Tế bào CAR T: Kỹ thuật tế bào miễn dịch của

bệnh nhân để điều trị ung thư

Trong nhiều thập kỷ, nền tảng của điều trị ung
thư là phẫu thuật, hóa trị và xạ trị. Đây tiếp tục là
những phương pháp điều trị quan trọng, nhưng
các loại điều trị mới gần đây đã giúp thay đổi bức
tranh điều trị cho những người bị ung thư.

Những năm 2000 đánh dấu sự xuất hiện của các

liệu pháp nhắm mục tiêu như imatinib (Gleevec)
và trastuzumab (Herceptin) - các loại thuốc tìm và
tiêu diệt tế bào ung thư bằng cách tập trung vào
Các miền tín hiệu đồng kích thích
những thay đổi phân tử cụ thể được thấy chủ yếu đã được thêm vào các thế hệ tế
trong các tế bào đó. Hàng chục liệu pháp nhắm bào CAR T mới hơn để cải thiện khả
mục tiêu hiện là phương pháp điều trị tiêu chuẩn năng sản xuất nhiều tế bào T hơn
cho nhiều bệnh ung thư. sau khi truyền và tồn tại lâu hơn
trong tuần hoàn.
Và trong thập kỷ qua, liệu pháp miễn dịch - liệu Tín dụng: Brentjens R, et al. "Lái xe tế bào T
về phía trước." Nat Linh mục Clin Oncol.
pháp tranh thủ và tăng cường sức mạnh của hệ
2016 13, 370–383.
thống miễn dịch của bệnh nhân để tấn công các
khối u - đã nhanh chóng trở thành cái mà nhiều
người gọi là "trụ cột thứ năm" của điều trị ung
thư. Đó là bởi vì các loại thuốc tăng cường hệ
thống miễn dịch đã cho thấy khả năng thu nhỏ, và thậm chí loại bỏ, các khối u ở một số
người bị ung thư tiến triển. Trong một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân, những đáp ứng điều trị này có
thể kéo dài trong nhiều năm.

Ví dụ, các loại thuốc được gọi là chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch đã được sử dụng rộng
rãi để điều trị cho những người mắc nhiều loại ung thư, bao gồm khối u ác tính, phổi, thận,
bàng quang và ung thư hạch.

Nhưng một hình thức khác của liệu pháp miễn dịch, được gọi là liệu pháp tế bào CAR T, cũng
đã tạo ra sự phấn khích đáng kể giữa các nhà nghiên cứu và bác sĩ ung thư. Mặc dù các liệu
pháp tế bào CAR T không được sử dụng rộng rãi như các chất ức chế điểm kiểm soát miễn
dịch, nhưng chúng đã cho thấy khả năng tương tự để loại bỏ bệnh bạch cầu và u lympho rất
tiến triển và giữ ung thư trong nhiều năm.
Kể từ năm 2017, sáu liệu pháp tế bào CAR T đã được Cục Nhận câu
Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt. trả lời >
Tất cả đều được chấp thuận để điều trị ung thư máu, bao
Cần trợ giúp tìm
gồm u lympho, một số dạng bệnh bạch cầu và gần đây kiếm thông tin
nhất là đa u tủy. điều trị ung thư?
Liên hệ với
Bất chấp sự phấn khích xung quanh các liệu pháp này, Chuyên gia
chúng dẫn đến sự sống sót lâu dài trong ít hơn Hơn một Thông tin Ung
thư để được hỗ
nửa số bệnh nhân được điều trị. Họ cũng đã bị chỉ trích về
trợ. Nó miễn phí
chi phí của họ, trong trường hợp liệu pháp tế bào CAR T và bảo mật.
được phê duyệt gần đây nhất, là hơn 450.000 đô la.

Tuy nhiên, sau nhiều năm nghiên cứu miệt mài, các liệu pháp tế bào CAR T đã đi vào dòng
chính của điều trị ung thư, Steven Rosenberg, MD, Ph.D., trưởng chi nhánh phẫu thuật tại
Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI (CCR), một nhà tiên phong về liệu pháp miễn dịch và
liệu pháp tế bào CAR T cho biết.

"[Tế bào CAR T] hiện đang có sẵn rộng rãi ở Hoa Kỳ và các quốc gia khác và đã trở thành một
phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho bệnh nhân u lympho xâm lấn", Tiến sĩ Rosenberg nói.
"Chúng đã trở thành một phần của y học hiện đại."

Liệu pháp tế bào CAR T: Một "loại thuốc sống"

Các tế bào CAR T tương đương với việc "cung cấp cho bệnh nhân một loại thuốc sống",
Renier J. Brentjens, MD, Ph.D., thuộc Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering ở New
York, một nhà lãnh đạo đầu tiên khác trong lĩnh vực tế bào CAR T giải thích.

Như tên gọi của chúng, các tế bào T - giúp điều phối phản ứng miễn dịch và trực tiếp tiêu
diệt các tế bào bị nhiễm mầm bệnh - là xương sống của liệu pháp tế bào CAR T.
Các liệu pháp tế bào CAR T hiện có sẵn được tùy chỉnh cho từng bệnh nhân. Chúng được tạo
ra bằng cách thu thập các tế bào T từ bệnh nhân và tái thiết kế chúng trong phòng thí
nghiệm để tạo ra các protein trên bề mặt của chúng được gọi là thụ thể kháng nguyên
chimeric, hoặc CAR. Các CAR nhận ra và liên kết với các protein cụ thể, hoặc kháng nguyên,
trên bề mặt tế bào ung thư.

Những thụ thể này là "các phân tử tổng hợp, chúng không tồn tại tự nhiên", Carl June, MD,
thuộc Trung tâm Ung thư Abramson của Đại học Pennsylvania, một nhà lãnh đạo khác trong
lĩnh vực trị liệu tế bào giải thích.

Sau khi các tế bào T được tân trang lại được "mở rộng" thành hàng triệu tế bào trong phòng
thí nghiệm, chúng sẽ được truyền trở lại vào bệnh nhân. Nếu tất cả diễn ra theo đúng kế
hoạch, các tế bào CAR T sẽ tiếp tục nhân lên trong cơ thể bệnh nhân và, với sự hướng dẫn từ
thụ thể được thiết kế của chúng, nhận ra và tiêu diệt bất kỳ tế bào ung thư nào chứa kháng
nguyên đích trên bề mặt của chúng.

Các liệu pháp tế bào CAR T được FDA chấp thuận cho đến nay nhắm vào một trong hai
kháng nguyên trên tế bào B, CD19 hoặc BCMA.

Tạo tế bào CAR T

Ngày càng có nhiều liệu pháp tế bào CAR T đang được phát triển và thử nghiệm trong
các nghiên cứu lâm sàng. Mặc dù có sự khác biệt quan trọng giữa từng liệu pháp cụ
thể có thể ảnh hưởng đến cách chúng hoạt động ở bệnh nhân, nhưng tất cả chúng
đều có chung các thành phần tương tự. Mỗi CAR bắc cầu màng tế bào. Một phần của
thụ thể nằm bên ngoài tế bào và một phần trong tế bào. Một phần của CAR kéo dài
ra khỏi bề mặt tế bào thường bao gồm các mảnh hoặc miền, của các kháng thể do
phòng thí nghiệm tạo ra. Những miền nào được sử dụng ảnh hưởng đến mức độ thụ
thể nhận ra hoặc liên kết với kháng nguyên trên các tế bào khối u. Phần bên trong
của mỗi CAR có các miền tín hiệu và "đồng kích thích". Chúng truyền tín hiệu vào tế
bào sau khi thụ thể tương tác với kháng nguyên. Các miền khác nhau được sử dụng
có thể ảnh hưởng đến chức năng tổng thể của các tế bào.

Lựa chọn điều trị mới nơi ít tồn tại

Sự phát triển ban đầu của các liệu pháp tế bào CAR T tập trung chủ yếu vào loại ung thư phổ
biến nhất ở trẻ em, bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính (ALL).

Hơn 80% trẻ em được chẩn đoán mắc ALL phát sinh trong tế bào B, loại ALL ở trẻ em chiếm
ưu thế, sẽ được chữa khỏi bằng hóa trị liệu chuyên sâu. Nhưng các phương pháp điều trị
hiệu quả đã bị hạn chế đối với những bệnh nhân bị ung thư quay trở lại, hoặc tái phát, sau
khi hóa trị hoặc cấy ghép tế bào gốc.

Tuy nhiên, vào năm 2017, một lựa chọn mới đã xuất hiện,
với sự chấp thuận của FDA về tisagenlecleucel (Kymriah), Liệu pháp
liệu pháp tế bào CAR T đầu tiên được cơ quan này chấp tế bào CAR
thuận, dựa trên các thử nghiệm lâm sàng chứng minh nó T thứ hai
được chấp
có thể loại bỏ ung thư ở trẻ em bị ALL tái phát.
thuận cho
Trong một số trường hợp, liệu pháp tế bào CAR T hiện đã ung thư
được nghiên cứu đủ lâu để chi tiết về kết quả lâu dài ở trẻ hạch
em đang bắt đầu xuất hiện. Tisagenlecleucel
là một lựa chọn
Ví dụ, một nhóm nghiên cứu do NCI dẫn đầu, gần đây đã mới cho một số
báo cáo về việc theo dõi lâu dài từ trẻ em bị ALL tái phát đã bệnh nhân mắc
bệnh ung thư
được điều trị bằng tế bào CAR T như một phần của thử
nghiệm lâm sàng. Hơn một nửa số trẻ em tiếp tục được cấy hạch thông
ghép tế bào gốc có khả năng chữa khỏi, họ tìm thấy, và thường.
khoảng 60% những đứa trẻ đó vẫn còn sống 5 năm sau đó
mà không bị ung thư tái phát hoặc những đứa trẻ gặp bất kỳ vấn đề nào liên quan đến bệnh
tật.

Tiến bộ đạt được với liệu pháp tế bào CAR T ở trẻ em mắc ALL "thật tuyệt vời", Terry Fry, MD,
người đã dẫn đầu một số thử nghiệm lâm sàng về liệu pháp tế bào CAR-T tại NCI và gần đây
hơn là tại Bệnh viện Nhi đồng Colorado cho biết. Khi liệu pháp tế bào CAR T đã trở nên phổ
biến rộng rãi hơn, Tiến sĩ Fry nói, nó đã nhanh chóng trở thành tiêu chuẩn chăm sóc cho trẻ
em bị ALL tái phát.

Các tế bào CAR T nhắm mục tiêu CD19 cũng đang mang lại hy vọng cho người lớn và trẻ em
bị u lympho xâm lấn tiến triển. Trước khi phát triển tế bào CAR T, nhiều bệnh nhân trong số
này "hầu như không thể điều trị được", James Kochenderfer, MD, thuộc Trung tâm Nghiên
cứu Ung thư của NCI, người đã dẫn đầu một số thử nghiệm về liệu pháp tế bào CAR T ở
bệnh nhân u lympho tế bào B lớn lan tỏa.

Các kết quả trong ung thư hạch cho đến nay "đã cực kỳ thành công", Tiến sĩ Kochenderfer
nói, "và các tế bào CAR T [đã] trở thành một liệu pháp được sử dụng thường xuyên cho một
số loại ung thư hạch."

Hiểu và quản lý các tác dụng phụ của liệu pháp tế bào CAR
T
Giống như tất cả các phương pháp điều trị ung thư, liệu pháp tế bào CAR T có thể gây ra tác
dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm chết hàng loạt tế bào B sản xuất kháng thể và nhiễm
trùng. Một trong những tác dụng phụ thường gặp và nghiêm trọng nhất là hội chứng giải
phóng cytokine (CRS).

Là một phần của nhiệm vụ liên quan đến miễn dịch của chúng, các tế bào T giải phóng
cytokine, sứ giả hóa học giúp kích thích và chỉ đạo phản ứng miễn dịch. Trong trường hợp
CRS, các tế bào T được truyền vào máu tràn vào máu với cytokine, gây ra tác dụng phụ
nghiêm trọng, bao gồm sốt cao nguy hiểm và giảm huyết áp. Trong một số trường hợp, CRS
nặng có thể gây tử vong.

Trớ trêu thay, CRS được coi là một hiệu ứng "đúng mục tiêu" của liệu pháp tế bào CAR T -
nghĩa là, sự hiện diện của nó chứng tỏ rằng các tế bào T đang hoạt động trong cơ thể. Nói
chung, những bệnh nhân có số lượng ung thư lớn nhất trong cơ thể có nhiều khả năng gặp
CRS nghiêm trọng từ các tế bào CAR T, Tiến sĩ Kochenderfer giải thích.

Ở nhiều bệnh nhân, cả trẻ em và người lớn, các dạng CRS nhẹ có thể được quản lý bằng các
liệu pháp hỗ trợ tiêu chuẩn, bao gồm steroid. Và khi các nhà nghiên cứu đã có thêm kinh
nghiệm với liệu pháp tế bào CAR T, họ đã khám phá ra những cách để quản lý tốt hơn các
trường hợp CRS nghiêm trọng hơn.

Một phần lớn của việc quản lý đó là thuốc tocilizumab (Actemra). Thuốc này, ban đầu được
sử dụng để điều trị các tình trạng viêm như viêm khớp vị thành niên, ngăn chặn hoạt động
của IL-6, một cytokine thường được tiết ra với số lượng lớn bởi các tế bào T và đại thực bào.

Tác dụng phụ khác của mối quan tâm đặc biệt với các liệu pháp tế bào CAR T là tác dụng
thần kinh, bao gồm nhầm lẫn nghiêm trọng, hoạt động giống như co giật và suy giảm khả
năng nói. Nguyên nhân chính xác của các tác dụng phụ thần kinh này (còn được gọi là hội
chứng độc tính thần kinh liên quan đến tế bào miễn dịch, hoặc ICANS) vẫn chưa rõ ràng.

Mặc dù nó có hiệu quả để điều trị CRS, tocilizumab dường như không giúp ích gì cho ICANS.
Steroid hiện là lựa chọn điều trị tốt nhất cho ICANS nặng, đặc biệt là dexamethasone, tốt
hơn trong việc thâm nhập vào hệ thần kinh trung ương so với các steroid khác, Jennifer
Brudno, MD, người tham gia vào một số thử nghiệm về liệu pháp tế bào CAR T tại Trung tâm
Nghiên cứu Ung thư của NCI giải thích.

Các cách khác nhau để ngăn ngừa CRS và ICANS hiện đang
được nghiên cứu mạnh mẽ, Tiến sĩ Brudno nói. Một cách Liệu pháp
tiếp cận là sử dụng dự phòng tocilizumab và steroid liều tế bào CAR
T được tu
thấp. Mặc dù các nghiên cứu sâu hơn là cần thiết, "dữ liệu
sửa lại gây
cho đến nay là yên tâm", cô nói.
ra ít tác
Các phương pháp điều trị khác cho ICANS đang được dụng phụ
hơn
nghiên cứu. Các nghiên cứu nhỏ hơn, ví dụ, đã phát hiện ra
rằng anakinra (Kineret), được sử dụng để điều trị viêm Đối với những
khớp dạng thấp, có thể giúp ngăn ngừa ICANS nặng ở người bị ung thư
những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp tế bào CAR hạch, điều trị an
toàn hơn, hiệu
T.
quả như thiết kế
tế bào CAR T
Một ý tưởng nữa để bảo vệ chống lại CRS và ICANS nghiêm ban đầu.
trọng là tự sửa đổi CAR, Tiến sĩ Brudno giải thích.

Ví dụ, trong một thử nghiệm lâm sàng nhỏ ở người lớn bị ung thư hạch, bệnh nhân được
điều trị bằng tế bào CAR T nhắm mục tiêu CD-19 "được tu sửa" được phát triển tại NCI có ít
tác dụng phụ thần kinh nghiêm trọng hơn nhiều so với lịch sử được thấy với dạng ban đầu
của cùng một CAR.

Nhiều kháng nguyên đích hơn, bao gồm cả khối u rắn

Nghiên cứu về tế bào CAR T đang tiếp tục với tốc độ nhanh chóng, bao gồm hàng trăm thử
nghiệm lâm sàng đang diễn ra. Một phần của sự mở rộng này là một sản phẩm của các nhà
nghiên cứu đã xác định được các kháng nguyên bổ sung trên các tế bào khối u có thể là mục
tiêu tốt cho các tế bào CAR T.
Mặc dù CD19 và BCMA là những kháng nguyên duy nhất có liệu pháp tế bào CAR T được
FDA chấp thuận, các liệu pháp tế bào CAR T đã được phát triển nhắm vào các kháng nguyên
khác thường thấy trong ung thư máu, bao gồm các liệu pháp nhắm vào nhiều kháng nguyên
cùng một lúc.

Nhưng còn việc sử dụng tế bào CAR T để điều trị các khối u rắn, như ung thư não, vú hoặc
thận thì sao? Ở đó, những tiến bộ đã khó đạt được. Những nỗ lực để xác định các kháng
nguyên trên bề mặt của khối u rắn nhưng không phải là tế bào khỏe mạnh, Tiến sĩ
Rosenberg nói, "phần lớn đã không thành công".

Một trở ngại khác với các khối u rắn là môi trường xung
quanh của chúng. Ví dụ, các rào cản vật lý có thể ngăn chặn Khắc phục
các tế bào CAR T được truyền đến các tế bào khối u. Các tình trạng
kiệt sức tế
thành phần khác của môi trường vi mô, chẳng hạn như các
bào T trong
phân tử ức chế miễn dịch được sản xuất bởi các tế bào khối
liệu pháp
u hoặc các tế bào miễn dịch khác, có thể khiến các tế bào
miễn dịch
CAR T bị trục trặc, khiến chúng không thể thực hiện nhiệm
vụ tiêu diệt tế bào. Nhắm mục tiêu
các protein liên
Có lẽ rào cản lớn nhất là "một vấn đề lâu đời: sự không quan đến kiệt
sức tế bào T có
đồng nhất của khối u", Crystal Mackall, MD, giám đốc Viện
thể thúc đẩy liệu
Liệu pháp Miễn dịch Ung thư Parker tại Đại học Stanford pháp miễn dịch.
cho biết.

Nói cách khác, các khối u rắn cùng loại ung thư có thể khá khác nhau về mặt phân tử từ
bệnh nhân này sang bệnh nhân khác, và thậm chí trong một bệnh nhân cụ thể. Ví dụ, có thể
không có kháng nguyên nhắm mục tiêu trên một số tế bào khối u, hoặc có thể có, nhưng
không đủ chúng để các tế bào CAR T hoạt động như chúng được cho là.

Bất chấp những trở ngại này, các nhà nghiên cứu vẫn tiếp tục cố gắng tìm cách sử dụng tế
bào CAR T để điều trị khối u rắn.

Một cách tiếp cận liên quan đến việc cố gắng đánh lừa môi trường ức chế miễn dịch của
nhiều khối u rắn tiến triển. Ví dụ, một số nhóm nghiên cứu đã phát triển những gì được gọi
là tế bào CAR T "bọc thép" Điều đó có thể điều hướng qua môi trường vi mô khó khăn này
bằng cách tiết ra các cytokine cụ thể và các phân tử khác.

Các nhà nghiên cứu khác đang theo đuổi các phương pháp thông thường hơn, dựa vào các
công nghệ kỹ thuật CAR tiêu chuẩn và nhắm mục tiêu một kháng nguyên bề mặt duy nhất
trên các tế bào ung thư.

Ví dụ, sau khi kết quả đầy hứa hẹn từ các nghiên cứu trong
phòng thí nghiệm và động vật, nhóm của Tiến sĩ Mackall tại Nghiên cứu
Stanford đã đưa ra một thử nghiệm lâm sàng do NCI hỗ trợ tế bào CAR
T cho thấy
về các liệu pháp tế bào CAR T nhắm vào một protein trên
các khối u rắn gọi là B7-H3. Trong một thử nghiệm khác, hứa hẹn
nhóm của cô đang điều tra một liệu pháp tế bào CAR T cho bệnh
nhắm vào một phân tử trên các tế bào ung thư gọi là GD2 ung thư ở
ở một số trẻ em và thanh niên bị ung thư não gây tử vong trẻ em
đồng đều gọi là DIPG.
Trong các mô
hình chuột của
Đối với thử nghiệm tế bào T GD2 CAR, cách nó được hình các bệnh ung
dung ban đầu và cách nó được thực hiện là khá khác nhau, thư nhi khoa
Tiến sĩ Mackall giải thích tại cuộc họp thường niên năm phổ biến, điều
2021 của Hiệp hội Miễn dịch trị liệu Ung thư. trị thu nhỏ hoặc
loại bỏ các khối
u.
Ban đầu, bệnh nhân sẽ chỉ được điều trị bằng cách truyền
tĩnh mạch tế bào CAR T ban đầu. Nhưng kết quả từ các
nghiên cứu mô hình động vật của một liệu pháp tế bào CAR T tương tự đã khiến các nhà
nghiên cứu thay đổi thử nghiệm: những bệnh nhân đáp ứng với truyền tĩnh mạch ban đầu
được truyền thêm liều nhỏ hơn truyền trực tiếp vào não.

Khả năng cung cấp cho bệnh nhân nhiều liều, cô báo cáo, đã dẫn đến sự cải thiện trong
phản ứng của khối u (ví dụ: giảm kích thước khối u) và các triệu chứng liên quan đến ung thư
của họ.

Nhóm nghiên cứu cũng có thể nhanh chóng thực hiện các sửa đổi đối với các tế bào GD2
CAR T được sử dụng trong thử nghiệm và cách chúng được sản xuất, cả hai để cải thiện hiệu
quả và an toàn tiềm năng của chúng. Khả năng thực hiện những thay đổi nhanh chóng như
vậy nhấn mạnh tầm quan trọng quan trọng của việc tiếp tục đổi mới với các liệu pháp tế
bào, Tiến sĩ Mackall nói.

"Tôi nghĩ rằng tất cả chúng ta trong lĩnh vực này đều biết rằng chúng ta chỉ đang trầy xước
phần nổi của tảng băng trôi về những gì chúng ta có thể làm liên quan đến việc chế tạo các
tế bào CAR T này", cô nói. "Có rất nhiều, rất nhiều cách tiếp cận thế hệ tiếp theo đối với các
vấn đề đang hạn chế [hiệu quả của chúng] trong các khối u rắn."

Các liệu pháp tế bào CAR T có sẵn: NCI nhằm

CRISPR, thuốc diệt tự nhiên và mRNA mục đích
Các nhà nghiên cứu cũng đã bắt đầu suy nghĩ lại về nguồn thúc đẩy
tế bào miễn dịch cho các liệu pháp tế bào CAR T - sử dụng các thử
nghiệm
các tế bào T được thu thập không phải từ bệnh nhân, mà
lâm sàng
từ những người hiến tặng khỏe mạnh. Mục tiêu: các liệu
liệu pháp tế
pháp tế bào CAR T "có sẵn" sẽ có sẵn ngay lập tức để sử
bào CAR T
dụng thay vì phải được sản xuất cho từng bệnh nhân.
Initiative sẽ sản
Tất cả các liệu pháp tế bào CAR T được FDA chấp thuận đều xuất các liệu
dựa vào một loại virus đã được giải giáp để đưa vật liệu di pháp để thử
nghiệm tại nhiều
truyền vào tế bào T để sản xuất CAR. Nhưng đối với các tế địa điểm thử
bào CAR T hiện đang được thử nghiệm trong các thử nghiệm.
nghiệm lâm sàng nhỏ, các công nghệ chỉnh sửa gen như
TALON và CRISPR đang được sử dụng để tạo ra các tế bào T được hiến tặng để sản xuất CAR.

Các CAR có sẵn khác cũng sử dụng một loại tế bào miễn dịch khác, được gọi là tế bào giết
người tự nhiên (NK). Phần lớn nghiên cứu này vẫn còn trong những ngày đầu, nhưng một số
liệu pháp tế bào CAR NK đã được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng nhỏ.

Và không chỉ nguồn gốc của tế bào T và loại tế bào miễn dịch được xem xét lại, mà còn là nơi
các liệu pháp thực sự được thực hiện. Ví dụ, một số nhóm nghiên cứu đang sử dụng công
nghệ nano và các phương pháp tiếp cận dựa trên mRNA cho phép các tế bào CAR T được
tạo ra bên trong cơ thể.

Không chỉ là một phương pháp điều trị ung thư cuối cùng?
Đối với hầu hết các phần, liệu pháp tế bào CAR T không Tế bào CAR
phải là một sự cân nhắc cho đến khi ung thư của một T: Lựa chọn
người đã trở nên tồi tệ hơn sau nhiều phương pháp điều trị điều trị bậc
khác. Nhưng điều đó đang bắt đầu thay đổi. hai cho
NHL?
Gần đây, trong hai thử nghiệm lâm sàng lớn, liệu pháp tế
bào CAR T đã chứng minh là hiệu quả hơn so với phương Các thử nghiệm
pháp điều trị tiêu chuẩn cho bệnh nhân ung thư hạch lâm sàng cho
thấy tế bào CAR
không Hodgkin bị ung thư trở lại sau khi hóa trị ban đầu T có thể hiệu
hoặc đầu tay. quả hơn so với
điều trị tiêu
Phát hiện này khiến một số chuyên gia kết luận rằng, đối chuẩn.
với những bệnh nhân này, liệu pháp tế bào CAR T có thể
sớm thay thế hóa trị liệu như phương pháp điều trị bậc hai
tiêu chuẩn.

Đối với một số trẻ em bị ALL, Tiến sĩ Fry nói, sử dụng tế bào CAR T theo cách này sẽ đặc biệt
hấp dẫn. Cụ thể, ông chỉ ra những đứa trẻ có nguy cơ cao mắc bệnh trở lại sau khi hóa trị
ban đầu, thường được đưa ra trong khoảng 2,5 năm. Trên thực tế, các thử nghiệm lâm sàng
nhỏ đã được tiến hành trên các tế bào CAR T ở trẻ em với ALL không có đáp ứng tối ưu với
điều trị hóa trị ban đầu.

Đối với những bệnh nhân đáp ứng tốt, "họ có thể tránh được thêm 2 năm hóa trị", Tiến sĩ
Fry nói. "Thật tuyệt vời khi nghĩ về."

Không chỉ là tế bào CAR T: TILs và TCR

 Các tế bào CAR T đã thu hút được sự chú ý của sư tử khi nói đến các liệu pháp tế bào.
Nhưng các loại liệu pháp tế bào khác cũng cho thấy hứa hẹn trong các thử nghiệm
lâm sàng nhỏ, bao gồm cả ở những bệnh nhân có khối u rắn.

Một loại, được gọi là tế bào lympho xâm nhập khối u (TILs), sử dụng các tế bào miễn
dịch đã xâm nhập vào môi trường trong và xung quanh khối u. Các nhà nghiên cứu
tại NCI là những người đầu tiên sử dụng TILs để điều trị thành công bệnh nhân ung
thư tiến triển - ban đầu là khối u ác tính và sau đó trong một số bệnh ung thư khác,
bao gồm cả ung thư cổ tử cung. Gần đây, các nhà nghiên cứu NCI đã phát triển một
kỹ thuật để xác định TILs nhận ra các tế bào ung thư có đột biến đặc trưng cho bệnh
ung thư đó và xác định những người bị ung thư có nhiều khả năng đáp ứng với liệu
pháp TIL.

Loại liệu pháp tế bào khác liên quan đến việc thiết kế các tế bào T của bệnh nhân để
biểu hiện một thụ thể tế bào T (TCR) cụ thể. Không giống như CAR, sử dụng các phần
kháng thể tổng hợp chỉ có thể nhận ra các kháng nguyên cụ thể trên bề mặt tế bào,
TCR sử dụng các thụ thể tự nhiên cũng có thể nhận ra các kháng nguyên bên trong tế
bào khối u.

Cho đến nay, các tế bào TCR T đã được thử nghiệm ở những bệnh nhân có nhiều khối
u rắn, cho thấy hứa hẹn trong khối u ác tính và sarcoma.

Tài nguyên liên quan

Liệu pháp chuyển tế bào T
Thuốc mới, tác dụng phụ mới: Biến chứng của liệu pháp miễn dịch ung thư

Cập nhật: 10 Tháng Ba, 2022

Nếu bạn muốn sao chép một số hoặc tất cả nội dung này, hãy xem Tái sử dụng thông tin NCI để
được hướng dẫn về bản quyền và quyền. Trong trường hợp sao chép kỹ thuật số được phép, vui
lòng ghi có Viện Ung thư Quốc gia là nguồn và liên kết đến sản phẩm NCI gốc bằng cách sử dụng
tiêu đề của sản phẩm gốc; Ví dụ: "Tế bào CAR T: Kỹ thuật tế bào miễn dịch của bệnh nhân để điều
trị ung thư của họ ban đầu được xuất bản bởi Viện Ung thư Quốc gia."