Биохимия Хексокиназа

Регулация на Гликолиза и Глюконеогенеза – Част 1

Глюконеогенезата осигурява глюкоза за организма, когато гликогенът е
изчерпан. Разгледани са трите необратими реакции на Гликолиза за
изясняване на регулацията:

• Хексокиназа (I-IV) – Този ензим е регулаторен и има 4 изоензима

(различни ензими, които катализират една и съща реакция).

➢ Хексокиназа II е локализиран в миоцитите, има висок афинитет

към глюкозата и се „насища” при сравнително ниска концентрация
на глюкоза (0.1mм). Концентрацията на глюкоза, постъпваща в
кръвта, е достатъчно висока (4-5mм), за да може хексокиназа II да
работи в максимална степен.
➢ Мускулната хексокиназа I и III се инхибира алостерично от
продукта на реакцията, а именно глюкозо-6-фосфат. Т.е. когато
концентрацията на продукта надвиши нормата, ензимът бива
инхибиран временно и обратимо.
➢ Хексокиназа IV (Глюкокиназа) се намира в черния дроб и се
различава по три неща от хексокиназа I, II и III. Първо –
концентрацията на глюкоза, необходима за „полунасищането” на
този изоензим е по-висока (около 10mм), отколкото при другите
хексокинази. Както вече споменахме, концентрацията на глюкоза
в кръвта е около 4-5mм, следователно е недостатъчна за нуждите
на ензима. Благодарение на ефективния транспорт на глюкоза в
хепатоцитите (GLUT2), концентрацията в кръвта и цитозола се
изравнява и регулацията на хексокиназа IV се осъществява
директно спрямо нивото на глюкоза в кръвта. Следователно при
високи нива на тази концентрация (напр. след консумация на
храни, които са богати на въглехидрати), излишъкът от глюкоза се
транспортира в хепатоцитите и хексокиназа IV го превръща в
глюкозо-6-фосфат. Ако концентрацията на глюкоза в кръвта
надвиши 10mм, ензимът продължава да действа, тъй като при
тази стойност той е само „полунаситен”. Второ – Хексокиназа IV
се инхибира чрез обратимото си свързване със специфичен за ч.
дроб регулаторен протеин. Свързването е много по-здраво в
присъствие на алостеричния ефектор фруктозо-6-фосфат.
Глюкоза и фруктозо-6-фосфат се конкурират кой от тях да се
свърже с ензима, което води до дисоциация на специфичния
регулаторен ензим от хексокиназа IV, снемайки инхибирането.
След консумация на храна, богата на въглехидрати, нивата на
глюкоза в кръвта се увеличават, излишъкът преминава в
хепатоцитите чрез транспортера GLUT2 и активира хексокиназа
IV. По време на гладуване, когато нивата на глюкоза в кръвта са

Д. Добрева
Биохимия Хексокиназа

под 5mм, фруктозо-6-фосфат провокира инхибирането на

хексокиназа IV от регулаторния протеин, за да предотврати
конкурирането за глюкоза между черния дроб и други органи.
Трето – Хексокиназа IV не се инхибира от глюкозо-6-фосфат и
може да продължи да действа за разлика от хексокиназа I, II и III,
където те тотално биват инхибирани при повишаване на
концентрацията.

Д. Добрева