3.

Enzimgátlások
– Gátlások típusai, és azok grafikus ábrázolása
• Természetes vagy gyógyászati anyagok
• Szabad enzimhez (E) vagy ES (enzim-szubsztrát) komplexhez való kötődés
(EI vagy ESI – alacsonyabb V mellett) (I: inhibitor)
• Látszólagos kcat and KM: az enzim jellemzői az inhibitor jelenlétében
• Reverzibilis
– Kompetitív inhibitor (ES mennyisége csökken): methotrexate – dihidrofolát reduktáz
– Unkompetitív és kevert (non-kompetitív) gátlás
• Irreverzibilis
– Erős kötődés az enzimhez, kovalensen vagy nem kovalensen, lassú disszociáció
– Aspirin, Penicillin
Kompetitív inhibitorok
• I és S versengenek ugyanazért a kötőhelyért
• Gyógyszeres gátlás: [I]/Ki magas - Ki alacsony, nincs szükség magas I koncentrációra, és magas [S]
mellett is I működik
• Inhibitor “erősen” kötődik az enzimhez, a szubsztrát jelenlétében is: gyógyszernek alkalmas
• Vmax nem változik. Magas [S] mellett nincs gátlás
• Példák gyógyszerekre: Allopurinol: xantin oxidáz gátló (xantin strukturális analógja) – köszvény
(húgysav túltermelődés). Metanol mérgezésben lassú tartós iv etanol adagolás.
Kevert típusú gátlás
• Szabad enzimhez és ES komplexhez is kötődik (kevert típusú)
• Funkcionális enzim koncentrációja csökken (Vmax csökken)
• KM változása attól függ, hogy szabad enzimhez, vagy ES komplexhez kötődik-e erősebben az inhibitor