(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利
(21)申请号 201811556265 .4
(22)申请日 2018 .12 .19
(65)同一申请的已公布的文献号
申请公布号 CN 109694343 A
(10)授权公告号 CN 109694343 B
(45)授权公告日 2020.07.28
C07D 277/22(2006 .01)
C07D 307/56(2006 .01)
C07D 277/36(2006 .01)
审查员 王沙沙

(43)申请公布日 2019 .04 .30

(73)专利权人 帕潘纳（北京）科技有限公司
地址 102206 北京市昌平区科技园区生命
园路4号院9号楼4层401

(72)发明人 焦体 李星强

(74)专利代理机构 北京路浩知识产权代理有限
公司 11002
代理人 王文君 陈征

(51)Int .Cl .
C07D 209/08(2006 .01)
C07D 307/79(2006 .01) 权利要求书1页 说明书5页

(54)发明名称
一种杂环羧酸类化合物的脱羧方法
(57)摘要
本发明涉及一种杂环羧酸类化合物的脱羧
方法， 将杂环羧酸类化合物溶于非质子性极性溶
剂N ,N-二甲基甲酰胺，在85℃～150℃，有机酸作
为催化剂的条件下进行脱羧。 本发明相较于现有
技术中的脱羧方法， 反应得到的脱羧产物收率更
高， 且不需要使用昂贵的金属催化剂； 同时，相较
DMSO，本发明中的溶剂(DMF)更加稳定， 高温下不
易分解， 还可以回收套用，降低了成本。 本发明操
作过程简单， 零污染，
绿色环保， 具有很好的应用
前景。
CN 109694343 B
CN 109694343 B 权 利 要 求 书 1/1 页

1 .一种杂环羧酸类化合物的脱羧方法， 其特征在于， 将所述杂环羧酸类化合物溶于N ,

N-二甲基甲酰胺， 在85℃～150℃，
有机酸作为催化剂的条件下进行脱羧；
所述杂环羧酸类化合物具有如通式I、 II、III中任一所示结构：

其中：
R6是氧， R7是氮或氧；
在所述通式I中， R1为氢、烷基或卤素； R2、R3 、
R4 、
R5 相同或不同， 各自独立地选自氢、C1-
C3以内的饱和链状烷基或卤素；
在所述通式II中， R8、R9 、
R10相同或不同， 各自独立地选自氢、 C1-C3以内的饱和链状烷基
或卤素；
在所述通式III中， R11为氢、 C1-C3以内的饱和链状烷基、 卤素或硝基； R12为氢或巯基；
所述有机酸为甲酸或乙酸中的一种或一种以上；
所述杂环羧酸类化合物与所述N ,N-二甲基甲酰胺的质量比为1:1～5； 所述杂环羧酸类
化合物的与有机酸的摩尔比为1:0 .01～0 .05；
所述杂环羧酸类化合物具有如所述通式I所示结构时， 在95℃～100℃下进行脱羧；
所述杂环羧酸类化合物具有如所述通式II所示结构时， 在100℃～105℃下进行脱羧；
所述杂环羧酸类化合物具有如所述通式III所示结构时， 105℃～110℃。
2 .根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述杂环羧酸类化合物为3-甲基苯并呋
喃-2-羧酸、 4-甲基噻唑-5-甲酸、 3-氯呋喃-2-甲酸或2-巯基-4-甲基噻唑-5-甲酸中的一种
或者一种以上。
3 .根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述杂环羧酸类化合物与所述N ,N-二甲基
甲酰胺的质量比为1:3。
4 .根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述杂环羧酸类化合物的与有机酸的摩尔
比为1： 0 .02。
5 .根据权利要求1～4中任一项所述的方法， 其特征在于， 所述反应的时长为3～24h。
6 .根据权利要求5所述的方法， 其特征在于， 所述反应的时长为4～8h。

2
CN 109694343 B 说 明 书 1/5 页

一种杂环羧酸类化合物的脱羧方法

技术领域
[0001] 本发明涉及一种脱羧方法，
具体涉及一种杂环羧酸类化合物的脱羧方法。

背景技术
[0002] 脱羧反应是就是有机化学中把有机物中的羧基以二氧化碳或碳酸根的形式脱去
的一类反应。在有机合成中通常需要使 用过渡金属 ，如Cu ，Ag和Pd促进催化脱羧反应。
Shepard等人的开创的Cu/喹啉催化体系是应用最广泛的方法， 后经过Goossen等人的改进，
利用 Cu/邻二氮杂菲/喹啉催化体系发生脱酸反应， 目前，Lebrasseur等人利用Ag/Pb和
DMSO体系催化脱羧。但是， 这些方法都有存在共同的问题，催化剂昂贵， 反应温度过高， 并且
DMSO在高温下容易分解， 不易工业化生产。

发明内容
[0003] 为了解决上述问题， 本发明提出了一种大幅度降低生产成本、绿色环保的杂环羧
酸类化合物的脱羧方法。
[0004] 为了实现上述目的， 本发明的技术方案如下：
[0005] 一种杂环羧酸类化合物的脱羧方法， 将杂环羧酸类化合物溶于非质子性极性溶剂
N ,N-二甲基甲酰胺中，在85℃～150℃、
有机酸作为催化剂的条件下进行脱羧反应。
[0006] 本发明中的杂环羧酸类化合物具有以下分子结构特征：

[0007]

[0008]
[0009] 其中：
[0010] R6、 R7是氮或氧；
[0011] R1 、R2、R3 、
R4 、
R5 、
R8、
R9、
R10 、
R11 、
R12 相同或不同，各自独立地选自氢、烷基、烷氧基、
卤素、 羟基、 硝基、 巯基、 氰基、 三氟甲基、 杂环取代基、 酯基、
酰胺基、酰基或醛基。
[0012] N ,N-二甲基甲酰胺是一种非质子性极性溶剂， 一般利用此溶剂体系对通式I、 通式
II、通式III所示的杂环羧酸类化合物进行脱羧时， 需要昂贵的金属催化剂， 并且需要的反
应温度较高， 或者在高温高压条件下才能实现脱羧， 然而这种情况下杂环羧酸类化合物容
易发生碳化， 导致反应产物的收率较低。通过无机酸也可以在此溶剂体系中进行催化脱羧，
但是无机酸在高温条件下不稳定， 因此催化效果难以达到理想状态， 且加入无机酸(比如盐
酸)会给体系中带入水， 反应过程中DMF与水共沸， 温度达不到脱羧温度， 导致反应时间长，
转化率低， 对设备腐蚀性大， 不利于后续的分离纯化过程。经过多次实验偶然发现， 当把有
机酸作为催化剂加入N ,N-二甲基甲酰胺的反应体系时， 反应温度在85℃～150℃，
不需要金

3
CN 109694343 B 说 明 书 2/5 页

属催化剂即可完成脱羧， 且收率高达90％以上， 纯度达到98％以上。 同时， 能维持体系仍为

无水体系， 有利于后续分离与纯化， 还可以继续套用体系， 节省成本。
[0013] 作为一种优选方案， 在通式I中， R1为氢、烷基或卤素； R 2 、R 3 、
R4 、
R5 相同或不同， 各
自独立地选自氢、 烷基或卤素；
[0014] 在通式II中， R8、R9 、
R10相同或不同， 各自独立地选自氢、 烷基或卤素；
[0015] 在通式III中， R11为氢、 烷基、 卤素或硝基； R12为氢或巯基。
[0016] 更优选地， 在本发明中， 杂环羧酸类化合物为酸类化合物为3- 甲基-1H-吲哚-2-
羧酸、 3-甲基苯并呋喃-2-羧酸、 4-甲基噻唑-5-甲酸、 3-氯呋喃-2-甲酸和2-巯基-4-甲基噻
唑-5-甲酸中的一种或一种以上。
[0017] 本发明中的催化剂有机酸优选为甲酸或乙酸中的一种或一种以上。
[0018] 在对本反应体系中杂环羧酸类化合物的脱羧反应进行催化时 ， 相较于其他有机
酸， 甲酸或乙酸在本体系中较稳定， 也不参与反应， 更有利于后续的分离纯化， 方便回收并
反复套用， 因此具有更加优异的催化效果。
[0019] 本发明在选择设置反应温度时， 若杂环羧酸类化合物具有如通式I所示结构时， 在
85℃～120℃下进行脱羧； 优选反应温度为 95℃～100℃；
[0020] 若杂环羧酸类化合物具有如通式II所示结构时， 在90℃～130℃下进行脱羧； 优选
反应温度100℃～105℃；
[0021] 若杂环羧酸类化合物具有如通式III所示结构时， 在 100℃～130℃下进行脱羧；
优选反应温度为105℃～110℃。
[0022] 作为一种优选方式， 杂环羧酸类化合物与有机酸的摩尔比为1：0 .01～0 .05， 优选
为1： 0 .02；本发明中的N ,N-二甲基甲酰胺与所述杂环羧酸类化合物的质量比为1～5： 1，优
选为3:1。若N ,N-二甲基甲酰胺和有机酸的使用量低于此范围最低边界值， 则脱羧率达不到
理想值； 若N ,N-二甲基甲酰胺和有机酸的使用量高于此范围最高边界值， 脱羧率并没有因
此相应的得到进一步提升， 会造成不必要的溶剂浪费。
[0023] 本发明的反应时长为3～24h， 优选4～8h。
[0024] 本发明的脱羧方法， 在反应完全后， 通过蒸馏除去溶剂； 优选通过减压蒸馏除去溶
剂。
[0025] 相对于现有的方法， 本发明具有以下优点：
[0026] (1)本发明相较于现有技术中的脱羧方法， 反应得到的脱羧产物收率更高。
[0027] (2)本发明提供的脱羧方法， 不需要使用昂贵的金属催化剂； 同时， 相较DMSO，
本发
明中的溶剂(DMF)更加稳定， 高温下不易分解， 还可以回收套用， 降低了成本。
[0028] (3)本发明提供的脱羧方法， 操作过程简单， 零污染， 绿色环保， 具有很好的应用前
景。

具体实施方式
[0029] 下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。 以下实施例用于说
明本发明， 但不用来限制本发明的范围。
[0030] 实施例1
[0031] 将17 .9g(0 .1mol，
98％ ，
百灵威科技有限公司)3-甲基-1H-吲哚-2-羧酸溶解于

4
CN 109694343 B 说 明 书 3/5 页

50 .0g N ,N-二甲基甲酰胺和0 .09g甲酸(0 .002mol，37％) ， 加热95～100℃，搅拌反应6小

时， 减压蒸馏除去溶剂， 得 3-甲基吲哚 ； NMR数据与报道的化合物一致， 收率96％， 纯度为
98％。
[0032] 实施例2
[0033] 将35 .9g(0 .2mol， 98％ ，百灵威科技有限公司)3-甲基苯并呋喃-2-羧酸溶解于
100 .0g N ,N-二甲基甲酰胺和0 .32g乙酸(0 .002mol，37％) ， 加热95～100℃，
搅拌反应8小
时， 减压蒸馏除去溶剂， 得 3-甲基苯并呋喃； NMR数据与报道的化合物一致， 收率94％， 纯度
为98％。
[0034] 实施例3
[0035] 将14 .6g(0 .1mol，98％， 百灵威科技有限公司)4-甲基噻唑-5- 甲酸溶解于45 .0g
N ,N-二甲基甲酰胺和0 .32g乙酸(0 .002mol， 37％) ，
加热105～110℃，搅拌反应8小时， 减压
蒸馏除去溶剂， 得4-甲基噻唑； NMR数据与报道的化合物一致， 收率95％， 纯度为98％。
[0036] 实施例4
[0037] 将14 .9g(0 .1mol，98％， 百灵威科技有限公司)3-氯呋喃-2-甲酸溶解于45 .0g N ,
N-二甲基甲酰胺和0 .09g甲酸(0 .002mol， 37％) ，
加热100～105℃，搅拌反应8小时， 减压蒸
馏除去溶剂， 得3-氯呋喃； NMR数据与报道的化合物一致， 收率92％， 纯度为98％。
[0038] 实施例5
[0039] 将17 .9g(0 .1mol，98％， 百灵威科技有限公司)2-巯基-4-甲基噻唑-5-甲酸溶解于
54 .0g N ,N-二甲基甲酰胺和0 .32g乙酸(0 .002mol，37％)，， 加热105～110℃，搅拌反应8小
时， 减压蒸馏除去溶剂， 得4-甲基噻唑 ； NMR数据与报道的化合物一致， 收率93％ ，
纯度为
98％。
[0040] 表1实施例1～5的脱羧反应信息

5
CN 109694343 B 说 明 书 4/5 页

[0041]

[0042] 对比例1
[0043] 将17 .9g(0 .1mol， 98％ ，百灵威科技有限公司)3-甲基-1H-吲哚-2-羧酸溶解于
50 .0g N ,N-二甲基甲酰胺， 加热95～100℃， 搅拌反应6小时， 减压蒸馏除去溶剂， 得3-甲基
吲哚； NMR数据与报道的化合物一致， 收率62％，纯度为90％。
[0044] 对比例2
[0045] 将14 .6g(0 .1mol， 98％， 百灵威科技有限公司)4-甲基噻唑-5- 甲酸溶解于50 .0g
二甲基亚砜， 加入0 .3g(0 .005mol)醋酸，加热 130℃反应， 搅拌反应10小时， 除去溶剂， 得3-
甲基吲哚； NMR数据与报道的化合物一致， 收率63％， 纯度为85％。
[0046] 对比例3
[0047] 将17 .9g(0 .1mol， 98％ ，百灵威科技有限公司)3-甲基-1H-吲哚-2-羧酸溶解于
50 .0g二甲基亚砜， 加入2g(0 .01mol)碳酸银催化剂和0 .3g(0 .005mol)醋酸，加热140℃反
应， 搅拌反应6小时， 除去溶剂， 得3-甲基吲哚； NMR数据与报道的化合物一致， 收率71％，纯
度为91％。
[0048] 对比例4
[0049] 将17 .9g(0 .1mol， 98％ ，百灵威科技有限公司)3-甲基-1H-吲哚-2-羧酸溶解于
50 .0gN ,N-二甲基甲酰胺， 加入30％浓盐酸1 .2g， 加热130℃反应， 搅拌反应15小时， 除去溶
剂， 再用二氯甲烷萃取， 静置分层， 除去容积后， 得3-甲基吲哚； NMR数据与报道的化合物一

6
CN 109694343 B 说 明 书 5/5 页

致， 收率50％，纯度为80％。
[0050] 对比例5
[0051] 将14 .6g(0 .1mol，
98％， 百灵威科技有限公司)4-甲基噻唑-5- 甲酸溶解于50 .0g
N ,N-二甲基甲酰胺， 加入2 .0g(0 .01mol)碳酸银，0 .3g(0 .005mol)乙酸，
加热130℃反应，
搅
拌反应6小时， 除去溶剂， 得4-甲基噻唑 ； NMR数据与报道的化合物一致， 收率85％，
纯度为
95％。
[0052] 虽然， 上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验， 对本发明作了详尽的描
述， 但在本发明基础上， 可以对之作一些修改或改进， 这对本领域技术人员而言是显而易见
的。 因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进， 均属于本发明要求保护的
范围。