Ung thư đường mật: Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng của NCCN về Ung thư (NCCN Guideline®)

Machine Translated by Google
Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng của NCCN về Ung thư (NCCN Guideline®)
Ung thư đường mật

Phiên bản 3.2023 — ngày 8 tháng 11 năm 2023
NCCN.org
Hướng dẫn NCCN dành cho Bệnh nhân® có sẵn tại www.nccn.org/bệnh nhân
Tiếp tục
Phiên bản 3.2023, 08/11/23 © 2023 Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia® (NCCN®), Mọi quyền được bảo lưu. Hướng dẫn NCCN® và hình minh họa này không được phép sao chép dưới mọi hình thức nếu không có sự cho phép rõ ràng bằng văn bản của NCCN.
In bởi hung
Machine tran ngày by
Translated 3/12/2023
Google 8:12:43 AM. Chỉ sử dụng cho cá nhân. Không được chấp thuận để phân phối. Bản quyền © 2023 Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia, Inc., Bảo lưu mọi quyền.
Hướng dẫn NCCN Phiên bản 3.2023 Chỉ mục Hướng dẫn NCCN
Mục lục
Ung thư đường mật Cuộc thảo luận
*Al B. Benson, III, MD/Chủ tịch † Adam Burgoyne, MD, Tiến sĩ † Matthew Levine, MD, Tiến sĩ ξ
Trung tâm Ung thư Toàn diện Robert H. Lurie Trung tâm Ung thư UC San Diego Moores Trung tâm Ung thư Abramson
của Đại học Northwestern tại Đại học Pennsylvania
Jason Castellanos, MD, MS ¶
*Michael I. D'Angelica, MD/Phó Chủ tịch ¶ Trung tâm Ung thư Fox Chase Manisha Palta, MD §
Trung tâm Ung thư Tưởng niệm Sloan Kettering Viện Ung thư Duke
Prabhleen Chahal, MD ?
Thomas Abrams, MD † Trường hợp Trung tâm Ung thư Toàn diện/ James O. Park, MD ¶
Trung tâm Ung thư Dana-Farber/Brigham và Phụ nữ Bệnh viện Đại học Trung tâm Ung thư Seidman Trung tâm Ung thư Fred Hutchinson
| Trung tâm Ung thư Bệnh viện Đa khoa và Viện Ung thư Taussig của Phòng khám Cleveland
Massachusetts Steven Raman, MD ф
Jordan Cloyd, MD ¶ Trung tâm Ung thư Toàn diện UCLA Jonsson
Daniel E. Abbott, MD ¶ Đại học bang Ohio toàn diện
Sanjay Reddy, MD, FACS ¶
Trung tâm Ung thư Carbone Trung tâm Ung thư - Bệnh viện Ung thư James Trung tâm Ung thư Fox Chase
của Đại học Wisconsin và Viện Nghiên cứu Solove
Sean Ronnekleiv-Kelly, MD ¶
Aijaz Ahmed, MD¤ Anne M. Covey, MD ф
Viện Ung thư Stanford Đại học Wisconsin
Trung tâm Ung thư Tưởng niệm Sloan Kettering Trung tâm Ung thư Carbone
Daniel A. Anaya, MD ¶ Evan S. Glazer, MD, Tiến sĩ ¶
Trung tâm Ung thư Moffitt Vaibhav Sahai, MBBS, MS †
Bệnh viện Nghiên cứu Trẻ em St. Jude/Trung
Trung tâm Ung thư Rogel của Đại học Michigan
tâm Khoa học Y tế Đại học Tennessee
Robert Anders, MD, Tiến sĩ ¤
Gagandeep Singh, MD ¶
Sidney Kimmel toàn diện William G. Hawkins, MD ¶
Trung tâm Ung thư Siteman tại Bệnh Trung tâm Y tế Quốc gia Thành phố Hy vọng
Trung tâm Ung thư tại Johns Hopkins
viện Do Thái Barnes và Trường Y Stacey Stein, MD †
Chandrakanth Are, MD, MBA ¶
Trung tâm Ung thư Fred & Pamela Buffett thuộc Đại học Washington Trung tâm Ung thư Yale/Bệnh viện Ung thư Smiley
Melinda Bachini ¥ Renuka Iyer, MD Þ † Anita Turk, MD †

Trung tâm Ung thư Toàn diện Roswell Park Trung tâm Ung thư Toàn diện Melvin và Bren
Quỹ ung thư đường mật
Simon của Đại học Indiana
Rojymon Jacob, MD §
Marshall Baker, MD, MBA ¶
Viện Ung thư Huntsman tại Trung tâm Ung thư Toàn diện O'Neal tại UAB Jean-Nicolas Vauthey, MD ¶
Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas
Đại học Utah Lawrence Jennings, MD, Tiến sĩ
Trung tâm Ung thư Toàn diện Robert H. Lurie Alan P. Venook, MD † ‡ Þ
David Binder, MD §
của Đại học Northwestern Trung tâm Ung thư Toàn diện
Trung tâm Ung thư Đại học Colorado
Gia đình UCSF Helen Diller
R. Kate Kelley, MD † ‡
Mitesh Borad, MD†
Trung tâm Ung thư Toàn diện Adam Yopp, MD ¶ UT
Trung tâm Ung thư Toàn diện Mayo Clinic Trung tâm Ung thư Toàn diện
Gia đình UCSF Helen Diller
Christopher Bowlus, MD ¤ Tây Nam Simmons
Robin Kim, MD
Trung tâm Ung thư Toàn diện UC Davis Viện Ung thư Huntsman tại
Daniel Brown, MD † ф Đại học Utah
Trung tâm Ung thư Vanderbilt-Ingram ¤ Khoa tiêu hóa Bệnh lý
NCCN ‡ Huyết học/Huyết học § Xạ trị/Xạ trị ung thư
Cindy Hochstetler, Tiến sĩ Tiếp tục ung thư
Þ Nội khoa ¶ Phẫu thuật/Phẫu thuật ung
Nicole McMillian, MS
Ryan Schonfeld, Cử nhân Tiết lộ của Ban Hướng dẫn NCCN thư ф X quang can thiệp ξ Cấy ghép
*
† Khoa ung thư học Viết phần thảo luận ¥ Vận
động bệnh nhân ủy ban
In bởi hung
Mục lục
Thành viên Hội đồng Ung thư Đường mật NCCN

Thử nghiệm lâm sàng: NCCN tin rằng cách
Tóm tắt các cập nhật hướng dẫn
điều trị tốt nhất cho bất kỳ bệnh nhân
Ung thư túi mật ung thư nào là thử nghiệm lâm sàng.
• Tình cờ phát hiện khối lượng đáng ngờ trong quá trình Việc tham gia vào thử nghiệm lâm
Phẫu thuật (GALL-1) sàng được đặc biệt khuyến khích.
• Chuyên môn phẫu thuật gan mật không có sẵn (GALL-2)
Tìm Tổ chức Thành viên NCCN: https://
• Phát hiện ngẫu nhiên khi xem xét bệnh lý (GALL-3)
• Khối lượng trên hình ảnh (GALL-4) www.nccn.org/home/member-institutions.
• Bệnh vàng da và di căn (GALL-5)
• Giám sát, điều trị sau phẫu thuật (GALL-6)
Danh mục bằng chứng và sự đồng thuận của
• Nguyên lý Phẫu thuật và Bệnh lý học (GALL-A)
NCCN: Tất cả các khuyến nghị đều thuộc
Ung thư đường mật trong gan loại 2A trừ khi có quy định khác.
• Trình bày, làm việc, xử lý sơ bộ (INTRA-1)
• Giám sát, điều trị sau phẫu thuật (INTRA-2)
Xem Danh mục bằng chứng và sự đồng
• Nguyên tắc phẫu thuật (INTRA-A)
thuận của NCCN.
Ung thư đường mật ngoài gan
• Trình bày, làm việc, xử lý sơ cấp (EXTRA-1) Danh mục ưu tiên NCCN:
• Điều trị, giám sát sau phẫu thuật (EXTRA-2) Tất cả các khuyến nghị được coi là phù
• Nguyên tắc phẫu thuật (EXTRA-A)
hợp. Xem Danh mục ưu tiên NCCN.
• Nguyên lý hình ảnh (BIL-A)
• Nguyên tắc thử nghiệm phân tử (BIL-B)
• Nguyên tắc trị liệu toàn thân (BIL-C)
• Nguyên tắc xạ trị (BIL-D)
Giai đoạn ung thư đường mật

Giai đoạn AJCC (ST-1)
Chữ viết tắt (ABBR-1)
Hướng dẫn NCCN® là tuyên bố về bằng chứng và sự đồng thuận của các tác giả về quan điểm của họ về các phương pháp điều trị hiện được chấp nhận.
Bất kỳ bác sĩ lâm sàng nào muốn áp dụng hoặc tham khảo Hướng dẫn NCCN đều phải sử dụng phán đoán y tế độc lập trong bối cảnh các trường hợp lâm sàng riêng
lẻ để xác định bất kỳ việc chăm sóc hoặc điều trị nào cho bệnh nhân. Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia® (NCCN®) không đưa ra tuyên bố hay bảo đảm nào về
nội dung, cách sử dụng hoặc ứng dụng của họ và từ chối mọi trách nhiệm đối với việc áp dụng hoặc sử dụng của họ theo bất kỳ cách nào. Hướng dẫn NCCN được
giữ bản quyền bởi Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia®. Đã đăng ký Bản quyền. Hướng dẫn NCCN và các minh họa trong tài liệu này không được phép sao chép
dưới mọi hình thức nếu không có sự cho phép rõ ràng bằng văn bản của NCCN. ©2023.
In bởi hung
Mục lục
Các thuật ngữ trong tất cả Nguyên tắc NCCN đang được sửa đổi tích cực để thúc đẩy các mục tiêu về công bằng, hòa nhập và đại diện.
Các cập nhật trong Phiên bản 3.2023 của Hướng dẫn NCCN về Ung thư Đường mật từ Phiên bản 2.2023 bao gồm:
BIL-C (2 trên 5)
• Điều trị ban đầu cho bệnh không thể cắt bỏ và di căn
Chế độ ưu tiên
Pembrolizumab + gemcitabine + cisplatin được thêm vào làm khuyến nghị loại 1.
BIL-C (4 trên 5)
• Đã thêm tài liệu tham khảo 5: Kelley RK, Ueno M, Yoo C, et al. Pembrolizumab kết hợp với gemcitabine và cisplatin so với gemcitabine và cisplatin đơn thuần cho bệnh nhân ung thư đường mật tiến triển
(KEYNOTE-966): Thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, giai đoạn 3. Lancet 2023;401:1853-1865.
MS-1
• Cuộc thảo luận đã được cập nhật để phản ánh những thay đổi trong thuật toán.
BIL-B (1 trên 8)
• Khuyến nghị
Mục 1, bản án đầu tiên được sửa đổi: Lập hồ sơ phân tử bằng BTC: Nên lập hồ sơ phân tử toàn diện cho những bệnh nhân có BTC không thể cắt bỏ hoặc di căn phù hợp là ứng cử viên cho liệu pháp toàn
thân.
BIL-B (6 trên 8)
• Các dấu ấn sinh học khác
Điểm 1, câu đầu tiên được sửa đổi: Ngoài các sai lệch về gen được xem xét ở trên, xét nghiệm NGS có thể phát hiện ra các thay đổi phân tử có khả năng hành động khác có thể xác định tính đủ điều kiện cho
các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra ở bệnh nhân mắc bệnh ung thư gan mật tiến triển (BTC).
BIL-B (7 trên 8)
• Tài liệu tham khảo 17 bổ sung: Maio M, Ascierto PA, Manzyuk L, et al. Pembrolizumab trong trường hợp ung thư thiếu ổn định cao hoặc không khớp trong sửa chữa vệ tinh: Phân tích cập nhật từ nghiên cứu
KEYNOTE-158 giai đoạn II. Ann Oncol 2022;33:929-938. (Cũng dành cho BIL-C 4 trên 5)
BIL-C (2 trên 5)
• Đã sửa lại chú thích cuối trang: Lựa chọn phương pháp điều trị phụ thuộc vào các yếu tố lâm sàng bao gồm phác đồ/thuốc điều trị trước đó, kết quả xét nghiệm phân tử soma và mức độ rối loạn chức năng
gan. (Cũng dành cho BIL-C 3 trên 5)
BIL-C (4 trên 5)
• Tài liệu tham khảo 9 được sửa đổi: Yoo C, Kim KP, Jeong JH, et al. Liposomal irinotecan cộng với fluorouracil và leucovorin so với fluorouracil và leucovorin trong điều trị ung thư đường mật di căn sau
khi dùng gemcitabine cộng với cisplatin tiến triển (NIFTY): Một nghiên cứu đa trung tâm, nhãn mở, ngẫu nhiên, giai đoạn 2b. Lancet Oncol 2021;22:1560–1572. Hyung J, Kim I, Kim KP, và những người khác.
Điều trị bằng liposome irinotecan cộng với fluorouracil và leucovorin cho bệnh nhân ung thư đường mật di căn đã được điều trị trước đó: Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên NIFTY giai đoạn 2b. JAMA Oncol
2023:e230016.
MS-1
• Cuộc thảo luận đã được cập nhật để phản ánh những thay đổi trong thuật toán.
Hướng dẫn NCCN về ung thư gan mật đã được tổ chức lại để tách riêng Hướng dẫn về ung thư đường mật và ung thư biểu mô tế bào gan.
Ung thư túi mật

MẬT-1
• Con đường trên cùng, cột 3, Không thể cắt bỏ, Sinh thiết, nếu chưa được thực hiện trước đó
Bullet sửa đổi: Thử nghiệm phân tử bổ sung
Đã loại bỏ viên đạn: Thử nghiệm độ mất ổn định của kính hiển vi (MSI)/sửa chữa không khớp (MMR)
Loại bỏ viên đạn: Xét nghiệm gánh nặng đột biến khối u (TMB)
• Sau Không thể cắt bỏ, cột 4, "Xem Quá trình xử lý sau phẫu thuật (ở trên)" được thêm vào trước các lựa chọn Điều trị Chính
• Đã sửa lại chú thích cuối trang: Xét nghiệm có thể bao gồm xét nghiệm tổng hợp gen NTRK Nguyên tắc xét nghiệm phân tử (BIL-B). (Cũng dành cho GALL-2 đến GALL-5)
• Bỏ chú thích: Đối với bệnh tiến triển tại chỗ, xem xét hóa trị liệu tân hỗ trợ để loại trừ tiến triển nhanh và tránh phẫu thuật vô ích. Có rất ít dữ liệu thử nghiệm lâm sàng để xác định một chế độ điều
trị tiêu chuẩn hoặc lợi ích rõ ràng. Xem Nguyên tắc trị liệu hệ thống (BIL-C).
Tiếp theo
CẬP NHẬT
In bởi hung
Mục lục
Các bản cập nhật trong Phiên bản 1.2023 của Hướng dẫn NCCN dành cho Ung thư Đường mật từ Phiên bản 5.2022 bao gồm: GALL-2 • Con
đường
không thể cắt bỏ Bullet đã
được sửa đổi: Xét nghiệm phân tử bổ sung Đã
loại bỏ viên đạn: Xét nghiệm MSI/MMR
Loại bỏ viên đạn: Xét nghiệm
TMB
GALL-3 • Quá trình làm
việc sau phẫu
thuật Con đường giữa Loại bỏ viên
đạn: Thử nghiệm MSI/MMR •
Con đường không thể cắt bỏ Viên đạn được sửa
đổi: Thử nghiệm phân tử bổ sung Loại
bỏ viên đạn: Thử nghiệm MSI/MMR
Loại bỏ
viên đạn: Thử nghiệm TMB
GALL-4 • Không thể cắt bỏ, sinh thiết Viên đạn
được sửa đổi: Thử nghiệm phân tử bổ
sung Loại bỏ viên đạn: Thử
nghiệm
MSI/MMR
Loại bỏ viên đạn : Xét
nghiệm TMB GALL-5 • Vàng da Con đường không thể cắt bỏ Sửa đổi viên đạn: Xét nghiệm phân
tử bổ sung (Cũng dành cho con đường bệnh Di căn) Loại bỏ viên đạn: Xét nghiệm
MSI/MMR (Cũng dành cho con đường bệnh Di căn) Loại bỏ viên đạn: Xét nghiệm TMB (Cũng dành cho Bệnh di căn) con đường)
GALL-6 •
Đã sửa lại tiêu đề: Điều trị sau phẫu thuật (Cũng dành cho INTRA-2 và EXTRA-2)
Con đường hàng đầu, Các
lựa chọn Hóa trị dựa trên Fluoropyrimidine đã thay đổi từ khuyến nghị loại 2A sang loại 2B.
GALL-A (1 trên 2)
• Nguyên tắc phẫu thuật và bệnh lý Phát
hiện ngẫu nhiên khối đáng ngờ trong khi phẫu thuật
Ung thư biểu mô đường mật trong gan

INTRA-1
• Có thể cắt
bỏ Cột cuối cùng được sửa đổi: Điều trị bổ trợ Liệu pháp bổ sung và giám sát • Sinh
thiết không thể
cắt bỏ, nếu chưa được thực hiện trước
đó. Sửa đổi dấu đầu dòng: Xét nghiệm phân tử bổ sung (Cũng dành cho con đường bệnh Di
căn) Loại bỏ dấu đầu dòng: Xét nghiệm MSI/MMR (Cũng dành cho con đường bệnh Di
căn) Loại bỏ dấu đầu dòng: Xét nghiệm TMB (Cũng dành cho con đường bệnh
Di căn) • Điều trị ban đầu
Không thể cắt bỏ, Sinh thiết, nếu chưa thực hiện lộ trình trước
đó Bản cập nhật 3: EBRT RT với fluoropyrimidine đồng thời Mục
4, mục 1 đã sửa đổi: EBRT RT Con đường bệnh di
căn, mục 3, mục 1 đã sửa đổi: EBRT RT • Chú thích cuối trang h đã sửa đổi :
Xét nghiệm có thể bao gồm xét nghiệm tổng hợp gen NTRK Nguyên tắc xét nghiệm phân tử (BIL-B). • Đã xóa chú thích cuối
trang: Xem Hướng dẫn của NCCN về Ung thư biểu mô tế bào gan (Nguyên tắc trị liệu tại chỗ). Xem Nguyên tắc trị liệu tại chỗ (HCC-E).
Tiếp theo
CẬP NHẬT
In bởi hung
Mục lục
INTRA-A •
Nguyên tắc phẫu thuật
Nguyên tắc chung
Thêm viên đạn cuối cùng: Các phương pháp xâm lấn tối thiểu được thực hiện bởi những bàn tay có kinh nghiệm đã được chứng minh là an toàn và hiệu quả.

EXTRA-1 •
Cột 4, Con đường không thể cắt bỏ
Mục 2, mục phụ 1 được sửa đổi: Xét nghiệm phân tử bổ sung (Cũng dành cho con đường bệnh di căn)
Loại bỏ viên đạn: Xét nghiệm MSI/MMR (Cũng dành cho con đường di căn)
Loại bỏ viên đạn: Xét nghiệm TMB (Cũng dành cho con đường bệnh Di căn) • Cột 4,
Con đường không thể cắt bỏ:
Bản sửa đổi số 3: EBRT RT kết hợp với fluoropyrimidine
Viên đạn 4, đã sửa đổi: EBRT RT giảm nhẹ

BIL-A
• Ung thư đường mật trong và ngoài gan
Điểm 4 được sửa đổi: Hình ảnh lý tưởng nhất để xác định giai đoạn nên được thực hiện trước khi sinh thiết hoặc dẫn lưu đường mật. Khi nghi ngờ có liên quan đến ống mật, điều quan trọng là phải có
được hình ảnh chụp đường mật chất lượng cao (tốt nhất là CT) để đánh giá mức độ lan rộng của khối u trước khi đặt stent. Những thay đổi mang tính phản ứng từ việc đặt stent có thể làm ảnh
hưởng đến khả năng mô tả toàn bộ mức độ liên quan đến đường mật.
BIL-B
• Đã thêm phần mới: Nguyên tắc thử nghiệm phân tử BIL-C (1 trên
5) • Nguyên tắc
của liệu pháp hệ thống trị liệu tân hỗ
trợ, các phác đồ được đề xuất khác Bản sửa đổi đầu tiên 1: 5-
fluorouracil + oxaliplatin FOLFOX (Cũng dành cho liệu pháp bổ trợ và trên BIL -C 2 trên 5) Đã thêm viên đạn 5: Durvalumab
+ gemcitabine + cisplatin Loại bỏ viên đạn: – Gemcitabine +
oxaliplatin (loại 2B)
– Đơn chất: 5-
fluorouracil
Capecitabine
Gemcitabine
Chú thích cuối trang đã được sửa đổi: "...Có rất ít dữ liệu thử nghiệm lâm sàng để xác định một phác đồ tiêu chuẩn hoặc lợi ích rõ ràng. Khuyến khích tham gia thử nghiệm lâm sàng. Các phác
đồ được liệt kê được ngoại suy từ bối cảnh di căn."
BIL-C (2 trên 5)
• Điều trị ban đầu cho bệnh di căn và không thể cắt bỏ Gemcitabine +
cisplatin đã chuyển từ phác đồ ưu tiên sang phác đồ được khuyến nghị khác.
Phác đồ khuyến nghị khác, đã loại bỏ khuyến nghị: 5-fluorouracil + cisplatin (loại 2B)
Phác đồ khuyến nghị khác, đã loại bỏ khuyến nghị: Capecitabine + cisplatin (loại 2B)
Hữu ích trong một số trường hợp nhất định (Cũng dành cho Liệu pháp tiếp theo dành cho bệnh nhân ung thư đường mật nếu bệnh tiến triển) Liệu
pháp nhắm mục tiêu trên trang này đã được thêm vào và tất cả các khuyến nghị về liệu pháp nhắm mục tiêu và các chú thích liên quan đã được chuyển sang BIL-C (3 trên 5)
Liệu pháp tiếp theo cho bệnh nhân ung thư đường mật nếu bệnh tiến triển Các phác đồ
được khuyến nghị khác
– Loại bỏ viên đạn: Durvalumab + gemcitabine + cisplatin (loại 2B).
Tiếp theo
– Durvalumab + gemcitabine + cisplatin đã thay đổi từ khuyến nghị loại 2B thành khuyến nghị loại 1.
CẬP NHẬT
In bởi hung
Mục lục
BIL-C (2 trên 5) (tiếp theo)

• Chú thích f đã được sửa đổi: Đối với những bệnh nhân trước đây chưa được điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm tra khi được sử dụng làm liệu pháp bậc tiếp theo vì thiếu dữ liệu về việc sử dụng
liệu pháp miễn dịch sau đó ở những bệnh nhân trước đây đã được điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm tra. (Cũng dành cho BIL-C 3 trên 5)
• Đã sửa lại chú thích cuối trang: Lựa chọn phương pháp điều trị phụ thuộc vào các yếu tố lâm sàng bao gồm phác đồ/thuốc điều trị trước đó, kết quả xét nghiệm phân tử và mức độ rối loạn
chức năng gan. (Cũng dành cho BIL-C 3 trên 5)
BIL-C (3 trên
5) • Điều trị ban đầu cho bệnh di căn và không thể cắt bỏ
Nivolumab + ipilimumab đã được thêm vào dưới dạng khuyến nghị loại 2B cho khối u TMB-H.
Liệu pháp tiếp theo cho bệnh ung thư đường mật nếu bệnh tiến triển
Nivolumab + ipilimumab được thêm vào làm khuyến nghị loại 2A cho khối u TMB-H.
Đối với CCA có đột biến IDH1
– Ivosidenib đã thay đổi từ khuyến nghị loại 2A sang khuyến nghị loại 1.
Đối với CCA có sự hợp nhất hoặc sắp xếp lại FGFR2
– Infigratinib đã được loại bỏ.
Chú thích j đã được thêm vào: Dành cho những bệnh nhân mắc bệnh khó chữa với các liệu pháp tiêu chuẩn hoặc những người không có sẵn các lựa chọn điều trị tiêu chuẩn.
BIL-C (4 trên 5) và (5 trên 5)
• Người giới thiệu
Tài liệu tham khảo 17 được thêm vào: Schenker M, Burotto M, Richardet M, et al. CheckMate 848: Một nghiên cứu ngẫu nhiên, nhãn mở, giai đoạn 2 về nivolumab kết hợp với đơn trị liệu
bằng ipilimumab hoặc nivolumab ở những bệnh nhân có khối u rắn tiến triển hoặc di căn có gánh nặng đột biến khối u cao [trừu tượng]. Ung thư Res 2022;82:CT022 trừu tượng.
Tài liệu tham khảo 18 được sửa đổi: Subbiah V, Hu MI, Gainor JF, et al. Hoạt động lâm sàng của thuốc ức chế RET pralsetinib (BLU-667) ở bệnh nhân có khối u rắn dương tính với RET [trừu tượng]. J
Clin Oncol 2021;39:Tóm tắt 467. Subbiah V, Cassier PA, Siena S, et al. Hiệu quả điều trị ung thư của pralsetinib ở bệnh nhân có khối u rắn dương tính với RET từ thử nghiệm MŨI TÊN giai đoạn
1/2. Nat Med 2022;28:1640-1645.
Tài liệu tham khảo 25 được sửa đổi: Goyal L, Meric-Bernstam F, Hollebeque A, et al. Kết quả cập nhật của thử nghiệm FOENIX-CCA2: Hiệu quả và độ an toàn của futibatinib trong ung thư đường mật
trong gan (iCCA) chứa chấp sự hợp nhất/sắp xếp lại FGFR2 . J Clin Oncol 2022;40:Tóm tắt 4009. Goyal L, Meric-Bernstam F, Hollebecque A, et al.
Futibatinib điều trị ung thư đường mật trong gan được sắp xếp lại FGFR2. N Engl J Med 2023;388:228-239.
Đã xóa tài liệu tham khảo: Demetri GD, Paz-Ares LG, Farago AF, et al. Hiệu quả và độ an toàn của entrectinib ở bệnh nhân có khối u dương tính với phản ứng tổng hợp NTRK (NTRK-fp): phân tích tổng
hợp STARTRK-2, STARTRK-1 và ALKA-372-001. Đại hội ESMO 2018
Đã xóa tài liệu tham khảo: Javle M, Roychowdhury S, Kelley RK, et al. Infigratinib (BGJ398) ở những bệnh nhân ung thư đường mật tiến triển hoặc di căn đã được điều trị trước
đây với sự kết hợp hoặc sắp xếp lại FGFR2: kết quả hoàn thiện từ nghiên cứu đa trung tâm, nhãn mở, một nhánh, giai đoạn 2. Lancet Gastroenterol Hepatol 2021;6:803-815.
BIL-D
• Nguyên tắc chung

Tất cả các phiên bản "EBRT" đã được thay thế bằng "RT".
ABBR-1
• Đã thêm phần mới: Chữ viết tắt
CẬP NHẬT
In bởi hung
Mục lục
Ung thư túi mật Cuộc thảo luận
BÀI THUYẾT TRÌNH ĐIỀU TRỊ CHÍNH SAU PHẪU THUẬT

CÔNG VIỆC
• CT bụng/vùng
chậu nhiều pha/
Cắt túi mật + cắt toàn bộ Chất bổ trợ
MRI có độ tương phản IV
Điều trị và
gan
• CT ngực ± độ tương phản
Đã cắt bỏ
+ Phẫu thuật cắt hạch
• Xem xét
± cắt bỏ ống mật do tổn Giám sát
kháng nguyên
thương ác tính (TẠI-6)
Phẫu thuật gan carcinoembryonic (CEA) và
mật Phân giai đoạn AC 19-9
chuyên môn trong phẫu
có sẵnb thuật ± sinh thiết,d

Tùy chọn:g
• Trị liệu
toàn thân
Không thể cắt bỏ
Phát hiện
Nhìn thấy
(ưu tiên)
Sinh thiết,c nếu • Thử nghiệm lâm Sự tiến triển
ngẫu nhiên
chưa được Hậu phẫu trong hoặc
khối lượng sàng (ưu tiên)
thực hiện trước đó Làm việc sau khi
đáng ngờ trong • Liệu pháp
• Phân tử (ở trên) điều trị toàn thân
quá trình phẫu thuật xạ trị giảm nhẹ
thử nghiệm, f
(RT) tôi
• Chăm sóc hỗ trợ

Phẫu thuật gan tốt nhất
mật
MẬT-2
chuyên môn
không có sẵnb
Nguyên tắc hình ảnh (BIL-A).

Một
b Nếu không có chuyên môn hoặc khả năng cắt bỏ không rõ ràng, hãy kiểm tra bụng bằng mắt, ghi lại tất cả các phát hiện và chuyển đến bác sĩ phẫu thuật có chuyên môn về gan mật và/hoặc tiến hành phân giai đoạn.
c Phương pháp chẩn đoán tối ưu là sinh thiết lõi kim.

d
Nguyên tắc phẫu thuật và bệnh lý (GALL-A).
e Đối với những bệnh nhân có khối u khiếm khuyết sửa chữa không khớp (dMMR)/không ổn định vi vệ tinh cao (MSI-H) hoặc tiền sử gia đình gợi ý về đột biến BRCA1/2, hãy xem xét xét nghiệm dòng mầm và/hoặc giới thiệu đến chuyên gia tư vấn di truyền.
f
Nguyên tắc thử nghiệm phân tử (BIL-B).
g Thứ tự không thể hiện sự ưu tiên. Việc lựa chọn phương thức điều trị có thể phụ thuộc vào mức độ/vị trí của bệnh và khả năng của tổ chức.
Nguyên tắc trị liệu hệ thống (BIL-C).
CHÀO
Nguyên tắc xạ trị (BIL-D). j Xem Hướng

dẫn NCCN về Chăm sóc Giảm nhẹ. Các bài thuyết trình lâm sàng khác
GALL-3, GALL-4 và
Lưu ý: Tất cả các khuyến nghị đều thuộc loại 2A trừ khi có quy định khác.
Thử nghiệm lâm sàng: NCCN tin rằng cách điều trị tốt nhất cho bất kỳ bệnh nhân ung thư nào là thử nghiệm lâm sàng. Việc tham gia vào thử nghiệm lâm sàng được đặc biệt khuyến khích. GALL-5
MẬT-1
In bởi hung
Mục lục
BÀI THUYẾT TRÌNH SAU PHẪU THUẬT ĐIỀU TRỊ CHÍNH
CÔNG VIỆC
• Lịch sử và Cắt túi mật + cắt toàn bộ Chất bổ trợ

Điều trị và
thể chất (H&P) gan
• Đa pha Đã cắt bỏ,k + Phẫu thuật cắt hạch
± cắt bỏ ống mật do tổn Giám sát
bụng/xương chậu
CT/MRI có tiêm thương ác tính (TẠI-6)
Phân giai đoạn thuốc cản quang
Phẫu thuật gan trong phẫu • CT ngực ± độ
mật thuật ± sinh thiết tương phản
chuyên Và
• Xét nghiệm chức
môn không có sẵnb Kết thúc phẫu Tùy chọn:g
năng gan (LFT)
thuật và chuyển đến • Trị liệu toàn thân
• Tư vấn Không thể cắt bỏ
chuyên môn (ưu tiên) Tiến triển
phẫu thuật
Sinh thiết,c nếu • Thử nghiệm lâm trong hoặc
• Đánh giá dự trữ
chưa được thực hiện trước đó sàng (ưu tiên) sau khi
gan • RTi giảm nhẹ
• Thử nghiệm phân tử, f điều trị toàn thân
• Xem xét CEA và
• Chăm sóc hỗ trợ
CA 19-9
tốt nhất
Một

b Nếu không có chuyên môn hoặc khả năng cắt bỏ không rõ ràng, hãy kiểm tra bụng bằng mắt, ghi lại tất cả các phát hiện và chuyển đến bác sĩ phẫu thuật có chuyên môn về gan mật và/hoặc tiến hành phân giai đoạn.
c Phương pháp chẩn đoán tối ưu là sinh thiết lõi kim.
d Nguyên tắc Phẫu thuật và Bệnh lý học (GALL-A).
e Đối với những bệnh nhân có khối u dMMR/MSI-H hoặc có tiền sử gia đình gợi ý về đột biến BRCA1/2 , hãy cân nhắc xét nghiệm dòng mầm và/hoặc giới thiệu đến chuyên gia tư vấn di truyền.
f
Nguyên tắc thử nghiệm phân tử (BIL-B). g Thứ
tự không thể hiện sự ưu tiên. Việc lựa chọn phương thức điều trị có thể phụ thuộc vào mức độ/vị trí của bệnh và khả năng của tổ chức.
h
Nguyên tắc xạ trị (BIL-D). j Xem Hướng dẫn
Tôi
NCCN về Chăm sóc Giảm nhẹ. k Đối với bệnh tiến
triển tại chỗ, xem xét hóa trị liệu tân hỗ trợ để loại trừ tiến triển nhanh và tránh phẫu thuật vô ích. Có rất ít dữ liệu thử nghiệm lâm sàng để xác định một chế độ điều trị tiêu chuẩn hoặc lợi
ích rõ ràng. Xem Nguyên tắc trị liệu hệ thống (BIL-C).
Thử nghiệm lâm sàng: NCCN tin rằng cách điều trị tốt nhất cho bất kỳ bệnh nhân ung thư nào là thử nghiệm lâm sàng. Việc tham gia vào thử nghiệm lâm sàng được đặc biệt khuyến khích.
MẬT-2
In bởi hung
Mục lục
BÀI THUYẾT TRÌNH SAU PHẪU THUẬT ĐIỀU TRỊ CHÍNH
CÔNG VIỆC
T1a (có lề
âm) Quan sát
Chất bổ trợ
Đa vùng bụng/xương chậu Điều trị và
Phát hiện U nang Xem xét hóa trị liệu tân
CT/MRI có tiêm thuốc cản quang, ngực Cắt gan Giám sát
ngẫu nhiên nút bổ trợh,k
CT ± độ tương phản + Phẫu thuật cắt hạch
khi xem xét ống hoặc (TẠI-6)
• Cân nhắc dàn dựng ± cắt bỏ ống mật do tổn
bệnh lý dương tính Thử nghiệm lâm sàng
nội soi ổ bụng thương ác tính
Đã cắt bỏ, k
T1b
Bụng nhiều
hoặc cao
giai đoạn/
hơn và/hoặc
CT vùng chậu/
T1a với
MRI với thuốc Tùy chọn:g
biên độ Tiến triển
cản quang IV, ngực Không thể cắt bỏ • Trị liệu toàn thân
dương trong hoặc
CT ± độ tương phản • Phân tử (ưu tiên)
sau khi
• Cân nhắc thử nghiệm, f • Thử nghiệm lâm sàng (ưu tiên)
điều trị toàn thân
dàn dựng • RTi giảm nhẹ
nội soi ổ bụng • Chăm sóc hỗ trợ tốt nhất
Nguyên tắc hình ảnh (BIL-A). d

Một
Nguyên tắc Phẫu thuật và Bệnh lý học (GALL-A).

e Đối với những bệnh nhân có khối u dMMR/MSI-H hoặc có tiền sử gia đình gợi ý về đột biến BRCA1/2 , hãy xem xét xét nghiệm dòng mầm và/hoặc giới thiệu đến chuyên gia tư vấn di truyền.
f
h
Tôi
triển tại chỗ, xem xét hóa trị tân hỗ trợ để loại trừ tiến triển nhanh và tránh phẫu thuật vô ích. Có rất ít dữ liệu thử nghiệm lâm sàng để xác định một chế độ điều trị tiêu chuẩn hoặc lợi ích
rõ ràng. Xem Nguyên tắc trị liệu hệ thống (BIL-C). l Xem xét xem xét đa ngành.
Lâm sàng khác
m Butte JM, và cộng sự. HPB (Oxford) 2011;13:463-472. Bài thuyết trình
MẬT-4
và GALL-5
MẬT-3
In bởi hung
Mục lục
TRÌNH BÀY VÀ CÔNG VIỆC ĐIỀU TRỊ CHÍNH
Đã cắt túi mật

Chất bổ trợ
• H&P + cắt toàn bộ gan + cắt hạch
Điều trị và
• Đa pha Đã cắt bỏ,k ± cắt ống mật khi có Giám sát
bụng/xương chậu tổn thương ác tính
(TẠI-6)
CT/MRI có tiêm thuốc cản quang
• CT ngực + thuốc cản quang
• LFT
Thánh lễ trên • Tư vấn phẫu thuật
hình ảnh • Đánh giá chức năng gan
dự trữ
• Xem xét CEA
• Xem xét CA 19-9n
Tùy chọn:g
• Cân nhắc dàn dựng
• Trị liệu toàn thân (ưu tiên) Tiến triển trong
nội soi ổ bụng Sinh thiết
Không thể cắt bỏ
• Thử nghiệm lâm sàng (ưu tiên) hoặc sau khi điều
• Thử nghiệm phân tử, f • RTi giảm nhẹ trị toàn thân
• Chăm sóc hỗ trợ tốt nhất
Một

c Phương pháp chẩn đoán tối ưu là sinh thiết lõi kim. d Nguyên tắc Phẫu thuật và
Bệnh lý học (GALL-A).
f
h
Tôi
triển tại chỗ, xem xét hóa trị liệu tân hỗ trợ để loại trừ tiến triển nhanh và tránh phẫu thuật vô ích. Có rất ít dữ liệu thử nghiệm lâm sàng để xác định một chế độ điều trị tiêu chuẩn hoặc lợi
ích rõ ràng. Xem Nguyên tắc trị liệu hệ thống (BIL-C). n CEA và CA 19-9 là các xét nghiệm cơ bản và không
nên thực hiện để xác nhận chẩn đoán. Các bài thuyết trình lâm sàng khác
GALL-1, GALL-3,
Thử nghiệm lâm sàng: NCCN tin rằng cách điều trị tốt nhất cho bất kỳ bệnh nhân ung thư nào là thử nghiệm lâm sàng. Việc tham gia vào thử nghiệm lâm sàng được đặc biệt khuyến khích. và GALL-5
MẬT-4
In bởi hung
Mục lục
• H&P
• LFT Đã cắt túi mật
Chất bổ trợ
• CT ngực ± độ tương phản • Xem xét hóa trị liệu + trong phẫu thuật
Điều trị và
Đã cắt bỏ tân bổ trợ (loại 2B)h,k cắt bỏ gan
• Đa bụng/ Giám sát
• Thử nghiệm lâm sàng + cắt hạch + cắt ống
CT/MRI vùng chậu có tiêm
mật (TẠI-6)
thuốc cản quang
vàng da • Chụp đường mật
• Tư vấn phẫu thuật
• Xem xét CEA Tùy chọn:g
• Xem xét CA 19-9n • Trị liệu toàn thân (ưu tiên) Tiến triển trong
Không thể cắt bỏ Sinh thiết
• Thử nghiệm lâm sàng (ưu tiên) hoặc sau khi điều
• Cân nhắc dàn dựng • Thử nghiệm phân tử, f • RTi giảm nhẹ trị toàn thân
nội soi ổ bụng
• Dẫn lưu mậtq
Tùy chọn:g
Tiến triển trong
Bệnh di căn Sinh thiết • Trị liệu toàn thân (ưu tiên)
hoặc sau khi điều
• Thử nghiệm phân tử,f • Thử nghiệm lâm sàng (ưu tiên)
trị toàn thân
Một

c Phương pháp chẩn đoán tối ưu là sinh thiết lõi kim. d Nguyên tắc Phẫu thuật và
Bệnh lý học (GALL-A).
f
h
Tôi
triển tại chỗ, xem xét hóa trị tân hỗ trợ để loại trừ tiến triển nhanh và tránh phẫu thuật vô ích. Có rất ít dữ liệu thử nghiệm lâm sàng để xác định một chế độ điều trị tiêu chuẩn hoặc lợi ích
rõ ràng. Xem Nguyên tắc trị liệu hệ thống (BIL-C). n CEA và CA 19-9 là các xét nghiệm cơ bản và không nên
thực hiện để xác nhận chẩn đoán.
ồ
Phương pháp chụp mật tụy cộng hưởng từ (MRCP) được ưu tiên hơn. Nội soi mật tụy ngược dòng/chụp đường mật xuyên gan qua da (ERCP/PTC) được sử dụng nhiều hơn để can thiệp điều trị.
p Tham khảo ý kiến của một nhóm đa ngành.
q Cân nhắc dẫn lưu đường mật cho bệnh nhân vàng da trước khi cắt bỏ và điều trị toàn thân. Xem xét CA 19-9 cơ bản sau khi giải nén đường mật. Các bài thuyết
trình lâm sàng
Lưu ý: Tất cả các khuyến nghị đều thuộc loại 2A trừ khi có quy định khác. khác GALL-3
Thử nghiệm lâm sàng: NCCN tin rằng cách điều trị tốt nhất cho bất kỳ bệnh nhân ung thư nào là thử nghiệm lâm sàng. Việc tham gia vào thử nghiệm lâm sàng được đặc biệt khuyến khích. và GALL-4
CÓ THỂ-5
In bởi hung
Mục lục
ĐIỀU TRỊ SAU PHẪU THUẬT GIÁM SÁT v
Tùy chọn:g
Đã cắt bỏ, lề âm • Trị liệu toàn thân (ưu tiên)
(R0), • Thử nghiệm lâm sàng (ưu tiên) Để tái phát, xem
Các nút khu vực phủ định • Quan sát Xử lý các biểu
• Cân nhắc chụp ảnh 3–6
hoặc
• Hóa xạ trị dựa trên Fluoropyrimidine (loại hiện lâm sàng ban
tháng một lần trong 2 năm,
Ung thư biểu mô tại chỗ ở rìa 2B)i,t đầu sau
sau đó cứ sau 6–12
Tùy chọn:g đây:
tháng trong tối đa 5
• Khối lượng trên hình ảnh
• Trị liệu toàn thân (ưu tiên) năm hoặc theo chỉ định lâm sàng
• Thử nghiệm lâm sàng (ưu tiên) • Xem xét CEA và (TẠI-4)
• Vàng da
Tình
• Hóa trị dựa trên Fluoropyrimidinei,t CA 19-9 theo chỉ định
Đã cắt bỏ, biên dương (R1)r
• Hoá trị liệu dựa trên Fluoropyrimidine- lâm sàng (TẠI-5)
trạng sau hoặc
• Di căn
cắt bỏ
hoặc gemcitabineu sau đó là hóa trị
Các nút khu vực tích cực
liệu dựa trên fluoropyrimidinei (TẠI-5)
• Hóa trị dựa trên Fluoropyrimidinei,t

tiếp theo là hóa trị liệu dựa trên
fluoropyrimidine- hoặc gemcitabineu
Tổng dư lượng đã được loại bỏ

Xem bệnh không thể cắt bỏ (GALL-1)
bệnh (R2)r

Một
g Thứ tự không thể hiện sự ưu tiên. Việc lựa chọn phương thức điều trị có thể phụ thuộc vào mức độ/vị trí của bệnh và khả năng của tổ chức.
h
Nguyên tắc xạ trị (BIL-D).
Tôi
r
Việc quản lý bệnh ở bệnh nhân cắt bỏ R1 hoặc R2 nên được đánh giá bởi một nhóm đa ngành.
S
Hóa trị bổ trợ hoặc hóa trị có liên quan đến lợi ích sống sót ở bệnh nhân ung thư đường mật (BTC), đặc biệt ở những bệnh nhân mắc bệnh hạch bạch huyết (Horgan AM, et al.
J Clin Oncol 2012;30:1934-1940).
t Có rất ít dữ liệu thử nghiệm lâm sàng để xác định một chế độ điều trị tiêu chuẩn hoặc lợi ích rõ ràng. Việc tham gia thử nghiệm lâm sàng được khuyến khích. (Macdonald OK, và cộng sự. Surg Oncol Clin N Am 2002;11:941-954).
u Để biết danh sách các phác đồ dựa trên gemcitabine và phác đồ dựa trên fluoropyrimidine sẽ được sử dụng trước hoặc sau khi hóa trị, xem Hóa trị bổ trợ (BIL-C, 1 trên 5).
v Không có dữ liệu hỗ trợ cho lịch trình giám sát cụ thể hoặc các xét nghiệm giám sát. Bác sĩ nên thảo luận về lịch trình theo dõi/chụp ảnh phù hợp với bệnh nhân.
w Dựa trên lịch trình giám sát được sử dụng trong thử nghiệm BILCAP giai đoạn III. Hoa anh thảo JN, và cộng sự. Lancet Oncol 2019;20:663-673.
MẬT-6
In bởi hung
Mục lục
NGUYÊN TẮC PHẪU THUẬT VÀ BỆNH LÝ
Phát hiện ngẫu nhiên khối đáng ngờ trong khi phẫu thuật: • Nếu không có
chuyên môn, hãy ghi lại tất cả các phát hiện có liên quan và chuyển bệnh nhân đến một trung tâm có chuyên môn sẵn có. Nếu có khối đáng ngờ, sinh thiết là không cần thiết vì điều này
có thể dẫn đến lan tràn phúc mạc.
• Nếu có chuyên môn và có bằng chứng lâm sàng thuyết phục về bệnh ung thư, phẫu thuật cắt bỏ dứt điểm có thể được thực hiện như mô tả dưới đây. Nếu chẩn đoán không rõ ràng, sinh
thiết phần đông lạnh có thể được xem xét trong một số trường hợp chọn lọc trước khi tiến hành cắt bỏ dứt điểm. Nếu nghi ngờ hoặc xác nhận bệnh ác tính sau khi bắt đầu cắt
túi mật và có sẵn chuyên môn thì nên tiến hành cắt bỏ dứt điểm.
• Nếu nghi ngờ ác tính trước khi cắt túi mật và có nghi ngờ về khả năng cắt bỏ (tức là bệnh tiến triển tại chỗ, có thể di căn, bệnh khác), thì việc cắt bỏ dứt điểm có thể được
hoãn lại, bất kể chuyên môn sẵn có, cho đến khi thực hiện đánh giá và phân giai đoạn hoàn chỉnh. Ghi lại tất cả các phát hiện và xem xét sinh thiết nếu dự kiến sẽ hóa trị.
• Nguyên tắc cắt bỏ cũng giống như dưới đây bao gồm cắt túi mật triệt để bao gồm các đoạn IV B và V và cắt hạch và cắt bỏ gan hoặc đường mật mở rộng khi cần thiết
để đạt được biên độ âm.
Phát hiện ngẫu nhiên khi xem xét bệnh lý:

• Xem xét việc xem xét lại bệnh lý bởi một chuyên gia về bệnh lý gan mật và/hoặc nói chuyện với bác sĩ phẫu thuật để kiểm tra xem phẫu thuật cắt túi mật đã hoàn tất chưa, các dấu hiệu
của bệnh lan rộng, vị trí của khối u và bất kỳ thông tin thích hợp nào khác. Xem lại báo cáo bệnh lý về giai đoạn T, tình trạng bờ ống túi mật và các bờ khác.
• Nội soi chẩn đoán có thể được thực hiện nhưng hiệu quả tương đối thấp. Hiệu suất cao hơn có thể thấy ở những bệnh nhân có khối u T3 hoặc cao hơn, khối u biệt hóa kém hoặc phẫu
thuật cắt túi mật dương tính. Nội soi chẩn đoán cũng nên được xem xét ở những bệnh nhân có bất kỳ nghi ngờ bệnh di căn nào trên hình ảnh học mà không thể sinh thiết qua da.1
• Nên thực hiện lặp lại hình ảnh cắt ngang của ngực, bụng và xương chậu trước khi cắt bỏ dứt điểm.
• Thăm dò ban đầu nên loại trừ di căn hạch xa ở trục thân tạng hoặc rãnh động mạch chủ-caval vì những điều này còn chống chỉ định
sự cắt bỏ.
• Cần thực hiện cắt bỏ gan để có được bờ rõ ràng, thường bao gồm các phân thùy IV B và V. Việc cắt bỏ mở rộng ngoài các phân thùy IV B và V có thể cần thiết ở một số bệnh nhân để có
được bờ âm tính.
• Cần thực hiện phẫu thuật cắt bỏ hạch bạch huyết để làm sạch tất cả các hạch bạch huyết ở cửa gan. • Có thể cần
phải cắt bỏ ống mật để đạt được giới hạn âm. Cắt bỏ ống mật thường quy để cắt hạch đã được chứng minh là làm tăng tỷ lệ mắc bệnh mà không có bằng chứng thuyết phục để cải thiện
khả năng sống sót.2,3 • Cắt bỏ vị trí cổng không được chứng minh là có hiệu quả, vì sự hiện diện của thiết
bị cấy ghép ở vị trí cổng là dấu hiệu thay thế của bệnh lý tiềm ẩn. bệnh lan rộng và chưa được chứng minh là cải thiện kết quả.4
chú thích cuối trang
a Phương pháp chẩn đoán tối ưu là sinh thiết lõi kim.

Người giới thiệu
1 Butte JM, Gonen M, Allen PJ, và những người khác. Vai trò của việc xác định giai đoạn nội soi ở bệnh nhân ung thư túi mật ngẫu nhiên. HPB (Oxford) 2011;13:463-472.
2 Fuks D, Regimbeau JM, Le Treut YP, và cộng sự. Ung thư túi mật ngẫu nhiên của Nhóm nghiên cứu AFC-GBC-2009. Thế giới J Phẫu thuật 2011;35:1887-1897.
3
D'Angelica M, Dalal KM, Dematteo RP, và cộng sự. Phân tích mức độ cắt bỏ ung thư biểu mô tuyến túi mật. Ann Surg Oncol 2009;16:806-816.
4 Maker AV, Butte JM, Oxenberg J, và cộng sự. Việc cắt bỏ vị trí cổng có cần thiết trong việc điều trị phẫu thuật ung thư túi mật hay không. Ann Surg Oncol 2012;19:409-417.
SẠCH-A
1 CU A 2
In bởi hung
Mục lục
NGUYÊN TẮC PHẪU THUẬT VÀ BỆNH LÝ
Khối trên hình ảnh: Bệnh nhân có khối túi mật/Bệnh nghi ngờ ung thư túi mật
• Việc phân giai đoạn nên được thực hiện bằng hình ảnh cắt ngang nhiều pha của ngực, bụng và xương chậu.
• Nếu có khối đáng ngờ thì không cần thiết phải sinh thiết và nên tiến hành cắt bỏ dứt điểm.
• Nên nội soi chẩn đoán trước khi cắt bỏ dứt điểm.
• Trong những trường hợp chọn lọc mà chẩn đoán không rõ ràng, có thể hợp lý để thực hiện phẫu thuật cắt túi mật (bao gồm cả phần đông lạnh trong khi phẫu thuật) sau đó là phẫu
thuật cắt bỏ dứt điểm trong cùng một môi trường nếu bệnh lý xác nhận là ung thư. • Việc cắt bỏ được thực hiện theo nguyên tắc
nêu trên.
Ung thư túi mật và vàng da
• Sự hiện diện của vàng da trong ung thư túi mật thường báo trước tiên lượng xấu.5-7 Những bệnh nhân này cần được đánh giá phẫu thuật cẩn thận.
• Mặc dù chống chỉ định tương đối, ở một số bệnh nhân chọn lọc, phẫu thuật cắt bỏ nhằm mục đích chữa bệnh có thể được thực hiện đối với bệnh có thể cắt bỏ ở các trung tâm có
chuyên môn sẵn có.
5 Hawkins WG, DeMatteo RP, Jarnagin WR, và những người khác. Vàng da dự đoán bệnh tiến triển và tử vong sớm ở bệnh nhân ung thư túi mật Ann Surg Oncol 2004;11:310-315.
6 Regimbeau JM, Fuks D, Bachellier P, và cộng sự. Giá trị tiên lượng của bệnh vàng da ở bệnh nhân ung thư túi mật theo nhóm nghiên cứu AFC -GBC-2009. Eur J Phẫu thuật Oncol
2011;37:505-512.
7 Nishio H, Ebata T, Yokoyama Y, và cộng sự. Ung thư túi mật liên quan đến ống mật ngoài gan đáng được phẫu thuật cắt bỏ. Ann Phẫu thuật 2011;253:953-960.
SẠCH-A
2 TRÊN 2
In bởi hung
Mục lục
Ung thư đường mật trong gan Cuộc thảo luận
BÀI THUYẾT TRÌNH CÔNG VIỆC ĐIỀU TRỊ CHÍNH
Chất bổ trợ
• Cân nhắc dàn dựng nội soi ổ bụng
Điều trị và
Có thể cắt bỏ • Cắt bỏ và cắt hạch vùng
• H&P Giám sát
• Đa vùng bụng/xương chậu (INTRA-2)

CT/MRI có tiêm thuốc cản quang
Khối u đơn độc trong Tùy chọn:j
• CT ngực ± độ tương phảnb
gan (đặc điểm • Trị liệu toàn thân
• Xem xét CEAc
hình ảnh phù hợp Không thể cắt bỏ • Thử nghiệm lâm sàng
• Xem xét CA 19-9c
với bệnh ác tính • RT đồng thời
• LFT Sinh thiết,f nếu Sự tiến triển
nhưng không phù chưa được fluoropyrimidinel,m trong hoặc
• Tư vấn phẫu thuật
hợp với ung thư
• Nội soi thực quản – dạ dày tá tràng thực hiện trước đó • Cân nhắc liệu pháp điều trị tại chỗ sau khi
biểu mô tế bào gan) • Phân tử RTm điều trị toàn thân
và nội soi
thử nghiệm, h Liệu pháp điều trị bằng đường động mạch
• Xem xét huyết thanh viêm
(Xem NCCN • Tôi thiếu sự hỗ trợ tốt nhất
gan virus
Hướng dẫn cho
Huyền bí sơ cấp) • Xem xét sinh thiết,f
• Xem xét alpha-fetoprotein
• Cân nhắc việc giới thiệu đến
Tùy chọn:j
bác sĩ chuyên khoa gan
Bệnh di căn
• Trị liệu toàn thânk (ưu tiên)
Sinh thiết,f nếu Sự tiến triển
• Thử nghiệm lâm sàng (ưu tiên)
chưa được trong hoặc
• Cân nhắc liệu pháp điều trị tại chỗ
thực hiện trước đó sau khi
RTm
• Phân tử điều trị toàn thân
Liệu pháp điều trị bằng đường động mạch
thử nghiệm, h
• Tôi thiếu sự hỗ trợ tốt nhất
Một
Nguyên tắc phẫu thuật (INTRA-A).

b
c CEA và CA 19-9 là các xét nghiệm cơ bản và không nên thực hiện để xác nhận chẩn đoán. j Thứ tự không biểu thị sự ưu tiên. Việc lựa chọn phương thức điều trị có thể phụ thuộc vào mức độ/vị trí của
d Tham khảo ý kiến của nhóm đa ngành. bệnh và khả năng của tổ chức.
k
e Hướng dẫn của ASCO về quản lý virus viêm gan B ở bệnh nhân ung thư/đang được hóa Nguyên tắc trị liệu hệ thống (BIL-C).
trị: https://www.asco.org/sites/new-www.asco.org/ l Có rất ít dữ liệu thử nghiệm lâm sàng để xác định một chế độ điều trị tiêu chuẩn hoặc lợi ích rõ
files/content-files/advocacy-and-policy/documents/2020-HBV-PCO-Algorithm.pdf ràng. Việc tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng được khuyến khích (Macdonald OK, và cộng sự. Surg Oncol
f Phương pháp chẩn đoán tối ưu là sinh thiết lõi kim. Clin N Am 2002;11:941-954).
tôi
g Đối với bệnh nhân có khối u dMMR/MSI-H hoặc có tiền sử gia đình gợi ý BRCA1/2 Nguyên tắc xạ trị (BIL-D). n Hóa trị trong
đột biến, hãy xem xét xét nghiệm dòng mầm và/hoặc giới thiệu đến chuyên gia tư vấn di truyền. động mạch (có hoặc không có hóa trị toàn thân) có thể được sử dụng trong thử nghiệm lâm sàng
h
Nguyên tắc thử nghiệm phân tử (BIL-B). hoặc tại các trung tâm có kinh nghiệm trong những trường hợp được lựa chọn
Tôi
Nội soi có thể được thực hiện kết hợp với phẫu thuật nếu không tìm thấy di căn xa. cẩn thận. o Xem Hướng dẫn NCCN về Chăm sóc Giảm nhẹ.
INTRA-1
In bởi hung
Mục lục
ĐIỀU TRỊ SAU PHẪU THUẬTp MÀN HÌNH
Không có dư Tùy chọn:j

bệnh cục bộ • Trị liệu toàn thânk (ưu tiên)
(Cắt bỏ R0)
• Quan sát
Xem xét đa pha
CT/MRI vùng bụng/xương chậu
Tùy với chất tương phản IV
Lề vi mô (R1) chọn:j • Trị liệu toàn thânk (ưu tiên) và CT ngực + thuốc cản quang
Tình
• Thử nghiệm lâm sàng (ưu tiên) cứ sau 3–6 tháng trong 2 năm,
trạng sau hoặc
• Hoá trị liệu dựa trên Fluoropyrimidine,m sau đó cứ sau 6–12 tháng
cắt bỏ Các nút
• Hoá trị liệu dựa trên Fluoropyrimidine hoặc dựa trên gemcitabineq trong tối đa 5 năm hoặc theo
khu vực tích cực tiếp theo là hóa trị liệu dựa trên fluoropyrimidine chỉ định lâm sàng
• Hóa trị liệu dựa trên Fluoropyrimidine, sau đó là hóa trị
liệu dựa trên fluoropyrimidine hoặc gemcitabineq
Dư
bệnh địa phương Xem bệnh không thể cắt bỏ (INTRA-1)
(Cắt bỏ R2)
b
Nguyên tắc hình ảnh (BIL-A). d
Tham khảo ý kiến của nhóm đa ngành.
j Thứ tự không biểu thị sự ưu tiên. Việc lựa chọn phương thức điều trị có thể phụ thuộc vào mức độ/vị trí của bệnh và khả năng của tổ chức.
k
Nguyên tắc trị liệu hệ thống (BIL-C). l Có
rất ít dữ liệu thử nghiệm lâm sàng để xác định một chế độ điều trị tiêu chuẩn hoặc lợi ích rõ ràng. Khuyến khích tham gia thử nghiệm lâm sàng (Macdonald OK, et al. Surg Oncol
Clin N Am 2002;11:941-954).
tôi
Nguyên tắc xạ trị (BIL-D). p Hóa trị bổ
trợ hoặc hóa xạ trị có liên quan đến lợi ích sống sót ở bệnh nhân mắc BTC, đặc biệt ở những bệnh nhân mắc bệnh hạch bạch huyết (Horgan AM, et al. J Clin Oncol 2012;30:1934-1940).
q Để biết danh sách các phác đồ dựa trên gemcitabine và
phác đồ dựa trên fluoropyrimidine sẽ được sử dụng trước hoặc sau khi hóa trị, xem Hóa trị bổ trợ (BIL-C, 1 trên 5). r Không có dữ liệu hỗ trợ cho lịch trình giám sát cụ thể hoặc
các xét nghiệm giám sát. Bác sĩ nên thảo luận về lịch trình theo dõi/chụp ảnh phù hợp với bệnh nhân.
s Dựa trên lịch trình giám sát được sử dụng trong thử nghiệm BILCAP giai đoạn III. Hoa anh thảo JN, và cộng sự. Lancet Oncol 2019;20:663-673.
INTRA-2
In bởi hung
Mục lục
NGUYÊN TẮC PHẪU THUẬT1,2
Nguyên tắc chung

• Sinh thiết trước phẫu thuật không phải lúc nào cũng cần thiết trước khi tiến hành phẫu thuật cắt bỏ dứt điểm và có khả năng chữa khỏi bệnh. Một khối
đáng ngờ trên hình ảnh trong bối cảnh lâm sàng thích hợp sẽ được coi là ác tính.
• Nên xem xét nội soi chẩn đoán để loại trừ bệnh lan tràn không thể cắt bỏ.
• Thăm dò ban đầu nên đánh giá bệnh gan đa ổ, di căn hạch và di căn xa. Di căn hạch ngoài cửa gan và bệnh di căn xa chống chỉ định cắt bỏ.
• Cắt bỏ gan với bờ âm tính là mục tiêu của điều trị phẫu thuật. Mặc dù thường cần phải cắt bỏ phần lớn, nhưng cắt hình nêm và cắt từng đoạn đều phù hợp vì có thể đạt được biên độ âm.
• Tiến hành phẫu thuật cắt hạch vùng cửa gan.

• Bệnh gan đa ổ thường là biểu hiện của bệnh di căn và chống chỉ định cắt bỏ. Trong các trường hợp được lựa chọn cao với
việc cắt bỏ bệnh đa ổ hạn chế có thể được xem xét.
• Di căn hạch lớn tới cửa gan báo hiệu tiên lượng xấu và việc cắt bỏ chỉ nên được xem xét ở những trường hợp được lựa chọn kỹ càng.
các trường hợp.
• Các phương pháp xâm lấn tối thiểu được thực hiện bởi những người có kinh nghiệm đã được chứng minh là an toàn và hiệu quả.
1 Endo I, Gonen M, Yopp A. Ung thư đường mật trong gan: Tần suất tăng, khả năng sống sót được cải thiện và các yếu tố quyết định kết quả sau khi cắt bỏ. Ann Surg 2008;248:84-96.
2 de Jong MC, Nathan H, Sotiropoulos GC. Ung thư đường mật trong gan: một phân tích đa tổ chức quốc tế về các yếu tố tiên lượng và đánh giá hạch.
J Clin Oncol 2011;29:3140-3145.
INTRA-A
In bởi hung
Mục lục
Ung thư đường mật ngoài gan Cuộc thảo luận
Chất bổ trợ
Điều trị và
• Phẫu thuật thăm dò
Phẫu thuật cắt bỏ
• Cân nhắc dàn dựng nội soi
có thể cắt bỏ • Cân nhắc dẫn lưu đường mật trước Giám sát
• H&P
phẫu thuật (THÊM-2)
• Đa bụng/ • Rà soát đa ngành Không thể khắc phục được, xem bên dưới
CT/MRI vùng chậu (đánh giá sự
xâm lấn mạch máu) bằng thuốc
cản quang đường tĩnh mạch Tùy chọn: tôi
• Nỗi đau
• Dẫn lưu mật,h nếu được chỉ định • Liệu pháp toàn thân
• Vàng da • CT ngực ± độ tương phản
• Sinh thiết,i (chỉ sau • Thử nghiệm lâm sàng Tiến triển
• Bất thường • Chụp đường mậtb khi xác định tình trạng cấy ghép) trong hoặc
Không thể phục hồi • RT với fluoropyrimidinen
LFT • Xem xét CEAc
Thử nghiệm phân tửj,k sau khi
• Tắc nghẽn • Xem xét CA 19-9c đồng thời,o
• Xem xét chuyển tuyến đến trung tâm điều trị toàn thân
• RTo giảm nhẹ
hoặc • LFT cấy ghép
bất thường • Cân nhắc siêu âm nội
trên hình ảnh soi (EUS) sau khi tư vấn
phẫu thuật
• Xem xét huyết thanh IgG4 Tùy chọn: tôi Tiến triển
Bệnh di căn • Dẫn lưu mật,h nếu được chỉ định trong hoặc
để loại trừ khả năng tự miễn dịch • Liệu pháp toàn thân
• Sinh thiết
• Thử nghiệm lâm sàng sau khi
viêm đường mật Thử nghiệm phân tửj,k
• Chăm sóc hỗ trợ tốt nhất điều trị toàn thân
Một
b MRCP được ưa thích hơn. ERCP/PTC được sử dụng nhiều hơn để can thiệp điều trị. h Cân nhắc dẫn lưu đường mật cho bệnh nhân vàng da trước khi bắt đầu điều trị toàn thân. Xem xét CA 19-9
c CEA và CA 19-9 là các xét nghiệm cơ bản và không nên thực hiện để xác nhận chẩn đoán. cơ bản sau khi giải nén đường mật.
d Bệnh nhân có bệnh lý đường mật liên quan đến IgG-4 nên được chuyển đến bác sĩ chuyên khoa i Phương pháp chẩn đoán tối ưu là sinh thiết lõi kim.
trung tâm. j Đối với bệnh nhân có khối u dMMR/MSI-H hoặc có tiền sử gia đình gợi ý BRCA1/2
Nguyên tắc phẫu thuật (EXTRA-A). đột biến, hãy xem xét xét nghiệm dòng mầm và/hoặc giới thiệu đến chuyên gia tư vấn di truyền.
Nó là
f Trước khi sinh thiết, đánh giá xem bệnh nhân có phải là ứng cử viên cho phẫu thuật cắt bỏ hoặc cấy ghép k Nguyên tắc thử nghiệm phân tử (BIL-B). l Thứ tự
hay không. Nếu bệnh nhân là đối tượng có tiềm năng được cấy ghép, hãy cân nhắc chuyển bệnh nhân đến không chỉ ra ưu tiên. Việc lựa chọn phương thức điều trị có thể phụ thuộc vào mức độ/vị trí của bệnh và khả
trung tâm cấy ghép trước khi sinh thiết. Ung thư đường mật quanh rốn hoặc rốn gan (CCA) không thể cắt bỏ năng của tổ chức.
tôi
có đường kính xuyên tâm 3 cm, không có di căn trong gan hoặc ngoài gan và không có bệnh hạch, Nguyên tắc trị liệu hệ thống (BIL-C).
cũng như những trường hợp mắc bệnh viêm đường mật xơ cứng nguyên phát, có thể được xem xét ghép gan tại n Có rất ít dữ liệu thử nghiệm lâm sàng để xác định phác đồ tiêu chuẩn hoặc lợi ích rõ ràng. Khuyến
một trung tâm cấy ghép. có một giao thức được UNOS phê duyệt để ghép CCA. khích tham gia thử nghiệm lâm sàng (Macdonald OK, et al. Surg Oncol Clin N Am 2002;11:941-954).
ồ
g Phẫu thuật có thể được thực hiện khi có mức độ nghi ngờ cao; sinh thiết là không cần thiết. Nguyên tắc xạ trị (BIL-D). p Xem Hướng dẫn NCCN
về Chăm sóc Giảm nhẹ.
THÊM-1
In bởi hung
Mục lục
ĐIỀU TRỊ SAU PHẪU THUẬT Giám sát và
Tùy chọn: tôi

Đã cắt bỏ, lề âm (R0),
• Trị liệu toàn thân (ưu tiên)
Các nút khu vực phủ định
hoặc
• Hóa xạ trị Fluoropyrimidine, o
Ung thư biểu mô tại chỗ ở rìa
• Quan sát
Hãy cân nhắc việc chụp ảnh mỗi
Tùy chọn: tôi 3–6 tháng trong 2 năm, sau đó cứ
• Trị liệu toàn thân (ưu tiên) sau 6–12 tháng trong tối đa 5
• Thử nghiệm lâm sàng (ưu tiên) năm hoặc theo chỉ định lâm sàngu
Tình • Hóa xạ trị dựa trên Fluoropyrimidine, o

Đã cắt bỏ, biên dương (R1)q
trạng sau hoặc
• Hóa trị liệu dựa trên Fluoropyrimidine hoặc
cắt bỏ dựa trên gemcitabine, sau đó là hóa
Các nút khu vực tích cực
trị liệu dựa trên fluoropyrimidine
• Hóa xạ trị dựa trên Fluoropyrimidine, o
tiếp theo là hóa trị liệu dựa trên
fluoropyrimidine hoặc dựa trên gemcitabine
Đã cắt bỏ tổng bệnh còn sót lại (R2)q Xem bệnh không thể cắt bỏ (EXTRA-1)

Một
l Thứ tự không chỉ ra ưu tiên. Việc lựa chọn phương thức điều trị có thể phụ thuộc vào mức độ/vị trí của bệnh và khả năng của tổ chức.
tôi
Nguyên tắc trị liệu hệ thống (BIL-C). n
Có rất ít dữ liệu thử nghiệm lâm sàng để xác định phác đồ tiêu chuẩn hoặc lợi ích rõ ràng. Khuyến khích tham gia thử nghiệm lâm sàng (Macdonald OK, et al. Surg Oncol Clin
N Am 2002;11:941-954).
ồ
Nguyên tắc xạ trị (BIL-D).
q Việc quản lý bệnh ở bệnh nhân cắt bỏ R1 hoặc R2 nên được đánh giá bởi một nhóm đa ngành.
r
Hóa trị bổ trợ hoặc hóa trị có liên quan đến lợi ích sống sót ở bệnh nhân mắc BTC, đặc biệt ở những bệnh nhân mắc bệnh hạch bạch huyết (Horgan AM, et al. J Clin
Oncol 2012;30:1934-1940).
s Để biết danh sách các phác đồ dựa trên gemcitabine và phác đồ dựa trên fluoropyrimidine sẽ được sử dụng trước hoặc sau khi hóa trị, xem Hóa trị bổ trợ (BIL-C, 1 trên 5).
t Không có dữ liệu hỗ trợ cho lịch trình giám sát cụ thể hoặc các xét nghiệm giám sát. Bác sĩ nên thảo luận về lịch trình theo dõi/chụp ảnh phù hợp với bệnh nhân.
u Dựa trên lịch trình giám sát được sử dụng trong thử nghiệm BILCAP giai đoạn III. Hoa anh thảo JN, và cộng sự. Lancet Oncol 2019;20:663-673.
THÊM-2
In bởi hung
Mục lục
NGUYÊN TẮC PHẪU THUẬT
Nguyên tắc chung

• Nguyên tắc cơ bản là cắt bỏ hoàn toàn với bờ âm và cắt hạch vùng. Điều này thường đòi hỏi một
phẫu thuật cắt bỏ tá tràng tụy đối với các khối u ở ống mật xa và phẫu thuật cắt bỏ gan lớn đối với các khối u rốn phổi. Hiếm khi, khối u ống mật giữa có thể được
cắt bỏ bằng phẫu thuật cắt bỏ ống mật và cắt hạch vùng. • Sinh
thiết trước phẫu thuật không phải lúc nào cũng cần thiết trước khi tiến hành phẫu thuật cắt bỏ dứt điểm và có khả năng chữa khỏi bệnh. Một khối đáng ngờ trên hình
ảnh trong bối cảnh lâm sàng thích hợp sẽ được coi là ác tính. •
Nên xem xét nội soi chẩn đoán. • Đôi khi một khối u
ống mật sẽ di căn xa đến đường mật nên cần phải cắt bỏ gan và cắt tá tràng. Đây là những thủ thuật tương đối bệnh lý và chỉ nên được thực hiện ở những bệnh nhân
rất khỏe mạnh không có bệnh đi kèm đáng kể.
Tuy nhiên, đây có thể là những thủ thuật có khả năng chữa khỏi bệnh và cần được xem xét trong bối cảnh lâm sàng thích hợp. Việc cắt bỏ kết hợp gan và tụy được thực
hiện để loại bỏ bệnh hạch ở xa không được khuyến khích.
Ung thư đường mật Hilar

• Các mô tả chi tiết về đánh giá khả năng cắt bỏ bằng hình ảnh nằm ngoài phạm vi của đề cương này. Nguyên tắc cơ bản là khối u sẽ cần phải được cắt bỏ cùng với
đường mật liên quan và nửa gan liên quan với khả năng cắt bỏ biên âm tính hợp lý. Gan đối diện đòi hỏi dòng máu vào từ động mạch và tĩnh mạch cửa cũng như
dẫn lưu đường mật còn nguyên vẹn.1-3
• Mô tả chi tiết về kế hoạch phẫu thuật trước phẫu thuật nằm ngoài phạm vi của đề cương này nhưng cần đánh giá phần gan còn sót lại trong tương lai (FLR). Điều này
đòi hỏi phải đánh giá hệ thống dẫn lưu đường mật và thể tích của FLR. Mặc dù không cần thiết trong mọi trường hợp, việc sử dụng dẫn lưu đường mật trước phẫu thuật
của FLR và thuyên tắc tĩnh mạch cửa đối bên nên được xem xét trong các trường hợp FLR nhỏ.4,5
• Thăm dò ban đầu loại trừ bệnh di căn xa đến gan, phúc mạc, hoặc các hạch bạch huyết xa ngoài cửa gan như những phát hiện này
chống chỉ định cắt bỏ. Thăm dò sâu hơn phải xác nhận khả năng cắt bỏ cục bộ.
• Do khối u rốn gan, theo định nghĩa, tiếp giáp hoặc xâm lấn vào phần trung tâm của gan nên cần phải cắt bỏ gan lớn ở bên liên quan để
bao gồm chỗ hợp lưu đường mật và thường yêu cầu cắt bỏ đuôi.
• Việc cắt bỏ và tái tạo tĩnh mạch cửa và/hoặc động mạch gan có thể cần thiết để cắt bỏ hoàn toàn và cần có chuyên môn về những lĩnh vực này.
thủ tục.
• Tái tạo đường mật nói chung là thông qua phẫu thuật nối gan hỗng tràng Roux-en-Y.
• Tiến hành phẫu thuật cắt hạch vùng cửa gan. • Nên đánh giá phần đông
lạnh của bờ ống mật gần và xa nếu có thể tiến hành cắt bỏ thêm.
Ung thư đường mật xa

• Cần đánh giá ban đầu để loại trừ bệnh di căn xa và khả năng cắt bỏ tại chỗ.
• Phẫu thuật nói chung yêu cầu phẫu thuật cắt bỏ tá tràng với hình thức tái tạo điển hình.
1 Nishio H, Nagino M, Nimura Y. Quản lý phẫu thuật ung thư đường mật rốn phổi: kinh nghiệm của Nagoya. HPB (Oxford) 2005;7:259–262.
2 Matsuo K, Rocha FG, Ito K, và cộng sự. Hệ thống phân giai đoạn trước phẫu thuật Blumgart đối với ung thư đường mật rốn phổi: phân tích khả năng cắt bỏ và kết quả ở 380 bệnh nhân. Mứt
Coll phẫu thuật 2012;215:343-355.
3 Jarnagin WR, Fong Y, DeMatteo RP, và cộng sự. Phân giai đoạn, khả năng cắt bỏ và kết quả ở 225 bệnh nhân ung thư đường mật rốn phổi. Ann Surg 2001;234:507-517.
4 Nimura Y. Dẫn lưu đường mật trước phẫu thuật trước khi cắt bỏ ung thư đường mật. HPB (Oxford) 2008;10:130-133.
5
Kennedy TJ, Yopp A, Tần Y, và cộng sự. Vai trò của việc dẫn lưu đường mật trước phẫu thuật của phần còn sống còn sót lại trước khi cắt bỏ gan kéo dài đối với ung thư đường mật rốn phổi. HPB
(Oxford) 2009;11:445-451.
THÊM-A
In bởi hung
Mục lục
NGUYÊN TẮC HÌNH ẢNH1-4

Nguyên tắc chung
• CT ngực có hoặc không có chất cản quang và CT hoặc MRI có tăng cường độ tương phản đa pha được khuyến khích để chụp ảnh theo dõi.
• PET/CT có độ nhạy hạn chế nhưng độ đặc hiệu cao và có thể được xem xét khi có kết quả không rõ ràng.5 Việc sử dụng PET/CT thường quy trong bối cảnh trước
phẫu thuật chưa được thiết lập trong các thử nghiệm tiền cứu.
Ung thư túi mật

• Việc phát hiện ung thư túi mật giai đoạn đầu còn khó khăn và thường được phát hiện tình cờ khi phẫu thuật hoặc khám bệnh lý túi mật.
• Nếu nghi ngờ ung thư túi mật trước phẫu thuật, nên thực hiện CT đa pha đa đầu dò vùng bụng (và xương chậu) hoặc MRI có cản quang với chụp cộng hưởng từ
đường mật tụy (MRCP) vùng bụng (và xương chậu) và CT ngực có hoặc không có cản quang. MRI được ưa chuộng hơn để đánh giá các khối trong túi mật và
chứng minh sự liên quan của ống mật.
• Bởi vì lây lan bạch huyết là phổ biến, nên cần chú ý cẩn thận để đánh giá bệnh hạch, đặc biệt là vùng cửa gan và vùng dạ dày trái và động mạch chủ.
Ung thư đường mật trong gan6 và ngoài gan

• Quản lý phẫu thuật dựa trên vị trí và mức độ lan rộng của khối u. • Hình ảnh
trước phẫu thuật để đánh giá chính xác giai đoạn ung thư đường mật ngoài gan (CCA) nên được thực hiện bằng CT hoặc MRI bụng/vùng chậu đa đầu dò.
MRI có cản quang với MRCP được ưa chuộng hơn để đánh giá mức độ tổn thương đường mật. Hình ảnh bằng CT hoặc MRI nhiều pha với các vết cắt mỏng, hoặc CT
hoặc MRI nhiều pha của gan và đường mật phải đề cập cụ thể đến giải phẫu của đường mật, động mạch gan và tĩnh mạch cửa cũng như mối quan hệ của chúng với
khối u.7
• CT ngực có hoặc không có chất cản quang được khuyến khích để phân giai đoạn.
• Khi nghi ngờ có liên quan đến ống mật, điều quan trọng là phải chụp ảnh đường mật chất lượng cao (tốt nhất là CT) để đánh giá mức độ lan rộng của khối u
trước khi đặt stent. Những thay đổi mang tính phản ứng từ việc đặt stent có thể làm ảnh hưởng đến khả năng mô tả toàn bộ mức độ liên quan đến đường mật.
• EUS hoặc nội soi mật tụy ngược dòng (ERCP) có thể hữu ích trong việc xác định giãn ống mật nếu không nhìn thấy khối trên CT hoặc MRI. EUS hoặc ERCP cũng
có thể được sử dụng để thiết lập chẩn đoán mô và cung cấp đường tiếp cận để làm giảm tắc nghẽn đường mật.
• CT ngực có hoặc không có chất cản quang và CT hoặc MRI vùng bụng và xương chậu có chất cản quang có thể được sử dụng để theo dõi.
• Hình ảnh giai đoạn muộn được ưu tiên hơn khi nghi ngờ hoặc xác nhận chẩn đoán CCA trong gan.
1 Srinivasa S, McEntee B, Koea JB. Vai trò của chụp PET trong việc kiểm soát ung
thư đường mật và ung thư túi mật: đánh giá có hệ thống dành cho bác sĩ phẫu thuật.
Hình ảnh Chẩn đoán Int J 2015;2.
2 Corvera CU, Blumgart LH, Akhurst T, và cộng sự. Chụp cắt lớp phát xạ positron 18F- 5 Lamarca A, Barriuso J, Chander A, và cộng sự. Chụp cắt lớp phát xạ positron 18F-
fluorodeoxyglucose ảnh hưởng đến quyết định quản lý ở bệnh nhân ung thư đường mật J Am fluorodeoxyglucose (18FDG-PET) cho bệnh nhân ung thư đường mật: Đánh giá hệ thống và
Coll Surg 2008;206:57-65. phân tích tổng hợp. J Hepatol 2019;71:115-129.
3 Brandi G, Venturi M, Pantaleo MA, Ercolani G, GICO. Ung thư đường mật: Ý kiến hiện 6 Sutton TL, Billingsley KG, Walker BS, và cộng sự. Phát hiện đa ổ khối u trong ung thư
tại về các thuật toán chẩn đoán và điều trị thực hành lâm sàng: Đánh giá tài liệu và kinh đường mật trong gan có thể cắt bỏ: Xác định phương thức hình ảnh trước phẫu thuật tối
nghiệm lâu năm của một trung tâm giới thiệu. Đào Gan Dis 2016;48:231-241. ưu. J Phẫu thuật tiêu hóa 2021;25:2250-2257.
4 Navaneethan U, Njei B, Venkatesh PG, và cộng sự. Siêu âm nội soi trong chẩn đoán ung thư 7 Thông số thực hành ACR-SAR-SPR để thực hiện chụp ảnh cộng hưởng từ (MRI) của gan. Đại học
đường mật là nguyên nhân gây hẹp đường mật: tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. X quang Hoa Kỳ, 2020. Có sẵn tại: https://www.acr.org/-/
Đại diện Gastroenterol (Oxf) 2015;3:209-215. media/ACR/Files/Practice-Parameters/MR-Liver.pdf. Truy cập ngày 18/01/22.
BIL-A
In bởi hung
Mục lục
NGUYÊN TẮC KIỂM TRA PHÂN TỬ
• Ung thư đường mật (BTC) được biết là có những thay đổi phân tử có liên quan đến lâm sàng được biểu hiện khác biệt ở ung thư túi mật, CCA trong gan và ngoài gan (quanh rốn và
xa). Cụ thể, kiểu gen của mô khối u đã xác định được sự chuyển vị trong FGFR2 và NTRK, đột biến ở gen IDH1 và BRAF , và sự mất ổn định của vi vệ tinh (MSI) cùng với
những biến đổi phân tử hiếm gặp khác mà hiện nay đã có các phương pháp điều trị cụ thể.1-22
• Ngoài ra, trong khi hầu hết các ung thư biểu mô đường mật được coi là lẻ tẻ, có tới 10%–15% BTC có thể liên quan đến hội chứng khuynh hướng ung thư di truyền.23,24 Các nghiên
cứu gần đây đã đánh giá xét nghiệm đột biến dòng mầm ở các nhóm lớn bệnh nhân mắc đường mật không được chọn lọc ung thư biểu mô và phát hiện các đột biến dòng mầm có hại có mức độ
xâm nhập cao đến trung bình trong khoảng 9-11% BTC, bao gồm CCA trong gan/ngoài gan và ung thư biểu mô túi mật.23,25 Tỷ lệ phổ biến cao nhất được tìm thấy đối với đột biến BRCA2 ,
tiếp theo là BRCA1
và ở mức độ thấp hơn là các đột biến MLH1, MSH2, PALB2, RAD51D, BAP1 và ATM.23,25,26 Những phát hiện này phù hợp với các tài liệu trước đó cho thấy nguy cơ mắc BTC tăng lên ở những
bệnh nhân có đột biến BRCA và hội chứng Lynch.27,28
khuyến nghị
• Lập hồ sơ phân tử trong BTC: Nên lập hồ sơ phân tử toàn diện cho những bệnh nhân có BTC di căn hoặc không thể cắt bỏ và là ứng cử viên cho liệu pháp toàn thân (xem Bảng 1 và Bảng
2). Một bảng điều khiển toàn diện bao gồm các mục tiêu được liệt kê trong Bảng 1 có thể tối ưu hóa cơ hội xác định quang sai có thể nhắm mục tiêu. Nếu mô quá ít hoặc không có sẵn,
hãy cân nhắc sinh thiết lại tùy thuộc vào khả năng tiếp cận khối u, độ an toàn và bối cảnh lâm sàng. Xét nghiệm DNA không có tế bào (cfDNA) cũng có thể được xem xét để xác định đột
biến gen. Kỹ thuật này có thể không xác định được sự hợp nhất hoặc sắp xếp lại gen một cách đáng tin cậy tùy thuộc vào nhóm được sử dụng và gen đối tác cụ thể.
• Xét nghiệm dòng mầm trong ung thư gan mật: Bằng chứng vẫn chưa đủ để đưa ra khuyến nghị chính xác về các tiêu chí cụ thể nhằm hướng dẫn đánh giá rủi ro di truyền trong bệnh ung thư
gan mật hoặc xét nghiệm dòng mầm phổ quát ở những khối u này. Trong BTC, việc giới thiệu tư vấn di truyền và xét nghiệm dòng mầm tiềm năng nên được xem xét ở những bệnh nhân có
bất kỳ đặc điểm nào sau đây: tuổi trẻ khi chẩn đoán; tiền sử cá nhân hoặc gia đình mắc bệnh ung thư; không có yếu tố nguy cơ nào được biết đến đối với bệnh gan; hoặc sự hiện diện
của các đột biến được xác định trong quá trình xét nghiệm khối u bị nghi ngờ là có thể làm thay đổi dòng mầm. Đối với những bệnh nhân có đột biến dòng mầm đã biết liên quan đến hội
chứng dễ mắc ung thư (tức là hội chứng Lynch hoặc hội chứng ung thư vú và buồng trứng di truyền), hiện tại không có đủ bằng chứng để hỗ trợ sàng lọc các khối u ác tính ở đường mật. Có
thể tìm thấy các khuyến nghị khác và thảo luận chi tiết về tư vấn và xét nghiệm di truyền trong Hướng dẫn NCCN về Đánh giá rủi ro cao về di truyền/gia đình: Vú, buồng trứng
và tuyến tụy và Hướng dẫn NCCN về di truyền/
Đánh giá rủi ro cao trong gia đình: Đại trực tràng.
Lưu ý: Tất cả các khuyến nghị đều thuộc loại 2A trừ khi có quy định khác. Người giới thiệu
VỚI B
1 TRÊN 8
In bởi hung
Mục lục
Bảng 1: Khuyến nghị xét nghiệm phân tử ở bệnh ung thư đường mật di căn hoặc không thể cắt bỏ
Khuyến khích Trang con giải phẫu

Thử nghiệm phân tử
CCA trong gan túi mật CCA ngoài gan
Phản ứng tổng X X X

hợp gen NTRK
MSI-H/dMMR X X X
TMB-H X X X
Đột biến BRAF X X X
V600E
Sự hợp nhất hoặc – X X

sắp xếp lại FGFR2
Đột biến IDH1 – X X
Sự biểu hiện và/ X X X

hoặc khuếch đại
quá
mức HER2 (ERBB2)
Sự hợp nhất phiền toái của RET X X X
MSI-H: độ bất ổn cao của vệ tinh vi mô

dMMR: thiếu sửa chữa không khớp
TMB-H: gánh nặng đột biến khối u cao
a Cân nhắc sinh thiết lại hoặc thực hiện phân tích cfDNA nếu mẫu sinh thiết ban đầu cho kết quả không đủ khối u, tùy thuộc vào bối cảnh lâm
sàng. b Nếu không chắc chắn về vị trí giải phẫu chính trong cây mật, nên xét nghiệm toàn diện, bao gồm xem xét xét nghiệm kết hợp hoặc sắp xếp lại FGFR2 và xét nghiệm
đột biến IDH1 trong ung thư túi mật hoặc trong các khối u lớn có nguồn gốc giải phẫu không chắc chắn trong cây mật.
c
Việc kiểm tra sự hợp nhất hoặc sắp xếp lại FGFR2 và đột biến IDH1 nên được xem xét ở những bệnh nhân ung thư túi mật di căn hoặc không thể cắt bỏ.
d Nên cân nhắc giới thiệu tư vấn di truyền và xét nghiệm dòng mầm ở những bệnh nhân có bất kỳ đặc điểm nào sau đây: tuổi trẻ khi chẩn đoán; tiền sử cá nhân hoặc gia đình mắc bệnh ung thư; không có yếu tố nguy cơ nào
được biết đến đối với bệnh gan; hoặc sự hiện diện của các đột biến được xác định trong quá trình xét nghiệm khối u bị nghi ngờ là có thể làm thay đổi dòng mầm.
VỚI B
2 TRÊN 8
In bởi hung
Mục lục
Bảng 2: Tỷ lệ mắc các mục tiêu điều trị trong ung thư đường mật giai đoạn muộn
Quang sai Sự cố gần đúng

Hợp nhất NTRK <1%
MSI-H/dMMR 1%–3%
TMB-H <5%
Đột biến BRAF V600E 1%–5%
Sự hợp nhất hoặc sắp xếp lại FGFR2 chiếm 9%–15% CCA trong gan và hiếm gặp ở các vị trí phụ khác
Đột biến IDH1 10%–20% CCA trong gan và hiếm gặp ở các vị trí phụ khác
Sự biểu hiện và/hoặc khuếch đại 5%–20% CCA, 15%–30% ung thư túi mật
quá mức HER2 (ERBB2)
Phản ứng tổng hợp RET <1%
e Sự hiếm gặp của các phân nhóm riêng lẻ làm hạn chế việc ước tính tần suất và tần suất chính xác. Ước tính tỷ lệ mắc đề cập đến BTC trên các trang con giải phẫu, trừ khi có quy định khác.
VỚI B
3 TRÊN 8
In bởi hung
Mục lục
Hợp nhất NTRK
• Các phương thức và cân nhắc thử nghiệm: Thử nghiệm giải trình tự thế hệ tiếp theo (NGS) đa gen, tốt nhất là sử dụng phương pháp tiếp cận dựa trên bản phiên mã, là thử nghiệm được
ưu tiên do sự hợp nhất NTRK trong BTC rất hiếm.
• Khuyến cáo: Khuyến cáo xét nghiệm dung hợp NTRK cho bệnh nhân ung thư túi mật di căn hoặc không thể cắt bỏ, CCA trong gan hoặc CCA ngoài gan. Những đánh giá này là khả thi trong bối cảnh
đánh giá đa mục tiêu trong các bảng gen NGS hiện đang được sử dụng lâm sàng và CCA dương tính với phản ứng tổng hợp NTRK đã chứng minh phản ứng trong các thử nghiệm lâm sàng.
Dấu ấn sinh học liệu pháp miễn dịch (MSI-H/dMMR/TMB-H, PD-L1)
• Phương thức xét nghiệm và cân nhắc: Có ba xét nghiệm khả thi để đánh giá tình trạng thiếu hụt protein sửa chữa không khớp (MMR) hoặc tình trạng vi vệ tinh. Đầu tiên, nhuộm hóa mô miễn dịch
đối với các sản phẩm gen MLH1, MSH2, MSH6 và PMS2 sẽ xác định tình trạng lưu giữ hoặc mất đi protein.
Nếu cả 4 protein được giữ lại thì mẫu sẽ không có tỷ lệ đột biến DNA cao ở các vùng vi vệ tinh. Mất hai trong số bốn protein (điển hình ở cặp MLH1/PMS2 và MSH2/MSH6 ) tương quan với MSI
hoặc MSI-H. Thứ hai, NGS xác định xem có đột biến bất hoạt trong gen MMR hay không: MLH1, MSH2, MSH6 và PMS2. Đột biến liên quan đến protein MMR không chức năng tương quan với trạng thái
MSI-H. Cuối cùng, việc lặp lại DNA khối u qua kính hiển vi được kiểm tra bằng phản ứng chuỗi polymerase (PCR). Các vi vệ tinh bất thường ở hai vùng trở lên chứng tỏ trạng thái MSI-H. Gánh
nặng đột biến khối u (TMB) có thể được kiểm tra bằng bảng NGS đã được xác nhận lâm sàng nhưng có sự biến đổi nền tảng vốn có.
• Khuyến cáo: Khuyến cáo xét nghiệm tìm thiếu hụt MSI hoặc MMR ở những bệnh nhân ung thư túi mật di căn hoặc không thể cắt bỏ, CCA trong gan hoặc CCA ngoài gan.
• Xét nghiệm TMB được khuyến nghị cho những bệnh nhân ung thư túi mật di căn hoặc không thể cắt bỏ, CCA trong gan hoặc CCA ngoài gan dựa trên lợi ích lâm sàng được quan sát thấy trên các
khối u rắn tiến triển.
• Có thể tìm thêm các khuyến nghị khác về xét nghiệm MSI/MMR trong Hướng dẫn NCCN về Ung thư Đại tràng.
VỚI B
4 TRÊN 8
In bởi hung
Mục lục
Đột biến BRAF V600E
• Các phương thức xét nghiệm và những cân nhắc về cfDNA: Xét nghiệm NGS hoặc PCR mô khối u; NGS của cfDNA cũng có thể phát hiện đột biến BRAF của khối u .
• Khuyến cáo: Khuyến cáo xét nghiệm đột biến BRAF V600E cho bệnh nhân ung thư túi mật di căn hoặc không thể cắt bỏ, CCA trong gan hoặc CCA ngoài gan.
Sự kết hợp FGFR2 / Các quang sai đường dẫn FGFR khác
• Phương thức xét nghiệm và cân nhắc: Cả hai xét nghiệm NGS, bao gồm gen FGFR2 bao gồm các vùng phức tạp của nó và các xét nghiệm lai huỳnh quang tại chỗ (FISH), đều có thể được sử
dụng để xác định các bệnh nhân có sự kết hợp/sắp xếp lại FGFR2 trong các mẫu mô khối u.1, 29 Một số điểm dừng hợp nhất có thể được phát hiện bằng cách sử dụng xét nghiệm cfDNA
nhưng độ nhạy thấp hơn so với xét nghiệm mô khối u.30
• Khuyến nghị: Nên xét nghiệm sự kết hợp hoặc sắp xếp lại FGFR2 cho những bệnh nhân CCA trong gan hoặc ngoài gan không thể cắt bỏ hoặc di căn và nên được xem xét đối với những bệnh nhân ung
thư túi mật di căn hoặc không thể cắt bỏ.
Đột biến IDH1
• Phương thức xét nghiệm và cân nhắc: Đột biến IDH1 trong CCA trong gan xảy ra phổ biến nhất ở codon 132 (R132X).9,31 Xét nghiệm có thể được thực hiện bởi NGS khối u bằng cách sử dụng bảng
đa gen hoặc bằng xét nghiệm đột biến điểm nóng. Xét nghiệm cfDNA cũng có thể phát hiện các đột biến điểm nóng trong IDH1.
• Khuyến cáo: Khuyến cáo xét nghiệm đột biến IDH1 cho những bệnh nhân CCA trong gan hoặc CCA ngoài gan không thể cắt bỏ hoặc di căn và nên được xem xét đối với những bệnh nhân ung thư túi
mật di căn hoặc không thể cắt bỏ.
VỚI B
5 TRÊN 8
In bởi hung
Mục lục
HER2/ERBB2 biểu hiện quá mức/khuếch đại/kích hoạt đột biến
• Phương thức xét nghiệm và cân nhắc: Khuếch đại HER2 có thể được phát hiện bằng kỹ thuật hóa mô miễn dịch (IHC), FISH hoặc NGS. Xét nghiệm NGS cung cấp
khả năng đánh giá đồng thời nhiều thay đổi phân tử và có thêm lợi ích là phát hiện các đột biến kích hoạt HER2. NGS có thể được xem xét trả trước khi số
lượng mô chẩn đoán còn hạn chế, mặc dù các phương pháp khác như IHC/FISH vẫn được sử dụng phổ biến nhất. Tuy nhiên, hạn chế chủ yếu của xét nghiệm HER2 hoặc
ERBB2 trong các khối u gan mật là thiếu các điểm giới hạn hướng dẫn cụ thể hoặc các thuật toán tiêu chuẩn hóa để xác định mức độ dương tính của HER2
bằng biểu hiện protein hoặc khuếch đại ERBB2 trong các khối u ác tính ở gan mật. Các giá trị ngưỡng khác nhau bao gồm các giá trị được mô tả cho các
khối u ở vùng vú và vùng nối dạ dày thực quản đã được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng trước đây và đang diễn ra, khiến việc so sánh trực tiếp giữa
các nghiên cứu trở nên khó khăn. Những thách thức khác cần được xem xét bao gồm tính không đồng nhất đáng kể có thể thấy khi biểu hiện quá mức protein
trong BTC, điều này có thể ảnh hưởng đến tỷ lệ dương tính khi IHC được thực hiện trong các mẫu sinh thiết.32 Cuối cùng, trong khi hầu hết các thay
đổi được xác định thông qua biểu hiện quá mức hoặc khuếch đại, việc kích hoạt đột biến tên lửa cũng có đã được chứng minh là đại diện cho một tập hợp con
đáng kể của các khối u đã được thay đổi HER2, sẽ bị bỏ qua bằng các kỹ thuật IHC và FISH tiêu chuẩn.13,33
• Khuyến nghị: Khuyến cáo xét nghiệm biểu hiện/khuếch đại HER2 (ERBB2) quá mức cho những bệnh nhân ung thư túi mật di căn hoặc không thể cắt bỏ, CCA
trong gan hoặc CCA ngoài gan.
Dấu ấn sinh học khác (RET/ROS1, KRAS G12C/KRAS khác, Dấu hiệu bất khả tri về khối u khác)
• Ngoài những sai lệch về gen được xem xét ở trên, xét nghiệm NGS có thể phát hiện ra những thay đổi phân tử có khả năng tác động khác có thể xác định
tính đủ điều kiện cho các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra ở những bệnh nhân có BTC tiến triển. Mặc dù không có đủ bằng chứng để khuyến nghị đánh giá
phổ quát, nhưng những thay đổi trong liệu pháp nhắm mục tiêu tồn tại và đã được FDA chấp thuận ở các loại khối u khác, bao gồm cả KRAS
40 20
Đột biến G12C, khuếch đại 34-36 MET , 37-39 và ALK, PHẢI, hoặc sự hợp nhất ROS1,41 trong số những sự hợp nhất khác,42 đã được mô tả với nhiều biến số nhưng
tần số hiếm nói chung trong ung thư biểu mô đường mật và ung thư biểu mô tế bào gan.43 Tuy nhiên, hiện có dữ liệu hạn chế về hiệu quả của liệu pháp nhắm
mục tiêu trong những tình huống này, do tính hiếm gặp của chúng.
• Khuyến cáo: Khuyến cáo xét nghiệm dung hợp RET cho bệnh nhân ung thư túi mật di căn hoặc không thể cắt bỏ, CCA trong gan hoặc CCA ngoài gan. Một bảng
NGS toàn diện có thể xác định những thay đổi bổ sung mà các liệu pháp nhắm mục tiêu tồn tại và có các phương pháp điều trị được FDA chấp thuận ở các loại
khối u khác.
VỚI B
6 TRÊN 8
In bởi hung
Mục lục

NGƯỜI GIỚI THIỆU
1 Graham RP, Barr Fritcher EG, Pestova E, và cộng sự. Sự chuyển vị của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 2 trong ung thư đường mật trong gan. Hum Pathol 2014;45:1630-1638.
2 Silverman IM, Hollbecque A, Friboulet L, và cộng sự. Phân tích gen lâm sàng của ung thư đường mật được sắp xếp lại FGFR2 xác định mối tương quan giữa phản ứng và cơ chế kháng pemigatinib.
Ung thư Discov 2021;11:326-339.
3 Abou-Alfa GK, Sahai V, Hollbecque A, et al. Pemigatinib điều trị ung thư đường mật đã được điều trị trước đó, tiến triển cục bộ hoặc di căn: Một nghiên cứu giai đoạn 2, đa trung tâm, nhãn mở. Lancet
Oncol 2020;21:671-684.
4 Okamura R, Boichard A, Kato S, và cộng sự. Phân tích sự thay đổi NTRK trong các khối u ác tính ở người lớn và trẻ em mắc bệnh ung thư: Ý nghĩa đối với phương pháp điều trị nhắm mục tiêu
NTRK. JCO Precis Oncol 2018;2018:PO.18.00183.
5 Drilon A, Siena S, Ou SI, và cộng sự. Hoạt tính an toàn và chống ung thư của entrectinib ức chế pan-TRK, ROS1 và ALK đa mục tiêu: Kết quả tổng hợp từ hai thử nghiệm giai đoạn I (ALKA-372-001 và
STARTRK-1). Ung thư Discov 2017;7:400-409.
6 Doebele RC, Drilon A, Paz-Ares L, và cộng sự. Entrectinib ở những bệnh nhân có khối u rắn dương tính với phản ứng tổng hợp NTRK tiến triển hoặc di căn: phân tích tổng hợp ba thử nghiệm giai đoạn 1-2.
Lancet Oncol 2020;21:271-282.
7 Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, và cộng sự. Hiệu quả của larotrectinib trong bệnh ung thư dương tính với phản ứng tổng hợp TRK ở người lớn và trẻ em. N Engl J Med 2018;378:731–739.
8 Farshidfar F, Zheng S, Gingras MC, và cộng sự. Phân tích bộ gen tổng hợp của ung thư đường mật xác định các cấu hình phân tử đột biến IDH riêng biệt. Đại diện tế bào 2017;18:2780-
2794.
9 Abou-Alfa GK, Macarulla T, Javle MM, và cộng sự. Ivosidenib trong ung thư đường mật kháng hóa trị, đột biến IDH1 (ClarIDHy): Một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược,
giai đoạn 3. Lancet Oncol 2020;21:796-807.
10 Zhu AX, Macarulla T, Javle MM, và cộng sự. Kết quả hiệu quả sống sót tổng thể cuối cùng của ivosidenib đối với bệnh nhân ung thư đường mật tiến triển có đột biến IDH1: Thử nghiệm lâm sàng
ngẫu nhiên ClarIDHy giai đoạn 3. JAMA Oncol 2021;7:1669-1677.
11 Subbiah V, Lassen U, Elez E, và cộng sự. Dabrafenib cộng với trametinib ở bệnh nhân ung thư đường mật đột biến BRAFV600E (ROAR): thử nghiệm giỏ giai đoạn 2, nhãn mở, một cánh tay,
đa trung tâm. Lancet Oncol 2020;21:1234-1243.
12 Salama AKS, Li S, Macrae ER, và cộng sự. Dabrafenib và trametinib ở bệnh nhân có khối u có đột biến BRAFV600E : Kết quả thử nghiệm NCI-MATCH Subprotocol H. J Clin Oncol 2020;38:3895-3904.
13 Jacobi O, Ross JS, Goshen-Lago T, và cộng sự. Con đường ERBB2 trong ung thư biểu mô đường mật: Ý nghĩa lâm sàng của con đường có thể nhắm mục tiêu. Oncol Res Treat 2021;44:20-27.
14 Javle M, Borad MJ, Azad NS, và cộng sự. Pertuzumab và trastuzumab trong điều trị ung thư đường mật di căn, dương tính với HER2 (MyPathway): Một nghiên cứu đa trung tâm, nhãn mở, giai đoạn 2a, nhiều
giỏ. Lancet Oncol 2021;22:1290-1300.
15 Lê DT, Durham JN, Smith KN, và cộng sự. Sự thiếu hụt sửa chữa không phù hợp dự đoán phản ứng của khối u rắn đối với sự phong tỏa PD-1 Khoa học 2017;357:409-413.
16 Marabelle A, Le DT, Ascierto PA, và cộng sự. Hiệu quả của pembrolizumab ở những bệnh nhân ung thư thiếu ổn định vi vệ tinh không phải trực tràng cao/thiếu sửa chữa không khớp: Kết quả từ nghiên cứu
KEYNOTE-158 giai đoạn II. J Clin Oncol 2020;38:1-10.
17 Maio M, Ascierto PA, Manzyuk L, và cộng sự. Pembrolizumab trong trường hợp ung thư thiếu ổn định cao hoặc không khớp trong sửa chữa vệ tinh: Phân tích cập nhật từ nghiên cứu KEYNOTE-158 giai
đoạn II. Ann Oncol 2022;33:929-938.
18 Andre T, Berton D, Curigliano G, và cộng sự. Tính an toàn và hiệu quả của kháng thể kháng PD-1 dostarlimab ở bệnh nhân (bệnh nhân) mắc bệnh ung thư rắn thiếu khả năng sửa chữa không khớp (dMMR):
Kết quả từ nghiên cứu GARNET [tóm tắt]. J Clin Oncol 2021;39:Tóm tắt 9.
19 Berton D, Banerjee SN, Curigliano G, và cộng sự. Hoạt tính chống ung thư của dostarlimab ở những bệnh nhân có khối u cao thiếu sửa chữa không khớp/không ổn định vi vệ tinh: Một phân tích
kết hợp của hai đoàn hệ trong nghiên cứu GARNET [trừu tượng]. J Clin Oncol 2021;39:Tóm tắt 2564.
20 Subbiah V, Cassier PA, Siena S, và cộng sự. Hiệu quả điều trị ung thư của pralsetinib ở bệnh nhân có khối u rắn dương tính với RET từ thử nghiệm MŨI TÊN giai đoạn 1/2. Nat Med 2022;28:1640-1645.
VỚI B
7 TRÊN 8
In bởi hung
Mục lục

21 Merino DM, McShane LM, Fabrizio D, và cộng sự. Thiết lập các hướng dẫn để hài hòa gánh nặng đột biến khối u (TMB): trong đánh giá silico về sự thay đổi trong định lượng TMB trên
các nền tảng chẩn đoán: giai đoạn I của Dự án Hài hòa TMB của Những người bạn của Nghiên cứu Ung thư. Ung thư miễn dịch J 2020;8:e000147.
22 Marabelle A, Fakih M, Lopez J, và cộng sự. Mối liên quan giữa gánh nặng đột biến khối u với kết quả ở những bệnh nhân có khối u rắn tiến triển được điều trị bằng pembrolizumab:
phân tích dấu ấn sinh học tiềm năng của nghiên cứu KEYNOTE-158 giai đoạn 2, nhãn mở, đa nhóm. Lancet Oncol 2020;21:1353-1365.
23
Maynard H, Stadler ZK, Berger MF, và những người khác. Những thay đổi về dòng mầm ở bệnh nhân ung thư đường mật: Một loạt các phát hiện quan trọng và trước đây chưa được đánh giá cao.
Ung thư 2020;126:1995-2002.
24 Samadder NJ, Riegert-Johnson D, Boardman L, và những người khác. So sánh xét nghiệm di truyền phổ quát với xét nghiệm nhắm mục tiêu theo hướng dẫn dành cho bệnh nhân mắc hội chứng ung thư di
truyền. JAMA Oncol 2021;7:230-237.
25 Wardell CP, Fujita M, Yamada T, và cộng sự. Đặc điểm bộ gen của bệnh ung thư đường mật xác định các gen điều khiển và các đột biến có xu hướng. J Hepatol 2018;68:959-
969.
26 Terashima T, Umemoto K, Takahashi H, và cộng sự. Đột biến dòng mầm ở các gen có khuynh hướng ung thư ở bệnh nhân ung thư đường mật. Mục tiêu cụ thể 2019;10:5949-5957.
27 Liên kết ung thư vú C. Nguy cơ ung thư ở người mang đột biến BRCA2. J Natl Cancer Inst 1999;91:1310-1316.
28 Mecklin JP, Jarvinen HJ, Virolainen M. Mối liên quan giữa ung thư đường mật và ung thư biểu mô đại trực tràng không polyp di truyền. Ung thư 1992;69:1112-1114.
29 Lee H, Wang K, Johnson A, và cộng sự. Hồ sơ bộ gen toàn diện của ung thư đường mật ngoài gan cho thấy một loạt các mục tiêu điều trị. J Clin Pathol 2016;69:403-408.
30
Mody K, Kasi PM, Yang J, và những người khác. Hồ sơ DNA khối u lưu hành của bệnh ung thư đường mật tiến triển. JCO Precis Oncol 2019;3:1-9.
31
Aguado-Fraile E, Tassinari A, Ishii Y, và cộng sự. Những thay đổi về phân tử và hình thái do ivosidenib gây ra có tương quan với hiệu quả trong ung thư đường mật đột biến-IDH1.
Oncol tương lai 2021;17:2057-2074.
32 Hiraoka N, Nitta H, Ohba A, và cộng sự. Chi tiết về tình trạng thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì 2 ở người trong 454 trường hợp ung thư đường mật. Hum Pathol 2020;105:9-19.
33 Chmielecki J, Ross JS, Wang K, và cộng sự. Những thay đổi gây ung thư trong ERBB2/HER2 đại diện cho các mục tiêu điều trị tiềm năng trên các khối u từ các vị trí giải phẫu khác nhau. Bác sĩ
ung thư 2015;20:7-12.
34 Ou SI, Janne PA, Leal TA, et al. Nghiên cứu tìm liều I/IB giai đoạn I/IB đầu tiên ở người về adagrasib (MRTX849) ở những bệnh nhân có khối u rắn KRASG12C tiến triển (KRYSTAL-1).
J Clin Oncol 2022;40:2530-2538.
35
Hong DS, Fakih MG, Strickler JH, và cộng sự. Ức chế KRASG12C với sotorasib trong khối u rắn tiến triển. N Engl J Med 2020;383:1207-1217.
36 Skoulidis F, Lee BT, Dy GK, và cộng sự. Sotorasib điều trị ung thư phổi có đột biến KRAS p.G12C. N Engl J Med 2021;384:2371–2381.
37
Goyal L, Zheng H, Yurgelun MB, và cộng sự. Một nghiên cứu giai đoạn 2 và dấu ấn sinh học của Cabozantinib ở bệnh nhân ung thư đường mật tiến triển. Cự Giải 2017;123:1979-1988.
38 Pant S, Saleh M, Bendell J, và cộng sự. Một nghiên cứu tăng liều giai đoạn I của thuốc ức chế c-MET tivantinib (ARQ 197) đường uống kết hợp với gemcitabine ở bệnh nhân có khối u rắn. Ann
Oncol 2014;25:1416-1421.
39 Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, và cộng sự. Cabozantinib ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển và tiến triển. N Engl J Med 2018;379:54-63.
40 Chu Y, Lizaso A, Mao X, và cộng sự. Phản ứng tổng hợp AMBRA1-ALK mới được xác định bằng trình tự thế hệ tiếp theo trong bệnh ung thư túi mật tiến triển đáp ứng với crizotinib: Một trường hợp
báo cáo. Ann Transl Med 2020;8:1099.
41 Gu TL, Đặng X, Huang F, và cộng sự. Khảo sát tín hiệu tyrosine kinase cho thấy sự hợp nhất của ROS kinase trong ung thư đường mật ở người. PLoS One 2011;6:e15640.
42
Argani P, Palsgrove DN, Anders RA, và cộng sự. Một phản ứng tổng hợp gen NIPBL-NACC1 mới là đặc trưng của biến thể nguyên bào đường mật của ung thư đường mật trong gan. Am J Surg
Pathol 2021;45:1550–1560.
43
Augustin J, Gabignon C, Scriva A, và cộng sự. Thử nghiệm sự sắp xếp lại và khuếch đại ROS1, ALK, MET và HER2 trong một loạt lớn ung thư biểu mô tuyến đường mật.
Vòm Virchows 2020;477:33-45.
VỚI B
8 TRÊN 8
In bởi hung
Mục lục
NGUYÊN TẮC TRỊ LIỆU HỆ THỐNG
Liệu pháp tân hỗ trợ
Chế độ ưu tiên Phác đồ được đề xuất khác Hữu ích trong một số trường hợp nhất định
• Không có • FOLFOX • • Không có
Capecitabine + oxaliplatin •
Gemcitabine + capecitabine •
Gemcitabine + cisplatin
• Durvalumab + gemcitabine + cisplatin
• Gemcitabine + cisplatin + paclitaxel gắn albumin (loại 2B)1
Liệu pháp bổ trợb,2
Phác đồ ưu tiên • Các chế độ điều trị được khuyến nghị Hữu ích trong một số trường hợp nhất định
Capecitabine (loại 1)c,3 khác • FOLFOX • Không có
• Capecitabine + oxaliplatin
• Gemcitabine + capecitabine •
Gemcitabine + cisplatin
• Capecitabine + cisplatin (loại 3) • Đơn
chất:
5-fluorouracil
Gemcitabin
Các tác nhân được sử dụng với bức xạ đồng thời

• 5-fluorouracil
• Capecitabin
a Quyết định sử dụng liệu pháp tân hỗ trợ cần phải được cá nhân hóa và có sự tư vấn chặt c Nghiên cứu BILCAP giai đoạn III cho thấy tỷ lệ sống sót tổng thể được cải thiện
chẽ của bác sĩ phẫu thuật ung thư và nhóm đa ngành. Khoảng thời gian từ 2 đến 6 tháng đối với capecitabine bổ trợ trong phân tích theo quy trình và tỷ lệ sống sót tổng thể
và đánh giá lại sau mỗi 2 đến 3 tháng là hợp lý. Có rất ít dữ liệu thử nghiệm lâm không đạt được ý nghĩa thống kê trong phân tích theo mục đích điều trị. Hoa anh thảo JN,
sàng để xác định một chế độ điều trị tiêu chuẩn hoặc lợi ích rõ ràng. Việc tham gia thử Fox RP, Palmer DH, và những người khác. Capecitabine so với quan sát ở bệnh nhân ung thư
nghiệm lâm sàng được khuyến khích. Các phác đồ được liệt kê được ngoại suy từ bối cảnh đường mật đã được cắt bỏ (BILCAP): một nghiên cứu giai đoạn 3 ngẫu nhiên, có kiểm
di căn. soát, đa trung tâm. Lancet Oncol 2019;20:663-673. Ben-Josef E, Guthrie KA, El-Khoueiry AB,
b Điều trị bổ trợ tới 6 tháng. Hóa trị bổ trợ hoặc hóa xạ trị có liên quan đến lợi ích sống và cộng sự. SWOG S0809: Thử nghiệm liên nhóm giai đoạn II của capecitabine và gemcitabine
sót ở bệnh nhân mắc BTC, đặc biệt ở những bệnh nhân mắc bệnh hạch bạch huyết. bổ trợ, sau đó là xạ trị và capecitabine đồng thời trong ung thư đường mật ngoài gan
và ung thư biểu mô túi mật. J Clin Oncol 2015;33:2617-2622.
Tiếp theo
BIL-C
1 TRÊN 5
In bởi hung
Mục lục
Điều trị ban đầu cho bệnh không thể cắt bỏ và di căn
Chế độ ưu tiên Phác đồ khuyến nghị khác • Hữu ích trong một số trường hợp nhất định
• Durvalumab + gemcitabine + Gemcitabine + cisplatin (loại 1)6 • Liệu pháp nhắm mục tiêu (BIL-C 3 trên 5)
cisplatin (loại 1)d,e,f,4 • FOLFOX
• Pembrolizumab + gemcitabine + • Capecitabine + oxaliplatin
cisplatin (loại 1)e,f,5 • Gemcitabine + paclitaxel gắn albumin
• Gemcitabine + capecitabine
• Gemcitabine + oxaliplatin
• Gemcitabine + cisplatin + paclitaxel gắn albumin (loại 2B)1
• Đại lý đơn lẻ:
5-fluorouracil
Capecitabin
Gemcitabin
Phác đồ ưu tiên Các phác đồ được đề xuất khác • FOLFOX7 Hữu ích trong một số trường hợp nhất định
• FOLFIRI (loại 2B)8 • Liệu pháp nhắm mục tiêu (BIL-C 3 trên 5)
• Regorafenib (loại 2B)9 • Nivolumab (loại 2B)e,f,11
• Liposomal irinotecan + fluorouracil + leucovorin (loại 2B)10 • Lenvatinib + pembrolizumab (loại 2B)e,f,12
• Xem thêm: Các phác đồ ưu tiên và khuyến nghị khác cho trường hợp không thể cắt bỏ
và Bệnh di căn ở trên
d Durvalumab + gemcitabine + cisplatin cũng là một lựa chọn điều trị được khuyến nghị cho những bệnh nhân phát triển bệnh tái phát >6 tháng sau phẫu thuật với mục đích chữa bệnh và >6 tháng sau khi hoàn thành liệu pháp bổ
trợ.
e Xem Hướng dẫn của NCCN về Quản lý các Độc tính Liên quan đến Liệu pháp Miễn dịch.
f Đối với những bệnh nhân trước đây chưa được điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm tra khi được sử dụng làm liệu pháp bậc tiếp theo vì thiếu dữ liệu về việc sử dụng liệu pháp miễn dịch ở những bệnh
nhân trước đây đã được điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm tra.
g Lựa chọn phương pháp điều trị phụ thuộc vào các yếu tố lâm sàng bao gồm phác đồ/thuốc điều trị trước đó, kết quả xét nghiệm phân tử soma và mức độ rối loạn chức năng gan.
Tiếp theo
BIL-C
2 TRÊN 5
In bởi hung
Mục lục
ĐIỀU TRỊ ĐÍCH ĐÍCH
Điều trị ban đầu cho bệnh không thể cắt bỏ và di căn
Hữu ích trong một số trường hợp nhất định
• Đối với khối u dương tính với gen NTRK :

Entrectinib13,14
Larotrectinib15
• Đối với khối u MSI-H/dMMR:
Pembrolizumabe,h,16,17,18
• Đối với khối u TMB-H:
Nivolumab + ipilimumab (loại 2B)e,19
• Đối với khối u dương tính với gen RET :
Pralsetinib (loại 2B)20
Selpercatinib cho CCA (loại 2B)21
Hữu ích trong một số trường hợp nhất định
• Đối với khối u dương tính với gen NTRK : • Đối với CCA có sự hợp nhất hoặc sắp xếp lại FGFR2 :
Entrectinib13,14 Futibatinib27
Larotrectinib15 Pemigatinib28
• Đối với khối u MSI-H/dMMR: • Đối với CCA có đột biến IDH1
Pembrolizumab, f, h, 16, 17, 18 Ivosidenib (loại 1)29,30
Dostarlimab-gxly (loại 2B)e,f,i,22,23 • Đối với khối u dương tính với HER2:
• Đối với khối u TMB-H: Trastuzumabk + pertuzumab31 •
Nivolumab + ipilimumabe,f,j,19 Đối với khối u dương tính với gen RET :
Pembrolizumabe,f,h,24 Selpercatinib cho CCA21
• Đối với khối u đột biến BRAF V600E Pralsetinib (loại 2B)20
Dabrafenib + trametinib25,26
e Xem Hướng dẫn của NCCN về Quản lý các Độc tính Liên quan đến Liệu pháp Miễn dịch.
f Đối với những bệnh nhân trước đây chưa được điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm tra khi được sử dụng làm liệu pháp bậc tiếp theo vì thiếu dữ liệu về việc sử dụng liệu pháp miễn dịch ở những bệnh
nhân trước đây đã được điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm tra.
g Lựa chọn phương pháp điều trị phụ thuộc vào các yếu tố lâm sàng bao gồm phác đồ/thuốc điều trị trước đó, kết quả xét nghiệm phân tử soma và mức độ rối loạn chức năng
gan. h Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng hỗ trợ pembrolizumab còn hạn chế trong bối cảnh này. Sicklick JK, Kato S, Okamura R, và cộng sự. Hồ sơ phân tử của bệnh nhân ung thư cho phép điều trị
kết hợp được cá nhân hóa: nghiên cứu I-PREDICT Nat Med 2019;25:744-750.
Dostarlimab-gxly là một lựa chọn điều trị được khuyến nghị cho những bệnh nhân có khối u tái phát hoặc tiến triển MSI-H/dMMR đã tiến triển hoặc sau điều trị trước đó và không có lựa chọn điều trị
Tôi
thay thế thỏa đáng. j Dành cho những bệnh

nhân mắc bệnh kháng trị với các liệu pháp tiêu chuẩn hoặc những người không có sẵn các lựa chọn điều trị tiêu chuẩn. k
Thuốc sinh học tương tự được FDA chấp thuận là chất thay thế thích hợp cho trastuzumab.
Thử nghiệm lâm sàng: NCCN tin rằng cách điều trị tốt nhất cho bất kỳ bệnh nhân ung thư nào là thử nghiệm lâm sàng. Việc tham gia vào thử nghiệm lâm sàng được đặc biệt khuyến khích. Tiếp theo
BIL-C
3 TRÊN 5
In bởi hung
Mục lục
1 Shroff RT, Javle MM, Xiao L, và cộng sự. Gemcitabine, cisplatin và nab-paclitaxel để điều trị ung thư đường mật tiến triển: thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2. JAMA Oncol 2019;5:824-830.
2
Horgan AM, Amir E, Walter T, Knox JJ. Liệu pháp bổ trợ trong điều trị ung thư đường mật: tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. J Clin Oncol 2012;30:1934-1940.
3 Hoa anh thảo JN, Fox RP, Palmer DH, và cộng sự. Capecitabine so với quan sát ở bệnh nhân ung thư đường mật đã được cắt bỏ (BILCAP): một nghiên cứu giai đoạn 3 ngẫu nhiên, có kiểm soát, đa
trung tâm. Lancet Oncol 2019;20:663-673.
4 Oh DY, He AR, Qin S, và cộng sự. Durvalumab cộng với gemcitabine và cisplatin trong bệnh ung thư đường mật tiến triển. NEJM Evid 2022:1-11. Epub trước khi in.
5
Kelley RK, Ueno M, Yoo C, và những người khác. Pembrolizumab kết hợp với gemcitabine và cisplatin so với gemcitabine và cisplatin đơn thuần cho bệnh nhân ung thư đường mật tiến
triển (KEYNOTE-966): Thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, giai đoạn 3. Lancet 2023;401:1853-1865.
6 Valle JW, Wasan HS, Palmer DH và cộng sự. Cisplatin cộng với gemcitabine so với gemcitabine trong điều trị ung thư đường mật. N Eng J Med 2010;362:1273-1281.
7 Lamarca A, Palmer DH, Wasan HS, và cộng sự. Hóa trị FOLFOX bậc hai so với kiểm soát triệu chứng tích cực đối với bệnh ung thư đường mật tiến triển (ABC-06): thử nghiệm giai đoạn 3, nhãn mở, ngẫu
nhiên, có kiểm soát. Lancet Oncol 2021;22:690-701.
Caparica R, Lengele A, Bekolo W, Hendlisz A. FOLFIRI là phương pháp điều trị bậc hai cho bệnh nhân ung thư đường mật di căn. Đại diện trường hợp Autops 2019;9:e2019087.
số 8
9 Sun W, Patel A, Normolle D, và cộng sự. Một thử nghiệm giai đoạn 2 của regorafenib như một tác nhân duy nhất ở những bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến đường mật chịu lửa, tiến triển và di căn.
Cự Giải 2019;125:902-909.
10
Hyung J, Kim I, Kim KP, và những người khác. Điều trị bằng liposome irinotecan cộng với fluorouracil và leucovorin cho bệnh nhân ung thư đường mật di căn đã được điều trị trước đó: Thử
nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên NIFTY giai đoạn 2b. JAMA Oncol 2023:e230016.
11 Kim RD, Chung V, Alese OB, và cộng sự. Một nghiên cứu đa tổ chức giai đoạn 2 về nivolumab dành cho bệnh nhân ung thư đường mật khó chữa tiến triển. JAMA Oncol 2020;6:888-
894.
12
Lwin, Z, Gomez-Roca, C, Saada-Bouzid E, và cộng sự. LEAP-005: Nghiên cứu pha II về lenvatinib (len) cộng với pembrolizumab (pembro) ở bệnh nhân (bệnh nhân) có khối u rắn tiến triển đã
được điều trị trước đó. Ann. Oncol. 2020;31:S1142-S1215.
13 Drilon A, Siena S, Ou SI, và cộng sự. Hoạt tính an toàn và chống ung thư của entrectinib ức chế pan-TRK, ROS1 và ALK đa mục tiêu: Kết quả tổng hợp từ hai thử nghiệm giai đoạn I (ALKA-372-001 và
STARTRK-1). Ung thư Discov 2017;7:400-409.
14 Doebele RC, Drilon A, Paz-Ares L, và cộng sự. Entrectinib ở những bệnh nhân có khối u rắn dương tính với phản ứng tổng hợp NTRK tiến triển hoặc di căn: phân tích tổng hợp ba thử nghiệm giai đoạn
1-2. Lancet Oncol 2020;21:271-282.
15 Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, và cộng sự. Hiệu quả của larotrectinib trong bệnh ung thư dương tính với phản ứng tổng hợp TRK ở người lớn và trẻ em. N Engl J Med 2018;378:731–739.
16 Lê DT, Durham JN, Smith KN, và cộng sự. Sự thiếu hụt sửa chữa không phù hợp dự đoán phản ứng của khối u rắn đối với sự phong tỏa PD-1 Khoa học 2017;357:409-413.
17 Marabelle A, Le DT, Ascierto PA, và cộng sự. Hiệu quả của pembrolizumab ở những bệnh nhân ung thư thiếu ổn định vi vệ tinh không phải trực tràng cao/thiếu sửa chữa không khớp: Kết quả từ nghiên cứu
KEYNOTE-158 giai đoạn II. J Clin Oncol 2020;38:1-10.
18 Maio M, Ascierto PA, Manzyuk L, và cộng sự. Pembrolizumab trong trường hợp ung thư thiếu ổn định cao hoặc không khớp trong sửa chữa vệ tinh: Phân tích cập nhật từ nghiên cứu KEYNOTE-158 giai
đoạn II. Ann Oncol 2022;33:929-938.
19 Schenker M, Burotto M, Richardet M, và cộng sự. CheckMate 848: Một nghiên cứu ngẫu nhiên, nhãn mở, giai đoạn 2 về nivolumab kết hợp với đơn trị liệu bằng ipilimumab hoặc nivolumab ở những
bệnh nhân có khối u rắn tiến triển hoặc di căn có gánh nặng đột biến khối u cao [trừu tượng]. Ung thư Res 2022;82:CT022 trừu tượng.
20 Subbiah V, Cassier PA, Siena S, và cộng sự. Hiệu quả điều trị ung thư của pralsetinib ở bệnh nhân có khối u rắn dương tính với RET từ thử nghiệm MŨI TÊN giai đoạn 1/2. Nat Med 2022;28:1640-1645.
21 Subbiah V, Wolf J, Konda B, và cộng sự. Hiệu quả và độ an toàn bất khả tri của khối u của selpercatinib ở bệnh nhân có khối u rắn dương tính với RET không phải là khối u phổi hoặc tuyến giáp
(LIBRETTO-001): Thử nghiệm giỏ, giai đoạn 1/2, nhãn mở. Lancet Oncol 2022;23:1261-1273.
22
Andre T, Berton D, Curigliano G, và cộng sự. Tính an toàn và hiệu quả của kháng thể kháng PD-1 dostarlimab ở bệnh nhân (bệnh nhân) mắc bệnh ung thư rắn thiếu khả năng sửa chữa không
khớp (dMMR): Kết quả từ nghiên cứu GARNET [tóm tắt]. J Clin Oncol 2021;39:Tóm tắt 9.
Tiếp theo
BIL-C
4 TRÊN 5
In bởi hung
Mục lục
23 Berton D, Banerjee SN, Curigliano G, và cộng sự. Hoạt tính chống ung thư của dostarlimab ở những bệnh nhân có khối u cao không ổn định về sửa chữa/không ổn định vi vệ
tinh: Một phân tích kết hợp của hai đoàn hệ trong nghiên cứu GARNET [trừu tượng]. J Clin Oncol 2021;39:Tóm tắt 2564.
24 Merino DM, McShane LM, Fabrizio D, và cộng sự. Thiết lập các hướng dẫn để hài hòa gánh nặng đột biến khối u (TMB): trong đánh giá silico về sự thay đổi trong định
lượng TMB trên các nền tảng chẩn đoán: giai đoạn I của Dự án Hài hòa TMB của Những người bạn của Nghiên cứu Ung thư. Ung thư miễn dịch J 2020;8:e000147.
25 Subbiah V, Lassen U, Élez E, và cộng sự. Dabrafenib cộng với trametinib ở bệnh nhân ung thư đường mật đột biến BRAFV600E (ROAR): thử nghiệm giỏ giai đoạn 2, nhãn mở,
một cánh tay, đa trung tâm. Lancet Oncol 2020;21:1234-1243.
26 Salama AKS, Li S, Macrae ER, và cộng sự. Dabrafenib và trametinib ở bệnh nhân có khối u có đột biến BRAFV600E : Kết quả của giao thức phụ thử nghiệm NCI-MATCH H. J
Clin Oncol 2020;38:3895-3904.
27
Goyal L, Meric-Bernstam F, Hollbecque A, và cộng sự. Futibatinib điều trị ung thư đường mật trong gan được sắp xếp lại FGFR2. N Engl J Med 2023;388:228-239.
28 Abou-Alfa GK, Sahai V, Hollbecque A, et al. Pemigatinib đối với ung thư đường mật đã được điều trị trước đó, tiến triển cục bộ hoặc di căn: một nghiên cứu giai đoạn 2, đa trung
tâm, nhãn mở. Lancet Oncol 2020;21:671-684.
29 Abou-Alfa GK, Macarulla T, Javle MM, và cộng sự. Ivosidenib trong ung thư đường mật kháng hóa trị, đột biến IDH1 (ClarIDHy): một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm
soát giả dược, giai đoạn 3. Lancet Oncol 2020;21:796-807.
30 Zhu AX, Macarulla T, Javle MM, và cộng sự. Kết quả hiệu quả sống sót tổng thể cuối cùng của ivosidenib đối với bệnh nhân ung thư đường mật tiến triển có đột biến IDH1: Thử
nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên ClarIDHy giai đoạn 3. JAMA Oncol 2021:7:1669-1677.
31 Javle M, Borad MJ, Azad NS, và cộng sự. Pertuzumab và trastuzumab trong điều trị ung thư đường mật di căn dương tính với HER2 (MyPathway): Một nghiên cứu đa trung tâm, nhãn mở,
giai đoạn 2a, nhiều giỏ. Lancet Oncol 2021;22:1290-1300.
BIL-C
5 TRÊN 5
In bởi hung
Mục lục
NGUYÊN TẮC ĐIỀU TRỊ Xạ trị
Nguyên tắc chung

• RT hướng dẫn bằng hình ảnh (IGRT) được khuyến khích sử dụng khi sử dụng RT, RT điều chỉnh cường độ (IMRT) và RT cơ thể lập thể (SBRT) để cải thiện độ
chính xác của điều trị và giảm độc tính liên quan đến điều trị.
• Hỗ trợ RT1,2
RT sau phẫu thuật sử dụng RT phù hợp 3D thông thường (3D-CRT) hoặc IMRT là một lựa chọn cho ung thư túi mật và CCA ngoài gan được cắt bỏ.3,4 Khối
lượng mục tiêu phải bao phủ các hạch bạch huyết khu vực đang dẫn lưu: cửa gan, celiac, mạc treo ruột trên, gan dạ dày và cạnh - Động mạch chủ đến 45 Gy ở
mức 1,8 Gy/phần và 50–60 Gy ở mức 1,8–2 Gy/phần vào giường khối u tùy thuộc vào mức độ dương tính của biên. • Không thể cắt bỏ
Tất cả các khối u bất kể vị trí đều có thể tuân theo RT (3D-CRT, IMRT hoặc SBRT).
Xạ trị phân đoạn thông thường với hóa trị liệu dựa trên fluoropyrimidine đồng thời với liều tiêu chuẩn hoặc liều cao có thể được chấp nhận đối với các
khối u trong và ngoài gan.
Giảm phân suất bằng photon5 hoặc proton6 là một lựa chọn có thể chấp nhận được đối với các khối u trong gan, mặc dù điều trị tại các trung tâm có kinh nghiệm
được khuyến khích.
RT giảm nhẹ thích hợp để kiểm soát triệu chứng và/hoặc ngăn ngừa các biến chứng do tổn thương di căn, chẳng hạn như xương hoặc não.
• Liều RT,7 tùy thuộc vào khả năng đáp ứng các hạn chế bình thường của cơ quan và chức năng gan cơ bản:
Phân đoạn thông thường (sau phẫu thuật hoặc không thể cắt bỏ):3
Khối lượng ban đầu là 45 Gy với 1,8 Gy mỗi phần
Tăng lên 50 đến 60 Gy với mức 1,8–2 Gy mỗi phần
Giảm phân số (không thể cắt bỏ): 58–67,5 Gy chia làm 15 phần cho liều tương đương sinh học trung bình là 80,5 Gy.5,6
SBRT (không thể cắt bỏ):
30–50 Gy (thường ở phân số 3–5)
chú thích cuối trang
a Xem Nguyên tắc trị liệu hệ thống (BIL-C).

1 Mallick S, Benson R, Haresh KP, và cộng sự. Xạ trị bổ trợ trong điều trị ung thư biểu mô túi mật: Bằng chứng hiện nay là gì? J Ai Cập Natl Canc Inst 2016;28:1-6.
2 Kim Y, Amini N, Wilson A, và cộng sự. Tác động của hóa trị và xạ trị chùm tia ngoài đến kết quả ở bệnh nhân ung thư túi mật đã được cắt bỏ: Một phương pháp đa phương pháp
phân tích thể chế. Ann Surg Oncol 2016;23:2998-3008.
3 Ben-Josef E, Guthrie KA, El-Khoueiry AB, và cộng sự. SWOG S0809: Thử nghiệm liên nhóm giai đoạn II đối với capecitabine và gemcitabine bổ trợ, sau đó là xạ trị và capecitabine
đồng thời trong ung thư đường mật ngoài gan và ung thư biểu mô túi mật. J Clin Oncol 2015;33:2617-2622.
4 Wang SJ, Lemieux A, Kalpathy-Cramer J, và cộng sự. Biểu đồ để dự đoán lợi ích của liệu pháp hóa trị bổ trợ đối với bệnh ung thư túi mật đã được cắt bỏ. J Clin Oncol
2011;29:4627-4632.
5 Tao R, Krishnan S, Bhosale PR, và những người khác. Liều xạ trị cắt bỏ dẫn đến kéo dài thời gian sống sót đáng kể ở những bệnh nhân ung thư đường mật trong gan
không thể phẫu thuật: phân tích đáp ứng liều hồi cứu. J Clin Oncol 2016;34:219-226.
6 Hong TS, Wo JY, Yeap BY, và cộng sự. Nghiên cứu giai đoạn II đa tổ chức về liệu pháp chùm tia proton giảm liều cao ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan khu trú, không
thể cắt bỏ và ung thư đường mật trong gan. J Clin Oncol 2016;34:460-468.
7 Apisarnthanarax S, Barry A, Cao M, và cộng sự. Xạ trị bằng chùm tia ngoài đối với bệnh ung thư gan nguyên phát: Hướng dẫn thực hành lâm sàng của ASTRO. Thực hành Radiat
Oncol 2022;12:28-51.
BIL-D
In bởi hung
Mục lục
Ủy ban hỗn hợp về ung thư Hoa Kỳ (AJCC)

Phân giai đoạn TNM cho ung thư túi mật (tái bản lần thứ 8, 2017)
Bảng 3. Định nghĩa T, N, M N Các hạch bạch huyết khu vực

T Khối u nguyên phát NX Hạch bạch huyết khu vực không thể đánh giá được
TX Khối u nguyên phát không thể đánh giá được N0 Không có di căn hạch vùng
T0 Không có bằng chứng về khối u nguyên phát N1 Di căn đến một đến ba hạch bạch huyết khu vực
đây là Ưng thư mô ngoài
N2 Di căn đến 4 hạch bạch huyết vùng trở lên
T1 Khối u xâm lấn lớp đệm hoặc lớp cơ
T1a Khối u xâm lấn lớp đệm M Di căn xa
T1b Khối u xâm lấn lớp cơ M0 Không di căn xa
T2 Khối u xâm lấn mô liên kết quanh cơ ở phía phúc mạc, không M1 Di căn xa
xâm lấn vào thanh mạc (phúc mạc tạng) Hoặc khối u xâm lấn mô
liên kết quanh cơ ở phía gan, không xâm lấn vào gan Bảng 4. Nhóm tiên lượng AJCC
T N M
T2a Khối u xâm lấn mô liên kết quanh cơ ở phía phúc mạc, không xâm Giai đoạn 0 đây là N0 M0
lấn vào thanh mạc (phúc mạc tạng)
Giai đoạn I T1 N0 M0
Giai đoạn IIA T2a N0 M0

T2b Khối u xâm lấn mô liên kết quanh cơ ở phía gan, không xâm lấn
vào gan Giai đoạn IIB T2b N0 M0
T3 Khối u làm thủng thanh mạc (phúc mạc tạng) và/ Giai đoạn IIIA T3 N0 M0
hoặc xâm lấn trực tiếp vào gan và/hoặc một cơ quan Giai đoạn IIIB T1-3 N1 M0
hoặc cấu trúc lân cận khác, chẳng hạn như dạ dày, tá tràng,
Giai đoạn IVA T4 N0-1 M0
đại tràng, tuyến tụy, mạc nối hoặc ống mật ngoài gan
T4 Giai đoạn IVB Bất kỳ T N2 M0
Khối u xâm lấn tĩnh mạch cửa hoặc động mạch gan hoặc xâm lấn
hai hoặc nhiều cơ quan hoặc cấu trúc ngoài gan Bất kỳ T Bất kỳ N M1
Lớp mô học (G)

Không thể đánh giá hạng GX
G1 Biệt hóa tốt
G2 Biệt hóa vừa phải
G3 Biệt hóa kém
Được sử dụng với sự cho phép của Trường Cao đẳng Phẫu thuật Hoa Kỳ, Chicago, Illinois. Nguồn ban đầu của thông tin này là Cẩm nang xác định giai đoạn ung thư AJCC, Phiên bản
thứ tám (2017) do Nhà xuất bản Quốc tế Springer xuất bản.
Tiếp theo
ST-1
In bởi hung
Mục lục

Phân giai đoạn TNM cho khối u ống mật trong gan (tái bản lần thứ 8, 2017)
Bảng 5. Định nghĩa T, N, M Bảng 6. Nhóm tiên lượng AJCC

T Khối u nguyên phát T N M
TX Khối u nguyên phát không thể đánh giá được Giai đoạn 0 đây là N0 M0
T0 Không có bằng chứng về khối u nguyên phát Giai đoạn IA T1a N0 M0
đây là
Ung thư biểu mô tại chỗ (khối u trong ống) Giai đoạn IB T1b N0 M0
T1 Khối u đơn độc không xâm lấn mạch máu, 5 cm hoặc >5 cm Giai đoạn II T2 N0 M0
T1a Khối u đơn độc 5 cm không xâm lấn mạch máu Giai đoạn IIIA T3 N0 M0
T1b Khối u đơn độc >5 cm không xâm lấn mạch máu Giai đoạn IIIB T4 N0 M0
T2 Khối u đơn độc có xâm lấn mạch máu trong gan hoặc nhiều Bất kỳ T N1 M0
khối u, có hoặc không có xâm lấn mạch máu
Giai đoạn IV Bất kỳ T Bất kỳ N M1
T3 Khối u làm thủng phúc mạc tạng
T4 Lớp mô học (G)
Khối u xâm lấn các cấu trúc ngoài gan cục bộ do xâm lấn trực tiếp

N Các hạch bạch huyết khu vực
NX Các hạch bạch huyết khu vực không thể đánh giá được
G3 Biệt hóa kém
N0 Không có di căn hạch vùng
N1 Có di căn hạch vùng
M Di căn xa
M0 Không có di căn xa
M1 Có di căn xa
Tiếp theo
ST-2
In bởi hung
Mục lục

Phân giai đoạn TNM cho khối u ống mật quanh rốn (tái bản lần thứ 8, 2017)
Bảng 7. Định nghĩa T, N, M M Di căn xa

T Khối u nguyên phát M0 Không di căn xa
TX Khối u nguyên phát không thể đánh giá được M1 Di căn xa
T0 Không có bằng chứng về khối u nguyên phát
Bảng 8. Nhóm tiên lượng AJCC
đây là
Ung thư biểu mô tại chỗ/loạn sản cấp độ cao
T N M
T1 Khối u giới hạn trong ống mật, lan rộng đến lớp cơ hoặc mô sợi
Giai đoạn 0 đây là N0 M0
T2 Khối u xâm lấn ngoài thành ống mật đến mô mỡ xung quanh hoặc Giai đoạn I T1 N0 M0
khối u xâm lấn nhu mô gan lân cận Giai đoạn II T2a-b N0 M0
T2a Khối u xâm lấn ngoài thành ống mật đến mô mỡ xung quanh Giai đoạn IIIA T3 N0 M0
Giai đoạn IIIB T4 N0 M0

T2b Khối u xâm lấn nhu mô gan lân cận
Giai đoạn IIIC Bất kỳ T N1 M0
T3 Khối u xâm lấn các nhánh một bên của tĩnh mạch cửa hoặc động mạch gan
Giai đoạn IVA Bất kỳ T N2 M0
T4 Khối u xâm lấn tĩnh mạch cửa chính hoặc các nhánh của nó hai bên
Giai đoạn IVB Bất kỳ T Bất kỳ N M1
hoặc động mạch gan chung; hoặc gốc đường mật bậc hai một bên có tổn
thương tĩnh mạch cửa đối bên hoặc động mạch gan
Lớp mô học (G)
N Các hạch bạch huyết khu vực G1 Biệt hóa tốt
NX Hạch bạch huyết khu vực không thể đánh giá được G2 Biệt hóa vừa phải
N0 Không có di căn hạch vùng G3 Biệt hóa kém

N1 Một đến ba hạch bạch huyết dương tính thường liên quan đến
rốn phổi, ống túi mật, ống mật chủ, động mạch gan, hạch tụy
sau tá tràng và tĩnh mạch cửa
N2 Bốn hạch bạch huyết dương tính trở lên từ các vị trí được mô tả cho N1
Tiếp theo
ST-3
In bởi hung
Mục lục

Phân giai đoạn TNM cho khối u ống mật xa (tái bản lần thứ 8, 2017)
Bảng 9. Định nghĩa T, N, M Bảng 10. Nhóm tiên lượng AJCC

T Khối u nguyên phát T N M
TX Khối u nguyên phát không thể đánh giá được Giai đoạn 0 đây là N0 M0
đây là
Ung thư biểu mô tại chỗ/loạn sản cấp độ cao Giai đoạn I T1 N0 M0
T1 Khối u xâm lấn thành ống mật với độ sâu dưới 5 mm Giai đoạn IIA T1 N1 M0
T2 Khối u xâm lấn thành ống mật với độ sâu 5-12 mm T2 N0 M0
T3 Khối u xâm lấn thành ống mật với độ sâu lớn hơn 12 mm Giai đoạn IIB T2 N1 M0
T4 Khối u liên quan đến trục thân tạng, động mạch mạc treo tràng trên và/ T3 N0 M0
hoặc động mạch gan chung T3 N1 M0
Giai đoạn IIIA T1 N2 M0
N T2 N2 M0
Các hạch bạch huyết khu vực
NX T3 N2 M0
Các hạch bạch huyết khu vực không thể đánh giá được
N0 Giai đoạn IIIB T4 N0 M0

Không có di căn hạch vùng
N1 T4 N1 M0
Di căn ở một đến ba hạch bạch huyết khu vực
N2 T4 N2 M0
Di căn từ bốn hạch bạch huyết khu vực trở lên
Giai đoạn IV Bất kỳ T Bất kỳ N M1
M Di căn xa Lớp mô học (G)

M0 Không có di căn xa
M1 Di căn xa
G3 Biệt hóa kém
ST-4
In bởi hung
Mục lục
CÁC TỪ VIẾT TẮT
Liệu pháp xạ trị phù hợp 3D-CRT 3D Sự mất ổn định của vệ tinh vi mô MSI
Độ bất ổn định của vi vệ tinh MSI-H cao
BTC ung thư đường mật

Giải trình tự thế hệ tiếp theo NGS
Ung thư đường mật CCA

Phản ứng chuỗi PCR polymerase
Kháng nguyên ung thư phôi CEA Chụp đường mật xuyên gan qua da PTC
DNA không có tế bào cfDNA
thiếu sửa chữa không khớp dMMR RT xạ trị
Nội soi mật tụy ngược dòng ERCP Liệu pháp xạ trị định vị cơ thể SBRT
Siêu âm nội soi huỳnh quang tại chỗ

CÁ EUS Gánh nặng đột biến khối u TMB
lai lai gan tàn dư

Gánh nặng đột biến khối u TMB-H cao
FLR tương lai
IHC hóa mô miễn dịch
Liệu pháp xạ trị điều chỉnh cường độ IMRT
LFT kiểm tra chức năng gan
Chụp đường mật cộng hưởng từ MRCP
Sửa chữa MMR không khớp
ABBR-1
In bởi hung
Mục lục
Các loại bằng chứng và sự đồng thuận của NCCN
Loại 1 Dựa trên bằng chứng cấp cao, NCCN có sự đồng thuận thống nhất rằng biện pháp can thiệp là phù hợp.
Loại 2A Dựa trên bằng chứng ở mức độ thấp hơn, có sự đồng thuận thống nhất của NCCN rằng biện pháp can thiệp là phù hợp.
Loại 2B Dựa trên bằng chứng cấp thấp hơn, NCCN nhất trí rằng biện pháp can thiệp là phù hợp.
Loại 3 Dựa trên bất kỳ mức độ bằng chứng nào, NCCN đều có sự bất đồng lớn về việc can thiệp là phù hợp.
Tất cả các khuyến nghị thuộc loại 2A trừ khi có quy định khác.
Danh mục ưu tiên NCCN
Can thiệp ưu tiên

Các biện pháp can thiệp dựa trên hiệu quả, độ an toàn và bằng chứng vượt trội; và, khi thích hợp, khả
năng chi trả.
Sự can thiệp được đề nghị Các biện pháp can thiệp khác có thể kém hiệu quả hơn, độc hại hơn hoặc dựa trên dữ liệu kém hoàn thiện hơn; hoặc
khác giá cả phải chăng hơn đáng kể cho những kết quả tương tự.
Hữu ích trong một số
Các biện pháp can thiệp khác có thể được sử dụng cho các nhóm bệnh nhân được chọn (được xác định kèm theo khuyến nghị).
trường hợp nhất định
Tất cả các khuyến nghị được coi là phù hợp.
CAT-1
In bởi hung
Hướng dẫn NCCN Phiên bản 3.2023

Cuộc thảo luận Cuộc thảo luận này tương ứng với Hướng dẫn của NCCN về Ung thư Đường mật. Cập nhật lần cuối: ngày 8 tháng 11 năm 2023.
Mục lục
Làm việc................................................................. ...................................MS-11
Tổng quan................................................. ...................................MS-2
Quản lý ung thư đường mật trong gan...........MS-12

Phương pháp cập nhật hướng dẫn................................................................. .... MS-2
Quản lý ung thư đường mật ngoài gan...........MS-15

Tiêu chí tìm kiếm tài liệu.................................................................. ............ MS-2
Giám sát................................................................................. ...................MS-16

Sử dụng ngôn ngữ nhạy cảm/toàn diện.................................................. MS-2
Hóa trị bổ trợ và hóa trị cho bệnh ung thư đường
Ung thư túi mật................................................................................. ............MS-3
mật ................................................. ...................................MS-16
Các yếu tố rủi ro................................................ ...................MS-3

Điều trị ung thư đường mật giai đoạn muộn...........MS-19
Giai đoạn và tiên lượng.................................................................. ....MS-3

Liệu pháp miễn dịch cộng với hóa trị ...................................MS-19
Chẩn đoán................................................. ......................MS-4

Hóa trị................................................................................. ...................MS-20
Làm việc................................................................. ................................... MS-4

Hóa xạ trị và xạ trị ...................................MS-22
Quản lý phẫu thuật................................................................................. ....MS-5

Liệu pháp nhắm mục tiêu................................................................................. ............MS-23
Quản lý bệnh có thể cắt bỏ .................................... MS -6

Bản tóm tắt ................................................. ......................MS-29
Quản lý bệnh không thể cắt bỏ hoặc di căn .................... MS-8

Hình 1: Phân loại ung thư đường mật...........MS-30
Giám sát................................................................................. ...................MS-8

Người giới thiệu ................................................. ...................MS-31
Ung thư đường mật................................................................................. ....MS-9
Các yếu tố rủi ro................................................ ...................MS-9
Giai đoạn và tiên lượng.................................................................. ....MS-9
Chẩn đoán................................................. .................... MS-11
MS-1
Phiên bản 3.2023 © 2023 Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia © (NCCN ©), Mọi quyền được bảo lưu. Hướng dẫn NCCN® và hình minh họa này không được phép sao chép dưới mọi hình thức nếu không có sự cho phép rõ ràng bằng văn bản của NCCN.
In bởi hung
Tổng quan vẫn là nguồn tài liệu được sử dụng rộng rãi nhất cho các tài liệu y khoa và chỉ
lập chỉ mục các tài liệu y sinh được bình duyệt.
Ung thư gan mật là loại ung thư có tỷ lệ tử vong cao bao gồm nhiều loại ung thư
biểu mô xâm lấn phát sinh trong gan (ung thư biểu mô tế bào gan [HCC]), túi mật
Kết quả tìm kiếm được thu hẹp bằng cách chọn lọc các nghiên cứu trên người được
và ống mật (ung thư đường mật trong và ngoài gan [CCA]). Ung thư
xuất bản bằng tiếng Anh. Kết quả được giới hạn trong các loại bài viết sau: Thử nghiệm
túi mật và CCA được gọi chung là ung thư đường mật (BTC). Vào năm 2023, ước tính có
lâm sàng, Giai đoạn II; Thử nghiệm lâm sàng, Giai đoạn III; Thử nghiệm lâm sàng,
41.210
Giai đoạn IV; Hướng dẫn; Hướng dẫn thực hành; Thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát; Phân
người dân ở Hoa Kỳ sẽ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư gan và ung thư ống
tích tổng hợp; Đánh giá có hệ thống; và Nghiên cứu Xác nhận. Dữ liệu từ các bài báo
mật trong gan và thêm 12.220 người sẽ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư túi
chính của PubMed và các bài báo từ các nguồn bổ sung được coi là có liên quan đến những bài báo nà
mật hoặc BTC khác. 1 Dự đoán có khoảng 29.380 ca tử vong do ung thư gan hoặc ống
Các nguyên tắc được thảo luận bởi hội thảo đã được đưa vào phiên bản này của phần
mật trong gan và 4510 ca tử vong do ung thư túi mật hoặc BTC khác.
Thảo luận. Các khuyến nghị về việc thiếu bằng chứng cấp cao đều dựa trên việc xem
xét bằng chứng cấp thấp hơn và ý kiến chuyên gia của hội đồng.
Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng NCCN về Ung thư (NCCN Guideline®)
Ung thư đường mật là công trình của các thành viên của Hội đồng Hướng dẫn Ung
Cách sử dụng ngôn ngữ nhạy cảm/toàn diện
thư Đường mật NCCN. Các loại BTC được đề cập trong hướng dẫn này bao gồm: ung
Nguyên tắc NCCN cố gắng sử dụng ngôn ngữ nhằm thúc đẩy các mục tiêu về công
thư túi mật và CCA trong và ngoài gan. Theo định nghĩa, Hướng dẫn NCCN không thể
bằng, hòa nhập và đại diện. 2 Nguyên tắc NCCN nỗ lực sử dụng ngôn ngữ đặt
kết hợp tất cả các biến thể lâm sàng có thể có và không nhằm mục đích thay thế
con người lên hàng đầu; không kỳ thị; chống phân biệt chủng tộc, chống phân biệt chủng
đánh giá lâm sàng tốt hoặc cá nhân hóa các phương pháp điều trị. Mặc dù không được
tộc, chống phân biệt chủng tộc, chống tuổi tác, chống chủ nghĩa phân biệt chủng tộc và
nêu rõ ràng ở mọi điểm quyết định của hướng dẫn, nhưng việc tham gia vào các
chống thiên vị cân nặng; và bao gồm các cá nhân thuộc mọi xu hướng tính dục và bản dạng giới.
thử nghiệm lâm sàng trong tương lai là một lựa chọn ưu tiên để điều trị BTC.
Nguyên tắc NCCN kết hợp ngôn ngữ phi giới tính, thay vào đó tập trung vào các
khuyến nghị dành riêng cho từng cơ quan. Ngôn ngữ này vừa chính xác hơn, vừa toàn
Phương pháp cập nhật hướng dẫn diện hơn và có thể giúp giải quyết đầy đủ nhu cầu của các cá nhân thuộc mọi xu
hướng tính dục và bản dạng giới. Nguyên tắc NCCN sẽ tiếp tục sử dụng các
Chi tiết đầy đủ về Phát triển và Cập nhật Nguyên tắc NCCN có sẵn tại
thuật ngữ nam, nữ, nữ và nam khi trích dẫn số liệu thống kê, khuyến nghị hoặc
www.NCCN.org.
dữ liệu từ các tổ chức hoặc nguồn không sử dụng thuật ngữ bao hàm. Hầu hết các
Tiêu chí tìm kiếm tài liệu nghiên cứu không báo cáo cách thu thập dữ liệu về giới tính và giới tính và
sử dụng các thuật ngữ này thay thế cho nhau hoặc không nhất quán. Nếu các
Trước khi cập nhật phiên bản này của Hướng dẫn NCCN® cho đường mật
nguồn không phân biệt giới tính với giới tính được chỉ định khi sinh hoặc các cơ
Cancers, một tìm kiếm điện tử trên cơ sở dữ liệu PubMed đã được thực hiện để có
quan hiện có thì thông tin được cho là chủ yếu đại diện cho các cá nhân chuyển
được tài liệu chính bằng BTC được xuất bản kể từ bản cập nhật Hướng dẫn trước
giới. NCCN khuyến khích các nhà nghiên cứu thu thập
đó, sử dụng thuật ngữ tìm kiếm: ung thư đường mật HOẶC ung thư túi mật HOẶC ung
thư đường mật. Cơ sở dữ liệu PubMed được chọn vì nó
MS-2
In bởi hung
dữ liệu cụ thể hơn trong các nghiên cứu và tổ chức trong tương lai để sử dụng ngôn mặc dù có phần gây tranh cãi, yếu tố rủi ro. Cắt túi mật dự phòng có thể có lợi
ngữ toàn diện và chính xác hơn trong các phân tích trong tương lai của họ. cho những bệnh nhân có nguy cơ cao phát triển ung thư túi mật (ví dụ,
túi mật sứ, polyp >1 cm). Bệnh nhân có tiền sử viêm túi mật mãn tính hoặc dị tật
Ung thư túi mật
ống mật tụy có tỷ lệ mắc ung thư túi mật không ổn định vi vệ tinh cao hơn -cao
Ung thư túi mật là BTC phổ biến nhất. Phần lớn các trường hợp ung thư (MSI-H).
18
túi mật là ung thư biểu mô tuyến.3 Tỷ lệ mắc bệnh tăng dần theo độ tuổi, phụ
nữ có nhiều khả năng được chẩn đoán mắc bệnh ung thư túi mật hơn nam giới, tỷ
Giai đoạn và tiên lượng
lệ mắc và tỷ lệ tử vong ở Hoa Kỳ cao nhất ở nam giới và nữ giới người Mỹ
bản địa và thổ dân Alaska. hạ xuống. 4 Tuy nhiên, tỷ lệ mắc bệnh ung thư túi Trong hệ thống phân giai đoạn AJCC, ung thư túi mật được phân thành bốn
mật đã giảm ở nữ giới nhưng lại tăng lên ở người da đen và những người <45 tuổi. các giai đoạn dựa trên độ sâu xâm lấn vào thành túi mật và mức độ lan rộng
4,5
đến các cơ quan xung quanh và các hạch bạch huyết. Trong bản sửa đổi thứ 8
Trên toàn cầu, có nhiều nơi có tỷ lệ mắc bệnh gia tăng ở Hàn Quốc; Nhật Bản; Phiên bản của hệ thống phân giai đoạn AJCC, ung thư biểu mô túi mật T2 được chia
một số khu vực Đông Âu và Nam Mỹ, đặc biệt là Bolivia, Chile, Tây Ban Nha; và ở thành hai nhóm: khối u ở phía phúc mạc (T2a) và khối u ở phía gan (T2b). Bản
phụ nữ ở Ấn Độ, Pakistan và Ecuador.6-8 Ung thư túi mật được đặc trưng bởi sửa đổi này được hỗ trợ bởi hai nghiên cứu hồi cứu cho thấy khối u túi mật nằm ở
sự xâm lấn cục bộ và mạch máu, di căn hạch vùng lan rộng và di căn xa. Ung thư phía bên phía gan có tiên lượng xấu hơn so với các khối u nằm ở phía phúc
túi mật cũng liên quan đến thời gian sống sót trung bình ngắn hơn, thời gian tái mạc.20,21 Tuy nhiên, điều quan trọng cần lưu ý là có thể khó xác định vị
phát ngắn hơn nhiều và thời gian sống sót sau khi tái phát ngắn hơn so với trí của khối u và ung thư túi mật có thể lan ra ngoài khối u nhìn thấy được, góp
CCA rốn phổi. 9 phần gây khó khăn trong việc dự đoán vị trí khối u. Sự liên quan đến hạch bạch
huyết khu vực hiện được phân loại theo số lượng hạch dương tính, trái ngược với
Các yếu tố rủi ro
việc phân giai đoạn dựa trên vị trí giải phẫu của các hạch bạch huyết liên
Sỏi mật kèm theo tình trạng viêm mãn tính là yếu tố nguy cơ phổ biến quan.
nhất đối với ung thư túi mật và nguy cơ tăng theo kích thước sỏi.10,11 Vôi
hóa thành túi mật (túi mật sứ), là kết quả của tình trạng viêm túi mật mãn tính,
Giai đoạn khối u là yếu tố tiên lượng mạnh nhất đối với bệnh nhân ung thư túi
cũng đã được ghi nhận. được coi là một yếu tố nguy cơ của ung thư túi mật, với
mật.22,23 Kết quả từ phân tích hồi cứu của 435 bệnh nhân được điều trị tại một
ước tính ung thư trong lịch sử lên tới 22% số túi mật bị vôi hóa. Tuy nhiên, một
trung tâm cho thấy thời gian sống sót trung bình (OS) là 10,3 tháng đối với
số báo cáo cho thấy nguy cơ phát triển ung thư túi mật ở bệnh nhân bị vôi hóa
toàn bộ nhóm bệnh nhân.23 Giá trị trung bình Tỷ lệ sống sót lần lượt là
túi mật thấp hơn so với dự đoán, với túi mật ung thư hiện diện ở 7% đến 15%
12,9 và 5,8 tháng đối với những người mắc bệnh ở giai đoạn IA-III và
trong số những bệnh nhân này.12-14 Các yếu tố nguy cơ khác bao gồm chỗ nối ống
giai đoạn IV. Tuy nhiên, điều quan trọng cần lưu ý là phân tích hồi cứu
mật tụy bất thường, polyp túi mật (>1 cm), nhiễm trùng thương hàn mãn tính,
này không kiểm soát tốt các biến số liên quan đến điều trị. 24
viêm đường mật xơ cứng nguyên phát và bệnh viêm ruột.11,15- 17 U tuyến cơ của túi
mật cũng có thể xảy ra,
MS-3
In bởi hung
Chẩn đoán xâm lấn mạch máu lớn.26 CT hữu ích hơn siêu âm trong việc phát hiện sự liên
quan đến hạch bạch huyết, xâm lấn cơ quan lân cận và di căn xa; MRI có thể hữu
Ung thư túi mật thường được chẩn đoán ở giai đoạn muộn vì nó thường không có
ích trong việc phân biệt tình trạng lành tính với ung thư túi mật.3 Tuy
triệu chứng ở giai đoạn đầu và có tính chất hung hãn, có thể lây lan nhanh
nhiên, cả hai kỹ thuật đều không đáng tin cậy trong việc phát hiện di căn
chóng. Một yếu tố khác góp phần chẩn đoán muộn ung thư túi mật là biểu
hạch nhỏ hơn 10 mm.27 Mặc dù vai trò của chụp PET chưa được thiết lập trong việc
hiện lâm sàng giống với cơn đau quặn mật hoặc viêm túi mật mãn tính. Do đó,
đánh giá bệnh nhân mắc bệnh ung thư túi mật. ung thư túi mật, bằng chứng mới
thông thường chẩn đoán ung thư túi mật là một phát hiện ngẫu nhiên khi cắt túi
nổi từ các nghiên cứu hồi cứu chỉ ra rằng nó có thể hữu ích trong việc phát hiện
mật đối với bệnh túi mật được cho là lành tính hoặc thường xuyên hơn là khi xem
hạch bạch huyết vùng bị che khuất trên X quang và bệnh di căn xa ở những bệnh
xét giải phẫu bệnh sau cắt túi mật đối với bệnh sỏi mật có triệu chứng.
nhân mắc bệnh có khả năng cắt bỏ được.28,29,30,31 Tuy nhiên, dương tính giả
Trong một nghiên cứu hồi cứu trên 435 bệnh nhân được chẩn đoán và điều trị bằng
liên quan đến viêm túi mật. túi mật có vấn đề.
phẫu thuật cắt túi mật tại một trung tâm từ năm 1995 đến năm 2005, 123 bệnh
nhân (47%) được chẩn đoán mắc bệnh ung thư túi mật là một phát hiện ngẫu
nhiên sau phẫu thuật cắt túi mật nội soi.23 Các biểu hiện lâm
Đối với những bệnh nhân bị vàng da, việc kiểm tra bổ sung nên bao gồm chụp
sàng khác có thể có của ung thư túi mật bao gồm một khối đáng ngờ được phát
đường mật để đánh giá sự xâm lấn của khối u vào gan và đường mật.
hiện trên siêu âm (US) hoặc tắc nghẽn đường mật với vàng da hoặc đau bụng mạn
Chụp đường mật cộng hưởng từ không xâm lấn (MRCP) được ưu tiên hơn so với
tính ở hạ sườn phải. Sự hiện diện của vàng da ở bệnh nhân ung thư túi mật có
chụp đường mật tụy ngược dòng nội soi (ERCP) hoặc chụp đường mật xuyên
liên quan đến tiên lượng xấu; bệnh nhân vàng da có nhiều khả năng mắc
gan qua da (PTC), trừ khi có kế hoạch can thiệp điều trị.26
bệnh ở giai đoạn tiến triển hơn (96% so với 60%; P < 0,001) và tỷ lệ sống sót
sau bệnh cụ thể thấp hơn đáng kể (6 so với 16 tháng; P < 0,0001) so với những
người không bị vàng da.25 Trong một mẫu gồm 82 bệnh nhân bị ung thư túi mật Xét nghiệm kháng nguyên ung thư biểu mô phôi (CEA) và CA 19-9 có thể được coi là
có biểu hiện vàng da, tỷ lệ có thể cắt bỏ được thấp (7%), thậm chí còn ít hơn một phần của công việc ban đầu (kết hợp với nghiên cứu hình ảnh). Nồng độ
có biên độ phẫu thuật âm tính (5%) và không có bệnh nhân sống sót sau 2 năm. CEA huyết thanh tăng cao (>4,0 ng/mL) hoặc nồng độ CA 19-9 (>20,0 đơn vị/mL)
có thể gợi ý đến ung thư túi mật.32 Trong khi CA 19-9 có xu hướng có độ đặc hiệu
25
cao hơn (92,7% so với 79,2% đối với CEA), độ nhạy của nó có xu hướng thấp hơn
(50% so với 79,4% đối với CEA). Tuy nhiên, những dấu hiệu này không
làm việc
đặc hiệu cho bệnh ung thư túi mật và CA 19-9 cũng có thể tăng cao ở những
Việc kiểm tra ban đầu của bệnh nhân có khối túi mật hoặc bệnh nghi ngờ ung thư bệnh nhân bị vàng da do các nguyên nhân khác. Do đó, hội đồng khuyến nghị thực
túi mật nên bao gồm xét nghiệm chức năng gan và đánh giá dự trữ gan. Nên chụp hiện các xét nghiệm này như một phần của đánh giá cơ bản chứ không phải để chẩn đoán.
ảnh cắt ngang có tăng cường độ tương phản chất lượng cao (CT và/hoặc mục đích.
MRI) của ngực, bụng và xương chậu để đánh giá sự xâm nhập của khối u qua thành
túi mật và sự hiện diện của các hạch và di căn xa, đồng thời để phát hiện
các khối u di căn xa. mức độ xâm lấn trực tiếp của khối u đến các cơ quan/
hệ thống đường mật khác hoặc

MS-4
In bởi hung
Quản lý phẫu thuật Các khối u T1b, T2 và T3. Vega và cộng sự đã báo cáo tỷ lệ sống sót không tái phát
(RFS) là 47% sau 5 năm ở những bệnh nhân ung thư túi mật có T1b hoặc cao hơn sau
Phương pháp phẫu thuật để điều trị tất cả các bệnh nhân ung thư túi mật có thể
phẫu thuật cắt bỏ mở rộng do ung thư. Bệnh T3 và T4 được xác định là yếu tố nguy cơ
cắt bỏ là như nhau, ngoại trừ ở những bệnh nhân được phát hiện ngẫu nhiên ung thư
độc lập tái phát sau 24 tháng sau phẫu thuật cắt bỏ kéo dài.
túi mật khi xem xét giải phẫu bệnh, túi mật đã được cắt bỏ. Cắt bỏ hoàn
toàn với bờ âm tính vẫn là phương pháp điều trị có khả năng chữa khỏi duy nhất cho
bệnh nhân ung thư túi mật.33 Việc cắt bỏ tối ưu bao gồm cắt túi mật với cắt bỏ gan
Cắt bỏ gan lớn và cắt bỏ ống mật theo kinh nghiệm đã được chứng minh là làm tăng
hạn chế (thường là các đoạn IVB và V) và cắt hạch cửa để bao bọc khối u với bờ âm
tỷ lệ mắc bệnh mà không có bất kỳ sự khác biệt rõ ràng nào về khả năng sống sót.34,44
tính.34
Cắt bỏ ống mật cũng không liên quan đến số lượng hạch bạch huyết cao hơn.45
Một phân tích hồi cứu dữ liệu tiền cứu được thu thập trên 104 bệnh nhân trải
Phẫu thuật cắt hạch bạch huyết nên bao gồm các hạch bạch huyết ở cửa gan, dây
qua phẫu thuật ung thư túi mật từ năm 1990 đến năm 2002 cho thấy rằng trong
chằng dạ dày và các vùng sau tá tràng mà không cần cắt bỏ ống mật thường quy. Việc
một phân tích đa biến, giai đoạn T và N cao hơn, độ biệt hóa kém, và sự
cắt bỏ gan mở rộng (ngoài các phân đoạn IV B và V) và cắt bỏ ống mật có thể cần
liên quan đến ống mật chung là những yếu tố dự báo độc lập về khả năng sống
thiết ở một số bệnh nhân để đạt được kết quả âm tính, tùy thuộc vào giai đoạn
sót cụ thể của bệnh kém.44 Cắt gan lớn và cắt bỏ ống mật chung làm tăng đáng
và vị trí của khối u, độ sâu xâm lấn của khối u, mức độ gần với các cơ quan lân cận
kể tỷ lệ mắc bệnh chu phẫu tổng thể (53%) và không liên quan độc lập đến khả
và trình độ chuyên môn. của bác sĩ phẫu thuật.
năng sống sót lâu dài.44 Fuks et al từ AFS -Nhóm nghiên cứu GBC-2009 cũng báo
cáo rằng việc cắt bỏ ống mật dẫn đến tỷ lệ mắc bệnh sau phẫu thuật là 60% ở những
bệnh nhân được phát hiện tình cờ là ung thư túi mật.34 Tuy nhiên, đối với những bệnh
Cắt túi mật đơn giản là phương pháp điều trị thích hợp cho bệnh nhân có khối u
nhân này, người ta đề xuất rằng việc cắt bỏ ống mật chung nên được thực hiện ở
T1a, với tỷ lệ sống sót lâu dài đạt tới 100%.35
thời điểm cắt bỏ lại đối với những người có bờ ống nang dương tính do sự hiện diện
Cắt túi mật kết hợp với cắt bỏ gan và cắt hạch có liên quan đến khả năng sống sót
của bệnh còn sót lại.46 Tuy nhiên, đôi khi gốc ống nang có thể được cắt bỏ lại về
được cải thiện cho bệnh nhân có khối u T2 trở lên. Có một số tranh cãi liên
phía âm.
quan đến lợi ích của việc cắt bỏ triệt để so với cắt túi mật đơn giản đối
với bệnh nhân có khối u T1b, và có một số nguy cơ tìm thấy bệnh hạch hoặc bệnh
gan còn sót lại khi cắt bỏ lại những bệnh nhân này.36-41 Một số nghiên cứu đã
Với những dữ liệu này, các hướng dẫn khuyến cáo rằng chỉ nên thực hiện cắt bỏ gan
chứng minh sự cải thiện liên quan đến bệnh ung thư - Tỷ lệ sống sót cụ thể
mở rộng (ngoài phân đoạn IV B và V) khi cần thiết để đạt được biên độ âm (cắt bỏ
đối với bệnh nhân có khối u T1b và T2 và không cải thiện tỷ lệ sống sót đối với
R0) trong các tình huống lâm sàng được lựa chọn kỹ lưỡng như đã thảo luận ở
bệnh nhân có khối u T3.37-39 Các báo cáo khác cho thấy rằng lợi ích sống
trên.37,39-41 Việc cắt bỏ ống mật chỉ nên được thực hiện khi có bệnh hạch bám dính
sót liên quan đến việc cắt bỏ kéo dài và cắt hạch chỉ thấy ở những bệnh nhân có
và/hoặc bệnh xâm lấn tại chỗ hoặc để đạt được bờ ống mật âm tính nếu cần thiết.44
khối u T2 và một số khối u T3 có khu trú. xâm lấn gan và hạn chế sự tham gia của
hạch vùng.40,41 Một phân tích tổng hợp lưu ý rằng phẫu thuật cắt hạch vùng có
liên quan đến khả năng sống sót kéo dài ở những bệnh nhân có Trong số những bệnh nhân được phát hiện tình cờ ung thư túi mật, có một số bằng
chứng cho thấy việc cắt bỏ túi mật bị trì hoãn do chuyển đến ung thư cấp ba.
MS-5
In bởi hung
trung tâm hoặc cắt bỏ triệt để sau một thủ thuật không chữa trị ban đầu không liên bệnh nhân ung thư túi mật nguyên phát.49 Trong một nghiên cứu tiền cứu đánh
quan đến khả năng sống sót thấp hơn so với cắt bỏ ngay lập tức.47,48 giá vai trò của việc xác định giai đoạn nội soi ở 409 bệnh nhân được chẩn đoán
Tuy nhiên, những so sánh này rất khó giải thích do sai lệch lựa chọn. mắc ung thư túi mật nguyên phát, Agarwal và cộng sự đã báo cáo kết quả cao
Tuy nhiên, ở tất cả các bệnh nhân có bằng chứng lâm sàng thuyết phục về ung thư hơn đáng kể ở các khối u tiến triển cục bộ so với các khối u ở giai đoạn đầu
túi mật, các hướng dẫn khuyến cáo rằng phẫu thuật có thể được thực hiện bởi (25,2% so với 25,2%). 10,7%, P = 0,02); độ chính xác trong việc phát hiện bệnh
một bác sĩ phẫu thuật có kinh nghiệm, người sẵn sàng cắt bỏ khối u một cách không thể cắt bỏ và tổn thương có thể phát hiện được ở các khối u tiến
dứt khoát. Nếu nghi ngờ hoặc xác nhận bệnh ác tính sau khi bắt đầu cắt túi mật triển cục bộ (lần lượt là 56,0% và 94,1%) tương tự như ở các khối u ở giai đoạn
và có sẵn chuyên môn thì nên tiến hành cắt bỏ dứt điểm. Nếu không có chuyên môn, đầu (lần lượt là 54,6% và 100%).49 Trong nghiên cứu này, việc sử dụng phân giai
bệnh nhân nên được giới thiệu đến một trung tâm có chuyên môn sẵn có. Nếu đoạn nội soi đã loại bỏ nhu cầu mở bụng ở 55,9% bệnh nhân có bệnh không thể cắt bỏ.
chẩn đoán không rõ ràng, sinh thiết phần đông lạnh có thể được xem xét trong một Tuy nhiên, nội soi ổ bụng xác định giai đoạn có hiệu quả tương đối thấp ở
số trường hợp chọn lọc trước khi tiến hành cắt bỏ dứt điểm. Hội đồng cũng những bệnh nhân được phát hiện tình cờ ung thư túi mật, vì bệnh lan tỏa
có quan điểm rằng phẫu thuật không nên được thực hiện trong những tình huống mà tương đối hiếm gặp và bệnh nhân đã được đánh giá khoang phúc mạc tại thời điểm
mức độ và khả năng cắt bỏ bệnh chưa được xác định bằng hình ảnh chất lượng tốt. cắt túi mật.50 Hiệu suất cao hơn có thể thu được ở những bệnh nhân có nguy cơ di
Nếu nghi ngờ bệnh ác tính trước khi cắt túi mật và có nghi ngờ về khả năng căn lan tỏa cao hơn (những người có khối u kém biệt hóa, T3 hoặc cao hơn hoặc
cắt bỏ (tức là bệnh tiến triển cục bộ, bệnh có thể di căn, bệnh khác), thì việc khối u dương tính ở rìa khi cắt túi mật).50
cắt bỏ dứt điểm có thể được hoãn lại bất kể chuyên môn sẵn có, cho đến khi
thực hiện đánh giá và phân giai đoạn hoàn chỉnh. Tất cả các phát hiện cần được
Ở những bệnh nhân có khối túi mật đáng ngờ được phát hiện trong quá trình phẫu
ghi lại và xem xét sinh thiết nếu dự kiến sẽ hóa trị. Phương pháp chẩn đoán tối
thuật, nên cắt bỏ dứt điểm bằng cắt túi mật và cắt toàn bộ gan và cắt hạch khi có
ưu là sinh thiết lõi kim.
phẫu thuật gan mật. Trong trường hợp phát hiện khối túi mật đáng ngờ
trong quá trình phẫu thuật, nhưng không có chuyên môn về gan mật hoặc khả
Nên cân nhắc tham khảo ý kiến của bác sĩ giải phẫu bệnh có chuyên môn về vùng
năng cắt bỏ không rõ ràng, bụng cần được kiểm tra bằng mắt và tất cả các phát
gan mật và xem xét cẩn thận báo cáo bệnh lý về giai đoạn T, tình trạng bờ
hiện phải được ghi lại. Nên phân giai đoạn trong khi phẫu thuật, có hoặc không có
ống túi mật và các bờ khác sau phẫu thuật là rất quan trọng. Nếu kết quả chẩn
sinh thiết. Cuộc phẫu thuật nên kết thúc và bệnh nhân nên được chuyển
đoán hình ảnh cho thấy một khối túi mật đáng ngờ thì bệnh nhân nên được chuyển
đến bác sĩ chuyên khoa. Việc làm bổ sung sau phẫu thuật được khuyến khích.
đến một trung tâm có kinh nghiệm để được xem xét cắt bỏ dứt điểm ngay từ đầu.
Chống chỉ định cắt bỏ bao gồm các khối u có di căn hạch xa ngoài cửa gan (phổ
Quản lý bệnh có thể cắt bỏ biến nhất là trục thân tạng hoặc rãnh động mạch chủ [sau tụy]) hoặc bệnh di
căn xa (tức là phổ biến nhất là gan và khoang phúc mạc). Ngoài ra, một số khối u
Tất cả bệnh nhân nên được chụp cắt lớp (CT và/hoặc MRI) ngực, bụng và xương chậu
không thể cắt bỏ được do sự xâm lấn cục bộ của cửa gan cũng như các cấu
trước khi phẫu thuật để đánh giá mức độ lan rộng tại chỗ của bệnh và sự hiện
trúc mạch máu và đường mật của nó.
diện của di căn xa. Nội soi ổ bụng xác định giai đoạn đã được chứng minh là có
thể xác định được bệnh lan tràn ẩn trên X quang ở
MS-6
In bởi hung
Trong số những bệnh nhân được phát hiện tình cờ ung thư túi mật khi xem xét bệnh nhân ung thư túi mật được coi là chống chỉ định tương đối với phẫu thuật và kết
giải phẫu bệnh, những người có tổn thương T1a có thể được quan sát nếu bờ khối u âm quả nói chung là kém ở những bệnh nhân này; chỉ một nhóm hiếm bệnh nhân có bệnh
tính vì những khối u này chưa xâm lấn vào lớp cơ và khả năng sống sót lâu dài đạt tới hạch âm tính cục bộ mới có khả năng được hưởng lợi từ việc cắt bỏ hoàn toàn.25,53-55
100% với phẫu thuật cắt túi mật đơn giản.35 Trong một Mẫu gồm 122 Ở những bệnh nhân bị vàng da, nếu nghi ngờ ung thư túi mật, phẫu thuật chỉ nên
bệnh nhân ung thư túi mật được chẩn đoán tình cờ, được xác định trong cơ sở dữ liệu được thực hiện nếu việc cắt bỏ hoàn toàn là khả thi. Những bệnh nhân này cần
được duy trì tiến cứu, sự liên quan đến gan khi tái cắt bỏ (sau khi cắt túi mật) có được đánh giá cẩn thận trước khi phẫu thuật và nên xem xét giới thiệu đến một trung
liên quan đến giảm RFS và khả năng sống sót cụ thể theo bệnh đối với bệnh nhân có tâm có kinh nghiệm. Các hướng dẫn khuyến cáo xem xét dẫn lưu đường mật trước phẫu
khối u T2 (RFS trung bình là 12 tháng so với 12 tháng). không đạt được ở những thuật cho bệnh nhân vàng da. Tuy nhiên, cần thận trọng ở những bệnh nhân bị tắc mật
bệnh nhân không có tổn thương gan, P = 0,004; trung vị là 25 tháng so với không đạt vì việc dẫn lưu không phải lúc nào cũng khả thi và có thể nguy hiểm. Các quyết định
được ở những bệnh nhân không có tổn thương gan, P = 0,003) nhưng không đạt được ở liên quan đến dẫn lưu đường mật nên được thực hiện bởi một nhóm đa ngành.
những bệnh nhân có khối u T1b.24
Như đã đề cập ở trên, phẫu thuật cắt bỏ gan và cắt hạch có hoặc không cắt bỏ ống Mặc dù dữ liệu thử nghiệm lâm sàng còn hạn chế để xác định chế độ điều trị tiêu chuẩn
mật (đối với tổn thương ác tính) được khuyến cáo cho những bệnh nhân có tổn thương T1b hoặc lợi ích rõ ràng, nhưng hội thảo khuyến nghị xem xét một đợt hóa trị liệu tân
trở lên và/hoặc tổn thương T1a có bờ dương tính. 37,39,40 Việc cắt bỏ lại để đạt được hỗ trợ cho bệnh nhân vàng da. Ung thư túi mật tiến triển cục bộ hoặc có liên quan đến
bờ âm tính được khuyến cáo cho những bệnh nhân vô tình mắc ung thư túi mật vì một tỷ hạch bạch huyết có tiên lượng xấu, nhưng hóa trị tân bổ trợ có thể cho phép bác sĩ ung
lệ đáng kể những bệnh nhân này được phát hiện có bệnh còn sót lại trong gan và ống thư đánh giá sinh học của khối u và xác định những bệnh nhân có nhiều khả năng được
mật chung.23,46 Hơn nữa, mặc dù được chọn ngẫu nhiên còn thiếu các thử nghiệm, việc hưởng lợi nhất từ can thiệp phẫu thuật. Một đánh giá có hệ thống của tám nghiên cứu
cắt bỏ lại thường liên quan đến cải thiện hệ điều hành so với chỉ cắt túi cho thấy khoảng một phần ba trong số 474 bệnh nhân đã đạt được phẫu thuật cắt bỏ R0
mật. Bệnh tại vị trí cổng có liên quan đến di căn phúc mạc lan tỏa, và việc cắt bỏ bằng cách sử dụng hóa trị liệu tân hỗ trợ hoặc hóa trị liệu.56 Trong một phân tích
vị trí cổng dự phòng không liên quan đến cải thiện khả năng sống sót hoặc tái phát hồi cứu trên 74 bệnh nhân mắc bệnh tiến triển cục bộ hoặc hạch
bệnh ở những bệnh nhân có phát hiện ngẫu nhiên về ung thư túi mật và do đó, không nên dương tính đã được điều trị toàn thân, 30% bệnh nhân được phẫu thuật cắt bỏ.57 Trong số
được xem xét trong quá trình cắt bỏ dứt điểm.51,52 22 bệnh nhân được phẫu thuật cắt bỏ, 45% được phẫu thuật cắt bỏ triệt để, với hệ điều
hành lớn hơn đáng kể đối với những bệnh nhân được phẫu thuật cắt bỏ triệt để
so với những bệnh nhân không trải qua phẫu thuật cắt bỏ (tương ứng là 51 so với 11
tháng; P = 0,003).
Đối với những bệnh nhân có khối lượng đáng ngờ được phát hiện trên hình ảnh, các
hướng dẫn khuyến cáo cắt túi mật cộng với cắt bỏ toàn bộ gan và cắt hạch,
Một nghiên cứu khác báo cáo tỷ lệ đáp ứng là 52,5% và tỷ lệ lợi ích lâm sàng là 70% ở
có hoặc không cắt bỏ ống mật (đối với bệnh ác tính). Sinh thiết là không cần
160 bệnh nhân ung thư túi mật được điều trị bằng hóa trị liệu tân bổ trợ. 41,2% bệnh
thiết trong hầu hết các trường hợp và nên thực hiện nội soi chẩn đoán trước khi cắt
nhân được phẫu thuật cắt bỏ với mục đích chữa bệnh.58
bỏ dứt điểm.49 Vàng da ở
Những bệnh nhân này có hệ điều hành được cải thiện đáng kể (49 so với 7 tháng; P =
MS-7
In bởi hung
0,0001) và tỷ lệ sống sót không có biến cố (25 so với 5 tháng; P = 0,0001) so bệnh di căn (bao gồm di căn xa, di căn hạch ngoài cửa gan và lan rộng đến cửa gan
với những người không phẫu thuật cắt bỏ. Một nghiên cứu ngẫu nhiên giai gây vàng da hoặc tắc nghẽn mạch máu). Thử nghiệm phân tử bổ sung được khuyến
đoạn III đang được tiến hành để so sánh hóa trị liệu tân bổ trợ với hóa trị khích. Các lựa chọn chính cho những bệnh nhân này bao gồm: 1) liệu
tân bổ trợ ở bệnh nhân ung thư túi mật tiến triển cục bộ (NCT02867865).59 pháp toàn thân; 2) thử nghiệm lâm sàng; hoặc 3) chăm sóc hỗ trợ tốt nhất.
Ngoài ra, xạ trị giảm nhẹ cũng được đưa vào như một lựa chọn cho những bệnh nhân
mắc bệnh không thể cắt bỏ. Liệu pháp hệ thống hoặc đăng ký tham gia thử nghiệm
Ở những bệnh nhân có bằng chứng về bệnh tiến triển tại chỗ (tức là bệnh hạch
lâm sàng là những lựa chọn ưu tiên. Xem các phần về Hóa trị và Hóa xạ trị và Xạ
hoặc bằng chứng của bệnh có nguy cơ cao khác), hóa trị liệu tân hỗ trợ nên
trị để biết
được xem xét để loại trừ sự tiến triển nhanh chóng và tránh phẫu thuật vô
Điều trị ung thư đường mật tiến triển.
ích. Quyết định sử dụng liệu pháp tân hỗ trợ cần phải được cá nhân hóa và có sự
tư vấn chặt chẽ của bác sĩ ung thư phẫu thuật và một nhóm đa ngành. Khoảng Ở những bệnh nhân bị ung thư túi mật di căn hoặc không thể cắt bỏ và vàng da, dẫn
thời gian từ 2 đến 6 tháng và đánh giá lại sau mỗi 2 đến 3 tháng là hợp lý. Các lưu mật là một thủ thuật giảm nhẹ thích hợp và cần được xem xét trước khi
phác đồ sau đây, có hiệu quả được ngoại suy từ các thử nghiệm lâm sàng trong tiến hành cắt bỏ và điều trị toàn thân nếu khả thi về mặt kỹ thuật.53 Tuy
bối cảnh bệnh di căn, có thể được sử dụng cho bệnh ung thư túi mật trong bối nhiên, cần thận trọng ở những bệnh nhân bị tắc mật vì dẫn lưu không phải lúc
cảnh tân bổ trợ: FOLFOX, nào cũng khả thi và có thể nguy hiểm.
capecitabine/oxaliplatin, gemcitabine/capecitabine, gemcitabine/cisplatin, Các quyết định liên quan đến dẫn lưu đường mật nên được thực hiện bởi một nhóm
durvalumab/gemcitabine/cisplatin và paclitaxel gắn với gemcitabine/cisplatin/ đa ngành. Dẫn lưu đường mật sau đó bằng hóa trị liệu có thể giúp cải thiện
albumin (loại 2B). Hội đồng hiện không khuyến nghị hóa trị tân bổ trợ cho những chất lượng cuộc sống. Xét nghiệm CA 19-9 có thể được xem xét sau
bệnh nhân này, mặc dù một nghiên cứu tiền cứu bao gồm 28 bệnh nhân ung thư khi giải áp đường mật.
túi mật tiến triển cục bộ cho thấy phẫu thuật cắt bỏ R0 đã đạt được ở 14
Giám sát
bệnh nhân, với khả năng kiểm soát tại chỗ tốt (93%) và thời gian sống sót sau 5
năm (47). %), sau khi điều trị bằng gemcitabine kết hợp với xạ trị đồng Không có dữ liệu hỗ trợ lịch trình giám sát hoặc xét nghiệm cụ thể sau khi
60
thời (RT). cắt bỏ ung thư túi mật; việc xác định lịch trình theo dõi/hình ảnh phù hợp
phải bao gồm việc thảo luận cẩn thận với bệnh nhân/bác sĩ. Theo dõi bệnh
Hóa trị liệu bằng Fluoropyrimidine và hóa trị liệu bằng fluoropyrimidine
nhân trải qua phẫu thuật cắt túi mật kéo dài do ung thư túi mật nên bao gồm việc
hoặc gemcitabine có thể là những lựa chọn để điều trị bổ trợ. Xem phần Hóa trị
xem xét các nghiên cứu hình ảnh cứ sau 3 đến 6 tháng trong 2 năm, sau đó
bổ trợ và hóa trị cho bệnh ung thư đường mật.
hàng năm lên đến 5 năm hoặc theo chỉ định lâm sàng. Đánh giá CEA và CA 19-9 cũng
có thể được coi là chỉ định lâm sàng. Việc đánh giá lại theo quá trình làm
Quản lý bệnh không thể cắt bỏ hoặc di căn
việc ban đầu nên được xem xét trong trường hợp bệnh tái phát hoặc tiến triển.
Đánh giá trước phẫu thuật và sinh thiết để xác nhận chẩn đoán được
khuyến nghị cho những bệnh nhân không thể cắt bỏ (bao gồm các khối u có di căn
hạch xa ở trục thân tạng hoặc rãnh động mạch chủ) hoặc
MS-8
In bởi hung
Ung thư đường mật Các khối u của bóng Vater không được đưa vào Hướng dẫn NCCN về Ung thư
Đường mật.
Ung thư đường mật bao gồm tất cả các khối u có nguồn gốc từ biểu mô của ống
mật. Hơn 90% CCA là ung thư biểu mô tuyến và
Các yếu tố rủi ro
được chia thành ba loại mô học dựa trên mô hình tăng trưởng của chúng: hình
Không có yếu tố nguy cơ nào được xác định ở hầu hết bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh
thành khối, thâm nhiễm quanh ống và phát triển trong ống.61 CCA được chẩn
Về 65
mặc dù có bằng chứng cho thấy các yếu tố nguy cơ cụ thể có thể
đoán trên toàn bộ đường mật và thường được phân loại là CCA trong gan hoặc
liên quan đến bệnh ở một số bệnh nhân. Những yếu tố nguy cơ này, giống như
ngoài gan. CCA ngoài gan phổ biến hơn CCA trong gan. Các phân tích dữ liệu
những yếu tố gây ung thư túi mật, có liên quan đến sự hiện diện của
SEER từ năm 1973 đến năm 2012 cho thấy tỷ lệ mắc CCA trong gan tăng lên đáng
tình trạng viêm mãn tính. Viêm đường mật xơ cứng nguyên phát, sỏi mãn tính ở
kể, trong khi tỷ lệ mắc CCA ngoài gan tăng với tốc độ chậm hơn.62,63 Sự gia
ống mật (sỏi gan), u nang ống mật chủ và nhiễm sán lá gan là những
tăng tỷ lệ mắc CCA trong gan có thể là do sự cải thiện về khả năng
yếu tố nguy cơ đã được xác định rõ ràng đối với CCA. Tuy nhiên, không giống
chẩn đoán chính xác. chẩn đoán CCA trong gan, chẳng hạn như bằng hình ảnh,
như ung thư túi mật, sỏi mật không được cho là có liên quan đến CCA. 66
chẩn đoán phân tử và bệnh lý.62 Những bệnh ung thư này trước đây có thể
Bệnh viêm ruột cũng có thể là một yếu tố nguy cơ đối với CCA, mặc dù mối
được chẩn đoán là ung thư không rõ nguyên nhân, trong đó tỷ lệ mắc
liên quan này có thể bị nhầm lẫn bởi viêm đường mật xơ cứng nguyên phát.67
bệnh giảm từ năm 1973 đến năm 2012 [thay đổi phần trăm hàng năm (APC),
Các yếu tố nguy cơ khác đối với CCA trong gan, có xu hướng tương tự như
-1,87%]. 62 Tỷ lệ sống sót sau 5 năm đối với CCA đã được cải thiện từ năm
HCC, đã được phát hiện bao gồm virus viêm gan B (HBV). ) nhiễm trùng,
1973 đến năm 2008, có thể là do những cải tiến trong điều trị căn bệnh này.63
xơ gan, tiểu đường, béo phì, rượu và thuốc lá.68 Một đánh giá hệ thống và
phân tích tổng hợp đã báo cáo rằng các yếu tố nguy cơ mạnh nhất đối với cả CCA trong
CCA nội gan nằm trong nhu mô gan và còn được gọi là “CCAs ngoại vi” (Hình bao gồm u nang và sỏi mật, xơ gan, HBV và virus viêm gan C. 69
1). CCA ngoài gan xảy ra ở bất kỳ vị trí nào trong ống mật ngoài gan - từ Điều này có thể là nguyên nhân làm tăng tỷ lệ CCA trong gan
điểm nối của ống gan phải và trái đến ống mật chung, bao gồm cả phần trong được quan sát ở một số trung tâm, mặc dù các nghiên cứu trong tương lai là
tụy (Hình 1) - và được phân loại thành khối u rốn phổi hoặc khối u xa. CCA cần thiết để khám phá thêm mối liên hệ giả định này.70 Một đánh giá có hệ
vui nhộn (còn gọi là khối u Klatskin) xảy ra tại hoặc gần điểm nối của ống gan thống bao gồm bảy nghiên cứu bệnh chứng (9102 bệnh nhân và 129.111 đối chứng)
phải và trái; CCA ngoại vi là các tổn thương ngoài gan phát sinh trong các cho thấy bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu có liên quan đến việc tăng tỷ lệ
ống mật ngoài gan phía trên bóng Vater và dưới chỗ hợp lưu của ống mật mắc cả hai bệnh trong gan. (OR điều chỉnh gộp, 2,09; CI 95%, 1,49–
trái và phải.64 CCA Hilar là loại CCA ngoài gan phổ biến nhất. 2,91) và CCA ngoài gan (OR điều chỉnh gộp, 2,05; CI 95%, 1,59–2,64).71
Giai đoạn và tiên lượng
Ung thư đường mật trong gan

Hướng dẫn NCCN thảo luận về việc quản lý lâm sàng các CCA trong và Trong phiên bản thứ 6 của hệ thống phân giai đoạn AJCC, CCA trong gan
ngoài gan bao gồm CCA rốn gan và các khối u ở ống mật xa. được phân giai đoạn giống hệt HCC. Tuy nhiên, hệ thống phân giai đoạn này
không bao gồm các đặc điểm lâm sàng dự đoán (nhiều khối u gan, u vùng
MS-9
In bởi hung
liên quan đến hạch và kích thước khối u lớn) đặc hiệu cho CCA trong gan. 72 Trong một khối u >5 cm).19 Bệnh T2, mặt khác, không còn được chia thành bệnh T2a (khối u đơn độc
số báo cáo, kích thước khối u không ảnh hưởng đến khả năng sống sót ở những bệnh nhân có xâm lấn mạch máu) và bệnh T2b (nhiều khối u có hoặc không có xâm lấn mạch máu).
được cắt bỏ hoàn toàn.73,74 Trong phân tích cơ sở dữ liệu SEER trên 598 bệnh nhân mắc
CCA trong gan đã trải qua phẫu thuật, Nathan và cộng sự đã báo cáo rằng nhiều tổn
thương và xâm lấn mạch máu dự đoán tiên lượng bất lợi sau phẫu thuật cắt bỏ; tình
Phiên bản thứ 7 của hệ thống phân giai đoạn AJCC bao gồm một phân loại TNM riêng
trạng hạch có ý nghĩa tiên lượng ở những bệnh nhân không có di căn xa.73 Trong
cho CCA ngoài gan ở rốn gan và phần xa, dựa trên mức độ liên quan đến gan và bệnh di
nghiên cứu này, kích thước khối u không có ảnh hưởng độc lập đến khả năng sống sót.
căn xa.75 Trong phiên bản thứ 8 sửa đổi của hệ thống phân giai đoạn AJCC, hiện nay đã
Những phát hiện này đã được xác nhận trong một nghiên cứu quốc tế đa tổ chức sau đó
có sự liên quan đến hạch bạch huyết khu vực. được phân loại theo số lượng hạch
trên 449 bệnh nhân được phẫu thuật CCA trong gan. 74 Tỷ lệ sống sót sau 5 năm cao
dương tính.19 Độ sâu xâm lấn của khối u là một yếu tố dự đoán độc lập về kết quả ở những
hơn ở những bệnh nhân thiếu cả ba yếu tố nguy cơ (nhiều khối u, xâm lấn mạch máu và
bệnh nhân bị CCA ở xa cũng như rốn phổi. 77,78 Trong phiên bản thứ 8 sửa đổi của hệ
bệnh N1) so với những bệnh nhân có một hoặc nhiều yếu tố nguy cơ (lần lượt là
thống phân giai đoạn AJCC cho bệnh ung thư ống mật xa, độ sâu xâm lấn của khối u đã
38,3%, 27,3% và 18,1%) và quan trọng hơn, số lượng khối u và sự xâm lấn mạch máu
được thêm vào để phân loại khối u T1, T2 và T3.19
chỉ có ý nghĩa tiên lượng ở những bệnh nhân mắc bệnh N0. Mặc dù kích thước khối u
có liên quan đến khả năng sống sót trong phân tích đơn biến, nhưng nó không có ý
nghĩa tiên lượng trong phân tích đa biến.

Hệ thống phân giai đoạn Bismuth-Corlette đã sửa đổi79 và hệ thống phân giai đoạn
Blumgart80 được sử dụng để phân loại các CCA vui nhộn. Hệ thống phân giai đoạn
Bismuth-Corlette đã sửa đổi phân loại CCA vui nhộn thành bốn loại dựa trên mức độ liên
quan đến đường mật. Tuy nhiên, điều này không bao gồm các đặc điểm lâm sàng khác như
Trong phiên bản thứ 7 sửa đổi của hệ thống phân giai đoạn AJCC, CCA trong gan có một
bao bọc mạch máu, liên quan đến hạch, di căn xa và teo gan. Ngoài ra, cả hệ thống
phân loại giai đoạn mới độc lập với phân loại giai đoạn được sử dụng cho
phân giai đoạn AJCC và Bismuth-Corlette đều không hữu ích trong việc dự đoán khả
HCC.75 Phân loại này tập trung vào nhiều khối u, xâm lấn mạch máu và di căn
năng cắt bỏ hoặc khả năng sống sót. Hệ thống phân giai đoạn Blumgart là một
hạch. Farges và cộng sự từ nhóm nghiên cứu AFC-IHCC đã xác nhận cách phân loại giai
hệ thống phân giai đoạn trước phẫu thuật hữu ích giúp dự đoán khả năng cắt bỏ, khả năng
đoạn này ở 163 bệnh nhân mắc CCA trong gan có thể cắt bỏ. 76 Phân loại sửa đổi
bệnh di căn và khả năng sống sót.80,81 Trong hệ thống phân giai đoạn này, CCA
rất hữu ích trong việc dự đoán tỷ lệ sống sót theo giai đoạn TNM. Với thời gian theo
rốn phổi được phân loại thành ba giai đoạn (T1–T3) dựa trên vị trí và phạm vi của mật
dõi trung bình là 34 tháng, thời gian sống sót trung bình không đạt được đối với bệnh
liên quan đến ống dẫn trứng, sự hiện diện hay vắng mặt của sự xâm lấn tĩnh mạch cửa và
nhân mắc bệnh ở giai đoạn I, là 53 tháng đối với những người mắc bệnh ở giai đoạn II
teo thùy gan.80 Biên độ mô học âm tính, phẫu thuật cắt bỏ một phần gan đồng thời và mô
(P = 0,01) và là 16 tháng đối với những người mắc bệnh ở giai đoạn III ( P < 0,0001).
học khối u biệt hóa tốt có liên quan đến kết quả được cải thiện sau khi cắt bỏ; giai
đoạn T tăng tương quan đáng kể với tỷ lệ cắt bỏ R0 giảm, bệnh di căn xa và tỷ lệ sống
Trong phiên bản thứ 8 sửa đổi của hệ thống phân giai đoạn AJCC, bệnh T1 (tức là sót trung bình thấp hơn.81
khối u đơn độc không xâm lấn mạch máu) bây giờ nên được phân giai đoạn theo kích thước
khối u (nghĩa là T1a đề cập đến khối u ≤5 cm, trong khi T1b đề cập đến khối u nhỏ hơn).
MS-10
In bởi hung
Chẩn đoán tiếp cận). Các nhà cung cấp chỉ nên tiến hành sinh thiết sau khi cấy ghép (đối
với bệnh nhân CCA ngoài gan) hoặc tình trạng có thể cắt bỏ đã được
CCA giai đoạn đầu chỉ có thể biểu hiện dưới dạng những thay đổi nhẹ trong xét
nghiệm chức năng gan trong huyết thanh. Bệnh nhân CCA trong gan, do biểu hiện xác định. Đối với những bệnh nhân bị CCA rốn phổi có thể là ứng cử viên
cho việc cấy ghép, sinh thiết qua phúc mạc bị chống chỉ định và có thể sẽ ngăn
muộn, có nhiều khả năng biểu hiện các triệu chứng không đặc hiệu như sốt, sụt
cản việc cấy ghép dựa trên các phác đồ hiện tại.
87 Phương pháp chẩn đoán
cân và/hoặc đau bụng; các triệu chứng tắc nghẽn đường mật là không
tối ưu là sinh thiết lõi kim. Đối với bệnh nhân được phẫu thuật cắt bỏ, sinh
phổ biến vì những khối u này không nhất thiết liên quan đến ống gan/mật chung.
thiết thường không cần thiết.
CCA trong gan có thể được phát hiện tình cờ dưới dạng một khối đơn độc
trong gan trên hình ảnh.82 Ngược lại, bệnh nhân bị CCA ngoài gan có
Ở những bệnh nhân mắc bệnh không thể cắt bỏ, hình ảnh trực tiếp của ống mật
thể xuất hiện vàng da sau đó là bằng chứng tắc nghẽn đường mật hoặc bất thường
bằng sinh thiết theo hướng dẫn là kỹ thuật lý tưởng để đánh giá CCA.
trên hình ảnh tiếp theo.
CT/MRI đa pha với thuốc cản quang IV vùng bụng và xương chậu để đánh giá sự
liên quan của gan, các mạch máu lớn, các hạch bạch huyết gần đó và các vị
Công việc
trí ở xa cũng được khuyến cáo khi nghi ngờ CCA ngoài gan.88,89
đầu tiên nên bao gồm các xét nghiệm chức năng gan. Xét nghiệm CEA và CA 19-9
Không có đặc điểm CT/MRI bệnh lý liên quan đến CCA trong gan, nhưng CT/MRI có
có thể được xem xét để đánh giá cơ bản, mặc dù các dấu hiệu này không
thể chỉ ra sự liên quan của các mạch máu lớn và sự hiện diện của các dị thường
đặc hiệu cho CCA; chúng cũng liên quan đến các bệnh lý ác tính và lành
mạch máu và tổn thương vệ tinh.88
tính khác.83 CA 19-9 có thể tăng giả do vàng da.84 Huyết thanh học viêm gan
Do đó, CT/MRI nhiều pha có độ tương phản IV được sử dụng để giúp xác định khả
siêu vi nên được xem xét cho CCA trong gan. Nếu viêm gan được chẩn đoán,
năng cắt bỏ khối u bằng cách mô tả đặc điểm của khối u nguyên phát, mối quan
nó cần được theo dõi và quản lý theo hướng dẫn của ASCO.85 Vì việc chẩn đoán
hệ của nó với các mạch máu lớn gần đó và đường mật, sự hiện diện của các tổn
HCC so với CCA trong gan có thể khó khăn nên xét nghiệm alpha-fetoprotein
thương vệ tinh và di căn xa ở gan và sự liên quan đến hạch bạch huyết. 82,88
(AFP) cũng có thể được xem xét, đặc biệt ở những bệnh nhân mắc bệnh gan mãn
Ngoài ra, nên thực hiện CT ngực (có hoặc không có chất cản quang), và nội
tính.
soi ổ bụng xác định giai đoạn có thể được xem xét kết hợp với phẫu thuật nếu
Hơn nữa, có một số trường hợp HCC/CCA trong gan hỗn hợp trong đó AFP có thể tăng
không tìm thấy di căn xa. Trường Cao đẳng X quang Hoa Kỳ đã công bố các
cao. Hệ thống dữ liệu và báo cáo hình ảnh gan cung cấp một số hướng dẫn trong
khuyến nghị về MRI gan.90 Siêu âm nội soi có thể hữu ích đối với các bệnh ung
việc phân biệt giữa HCC và CCA trong gan
thư ở đoạn xa ống mật chủ trong việc xác định khối hoặc độ dày bất
tổn thương.86
thường, có thể hướng dẫn sinh thiết. Đối với CCA rốn phổi, siêu âm nội soi chỉ
Khuyến cáo tư vấn phẫu thuật sớm (trước khi dẫn lưu ở bệnh nhân vàng da) với nên được thực hiện sau khi hội chẩn phẫu thuật để tránh gây nguy hiểm cho khả
một nhóm đa ngành như một phần của công việc ban đầu để đánh giá khả năng cắt năng cấy ghép của bệnh nhân. Nội soi thực quản và nội soi đại tràng
bỏ CCA trong và ngoài gan. Hội đồng nhấn mạnh rằng việc xem xét đa ngành các được khuyến cáo như một phần công việc ban đầu cho bệnh nhân mắc CCA trong
nghiên cứu hình ảnh liên quan đến bác sĩ X quang và bác sĩ phẫu thuật gan vì khối được chẩn đoán là ung thư biểu mô tuyến có thể là bệnh di căn.
có kinh nghiệm là cần thiết để xác định giai đoạn bệnh và xác định các lựa chọn Kết quả giải phẫu bệnh có thể gợi ý CCA nhưng không dứt khoát. Viêm đường mật
điều trị tiềm năng (ví dụ, cắt bỏ hoặc các biện pháp khác). liên quan đến IgG4, biểu hiện bằng hẹp đường mật
MS-11
In bởi hung
và vàng da tắc mật, có thể giống CCA ngoài gan. 91,92 Do đó, nên xem xét IgG4 phẫu thuật do sự hiện diện của bệnh tiến triển lúc chẩn đoán. Biên độ phẫu thuật tối
huyết thanh ở những bệnh nhân mà chẩn đoán CCA ngoài gan không rõ ràng, để tránh ưu liên quan đến cải thiện khả năng sống sót và giảm nguy cơ tái phát ở bệnh
phẫu thuật cắt bỏ không cần thiết.93,94 Bệnh nhân mắc bệnh đường mật liên quan đến nhân trải qua phẫu thuật vẫn chưa chắc chắn, với một số báo cáo ghi nhận việc cắt
IgG4 nên được chuyển đến trung tâm chuyên gia. bỏ R0 là một yếu tố dự báo quan trọng về khả năng sống sót và tái phát,101-106 trong
khi những người khác cho rằng tình trạng biên độ không phải là một yếu tố dự báo quan
trọng về nguy cơ tái phát. kết quả.107,108 Ribero và cộng sự từ Nhóm Nghiên
MRCP và/hoặc CT tăng cường chất tương phản như một phương thức chẩn đoán
cứu Ung thư đường mật trong gan Ý đã báo cáo rằng việc cắt bỏ biên độ âm tính có liên
được khuyến nghị thay vì chụp đường mật trực tiếp để chẩn đoán ung thư ống
quan đến tỷ lệ sống sót cao hơn đáng kể (tỷ lệ sống sót sau 5 năm ước tính là 39,8% so
mật.95,96 MRCP đã được chứng minh là có độ nhạy, độ đặc hiệu và độ chính xác chẩn đoán
với 4,7% đối với bệnh nhân có biên độ dương tính) và đáng kể tỷ lệ tái phát thấp hơn
cao hơn so với ERCP trong chẩn đoán và điều trị. giai đoạn trước điều trị
(53,9% so với 73,6% đối với những người có biên độ dương); tuy nhiên, ở những
của CCA rốn phổi. 97 Dữ liệu cũng hỗ trợ việc sử dụng MRCP và CT làm phương pháp chụp
bệnh nhân được cắt bỏ với bờ âm tính, độ rộng bờ không có tác động lâu dài đến khả
đường mật ưa thích để đánh giá các khối u ống mật.98 Chụp đường mật trực tiếp chỉ nên
năng sống sót (P = 0,61) hoặc tái phát (P
được thực hiện khi cần thiết như một thủ tục chẩn đoán ở những bệnh nhân mắc bệnh
> 0,05) sau khi cắt bỏ.106 Farges và cộng sự từ nhóm nghiên cứu AFC-IHCC-2009 đã báo
không thể cắt bỏ
cáo rằng mặc dù việc cắt bỏ R1 là yếu tố dự báo độc lập mạnh nhất về kết quả xấu ở
hoặc ở những bệnh nhân cần can thiệp điều trị. ERCP/PTC không được khuyến cáo để chẩn
những bệnh nhân pN0 trải qua phẫu thuật, nhưng tác động tiên lượng của nó
đoán CCA ngoài gan, vì điều này có liên quan đến các biến chứng và nhiễm trùng
đối với khả năng sống sót của nó là rất thấp ở những bệnh nhân pN+ (tỷ lệ sống trung bình
đường mật. Đối với các khối u ở ống mật xa cần chẩn đoán hoặc chỉ định điều trị
lần lượt là 18 tháng và 13 tháng sau khi cắt bỏ R0 và R1; P
giảm nhẹ, ERCP cho phép chụp ảnh hoàn chỉnh ống mật và đặt stent tắc nghẽn. Ngoài ra,
= .10).108 Trong nghiên cứu này, chiều rộng bờ lớn hơn 5 mm là một yếu tố
có thể thu thập tế bào học bàn chải của ống mật để đánh giá bệnh lý. Vì nhiều
dự báo độc lập về khả năng sống sót ở những bệnh nhân pN0 được cắt bỏ R0, điều này
bệnh nhân mắc CCA ngoài gan có biểu hiện vàng da nên việc kiểm tra nên bao gồm chụp
trái ngược với những phát hiện được báo cáo bởi Ribero và cộng sự.106
đường mật không xâm lấn với hình ảnh cắt ngang để đánh giá mức độ khối u cục
Một phân tích hồi cứu trên 535 bệnh nhân với CCA trong gan đã được cắt bỏ cho thấy các
bộ.88 Mặc dù vai trò của hình ảnh PET chưa được xác định trong đánh giá
yếu tố khác liên quan đến khả năng sống sót sau cắt bỏ tồi tệ hơn bao gồm bệnh đa
bệnh nhân mắc CCA, nhưng bằng chứng mới nổi cho thấy rằng nó có thể hữu ích cho việc
ổ (tỷ lệ nguy cơ [HR], 1,49; 95% CI, 1,19–
phát hiện di căn hạch vùng và bệnh di căn xa ở những bệnh nhân mắc bệnh có khả năng
1,86; P = 0,01), di căn hạch (HR, 2,21; 95% CI, 1,67–2,93; P < 0,01) và xâm lấn mạch
cắt bỏ được.28-30,99,100
máu (HR, 1,39; 95% CI, 1,10–1,75; P = 0,006). 109
Bằng chứng sẵn có (mặc dù không có tính kết luận) ủng hộ khuyến cáo rằng việc cắt bỏ
gan với bờ âm tính nên là mục tiêu điều trị phẫu thuật cho những bệnh nhân có bệnh lý
có khả năng cắt bỏ được.110 Việc cắt bỏ gan trên diện rộng thường là cần thiết
Quản lý ung thư đường mật trong gan
để đạt được bờ rõ ràng vì phần lớn các khối u xuất hiện dưới dạng khối lớn .106
Cắt bỏ hoàn toàn là phương pháp điều trị duy nhất có khả năng chữa khỏi bệnh cho những bệnh nhân
mắc bệnh có thể cắt bỏ được, mặc dù hầu hết bệnh nhân không phải là ứng cử viên cho phương pháp này.
MS-12
In bởi hung
Thăm dò phẫu thuật ban đầu nên bao gồm đánh giá bệnh gan đa ổ, di căn hạch Chiến lược điều trị bổ trợ tối ưu cho bệnh nhân CCA trong gan được cắt
và di căn xa.111 Bệnh gan đa ổ, di căn hạch xa (ngoài cửa gan) và di căn xa chống bỏ vẫn chưa được xác định và dữ liệu thử nghiệm lâm sàng còn hạn chế để hỗ
chỉ định phẫu thuật vì những điều này thường chỉ ra bệnh nan y tiến triển. Trong trợ chế độ điều trị tiêu chuẩn cho điều trị bổ trợ.
những tình huống được lựa chọn kỹ lưỡng, việc cắt bỏ có thể được xem xét. Sinh Xâm lấn mạch bạch huyết và quanh dây thần kinh, di căn hạch và kích thước
thiết trước phẫu thuật không phải lúc nào cũng cần thiết trước khi cắt khối u lớn hơn hoặc bằng 5 cm đã được báo cáo là yếu tố dự đoán độc
bỏ dứt điểm và có khả năng chữa khỏi. Mặc dù các khối u gan đa ổ ở mức lập về tái phát và giảm hệ điều hành sau phẫu thuật cắt bỏ.123-125
độ hạn chế (bao gồm các tổn thương vệ tinh) và di căn hạch đại thể đến cửa gan Vì tái phát sau cắt bỏ là phổ biến nên các yếu tố nguy cơ đặc hiệu của khối
được coi là chống chỉ định tương đối với phẫu thuật, các phương pháp phẫu thuật có u này có thể được coi là tiêu chí để lựa chọn bệnh nhân điều trị bổ trợ trong
thể được xem xét ở những bệnh nhân được chọn. Các phương pháp tiếp cận xâm lấn các thử nghiệm lâm sàng. Xem Hóa trị bổ trợ và Hóa trị cho bệnh
tối thiểu ở những người có kinh nghiệm đã được chứng minh là an toàn và hiệu ung thư đường mật trong cuộc thảo luận này.
quả.112,113 Việc lựa chọn bệnh nhân để phẫu thuật được tạo điều kiện thuận
lợi bằng cách phân giai đoạn trước phẫu thuật cẩn thận, có thể bao gồm
Các lựa chọn điều trị chính cho bệnh nhân mắc bệnh di căn hoặc không thể
nội soi ổ bụng để xác định bệnh nhân có bệnh di căn lan tỏa hoặc không thể cắt
cắt bỏ bao gồm: 1) liệu pháp toàn thân; 2) thử nghiệm lâm sàng; hoặc 3) xem xét
bỏ.114,115 Nội soi ổ bụng xác định giai đoạn đã được chứng minh là xác
liệu pháp điều trị tại chỗ (RT hoặc liệu pháp điều trị theo đường động
định được phúc mạc di căn và di căn gan với tỷ lệ chính xác tương ứng là 36%
mạch); hoặc 4) chăm sóc hỗ trợ tốt nhất. Ngoài ra, xạ trị với fluoropyrimidine
và 67% ở những bệnh nhân có CCA trong gan có khả năng cắt bỏ được. 114 Phẫu
đồng thời được đưa vào như một lựa chọn cho những bệnh nhân mắc bệnh không thể
thuật cắt hạch cửa giúp cung cấp thông tin phân giai đoạn chính xác.116 Di căn
cắt bỏ. Liệu pháp toàn thân hoặc đăng ký tham gia thử nghiệm lâm sàng là những lựa
hạch bạch huyết là một chỉ số tiên lượng quan trọng về khả năng sống sót.74,106 Do
chọn ưu tiên cho bệnh nhân CCA di căn trong gan. Xem các phần về Hóa trị và Hóa
đó, nên phẫu thuật cắt hạch vùng cửa gan. Tuy nhiên, điều quan trọng
trị và Xạ trị để điều trị ung thư đường mật giai đoạn muộn trong cuộc thảo luận
cần lưu ý là không có dữ liệu hỗ trợ lợi ích điều trị của việc bóc tách hạch
này.
bạch huyết thường quy ở những bệnh nhân trải qua phẫu thuật.117-120 Một nghiên
cứu đã xác định rằng hóa trị liệu tân bổ trợ dẫn đến hệ số sống sót cao hơn
Liệu pháp địa phương
(HR, 0,16; P = 0,01) ) nhưng không ảnh hưởng đến RFS (HR, 0,54; P = 0,27) ở
Các liệu pháp điều trị tại chỗ như cắt bỏ tần số vô tuyến, 126.127 128-130 TACE
những bệnh nhân được phẫu thuật cắt bỏ gan.121 Một nghiên cứu khác cho thấy
trị tắc mạch hạt phủ thuốc (TACE),
xuyên động mạch bằng phương pháp hóa
không có sự khác biệt về khả năng sống sót cả trong phân tích không điều
(DEB-TACE), hoặc vi cầu rửa thuốc TACE, 129.131.132 và tắc mạch
chỉnh (P = 0,51) và trong phân tích phù hợp với điểm xu hướng ( HR, 0,78 ; P =
phóng xạ (TARE) với vi cầu Y-90130,133-138 đã được chứng minh là an toàn và
0,16 ) ; P = 0,02)
hiệu quả ở một loạt bệnh nhân hồi cứu nhỏ mắc CCA trong gan không thể cắt bỏ.
Kết quả của hai nghiên cứu tiền cứu độc lập cho thấy hiệu quả của TACE với
irinotecan DEB tương tự như hiệu quả của gemcitabine và oxaliplatin (GEMOX),
nhưng vượt trội hơn so với TACE với mitomycin về khả năng không tiến triển
bệnh.
MS-13
In bởi hung
sống sót (PFS) và hệ điều hành cho bệnh nhân CCA trong gan không thể cắt bỏ. 129 (OS trung bình, 22,5 tháng) và tỷ lệ PFS trong 2 năm là 25,7%.145 Một thử nghiệm
Trong một tổng quan hệ thống gồm 12 nghiên cứu với 298 bệnh nhân, đã đánh giá đa tổ chức khác đã báo cáo tỷ lệ kiểm soát tại chỗ là 90,9% và tỷ lệ OS là 81,8% sau
tác động của tắc mạch phóng xạ bằng vi cầu Y-90 trong CCA trong gan không thể 1 năm đối với bệnh nhân CCA trong gan được điều trị bằng giảm phân đoạn.
146
cắt bỏ.139 Thời gian sống trung bình tổng thể cho phương pháp điều trị này là liệu pháp chùm proton. Photon giảm phân đoạn143 hoặc
15,5 tháng, đáp ứng một phần khối u được thấy ở 28% bệnh nhân và bệnh ổn định (SD) Liệu pháp proton145 là một lựa chọn có thể chấp nhận được đối với những bệnh nhân
được thấy ở 54% bệnh nhân. Một đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp khác của 21 mắc CCA trong gan không thể cắt bỏ, mặc dù nên điều trị tại các trung tâm
nghiên cứu với 921 bệnh nhân đã báo cáo tỷ lệ kiểm soát bệnh tổng thể là 82,3% có kinh nghiệm. Liều RT phụ thuộc vào khả năng đáp ứng các hạn chế bình thường
ở những bệnh nhân CCA trong gan không thể cắt bỏ được điều trị bằng phương của cơ quan và chức năng gan cơ bản. Liều dùng để giảm phân suất đối với bệnh không
pháp tắc mạch phóng xạ bằng Y-90.140 thể cắt bỏ là 58 đến 67,5 Gy chia làm 15 phần cho liều tương đương sinh học
Hệ điều hành và PFS trung bình lần lượt là 12,7 tháng và 7,8 tháng. trung bình là 80,5 Gy.143,145
Một loạt nghiên cứu nhỏ hơn khác cũng đã báo cáo tỷ lệ đáp ứng thuận lợi và lợi
Dữ liệu từ các nghiên cứu tiền cứu ủng hộ việc sử dụng hóa trị liệu truyền động
ích sống sót cho những bệnh nhân mắc CCA trong gan không thể cắt bỏ được điều trị bằng
mạch gan (HAI) ở những bệnh nhân mắc CCA trong gan tiến triển, giới hạn ở
TARE với vi cầu Y-90.133,136,138 Do sự hiếm gặp của căn bệnh này, không có phương
gan và không thể cắt bỏ. 147-151 Trong một phân tích tổng hợp bao gồm 20
pháp tiếp cận tại chỗ nào trong số này được đánh giá trong các thử nghiệm đối chứng
nghiên cứu (N = 657), HAI được so sánh với TACE, DEB-TACE và TARE với vi cầu
ngẫu nhiên (RCT). ). Trong thử nghiệm MISPHEC giai đoạn II, các nhà điều tra
đã xác định rằng sự kết hợp của phương pháp thuyên tắc phóng xạ với Y-90 Y-90.152 Hệ điều hành và phản ứng của khối u là lớn nhất đối với HAI, với phản ứng
khối u trung bình tỷ lệ 57%, mặc dù độc tính độ III/IV cũng cao nhất so với các
microspheres với hóa trị liệu (cisplatin và gemcitabine) là lựa chọn điều trị đầu
liệu pháp điều trị qua đường động mạch khác. Một phân tích hồi cứu trên 525
tiên ở 41 bệnh nhân mắc CCA trong gan không thể cắt bỏ đã mang lại tỷ lệ đáp ứng 39%,
bệnh nhân mắc CCA trong gan cho thấy những bệnh nhân sử dụng chế độ kết hợp HAI và
theo tiêu chí RECIST.141 Thời gian sống thêm không bệnh ( PFS) và thời gian sống
một tác nhân hóa trị liệu khác (gemcitabine, irinotecan hoặc 5-FU) có
thêm toàn bộ trung bình lần lượt là 14 tháng và 22 tháng. Ngoài ra, 22% bệnh nhân
hệ điều hành tốt hơn so với bệnh nhân được hóa trị liệu không có HAI (30,8 so với
được chuyển sang giai đoạn phẫu thuật.
18,4 tháng). ; P < 0,001).153
Cân nhắc sử dụng RT là một lựa chọn điều trị tại chỗ đối với CCA trong gan không
thể cắt bỏ. 142 Một nghiên cứu đơn lẻ bao gồm 79 bệnh nhân bị CCA trong gan không
Dựa trên các bằng chứng sẵn có như đã thảo luận ở trên, hội thảo đã đưa liệu
thể cắt bỏ cho thấy liều RT cao hơn (3D
pháp điều trị tại chỗ vào như một lựa chọn điều trị có thể được xem xét cho những bệnh
RT phù hợp [3D-CRT] với photon hoặc proton) có liên quan đến hệ điều hành 3 năm
nhân mắc bệnh không thể cắt bỏ hoặc ung thư di căn mà không có bệnh ngoài
tốt hơn (lần lượt là 73% so với 38%; P = 0,017) và kiểm soát cục bộ trong 3 năm
gan. Hóa trị trong động mạch chỉ được khuyến cáo trong bối cảnh thử nghiệm lâm sàng
(lần lượt là 78% so với 45%). ; P = 0,04), so với liều thấp hơn của RT.143 Stereotactic
hoặc tại các trung tâm có kinh nghiệm trong các trường hợp được lựa chọn cẩn thận
body RT (SBRT) cũng có thể được sử dụng cho những bệnh nhân bị CCA trong gan
cho bệnh nhân mắc bệnh tiến triển giới hạn ở gan.
không thể cắt bỏ. 144 Một thử nghiệm đa tổ chức không ngẫu nhiên bao gồm 39 bệnh nhân
mắc CCA trong gan không thể cắt bỏ cho thấy liệu pháp proton giảm phân suất dẫn
đến tỷ lệ hệ điều hành 2 năm là 46,5%
MS-14
In bởi hung
Quản lý ung thư đường mật ngoài gan cắt bỏ cho bệnh nhân vàng da trước khi tiến hành liệu pháp toàn thân.
Tuy nhiên, cần thận trọng ở những bệnh nhân bị tắc nghẽn đường mật do
Cắt bỏ hoàn toàn với biên độ âm tính là phương pháp điều trị duy nhất có khả
việc dẫn lưu không phải lúc nào cũng đơn giản và có thể liên quan đến tỷ lệ mắc
năng chữa khỏi bệnh cho những bệnh nhân mắc bệnh có thể cắt bỏ được. Tỷ lệ sống sót
bệnh đáng kể.162 Các quyết định về việc dẫn lưu đường mật trước phẫu thuật
sau 5 năm được báo cáo sau khi cắt bỏ hoàn toàn lần lượt nằm trong khoảng từ 20%
có phù hợp hay không (và loại dẫn lưu) nên được thực hiện bởi một nhóm đa ngành
đến 42% và 16% đến 52% đối với bệnh nhân mắc CCA ở rốn phổi và đoạn xa. 154.155
tại một trung tâm có khối lượng lớn.
Tình trạng rìa phẫu thuật và di căn hạch là những yếu tố dự đoán độc lập về
Ở những bệnh nhân CCA rốn gan, nên cắt bỏ gan mở rộng (bao gồm chỗ hợp lưu đường
khả năng sống sót sau phẫu thuật cắt bỏ.105,156,157 Cắt hạch
mật) với cắt bỏ thùy đuôi, vì các khối u rốn gan, theo định nghĩa, tiếp giáp
vùng cửa gan (CCA rốn phổi) hoặc ở vùng đầu tụy (CCA xa) được coi là phần tiêu
hoặc xâm lấn phần trung tâm của gan. Khuyến cáo cắt bỏ gan kéo dài được hỗ trợ
chuẩn của phẫu thuật cắt bỏ chữa bệnh.158,159 Vì Các thủ tục phẫu thuật này
bởi các phân tích hồi cứu cho thấy tỷ lệ cắt bỏ R0 cao hơn, thời gian sống sót kéo
có liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh sau phẫu thuật, chúng nên được thực hiện ở những
dài hơn và giảm tái phát ở gan liên quan đến cắt bỏ gan mở rộng so với cắt bỏ
bệnh nhân đủ sức khỏe để thực hiện một cuộc phẫu thuật lớn. Chống chỉ định phẫu
ống mật.163-167 Cắt bỏ và tái tạo tĩnh mạch cửa và/ hoặc động mạch gan có thể cần
thuật ở những bệnh nhân có bệnh di căn xa đến gan, phúc mạc hoặc các hạch bạch
thiết để cắt bỏ hoàn toàn, đặc biệt ở những bệnh nhân mắc bệnh tiến triển hơn.
huyết xa ngoài cửa gan (hoặc đầu tụy đối với các khối u ở xa).
Cách tiếp cận này đòi hỏi kinh nghiệm đáng kể và hỗ trợ phẫu thuật thích
hợp cho các hoạt động kỹ thuật như vậy.168,169 Để điều trị bổ trợ cho CCA
Loại thủ tục phẫu thuật cho khối u có thể cắt bỏ được dựa trên vị trí giải rốn phổi đã được cắt bỏ, xem phần Hóa trị bổ trợ và Hóa trị cho ung thư đường mật.
phẫu của nó trong đường mật. Cắt bỏ đường mật liên quan và cắt bỏ toàn bộ gan
(điển hình là phẫu thuật cắt gan lớn liên quan đến gan phải hoặc trái với thùy
đuôi) được khuyến cáo cho các khối u rốn phổi.
Cắt bỏ ống mật với đánh giá mặt cắt đông lạnh của bờ ống mật gần và xa và cắt
Lựa chọn bệnh nhân để phẫu thuật được tạo điều kiện thuận lợi bằng cách xác định
bỏ tá tràng tụy có thể được áp dụng cho các khối u ống mật giữa không liên quan
giai đoạn trước phẫu thuật cẩn thận, thăm dò phẫu thuật, sinh thiết và xem xét nội
đến gan hoặc tuyến tụy. Tuy nhiên, các khối u ống mật giữa có thể được cắt bỏ hoàn
soi chẩn đoán để xác định bệnh nhân có bệnh di căn xa hoặc không thể cắt
toàn bằng phẫu thuật cắt bỏ ống mật đơn độc là không phổ biến. Trong một số trường
bỏ. Sinh thiết trước phẫu thuật là không cần thiết nếu mức độ nghi ngờ cao.
hợp hiếm hoi, cần phải kết hợp cắt bỏ tá tràng tụy và cắt bỏ gan đối với
Nội soi ổ bụng có thể xác định phần lớn bệnh nhân bị CCA rốn phổi di căn tiềm ẩn,
khối u ống mật có liên quan đến đường mật rộng. Tuy nhiên, hoạt động này có liên
mặc dù kết quả thấp hơn. Một đánh giá bao gồm sáu nghiên cứu về nội soi ổ bụng
quan đến tỷ lệ mắc bệnh cao và chỉ nên được xem xét trong những trường hợp được
phân giai đoạn ở bệnh nhân CCA rốn phổi cho thấy hiệu suất từ 14% đến 45% và độ
lựa chọn kỹ càng.160,161
Phẫu thuật cắt bỏ kết hợp gan và tụy để loại bỏ bệnh hạch ở xa (ngược lại với mức chính xác từ 32% đến 71%.170 Hiệu suất giảm dần của nội soi ổ bụng theo thời gian
có thể là do sự cải thiện trong kỹ thuật hình ảnh. 171

độ lan rộng của đường mật) không được khuyến khích, vì đây là những thủ thuật có
tỷ lệ bệnh lý cao và không có lợi ích sống sót rõ ràng. Các hướng dẫn khuyến
Mặc dù không được sử dụng thường xuyên ở tất cả các bệnh nhân được cắt bỏ, nhưng sự đồng thuận
cáo nên xem xét việc dẫn lưu đường mật trước khi quyết định
của hội đồng là ở những bệnh nhân bị CCA rốn phổi, các phương pháp điều trị trước phẫu thuật
MS-15
In bởi hung
bao gồm dẫn lưu đường mật hướng tới phần gan còn sót lại (FLR) trong tương lai dành cho những bệnh nhân được lựa chọn kỹ càng (tức là khối u có đường
(sử dụng ERCP hoặc PTC)172-175 và PVE176,177 đối bên nên được xem xét cho những kính quay 3 cm, không có di căn trong hoặc ngoài gan, không có bệnh hạch)
bệnh nhân có thể tích FLR thấp. Bệnh nhân mắc bệnh không thể cắt bỏ hoặc di với bệnh không thể cắt bỏ với chức năng gan và mật bình thường hoặc bệnh gan mạn
căn nên được xem xét dẫn lưu đường mật bằng phẫu thuật bắc cầu (mặc dù hiếm tính tiềm ẩn loại trừ phẫu thuật. Hội thảo khuyến khích việc tiếp tục nghiên cứu
khi được sử dụng) hoặc ERCP hoặc PTC, thường liên quan đến đặt stent đường lâm sàng trong lĩnh vực này và nên xem xét việc giới thiệu những bệnh nhân
mật.178-181 mắc bệnh không thể chữa khỏi đến một trung tâm cấy ghép có giao thức cấy
ghép CCA đã được Mạng lưới Chia sẻ Nội tạng của United Network for
Ở những bệnh nhân mắc bệnh không thể cắt bỏ hoặc di căn, nên sinh Organ Sharing phê duyệt.
thiết để xác nhận chẩn đoán trước khi bắt đầu điều trị thêm. Phương pháp
chẩn đoán tối ưu là sinh thiết lõi kim. Đối với những bệnh nhân mắc bệnh Liệu pháp quang động (PDT) là một liệu pháp cắt bỏ bao gồm tiêm tĩnh
không thể cắt bỏ, chỉ nên sinh thiết sau khi xác định được tình trạng cấy mạch một loại thuốc cảm quang, sau đó chiếu xạ chọn lọc bằng ánh sáng có
ghép. Thử nghiệm phân tử được khuyến khích để có khả năng hướng dẫn điều bước sóng cụ thể để bắt đầu kích hoạt thuốc cục bộ và đã được sử dụng để
trị mục tiêu. Các lựa chọn điều trị chính cho những bệnh nhân này bao gồm: 1) giảm nhẹ ở những bệnh nhân mắc CCA ngoài gan. Sự kết hợp của PDT với đặt stent
liệu pháp toàn thân; 2) thử nghiệm lâm sàng; hoặc 3) chăm sóc hỗ trợ tốt nhất. đường mật đã được báo cáo là có liên quan đến thời gian sống sót kéo dài ở
Ngoài ra, xạ trị với fluoropyrimidine đồng thời hoặc xạ trị giảm nhẹ cũng được những bệnh nhân có CCA không thể cắt bỏ trong hai RCT nhỏ.191,192
đưa vào làm lựa chọn cho những bệnh nhân mắc bệnh không thể cắt bỏ. Dữ liệu
hỗ trợ các phác đồ hóa trị và xạ trị cụ thể còn hạn chế.
Giám sát
Xem các phần về Hóa trị và Hóa trị và Xạ trị để điều trị ung thư đường
mật giai đoạn muộn. Không có dữ liệu hỗ trợ lịch trình giám sát hoặc xét nghiệm cụ thể ở bệnh
nhân được cắt bỏ CCA; việc xác định lịch trình theo dõi/hình ảnh phù hợp
Ghép gan là một lựa chọn có khả năng chữa khỏi bệnh cho những bệnh nhân được phải bao gồm việc thảo luận cẩn thận với bệnh nhân/bác sĩ. Khuyến cáo rằng
lựa chọn có CCA rốn phổi âm tính, không lan tỏa, tiến triển cục bộ.
việc theo dõi bệnh nhân được cắt bỏ CCA nên bao gồm việc xem xét các
182-185 Có bằng chứng hồi cứu cho thấy tân bổ trợ
nghiên cứu hình ảnh cứ sau 3 đến 6 tháng trong 2 năm, sau đó hàng năm trong tối
hóa xạ trị sau đó ghép gan có hiệu quả đối với những bệnh nhân được chọn mắc
đa 5 năm. Việc đánh giá lại theo quá trình làm việc ban đầu nên được xem
CCA rốn phổi. 186-188 Kết quả từ hai nghiên cứu cho thấy rằng sự kết hợp
xét trong trường hợp bệnh tiến triển.
giữa ghép gan và hóa trị tân bổ trợ và/hoặc bổ trợ có liên quan đến RFS
cao hơn so với phẫu thuật cắt bỏ có khả năng chữa khỏi bệnh.189,190 Tuy nhiên,
trong một trong những nghiên cứu này, có sự khác biệt đáng kể về đặc điểm của Hóa trị bổ trợ và hóa trị cho đường mật
bệnh nhân ở hai nhóm điều trị.189
Ung thư đường ruột
Điều quan trọng cần lưu ý là nhiều báo cáo trong số này bao gồm những bệnh Tái phát sau phẫu thuật là hạn chế chính trong việc chữa khỏi bệnh ở bệnh nhân
nhân bị viêm đường mật xơ cứng nguyên phát và một số chưa có chẩn đoán mắc BTC và đưa ra bằng chứng quan trọng cho việc sử dụng liệu pháp bổ
ung thư mô học xác định. Việc ghép gan chỉ nên được xem xét trợ, có thể kéo dài đến 6 tháng. Trong một mẫu gồm 80 bệnh nhân
MS-16
In bởi hung
với CCA ngoài gan đã được cắt bỏ, 48,8% chết vì bệnh sau 28 tháng, trong khi 11,3% chết Trong thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn III, 508 bệnh nhân bị ung thư tuyến tụy
vì các nguyên nhân khác.80 Vai trò của hóa trị liệu bổ trợ hoặc liệu pháp hóa đã được cắt bỏ (139 bệnh nhân mắc CCA và 140 bệnh nhân bị ung thư túi mật) được chỉ
trị ở những bệnh nhân bị BTC bị cắt bỏ chưa được xác định rõ ràng, thiếu dữ liệu từ giai định ngẫu nhiên vào nhóm hóa trị bổ trợ với fluorouracil và mitomycin C hoặc nhóm
đoạn III RCTs.193,194 Do tỷ lệ mắc BTC thấp, hiệu quả và độ an toàn của hóa trị bổ trợ đối chứng.197 Kết quả từ các phân tích phân nhóm ngoài kế hoạch cho thấy tỷ lệ
hoặc liệu pháp hóa trị ở những bệnh nhân này đã được đánh giá chủ yếu trong các sống sót sau 5 năm không bệnh tốt hơn đáng kể đối với bệnh nhân ung thư túi mật được
nghiên cứu hồi cứu chỉ bao gồm một số ít bệnh nhân. điều trị bằng hóa trị liệu (20,3% so với 11,6% ở nhóm đối chứng; P = 0,021), mặc dù không
thấy sự khác biệt đáng kể giữa hai nhánh điều trị đối với tất cả bệnh nhân với bệnh
Hơn nữa, những nghiên cứu này thường kết hợp các bệnh nhân bị ung thư túi mật và ống ung thư ống mật. Kết quả từ thử nghiệm này ủng hộ gợi ý rằng bệnh nhân ung thư túi mật
mật (với một số ngoại lệ), đây là vấn đề vì sinh học của những khối u này hoàn toàn khác được cắt bỏ có thể thu được lợi ích sống sót khi hóa trị liệu bổ trợ.
nhau. Bất chấp những thách thức liên quan đến việc thu thập số lượng lớn bệnh nhân mắc
BTC cho các thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn III, người ta thừa nhận rộng rãi rằng
cần nỗ lực thực hiện các nghiên cứu như vậy trong đó đánh giá từng thực thể bệnh
riêng lẻ. Một thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn III từ Nhật Bản đã điều tra xem liệu S-1, một dẫn
xuất fluoropyrimidine đường uống được dùng làm liệu pháp bổ trợ, có mang lại lợi ích
riêng biệt.
cho những bệnh nhân mắc BTC đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ R0/R1 hay không.198 So
Dữ liệu hỗ trợ hóa trị bổ trợ ở bệnh nhân bị cắt bỏ BTC với những bệnh nhân được điều trị bằng phẫu thuật đơn thuần, bệnh nhân được
đã đến từ hai thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn III. Trong nghiên cứu BILCAP giai đoạn điều trị bằng tá dược S-1 có kết quả được cải thiện đáng kể, (OS HR, 0,69; 95% CI,
III, 447 bệnh nhân bị ung thư túi mật hoặc CCA được cắt bỏ hoàn toàn được chọn ngẫu 0,51–0,94; P = 0,008 một phía ); RFS HR, 0,80; KTC 95%, 0,61–1,04).
nhiên để nhận capecitabine bổ trợ hoặc theo dõi.195

Các kết quả âm tính đã được tìm thấy đối với hai chế độ điều trị dựa trên gemcitabine
RFS cao hơn đáng kể đối với bệnh nhân dùng capecitabine trong cả phân tích theo ý
trong hai thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn III. Trong thử nghiệm PRODIGE 12-ACCORD 18 giai
định điều trị (24,4 so với 17,5 tháng; HR, 0,75; 95% CI, 0,58–
đoạn III, 196 bệnh nhân có R0 hoặc R1 đã được cắt bỏ BTC được chọn ngẫu nhiên để chỉ
0,98; P = 0,033) và trong phân tích trên mỗi giao thức (n = 430; HR, 0,70; CI 95%, 0,54–
nhận GEMO hoặc giám sát.199 Không tìm thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa
0,92; P = 0,009). Thời gian sống thêm trung bình là 51,1 tháng đối với nhóm
capecitabine và 36,4 tháng đối với nhóm quan sát. Sự khác biệt này đã các nhóm nghiên cứu về RFS và OS. Kết quả tiêu cực về kết quả sống sót cũng được tìm
thấy trong một thử nghiệm pha III từ Nhật Bản đánh giá hiệu quả của đơn trị liệu bằng
có ý nghĩa thống kê trong phân tích theo từng giao thức (HR, 0,75; 95% CI, 0,58–
gemcitabine (so với quan sát) ở 226 bệnh nhân được cắt bỏ CCA ngoài gan. 200
0,97; P = 0,028) nhưng không có trong phân tích ý định điều trị. Dữ liệu từ lâu dài
phân tích ở nhóm bệnh nhân có ý định điều trị đã chứng thực những phát hiện này, với
thời gian sống sót trung bình là 49,6 tháng đối với nhóm capecitabine và 36,1
Các nghiên cứu hồi cứu kết hợp bệnh nhân ung thư túi mật và CCA cung cấp bằng chứng mâu
tháng đối với nhóm quan sát (HR đã điều chỉnh, 0,84; 95% CI, 0,67–1,06).196
thuẫn về vai trò của liệu pháp bổ trợ.9,201,202 Cần lưu ý rằng phần lớn các trường
Tỷ lệ rủi ro là 0,74 (KTC 95%, 0,59–0,94) đã được báo cáo trong phân tích độ nhạy do
hợp tái phát sau khi cắt bỏ ung thư túi mật liên quan đến các vị trí ở xa, ủng hộ
quy trình xác định.
ý tưởng phát triển các liệu pháp bổ trợ toàn thân hiệu quả. 9
MS-17
In bởi hung
Trong một đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp trên 6712 bệnh nhân mắc BTC, Hầu hết kinh nghiệm chung về hóa trị trong BTC đều liên quan đến hóa trị đồng
Horgan và cộng sự đã báo cáo sự cải thiện liên quan đến hệ điều hành (mặc dù thời và fluorouracil. Thử nghiệm SWOG S0809 giai đoạn II, thu nhận bệnh nhân mắc CCA
không đáng kể) với liệu pháp bổ trợ so với chỉ phẫu thuật, không có sự khác biệt giữa ngoài gan hoặc ung thư túi mật (N = 79), đã cung cấp dữ liệu triển vọng về hóa trị/hóa
bệnh nhân ung thư túi mật và ung thư ống mật.203 Hóa trị hoặc liệu pháp hóa xạ trị bổ trợ (ví dụ, capecitabine/gemcitabine, sau đó
trị liệu có liên quan đến lợi ích lớn hơn về mặt thống kê so với liệu pháp xạ trị đơn là capecitabine và RT). Tỷ lệ sống sót sau hai năm là 65% và thời gian sống sót trung
thuần, với lợi ích lớn nhất được quan sát thấy ở những bệnh nhân có bệnh hạch bình là 35 tháng. Phần lớn bệnh nhân tham gia thử nghiệm (86%) đã hoàn thành liệu
bạch huyết dương tính và bệnh còn sót lại về mặt vĩ mô (cắt bỏ R1). Một đánh giá hệ pháp điều trị và chế độ điều trị nhìn chung có thể chấp nhận được. Cần có dữ liệu
thống và phân tích tổng hợp khác trên 42.917 bệnh nhân đã tìm thấy hệ điều hành thử nghiệm giai đoạn III để xác nhận. Hóa trị đồng thời với capecitabine đã được sử dụng
cao hơn đáng kể với liệu pháp bổ trợ sau phẫu thuật so với chỉ phẫu thuật. Ren và trong các nghiên cứu khác.212,216 Hóa xạ trị đồng thời với gemcitabine
cộng sự đã báo cáo hệ điều hành 5 năm cao hơn với liệu pháp xạ trị bổ trợ sau phẫu thuật không được khuyến cáo do kinh nghiệm hạn chế và độc tính liên quan đến
ở bệnh nhân ung thư túi mật hoặc CCA ngoài gan ở một phân tích tổng hợp của 21 thử phương pháp điều trị này.217
nghiệm lâm sàng.
Trong số những bệnh nhân bị ung thư túi mật hoặc ống mật ngoài gan, những người đã
Trong các nghiên cứu chỉ bao gồm những bệnh nhân bị ung thư túi mật, một phân trải qua phẫu thuật cắt bỏ R0 và có hạch vùng âm tính hoặc những người bị ung
tích tổng hợp bao gồm 10 nghiên cứu hồi cứu với 3191 bệnh nhân cho thấy hóa trị bổ trợ thư biểu mô tại chỗ ở rìa có thể được theo dõi bằng liệu pháp toàn thân (ưu tiên), thử
có liên quan đến cải thiện hệ điều hành, so với chỉ cắt bỏ (HR, 0,42; 95% CI, 0,22– nghiệm lâm sàng (ưu tiên), quan sát đơn thuần, hoặc hóa trị liệu dựa trên
0,80).205 Các phân tích dưới nhóm cho thấy những bệnh nhân có nhiều khả năng được fluoropyrimidine (loại 2B dành cho bệnh nhân ung thư túi mật). Bệnh nhân CCA trong gan
hưởng lợi nhất từ liệu pháp bổ trợ bao gồm những người có biên độ dương, những đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ R0 có thể được theo dõi bằng liệu pháp toàn thân
người mắc bệnh hạch và những người mắc bệnh ít nhất ở giai đoạn II. Các nghiên cứu hồi (ưu tiên), thử nghiệm lâm sàng (ưu tiên) hoặc quan sát.
cứu đã kết luận rằng hóa trị bổ trợ hoặc hóa xạ trị sau khi cắt bỏ R0 có thể cải thiện
hệ điều hành ở một số bệnh nhân được chọn có khối u T2 hoặc T3 và ung thư túi mật hạch
Phác đồ hóa trị được khuyến nghị bao gồm đơn trị liệu gemcitabine hoặc kết hợp với
dương tính.206-209
cisplatin hoặc capecitabine; đơn trị liệu bằng capecitabine (loại 1) hoặc kết hợp
với cisplatin (loại 3) hoặc oxaliplatin; 5-
Các nghiên cứu hồi cứu chỉ bao gồm những bệnh nhân bị CCA ngoài gan được cắt bỏ cho thấy đơn trị liệu bằng fluouuracil; và FOLFOX. Đơn trị liệu bằng Capecitabine được ưu
rằng hóa xạ trị bổ trợ có thể cải thiện khả năng kiểm soát tại chỗ và khả năng sống tiên hơn trong số các lựa chọn này. Tất cả các lựa chọn khác đều được đưa vào như
sót, mặc dù di căn xa là dạng thất bại phổ biến nhất.210-213 Các nghiên cứu khác các chế độ điều trị được khuyến nghị khác. Ngoài liệu pháp đơn trị liệu bằng capecitabine,
cho thấy hóa trị bổ trợ có thể chỉ mang lại lợi ích sống còn đáng kể trong một nhóm việc sử dụng thuốc này trong bối cảnh này được hỗ trợ bởi nghiên cứu BILCAP giai đoạn
nhỏ bệnh nhân có khối u T3 hoặc T4 hoặc những người có nguy cơ tái phát tại chỗ cao III,195 dữ liệu hỗ trợ các phác đồ hóa trị cụ thể để điều trị bổ trợ cho BTC đã được cắt bỏ
(cắt bỏ R1 hoặc hạch bạch huyết dương tính).212,214,215 bị hạn chế do thiếu dữ liệu thử nghiệm lâm sàng và dựa trên
ngoại suy dữ liệu từ các nghiên cứu trên bệnh nhân mắc bệnh tiến triển.
MS-18
In bởi hung
Ngoài ra, một số khuyến nghị dựa trên mô hình thực hành tại các Tổ chức Thành viên nên tuân theo lịch trình được mô tả ở trên. Lịch dùng thuốc SBRT đối với
NCCN và các nghiên cứu hồi cứu từ kinh nghiệm của một trung tâm duy nhất. Bên cạnh bệnh không thể cắt bỏ là 30 đến 50 Gy, thường được thực hiện theo liều 3 đến
việc đơn trị liệu bằng gemcitabine không được khuyến cáo cho bệnh nhân CCA ngoài 5 lần.
gan đã được cắt bỏ (dựa trên kết quả âm tính của thử nghiệm giai đoạn III của Nhật
Bản200), các khuyến nghị trong Hướng dẫn NCCN về sử dụng hóa trị bổ trợ Điều trị ung thư đường mật tiến triển
không dành riêng cho loại BTC cụ thể, do dữ liệu hạn chế và tính không đồng Tiên lượng của bệnh nhân mắc BTC tiến triển là kém và tỷ lệ sống sót trung
nhất của nhóm bệnh nhân được đưa vào nhiều nghiên cứu được công bố. Dựa trên bình đối với những người chỉ được chăm sóc hỗ trợ là ngắn.222 Các lựa chọn điều
kết quả âm tính của thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn III PRODIGE 12-ACCORD 18, 199 trị cho BTC tiến triển có thể bao gồm liệu pháp toàn thân, đăng ký vào thử nghiệm
gemcitabine/oxaliplatin đã được loại bỏ khỏi chế độ điều trị được khuyến nghị lâm sàng, xạ trị giảm nhẹ, xạ trị bằng fluoropyrimidine đồng thời,
cho BTC được cắt bỏ vào năm 2019. xem xét điều trị tại chỗ liệu pháp (RT hoặc liệu pháp điều trị bằng đường động
mạch) và chăm sóc hỗ trợ tốt nhất, tùy thuộc vào giai đoạn bệnh và phân nhóm
bệnh cụ thể. Việc lựa chọn liệu pháp điều trị toàn thân tiếp theo cho bệnh
Những bệnh nhân bị ung thư túi mật hoặc CCA ngoài gan đã được cắt bỏ, bờ
tiến triển phụ thuộc vào các yếu tố lâm sàng bao gồm chế độ/thuốc điều
dương tính (R1) hoặc bệnh lý cục bộ còn sót lại (R2) hoặc những bệnh nhân bị
trị trước đó, kết quả xét nghiệm phân tử soma và mức độ rối loạn chức năng gan.
CCA trong gan với bệnh cục bộ còn sót lại (R2) sau khi cắt bỏ nên được đánh giá
bởi một nhóm đa ngành để xem xét các lựa chọn điều trị sẵn có trên cơ sở từng
trường hợp cụ thể. Đánh giá và điều trị bệnh còn sót lại (R2) phải nhất Liệu pháp miễn dịch cộng với hóa trị
quán với đánh giá và điều trị bệnh không thể cắt bỏ. Đối với những bệnh nhân có
Thử nghiệm TOPAZ-1 giai đoạn III, chọn ngẫu nhiên 685 bệnh nhân mắc BTC
biên độ R1 hoặc hạch vùng dương tính, chiến lược điều trị tối ưu chưa được thiết
di căn hoặc không thể cắt bỏ mà không điều trị trước theo tỷ lệ 1:1, đã chứng
lập nhưng các lựa chọn là liệu pháp toàn thân (ưu tiên), thử nghiệm lâm sàng (ưu
minh rằng điều trị bằng durvalumab kết hợp với gemcitabine cộng với cisplatin
tiên) hoặc hóa trị liệu dựa trên fluoropyrimidine, có hoặc không
đã cải thiện đáng kể hệ điều hành (HR, 0,80; 95% CI, 0,66– 0,97; P = 0,021)
có hóa trị liệu dựa trên fluoropyrimidine hoặc gemcitabine. . Hóa trị liệu dựa
và PFS (HR, 0,75; KTC 95%, 0,63–0,89; P = 0,001) so với giả dược kết hợp với
trên Fluoropyrimidine hoặc gemcitabine có thể được theo sau bằng hóa
gemcitabine và cisplatin.223 Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) là 26,7% ở nhóm trước
trị liệu dựa trên fluoropyrimidine hoặc ngược lại. Có rất ít dữ liệu ủng hộ
và 18,7% ở nhóm cái sau. 75,7% bệnh nhân được điều trị bằng durvalumab kết hợp
một chế độ hóa trị cụ thể hoặc lợi ích rõ ràng. Nếu sử dụng xạ trị thì RT sử
với gemcitabine và cisplatin gặp phải tác dụng phụ cấp 3 hoặc 4 so với 77,8%
dụng 3D-CRT và RT điều chỉnh cường độ là những lựa chọn.218,219
bệnh nhân được điều trị bằng giả dược kết hợp với gemcitabine và cisplatin.
Lịch trình dùng thuốc có thể phụ thuộc vào mức độ tích cực của biên và có thể bao
gồm tối đa 45 Gy ở mức 1,8 Gy/phần hoặc 50 đến 60 Gy ở mức 1,8 đến 2,0 Gy/phần (để Thử nghiệm ngẫu nhiên KEYNOTE-966 giai đoạn III đã nghiên cứu sự kết hợp giữa
cho phép tăng cường tích hợp) đối với giường khối u.194.220 Liều RT221 phụ thuộc pembrolizumab với gemcitabine và cisplatin so với sự kết hợp giữa giả
vào khả năng đáp ứng các hạn chế bình thường của cơ quan và chức năng gan cơ bản. dược với gemcitabine và cisplatin ở 1069 bệnh nhân mắc BTC di căn, tiến triển cục
Phân đoạn thông thường trong môi trường hậu phẫu hoặc không thể cắt bỏ bộ hoặc không thể cắt bỏ trước đó.
MS-19
In bởi hung
điều trị.224 Trong nhóm dân số có ý định điều trị, có một tỷ lệ đáng kể Thời gian sống thêm so với chăm sóc hỗ trợ tốt nhất hoặc fluorouracil.226
sự cải thiện về tiêu chí chính của hệ điều hành, với hệ điều hành trung Thời gian sống tối đa trung bình lần lượt là 4,5, 4,6 và 9,5 tháng đối
bình là 12,7 tháng ở nhóm điều trị và hệ điều hành trung bình là 10,9 tháng với chăm sóc hỗ trợ tốt nhất, fluorouracil và nhóm GEMO sửa đổi (P = 0,039).
ở nhóm đối chứng (HR, 0,83; KTC 95%, 0,72–0,95; P = 0,0034 một phía ). Ở phân PFS tương ứng là 2,8, 3,5 và 8,5 tháng (P < 0,001).
tích tạm thời đầu tiên, điều trị bằng pembrolizumab/gemcitabine/cisplatin không
Một số nghiên cứu giai đoạn II cũng đã chứng minh hiệu quả của hóa
mang lại lợi ích có ý nghĩa thống kê về PFS (HR, 0,86; KTC 95%, 0,75–1,00; P =
trị trong điều trị bệnh nhân mắc BTC tiến triển. 227.228 Kết quả phân tích tổng
0,023 một phía). Kết quả tương tự cũng thu được trong phân tích cuối cùng về
hợp của 104 thử nghiệm bao gồm 2810 bệnh nhân mắc BTC tiên tiến cho thấy tỷ lệ
PFS. Cả hai nhóm đều có ORR là 29% ở lần phân tích tạm thời đầu tiên. 70%
đáp ứng và kiểm soát khối u cao hơn đối với phân nhóm bệnh nhân dùng phối hợp
bệnh nhân được điều trị bằng pembrolizumab kết hợp với gemcitabine và cisplatin
gemcitabine và các thuốc dựa trên bạch kim.229 Trong một nghiên cứu hồi cứu trên
đã gặp phải tác dụng phụ liên quan đến điều trị độ 3 hoặc 4 so với 69% bệnh
304 bệnh nhân có BTC không thể cắt bỏ được điều trị bằng gemcitabine đơn thuần,
nhân được điều trị bằng giả dược kết hợp với gemcitabine và cisplatin.
phác đồ dựa trên cisplatin hoặc phác đồ dựa trên fluoropyrimidine,
bệnh nhân dùng gemcitabine được chứng minh là có nguy cơ tử vong thấp
Hội thảo đã bao gồm liệu pháp kết hợp với durvalumab cộng với gemcitabine hơn.230 Quan trọng nhất là sự hỗ trợ cho việc sử dụng gemcitabine hoặc hóa
cộng với cisplatin, cũng như liệu pháp kết hợp với pembrolizumab trị liệu dựa trên fluoropyrimidine cho bệnh nhân mắc BTC tiến
cộng với gemcitabine cộng với cisplatin, là khuyến nghị ưu tiên loại 1 cho triển
phương pháp điều trị toàn thân đầu tiên đối với BTC di căn hoặc không thể cắt xuất phát từ bốn nghiên cứu ngẫu nhiên.231-234 Một nghiên cứu pha II so sánh
bỏ. Durvalumab kết hợp với gemcitabine và cisplatin cũng là một lựa chọn mFOLFIRINOX với gemcitabine cộng với cisplatin ở những bệnh nhân mắc BTC
điều trị được khuyến nghị cho những bệnh nhân phát bệnh tái phát hơn 6 tiến triển cục bộ hoặc di căn đã không đạt được điểm cuối chính là PFS sau 6
tháng sau phẫu thuật với mục đích chữa bệnh và hơn 6 tháng sau khi hoàn tháng trong nhóm dân số có chủ đích điều trị đã được sửa đổi.235
thành liệu pháp bổ trợ. Những sự kết hợp này là lựa chọn điều trị toàn
Nghiên cứu ngẫu nhiên, có đối chứng, pha III ABC-02, bao gồm 410 bệnh nhân
thân bậc 1 (các chế độ điều trị được khuyến nghị khác) đối với bệnh tiến
mắc CCA tiến triển cục bộ hoặc di căn, ung thư túi mật hoặc ung thư bóng đèn,
triển ở những bệnh nhân trước đây chưa được điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm
đã chứng minh rằng sự kết hợp giữa gemcitabine và cisplatin đã cải thiện hệ
soát.
điều hành và PFS lên 30% so với gemcitabine đơn thuần.233 Hệ điều hành trung
Hóa trị bình là 11,7 tháng và 8,1 tháng (HR, 0,64; 95% CI, 0,52–0,80; P < 0,001) và
Lợi ích sống còn của hóa trị liệu (fluorouracil, leucovorin và etoposide)
PFS trung bình là 8,0 tháng so với 5,0 tháng (HR, 0,63; 95% CI, 0,51–0,77; P <
0,001), cả hai đều ủng hộ nhánh kết hợp. Mặc dù tỷ lệ giảm bạch cầu trung tính
so với việc chăm sóc hỗ trợ tốt nhất cho bệnh nhân mắc BTC tiến triển ban đầu được
đề xuất trong thử nghiệm giai đoạn III trên 90 bệnh nhân mắc bệnh tụy và
cao hơn ở nhóm dùng gemcitabine và cisplatin nhưng không có sự khác biệt
BTC tiến triển, 37 người trong số họ có BTC tiến triển. 225 Trong một
đáng kể về tỷ lệ nhiễm trùng liên quan đến giảm bạch cầu giữa
hai nhóm. Okusaka và cộng sự cũng báo cáo những phát hiện tương tự trong
nghiên cứu ngẫu nhiên tại một trung tâm trên 81 bệnh nhân có túi mật không thể cắt bỏ
ung thư, Sharma và cộng sự đã báo cáo rằng GEMOX cải tiến đã cải thiện PFS và nghiên cứu ngẫu nhiên giai đoạn II trên 84 bệnh nhân.
MS-20
In bởi hung
với BTC nâng cao. 234 Các phân tích kết hợp từ cả hai thử nghiệm này (n = 227) phân tích, PFS trung vị, được đánh giá bằng đánh giá trung tâm độc lập có mặt
cho thấy tỷ lệ bạch cầu trung tính/tế bào lympho được đánh giá ở mức cơ bản nạ, là 4,2 tháng đối với bệnh nhân điều trị bằng thuốc trước so với 1,7 tháng
có liên quan đến tỷ lệ sống sót lâu dài cao hơn ở những người được (HR, 0,61; P = 0,004) đối với bệnh nhân điều trị bằng fluorouracil và
chọn ngẫu nhiên để nhận gemcitabine/cisplatin (P < 0,01).236 Dựa trên Dựa trên leucovorin.241 FOLFIRI cũng vậy do sự kết hợp của irinotecan liposome với
những kết quả này, sự kết hợp giữa gemcitabine và cisplatin được coi là tiêu fluorouracil và leucovorin, là các lựa chọn điều trị toàn thân bậc 2B (phác đồ
chuẩn chăm sóc cho hóa trị liệu bậc một cho bệnh nhân mắc BTC tiến triển hoặc di được khuyến nghị khác) cho bệnh tiến triển không thể cắt bỏ hoặc di căn.
căn.
Kết quả từ nghiên cứu ngẫu nhiên giai đoạn III ABC-06 cho thấy rằng so Ví dụ về các phác đồ dựa trên gemcitabine hoặc fluoropyrimidine (fluorouracil
với việc chỉ kiểm soát triệu chứng tích cực, kiểm soát triệu chứng tích hoặc capecitabine) khác có hoạt tính đã được chứng minh trong các thử nghiệm pha
cực kết hợp với FOLFOX ở những bệnh nhân trước đây được điều trị bằng II bao gồm: gemcitabine và cisplatin hoặc oxaliplatin242-250; gemcitabine và
cisplatin kết hợp và gemcitabine đã cải thiện hệ điều hành trung bình (6,2 fluoropyrimidine251-255; gemcitabine và paclitaxel gắn với albumin (đối với
so với
fluorouracil và HR điều chỉnh, 0,69; P =5,3 tháng; 237 Điều trị bậc hai bằng
0,031). CCA)256; gemcitabine, cisplatin và paclitaxel257 gắn với albumin;
irinotecan (FOLFIRI) cũng mang lại một số lợi ích cho bệnh nhân.238 Một gemcitabine và cetuximab258; và fluoropyrimidine và oxaliplatin hoặc
thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn II so sánh mFOLFOX với mFOLFIRI ở những bệnh nhân cisplatin.259-262 Trong thử nghiệm pha II kiểm tra sự kết hợp giữa
có BTC tiến triển cục bộ hoặc di căn trước đây được điều trị bằng gemcitabine-cisplatin với paclitaxel gắn với albumin, tình trạng bệnh của 20%
gemcitabine và cisplatin đã báo cáo hiệu quả tương tự giữa hai chế độ điều bệnh nhân chuyển từ không thể cắt bỏ sang có thể cắt bỏ.257 Một nghiên cứu pha
trị.239 Hệ điều hành trung bình và PFS là 6,3 tháng (KTC 95%, 4,4–8,2 tháng) và III cho thấy rằng sự kết hợp giữa capecitabine và oxaliplatin không thua
2,8 tháng (KTC 95%, 2,3–3,3 tháng), tương ứng ở nhóm mFOLFOX và 5,7 tháng (KTC kém sự kết hợp GEMOx về PFS 6 tháng. 263
95%, 4,7–6,7%; P = 0,677) và 2,1 tháng (KTC 95%, 1,1–3,1 tháng; P = 0,974) ở Phác đồ hóa trị ba loại thuốc cũng đã được chứng minh là có hiệu quả ở những bệnh
nhóm mFOLIFIRI tương ứng. ORR lần lượt là 5,9% và 4,0% (P = 0,663) ở nhóm nhân có BTC tiến triển, mặc dù ở một số lượng rất nhỏ bệnh nhân.264-266
mFOLFOX và mFOLFIRI, đồng thời tỷ lệ kiểm soát bệnh lần lượt là 66,7% và 64,0% Thử nghiệm giai đoạn III đã đánh giá fluorouracil, leucovorin và etoposide so với
(P = 0,778). Các tác dụng phụ khác nhau đã được báo cáo ở hai nhóm. fluorouracil, cisplatin và epirubicin đã làm được điều đó. không cho thấy một
chế độ điều trị nào vượt trội hơn đáng kể so với hệ điều hành (lần lượt là 12
so với 9 tháng) ở những bệnh nhân có BTC tiến triển, mặc dù thử nghiệm
không đủ mạnh để phát hiện sự khác biệt như vậy.264 Trong thử nghiệm giai
Thử nghiệm NIFTY giai đoạn IIb cho thấy điều trị bằng irinotecan liposome bằng
đoạn II, sự kết hợp của panitumumab, một kháng thể đơn dòng kháng EGFR, với
fluorouracil và leucovorin ở những bệnh nhân được xác nhận BTC di căn
gemcitabine và irinotecan cho thấy hiệu quả đáng khích lệ với khả năng
với sự tiến triển của bệnh khi dùng gemcitabine và cisplatin đã cải thiện
dung nạp tốt ở những bệnh nhân mắc CCA tiến triển, với tỷ lệ PFS trong 5
đáng kể PFS trung bình (7,1 tháng; 95% CI, 3,6–8,8 tháng) so với điều trị bằng tháng là 69%.267 PFS và OS trung bình lần lượt là 9,7 tháng và 12,9 tháng.
fluorouracil và leucovorin (1,4 tháng; 95% CI, 1,2–1,5 tháng; HR, 0,56; 95%
CI, 0,39–0,81; P = 0,0019).240 Trong báo cáo cập nhật
MS-21
In bởi hung
Tác dụng của các liệu pháp phối hợp gemcitabine khác đã được kiểm gemcitabin. Sự kết hợp giữa gemcitabine và fluorouracil không được
tra trong các thử nghiệm pha II. Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên giai đoạn đưa vào do độc tính tăng lên và hiệu quả giảm được quan sát thấy với chế độ
II trên 51 bệnh nhân, Kornek và cộng sự đã xác định tính hiệu quả điều trị này251 khi so sánh với kết quả nghiên cứu về chế độ gemcitabine
và khả năng dung nạp của mitomycin kết hợp với gemcitabine hoặc và capecitabine trong bối cảnh BTC tiến triển.
capecitabine ở những bệnh nhân mắc BTC tiến triển chưa được điều trị
Trong một tổng quan hệ thống bao gồm 23 nghiên cứu (14 thử nghiệm lâm sàng
trước đây. 231 Mitomycin và capecitabine có liên quan đến tỷ lệ đáp ứng
giai đoạn II và 9 nghiên cứu hồi cứu) với 761 bệnh nhân mắc BTC tiến triển,
hoàn toàn (CR) vượt trội (31% so với 20%), PFS trung bình (5,3 so với
hiệu quả của hóa trị liệu bậc hai đã được kiểm tra.270
4,2 tháng) và hệ điều hành (9,25 so với 6,7 tháng). Kết quả của thử nghiệm
40955 EORTC cho thấy cisplatin và fluorouracil có hoạt tính mạnh hơn
Hóa trị và xạ trị
fluorouracil liều cao về ORR (lần lượt là 19% và 7,1%) và hệ điều hành
Hóa trị trong môi trường BTC tiên tiến có thể giúp kiểm soát các triệu
(lần lượt là 8 và 5 tháng), nhưng PFS tương tự về cả hai nhánh điều trị
chứng do tác động của khối u cục bộ và có thể kéo dài thời gian sống. Tuy
(3,3 tháng).232 Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn II, sự kết
nhiên, dữ liệu thử nghiệm lâm sàng để xác định chế độ điều trị tiêu
hợp giữa gemcitabine và sorafenib được so sánh với gemcitabine với giả dược
chuẩn hoặc lợi ích rõ ràng còn hạn chế. Trong một phân tích
ở 102 bệnh nhân mắc BTC di căn hoặc không thể cắt bỏ. 268 Không có sự khác
hồi cứu trên 37 bệnh nhân được điều trị bằng hóa trị để điều trị CCA ngoài
biệt đáng kể giữa các nhóm về tỷ lệ OS và PFS, nhưng những bệnh nhân bị di
gan không thể cắt bỏ, tỷ lệ OS theo tính toán bảo hiểm sau 1 và 2 năm lần
căn gan sau khi cắt bỏ sẽ sống sót lâu hơn nếu họ dùng sorafenib, so với
lượt là 59% và 22%, mặc dù việc kiểm soát tại chỗ hiệu quả đã được quan
những bệnh nhân dùng giả dược (P = 0,019). Sự kết hợp gemcitabine/sorafenib
sát thấy ở phần lớn bệnh nhân trong khoảng thời gian này (theo
được dung nạp tốt. Dữ liệu từ thử nghiệm NIFE giai đoạn II ngẫu nhiên,
tính toán thống kê). tỷ lệ kiểm soát tại chỗ lần lượt là 90% và 71% sau 1 và
được công bố dưới dạng bản tóm tắt, cho thấy rằng trong nhóm dân số có ý
2 năm).271 Tác nhân hóa trị liệu được nghiên cứu rộng rãi nhất để sử dụng
định điều trị, 51% bệnh nhân dùng irinotecan nanoliposomal kết hợp với 5-FU
trong hóa trị đồng thời trong điều trị BTC là fluorouracil,272.273
và leucovorin đã đạt được PFS sau 4 tháng.269 Hệ điều hành trung bình và PFS
mặc dù capecitabine đã được thay thế cho fluorouracil trong một số nghiên
không được cải thiện ở những bệnh nhân mắc CCA trong gan nhưng các tác
cứu .216 Hội đồng khuyến cáo rằng nên hạn chế hóa trị đồng thời (RT
giả ghi nhận lợi ích rõ ràng của CCA ngoài gan. Cần có dữ liệu từ các thử nghiệm giai đoạn III.
được hướng dẫn bằng hình ảnh) ở fluorouracil hoặc capecitabine, và việc điều
Dựa trên kinh nghiệm từ các nghiên cứu pha II hoặc pha III, các phác đồ hóa trị như vậy nên hạn chế ở những bệnh nhân không có bằng chứng
trị kết hợp dựa trên gemcitabine và fluoropyrimidine sau đây được đưa vào về bệnh di căn. Không khuyến cáo hóa xạ trị đồng thời với gemcitabine do
như những lựa chọn được khuyến nghị khác để điều trị cho bệnh nhân ung thư kinh nghiệm và độc tính của phương pháp điều trị này còn hạn chế.
đường mật tiến triển: gemcitabine với cisplatin (loại 1), gemcitabine
Bằng chứng ủng hộ việc xem xét xạ trị để điều trị CCA trong gan di căn và
với oxaliplatin hoặc capecitabine; capecitabine với oxaliplatin; FOLFOX;
không thể cắt bỏ, 143-145.274 nhưng có rất ít bằng chứng ủng hộ lựa
gemcitabine kết hợp với paclitaxel gắn albumin; gemcitabine kết hợp với
chọn điều trị này đối với ung thư túi mật và CCA ngoài gan
cisplatin và paclitaxel gắn với albumin (loại 2B); và fluorouracil
đơn chất, capecitabine, và
MS-22
In bởi hung
không có hóa trị đồng thời và ở những bệnh nhân mắc bệnh không được cắt Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) về chỉ định bất khả tri khối u trong
bỏ.275,276 khối u rắn dương tính với NTRK : larotrectinib281 vào năm 2018 và entrectinib282
vào năm 2019. Các nghiên cứu đã chứng minh tỷ lệ đáp ứng trong khoảng 57% đến 75%
Liệu pháp nhắm mục tiêu
ở các khối u dương tính với phản ứng tổng hợp NTRK được điều trị trước.280-282 Các nghiên
BTC được biết là có chứa những thay đổi phân tử có liên quan đến lâm sàng được biểu cứu này bao gồm một số lượng nhỏ bệnh nhân mắc CCA và đã chứng minh bằng chứng về lợi
hiện khác biệt trong ung thư túi mật và CCA trong và ngoài gan. Với bằng ích lâm sàng. Một số chất ức chế NTRK như entrectinib và
chứng mới nổi liên quan đến các mục tiêu có thể hành động để điều trị BTC, nên lập hồ larotrectinib đã cho thấy hiệu quả chống lại các khối u rắn dương tính với phản
sơ phân tử toàn diện cho những bệnh nhân có BTC không thể cắt bỏ hoặc di căn và là ứng ứng tổng hợp NTRK.281-283 Entrectinib và larotrectinib rất hữu ích trong
cử viên cho liệu pháp toàn thân (xem Nguyên tắc kiểm tra phân tử trong thuật một số trường hợp, các lựa chọn trị liệu toàn thân tuyến đầu hoặc tuyến tiếp
toán để biết thêm thông tin về phương thức xét nghiệm và cân nhắc). theo (đối với bệnh tiến triển) đối với các khối u dương tính với gen NTRK không thể cắt
bỏ hoặc di căn.
Trong khi hầu hết các BTC được coi là lẻ tẻ, có tới 10% đến 15% BTC có thể liên quan đến
Thử nghiệm tìm sự kết hợp NTRK được khuyến nghị cho những bệnh nhân bị ung thư túi mật
hội chứng khuynh hướng ung thư di truyền.277,278 Vì bằng chứng vẫn chưa đủ để đưa ra
di căn hoặc không thể cắt bỏ, CCA trong gan hoặc CCA ngoài gan.
các khuyến nghị chính xác về các tiêu chí cụ thể nhằm hướng dẫn đánh giá rủi ro di
Những đánh giá này là khả thi trong bối cảnh đánh giá đa mục tiêu trong các bảng gen
truyền trong bệnh ung thư gan mật hoặc để xét nghiệm dòng mầm phổ quát , việc giới thiệu
NGS hiện đang được sử dụng lâm sàng và CCA dương tính với phản ứng tổng hợp NTRK
tư vấn di truyền và xét nghiệm dòng mầm tiềm năng nên được xem xét ở những bệnh
đã chứng minh phản ứng trong các thử nghiệm lâm sàng.
nhân mắc BTC có bất kỳ đặc điểm nào sau đây: tuổi trẻ khi chẩn đoán; tiền sử cá nhân
hoặc gia đình mắc bệnh ung thư; không có yếu tố nguy cơ nào được biết đến đối với
Dấu ấn sinh học liệu pháp miễn dịch (MSI-H/dMMR/TMB-H/PD-L1)
bệnh gan; hoặc sự hiện diện của các đột biến được xác định trong quá trình
Sự thiếu hụt sửa chữa không khớp (MMR) là kết quả của đột biến khối u ở MLH1, MSH2,
xét nghiệm khối u bị nghi ngờ là có thể làm thay đổi dòng mầm. Đối với những
MSH6 và PMS2, là những gen mã hóa protein
bệnh nhân có đột biến dòng mầm đã biết liên quan đến hội chứng dễ mắc ung thư (tức là
điều chỉnh việc sửa chữa DNA. Sự thiếu hụt MMR dẫn đến một dấu hiệu di truyền
hội chứng Lynch hoặc hội chứng ung thư vú và buồng trứng di truyền), hiện tại
độc đáo được đặc trưng bởi tỷ lệ đột biến cao, đặc biệt là các chuỗi DNA lặp
không có đủ bằng chứng để hỗ trợ sàng lọc các khối u ác tính ở đường mật.
đi lặp lại được gọi là microsatellites xảy ra trong toàn bộ bộ gen. Dấu hiệu này được
gọi là sự mất ổn định vi vệ tinh (MSI) hoặc MSI-H. Tình trạng MSI-H hoặc tình trạng
thiếu sửa chữa không khớp (dMMR) rất hiếm xảy ra ở BTC. 284-288
Hợp nhất NTRK
NTRK là một thụ thể gắn màng có chức năng tự phosphoryl hóa và kích hoạt các
Gánh nặng đột biến khối u (TMB) được định nghĩa là tổng số đột biến soma trên mỗi vùng
con đường xuôi dòng thúc đẩy quá trình gây ung thư.
mã hóa của bộ gen của khối u. Tỷ lệ đột biến khối u cao hơn có thể dẫn đến tăng sản
Sự hợp nhất NTRK1/NTRK2/NTRK3 được ước tính xảy ra với mức độ phổ biến <1% tính bằng
xuất đột biến miễn dịch
BTC. 279.280 Độ hiếm của các phân nhóm riêng lẻ làm hạn chế ước tính tần suất và tỷ
lệ mắc bệnh chính xác. Hai chất ức chế NTRK đã được phê duyệt bởi
MS-23
In bởi hung
protein hoặc tân kháng nguyên.286,288-292 Tỷ lệ TMB cao (TMB-H) đã được chứng minh báo cáo. PFS trung bình là 4,2 tháng (KTC 95%, 2,1–24,9 tháng) và thời gian sống
là <5% qua các nghiên cứu. 293 sót trung bình là 19,4 tháng (KTC 95%, 6,5 tháng–không đạt).
Những phát hiện này đã góp phần vào việc FDA phê duyệt pembrolizumab cho những
Hệ thống phối tử chết tế bào 1 (PD-L1) được lập trình có chức năng ức chế chức năng bệnh nhân có khối u rắn MSI-H hoặc dMMR không thể cắt bỏ hoặc di căn, được xác định
của tế bào T. Biểu hiện protein PD-L1 trên các tế bào khối u liên quan đến viêm bằng xét nghiệm được FDA phê chuẩn, đã tiến triển sau điều trị trước đó và
hoặc ác tính thường cho thấy khả năng miễn dịch tích cực của khối u bị không có lựa chọn điều trị thay thế thỏa đáng, bất khả tri đối với khối u.
ức chế bởi hệ thống protein chết tế bào 1 (PD-1)/PD-L1 được lập trình. mô học.
Trong BTC, trạng thái cao PD-L1 dao động từ khoảng 45% đến 65% đối với khối u kết
hợp cộng với biểu hiện PD-L1 của tế bào miễn dịch ≥1% và 10% đến 70% đối với Trong thử nghiệm KEYNOTE-158, 102 trong số 805 bệnh nhân được đánh giá được phát
biểu hiện PD-L1 của tế bào khối u ≥1%. 286.288 hiện có khối u với trạng thái TMB-H, được xác định là ≥10 đột biến/megabase DNA
dựa trên nền tảng được sử dụng; phản ứng X quang khách quan xảy ra ở 29% bệnh
Sự thiếu hụt MSI-H hoặc MMR được dự đoán là có tỷ lệ đáp ứng khách quan, bền nhân (95% CI, 21–39%) so với chỉ 6% bệnh nhân (95% CI, 5–8%) ở nhóm không phải
vững cao hơn đáng kể đối với việc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch ở những bệnh TMB-H.289 Những phát hiện này dẫn đến đến sự chấp thuận pembrolizumab bất khả tri về
nhân thuộc nhiều loại khối u rắn trong các nghiên cứu bao gồm những bệnh nhân mắc mô học của FDA đối với những bệnh nhân có khối u rắn tiến triển TMB-H đã tiến
BTC. 284-286.294 Trong thử nghiệm KEYNOTE-158, 233 bệnh nhân mắc các loại khối u triển sau lần điều trị trước đó và những người không có lựa chọn điều trị thay
đặc không phải đại trực tràng MSI-H hoặc dMMR sau khi thất bại với liệu pháp tiêu thế thỏa đáng.
chuẩn, bao gồm 22 bệnh nhân mắc CCA, đã chứng minh tỷ lệ đáp ứng khách quan trên Mặc dù không ai trong số 63 bệnh nhân ung thư đường mật trong nhóm KEYNOTE-158 TMB
X quang là 34,3% (KTC 95%, 28,3–40,8%) với PFS trung bình là 4,1 tháng (KTC được phát hiện có khối u TMB-H, các nghiên cứu khác đã chỉ ra rằng khoảng 4%
95%, 2,4–4,9 tháng) và hệ điều hành trung bình là 23,5 tháng (KTC 95%, 13,5 tháng– BTC tiến triển có khối u TMB-H, hỗ trợ xét nghiệm TMB trong nhóm
không đạt).285 Các tác dụng phụ liên quan đến điều trị từ Cấp độ 3 đến cấp 5 là này.288.290
quan sát thấy ở 14,6% bệnh nhân. Các phân tích của phân nhóm CCA cho thấy ORR là
Pembrolizumab hữu ích trong một số trường hợp nhất định
40,9% (KTC 95%, 20,7–63,6%) với PFS và hệ điều hành trung bình là 4,2 tháng (KTC
Tùy chọn trị liệu toàn thân tuyến tiếp theo (đối với bệnh tiến triển và không được
95%, 2,1 tháng – không đạt được) và 24,3 tháng
điều trị trước bằng thuốc ức chế điểm kiểm tra) đối với BTC MSI-H, dMMR hoặc TMB-H
(KTC 95%, 6,5 tháng không đạt được), tương ứng. Kết quả từ một phân tích cập
(đối với liệu pháp tuyến tiếp theo) không thể cắt bỏ hoặc di căn, mặc dù hội thảo
nhật cho thấy trong số 351 bệnh nhân có khối u rắn không phải đại trực tràng
cảnh báo dữ liệu đó đối với hỗ trợ khuyến nghị này bị hạn chế, đặc biệt là
MSI-H/dMMR tiến triển đã được điều trị trước đó, 30,8%
trong cài đặt hàng đầu.295
(KTC 95%, 25,8–36,2% đạt được phản hồi tổng thể.294 PFS trung bình, hệ điều hành
trung bình và DOR trung bình là 3,5 tháng (KTC 95%, 2,3–4,2 tháng), 20,1
Dostarlimab-gxly, một kháng thể kháng PD-1 khác, đã được đánh giá trong giai
tháng (KTC 95%, 14,1–27,1 tháng). ) và 47,5 tháng (95% CI, 2,1+ tháng đến
đoạn nghiên cứu nhãn mở với 2 thuần tập.296 Một thuần tập có 103 bệnh nhân mắc
51,1+ tháng), tương ứng. 12% bệnh nhân gặp phải tác dụng phụ liên quan đến điều
ung thư nội mạc tử cung MSI-H/dMMR tiến triển hoặc tái phát và một thuần tập khác có
trị cấp độ 3–5. Trong phân nhóm CCA/đường mật, ORR là như nhau như trước
106 bệnh nhân mắc MSI-H/dMMR hoặc POLE- tiến triển hoặc tái phát
đây
MS-24
In bởi hung
khối u rắn không nội mạc tử cung tăng đột biến (bao gồm chủ yếu là khối mắc bệnh khó chữa với các liệu pháp tiêu chuẩn hoặc những người không có sẵn
u đường tiêu hóa [93,4%] với 65,1% khối u đại trực tràng). Một phân tích tạm thời, các lựa chọn điều trị tiêu chuẩn.
được công bố dưới dạng bản tóm tắt, cho thấy ORR là 41,6% (KTC 95%, 34,9–48,6%),
Xét nghiệm tìm thiếu hụt MSI hoặc MMR được khuyến nghị ở những bệnh nhân ung
theo RECIST v1.1. ORR cho đoàn hệ mắc bệnh ung thư không phải nội mạc tử
thư túi mật di căn hoặc không thể cắt bỏ, CCA trong gan hoặc CCA ngoài gan.
cung là 38,7% (KTC 95%, 29,4–48,6%). Không đạt được thời gian đáp ứng trung
Có thể tìm thêm các khuyến nghị khác về xét nghiệm MSI/MMR trong Hướng dẫn NCCN về
bình (DOR) (thời gian theo dõi trung bình là 16,3 tháng đối với nhóm bị ung thư
nội mạc tử cung và 12,4 tháng đối với nhóm Ung thư ruột kết. Xét nghiệm TMB được khuyến nghị cho những bệnh nhân ung thư
túi mật di căn hoặc không thể cắt bỏ, CCA trong gan hoặc CCA ngoài gan dựa trên
đoàn hệ với ung thư không phải nội mạc tử cung). Các tác dụng phụ liên quan đến
lợi ích lâm sàng được quan sát thấy trên các khối u rắn tiến triển.
điều trị cấp độ 3 trở lên thường gặp nhất là thiếu máu (2,2%), tăng lipase
(1,9%), tăng alanine aminotransferase (1,1%) và tiêu chảy (1,1%).
Một bản tóm tắt được công bố khác đã chứng minh rằng trong nhóm thuần tập mắc ung
Trong BTC tiên tiến, khối u hoặc khối u cộng với biểu hiện PD-L1 của tế bào miễn
thư không phải nội mạc tử cung, bệnh nhân ung thư đại trực tràng có ORR là 36,2%
dịch đã cho thấy xu hướng hướng tới tỷ lệ đáp ứng X quang khách quan cao hơn trong
(KTC 95%, 25,0–48,7%).297 Nhóm thuần tập cũng bao gồm một bệnh nhân ung thư
các nghiên cứu giai đoạn 2 một cánh tay về pembrolizumab hoặc nivolumab
túi mật và 1 bệnh nhân có khối u đường mật . Cả hai bệnh nhân đều có CR.
dưới dạng đơn trị liệu, mặc dù tỷ lệ đáp ứng X quang khách quan nhìn chung là
Dostarlimab-gxly là thuốc loại 2B hữu ích trong một số trường hợp, lựa
thấp và dữ liệu từ những nghiên cứu nhỏ, không được kiểm soát này không đủ để đưa
chọn điều trị toàn thân tiếp theo dành cho bệnh nhân có khối u tái phát hoặc tiến
ra khuyến nghị thử nghiệm. 286.299
triển MSI-H/dMMR đã tiến triển hoặc sau điều trị trước đó, những người không có
lựa chọn điều trị thay thế thỏa đáng và những người chưa có lựa chọn điều trị thay Trong một thử nghiệm giai đoạn II với 46 bệnh nhân có thể đánh giá được với BTC tiến
thế thỏa đáng. trước đây đã được điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm soát. triển, ORR là 22% và tỷ lệ kiểm soát bệnh là 59%, theo đánh giá của người điều tra,
với việc sử dụng nivolumab, một loại thuốc chống PD1 khác.299 Với trung tâm độc
Thử nghiệm CheckMate 848 giai đoạn II chọn ngẫu nhiên các bệnh nhân có khối u rắn
lập mù, mù đánh giá, ORR là 11% và tỷ lệ kiểm soát bệnh là 50%. Trong đoàn hệ có
TMB-H tiến triển hoặc di căn) không có liệu pháp miễn dịch trước đó và những người
chủ đích điều trị, PFS trung bình và hệ điều hành trung bình lần lượt là 3,7 tháng
đã kháng trị với các liệu pháp tại chỗ tiêu chuẩn 2:1 để nhận được sự
(KTC 95%, 2,3–5,7 tháng) và 14,2 tháng (KTC 95%, 6,0 tháng–không đạt). Nivolumab
kết hợp giữa nivolumab và ipilimumab hoặc đơn trị liệu nivolumab.298
thuộc loại 2B
Được xuất bản dưới dạng bản tóm tắt, dữ liệu cho thấy ORR là 35,3% (KTC 95%,
hữu ích trong một số trường hợp nhất định, lựa chọn trị liệu toàn thân tiếp theo cho
24,1–47,8%), thời gian sống sót trung bình là 14,5 tháng (KTC 95%, 7,7 tháng–
những bệnh nhân mắc bệnh tiến triển không thể cắt bỏ hoặc di căn mà trước đây chưa
không thể đánh giá) và PFS trung bình là 4,1 tháng ( CI 95%, 2,8–11,3 tháng) ở bệnh
được điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm tra.
nhân có khối u mô TMB-H. Nivolumab cộng với ipilimumab là lựa chọn điều trị toàn
thân hữu ích trong một số trường hợp nhất định (loại 2B) hoặc tuyến tiếp theo Đột biến BRAF V600E
(đối với bệnh tiến triển và không được điều trị trước bằng thuốc ức chế điểm kiểm Đột biến ở gen BRAF có thể dẫn đến sự kích hoạt cấu thành con đường MAPK. Đột biến
tra) cho bệnh nhân có khối u TMB-H di căn hoặc không thể cắt bỏ. Trong cài đặt dòng BRAF phổ biến nhất là đột biến loại 1, dẫn đến sự thay thế một axit amin duy
tiếp theo, khuyến nghị dành cho bệnh nhân nhất cho axit glutamic ở dư lượng 600
MS-25
In bởi hung
(V600E). Đột biến BRAF đã được báo cáo ở khoảng 1% đến 5% BTC. 280.300-303 Độ hiếm của PFS trung bình, DOR trung bình và tỷ lệ kiểm soát bệnh là 21,7 tháng, 9,0
các phân nhóm riêng lẻ làm hạn chế ước tính tần suất và tỷ lệ mắc bệnh chính xác. Thử tháng, 9,7 tháng và 83%. Một nghiên cứu ngẫu nhiên giai đoạn III đang diễn ra đang thử nghiệm
nghiệm giỏ nghiên cứu bất khả tri về ung thư hiếm (ROAR) giai đoạn II, nhãn mở, một cánh tay, futibatinib ở dòng đầu tiên so với gemcitabine/cisplatin (NCT04093362). Các nghiên cứu
đa trung tâm đã thu nhận 43 bệnh nhân mắc CCA đột biến BRAF V600E, những người trước đây đã cũng đang được tiến hành để xác định hoạt động của từng chất ức chế FGFR đối với các
được điều trị toàn thân.300 Điểm cuối chính của phản ứng tổng thể đã đạt được bằng cách đột biến kích hoạt miền FGFR kinase cụ thể hoặc các sai lệch FGFR khác .
22 bệnh nhân (ORR, 51%; 95% CI, 36–67%). PFS và HĐH trung bình lần lượt là 9 tháng (KTC
95%, 5–10 tháng) và 14 tháng (KTC 95%, 10–33 tháng). Kết quả từ thử nghiệm Subprotocol
Sự chấp thuận của Pemigatinib vào năm 2020 dựa trên nghiên cứu FIGHT-202, một nghiên
H, bao gồm các bệnh nhân có khối u rắn (ngoại trừ khối u ác tính, tuyến giáp, ung thư đại
cứu nhãn mở bao gồm 107 bệnh nhân mắc bệnh FGFR2- tiến triển, được điều trị trước.
trực tràng và sau đó là ung thư phổi không phải tế bào nhỏ) có đột biến BRAF V600E , cho
CCA dương tính với phản ứng tổng hợp hoặc được sắp xếp lại FGFR2.308.309 ORR là 35,5%
thấy ORR là 38% (KTC 90%, 22,9). –54,9%; P < 0,0001) và PFS là 11,4 tháng (90% CI, 8,4–
(KTC 95%, 26,5–45,4%), với PFS trung bình là 6,9 tháng (KTC 95%, 6,2–9,6 tháng) và DOR trung
16,3 tháng) ở 29 bệnh nhân.304 Dabrafenib cộng với trametinib đã nhận được sự chấp thuận
309
bình là 7,5 tháng ( CI 95%, 5,7–14,5 tháng).
nhanh chóng cho các khối u rắn tiến triển BRAF V600E.
Các kết quả tạm thời từ nghiên cứu FIDES-01 giai đoạn II đã được báo cáo trong một
bản tóm tắt được xuất bản.310 Điều trị bằng derazantinib, một chất ức chế FGFR 1-3, mang
Sự kết hợp đường uống của dabrafenib và trametinib rất hữu ích trong một số trường hợp
lại ORR là 8,7%, như được xác định bởi người nghiên cứu, PFS trung bình là 7,3 tháng ( CI
trong các trường hợp lựa chọn liệu pháp hệ thống tiếp theo đối với bệnh tiến triển không thể
95%, 3,5–16,7 tháng) và tỷ lệ kiểm soát bệnh là 73,9% (KTC 95%, 51,6–89,8%) ở những bệnh
cắt bỏ hoặc di căn có đột biến BRAF-V600E.
nhân mắc CCA trong gan tiến triển có đột biến hoặc khuếch đại FGFR2 đã được điều trị hóa trị
trước đó.
Xét nghiệm đột biến BRAF V600E được khuyến nghị cho những bệnh nhân ung thư túi mật
di căn hoặc không thể cắt bỏ, CCA trong gan hoặc CCA ngoài gan.
Futibatinib và pemigatinib rất hữu ích trong một số trường hợp, các lựa chọn trị liệu toàn
thân tiếp theo cho CCA tiến triển không thể cắt bỏ hoặc di căn với sự hợp nhất hoặc sắp
Sự kết hợp FGFR2/Các quang sai đường dẫn FGFR khác
xếp lại FGFR2 .
FGFR2 là thành viên của họ FGFR gồm các tyrosine kinase thụ thể kích hoạt nhiều tầng tín
hiệu xuôi dòng dẫn đến tăng sinh tế bào và hình thành khối u. Sự hợp nhất FGFR2
Xét nghiệm tìm sự kết hợp hoặc sắp xếp lại FGFR2 được khuyến nghị cho những bệnh nhân mắc CCA
xảy ra ở mức ~ 9% đến 15%
trong gan hoặc ngoài gan không thể cắt bỏ hoặc di căn và nên được xem xét đối với
tỷ lệ lưu hành ở CCA trong gan và hiếm gặp ở các khu vực phụ khác.293,305,306
những bệnh nhân ung thư túi mật di căn hoặc không thể cắt bỏ.
Các chất ức chế FGFR chọn lọc đã nhận được sự chấp thuận nhanh chóng từ FDA để điều trị
CCA tổng hợp FGFR2 được xử lý trước. Kết quả từ thử nghiệm FOENIX-CA2 giai đoạn II cho thấy
ORR là 42% (KTC 95%, 32– Đột biến IDH1
52%) với futibatinib ở những bệnh nhân bị CCA trong gan di căn hoặc không thể cắt bỏ trước Enzym IDH-1 xúc tác quá trình chuyển đổi alpha-ketoglutarate thành D-2-
đó với sự hợp nhất/sắp xếp lại FGFR2.307 Hệ điều hành trung bình, hydroxyglutarate (2-HG), một chất chuyển hóa có tác động đến sự điều hòa chất nhiễm sắc
MS-26
In bởi hung
và biệt hóa tế bào. Kích hoạt các đột biến trong gen IDH1 dẫn đến tích lũy 2-HG ở các thành viên trong gia đình để kích hoạt nhiều tầng tín hiệu xuôi dòng dẫn đến
mức độ cao và làm suy giảm khả năng biệt hóa bình thường, tích tụ các tế bào tiền sự tăng sinh tế bào và hình thành khối u. Sự biểu hiện quá mức hoặc kích hoạt con
thân của gan và chuyển đổi ác tính thành CCA trong gan.311 Đột biến IDH1 đã được đường HER2 hiện diện ở khoảng 5% đến 20% CCA và 15% đến 30% ung thư túi
báo cáo ở khoảng 10% đến 20% CCA trong gan .305.312.313 Độ hiếm của các nhóm nhỏ mật.306,313,316-322 Sự hiếm gặp của các phân nhóm riêng lẻ làm hạn chế tỷ lệ mắc
riêng lẻ làm hạn chế ước tính tần suất và tần suất chính xác. trong một bệnh và ước tính tần suất chính xác. Các thử nghiệm lâm sàng ban đầu về liệu
pháp nhắm mục tiêu HER2 ở BTC không cho thấy hiệu quả323.324 nhưng những nghiên
Nghiên cứu ngẫu nhiên pha III với 185 bệnh nhân mắc CCA đột biến IDH1 tiến triển cứu này không được chọn để điều trị biểu hiện/khuếch đại hoặc đột biến HER2.
bằng hóa trị liệu tiêu chuẩn, ivosidenib đã dẫn đến kéo dài thời gian PFS so với giả Tuy nhiên, một loạt trường hợp nhỏ và các thử nghiệm chọn lọc bằng dấu ấn
dược, với PFS trung vị là 2,7 so với 1,4 tháng (HR, sinh học bao gồm cả bệnh nhân mắc BTC đã cho thấy hiệu quả của các liệu pháp điều
0,37; P < 0,0001).314 Bệnh nhân dùng ivosidenib có mức độ suy giảm chức năng thể chất trị bằng HER2. Javle et al325 đã báo cáo hồi cứu 8 bệnh nhân ung thư biểu mô túi
ít hơn đáng kể so với những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Trong mật tiến triển có biểu hiện quá mức hoặc khuếch đại HER2 được điều trị bằng
nhóm dân số có ý định điều trị, thời gian sống sót trung bình của nhóm dùng ivosidenib trastuzumab (đơn độc hoặc kết hợp với pertuzumab hoặc hóa trị liệu); tất cả
và giả dược là 10,3 tháng (KTC 95%, 7,8–12,4 tháng; HR, 0,79 [KTC 95%, 0,56– bệnh nhân đều có bệnh ổn định (3), đáp ứng một phần (PR) (4) hoặc CR (1).
1,12]; P = 0,09) và 7,5 tháng (95% CI, 4,8–11,1 tháng), tương ứng.315 Sau
khi xem xét 43 bệnh nhân chuyển từ nhóm giả dược sang nhóm ivosidenib, hệ điều hành
trung bình cho nhóm giả dược là 5,1 tháng (KTC 95%, 3,8– 7,6 tháng, HR, 0,49 [KTC Hai nghiên cứu bổ sung giai đoạn II và một nghiên cứu giai đoạn một đã báo cáo
95%, 0,34–0,70]; P < 0,001). Cổ trướng là tác dụng phụ cấp độ 3 hoặc cao hơn do kết quả đầy hứa hẹn của liệu pháp nhắm mục tiêu HER2 vào BTC. 326-328 Trong thử
điều trị được báo cáo thường xuyên nhất ở cả hai nhóm. Ivosidenib đã được nghiệm SUMMIT, một thử nghiệm giỏ bao gồm các bệnh nhân có khối u có đột biến
FDA chấp thuận cho các đột biến IDH1 đã được điều trị trước đó, tiến triển cục HER2 hoặc HER3 được điều trị bằng neratinib, bao gồm 9 BTC có đột biến HER2,
bộ hoặc di căn . Ivosidenib là loại 1 hữu ích trong một số trường hợp, lựa chọn điều trong đó có hai bệnh nhân gặp phải PR.327 Nghiên cứu MyPathway bao gồm 39 bệnh nhân
trị toàn thân tiếp theo đối với CCA tiến triển không thể cắt bỏ hoặc di căn có đột được khuếch đại HER2 và /hoặc biểu hiện quá mức các BTC di căn đã được xử lý trước
biến IDH1 . Các thử nghiệm lâm sàng về thuốc ức chế IDH1 thế hệ tiếp theo đang được đó. 329 bệnh nhân được dùng pertuzumab cộng với trastuzumab và 9 bệnh
tiến hành. nhân đạt được PR (ORR, 23%; 95% CI, 11–39%) và thêm 11 bệnh nhân có biểu hiện SD
trong hơn 4 tháng.
Ngoài ra, một nghiên cứu thí điểm tiền cứu về thuốc tương tự sinh học
Xét nghiệm tìm đột biến IDH1 được khuyến nghị cho những bệnh nhân CCA trong gan hoặc
trastuzumab (trastuzumab-pkrb) kết hợp với hóa trị liệu (gemcitabine cộng với
CCA ngoài gan không thể cắt bỏ hoặc di căn và nên được xem xét đối với những
cisplatin) bao gồm 4 bệnh nhân mắc ung thư biểu mô đường mật và xác định PR ở 2 bệnh
bệnh nhân ung thư túi mật di căn hoặc không thể cắt bỏ.
nhân và SD ở 2 bệnh nhân.330
HER2/ERBB2 biểu hiện quá mức/khuếch đại/kích hoạt đột biến

Kết quả của thử nghiệm HERB giai đoạn II từ Nhật Bản, được công bố dưới dạng tóm tắt,
HER2 (ERBB2) là một thành viên của họ tyrosine kinase thụ thể ErbB/EGFR có chức năng
cho thấy rằng trong số 22 bệnh nhân được đánh giá có BTC dương tính với HER2
vừa là homodimer vừa là homodimer với các loại khác
kháng trị hoặc không dung nạp với phác đồ dựa trên gemcitabine, 36,4% (KTC 95%,
MS-27
In bởi hung
19,6–56,1%) đạt được ORR được cải thiện đáng kể (P = 0,01) sau khi điều trị bằng ung thư tuyến giáp và những người đã được điều trị trước đó hoặc không đủ điều kiện cho
trastuzumab deruxtecan, một liệu pháp nhắm mục tiêu HER2.331 Hệ điều hành trung bình, PFS và các liệu pháp tiêu chuẩn.339 Hệ điều hành trung bình, PFS trung bình và DOR trung bình
tỷ lệ kiểm soát bệnh là 7,1 tháng (KTC 95%, 4,7– lần lượt là 14 tháng, 7 tháng và 12 tháng. Một phản ứng đã được quan sát thấy ở hai trong số
14,6%), 4,4 tháng (KTC 95%, 2,8–8,3%) và 81,8% (KTC 95%, 59,7–94,8%). Dữ liệu đáng khích lệ ba bệnh nhân mắc CCA. Tuy nhiên, đột biến RET ở CCA rất hiếm.343 Pralsetinib là loại
cũng được báo cáo ở những bệnh nhân mắc HER2- 2B hữu ích trong một số trường hợp nhất định, lựa chọn trị liệu toàn thân bậc một hoặc bậc
bệnh thấp (ORR, 12,5%; OS trung bình, 8,9 tháng; PFS trung bình, 4,2 tháng; tỷ lệ kiểm tiếp theo (đối với bệnh tiến triển) đối với bệnh không thể cắt bỏ hoặc di căn với RET
soát bệnh, 75,0%). Do dữ liệu sẵn có còn hạn chế nên hiện tại không có liệu pháp nhắm mục
tiêu HER2 nào được FDA chấp thuận cho BTC. Tuy nhiên, nhiều thử nghiệm lâm sàng giai khối u dương tính với phản ứng tổng hợp gen.
đoạn II đang diễn ra đang nghiên cứu các chất ức chế HER2 theo nhiều cách kết hợp khác nhau.
Selpercatinib, một chất ức chế RET kinase chọn lọc, đã được nghiên cứu trong thử nghiệm
Sự kết hợp giữa trastuzumab và pertuzumab là một lựa chọn điều trị toàn thân hữu ích trong
lâm sàng LIBRETTO-001 giai đoạn 1/2 ở những bệnh nhân có khối u dương tính với RET.344 Trong
một số trường hợp đối với bệnh tiến triển không thể cắt bỏ hoặc di căn với các
số 41 bệnh nhân được đánh giá về hiệu quả và với các khối u khác ngoài phổi hoặc tuyến giáp,
khối u dương tính với HER2.
ORR, như được đánh giá bởi một ủy ban đánh giá độc lập, là 43,9% (KTC 95%, 28,5–
60,3%). Một phản ứng khách quan đã thu được ở một bệnh nhân mắc CCA. Selpercatinib là một lựa
Xét nghiệm biểu hiện/khuếch đại HER2 (ERBB2) được khuyến nghị cho những bệnh nhân ung thư túi chọn hữu ích trong một số trường hợp nhất định, lựa chọn trị liệu toàn thân tuyến đầu
mật di căn hoặc không thể cắt bỏ, CCA trong gan hoặc CCA ngoài gan. (loại 2B) hoặc tuyến tiếp theo (đối với bệnh tiến triển) đối với CCA trong gan hoặc
ngoài gan không thể cắt bỏ hoặc di căn với khối u dương tính với phản ứng tổng hợp
gen RET .
Dấu ấn sinh học khác (RET/ROS1, KRAS G12C/KRAS khác, Dấu hiệu bất khả tri về khối u
khác)
Ngoài những thay đổi về bộ gen được mô tả trong các phần trước, xét nghiệm NGS có thể phát
Xét nghiệm tìm sự kết hợp RET được khuyến nghị cho những bệnh nhân ung thư túi mật di căn
hiện ra những thay đổi phân tử có khả năng tác động khác có thể giúp xác định tính đủ điều
hoặc không thể cắt bỏ, CCA trong gan hoặc CCA ngoài gan. Một bảng NGS toàn diện có thể xác
kiện cho các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra ở những bệnh nhân có BTC tiến triển. Mặc dù không
định những thay đổi bổ sung mà các liệu pháp nhắm mục tiêu tồn tại và có các phương pháp
có đủ bằng chứng để khuyến nghị
điều trị được FDA chấp thuận ở các loại khối u khác.
đánh giá phổ quát, những thay đổi trong đó các liệu pháp nhắm mục tiêu tồn tại và đã được
FDA chấp thuận ở các loại khối u khác, bao gồm đột biến KRAS G12C, khuếch đại 332-334
MET , 335-337 ALK,

338 PHẢI, 339 hoặc sự hợp nhất ROS1,340 Các liệu pháp nhắm mục tiêu khác
trong số những trường hợp khác,341 đã được mô tả với tần suất thay đổi nhưng nhìn Trong một thử nghiệm giai đoạn II, regorafenib được phát hiện có tỷ lệ kiểm soát bệnh là 56%
chung rất hiếm trong ung thư biểu mô đường mật và HCC.342 Tuy nhiên, hiện có rất ít dữ và do đó có thể hữu ích ở những bệnh nhân mắc bệnh kháng hóa trị.345 Một thử nghiệm
liệu về hiệu quả của liệu pháp nhắm mục tiêu trong những tình huống này, do tính hiếm gặp của giai đoạn II khác báo cáo ORR là 9,1% và tỷ lệ kiểm soát bệnh là 64% .346 Trong thử nghiệm
chúng. Trong nghiên cứu MŨI TÊN giai đoạn I/II, pralsetinib, một chất ức chế RET chọn lọc, REACHIN giai đoạn II, bệnh nhân mắc BTC được chọn ngẫu nhiên để nhận được dịch vụ chăm sóc hỗ
đã chứng minh ORR là 57% (KTC 95%, 35–77%) ở những bệnh nhân có khối u dương tính với RET không trợ tốt nhất cùng với regorafenib hoặc giả dược.347 PFS trung bình cho bệnh nhân trong
phải là ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và regorafenib
MS-28
In bởi hung
cánh tay là 3,0 tháng so với 1,5 tháng ở nhóm dùng giả dược. dostarlimab-gxly, nivolumab cộng với ipilimumab, dabrafenib cộng trametinib,
Hệ điều hành trung bình là 5,3 tháng đối với nhóm regorafenib so với 5,1 tháng đối futibatinib, pemigatinib, ivosidenib, trastuzumab cộng với pertuzumab,
với nhóm giả dược. Regorafenib là một lựa chọn điều trị toàn thân bậc 2B (phác pralsetinib và selpercatinib, có thể mang lại lợi ích cho một số bệnh nhân mắc
đồ được khuyến nghị khác) cho bệnh tiến triển không thể cắt bỏ hoặc bệnh tiến triển có đột biến gen cụ thể.
di căn.
Nên tham khảo ý kiến của một nhóm đa ngành để đánh giá khả năng cắt bỏ
Kết quả ban đầu từ thử nghiệm LEAP-005 giai đoạn II, được công bố dưới dạng tóm tắt đối với bệnh nhân ung thư túi mật có biểu hiện vàng da và đối với CCA trong và
đã kiểm tra sự kết hợp giữa lenvatinib với pembrolizumab như một liệu ngoài gan. Việc lựa chọn bệnh nhân cẩn thận để điều trị và sự tham gia của bệnh
pháp tiếp theo cho bệnh nhân mắc bệnh đường mật tiến triển, đã chứng minh nhân là rất cần thiết. Có tương đối ít RCT chất lượng cao trên bệnh nhân mắc
ORR là 9,7% (KTC 95%, 2,0–25,8%), với PFS trung bình là 6,1 tháng.348 Sự kết hợp BTC và việc bệnh nhân tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng trong tương
giữa lenvatinib và pembrolizumab là loại 2B hữu ích trong một số trường hợp, lai là một lựa chọn ưu tiên để điều trị bệnh nhân ở tất cả các giai đoạn
lựa chọn điều trị toàn thân tiếp theo dành cho những bệnh nhân mắc bệnh tiến bệnh.
triển không thể cắt bỏ hoặc di căn mà trước đây chưa được điều trị bằng thuốc
ức chế điểm kiểm tra.
Bản tóm tắt

BTC có liên quan đến tiên lượng xấu và bệnh nhân mắc BTC
thường xuất hiện với bệnh tiến triển. Trong vài năm qua, một số tiến bộ đã được
thực hiện trong các phương pháp điều trị.
Cắt bỏ hoàn toàn khối u ở những bệnh nhân được lựa chọn tốt hiện là phương pháp
điều trị có khả năng chữa khỏi bệnh tốt nhất hiện có. Việc xem xét liệu pháp điều
trị tại chỗ được đưa vào như một lựa chọn cho những bệnh nhân CCA trong gan di căn
hoặc không thể cắt bỏ. RT giảm nhẹ có thể được sử dụng ở những bệnh nhân ung thư
túi mật không thể cắt bỏ hoặc CCA ngoài gan.
Sự kết hợp của durvalumab/gemcitabine/cisplatin,
pembrolizumab/gemcitabine/cisplatin, cũng như sự kết hợp của gemcitabine/
cisplatin, được đưa vào làm khuyến nghị trị liệu toàn thân loại 1 cho
những bệnh nhân mắc BTC di căn hoặc không thể cắt bỏ.
Durvalumab/gemcitabine/cisplatin và
pembrolizumab/gemcitabine/cisplatin là những lựa chọn điều trị toàn thân
hàng đầu được ưu tiên. Các loại thuốc như entrectinib, larotrectinib, pembrolizumab,
MS-29
In bởi hung

Hình 1: Phân loại ung thư đường mật
Được sao chép lại với sự cho phép của Patel T. Cholangiocarcinoma. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 2006;3:33-42.
MS-30
In bởi hung
Người giới thiệu 9. Jarnagin WR, Ruo L, Little SA, và cộng sự. Các mô hình tái phát
bệnh ban đầu sau khi cắt bỏ ung thư biểu mô túi mật và ung
1. Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, Jemal A. Thống kê về ung thư, 2023.
thư đường mật rốn phổi: hàm ý cho các chiến lược điều trị bổ trợ.
CA Cancer J Clin 2023;73:17-48. Có sẵn
Ung thư 2003;98:1689-1700. Có tại: http://
tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36633525.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14534886.
2. Freedman-Cass DA, Fischer T, Alpert AB, và cộng sự. Giá trị và quy trình
10. Sheth S, Bedford A, Chopra S. Ung thư túi mật nguyên phát: nhận biết
đưa vào: sử dụng ngôn ngữ và hình ảnh nhạy cảm, tôn trọng và toàn
các yếu tố nguy cơ và vai trò của cắt túi mật dự phòng. Am J
diện trong nội dung NCCN. J Natl Compr Canc Netw 2023;21:434-441.
Gastroenterol 2000;95:1402-1410. Có sẵn tại:
Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37156485.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10894571.
3. Levy AD, Murakata LA, Rohrmann CA, Jr. Ung thư biểu mô túi mật:
11. Tazuma S, Kajiyama G. Chất gây ung thư ở các tổn thương ác tính ở
mối tương quan X quang-bệnh lý. Chụp X quang 2001;21:295-314; bảng
túi mật. Tác động của viêm mãn tính và sỏi mật.
câu hỏi, 549-555. Có tại: http://
Phẫu thuật vòm Langenbecks 2001;386:224-229. Có tại:
4. Henley SJ, Weir HK, Jim MA, và cộng sự. Tỷ lệ mắc và tử vong do ung
12. Khan ZS, Livingston EH, Huerta S. Đánh giá lại nhu cầu phẫu
thư túi mật, Hoa Kỳ 1999-2011. Dấu ấn sinh học dịch tễ học ung thư Trước
thuật dự phòng ở bệnh nhân sứ túi mật: loạt ca bệnh và tổng quan hệ thống
năm 2015;24:1319-1326. Có sẵn
tài liệu. Arch phẫu thuật 2011;146:1143-1147.
tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26070529.
Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22006872.
5. Van Dyke AL, Shiels MS, Jones GS, và cộng sự. Tỷ lệ mắc và xu hướng ung
13. Schnelldorfer T. Túi mật sứ: lành tính hay lo ngại ác tính? J Phẫu thuật
thư đường mật ở Hoa Kỳ theo nhóm nhân khẩu học, 1999-2013.
tiêu hóa 2013;17:1161-1168. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
Cự Giải 2019;125:1489-1498. Có sẵn tại:
pubmed/23423431.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30645774.
14. Stephen AE, Berger DL. Ung thư biểu mô túi mật sứ: một mối quan hệ
6. Randi G, Franceschi S, La Vecchia C. Ung thư túi mật trên toàn thế
được xem xét lại. Phẫu thuật 2001;129:699-703. Có tại: http://
giới: phân bố địa lý và các yếu tố nguy cơ. Ung thư Int J 2006;118:1591-
1602. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16397865.
15. Elnemr A, Ohta T, Kayahara M, và cộng sự. Mối nối ống mật-tụy bất
7. Lazcano-Ponce EC, Miquel JF, Munoz N, và cộng sự. Dịch tễ học và
thường mà không giãn ống mật trong ung thư túi mật.
bệnh lý phân tử của ung thư túi mật. Phòng khám Ung thư CA J 2001;51:349-
Khoa Gan mật 2001;48:382-386. Có sẵn tại: http://
8. Miranda-Filho A, Pinero M, Ferreccio C, và cộng sự. Ung thư túi

16. Reid KM, Ramos-De la Medina A, Donohue JH. Chẩn đoán và quản lý
mật và ống mật ngoài gan ở Châu Mỹ: Mô hình và xu hướng tỷ lệ mắc và tử
phẫu thuật ung thư túi mật: đánh giá. J Phẫu thuật tiêu hóa 2007;11:671-681.
vong. Ung thư Int J 2020;147:978-989. Có sẵn tại: https://
Có tại: http://
MS-31
In bởi hung
17. Hundal R, Shaffer EA. Ung thư túi mật: dịch tễ học và kết quả. 26. Furlan A, Ferris JV, Hosseinzadeh K, Borhani AA. Cập nhật ung
Lâm sàng dịch tễ học 2014;6:99-109. Có sẵn tại: thư biểu mô túi mật: đánh giá hình ảnh đa phương thức, dàn dựng và
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24634588. lựa chọn điều trị. AJR Am J Roentgenol 2008;191:1440-1447. Có tại: http://
18. Williams AS, Huang WY. Phân tích sự mất ổn định của kính hiển vi trong
bệnh ác tính đường tiêu hóa ngoài đại tràng. Bệnh học 2013;45:540-552. 27. de Savournin Lohman EAJ, de Bitter TJJ, van Laarhoven C, et al. Độ chính xác
Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24018804. chẩn đoán của CT và MRI để phát hiện di căn hạch trong ung thư túi mật:
Đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp.
19. Amin MB, ed Cẩm nang phân giai đoạn ung thư của AJCC. Trong: Cancer AJCo, ed Eur J Radiol 2019;110:156-162. Có sẵn tại: https://
(ed 8th). Chicago, IL: Springer; 2017. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30599854.
20. Shindoh J, de Aretxabala X, Aloia TA, và cộng sự. Vị trí khối u là một yếu tố 28. Petrowsky H, Wildbrett P, Husarik DB, và cộng sự. Tác động của chụp cắt
dự báo mạnh mẽ về sự tiến triển và khả năng sống sót của khối u trong ung thư lớp phát xạ positron tích hợp và chụp cắt lớp vi tính đối với việc xác định giai
túi mật T2: một nghiên cứu đa trung tâm quốc tế. Ann Phẫu thuật 2015;261:733-739. đoạn và quản lý ung thư túi mật và ung thư đường mật. J Hepatol 2006;45:43-50.
Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24854451. Có tại: http://
21. Lee H, Choi DW, Park JY và cộng sự. Chiến lược phẫu thuật ung thư túi mật
T2 theo vị trí khối u. Ann Surg Oncol 2015;22:2779-2786. 29. Corvera CU, Blumgart LH, Akhurst T, và cộng sự. Chụp cắt lớp phát xạ
Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25519930. positron 18F-fluorodeoxyglucose ảnh hưởng đến quyết định quản lý ở bệnh
nhân ung thư đường mật J Am Coll Surg 2008;206:57-65. Có tại: http://
22. Donohue JH, Stewart AK, Menck HR. Báo cáo của Cơ sở Dữ liệu Ung thư Quốc gia
về ung thư biểu mô túi mật, 1989-1995. Cự Giải 1998;83:2618-
2628. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9874470. 30. Lee SW, Kim HJ, Park JH và cộng sự. Tính hữu ích lâm sàng của 18F-FDG PET-CT
đối với bệnh nhân ung thư túi mật và ung thư đường mật. J Gastroenterol
23. Duffy A, Capanu M, Abou-Alfa GK, và cộng sự. Ung thư túi mật (GBC): 10 năm 2010;45:560-566. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
kinh nghiệm tại Trung tâm Ung thư Memorial Sloan-Kettering (MSKCC). pubmed/20035356.
J Phẫu thuật Oncol 2008;98:485-489. Có tại: http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18802958. 31. Lamarca A, Barriuso J, Chander A, và cộng sự. (18)Chụp cắt lớp phát xạ
positron F-fluorodeoxyglucose ((18)FDG-PET) cho bệnh nhân ung thư đường mật: Đánh
24. Ito H, Ito K, D'Angelica M, et al. Phân giai đoạn chính xác cho bệnh giá hệ thống và phân tích tổng hợp. J Hepatol 2019;71:115-129.
ung thư túi mật: hàm ý cho liệu pháp phẫu thuật và đánh giá bệnh lý. Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30797051.
Ann Phẫu thuật 2011;254:320-325. Có tại: http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21617582. 32. Strom BL, Maislin G, West SL, và cộng sự. Huyết thanh CEA và CA 19-9:
xét nghiệm chẩn đoán hoặc sàng lọc tiềm năng trong tương lai đối với ung thư túi
25. Hawkins WG, DeMatteo RP, Jarnagin WR, và những người khác. Vàng da dự đoán mật? Ung thư Int J 1990;45:821-824. Có tại:
bệnh tiến triển và tử vong sớm ở bệnh nhân ung thư túi mật http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2335386.
Ann Surg Oncol 2004;11:310-315. Có tại: http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14993027. 33. Dixon E, Vollmer CM, Jr., Sahajpal A, và cộng sự. Một phương pháp phẫu
thuật tích cực giúp cải thiện khả năng sống sót ở bệnh nhân ung thư túi mật: a
MS-32
In bởi hung
Nghiên cứu 12 năm tại Trung tâm Bắc Mỹ. Ann Surg 2005;241:385-394. 42. Widmann B, Warschkow R, Beutner U, và cộng sự. Hiệu quả
Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15729060. của phẫu thuật cắt hạch trong điều trị chữa bệnh ung thư túi mật: tổng quan hệ
thống và phân tích tổng hợp. Cuộc phẫu thuật vòm Langenbecks 2020;405:573-584.
34. Fuks D, Regimbeau JM, Le Treut YP, et al. Ung thư túi mật ngẫu nhiên Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32458141.
của Nhóm nghiên cứu AFC-GBC-2009. Thế Giới J Phẫu Thuật 2011;35:1887-
1897. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21547420. 43. Vega EA, Newhook TE, Kawaguchi Y, và cộng sự. Sống sót không tái phát có
điều kiện sau phẫu thuật cắt bỏ ung thư mở rộng đối với ung thư túi mật: Một
35. Lee SE, Jang JY, Lim CS, và cộng sự. Đánh giá có hệ thống về điều trị phân tích đa trung tâm quốc tế. Ann Surg Oncol 2021;28:2675-2682.
phẫu thuật ung thư túi mật T1. Thế giới J Gastroenterol 2011;17:174- Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33666814.
44. D'Angelica M, Dalal KM, DeMatteo RP, và cộng sự. Phân tích mức độ cắt bỏ ung
36. Foster JM, Hoshi H, Gibbs JF, và cộng sự. Ung thư túi mật: Xác định chỉ thư biểu mô tuyến túi mật. Ann Surg Oncol 2009;16:806-816. Có tại:
định cắt bỏ triệt để nguyên phát và tái cắt bỏ triệt để. Ann Surg Oncol http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
2007;14:833-840. Có tại: http:// 18985272.
45. Gani F, Buettner S, Margonis GA, và cộng sự. Đánh giá tác động của
37. Coburn NG, Cleary SP, Tan JC, Law CH. Phẫu thuật ung thư túi mật: phân việc cắt bỏ ống mật chủ trong điều trị phẫu thuật ung thư túi mật. J Phẫu
tích dựa trên dân số. J Am Coll Surg 2008;207:371-382. thuật Oncol 2016;114:176-180. Có sẵn tại: https://
Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18722943. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27198742.
38. You DD, Lee HG, Paik KY, và cộng sự. Mức độ cắt bỏ thích hợp đối với 46. Pawlik TM, Gleisner AL, Vigano L, và cộng sự. Tỷ lệ tìm thấy bệnh còn sót
ung thư túi mật T1 là bao nhiêu? Ann Surg 2008;247:835-838. lại đối với ung thư biểu mô túi mật ngẫu nhiên: ý nghĩa của việc cắt bỏ lại.
Có sẵn tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18438121. J Phẫu thuật tiêu hóa 2007;11:1478-1486; thảo luận 1486-1487. Có tại: http://
39. Jensen EH, Abraham A, Habermann EB, và cộng sự. Một phân tích quan trọng về
quản lý phẫu thuật ung thư túi mật giai đoạn đầu ở Hoa Kỳ. J Phẫu thuật 47. Fong Y, Jarnagin W, Blumgart LH. Ung thư túi mật: so sánh các bệnh nhân đến
tiêu hóa 2009;13:722-727. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ khám ban đầu để phẫu thuật dứt điểm với những bệnh nhân đến khám sau khi can
pubmed/19083068. thiệp không chữa khỏi trước đó. Ann Surg 2000;232:557-569. Có tại: http://
40. Downing SR, Cadogan KA, Ortega G, và cộng sự. Ung thư túi mật giai đoạn
đầu trong cơ sở dữ liệu Giám sát, Dịch tễ học và Kết quả cuối cùng: tác 48. Shih SP, Schulick RD, Cameron JL, và cộng sự. Ung thư túi mật: vai trò của
dụng của phẫu thuật cắt bỏ kéo dài. Arch phẫu thuật 2011;146:734-748. nội soi và cắt bỏ triệt để. Ann Phẫu thuật 2007;245:893-901.
Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21690451. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17522515.
41. Shirai Y, Sakata J, Wakai T, và cộng sự. Cắt túi mật triệt để "mở rộng" đối 49. Agarwal AK, Kalayarasan R, Javed A, và cộng sự. Vai trò của nội soi
với ung thư túi mật: kết quả lâu dài, chỉ định và hạn chế. xác định giai đoạn trong ung thư túi mật nguyên phát – phân tích trên 409 bệnh
Thế giới J Gastroenterol 2012;18:4736-4743. Có sẵn tại: nhân: một nghiên cứu tiền cứu nhằm đánh giá vai trò của nội soi xác định
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23002343. giai đoạn trong điều trị ung thư túi mật. Ann Phẫu thuật 2013;258:318-323.
MS-33
In bởi hung
50. Butte JM, Gonen M, Allen PJ, và cộng sự. Vai trò của việc xác định giai đoạn [ PubMed ] 58. Chaudhary VA, Ostwal V, Patkar S, et al. Kết quả của hóa trị
nội soi ở bệnh nhân ung thư túi mật ngẫu nhiên. HPB (Oxford) 2011;13:463- liệu tân bổ trợ trong bệnh ung thư túi mật "tiến triển cục bộ/có thể cắt bỏ
472. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21689230. ở ranh giới": Sự cần thiết phải xác định chỉ định. HPB (Oxford) 2018;20:841–847.
51. Maker AV, Butte JM, Oxenberg J, và cộng sự. Việc cắt bỏ vị trí
cổng có cần thiết trong điều trị phẫu thuật ung thư túi mật không? Ann Surg 59. Kỹ sư R, Patkar S, Lewis SC, và cộng sự. Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên
Oncol 2012;19:409-417. Có sẵn tại: http:// giai đoạn III về liệu pháp chu phẫu (hóa trị liệu tân bổ trợ so với
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21698501. hóa trị liệu) trong ung thư túi mật tiến triển cục bộ (POLCAGB): Đề cương nghiên
cứu. BMJ mở rộng 2019;9:e028147. Có sẵn tại: https://
52. Fuks D, Regimbeau JM, Pessaux P, và cộng sự. Cắt bỏ tại chỗ có cần www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31253621.
thiết trong điều trị phẫu thuật ung thư túi mật không? J Visc Phẫu thuật
2013;150:277-284. Có tại: http:// 60. Kỹ sư R, Goel M, Chopra S, et al. Hóa xạ trị tân bổ trợ sau đó là phẫu
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23665059. thuật đối với bệnh ung thư túi mật tiến triển cục bộ: một mô hình mới. Ann
Surg Oncol 2016;23:3009-3015. Có sẵn tại: https://
53. Regimbeau JM, Fuks D, Bachellier P, và cộng sự. Giá trị tiên lượng www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27075323.
của bệnh vàng da ở bệnh nhân ung thư túi mật theo nhóm nghiên cứu AFC-GBC-2009.
Eur J Phẫu thuật Oncol 2011;37:505-512. Có tại: http:// 61. Lim JH. Ung thư đường mật: phân loại hình thái theo mô hình tăng trưởng và
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21514090. kết quả hình ảnh. AJR Am J Roentgenol 2003;181:819-
54. Nishio H, Ebata T, Yokoyama Y, và cộng sự. Ung thư túi mật liên quan đến ống
mật ngoài gan đáng được phẫu thuật cắt bỏ. Ann Phẫu thuật 2011;253:953-960. 62. Saha SK, Zhu AX, Fuchs CS, Brooks GA. Xu hướng 40 năm về tỷ lệ mắc
Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21490453. ung thư đường mật ở Hoa Kỳ: bệnh trong gan đang gia tăng.
Bác sĩ ung thư 2016;21:594-599. Có sẵn tại:
55. Dasari BVM, Ionescu MI, Pawlik TM, et al. Kết quả của phẫu thuật cắt https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27000463.
bỏ ung thư túi mật ở bệnh nhân bị vàng da: Đánh giá hệ thống và phân tích
tổng hợp. J Phẫu thuật Oncol 2018;118:477-485. 63. Mukkamalla SKR, Naseri HM, Kim BM, và cộng sự. Xu hướng tỷ lệ mắc và các yếu
Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30259519. tố ảnh hưởng đến khả năng sống sót của bệnh nhân ung thư đường mật ở Hoa Kỳ. J
Natl Compr Canc Netw 2018;16:370-376. Có sẵn tại: https://
56. Hakeem AR, Papoulas M, Menon KV. Vai trò của hóa trị liệu tân bổ trợ www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29632056.
hoặc hóa trị liệu đối với bệnh ung thư túi mật tiến triển - Đánh giá có hệ thống.
Eur J Phẫu thuật Oncol 2019;45:83-91. Có sẵn tại: https:// 64. DeOliveira ML, Cunningham SC, Cameron JL, và cộng sự.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30287098. Ung thư đường mật: 31 năm kinh nghiệm với 564 bệnh nhân tại một cơ sở. Ann
Surg 2007;245:755-762. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
57. Creasy JM, Goldman DA, Dudeja V, và những người khác. Hóa trị toàn thân 17457168.
kết hợp với cắt bỏ ung thư biểu mô túi mật tiến triển cục bộ: kết quả phẫu
thuật và khả năng sống sót. J Am Coll Phẫu thuật 2017;224:906-916. 65. Chapman RW. Các yếu tố nguy cơ gây ung thư đường mật. Ann Oncol 1999;10 Phụ
Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28216422. lục 4:308-311. Có sẵn tại: http://
MS-34
In bởi hung
66. Tyson GL, El-Serag HB. Các yếu tố nguy cơ gây ung thư đường mật. 74. de Jong MC, Nathan H, Sotiropoulos GC, et al. Ung thư đường
Gan mật 2011;54:173-184. Có tại: http:// mật trong gan: một phân tích đa tổ chức quốc tế về các yếu tố tiên
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21488076. lượng và đánh giá hạch. J Clin Oncol 2011;29:3140-3145. Có tại:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
67. Hoài JP, Ding J, Ye XH, Chen YP. Bệnh viêm ruột và nguy cơ ung thư 21730269.
đường mật: bằng chứng từ phân tích tổng hợp các nghiên cứu dựa trên dân
số. Ung thư Pac J Châu Á Trước 2014;15:3477-3482. Có sẵn tại: https:// 75. Edge SB, Byrd DR, Compton CC, và những người khác. Sổ tay hướng dẫn xác định giai đoạn ung
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24870743. thư của AJCC (ed 7). New York, NY: Springer; 2010.
68. Welzel TM, Graubard BI, El-Serag HB, và cộng sự. Các yếu tố 76. Farges O, Fuks D, Le Treut YP, et al. AJCC ấn bản thứ 7 của phân
nguy cơ gây ung thư đường mật trong và ngoài gan ở Hoa Kỳ: một nghiên cứu giai đoạn TNM phân biệt chính xác kết quả của bệnh nhân ung thư đường mật
bệnh chứng dựa trên dân số. Lâm sàng Gastroenterol Hepatol trong gan có thể cắt bỏ. Ung thư 2011;117:2170-2177. Có tại: http://
2007;5:1221-1228. Có tại: http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21523730.
77. de Jong MC, Hong SM, Augustine MM, et al. Ung thư
69. Clements O, Eliahoo J, Kim JU, và cộng sự. Các yếu tố nguy cơ của ung thư đường mật Hilar: độ sâu của khối u là yếu tố dự báo kết quả. Arch phẫu
đường mật trong và ngoài gan: Đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp. thuật 2011;146:697-703. Có tại:
J Hepatol 2020;72:95-103. Có sẵn tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21690446.
78. Hong SM, Pawlik TM, Cho H, et al. Độ sâu của sự xâm lấn của khối u dự
70. Chang KY, Chang JY, Yen Y. Tỷ lệ mắc ung thư đường mật trong gan ngày đoán tiên lượng tốt hơn so với Ủy ban Hỗn hợp Hoa Kỳ về phân loại Ung thư T
càng tăng và mối quan hệ của nó với viêm gan siêu vi mãn tính. J Natl Compr hiện nay đối với ung thư biểu mô ống mật xa. Phẫu thuật 2009;146:250-257.
Canc Netw 2009;7:423-427. Có sẵn tại: http:// Có sẵn tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19628081.
79. Bismuth H, Nakache R, Diamond T. Chiến lược quản lý trong phẫu
71. Wongjarupong N, Assavapongpaiboon B, Susantitaphong P, et al. thuật cắt bỏ ung thư đường mật rốn phổi. Ann Surg 1992;215:31-38.
Bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu là yếu tố nguy cơ gây ung thư đường mật: tổng Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1309988.
quan hệ thống và phân tích tổng hợp. BMC Gastroenterol 2017;17:149.
Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29216833. 80. Jarnagin WR, Fong Y, DeMatteo RP, và cộng sự. Phân giai đoạn, khả năng
cắt bỏ và kết quả ở 225 bệnh nhân ung thư đường mật rốn phổi. Ann
72. Endo I, Gonen M, Yopp AC, và cộng sự. Ung thư đường mật trong gan: tần Surg 2001;234:507-517; thảo luận 517-519. Có sẵn tại:
suất tăng, khả năng sống sót được cải thiện và các yếu tố quyết định kết http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11573044.
quả sau khi cắt bỏ. Ann Surg 2008;248:84-96. Có tại:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18580211. 81. Matsuo K, Rocha FG, Ito K, và cộng sự. Hệ thống phân giai đoạn trước
phẫu thuật Blumgart đối với ung thư đường mật rốn phổi: phân tích
73. Nathan H, Aloia TA, Vauthey JN, và cộng sự. Một hệ thống dàn dựng được đề khả năng cắt bỏ và kết quả ở 380 bệnh nhân. J Am Coll Phẫu thuật
xuất cho ung thư đường mật trong gan. Ann Surg Oncol 2009;16:14-22. 2012;215:343-355. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22749003.
MS-35
In bởi hung
82. Miller G, Schwartz LH, D'Angelica M. Việc sử dụng hình ảnh trong chẩn đoán và 90. Thông số thực hành ACR-SAR-SPR để thực hiện phương pháp chụp cắt lớp cộng
phân giai đoạn các khối u ác tính gan mật. Phòng khám Phẫu thuật Oncol N Am hưởng từ (MR). 2020. Có tại: https://www.acr.org/-
2007;16:343-368. Có tại: http:// /media/ACR/Files/Practice-Parameters/MR-Liver.pdf. Truy cập ngày 4 tháng 10 năm 2022.
83. Aljiffry M, Walsh MJ, Molinari M. Những tiến bộ trong chẩn đoán, điều trị và [ PubMed ] 91. Zaydfudim VM, Wang AY, de Lange EE, et al. Viêm đường mật
giảm nhẹ ung thư đường mật: 1990-2009. Thế giới J Gastroenterol liên quan đến IgG4 có thể giống ung thư đường mật cột sống. Gan ruột 2015;9:556-560.
2009;15:4240-4262. Có tại: http:// Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26033685.
92. Ôi HC, Kim MH, Lee KT, và cộng sự. Manh mối lâm sàng để nghi ngờ IgG4-
84. Mann DV, Edwards R, Ho S, et al. Dấu hiệu khối u tăng cao CA19-9: diễn giải viêm đường mật xơ cứng liên quan được ngụy trang dưới dạng viêm đường
lâm sàng và ảnh hưởng của bệnh vàng da tắc mật. Eur J Phẫu thuật Oncol mật xơ cứng nguyên phát hoặc ung thư đường mật rốn phổi. J Gastroenterol
2000;26:474-479. Có tại: http:// Hepatol 2010;25:1831-1837. Có sẵn
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11016469. tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21091993.
85. Hwang JP, Feld JJ, Hammond SP, và cộng sự. Sàng lọc và quản lý virus viêm 93. Oseini AM, Chaiteerakij R, Shire AM, và cộng sự. Công dụng của
gan B cho bệnh nhân ung thư trước khi điều trị: Cập nhật ý kiến lâm sàng immunoglobulin G4 trong huyết thanh trong việc phân biệt viêm đường mật
tạm thời của ASCO. J Clin Oncol 2020;38:3698-3715. liên quan đến immunoglobulin G4 với ung thư đường mật. Gan mật 2011;54:940-948.
Có tại: https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO.20.01757. Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21674559.
86. Fowler KJ, Potretzke TA, Hope TA, và cộng sự. LI-RADS M (LR-M): bệnh ác tính 94. Xu WL, Ling YC, Wang ZK, Deng F. Hiệu suất chẩn đoán nồng độ IgG4 huyết thanh
rõ ràng hoặc có thể xảy ra, không đặc hiệu cho ung thư biểu mô tế bào gan. Bụng đối với bệnh liên quan đến IgG4: một phân tích tổng hợp. Đại diện
Radiol (NY) 2018;43:149-157. Có sẵn tại: https:// khoa học 2016;6:32035. Có sẵn
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28580538. tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27558881.
87. Heimbach JK, Sanchez W, Rosen CB, Gores GJ. Sinh thiết chọc hút bằng kim nhỏ 95. Halefoglu AM. Chụp cộng hưởng từ đường mật tụy: một công cụ hữu ích
qua phúc mạc của ung thư đường mật rốn gan có liên quan đến sự lan truyền của trong việc đánh giá các rối loạn về tuyến tụy và đường mật. Thế giới J
bệnh. HPB (Oxford) 2011;13:356-360. Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ Gastroenterol 2007;13:2529-2534. Có tại: http://
pubmed/21492336. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17551999.
[ PubMed ] 88. Sainani NI, Catalano OA, Holalkere NS, et al. Ung thư đường 96. Hekimoglu K, Ustundag Y, Dusak A, và cộng sự. MRCP so với ERCP trong
mật: kỹ thuật hình ảnh hiện tại và mới lạ. Chụp X quang 2008;28:1263–1287. đánh giá bệnh lý đường mật: xem xét tài liệu hiện tại. J Dig Dis
Có sẵn tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18794305. 2008;9:162-169. Có tại: http://
89. Zhang H, Zhu J, Ke F, et al. Hình ảnh X quang để đánh giá mức độ đáng tin
cậy của ung thư đường mật rốn phổi: tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. 97. Vogl TJ, Schwarz WO, Heller M, và cộng sự. Giai đoạn của khối u Klatskin
Biomed Res Int 2015;2015:497942. Có sẵn tại: https:// (ung thư đường mật rốn phổi): so sánh chụp đường mật MR, hình ảnh MR và chụp
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26448940. đường mật ngược dòng nội soi. đồng euro
MS-36
In bởi hung
2006;16:2317-2325. Có tại: http:// người bệnh. J Am Coll Surg 2009;208:218-228. Có tại:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16622690. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19228533.
98. Hyodo T, Kumano S, Kushihata F, và cộng sự. Chụp đường mật CT và MR: ưu điểm và 105. Murakami Y, Uemura K, Sudo T, và cộng sự. Các yếu tố tiên lượng sau phẫu
cạm bẫy trong đánh giá chu phẫu đường mật. Br J Radiol 2012;85:887-896. Có tại: thuật cắt bỏ ung thư đường mật trong gan, rốn phổi và xa.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22422383. Ann Surg Oncol 2011;18:651-658. Có tại: http://
99. Kim JY, Kim MH, Lee TY và cộng sự. Vai trò lâm sàng của 18F-FDG PET-CT trong ung 106. Ribero D, Pinna AD, Guglielmi A, và cộng sự. Phương pháp phẫu thuật để cứu
thư đường mật bị nghi ngờ và có khả năng phẫu thuật: một nghiên cứu tiến cứu so sống lâu dài bệnh nhân ung thư đường mật trong gan: phân tích đa tổ chức trên
với hình ảnh thông thường. Am J Gastroenterol 2008;103:1145-1151. Có tại: 434 bệnh nhân. Arch phẫu thuật 2012;147:1107-1113.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22910846.
18177454.
107. Tamandl D, Herberger B, Gruenberger B, và cộng sự. Ảnh hưởng của biên độ cắt
100. Ruys AT, Bennink RJ, van Westreenen HL, và cộng sự. Chụp cắt lớp phát xạ bỏ gan đến khả năng tái phát và khả năng sống sót của ung thư đường
FDG-positron/chụp cắt lớp vi tính và giá trị hấp thu được tiêu chuẩn hóa trong mật trong gan. Ann Surg Oncol 2008;15:2787-2794. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
chẩn đoán ban đầu và phân giai đoạn ung thư đường mật rốn phổi. pubmed/18685896.
HPB (Oxford) 2011;13:256-262. Có tại: http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21418131. 108. Farges O, Fuks D, Boleslawski E, et al. Ảnh hưởng của biên độ phẫu thuật đến kết
quả ở bệnh nhân ung thư đường mật trong gan: một nghiên cứu đa trung tâm của nhóm
101. Nakagohri T, Asano T, Kinoshita H, và cộng sự. Phẫu thuật cắt bỏ tích nghiên cứu AFC-IHCC-2009. Ann Phẫu thuật 2011;254:824-829; thảo luận 830. Có tại:
cực đối với ung thư đường mật xâm lấn rốn gan và ngoại biên. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
Thế giới J Phẫu thuật 2003;27:289-293. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ 22042474.

pubmed/12607053.
109. Spolverato G, Kim Y, Ejaz A, et al. Xác suất sống sót lâu dài có điều kiện
102. Konstadoulakis MM, Roayaie S, Gomatos IP, et al. Kinh nghiệm 15 năm tại một sau khi cắt bỏ gan do ung thư đường mật trong gan: một phân tích đa tổ chức trên
trung tâm duy nhất về quản lý phẫu thuật ung thư đường mật trong gan: kết quả phẫu 535 bệnh nhân. JAMA phẫu thuật 2015;150:538-545.
thuật và kết quả lâu dài. Phẫu thuật 2008;143:366-374. Có tại: http:// Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25831462.
110. Carpizo DR, D'Angelica M. Quản lý và mức độ cắt bỏ ung thư đường mật trong gan.
Phòng khám phẫu thuật Oncol N Am 2009;18:289-305, viii-ix. Có tại: http://
103. Paik KY, Jung JC, Heo JS, và cộng sự. Những yếu tố tiên lượng nào là www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19306813.
quan trọng đối với ung thư đường mật trong gan đã được cắt bỏ? J Gastroenterol
Hepatol 2008;23:766-770. Có tại: http:// 111. Sutton TL, Billingsley KG, Walker BS, và cộng sự. Phát hiện đa ổ khối u
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17868336. trong ung thư đường mật trong gan có thể cắt bỏ: Xác định phương thức hình ảnh
trước phẫu thuật tối ưu. J Phẫu thuật tiêu hóa 2021;25:2250-
[ Bài viết miễn phí của PMC ] [ PubMed ] 104. Lang H, Sotiropoulos GC, 2257. Có tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33565011.
Sgourakis G, et al. Phẫu thuật ung thư đường mật trong gan: kinh nghiệm của 158 cơ sở
MS-37
In bởi hung
112. Ziogas IA, Esagian SM, Giannis D, et al. Phẫu thuật cắt gan nội soi so với phẫu thuật Cơ sở dữ liệu Viện SEER. HPB (Oxford) 2011;13:612-620. Có tại: http://
mở đối với ung thư đường mật trong gan: Phân tích tổng hợp dữ liệu sống sót của từng www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21843261.
bệnh nhân. Am J Phẫu thuật 2021;222:731-738. Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/33840443. 120. Morine Y, Shimada M, Utsunomiya T, và cộng sự. Tác động lâm sàng của bóc
tách hạch trong phẫu thuật ung thư đường mật trong gan loại
113. Owen ML, Beal EW. Phẫu thuật xâm lấn tối thiểu đối với ung thư ngoại vi. Phẫu thuật hôm nay 2012;42:147-151. Có sẵn tại: https://
đường mật trong gan: Lựa chọn bệnh nhân và những cân nhắc đặc biệt. Gan www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22124809.
Med 2021;13:137-143. Có sẵn tại:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35221734. 121. Sutton TL, Billingsley KG, Walker BS, và cộng sự. Hóa trị tân
bổ trợ có liên quan đến việc cải thiện khả năng sống sót ở những bệnh nhân được
114. Goere D, Wagholikar GD, Pessaux P, và cộng sự. Tiện ích của việc phẫu thuật cắt bỏ gan do ung thư đường mật trong gan. Am J Phẫu thuật
đánh giá giai đoạn nội soi trong các phân nhóm ung thư đường mật: nội soi 2021;221:1182-1187. Có sẵn tại: https://
là một công cụ chẩn đoán hữu hiệu ở bệnh nhân ung thư biểu mô trong gan và túi mật. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33707077.
Phẫu thuật Endosc 2006;20:721-725. Có tại: http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16508808. 122. Utuama O, Permuth JB, Dagne G, và cộng sự. Hóa trị tân bổ trợ cho ung thư
đường mật trong gan: Phân tích tỷ lệ sống sót theo điểm xu hướng hỗ trợ sử dụng
115. Joseph S, Connor S, Vườn OJ. Phân giai đoạn nội soi cho ung thư ở những bệnh nhân mắc bệnh có nguy cơ cao. Ann Surg Oncol
đường mật. HPB (Oxford) 2008;10:116-119. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ 2021;28:1939-1949. Có sẵn tại:
pubmed/18773068. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33415559.
116. Weber SM, Ribero D, O'Reilly EM, và cộng sự. Ung thư đường 123. Fisher SB, Patel SH, Kooby DA, và cộng sự. Xâm lấn mạch bạch huyết
mật trong gan: tuyên bố đồng thuận của chuyên gia. HPB (Oxford) và quanh dây thần kinh là tiêu chí lựa chọn cho liệu pháp bổ trợ trong ung thư
2015;17:669-680. Có sẵn tại: đường mật trong gan: một phân tích của nhiều tổ chức. HPB (Oxford)
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26172134. 2012;14:514-522. Có tại: http://
117. Shimada M, Yamashita Y, Aishima S, và cộng sự. Giá trị của việc bóc tách
hạch trong quá trình cắt bỏ ung thư đường mật trong gan. Br J Surg 124. Hyder O, Hatzaras I, Sotiropoulos GC, et al. Tái phát sau khi điều
2001;88:1463-1466. Có tại: http:// trị phẫu thuật ung thư đường mật trong gan. Phẫu thuật 2013;153:811-818. Có
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11683741. tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/23499016.
118. Choi SB, Kim KS, Choi JY, và cộng sự. Tiên lượng và kết quả sống sót
của ung thư đường mật trong gan sau phẫu thuật cắt bỏ: mối liên quan giữa di căn 125. Ribero D, Rosso S, Pinna AD, và cộng sự. Biểu đồ sau phẫu thuật để dự
hạch và bóc tách hạch với khả năng sống sót. Ann Surg Oncol 2009;16:3048-3056. đoán khả năng sống sót sau khi cắt bỏ ung thư đường mật trong gan [trừu
Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19626372. tượng]. J Clin Oncol 2013;31:Tóm tắt 4129. Có tại: http://
meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/31/15_suppl/4129.
119. Clark CJ, Wood-Wentz CM, Reid-Lombardo KM, và cộng sự. 126. Carrafiello G, Lagana D, Cotta E, và cộng sự. Cắt bỏ tần số vô tuyến của
Phẫu thuật cắt bỏ hạch trong phân giai đoạn và điều trị ung thư đường ung thư đường mật trong gan: kinh nghiệm sơ bộ. tim mạch
mật trong gan: một nghiên cứu dựa trên dân số sử dụng Tổ chức Ung thư Quốc gia
MS-38
In bởi hung
Can thiệp Radiol 2010;33:835-839. Có tại: http:// từ một nghiên cứu thí điểm. Ung thư 2008;113:2119-2128. Có
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20411389. tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18759346.
127. Kim JH, Won HJ, Shin YM, và cộng sự. Cắt bỏ tần số vô tuyến để điều trị 134. Saxena A, Bester L, Chua TC, et al. Liệu pháp xạ trị Yttrium-90 đối
ung thư đường mật nguyên phát trong gan. AJR Am J Roentgenol với ung thư đường mật trong gan không thể cắt bỏ: đánh giá sơ bộ về lựa chọn
2011;196:W205-209. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ điều trị mới này. Ann Surg Oncol 2010;17:484-491. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/21257864. pubmed/19876691.
128. MV Kiefer, Albert M, McNally M, et al. Hóa trị tắc mạch ung thư 135. Wijlemans JW, Van Erpecum KJ, Lam MG, và cộng sự. Thuyên tắc phóng
đường mật trong gan bằng cisplatinum, doxorubicin, mitomycin C, ethiodol và rượu xạ yttrium xuyên động mạch (90) dành cho bệnh nhân có khối u không thể
polyvinyl: một nghiên cứu ở 2 trung tâm. Ung thư cắt bỏ có nguồn gốc từ cây mật. Ann Hepatol 2011;10:349-354. Có sẵn tại: http://
2011;117:1498-1505. Có tại: http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21677339.
136. Hoffmann RT, Paprottka PM, Schon A, et al. Thuyên tắc phóng xạ yttrium-90
129. Kuhlmann JB, Euringer W, Spangenberg HC, và cộng sự. Điều trị ung thư qua gan ở bệnh nhân ung thư đường mật trong gan không thể cắt bỏ: các yếu tố
đường mật không thể cắt bỏ: hóa trị tắc mạch xuyên động mạch thông liên quan đến khả năng sống sót kéo dài.
thường so với hóa trị tắc mạch xuyên hạt rửa giải bằng thuốc và hóa trị Radiol Can thiệp Tim mạch 2012;35:105-116. Có tại: http://
liệu toàn thân. Eur J Gastroenterol Hepatol 2012;24:437-443. Có tại: http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21431970.
137. Rafi S, Piduru SM, El-Rayes B, và cộng sự. Thuyên tắc phóng xạ Yttrium-90
đối với ung thư đường mật trong gan tiêu chuẩn hóa trị không thể cắt bỏ: nghiên
130. Hyder O, Marsh JW, Salem R, và cộng sự. Liệu pháp nội động mạch cứu khả năng sống sót, hiệu quả và an toàn. Radiol Can thiệp Tim mạch
đối với ung thư đường mật trong gan tiến triển: một phân tích đa tổ chức. 2013;36:440-448. Có tại: http://
Ann Surg Oncol 2013;20:3779-3786. Có tại: http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22956045.
138. Mouli S, Memon K, Baker T, và cộng sự. Thuyên tắc phóng xạ Yttrium-90 đối
131. Poggi G, Quaretti P, Minoia C, và cộng sự. Thuyên tắc hóa trị với ung thư đường mật trong gan: phân tích an toàn, đáp ứng và sống sót.
động mạch xuyên gan bằng vi cầu rửa giải oxaliplatin (OEM-TACE) đối với các khối J Vasc Interv Radiol 2013;24:1227-1234. Có sẵn tại: http://
u gan không thể cắt bỏ. Thuốc chống ung thư Res 2008;28:3835-3842. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23602420.
139. Al-Adra DP, Gill RS, Axford SJ, và cộng sự. Điều trị ung thư đường mật
132. Schiffman SC, Metzger T, Dubel G, và cộng sự. Liệu pháp irinotecan động trong gan không thể cắt bỏ bằng phương pháp thuyên tắc phóng xạ yttrium-90:
mạch gan chính xác trong điều trị ung thư biểu mô tế bào đường mật tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. Eur J Phẫu thuật Oncol 2015;41:120-
trong gan không thể cắt bỏ: dung nạp tối ưu và kéo dài thời gian sống sót 127. Có tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25449754.
chung. Ann Surg Oncol 2011;18:431-438. Có tại: http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20862554. 140. Schartz DA, Porter M, Schartz E, và cộng sự. Thuyên tắc phóng xạ
yttrium-90 xuyên động mạch đối với ung thư đường mật trong gan không thể cắt
133. Ibrahim SM, Mulcahy MF, Lewandowski RJ, và cộng sự. Điều trị ung thư bỏ: Đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp. J Vasc Interv Radiol 2022;33:679-
đường mật không thể cắt bỏ bằng vi cầu yttrium-90: kết quả 686. Có tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35219834.
MS-39
In bởi hung
141. Edeline J, Touchefeu Y, Guiu B, và cộng sự. Thuyên tắc phóng xạ cộng 148. Inaba Y, Arai Y, Yamaura H, và cộng sự. Nghiên cứu giai đoạn I/II về hóa trị
với hóa trị liệu để điều trị bước đầu cho ung thư đường mật trong gan tiến liệu truyền động mạch gan bằng gemcitabine ở bệnh nhân ung thư đường mật trong
triển cục bộ: Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2. JAMA Oncol 2020;6:51-59. gan không thể cắt bỏ (JIVROSG-0301). Am J Clinic Oncol 2011;34:58-62. Có sẵn
Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31670746. tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/20177362.
142. Shinohara ET, Mitra N, Guo M, Metz JM. Xạ trị có liên quan đến
việc cải thiện khả năng sống sót trong điều trị bổ trợ và dứt điểm ung thư 149. Kemeny NE, Schwartz L, Gonen M, và cộng sự. Điều trị ung thư gan nguyên
đường mật trong gan. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008;72:1495-1501. phát bằng truyền floxuridine và dexamethasone vào động mạch gan: việc bổ sung
Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ bevacizumab toàn thân có cải thiện kết quả không? Ung thư 2011;80:153-159. Có
pubmed/18472359. tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/21677464.
143. Tao R, Krishnan S, Bhosale PR, và cộng sự. Liều xạ trị cắt bỏ dẫn đến kéo
dài thời gian sống sót đáng kể ở những bệnh nhân ung thư đường mật trong gan 150. Jarnagin WR, Schwartz LH, Gultekin DH, và cộng sự. Hóa trị khu
không thể phẫu thuật: phân tích đáp ứng liều hồi cứu. vực đối với bệnh ung thư gan nguyên phát không thể cắt bỏ: kết quả của thử nghiệm
J Clin Oncol 2016;34:219-226. Có sẵn tại: https:// lâm sàng giai đoạn II và đánh giá DCE-MRI như một dấu ấn sinh học về khả năng sống
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26503201. sót. Ann Oncol 2009;20:1589-1595. Có sẵn tại:

144. Tse RV, Hawkins M, Lockwood G, và cộng sự. Nghiên cứu giai đoạn I
về xạ trị cơ thể lập thể cá nhân hóa đối với ung thư biểu mô tế bào gan và ung thư 151. Konstantinidis IT, Do RK, Gultekin DH, et al. Hóa trị khu vực đối với ung thư
đường mật trong gan. J Clin Oncol 2008;26:657-664. đường mật trong gan không thể cắt bỏ: vai trò tiềm năng của hình ảnh cộng hưởng
Có sẵn tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18172187. từ động như một dấu ấn sinh học hình ảnh và cập nhật khả năng sống sót từ hai
thử nghiệm lâm sàng tương lai. Ann Surg Oncol 2014;21:2675-2683. Có sẵn tại:
145. Hong TS, Wo JY, Yeap BY, và cộng sự. Nghiên cứu giai đoạn II đa tổ chức về https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
liệu pháp chùm tia proton giảm liều cao ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan khu 24664624.
trú, không thể cắt bỏ và ung thư đường mật trong gan. J Clin
Oncol 2016;34:460-468. Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 152. Boehm LM, Jayakrishnan TT, Miura JT, và cộng sự. Hiệu quả so sánh
26668346. của các liệu pháp dựa trên động mạch gan đối với ung thư đường mật trong
gan không thể cắt bỏ. J Phẫu thuật Oncol 2015;111:213-220.
146. Parzen JS, Hartsell W, Chang J, và cộng sự. Xạ trị bằng chùm tia proton giảm Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25176325.
phân suất ở bệnh nhân có khối u gan không thể cắt bỏ: Kết quả triển vọng ở nhiều
cơ sở từ Nhóm hợp tác Proton. Bức xạ Oncol 2020;15:255. Có sẵn tại: https:// 153. Konstantinidis IT, Groot Koerkamp B, Do RK, et al. Ung thư đường mật trong
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ gan không thể cắt bỏ: Hóa trị liệu truyền động mạch gan và toàn thân có liên quan
33148296. đến khả năng sống sót lâu hơn so với hóa trị liệu toàn thân đơn thuần. Cự
Giải 2016;122:758-765. Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26695839.
147. Mambrini A, Guglielmi A, Pacetti P, và cộng sự. Capecitabine cộng với
epirubicin trong động mạch gan và cisplatin trong bệnh ung thư đường mật không
thể cắt bỏ: một nghiên cứu giai đoạn II. Thuốc chống ung thư Res 154. Akamatsu N, SUGAwara Y, Hashimoto D. Chiến lược phẫu thuật ung thư ống mật:
2007;27:3009-3013. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17695488. Những tiến bộ và hạn chế hiện tại. Thế giới J Clinic Oncol
MS-40
In bởi hung
2011;2:94-107. Có sẵn tại: http:// 162. Ribero D, Zimmitti G, Aloia TA, và cộng sự. Viêm đường mật trước phẫu
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21603318. thuật và thể tích gan còn sót lại trong tương lai xác định nguy cơ suy gan ở
những bệnh nhân được phẫu thuật cắt bỏ ung thư đường mật rốn gan. J Am
155. Nagino M, Ebata T, Yokoyama Y, và cộng sự. Sự phát triển của phương Coll Phẫu thuật 2016;223:87-97.
pháp điều trị phẫu thuật đối với ung thư đường mật quanh rốn: đánh giá 34 năm của Có tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27049784.
một trung tâm về 574 ca cắt bỏ liên tiếp. Ann Phẫu thuật 2013;258:129-140. Có sẵn
tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23059502. [ Bài viết miễn phí của PMC ] [ PubMed ] 163. Nishio H, Nagino M, Nimura Y. Quản lý
phẫu thuật ung thư đường mật rốn phổi: kinh nghiệm của Nagoya. HPB (Oxford) 2005;7:259-2005.
156. Qiao QL, Zhang TP, Guo JC, et al. Các yếu tố tiên lượng sau phẫu 262. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18333203.
thuật cắt tụy tá tràng điều trị ung thư ống mật xa. Am Surg
2011;77:1445-1448. Có tại: http:// 164. Ito F, Agni R, Rettammel RJ, và cộng sự. Cắt bỏ ung thư
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22196654. đường mật rốn phổi: đồng thời cắt gan làm giảm tái phát gan. Ann Surg
2008;248:273-279. Có sẵn tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
157. Groot Koerkamp B, Wiggers JK, Gonen M, và cộng sự. Sống sót sau khi pubmed/18650638.
cắt bỏ sự phát triển ung thư đường mật quanh rốn phổi và xác nhận bên ngoài
của biểu đồ tiên lượng. Ann Oncol 2015;26:1930-1935. 165. van Gulik TM, Kloek JJ, Ruys AT, và cộng sự. Quản lý đa ngành đối với ung thư
Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26133967. đường mật rốn phổi (khối u Klatskin): phẫu thuật cắt bỏ kéo dài có liên
quan đến khả năng sống sót được cải thiện. Eur J Phẫu thuật Oncol 2011;37:65-71.
158. Schwarz RE, Smith DD. Tác động của việc bóc tách hạch bạch huyết lên giai Có sẵn tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21115233.
đoạn và khả năng sống sót của ung thư đường mật ngoài gan, dựa trên dữ
liệu dân số Hoa Kỳ. J Phẫu thuật tiêu hóa 2007;11:158-165. Có tại: http:// 166. Cheng QB, Yi B, Wang JH, và cộng sự. Cắt bỏ toàn bộ thùy đuôi mang
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17390167. lại lợi ích sống sót trong ung thư đường mật rốn phổi Bismuth loại III và IV. Eur
J Phẫu thuật Oncol 2012;38:1197-1203. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
159. Ito K, Ito H, Allen PJ, và cộng sự. Đánh giá hạch bạch huyết đầy đủ cho pubmed/22992326.
ung thư biểu mô tuyến ống mật ngoài gan. Ann Phẫu thuật 2010;251:675-681.
Có sẵn tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20224368. 167. Chợ MS, Kim SH, Park SW, và cộng sự. Kết quả phẫu thuật và các yếu tố tiên
lượng khả năng điều trị khỏi bệnh cắt bỏ ở bệnh nhân ung thư đường mật rốn phổi: 10-
160. Ota T, Araida T, Yamamoto M, Takasaki K. Kết quả phẫu thuật và các vấn đề năm kinh nghiệm làm việc tại một tổ chức. J Phẫu thuật tiêu hóa 2012;16:1672-1679.
của cắt thùy gan phải kết hợp cắt tụy tá tràng đối với ung thư biểu mô đường Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22798185.
mật tiến triển. J Phẫu thuật gan mật tụy 2007;14:155-158. Có sẵn tại: https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 168. de Jong MC, Marques H, Clary BM, et al. Tác động của việc cắt bỏ tĩnh mạch
17384906. cửa đối với kết quả của ung thư đường mật rốn phổi: một phân tích đa tổ chức
trên 305 trường hợp. Ung thư 2012;118:4737-4747. Có sẵn tại: http://
161. Miwa S, Kobayashi A, Akahane Y, và cộng sự. Phẫu thuật cắt gan lớn và cắt www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22415526.
tụy tá tràng có phù hợp cho bệnh lý ác tính đường mật tiến triển không? J
Phẫu thuật gan mật tụy 2007;14:136-141. Có sẵn tại: https:// 169. Wu XS, Dong P, Gu J, và cộng sự. Cắt bỏ tĩnh mạch cửa kết hợp cho ung thư
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17384903. đường mật rốn phổi: một phân tích tổng hợp các nghiên cứu so sánh. J
Phẫu thuật tiêu hóa 2013;17:1107-1115. Có sẵn tại: http://
MS-41
In bởi hung
170. Cho A, Yamamoto H, Kainuma O, và cộng sự. Nội soi trong điều trị ung thư tiếp cận. J Am Coll Surg 2013;217:126-133; thảo luận 133-134.
đường mật rốn phổi. Thế giới J Gastroenterol 2014;20:15153-15157. Có sẵn tại: Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23632095.
178. Davids PH, Groen AK, Rauws EA, và cộng sự. Thử nghiệm ngẫu nhiên
giữa stent kim loại tự giãn so với stent polyetylen trong điều trị tắc
171. Ruys AT, Busch OR, Gouma DJ, van Gulik TM. Phẫu thuật nội soi xác định giai đoạn nghẽn đường mật ác tính ở xa. Lancet 1992;340:1488-1492. Có
ung thư đường mật rốn phổi: liệu nó có còn đáng giá không? Ấn Độ J Phẫu thuật sẵn tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1281903.
Oncol 2012;3:147-153. Có tại:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23728233. 179. Prat F, Chapat O, Ducot B, et al. Một thử nghiệm ngẫu nhiên về các phương
pháp dẫn lưu nội soi đối với các trường hợp hẹp ác tính không thể phẫu thuật của ống
172. Nimura Y. Dẫn lưu đường mật trước phẫu thuật trước khi cắt bỏ ung thư mật chung. Nội soi tiêu hóa 1998;47:1-7. Có sẵn tại: http://
đường mật (Pro). HPB (Oxford) 2008;10:130-133. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9468416.
pubmed/18773090.
180. Abraham NS, Barkun JS, Barkun AN. Giảm nhẹ tắc nghẽn đường mật ác tính: một
173. Kennedy TJ, Yopp A, Qin Y, và cộng sự. Vai trò của việc dẫn lưu gan còn thử nghiệm tiền cứu xem xét tác động đến chất lượng cuộc sống.
sót lại trước phẫu thuật trước phẫu thuật cắt bỏ gan kéo dài đối với ung thư Nội soi tiêu hóa 2002;56:835-841. Có tại: http://
đường mật rốn phổi. HPB (Oxford) 2009;11:445-451. Có tại: http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12447294.
181. Paik WH, Park YS, Hwang JH, và cộng sự. Điều trị giảm nhẹ bằng stent kim
174. Liu F, Li Y, Wei Y, Li B. Dẫn lưu đường mật trước khi cắt bỏ ung thư đường mật loại tự mở rộng ở bệnh nhân ung thư đường mật rốn phổi loại III hoặc IV tiến
rốn phổi: có hay không? Một đánh giá có hệ thống. Dig Dis Sci 2011;56:663-672. Có tại: triển: phương pháp qua da so với nội soi.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ Nội soi tiêu hóa 2009;69:55-62. Có sẵn tại:
20635143. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18657806.
175. Farges O, Regimbeau JM, Fuks D, et al. Nghiên cứu đa trung tâm ở Châu Âu về dẫn 182. Robles R, Figueras J, Turrion VS, và cộng sự. Kinh nghiệm của Tây Ban Nha trong
lưu đường mật trước phẫu thuật đối với ung thư đường mật rốn phổi. Anh J Surg ghép gan cho ung thư đường mật rốn phổi và ngoại biên. Ann Surg 2004;239:265-271.
2013;100:274-283. Có tại: http:// Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23124720. pubmed/14745336.
176. Abulkhir A, Limongelli P, Healey AJ, và cộng sự. Thuyên tắc tĩnh mạch cửa 183. Becker NS, Rodriguez JA, Barshes NR, và cộng sự. Phân tích kết quả của 280 bệnh
trước phẫu thuật để cắt bỏ gan lớn: một phân tích tổng hợp. Ann Surg nhân ung thư đường mật được điều trị bằng ghép gan trong khoảng thời gian 18 năm.
2008;247:49-57. Có sẵn tại: http:// J Phẫu thuật tiêu hóa 2008;12:117-122. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18156923. 17963015.
177. Shindoh J, Vauthey JN, Zimmitti G, và cộng sự. Phân tích hiệu quả của phương 184. Kaiser GM, Sotiropoulos GC, Jauch KW, et al. Ghép gan cho bệnh ung thư đường
pháp thuyên tắc tĩnh mạch cửa đối với bệnh nhân có khối u gan ác tính lan rộng và mật rốn phổi: một cuộc khảo sát của Đức. Quy trình Cấy ghép
thể tích gan còn sót lại trong tương lai rất thấp, bao gồm so sánh với phương 2008;40:3191-3193. Có tại: http://
pháp phân vùng gan liên quan với thắt tĩnh mạch cửa trong phẫu thuật cắt gan theo giai đoạn www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19010230.
MS-42
In bởi hung
185. Friman S, Foss A, Isoniemi H, et al. Ghép gan cho bệnh ung Gastroenterol 2005;100:2426-2430. Có tại: http://
thư đường mật: lựa chọn là điều cần thiết để có kết quả chấp nhận được Vụ www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16279895.
bê bối J Gastroenterol 2011;46:370-375. Có
tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21073376. 193. Cereda S, Belli C, Reni M. Điều trị bổ trợ trong ung thư đường mật: điều
trị hay không điều trị? Thế giới J Gastroenterol 2012;18:2591-2596.
186. Darwish Murad S, Kim WR, Harnois DM, et al. Hiệu quả của hóa trị Có sẵn tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22690066.
tân bổ trợ, sau đó là ghép gan, đối với ung thư đường mật quanh rốn phổi tại 12
trung tâm Hoa Kỳ. Khoa tiêu hóa 2012;143:88-98. 194. Mallick S, Benson R, Haresh KP, và cộng sự. Xạ trị bổ trợ trong điều trị
Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22504095. ung thư biểu mô túi mật: Bằng chứng hiện nay là gì? J Ai Cập Natl Canc Inst
2016;28:1-6. Có sẵn tại: https://
187. Panjala C, Nguyễn JH, Al-Hajjaj AN, và cộng sự. Tác động của hóa trị tân www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26265290.
bổ trợ lên gánh nặng khối u trước khi ghép gan đối với ung thư đường mật
không thể cắt bỏ. Ghép gan 2012;18:594-601. 195. Hoa anh thảo JN, Fox RP, Palmer DH, và cộng sự. Capecitabine so với quan sát
Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22140024. ở bệnh nhân ung thư đường mật đã được cắt bỏ (BILCAP): một nghiên cứu giai
đoạn 3 ngẫu nhiên, có kiểm soát, đa trung tâm. Lancet Oncol 2019;20:663-673.
188. Duignan S, Maguire D, Ravichand CS, và cộng sự. Hóa xạ trị tân Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30922733.
bổ trợ sau đó là ghép gan đối với ung thư đường mật không thể cắt bỏ: kinh
nghiệm quốc gia của một trung tâm. HPB (Oxford) 196. Bridgewater J, Fletcher P, Palmer DH, và cộng sự. Kết quả dài hạn và phân tích
2013;16:91-98. Có tại: http:// thăm dò của nghiên cứu BILCAP giai đoạn III ngẫu nhiên. J Clin Oncol
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23600750. 2022;40:2048-2057. Có sẵn tại: https://
189. Rea DJ, Heimbach JK, Rosen CB, và cộng sự. Ghép gan bằng hóa xạ trị tân
bổ trợ có hiệu quả hơn so với cắt bỏ ung thư đường mật rốn gan. Ann Surg 197. Takada T, Amano H, Yasuda H, và cộng sự. Hóa trị bổ trợ sau phẫu thuật
2005;242:451-458. Có sẵn tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ có hữu ích cho ung thư biểu mô túi mật không? Một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối
16135931. chứng đa trung tâm giai đoạn III ở những bệnh nhân ung thư biểu mô
tuyến tụy đã được cắt bỏ. Ung thư 2002;95:1685-1695. Có sẵn tại: http://
190. Hong JC, Jones CM, Duffy JP, và những người khác. Phân tích so sánh www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12365016.
việc cắt bỏ và ghép gan đối với ung thư đường mật trong gan và
rốn phổi: kinh nghiệm 24 năm tại một trung tâm duy nhất. Arch phẫu thuật 198. Ikeda M, Nakachi K, Konishi M, và cộng sự. Chất bổ trợ S-1 so
2011;146:683-689. Có tại: http:// với quan sát trong bệnh ung thư đường mật được cắt bỏ khỏi bệnh: Thử nghiệm
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21690444. giai đoạn III (JCOG1202: ASCOT) [tóm tắt]. J Clin Oncol 2022;40:Tóm tắt 382.
Có tại: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.4_suppl.382.
191. Ortner MEJ, Caca K, Berr F, và cộng sự. Liệu pháp quang động thành công đối
với ung thư đường mật không thể cắt bỏ: một nghiên cứu tiền cứu ngẫu nhiên. 199. Edeline J, Benabdelghani M, Bertaut A, et al. Hóa trị hoặc giám sát
Khoa tiêu hóa 2003;125:1355-1363. Có tại: http:// Gemcitabine và oxaliplatin trong bệnh ung thư đường mật đã được cắt bỏ (PRODIGE
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14598251. 12-ACCORD 18-UNICANCER GI): một nghiên cứu ngẫu nhiên giai đoạn III. J Clin
Oncol 2019;37:658-667. Có sẵn tại: https://
192. Zoepf T, Jakobs R, Arnold JC, và cộng sự. Giảm nhẹ bệnh ung thư ống mật www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30707660.
không thể cắt bỏ: cải thiện khả năng sống sót sau liệu pháp quang động. Am J
MS-43
In bởi hung
200. Ebata T, Hirano S, Konishi M, và cộng sự. Thử nghiệm lâm sàng ngẫu 208. Kim K, Chie EK, Jang JY, và cộng sự. Hóa trị sau phẫu thuật cho bệnh ung thư túi
nhiên về hóa trị liệu gemcitabine bổ trợ so với quan sát trong bệnh ung thư mật. Strahlenther Onkol 2012;188:388-392. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
ống mật đã được cắt bỏ. Anh J Phẫu thuật 2018;105:192-202. 22402869.
209. Kim Y, Amini N, Wilson A, và cộng sự. Tác động của hóa trị và
201. Glazer ES, Liu P, Abdalla EK, và cộng sự. Cả liệu pháp tân bổ trợ và bổ xạ trị chùm tia ngoài lên kết quả ở những bệnh nhân ung thư túi mật
trợ đều không làm tăng tỷ lệ sống sót sau khi cắt bỏ ung thư đường mật đã được cắt bỏ: một phân tích đa tổ chức. Ann Surg Oncol 2016;23:2998-3008.
với biên độ âm tính rộng. J Phẫu thuật tiêu hóa 2012;16:1666-1671. Có tại: Có sẵn tại: https://
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22777053. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27169772.
202. Trần Cao HS, Zhang Q, Sada YH, et al. Vai trò của phẫu thuật và 210. Hughes MA, Frassica DA, Yeo CJ, và cộng sự. Hóa xạ trị đồng thời
liệu pháp bổ trợ trong ung thư hạch bạch huyết của túi mật và ống mật bổ trợ cho ung thư biểu mô tuyến ở đoạn xa ống mật chung. Int J Radiat
trong gan. Cự Giải 2018;124:74-83. Có sẵn tại: https:// Oncol Biol Phys 2007;68:178-182. Có tại: http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28841223. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17276614.
203. Horgan AM, Amir E, Walter T, Knox JJ. Liệu pháp bổ trợ trong điều 211. Nelson JW, Ghafoori AP, Willett CG, và cộng sự. Hóa trị
trị ung thư đường mật: tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. J Clin Oncol đồng thời trong ung thư đường mật ngoài gan đã được cắt bỏ. Int J Radiat
2012;30:1934-1940. Có tại: http:// Oncol Biol Phys 2009;73:148-153. Có tại: http://
204. Rangarajan K, Simmons G, Manas D, và cộng sự. Hóa trị bổ trợ toàn 212. Lim KH, Oh DY, Chie EK, và cộng sự. Liệu pháp hóa xạ trị đồng thời bổ
thân cho phẫu thuật ung thư đường mật: Đánh giá hệ thống và phân tích tổng trợ (CCRT) đơn thuần so với CCRT sau đó là hóa trị bổ trợ: phương pháp nào
hợp. Eur J Phẫu thuật Oncol 2020;46:684-693. Có sẵn tại: https:// tốt hơn ở những bệnh nhân ung thư đường mật ngoài gan được cắt bỏ triệt để?:
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31761507. một nghiên cứu trung tâm đơn lẻ, không ngẫu nhiên. Ung thư BMC 2009;9:345.
205. Ma N, Cheng H, Qin B, et al. Liệu pháp bổ trợ trong điều trị ung thư
túi mật: một phân tích tổng hợp. Ung thư BMC 2015;15:615. Có sẵn tại: https:// 213. Kim TH, Han SS, Park SJ, và cộng sự. Vai trò của hóa xạ trị bổ trợ đối
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26337466. với ung thư đường mật ngoài gan đã được cắt bỏ. Int J Radiat Oncol Biol Phys
2011;81:e853-859. Có tại: http://
206. Gold DG, Miller RC, Haddock MG, và cộng sự. Liệu pháp bổ trợ cho www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21497455.
ung thư biểu mô túi mật: Kinh nghiệm của Phòng khám Mayo. Int J Radiat Oncol
Biol Phys 2009;75:150-155. Có tại: 214. Borghero Y, Crane CH, Szklaruk J, et al. Ung thư biểu mô tuyến ống
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19297105. mật ngoài gan: những bệnh nhân có nguy cơ tái phát cục bộ cao được điều
trị bằng phẫu thuật và hóa trị bổ trợ có tỷ lệ sống sót tương đương với
207. Cho SY, Kim SH, Park SJ, và cộng sự. Hóa xạ trị bổ trợ trong ung thư túi những bệnh nhân có nguy cơ tiêu chuẩn được điều trị bằng phẫu thuật đơn
mật. J Phẫu thuật Oncol 2010;102:87-93. Có tại: http:// thuần. Ann Surg Oncol
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20578085. 2008;15:3147-3156. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18754070.
MS-44
In bởi hung
215. Park Jh, Choi EK, Ahn SD, và cộng sự. Hóa xạ trị sau phẫu thuật đối với ung thư ống xạ trị: một nghiên cứu quan sát quy mô lớn. Gan ruột 2009;3:298-305.
mật ngoài gan. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011;79:696-704. Có tại: http:// Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20431764.
223. Oh DY, He AR, Qin S, et al. Durvalumab cộng với gemcitabine và
cisplatin trong bệnh ung thư đường mật tiến triển. NEJM
216. Das P, Wolff RA, Abbruzzese JL, và cộng sự. Điều trị đồng thời Evid 2022;1:EVID0a2200015. Có tại:
capecitabine và xạ trị vùng bụng trên được dung nạp tốt. Radiat https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2200015.
Oncol 2006;1:41-41. Có sẵn
tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17062148. 224. Kelley RK, Ueno M, Yoo C, và cộng sự. Pembrolizumab kết hợp với gemcitabine
và cisplatin so với gemcitabine và cisplatin đơn thuần cho bệnh nhân ung thư
217. Lin LL, Picus J, Drebin JA, và cộng sự. Một nghiên cứu giai đoạn II về các đường mật tiến triển (KEYNOTE-966): Thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm
chu kỳ xen kẽ của xạ trị chia tách và hóa trị gemcitabine đối với ung soát giả dược, giai đoạn 3. Lancet 2023;401:1853-1865. Có sẵn tại:
thư biểu mô tuyến tụy hoặc đường mật không thể phẫu thuật. Am J Clinic https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
Oncol 2005;28:234-241. Có sẵn 37075781.
tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15923794.
225. Glimelius B, Hoffman K, Sjoden PO, và cộng sự. Hóa trị cải thiện khả năng
218. Ben-Josef E, Guthrie KA, El-Khoueiry AB, và cộng sự. SWOG S0809: thử sống sót và chất lượng cuộc sống ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy và đường mật
nghiệm liên nhóm giai đoạn II của capecitabine và gemcitabine bổ trợ, sau đó là tiến triển. Ann Oncol 1996;7:593-600.
xạ trị và capecitabine đồng thời trong ung thư đường mật ngoài Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8879373.
gan và ung thư biểu mô túi mật. J Clin Oncol 2015;33:2617-2622.
Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ 226. Sharma A, Dwary AD, Mohanti BK, et al. Chăm sóc hỗ trợ tốt nhất so
pubmed/25964250. với hóa trị đối với bệnh ung thư túi mật không thể cắt bỏ: một nghiên cứu
ngẫu nhiên có đối chứng. J Clin Oncol 2010;28:4581-4586. Có tại: http://
219. Wang SJ, Lemieux A, Kalpathy-Cramer J, et al. Biểu đồ để dự đoán lợi www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20855823.
ích của liệu pháp hóa trị bổ trợ đối với bệnh ung thư túi mật đã được
cắt bỏ. J Clin Oncol 2011;29:4627-4632. Có tại: http:// 227. Hezel AF, Zhu AX. Liệu pháp hệ thống cho bệnh ung thư đường mật.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22067404. Bác sĩ ung thư 2008;13:415-423. Có tại: http://
220. Jeong Y, Park JH, Lee YJ, và cộng sự. Xạ trị sau phẫu thuật cho bệnh
ung thư túi mật. Thuốc chống ung thư Res 2014;34:5621-5629. Có sẵn tại: 228. Geynisman DM, Catenacci DV. Hướng tới điều trị cá nhân hóa bệnh ung thư
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25275065. đường mật tiến triển. Discov Med 2012;14:41-57. Có sẵn tại: http://
221. Apisarnthanarax S, Barry A, Cao M, và cộng sự. Xạ trị bằng chùm tia
ngoài đối với bệnh ung thư gan nguyên phát: Hướng dẫn thực hành lâm sàng của ASTRO. 229. Eckel F, Schmid RM. Hóa trị trong ung thư biểu mô đường mật tiến
Thực hành Radiat Oncol 2022;12:28-51. Có sẵn tại: triển: phân tích tổng hợp các thử nghiệm lâm sàng. Anh J Ung Thư 2007;96:896-
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34688956. 902. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17325704.
222. Park J, Kim MH, Kim KP, và cộng sự. Bệnh sử tự nhiên và các yếu tố tiên 230. Yonemoto N, Furuse J, Okusaka T, và cộng sự. Một phân tích hồi cứu đa trung
lượng của ung thư đường mật tiến triển mà không cần phẫu thuật, hóa trị hoặc tâm về lợi ích sống sót của hóa trị đối với đường mật không thể cắt bỏ
MS-45
In bởi hung
bệnh ung thư. Jpn J Clin Oncol 2007;37:843-851. Có tại: http:// Lancet Oncol 2021;22:690-701. Có sẵn tại:
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17942578. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33798493.
231. Kornek GV, Schuell B, Laengle F, et al. Mitomycin C kết hợp với capecitabine 238. Caparica R, Lengele A, Bekolo W, Hendlisz A. FOLFIRI là phương pháp điều trị
hoặc gemcitabine liều cao hai tuần một lần ở bệnh nhân ung thư đường mật tiến bậc hai cho bệnh nhân ung thư đường mật di căn. Đại diện trường hợp Autops
triển: thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn II. Ann Oncol 2004;15:478-483. Có tại: 2019;9:e2019087. Có sẵn tại: https://
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31528622.
14998852.
239. Choi IS, Kim KH, Lee JH, và cộng sự. Một nghiên cứu ngẫu nhiên giai đoạn
232. Ducreux M, Van Cutsem E, Van Laethem JL, et al. Một thử nghiệm ngẫu nhiên II về hóa trị liệu oxaliplatin/5-FU (mFOLFOX) so với irinotecan/5-FU
giai đoạn II về 5-fluorouracil liều cao hàng tuần có và không có axit folinic và (mFOLFIRI) trong hóa trị liệu ung thư đường mật di căn hoặc tiến triển cục
cisplatin ở bệnh nhân ung thư biểu mô đường mật tiến triển: kết quả của thử nghiệm bộ đối với hóa trị liệu gemcitabine/cisplatin đầu tiên. Ung thư Eur J
EORTC 40955. Ung thư Eur J 2005;41:398-403. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ 2021;154:288-295. Có sẵn tại: https://
233. Valle J, Wasan H, Palmer DH, và cộng sự. Cisplatin cộng với gemcitabine 240. Yoo C, Kim KP, Jeong JH, và cộng sự. Liposomal irinotecan cộng với
so với gemcitabine trong điều trị ung thư đường mật. N Engl J Med 2010;362:1273- fluorouracil và leucovorin so với fluorouracil và leucovorin trong điều
1281. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20375404. trị ung thư đường mật di căn sau khi dùng gemcitabine cộng với cisplatin tiến
triển (NIFTY): Một nghiên cứu đa trung tâm, nhãn mở, ngẫu nhiên, giai đoạn 2b.
234. Okusaka T, Nakachi K, Fukutomi A, et al. Gemcitabine đơn độc hoặc kết hợp Lancet Oncol 2021;22:1560-1572. Có sẵn tại: https://
với cisplatin ở bệnh nhân ung thư đường mật: một nghiên cứu so sánh đa www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34656226.
trung tâm ở Nhật Bản. Br J Cancer 2010;103:469-474.
Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20628385. 241. Hyung J, Kim I, Kim KP, và cộng sự. Điều trị bằng liposome irinotecan cộng
với fluorouracil và leucovorin cho bệnh nhân ung thư đường mật di căn đã
235. Phelip JM, Desrame J, Edeline J, và cộng sự. Hóa trị FOLFIRINOX so với CISGEM được điều trị trước đó: Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên NIFTY giai đoạn 2b. JAMA
đã sửa đổi cho bệnh nhân ung thư đường mật tiến triển (PRODIGE 38 AMEBICA): Một Oncol 2023:e230016. Có sẵn tại: https://
nghiên cứu ngẫu nhiên giai đoạn II. J Clin Oncol 2022;40:262-271. Có sẵn tại: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36951834.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
34662180. 242. Doval DC, Sekhon JS, Gupta SK, và cộng sự. Một nghiên cứu giai đoạn
II về gemcitabine và cisplatin trong bệnh ung thư túi mật chưa được điều trị
236. Grenader T, Nash S, Plotkin Y, và cộng sự. Tỷ lệ bạch cầu trung tính có nguồn bằng hóa trị liệu, không thể cắt bỏ. Br J Cancer 2004;90:1516-1520. Có
gốc có thể dự đoán lợi ích từ cisplatin trong bệnh ung thư đường mật tiến triển: sẵn tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15083178.
nghiên cứu ABC-02 và BT-22. Ann Oncol 2015;26:1910-1916. Có sẵn tại: https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26037798. 243. Thongprasert S, Napapan S, Charoentum C, Moonprakan S. Nghiên cứu giai đoạn II
về gemcitabine và cisplatin như hóa trị liệu bậc một trong ung thư biểu mô đường mật
237. Lamarca A, Palmer DH, Wasan HS, và cộng sự. Hóa trị FOLFOX bậc hai so với không thể phẫu thuật. Ann Oncol 2005;16:279-281. Có tại: http://
kiểm soát triệu chứng tích cực đối với bệnh ung thư đường mật tiến triển www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15668284.
(ABC-06): thử nghiệm giai đoạn 3, nhãn mở, ngẫu nhiên, có kiểm soát.
MS-46
In bởi hung
244. Giuliani F, Gebbia V, Maiello E, và cộng sự. Gemcitabine và cisplatin trong điều trị 251. Alberts SR, Al-Khatib H, Mahoney MR, và những người khác. Gemcitabin, 5-
ung thư biểu mô đường mật không thể phẫu thuật và/hoặc di căn: một nghiên cứu đa trung tâm giai fluorouracil và leucovorin trong ung thư biểu mô đường mật và túi mật
đoạn II của Gruppo Oncologico dell'Italia Meridionale (GOIM). Ann Oncol 2006;17 Phụ lục tiến triển: thử nghiệm giai đoạn II của Nhóm điều trị ung thư miền Trung
7:73-77. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ Bắc. Ung thư 2005;103:111-118.
pubmed/16760299. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15558814.
245. Lee J, Kim TY, Lee MA, và cộng sự. Thử nghiệm giai đoạn II của gemcitabine kết 252. Knox JJ, Hedley D, Oza A, và cộng sự. Kết hợp gemcitabine và capecitabine
hợp với cisplatin ở bệnh nhân ung thư biểu mô đường mật không thể phẫu thuật. Ung ở bệnh nhân ung thư đường mật tiến triển: thử nghiệm giai đoạn II. J Clin Oncol
thư Chemother Pharmacol 2008;61:47-52. Có tại: http:// 2005;23:2332-2338. Có sẵn tại: http://
246. Meyerhardt JA, Zhu AX, Stuart K, và cộng sự. Nghiên cứu giai đoạn II về gemcitabine 253. Riechelmann RP, Townsley CA, Chin SN, và cộng sự. Thử nghiệm mở rộng giai đoạn
và cisplatin ở bệnh nhân ung thư đường mật và túi mật di căn. Dig Dis Sci II của gemcitabine và capecitabine đối với bệnh ung thư đường mật tiến triển. Ung
2008;53:564-570. Có tại: http:// thư 2007;110:1307-1312. Có sẵn tại:
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17597402. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17628484.
247. Andre T, Reyes-Vidal JM, Fartoux L, và cộng sự. Gemcitabine và 254. Koeberle D, Saletti P, Borner M, và cộng sự. Kết quả được bệnh nhân báo cáo về
oxaliplatin trong ung thư biểu mô đường mật tiến triển: nghiên cứu giai đoạn những bệnh nhân mắc bệnh ung thư đường mật tiến triển nhận gemcitabine cộng với
II. Br J Cancer 2008;99:862-867. Có tại: capecitabine: một thử nghiệm đa trung tâm, giai đoạn II của Nhóm Nghiên cứu Ung
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19238628. thư Lâm sàng Thụy Sĩ. J Clin Oncol 2008;26:3702-3708. Có tại: http://
248. Harder J, Riecken B, Kummer O, và cộng sự. Hóa trị ngoại trú bằng gemcitabine và
oxaliplatin ở bệnh nhân ung thư đường mật. Br J Cancer 2006;95:848-852. Có 255. Iqbal S, Rankin C, Lenz HJ, và cộng sự. Thử nghiệm giai đoạn II của gemcitabine
tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ và capecitabine ở bệnh nhân ung thư túi mật di căn hoặc không thể cắt bỏ hoặc ung thư
16969352. đường mật: Nghiên cứu của Nhóm Ung thư Tây Nam S0202. Ung thư Chemother Pharmacol
2011;68:1595-1602. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
249. Kim HJ, Lee NS, Lee SC, và cộng sự. Một nghiên cứu giai đoạn II về gemcitabine 21556747.
kết hợp với oxaliplatin như hóa trị liệu bậc một ở bệnh nhân ung thư đường mật
không thể phẫu thuật. Ung thư Chemother Pharmacol 2009;64:371-377. Có 256. Sahai V, Catalano PJ, Zalupski MM, và cộng sự. Nab-paclitaxel và
tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ gemcitabine là phương pháp điều trị đầu tiên cho bệnh ung thư đường
pubmed/19142638. mật tiến triển hoặc di căn: thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2. JAMA Oncol 2018;4:1707-
1712. Có tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30178032.
250. Jang JS, Lim HY, Hwang IG, và cộng sự. Gemcitabine và oxaliplatin ở bệnh nhân
ung thư đường mật không thể cắt bỏ bao gồm ung thư túi mật: thử nghiệm giai đoạn II 257. Shroff RT, Javle MM, Xiao L, và cộng sự. Gemcitabine, cisplatin và nab-
của Nhóm nghiên cứu ung thư Hàn Quốc. Ung thư Chemother Pharmacol 2010;65:641-647. paclitaxel để điều trị ung thư đường mật tiến triển: thử nghiệm lâm sàng giai đoạn
Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ 2. JAMA Oncol 2019;5:824-830. Có sẵn tại: https://
MS-47
In bởi hung
258. Borbath I, Ceratti A, Verslype C, và cộng sự. Sự kết hợp giữa gemcitabine 265. Yamashita Yi, Taketomi A, Fukuzawa K, và cộng sự. Gemcitabine kết
và cetuximab ở bệnh nhân ung thư đường mật tiến triển: nghiên cứu giai đoạn II của hợp với 5-fluorouracil và cisplatin (GFP) ở bệnh nhân ung thư đường mật tiến triển:
Nhóm Ung thư Tiêu hóa Bỉ. Ann Oncol 2013;24:2824-2829. Có tại: http:// một nghiên cứu thí điểm. Thuốc chống ung thư Res 2006;26:771-775.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23975665. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16739352.
266. Wagner AD, Buechner-Steudel P, Moehler M, và cộng sự. Gemcitabine,

259. Nehls O, Klump B, Arkenau HT, và cộng sự. Oxaliplatin, fluorouracil và oxaliplatin và 5-FU trong ung thư biểu mô ống mật và túi mật tiến triển: hai thử
leucovorin trong điều trị ung thư biểu mô tuyến hệ thống đường mật tiên tiến: nghiệm giai đoạn II song song, đa trung tâm. Br J Cancer 2009;101:1846-1852.
một thử nghiệm triển vọng giai đoạn II. Br J Cancer Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19904267.
2002;87:702-704. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12232749.
267. Sohal DP, Mykulowycz K, Uehara T, và cộng sự. Một thử nghiệm giai
260. Nehls O, Oettle H, Hartmann JT, và cộng sự. Capecitabine cộng với oxaliplatin đoạn II của gemcitabine, irinotecan và panitumumab trong ung
là phương pháp điều trị đầu tay ở bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến hệ thư đường mật tiến triển. Ann Oncol 2013;24:3061-3065. Có sẵn tại: http://
thống đường mật tiến triển: một thử nghiệm đa trung tâm giai đoạn II trong www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24146220.
tương lai. Br J Cancer
2008;98:309-315. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18182984. 268. Moehler M, Maderer A, Schimanski C, và cộng sự. Gemcitabine cộng với
sorafenib so với gemcitabine đơn thuần trong bệnh ung thư đường mật tiến triển:
261. Kim TW, Chang HM, Kang HJ, và cộng sự. Nghiên cứu pha II về capecitabine nghiên cứu AIO giai đoạn II đa trung tâm kiểm soát giả dược mù đôi với
cộng với cisplatin là hóa trị liệu bậc một trong bệnh ung thư đường mật tiến chương trình dấu ấn sinh học và huyết thanh. Ung thư Eur J 2014;50:3125-3135.
triển. Ann Oncol 2003;14:1115-1120. Có sẵn Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25446376.
tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12853355.
269. Perkhofer L, Striefler JK, Sinn M, và cộng sự. Nal-IRI với 5-fluorouracil (5-
262. Kobayashi K, Tsuji A, Morita S, và cộng sự. Một nghiên cứu giai đoạn II về liệu FU) và leucovorin hoặc gemcitabine cộng với cisplatin trong bệnh ung thư đường
pháp LFP (truyền liên tục 5-FU (5-fluorourasil) (CVI) và CDDP liều thấp liên tiếp mật tiến triển: Kết quả cuối cùng của thử nghiệm NIFE (AIO-YMO HEP-0315), một nghiên
(Cisplatin)) trong ung thư biểu mô đường mật tiến triển. Ung thư BMC cứu ngẫu nhiên giai đoạn II của nhóm ung thư đường mật AIO [trừu tượng]. Ann
2006;6:121. Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16677397. Oncol 2021;32:Tóm tắt LBA10. Có sẵn tại:
https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress-2021/nal-iri-
263. Kim ST, Kang JH, Lee J, và cộng sự. Capecitabine cộng với oxaliplatin so với with-5-fluorouracil-5-fu-and-leucovorin-or-gemcitabine-plus-cisplatin-in -cao-
gemcitabine cộng với oxaliplatin là liệu pháp đầu tay cho bệnh ung thư đường mật đường-đường-ung thư-kết quả cuối cùng của cuộc thử nghiệm.
tiến triển: thử nghiệm đa trung tâm, nhãn mở, ngẫu nhiên, giai đoạn III, không
thua kém. Ann Oncol 2019;30:788-795. Có sẵn tại: 270. Lamarca A, Hubner RA, David Ryder W, Valle JW. Hóa trị bậc hai trong ung
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30785198. thư đường mật tiến triển: tổng quan hệ thống. Ann Oncol 2014;25:2328-2338. Có tại:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
264. Rao S, Cunningham D, Hawkins RE, và cộng sự. Nghiên cứu pha III về 5FU, 24769639.
etoposide và leucovorin (FELV) so với epirubicin, cisplatin và 5FU (ECF) ở
những bệnh nhân ung thư đường mật tiến triển chưa được điều trị trước đây. 271. Ghafoori AP, Nelson JW, Willett CG, và cộng sự. Xạ trị trong điều trị
Br J Cancer 2005;92:1650-1654. Có sẵn tại: bệnh nhân ung thư đường mật ngoài gan không thể cắt bỏ.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15856037. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011;81:654-659. Có sẵn tại: https://
MS-48
In bởi hung
272. Macdonald OK, Crane CH. Xạ trị giảm nhẹ và hậu phẫu trong ung thư đường mật. Phòng 280. Lamarca A, Barriuso J, McNamara MG, Valle JW. Liệu pháp nhắm mục tiêu
khám phẫu thuật Oncol N Am 2002;11:941-954. Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ phân tử: Sẵn sàng cho “thời điểm quan trọng” trong bệnh ung thư đường
12607581. mật J Hepatol 2020;73:170-185.
273. Czito BG, Anscher MS, Willett CG. Xạ trị trong điều trị ung thư đường mật. Ung
thư (Williston Park) 2006;20:873-884. 281. Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, và cộng sự. Hiệu quả của larotrectinib
Có tại: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16922259. trong bệnh ung thư dương tính với phản ứng tổng hợp TRK ở người lớn và
trẻ em. N Engl J Med 2018;378:731-739.
274. Frakulli R, Buwenge M, Macchia G, và cộng sự. Liệu pháp xạ trị cơ thể lập thể Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29466156.
trong ung thư đường mật: tổng quan hệ thống. Anh J Radiol
2019;92:20180688. Có sẵn tại: https:// 282. Doebele RC, Drilon A, Paz-Ares L, và cộng sự. Entrectinib ở những bệnh nhân
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30673295. có khối u rắn dương tính với phản ứng tổng hợp NTRK tiến triển hoặc di căn:
phân tích tổng hợp ba thử nghiệm giai đoạn 1-2. Lancet Oncol 2020;21:271-282.
275. Moureau-Zabotto L, Turrini O, Resbeut M, et al. Tác động của xạ Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31838007.
trị trong việc kiểm soát ung thư đường mật ngoài gan tiến triển cục bộ.
Ung thư BMC 2013;13:568. Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ 283. Drilon A, Siena S, Ou SI, et al. Hoạt tính an toàn và chống ung thư của
pubmed/24299517. entrectinib ức chế pan-TRK, ROS1 và ALK đa mục tiêu: Kết quả tổng hợp từ hai thử
nghiệm giai đoạn I (ALKA-372-001 và STARTRK-1). Ung thư Discov 2017;7:400-409. Có
276. Uno T, Itami J, Aruga M, và cộng sự. Ung thư biểu mô túi mật nguyên phát: vai sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
trò của xạ trị chùm tia ngoài ở bệnh nhân có khối u tiến triển cục bộ. pubmed/28183697.
Strahlenther Onkol 1996;172:496-500. Có sẵn tại: https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8830812. 284. Lê DT, Durham JN, Smith KN, và cộng sự. Sự thiếu hụt sửa chữa không phù
hợp dự đoán phản ứng của khối u rắn đối với sự phong tỏa PD-1 Khoa
277. Maynard H, Stadler ZK, Berger MF, và cộng sự. Những thay đổi về dòng mầm học 2017;357:409-413. Có sẵn tại:
ở bệnh nhân ung thư đường mật: Một loạt các phát hiện quan trọng và trước đây chưa https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28596308.
được đánh giá cao. Ung thư 2020;126:1995-2002. Có sẵn tại: https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32012241. 285. Marabelle A, Lê DT, Ascierto PA, và cộng sự. Hiệu quả của pembrolizumab ở
những bệnh nhân ung thư thiếu ổn định vi vệ tinh không phải trực tràng cao/thiếu
278. Samadder NJ, Riegert-Johnson D, Boardman L, et al. So sánh xét nghiệm di truyền sửa chữa không khớp: Kết quả từ nghiên cứu KEYNOTE-158 giai đoạn II. J Clin
phổ quát với xét nghiệm nhắm mục tiêu theo hướng dẫn dành cho bệnh nhân mắc hội Oncol 2020;38:1-10. Có sẵn tại:
chứng ung thư di truyền. JAMA Oncol 2021;7:230-237. Có sẵn tại: https:// https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31682550.
286. Piha-Paul SA, Oh DY, Ueno M, và cộng sự. Hiệu quả và độ an toàn của
279. Okamura R, Boichard A, Kato S, và cộng sự. Phân tích sự thay đổi NTRK trong pembrolizumab trong điều trị ung thư đường mật giai đoạn muộn: Kết quả từ nghiên
các khối u ác tính ở người lớn và trẻ em mắc bệnh ung thư: Ý nghĩa đối với cứu KEYNOTE-158 và KEYNOTE-028. Ung thư Int J 2020;147:2190-2198. Có
phương pháp điều trị nhắm mục tiêu NTRK. JCO Precis Oncol 2018;2018:PO.18.00183. sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30637364. pubmed/32359091.
MS-49
In bởi hung
287. Silva VW, Askan G, Daniel TD, và cộng sự. Ung thư biểu mô đường mật: Bệnh lý và vai 2022;33:929-938. Có sẵn tại:
trò của sự thiếu hụt sửa chữa không khớp DNA. Phòng khám Chin Oncol 2016;5:62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35680043.
295. Sicklick JK, Kato S, Okamura R, và cộng sự. Hồ sơ phân tử của bệnh nhân
288. Rizzo A, Ricci AD, Brandi G. PD-L1, TMB, MSI và các yếu tố dự đoán khác về ung thư cho phép điều trị kết hợp được cá nhân hóa: nghiên cứu I-PREDICT
phản ứng với thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch trong ung thư đường mật. Nat Med 2019;25:744-750. Có sẵn tại: https://
Ung thư (Basel) 2021;13:558. Có sẵn tại: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31011206.
296. Berton D, Banerjee SN, Curigliano G, và cộng sự. Hoạt tính chống ung
289. Marabelle A, Fakih M, Lopez J, và cộng sự. Mối liên quan giữa gánh thư của dostarlimab ở những bệnh nhân có khối u cao thiếu sửa chữa không
nặng đột biến khối u với kết quả ở những bệnh nhân có khối u rắn tiến triển được khớp/không ổn định vi vệ tinh: Một phân tích kết hợp của hai đoàn hệ
điều trị bằng pembrolizumab: phân tích dấu ấn sinh học tiềm năng của trong nghiên cứu GARNET [trừu tượng]. J Clin Oncol 2021;39:Tóm tắt 2564. Có tại:
nghiên cứu KEYNOTE-158 giai đoạn 2, nhãn mở, đa nhóm. Lancet Oncol https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.2564.
2020;21:1353-1365. Có sẵn tại:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32919526. [ PubMed ] 297. Andre T, Berton D, Curigliano G, et al. Tính an toàn và hiệu quả của thuốc chống
Kháng thể dostarlimab PD-1 ở bệnh nhân (bệnh nhân) mắc bệnh ung thư rắn thiếu sửa
290. Zang YS, Đại C, Xu X, và cộng sự. Phân tích toàn diện các dấu ấn sinh chữa không khớp (dMMR): Kết quả từ nghiên cứu GARNET [tóm tắt]. J Clin Oncol
học gen trị liệu miễn dịch tiềm năng ở 1000 bệnh nhân Trung Quốc mắc bệnh 2021;39:Tóm tắt 9. Có tại: https://
ung thư. Ung thư Med 2019;8:4699-4708. Có sẵn tại: https:// ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2021.39.3_suppl.9.
298. Schenker M, Burotto M, Richardet M, và cộng sự. CheckMate 848: Một
291. Mạng nghiên cứu Atlas bộ gen ung thư. Đặc điểm bộ gen toàn diện và nghiên cứu ngẫu nhiên, nhãn mở, giai đoạn 2 về nivolumab kết hợp với đơn trị
tích hợp của ung thư biểu mô tế bào gan. Ô 2017;169:1327-1341.e1323. Có sẵn liệu bằng ipilimumab hoặc nivolumab ở những bệnh nhân có khối u rắn tiến
tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ triển hoặc di căn có gánh nặng đột biến khối u cao [trừu tượng]. Ung thư Res
28622513. 2022;82:CT022 trừu tượng. Có tại: https://
aacrjournals.org/cancerres/article/82/12_Supplement/CT022/70194
292. Weinberg BA, Xiu J, Lindberg MR, và cộng sự. Hồ sơ phân tử của bệnh ung thư 4/Abstract-CT022-CheckMate-848-A-randomized-open.
đường mật cho thấy những thay đổi phân tử khác biệt và các mục tiêu điều trị
tiềm năng. J Gastrointest Oncol 2019;10:652-662. Có sẵn tại: 299. Kim RD, Chung V, Alese OB, và cộng sự. Một nghiên cứu đa tổ chức giai đoạn 2
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31392046. về nivolumab dành cho bệnh nhân ung thư đường mật khó chữa tiến triển.
JAMA Oncol 2020;6:888-894. Có sẵn tại: https://
293. Israel MA, Danziger N, McGregor KA, và cộng sự. Phân tích bộ gen so sánh www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32352498.
của ung thư đường mật trong gan: Loại sinh thiết, tổ tiên và mô hình xét
nghiệm. Bác sĩ ung thư 2021;26:787-796. Có sẵn tại: https:// 300. Subbiah V, Lassen U, Elez E, và cộng sự. Dabrafenib cộng với trametinib
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34080753. ở bệnh nhân ung thư đường mật đột biến BRAFV600E (ROAR): Thử nghiệm giỏ giai
đoạn 2, nhãn mở, một cánh tay, đa trung tâm. Lancet Oncol
294. Maio M, Ascierto PA, Manzyuk L, và cộng sự. Pembrolizumab trong 2020;21:1234-1243. Có sẵn tại:
trường hợp ung thư thiếu ổn định cao hoặc không khớp trong sửa chữa vệ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32818466.
tinh: Phân tích cập nhật từ nghiên cứu KEYNOTE-158 giai đoạn II. Ann Oncol
MS-50
In bởi hung
301. Andersen JB, Spee B, Blechacz BR, và cộng sự. Đặc tính gen và di truyền 2021;11:326-339. Có sẵn tại: https://
của ung thư đường mật xác định mục tiêu điều trị bằng thuốc ức chế tyrosine www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33218975.
kinase. Khoa tiêu hóa 2012;142:1021-1031.e1015.
Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22178589. 309. Abou-Alfa GK, Sahai V, Hollbecque A, và cộng sự. Pemigatinib điều
trị ung thư đường mật đã được điều trị trước đó, tiến triển cục bộ hoặc di căn:
302. Goeppert B, Frauenschuh L, Renner M, và cộng sự. Hóa mô miễn dịch đặc hiệu Một nghiên cứu giai đoạn 2, đa trung tâm, nhãn mở. Lancet Oncol 2020;21:671-684.
BRAF V600E cho thấy tỷ lệ đột biến thấp trong ung thư đường mật và hạn chế ung Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32203698.
thư đường mật trong gan. Mod Pathol 2014;27:1028-1034. Có sẵn tại:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 310. Javle MM, Abou-Alfa GK, Macarulla T, và cộng sự. Hiệu quả của derazantinib
24309328. ở bệnh nhân ung thư đường mật trong gan có đột biến hoặc khuếch đại FGFR2:
Kết quả tạm thời từ nghiên cứu giai đoạn 2 FIDES-01 [tóm tắt].
303. Simbolo M, Fassan M, Ruzzenente A, và cộng sự. Hồ sơ đột biến đa gen của J Clin Oncol 2022;40:Tóm tắt 427. Có tại: https://
ung thư đường mật xác định các phân nhóm phân tử có thể hành động. ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2022.40.4_suppl.427.
Mục tiêu cụ thể 2014;5:2839-2852. Có sẵn tại: https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24867389. 311. Aguado-Fraile E, Tassinari A, Ishii Y, và cộng sự. Những thay
đổi về phân tử và hình thái do ivosidenib gây ra có tương quan với hiệu quả
304. Salama AKS, Li S, Macrae ER, và cộng sự. Dabrafenib và trametinib ở bệnh trong ung thư đường mật đột biến-IDH1. Oncol tương lai 2021;17:2057-2074.
nhân có khối u có đột biến BRAFV600E : Kết quả thử nghiệm NCI-MATCH Subprotocol Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33709779.
H. J Clin Oncol 2020;38:3895-3904. Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/32758030. 312. Boscoe AN, Rolland C, Kelley RK. Tần số và ý nghĩa tiên lượng của
đột biến isocitrate dehydrogenase 1 trong ung thư đường mật:
305. Farshidfar F, Zheng S, Gingras MC, và cộng sự. Phân tích bộ gen tổng tổng quan tài liệu có hệ thống. J Gastrointest Oncol 2019;10:751-765. Có sẵn
hợp của ung thư đường mật xác định các cấu hình phân tử đột biến IDH riêng tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
biệt. Đại diện tế bào 2017;18:2780-2794. Có sẵn tại: pubmed/31392056.
313. Javle M, Bekaii-Saab T, Jain A, và cộng sự. Ung thư đường mật: Tiện ích
306. Lee H, Wang K, Johnson A, và cộng sự. Hồ sơ bộ gen toàn diện của ung thư của giải trình tự thế hệ tiếp theo trong quản lý lâm sàng. Cự Giải 2016;122:3838-
đường mật ngoài gan cho thấy một loạt các mục tiêu điều trị. J Clin Pathol 3847. Có tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27622582.
2016;69:403-408. Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/26500333. 314. Abou-Alfa GK, Macarulla T, Javle MM, và cộng sự. Ivosidenib trong IDH1-
Ung thư đường mật đột biến, kháng hóa trị liệu (ClarIDHy): Một nghiên cứu
307. Goyal L, Meric-Bernstam F, Hollbecque A, và cộng sự. Futibatinib điều giai đoạn 3, đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược.
trị ung thư đường mật trong gan được sắp xếp lại FGFR2. N Engl J Med Lancet Oncol 2020;21:796-807. Có sẵn tại: https://
2023;388:228-239. Có sẵn tại: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32416072.
315. Zhu AX, Macarulla T, Javle MM, và cộng sự. Kết quả hiệu quả sống sót tổng
308. Silverman IM, Hollbecque A, Friboulet L, và cộng sự. Phân tích gen lâm thể cuối cùng của ivosidenib đối với bệnh nhân ung thư đường mật tiến triển có
sàng của ung thư đường mật được sắp xếp lại FGFR2 xác định mối tương quan giữa đột biến IDH1: Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên ClarIDHy giai đoạn 3. JAMA
phản ứng và cơ chế kháng pemigatinib. Ung thư Discov
MS-51
In bởi hung
Oncol 2021;7:1669-1677. Có sẵn tại: https:// 323. Ramanathan RK, Belani CP, Singh DA, và cộng sự. Một nghiên cứu giai đoạn II về
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34554208. lapatinib ở bệnh nhân ung thư đường mật và tế bào gan tiến triển.
Ung thư Chemother Pharmacol 2009;64:777-783. Có sẵn tại:
316. Jacobi O, Ross JS, Goshen-Lago T, và cộng sự. Con đường ERBB2 trong ung thư biểu https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19169683.
mô đường mật: Ý nghĩa lâm sàng của con đường có thể nhắm mục tiêu. Oncol Res Treat
2021;44:20-27. Có sẵn tại: https:// 324. Peck J, Wei L, Zalupski M, và cộng sự. HER2/neu có thể không phải là mục tiêu thú vị
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33279901. trong bệnh ung thư đường mật: Kết quả của nghiên cứu giai đoạn II sớm với lapatinib.
Ung thư 2012;82:175-179. Có sẵn tại: https://
317. Xian ZH, Zhang SH, Cong WM, et al. Sự biểu hiện/khuếch đại quá mức HER-2/neu ít gặp www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22433475.
trong ung thư biểu mô tế bào gan. J Clin Pathol 2005;58:500-503. Có sẵn tại:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 325. Javle M, Churi C, Kang HC, và cộng sự. Liệu pháp điều trị ung thư đường mật
15858121. bằng HER2/neu. J Hematol Oncol 2015;8:58. Có sẵn tại: https://
318. Hiraoka N, Nitta H, Ohba A, và cộng sự. Chi tiết về tình trạng thụ thể yếu tố tăng
trưởng biểu bì 2 ở người trong 454 trường hợp ung thư đường mật. Hum Pathol 326. Hainsworth JD, Meric-Bernstam F, Swanton C, và cộng sự. Liệu pháp nhắm mục
2020;105:9-19. Có sẵn tại: https:// tiêu cho các khối u rắn tiến triển trên cơ sở hồ sơ phân tử: Kết quả từ MyPathway,
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32891647. một nghiên cứu đa giỏ giai đoạn IIa, nhãn mở. J Clin Oncol 2018;36:536-542. Có sẵn tại:
319. Galdy S, Lamarca A, McNamara MG, và cộng sự. Con đường HER2/HER3 trong các khối u
ác tính ở đường mật; Đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp: Mục tiêu điều
trị tiềm năng? Di căn ung thư Rev 2017;36:141-157. 327. Hyman DM, Piha-Paul SA, Won H, et al. Ức chế HER kinase ở bệnh nhân ung thư đột
Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27981460. biến HER2 và HER3. Thiên Nhiên 2018;554:189-
194. Có tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29420467.
320. Yan M, Schwaederle M, Arguello D, và cộng sự. Tình trạng biểu hiện HER2 trong các
bệnh ung thư khác nhau: Đánh giá kết quả từ 37.992 bệnh nhân. Di căn ung thư 328. Meric-Bernstam F, Beeram M, Hamilton E, và cộng sự. Zanidatamab, một kháng thể
Rev 2015;34:157-164. Có sẵn tại: https:// đặc hiệu kép mới, để điều trị ung thư biểu hiện HER2 hoặc ung thư khuếch đại
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25712293. HER2 tiến triển cục bộ hoặc di căn: Nghiên cứu mở rộng và tăng liều ở giai đoạn 1. Lancet
Oncol 2022;23:1558-1570.
321. Churi CR, Shroff R, Wang Y, và cộng sự. Hồ sơ đột biến trong ung Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36400106.
thư đường mật: ý nghĩa tiên lượng và điều trị. PLoS One 2014;9:e115383. Có sẵn tại:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 329. Javle M, Borad MJ, Azad NS, và cộng sự. Pertuzumab và trastuzumab trong điều trị
25536104. ung thư đường mật di căn, dương tính với HER2 (MyPathway): Một nghiên cứu đa trung tâm,
nhãn mở, giai đoạn 2a, nhiều giỏ. Lancet Oncol 2021;22:1290-
322. Roa I, de Toro G, Schalper K, và cộng sự. Sự biểu hiện quá mức của gen HER2/neu: một 1300. Có tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34339623.
khả năng điều trị mới cho bệnh nhân ung thư túi mật tiến triển. Ung thư đường tiêu hóa
Res 2014;7:42-48. Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24799970. 330. Jeong H, Jeong JH, Kim KP, và cộng sự. Tính khả thi của liệu pháp nhắm mục
tiêu HER2 trong bệnh ung thư đường mật tiến triển: Một nghiên cứu thí điểm tiềm
năng về thuốc tương tự sinh học trastuzumab kết hợp với gemcitabine cộng với cisplatin.
MS-52
In bởi hung
Ung thư (Basel) 2021;13:161. Có sẵn tại: https:// [ PubMed ] 338. Chu Y, Lizaso A, Mao X, et al. Phản ứng tổng hợp AMBRA1-ALK mới
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33418871. được xác định bằng trình tự thế hệ tiếp theo trong bệnh ung thư túi mật tiến
triển đáp ứng với crizotinib: Một báo cáo trường hợp. Ann Transl Med
331. Ohba A, Morizane C, Kawamoto Y, và cộng sự. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; 2020;8:1099. Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33145318.
DS-8201) ở bệnh nhân (bệnh nhân) bị ung thư đường mật tái phát hoặc không thể cắt bỏ
biểu hiện HER2 (BTC): Một nghiên cứu giai đoạn 2 đa trung tâm do điều tra viên khởi 339. Subbiah V, Cassier PA, Siena S, và cộng sự. Hiệu quả điều trị ung thư của
xướng (thử nghiệm HERB) [tóm tắt]. J Clin Oncol 2022;40:Tóm tắt 4006. pralsetinib ở bệnh nhân có khối u rắn dương tính với RET từ thử nghiệm MŨI TÊN giai đoạn
Có tại: https:// 1/2. Nat Med 2022;28:1640-1645. Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.4006. pubmed/35962206.
332. Ou SI, Janne PA, Leal TA, et al. Nghiên cứu tìm liều I/IB giai đoạn I/IB đầu 340. Gu TL, Đặng X, Huang F, et al. Khảo sát tín hiệu tyrosine kinase cho thấy sự
tiên ở người về adagrasib (MRTX849) ở những bệnh nhân mắc KRASG12C tiến triển hợp nhất của ROS kinase trong ung thư đường mật ở người. PLoS One 2011;6:e15640. Có
khối u rắn (KRYSTAL-1). J Clin Oncol 2022;40:2530-2538. Có sẵn tại: https:// sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35167329. pubmed/21253578.
333. Hong DS, Fakih MG, Strickler JH, và cộng sự. Ức chế KRASG12C với sotorasib 341. Argani P, Palsgrove DN, Anders RA, và cộng sự. Một phản ứng tổng hợp gen NIPBL-
trong khối u rắn tiến triển. N Engl J Med 2020;383:1207-1217. NACC1 mới là đặc trưng của biến thể nguyên bào đường mật của ung thư đường mật trong
Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32955176. gan. Am J Surg Pathol 2021;45:1550-1560. Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/33999553.
[ PubMed ] 334. Skoulidis F, Lee BT, Dy GK, et al. Sotorasib điều trị ung thư
phổi có đột biến KRAS p.G12C. N Engl J Med 2021;384:2371–2381. Có sẵn tại: https:// 342. Augustin J, Gabignon C, Scriva A, và cộng sự. Thử nghiệm sự sắp xếp lại và
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34096690. khuếch đại ROS1, ALK, MET và HER2 trong một loạt lớn ung thư biểu mô tuyến đường
mật. Vòm Virchows 2020;477:33-45. Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
335. Goyal L, Zheng H, Yurgelun MB, và cộng sự. Một nghiên cứu giai đoạn 2 và dấu 32447492.
ấn sinh học của Cabozantinib ở bệnh nhân ung thư đường mật tiến triển.
Cự Giải 2017;123:1979-1988. Có sẵn tại: https:// 343. Kato S, Subbiah V, Marchlik E, và cộng sự. Quang sai RET trong các bệnh ung
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28192597. thư khác nhau: Giải trình tự thế hệ tiếp theo của 4.871 bệnh nhân. Ung thư lâm sàng
Res 2017;23:1988-1997. Có sẵn tại:
336. Pant S, Saleh M, Bendell J, và cộng sự. Một nghiên cứu tăng liều giai đoạn I của https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27683183.
thuốc ức chế c-MET tivantinib (ARQ 197) đường uống kết hợp với gemcitabine ở bệnh nhân
có khối u rắn. Ann Oncol 2014;25:1416-1421. Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ 344. Subbiah V, Wolf J, Konda B, và cộng sự. Hiệu quả và độ an toàn bất khả tri
pubmed/24737778. của khối u của selpercatinib ở bệnh nhân có khối u rắn dương tính với RET không phải
là khối u phổi hoặc tuyến giáp (LIBRETTO-001): Thử nghiệm giỏ, giai đoạn 1/2, nhãn
337. Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, và cộng sự. Cabozantinib ở bệnh nhân ung thư mở. Lancet Oncol 2022;23:1261-1273. Có sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
biểu mô tế bào gan tiến triển và tiến triển. N Engl J Med 2018;379:54-63. Có sẵn tại: pubmed/36108661.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
29972759. 345. Sun W, Patel A, Normolle D, và cộng sự. Một thử nghiệm giai đoạn 2 của regorafenib
dưới dạng một tác nhân duy nhất ở những bệnh nhân chịu đựng hóa trị, tiến triển và
MS-53
In bởi hung
ung thư biểu mô tuyến đường mật di căn. Cự Giải 2019;125:902-909.

346. Kim RD, Sanoff HK, Poklepovic AS, và cộng sự. Một thử nghiệm regorafenib
giai đoạn 2 tại nhiều tổ chức trong bệnh ung thư đường mật tiến triển khó
chữa. Ung thư 2020;126:3464-3470. Có
sẵn tại: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32453456.
347. Demols A, Borbath I, Van den Eynde M, et al. Regorafenib sau thất
bại của gemcitabine và hóa trị liệu dựa trên bạch kim đối với các khối
u đường mật tiến triển/di căn cục bộ: REACHIN, một thử nghiệm ngẫu nhiên,
mù đôi, giai đoạn II. Ann Oncol 2020;31:1169-1177. Có sẵn tại:
348. Lwin Z, Gomez-Roca C, Saada-Bouzid E, và cộng sự. LEAP-005: Nghiên cứu

giai đoạn II về lenvatinib (len) cộng với pembrolizumab (pembro) ở bệnh nhân
(bệnh nhân) có khối u rắn tiến triển đã được điều trị trước đó
[trừu tượng]. Ann Oncol 2020;31:Tóm tắt
LBA41. Có sẵn tại: https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-
virtual-congress-2020/leap-005-phase-ii-study-of-lenvatinib-len-plus-
pembrolizumab-pembro-in-bệnh nhân -bệnh nhân có khối u rắn đã được điều trị trước đó.
MS-54

Ung thư đường mật: Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng của NCCN về Ung thư (NCCN Guideline®)

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Ung thư đường mật: Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng của NCCN về Ung thư (NCCN Guideline®)

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Machine Translated by Google

Ung thư đường mật

Ung thư đường mật Cuộc thảo luận

Melinda Bachini ¥ Renuka Iyer, MD Þ † Anita Turk, MD †

Ung thư đường mật Cuộc thảo luận

Thành viên Hội đồng Ung thư Đường mật NCCN

Giai đoạn ung thư đường mật

Chữ viết tắt (ABBR-1)

Ung thư đường mật Cuộc thảo luận

Ung thư túi mật

Ung thư đường mật Cuộc thảo luận

Ung thư biểu mô đường mật trong gan

Ung thư đường mật Cuộc thảo luận

Ung thư đường mật ngoài gan

Ung thư đường mật

Ung thư đường mật Cuộc thảo luận

BIL-C (2 trên 5) (tiếp theo)

• Nguyên tắc chung

BÀI THUYẾT TRÌNH ĐIỀU TRỊ CHÍNH SAU PHẪU THUẬT

chuyên môn trong phẫu

có sẵnb thuật ± sinh thiết,d

• Chăm sóc hỗ trợ

Nguyên tắc hình ảnh (BIL-A).

c Phương pháp chẩn đoán tối ưu là sinh thiết lõi kim.

Nguyên tắc xạ trị (BIL-D). j Xem Hướng

BÀI THUYẾT TRÌNH SAU PHẪU THUẬT ĐIỀU TRỊ CHÍNH

• Lịch sử và Cắt túi mật + cắt toàn bộ Chất bổ trợ

Nguyên tắc hình ảnh (BIL-A).

c Phương pháp chẩn đoán tối ưu là sinh thiết lõi kim.

d Nguyên tắc Phẫu thuật và Bệnh lý học (GALL-A).

NCCN về Chăm sóc Giảm nhẹ. k Đối với bệnh tiến

BÀI THUYẾT TRÌNH SAU PHẪU THUẬT ĐIỀU TRỊ CHÍNH

nội soi ổ bụng • Chăm sóc hỗ trợ tốt nhất

Nguyên tắc hình ảnh (BIL-A). d

Nguyên tắc Phẫu thuật và Bệnh lý học (GALL-A).

NCCN về Chăm sóc Giảm nhẹ. k Đối với bệnh tiến

TRÌNH BÀY VÀ CÔNG VIỆC ĐIỀU TRỊ CHÍNH

Đã cắt túi mật

Nguyên tắc hình ảnh (BIL-A).

Bệnh lý học (GALL-A).

NCCN về Chăm sóc Giảm nhẹ. k Đối với bệnh tiến

TRÌNH BÀY VÀ CÔNG VIỆC ĐIỀU TRỊ CHÍNH

Nguyên tắc hình ảnh (BIL-A).

Bệnh lý học (GALL-A).

NCCN về Chăm sóc Giảm nhẹ. k Đối với bệnh tiến

p Tham khảo ý kiến của một nhóm đa ngành.

ĐIỀU TRỊ SAU PHẪU THUẬT GIÁM SÁT v

• Hóa trị dựa trên Fluoropyrimidinei,t

Tổng dư lượng đã được loại bỏ

Nguyên tắc hình ảnh (BIL-A).

NGUYÊN TẮC PHẪU THUẬT VÀ BỆNH LÝ

Phát hiện ngẫu nhiên khi xem xét bệnh lý:

chú thích cuối trang

a Phương pháp chẩn đoán tối ưu là sinh thiết lõi kim.

NGUYÊN TẮC PHẪU THUẬT VÀ BỆNH LÝ

Ung thư túi mật và vàng da

Người giới thiệu

BÀI THUYẾT TRÌNH CÔNG VIỆC ĐIỀU TRỊ CHÍNH

• Đa vùng bụng/xương chậu (INTRA-2)

Nguyên tắc phẫu thuật (INTRA-A).

ĐIỀU TRỊ SAU PHẪU THUẬTp MÀN HÌNH

Không có dư Tùy chọn:j

Ung thư đường mật trong gan Cuộc thảo luận