2024. 02. 05.

FARMAKOGNÓZIA 2.

ALKALOIDOK

• 4 fő osztálya a másodlagos metabolitoknak:

1) terpenoidok: hormonok, pigmentek, illóolajok, szteroidok
2) fenolos vegyületek: kumarinok, flavonoidok, lignin, tanninok
3) glikozidok: szaponinok, szívglikozidok, cianogén-glikozidok,
glükozinolátok
4) alkaloidok

Hopkins et al: Introduction to Plant Physiology,

4th edition. Wiley, USA, 2009.

• az alkaloidok növényi eredetű; N-tartalmú heterociklusos szerves

bázisok; erős fiziológiai hatással rendelkeznek
• állati szervezetekben is előfordulnak (szalamandrák, békák, rovarok,
tengeri állatok stb.), sőt gombákban és baktériumokban is
• Védőanyagok: kártevők ellen, hormonok szerepét betöltő stimulátorok
• anyagcsere végtermékek; a növényben a legkülönbözőbb
helyeken dúsulnak fel, általában a levélben
• Főalkaloid, mellék- vagy társalkaloid

1
 2024. 02. 05.

Alkaloidok: védő szerep

• Keserűek: → repellens jelleg minden állat számára,

beleértve a rovarokat is.
• Biológiailag aktívak: → toxikusak a rovarokra és más
állatokra. Pl.: nikotin: erős rovarméreg és az egyik első,
ember által használt rovarölő szer.
• Antibiotikus tulajdonság → szerepük lehet a mikrobiális
fertőzések elleni védekezésben.

• A növényekben szerves savakhoz (almasav, citromsav,

?
oxálsav, stb.) kötött sók formájában fordulnak elő.

• Kivonás:
Alkaloid bázis + híg sav = alkaloid só + HCl (erős sav)→
alkaloid bázis + erős sav = alkaloid só (vizes fázisban
oldódik)

Alkaloid bázis + híg sav = alkaloid só + NaOH (erős

lúg/bázis)→ híg sav + erős bázis = só + alkaloid bázis
(szerves fázisban oldódik, pl. kloroform)

• Csoportosítás: kémiai szerkezet – alapváz, melyik

aminosavból keletkeznek

Az alkaloidok legfontosabb csoportjai szerkezetük

alapján
MeO nikotin nikotin
H H szimfitin
N
MeO CH2 CH2 NH2 N N
N
MeO I. mescaline
II.1. pyrrole II.2. pyrrolidine II.3. pyrrolizidine II.4. pyridine

H
N
N CH3
N
N
II.5. piperidine II.6. tropane II.7. quinoline II.8. isoquinoline
koniin atropin quinin papaverin N CH3
N
II.9. aporphine
N N
N N N NH
H H
II.10. nor-lupinane II.12. indolizidine II.13. imidazole N N
II.11. indole
II.14. purine
Ergot-alkaloidok
koffein, teofillin, teobromin

2
 2024. 02. 05.

Alkaloidok elsősorban a következő növénycsaládokban fordulnak elő:

Amaryllidaceae – amarilliszfélék
Liliaceae – liliomfélék
Annonaceae – annónafélék
Apocynaceae – meténgfélék
Fumariaceae – füstikefélék
Lauraceae – babérfélék
Loganiaceae – nyáriorgonafélék
Magnoliaceae – liliomfafélék
Menispermaceae – holdmagfélék
Papaveraceae – mákfélék
Ranunculaceae – boglárkafélék
Rubiaceae – buzérfélék
Rutaceae – rutafélék
Solanaceae – burgonyafélék

1. Fenil-etilamin típusú alkaloidok; protoalkaloidok

Nem heterociklusosak!
H H
1 2 3 1 2 3
C C CH3
HO – CH2 – CH2 – CH3
OH NH CH3
..
propanol – (1)
efedrin
- protoalkaloid: N-atomot nem
1-fenil-2-metilamino-propanol-(1)
gyűrűben, hanem amino-csoport
formájában tartalmazza

- pl. Ephedra vulgaris – csikófark

- emeli a vérnyomást
- izgatja a szimpatikus idegrendszert
- hörgőtágító

Efedrin és TCM

3
 2024. 02. 05.

Amfetamin-származékok
CH3
NH
?
NH2
H CH3 H CH3
Ecstasy

amfetamin metamfetamin
(Speed)
CH3 O NH2

O NH H2C H CH3
H2C H O
CH3
O 3,4-metiléndioxi- Efedrin
3,4-metiléndioxi- amfetamin MDA
metamfetamin MDMA
(Ecstasy)

Meszkalin
A dél-amerikai peyotl kaktuszban (Lophophora williamsii) fordul elő.

CH3O
- 3,4,5-trimetoxi-fenil-etil-amin = meszkalin
- nem heterociklusos protoalkaloid CH3O CH2CH2 NH2
- hallucinációt okoz
CH3O

Kapszaicin (benzilamin származék)

A paprika (Capsicum annuum) csípősségét

8 rokon szerkezetű vegyület adja.
Főalkaloid a kapszaicin.
O
H 3C O
N
H
Fájdalomcsillapító hatású
HO
Kapszaicin TRPV1-receptor agonista
O
H3C O
N
H
HO
Dihidro-kapszaicin Kapszaicin: protoalkaloid
O
H3C O
N
H
HO
Nordihidro-kapszaicin

4
 2024. 02. 05.

2. Piridin-, pirrolidin- és piperidingyűrűt tartalmazó alkaloidok

piridin pirrolidin piperidin
4
?
γ
5 3
β β 2 ..
N1
Valódi 6 ..
N1
2 CH
2 CH2 CH3
α α
N
..
CH3 alkaloidok H propil-csoport

nikotin koniin Méreg!

(1-metil-2(β)-piridil-pirrolidin) (2-propil-piperidin) légzésbénulás

Mellék-alkaloid

Ánizstermés!
N
H
N
anabazin

foltos bürök
dohány
(Conium maculatum)
(Nicotiana tabacum)
(Szókratész méregpohara!)

3. Pirrolidin- és piperidin kondenzált gyűrűs; tropánvázas alkaloidok

alapvegyületük a 8-azabiciklo- 3,2,1 -oktán :

H
7 1 2 :N 8
CH2 CH CH2 1 2
8 3
: NH CH2 4 3
CH2 CH CH2 7 5

6 5 4
6 nortropán

H3C 8
:N H3C 8
1 2 :N
1 2
4 3
7 5 4 3 H
7 5
OH
6
6
tropán tropin
(N-metil-8-azabiciklo-3,2,1-oktán) (3-α-hidroxi-tropán)

Atropin: tropasavas tropinészter; a tropinnak racém tropasavval képzett észtere

H3C 8
: N
1 2

4 3
7 5 H
α β
O C C CH2OH

6
O H

atropin tropasav
(α-fenil-β-hidroxi-propionsav)

Pupillatágító, gyomorsav szekréciógátló hatás

nadragulya (Atropa belladonna)

(Solanaceae – burgonyafélék)

5
 2024. 02. 05.

angyaltrombita (Brugmansia)

Hioszciamin: a tropinnak balra forgató

(―)-tropasavval képzett észtere bolondító beléndek
(Hyosciamus niger)
(Solanaceae – burgonyafélék)

H3C .. 8
Szkopolamin: az atropin 6,7-epoxidja N
- különösen „erős hatást” gyakorol a központi 1 2
idegrendszerre; 7
- túladagolása erős izgalmi állapotot okoz O 4 3 H
5 α β
O C C CH2OH
6
O H

bolondító beléndek mételmaszlag csattanó maszlag japán farkasbogyó

(Hyosciamus niger) (Datura metel) (Datura stramonium) (Scopolia japonica)

Ekgonin: a pszeudotropin (3-β-hidroxi-tropán) 2-karboxil-származéka, ennek

benzoesavval ill. metilalkohollal képzett észtere a kokain

H3C 8
C
O
?
:N
1 2 OH + HO – CH3
4 3 OH 2 H2O
7 5 + HO – C – C6H5
H
||
6 β-hidroxil- O benzoesav
ekgonin csoport
+
Túladagolás: epilepsziás görcsök, légzésbénulás, halál
H3C 8 O
: N C
1 2 O CH3

4 3 O C
7 5 C6H5
H O
6
kokain
A helyi érzéstelenítő
- lokálanesztetikum hatásért ez az atom-
- kábítószer csoport felelős.
kokacserje (Erythroxylon coca)

6
 2024. 02. 05.

4. Kinolinvázas alkaloidok

CH CH2
‫٭‬
‫٭‬
HO ‫٭‬ kinuklidin - váz
‫٭‬ N
CH
CH3O 5 4
6 3

7 2 kinolin - váz
N
..1
8

kínafa
kinin (Cinchona pubescens)

- kínafa kérgéből izolálható

- lázcsillapító hatású

- maláriaellenes

5. Ópiumalkaloidok: a mák alkaloidjai

CH3O
6
5 4
3
?
7 N: 2
CH3O 8 1
CH2
1’
izokinolin-váz 6’ 2’
veratrol szerkezeti rész mák
5’ 3’O-CH (pirokatechin-dimetiléter);
3 (Papaver somniferum)
4’ az izokinolin-váz is tartalmazza
O-CH3

papaverin HO
(6,7,3’,4’–tetrametoxi–1–benzil–izokinolin)

O
CH3
N
..
- a morfin monometil-étere (fenolos OH-csoporton!):
kodein (köhögéscsillapító) HO morfin
- dimetil-étere*: tebain (mérgező!) (N-metil-morfinán származéka)

- heroin: diacetil-morfin (veszélyes kábítószer) - ópium fő alkaloidja

- fájdalomcsillapító, kábítószer
Részei: 1. részlegesen hidrogénezett fenantrénváz
2. piperidingyűrű 3. dihidrofurán gyűrű

7
 2024. 02. 05.

Papaverin
Simaizomgörcsoldó.

CH3O C 2H 5O

N NH
CH3O C 2H 5O
CH2 CH

OCH3 OC2H5
OCH3 OC2H5

papaverin drotaverin (No-Spa)

No-Spa: szintetikus
gyógyszer

Indolvázas alkaloidok

6. Anyarozs alkaloidok (ergotalkaloidok)

Anyarozs: gabonafélék kalászán gombafertőzés következtében
szklerócium jön létre

Anyarozskivonat: erős méh összehúzó (ergometrin) és

méh vérzéscsillapító (ergotamin) hatás: nőgyógyászat

H
CH3
HOOC N
CH2
O
O
N O
N NH C CH3
O N
OH
N
H

Ergotamin lizergsav
N
H

8
 2024. 02. 05.

Anyarozs-alkaloidok: a lizergsav származékai a főalkaloidok

C2H5
.. .. CH3
N C N
‫٭‬
C2H5
O ‫٭‬

részlegesen .. indolváz
hidrogénezett N
kinolinváz
H

LSD (lizergsav-dietil-amid)
anyarozs
(szintetikus termék)
(Claviceps purpurea)

- hallucinogén hatású
- veszélyes kábítószer!
- fontosabb anyarozs-alkaloidok: ergotamin, ergotoxin, ergometrin
(bonyolult szerkezetű lizergsav-származékok, méhösszehúzó hatásúak)

Reszerpin

Rauwolfia serpentina (indiai vérnyomáscserje) fordul elő.

Nyugtató és vérnyomás-csökkentő.

N
CH3O N
H H
H OCH3
H
CH3OOC OOC OCH3
OCH3
OCH3

Sztrichnosz alkaloidok
A Távol-Keleten honos Strychnos nux vomica
(farkasmaszlag) növény magjából és kérgéből
izolálhatók.
Erős mérgek. N

R N O

Sztrichnin: R = H
Brucin: R = CH3O

Kondenzált 7 gyűrűs rendszer: megtalálható bennük az

indolváz, kinolinváz, piperidongyűrű, valamint egy héttagú
gyűrűs éter váza.

9
 2024. 02. 05.

Vinka-alkaloidok Szintézis: BME

Nor-harmánvázat tartalmaznak.
Vinkamin: a Vinca minor (kis télizöld meténg) alkaloidja,
specifikusan tágítja az agyi ereket

N N
N N
H3COOC
H5C2OOC
HO C2H5 C 2H 5

vinkamin apovinkaminsav-etilészter
Devincan tabletta: vinkamin
Cavinton tabletta: apovinkaminsav-
etilészter

Liu et al. Molecules 2021, 26(22), 7018;

7. Purinvázas alkaloidok: a xantin (2,6-dihidroxi-purin) N-metilezett származékai

..
: O δ– H OH H
.. 6 7 .. 6
H N1 5 N
.. N1 5 N7
..

2 4 8 2 4 8
3 .. 3
O N N9 HO N
.. N
.. 9
δ– ..

H
laktám-alak laktim-alak

xantin (2,6 – dihidroxi – purin)

A természetben nem fordul elő, de a laktám-alak

N-metil-származékai előfordulnak és jelentősek.

R3
O R1 R2 R3
.. 6 7
R1 N1 5 N
.. koffein CH3 CH3 CH3
2 .. 3 8
teofillin CH3 CH3 H
O N 4 N9
..
teobromin H CH3 CH3
R2

koffein teofillin teobromin

(1,3,7-trimetil-xantin) (1,3-dimetil-xantin) (3,7-dimetil-xantin)

kólafa teacserje
kávé fajok
(Cola acuminata, (Camellia v. Thea sinensis)
(Coffea arabica,
C. liberica) C. nitida, C. verticillata) kakaóbab
(Theobroma cacao)

10
 2024. 02. 05.

8. Szteránvázas alkaloidok
- szteránvázas hormonok és gyógyszerek alapanyagai
Pszeudoalkaloidok
- a bioszintézis során nem aminosavakból képződnek
- pl. terpenoid-alkaloidok (pl. a sisakvirág – Aconitum sp.- akonitin nevű diterpenoid-alkaloidja)
Solanum fajok szteroid-alkaloidjai

12 11 12 13 17
11 13 17
1 9 C 14 D E 1 9 C 14 D E
2 10 8 16 2 10 8 16 ..N
O F A B F
A B 15 HN 15
..
3 5 7 HO 3 5 7
HO 4 6 4 6

tomatidin szolanidin
(glikozidja a tomatin) (glikozidja a szolanin)

paradicsom levelében burgonya levelében és magjában

(Lycopersicon esculentum) (Solanum tuberosum)

11