Kedinin İşitsel Korteksinde Perde İşlemesinin Yüksek Alan

Fonksiyonel Görüntülemesi
Perde algısı, insan işitmesinde geniş çapta çalışılan ve hararetle tartışılan bir konudur. Bu
çalışmaların çoğ u, uyaranda bulunan frekans bilgisinden perde algısını belirsizleştirmek için
tasarlanmış uyaranlarla işlevsel gö rü ntü leme tekniklerini birleştirir. Korteksteki potansiyel “zift
merkezlerini” belirlemede faydalı olmakla birlikte, gerçekten perdeye duyarlı nö ronların varlığ ı,
yalnızca hayvan modellerinde alınabilen tek nö ron dü zeyinde ö lçü mler gerektirir. Bir dizi
hayvanın perdeye duyarlı olduğ u gö sterilmiş olsa da, insan olmayan modellerde kortikal perde
algısı oluşturucularının yerini ele alan az sayıda çalışma vardır. Mevcut çalışma, zift uyandıran
uyaranlara yanıt olarak artan aktivite gö steren korteks bö lgelerini belirleme girişiminde kedi
beyninin yü ksek alanlı fonksiyonel manyetik rezonans gö rü ntü lemesini (fMRI)
kullanır. Kedilere, yinelenen dalgalı gü rü ltü (IRN) uyaranları, aynı spektral profile sahip ancak
algılanabilir perdesi olmayan dar bantlı gü rü ltü uyaranları ve perde yokluğ unda (IRNo) yavaş
değ işen modü lasyonları korumak için faz bileşenlerinin rastgele seçildiğ i işlenmiş bir IRN
uyaranıyla sunuldu. Kedilerde ne birincil işitsel kortekste (A1) ne de çekirdek işitsel korteksi
oluşturan ö n işitsel alanda (AAF) perde ile ilgili aktivitenin meydana geldiğ i gö zlenmedi. Bunun
yerine, posterior ektosilvian sulkusu çevreleyen kortikal alanlar, dar bantlı gü rü ltü ye kıyasla
IRN uyarısına tercihli olarak yanıt verdi, grup analizleri posterior işitsel alanda (PAF) merkezli
bilateral aktiviteyi ortaya çıkardı. Bu çalışma, fMRI'nin kedi korteksindeki perde ile ilgili
işlemeyi tanımlamak için yararlı olduğ unu gö stermektedir. ve daha fazla araştırmayı garanti
eden kortikal alanları tanımlar. Ayrıca, perde algısı çalışması için yararlı bir hayvan modeli
belirlemede ilk adımları attık.

GİRİŞ
Perde, ses frekansının algısal karşılığ ıdır ve perdenin zaman içinde değ işme şekli bir mü zik
parçasının melodisini tanımlar. Ek olarak, sö zlü perde, hem perde varyasyonlarının temel
sö zcü k bilgisi sağ ladığ ı tonal diller için hem de perdenin duygusal ve diğ er paralinguistik
bilgileri iletmek için kullanıldığ ı tonal olmayan diller için dil edinimi için esastır. Ayrıca, perde
ipuçları, klasik “kokteyl partisi” fenomeninde karşılaşılan gibi, rekabet eden işitsel bilgilerin arka
planından anlamlı sinyaller çıkarmak için kritik ö neme sahiptir (İnceleme için bkz. [ 1 ]). Bu
nedenle, perdenin doğ ru kodlaması, dinleyicinin ortamında biyolojik olarak ilgili akustik
uyaranların aslına uygun temsillerini oluşturmak için kritik ö neme sahiptir.

Çevrede bulunan perdeyi çağ rıştıran seslerin bü yü k çoğ unluğ u, harmonik olarak bilinen temel
bir frekansta ve bu frekansın tamsayı katlarında enerji içerir. Bununla birlikte, karmaşık
spektrotemporal işleme yoluyla, karmaşık kaynağ ın temeline karşılık gelen tekil bir adım
algılanır. Bu perde algısı, koklea seviyesinde paralel olarak oluşturulan iki perde kodunun
sonucudur: tonotopik olarak organize edilmiş baziler membran boyunca maksimum yer
değ iştirme bö lgesine dayanan bir spektral kod ve aksiyon potansiyeli oranına dayanan bir
zamansal kod. o karakteristik yerde sinaps yapan afferent nö ronlarda nesil. Bu ipuçları işitsel
periferde kodlanırken, bü yü yen bir literatü r, perde algısının ö nce kortikal olarak kurulduğ unu
ö ne sü rü yor. birincil işitsel korteksin (A1) ö tesinde bir noktada. Bu, A1'de bu seviyede perde
çıkarma kapasitesi sağ layabilen ortogonal tonotopik ve periodotopik haritaların mevcut
olduğ una dair kanıtlara rağ men.2 – 3 ]. Yine de, insanlarda elektroensefalografi (EEG) veya
fonksiyonel manyetik rezonans gö rü ntü leme (fMRI) kullanan çalışmalar, perde işlemenin ya
lateral Heschl girusu boyunca bir alana [ 4 – 7 ] veya planum temporale [ 8 – 11 ] lokalize
olduğ unu ileri sü rmektedir. Bu sonuçlar, A1'de perdeye duyarlı nö ronlar bulamayan insan
olmayan primatlardaki elektrofizyolojik kayıtlarla desteklenmiştir, bunun yerine perde işlemeyi
marmosette [ 12 ] ve yan kuşakta A1'in anterolateral sınırı boyunca bir kortikal kuşak bö lgesine
lokalize etmiştir. makaktaki bö lge [ 13 ].
Kanıtların bu yakınlaşması, perdenin birincil işitsel korteksin ö tesinde ortaya çıktığ ını ö ne sü rse
de, çevresel olarak kodlanmış perde ipuçlarının nasıl tekil bir algıya dö nü ştü rü ldü ğ ü tam olarak
anlaşılmamıştır. Bu, nesne temsilinde kritik bir adımı temsil eder, çü nkü algısal yargılar ve
mü teakip eylemler, çevresel yapılar tarafından kodlanan frekans bileşenlerinin bireysel
analizine dayanmaz, bunun yerine daha yü ksek seviyeli perde algısının ardından
gerçekleşir. Ö rneğ in, iki konuşmacı aynı frekans bileşenlerinde enerji ü retebilirken, bu
bileşenlerin toplamının perdeye duyarlı nö ronlar tarafından temsil edilme şekli, konuşmacıları
ayırt etmeye yardımcı olur ve konuşmadan çıkarılan anlamı etkileyebilir. Hayvan modellerinin
kullanımı, perde algısına ilişkin geleneksel fMRI çalışmalarının, bu açık soruyu ele almak için
gerekli bilgileri sağ layacak daha istilacı yö ntemlerle birleştirilmesine olanak tanır. Yine de,
perde algısının sinirsel temelleri, bir dizi geleneksel işitsel işlev modelinde henü z ele
alınmamıştır. Ö rneğ in, kedilerin karmaşık işitsel uyaranların perdesini algılama yeteneğ i uzun
zamandır bilinmektedir [14 – 15 ], ancak bu fonksiyona hizmet eden kortikal bö lge
tanımlanmadan kalır. Mevcut çalışma fMRI kullanarak, perde algısına katkıda bulunan kedi
işitsel korteks alanlarını belirlemeyi amaçlamaktadır ve kedide perde kodlaması konusunu daha
fazla incelemek için gelecekteki çalışmalara bir temel sağ lamayı amaçlamaktadır. Perde algısının
daha iyi anlaşılması, dinleyicilerin çevrelerindeki anlamlı uyaranlarla nasıl etkileşime girdiğ ine
dair fikir verecektir. Ayrıca, doğ uştan amusisi olan bireyler tarafından bildirilenler gibi zayıf
perde işleme ile ilgili sorunların açıklığ a kavuşturulmasına yardımcı olabilir [ 16 ] ve koklear
implant kullanıcıları tarafından perde kodlamasının iyileştirilmesi için bir temel sağ layabilir.
Git:

Materyal ve Metodlar

Hayvan Hazırlama

On yetişkin (>6 ay) evcil kedi (Liberty Labs, Waverly, NY) bu deneye katıldı ve bir palyaço olarak
barındırıldı. Tü m prosedü rler, Western Ontario Ü niversitesi Hayvan Bakımı Ü niversitesi
Konseyi'nin Hayvan Kullanımı Alt Komitesi tarafından onaylandı ve Kanada Hayvan Bakımı
Konseyi tarafından belirlenen yö nergelere uygundu [ 17 ]. Normal işitme eşikleri, bir Eclipse
EP15 Diagnostic ABR sistemi (Interacoustics A/S, Danimarka) ile ö lçü len tıklamayla uyarılmış
işitsel beyin sapı yanıtları (ABR'ler) kullanılarak her hayvan için doğ rulandı. Her gö rü ntü leme
seansından ö nce, kedilere atropin (0.02 mg/kg sc) ve asepromazin (0.02 mg/kg sc) karışımı ile
ö nceden ilaç verildi. Bu kombinasyonun, tarama sırasında gerekli genel anestezi miktarını
azalttığ ı gö sterilmiştir [ 18 ].], bö ylece anestezik kaynaklı kortikal baskılamayı en aza indirir. Her
hayvana 20 dakika sonra bir ketamin (4 mg/kg im) ve deksdomitor (0.025 mg/kg im) kokteyli
ile anestezi uygulandı. Kedilerde fonksiyonel gö rü ntü leme için anestezi rejimlerini karşılaştıran
laboratuvarımızdaki pilot çalışmalar, bunu, BOLD yanıtını optimize ederken bir tarama seansı
sü resince yeterli sedasyonu sü rdü rmek için ideal ilaç kombinasyonu olarak tanımladı. Brown ve
meslektaşları [ 19 ] tarafından ayrıntılı olarak açıklanan bu prosedü rü n, kedinin işitsel
korteksindeki uyaranla uyarılmış aktiviteyi gö stermede etkili olduğ u gö sterilmiştir
[ 19 – 20]. Anestezi uygulandıktan sonra, hayvan entü be edildi ve anestezinin sü rdü rü lmesini
kolaylaştırmak için safen damarına kalıcı bir kateter yerleştirildi. Hazırlandıktan sonra hayvan,
ö zel olarak yapılmış bir Pleksiglas aparatı içinde sternal bir konuma yerleştirildi (Şekil 1). Vü cut
ısısı, aparatın içine yerleştirilen ısıtma diskleri ve solunum hızı, soluk sonu CO2 ,kalp hızı, non-
invaziv kan basıncı ve kan-oksijen satü rasyonu sü rekli olarak izlendi. Kulak kanallarına, ses
uyaranlarını timpanik membrana mü mkü n olduğ unca yakın iletmek için tasarlanmış bir tü pü
çevreleyen ses azaltıcı kö pü kten oluşan MRI uyumlu kulaklık ekleri yerleştirildi. Hayvan kafası
daha sonra ö zel olarak yapılmış 8 kanallı bir radyo frekansı (RF) bobininin içine yerleştirildi ve
tarayıcı gü rü ltü sü nü daha da azaltan ses sö nü mleyici sıkıştırma kö pü k dolgusu ile stabilize
edildi. Son olarak hayvan ve pleksiglas aparatı mıknatısın deliğ ine yerleştirildi. Seansın geri
kalanında, sü rekli ketamin (0,6-0,75 mg/kg/saat iv) ve spontan izofluran inhalasyonu (%0,4-
0,5) yoluyla anestezi sü rdü rü ldü . Her tarama oturumunun ardından, anestezi kesildi ve
hayvanlar anestezik etkilerden kurtuluncaya kadar izlendi. Entü basyon tü pü , kedi tıkama
refleksi gö sterdiğ inde ve çene tonusu arttığ ında çıkarıldı. Başarılı bir iyileşmenin ardından,
kalıcı kateter çıkarıldı ve kediler palyaçolarına geri dö ndü . Tü m tarama sü resi boyunca hayvan
travmasını en aza indirmek için her tü rlü çaba gö sterildi.

Şekil 1
8 kanallı RF bobininde anestezi uygulanmış bir hayvan.
Baş, hareketi en aza indirmeye ve tarayıcı gü rü ltü sü nü azaltmaya yarayan kö pü kle
çevrilidir. Ayrıca izofluran anestezisinin uygulanmasına izin veren entü basyon tü pü de
resimdedir.

uyaran

Tü m uyaranlar MatLab'da (MathWorks) oluşturuldu ve harici bir Roland Corporation ses kartı
(24-bit/96kHz; Model UA-25EX) ve Pyle aracılığ ıyla Dell dizü stü bilgisayarda şirket içi ö zel
yazılım (Microsoft Visual Studio) kullanılarak 85 dB SPL'de sunuldu. Pro harici amplifikatö rden
(Model PCAU11) MRI uyumlu kö pü k kulaklık uçlarına (Sensimetric Model S14). Dar bant Gauss
gü rü ltü sü (NBN) uyaranının sü resi 400 ms idi ve 10 kHz merkezli bir ¼ oktav bandını
kapsıyordu (48 dB/oktav bant geçiş filtresi, 10 ms doğ rusal başlangıç/kayma rampaları). IRN
uyaranı, ö nce 1s Gauss gü rü ltü sü yaratılarak ü retildi. Bu gü rü ltü ö rneğ i daha sonra kopyalandı
ve 2.5 ms'lik bir gecikmenin ardından kendisine eklendi. Bu geciktirme ve ekleme işlemi,
algılanabilir 400 Hz'lik bir perdeye sahip bir uyaran oluşturmak için 16 kez tekrarlandı. Bu
işlem, amplitü dü ilk 40 ms'de kademeli olarak artan ve son 40 ms'de kademeli olarak azalan
1040 ms'lik bir uyaranla sonuçlandı. Bunu dü zeltmek için, tü m sü resi boyunca eşit genliğ e sahip
400 ms'lik bir uyaran oluşturmak için ilk ve son 320 ms kaldırıldı. Son olarak, IRN uyarıcısı, dar
bant gü rü ltü uyarıcısının (10 kHz merkezli bir ¼ oktav bandı, 48 dB/oktav filtresi) spektral
aralığ ına uyması için bant geçişi filtrelendi ve 10 ms'lik başlangıç ve ofset rampaları
uygulandı. Ek olarak, Barker ve meslektaşları tarafından tarif edildiğ i gibi bir IRNo uyaranı
oluşturuldu [ IRN uyarıcısı, dar bant gü rü ltü uyarıcısının (10 kHz'de merkezlenmiş bir ¼ oktav
bant, 48 dB/oktav filtre) spektral aralığ ına uyması için bant geçiren filtreden geçirildi ve 10
ms'lik başlangıç ve sapma rampaları uygulandı. Ek olarak, Barker ve meslektaşları tarafından
tarif edildiğ i gibi bir IRNo uyaranı oluşturuldu [ IRN uyarıcısı, dar bant gü rü ltü uyarıcısının (10
kHz'de merkezlenmiş bir ¼ oktav bant, 48 dB/oktav filtre) spektral aralığ ına uyması için bant
geçiren filtreden geçirildi ve 10 ms'lik başlangıç ve sapma rampaları uygulandı. Ek olarak,
Barker ve meslektaşları tarafından tarif edildiğ i gibi bir IRNo uyaranı oluşturuldu [11]. Kısacası,
yukarıda açıklanan IRN uyarısı, IRN gecikmesine (2.5 ms) eşit sü reye sahip dikdö rtgen bir
pencere ile ö rneklenmiştir. Numunenin faz ve genlik spektrumlarını belirlemek için hızlı bir
Fourier dö nü şü mü (FFT) kullanıldı ve faz bileşenleri randomize edildi. Daha sonra zaman
gö sterimini yeniden oluşturmak için bir ters FFT kullanıldı. Analiz penceresi 2,5 ms ilerletildi ve
bu işlem uyaran sü resi boyunca tekrarlandı. Yeniden oluşturulan numuneler, ince yapı bilgisi (ve
sonuçta ortaya çıkan perde algısı) kaldırılmış 400 ms'lik bir IRNo uyaranı oluşturmak için
(başlangıç sü releri korunarak) birleştirildi. IRNo uyaranı, IRN'nin spektral aralığ ına ve dar bant
gü rü ltü uyaranlarına uyması için bant geçiren filtreden geçirildi ve 10 ms'lik doğ rusal başlangıç
ve sapma rampaları uygulandı. Bu sınırlı bant genişliğ i, mevcut çalışmada kullanılan uyaranlar
ile dü şü k frekanslarda en bü yü k olan tarayıcı gü rü ltü sü arasındaki paraziti en aza indirirken,
uyaranların kedilerin normal işitme aralığ ında olmasını sağ ladı. Ayrıca, IRN uyaranları
tarafından uyandırılan perde algısı, çö zü lebilir spektral içerikten ziyade zamansal tekrara
bağ lıdır, ö yle ki, perde algısının geleneksel spektral ve zamansal zarf modelleri, IRN perdesinin
algısını açıklayamaz [21 ]. Bu nedenle, yü ksek geçişli filtreleme, IRN uyaranlarının perde algısı
ü zerinde minimum etkiye sahiptir. Uyaran tü rlerinin (NBN, IRN, IRNo) her biri, toplam 15
saniyelik bir blok sü resi için 100 ms'lik bir uyaranlar arası aralık (ISI) ile 400 ms'lik uyarıcının
30 tekrarından oluşan patlamalar halinde sunuldu.

MRI Parametreleri ve Tarama Protokolü

Tü m veriler, Robarts Araştırma Enstitü sü 'nde bulunan ve Siemens AC84 gradyan alt sistemi
(Erlangen, Almanya) ile donatılmış bir DirectDrive konsolu (Agilent, Santa Clara, California) ile
aktif olarak korunan 68 cm 7 T yatay delikli bir tarayıcıda elde edildi ve bir 300 mT/m/s dö nü ş
hızı. Tü m gö rü ntü leme seansları için kurum içi tasarlanmış ve ü retilmiş bir uyumlu 10 cm
silindirik 8 kanallı alıcı-verici radyofrekans bobini kullanıldı. Manyetik alan optimizasyonu
(B 0 shimming), otomatik bir 3D haritalama prosedü rü kullanılarak yapıldı [ 22] ilgi belirli
gö rü ntü leme hacmi ü zerinde. Her kedi için, grappa ivmeli (R = 3) ve aşağ ıdaki parametrelerle
tek atış eko-dü zlemsel gö rü ntü leme (EPI) alımı kullanılarak eksenel bir oryantasyonda tü m
beyin ü zerinde fonksiyonel hacimler toplandı: TR = 2000 ms; TE = 19 ms; çevirme = 70
derece; dilimler = 26 x 1 mm; matris = 96 x 96; FOV = 84 x 84 mm; edinme voksel boyutu = 0.88
mm x 0.88 mm x 1.0 mm; edinme sü resi = 2 s/hacim; BW = 3719 Hz/px. Gö rü ntü ler, navigatö r
eko dü zeltmesi kullanılarak fizyolojik dalgalanmalar için dü zeltildi [ 23]. Bir FLASH gö rü ntü leme
dizisi (TR = 750 ms; TE = 8 ms; matris = 256 x 256; edinme voksel boyutu = 281 μm x 281 μm x)
kullanılarak fonksiyonel gö rü ntü lerle aynı oryantasyon ve FOV boyunca yü ksek çö zü nü rlü klü bir
anatomik referans hacmi toplandı. 1 mm). Her tarama oturumunun başlangıcında, işitsel olarak
akustik olarak uyarılmış aktiviteyi doğ rulamak için bir AÇIK-KAPALI blok tasarımında bir geniş
bant gü rü ltü uyarıcısı (0–25 kHz, 10 ms başlangıç/kayma rampaları ile 400 ms patlamalar, 100
ms ISI) sunuldu. korteks. Bu doğ rulamanın ardından, uyaranların her biri, her blok 15 hacimden
oluşan (TR ve TA = 2s) ON-OFF sü rekli blok protokollerinde sunuldu. Bir tarama oturumunda
her uyaran tü rü nden ü ç ila altı blok toplandı. Sü rekli bir tarama protokolü nü n seçimi, perdeyi
çağ rıştıran uyaranların belirginliğ i ü zerinde minimal bir etkiye sahip olabilirken,20 ]. Ayrıca,
insan işitsel korteksindeki tonotopik harita gö steriminin, tarayıcı gü rü ltü sü tarafından yalnızca
minimum dü zeyde bozulduğ u gö sterilmiştir [ 24 ]. Bir seferde her uyaran tü rü nden ü ç blok
toplandı ve uyaran blokları, hiçbir uyaranın sunulmadığ ı temel bloklarla aralandı.

Veri Modelleme

Bireysel hayvan analizleri

Her hayvandan alınan fonksiyonel gö rü ntü hacimleri, SPM8 (Wellcome Trust Center for
Neuroimaging, UCL, Londra, Birleşik Krallık) ve MatLab yazılımı kullanılarak ayrı ayrı analiz
edildi. Her hayvan için gö rü ntü hacimleri yeniden yö nlendirildi, ortalamaya gö re yeniden
hizalandı, hareket dü zeltildi, aynı oturumdaki yü ksek çö zü nü rlü klü yapısal gö rü ntü ye birlikte
kaydedildi ve maksimum yarı maksimumda (FWHM) 2 mm Gauss tam genişlikte
dü zleştirildi. Bazı hayvanlar birkaç gü nde tarandı; bu durumlarda, tarama oturumları boyunca
veri analizini kolaylaştırmak için taramanın ilk gü nü nde toplanan anatomik gö rü ntü ye
fonksiyonel hacimler birlikte kaydedildi. Gö rü ntü lenen her hayvan için fonksiyonel verilerin
genel bir lineer modeli oluşturuldu. Baş hareketi parametreleri (3 ö teleme ve 3 dö nme ö lçü mü ),
hareketle ilgili artefaktları hesaba katmak için modelle ilgilenmeyen gerileyiciler olarak dahil
edildi. Model tahminini takiben, sunulan uyaranların her biri (uyaran-temel) ve ayrıca IRN ve
NBN uyaranları arasındaki aktivasyon farkı (IRN-NBN) ve IRN ve IRNo uyaranları (IRN)
arasındaki fark için t-kontrastları ü retildi. –IRNo). Anatomiye dayalı olarak her hayvanın işitsel
korteksi için elle çizilmiş ilgi alanı (ROI) maskeleri ü retildi.
Grup dü zeyinde analiz

Grup dü zeyinde analiz, SPM8 (Wellcome Trust Center for Neuroimaging, UCL, Londra, İngiltere)
ve MatLab yazılımı kullanılarak yapıldı. Tü m hayvanlardan alınan gö rü ntü hacimleri yeniden
yö nlendirildi, ortalamaya gö re yeniden hizalandı, aynı oturumdaki yü ksek çö zü nü rlü klü yapısal
gö rü ntü ye birlikte kaydedildi, kurum içinde oluşturulan bir kedi anatomik şablonuna
normalleştirildi ve 2 mm Gauss tam genişlikte yarı yarıya dü zleştirildi maksimum (FWHM)
çekirdek. Kedi şablonunun oluşturulmasıyla ilgili tü m ayrıntılar gelecekteki bir el yazmasında
ele alınacaktır; kısacası, bir 7T yü ksek alan MRI tarayıcısından alınan 12 anatomik tarama, ortak
bir koordinat sistemine hizalamak için SPM8 (Wellcome Trust Center for Neuroimaging, UCL,
Londra) ve MatLab ile ö n işleme tabi tutuldu. Gö rü ntü ler daha sonra normalleştirildi ve ö nce bir
referans gö rü ntü ye, ardından ilk geçiş analiziyle oluşturulan ortalamaya gö re ortalaması
alındı. Elde edilen ikinci geçiş ortalaması daha sonra dü zeltildi ve grup analizleri için
sağ landı. Normalleştirilmiş fonksiyonel verilerin genel bir lineer modeli, ilgisiz regresö rler
olarak dahil edilen baş hareketi parametreleri (3 ö teleme ve 3 dö nme ö lçü sü ) ile
oluşturulmuştur. Model tahminini takiben, sunulan uyaranların her biri (uyaran-temel) ve ayrıca
IRN ve NBN uyaranları arasındaki aktivasyon farkı (IRN-NBN) ve IRN ve IRNo uyaranları (IRN)
arasındaki fark için t-kontrastları ü retildi. –IRNo).

BOLD Sinyal Temsilleri ve Zaman Kursları

Her bir hayvandan elde edilen veriler ö nce ayrı ayrı çıkarıldı, ardından grup dü zeyinde
ekstraksiyon yapıldı. Her durumda, tü m sonuçlara voksel olarak p<0,001 (dü zeltilmemiş) eşik
ve p<0,05 kü me dü zeyinde eşik (FWE-dü zeltilmiş) uygulandı. Her kü me içinde, IRN uyaranlarına
yanıt olarak NBN veya IRNo uyaranlarından daha bü yü k bir BOLD sinyali gö steren tepe
vokselleri, daha ö nce açıklanan bir yö ntem kullanılarak kedi işitsel korteksin tanımlanmış 13
alanından birine atanmıştır [ 19 , 25]. Kısaca, ilgilenilen bir vokselin (VOI) koordinatları,
doğ rusal modelin çıktısından kaydedildi ve tek bir hayvan için yü ksek çö zü nü rlü klü anatomik
taramada veya anatomik şablonda ü ç boyutlu uzayda çizildi. grup analizi ö rneğ i. Daha ö nce
kortikal alanları betimlediğ i gö sterilen işaretler daha sonra BOLD aktivite zirvesinin yerini
belirlemek için kullanıldı. Bir kü me içindeki her vokseldeki ortalama sinyal değ işimi yü zdesi
(PSC), her uyarıcı tipinin tü m bloğ u boyunca hesaplandı ve taban çizgisi blokları sırasında
ortalama BOLD sinyali çıkarılarak normalleştirildi. Perde işleme ile ilgili aktiviteyi
gö rselleştirmek için, ortalama BOLD aktivitesindeki fark daha sonra her voksel (IRN-NBN ve
IRN-IRNo) için hesaplandı ve anatomik gö rü ntü ler ü zerinde çizildi. Bunlara ek olarak, her bir
VOI'yi çevreleyen 1 mm'lik bir kü re içeren vokseller arasındaki ortalama PSC'ler, her bir uyaran
tipi ve ilgili kontrast için BOLD sinyal değ işikliklerinin zaman sü recini incelemek ü zere bir
uyaran bloğ undaki 15 hacmin her biri için ayrı ayrı hesaplandı. BOLD sinyallerinin taban
çizgisinden ö nemli ö lçü de farklı olduğ u yerleri belirlemek için çoklu karşılaştırmalar için
dü zeltilmiş tek ö rnek t testleri kullanıldı. Farklı uyaran tü rleri tarafından ortaya çıkarılan PSC'yi
karşılaştırmak için çoklu karşılaştırmalar için dü zeltilmiş ilgili ö rnekler t testleri kullanıldı.
Git:

Bulgular

Ses perdesi ile uyaranlara seçici olarak yanıt veren kedi işitsel korteksinin alanını belirlemek
için, bir IRN uyaranı, aynı spektral içerikten oluşan, ancak bir perde algısı ortaya çıkarmayan dar
bantlı bir gü rü ltü uyaranıyla karşılaştırılmıştır. Taranan on hayvandan beşi, bu kontrast için
ö nemli aktivite kü meleri gö sterdi. Bireysel-hayvan dü zeyinde, bu ö nemli BOLD aktivitesi
kü meleri, işitsel korteksin birçok alanını kapsıyordu (bir ö rnekİncir. 2) tipik olarak posterior
işitsel alan (PAF), ventral işitsel alan (VAF) ve ventral posterior işitsel alan (VPAF) dahil olmak
ü zere posterior ektosilvian sulkus kıyılarını işgal eden alanlarda gö zlemlenen en yü ksek aktivite
seviyeleri ile.
İncir. 2
Temsili T-istatistik haritası.
Tek bir hayvanda IRN-NBN kontrastı için BOLD aktivitesi. Hem arka işitsel alanda (PAF) hem de
ikinci işitsel kortekste (A2) ö nemli zirveler ile işitsel korteksin birçok alanında ö nemli aktivite
gö zlendi. Haritalar, koronal (ü st sıra) ve yatay (orta sıra) anatomik dilimler ü zerine bindirilir ve
kedi korteksinin yanal gö rü nü mü ü zerine bindirilir. Lokal tepe sinyal değ işimi maksimumu artı
işaretiyle gö sterilir. A: ö n, P: arka, V: karın, D: sırt.

Hayvanlar arasında zift işleme yerini belirlemek için grup dü zeyinde bir analiz de yapıldı. IRN-
NBN kontrastı, PAF ü zerinde iki taraflı olarak ortalanmış bü yü k, ö nemli BOLD aktivitesi
kü melerini ortaya çıkardı (Şek. 3). Bu kontrast için maksimum anlamlı vokseli çevreleyen 1
mm'lik bir kü re için çıkarılan BOLD sinyal zaman sü reci, şu şekilde sunulmaktadır:Şekil 4sol
(panel A) ve sağ (panel B) hemisferler için. İnsanlarda perde gö rü ntü leme çalışmalarının
çoğ unluğ u bu kontrastı (IRN-NBN) kullanmış olsa da, IRN uyaranlarının ü retilmesinde yer alan
sü reç, sinyal gü cü modü lasyonlarını tanıttığ ından, bu kontrastın gerçekten perdeye ö zgü
bö lgelerin gö rü ntü lenmesi için yetersiz olduğ u ö ne sü rü lmü ştü r. perde algısıyla ilgisi olmayan
ve filtrelenmiş Gauss gü rü ltü sü nde bulunmayan [ 11]. Perde ile ilgili bilgileri daha fazla izole
etme girişiminde, bir IRN uyaranına yanıt olarak BOLD sinyal değ işiklikleri, faz bileşenlerinin
perde algısını kaldırmak için rastgele seçildiğ i ancak perde algısını korumak için rasgele hale
getirildiğ i perdesiz bir IRN uyaranına (IRNo) verilen yanıtla karşılaştırıldı. yavaş değ işen sinyal
modü lasyonları. Bu kontrast (IRN-IRNo) iki taraflı bazı işitsel korteks aktivitesini ortaya çıkardı,
ancak bu anlamlılığ a ulaşamadı (veriler gö sterilmemiştir).

Şek. 3
Grup T-istatistik haritaları.
Test edilen kedi grubunda IRN-NBN kontrastı için BOLD aktivitesi. Ö nemli aktivite kü melerinin
zirveleri, iki taraflı olarak arka işitsel alan (PAF) içindeki voksellere lokalize edildi. Haritalar,
koronal (ü st sıra) ve yatay (orta sıra) anatomik dilimler ü zerine bindirilir ve kedi korteksinin
yanal gö rü nü mü ü zerine bindirilir. Lokal tepe sinyal değ işimi maksimumu artı işaretiyle
gö sterilir. A: ö n, P: arka, V: karın, D: sırt.

Şekil 4
Hayvanlar arasında ortalama iki taraflı PAF aktivitesi için hemodinamik zaman kursları.
Pik voksellerin 1 mm'lik kü resi içindeki voksellerdeki ortalama sinyal değ işimi yü zdesi, IRN
(kırmızı) ve NBN (yeşil) uyaranlara yanıt olarak her hacim için çizilir. Hata çubukları,
ortalamanın standart hatasını gö sterir. Tek bir zaman akışının sıfırdan ö nemli ö lçü de farklı
olduğ u noktalar bir yıldızla işaretlenirken, iki zaman akışının birbirinden ö nemli ö lçü de farklı
olduğ u noktalar gö lgeleme ile gö sterilir.
Git:

Tartışma

Sahayla ilgili aktivite, pes hakkında kü melenir

Perde algısının tek hayvan bazlı analizi, kedi işitsel korteksinin bir dizi alanını, ö zellikle
posterior ektosilvian sulkusu çevreleyenleri kapsayan geniş BOLD aktivitesi kü melerini ortaya
çıkardı (bkz.Şekil 5ö zet için). Bu alan daha ö nce iletişimsel sinyallerde bulunanlar gibi spektral
ve zamansal alanlardaki işitsel kalıpları işlemek için bir aday olarak dü şü nü lmü ştü [ 26 ]. Grup
dü zeyinde analiz, perdeyle ilgili BOLD etkinliğ inin arka işitsel alan (PAF) ü zerinde
merkezlendiğ ini ortaya çıkardı. PAF'ta perdeye duyarlı nö ronların varlığ ı, insan ve hayvan
çalışmalarına dayanan bir dizi ö nsel hipotezi karşılar. Maksimum perde ile ilgili aktivasyonun,
kedideki çekirdek işitsel korteksi oluşturan birincil işitsel kortekste (A1) veya ö n işitsel alanda
(AAF) meydana geldiğ i gö zlenmedi [ 27 ]. Bunun yerine, çekirdek alanlardan doğ rudan
projeksiyonlar aldığ ı gö sterilen A1/AAF'den işlevsel olarak yukarı akışta olan bir işitsel korteks
alanına lokalize olmuştur.27 ]. İlginç bir şekilde, sol yarıkü redeki aktivite kü mesi, A1'in ö nceki
bir optik gö rü ntü leme çalışmasının [ 2 ] belirlediğ i, 400 Hz'lik bir periyodikliğ e (mevcut
çalışmada IRN uyaranının ortaya çıkardığ ı perde) karşılık geldiğ ini belirledi. Maksimal
aktivitenin yeri, marmosette gö zlemlenene benzer homoloji sağ layan A1'in dü şü k frekans
sınırına bitişik bulunan PAF'ın dorsal yö nü ydü [ 12 ]. IRN-NBN kontrastı, PAF'ın gü çlü , iki taraflı
aktivasyonunu ortaya çıkarırken, IRN-IRNo kontrastı herhangi bir ö nemli aktivite ortaya
koyamadı.
Şekil 5
Bireysel-hayvan düzeyinde zift uyandıran uyaranlara yanıt veren kedi işitsel korteks
alanlarının özeti.
Bireysel dü zeydeki analizler, bir dizi işitsel korteks alanına yayılan perde ile ilgili BOLD
aktivitesi (IRN-NBN kontrastı) kü melerini ortaya çıkardı. Gö lgelendirme, en az bir hayvanda
BOLD aktivitesinin ö nemli zirvelerinin bulunduğ u alanları işaretler.

PAF'ta frekans ve perde ayarı

Perde, uyaran frekansının işlevsel bağ ıntısı olarak kabul edildiğ inden, perdeye duyarlı kortekste
frekansa dayalı bir temsilin bulunması beklenebilir. Aslında, PAF alanlarının her birinin
tonotopik organizasyon gö sterdiğ i daha ö nce gö sterilmişti [ 28 – 29 ]. Ek olarak, perdeye duyarlı
bir alandaki nö ronların, ortak bir perdeyi uyandıran çeşitli uyaranlara (ö rneğ in, 1 kHz'lik bir saf
tona ve aynı zamanda enerji yokluğ unda 1 kHz'lik bir algıyı uyandıran bir uyarıcıya) tepki
vermesi beklenir. temel frekans). İlk çalışmalar, PAF nö ronlarının dar, tek frekanslı ayar eğ rileri
gö sterdiğ ini ö ne sü rse de [ 26 , 30], hü cre dışı tek birimli kayıtlar, karmaşık inhibisyon
paternleri tarafından şekillendirilen daha geniş, çok tepeli ayar eğ rilerine sahip PAF
nö ronlarının ö nemli bir kısmını tanımlamıştır [ 31 – 32 ]. Loftus ve Sutter [ 32 ] ayrıca, uyaran
dengelemesi ile ilgisi olmayan tonal uyaranlara uzun gecikmeli yanıtlar ü reten PAF nö ronlarını
tanımladı. Bu geç yanıtlar, çoklu frekanslar arasında spektral entegrasyona veya
spektral/zamansal perde kodlamasında yer alanlar gibi paralel yollardan gelen bilgilerin
yakınsamasına katkıda bulunabilir. PAF'ın sağ lam yerelleştirme için kritik olduğ u defalarca
gö sterilmiştir [ 33 – 35]. Bu nedenle, PAF'ta perdeye duyarlı nö ronların olası bir rolü , kafa ile
ilgili transfer işlevlerinden kaynaklanan perdeye dayalı lokalizasyon ipuçlarının yorumlanmasını
içerir; bu ipuçları, kulaklar arası farklılıklar hesaplandıktan sonra kalan karışıklık konisinin
ü stesinden gelmeye yardımcı olur (inceleme için bakınız [ 36 ]).

PAF'ta, perde uyaran ve gü rü ltü uyaranları arasındaki aktivitedeki farklılıklar, IRN'ye yanıt
olarak BOLD sinyalinde eşlik eden bir artışa ek olarak, dar bant gü rü ltü sü ne yanıt olarak negatif
bir BOLD sinyalini içeriyordu. BOLD sinyali, oksijenli kanın oksijensiz kana oranının bir
ö lçü sü dü r ve sinirsel aktivitenin dolaylı bir ö lçü sü dü r; bu nedenle, negatif bir BOLD sinyalinin
anlamı (taban çizgisine gö re) hemen belirgin değ ildir. Bununla birlikte, giderek artan bir
araştırma grubu, negatif bir BOLD sinyalinin, GABA aracılı [ 37 ] inhibitö r sinyalleşmeyi ve
kortikal alanlar boyunca eş zamanlı arteriolar vazokonstriksiyonu [38-
40 ] yansıttığ ını ö ne sü rmektedir . Bö ylece, peslerin çoğunda perdeye tepki-bitişik korteks,
perdeyi uyandıran uyaranlara karşı birleşik bir duyarlılığ ı ve perdesiz işitsel uyaranların
bastırılmasını yansıtıyor gibi gö rü nmektedir .

Pitch-uyarılmış ve spektrotemporal modü lasyon-uyarılmış aktivite

Perde algısı ile ilgili birçok insan çalışması, minimal invaziv fonksiyonel gö rü ntü leme
tekniklerini, perde algısını ortaya çıkarmak için geçici ipuçlarını hedefleyen IRN uyaranlarıyla
birleştirir. Bu çalışmaların çoğ unda, IRN'ye yanıt olarak ortaya çıkan aktivite, perde ile ilgili
aktiviteyi izole etmek için spektral olarak uyumlu bir gü rü ltü uyaranıyla karşılaştırılır
[ 5 , 41 – 42 ]. Bununla birlikte, IRN uyaranlarında bulunan, ancak uyaran perdesiyle ilgisi
olmayan yavaş değ işen spektrotemporal modü lasyonların, IRN-NBN kontrastının
yorumlanmasını bozabileceğ i ö ne sü rü lmü ştü r [ 11 ].]. Bu, insanlarda IRN-NBN kontrastı ile
tanımlanan kortikal alanların, benzer yavaş değ işen modü lasyon içermeyen çok çeşitli zift
uyandıran uyaranlarla aktive edildiğ ine dair kanıtlara rağ men geçerlidir [ 6 ]. Bu konuyu daha
fazla incelemek için, perde yokluğ unda yavaş spektrotemporal modü lasyonlar içeren bir IRNo
uyaranı oluşturuldu. Zift uyandıran IRN uyarıcısı ile IRNo uyarıcısı arasındaki bir karşıtlık, grup
dü zeyinde ö nemli aktivite gö stermedi. Daha dü şü k bir aktivite seviyesi, Barker ve
meslektaşlarının bulgularıyla uyumludur [ 11 ].] iki uyaran tü rü arasında BOLD aktivitesinde
ö nemli farklılıklar gö steren denek sayısında belirgin bir dü şü ş gö zlemlemiştir (IRN-IRNo
kontrastı için 3/16'ya karşılık IRN-NBN kontrastında 10/16 denek). Ayrıca, mevcut grup
analizine dahil edilen bazı hayvanların anestezik etkilerden dolayı kısmen baskılanmış kortikal
aktiviteye sahip olma olasılığ ı da daha muhafazakar bir tahmine yol açmış olabilir.

Adım işlemenin merkezi olarak PAF için bir durum oluşturma

Bir “satış merkezinin” varlığ ına ilişkin bazı tartışmalar devam etse de, bir aday alan tarafından
yerine getirilmesi gereken kriterler ü zerinde anlaşmaya varılmıştır. Ö rneğ in, alan perdeyi
çağ rıştıran uyaranlara karşı genelleme yapmalı ve perde belirginliğ i ile bağ ıntılı bir tepki modeli
gö stermelidir. Bu nedenle, gelecekteki çalışmalar, mevcut çalışmada belirlenen aday alanlardan
herhangi birinin bu kriterleri karşılayıp karşılamadığ ını belirlemek için daha geniş çeşitlilikte
perdeyi çağ rıştıran uyaranları kullanmalıdır. Mevcut çalışmada, taranan on hayvandan beşi,
gerçekleştirilen kontrastlardan biri için ö nem kazanan perde ile ilgili aktivite gö sterdi. Bu,
kortikal aktivite ü zerindeki anestezik etkiler de dahil olmak ü zere bir dizi faktö re
bağ lanabilir. iletişim için kullanılanlar gibi yaygın perdeyi uyandıran uyaranlara gö re IRN
uyaranlarının azaltılmış perde belirginliğ inin yanı sıra. Aslında, perde belirginliğ inin rolü nü ana
hatlarıyla belirten daha sağ lam bir inceleme, bu endişeyi gidermeye yardımcı olacaktır. Son
olarak, mevcut çalışmanın uzamsal çö zü nü rlü ğ ü , işitsel hiyerarşide daha dü şü k alanlarda
bireysel nö ron dü zeyinde perde işlemenin dışlanmasına izin vermez. Bu nedenle, tek hü creli
elektrofizyoloji, PAF'deki perdeye duyarlı nö ronları belirleme ve birincil işitsel alanlarda bu tü r
nö ronların yokluğ unu daha da destekleme girişiminde bulunmalıdır. Kedi işitsel korteksindeki
perdeye duyarlı nö ronların lokalize edilmesi, perde işlemenin yanı sıra yoksunluğ a ve/veya
işitsel protezlerin kullanılmasına tepki olarak meydana gelebilecek değ işiklikleri incelemek için
esnek bir model sağ layacaktır. Aslında, perde belirginliğ inin rolü nü ana hatlarıyla belirten daha
sağ lam bir inceleme, bu endişeyi gidermeye yardımcı olacaktır. Son olarak, mevcut çalışmanın
uzamsal çö zü nü rlü ğ ü , işitsel hiyerarşide daha dü şü k alanlarda bireysel nö ron dü zeyinde perde
işlemenin dışlanmasına izin vermez. Bu nedenle, tek hü creli elektrofizyoloji, PAF'deki perdeye
duyarlı nö ronları belirleme ve birincil işitsel alanlarda bu tü r nö ronların yokluğ unu daha da
destekleme girişiminde bulunmalıdır. Kedi işitsel korteksindeki perdeye duyarlı nö ronların
lokalize edilmesi, perde işlemenin yanı sıra yoksunluğ a ve/veya işitsel protezlerin
kullanılmasına tepki olarak meydana gelebilecek değ işiklikleri incelemek için esnek bir model
sağ layacaktır. Aslında, perde belirginliğ inin rolü nü ana hatlarıyla belirten daha sağ lam bir
inceleme, bu endişeyi gidermeye yardımcı olacaktır. Son olarak, mevcut çalışmanın uzamsal
çö zü nü rlü ğ ü , işitsel hiyerarşide daha dü şü k alanlarda bireysel nö ron dü zeyinde perde işlemenin
dışlanmasına izin vermez. Bu nedenle, tek hü creli elektrofizyoloji, PAF'deki perdeye duyarlı
nö ronları belirleme ve birincil işitsel alanlarda bu tü r nö ronların yokluğ unu daha da destekleme
girişiminde bulunmalıdır. Kedi işitsel korteksindeki perdeye duyarlı nö ronların lokalize
edilmesi, perde işlemenin yanı sıra yoksunluğ a ve/veya işitsel protezlerin kullanılmasına tepki
olarak meydana gelebilecek değ işiklikleri incelemek için esnek bir model sağ layacaktır. mevcut
çalışmanın uzamsal çö zü nü rlü ğ ü , işitsel hiyerarşide daha dü şü k alanlardaki bireysel nö ron
seviyesinde perde işlemenin hariç tutulmasına izin vermez. Bu nedenle, tek hü creli
elektrofizyoloji, PAF'deki perdeye duyarlı nö ronları belirleme ve birincil işitsel alanlarda bu tü r
nö ronların yokluğ unu daha da destekleme girişiminde bulunmalıdır. Kedi işitsel korteksindeki
perdeye duyarlı nö ronların lokalize edilmesi, perde işlemenin yanı sıra yoksunluğ a ve/veya
işitsel protezlerin kullanılmasına tepki olarak meydana gelebilecek değ işiklikleri incelemek için
esnek bir model sağ layacaktır. mevcut çalışmanın uzamsal çö zü nü rlü ğ ü , işitsel hiyerarşide daha
dü şü k alanlardaki bireysel nö ron seviyesinde perde işlemenin hariç tutulmasına izin vermez. Bu
nedenle, tek hü creli elektrofizyoloji, PAF'deki perdeye duyarlı nö ronları belirleme ve birincil
işitsel alanlarda bu tü r nö ronların yokluğ unu daha da destekleme girişiminde bulunmalıdır. Kedi
işitsel korteksindeki perdeye duyarlı nö ronların lokalize edilmesi, perde işlemenin yanı sıra
yoksunluğ a ve/veya işitsel protezlerin kullanılmasına tepki olarak meydana gelebilecek
değ işiklikleri incelemek için esnek bir model sağ layacaktır. ve birincil işitsel alanlarda bu tü r
nö ronların yokluğ unu daha da desteklemek. Kedi işitsel korteksindeki perdeye duyarlı
nö ronların lokalize edilmesi, perde işlemenin yanı sıra yoksunluğ a ve/veya işitsel protezlerin
kullanılmasına tepki olarak meydana gelebilecek değ işiklikleri incelemek için esnek bir model
sağ layacaktır. ve birincil işitsel alanlarda bu tü r nö ronların yokluğ unu daha da
desteklemek. Kedi işitsel korteksindeki perdeye duyarlı nö ronların lokalize edilmesi, perde
işlemenin yanı sıra yoksunluğ a ve/veya işitsel protezlerin kullanılmasına tepki olarak meydana
gelebilecek değ işiklikleri incelemek için esnek bir model sağ layacaktır.
Git:

Teşekkü r

Yazarlar, hayvan bakımı sağ ladığ ı için Pam Nixon'a, MRI protokolü ve ekipman ü retimi
konusunda yardım için Joe Gati, Trevor Szekeres ve Kyle Gilbert'e ve uyaran kalibrasyonu için
yardım için Ewan Macpherson'a teşekkü r etmek istiyor. Bu proje için finansman Doğ a Bilimleri
ve Mü hendislik Araştırma Konseyi, Kanada Sağ lık Araştırmaları Enstitü leri ve Kanada Yenilik
Vakfı tarafından sağ landı.