh
(B12 < 185pM) (63). Ước tính tổng hợp trong ba tháng đầu trên
toàn thế giới về tỷ lệ thiếu B12 lần lượt là 21%, 19%, 29%
trong tam cá nguyệt thứ nhất, thứ hai và thứ ba và tỷ lệ thiếu
folate khi mang thai ở Ấn Độ tương đương với ước tính trên
toàn thế giới (13) . Công cộng
Biên giới trong Nội tiết | www.frontiersin.org
Mang thai B12 và kết quả
Chính sách y tế về việc bổ sung sắt và axit folic trong thời
niên thiếu và mang thai có thể góp phần giúp phụ nữ Ấn Độ được
bổ sung khá đầy đủ folate trong thai kỳ. Một nghiên cứu trên
979 phụ nữ trong độ tuổi sinh sản (15-35 tuổi) từ một huyện
nông thôn ở Telangana đã báo cáo tình trạng thiếu vitamin B12
(B12<203pg/ml) ở 45% dân số, cho thấy rằng nhiều phụ nữ tại thời
điểm thụ thai đã có sẵn vitamin. Thiếu B12 (64).
Phụ nữ Ấn Độ có lượng vitamin B12 dự trữ thấp hơn do việc
ăn chay được cho là do thực hành văn hóa xã hội (tôn giáo) và
tình trạng kinh tế thấp hơn. Các nghiên cứu về sự hấp thụ ở
người dân Ấn Độ đã chứng minh sự hấp thụ đầy đủ ở hơn 85% dân
số có tỷ lệ thiếu vitamin B12 rất cao (65). Điều này cho thấy
sự thiếu hụt là do chế độ ăn uống kém chứ không phải do
4 Tháng 4 năm 2021 | Tập 12 | Điều 619176
Machine Translated by Google

Behere và cộng sự. Mang thai B12 và kết quả

BẢNG 1 | Các nghiên cứu của Ấn Độ về tỷ lệ phổ biến của vitamin B12, thiếu folate hoặc tăng cholesterol máu trong thai kỳ.

Sl. Tiêu đề/Tác giả Vùng đất Thời điểm Những phát hiện

KHÔNG.

1 Dự trữ sắt, folate và vitamin B12 của phụ nữ mang Haryana (nông thôn – Mang thai ≥28 tuần Tương ứng, 74,1%, 67,7%, 26,3% phụ nữ có lượng vitamin B12 thấp

thai ở khu vực nông thôn bang Haryana, Ấn Độ Bắc Ấn Độ) (<200pg/ml~150pmol/L), ferritin (<12ng/ml) và folate (<3ng/ml). Sự thiếu

Pathak et hụt đồng thời sắt, folate và vitamin B12 xảy ra ở 16,2% phụ nữ.

al. (17)

2 Lượng vitamin B12 trong huyết tương thấp trong thai kỳ là Mysore (Thành thị thai 30 tuần Trong 774 phụ nữ trong tam cá nguyệt thứ ba, 43% có lượng B12 thấp

liên quan đến 'bệnh tiểu đường' thai kỳ và bệnh kinh tế xã hội thấp (<150pmol/L) và 4% bị thiếu folate. Tỷ lệ B12 thấp là 50,7% ở các bà mẹ
tiểu đường sau này địa vị phụ nữ – theo đạo Hindu (chủ yếu ăn chay) và 35,6% ở các bà mẹ theo đạo Hồi

Krishnaveni và cộng sự. (18) Nam Ấn Độ) (không ăn chay). Mang thai ở tuần thứ
3 Nồng độ vitamin B12 và folate Pune (nông thôn – miền Tây 18 và 28 Ở ~600 phụ nữ, 60% có nồng độ B12 thấp (<150 pmol/L) ở tuần thứ 18

trong thời kỳ mang thai và tình trạng kháng Ấn Độ) với nồng độ trung bình là 135pmol/L.

insulin ở con cái: Nghiên cứu Dinh dưỡng Bà mẹ Ở tuần thứ 28, 70% bà mẹ có nồng độ vitamin B12 thấp (<150 pmol/l) trung

Pune bình là 122pmol/L, 90% có MMA cao (>0,26 mmol/l) và 30% có nồng độ tHcy

Yajnik et al. (19) tăng (>10 mmol/l)

Thiếu folate được thấy ở 1% phụ nữ.

4 Bổ sung vitamin B12 và axit folic và nồng độ Pune (nông thôn mang thai 17 tuần Trong 200 phụ nữ mang thai, tình trạng thiếu B12 (<150pmol/L) gặp ở 80%

homocysteine toàn phần trong huyết và thành thị – Tây phụ nữ nông thôn và 64% phụ nữ thành thị. Tăng bạch cầu đồng thể (>10

tương ở phụ nữ mang thai Ấn Độ có tình trạng Ấn Độ) mmol/l) gặp ở 28% phụ nữ nông thôn và 26% phụ nữ thành thị

B12 thấp và folate cao Katre et al. (20)

5&6 Lượng vitamin B12 hấp thụ và tình trạng trong thời Bengaluru (thấp đô Đo lần đầu khi thai 14 tuần Trong 366 phụ nữ mang thai, nồng độ vitamin B 12 thấp (<150pmol/

kỳ đầu mang thai ở người dân thành thị Nam Ấn Độ thị và ở tam cá nguyệt thứ 2 và L) được quan sát thấy ở 51,1% phụ nữ, MMA tăng (>0,26 µmol/
phụ nữ kinh tế xã hội thứ 3 l), homocysteine tăng (>10 µmol/ l) và folate hồng cầu thấp (<283 nmol/l)

Finkelstein và cộng sự. (21), Samuel và cộng sự. (22) tình trạng phụ nữ - được quan sát tương ứng ở 75,8, 43,3 và 22,2% phụ nữ.

Nam Ấn Độ)

Trong một nhóm nhỏ gồm 77 phụ nữ, nồng độ B12 trong huyết tương trung bình là 150pmol/L trong

tam cá nguyệt thứ nhất và thứ hai và giảm xuống còn 139pmol/L trong tam cá nguyệt thứ nhất và thứ hai.

tam cá nguyệt thứ ba.

7 Mất cân bằng axit folic và vitamin B12 có liên quan đến Pune (Mẫu dựa 36 tuần tuổi thai Trong 50 phụ nữ đến khám thai, nồng độ Vitamin B12 <150 pg/
kết quả sinh nở: một người Ấn Độ trên bệnh viện – ml (~110pmol/L) ở 35% phụ nữ. 82% phụ nữ có nồng độ axit folic cao

phụ nữ mang thai nghiên Tây Ấn Độ) (trên 3–12 ng/ml)

cứu Gadgil et al. (23)

Tổng nồng độ homocysteine cao hơn 9,5 mmol/l ở 39%.

8 Một nghiên cứu tiền cứu về axit béo, vi chất dinh Pune (Mẫu dựa Đo lần 1 lúc 16-20 Ở 109 phụ nữ, nồng độ vitamin B12 trong huyết tương (<150 pg/ml)

dưỡng và homocysteine của người mẹ và mối liên trên bệnh viện – mang thai ở tuần thứ là 22,22%, 31,64% và 42,04% ở ba thời điểm.
hệ của chúng với kết quả sinh nở Tây Ấn Độ) 28-30 và lúc chuyển dạ. Nồng độ folate huyết tương (<10 ng/mL) lần lượt là 46,66%, 56,25%

Wadhwani và cộng sự. (24) và 61,79%. Nồng độ

homocysteine huyết tương (>10nmol L) lần lượt là 7,77%, 7,5% và

22,47%.

thiếu máu ác tính cổ điển khi có khiếm khuyết sinh lý trong việc với các giá trị cắt tương tự trong các nghiên cứu. Các ước tính

hấp thụ.
Đo lường qua các tam cá nguyệt cho thấy mức vitamin B12 giảm
đều đặn. Điều này được cho là do pha loãng máu tiến triển trong
thai kỳ và cũng làm giảm nồng độ protein liên kết (haptocorrin) và
tăng bài tiết qua nước tiểu do tăng tốc độ lọc cầu thận. Việc
chuyển hóa chất dinh dưỡng từ mẹ sang thai nhi cũng góp phần làm
về tỷ lệ phổ biến có vẻ đáng tin cậy. Do sự đa dạng về văn hóa và
địa lý của Ấn Độ, cần có các nghiên cứu quốc gia về dân số đại diện
để ước tính tỷ lệ lưu hành ở các khu vực khác nhau.
Biến chứng khi mang thai của mẹ Chín nghiên cứu quan

giảm địa vị của người mẹ khi mang thai (nhân quả ngược). Nồng độ sát đã báo cáo các biến chứng khi mang thai của mẹ, bao gồm thiếu

Holotranscobalamin (dạng hoạt động của vitamin B12) vẫn tương đối máu khi mang thai kèm bệnh hồng cầu to (25, 26), sẩy thai tái phát

ổn định trong nửa sau của thai kỳ và là chỉ số đáng tin cậy hơn về (27, 28), tiền sản giật và sinh non (29–32) và Đái tháo đường thai
tình trạng vitamin B12 trong thai kỳ (66, 67). Tuy nhiên, các nghiên kỳ (GDM) (18 ) (Bảng bổ trợ 1, 2). Một nghiên cứu báo cáo bệnh tiểu
cứu được xem xét lại không đo được mức độ holotranscobalamin. đường thai kỳ là kết quả của một thử nghiệm bổ sung (33)

Tỷ lệ thiếu hụt B12 (<150pM) cao (50-70%) được báo cáo ở các (Bảng bổ sung 8).
vùng phía Tây và phía Nam Ấn Độ.
Số lượng vitamin B12 thấp hơn trong ba tháng cuối của thai kỳ Nghiên cứu quan sát Hai

mang thai so với thời kỳ đầu mang thai. Tỷ lệ lưu hành đã được báo nghiên cứu cắt ngang (25, 26) báo cáo tỷ lệ mắc bệnh hồng cầu to là

cáo từ cả mẫu tại cộng đồng và bệnh viện từ người dân nông thôn và 40-50% ở bệnh nhân thiếu máu khi mang thai. Một nghiên cứu báo cáo

thành thị. Các kỹ thuật xét nghiệm tiêu chuẩn hóa được sử dụng để tỷ lệ mắc bệnh sơ sinh cao hơn ở trẻ sinh ra từ những bà mẹ mắc

đo nồng độ vitamin B12 bệnh hồng cầu to (29,7% so với 13,4% ở những phụ nữ mắc bệnh hồng cầu nhỏ).

Biên giới trong Nội tiết | www.frontiersin.org 5 Tháng 4 năm 2021 | Tập 12 | Điều 619176
Machine Translated by Google

Behere và cộng sự. Mang thai B12 và kết quả

BẢNG 2 | Bảng tóm tắt các kết quả được xem xét với xếp hạng GRADE về chất lượng bằng chứng.

Các nghiên cứu được đánh giá Quan sát Bình luận CẤP Mức độ

Xếp hạng bằng chứng

(Điểm
trung bình)*

Tỷ lệ B12 — —
Thiếu B12: 50-70% (17–21, 23, 24). Tỷ lệ lưu hành được báo cáo từ
thiếu hụt Axit Methylmalonic tăng: 70-90% (19, 22). cả mẫu tại cộng đồng và bệnh

trong thai kỳ Tăng homocysteine máu: 28-43% (19, 20, 22). viện ở người dân nông thôn

Số đo B12 thấp hơn trong ba tháng thứ ba của thai kỳ so với thời kỳ đầu và thành thị. Kỹ thuật xét

mang thai. nghiệm tiêu chuẩn hóa được

sử dụng để đo nồng độ B12

với các giá trị cắt tương tự trên

học.

Ước tính tỷ lệ lưu hành là

đáng tin cậy

Kết quả mang Thiếu máu với Hai nghiên cứu cắt ngang (25, 26) báo cáo tỷ lệ mắc bệnh macrocytosis ở Cỡ mẫu nhỏ 1,5 Thấp

thai bệnh macrocytosis phụ nữ mang thai bị thiếu máu là 40-50%.

Định kỳ Hai nghiên cứu bệnh chứng Những nghiên cứu bệnh chứng này 2,5 Thấp

mất thai Homocysteine cao hơn (2 nghiên cứu) (27, 28), B12 thấp (1 nghiên cứu) (27), có những hạn chế về phương pháp
tỷ lệ B12- folate thấp (1 nghiên cứu) (28) ở (kiểm soát không đầy đủ

Nguy cơ tiền phụ nữ mắc RPL Hai nghiên cứu bệnh chứng. Homocysteine ở mẹ cao hơn (2 nghiên để gây nhiễu, lựa chọn mẫu và 2.0 Thấp

sản giật cao hơn cứu) (29, 30) và B12 thấp (1 nghiên cứu) (30) ở phụ so sánh không được mô tả đầy
Rủi ro cao hơn đối với nữ tiền sản giật 2 nghiên cứu đối chứng. Mức homocysteine và B12 cao hơn đủ) 2 Thấp

Sinh non ở những bà mẹ sinh non do tiền sản giật) (31, 32)
vận chuyển

Rủi ro cao hơn đối với Một nghiên cứu quan sát (18) trong một đoàn hệ sinh tương lai. Nguy cơ mắc Các quan sát được điều 3 Vừa phải

GDM bệnh tiểu đường thai kỳ cao hơn ở phụ nữ thiếu B12. Một lần chỉnh để gây nhiễu. Hỗ trợ
bổ sung RCT (33) với đồ ăn nhẹ vi chất dinh dưỡng đã giảm 50% tỷ lệ mắc GDM quan hệ nhân quả bằng thử

nghiệm can thiệp (bữa ăn nhẹ

vi chất rau xanh và sữa

bột)

Dị tật bẩm Rủi ro cao hơn đối với Ba nghiên cứu bệnh chứng ở một trung tâm (34–36) và một nghiên cứu đa trung tâm Một nghiên cứu bệnh chứng đa 4 Cao
sinh NTD ở (37) trung tâm lớn ~ 700 đối

con cái Homocysteine cao hơn ở các bà mẹ (2 nghiên cứu) (36, 37), ông bố và trẻ sơ sinh (1 tượng, NTD được phát hiện

nghiên cứu) (34), chế độ ăn chay ở các bà mẹ (1 nghiên cứu) (35), tình trạng b12 bằng siêu âm thai nhi, nồng độ

của bà mẹ thấp (1 nghiên cứu) (36) và thấp mức độ transcobalamin của mẹ (1 nghiên trong máu mẹ được đo tại thời điểm phát hiện

cứu) (37) có liên quan đến nguy cơ mắc NTD cao hơn. mối liên quan được xác nhận về nguy cơ của

Tính đa hình 776C>G của mẹ ở TCN2 có khả năng dự đoán mạnh mẽ bệnh NTD ở con NTD với mẹ

cái (1 nghiên cứu) (37) nồng độ transcobalamin.

Được hỗ trợ về quan hệ nhân

quả bởi sự liên kết với đa

hình di truyền của quá

trình chuyển hóa B12.

Nguy cơ gia tăng 1 nghiên cứu bệnh chứng (38) Homocysteine của mẹ cao hơn trong trường Nồng độ của mẹ 1,5 Rất thấp

đối với dị tật hợp con bị dị tật tim bẩm sinh đo 9-15 tháng sau

tim bẩm sinh sinh con (không có mối tương

quan về thời gian giữa

phơi nhiễm và kết quả. Cỡ

Nguy cơ Một nghiên cứu kiểm soát trường hợp. Ăn chay hoàn toàn ở các bà mẹ có liên quan mẫu nhỏ Chế độ ăn chay là đại 1 Rất thấp
sứt môi đến nguy cơ sứt môi miệng cao hơn ở mẹ (39) diện cho tình trạng B12. Bà mẹ

nồng độ hoặc chế độ ăn

uống không được đánh giá
Sinh Cao hơn Một nghiên cứu bệnh chứng đã báo cáo tỷ lệ mắc bệnh sơ sinh cao hơn ở những phụ Cỡ mẫu nhỏ trong nghiên cứu 2,5 Thấp

kết quả Sơ sinh nữ mang thai thiếu máu mắc bệnh hồng cầu to (26). bệnh chứng. Thử nghiệm can thiệp

bệnh tật Trong một thử nghiệm can thiệp (40), việc bổ sung vi chất dinh dưỡng (bao gồm B12) ở được thực hiện trên một mẫu chọn

những bà mẹ suy dinh dưỡng đã làm giảm tỷ lệ mắc bệnh ở trẻ sơ sinh lọc gồm các bà mẹ suy dinh dưỡng.

Bổ sung được đưa ra muộn

thai kỳ.

Nguy cơ cao Tiêu thụ GLV và trái cây thấp hơn (1 nghiên cứu) (41), tình trạng B12 ở bà mẹ thấp Nhiều nghiên cứu quan sát có điều 4 Cao
hơn đối với LBW hơn (2 nghiên cứu) (24, 42), tỷ lệ B12/folate ở bà mẹ thấp hơn (1 nghiên cứu) (23) và tình chỉnh nhiễu.

trạng B12 ở dây rốn thấp hơn (1 nghiên cứu) ( 43) có liên quan đến cân nặng khi sinh thấp hơn. Kỹ thuật ngẫu nhiên hóa

Trong ba nghiên cứu (24, 42, 44) homocysteine ở người mẹ cao hơn có liên quan đến Mendel hỗ trợ mối liên hệ

cân nặng khi sinh được hỗ trợ thêm cho mối liên hệ nhân quả bằng kỹ thuật ngẫu nhiên nhân quả giữa homocysteine
Mendelian (1 nghiên cứu) (44). Can thiệp dựa trên thực phẩm vi chất dinh cao ở mẹ (dấu hiệu thiếu hụt

dưỡng không cải thiện cân nặng khi sinh hoặc sự phát triển của thai nhi (2 nghiên cứu) (45,B12)
46).với LBW. Sự suy luận

(Tiếp theo)

Biên giới trong Nội tiết | www.frontiersin.org 6 Tháng 4 năm 2021 | Tập 12 | Điều 619176
Machine Translated by Google

Behere và cộng sự. Mang thai B12 và kết quả

BẢNG 2 | Tiếp theo

Các nghiên cứu được đánh giá Quan sát Bình luận CẤP Mức độ

Xếp hạng bằng chứng

(Điểm trung

bình)*

Một RCT với 50mcg B12 bắt đầu từ thời kỳ đầu mang thai không cải thiện cân nặng khi mối quan hệ nhân quả từ RCT là

sinh (47). Bổ sung vi chất dinh dưỡng (bao gồm B12) vào cuối thai kỳ ở những bà không thuyết phục.

mẹ suy dinh dưỡng làm giảm tỷ lệ mắc bệnh nhẹ cân (40).

Rủi ro cao hơn đối với Tình trạng B12 của bà mẹ thấp hơn có liên quan đến nguy cơ IUGR cao hơn (1 nghiên cứu) Nghiên cứu bệnh chứng với 3 Vừa phải

IUGR, SGA (48). Trong một nghiên cứu bệnh chứng được thực hiện trong một nhóm thuần tập mẫu phù hợp và được điều chỉnh

sinh, nhóm SGA có homocysteine ở mẹ cao hơn trong thời kỳ mang thai (1 nghiên cứu) theo các yếu tố gây nhiễu. Đánh

(49). Những phụ nữ ăn ít thực phẩm giàu B12 nhất và bổ sung axit folic nhiều giá có hệ thống về khẩu phần ăn.

hơn khi mang thai có nguy cơ sinh con SGA cao nhất (1 nghiên cứu) (50)

Kích thước sơ Người mẹ tiêu thụ GLV và sữa cao hơn có liên quan đến chiều dài khi sinh, vòng đầu, GLV và các sản phẩm sữa là thước 2.0 Thấp

sinh khác (chiều vòng ngực cao hơn (1 nghiên cứu) (41). Tỷ lệ folate trên B12 của mẹ cao hơn có liên đo đại diện cho lượng B12 hấp thụ.

dài nhỏ hơn, quan đến chu vi ngực và chu vi vòng đầu của trẻ sơ sinh (1 nghiên cứu) (23). Cỡ mẫu nhỏ của nghiên

chu vi vòng đầu) cứu quan sát kiểm tra tỷ

lệ folate/B12

Sau đó Vitamin thấp hơn Tình trạng B12 của mẹ khi mang thai liên quan đến tình trạng B12 ở con lúc 6 tuần (1 3 Vừa phải

mạng sống Tình trạng B12 nghiên cứu) (21), 2 tuổi (1 nghiên cứu) (51) và 9 tuổi (52)
kết quả ở con cái

Trao đổi Việc tiêu thụ nhiều sản phẩm sữa GLV hơn trong thời kỳ mang thai có liên quan đến Các quan sát trong các nghiên cứu đoàn 3 Vừa phải

chất của con cái mật độ khoáng xương cao hơn ở thời thơ ấu nhưng không có mối liên hệ nào với nồng hệ được điều chỉnh để gây nhiễu

kết quả (mỡ độ B12 (1 nghiên cứu) (53).

bụng, kháng Tình trạng B12 ở người mẹ thấp và mẫu folate ở người mẹ có hàm lượng B12 thấp có liên

insulin, quan đến tình trạng kháng insulin cao hơn ở con cái lúc 6 tuổi (1 nghiên cứu) ( 19) trong

mật độ khoáng khi B12 của người mẹ không cho thấy mối liên quan nào lúc 9 tuổi trong một nghiên cứu khác (54).

xương) Lượng folate cao ở người mẹ có liên quan đến tình trạng béo phì và kháng insulin

cao hơn ở thời thơ ấu (2 nghiên cứu) (19, 54). Homocysteine cao liên quan đến nồng

độ glucose cao hơn ở trẻ em (1 nghiên cứu) (54).

tim mạch Tình trạng thiếu hụt B12 ở người mẹ cao hơn và homocysteine cao hơn trong thai Quan sát trong đoàn hệ tương 2,5 Thấp

kết quả kỳ có liên quan đến phản ứng cortisol và tim nhiều hơn trước căng thẳng ở thời thơ lai có điều chỉnh cho người

(Phản ứng ấu (1 nghiên cứu) (55). Tình trạng B12 của bà mẹ thấp trong thai kỳ có liên đồng sáng lập nhưng kết quả

căng quan đến việc giảm HRV ở trẻ (56) được kiểm tra trong tập hợp con nhỏ hơn của

thẳng của con cái và những người tham gia

HR V)

Chức năng Tình trạng B12 ở người mẹ thấp có liên quan đến chức năng nhận thức kém hơn Được hỗ trợ về quan hệ nhân 3,5 Vừa phải

nhận thức ở trẻ lúc 2 tuổi và 9 tuổi (2 nghiên cứu) (57, 58) và không có mối liên hệ nào quả bằng các quan sát từ RCT

của con cái với B12 trong một nghiên cứu (59).

Lượng folate ở mẹ cao hơn có liên quan đến sự phát triển vận động tốt hơn lúc 2 tuổi

(57) và chức năng nhận thức tốt hơn lúc 9 tuổi (59). Một RCT cho thấy việc

bổ sung 50mcg B12 bắt đầu từ giai đoạn đầu của thai kỳ đã cải thiện chức năng ngôn

ngữ ở tháng thứ 30 (60) chứ không phải ở tháng thứ 9 (61). Homocysteine của

người mẹ cao hơn có liên quan đến kết quả nhận thức kém hơn (60, 61)

Xếp hạng LỚP (1 – Rất thấp, 2- Thấp, 3 – Trung bình, 4 – Cao).

*Xếp hạng trung bình của 2 người đánh giá.

thiếu máu). Các quan sát được thực hiện trên cỡ mẫu nhỏ. Xếp hạng
GRADE cho các nghiên cứu về bệnh macrocytosis trong bệnh thiếu máu
trong thai kỳ là rất thấp. Không có nghiên cứu nào báo cáo các phép
đo nối tiếp về chỉ số huyết sắc tố và hồng cầu trong ba tam cá
nguyệt. Tình trạng folate đầy đủ và tình trạng sắt thấp có thể che
giấu tình trạng hồng cầu to liên quan đến B12 ở những phụ nữ này
dẫn đến việc không nhận biết được vấn đề.
Hai nghiên cứu đã báo cáo kết quả là sẩy thai tái phát (RPL).
Tăng homocysteine máu (OR = 7,02, 95%CI 3,8,12,8) và thiếu vitamin
B12 (OR=16,39, 95%CI 7,7, 34,8) là những yếu tố nguy cơ đáng kể
dẫn đến sảy thai tái phát (27) . Nghiên cứu khác (28) cũng báo cáo
tỷ lệ B12 và folate thấp hơn (18,46 so với 124, p<0,001) ở những
phụ nữ không bị thiếu máu có tiền sử sẩy thai tái phát vô căn.
Homocysteine tăng lên là
được quan sát là có liên quan nhất quán với RPL. Hai nghiên cứu
(28, 68) (Bảng bổ sung 8) báo cáo mối liên quan dự đoán về trạng
thái mang của đa hình MTHFR C677T với RPL (OR = 1.9). Tính đa hình
này được biết là có liên quan đến sự suy giảm chuyển hóa folate
và nồng độ homocysteine tăng cao.
Tuy nhiên, nghiên cứu của Puri et al. (27), không xác nhận mối liên
quan với đa hình MTHFR.
Hai nghiên cứu (29, 30) so sánh nồng độ vitamin B12, folate,
homocysteine giữa 50 phụ nữ mang thai bị tiền sản giật và có huyết
áp bình thường. Cả hai nghiên cứu đều cho thấy mức homocysteine
cao hơn ở nhóm tiền sản giật (16,4 so với 8,19umol/L, p<0,001) và
một nghiên cứu (30) cũng báo cáo mức vitamin B12 thấp hơn (321 so
với 391 pg/ml, p<0,001) trong các trường hợp. Hai nghiên cứu (31,
32) xem xét kết cục tiền sản giật và sinh non và báo cáo

Biên giới trong Nội tiết | www.frontiersin.org 7 Tháng 4 năm 2021 | Tập 12 | Điều 619176
Machine Translated by Google
Behere và cộng sự.
mức B12 và homocysteine cao hơn ở những phụ nữ mang thai này so với
phụ nữ mang thai có huyết áp bình thường. Phát hiện khá phản trực giác
này có thể liên quan đến chức năng thận bị suy giảm do tiền sản giật.
Homocysteine cao hơn cũng liên quan đến huyết áp tâm thu và tâm trương
cao hơn (r=0,2, p<0,001).
Một nghiên cứu trong một nhóm thuần tập sinh tương lai (18) đã
kiểm tra mối liên quan giữa nồng độ vitamin B12 và folate (được đo ở
tuần thai thứ 30) với bệnh tiểu đường thai kỳ (xét nghiệm dung nạp
glucose), mỡ bụng (BMI, độ dày nếp gấp da), kháng insulin và bệnh tiểu
đường sau này ( theo dõi sau 5 năm). Một xét nghiệm dung nạp glucose
đường uống (100gm) đã được thực hiện và GDM được xác định bằng tiêu
chí Carpenter-Coustan. Phụ nữ thiếu vitamin B12 có tỷ lệ mắc bệnh tiểu
đường thai kỳ cao hơn (OR – 2.1, 95%CI 1.1, 3.6) và tình trạng béo
phì, kháng insulin và tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường cao hơn 5 năm sau khi
mang thai. Ở nhóm thiếu vitamin B12, tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường thai kỳ
tăng lên khi nồng độ folate cao hơn.
Nghiên cứu can thiệp Một
thử nghiệm can thiệp trước khi thụ thai (Dự án Dinh dưỡng Bà mẹ Mumbai
- MMNP) (45) với samosa giàu vi chất dinh dưỡng (chứa rau lá xanh,
trái cây và sữa bột) hỗ trợ vai trò có thể của việc bổ sung thực phẩm
giàu vi chất dinh dưỡng trong việc giảm nguy cơ GDM (33). Phụ nữ không
mang thai (n=6513) được chọn ngẫu nhiên để nhận một loại samosa giàu
vi chất dinh dưỡng hoặc samosa 'đối chứng' hàng ngày. Cả hai nhóm đều
được bổ sung sắt-axit folic. Kết quả xét nghiệm dung nạp glucose đường
uống (75gm glucose) đã có ở ~1000 trường hợp mang thai. GDM được xác
định dựa trên tiêu chí của WHO 1999. Có sự giảm đáng kể tỷ lệ mắc GDM
(từ 12,4% xuống 7,3%) ở nhóm can thiệp.
Nhận xét Bằng
chứng LỚP về RPL, tiền sản giật và kết quả sinh non có chất lượng thấp.
Các nghiên cứu trường hợp kiểm soát có những thiếu sót trong thiết kế
và phân tích. Hai nghiên cứu không báo cáo thời điểm lấy mẫu (29, 30).
Nồng độ B12 giảm dần từ đầu đến cuối thai kỳ. Không có sự kiểm soát đầy
đủ đối với các yếu tố gây nhiễu (31, 32).
Chất lượng bằng chứng về bệnh tiểu đường thai kỳ là vừa phải.
Quan sát này được báo cáo từ một nghiên cứu đoàn hệ với sự kiểm soát
đầy đủ các yếu tố gây nhiễu. Tuy nhiên, mối liên quan giữa vitamin B12
GDM có tính chất cắt ngang. Một RCT được thiết kế từ những phát hiện
của PMNS có thể hỗ trợ vai trò của thực phẩm giàu vi chất dinh dưỡng
trong việc giảm nguy cơ mắc GDM, mặc dù không đặc biệt đối với B12 và folate.
nồng độ B12 dự đoán nguy cơ mắc NTD trong nghiên cứu đa trung tâm.
Các thử nghiệm can thiệp dựa trên thực phẩm có những hạn chế cố hữu nhất định:
1) Họ không thể bị mù hoàn toàn; 2) Tác dụng có thể không thể mô tả
được đối với từng chất dinh dưỡng riêng lẻ. Món ăn nhẹ chứa bột rau
lá xanh, trái cây và sữa được cho là có chứa folate và B12, tuy nhiên,
các phép đo ở một số lượng hạn chế không cho thấy bất kỳ sự cải thiện
nào về mức vitamin B12 lưu thông khi can thiệp vào MMNP.
Bằng chứng sẵn có cho thấy vai trò có thể có của lượng B12 thấp ở
bà mẹ trong việc làm tăng nguy cơ GDM, tuy nhiên không thể loại trừ
quan hệ nhân quả ngược lại. Tương tự, không thể rút ra kết luận về
nguy cơ sảy thai liên tiếp và tiền sản giật.
Biên giới trong Nội tiết | www.frontiersin.org
Mang thai B12 và kết quả
Dị tật bẩm sinh Bốn nghiên cứu bệnh
chứng (34–37) đã báo cáo mối liên quan giữa khuyết tật ống thần kinh và
nồng độ folate, vitamin B12 và homocysteine ở người mẹ. Hai nghiên cứu
đã báo cáo các dị tật bẩm sinh khác (dị tật tim, sứt môi) (38, 39)
(Bảng bổ sung 3).
Nghiên cứu quan sát Các
nghiên cứu NTD được báo cáo từ Bắc Ấn Độ (34–36) và một nghiên cứu là
nghiên cứu đa trung tâm (37). Homocysteine của mẹ cao hơn có liên quan
đến nguy cơ mắc NTD cao hơn (36) (14,6 so với 4,4 umol/L p<0,001). Một
nghiên cứu cũng báo cáo rằng homocysteine ở người cha cao hơn là yếu
tố nguy cơ độc lập đối với NTD (34) (OR = 26,5 đã điều chỉnh, KTC 95%
2,6, 262,4). Mức homocysteine cao được quan sát thấy ở trẻ sơ sinh NTD
(34) (17,9µmol/L so với 11,9µmol/L, p=0,02).
Chế độ ăn chay ở các bà mẹ (OR=1,77, 95%CI 0,02, 3,05) (35) và mức B12
ở bà mẹ thấp hơn (191,8 so với 478 pg/ml, p=0,002) (36) có liên quan
đến nguy cơ NTD cao hơn. Những nghiên cứu bệnh chứng này chỉ báo cáo
nồng độ thuốc ở mẹ sau khi sinh.
Tuy nhiên, việc đóng ống thần kinh xảy ra trong giai đoạn đầu của thai
kỳ và do đó những quan sát này không đưa ra ước tính về nồng độ của mẹ
trong giai đoạn cửa sổ phát triển thần kinh. Một trong những nghiên cứu
đa trung tâm lớn nhất (318 trường hợp/702 đối chứng) về NTD đã được
thực hiện tại bốn trung tâm ở Ấn Độ (37). Trong nghiên cứu này, mối
liên hệ tạm thời giữa nồng độ trong huyết tương và NTD có thể được
thiết lập khi các mẫu được thu thập tại thời điểm chẩn đoán NTD (bằng
siêu âm trước sinh). Nó xác định hàm lượng transcobalamin ở mẹ thấp
(65,3% so với 55,2% ở NTD so với nhóm chứng, p=0,003) và homocysteine
cao có liên quan đến NTD. Tính nhân quả được hỗ trợ bởi sự liên kết dự
đoán của các đa hình TCN2 của mẹ (đa hình mẹ 776C>G trong TCN2 có tính
dự báo mạnh mẽ về NTD ở con cái).
Ba nghiên cứu đã báo cáo tính đa hình di truyền của mẹ (chuyển hóa
folate và vitamin B12) (Bảng bổ sung 9) liên quan đến nguy cơ mắc NTD.
Tính đa hình MTHFR C677T làm tăng nguy cơ mắc NTD trong một nghiên cứu
(69) (OR = 2,69) trong khi một nghiên cứu khác báo cáo sự khác biệt về
chủng tộc với các bà mẹ Hồi giáo có tần số kiểu gen TT cao hơn (8,7%
so với 1,1% ở các bà mẹ theo đạo Hindu), điều này được phản ánh trong
tăng nguy cơ mắc NTD lên 12,9 lần so với người theo đạo Hindu (35).
Nghiên cứu đa trung tâm lớn không tìm thấy mối liên quan nào với đa
hình MTHFR C677T có lẽ vì tần số alen khá thấp, tuy nhiên các yếu tố
quyết định di truyền folate khác (MTHFR 1298A>C và 1781G>A) lại có tác
dụng bảo vệ. Như đã đề cập ở trên, tính đa hình của mẹ liên quan đến
Điều này hỗ trợ mối liên hệ giữa lượng B12 ở bà mẹ thấp với nguy cơ
mắc NTD cao hơn ở người Ấn Độ.
Chứng tăng homocysteine máu ở mẹ có liên quan đến việc tăng nguy cơ
mắc các khuyết tật tim bẩm sinh (38). Một nghiên cứu về các yếu tố nguy
cơ gây sứt môi miệng (OFC) đã báo cáo việc chỉ ăn chay (đại diện cho
tình trạng B12 thấp) là một yếu tố nguy cơ đáng kể. Tuy nhiên, việc bổ
sung axit folic trong 3 tháng đầu của thai kỳ không có tác dụng bảo vệ
chống lại OFC (khi được điều chỉnh theo tiền sử gia đình mắc OFC) (39).
Những nghiên cứu này được đánh giá là có chất lượng thấp.
số 8 Tháng 4 năm 2021 | Tập 12 | Điều 619176
Machine Translated by Google
Behere và cộng sự. Mang thai B12 và kết quả

Nhận xét Dị tam cá nguyệt (24). Mishra và cộng sự. (42) trong một cuộc theo dõi tiến cứu

tật ống thần kinh (NTD) là một dị tật bẩm sinh quan trọng có ý trên 100 trường hợp mang thai tại một trung tâm chăm sóc cấp ba ở Bắc Ấn Độ

nghĩa sức khỏe cộng đồng. Mặc dù có nhiều yếu tố nguyên nhân gây (Delhi) đã quan sát thấy tình trạng thiếu vitamin B12 trong ba tháng đầu có

ra tình trạng này nhưng vai trò bảo vệ của folate ở người mẹ đã liên quan đến kết quả cân nặng khi sinh thấp (OR = 8,1) (42) .
được chứng minh rõ ràng. Bằng chứng LỚP về mối liên hệ giữa Hai nghiên cứu (23, 70) đã báo cáo tác động của sự mất cân bằng giữa

lượng vitamin B12 thấp ở bà mẹ với nguy cơ mắc NTD cao hơn ở vitamin B12 của mẹ với folate. Một nghiên cứu quan sát cắt ngang từ Pune

con cái là rất cao. Điều này được hỗ trợ bởi nhiều nghiên cứu trên 49 phụ nữ mang thai không tìm thấy mối liên hệ nào giữa vitamin B12 và

quan sát và mối liên hệ với các yếu tố di truyền quyết định folate của mẹ (được đo ở tuần thai thứ 36) với bất kỳ biện pháp nhân trắc

vitamin B12. Bằng chứng cho thấy vai trò của vitamin B12 ở người học nào ở trẻ sơ sinh.

mẹ trong việc giảm nguy cơ mắc bệnh NTD ở con cái vượt xa vai Tuy nhiên, tỷ lệ folate và B12 của mẹ cao hơn có liên quan đến homocysteine
trò đã được thiết lập rõ ràng của folate ở người mẹ. của mẹ cao hơn, cân nặng khi sinh nhỏ hơn (r=-0,5, p=0,009), chiều dài

(r=-0,4, p=0,03), chu vi ngực (r=-0,5, p=0,009) và chu vi vòng đầu (r=-0,4,
Kích thước khi p=0,02). Dwarkanath và cộng sự. (50) đã khảo sát một nhóm thuần tập gồm 1838

sinh Mười nghiên cứu (23, 24, 41–44, 48–50, 70) báo cáo kích thước khi sinh phụ nữ từ các khu ổ chuột đô thị ở Bangalore về lượng vi chất dinh dưỡng

(nhân trắc học sơ sinh - chiều dài, đầu, bụng, chu vi ngực và/hoặc cân nặng được cung cấp trong chế độ ăn uống (trong mỗi ba tháng). Họ đã báo cáo tỷ

khi sinh), nguy cơ nhỏ cân so với tuổi thai (SGA), chậm phát triển trong tử lệ mắc SGA là 30% trong đoàn hệ của họ. Chế độ ăn ít vitamin B12 và thực

cung (IUGR) phẩm giàu folate có liên quan đến nguy cơ cao hơn đối với trẻ sơ sinh bị

(Bảng bổ sung 4). Cân nặng khi sinh thấp (LBW) được định nghĩa là cân nặng SGA (RR=1,2). Trong một phân nhóm phụ nữ được bổ sung nhiều axit folic

khi sinh <2500gms. IUGR/SGA là cân nặng khi sinh dưới bách phân vị thứ 10 so (>1000mcg/ngày) trong tam cá nguyệt thứ hai, tỷ lệ hấp thụ B12 so với folate

với tuổi thai khi sinh. Bốn nghiên cứu (40, 45–47 ) đã báo cáo kết quả về thấp nhất có nguy cơ cao nhất đối với trẻ sơ sinh bị SGA (RR=2,73).

kích thước trẻ sơ sinh trong các thử nghiệm bổ sung (Bảng bổ sung 8).

Một nghiên cứu (71) đã kiểm tra mối liên quan giữa tính đa hình di truyền
Nghiên cứu quan sát Một nghiên
của mẹ về chuyển hóa folate với cân nặng khi sinh.

cứu quan sát đã đo lường các mô hình chế độ ăn uống trong thời kỳ mang thai Những bà mẹ có biến thể gen MTHFR (C677T) có mức homocysteine tăng đáng kể

(bảng câu hỏi về tần suất ăn và thu hồi 24 giờ) ở tuần thứ 18 và 28 của thai và cân nặng khi sinh của con cái họ thấp hơn. Kiểu gen nguy cơ ở bà mẹ ở

kỳ (41). Việc tiêu thụ nhiều rau lá xanh và trái cây khi mang thai 28 tuần rs1801133 dự đoán nồng độ homocysteine cao hơn và cân nặng khi sinh thấp

có liên quan đến việc tăng cân nặng khi sinh lần lượt là 19,4 g (p<0,001) hơn (B=-61, 95%CI: -111, -10). Sử dụng kỹ thuật ngẫu nhiên Mendelian, mối

và 7,4 g (p<0,01) cho mỗi lần tiêu thụ nhóm thực phẩm tăng thêm một lần mỗi liên hệ nhân quả giữa homocysteine của mẹ và cân nặng khi sinh thấp ở trẻ đã

tuần. . được chứng minh. Trong một nghiên cứu khác, quá trình methyl hóa DNA toàn

cầu của mẹ (dấu hiệu biểu sinh) cho thấy mối tương quan đáng kể với tổng
Năm nghiên cứu đã kiểm tra nồng độ vitamin B12, folate và homocysteine lượng homocysteine trong huyết tương ở những bà mẹ ăn chay, từ đó liên

trong máu của người mẹ trong ba tháng cuối của thai kỳ và mối liên hệ với quan đến chu vi ngực của con cái và độ dày nếp gấp da cơ tam đầu khi sinh

kích thước khi sinh. Một nghiên cứu bệnh chứng (49) đã so sánh một tập hợp (r=- 0,39, p=0,04).

con của SGA với loại thích hợp cho trẻ trong độ tuổi thai từ đoàn hệ lúc mới

sinh của Nghiên cứu Dinh dưỡng Bà mẹ Pune (PMNS) và nhận thấy mức

homocysteine của mẹ cao hơn đáng kể ở tuần thứ 28 của thai kỳ trong nhóm

SGA (7,2 µmol/L). so với 5,5 µmol/L). Homocysteine của người mẹ có liên quan

nghịch với cân nặng khi sinh của con cái. Muthayya và cộng sự. (43) đã theo Nghiên cứu can thiệp Một thử

dõi 112 phụ nữ mang thai (liên tục trong mỗi ba tháng cho đến khi sinh từ nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng giả dược (RCT) (40) tại một bệnh viện cấp ba

tuần thứ 12 của thai kỳ) từ các khu ổ chuột đô thị ở Bangalore (43). ở Delhi đã nghiên cứu 200 phụ nữ mang thai suy dinh dưỡng đã nhận MMN (29

vi chất dinh dưỡng bao gồm 1mcg B12) trong tam cá nguyệt thứ ba. Trẻ ở nhóm

Mười tám phần trăm trẻ sơ sinh là LBW. Nồng độ vitamin B12 ở bà mẹ khi mang bổ sung vi chất dinh dưỡng nặng hơn 98g. Tỷ lệ trẻ sơ sinh nhẹ cân giảm từ

thai tương quan với giá trị dây rốn. Mối liên hệ này mạnh mẽ nhất trong tam 43,1% xuống 16,2% (RR=0,3, KTC 95% 0,13, 0,71) và tỷ lệ tử vong sơ sinh sớm

cá nguyệt thứ hai và thứ ba. Trẻ sơ sinh có cân nặng khi sinh (<2500g và giảm từ 28% xuống 14,8% (RR=0,42, KTC 95% 0,19, 0,94) ở nhóm bổ sung. Các

2500-2999g) có giá trị B12 trong cuống rốn thấp hơn so với nhóm có cân nặng quan sát từ MMNP (45) báo cáo rằng trong ~1300 ca sinh sống, không có tác

khi sinh >3000g (264 và 268 pg/ml so với 320 pg/ml, p=0,02). Một bài báo liên động tổng thể nào của can thiệp dựa vào thực phẩm trước khi thụ thai (bữa

quan (48) trên cùng một mẫu nghiên cứu đã báo cáo rằng con cái được sinh ra ăn nhẹ vi chất dinh dưỡng gồm rau lá xanh và sữa bột) đối với các phép đo

từ những phụ nữ có nồng độ vitamin B12 thấp nhất có nguy cơ mắc IUGR cao siêu âm về kích thước thai nhi (46) hoặc cân nặng khi sinh . Trong một nhóm

hơn (Hiệu quả rõ rệt nhất trong tam cá nguyệt thứ hai – OR = 9,3, 95%CI 2,9, nhỏ các bà mẹ được can thiệp hơn 90 ngày trước khi mang thai, cân nặng khi

được điều chỉnh, 29,7). sinh của trẻ đã tăng 48 gam. Có sự tương tác đáng kể giữa chỉ số BMI trước

khi mang thai của mẹ và việc bổ sung. Con của những bà mẹ có chỉ số BMI

Wadhwani và cộng sự. (24) đã kiểm tra tương lai 106 phụ nữ mang thai (theo trước khi mang thai cao hơn trong nhóm bổ sung cho thấy chỉ số BMI cao hơn

từng giai đoạn trong mỗi ba tháng cho đến khi sinh) và báo cáo rằng cân nặng

khi sinh thấp hơn có liên quan đến lượng folate và B12 ở bà mẹ thấp hơn

(r=0,2, p<0,05) trong tam cá nguyệt thứ ba và homocysteine ở bà mẹ cao hơn

(r= -0,2, p<0,05) trong lần đầu tiên

Biên giới trong Nội tiết | www.frontiersin.org 9 Tháng 4 năm 2021 | Tập 12 | Điều 619176
Machine Translated by Google
Behere và cộng sự. Mang thai B12 và kết quả

cân nặng khi sinh. Tỷ lệ mắc LBW tương tự giữa nhóm can thiệp và nhóm đối Finkelstein và cộng sự. (21) báo cáo rằng tình trạng vitamin B12 bị suy giảm

chứng (34 so với 39%). Một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng từ Bangalore (vitamin B12 ở bà mẹ thấp và MMA cao) trong thai kỳ có liên quan đến mức B12

(47) đã tuyển chọn ngẫu nhiên 366 bà mẹ để nhận 50mcg B12 đường uống hoặc ở trẻ sơ sinh thấp hơn ở tuần thứ 6 (được điều chỉnh để can thiệp B12). Mối

giả dược trong ba tháng đầu của thai kỳ (14 tuần). Không có sự khác biệt về liên quan mạnh nhất được báo cáo với các giá trị trong tam cá nguyệt thứ ba

cân nặng khi sinh (kết quả chính) giữa các nhóm can thiệp (2,85 ± 0,46 kg ở (p<0,01). Trẻ sơ sinh được sinh ra từ những bà mẹ thiếu vitamin B12 có nguy

nhóm vitamin B12 so với 2,83 ± 0,45 kg ở nhóm giả dược). cơ thiếu vitamin B12 cao gấp đôi (P<0,01). Nồng độ folate ở mẹ cao hơn cũng

dự đoán nguy cơ thiếu vitamin B12 ở trẻ sơ sinh thấp hơn (P<0,05). Lubree

và cộng sự. (51) báo cáo rằng B12 ở mẹ cao hơn ở tuần thứ 34, thai kỳ có

liên quan đến lượng vitamin B12 ở trẻ cao hơn và homocysteine thấp hơn lúc

2 tuổi (B=0,2 và -0,2 tương ứng, p=0,02 được điều chỉnh theo chế độ ăn hiện
Nhận xét Những quan
tại của trẻ, cho con bú, dây B12 và folate). Christian và cộng sự. (52) đã
sát trong tổng quan này được hỗ trợ bởi hai phân tích tổng hợp về tình trạng
báo cáo trong một nghiên cứu đoàn hệ tương lai từ Mysore, rằng nồng độ
vitamin B12 của bà mẹ và kết quả thai kỳ. Một phân tích tổng hợp của 18
vitamin B12 của trẻ lúc 9,5 tuổi có liên quan đến vitamin B12 trong thai kỳ
nghiên cứu trên toàn thế giới đã báo cáo mối liên quan tuyến tính giữa nồng
của mẹ, không phụ thuộc vào chế độ ăn uống hiện tại của B12 (Tăng vitamin B12
độ vitamin B12 của người mẹ và sinh non (RR 0,89 cho mỗi SD giảm B12 của
ở trẻ lên 0,22% cho mỗi đơn vị tăng). ở mẹ B12, KTC 95% 0,14, 0,3).
người mẹ) (14). Một phân tích tổng hợp khác (13) trong số 23 nghiên cứu cho

thấy nguy cơ sinh con nhẹ cân (OR 1,7) cao hơn ở những bà mẹ có giá trị

vitamin B12 thấp (các nghiên cứu từ Ấn Độ đóng góp phần lớn vào kết quả này).

Kết quả từ các thử nghiệm bổ sung vi chất dinh dưỡng ở các quốc gia có thu

nhập thấp khác cung cấp thêm bằng chứng về vai trò nhân quả của vitamin B12
Chức năng chuyển hóa và tim mạch Một nghiên cứu (53) đã báo
trong việc quyết định kết quả sinh nở. Một thử nghiệm ở Nepal (đa vi chất
cáo mật độ khoáng xương ở con cái. Bốn nghiên cứu (19, 54–56) đã báo cáo các
dinh dưỡng chứa 2,6mcg B12) cho thấy cân nặng khi sinh cao hơn 64g nhưng
đặc điểm của bà mẹ và khi sinh liên quan đến kết quả về tim mạch và trao đổi
không làm giảm tỷ lệ tử vong ở trẻ sơ sinh (71).
chất của con cái và tất cả chúng đều được thực hiện trên các đoàn hệ sinh nở

tương lai theo chiều dọc đang diễn ra (Bảng bổ sung 6).
Tổng quan Cochrane (72) trên 20 thử nghiệm bổ sung MMN (19 thử nghiệm được

thực hiện ở các quốc gia có thu nhập thấp và trung bình – bao gồm Tiểu lục

địa Ấn Độ - Nepal, Bangladesh và Pakistan) đã kết luận rằng có bằng chứng

Nghiên cứu quan sát Một
chất lượng cao về việc giảm LBW (RR=0,88 95 %CI 0,85,0,91) và bằng chứng
nghiên cứu (53) trên đoàn hệ sinh nở PMNS đã kiểm tra các vi chất dinh dưỡng
chất lượng vừa phải về việc giảm nguy cơ SGA (RR=0,92, CI 95% 0,88.0,97).
tuần hoàn của mẹ (folate hồng cầu, B12, vitamin C và ferritin) trong thời kỳ

mang thai và khối lượng xương ở trẻ lúc 6 tuổi. Con của những bà mẹ có tần
Tình trạng vitamin B12 của người mẹ thấp hơn hoặc tỷ lệ homocysteine cao
suất tiêu thụ các sản phẩm từ sữa, rau lá xanh và thực phẩm không phải rau
hoặc folate so với B12 cao hơn trong thai kỳ có liên quan đến việc tăng nguy
cao hơn và hàm lượng folate cao hơn ở tuần thai thứ 28 có tổng lượng chất
cơ mắc bệnh LBW, SGA và IUGR. Mối liên quan này mạnh nhất về nồng độ trong
khoáng cao hơn (B=0,13, p<0,01) và mật độ khoáng xương cột sống (B= 0,17,
tam cá nguyệt thứ hai. Nghiên cứu của Yajnik et al. (44) đã sử dụng kỹ thuật
p<0,001) được điều chỉnh theo kích thước bố mẹ và khối lượng mỡ. Không có
ngẫu nhiên hóa Mendel để hỗ trợ mối liên hệ nhân quả giữa homocysteine của
mối liên quan nào với tình trạng vitamin B12 của mẹ. Hai nghiên cứu đã kiểm
người mẹ cao hơn với cân nặng khi sinh thấp hơn bằng cách sử dụng đa hình
tra nồng độ vitamin B12, folate và homocysteine của người mẹ trong quá trình
MTHFR C677T.
mang thai với kết quả trao đổi chất ở con cái trong thời thơ ấu trong các
Mặc dù nghiên cứu không trực tiếp kiểm tra các yếu tố di truyền quyết định
nhóm thuần tập sinh tương lai. Nghiên cứu Dinh dưỡng Bà mẹ Pune (PMNS) đã
B12; trong nhóm dân số đó, chứng tăng homocysteine máu là do thiếu hụt B12
báo cáo kết quả ở thời điểm 6 tuổi (19) và nhận thấy lượng vitamin B12 ở bà
chứ không phải do thiếu folate. Một nghiên cứu bổ sung (40) cho thấy hiệu quả
mẹ thấp hơn ở tuần thứ 18 và lượng folate trong hồng cầu của bà mẹ cao hơn
lớn trong việc giảm LBW khi bổ sung MMN (bao gồm vitamin B12) ở phụ nữ suy
ở tuần thứ 28 có liên quan đến tình trạng kháng insulin cao hơn ở con cái
dinh dưỡng nghiêm trọng.
(B=-0,16, p). =0,03 và 0,38, p<0,001). Ngoài ra, folate trong hồng cầu của

người mẹ cao hơn cũng có liên quan đến lượng mỡ ở con cái cao hơn (p<0,01).
Bằng chứng LỚP về mối liên quan giữa lượng vitamin B12 thấp ở bà mẹ hoặc
Trẻ sinh ra từ những bà mẹ có lượng folate cao và lượng B12 thấp trong thời
lượng homocysteine cao (là dấu hiệu của tình trạng thiếu B12) với cân nặng
kỳ mang thai có khả năng kháng insulin cao nhất. Đoàn hệ sinh con Mysore
khi sinh thấp là rất cao. Bằng chứng LỚP về nguy cơ IUGR và SGA là vừa phải.
Parthenon (54) báo cáo rằng homocysteine của người mẹ cao hơn ở tuần thai
Mức độ bằng chứng về kích thước khác của trẻ sơ sinh (chiều dài, đầu, ngực,
thứ 30 có liên quan đến nồng độ glucose cao hơn ở trẻ lúc 5 tuổi (B=0,17,
chu vi bụng) là thấp. Bằng chứng ủng hộ mối liên quan giữa tỷ lệ thiếu
p=0,007), và folate cao hơn trong ba tháng thứ ba của thai kỳ có liên quan.
vitamin B12 cao trong thai kỳ và tỷ lệ sinh nhẹ cân cao ở Ấn Độ.
với tình trạng kháng insulin cao hơn ở con cái lúc 9,5 tuổi (B=0,1, p=0,03,

KTC 95% 0,01, 0,2). Nồng độ vitamin B12 của mẹ không liên quan đến kết quả

của con cái.

Kết quả sức khỏe cuộc sống sau này ở tình trạng B12 của con

cái Ba nghiên

cứu đã báo cáo mức vitamin Một nghiên cứu khác (55) từ đoàn hệ Mysore đã kiểm tra phản ứng cortisol

B12 của trẻ có liên quan đến tình trạng vitamin B12 của mẹ (Bảng bổ sung 5). và tim mạch đối với bài kiểm tra căng thẳng ở thanh thiếu niên (lúc 13,5

tuổi) và phát hiện ra rằng tình trạng thiếu vitamin B12 ở các bà mẹ và một đứa trẻ.

Biên giới trong Nội tiết | www.frontiersin.org 10 Tháng 4 năm 2021 | Tập 12 | Điều 619176
Machine Translated by Google
Behere và cộng sự. Mang thai B12 và kết quả

homocysteine cao hơn có liên quan đến phản ứng cortisol lớn hơn (B=0,36 Bình luận

95%CI 0,16, 0,57) và phản ứng nhịp tim lớn hơn (B=0,13, p=0,01). Một nghiên Những quan sát này được hỗ trợ bởi những phát hiện từ nước láng giềng Nepal.

cứu (56) ở trẻ từ 3 đến 8 tuổi, đã kiểm tra hoạt động thần kinh tự chủ của Một nghiên cứu của Stewart et al. (73) báo cáo rằng lượng vitamin B12 ở bà

tim được đo bằng sự thay đổi nhịp tim (HRV) liên quan đến tình trạng vitamin mẹ thấp có liên quan đến tình trạng kháng insulin cao hơn ở độ tuổi 6-8 bất

B12 của mẹ. Trẻ sinh ra từ những bà mẹ có tình trạng vitamin B12 thấp kể việc bổ sung vi chất dinh dưỡng trước khi sinh. Phân tích tổng hợp từ
(<114pmol/L) cho thấy mức giảm HRV đo được ở dải tần số thấp là 53% so với các nghiên cứu phương Tây nêu bật vai trò của bệnh béo phì ở người mẹ đối

những đứa trẻ sinh ra từ những bà mẹ có tình trạng vitamin B12 cao hơn. HRV với kết quả trao đổi chất và nhận thức của con cái (74, 75). Một nghiên cứu

tần số thấp cao hơn ở trẻ em cũng liên quan đến nồng độ B12 ở dây rốn cao ngẫu nhiên của Mendelian trong đoàn hệ sinh nở ALSPAC ở Vương quốc Anh đã

hơn (p=0,03). kiểm tra chế độ ăn uống vitamin B12 của người mẹ và đo lường vitamin B12 ở

dây rốn và tìm thấy mối liên hệ nhân quả yếu với trí thông minh của con cái

(76). Tuy nhiên, nồng độ vitamin B12 của mẹ không được đánh giá và cỡ mẫu
đo B12 ở dây rốn nhỏ.

Nghiên cứu quan sát chức năng

nhận thức Ba nghiên cứu Ở Ấn Độ, tình trạng suy dinh dưỡng ở bà mẹ rất phổ biến. Thai nhi được

sinh ra từ một bà mẹ suy dinh dưỡng được lập trình để tăng nguy cơ gặp
quan sát đã báo cáo kết quả nhận thức thần kinh liên quan đến B12, folate và
phải những hậu quả bất lợi cho sức khỏe trong cuộc sống sau này (77). Điều
homocysteine của mẹ trong thai kỳ (Bảng bổ sung 7). Ba nghiên cứu (57–59) đã
này có thể giải thích sự gia tăng dịch bệnh không lây nhiễm (NCD) như bệnh
kiểm tra tình trạng vi chất dinh dưỡng của bà mẹ như một phần của nghiên
tiểu đường và rối loạn tim mạch. Các quan sát về dinh dưỡng của bà mẹ ở Ấn
cứu đoàn hệ dọc đang diễn ra tại Pune và Mysore. Một nghiên cứu (57) từ Pune
Độ chỉ giới hạn ở các nhóm thuần tập từ miền Tây (Pune, Mumbai) và các vùng
đã báo cáo rằng nồng độ B12 và folate ở bà mẹ thấp hơn ở tuần thứ 28 và 34,
phía Nam (Mysore, Bengaluru) của Ấn Độ. Các quan sát từ các khu vực địa lý
thời kỳ mang thai có liên quan đến điểm số thấp hơn về sự phát triển tâm
khác sẽ được quan tâm để biết liệu mối liên quan được quan sát giữa vitamin
thần và xã hội (không phụ thuộc vào tình trạng B12 và folate của con cái).
B12 của bà mẹ và kết quả sức khỏe của con cái có thể khái quát cho toàn bộ
Trong đoàn hệ PMNS, con của những bà mẹ có nồng độ vitamin B12 ở bà mẹ ở
dân số Ấn Độ hay không. Các nhóm sinh từ Vellore và Delhi đã báo cáo mối
thập phân vị thấp nhất khi mang thai 28 tuần (<77pM) có thành tích thấp hơn
liên quan giữa sự phát triển của thai nhi và nguy cơ mắc bệnh NCD trong cuộc
trong các bài kiểm tra về khả năng chú ý và chức năng điều hành ở thời điểm
sống sau này (78, 79). Tuy nhiên, họ không đo được tình trạng dinh dưỡng
9 tuổi (58) so với con của những bà mẹ ở thập phân vị cao nhất .
của bà mẹ. Trong số các kết quả lâu dài, bằng chứng từ các thử nghiệm can

thiệp chỉ có sẵn đối với các chức năng nhận thức thần kinh.

Trong đoàn hệ Mysore, folate của người mẹ cao hơn khi mang thai 30 tuần có

liên quan đến điểm nhận thức tốt hơn ở trẻ lúc 9,5 tuổi (B = 0,1 đến 0,2),
Cần thiết lập mối liên hệ nhân quả bằng cách sử dụng các thử nghiệm ngẫu
không có mối liên hệ nào với B12 hoặc homocysteine của người mẹ (59) .
nhiên có đối chứng hoặc phương pháp ngẫu nhiên Mendel.

kỹ thuật cho các kết quả lâu dài khác nữa. Bằng chứng LỚP về kết quả sức

Nghiên cứu can thiệp Hai khỏe sau này (béo phì, kháng insulin) ở mức độ vừa phải. Bằng chứng cao hơn

nghiên cứu can thiệp (60, 61) đã báo cáo tác dụng của việc bổ sung B12 lên đối với các chức năng nhận thức được hỗ trợ về quan hệ nhân quả bằng một thử

tình trạng nhận thức của trẻ lúc 9 tháng và 30 tháng tuổi trong bối cảnh thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát.

nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (Bảng bổ sung 8). Trong thử nghiệm này, các

bà mẹ được chọn ngẫu nhiên để nhận 50mcg vitamin B12 đường uống trong ba

tháng đầu.
t
bổ sung hoặc giả dược từ lần mang thai đầu tiên cho đến CUỘC THẢO LUẬN
6 tuần sau sinh. Sự phát triển nhận thức ở trẻ nhỏ được đánh giá dựa trên

Thang đo phát triển trẻ sơ sinh Bayley (BSID). Vào lúc 9 tháng (61), không Tỷ lệ thiếu hụt vitamin B12 được báo cáo (nồng độ trong huyết tương <150pM)

có sự khác biệt giữa hai nhóm được bổ sung trên các miền BSID nhưng mức dao động từ 40-70%. Những tỷ lệ này được báo cáo từ phía nam, phía tây và

homocysteine tăng cao ở các bà mẹ trong ba tháng thứ hai và thứ ba của thai phía bắc Ấn Độ. Số đo vitamin B12 thấp hơn rõ rệt trong ba tháng thứ ba của

kỳ có liên quan tiêu cực đến ngôn ngữ biểu cảm (B=-0,3, 95%CI -4,13, -2,14 thai kỳ so với thời kỳ đầu mang thai. Tỷ lệ thiếu folate (20-40%) thấp hơn

được điều chỉnh theo cân nặng khi sinh, môi trường gia đình, tình trạng tỷ lệ thiếu vitamin B12 và tương đương với ước tính trên toàn thế giới.

kinh tế) và chức năng vận động. Ở thời điểm 30 tháng tuổi (60), trẻ có mẹ Vitamin B12 ở người mẹ thấp có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh NTD cao hơn

trong nhóm bổ sung B12 có điểm ngôn ngữ biểu cảm cao hơn đáng kể (36,01 so ở con cái và tăng nguy cơ thai nhi phát triển kém được báo cáo là LBW, SGA

với 34,78, p=0,03). hoặc IUGR. Ngoài ra, lượng vitamin B12 ở người mẹ thấp cũng có liên quan

đến nồng độ B12 trong máu dây rốn của con cái thấp hơn cũng như trong thời
thơ ấu, đồng thời dẫn đến sự phát triển nhận thức thần kinh kém và tăng nguy

Homocysteine ở mẹ cao hơn tiếp tục dự đoán chức năng ngôn ngữ biểu cảm thấp cơ mắc bệnh tiểu đường (kháng insulin ở thời thơ ấu).

hơn ở tháng thứ 30 mặc dù mức độ liên kết đã giảm (B= -0,18 điều chỉnh,

p=0,03). Tác dụng của việc bổ sung vitamin B12 đối với ngôn ngữ lúc trẻ được

30 tháng tuổi tương ứng với các mốc phát triển về chức năng ngôn ngữ. Sự mất cân bằng về tình trạng B12-folate (folate cao B12 thấp) có liên quan

đến nguy cơ mắc bệnh tiểu đường thai kỳ cao hơn và bệnh tiểu đường vĩnh

viễn sau đó, tình trạng kháng insulin cao hơn và

Biên giới trong Nội tiết | www.frontiersin.org 11 Tháng 4 năm 2021 | Tập 12 | Điều 619176
Machine Translated by Google

Behere và cộng sự. Mang thai B12 và kết quả

tình trạng béo phì ở con cái trong thời thơ ấu. Chứng tăng homocysteine bổ sung vitamin B12 về khía cạnh quan trọng này của sức khỏe cộng đồng. Ngoài

máu ở người mẹ (dấu hiệu thiếu hụt vitamin B12) có liên quan đến nguy cơ ra, nghiên cứu gần đây đã nhấn mạnh vai trò của cân nặng khi sinh thấp trong

sảy thai tái phát, tiền sản giật và nhẹ cân khi sinh cao hơn. Các nghiên việc tăng nguy cơ mắc các bệnh không lây nhiễm (lý thuyết DOHaD) (83). Quan

cứu bổ sung hỗ trợ tác dụng có lợi của việc bổ sung B12 trước khi sinh đối sát từ các nhóm thuần tập khi sinh tương lai ở Ấn Độ đã báo cáo mối liên

với sự phát triển nhận thức thần kinh ở trẻ sơ sinh. Bổ sung vi chất dinh quan giữa cân nặng khi sinh thấp với nguy cơ mắc các rối loạn tim mạch và

dưỡng ở bà mẹ mang thai suy dinh dưỡng (bao gồm vitamin B12) dẫn đến tăng chuyển hóa ở tuổi trưởng thành (tiểu đường, tăng huyết áp, bệnh động mạch

cân khi sinh. vành) ( 78, 84). Đây là một lời giải thích mới cho dịch bệnh NCD đang leo

thang ở Ấn Độ và cung cấp cơ sở hợp lý cho quan sát rằng người Ấn Độ mắc

Từ xếp hạng LỚP (Hình 2), chất lượng bằng chứng về vai trò của lượng NCD ở độ tuổi trẻ hơn và chỉ số BMI thấp hơn so với người châu Âu ( 3,

vitamin B12 thấp ở bà mẹ là cao đối với nguy cơ mắc NTD và nhẹ cân khi sinh 85). Sự tăng trưởng nhanh chóng sau sinh và tăng chỉ số BMI (mặc dù ở mức

ở con, vừa phải đối với nguy cơ mắc bệnh tiểu đường thai kỳ, IUGR và SGA, bình thường) làm tăng thêm nguy cơ mắc bệnh tiểu đường và các rối loạn

cũng như các kết quả sức khỏe cuộc sống sau này ( tình trạng vitamin B12 ở liên quan. Tối ưu hóa dinh dưỡng cho bà mẹ (phòng ngừa và điều trị thiếu

trẻ em thấp hơn, tình trạng béo phì và kháng insulin cao hơn cũng như chức máu, điều chỉnh sự thiếu hụt vi chất dinh dưỡng như vitamin B12) ở phụ nữ

năng nhận thức thần kinh kém hơn), và nguy cơ sinh non, tiền sản giật và trong độ tuổi sinh sản có thể là một chiến lược hữu ích nhằm giảm tỷ lệ sinh

sảy thai tái phát thấp. nhẹ cân và nguy cơ mắc bệnh NCD ở thế hệ tiếp theo.

Trong danh mục bằng chứng chất lượng cao, khuyết tật ống thần kinh (NTD)

là dị tật bẩm sinh quan trọng có ý nghĩa sức khỏe cộng đồng vì tình trạng

khuyết tật nghiêm trọng và chi phí quản lý.

Ấn Độ có gánh nặng NTD cao. Cherian và cộng sự. (80) đã báo cáo tỷ lệ mắc
Cơ chế tác động của B12 và Folate ở bà mẹ lên sự tăng trưởng của
NTD là 6,57 đến 8,21 trên 1000 ca sinh sống ở vùng nông thôn Uttar Pradesh,

trước những ngày sàng lọc siêu âm. Godbole và cộng sự. (81) trong một bài thai nhi Vitamin B12 và folate rất quan trọng

tổng quan đã báo cáo tỷ lệ mắc bệnh thay đổi từ 0,5 đến 11/1000 ca sinh sống đối với chu trình methionine (8, 86) trong đó homocysteine được chuyển hóa

trong các nghiên cứu khác nhau ở Ấn Độ. Rất may, kể từ khi siêu âm trước thành methionine nhờ methionine synthase. Methylcobalamin là đồng enzyme cho

sinh được sử dụng rộng rãi, những trường hợp mang thai như vậy đã được phản ứng này. Đồng thời methyl-tetra-hydrofolate được chuyển đổi thành tetra-
chấm dứt về mặt y tế và do đó đã giảm tỷ lệ mắc bệnh ở trẻ sơ sinh còn sống. hydrofolate và nhóm methyl chuyển đổi homocysteine thành methionine, từ đó

Ấn Độ là thủ đô của thế giới về gánh nặng trẻ sơ sinh nhẹ cân (82). Các tạo ra SAM (S-adenosyl methionine). SAM là nguồn cung cấp methyl phổ quát và

nghiên cứu báo cáo mối liên quan giữa lượng vitamin B12 thấp ở bà mẹ và cân hỗ trợ nhiều quá trình trao đổi chất (tổng hợp DNA, tính ổn định, methyl

nặng khi sinh thấp được đánh giá cao. Cân nặng khi sinh thấp góp phần đáng hóa là một cơ chế biểu sinh). Vitamin B12

kể vào tỷ lệ mắc bệnh và tử vong chu sinh. Điều quan trọng là phải nghiên

cứu ảnh hưởng của mẹ

HÌNH 2 | Tóm tắt bằng chứng LỚP cho các nghiên cứu về mối liên hệ giữa lượng vitamin B12 thấp ở bà mẹ với kết quả sức khỏe thai kỳ và trẻ sơ sinh.

Biên giới trong Nội tiết | www.frontiersin.org 12 Tháng 4 năm 2021 | Tập 12 | Điều 619176
Machine Translated by Google
Behere và cộng sự.
sự thiếu hụt dẫn đến một 'bẫy folate', trong đó folate bị giữ lại ở
dạng methyl không thể sử dụng được và các nhóm methyl không có sẵn
cho chu trình trao đổi chất (87). Trong thực hành lâm sàng, folate có
sẵn dưới dạng axit folic ổn định hơn folate tự nhiên và có sinh khả
dụng cao hơn. Axit folic cần được giảm bớt do chuyển hóa ở gan. Axit
folic chưa được chuyển hóa có ái lực cao hơn với các thụ thể folate
và có thể ức chế cạnh tranh các folate tự nhiên liên kết với các thụ
thể folate (88). Điều này có thể đặc biệt bất lợi khi thiếu vitamin
B12 và có thể gây ra những ảnh hưởng xấu. Ngoài ra, tăng homocystenemia
có thể có tác động bất lợi độc lập lên chức năng nội mô mạch máu qua
trung gian stress oxy hóa. Điều này có thể tác động đến hệ thống mạch
máu, ảnh hưởng đến chức năng nhau thai và sự phát triển của thai nhi
(89).
Sự phát triển của chính sách bổ sung vi chất dinh dưỡng ở
Ấn Độ Lucy Wills từ Viện Haffkine Mumbai
năm 1931 lần đầu tiên mô tả phương pháp điều trị thành công 'thiếu
máu hồng cầu to nhiệt đới' trong thai kỳ bằng chiết xuất gan hoặc nấm
men (marmite) (90).
Sau đó, các nghiên cứu chính thức đã được tiến hành từ những năm 1970.
Yusufji và cộng sự. (91) cho thấy rằng 52% trong số 1000 phụ nữ mang
thai ở Vellore, Nam Ấn Độ có nồng độ B12 thấp và 66% mắc bệnh nguyên
bào khổng lồ. Các nghiên cứu hợp tác của WHO về thiếu máu dinh dưỡng
(92) ở Ấn Độ đã kiểm tra tác động của các liều sắt uống khác nhau (30
-240mg), bổ sung vi chất dinh dưỡng cho phụ nữ mang thai thuộc các
nhóm có địa vị kinh tế xã hội thấp tại Delhi và Vellore. Kết quả tốt
nhất được thấy ở nhóm nhận 120 và 240 mg sắt (+3,32 và +3,8g/100ml
tương ứng) cùng với B12 và folate. Nhóm nhận B12 và folate ngoài sắt
(120mg) cho thấy lượng hemoglobin tăng nhiều hơn so với nhóm chỉ nhận
sắt (120mg). Các tác giả cho rằng sự gia tăng huyết sắc tố trong nhóm
sắt+B12+axit folic là do tác dụng của axit offolic hơn là B12. Điều
này có thể được tranh luận. Không có ảnh hưởng nào đến cân nặng khi
sinh hoặc nồng độ hemoglobin ở mẹ và trẻ sơ sinh 3 tháng sau khi
sinh. Các tác giả khuyến cáo phụ nữ mang thai nên bổ sung đủ lượng
sắt, axit folic và B12.
Chương trình bổ sung sắt-axit folic (IFA) ở phụ nữ trong độ tuổi
sinh sản và trẻ mẫu giáo (1-5 tuổi) được khởi xướng ở Ấn Độ vào năm
1970 nhằm giảm tỷ lệ mắc bệnh thiếu máu như một phần của Chương
trình dự phòng thiếu máu dinh dưỡng quốc gia.
Bà mẹ mang thai và cho con bú được kê đơn 60mg sắt nguyên tố (sau
này tăng lên 100 mg) và 500mcg axit folic trong 100 ngày.
Vào năm 2013, chương trình đã được sửa đổi thành Sáng kiến Sắt Plus
Quốc gia (NIPI) và ngoài các bà mẹ mang thai và cho con bú còn bao gồm
trẻ em và thanh thiếu niên (6 tháng đến 19 tuổi) và phụ nữ trong độ
tuổi sinh sản. Thanh thiếu niên (12-19 tuổi) và phụ nữ trong độ tuổi
sinh sản nhận được một viên IFA mỗi tuần một lần (100mg sắt + 500mcg
axit folic) (Chương trình bổ sung axit Folic sắt hàng tuần - WIFS).
Bổ sung Axit Folic ở Ấn Độ để Phòng ngừa NTD Một lợi ích khác
của việc bổ sung Axit Folic
là giảm tỷ lệ mắc NTD. Điều này đã được chứng minh trong MRC Vitamin
Biên giới trong Nội tiết | www.frontiersin.org
Mang thai B12 và kết quả
Nghiên cứu (93). Trong nghiên cứu đa trung tâm này từ 33 trung tâm,
~1800 phụ nữ có tiền sử NTD trước đó được chia ngẫu nhiên thành bốn
nhóm để nhận 4mg axit folic, vitamin tổng hợp, cả hai hoặc không.
Trong 1195 trường hợp mang thai xảy ra, nguy cơ tái phát NTD ở những
bà mẹ dùng axit folic 4mg/ngày đã giảm 72%. Thử nghiệm ở Hungary (94)
đã chứng minh giảm đáng kể tỷ lệ NTD xuất hiện lần đầu khi bổ sung
vitamin tổng hợp trước khi thụ thai (bao gồm axit folic 0,8 mg và
4mcg B12) bắt đầu ít nhất 1 tháng trước khi thụ thai. Thử nghiệm của
Hội đồng Nghiên cứu Y khoa Ấn Độ (ICMR) (95) để ngăn ngừa tái phát NTD
đã sử dụng 4mg axit folic với MMN (không có B12) ở ~400 bà mẹ có tiền
sử NTD. Nhóm đối chứng nhận được sắt và canxi. Phiên tòa đã bị dừng
lại vì lý do đạo đức sau khi phiên tòa MRC được công bố. Sự can thiệp
đã làm giảm 60% nguy cơ tái phát NTD. Liều axit folic được khuyến
nghị hiện nay để ngăn ngừa NTD là 400mcg/ngày bắt đầu trước khi thụ
thai (WHO) và 4mg/ngày để ngăn ngừa NTD tái phát (96).
Chính sách IFA hiện tại ở Ấn Độ cung cấp 500 mcg axit folic mỗi
tuần một lần. Cần phối hợp dự phòng thiếu máu và dự phòng NTD trong
các chương trình quốc gia. Mặt khác, thông lệ lâm sàng phổ biến của
các bác sĩ sản khoa là kê toa viên axit folic 5mg để dự phòng NTD,
thiếu máu và đôi khi là tiền sản giật. Điều này đã dẫn đến nhiều sự
kết hợp trên thị trường với liều lượng từ 1mg trở lên. Loại thuốc
được sử dụng phổ biến nhất ở Ấn Độ có chứa 5mg (Giới hạn trên an toàn
(SUL) đối với axit folic ở các nước Châu Âu là 1mg/ngày). Đáng chú ý
là phần lớn các trường hợp mang thai ở Ấn Độ đều là ngoài ý muốn và
lần khám bác sĩ đầu tiên diễn ra rất lâu sau khi ống thần kinh đã đóng
(hoặc chưa đóng sau 28 ngày mang thai), điều này đã bị những người
kê toa axit folic liều cao quên mất.
Thảo luận với một số bác sĩ sản khoa cũng khiến chúng tôi nhận ra rằng
chỉ có sự đánh giá hạn chế rằng liều axit folic cao hơn (4mg) chỉ để
phòng ngừa NTD tái phát. Thực hành này ở một nhóm dân số thiếu B12
phần lớn vô tình gây ra sự mất cân bằng về tình trạng B12 và folate.
Đây là một điểm hành động tiềm năng cho các nhà hoạch định chính sách
và hướng dẫn thực hành lâm sàng.
Những lỗ hổng trong chính sách y tế công cộng về
bổ sung vi chất dinh dưỡng ở Ấn Độ Các quan sát nối tiếp từ
các cuộc khảo sát của NFHS (1993–2015) đã cho thấy tỷ lệ thiếu máu
trong thai kỳ ở mức cao và dai dẳng (50-60%) (97). Tỷ lệ LBW đã giảm
từ (23% xuống 18%) (98) có thể được cho là do sự gia tăng chiều cao
và cân nặng của bà mẹ ở thế hệ trẻ, nhiều cải thiện về hệ thống xã
hội, kinh tế và y tế. Bất chấp những cải thiện này, tỷ lệ thiếu máu
cao trong thai kỳ vẫn là một vấn đề sức khỏe cộng đồng đáng kể.
Hạn chế của các chương trình bổ sung hiện tại là 1)
Việc bổ sung trong thai kỳ được cung cấp ở lần khám thai đầu tiên,
thường là sau ba tháng đầu (thai 14-16 tuần).
Các mốc phát triển quan trọng của thai nhi như sự hình thành nhau
thai, đóng ống thần kinh (28 ngày) và hình thành cơ quan đã kết thúc
vào thời điểm này. Các tiêu chuẩn thực hành hiện tại đã bỏ lỡ cơ hội
phát triển ban đầu quan trọng 2) Chính sách hiện tại là hàng tuần
13 Tháng 4 năm 2021 | Tập 12 | Điều 619176
Machine Translated by Google
Behere và cộng sự. Mang thai B12 và kết quả

bổ sung IFA cho thanh thiếu niên và phụ nữ trong độ tuổi sinh sản. Tính đầy (103). 'Phương pháp tiếp cận theo vòng đời' này nhằm cải thiện sức khỏe của

đủ của phương pháp này để cải thiện thỏa đáng việc dự trữ sắt và folate vẫn các cá nhân sẽ giúp phá vỡ chu kỳ truyền tải nguy cơ mắc bệnh NCD qua thế hệ

còn đáng nghi ngờ. 3) Trọng tâm của các biện pháp y tế công cộng này là kiểm tiếp theo.

soát bệnh thiếu máu. Thiếu tác động lớn đến tỷ lệ mắc bệnh thiếu máu đòi hỏi Nhóm của chúng tôi gần đây đã kết thúc một thử nghiệm can thiệp vitamin

phải đánh giá lại các yếu tố góp phần có thể có, bao gồm việc bổ sung vitamin B12 trước khi thụ thai với 2mcg B12/ngày hoặc B12 2mcg/ngày+MMN hoặc giả

B12 và một loạt các yếu tố liên quan đến hệ thống y tế và hậu cần. 4) dược ở những người tham gia Nghiên cứu Dinh dưỡng Bà mẹ Pune (thử nghiệm

PRIYA) (104) . Nghiên cứu này gần đây chưa được làm mù và các kết quả ban

Phòng ngừa NTD vẫn không phải là một thành phần quan trọng của chương trình đầu từ thử nghiệm (chưa được công bố) rất hứa hẹn và cho thấy tác dụng có

Một đánh giá lợi của việc bổ sung trong việc cải thiện tình trạng B12 của mẹ, tình trạng

gần đây về chương trình NIPI (99) đã thảo luận các khuyến nghị để tăng vitamin B12 ở dây rốn (kết quả chính) và giảm mức homocysteine. Kết quả cũng

cường chương trình và đề xuất rằng cần phải 1) Sửa đổi liều lượng, tần cho thấy lợi ích của việc can thiệp vào sự phát triển nhận thức thần kinh ở

suất và thời gian bổ sung sắt. Hướng dẫn của WHO năm 2016 (100) khuyến nghị trẻ lúc 2 tuổi. Trong một nghiên cứu khác (105) trên phụ nữ thanh thiếu niên

liều sắt nguyên tố hàng ngày là 30-60 mg trong 3 tháng liên tục trong một ở nông thôn bị thiếu vitamin B12 nghiêm trọng (B12<100pM), chúng tôi đã chứng

năm đối với phụ nữ trong độ tuổi sinh sản. 2) Điều chỉnh tình trạng thiếu vi minh sự cải thiện đáng kể về tình trạng vitamin B12 và chức năng thần kinh

chất dinh dưỡng khác như vitamin B12 góp phần gây thiếu máu. 3) Sử dụng khi bổ sung 2mcg B12/ngày trong 11 tháng.

thực phẩm tăng cường dinh dưỡng (chẳng hạn như muối và siêu gạo) như một

chiến lược bổ sung bổ sung hoặc thay thế. Hiện nay, Chính phủ Ấn Độ đang

thực hiện Sứ mệnh Dinh dưỡng Quốc gia với ưu tiên cao là giảm tỷ lệ thiếu

máu ở trẻ em và phụ nữ trong độ tuổi sinh sản và trẻ nhẹ cân. Nhiệm vụ này
Khuyến nghị Dựa trên chất lượng
hiện kết hợp với chương trình Tăng cường – NIPI (I-NIPI) được khởi xướng

vào năm 2018 (101). Liều sắt nguyên tố cho thanh thiếu niên và phụ nữ trong của bằng chứng đã được xem xét, chúng tôi khuyến nghị bổ sung vitamin B12

độ tuổi sinh sản đã giảm xuống còn 60mg để cải thiện khả năng dung nạp (tác vào các chương trình dinh dưỡng khác nhau ở Ấn Độ cho trẻ em, thanh thiếu

dụng phụ về dạ dày với 100mg), tuy nhiên, tần suất vẫn tiếp tục là hàng tuần. niên, phụ nữ trong độ tuổi sinh sản, phụ nữ mang thai và cho con bú. Biện

Phụ nữ mang thai sẽ được bổ sung trong 180 ngày và 180 ngày sau sinh. Bốn pháp y tế công cộng này sẽ giúp giảm nguy cơ mắc bệnh NTD và cải thiện cân

trăm viên axit folic mcg mỗi ngày được khuyên dùng trong giai đoạn tiền thụ nặng khi sinh ở trẻ. Các hướng dẫn lâm sàng nên khuyến khích việc sử dụng

thai và ba tháng đầu để giảm tỷ lệ dị tật ống thần kinh. liều cao axit folic ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản và các bà mẹ không có

tiền sử NTD trước đó. Nếu chỉ định dùng liều cao axit folic thì phải kèm

theo vitamin B12.

Điểm mạnh và hạn chế Chúng tôi đã thực hiện

Chính phủ Ấn Độ đã bắt buộc sử dụng muối tăng cường (iốt và sắt), dầu tìm kiếm tài liệu rộng rãi và tham khảo chéo bao gồm cơ sở dữ liệu IndMED

(vitamin A và D), lúa mì và gạo (sắt, axit folic, vitamin B12) trong thực cho các nghiên cứu được công bố trên các tạp chí Ấn Độ và không được lập

phẩm phục vụ theo Dịch vụ Phát triển Trẻ em Tích hợp (ICDS) và Trung ương. chỉ mục ở nơi khác. Dữ liệu được trích xuất và báo cáo theo hướng dẫn

Chương trình bữa ăn trong ngày (MDM) nhằm giải quyết tình trạng thiếu vi PRISMA. Vì có những khác biệt về phương pháp luận (thiết kế nghiên cứu,
chất dinh dưỡng ở trẻ em. Chương trình I-NIPI nhằm mục đích giảm tỷ lệ thời gian đánh giá phơi nhiễm) ngay cả trong các nghiên cứu báo cáo kết quả

thiếu máu trong thai kỳ từ ~50% xuống 32% trong 3 năm tới. tương tự nên chúng tôi không thể thực hiện phân tích tổng hợp. Tất cả các

nghiên cứu đều được xem xét bởi hai người đánh giá độc lập và được đánh giá

về chất lượng bằng chứng trên LỚP.

Phương pháp tiếp cận trọn đời nhằm cải thiện dinh dưỡng Bổ sung Chúng tôi đã kiểm tra và báo cáo các mối liên hệ nhân quả khi có bằng chứng.

vitamin B12 ở Việc sử dụng hệ thống GRADE cho phép chúng tôi đánh giá khách quan chất

liều gần RDA cho trẻ em, thanh thiếu niên và phụ nữ trong độ tuổi sinh sản lượng của bằng chứng để đưa ra chính sách.

và bà mẹ đang cho con bú có thể là một chiến lược thận trọng để cải thiện

sức khỏe bà mẹ và trẻ em. Liều RDA cho B12 ở Ấn Độ dành cho phụ nữ là 2,5mcg/
ngày (102). Thời điểm can thiệp là yếu tố quan trọng để việc bổ sung có hiệu
PHẦN KẾT LUẬN
quả.

Đánh giá này xác nhận tỷ lệ thiếu vitamin B12 phổ biến ở phụ nữ Ấn Độ trong

Việc bổ sung bắt đầu từ thời thơ ấu, thanh thiếu niên và tiếp tục trong giai thời kỳ mang thai. Vitamin B12 và folate đóng vai trò là nguồn cung cấp

đoạn tiền thụ thai, mang thai và cho con bú sẽ đảm bảo dự trữ đầy đủ vi chất methyl trong quá trình chuyển hóa một carbon, ảnh hưởng đến sự phát triển và

dinh dưỡng không chỉ trong giai đoạn trước và trước khi thụ thai mà còn cho biệt hóa tế bào bằng cách ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp DNA và điều hòa

trẻ sơ sinh đang lớn. Khoảng thời gian xung quanh việc thụ thai hiện được biểu sinh. Do đó, ngoài những lợi ích về huyết học đã được công nhận, chúng

công nhận là rất quan trọng trong việc điều hòa ảnh hưởng của cha mẹ đối với còn là yếu tố điều hòa quan trọng cho sự tăng trưởng và phát triển của thai

sức khỏe của thế hệ tiếp theo (tái lập trình biểu sinh quanh thời kỳ thụ nhi. Các nghiên cứu từ Ấn Độ đã chứng minh mối liên quan nhân quả giữa sự
thiếu hụt vitamin B12 của người mẹ và tỷ lệ mắc bệnh NTD cũng như giữa chứng
thai).

Các can thiệp về dinh dưỡng và lối sống của bà mẹ trong giai đoạn cửa sổ tăng homocysteine máu liên quan đến vitamin B12 và cân nặng khi sinh thấp.

quan trọng này hiện là trọng tâm của chính sách y tế công cộng trên toàn thế giới

Biên giới trong Nội tiết | www.frontiersin.org 14 Tháng 4 năm 2021 | Tập 12 | Điều 619176
Machine Translated by Google
Behere và cộng sự.
Các nghiên cứu quan sát cũng chứng minh mối liên quan giữa lượng
vitamin B12 ở người mẹ thấp, homocysteine cao hơn hoặc sự mất cân
bằng giữa tình trạng B12 và folate với nguy cơ biến chứng thai kỳ
(sẩy thai tái phát, tiểu đường thai kỳ, tiền sản giật), SGA, IUGR và
các kết quả bất lợi về lâu dài đối với sức khỏe ở phụ nữ mang thai.
con cái (chức năng nhận thức, béo phì, kháng insulin). Điều này có
thể được giải quyết bằng cách bổ sung liều vitamin B12 gần RDA bên
cạnh việc bổ sung IFA đã được thiết lập tốt, trong mô hình vòng đời
từ thời thơ ấu đến tuổi sinh sản. Các bác sĩ lâm sàng cần được giáo
dục về tác động bất lợi có thể có của axit folic liều cao ở những
người thiếu vitamin B12.
BÁO CÁO SẴN SÀNG DỮ LIỆU
Những đóng góp ban đầu được trình bày trong nghiên cứu được bao gồm
trong bài viết/Tài liệu bổ sung. Các yêu cầu thêm có thể được chuyển
đến tác giả tương ứng.
SỰ ĐÓNG GÓP CỦA TÁC GIẢ
CY đã khái niệm hóa sự cần thiết của chiến lược đánh giá và tìm kiếm.
RB và AD đã thực hiện tìm kiếm, trích xuất kết quả và xem xét chất
lượng bằng chứng của các nghiên cứu. RB đã viết bản thảo đầu tiên. SO
đã đóng góp vào việc viết bản thảo. MD và CY giám sát
NGƯỜI GIỚI THIỆU
1. Gernand AD, Schulze KJ, Stewart CP, West K, Christian P. Thiếu vi chất dinh
dưỡng trong thai kỳ trên toàn thế giới: ảnh hưởng sức khỏe và cách phòng ngừa.
Nat Rev Endocrinol (2016) 12(5):274–89. doi: 10.1038/nrendo.2016.37
2. Joshi SM, Katre PA, Kumaran K, Joglekar C, Osmond C, Bhat DS, và những người khác.
Theo dõi các yếu tố nguy cơ tim mạch từ thời thơ ấu đến tuổi trưởng
thành - Nghiên cứu Trẻ em Pune. Int J Cardiol (2014) 175(1):176–8. doi:
10.1016/j.ijcard.2014.04.105
3. Yajnik CS, Fall CHD, Coyaji KJ, Hirve SS, Rao S, Barker DJP, et al. Nhân trắc
học sơ sinh: em bé Ấn Độ gầy béo. Nghiên cứu Dinh dưỡng Bà mẹ Pune. Int J Obes
(2003) 27(2):173–80. doi: 10.1038/sj.ijo.802219 4. Hales CN, Barker
DJP, Clark PMS, Cox LJ, Fall C, Osmond C, et al. Sự tăng trưởng của thai nhi và
trẻ sơ sinh và khả năng dung nạp glucose bị suy giảm ở tuổi 64. BMJ: Br Med J
(1991) 303(6809):1019–22. doi: 10.1136/bmj.303.6809.1019 5. Fall CHD,
Yajnik CS, Rao S, Davies AA, Brown N, Farrant HJW.
Vi chất dinh dưỡng và sự phát triển của thai nhi. J Nutr (2003) 133(5 Phụ lục 2):1747S–
56S. doi: 10.1093/jn/133.5.1747S
6. Christian P, Stewart CP. Sự thiếu hụt vi chất dinh dưỡng của bà mẹ, sự phát
triển của thai nhi và nguy cơ mắc bệnh mãn tính. J Nutr (2010) 140(3):437– 45.
doi: 10.3945/jn.109.116327 7. Lu
WP, Lu MS, Li ZH, Zhang CX. Tác dụng của việc bổ sung đa vi chất dinh dưỡng khi
mang thai đối với sự tăng trưởng sau sinh của trẻ dưới 5 tuổi: Phân tích tổng
hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng.
PLoS One (2014) 9(2):e88496. doi: 10.1371/journal.pone.0088496 8. Rush
EC, Katre P, Yajnik CS. Vitamin B12: chuyển hóa một carbon, sự phát triển của thai
nhi và lập trình cho bệnh mãn tính. Eur J Clin Nutr (2014) 68 (1):2–7. doi:
10.1038/ejcn.2013.232 9. Kalhan SC.
Chuyển hóa một carbon trong thai kỳ: Tác động đến sức khỏe bà mẹ, thai nhi và trẻ
sơ sinh. Nội tiết tế bào Mol (2016) 435:48–60. doi: 10.1016/ j.mce.2016.06.006
10. Gammon CS, von Hurst PR, Coad J, Kruger R, Stonehouse W.
Ăn chay, tình trạng vitamin B12 và tình trạng kháng insulin ở một nhóm bệnh nhân
Biên giới trong Nội tiết | www.frontiersin.org
Mang thai B12 và kết quả
phân loại chất lượng của bằng chứng, đưa ra các khuyến nghị và chỉnh
sửa bản thảo. Tất cả các tác giả đã đóng góp cho bài viết và phê duyệt
phiên bản đã gửi.
KINH PHÍ
Công trình này được hỗ trợ bởi Học bổng Liên minh DBT/Wellcome Trust
Ấn Độ [IA/CPHI/161502665] được trao cho RB, DBT-CEIB cấp BT/PR12629/
MED/97/364/2016 được trao cho CY, và Hội đồng nghiên cứu khoa học
sinh học và công nghệ sinh học ( BBSRC) cấp BB/SO14020/1 cho CY.
SỰ NHÌN NHẬN
Chúng tôi biết ơn Tiến sĩ VI Mathan và Tiến sĩ Umesh Kapil vì những
hiểu biết sâu sắc của họ về chính sách IFA ở Ấn Độ. Chúng tôi cảm ơn
Tiến sĩ Koumudi Godbole, bà Naomi Dsouza và Tiến sĩ Sanat Phatak vì
đã giúp đỡ chỉnh sửa bản thảo.
VẬT LIỆU BỔ SUNG
Bạn có thể tìm thấy Tài liệu bổ sung cho bài viết này trực tuyến tại:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2021.619176/
full#supplementary-material
chủ yếu là phụ nữ Nam Á thừa cân/béo phì. Dinh dưỡng (2012) 28
(1):20–4. doi: 10.1016/j.nut.2011.05.006
11. Suren P, Roth C, Bresnahan M, Haugen M, Hornig M, Hirtz D, và cộng sự.
Mối liên quan giữa việc mẹ sử dụng chất bổ sung axit folic và nguy cơ
rối loạn phổ tự kỷ ở trẻ em. JAMA (2013) 309(6):570–7. doi: 10.1001/
jama.2012.155925
12. Ars CL, Nijs IM, Marroun HE, Muetzel R, Schmidt M, Steenweg-de Graaff J,
et al. Nồng độ folate, homocysteine và vitamin B12 trước khi sinh cũng
như khối lượng não của trẻ, sự phát triển nhận thức và chức năng tâm lý:
Nghiên cứu Thế hệ R. Br J Nutr (2016) 122(s1):S1–9. doi: 10.1017/
S0007114515002081
13. Sukumar N, Rafnsson SB, Kandala NB, Bhopal R, Yajnik CS, Saravanan P.
Tỷ lệ thiếu vitamin B-12 trong thai kỳ và ảnh hưởng của nó đến cân nặng
khi sinh của trẻ: tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. Am J Clin Nutr
(2016) 103(5):1232–51. doi: 10.3945/ajcn.115.123083
14. Rogne T, Tielemans MJ, Chong MF-F, Yajnik CS, Krishnaveni GV, Poston L, et al.
Mối liên quan giữa nồng độ vitamin B12 của bà mẹ trong thai kỳ với nguy cơ sinh
non và nhẹ cân: Đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp dữ liệu cá nhân người
tham gia. Am J Epidemiol (2017) 185(3):212–23. doi: 10.1093/aje/kww212 15. Katre
P, Yajnik CS. Kinh nghiệm Pune. Sinh (2015)
6:270.
16. Guyatt G, Oxman AD, Akl EA, Kunz R, Vist G, Brozek J, và cộng sự. Hướng
dẫn LỚP: 1. Giới thiệu—Hồ sơ bằng chứng LỚP và bảng tóm tắt các phát hiện.
J Clin Epidemiol (2011) 64(4):383–94. doi: 10.1016/ j.jclinepi.2010.04.026
17. Pathak P, Kapil
U, Yajnik CS, Kapoor SK, Dwivedi SN, Singh R. Dự trữ sắt, folate và vitamin
B12 ở phụ nữ mang thai ở khu vực nông thôn bang Haryana, Ấn Độ. Thực phẩm
Nutr Bull (2007) 28(4):435–8. doi: 10.1177/ 156482650702800409
18. Krishnaveni GV, Hill JC, Veena SR, Bhat DS, Wills AK, Karat CLS, và những người khác.
Lượng vitamin B12 trong huyết tương thấp trong thai kỳ có liên quan đến bệnh tiểu đường
thai kỳ và bệnh tiểu đường sau này. Bệnh tiểu đường (2009) 52(11):2350–8. doi: 10.1007/s00125-
009-1499-0
15 Tháng 4 năm 2021 | Tập 12 | Điều 619176
Machine Translated by Google
Behere và cộng sự.
19. Yajnik CS, Deshpande SS, Jackson AA, Refsum H, Rao S, Fisher DJ, et al.
Nồng độ vitamin B12 và folate khi mang thai và tình trạng kháng insulin ở trẻ sơ
sinh: Nghiên cứu Dinh dưỡng Bà mẹ Pune.
Bệnh tiểu đường (2008) 51(1):29–38. doi: 10.1007/s00125-007-0793-y 20.
Katre P, Bhat D, Lubree H, Otiv S, Joshi S, Joglekar C, và những người khác. Bổ sung
vitamin B12 và axit folic và nồng độ homocysteine tổng trong huyết tương ở phụ nữ
mang thai Ấn Độ có tình trạng B12 thấp và folate cao. Asia Pac J Clin Nutr (2010)
19(3):335–43.
21. Finkelstein JL, Kurpad AV, Thomas T, Srinivasan K, Duggan C. Tình trạng vitamin
B12 ở phụ nữ mang thai và trẻ sơ sinh ở Nam Ấn Độ. Eur J Clin Nutr (2017)
71(9):1046–53. doi: 10.1038/ejcn.2017.29
22. Samuel TM, Duggan C, Thomas T, Bosch R, Rajendran R, Virtanen SM, và những người
khác. Lượng vitamin B(12) hấp thụ và tình trạng trong giai đoạn đầu mang thai
của phụ nữ thành thị Nam Ấn Độ. Ann Nutr Metab (2013) 62(2):113–22. đội:
10.1159/ 000345589
23. Gadgil M, Joshi K, Pandit A, Otiv S, Joshi R, Brenna JT, và cộng sự. Mất cân
bằng axit folic và vitamin B12 có liên quan đến kết quả sinh nở: một nghiên cứu
về phụ nữ mang thai ở Ấn Độ. Eur J Clin Nutr (2014) 68(6):726–9. doi: 10.1038/
ejcn.2013.289
24. Wadhwani NS, Pisal HR, Mehendale SS, Joshi SR. Một nghiên cứu tiền cứu về axit
béo, vi chất dinh dưỡng và homocysteine của mẹ và mối liên hệ của chúng với kết
quả sinh nở. Dinh dưỡng cho bà mẹ trẻ em (2015) 11(4):559–73. doi: 10.1111/
mcn.12062
25. Khanna S, Dube B, Kumar S. Thiếu máu khi mang thai ở miền bắc Ấn Độ.
Theo dõi tự nhiên và điều trị. Vùng nhiệt đới Geogr Med (1977) 29(1):24–8.
26. Tripathi R, Tyagi S, Singh T, Dixit A, Manju, Mala YM. Đánh giá lâm sàng tình trạng
thiếu máu trầm trọng trong thai kỳ có liên quan đặc biệt đến thiếu máu hồng cầu to:
Thiếu máu hồng cầu nặng trong thai kỳ. J Obstetr Gynaecol Res (2012) 38 (1):203–7.
doi: 10.1111/j.1447-0756.2011.01679.x 27. Puri M, Kaur
L, Walia GK, Mukhopadhhyay R, Sachdeva MP, Trivedi SS, và những người khác. Đa hình
MTHFR C677T, folate, vitamin B12 và homocysteine trong sảy thai tái phát: một nghiên
cứu bệnh chứng ở phụ nữ Bắc Ấn Độ. J Perinat Med (2013) 41(5):549–54. doi: 10.1515/
jpm-2012-0252 28. Kaur L, Puri M, Saraswathy KN, Trivedi SS, Sachdeva MP. Sảy thai
tái phát do thiếu máu và mất cân bằng vitamin (Folate/B12). Int J Health Govern (2018)
23(4):281–7. doi: 10.1108/IJHG-05-2018-0018 29. Kulkarni A, Mehendale S, Pisal H,
Kilari A, Dangat K, Salunkhe S, et al.
Mối liên quan giữa axit béo omega-3 và nồng độ homocysteine trong tiền sản
giật. Clin Nutr (2011) 30(1):60–4. doi: 10.1016/j.clnu.2010.07.007 30.
Mujawar SA, Patil VW, Daver RG. Nghiên cứu về huyết thanh Homocysteine, Axit Folic
và Vitamin B12 ở bệnh nhân Tiền sản giật. Ấn Độ J Clin Biochem (2011) 26(3):257–
60. doi: 10.1007/s12291-011-0109-3
31. Dhobale M, Chavan P, Kulkarni A, Mehendale S, Pisal H, Joshi S. Giảm folate,
tăng nồng độ vitamin B12 và Homocysteine ở phụ nữ sinh non. Ann Nutr Metab
(2012) 61(1):7–14. doi: 10.1159/000338473
32. Pisal H, Dangat K, Randhir K, Khaire A, Mehendale S, Joshi S. Nồng độ folate,
vitamin B12 và homocysteine trong huyết tương của mẹ cao hơn ở phụ nữ bị tiền
sản giật. J Hum Hypertens (2019) 33(5):393–9. doi: 10.1038/s41371-
019-0164-4
33. Sahariah SA, Potdar RD, Gandhi M, Kehoe SH, Brown N, Sane H, và cộng sự. Bữa ăn nhẹ
hàng ngày chứa rau xanh, trái cây và sữa trước và trong khi mang thai giúp ngăn ngừa
bệnh tiểu đường thai kỳ trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, có kiểm soát ở Mumbai, Ấn
Độ. J Nutr (2016) 146(7):1453S–60S. doi: 10.3945/jn.115.223461 34. Ratan SK, Rattan
KN, Pandey RM, Singhal
S, Kharab S, Bala M, et al.
Đánh giá mức độ folate, vitamin B12, homocysteine và florua ở cha mẹ và trẻ sơ
sinh bị ảnh hưởng với khuyết tật ống thần kinh và các đối chứng phù hợp của
chúng. Pediatr Surg Int (2008) 24(7):803–8. doi: 10.1007/s00383- 008-2167-z
35. Deb R, Arora J, Meitei SY, Gupta S, Verma V, Saraswathy KN, et al. Bổ sung
folate, đa hình gen MTHFR và khuyết tật ống thần kinh: một nghiên cứu bệnh chứng
dựa vào cộng đồng ở Bắc Ấn Độ. Metab Brain Dis (2011) 26(3):241–6. doi: 10.1007/
s11011-011-9256-8
36. Gupta R, Kumari P, Pandey S, Joshi D, Sharma S, Rai S, và cộng sự. Homocystein
và vitamin B12: Các nguyên nhân khác gây ra khuyết tật ống thần kinh ở dân số
Đông Uttar Pradesh và Tây Bihar. Neurol Ấn Độ (2018) 66(4):1016. doi:
10.4103/0028-3886.236968
Biên giới trong Nội tiết | www.frontiersin.org
Mang thai B12 và kết quả
37. Godbole K, Gayathri P, Ghule S, Sasirekha BV, Kanitkar-Damle A, Memane N, và cộng sự.
Chuyển hóa một carbon của mẹ, kiểu gen MTHFR và TCN2 và dị tật ống thần kinh ở Ấn
Độ. Dị tật bẩm sinh Res Part A Clin Mol Teratol (2011) 91(9):848–56. doi: 10.1002/
bdra.20841
38. Malik RA, Lone MR, Ahmed A, Koul KA, Malla RR. Chứng tăng homocysteine máu
ở bà mẹ và dị tật tim bẩm sinh: Một nghiên cứu kiểm soát trường hợp tiền
cứu ở dân số Ấn Độ. Trái tim Ấn Độ J (2017) 69(1):17–9. doi: 10.1016/
j.ihj.2016.07.014
39. Neogi SB, Singh S, Pallepogula DR, Pant H, Kolli SR, Bharti P, và cộng sự. Các yếu tố
nguy cơ gây sứt môi ở Ấn Độ: Một nghiên cứu bệnh chứng. Dị tật bẩm sinh Res (2017)
109(16):1284–91. doi: 10.1002/bdr2.1073 40. Gupta P,
Ray M, Dua T, Radhakrishnan G, Kumar R, Sachdev HPS.
Bổ sung đa vi chất dinh dưỡng cho phụ nữ mang thai suy dinh dưỡng và kích
thước cơ thể khi sinh của con họ: Một thử nghiệm mù đôi, ngẫu nhiên, có đối
chứng giả dược. Arch Pediatr Adolesc Med (2007) 161(1):58. doi: 10.1001/
archpedi.161.1.58
41. Rao S, Yajnik CS, Kanade A, CHD mùa thu, Margetts BM, Jackson AA, et al.
Lượng thức ăn giàu vi chất dinh dưỡng ở các bà mẹ ở nông thôn Ấn Độ có liên
quan đến kích thước của con họ khi sinh: Nghiên cứu Dinh dưỡng Bà mẹ ở Pune. J
Nutr (2001) 131(4):1217–24. doi: 10.1093/jn/131.4.1217
42. Mishra J, Tomar A, Puri M, Jain A, Saraswathy KN. Xu hướng của nồng độ folate,
vitamin B12 và homocysteine trong các quý khác nhau của thai kỳ và kết quả thai
kỳ. Am J Hum Biol (2020) 32(5):e23388. doi: 10.1002/ ajhb.23388
43. Muthayya S, Dwarkanath P, Mhaskar M, Mhaskar R, Thomas A, Duggan C, et al. Mối quan
hệ giữa tình trạng vitamin B12 huyết thanh ở trẻ sơ sinh với cân nặng khi sinh.
Asia Pac J Clin Nutr (2006) 15(4):538–43.
44. Yajnik CS, Chandak GR, Joglekar C, Katre P, Bhat DS, Singh SN, và những người khác.
Homocysteine của bà mẹ trong thai kỳ và cân nặng khi sinh của trẻ: mối liên hệ
dịch tễ học và phân tích ngẫu nhiên Mendel. Int J Epidemiol (2014) 43(5):1487–
97. doi: 10.1093/ije/dyu132
45. Potdar RD, Sahariah SA, Gandhi M, Kehoe SH, Brown N, Sane H, et al.
Cải thiện chất lượng chế độ ăn uống của phụ nữ trước khi thụ thai và trong
thời kỳ mang thai: ảnh hưởng đến cân nặng khi sinh và tỷ lệ cân nặng khi sinh
thấp – một thử nghiệm hiệu quả ngẫu nhiên có kiểm soát ở Ấn Độ (Dự án Dinh
dưỡng Bà mẹ Mumbai). Am J Clin Nutr (2014) 100(5):1257–68. doi: 10.3945/
ajcn.114.084921
46. Lawande A, Di Gravio C, Potdar RD, Sahariah SA, Gandhi M, Chopra H, et al. Ảnh
hưởng của bữa ăn nhẹ giàu vi chất dinh dưỡng được dùng trước khi thụ thai và
trong suốt thai kỳ đối với các thước đo siêu âm về sự phát triển của thai nhi:
Dự án Dinh dưỡng Bà mẹ Mumbai (MMNP). Dinh dưỡng cho bà mẹ trẻ em (2018)
14(1):e12441. doi: 10.1111/mcn.12441
47. Duggan C, Srinivasan K, Thomas T, Samuel T, Rajendran R, Muthayya S, et al. Bổ sung
vitamin B-12 trong thời kỳ mang thai và cho con bú sớm làm tăng tình trạng vitamin
B-12 của bà mẹ, sữa mẹ và trẻ sơ sinh. J Nutr (2014) 144(5):758–64. doi: 10.3945/
jn.113.187278 48. Muthayya S, Kurpad AV, Duggan CP, Bosch RJ, Dwarkanath
P, Mhaskar A, et al. Tình trạng vitamin B12 của bà mẹ thấp có liên quan đến tình trạng
chậm phát triển trong tử cung ở người dân thành thị Nam Ấn Độ. Eur J Clin Nutr
(2006) 60(6):791–801. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602383 49. Yajnik CS, Deshpande SS,
Panchanadikar AV, Naik SS,
Deshpande JA, Coyaji KJ, et al. Tổng nồng độ homocysteine của bà mẹ và kích thước trẻ
sơ sinh ở Ấn Độ. Asia Pac J Clin Nutr (2005) 14(2):179–81.
50. Dwarkanath P, Barzilay JR, Thomas T, Thomas A, Bhat S, Kurpad AV. Lượng folate
cao và lượng vitamin B-12 thấp trong thai kỳ có liên quan đến trẻ nhỏ trong độ
tuổi thai ở phụ nữ Nam Ấn Độ: một nghiên cứu đoàn hệ quan sát tiền cứu. Am J
Clin Nutr (2013) 98(6):1450–8. doi: 10.3945/ajcn.112.056382
51. Lubree HG, Katre P, M. Joshi S, Bhat D, Deshmukh U, S. Memane N, và những người khác.
Nồng độ homocysteine của trẻ lúc 2 tuổi bị ảnh hưởng bởi tình trạng vitamin B12
và folate khi mang thai. J Dev Origins Health Dis (2012) 3:32–8. doi: 10.1017/
S2040174411000602
52. Christian AM, Krishnaveni GV, Kehoe SH, Veena SR, Khanum R, Marley-Zagar E, và những
người khác. Sự đóng góp của nguồn thực phẩm đối với tình trạng vitamin B12 của trẻ
em Nam Ấn Độ từ một nhóm sơ sinh được tuyển chọn ở thành phố Mysore.
Y tế Công cộng Nutr (2015) 18(4):596–609. doi: 10.1017/S1368980014000974 53. Ganpule
A, Yajnik CS, Fall CHD, Rao S, Fisher DJ, Kanade A, et al. Khối lượng xương ở trẻ em
Ấn Độ – mối liên hệ với tình trạng dinh dưỡng và chế độ ăn uống của người mẹ
16 Tháng 4 năm 2021 | Tập 12 | Điều 619176
Machine Translated by Google

Behere và cộng sự. Mang thai B12 và kết quả

trong khi mang thai: Nghiên cứu Dinh dưỡng Bà mẹ Pune. J Clin Endocrinol Metab (2006) Med Sơ sinh Thai nhi (2014) 27(17):1749–53. doi: 10.3109/14767058. 2013.879702

91(8):2994–3001. doi: 10.1210/jc.2005-2431 54. Krishnaveni GV, Veena

SR, Karat SC, Yajnik CS, Fall CHD. Mối liên quan giữa nồng độ folate của mẹ trong thời kỳ 71. Christian P. Tác dụng của việc bổ sung vi chất dinh dưỡng thay thế cho bà mẹ đối với cân

mang thai và tình trạng kháng insulin ở trẻ em Ấn Độ. Bệnh tiểu đường (2014) 57(1):110– nặng khi sinh thấp ở vùng nông thôn Nepal: thử nghiệm cộng đồng ngẫu nhiên mù đôi.

21. doi: 10.1007/s00125-013-3086-7 BMJ (2003) 326(7389):571–1. doi: 10.1136/bmj.326.7389.571 72. Keats EC,

Haider BA, Tam E, Bhutta ZA. Bổ sung đa vi chất cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai. Nhóm Mang

55. Krishnaveni GV, Veena SR, Johnson M, Kumaran K, Jones A, Bhat DS, et al. thai và Sinh sản Cochrane, biên tập viên. Hệ thống cơ sở dữ liệu Cochrane Rev (2019)

Nồng độ B12, Folate và Homocysteine của bà mẹ và phản ứng Cortisol và (3):3. doi: 10.1002/14651858.CD004905.pub6 73. Stewart CP, Christian P, Schulze KJ,

tim mạch của con cái đối với căng thẳng. J Clin Endocrinol Metab (2020) Arguello M, LeClerq SC, Khatry SK, et

105(7):e2591–9. doi: 10.1210/cliem/dgz114 al. Tình trạng vitamin B-12 của bà mẹ thấp có liên quan đến tình trạng kháng insulin của con

56. Sucharita S, Dwarkanath P, Thomas T, Srinivasan K, Kurpad AV, Vaz M. cái bất kể việc bổ sung vi chất dinh dưỡng trước khi sinh ở vùng nông thôn Nepal. J

Tình trạng vitamin B12 của bà mẹ thấp trong thời kỳ mang thai có liên quan đến việc giảm Nutr (2011) 141(10):1912–7. doi: 10.3945/jn.111.144717 74. Voerman E, Santos S, Golab

chỉ số biến đổi nhịp tim ở trẻ nhỏ. Sữa mẹ dành cho trẻ em (2012) 10(2):226–33. doi: BP, Amiano P, Ballester F, Barros H, et al.

10.1111/j.1740-8709.2012.00418.x 57. Bhate VK, Joshi SM, Ladkat RS, Deshmukh

US, Lubree HG, Katre PA, và những người khác. Chỉ số khối cơ thể của bà mẹ, mức tăng cân khi mang thai và nguy cơ thừa cân và béo phì

Vitamin B12 và folate trong quá trình mang thai và sự phát triển vận động, tinh thần trong thời thơ ấu: Phân tích tổng hợp dữ liệu của từng người tham gia. PLoS Med (2019)

và xã hội của trẻ lúc 2 tuổi. J Dev Origins Health Dis (2012) 3 (02):123–30. doi: 16(2):e1002744. doi: 10.1371/ tạp chí.pmed.1002744 75. Veena SR, Gale CR, Krishnaveni

10.1017/S2040174411000778 58. Bhate V, Deshpande S, GV, Kehoe SH, Srinivasan

Bhat D, Joshi N, Ladkat R, Watve S, và những người khác. Tình trạng vitamin B12 của phụ K, Fall CH.

nữ mang thai Ấn Độ và chức năng nhận thức ở trẻ 9 tuổi của họ. Thực phẩm Nutr Bull Mối liên quan giữa tình trạng dinh dưỡng của bà mẹ trong thai kỳ và chức năng nhận thức

(2008) 29(4):249–54. số: 10.1177/ 156482650802900401 của con cái trong thời thơ ấu và thanh thiếu niên; một đánh giá có hệ thống.

BMC Mang thai Sinh con (2016) 16(1):220. doi: 10.1186/s12884-016-1011-z 76. Bonilla

59. Veena SR, Krishnaveni GV, Srinivasan K, Wills AK, Muthayya S, Kurpad AV, et al. Nồng C, Lawlor DA, Taylor AE, Gunnell DJ, Ben–Shlomo Y, Ness AR, et al. Tình trạng vitamin

độ folate trong huyết tương của người mẹ cao hơn chứ không phải vitamin B-12 khi B-12 khi mang thai và chỉ số IQ của trẻ lúc 8 tuổi: Nghiên cứu ngẫu nhiên của

mang thai có liên quan đến điểm chức năng nhận thức tốt hơn ở trẻ em từ 9 đến 10 Mendelian trong nghiên cứu theo chiều dọc Avon về cha mẹ và con cái. PLoS One (2012)

tuổi ở Nam Ấn Độ. J Nutr (2010) 140(5):1014–22. doi: 10.3945/jn.109.118075 7(12):e51084. doi: 10.1371/tạp chí. pone.0051084

60. Thomas S, Thomas T, Bosch RJ, Ramthal A, Bellinger DC, Kurpad AV, và cộng sự. 77. Hales CN, DJ Barker. Giả thuyết kiểu hình tiết kiệm. Br Med Bull (2001) 60:5–20.

Tác dụng của việc bổ sung Vitamin B12 cho bà mẹ đối với kết quả nhận thức ở trẻ em doi: 10.1093/bmb/60.1.5

Nam Ấn Độ: Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng. Sức khỏe bà mẹ trẻ em J 78. Bhargava SK, Sachdev HS, Fall CHD, Osmond C, Lakshmy R, Barker DJP, et al. Mối liên quan

(2019) 23(2):155–63. doi: 10.1007/s10995-018-2605-z 61. Srinivasan K, Thomas giữa những thay đổi nối tiếp về chỉ số khối cơ thể ở trẻ em với tình trạng suy giảm khả

T, Kapanee ARM, Ramthal A, Bellinger DC, Bosch RJ, và những người khác. Tác dụng của năng dung nạp glucose ở tuổi trưởng thành trẻ. N Engl J Med (2004) 350(9):865–75. doi:

việc bổ sung vitamin B12 của mẹ đối với kết quả nhận thức thần kinh sớm của trẻ sơ 10.1056/NEJMoa035698 79. Antonisamy

sinh: một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng: Bổ sung B12 của mẹ và nhận B, Vasan SK, Geethanjali FS, Gowri M, Hepsy YS, Richard J, et al. Tăng cân và tăng trưởng

thức của trẻ sơ sinh. Dinh dưỡng cho bà mẹ trẻ em (2017) 13 (2):e12325. doi: chiều cao trong thời thơ ấu, thời thơ ấu và thanh thiếu niên là yếu tố dự báo nguy cơ

10.1111/mcn.12325 62. Jiang T, Christian tim mạch ở người trưởng thành. J Pediatr (2017) 180:53–61.e3. doi: 10.1016/

P, Khatry SK, Wu L, West KP. Thiếu vi chất dinh dưỡng trong thời kỳ đầu mang thai là j.jpeds.2016.09.059 80. Cherian A, Seena S, Bullock

tình trạng phổ biến, xảy ra đồng thời và thay đổi theo mùa ở phụ nữ mang thai ở vùng RK, Antony AC. Tỷ lệ dị tật ống thần kinh ở khu vực kém phát triển nhất của Ấn Độ: một nghiên

nông thôn Nepal. J Nutr (2005) 135(5):1106–12. doi: 10.1093/jn/ 135.5.1106 cứu dựa trên dân số. Lancet (2005) 366(9489):930–1. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67319-9

81. Godbole K, Deshmukh U, Yajnik C. Các yếu tố dinh dưỡng quyết định

63. Hall M, Gamble M, Slavkovich V, Liu X, Levy D, Cheng Z, et al. dị tật ống thần kinh ở Ấn Độ. Pediatr Ấn Độ (2009) 46(6):467–75.
Các yếu tố quyết định quá trình chuyển hóa Asen: Các chất chuyển hóa Asen trong máu,

Nồng độ Folate, Cobalamin và Homocysteine trong huyết tương ở các cặp bà mẹ-trẻ sơ 82. Blencowe H, Krasevec J, de Onis M, Black RE, An X, Stevens GA, et al.

sinh. Quan điểm Sức khỏe Môi trường (2007) 115(10):1503–9. doi: 10.1289/ehp.9906 Ước tính quốc gia, khu vực và trên toàn thế giới về tình trạng trẻ sơ sinh nhẹ cân

năm 2015, với xu hướng từ năm 2000: một phân tích có hệ thống. Lancet Global Health

64. Singh S, Geddam JJB, Reddy GB, Pallepogula DR, Pant HB, Neogi SB, và cộng sự. (2019) 7(7): e849–60. doi: 10.1016/

Nồng độ folate, vitamin B12, ferritin và hemoglobin ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ S2214-109X(18)30565-5 83. Barker DJ, Gluckman PD, Godfrey KM, Harding JE, Owens JA. Dinh

ở một huyện nông thôn ở Nam Ấn Độ. BMC Nutr (2017) 3:1–9. doi: 10.1186/s40795-017-0173- dưỡng thai nhi và bệnh tim mạch ở tuổi trưởng thành. Lancet (1993) 341 (8850):938–
z 41. doi: 10.1016/0140-6736(93)91224-A

65. Bhat DS, Suche NV, Lubree HG, Joglekar CV, Naik SS, Ramdas LV, et al. 84. Bavdekar A, Yajnik CS, Fall CH, Bapat S, Pandit AN, Deshpande V, et al.
Sự gia tăng Holotranscobalamin trong huyết tương có thể được sử dụng để đánh giá sự Hội chứng kháng insulin ở trẻ em Ấn Độ 8 tuổi: nhỏ lúc mới sinh, lớn lúc 8 tuổi hay

hấp thụ Vitamin B-12 ở những người có Vitamin B-12 trong huyết tương thấp. J Nutr (2009) cả hai? Bệnh tiểu đường (1999) 48(12):2422–9. doi: 10.2337/ đái tháo đường.48.12.2422

Tháng 11 năm 1139(11):2119–23. doi: 10.3945/jn.109.107359

66. Obeid R, Murphy M, Solé-Navais P, Yajnik C. Tình trạng Cobalamin từ khi mang thai đến khi 85. Yajnik C. Nguồn gốc phát triển của các bệnh không lây nhiễm. Proc

còn nhỏ: Bài học từ kinh nghiệm toàn cầu. Adv Nutr: Int Rev J (2017) 8(6):971–9. doi: Học viện khoa học Natl Ấn Độ (2016) 82(5):1465–76.

10.3945/an.117.015628 67. Greenl R, Allen LH, Bjørke-Monsen AL, 86. Green R, Allen LH, Bjørke-Monsen AL, Brito A, Gué kiến JL, Miller JW, et al. Thiếu

Brito A, Guéant JL, Miller JW, et al. vitamin B12. Nat Rev Dis Primers (2017) 3:17040. doi: 10.1038/nrdp.2017.54 87.

Thiếu vitamin B12. Nat Rev Dis Primers (2017) 3:17041. doi: 10.1038/ nrdp.2017.41 Herbert V, Zalusky R.

Mối tương quan giữa vitamin B12 và chuyển hóa axit folic: nghiên cứu thanh thải axit

68. Nair RR, Khanna A, Singh K. MTHFR C677T Đa hình và nguy cơ sảy thai sớm tái phát ở folic. J Clin Invest (1962) 41:1263–76. doi: 10.1172/JCI104589

dân số Bắc Ấn Độ. Reprod Sci (2012) 19 (2):210–5. doi: 10.1177/1933719111417888

88. Smith AD, Kim YI, Refsum H. Axit folic có tốt cho tất cả mọi người không? Phòng khám Am J

69. Naushad SM, Devi ARR. Vai trò của đa hình nucleotide đơn của con đường folate của cha Nutr (2008) 87(3):517–33. doi: 10.1093/ajcn/87.3.517

mẹ trong việc thay đổi tính nhạy cảm đối với các khuyết tật ống thần kinh ở Nam Ấn Độ. J 89. Khổng TY, Hague WM. Nhau thai trong tình trạng tăng homocystein máu của mẹ.

Perinat Med (2010) 38(1):63–9. doi: 10.1515/jpm.2009.119 70. Gadgil MS, Joshi BJOG: Int J Obstetr Gynaecol (1999) 106(3):273–8. doi: 10.1111/j.1471-

KS, Naik SS, Pandit AN, Otiv SR, Patwardhan BK. 0528.1999.tb08243.x

Hiệp hội của homocysteine với quá trình methyl hóa DNA toàn cầu ở phụ nữ mang thai Ấn Độ 90. Wills L. Điều trị “thiếu máu ác tính khi mang thai” và “thiếu máu nhiệt đới”. BMJ

ăn chay và nhân trắc học khi sinh sơ sinh. J bà mẹ- (1931) 1(3676):1059–64. doi: 10.1136/bmj.1.3676.1059

Biên giới trong Nội tiết | www.frontiersin.org 17 Tháng 4 năm 2021 | Tập 12 | Điều 619176
Machine Translated by Google
Behere và cộng sự.
91. Yusufji, Mathan VI, Baker SJ. Dinh dưỡng sắt, folate và vitamin B 12 trong
thai kỳ: nghiên cứu trên 1000 phụ nữ từ miền nam Ấn Độ. Cơ quan Y tế Thế giới
Bull (1973) 48(1):15–22.
92. Sood SK, Ramachandran K, Mathur M, Gupta K, Ramalingaswamy V, Swarnabai C, et
al. WHO tài trợ các nghiên cứu hợp tác về bệnh thiếu máu dinh dưỡng ở Ấn Độ.
1. Tác dụng của việc bổ sung sắt đường uống đối với phụ nữ mang thai. QJ Med
(1975) 44(174):241–58. doi: 10.1093/ oxfordjournals.qjmed.a067423 93. Wald N,
Sneddon J, Densem J, Frost C,
Stone R. Phòng ngừa khuyết tật ống thần kinh: kết quả của Nghiên cứu Vitamin của
Hội đồng Nghiên cứu Y khoa. Lancet (1991) 338(8760):131–7. doi:
10.1016/0140-6736(91)90133-A 94. Czeizel AE, Dobó M, Vargha P.
Thử nghiệm có đối chứng đoàn hệ Hungary về việc bổ sung vitamin tổng hợp chu kỳ thụ
thai cho thấy giảm một số bất thường bẩm sinh nhất định. Dị tật bẩm sinh Res
A Clin Mol Teratol (2004) 70(11):853–61. doi: 10.1002/bdra.20086 95. Đơn vị
Điều phối Kỹ thuật Trung ương và Đơn vị Điều
phối Kỹ thuật Trung ương ICMRC, ICMR. Nghiên cứu đa trung tâm về hiệu quả của
việc bổ sung vitamin có chứa axit folic trước khi thụ thai trong việc ngăn
ngừa khuyết tật ống thần kinh hở ở Ấn Độ. Ấn Độ J Med Res (2000) 112:206–11.
96. Bổ sung axit folic hàng ngày trước khi thụ thai (400 µg) để ngăn ngừa khuyết
tật ống thần kinh [Internet]. AI. Có sẵn tại: https://www.who.int/
selection_medicines/committees/expert/20/appluggest/Folic_cid.pdf .
97. Kalaivani K, Ramachandran P. Xu hướng thời gian về tỷ lệ thiếu máu trong thai
kỳ. Ấn Độ J Med Res (2018) 147(3):268–77. doi: 10.4103/ ijmr.IJMR_1730_16 98.
Viện Khoa học Dân số
Quốc tế (IIPS) và ICF. Khảo sát sức khỏe gia đình quốc gia (NFHS-4), 2015-16.
Mumbai: Ấn Độ: IIPS (2017).
99. Kapil U, Kapil R, Gupta A. Sáng kiến National Iron Plus: Hiện trạng và
chiến lược tương lai. Ấn Độ J Med Res (2019) 150(3):239. doi: 10.4103/
ijmr.IJMR_1782_18
100. Hướng dẫn: Bổ sung sắt hàng ngày cho phụ nữ và trẻ gái vị thành niên
[Internet]. WHO (2016). Có sẵn tại: https://www.who.int/nutrition/
Biên giới trong Nội tiết | www.frontiersin.org
Mang thai B12 và kết quả
ấn phẩm/vi chất dinh dưỡng/hướng dẫn/daily_iron_supp_womenandgirls. pdf?ua=1.
101. Sáng kiến Tăng cường Sắt Plus (I-NIPI) [Internet]. Bộ Y tế và Phúc lợi Gia đình
Chính phủ Ấn Độ. (2018). Có sẵn tại: https://www. fitterfly.com/site/pdf/anemia-
mukt-bharat.pdf.
102. Nhu cầu dinh dưỡng của người Ấn Độ Báo cáo của Nhóm chuyên gia [Internet].
ICMR - Viện Dinh dưỡng Quốc gia. (2020). Có sẵn tại: https://www.nin.
res.in/nutrition2020/RDA_short_report.pdf.
103. Fleming TP, Watkins AJ, Velazquez MA, Mathers JC, Prentice AM, Stephenson
J, và cộng sự. Nguồn gốc của sức khỏe trọn đời trong khoảng thời gian thụ
thai: nguyên nhân và hậu quả. Lancet (2018) 391(10132):1842–52. doi:
10.1016/S0140-6736(18)30312-X
104. Kumaran K, Yajnik P, Lubree H, Joglekar C, Bhat D, Katre P, et al. Nghiên
cứu can thiệp nông thôn Pune ở thanh thiếu niên trẻ (PRIYA): thiết kế và
phương pháp thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. BMC Nutr (2017) 3(1):1–
12. doi: 10.1186/s40795-017-0143-5
105. Yajnik CS, Behere RV, Bhat DS, Memane N, Raut D, Ladkat R, et al. Một liều
sinh lý của vitamin B-12 đường uống giúp cải thiện các chỉ số huyết học,
sinh hóa-chuyển hóa và chức năng thần kinh ngoại biên ở phụ nữ thanh thiếu
niên Ấn Độ bị thiếu B-12. PLoS One (2019) 14(10):e0223000. doi: 10.1371/
journal.pone.0223000
Xung đột lợi ích: Các tác giả tuyên bố rằng nghiên cứu được thực hiện trong trường
hợp không có bất kỳ mối quan hệ thương mại hoặc tài chính nào có thể được hiểu là
xung đột lợi ích tiềm ẩn.
Bản quyền © 2021 Behere, Deshmukh, Otiv, Gupte và Yajnik. Đây là bài viết truy cập
mở được phân phối theo các điều khoản của Giấy phép Ghi nhận tác giả Creative
Commons (CC BY). Việc sử dụng, phân phối hoặc sao chép trên các diễn đàn khác được
cho phép, miễn là (các) tác giả gốc và (các) chủ sở hữu bản quyền được ghi nhận và
ấn phẩm gốc trên tạp chí này được trích dẫn, phù hợp với thông lệ học thuật được
chấp nhận. Không được phép sử dụng, phân phối hoặc sao chép nếu không tuân thủ các điều khoản này.
18 Tháng 4 năm 2021 | Tập 12 | Điều 619176