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妊娠期高血压疾病

中山大学孙逸仙纪念医院妇产科

刘玉昆
病例

 患者李某, 37 岁,孕 32 周,头痛、视物模糊 1 天


入院
 孕期规律产检,无异常。昨天无诱因出现头痛,并
逐渐加重,今晨始觉视物模糊。无胸闷、咳嗽,无
腹痛、阴道流血等,胎动正常。
 孕 2 产 1 , 2017 年足月顺产一女婴,体健
 无心脏病、糖尿病、高血压病史
 查体: T36.8 , P88 次 / 分, BP168/110mmHg
 神志清醒,心肺听诊无异常,神经系统检查无异常
体征,双下肢水肿( + ),产科检查正常
 入院完善检查:
 血红蛋白 110g/L ,血小板 189×109/L ,
 尿常规:蛋白 +++
 肝功能: ALT80 , AST100 ,白蛋白 21g/L
 肾功能正常
 凝血功能正常
 B 超发现胎儿偏小 2 周,羊水过少( AFI 50mm

 ……
妊娠期高血压疾病

 妊娠与血压升高并存
 发生率: 5%-12%
 影响母婴健康
 孕产妇与围产儿死亡的
主要原因之一

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分类 & 临床表现

分类 临床表现
妊娠期 妊娠 20 周以后出现
高血压 收缩压≥ 140mmHg ,和(或)舒张压
( gestational ≥ 90mmHg
Hypertension ) 并于产后 12 周恢复正常
尿蛋白( - )
产后方可确诊

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分类 & 临床表现

分类 临床表现
子痫前期 妊娠 20 周后,收缩压≥ 140mmHg ,和(或)舒
张压≥ 90mmHg
24h 尿蛋白≥ 0.3g 或随机尿蛋白( + )
或虽无蛋白尿,但合并下列任何一项者

血小板减少(血小板< 100×109/L)
 肝脏功能损害(血清转氨酶水平为正常值 2

倍以上)
 肾脏功能损害(血肌酐升高大于 1.1mg

/dL 或为正常值 2 倍以上)


 肺水肿
 新发生的中枢神经系统异常或视觉障碍

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分类 & 临床表现
分类 临床表现
子痫前期
(重度)  收缩压≥ 160mmHg ,和(或)舒张压
≥ 110mmHg
 血小板减少(血小板< 100×109/L)
 肝脏功能损害(血清转氨酶水平为正常
值 2 倍以上)
 肾脏功能损害(血肌酐升高大于 1.1mg
/dL 或为正常值 2 倍以上)
 肺水肿
 新发生的中枢神经系统异常或视觉障碍

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分类 & 临床表现

分类 临床表现
子痫 子痫前期孕妇抽搐不能用其他原因解释

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分类 & 临床表现

分类 临床表现

妊娠合并慢 妊娠 20 周前收缩压≥ 140mmHg ,和(或)


性高血压 舒张压≥ 90mmHg ,妊娠期无明显加重。
或妊娠 20 周后首次诊断高血压并持续到产
后 12 周以后

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分类 & 临床表现

分类 临床表现
慢性高血压 慢性高血压
并发子痫前期 妊娠 20 周前无蛋白尿, 20 周后出
现蛋白尿
妊娠 20 周后突然蛋白尿增加
或血压进一步升高
或血小板< 100×109/L
或出现其他肝肾功能损害、肺水肿、
神经系统异常或视觉障碍等严重表

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子痫前期

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发病机制
1 子宫螺旋小动脉重铸障碍

2 炎症免疫过度激活

3 血管内皮细胞受损
血管

4 遗传因素

5
1 营养缺乏

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发病机制
 两阶段学说
子宫螺旋小动脉“血管重铸”障碍
 第一阶段
胎盘浅着床
胎盘缺血缺氧,释放多种胎盘因子

 第二阶段 系统性炎症反应激活
血管内皮细胞损伤
全身小动脉痉挛
子痫前期 - 子痫临床表现
子宫螺旋小动脉重铸

妊娠 6 周开始直至妊娠 22-24 周结束

绒毛外滋养细胞侵润子宫内膜基质、子宫肌层内 1/3 ,部分进入子宫


螺旋动脉管腔,取代血管壁平滑肌细胞、内皮细胞,管腔扩大而变得无
弹性,血管阻力下降,其结果是使血液无阻力地流入绒毛间隙。
滋养细胞侵袭异常

绒毛滋养细胞

细胞滋养细胞

绒毛外滋养细胞

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滋养细胞侵袭异常

间质绒毛外滋养细胞
interstitial extravillous trophoblast
iEVT

侵润子宫内膜基质、子宫肌层内 1/3

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滋养细胞侵袭异常

进入子宫螺旋动脉官腔
取代血管壁平滑肌细胞、内皮细胞
使动脉转变为低阻力高容量血管

血管内绒毛外滋养细胞
endovascular extravillous trophoblast
enEVT
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绒毛外滋养细胞侵袭能力受损

胎盘浅着床

子宫螺旋动脉重铸不足
(仅蜕膜层血管重铸)
子宫螺旋动脉管腔细(正常的 1/2 )

血管阻力大
胎盘灌注减少
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炎症免疫过度激活

 蜕膜 NK 细胞、巨噬细胞数量、功能异
常, Treg 细胞减少
 母胎界面免疫耐受状态的破坏
 影响子宫螺旋动脉重铸
血管内皮细胞受损

血管收缩因子↑
激活血小板和
血管舒张因子↓ 凝血因子
高凝状态

小动脉痉挛
血管通透性增加

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遗传因素

 子痫前期具有家族倾向性,提示与遗传因素
有关
 遗传和环境因素的交互作用产生复杂的表型
 寻找易感基因仍面临挑战

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营养缺乏

 多种营养因素如低白蛋白血症、钙、镁、锌、
硒等缺乏与子痫前期相关。但仍需进一步证实

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病理生理变化

基本病理生理变化

全身小动脉痉挛,血管内皮损伤

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病理生理变化及对母儿影响

 脑
 心血管
 肝脏
 肾脏
 血液
 内分泌、代谢
 子宫胎盘血流灌注
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头痛

脑水肿 视力模糊
充血 盲点、复视、失明
脑血管痉挛 视网膜病变:缺血、
通透性增加 缺血
血栓形成 梗死、脱落
脑出血 癫痫
昏睡、意识混乱 / 障

行动迟缓
昏迷
脑疝
可逆性后部脑病综合
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征( PRES )
心血管

血管痉挛 心肌缺血
间质水肿
血压升高 点状出血、坏死

低排高阻

高动力 心衰
肺水肿
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转氨酶升高
右上、中上腹部疼痛、触痛
HELLP 综合征(溶血、肝酶升高、血小板减
少)
门静脉周围出血、坏死
肝包膜下血肿
肝破裂

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• 肾小球扩张
• 蛋白尿
• 内皮细胞肿胀 • 低蛋白血症
肾血管痉挛 • 肌酐↑
• 纤维素沉积于
肾血流量、 • 尿酸↑
内皮细胞
肾小球滤过率降低 • 少尿
• 血浆蛋白自肾 • 肾衰竭
小球漏出
血液
血容量:
全身小动脉痉挛
凝血异常:
血管通透性增加
凝血因子激活
血液浓缩
红细胞比容上升 血液高凝状态
贫血 微血管病性溶血
红细胞受损 / 溶血
内分泌及代谢

盐皮质激素↑
去氧皮质酮↑
↓ 子痫抽搐
钠潴留 酸中毒
水肿

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子宫胎盘血流灌注
 胎盘血流灌注下降
 胎盘血管急性动脉粥样硬化
 胎盘功能下降
 胎儿生长育受限
 羊水过少
 胎儿窘迫
 胎盘早剥(胎盘床血管破裂))
 胎儿死亡

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妊娠期高血压疾病 ---
诊 断
• 病史询问
妊娠前有无高血压、肾病、糖尿病、系统性
红斑狼疮、血栓性疾病史
有无妊娠期高血压疾病家族史
此次妊娠后高血压、蛋白尿、头痛、视力模
糊、上腹疼痛、少尿、抽搐等症状出现的时
间和严重程度

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妊娠期高血压疾病 ---
诊 断
• 高血压
测量前,至少安静休息 5 分钟
肢体放松,合适袖带
同一手臂,≥ 2 次
首次发现血压升高,应隔≥ 4 小时复测
严重高血压,连续观察

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妊娠期高血压疾病 ---
诊 断

 蛋白尿
24 小时尿蛋白定量≥ 0.3g

随机尿蛋白定性( +)

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妊娠期高血压疾病 ---
诊 断
• 辅助检查
血常规 眼底检查
腹部超声:肝、胆、胰、脾、肾
尿常规
电解质,动脉血气分析
肝功能 超声心动图及心功能检查
肾功能、尿酸 超声检查胎儿发育、脐动脉、大脑中
动脉等血流指数
凝血功能
必要时 X 线胸片确定有无肺水肿
心电图 头颅 CT/MRI 检查确定有无颅内出血、
胎心监测 脑水肿、可逆性后部脑病综合征
胎儿电子监护
B 超:胎儿、胎盘、羊
自身免疫疾病相关指标

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鉴别诊断
 子痫前期
 慢性肾炎

 慢性高血压

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妊娠期高血压疾病 ---
预测
 尚无有效、可靠、经济预测方法

 高危因素
 生化指标
 子宫动脉多普勒血流监测

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高危因素
初产妇 多胎妊娠
年龄:过小(< 18 岁) 子痫前期病史
高龄(≥ 40 岁) 家族史
慢性高血压 慢性肾脏疾病
抗磷脂综合征 血栓疾病史
体外受精胚胎移植受孕 糖尿病

肥胖 营养不良
社会经济状况低下
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预测

生化指标
可溶性酪氨酸激酶 -1 ( sFlt-1 )

胎盘生长因子

胎盘蛋白 13

可溶性内皮因子等

39
预测

子宫动脉多普勒血流检测
 妊娠 20-24 周,子宫动脉搏动指数和阻力指

数增高或出现子宫动脉舒张早期切迹

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预防

高危人群
 适度锻炼
 合理饮食
 补充钙剂 1.5 ~ 2g/d
 阿司匹林抗凝: 11-13+6 周开始,小剂量( 100 ~
150mg/d ),至 36 周或终止妊娠前 5-10 日

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治 疗

 目的:控制病情,延长孕周,尽可能保障母儿安全
 原则:降压、解痉、镇静等

 最有效治疗措施:终止妊娠

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评估和监测
 辅助检查
 血常规、尿常规
 症状  24 小时尿蛋白定量
 血压
 肝肾功能、电解质
 头痛、眼花
 凝血功能
 胸闷、腹部疼痛
 头颅 MR/CT 检查
 胎动
 腹部超声
 阴道流血
 超声心动图检查
 子宫收缩
 胎儿超声
 尿量
脐动脉血流
电子胎心监护
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一般治疗
1. 在家或住院治疗:妊娠期高血压、轻度子痫前期
住院治疗:重度子痫前期、子痫
2. 注意休息
侧卧位
保证充足蛋白质、热量
不建议限制食盐摄入
3. 保证充足睡眠
必要时睡前口服 地西泮 2.5 ~ 5mg

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降压治疗

目的:预防子痫、心脑血管意外、胎盘早剥等严重母胎
并发症
必须降压:收缩压≥ 160mmHg ( 或 ) 舒张压≥ 110mmHg
建议降压:收缩压≥ 150mmHg ,和 ( 或 ) 舒张压≥ 100mmHg
继续降压:妊娠前已用降压药

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降压治疗
 口服降压药:
拉贝洛尔、硝苯地平短效或缓释片、肼屈嗪
 静脉降压药:
拉贝洛尔、尼卡地平、酚妥拉明、肼屈嗪
 一般不使用利尿剂降压
 禁止使用
血管紧张素转换酶抑制剂( ACEI )和
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂( ARB)
 硫酸镁不作为降压药使用

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降压治疗
拉贝洛尔 labetolol
 α 、 β 肾上腺能受体阻断剂
不影响肾、胎盘血流量
抗血小板凝集
促进胎儿肺成熟
 口服剂量: 50 ~ 150mg 3 ~ 4 次 / 日
静脉注射:初始剂量 20mg , 10min 后若无有效降压则
剂量加倍,最大单次剂量 80mg ,每天最大总剂量 220mg
静脉滴注: 50 ~ 150mg 加入 5% 葡萄糖 250 ~ 500ml
血压稳定后改口服
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降压治疗
硝苯地平 nifedipine
 钙离子通道阻滞剂
解除外周血管痉挛,扩张全身血管
 副作用:心悸、头痛
 与硫酸镁有协同作用
 一般不主张舌下含化,紧急时舌下含服 10mg
口服剂量: 10 ~ 20mg 3 ~ 4 次 / 日, 24 小时总
量不超过 120mg

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降压治疗
尼莫地平 nimoldipine
 钙离子通道阻滞剂
选择性扩张脑血管
 副作用:头痛、恶心、心悸、颜面潮红

 口服剂量: 20 ~ 60mg 2 ~ 3 次 / 日
静脉滴注: 20 ~ 40mg 加入 5% 葡萄糖 250ml
每天总量不超过 360mg

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降压治疗
尼卡地平 nicardipine
 二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂

 口服剂量: 20 ~ 40mg 3 次 / 日
静脉滴注: 1mg/h 起,根据血压变化每 10 分钟调
整剂量

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降压治疗
酚妥拉明 phentolamine
 α 肾上腺能受体阻滞剂

 静脉滴注:
10 ~ 20mg 加入 5% 葡萄糖 100 ~
200ml , 10μg/min

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降压治疗
硝酸甘油 nitroglycerin
 作用于氧化亚氮合酶,同时扩张动脉和静脉,
降低前后负荷
 用于合并心力衰竭和急性冠脉综合征时高血压急症

 静脉滴注:起始剂量 5 ~ 10μg/min
每 5 ~ 10 分钟增加滴速
维持剂量 20 ~ 50μg/min

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降压治疗
甲基多巴 methyldopa
 兴奋血管运动中枢的 α 受体,抑制外周交感神经
 副作用:嗜睡、便秘、口干、心动过缓

 口服剂量: 250mg 3 次 / 日
最高不超过 2g/d

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降压治疗
硝普钠 sodium nitroprusside
 强效血管扩张剂,扩张周围血管
 对胎儿有毒性作用
 其他降压药效果不佳时,才考虑使用

 用法: 50mg 加入 5% 葡萄糖 500ml ,


0.5 ~ 0.8μg/ ( kg.min )静脉缓滴
 用药期间,严密监测血压、心率

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解痉

 硫酸镁( magnesium sulphate )


子痫治疗的一线药物
2
预防子痫发作的预防用药

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硫酸镁 防治子痫
作用机制
1 镁离子抑制运动神经末梢释放乙酰胆碱
阻断神经肌肉接头信息传导,松弛骨骼肌

2
刺激血管内皮合成前列环素,
抑制内皮素合成,降低机体对
血管紧张素Ⅱ的反应,缓解血管痉挛

3 通过阻断谷氨酸通道阻止钙离子内流
解除血管痉挛,减少血管内皮损伤

4 提高孕妇胎儿血红蛋白的亲和力,改善氧代谢

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硫酸镁 防治子痫
用药指征

1 控制子痫抽搐、防止再抽搐

2 预防伴严重表现子痫前期发展成为子痫

伴严重表现子痫前期临产前用药
3 ,
预防产时或产后子痫

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硫酸镁 防治子痫
用药方案

 负荷量 4 ~ 6g + 25% GS 20mL 静推( 15-20 分


钟)
或 + 5%GS 100ml 快速滴注( 15-20
分钟)
维持静滴 1 ~ 2g/h ;
或睡前停静脉给药,改为肌内注射:
25% 硫酸镁 20mL+2% 利多卡因 2mL 深部臀肌注射
总量 不超过 25g/24h
 一般用药不超过 5 ~ 7 日
 产后 24 ~ 48 小时停用

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硫酸镁 防治子痫
注意事项
 有效浓度: 1.8 ~ 3.0mmol/L
中毒浓度:超过 3.5mmol/L

 中毒症状
膝反射减弱或消失
全身肌张力减退、呼吸困难、复视、言语不清
呼吸肌麻痹、呼吸停止、心脏停搏

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硫酸镁 防治子痫
必备条件
 膝腱反射存在
 呼吸≥ 16 次 / 分钟
 尿量≥ 17ml/h 或≥ 400ml/24h
 备有 10% 葡萄糖酸钙 (如有中毒,
缓慢静推 10ml )

有条件,监测血清镁离子浓度

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镇静治疗

 缓解精神紧张、焦虑症状,改善睡眠
 预防和控制子痫(硫酸镁无效或禁忌时)

 地西泮
冬眠药物(哌替啶 100mg 、氯丙嗪 50mg 、
异丙嗪 50mg )
苯巴比妥钠

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利尿治疗
 不宜常规应用
 呋塞米等快速利尿剂:酌情使用
全身水肿、肺水肿、脑水肿、肾功
能不全、急性心力衰竭
 甘露醇(高渗性利尿剂)
主要用于脑水肿
心衰或潜在心衰禁用
 严重低蛋白血症有腹腔积液,补充
白蛋白后应用
4

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促胎肺成熟

 孕周< 35 周
 预计 1 周内可能分娩
 糖皮质激素

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分娩时机和方式
 妊娠期高血压
轻度子痫前期:可期待至孕 37 周终止妊娠
 重度子痫前期:
 妊娠< 24 周,经治疗病情不稳定,建议终止妊娠
 妊娠 24 ~ 28 周,根据母胎情况和当地诊治能力
决定是否期待治疗
 妊娠 28 ~ 34 周,如病情不稳定,经积极治疗
24-48 小时病情仍加重,促胎肺成熟后终止妊娠;
如病情稳定,可考虑继续期待治疗
 4
妊娠≥ 34 周,终止妊娠

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终止妊娠的方式

 如无产科剖宫产指征,原则上考虑阴道试

 如果不能短时间内阴道分娩,病情加重,
可放宽剖宫产指征

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分娩期间注意事项

 观察自觉症状变化,检测血压并继续降压治疗
 血压控制在< 160/110mmHg
 监测胎心变化
 预防产后出血
 不可使用麦角新碱类药物
产后处理

 妊娠期高血压可延续至产后,也可在产后首次
发生
 血压≥ 150/100mmHg 时,建议降压
 重度子痫前期和子痫:产后继续应用硫酸镁

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早发型重度子痫前期的处理

 解痉
 降压
 促胎肺成熟
 严密监测母儿情况
 适时终止妊娠

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期待治疗期间终止妊娠的指征

 出现持续不适症状或严重高血压
 子痫、肺水肿、 HELLP 综合征
 发生严重肾功能不全或凝血功能障碍
 胎盘早剥
 孕周太小无法存活的胎儿
 胎儿窘迫
4

69
子 痫

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子痫
多发生于病情加重的病例,

也可发生于血压升高不显著、无蛋白尿病例
产前(较多)、产时、产后 48 小时( 25% )
前驱症状短暂:抽搐、面部充血、口吐白沫、深昏迷

深部肌肉僵硬
典型全身高张阵痉惊厥、有节律的肌肉收缩和紧张,
呼吸暂停
抽搐停止,恢复呼吸,仍昏迷→
意识恢复,易激惹、烦躁

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鉴别诊

 子痫通常在子痫前期的基础上发生抽搐
 应与癫痫、脑炎、脑肿瘤、脑血管畸形破裂出
血、糖尿病高渗性昏迷、低血糖昏迷鉴别

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保持气道通畅
维持呼吸、循环功能稳定
密切观察生命体征
尿量 ( 留尿管 )
避免声、光等刺激
防坠地外伤
唇舌咬伤

首选 MgSO4
甘露醇降颅内压

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其他类型高血压

 妊娠合并慢性高血压

 慢性高血压并发子痫前期

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HELLP 综合征

H— HEMOLYSIS (溶血)
EL—ELEVATED LIVER ENZYMES (肝酶升高)
LP—LOW PLATELETS (血小板减少)

 特点 : 溶血、肝酶升高及血小板减少
 妊娠期高血压疾病的严重并发症

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HELLP 综合征

诊断指标
 血管内溶血
 外周血涂片见破碎红细胞等异形细胞
 胆红素≥ 20.5μmmol/L
 血清结合珠蛋白< 250mg/L
 肝酶升高
 LDH 升高
 ALT≥40 U/L 或 AST≥70 U/L
 血小板减少 < 100×109/L
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HELLP 综合征

治疗
 必需住院,尽快终止妊娠
 按重度子痫前期处理

77
HELLP 综合征

治疗措施
 糖皮质激素(血小板减少< 50×109/L )
可使血小板、 LDH 、肝功等各项参数改善,地塞米

松 10mg 静滴 /12 小时 , 产后继续 3 次)


 备血、备血小板
血小板减少< 50×109/L ,血小板迅速下降 / 凝血

功能障碍,血小板减少< 20×109/L

78
谢谢!

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