Chapter I

General principle
單元大綱
✓ 藥物代謝動力學基本原則

✓ P450 isozyme 介紹與相關 DDI（非常重要）

✓ 體內常見受器與其作用整理
 Pharmacokinetics General principle
Permeation
Ionization：弱酸弱鹼藥物可藉由酸鹼環境改變其吸收與排除
Absorption：考慮 Bioavailability 與 First-pass effect
Distribution：藥物的 binding-protein，由 Vd＝Dose／C0 決定
Redistribution：Lipid-soluble 藥物可由脂肪組織釋放，延長半衰期，但也會降低第一劑的效果
Biotransformation：生物體內代謝藥物的過程，重點中的重點
Biotransformation Phase I：Oxidation、Reduction、Hydrolysis
Microsomal metabolism Cytochrome P450 isozyme（肝臟 SER 解毒）
Nonmicrosomal metabolism Esterase、Amidase、MAO、Alcohol metabolism…
Biotransformation Phase II：Conjugation
Glucuronidation（UGT） Morphine 活化途徑、新生兒黃疸、Gray baby syndrome
Acetylation（Genetic polymorphism） Slow acetylator drug-induced lupus
Glutathione conjugation Acetaminophen 代謝所產生之自由基的清除
Elimination：藥物排除
Zero-order Elimination Rate Ethanol、Phenytoin、Salicylates（三者高劑量達酵素飽和時）
First-order Elimination Rate 大多數藥物，無酵素飽和，半衰期固定

Cytochrome P450 isozyme：13 families，～100 enzymes

CYP450 受質 促進者 抑制者 基因多型性
Theophylline（茶鹼） 芳香烴（菸） Quinolones
1A2 X
Acetaminophen 十字花科蔬菜 Macrolides
Phenytoin（抗癲癇）
2C9 General inducer N／A V
Warfarin
Haloperidol
2D6 Many CVD and CNS drugs None known V
Quinidine、SSRIs
3A4 60％ drugs in PDR General inducer General inhibitor X
General inducer：Smoking and Drinking in Barb’s Rifs her Phen
抗癲癇藥（Barbiturates、Phenytoin、Carbamazepine） 、Chronic alcohol、St. John’s
、抗生素（Rifampin）
Wort、Phenobarbital、Modafinil、Nevirapine、Griseofulvin
General inhibitor：COKE＋Grapefruit juice with your PI**
抗 胃 潰 瘍 藥 物 （ Cimetidine 、 Omeprazole ）、 抗 微 生 物 藥 物 （ Chloramphenicol 、 Macrolides* 、
Ketoconazole、Ritonavir**）、Acute alcohol、Isoniazid、Sulfonamide、Ciprofloxacin、Amiodarone、
Grapefruit juice、Valproic acid、SSRIs
* Macrolides inhibitory effect：Erythromycin＞Clarithromycin＞Azithromycin（最常用）
** 口訣 PI：HAART 中的 protease inhibitor，如 Ritonavir（-navir）
 Receptor signaling
受器名稱 子類 作用位置與機制
Ion-coupling pathway
Nicotinic NN、NM ANS 神經節（NN）、NMJ（NM）、CNS。與 Na＋／K＋通道串聯
GABAA N／A CNS。與 Cl－通道串聯，過極化。抗癲癇藥物與 BZDs 藥物目標
GPCR pathway（最大宗，非常重要）
Gs：透過活化 AC，使 cAMP 上升產生下游反應（活化 PKA）
Gi：透過抑制 AC，使 cAMP 減少抑制下游反應（與 Gs 相反）＝Inhibitory signal
Gq：活化 PLC，分解 PIP2 產生 IP3（促進 Ca2＋釋放）與 DAG（與 Ca2＋一同活化 PKC）
𝛼1 Gq 血管平滑肌收縮、擴瞳肌收縮（mydriasis）、腸道與膀胱平滑肌收縮
CNS 中抑制交感神經活性、減少 Insulin 分泌、減少 Lipolysis、促血小板
𝛼2 Gi
凝集、降低 aqueous humor 分泌
𝛽1 Gs HR 上升、心肌收縮力上升、Renin 釋放增加、增加 Lipolysis
血管舒張、支氣管擴張、增加 Lipolysis、增加 Insulin 分泌、促肝醣分
𝛽2 Gs
解、降低子宮收縮（安胎藥）、增加房水分泌、增加細胞攝入 K＋
𝛽3 Gs 增加 Lipolysis、增加骨骼肌產熱、促膀胱舒張
𝑀1 Gq 支配高等認知功能（如定向感）、刺激腸神經系統（包含腺體分泌）
𝑀2 Gi HR 降低、心房收縮力下降（心室沒有 M2 受器）（心臟專屬）
促外分泌、促腸胃蠕動、促膀胱收縮、支氣管收縮、Miosis、睫狀肌收
𝑀3 Gq
縮（調視）、促 Insulin 分泌、內皮依賴性血管舒張（產生 NO）
𝐷1 Gs 腎臟血管平滑肌舒張、刺激紋狀體 Direct pathway（促進活動）
𝐷2 Gi 調節神傳物釋放（腦內為主）、抑制紋狀體 Indirect pathway
𝐻1 Gq 增加鼻子與支氣管分泌物、提升血管通透度、血管舒張、氣管收縮、癢
𝐻2 Gs 增加胃酸分泌
𝑉1 Gq 血管平滑肌收縮力上升（血管加壓）
𝑉2 Gs 增加集尿管 aquaporin-2 數量（促水分再吸收）、促 vWF 釋放
AT1 Gq 促血管平滑肌收縮、促醛固酮釋放
AT2 Gi 促 NO 釋放（使 cGMP 上升）引發血管舒張、Natriuresis、降血壓
Gs All β、D1、H2、V2（刪去法）
Gi M2、𝛼2 、D2、AT2（Gi are two MAD AT）
Gq 𝛼1 、H1、AT1、V1、M1、M3（除了 D1 與𝛽1的所有 1＋3）
cGMP 與 NO pathway
Bradykinin N／A 促血管內皮產生 NO，送至 SMC 使其舒張（Endogenous）
Histamine H1、H2 促血管內皮產生 NO，送至 SMC 使其舒張（Endogenous）
Nitroglycerin N／A 促血管內皮產生 NO（Exogenous）
Bethanechol M M3（與部分 M2）活化劑，造成內皮依賴性血管舒張（Exogenous）
RTKs pathway：Transmembrane enzyme
包含 Insulin、EGF、PDGF 等（與生長相關者），其下游路徑較複雜
Guanyl cyclase-associated receptor pathway：Transmembrane enzyme
活化 Guanyl cyclase 使 cGMP 上升。作用於腎絲球提高 GFR、降低
ANP N／A
Renin 釋放（抑制 RAAS）、促進血管舒張、抑制鹽分與水分再吸收
 Chapter II
Cholinergic drug
單元大綱
✓ Muscarinic receptor 位置與效應整理

✓ Muscarinic 受器直接刺激劑

✓ Muscarinic 受器間接刺激劑（AChEI）

✓ AChEI 與 Organophosphate 過量中毒解方

✓ Muscarinic 受器阻斷劑

✓ 其他有 Antimuscarinic effect 之藥物

＊ 專論 Muscarinic receptor 位置與效應：M1（Gq）管 ENS；M2（Gi）心臟專屬；其餘 M3（Gq）
器官 目標 受器種類 作用 效應
Sphincter M3 收縮 Miosis
眼睛
Ciliary muscle M3 收縮 近處視覺調視
SA node M2 Negative chronotropic 降低 HR
心臟 AV node M2 Negative dromotropic 降低心室電導速率
心室與 Purkinje None 副交感不會影響心室與 Purkinje system
Bronchioles M3 收縮 氣管痙攣
肺臟
Glands M3 促進分泌 痰與黏液分泌物
胃 M3 促進運動 Cramps
下食道括約肌 M3 收縮 食道下部緊閉，防止逆流
GI
腸道腺體 M1 分泌上升 促腸道分泌物
小腸 M3 收縮 腸胃蠕動、腹瀉、排便
Detrusor M3 逼尿肌收縮 排尿
膀胱
Trigone、括約肌 M3 舒張 排尿
Global Sphincters M3 舒張
Global Glands M3 分泌上升 流汗、流淚、流口水*
血管 血管內皮 SMC M3 舒張（產生 NO） 內皮依賴性血管舒張**
General principle
1. M receptor 在腺體上全是促分泌；在 SMC 上大多為舒張
2. SMC 因 M receptor 收縮者：眼睛兩個、氣管支氣管、腸胃道、逼尿肌
* 汗腺為 SNS 管理，但其受器為 Muscarinic receptor
** 血管內皮缺乏 PNS 直接支配，故只受 M agonist／antagonist 影響，不受 AChE inhibitor 影響

Muscarinic direct agonists

Drug Activity AChE 易受性 State 應用
ACh M, N ＋＋＋ X 半衰期過短，無臨床應用價值
Bethanechol M － Rx 腸阻塞（神經性）、尿瀦留
Methacholine M＞N ＋ Dx 診斷 Bronchial hyperreactivity（asthma）
Pilocarpine 治療青光眼（促睫狀肌與縮瞳肌收縮）
M － Rx
Cevimeline 治療 Sjogren（口乾、眼乾）
Carbachol M, N － Rx 縮瞳、治療開放性青光眼（減輕眼壓）
Muscarinic indirect agonist：AChE inhibitors
Drug Characteristic State 應用
Edrophonium 效果短 Dx／X 過去曾被用做重症肌無力檢驗
Physostigmine 三級胺（過 BBB） Rx ‘Phyxes’ atropine 過量中毒、青光眼治療
Neostigmine 四級胺 術後 NMJ 回復、神經性腸阻塞、尿貯留、MG
Rx
Pyridostigmine （不過 BBB） 重症肌無力（MG）
Donepezil 阿茲海默症一線用藥
Lipid-soluble
Rivastigmine Rx RW：阿茲海默症患者的 Nucleus basalis of Meynert
（過 BBB）
Galantamine 處膽鹼神經元會凋亡，故可用 AChE inhibitor
 AChE inhibitors 過量中毒：絕大多數因為 Organophosphate, e.g. Parathion（AChE 不可逆阻斷）
類型 症狀 解法
DUMBBELSS：Diarrhea、Urination、
Atropine
Muscarinic Miosis、Bradycardia、Bronchospasm、
競爭型抑制 ACh
Lacrimation、Salivation、Sweating
NMJ blockage（與 succinylcholine 類 Pralidoxime（不過 BBB）
Nicotinic
似，depolarizing） 要盡早給藥，太晚給會無效
CNS 呼吸抑制、昏睡、癲癇、昏迷 Atropine（可過 BBB）
慢性中毒 周邊神經病變（肌肉無力、失去感覺）、Demyelination（非 AChEi 直接影響）
Muscarinic antagonists：M antagonist 均為 nonselective
Drug Organ 應用
Atropine ✓ 抗痙攣、減低腺體分泌、AChEi 中毒解藥、抗腹瀉
Homatropine ✓ Ophthalmology：Mydriasis、Cycloplegia
Tropicamide ✓ Bradycardia 治療（多用 atropine）
Benztropine ✓ 帕金森氏症（此二藥微脂溶性可過 BBB）
CNS
Trihexyphenidyl ✓ 急性 extrapyramidal tract 症狀（acute dystonia）
GI ✓ 手術前降低呼吸道分泌物（Parenteral）
Glycopyrrolate
呼吸道 ✓ 減少消化性潰瘍（Oral）
Hyoscyamine
GI ✓ 腸躁症 antispasmodics
Dicyclomine
Ipratropium ✓ COPD、asthma（較短效，SAMA）
呼吸道
Tiotropium ✓ COPD、asthma（較長效，LAMA）
Oxybutynin
Solifenacin 泌尿生 ✓ 減少膀胱痙攣與尿失禁（overactive bladder）
Flavoxate 殖系統 ✓ Make bladder SOFT
Tolterodine
Scopolamine CNS ✓ 治療動暈病（暈車，motion sickness），短暫記憶阻斷與鎮靜效果
專論 Atropine
器官 效應 NOTE
眼睛 散瞳、cycloplegia
氣道 氣道擴張、分泌減少 阻斷所有 Muscarinic 效應，其結果與 AChEi 中毒相反
胃 胃酸減少 產生 DUMBBELSS 相反結果
腸道 運動減少 但不會阻斷 Nicotinic 效應，因此不會有肌肉鬆弛性癱瘓
膀胱 膀胱尿意降低
Atropine 副作用：Jimson weed（Datura poisoning）造成 Gardener’s pupils（即 Mydriasis）
症狀 機轉 症狀 機轉
體溫上升 汗腺分泌降低 臉紅 身體發熱，血管舒張
心跳上升 M2 被阻斷 睫狀肌麻痺 M3 被阻斷
乾燥（口、眼） 淚腺、唾腺分泌減少 Disorientation CNS effect（M1）
急性隅角閉鎖青光眼 過度 Mydriasis 造成 尿貯留（BPH 男性） M3 被阻斷
 其他有 Antimuscarinic effect 之藥物（多屬副作用）
藥物 作用 症狀
Antihistamine（1st） H 與 M receptor 會阻斷 CNS M 受器，故可以當暈車藥物
TCA（三環抗憂鬱） M2 阻斷心臟 M2 受器，會導致 arrhythmia
Antipsychotics M receptor 阻斷 M receptor，產生類似 atropine 副作用
可治 arrhythmia（Class IA），但會阻斷心臟
Quinidine M receptor
M2 故為 proarrhythmic drug（如 TCA）
Nicotinic antagonist
Amantadine 姿勢性低血壓、口乾舌燥、水腫
Dopamine agonist
Meperidine M receptor Opioid 藥物中唯一引起 mydriasis 者
＊ 所有 Antimuscarinic intoxication（含 atropine）解藥都是 Symptomatic treatment ± Physostigmine
 Chapter III
Adrenergic drug
單元大綱
✓ Adrenergic receptor 位置與效應整理

✓ Sympathomimetics（α、𝛽 agonist）、Dopamine agonist（Fenoldopam）

✓ NE uptake inhibitor 與 Releaser

✓ α blocker 個論與應用

✓ 非直接作用於 Adrenoreceptor 之交感神經抑制劑

✓ 𝛽 blocker 總論與臨床應用

✓ 青光眼用藥
＊ 專論 Adrenergic receptor 位置與效應
器官 目標 受器種類 作用 效應
眼睛 擴瞳肌 α1 收縮 Mydriasis
皮膚與內臟 小動脈 α1 收縮 提升 TPR、DBP 與 afterload
Global 靜脈 α1 收縮 提升靜脈回血與 preload
Trigone 促進尿液儲留
膀胱 α1 收縮
括約肌 （治 BPH 可用α1 antagonist）
男性生殖器 輸精管 α1 收縮 射精
肝臟 肝細胞 α1 促肝醣分解 升血糖
腎臟 JGA α2 減少 renin 釋放
突觸前神經元末梢 α2 降低神傳物釋放與 NE 合成
血小板 α2 凝集 促凝血（cAMP 會抑制凝血）
胰臟 𝛽細胞 α2 減少 insulin 分泌
SA node 𝛽1 Positive chronotropic 提升 HR
AV node 𝛽1 Positive dromotropic 提升心臟電導速率
心臟
心室肌肉 𝛽1 提升心室肌肉收縮力、耗氧量、CO
Positive inotropic
Purkinje 𝛽1 提電導速率
腎臟 JGA 𝛽1 增加 renin 釋放
Global 血管 𝛽2* 舒張 降 TRP、DBP、afterload
子宮 SMC 𝛽2* 舒張 Inhibit labor（Tocolysis）
肺臟 支氣管 𝛽2* 舒張 減緩 Asthma 與 COPD（SABA）
Global 骨骼肌 𝛽2* 促肝醣分解 肌力上升（tremor）
肝臟 肝細胞 𝛽2* 促肝醣分解 升血糖
胰臟 𝛽細胞 𝛽2* 增加 insulin 分泌 促血糖進細胞被利用
腎臟 血管 D1 血管舒張 提升腎血流、GFR、鈉排出量
腸繫膜 血管 D1 血管舒張
心臟 冠狀動脈D1 血管舒張
* 𝛽2受器大多沒有 SNS 直接支配，故以 Epinephrine 為主要支配者（腎上腺髓質分泌）
✓ 當有藥物可以同時刺激 adrenoreceptor 時，通常低劑量下會以𝛽 effect 為主，高劑量下才會產
生α effect（NE 除外，NE 本身以 alpha effect 為主）
✓ Dopamine 可以刺激 D、α1、𝛽1，可用於休克時提升血壓，其產生效應順序如下：
D1（renal dose）→𝛽1（cardiac dose）→α1（vasoconstriction），遵守𝛽 receptor 易受性高的原則
✓ Fenoldopam 為 D1 selective agonist，作用於腎臟可利尿並降血壓，臨床上可治嚴重 HTN
General principle
1. α1 為 Gq pathway，因此作用於肌肉全部是收縮與促進（但要注意α1 不作用於肺部支氣管）
2. α2 為 Gi pathway，因此全部是抑制與降低，特別留意會作用於胰臟
3. 𝛽1為 Gs pathway，但此為心臟專用，與 M2（心臟專用）效應相反，主要目的可視為升血壓，
因此作用於腎臟會促 renin 釋放，激活 RAAS
4. 𝛽2為 Gs pathway，所有作用都是肌肉舒張或促進，可以降血壓
5. D1 為 Gs pathway，作用以舒張與促進為主，作用於腎臟特別重要，可強降血壓
 Adrenergic drug：Sympathomimetics，要留意 Baroreflex 與 Reflex tachy／brady 作用
Drug 目標 心血管效應 應用
α1 agonist
Midodrine α1 BP ↑, HR ↓, CO −/↓ 姿勢性低血壓（可能惡化仰臥高血壓）
Phenylephrine 低血壓、mydriasis（無 cycloplegia）、缺血
α1＞α2 BP ↑, HR ↓, CO −/↓
Naphazoline 性陰莖異常勃起、nasal decongestant

α2 agonist
Clonidine 輕度到中度 HTN、ADHD、妥瑞氏症、
Guanfacine CNS 抑制、HR ↓ 鴉片戒斷症狀控制
α-methyldopa* 降血壓、miosis 為 prodrug，用來治療孕婦 HTN
Tizanidine 中樞解痙劑（muscle relaxant）
α2
Lofexidine 降血壓 戒癮輔助，成癮症狀改善
Dexmedetomidine 降血壓 重症加護與麻醉前之鎮定
Moxonidine 降血壓 對 CNS 的副作用較少，可治療高血壓
Apraclonidine 降血壓 治療青光眼 glaucoma
Oxymetazoline α2＞α1 Nasal decongestants
𝛽 agonist
tachyarrhythmia 心臟電生理檢驗，要注意
Isoproterenol 𝛽1 = 𝛽2 >> α BP ↓, HR ↑, CO ↑
可能會惡化缺血（vasodilation）
Dobutamine 𝛽1 >> 𝛽2 , α BP −/↓, HR ↑, CO ↑ 急性失代償性心衰竭、心因性休克
Ritodrine 安胎藥物（Tocolysis）
HR ↑ 作用較小
Albuterol Acute asthma／COPD（SABA）
𝛽2 > 𝛽1 Dilation 作用強
Salmeterol Serial asthma／COPD（LABA）
（氣管舒張）
Terbutaline Asthma 急性氣管痙攣、Tocolysis
Mirabegron 𝛽3 對心臟與血液無效 尿失禁、overreactive bladder
Mixed-acting agonist
Norepinephrine BP ↑, HR −⁄↓, 低血壓、敗血性休克
α1 > α2 > 𝛽1
（Droxidopa） CO −/↑ No 𝛽2 effect
Epinephrine BP ↑ (高劑量), 過敏、氣喘、過敏休克、開放性青光眼
𝛽>α
（Dipivefrine） HR ↑, CO ↑ 高劑量時以 α effect 為主
Other agonist
心搏過緩、休克
𝐷1 = 𝐷2 > 𝛽
Dopamine BP ↑, HR ↑, CO ↑ 低劑量：inotropic、chronotropic（𝛽1）
>𝛼
高劑量：vasoconstriction（ α1 ）
Fenoldopam** 𝐷1 BP ↓, HR ↑, CO ↑ 術後 HTN、惡性 HTN（舒張血管）
∗ α-methyldopa 會造成自體抗體增多，引發 IgG IHA，Direct Coombs（＋）；同時可能產生藥物性
狼瘡與 hyperprolactinemia
** Fenoldopam 會低血壓、心搏過速、臉紅與頭痛（擴張血管產生 reflex tachycardia、低血壓）
*** Droxidopa 為 Norepinephrine 之 prodrug；Dipivefrine 為 Epinephrine 之 prodrug
 比較 Norepinephrine Epinephrine
目標 α1 > α2 > 𝛽1 𝛽 > α（低劑量）；α > 𝛽（高劑量）
僅𝛽，𝛽1使 HR↑與 CO↑，𝛽2使 BP↓
低劑量效應
α1 使 BP↑↑（TPR）、𝛽1使 HR↑與 CO↑ 淨效應＝Isoproterenol
＋Reflex brady 校正後使得 α為主，BP↑,HR↑,CO↑
高劑量效應 BP ↑, HR −⁄↓ , CO −/↑ Reflex brady 校正：BP ↑, HR −⁄↓ , CO −/↑
淨效應＝Norepinephrine
加入α-blocker Back to normal（no 𝛽2） α消失，𝛽2使 BP↓（hypotension）

Indirect-acting adrenergic receptor agonist：僅作用於 SNS 直接支配處（𝛽2較不受影響）

藥物 分類 效應 應用
Tyramine Releaser 與 NE 競爭 MAOA* 紅酒、起司裡很多
MAOA inhibitor Releaser 阻止 NE 代謝 抗憂鬱
Ephedrine（感冒藥）
Releaser 促兒茶酚胺釋放 尿失禁、低血壓
（Pseudoephedrine）
Amphetamine Narcolepsy、ADHD
Releaser 促兒茶酚胺釋放
（D form＞L form） 、Obesity（食慾↑）
代替 NE 與 MAO 作用 抑制兒茶酚胺分解
Methamphetamine Amphetamine 加強版
Methylphenidate Reuptake inhibitor 抑制兒茶酚胺回收 ADHD
Cocaine** 抑制兒茶酚胺回收 檢驗 Horner syndrome
Reuptake inhibitor
（Ester local anesthetics） 血管收縮與局部鎮靜 、Local anesthetics
TCA／SNRI
Imipramine（TCA） Reuptake inhibitor 阻止 NE 與 5HT 回收 抗憂鬱
Venlafaxine（SNRI）
Modafinil／Armodafinil Reuptake inhibitor 阻止 NE 與 DA 回收 Narcolepsy
Milnacipran Reuptake inhibitor 屬於 SNRI 類藥物 治療纖維肌痛
補充
* MAO 分為 A 與 B 兩種
A. MAOA 主要在肝臟，但全身都有，主要負責代謝 NE、5HT、Tyramine
B. MAOB 主要只在腦內，負責代謝 Dopamine
C. MAOA inhibitor：會導致 NE 堆積，產生 HTN crisis；Tyramine 效果類似此類
D. MAOB inhibitor：可使 Dopamine 在腦內濃度增加，治療 Parkinson；Selegiline 即屬此類藥物
E. 要注意，MAOi 跟抑制相關神經傳遞物回收的藥物絕對不能並用，可能會產生 Hypertensive
crisis（NE）、Serotonin syndrome（5HT）等急症
** Cocaine 中毒者不建議給 pure 𝛽 blocker，阻斷𝛽2 vasodilation 會導致 BP 暴衝及 coronary
vasospasm，給α, 𝛽 mixed blocker 就沒有疑慮（e.g. carvedilol）；這個論點仍有爭議，也有專家認為
其實可以
RW：Cardiac sudden death 常見原因有急性缺血、cocaine 中毒、二尖瓣脫垂（MVP／MR） 、HCM
 α antagonist
Drug 目標 應用 副作用
α（irrev）
Pheochromocytoma 術前投藥預防兒茶
Phenoxybenzamine 無選擇性
酚胺風暴 姿態性低血壓
α1 ＞ α2
Reflex tachycardia
α（rev） ✓ 服用 MAOi 且食用 tyramine 者
CNS 抑制性（疲倦）
Phentolamine 無選擇性 ✓ Cocaine 引發的 HTN（2nd line）
α1 ＝ α2 ✓ 治療 NE extravasation
Alfuzosin α1 BPH QT prolongation
Prazosin α1 高血壓者 BPH、PTSD
Indoramin α1 高血壓（僅歐洲使用） 第一劑產生姿勢性低血
血壓正常者 BPH（治 HTN 效果較低） 壓
Tamsulosin
α1𝐴 避免在白內障手術前服用，可能產生 眩暈與頭痛
Silodosin
intraoperative floppy iris syndrome, IFIS
Urapidil α1 高血壓、BPH（僅歐洲使用） 兼 α2 、5HT1A agonist
Mirtazapine α2 抗憂鬱（阻斷 NE 的副回饋 loop） 鎮靜、高膽固醇、食慾↑
促進勃起（促進交感） ，現在少用，多採
Yohimbine 可能產生焦慮感
α2 用 Sildenafil（Viagra）取代
Tolazoline
補充：α antagonist 效應
1. α1 blockage 會直接造成 vasodilation 產生 reflex tachycardia，對心臟具有刺激性
2. α1𝐴 blockage 對攝護腺 SMC 選擇性高，對血壓影響最低，因此一般只用來治 BPH
3. α2 blockage 會造成 NE 釋放量上升，也具有一定程度的心臟刺激性
因此 α1 blocker 相較於無選擇性的α blocker 對心臟刺激會更低，因為並不會增加 NE 釋放量，但仍
會透過刺激 reflex tachycardia 產生增加心臟負擔。

非直接作用於 adrenoreceptor 之交感神經抑制劑

藥物 機轉 應用 副作用
進 CNS 產生鎮靜作用、對應神
抑制 VMAT2 通道，阻止 NE、 作用於 CNS 治療高
Reserpine 經傳遞物受體被阻斷的症狀
5HT、DA 進入囊泡被分泌 血壓
鎮靜、憂鬱、帕金森氏症狀
取代 NE 在囊泡中的位置，
Guanethidine
進一步減少 NE 合成與釋出 主 要 作 用 於 周 邊 組
阻斷 K ＋ 通道降低神經元活 織，治療高血壓
Bretylium
性以降低 NE 釋出
抑制 Tyrosine hydroxylase 降 治療
Metyrosine
低 DA、NE、Ep 合成 pheochromocytoma
 𝛽 blocker 簡介：各種 X-lol
𝛽1 blockage：影響心臟與腎臟 JGA
✓ 降 HR、SV、CO、Renin 分泌量
𝛽2 blockage：影響肌肉舒張、血管舒張與代謝
✓ 可能惡化氣管痙攣（Asthmatics）與冠狀動脈痙攣（Prizmental angina）
✓ 減少防水分泌（治青光眼）
✓ 抑制肝醣分解、糖質新生
✓ 升高 LDLs 與 TGs（Dyslipidemia）
Drugs 目標* ISA（partial agonist）** Sedation Blood lipids
Acebutolol 𝛽1 ＋＋ ＋ －
Atenolol 𝛽1 － No CNS effect ↑↑
Metoprolol 𝛽1 － ＋ ↑↑
Pindolol 𝛽 ＋＋ ＋ －
Timolol 𝛽 － ＋＋ ↑↑
＊ 𝛽1-selective 藥物有以下優勢：
✓ 對血管、之氣管、代謝影響較小（這些多為𝛽2）
✓ 較適合氣喘、DM、周邊血管疾病患者使用，副作用較小
＊＊具有 ISA（Intrinsic sympathomimetic activity）之藥物：如 Pindolol、Carteolol、Acebutolol 等
✓ 保有部分𝛽1 agonist 作用：Less bradycardia
✓ 保有部分𝛽2 agonist 作用：輕微血管與氣管舒張、對血清 lipid 影響較小
𝛽 blocker 臨床應用
1. 𝛽 blocker 常見副作用：勃起障礙、心搏過緩、心臟衰竭、癲癇、睡眠改變、Dyslipidemia
（e.g. Metoprolol）、惡化氣喘與 COPD、掩蓋低血糖症狀（如心跳加快與 tremor）
2. 𝛽 blocker 禁忌：避免與 CCB（Verapamil）等抑制心臟收縮藥物併用，否則可能導致心衰竭
應用 機轉 常用藥物
Angina pectoralis 降低 HR 與心肌收縮→降低耗氧
Glaucoma 減少房水產生 Timolol
Heart failure 杜絕神經賀爾蒙對心肌 Remodeling→降低致死率 Bisoprolol、Carvedilol
HTN 降 CO、Renin（RAAS）
Hyperthyroidism 症狀控制，降低 HR（𝛽1）與 Tremor（𝛽2） Propranolol
HCM 降低 HR，提升心臟充血時間
MI 降低心臟耗氧（短期）、降低死亡率（長期）
Supraventricular Class II antiarrhythmic drug Metoprolol
Tachycardia 降低 AV 電導速率，降低 HR Esmolol（t1/2 極短）
Nadolol、Propranolol
Variceal bleeding 預防性降低肝門脈高壓、降低肝靜脈壓力梯度
Carvedilol
𝛽1-selective drug Acebutolol、Atenolol、Betaxolol、Bisoprolol、Esmolol、Metoprolol（A～M）
Nonselective 𝛽 Carteolol、Nadolol、Pindolol、Propranolol、Timolol（N～Z）
With ISA (Bo)Pindolol、Acebutolol、Carteolol、Penbutolol、Oxprenolol、Celiprolol
Both α1 , 𝛽 Carvedilol、Labetalol（光學異構物搭配結果）、Medroxalol、Bucindolol
Nebivolol 𝛽1 blockage＋𝛽3 stimulation（活化 NO synthase，降低全身血管阻力 SVR）
 Glaucoma 青光眼用藥

比較 Open-angle glaucoma Closed-angle glaucoma

定義 房水回收率降低（慢性），IOP＞21 房水流至前房路徑受阻，IOP＞21
病因 Unknown Pupillary block
初期多無症狀 急性視力損失伴隨疼痛
症狀
進展到晚期會產生無痛的視力損失 可能伴隨噁心與嘔吐
Muscarinic activator：使睫狀肌收縮，進而提高房水回收率（Schlemm canal）
𝛽 blocker、 α2 agonist：抑制 NE 作用，減少房水分泌
治療 CA inhibitor：降低房水生成
Mannitol：提高滲透壓，促房水回收
𝑃𝐺𝐹2𝛼 analog（Most popular）：提升房水回收
手術 V／X，非必須 V，術前須投藥
＊ Glaucoma 常用藥物整理
✓ Cholinomimetics：Pilocarpine，促睫狀肌收縮並增加房水回收
✓ 𝛽 blocker：Timolol，阻斷 NE 作用於睫狀上皮，降低防水分泌
✓ α2 agonist：Apraclonidine，降低防水分泌（類似 beta blocker）
✓ CA inhibitor：Acetazolamide，降低防水分泌
✓ 𝑃𝐺𝐹2𝛼 analog：Latanoprost，提升房水回收
＊ Contraindicated Drugs in Closed-angle glaucoma
✓ Antimuscarinic drugs：瞳孔放大可能會惡化 Pupillary block
✓ α1 agonist：Pupils dilation 會惡化 Closed-angle glaucoma
 Chapter IV
Renal Pharmacology
單元大綱
✓ Osmotic diuretics
✓ Carbonic anhydrase inhibitor
✓ Loop diuretics
✓ Thiazides
✓ Potassium-sparing diuretics
✓ Diuretics DDI

＊ Diuretics 鑑別與整理比較：先看鉀＋血液 pH，後看鈣

藥物 機轉 尿液電解質 血液 pH

𝑁𝑎+ ↑
阻斷 PCT 處
Acetazolamide 𝐾+ ↑ Acidosis
Carbonic anhydrase 𝐻𝐶𝑂3 − ↑↑
𝑁𝑎+ ↑↑
Furosemide 阻斷 TAL 處 𝐾+ ↑
Ethacrynic acid 𝐶𝑎2+ ↑ Alkalosis
＋ ＋ －
Torsemide Na /K /2Cl 幫浦 𝑀𝑔2+ ↑
𝐶𝑙 − ↑
𝑁𝑎+ ↑
Hydrochlorothiazide 阻斷 DCT 處
𝐾+ ↑
Chlorthalidone Alkalosis
Na＋/Cl－同向運輸 𝐶𝑙 − ↑
Indapamide
𝐶𝑎2+ ↓
Amiloride
阻斷 Na＋幫浦
Triamterene 𝑁𝑎+ ↑（稍稍上升）
Acidosis
阻斷集尿管處 +
𝐾 ↓
Spironolactone （高血鉀）
Eplerenone 保鉀利尿劑
醛固酮作用
＊ Diuretics：多數利尿劑都會造成 potassium-wasting，產生 hypokalemia
藥物 機轉 應用 副作用
Osmotic diuretics：CHF 與肺水腫患者禁忌用藥，因為會增加器官負荷
提高濾液滲透度減少再吸 青光眼、IICP、寡尿
Mannitol（IV） Acute hypovolemia
收，提高尿量 （如 rhabdomyolysis）
Carbonic anhydrase inhibitor：X-zolamide
Acetazolamide 減少 PCT 胞內氫離子生成 尿中 HCO3-與 H+增多
青光眼、高山症、
降低氫鈉反向運輸 低血鉀、高血氯*
Dorzolamide 代謝性鹼中毒
腎小管內 HCO3-與 H+增多 尿鈣結石、過敏反應*
Loop diuretics：X-semide，地表最強利尿劑，鈉鉀鎂鈣全部流出去
Furosemide 過敏反應、低血鉀鈣
+ + -
Torsemide 阻斷 Na /K /2Cl 幫浦使粗 鎂、高血尿酸、
肺水腫、心衰竭、
Butanamide 上升枝內鉀減少，同時降 Ototoxicity（耳鳴）
HTN、高血鈣
低鈣鎂再吸收（膜電位） 同上，但無過敏反應
Ethacrynic acid
Ototoxicity 較強
Thiazides（保鈣利尿劑）：同時可過極化 SMC（vasodilation）與胰島β細胞（insulin ↓）
Hydrochlorothiazide 過敏反應、低血鉀
+ -
HTN、CHF
阻斷 Na /Cl 同向運輸 高血鈣、高血尿酸
Chlorthalidone 腎結石（鈣結石）
DCT 空腔鈉氯濃度上升 高血糖、高血脂
腎臟型尿崩症*
Indapamide 同上，但無高血脂
Potassium-spared Agents
高血鉀與酸中毒
Spironolactone 醛固酮過高、搭配低
Aldosterone antagonist Antiandrogenic effect*
血鉀利尿劑、CHF
Eplerenone 高血鉀與酸中毒
Amiloride 搭配低血鉀利尿劑、
鈉離子通道阻斷劑 治療鋰引起之尿崩症* 高血鉀與酸中毒
Triamterene
、Liddle syndrome
Diuretics DDI
A 藥物 交互作用結果 B 藥物
保鉀利尿劑 ACEI／ARB 會降低醛固酮，強化高血鉀副作用 ACEIs、ARBs
Additive，增強 Ototoxicity Aminoglycoside
Loop diuretics 會導致 Lithium 代謝降低（長期施用） Lithium
低血鉀會增強 Digoxin 毒性 Digoxin
低血鉀會增強 Digoxin 毒性 Digoxin
Thiazides
會產生高血糖（Insulin ↓），應避免用於 DM 患者 Diabetes Mellitus
備註
1. CAi、Loop diuretics、Thiazide 均與 Sulfonamide 相關，會產生 Cross allergenicity
2. CAi 會導致 HCO3－再吸收下降，腎小管代償性吸收 Cl－維持電解質平衡
3. Thiazide 作用於 DCT，可導致 PCT 代償性提高對鈉的再吸收，治療 Nephrogenic DI
4. Spironolactone 的 Antiandrogenic effect 可應用於 Female hirsutism 的治療（Eplerenone 不可）
5. 鋰離子可能引起 Nephrogenic DI，Amiloride 可透過阻斷鈉離子通道，阻斷鋰離子毒性
 Chapter V
Cardiac Pharmacology
單元大綱
✓ 抗高血壓藥物

✓ 抗心衰竭藥物

✓ 心臟電生理複習

✓ 抗心律不整藥物

✓ 抗心絞痛藥物

✓ 抗高血脂藥物
＊ 單元小整理：這個章節較難、較雜、東西較多

1. 抗高血壓：AbCD，ACEI／ARBs、beta blocker（少用）、CCBs、Diuretics

2. 抗心衰竭：ABD，ACEI／ARBs、Beta blocker、Diuretics

✓ Digoxin：附加於 ACEI／ARBs、Diuretics 的治療選項

✓ Hydralazine＋Isosorbide dinitrate：如果患者不能用 ACEI／ARBs 的第二選擇

＊孕婦不能用 ACEI／ARBs！！

3. 抗心律不整：

✓ SVTs：Class 2、Class 4、Adenosine、Digoxin（針對 Slow-response fiber）

✓ VTs：Class 1、Class 3（針對 Fast-response fiber）

✓ Atrial fibrillation（最常見的 SVTs）：Class 2, 4＋Anticoagulants

✓ Rhythm control：Flecainide（Class 1C）

4. 抗心絞痛：

✓ Stable angina 降低死亡率：Aspirin、Nitroglycerin、Beta blocker

＊ Beta blocker 禁用於 Vasospastic，但 Nitroglycerin 可以

✓ Acute MI：Anticoagulants／Antiplatelet＋Nitroglycerin／Oxygen／Morphine

✓ Chronic MI：Antiplatelet＋Beta blocker／ACEIs／Statin

5. 抗高血脂：
臨床用藥指引
Lab finding 建議用藥 禁用藥物
Cholesterol 過高 Cholestyramine、Colestipol、Ezetimibe
Triglyceride 過高 Gemfibrozil、Fenofibrate Cholestyramine、Colestipol
Cholesterol 與 Statins、Niacin、Ezetimibe（可與 statins 併
Triglyceride 都過高 用）
＊ Antihypertensives：治療上往往需要有 second drug 抵銷代償（Reflex Tachycardia）作用
藥物 機轉 應用 副作用
First-line Antihypertensives：Thiazide、ACEi、ARBs、CCBs
Thiazide 見 Renal Pharmacology 部分，使 Body fluid ↓
Captopril 阻斷 ACE，降低 ATII 生成，降 輕度至中度 HTN 乾咳*（緩激肽堆積）
低 AT1 受器活化與醛固酮製造， 預防糖尿病腎病（ACEI 高血鉀、血管水腫
Lisinopril
會產生 vasodilation ／ARBs 為主） 若患者有腎動脈狹窄
Losartan ARB 類藥物，阻斷 AT1 受器活化 CHF（ACEI／ARBs 為 可能產生 ARF
Aliskiren 阻斷 renin 作用（AT1 減少） 主） ＊孕婦禁用
Verapamil 阻斷心臟 L-type 鈣通道 HTN、Angina 便祕
Diltiazem 兼具 Verapamil 與 X-dipines 作用 心律不整（Verapamil、
X-dipines 阻斷血管鈣通道 Diltiazem 為主） 心跳加快、牙齦增生
透過改變交感神經活性達降血壓之藥物
心血管功能降低、疲
X-lol
β blocker HTN、MI、Angina… 憊（CNS）、性功能障
（較少用）
礙、LDL 與 TG 上升
心跳加快、姿勢性低
X-zosin 𝛼1 blocker BPH、HTN
血壓、尿失禁
Clonidine 輕度至中度 HTN CNS 抑制、水腫
𝛼2 agonist
鴉片戒斷（Clonidine） CNS 抑制、水腫
Methyldopa 減少 NE，使HR ↓ 、BP ↓
孕婦 HTN（Methyldopa）* IgG IHA
Vasodilator：副作用多有 Edema、Tachycardia
Hydralazine 小動脈舒張，降低 TPR 中度至重度 HTN Lupus、水腫、tachy
被代謝為 NO 後始具作用
Nitroprusside 緊急高血壓（IV 給） 氰化物中毒*
小靜脈與小動脈舒張，降低 TPR
Potassium channel opener：副作用多有 Edema、Tachycardia
Minoxidil 打開鉀通道，使 SMC 過極化 嚴重 HTN、禿頭 多毛、水腫、tachy
Diazoxide 使小動脈舒張，降低 TPR Insulinoma 高血糖、水腫、tachy
Drug for Pulmonary HTN（MAP＞25mmHg）
Bosentan ETA（內皮素）受器阻斷劑 口服給藥治 PHTN 頭痛、低血壓、臉紅
Epoprostenol PGI2 analog Infusion 給藥治 PHTN
Sildenafil PDE5 抑制劑，提升 cGMP，促 治療 PHTN 藍綠色盲（PDE6 被
X-fil 進肺動脈舒張 治療勃起障礙 抑制）、視力模糊
DDI
𝛼2 agonist TCAs 會降低 𝛼2 agonist降血壓作用 TCAs
備註
1. 懷孕禁用藥物：ACEI、ARBs、Renin inhibitors、Bosentan
2. β blocker會阻礙代謝使 LDL、TG 上升，同時可能隱藏糖尿病患者低血糖 tachy，故少用
3. 𝛼1 blocker可促進 HDL 上升，LDL 下降，臨床上會比β blocker更好
4. 孕婦慢性高血壓推薦用藥：Labetalol、Methyldopa
5. 子癇前症推薦用藥：Labetalol、Hydralazine、Magnesium sulfate（預防用藥）
＊ 補充資料：氰化物中毒解方
若將 Nitroprusside 與 Nitrites 或 Thiosulfate 藥物併用可能產生 cyanide poisoning，因 Nitroprusside 代
謝過程會產生 CN－，會與 Hb 結合
解方 I：Hydroxocobalamin 直接抓走 CN－
解方 II：依序給 Sodium nitrite／Amyl nitrite → Sodium thiosulfate → Methylene blue

＊ 補充資料：高血壓臨床用藥建議
Indication Suitable drug Unrecommended drug
Angina β blocker、CCBs
Diabetes mellitus ACEIs、ARBs
Heart failure ACEIs、ARBs、β blocker Mannitol（Contraindicated）
Post-MI β blocker
BPH 𝛼1 blocker
Dyslipidemia α blocker、CCBs、ACEIs、ARBs β blocker
Chronic kidney disease ACEIs、ARBs
Nitroprusside、Labetalol、Fenoldopam
HTN emergency
（IV 給藥，短期且緊急使用）
＊ 心衰竭用藥
藥物 機轉 應用 副作用
Primary treatment for CHF
ACEI（主） 兩者可降低 preload 與 afterload，降低心臟負荷（vasodilation）
ARBs（副） 同時可以阻斷 RAAS，防止心肌 remodeling，達到 improve survival
Metoprolol β1 blocker 抗心律不整（Class II）
見 ANS 藥物章節
Carvedilol 𝛼1 + 𝛽 blocker 防止心肌 remodeling
Loop diuretics 利尿降低血液體積 可以降低 preload
Thiazides 即降低 preload 但無法防止心肌 remodeling 見利尿劑章節
Spironolactone 阻斷醛固酮作用 可防止心肌 remodeling
Hydralazine 小動脈舒張 合併使用，多用於長期治療 水腫、Tachycardia
Isosorbide dinitrate 小靜脈舒張 患者無法用 ACEI／ARB 時 頭痛、暈眩
Inotropic drug
Inamrinone PDE3 inhibitor
只限用於急性心衰竭
增加 cAMP 濃度 Acute CHF only
Milrinone 長期使用增加致死率
強化鈣通道作用
Cilostazol 血管 PDE3 inhibitor Intermittent Claudication 禁用於 CHF
Dobutamine β1 (主)/β2 agonist 只限用於急性心衰竭
Acute CHF only
Dopamine 見 ANS 藥物章節 因為有 Tachyphylaxis
專論 Digoxin：Inotropic drug，僅用於 systolic dysfunction
1. 機轉（直接作用）：主要作用為阻斷𝑁𝑎+ − 𝐾 + 𝑝𝑢𝑚𝑝
✓ 阻斷鈉鉀幫浦使胞內鈉離子升高，降低鈉鈣通道作用（鈉入鈣出）
✓ 使心肌胞內鈣離子升高，誘使更多鈣由 SER 釋出，進一步提升心肌收縮力
2. 間接作用：提升迷走神經活性，誘使心跳降低（因此亦有抗心律不整作用）
3. 代謝動力學：半衰期很長；可能造成腎損傷；高度分配於組織內（見 DDI）
4. 應用：CHF、SVTs（除了 Wolff-Parkinson-White syndrome 不可用）
5. 副作用：TI index 低，副作用容易產生
✓ 早期（GI 與 Cardiac）：厭食、噁心、ECG 異常（Scoop sign）
✓ 後期（CNS 異常）：失去方向感、視覺異常與模糊
6. 藥物中毒處理：單株抗體＋支持療法（補充電解質、Class IB 抗心律不整藥物）
Natriuretic peptide（BNP）
為 rh BNP，可提高 Acutely decompensated CHF
Nesiritide
cGMP 使血管舒張 （significant edema）
Sacubitril Neprilysin 抑制劑 減緩 BNP 代謝，促利尿 禁止並用 ACEi
DDI
Loop、Thiazides 利尿劑低血鉀會增強 digoxin 毒性 Diuretics（低血鉀）
Digoxin
此兩藥物會增加 Digoxin 在血中濃度，增加毒性 Quinidine、Verapamil
備註
1. Diastolic dysfunction 用藥：射血正常的 CHF 應用β blocker與利尿劑，不是 Digoxin
2. Wolff-Parkinson-White syndrome：電訊號進入心室後可以再透過異常路徑傳回 AV node
✓ 治療：使用 Class IA（鈉離子通道阻斷）與 III（鉀離子阻斷）抗心律不整藥物
✓ 禁忌：降低 AV node 電導，故禁用 Digoxin、β blocker、CCBs、Adenosine 等
＊ 心臟電生理與抗心律不整藥物
Fast-response Fiber：包含心肌、His-Purkinje system（ventricular）
階段 變化
鈉通道開，細胞快速去極化；鈉通道越多此時期去極化越快
Phase 0
Class I 抗心律不整藥物可以減緩或阻斷 Fast-response fiber phase 0（延長 QRS 波）
鈉通道轉為 inactivated；部分 His-Purkinje 細胞會有鉀出氯入，形成 overshoot
Phase 1
此時期不被抗心律不整藥物影響
Plateau 時期，鈣先入鉀後出達成電位平衡（Delayed rectifier K＋ current）
Phase 2
此時期不被抗心律不整藥物影響
再極化時期；鈣通道去活化，整流鉀離子電流快速增加（鈣不入，鉀速出）
Phase 3
Class III 抗心律不整藥物可以使再極化變慢，延長 ST 波
Phase 0～3 有緩慢型的鈉離子通道電流，負責拉長心肌動作電位持續時間
Phase 4 膜電位回復至 RMP（𝑁𝑎 + − 𝐾 + 𝑝𝑢𝑚𝑝 作用）
專有名詞
細胞去極化的能力，取決於處於 steady state 的鈉通道數目
Responsiveness
同時取決於 MP，MP 越負，Responsiveness 越高（steady state 的鈉通道數目越多）
傳播單一 impulse 的速度，取決於以下三個變量
1. Phase 0 去極化速度：Vmax 降低則 Conductance 隨之降低，反之亦然
Conductance
2. Threshold potential：去極化門檻越負，Conductance 越慢
3. Resting potential：RMP 越負（Responsiveness 越高），Conductance 越快

Slow-response fiber：包含 SA node、AV node、Specialized cells（Supraventricular）

階段 變化
去極化時期，鈣入細胞；速度取決於 L type、T type Calcium channel
Phase 0 此時期沒有鈉電流，因鈉通道缺乏或處於 inactive 階段
Class IV 抗心律不整藥物可以減緩或阻斷 Slow-response fiber phase 0
Phase 3 再極化時期；鈣電流降低，整流鉀離子電流快速增加
自發性去極化（pacemaker current），Pacemaker cell 的特色
Phase 4 鈉入（If），鈣入（ICa-T），鉀出（IK）
Class II 與 IV 抗心律不整藥物可以使 Phase 4 變慢
專有名詞
Automaticity 自發性去極化的能力；phase 4 斜率最陡的細胞將決定整個心臟的節律（SA node）
不反應性；無法回應外界刺激的特性，所有心肌細胞都有此特性
Refractoriness ＊ ERP 與 APD（動作電位持續時間）的比值可以用於評估 Refractoriness，ERP 越
低，Arrhythmia 機率越高
絕對不反應期；不論外界刺激多大都無法引起去極化
ERP 直至 Phase 3 末期均屬此時期，因為所有鈉通道都處於 inactivated state
若阻斷鉀通道，會使 ERP 延長（膜電位要夠負鈉通道才會重新活化）
相對不反應期；外界刺激夠大則可能產生反應
RRP
RRP 產生時，可能導致該細胞與其他細胞收縮不同步，導致心律不整
 藥物 機轉 應用 副作用
Class 1A：Block 快速鈉電流；也會阻斷鉀、鈣通道，有 torsade 可能（Proarrhythmic）
會阻斷鈉、鉀通道（torsade） 心房顫動 Cinchonism*、低血壓
Quinidine
會阻斷 M receptor（升 HR） （阻斷蕈鹼受器會使 HR QRS 波延長
（少用）
可能阻斷α（Reflex Tachy） 上升，可能誘發心律不整） QT 波延長伴隨 torsade
會阻斷鈉通道 藥物性狼瘡**
致死性心律不整
Procainamide 會阻斷鉀通道（torsade） 顆粒性白血球缺乏症
代謝物（NAPA）也有活性
較少 M receptor 阻斷 血小板低下
Disopyramide 阻斷鈉、鉀通道與 M 受器 預防二次心律不整 心衰竭
Class 1B：Block 快速鈉電流；但偏好微去極化細胞（如缺血組織等）
Lidocaine 癲癇（CNS 毒性）
阻斷快速鈉電流降低興奮性
（IV 給藥） Post-MI、開心手術 心毒性較低
阻斷緩慢鈉電流增加 diastole
（限用於心室心律不整） Mexiletine 為口服版的
Mexiletine 減少 APD （Conduction＝APD
Lidocaine，副作用同
＋Diastole）
Phenytoin digoxin 中毒引起的 TdP
Class 1C：Block 快速鈉電流；但偏好 His-Purkinje system
Flecainide 對 APD 與 ANS 無影響 較少用，僅用於心室顫動
Proarrhythmic effect
Propafenone 兼具 beta blocker 效果 （禁止當作預防藥物）
Class 2：Beta blocker，降低 SA/AV node 活性，同時降低 pacemaker phase 4 的斜率
Propranolol 阻斷 beta 受器可以減少 cAMP Post-MI、SVTs
見 ANS 章節
Esmolol 創造類似 PANS 的效果 Acute SVTs（半衰期短）
Class 3：Block 鉀離子通道，減緩 phase 3 再極化
所有心律不整 肺纖維化、光敏感性、
Amiodarone
兼具四大類抗心律不整的效果 （藥物半衰期極長） 肝壞死、甲減／甲亢
（lazy man antiarrhythmics） 但要做 PFT（肺）、LFT 肺纖維化、光敏感性、
Dronedarone
（肝）、TFT（甲狀腺） 肝壞死（不用做 TFT）
Sotalol 同時非選擇性阻斷 beta 受器 致死性心律不整 Torsade***
Ibutilide 阻斷鉀通道，同時活化納通道
心房顫動 Torsade
Dofetilide Pure Class 3，只阻斷鉀通道
Class 4：CCBs，降低 SA、AV node 活性，同時降低心肌 Phase 0, 4
Verapamil 對心臟鈣通道阻斷性較高 便祕、眩暈、臉紅
SVT
Diltiazem （-dipines 主要作用於血管） 低血壓、AV block
Unclassified
活化 adenosine 受器（Gi）減少 陣發性上心室頻脈 PSVT 臉紅、鎮靜、呼吸困
Adenosine
cAMP 降低 SA、AV node 活性 （半衰期短，IV 給藥） 難
Magnesium 矯正 Hypomagnesemia Torsade 治療
備註
1. Cinchonism：金雞鈉中毒，可能產生耳鳴、視覺與消化不良以及 CNS 刺激等副作用
2. Procainamide 藉由 N-transacetylase 代謝成 NAPA，slow acetylator 會產生 SLE-like syndromes
3. Procainamide 已知具有骨髓毒性，會造成血球低下，尤其是顆粒球與血小板（血球檢查）
4. Torsade（TdP）：多型性心室心搏過速，所有阻斷鉀離子引起的 QT prolongation 都可能產生
 DDI
A 藥物 交互作用 B 藥物
高血鉀會增強 Quinidine 作用 Hyperkalemia
Quinidine
會增加 Digoxin 在血中的濃度，增強其毒性 Digoxin
CCBs 提高 AV block 風險，尤其是 Verapamil（心臟選擇性高） β blocker、Digoxin
Verapamil 會增加 Digoxin 在血中的濃度，增強其毒性 Digoxin
Methylxanthine
Adenosine Adenosine 的作用會被甲基黃嘌呤類藥物拮抗、抵銷掉
茶鹼與咖啡因

＊ 補充資料：Long QT syndrome 與 Torsade

1. Long QT syndrome 是一種家族性疾病，患者會增加心室心律不整的風險
✓ Romano－Ward syndrome：Autosomal dominant 鉀通道突變，只有心臟受影響（Pure
cardiac phenotype）
✓ Jervell and Lange－Nielsen syndrome：Autosomal recessive 鉀通道突變，會有 QT
prolongation＋感覺神經性失聰（Sensorineural hearing loss）
2. 要留意的藥物：以下藥物可能引發 Torsade，但不局限於以下藥物，還有很多
✓ 鉀通道阻斷劑：Class IA 與 III antiarrhythmics
✓ Antipsychotics：Thioridazine
✓ TCAs
✓ Ranolazine（Antianginal drug）
3. Torsade（TdP）：全名 Torsade de pointes
A. Early type：鉀離子通道被阻斷導致再極化太慢，RRP 拉長
✓ 校正 Hypokalemia
✓ 校正 Hypomagnesemia
✓ 停止使用會讓 QT 延長的藥物
✓ 常見於 Sotalol；Class 1A 類次之；Ibutilide 也很常；Amiodarone 與 Dronedarone 最少
B. Late type：與胞內鈣離子過多相關，導致再極化後沒多就電位又跑上去了去極化了
✓ 與 Digoxin 使用相關，治療採 Class IB 藥物 Lidocaine（IV）或 Phenytoin
＊ 補充資料：陣發性上心室頻脈（PSVT）治療
除了 IV Adenosine 以外，有另外兩種主流的治療
1. Carotid sinus massage：頸動脈竇按摩，中風為禁忌症（Contraindication），且一次只能按一側
2. Valsalva maneuver：迷走神經刺激術
＊ Antianginal drugs
藥物 機轉 應用 副作用
Nitrate：Prodrug of NO；NO 可提高 cGMP 量，促 SMC 舒張
Nitroglycerin 舌下、皮下、IV 給藥*
SMC 中轉為 NO，刺激 cGMP 臉紅、頭痛、姿勢性低血
Isosorbide
產生，促 Venodilation 口服，慢性使用 壓、Tachy、體液滯留
dinitrate
Beta blocker
Beta blocker 降 HR，降低心臟耗氧
見 ANS 章節
α + β blocker，與 Isosorbide Exertional Angina
Carvedilol 禁用於 Vasospastic angina
dinitrate 臨床效果類似
CCBs
CCBs Exertional Angina
阻斷收縮，降低耗氧量 見抗高血壓章節
Nifedipine Vasospastic angina
Other drugs
阻斷鈉電流入細胞*，由此降 可阻斷鉀通道，torsade*
Ranolazine Angina
低鈣離子囤積，降低舒張壓 便祕、噁心
抑制 funny current，針對 Angina（降心跳降耗氧
Ivabradine
Nodal cell 進行抑制 但不影響收縮力）
Prodrug，活性代謝物 SIN-1 心絞痛、缺血性心臟病、
Molsidomine 同 Nitrates 藥物
可釋出 NO 走 cGMP 路徑 心衰竭
備註
1. Nitroglycerin 僅供緊急使用，因為長期使用會有 Tachyphylaxis
2. Nitrate 藥物搭配 Sildenafil（PDE5 inhibitor）會導致 BP 過度降低，產生心血管毒性
3. Ischemia 會使胞內鈉離子升高，阻止鈣離子離開細胞（鈉鈣 pump）；Ranolazine 正是阻斷此時
的鈉電流，減少鈣離子以降低心肌收縮，達到降低舒張壓，改善舒張時期冠狀動脈的血流
4. Ranolazine 同時可能阻斷整流型鉀電流，造成 QT 延長，引發 torsade，因此 Long QT
syndrome 患者是不能使用的
Contraindication
✓ Nitroglycerin 長期使用會導致 Tachyphylaxis（Tolerance），通常僅用於 Acute angina／MI
✓ Nitrate 藥物禁止與 X-fil（Sildenafil）併用，血壓會變太低
✓ Beta blocker 禁用於 Prizmental angina；此時應用 CCBs，尤其是 Nifedipine
✓ Long QT syndrome 患者不能用 Ranolazine（Torsade 風險上升）
＊ 臨床用藥整理：
1. Stable angina 降低死亡率：Aspirin、Nitroglycerin、Beta blocker
Beta blocker 禁用於 Vasospastic angina，但 Nitroglycerin 可以
2. Acute MI：Anticoagulants／Antiplatelet＋Nitroglycerin／Oxygen／Morphine（止痛）
3. Chronic MI：Antiplatelet＋Beta blocker／ACEIs／Statin
＊ Antihyperlipidemics：Statin 首選，不能用 Statin 才選用其他藥物
藥物 機轉 應用 副作用
HMG-CoA Reductase inhibitor：首選藥物
Atorvastatin 抑制 HMG-CoA Reductase 高強度 statin
肌肉痛（檢查 CK）
Rosuvastatin 減少肝臟膽固醇合成 LDL-C 可降＞50％
Rhabdomyolysis
增加 LDL 受器的表現（LDL↓） Hyperlipidemia
X-statin 肝毒性（查 LFT）
降 VLDL 合成（降 triglyceride） Hypertriglyceridemia
Bile acid sequestrants：禁用於 Hypertriglyceridemia 患者
Cholestyramine 降低肝腸循環內膽鹽量，誘使肝 增加 VLDL 與三酸甘
Hyperlipidemia
細胞分解膽固醇製造更多膽鹽； 油酯*、高血糖、脂溶
Colestipol （Cholesterol 過高）
增加 LDL 受器的表現（LDL↓） 性維生素吸收不良
Nicotinic acid
Niacin 抑制 VLDL 合成，減少血中 臉紅、發癢、灼熱痛*
Hyperlipidemia
Vitamin B3 VLDL、LDL，增加 HDL 合成 肝毒性、高血糖
Fibrates
Gemfibrozil 與 PPARα結合，增加脂蛋白脂酶
降低 VLDL 與 IDL，增加 HDL* Hypertriglyceridemia Gallstone、肌炎
Fenofibrate
稍微減少 LDL*
Other dugs
Ezetimibe 抑制腸道吸收膽固醇，降低 LDL 常與 statin 併用 腸胃不適
抑制胰脂質酶，降低腸道內三酸 脂肪痢、脂溶性維生
Orlistat 減重
甘油脂含量 素吸收不良
Evolocumab PCSK9 inhibitor，降低 LDLR 被 高血脂二線藥物
Alirocumab 分解，增加 LDL 回收量 可搭配 statin
抑制 Apo B-100→VLDL↓→
Mipomersen 家族性高膽固醇血症
LDL↓
DDI
A 藥物 交互作用結果 B 藥物
增加 Rhabdomyolysis 可能性 Gemfibrozil
X-statin
增強 statin 藥物毒性（留意 Grapefruit juice） P450 inhibitor
Bile acid Bile acid sequestrants 會降低口服藥物的吸收，降低其有
多種口服藥物
sequestrants 效性（如 Digoxin、Warfarin、Thiazide 等）
備註
1. Niacin 副作用的灼痛感（起疹子）為前列腺素造成的，用 Aspirin 或 NSAIDs 即可
2. Fibrates 藥物增加 HDL 的效果，見於多數病人身上
3. Fibrate 藥物在部分 combined hyperlipidemia 患者身上會升高 LDL（相對不重要）
Contraindication
1. Bile acid sequestrants 會升高 triglyceride，故禁用於 Hypertriglyceridemia 患者
 Chapter VI
CNS Pharmacology
單元大綱：藥理魔王 I
✓ 安眠、鎮靜抗焦慮藥物

✓ Alcohol 類代謝

✓ 憂鬱症、Bipolar、ADHD 用藥

✓ 帕金森病、精神病（含 Schizophrenia）用藥（含 Typical 與 Atypical 用藥）

✓ 抗癲癇藥物

✓ 麻醉用藥（包含 X-caine 類、X-curium/curonium 類、Succinylcholine）

✓ 鴉片類藥物

✓ 藥物成癮與濫用
＊ 安眠、鎮靜抗焦慮藥物：主要分為 Benzodiazepines、Barbiturates、Non-BZs 三大類
Benzodiazepines、Barbiturates 比較
GABAA（氯 Influx）與 GABAB（鉀 Efflux）受體示意圖

比較項目 Benzodiazepines Barbiturates（漸漸被 BZDs 取代）

受器位置 BZ1、BZ2 非 BZ 受器，但依然在 GABAA 上
對 GABA 的影響 增強 GABA 活性與作用 延長 GABA 作用時間
機轉 增加氯通道開啟頻率 延長氯通道開啟時間
GABA 類似活性 無 GABA 類似活性 有 GABA 類似活性（高劑量）
BZ1：鎮靜 鎮靜效果
主要與次要作用
BZ2：抗焦慮、損害認知功能 同時會抑制 ETC 的 complex I
安全性 高（主流使用藥物） 低（高劑量會抑制腦幹功能）
用藥禁忌 無 禁止用於 Porphyria 患者（會誘導紫質製造）
藥物 X-zolam、X-zepam Phenobarbital（癲癇）、Pentobarbital（安樂死）
肝臟代謝物大多也具活性* 肝臟代謝物可能具活性
藥代動力學
（Outside The Liver 除外） P450 General Inducer
Tolerance BZDs、Barbiturate、Ethanol 之間具有 Cross-tolerance（長期使用）
依賴性 BZDs、Barbiturate、Ethanol 均有生理／心理依賴性
藥物濫用 較少 Ethanol 與 Barbiturate 較多
失眠、焦慮
戒斷症狀 癲癇（當作抗癲癇藥物或高 焦慮、躁動、致死性癲癇（Delirium tremens）
劑量使用時）
戒斷症狀控制 Supportive and long-acting BZDs（E.g., Diazepam）
1. 與其他 CNS depressant 有加成作用可能造成呼吸抑制
E.g., Anesthetics、Antihistamines、Opiates、Beta blocker…
DDI
2. Barbiturate 會導致大多數脂溶性藥品代謝加快（P450 General Inducer）
E.g., Oral contraceptives、Carbamazepine、Phenytoin、Warfarin…
備註
1. 大多數 BZDs 均在肝臟進行代謝（Conjugation），Oxazepam, Temazepam, Lorazepam 三者為例
外，此三種藥物在肝臟外被代謝，因此適合肝功能異常者使用
＊ 常見 BZDs 比較：所有 BZDs 均會增加 Stage 2 sleep；減少 REM 與 Stage 3 sleep（破壞睡眠）
藥物 應用 特色
Alprazolam 急性使用（藥效快）；焦慮、恐慌、恐懼 藥效快、適合處理急性症狀
Diazepam 焦慮、術前鎮靜、肌肉舒張、戒斷症狀（長效） 長效型 BZD
Lorazepam 焦慮、術前鎮靜、癲癇重積狀態 Status epilepticus 肝臟外代謝（Outside The Liver）
Midazolam 術前鎮靜、IV 麻醉藥物（順行性失憶） 短效型 BZD（適合麻醉）
Temazepam 睡眠障礙 肝臟外代謝（Outside The Liver）
Oxazepam 焦慮、睡眠障礙 肝臟外代謝（Outside The Liver）
Flunitrazepam FM2 有效成分，強鎮靜作用（順行性失憶） 在美國為非法藥物

＊ Non-BZD 藥物
Non-BZD 藥物
藥物 機轉 應用 優勢與特色
Zolpidem
BZ1 受器 agonist Tolerance 與成癮性較
Zaleplon
也因此更聚焦於鎮靜，較少對認 睡眠障礙（短期使用） 低（長期使用會產生夢
Zopiclone
知功能的影響（BZ2 receptor） 遊）
Eszopiclone
5-HT1A partial agonist Nonsedative
Buspirone 對 GABA 無作用 廣泛性焦慮症 但需要吃一到兩周才
也因此不屬於 CNS depressant 會產生作用

＊ 臨床用藥指引：
1. BZDs 或 Zolpidem、Zaleplon、Eszopiclone（BZ1 agonist）用藥過量產生中毒：
→ 使用 Flumazenil（nonspecific BZ receptor antagonist）；但對 Barbiturate 與 Ethanol 中毒無效
＊ Barbiturate 高劑量會產生 CNS 抑制，且沒有直接 antidote（很危險），故逐漸被 BZDs 取代
2. 抗焦慮藥物：
✓ GABA：BZDs（起效快）
✓ 5HT：SSRIs、Buspirone（5HT1A agonist 起效慢，約需一至二周，”Serotonin is slow”）
✓ 臨床上可以先併用 BZDs＋SSRIs／Buspirone，等一至二周後再移除 BZDs
3. 失眠藥物：
✓ Melatonin：Ramelteon
✓ GABA：BZDs、Zs（Zolpidem、Zaleplon、Zopiclone）
＊ Alcohol 代謝
Alcohol 類代謝
受質 I Ethylene glycol Methanol Ethanol
酵素 I Alcohol dehydrogenase：受 Fomepizole 抑制
受質 II Glycolaldehyde Formaldehyde（眼毒性） Acetaldehyde（肝毒性）
酵素 II Aldehyde dehydrogenase：受 Disulfiram 抑制
Glycolic acid
產物 Formic acid Acetic acid
Oxalic acid（腎毒性與結石）
✓ CNS 抑制 ✓ 呼吸衰竭 ✓ CNS 抑制
中毒症狀 ✓ 高陰離子間隙代謝性酸 ✓ 高陰離子間隙代謝 ✓ 代謝酸中毒（酮體）
（急性） 中毒 性酸中毒 ✓ 乙醛中毒（頭痛、嘔吐、
✓ Nephrotoxicity ✓ 眼球損傷 噁心）
專論酒精（Ethanol）中毒
Ethanol ✓ 低血糖、肌肉流失（營養不良）
慢性中毒 ✓ 脂肪肝與脂肪血症、痛風（乳酸與尿酸競爭排泄）
✓ 噁心嘔吐、頭痛與低血壓
乙醛中毒
✓ 會結合並去活化葉酸、抓住 Thiamine 降低可利用性
胎兒酒精 ✓ 生長遲緩、Midface hypoplasia
症候群 ✓ 小頭症、CNS 功能異常與智能障礙

＊ 臨床要點：
1. Disulfiram-like effects：
Disulfiram 會抑制 Aldehyde dehydrogenase 導致醛類堆積造成中毒，部分藥物會產生類似作用，
包含 Metronidazole、Griseofulvin、Cefoperazone（3rd cephalosporin），服用此類藥物者不得喝酒
2. 酒精類中毒處理：
✓ 給 Ethanol：Ethanol 會和其他醇類競爭代謝，抑制其他醇類被分解為有毒物質
✓ 給 Fomepizole：抑制 Alcohol dehydrogenase，阻止有毒代謝物產生
3. 酒精戒斷處理：
✓ 給 BZDs：見抗焦慮與鎮靜藥物章節
✓ 給𝛼2 agonist：如 Clonidine 等藥物，可以舒緩戒斷症狀
✓ 給 Thiamine＋Folate：避免 Wernicke-Korsakoff syndrome（酒精攝取導致 B1 缺乏引起的腦
病，Triad：Ophthalmoplegia、Ataxia、Confusion）
＊ 神經傳遞物與疾病關聯
疾病 神經傳遞物改變 常用藥物
Alzheimer disease Meynert nucleus 處 ACh ↓ Donepezil
Parkinson disease SNc 處Dopamine ↓/ACh ↑ Levodopa
Psychosis Mesolimbic tract 處Dopamine ↑/5HT ↑ Risperidone
Depression Amygdala 處 NE↓/5HT ↓ SSRIs

＊ 抗憂鬱、雙相情緒障礙症、ADHD 藥物
藥物 機轉 應用 副作用
Antidepressants：SSRIs
Fluoxetine 嚴重憂鬱症 焦慮、躁動、磨牙症、
Paroxetine 選擇性抑制 5HT 回收 強迫症（OCD） 性功能障礙（性慾降低
不會有 ANS 作用 Bulimia 與無法高潮）、體重減
Sertraline
Therapeutic index 較高 焦慮症慢性治療 少
Citalopram 無鎮靜性 經前不悅症（PMDD） 中毒症狀：
Fluvoxamine PTSD Serotonin syndrome*
Antidepressants：TCAs
Amitriptyline 重度憂鬱 M 受器與α（𝛼1 ）受器
同時抑制 5HT 與 NE 回收
恐慌焦慮（多用 SSRI） 被阻斷引起的相關症
Imipramine 5HT 過高會有血清素症候群
強迫症（多用 SSRI） 狀（如心律不整等）
NE 過高會引起心毒性
神經病變痛（皰疹） 中毒症狀：3 Cs
Clomipramine 具鎮靜性（H1 blockage）
遺尿症（Enuresis） 昏迷、癲癇、心毒性
Antidepressants：MAOI
Phenelzine 對 MAOA 與 MAOB 的不可 非典型憂鬱症（SSRI 沒 Serotonin syndrome
Tranylcypromine 逆抑制 有用的憂鬱症） 高血壓危象
Other antidepressants
降低 5HT 回收
Trazodone 憂鬱症、安眠藥 心律不整、priapism
但同時會阻斷 H1、𝛼1 受器
SNRI，阻斷 5HT 與 NE 回 不阻斷 M、α受器
Venlafaxine 憂鬱症
收 沒有 ANS 副作用
Varenicline Nicotinic partial agonist 戒菸 頭痛、噁心、嘔吐
Bupropion 抑制 Dopamine 回收 戒菸、憂鬱症 有癲癇風險
Mirtazapine 𝛼2 antagonist，使 NE 上升 憂鬱症 體重增加、食慾上升
Drug used in Bipolar disorder：Lithium、Antidepressants、Antipsychotics 都可能會用到
TI 指數較低、震顫、
降低 Inositol 回收。透過阻斷
類流感症狀、癲癇、
Lithium Inositol monophosphatase 雙相情緒障礙症
甲狀腺功能低下*、腎
降低 cAMP，阻斷 Gs 途徑
臟型尿崩症*、致畸胎
Valproic acid
見 Anticonvulsants 單元
Carbamazepine
Antipsychotics 抑制 Bipolar 產生的幻覺、譫妄等症狀
 Drug used in ADHD：治療以 Stimulant 為 1st DOC
藥物 機轉 應用 副作用
Amphetamine NE releaser、reuptake inhibitor
躁動、失眠、心血管
類似安非他命，抑制 NE 與 ADHD
Methylphenidate 毒性（NE）
Dopamine uptake（Stimulant）
Atomoxetine 選擇性抑制 NE 回收（NRI） ADHD（備用藥）
與 TCA 相似
Reboxetine （Non-stimulant） 憂鬱症
Clonidine 𝛼2 agonist，降低 NE 疲憊、暈眩、口乾、
ADHD、HTN
Guanfacine （Non-stimulant） 低血壓
備註
1. Serotonin syndrome 由體內 5HT 過高引起，症狀包含出汗、身體僵硬、肌躍症、體溫升高
（Hyperthermia）、自律神經不穩定、癲癇等，會致死，需緊急治療（高劑量 Cyproheptadine）
2. Lithium 會抑制 5’-deiodinase，抑制 T4 轉為 T3；同時也會降低 TSH 效果（Hypothyroidism）
3. Lithium 會透過鈉通道進入 Principle cell，阻斷 V2 作用，產生腎臟型尿崩症（治療：Amiloride）
4. Lithium 已知具有致畸胎性，產生 Ebstein’s anomaly（三尖瓣位置過低）
＊ Serotonin syndrome 治療：採用高劑量 Cyproheptadine，此藥物為 1st generation 抗組織胺；低劑
量下為 H1 antagonist，高劑量下可兼具 5HT2A、5HT2C antagonist 作用，適應症包含厭食症、
Serotonin syndrome（含 Carcinoid syndrome）

DDI：較複雜
A 藥物 交互作用結果 B 藥物
MAOI、TCA、
會使 5HT 上升，可能引發 Serotonin syndrome
SSRIs Meperidine
（Citalopram DDI 最少） SSRIs 多為 P450 抑制劑 P450 代謝藥物
抗焦慮治療中，會提高 BZDs 藥物濃度 Benzodiazepines
高血壓危象，因 NE 堆積導致 MAOI
TCA 降低𝛼2 agonist 降血壓之功效 𝛼2 agonist
TCA 會阻斷 H1 受器，增強抗組織胺鎮靜效果 Antihistamine
NE 濃度上升，可能引發高血壓危象 TCA、NE releaser、
MAOI
BP 上升、心律不整、Hyperthermia 等 levodopa、𝛼1 agonist
SSRIs、TCAs、MAOI、Meperidine 四者兩兩間均有 DDI，造成 Serotonin syndrome 風險
＊ 帕金森氏症用藥：
多巴胺神經傳導路徑
1. D1 受器：Gs 路徑，主要位於 Nigrostriatal，調控 Direct pathway
2. D2 受器：Gi 路徑，主要位於 Nigrostriatal（D2A）與 Mesolimbic（D2C）區域
DA antagonist 副作用 DA agonist 副作用
路徑名稱 路徑 功能
（Typical antipsychotics） （anti-Parkinson）
Nigrostriatal 黑質投射至紋狀體 運動 Pseudo-Parkinson Dyskinesias
Mesolimbic- 中腦投射至大腦皮 高劑量可引起
行為 認知功能下降
Mesocortical 質與邊緣系統 Psychosis
下視丘投射至腦下 Prolactin 無月經、Galactorrhea
Tuberoinfundibular 泌乳減少
垂體前葉 分泌 Gynecomastia
Chemoreceptor Area postrema
嘔吐 抑制嘔吐 催吐
trigger zone 最後區

藥物 機轉 應用 副作用
增強多巴胺功能類藥物
由 AAAD 代謝為 dopamine Dyskinesias、Psychosis
Levodopa 必須與 Carbidopa 併用以確保 Parkinson disease 低血壓、嘔吐
Levodopa 可進 BBB* on-off effect*
Tolcapone 抑制 COMT*減少 Dopamine 肝毒性
抑制 COMT 時也可增
代謝為 3-O-methyldopa（DA
Entacapone 強 Levodopa 效果
受器 Partial agonist）
MAOB 抑制劑 Dyskinesias、Psychosis、
Selegiline Adjunct to Levodopa
抑制 DA 代謝 失眠（代謝為安非他命）
多巴胺受器 agonist
Pramipexole
Restless leg syndrome
Ropinirole DA 受器 agonist
Dyskinesias、Psychosis
Bromocriptine 但機轉尚未完全明瞭 泌乳激素過高
Cabergoline 肢端肥大症、NMS
降低 ACh 功能類藥物
Benztropine 減少震顫與僵硬 Atropine-like
M receptor blocker
Trihexyphenidyl 對 bradykinesia 無效 口乾、瞳孔增大、Tachy
M receptor blocker A 流藥物 Atropine-like
Amantadine
增加 DA 釋放量 Parkinson disease Livedo reticularis*
備註
1. AAAD：Aromatic amino acid decarboxylase，在腦內及周邊血液均有；Carbidopa 可阻止 Levodopa
在周邊血液被 AAAD 代謝成 DA（DA 過不了 BBB），確保 Levodopa 可進腦內
2. On-off effect：當 Levodopa 有效時，會有運動功能上的改善，但可能伴隨 Dyskinesias（on）；
當 Levodopa 效果結束後，運動障礙又回復，產生 Marked akinesia（off）
3. COMT：Catechol-O-methyltransferase，負責代謝各種兒茶酚胺，包含 DA 與 NE 等；COMT 在
CNS 與周邊血液均有，會將 Levodopa 代謝掉（3-O-methyldopa），降低其有效性
4. Livedo reticularis：皮膚局部血管舒張與收縮功能紊亂產生的網狀青斑（skin discoloration）
＊ Antipsychotics 用藥
Schizophrenia 概論
Dopamine hypothesis：Mesolimbic 區域 DA 濃度與活性過高導致
Etiology
Serotonin：近期逐漸認為 5HT 過高也是病因的一部份
Positive symptom 思考混亂、妄想、幻覺、妄想症（paranoia）
Negative symptom 缺乏動力、社交退卻、情緒淡然（Flat affect）、言語貧乏（poverty of speech）
針對 DA：D2 阻斷劑（Typical antipsychotics）
治療方針
針對 5HT：5HT2 阻斷劑（Atypical antipsychotics）
Antipsychotics Schizophrenia、Schizoaffective state、Bipolar disorder、Tourette syndrome
其他適應症 Huntington disease、Drug／Radiation emesis

藥物 EPS* M 受器阻斷 鎮靜 α受器阻斷 其他特色

Typical drug：D2 blocker
Chlorpromazine ＋＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ NA
✓ 心臟毒性（代謝物會阻斷鉀
Thioridazine ＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ 通道，產生 torsade）
✓ Retinal deposits
Fluphenazine ＋＋＋ ＋ ＋ ＋ NA
Haloperidol ＋＋＋ ＋ ＋ ＋ ✓ 最有可能產生 NMS 與 TD
Atypical drugs：5HT2 blocker
✓ 阻斷 5HT2、D2c
✓ 不會產生 TD
Clozapine ＋／－ ＋＋ ＋ ＋＋＋ ✓ 會產生 Agranulocytosis*
✓ 增加唾液分泌量
✓ 癲癇、體重增加等
Olanzapine ＋／－ ＋ ＋ ＋＋ ✓ 阻斷 5HT2 可改善 Negative
Risperidone ＋ ＋／－ ＋＋ ＋＋ symptom
Aripiprazole ＋ ＋／－ ＋／－ ＋／－ ✓ 同時為 D2 partial agonist
✓ Adverse effect 較少
Quetiapine ＋ ＋ ＋ ＋
✓ 可能產生高血糖、血脂異常
所有 Atypical antipsychotics 都有可能產生高血糖、血脂異常與體重上升等副作用
備註
1. EPS：Extrapyramidal symptom，只多種運動上的功能障礙，包含 Pseudo-Parkinson
2. NMS：Neuroleptic malignant syndrome，被認為與 DA 功能降低有關，產生肌肉僵硬等症狀
3. TD：Tardive dyskinesia，一種重複的非自願性身體行動失調
4. Clozapine：可能產生 Agranulocytosis，所以必須做 weekly WBC count
副作用
1. Dopamine blockage：Dyskinesias（acute／chronic EPS）、Dysphoria、Endocrine dysfunction
2. Muscarinic blockage：多種症狀，Tachycardia、降低癲癇門檻最為重要
3. Alpha blockage：可能造成 Vasodilation，引發 Orthostatic hypotension
＊ 補充資料：專論 Antipsychotics 相關副作用
1. Dyskinesias：以 EPS 為主，可以再分為 Acute／Chronic EPS
✓ Acute EPS（Reversible）：常見症狀包含 Pseudoparkinsonism、Dystonia（肌張力異常）、
Akathisia（靜坐不能）
→治療：Antimuscarinic drugs，包含 Benztropine、Diphenhydramine
✓ Chronic EPS（Can be irreversible）：常見症狀為 Tardive dyskinesia
→治療：中斷治療並改使用 Atypical antipsychotics
2. Tardive dyskinesia：面部與身體出現無法控制的運動，包含
✓ Facial grimacing、Piano playing-like finger、Jaw swinging、Blinking rapidly
✓ Lip smacking、Fly-catching motions with tongue
3. Endocrine dysfunction：
✓ 體溫調節異常：產生 NMS（使用 Dantrolene 或 Bromocriptine）
✓ Prolactin 上升：Galactorrhea、Amenorrhea、Gynecomastia
✓ 食慾異常：體重上升
4. Neuroleptic malignant syndrome：體溫上升、肌肉僵硬等症狀，多源自 Antipsychotics 治療
→治療：Dantrolene（同惡性高熱）或 Bromocriptine（緊急恢復多巴胺功能）

＊ 癲癇用藥指引：黃格子表示最常用
癲癇種類
藥物
Partial simplex／complex Tonic-clonic Absence Status epilepticus
Benzodiazepines V
Carbamazepine V
Ethosuximide V
Gabapentin V
Lamotrigine V V V
Levetiracetam V V
Phenobarbital* V V
(Fos)Phenytoin V V
Topiramate V V
Valproic acid V V V
Vigabatrin* V
＊ Phenobarbital 為嬰兒癲癇一線用藥
＊ Vigabatrin 是一種 GABA transaminase 永久抑制劑，可以提高 GABA 活性；副作用為永久失明
（Black box warning）
1. 針對 Na+通道：Phenytoin、Carbamazepine、Valproate、Lamotrigine、Topiramate、Felbamate
2. 針對 Ca2+通道：Ethosuximide、Valproate、Gabapentin、Pregabalin
3. 針對 Glutamate 受器：Lamotrigine、Topiramate、Felbamate
4. 針對 GABA：Phenobarbital、Topiramate（增強 GABA）；Vigabatrin、Valproate（抑制 GABA
代謝）
＊ 癲癇用藥：Anticonvulsants 均不得突然停藥，很可能引發癲癇
藥物 機轉 應用 副作用
主要的 Anticonvulsants
阻斷神經軸突鈉離子通道 CNS 抑制、牙齦增生、巨母紅
代謝走 0 級反應 阻止癲癇擴散 血球貧血、Aplastic anemia、
Phenytoin
會抑制 vit D 代謝 Seizure states Hirsutism、Osteomalacia
會抑制 Folate 致畸胎（唇顎裂）
CNS 抑制、Aplastic anemia、
Seizure states 巨母紅血球貧血*、
Carbamazepine 阻斷神經軸突鈉離子通道 三叉神經痛 Osteomalacia*、ADH 增加、
Bipolar disorder Exfoliative dermatitis、SJS
致畸胎（唇顎裂、脊柱裂）
肝毒性（代謝物有毒性）
阻斷神經軸突鈉離子通道 Seizure states
血小板低下
Valproic acid 阻斷 GABA transaminase Bipolar（mania）
胰臟炎、脫髮（Alopecia）
阻斷 T-type 鈣通道 預防偏頭痛
致畸胎（脊柱裂）
Ethosuximide 阻斷丘腦內 T-type 鈣通道 Absence seizures
Other anticonvulsants
阻斷鈉離子通道
Lamotrigine 多種 seizure SJS
阻斷 Glutamate 受器
Phenobarbital 刺激 GABAA 受體 Seizure states 鎮靜效果
Focal-onset seizure、
Unclear，但跟所有已知的 神經精神症狀（人格改變）
Levetiracetam Generalized tonic-
抗癲癇藥物都不同 疲憊、暈眩、頭痛
clonic seizure
阻斷鈉離子通道 Focal-onset seizure
Topiramate 阻斷 Glutamate 受器 （兩歲以上兒童）、 體重下降
增強 GABA 活性 偏頭痛預防
阻斷鈉離子通道 Seizure states
Felbamate Aplastic anemia
阻斷 Glutamate 受器 （多為附加治療）
抑制突觸前鈣通道減少神
Gabapentin 經傳遞物釋放，產生類似 Seizure states、
鎮靜、Ataxia
Pregabalin GABA 的效應，但不會刺 神經病變痛（皰疹）
激 GABA 受體
DDI
A 藥物 交互作用結果 B 藥物
Phenytoin 屬於 P450 inducer，會降低 P450 代謝途徑藥物的有效性
Carbamazepine E.g., Oral contraceptives（注意避孕相關題目） P450 代謝藥物
Valproic acid 屬於 P450 inhibitor，會降低 P450 的代謝
CNS depressants
Anticonvulsants 增強 CNS 抑制效果
BZDs、Barbiturate 等
＊ 麻醉用藥通則與麻醉劑介紹：
吸入式麻醉劑 MAC* Blood／Gas* CV 效應 特色
✓ 起效快；恢復快
Nitrous oxide ✓ 不會被代謝
104％ 0.5 Minimal
（N2O） ✓ 與自發性流產相關
✓ 可能造成缺氧（Hypoxia）
Sevoflurane 2％ 0.6 Minimal
Desflurane 6％ 0.5 Minimal
備註
1. MAC：麻醉劑 potency 指標，類似於 ED50，脂溶性越高的麻醉劑，其 MAC 越低，麻醉效果越
強；MAC 具有加成性，會與鴉片或其他鎮靜藥物有 DDI，且在老人身上 MAC 會降低
2. Blood／Gas ratio：麻醉劑起效與退去速度的指標，脂溶性越高的麻醉劑 ratio 越低，起效越快
同時麻醉恢復時間越快（脂溶效高易過 BBB），反之亦然，ratio 高的藥物起效慢恢復也慢

藥物 機轉 應用 副作用
IV Anesthetics
手術前鎮靜、麻醉引導 順行性失憶症
Midazolam 屬於 BZD 藥物
門診手術麻醉 呼吸抑制
誘導或維持麻醉狀態
Propofol GABAA agonist CNS 與心臟功能抑制
抑制嘔吐（用於會嘔吐的手術）
屬於 Opiate 藥物 誘導或維持麻醉狀態 呼吸抑制
Fentanyl
（比嗎啡強 80 倍） 強烈疼痛止痛（癌末） （中毒解藥：Naloxone）
Ketamine NMDA antagonist 引導麻醉（很少呼吸抑制，可以阻 CVD 刺激、升高顱內壓
PCP Dissociative anesthetics 止訊息傳入大腦皮質產生感覺） 產生幻覺、妄想
Local Anesthetics：全都是弱鹼，pH～8
Procaine 神經毒性
屬於醚類（Ester）
Cocaine 中性電態才可過神經 心血管毒性
經由血漿與組織 esterase 代謝
Benzocaine 細胞膜，進細胞轉為正 過敏反應（形成 PABA）
Lidocaine 電態抑制無活性的鈉 屬於醯胺類（Amide）
神經毒性
Bupivacaine 離子通道達到麻醉* 經由肝臟 amidase 代謝（首過效應）
心血管毒性
Mepivacaine 因此只能 IV 給藥
Tetrodotoxin 阻斷活化的鈉通道 河豚毒素
Saxitoxin 阻止鈉入細胞 石房蛤毒素
Ciguatoxin與活化的鈉通道結合 四者均為毒素，無醫療用途 雪卡毒素
使其去活化，延長鈉進
Batrachotoxin 箭毒蛙鹼
入細胞的時間
備註
1. Local Anesthetics 神經選擇性：越細小、發訊號越頻繁的神經越容易受抑制，順序如下：
B, C fiber(Pain) > 𝐴𝛿 (𝑃𝑎𝑖𝑛, 𝑇𝑒𝑚𝑝) > 𝐴𝛽 , 𝐴𝛾 (𝑇𝑜𝑢𝑐ℎ, 𝑃𝑟𝑒𝑠𝑠𝑢𝑟𝑒) > 𝐴𝛼 (𝑀𝑜𝑡𝑜𝑟)
2. Local Anesthetics 吸收：常會合併𝛼1 agonist 給藥，降低麻醉劑入體循環，延長時效減低毒性
3. Cocaine 天生帶有 vasoconstriction 效果，因為它可以阻止 NE 回收
＊ 肌肉鬆弛劑
Nondepolarizing（competitive）v.s. Depolarizing（Noncompetitive）Relaxants

比較項目 Nondepolarizing Depolarizing

作用機轉 Nicotinic antagonist（α subunit） Nicotinic agonist（α subunit）
主要藥物 Rocuronium、D-tubocurarine（停用） Succinylcholine
Antidote AChEI，Neostigmine、Pyridostigmine X
Progressive paralysis Phase I：去極化、產生肌束波、疲軟性癱瘓
麻醉過程
臉部、四肢、呼吸肌… Phase II：Desensitization，失去知覺與運動
AChEI AChEI 可能增強 Phase I
可作為 reversal agent
作用 但可能 reverse Phase II（ACh 競爭）
代謝 Cholinesterase，半衰期極短 Pseudocholinesterase，半衰期極短
肌肉選擇 只影響骨骼肌，對心肌與 SMC 無抑制效果
CNS 對 CNS 無影響 可能加強 Muscarinic blocker 鎮靜效果
以 Atracurium 為例；恢復極快，對肝、 恢復期只需要給 Ventilatory support 即可
臨床要點
腎功能異常患者十分安全 （Succinylcholine 可能抑制呼吸）
Atypical pseudocholinesterase 者恢復時間較長
Atracurium 會自發性去活化形成
危險性 肌肉嚴重受損（如燒傷）者可能產生高血鉀
Laudanosine，可能引起癲癇
惡性高熱（Malignant hyperthermia）
專論惡性高熱：
1. 症狀：肌肉僵硬、體溫高（可能到 40 度以上）、高血壓、酸中毒、高血鉀
2. 病因：未知，但有 Genotypic susceptibility，骨骼肌 Ryanodine receptor 或 L-type 鈣通道子蛋白
突變者有更高的風險
3. 治療：Dantrolene（Ryanodine receptor I blocker），可以阻斷鈣離子由肌漿網釋放，以此阻斷肌
肉收縮
4. 類似疾病：包含 Serotonin syndrome（Antidepressants 相關）、NMS（Antipsychotics 相關），其
中 NMS 也可以使用 Dantrolene 治療，或使用 Bromocriptine（DA agonist）
＊ 作用於 CNS 的肌肉舒張劑：用於痙攣（Spasticity），錐體路徑（CNS）受損導致的肌肉強直
1. Benzodiazepines：作用於 GABAA，開氯通道
2. Baclofen：作用於 GABAB，開鉀通道
 鴉片藥物
1. 內源性鴉片：Endorphin、Enkephalin、Dynorphin
2. 受體類型：μ、δ、κ 三種，全部都是 Gi coupling
3. 受體位置：突觸前、突觸後均有
✓ 突觸前：減少鈣離子入細胞，減少 Substance P（疼痛相關神傳物）釋放
✓ 突觸後：增加鉀離子出細胞，使細胞過極化
專論 Morphine
作用位置 效應 禁忌
Analgesia：提高疼痛耐受、降低疼痛知覺 會與其他 CNS depressant 有加成作用，
CNS
Sedation 可能會引起呼吸抑制
呼吸系統 呼吸抑制，對於 CO2 濃度回應下降 肺功能低下者（肺水腫除外）禁用
心血管系統 對心臟影響低；會引發 vasodilation 頭部創傷患者禁用（會引發 IICP）
GI：蠕動減少，產生便秘、痙攣
GU：逼尿肌放鬆，尿液滯留 膽絞痛患者使用無法緩解疼痛
SMC
Oddi 括約肌收縮：膽囊壓力上升，膽絞痛 （縱走肌肉舒張；環狀肌肉收縮）
Pupils：Miosis（Meperidine 除外）
咳嗽中樞 Antitussive action，鎮咳（非麻醉效應）
最後區 CTZ 引發噁心與嘔吐
肥大細胞 促進 histamine 釋放，造成 vasodilation 頭部創傷患者禁用（會引發 IICP）
1. 藥物代謝：於肝臟進行 Glucuronidation 形成活性物 morphine-6-glucuronide（Phase II 代謝）
2. 藥物排泄：透過腎臟移除
3. 用藥禁忌：除了上方提到的肺功能低下、腦創傷、膽絞痛族群，另有
✓ 肝、腎功能低下族群：可能有藥物堆積疑慮
✓ 腎上腺功能低下者：Morphine 可能使 Adrenal insufficiency 更加嚴重
✓ 甲狀腺功能低下者：Morphine 會減少 TSH 釋放，進一步惡化 Hypothyroidism
✓ 孕婦：可能引發新生兒呼吸抑制、依賴性
其他鴉片類藥物
藥物 機轉 特色 副作用
為μ full agonist Atropine-like effect
Normeperidine 可能
本身也具有 antimuscarinic 效果 No miosis
Meperidine 引發癲癇*或
經 P450 之代謝物 Normeperidine Tachycardia
serotonin syndrome
為 SSRIs GI、GU 括約肌不收縮
Methadone Long-acting 用於鴉片成癮者治療 咳嗽抑制（也因此
Full agonist
Codeine Prodrug（P450）* 與 NSAIDs 併用止痛 可以當止咳藥）
Nalbuphine Mixed agonist-antagonists κ agonist（脊髓麻醉） 會惡化戒斷症狀
Pentazocine （Partial agonist） μ antagonist 禁止用於成癮治療
Naloxone 半衰期短 IV 給藥解鴉片中毒
Naltrexone 半衰期較長 Antagonists 降低酒癮、治療鴉片癮
Methylnaltrexone 不過 BBB 治療鴉片產生的便秘 不會惡化戒斷症狀
1. Meperidine 引發的癲癇不能用 Naloxone，要用 BZDs 治療
2. Codeine 由 P450 代謝後始具活性，因此 P450 inducer 會增強其效果，與一般 DDI 相反
＊ 鴉片類藥物其他特色
Side effect
1. 過量引起的急性中毒：Pinpoint pupils、呼吸抑制、昏迷
2. 治療：IV Naloxone（Naltrexone 無效）
Abuse liability
1. 耐受性：各種作用的耐受性均會提高，除了 Miosis、Constipation（成癮者常吃 Laxative）
2. 依賴性：生理與心理依賴性均存在
3. 戒斷症狀：Sympathetic-like，包含打哈欠、流眼淚、口水變多、焦慮、發汗、肌肉痙攣
4. 戒斷症狀治療：支持性治療搭配 Methadone、Clonidine（α2 agonist），另有 Suboxone
其他用途的鴉片類藥物
1. Loperamide：用於腹瀉治療（Opiate 產生便秘）
2. Dextromethorphan：用於止咳（Opiate 產生 Antitussive effect）
3. Suboxone（商品名）：用於鴉片毒癮治療（Buprenorphine＋Naloxone，舌下服用 QD）
＊ Buprenorphine 為 Partial agonist；Naloxone 半衰期短，舌下服用無效，但可以防止患者大量服
用甚至 IV 施用時引起的中毒；Suboxone 逐漸取代 Methadone 作為 Opioid addiction 治療；另
有 Butrans（QM）、Probuphine（Q6M）也都是 Buprenorphine 衍生的商品