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科目 藥理 共筆編號 No.

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授課老師 陳炳焜 授課日期 20231128
共筆組 第 13 組 共筆長 陳鈺升
陳宣安、吳東穎、林煒宸、
組員(組長置首)
李佳珈、陳祖安
課程主題
Drugs used in Hypertension
目錄
壹、 Introduction---case study 1
貳、 生理複習:高血壓與血壓調節系統 2
參、 第一種:影響鈉離子和水平衡的藥(利尿劑) 7
肆、 第二種:影響交感神經的藥物 10
伍、 第三種:血管擴張劑(Vasodilators) 16
陸、 第四種:Inhibitor of angiotensin 22
柒、 臨床使用的抗高血壓藥物 24
捌、 門診高血壓治療 24
玖、 Resistant Hypertension & Polypharmacy 25
壹拾、 高血壓用藥選擇 26
壹拾壹、 高血壓用藥整理 27
壹拾貳、 上課題目 29
壹拾參、 考古題 34

分工表
組員 負責內容
吳東穎 主題一到主題三
林煒宸 主題四到主題五
李佳珈 主題六到九
陳祖安 主題十到十三
陳宣安 排版和整理

*這堂課考古重複率蠻高的~
壹、Introduction---case study
一、CASE:A 77-year old man with hypertension , diabetes and atherosclerosis history, had following
symptom:uncontrolled hypertension and sudden fainted, the EKG result showing that sinus
node recovery time is prolonged:

二、問:是甚麼導致病人 EKG 停拍還有昏倒,是病人病理狀態(本身心臟有問題),還是病人用藥


而造成的現象?
註:為求讀書方便就一併把答案附上,一刷同學可以先跳過答案,讀完再回來看才比較懂。

三、答案:(取自 114 共筆)


病人用藥整理(表格灰體用藥非本次上課內容,本課著重高血壓用藥):
藥物 作用 藥物 作用
Hydralazine NO release Clopidogrel 抗凝血劑
Carvedilol β Blocker Simvastatin 降膽固醇
Doxazosin α Blocker Mexiletine 抗心律不整
Trichlormethiazide Diuretic Metformin 糖尿病藥物
Telmisartan ARB Sitagliptin 糖尿病藥物
Clonidine α2 Adrenoceptor
Nifedipine Calcium blocker
(一)須思考病人停拍是病理還是藥物造成:病理(心臟)問題可能須進一步檢查,但用藥可
以直接調查。
(二)可能有影響的藥物:
1. 影響心跳的 β Blocker (Carvedilol),臨床上可以將其停藥後再做一次電氣檢查,若確定
是藥物引起的停拍,通常會換藥。若不能換藥,則安裝心臟節律器。
2. α Blocker (Doxazosin)會造成姿勢性低血壓,可能是間接導致其昏倒的因素。
註:非 α Blocker 造成心臟停拍,α Blocker 只是導致姿勢性低血壓,所以糖尿病患者的
優先用藥還是 α Blocker,詳見主題壹拾:高血壓用藥選擇---糖尿病。

1
貳、生理複習:高血壓與血壓調節系統
一、高血壓簡介
診斷 血壓 = 心輸出量 X 周邊血管阻力 (BP = CO x PVR)
定義 原發性(Primary / Essential)高血壓 原因不明
續發性(Secondary)高血壓 有明確的原因
發生率 1. 美國成人:20%
2. 80 歲以上的老人:60-80%
高血壓分類

1. Prehypertension:不用藥,調整生活習慣就好。
2. Hypertension (收縮壓高於 140mmHg):須開始用藥。
(老師沒提,但記得 2022 年下修高血壓標準為"130/80 mmHg"了)
3. Stage 2 (收縮壓高於 160mmHg)為惡性高血壓。
血壓數值會因
年紀增加,標
準會有所調整

1. 年紀大則血壓的容許值較高,因為血管老化較無彈性。
(老伯伯血壓 130、140 不用開藥)

2
影響 1. 心、腎、腦的血管受損。
2. Renal Failure、Coronary Disease、Heart Failure、Stroke 機會增加。
3. 從 115 / 75 mmHg 開始,每增加 20 / 10,心血管疾病風險增為 2 倍。
危險因子 1. Smoking、Metabolic Syndrome(Obesity、Dyslipidemia、Diabetes)、家
族心血管病史。
2. 高鹽(與水量調節相關,對初期治療影響大)、低鉀、低鈣飲食。
3. 精神壓力。
4. Hereditary of Essential Hypertension(30%):基因突變,
如 Angiotensinogen, Angiotensin-Converting Enzyme(ACE),
β2 Adrenoceptor, α-Adducin (Cytoskeletal Protein)。

二、血壓調節系統(四大控制點:動脈、靜脈、心臟、腎臟,與高血壓藥物作用位置有關):

如圖,自主神經和內分
泌系統可作用在心臟、
腎臟、血管來調控血壓

(一)血壓主要由以下兩個系統調控:
1. 自主神經和內分泌系統:Renin-Angiotensin-Aldosterone System(RAAS)+ Baroreflex
(major system)。
2. Vascular endothelium(血管内皮):Endothelin-1 收縮血管、Nitric Oxide 放鬆血管
(minor system)。

3
(二)Renin-Angiotensin-Aldosterone System(RAAS):
1. Renal Arterioles 血壓減小
→刺激 Renin → Angiotensin → Aldosterone 的產生
→增加水份、鹽類的再吸收,使血量上升;血管收縮
→血壓上升(作用較為長久)
(三)Baroreflex(Carotid Sinuses、Aortic Arch)(見下圖):
1. 問:當人從平躺突然站起時,如何維持血壓?
2. 答:
→站起後,血液暫時堆積在心臟以下的靜脈中
→動脈壓減小(若導致腦部血量、供氧不足→頭暈)
→Baroreceptors 感應到血壓下降
→Baroreceptors 減弱對交感神經的抑制(sympathetic discharge is disinhibited)
→Sympathetic Outflow 的反射增加(白話:促進交感)
→增加 Peripheral Vascular Resistance(Constriction of Arterioles)和 Cardiac Output
→血壓恢復正常
3. 補充:如果使用瞬間降血壓藥物導致血壓快速下降也會引起 Baroreflex。

(四)自主神經(透過 baroreflex)和內分泌系統(透過 RAAS)統整:

1. 有兩個 feedback loop:上方是 ANS(自主神經系統),下方是內分泌系統。

4
2. 交感直接影響周邊血管阻力、心搏速率、心搏強度、靜脈緊張度,另外也可以調控 renin
production (沒畫出來)。
3. 副交感主要影響心搏速率。
4. angiotensin II 除了調控 aldosterone 的分泌外,也會調控周邊血管阻力,因此可以增強交
感的作用(沒畫出來)。
5. 失血造成的血壓下降會活化交感神經使得腎素可以釋放;反之,血壓上升(如使用血
管收縮藥等)則會抑制交感的活化,並且刺激副交感。
三、常用的降血壓藥物種類:(因有大量色彩,建議此部分看電子檔)
(一)依調控部位進行分類:
(見下圖,字體顏色配對下圖色框;師說:本日上課精華,記好!)
1. Vasomotor center (CNS):交感神經抑制劑(ex:活化 α2 adrenoceptor)
2. Sympathetic nerve terminal:交感神經抑制劑(減少 catecholamine 釋放)
3. 心臟:交感神經抑制劑(β blockers)
4. 血管:交感神經抑制劑(α blockers)、RAAS 阻斷(ARB)、平滑肌舒張(ex:CCB)
5. 腎臟:交感神經抑制劑(β blockers)、RAAS 阻斷(ACEI、renin inhibitor)、利尿劑

註:上圖另可依調控機制,以不同顏色色框分成四類,詳見下頁表格分類方式。
黃框:利尿劑;綠框:交感神經抑制劑;紅框:血管擴張劑;藍框:抑制 Angiotensin

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(二)依調控機制進行分類:
Antihypertensive Function Major Side Effect
Agents *可從生理機制去思考
Diuretics 1. 增加排除鈉離子(進而排水) 1. Electrolyte imbalance
利尿劑 2. 降低血量 (低鉀、低鎂)
(主題參)
Sympathoplegic 1. 降低周邊血管阻力 (PVR) 1. Hypotension
Agents 2. 抑制心臟功能(進而降心輸出量) 2. 可以進入 BBB 的藥可能會導致
交感神經抑制劑 3. 增加 venous pooling 憂鬱
(主題肆) 3. 直接停藥後 sympathetic tone 有
可能會大爆發
4. 留意有 adrenoceptor 的器官,如
心臟、氣管、子宮
Direct 1. 舒張血管平滑肌 1. Reflexive tachycardia
Vasodilators 2. 降低血管阻力 (因 baroreflex)
血管擴張劑 3. 增加 vascular capacitance 2. 和離子通道有關的藥會影響膜
(主題伍) 電位
Inhibition of 1. 降低周邊血管阻力 1. Hyperkalemia(aldosterone 負責
Angiotensin 2. 降低血量 排鉀)
(主題陸)

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參、第一種:影響鈉離子和水平衡的藥(利尿劑)
一、Dietary sodium restriction(nontoxic therapy):
(一)血液量過多是造成高血壓的原因之一,應該最先從飲食著手,減低鈉的攝取。
(二)血液中鈉離子過多會導致:
1. Increase vessel stiffness(增加血管硬度)。
2. Increase neural reactivity(影響鈉鈣交換幫補,增加細胞內鈣離子)。
3. Contribute to vascular resistance(影響血管阻力)。
二、若不能從飲食控制,則優先使用 Diuretics(治療腎結石或是水腫時也會使用利尿劑)反灰的字
表老師上課沒特別說:

總論:Diuretics 作用機制
1. 減少體內鈉的存量(水跟著出去,利尿)
Function 2. 減少 Blood Volume 和 Cardiac Output
3. 服用 6-8 週,Cardiac Output 才會恢復正常
Effect Lower BP by 10-15 mmHg(作用不強,用於慢性高血壓)
1. 用於輕、中度 Essential Hypertension (老師上課說 prehypertension 也適用)
2. 主要用途:若為嚴重高血壓,搭配 Sympathoplegic 和 Vasodilator Drugs
一起服用。因 Sympathoplegic 和 Vasodilator Drugs 的副作用會使身體增加
鈉的再吸收,當作代償(造成鈉滯留),此時加上 Diuretics 可以促進鈉的
Application 排出,所以需要利尿劑協助平衡,讓血壓可以降低。
註:【BP = CO x PVR】
Sympathoplegic 和 Vasodilator Drugs 針對血管作用,使血管變得較無彈性
降低了 PVR → 讓 BP 變得只對血量(CO)敏感,血壓降低之後又有其他
機制導致代償性上升,所以配合 Diuretics 使用。
三、利尿劑作用位置:本堂課主要介紹③④⑤而已

圖片取自
114 共筆

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(一)師曰:治療高血壓一般不會選擇作用在近曲小管的利尿劑(因近曲小管負責總體 Na+再吸
收的 65%),阻斷的再吸收效果太強,水排出會太多,一般是用在水腫病患。
(二)用於高血壓的利尿劑,本堂課介紹的有:③④⑤,注意③④的藥名和作用位置
1. ③ Loop agents (如 Furosemide)是作用在亨爾氏套的粗上行支(負責總體 Na+再吸收
的 15~25%)。
2. ④ Thiazide 則是作用在遠曲小管(負責總體 Na+再吸收的 4~8%)。
四、治療高血壓用的利尿劑藥物概述(主要包含③④⑤三種):
③Furosemide 1. 用於重度高血壓病患,或和有 Na+ Retention 作用的藥物合併使用
(Loop Diuretics) 2. 腎功能不佳(115 師有提)、心衰竭、肝硬化的患者也容易有 Na+
Retention 的現象,故可合併使用此藥
④Thiazide 1. 用於輕、中度高血壓(115 師有提),且腎臟、心臟功能正常之病人
2. 衍生藥物:Hydrochlorothiazide、Metolazone
⑤Potassium- 1. 因③④利尿劑造成 K+的消耗,此藥不會,可幫助保留體內 K+
Sparing Diuretics 2. 增加其他利尿劑排 Na+的效果
3. 有抑制 Aldosterone receptor 的功能,Aldosterone Receptor Antagonists
4. 用於 Heart Failure 病人(115 師有提)
5. 藥物:Spironolactone、Amiloride
Toxicity 1. ③④導致 K+消耗(Hypokalemia)(115 師有提),可能對服用
Digitalis 的人造成危險
2. Mg2+消耗(Hypomagnesemia)
3. Impair Glucose Tolerance
4. 增加 Serum 中 Lipid 濃度
5. 增加尿酸濃度,可能造成痛風(Gout)(115 師有提),因為身體水量
減少
五、利尿劑對電解質變化:

(一)作用於亨耳氏套後上升支(③Loop Diuretics)及遠曲小管(④Thiazide)的藥物,排鈉作
用很好,且合併使用③+④可以有更好的功效,但須注意副作用會使鉀離子排出。
(二)⑤Potassium-Sparing diuretics 排鈉的效果雖較差,但不會有低血鉀的副作用。

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六、④Thiazide 類及其衍生藥物(師說:稍微有印象知道就好):

(一)Thiazide 類藥物都可在裡面找到-thiazide-字根,綠框中的 trichlormethiazide 為主題壹


case study 中病人有使用的藥物。
(二)Chlorthalidone、indapamide、metolazone、quinethazone 非 Thiazide 類藥物,但作用效果與
Thiazide 類似。
(三)右上圖,老師僅提到 hydrochlorothiazide 的生體可用率達 70%。另外補充了貼布的吸收率
可達 90%,要我們提醒家中阿公阿嬤不要同時貼一大堆貼布。

七、可用於高血壓之利尿劑整理:
註:這裡僅放上可用於治療高血壓的利尿劑(老師上課提及的③④⑤三大類藥物),若對其他
利尿劑有興趣的同學可參考 115 PPT p.24&25,之後 nephro block 也會再更詳細的教利尿劑。
Pharmacokinetics,
Mechanism of Action Effect Clinical Applications Toxicities, Interactions

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肆、第二種:影響交感神經的藥物
註:共筆編排方式與老師上課方式略有不同,老師一開始有複習一下 NE 的製造、釋放、回收、抑
制,因後面內容都有整理,加上上次 block 也有教過,故共筆不再贅述
一、Overview of the function of epinephrine and norepinephrine

(一)Norepinephrine 會增加 heart rate 與 blood pressure,而影響交感神經的藥物主要分為兩個機


制,一為阻斷 norepinephrine 生成與釋放;二為阻斷 norepinephrine 作用。
二、此類藥物會依照不同的作用點分成以下四類:
(一)Centrally acting sympathoplegic drugs (詳見三)
(二)Adrenergic neuron-blocking agents(詳見四)
(三)α adrenoceptor blockers(詳見五,複習:α1 adrenoceptor 位於血管產生興奮性訊號,促血管
收縮)
(四)β adrenoceptor blockers(詳見五,複習:β1 adrenoceptor 位於心、腎產生興奮性訊號)
三、Centrally acting sympathoplegic drugs
(一)概論
Function 1. 減少來自 vasomotor centers 的交感神經訊號
2. 減少 norepinephrine 的釋放
3. 阻斷 postsynaptic adrenoreceptors
Effect 1. 降低血壓
2. 引發憂鬱症(mental depression)
3. 睡眠障礙
4. 引發 compensatory effects,因為身體已習慣高血壓的狀態,所以投藥將血壓
降下後,身體會產生提高血壓(例如:sodium retention)的代償反應,這時就
需要合併使用利尿劑才能發揮最大的藥效
Application 從中等到嚴重程度的高血壓,較常使用在惡性高血壓

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(二)代表藥物介紹
1. Methyldopa
機制與作用 1. 會被轉換成 α-methyl norepinephrine,並儲存在 adrenergic nerve
vesicles
2. 與 norepinephrine 競爭 α-adrenoreceptors(主要是競爭 α2) (主
要是抑制交感活性)
3. 可用於懷孕婦女
4. 主要減少周邊血管阻力,也會減少 cardiac output 與 heart rate,
另外也會減少腎臟血管阻力
藥物動力學與 1. 透過 aromatic amino acid transporter 進入腦
劑量 2. 口服 methyldopa 會在 4-6 小時內達到最大效果,作用可持續 24
小時
副作用 1. Sedation(鎮靜)
2. Hemolytic Anemia(溶血性貧血)
3. Persistent Mental Lassitude(疲倦)、Impaired Mental
Concentration
4. Vertigo(眩暈)
5. Mental Depression(憂鬱症)
6. Extrapyramidal Signs(EPS,錐體外症候群。例如肌肉異常緊
張、靜坐不能、類巴金森氏症、遲發性運動異常)
7. Increased Prolactin Secretion,停止服藥會 prompt reversal(迅
速逆轉)這些異常現象
Catecholamines 的合成
1. Tyrosine→Dopa 為 rate-
limiting step,Metyrosine 可
抑制此步驟。
2. 虛線箭頭所示的 alternative
pathway 尚未發現對人體具
有生理學意義。 但在接受
monoamine oxidase inhibitors
治療的患者中,tyramine and
octopamine 可能會積累。

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2. Clonidine
機制與作用 1. 結合 α2-Adrenoceptors(和 Methyldopa 一樣)
2. 降低交感活性、增加副交感活性
3. 降低血壓、使心跳變慢(Bradycardia)
4. 結合 Imidazoline Receptor(Non-adrenoceptor Site)
,此途徑也
會產生降血壓的效果 (加成效果)
5. 跟 Methyldopa 相比,降低較多 Heart Rate 和 Cardiac Output
6. 臨床上投藥,先使用 Methyldopa,無效才使用 Clonidine
藥物動力學與 1. 為脂溶性物質,可快速進入腦部
劑量 2. 可口服,也可經皮注射(transdermal preparation)
3. 藉由降低 Heart Rate 和放鬆 Capacitance Vessels(包含大部分血
量與較能適應血量變化的血管,通常為靜脈),來讓 Cardiac
Output 降低
4. 降低腎血管阻力來維持腎血流
副作用 1. Dry mouth 和 Sedation(鎮靜)
2. Mental Depression,有憂鬱風險的病人不可使用。若在療程中
出現憂鬱症狀,必須階梯式停藥(Done Gradually)。
3. 與抗憂鬱藥 Tricyclic Antidepressants 一起使用時,Clonidine 抗
高血壓的效果可能會受阻礙,因為 Tricyclic Antidepressants 會
抑制節前神經元突觸上的 NET 進行 NE 的回收。

四、Adrenergic neuron-blocking agents


(一)作用:阻斷交感神經節後神經元釋放 norepinephrine
(二)代表藥物介紹
1. Guanethidine
介紹 因為極性,不會進入 CNS,所以比較不會出現 Depression 等等的副
作用,但也因此效用較差,現在較少使用
機制與作用 1. 阻止 Norepinephrine 釋放
2. 能夠「阻止神經末梢 Catecholamine Uptake」或「置換末梢
Amines」的藥物都會干擾 Guanethidine 作用,例如:Cocaine、
Amphetamine(過動症藥物)
、Tricyclic Antidepressants(憂鬱症
藥物)、Phenothiazines、Phenoxybenzamine
藥物動力學與 半衰期長(5 天)
,藥效是漸漸疊加的,剛開始服藥時不會立刻產生
劑量 效果,要大約一到二週才會達到最大效果。而且停藥後還會持續作
用一段時間,因此不應該在兩週內增加劑量
副作用 姿勢性低血壓(postural hypotension)、逆行性射精

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2. Reserpine
介紹 現在少用
機制與作用 1. 干擾 Vesicular Membrane-Associated Transporter(VMAT)的
作用,阻止 Aminergic Transmitter(dopamine)進入 Vesicles 中
2. 在 CNS 跟 PNS,減少 Norepinephrine、Dopamine、Serotonin 的
作用
3. 容易進入腦部
4. 降低心輸出量和周邊血管阻力
副作用 因可以進入腦部,因此會有:
1. 類似 Parkinson’s disease 的症狀
2. 憂鬱症(有憂鬱症病史者不應使用)
3. 另外也會增加胃酸分泌

(三)此圖為 NE 製造的過程,僅供複習,紅框標註的藥物為上課提及的藥物。
(四)高血壓用藥與憂鬱症用藥之關係
1. Guanethidine、Reserpine 只是相對減少 NE 的釋放,無法百分之百抑制其製造,如果搭配
憂鬱症用藥,如作用在 NE transporter 的藥(cocaine、tricyclic antidepressants、amphetamine),
此類藥物會抑制 NE 的回收,使 NE 作用的時間更長,導致高血壓藥物作用下降。

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五、Adrenoreceptors:α、β adrenoceptor blockers
(一)β Adrenoceptor Blockers (若以國考方向讀書的話,建議參考 FC)
1. Propranolol (是 nonselective β blockers)
介紹 1. 適用於輕度到中度的高血壓患者
2. 可降低心肌梗塞或心衰竭患者的死亡率
3. 現多被心臟選擇性更好的 Metoprolol、Atenolol 取代
機制與作用 1. 降低 Cardiac Output
2. 抑制 Renin Production(來自 catecholamine 的刺激)
3. 抑制 Sympathetic Vasoconstrictor Nerve Activity
4. 沒有明顯的姿勢性低血壓(postural hypotension)
藥物動力學與 每天給藥兩次
劑量
副作用 1. 大部分的副作用是因為阻斷到其他地方的 β Receptor(心臟、
血管、氣管等)
2. 停藥後可能造成 Withdrawal Syndrome:心搏過速、心絞痛、血
壓上升(或許跟造成 supersensitivity of β Adrenoceptor 有關)
3. Myocardial Infarction
2. Metoprolol & Atenolol (是 selective β1 blocker)
介紹 1. 最常用的 β Blocker
2. 阻斷 β1 Adrenoceptors
3. 相較於 Propranolol,較不會造成氣管收縮的副作用
機制與作用 1. 藉由腎臟的 CYP2D6 代謝,因此腎功能不好的病患要降低劑量
2. 半衰期短:4-6 小時
3. 可降低心衰竭病患的死亡率,對於心衰竭合併高血壓病患特別
有效
(二)Prazosin & other α1 blockers(Terazosin、Doxazosin)
介紹 選擇性阻斷動脈與靜脈的 α1 receptors
機制與作用 1. 血管擴張、降低阻力
2. 增加鹽類和水的滯留(代償)
,所以須和利尿劑一起使用。通常
也會合併 β Blocker 藥物使用,效果較好
3. 這些藥物同時可以阻止男性 Benign Prostatic Hyperplasia 的
progression,阻止增生不等同於殺癌細胞
藥物動力學與 一開始劑量要給少一點,睡前使用可避免姿勢性低血壓
劑量
副作用 1. 不常出現且輕微
2. 頭暈、心悸(palpitation)、頭痛、疲勞(lassitude)

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1. 113 課堂中老師提問:為什麼 α adrenoceptor blockers 不能和 direct vasodilator 一起使用?
答:這兩個藥物同樣會使血管放鬆,這樣會過度擴張,導致血壓過低。
2. 下頁圖為上述藥物所屬分類,幫助大家釐清思路

六、ganglion blocker(111 補充自 FC)


(一)Trimethaphan:阻斷節後神經的 nicotinic cholinergic receptor。以靜脈給予,治療因手術所引
起的惡性高血壓
(二)Mecamylamine:阻斷節後神經的 nicotinic cholinergic receptor,可口服給予。
七、交感類藥物大表格(綠框為壹、clinical case 中臨床醫師所用的藥物)

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伍、第三種:血管擴張劑(Vasodilators)
一、總論
1.機制與作用位點
1. 放鬆 arterioles 平滑肌,減少 systemic vascular resistance
(A) 釋放 NO:Nitroprusside(常用)、Hydralazine、Nitrates
*註 1:Sodium nitroprusside 和 nitrates 也能放鬆靜脈
*註 2:histamine、acetylcholine 可促進血管內皮細胞釋放 NO
(B) 減少 Ca2+ influx:Verapamil(常用)、Nifedipine、Diltiazem
(C) 開啟 K+通道,K+ efflux,造成肌肉細胞過極化:Minoxidil、Diazoxide
(D) 活化 dopamine receptor:Fenoldopam
2. 需與其他對抗 compensatory response 的抗高血壓藥物(diuretics 及 β blockers)一起使
用效果較佳,因此是較後線的藥物。
2.應用
1. 長期服用(long-term outpatient therapy):Hydralazine、Minoxidil
2. 緊急處理(hypertensive emergencies):Nitroprusside、Diazoxide、Fenoldopam
3. 兩種情況皆可使用:Calcium channel blockers
4. 用於心絞痛(Angina):Nitrates(硝酸鹽)
3.使用血管擴張劑時血壓突然降低,會引發 baroreflex 使得交感神經和 RAAS 系統活化,導致藥
物效果被抵銷,因此通常會搭配 diuretics(抑制下圖路徑 1)與 β adrenoreceptor blockers(抑
制上圖路徑 2)共同使用。

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二、平滑肌收縮生理機制(補充自生理共筆,老師僅簡述下面的左圖)
1.Calcium influx induced smooth muscle cell contraction (下面兩圖的左邊紅線)
1. Ca2+ 與 calmodulin 結合。
2. Ca2+--calmodulin complex 活化 myosin light- chain kinase(MLCK)。
3. 活化的 MLCK 使 ATP 水解變成 ADP + Pi,磷酸化 myosin 的 light chain。
4. Light chain myosin 的 actin binding site 露出,進而結合上 actin,造成肌肉收縮。
2.Smooth muscle cell relaxation (下兩圖的右邊藍線)
1. 抑制 MLCK 活性(cAMP induced)
(A) Beta 2 agonist 可以促進 ATP 變成 cAMP
(B) cAMP 可以抑制 MLCK 的活化
2. 促進 myosin light chain dephosphorylation (cGMP induced)
(A) NO 可以活化 cGMP 活性,進而導致 myosin light chain 去磷酸化
(B) MLCP (myosin light-chain phosphatase)去磷酸化 myosin,使 cross bridge 離開 thin
filament,肌肉放鬆 (下兩圖沒提到,補充自生理共筆)。
3. 補充:ROCK(Rho kinase)會抑制 myosin light chain dephosphorylation,因此抑制 ROCK 活
性可以促進 myosin light chain 去磷酸化,造成平滑肌舒張。

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三、重要代表藥物—促進 NO release
1.Hydralazine
介紹 1. 促進細胞 Release NO → cGMP↑ → 動脈血管放鬆(但 FC 寫不明機
制造成 cGMP↑,網路上有兩派說法)。
2. 可與 Nitrates 並用,對高血壓合併心臟衰竭的病人有效,尤其是
African-American 病患。
藥 物 動 力 學 半衰期短(1.5-3hr),會被肝臟快速代謝,因此 bioavailability 低。
與劑量
副作用 1. 頭痛、噁心、厭食(anorexia)
、心悸(palpitations)
、出汗、潮紅(flushing)

2. 在缺血性心臟病的病人可能引起 reflex tachycardia 和交感神經興奮,
進而造成 angina 或 ischemic arrhythmias。
3. Peripheral neuropathy 與 drug fever(較不常見)。

2.Sodium Nitroprusside
介紹 1. 用在 hypertensive emergencies(緊急情況)及 severe heart failure。
2. 舒張動脈與靜脈,降低周邊血管阻力。
3. 在沒有心衰竭的病人中 cardiac output 不會改變。
4. 屬於 parenteral agents,會直接釋放出 NO 作用在細胞中
※比較:Hydralazine 是促進細胞釋放 NO
機 制 與 作 用 1. Nitroprusside 分解後,會釋放 NO 跟 Cyanide(氰化物)
位點 2. 釋放 NO 和活化 guanylyl cyclase→ cGMP↑ → 血管放鬆

藥 物 動 力 學 1. 由於 NO 不穩定,所以藥物作用來得快、去得也快(約 1-10 mins),


與劑量 為急救而非日常使用。
2. 對光敏感用棕色瓶裝。
3. Cyanide 為有毒物質,會被紅血球攝入,再迅速經由粒線體酵素
rhodanase 代謝為毒性較弱的 thiocyanate,並由腎臟緩慢排出,因此
救急時一次最多連續吃三劑或不得連續輸注超過一小時,血球低下
的貧血者使用須格外注意。

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副作用 1. Cyanide 累積會導致 metabolic acidosis、arrhythmias(心律不整)、過
度 hypotension,甚至死亡。
2. 長時間服藥會造 thiocyanate 累積,尤其發生在有腎功能障礙、無法
正常排出 thiocyanate 的患者。
3. Thiocyanate 的毒性症狀有 weakness、disorientation(神志不清)、
psychosis(精神病),肌肉 spasm(痙攣)和 convulsion(抽搐),診
斷標準為血清濃度>10 mg/dL。

四、重要代表藥物—促進 K+ channel 開啟
1.Minoxidil
介紹 1. 口服效果很好。
2. 代謝物開啟 K+ channel 使平滑肌細胞膜電位穩定,不易收縮。
3. 使 arterioles 舒張,但對靜脈無作用。
4. 通常於 Hydralazine 無效時使用
藥 物 動 力 學 因為 compensatory response 一定要與 β blocker、loop diuretic 併用。
與劑量
副作用 1. β blocker 和 loop diuretic 劑量不足時會發生 tachycardia、心悸、心絞
痛、水腫。
2. 頭痛、流汗、多毛症(女性較常見)等
3. 外用 Minoxidil(如:Rogaine)可促進毛髮增生,用來治療禿頭。

2.Diazoxide
介紹 1. 開啟 K+ channel 造成平滑肌細胞過極化。
2. 靜脈注射(parenterally)的長效 arteriolar dilator,也可作為緊急用藥
(hypertensive emergency)。
3. 屬於 parenteral agents,會直接作用在 K+ channel 上
藥物動力學與劑量 1. 化學結構類似 Thiazide 利尿劑,但無利尿作用。
2. 半衰期長:24 小時
3. 給藥 5 分鐘內即可達到降血壓的效果,且可持續 4-12 小時。
4. 建議劑量為一劑 300mg,但為防止血壓過低會從小劑量開始注射(50-
150mg)。
5. 搭配 β Blockers 降血壓效果更好。
副作用 抑 制 insulin release , 可 用 來 治 療 insulinoma ( 胰 島 素 瘤 ) 造 成 的
hypoglycemia。(K+ channel →hyperpolarization→阻止 β cell 釋放 insulin)

19
1. 代償作用:造成腎臟鹽和水的滯留。

五、重要代表藥物—Calcium Channel Blocker (CCB)


介紹 1. Antianginal(抗心絞痛)
2. Antiarrhythmic Effects(抗心律不整)
3. 降低周邊血管阻力和血壓
4. 種類:Verapamil、Diltiazem、Dihydropyridine Family(Amlodipine、
Felodipine、Isradipine、Nicardipine、Nifedipine 和 Nisoldipine)
機制與作用位點 抑制鈣離子進入動脈平滑肌細胞。

藥物動力學與劑量 1. Nifedipine 和其他 Dihydropyridine Agents:較有選擇性的 vasodilator,


相較 Verapamil 和 Diltiazem 有較小的 cardiac depressant effect。
2. Dihydropyridines:容易造成 reflex sympathetic activation,在多數病患
造成輕微 tachycardia 或增加 cardiac output。
3. Verapamil:作用在 L-type calcium channel 上,對於心臟有最大的
depressant effect,並且可能降低 HR 和 cardiac output。
4. Calcium channel blocker 用來治療高血壓和治療心絞痛的劑量差不多。
5. 持續釋放或長半衰期的 calcium blockers 可以維持較平穩的血壓,適
合用於治療慢性高血壓患者。
副作用 1. Dihydropyridines 對心臟的副作用較 ACEI 大,不建議使用短效口服
Dihydropyridines 治療高血壓。
2. 使用短效 Nifedipine 治療高血壓的患者心肌梗塞或死亡的風險提高。
3. 使用 β blocker 的病人對 calcium channel blockers 的 cardio depressant
effects 較敏感,可以考慮搭配抑制效果較小的 Nifedipine。
4. 若 過 度 抑 制 Ca2+ 進 入 容 易 造 成 嚴 重 cardiac depression , 包 含 :
bradycardia、atrioventricular block、cardiac arrest 及 heart failure。
5. 潮紅、頭暈、噁心、便秘、四肢水腫。

20
六、表格總整理
紅線:calcium channel blocker、藍線:促進 NO release、綠線:促進鉀離子通道打開

七、臨床藥物劑量參考(老師今年未提)

21
陸、第四種:Inhibitor of angiotensin
一、機制與作用位點
(一)此類藥物多針對 renin、angiotensin、aldosterone:
1. Renal arterial pressure 的降低和交感神經的興奮會刺激腎臟皮質釋放 renin,減少遠曲小
管排出 Na+,並促使 angiotensinogen 轉變成 angiotensin I。
2. ACE 使 angiotensin I 變成 angiotensin II,angiotensin II 會促進血管收縮和 sodium-
retaining。
3. Angiotensin II 和 III 皆能刺激 aldosterone 的釋放。
(二)RAAS 中各物質的生成過程與藥物作用點:

1. Angiotensin-converting enzyme(ACE)可透過兩個路徑提高血壓:
(1)促進 angiotensin I→angiotensin II。Angiotensin II 可透過兩個方式提高血壓:
a. 促進 vasoconstriction
b. 促進 aldosterone 分泌,增加 Na+回收與水分滯留
(2)促進 bradykinin→inactive metabolites。Bradykinin 會增加 prostaglandin 的合成,
促進 vasodilation,因此 ACE 促進 bradykinin 的轉化會抑制 vasodilation,有提高
血壓的作用。
2. 病人服用 NSAID(抗發炎藥)會影響 ACEI(降血壓)的功能,如 Aspirin 會抑制
prostaglandin synthesis,使 vasodilation 效果不彰。因此開高血壓藥物前要問清楚病人有
無服用其他藥物,若要開藥可用藥物作用位點較下游的藥物,如 losartan。
(三)五種作用在 RAAS 的藥:
1. ACE inhibitors(ACEI):減少 angiotensin II 產生、使 bradykinin 不被分解,促進
vasodilation。
2. Angiotensin receptor inhibitors(ARB):競爭性抑制,如 losartan 和其他 nonpeptide
antagonists。
3. Renin antagonist:口服,如 Aliskiren。

22
4. Aldosterone receptor inhibitors:常須搭配利尿劑使用,如 Spironolactone、
Eplerenone。
5. β blockers:減少 renin 分泌。
二、Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors(ACEI)
Enalapril 1. 口服藥
2. Benazepril、Fosinopril、Moexipril、Perindopril、Quinapril、Ramipril、
Trandolapril 皆屬長效藥物,都是 prodrugs 需經肝臟代謝水解後活化。
3. 不會發生 reflex sympathetic activation,缺血性心臟病病人可使用。
4. 可減少蛋白尿和穩定腎功能,適用於慢性腎臟疾病。
5. 即使沒有高血壓,糖尿病患者也能使用此藥。
6. 減少 intraglomerular capillary pressure。
7. ACEI 可減少高心血管疾病風險病患的糖尿病發生率。
Captopril 1. 除了是 ACEI 外亦為 plasma kininase,可防止 bradykinin 被分解,進而增加
(常考) NO 和 prostacyclin 釋放,達到 vasodilation 的效果。
2. 兩條作用路徑:抑制 renin-angiotensin system(不增加血壓)、促進
kallikrein-kinin system(血管舒張)。
藥物動力學 1. 除了 Fosinopril、Moexipril 外,ACEI 主要由腎臟代謝。
與劑量 2. 腎功能不全的病人服用此類藥物時應降低劑量。
副作用 1. Severe hypotension:易發生於使用 diuretics、salt restriction 或腸胃道體液
流失的病患。
2. Acute renal failure:易發生於 renal artery stenosis 的病患。
3. Hyperkalemia:易發生於 renal insufficiency 或糖尿病患者。
4. 乾咳且偶爾伴有 wheezing、angioedema。
5. 會與 potassium-sparing diuretics 產生 drug interactions。
6. NSAID 可能會阻斷 ACEI 的降血壓功能。
7. 導致胎兒低血壓、無尿(anuria)、腎衰竭、畸胎,甚至死亡。

三、Angiotensin Receptor-Blocking Agents(ARB)


Losartan 1. 阻斷 Angiotensin II Type 1 (AT1) receptor。
Valsartan 2. 不會影響 bradykinin,比 ACEI 更具有選擇性。
3. 比 ACEI 更能完整抑制 angiotensin。
4. 與 ACEI 同樣可用於 heart failure 和 chronic kidney disease 病患。
5. 副作用和 ACEI 相似,對孕婦有傷害。

23
四、表格總整理

柒、臨床使用的抗高血壓藥物
*此部分為投影片內容,老師上課時跳過。
一、高血壓是一種伴隨一生的疾病,除非更進一步惡化,否則症狀少。
二、是否治療?用什麼藥?
(一)考慮血壓、年紀、organ damage、心血管危險因子。
(二)評估腎功能、是否有蛋白尿。
(三)嚴重且危急生命的高血壓需要更有效的藥物。
(四)盡量停用會升高血壓的藥物,如擬交感神經去充血劑(sympathomimetic decongestants)、
NASID、口服避孕藥、中草藥。
(五)肥胖需治療。
捌、門診高血壓治療
*此部分為投影片內容,老師未提的部分為灰字。
*老師提到,臨床上血壓降到 140 mmHg 以下、可接受的範圍即可,不一定要降到 120 或 130
mmHg。如果降到更低,身體的調控機制也會更傾向把血壓拉回來。

1. Sodium restriction
2. 健康飲食,可稍微喝點酒,適量酒精攝取有助於降血壓(過量則有反
Instructions for
效果)
Patients
3. 減重,高達 75%過重人口有輕微高血壓
4. 規律運動,沒有直接相關,但可使血液循環較好
1. 對於 Mild Hypertension,通常盡量使用一種藥物來控制高血壓
2. Polypharmacy:多數病人需兩種以上藥物 (單一藥物會引起代償而降
Guideline for
低藥效)
Treatment
3. Thiazide Diuretics、β Blockers、ACEi、Angiotensin Receptor Blockers、
Calcium Channel Blockers 可用在一開始的藥物治療

24
1. Diuretics 可能會增加罹患 Coronary Heart Disease 的風險
Hypertension
2. Chlorthalidone(a Thiazide Diuretic)可以減少 Coronary Heart Disease
with Additional
的死亡率和治療 Nonfatal Myocardial Infarction,對於預防 Heart Failure
Diseases
和 Stroke 來說,是首選藥物
1. 抑制 RAAS 的藥對治療 diabetes 和 chronic kidney disease with
proteinuria 有效
Two Disease
2. β Blockers 或 calcium channel blockers 對治療 angina 有效
may Benefit from
3. Diuretics、ACEi、angiotensin receptor blockers、β Blockers 或
a Single Drug
Hydralazine 結合 nitrates,對治療 heart failure 有效
4. α1 blockers 對治療 benign prostatic hyperplasia 有效

Race may also 1. 對 African Americans 族群而言,Diuretics 和 Calcium Channel


affect Drug Blockers 的效果較 β Blockers 和 ACEi 來得好
Selection 2. Ethnic Chinese 對 β Blockers 較為敏感,因此可斟酌減低劑量
1. 近期研究建議,血壓降到 138/83 mm Hg 即可維持藥量,不用再降
2. 如果單一藥物無效,則考慮以不同機轉的藥物 combination 做治療,
Notes of
(Diuretic+sympatholegic/ACE inhibitor + vasodilator)為常規療法。
Application
3. Diuretic 若不做為初始用藥,通常會當作第二用藥。
4. 50 歲以上,收縮壓 > 140 且有 Strong CV Risk 的人,應該要被治療

Causes of Failure 1. 飲食習慣攝取太多鈉,服用利尿劑也沒用


to respond to 2. 有些藥會干擾降血壓藥物效用而使血壓增高,如抗憂鬱藥(Tricyclic
Drug Therapy Antidepressants)、NSAID、毒品(Amphetamine 及 Cocaine)

玖、Resistant Hypertension & Polypharmacy


*此部分為投影片內容,老師未提,說自己看看就好。
一、前言:理想上憑藉單一藥物治療高血壓是最好的,副作用較少,然而大多數的患者都必須使用
組合療法(2~3 種不同機轉的藥物)才能有效控制血壓。
二、根據統計高達 40%的患者對於藥物沒有反應,被視為抗藥性高血壓(resistant hypertension)。
三、所有抗高血壓藥物都會引起身體對於血壓的反射,引發其他代償機制,進而降低藥效:
(一)單獨 hydralazine 降低 PVR 後會產生強烈的 tachycardia 與 Na2+與 H2O retention,因此會搭
配 beta-blocker 與 diuretics 來抑制 tachycardia 與 Na2+與 H2O retention。
(二)ACE inhibitor 的降壓效果雖然不超過 10mmHg,但就長期服用可以降低糖尿病患的腎病
變與心臟衰竭。
四、有些藥物因為自身毒性的限制無法達到最大的有效劑量,如 Sodium nitroprusside。
五、所有的 beta-blocker 對於發生過心肌梗塞的患者有降低死亡率的效益,為心肌梗塞的高血壓患者
常規用藥。
六、高血壓的藥物一旦開始服用就幾乎無法斷藥,而且藥物只會越用越多,如果都無效就 GG 了

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壹拾、高血壓用藥選擇
一、注意禁忌藥物(老師今年跳過!)

1.左邊為建議使用的藥,右邊是不建議使用的藥
2.老師考古題大多考老年人、孕婦、糖尿病用藥,剩下的目前沒考過
3.表格

建議用藥 不建議用藥
老年人 diuretic, CCB, clonidine (a2 agonist) β-blocker
孕婦 methyldopa (a2 agonist), clonidine, β-blocker, diuretics
hydralazine (vasodilator,釋放 NO)
糖尿病 Clonidine, prazosin (a1 blocker), ACEi β-blocker, diuretics

26
壹拾壹、高血壓用藥整理
注意:老師上課跳過這張表,因此建議先看考古題再來看這邊~
一、藥物禁忌(老師說綠框重要!)

27
二、複合藥物的禁忌 (老師說參考就好!)

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壹拾貳、上課題目
一、 上課題目(老師放在 ppt 最後面,表示是以前的考古題,會不會考不確定,建議大家還是看一
下,有些是以前共筆流傳下來的,出現在今年 ppt 的會用底線加灰框標示)
1. Which one of the following is characteristic of captopril treatment in patients with essential
hypertension?
A. Competitively blocks angiotensin II at its receptor.
B. Decreases angiotensin II concentration in the blood.
C. Decreases renin concentration in the blood.
D. Increases sodium and decreases potassium in the blood.
E. Decreases sodium and increases potassium in the urine.
答案:B
詳解:Captopril 是 ACE inhibitor,阻斷 Angiotensin I→Angiotensin II 的步驟
A 應該是指 ARB
B 正確
C 應該跟 renin 沒甚麼關係
D Angiotensin II 會刺激 aldosterone 分泌,增加 sodium 再吸收與 potassium 排出,因此如果
angiotensin II 被抑制,應該會使 aldosterone 分泌減少,sodium 再吸收減少,potassium 排出
減少,減少血鈉並增加血鉀
E 跟 D 同理,sodium 再吸收減少,potassium 排出減少,因此尿中鈉增加,鉀減少。

2. Which one of the following most correctly describes an interaction between endothelium and
smooth muscle?
A. Bradykinin stimulates the release of NO and consequent elevation of cAMP, relaxing vascular
smooth muscle.
B. ACE inhibitors stimulate the formation of endothelin-1 in the endothelium.
C. ACE inhibitors prevent the conversion of angiotensin I to angiotensin II. ACE inhibitors also
prevent the breakdown of the vasodilator bradykinin.
D. Mechanical stress reduces the synthesis of NO by the endothelium.
E. Angiotensin inhibits the synthesis of endothelin-1 in the endothelium.
答案:C
詳解:共筆 P.14

29
A. Bradykinin 產生的 NO 不會造成 cAMP 的增加,而是增加 cGMP
B. Endothelin-1 造成 Vasoconstriction(升高血壓)
D. 增加
E. 促進

3. A young woman with hypertension wishes to become pregnant. Which of the following drugs is
absolutely contraindicated in pregnancy?
A. Atenolol (β blocker)
B. Captopril (ACE inhibitor)
C. Methyldopa (α2 adrenoceptor blocker)
D. Prazosin (α blocker)
E. Propranolol (β blocker)
答案:B
詳解:
病人懷孕,因此不建議使用 β-blocker 和 diuretics
建議用藥 不建議用藥
孕婦 methyldopa (a2 agonist), clonidine, β-blocker, diuretics
hydralazine (vasodilator,釋放 NO)
因此 A,E 都不建議使用。此外 Captopril 會導致畸胎,因此懷孕者不可使用。
(雖然 A,C,E 都不行吃,但 A 跟 E 的藥物等級都低於 C,所以答案還是 Captopril 比較好,有
興趣者可以上 Drugs.com | Prescription Drug Information, Interactions & Side Effects)

4. Which one of the drugs slows the heart rate in a dose-dependent manner?
A. Captopril
B. Hydrochlorothiazide
C. Minoxidil
D. Prazosin
E. Verapamil
答案:E
詳解:
A. Captopril 是 ACEI,不改變 Heart Rate
B. Hydrochlorothiazide 是 diuretic,不改變 Heart Rate
C. Minoxidil 是 vasodilator (open K+ channel),加快 Heart Rate (可能是透過血壓下降的
compensation)
D. Prazosin 是 α Blocker,加快 Heart Rate。(可能是透過血壓下降的 compensation)
E. Verapamil 是 vasodilator (calcium channel blocker),對心臟有 depressant effect,降心率

30
5. A pregnant patient is treated with antihypertensive drug and admitted to the hematology service.
The most likely cause of the patient’s blood disorder is?
A. Atenolol
B. Captopril
C. Hydralazine
D. Methyldopa
E. Minoxidil
答案:D
詳解:
A. Atenolol 是 β blocker,只會 Block β1,所以類似副作用較少
B. Captopril 是 ACEI,會導致畸胎
C. Hydralazine 是 Vasodilators (釋放 NO)
D. Methyldopa 是 α2 agonist,副作用之一為溶血性貧血(Hemolytic Anemia),為題幹所述
之 Hematology
E. Minoxidil 是 Vasodilators (open K+ channel),副作用為促進毛髮增生

6. Which one of the drugs is suitable for treating patients with hypertension combined with prostatic
hyperplasia?
A. Prazosin
B. Captopril
C. Methyldopa
D. Verapamil
E. Propranolol
答案:A
詳解:
A 是 α1-blocker,可幫助血管擴張,降低血壓,且同時可阻止男性 benign prostatic
hyperplasia(攝護腺肥大會擠壓尿管導致排尿困難,使用 α1 Blocker 有助於阻止攝護腺收
縮,治療排尿困難)
B 是 ACEI(pril 結尾),會導致畸胎
C 是 α2-blocker,懷孕婦女可使用,但可能產生 Hemolytic Anemia 的副作用
D 是 vasodilator (calcium channel blocker),抑制鈣離子進入平滑肌細胞
E 是 β-blocker,nonselective 的 b-blocker,可以降低 cardiac output, 抑制 renin production

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7. Choose the one incorrect option from the following statements concerning drugs used in the
treatment of hypertension?
A. Thiazide diuretics reduce blood pressure at doses lower than those required for diuresis.
B. ACE inhibitor cause cough by inhibiting the formation of bradykinin.
C. Combination of antihypertensive drugs are commonly used in the treatment of hypertension.
D. Angiotensin receptor antagonist lower blood pressure by blocking the Angiotensin type-1
receptor.
答案:B
詳解:ACE inhibitor 會抑制 bradykinin 的分解,導致 bradykinin 增加。

8. The patient has mild hypertension and left ventricular enlargement. which drug are more suitable
for the treatment?
A. Diuretics
B. Vasodilator
C. beta-blocker
D. ACE inhibitor
E. Angiotensin receptor blocker
答案:D
詳解:對於有 LVH 的高血壓患者,首選用藥是 beta blocker,然而
根據近年的文獻指出,beta blocker 會造成 LA 的損傷進而增加中風的風險。(原答案 A)
根據 FC,LVH 病人較適合使用 ACE inhibitor。這也和 angiotensin 是促進 myocardial
remodeling 的因子有相關,故臨床上較合適的選擇是 D。

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9. A 77-year old man with hypertension , diabetes and atherosclerosis history, had following
symptom:uncontrolled hypertension and sudden fainted, the EKG result is below(跟前述 case
study 是一樣案例,下面保留學長姐的敘述,今年老師講的請往前翻)

藥物 作用 藥物 作用
Hydralazine NO release Clopidogrel 抗凝血劑
Carvedilol β Blocker Simvastatin 降膽固醇
Doxazosin α Blocker Mexiletine 抗心律不整
Trichlormethiazide Diuretic Metformin 糖尿病藥物
Telmisartan ARB Sitagliptin 糖尿病藥物
Clonidine α2 Adrenoceptor
Nifedipine Calcium blocker

下面這邊老師今年沒有特別強調!! 補充自 114 學長姐共筆,可以當補充看過去就好~~


引言:綠框中的藥物幾乎已經把能 target 的途徑都阻斷,如今又出現 prolonged sinus node
recovery time,心臟停止超過 3.5s,通常這種情況會優先安裝心臟節律器,但安裝心臟節律
器之前,要先確定心臟問題是因為 SA node 功能不佳,或上述藥物所導致的副作用,因此
在安裝節律器之前要先將會影響 SA node 的藥物停用。

問題:上述哪一個藥物需要被停用?
答案:Carvedilol 與 Clopidogrel,Carvedilol 會造成心律不整、Clopidogrel 會造成凝血不
全,因此在進行安裝 pacemaker 之前,會先把這兩種藥停用。(其實 CCB 與 α2 agonist 也會
造成 bradycardia,但老師表示 Carvedilol 影響心律的效果在這些藥物當中最為顯著,所以
要排除藥物影響心率的話會優先選擇把它停掉。)

33
壹拾參、考古題
一、 114 考古題(CV I 7~12 題) (112-114 題目幾乎一樣!讚讚!)
題組題:A 77-year-old man has diseases of hypertension and diabetes, and with atherosclerosis. He
takes medicines for the treatment as the following prescription:
Hydralazine HCl, Carvedilol, Doxazosin, Trichlormethiazide, Telmisartan, Captopril, Clopidogrel,
Simvastatin, Metformin, and Sitagliptin.
Recently, the man had an unstable blood pressure (>190 mmHg) and suddenly fainted. The figure A
shows 24h ECG of the man. Please answer the following questions:

7. Which one could be added to the prescription for better control of blood pressure?
A. Metolazone
B. Propranolol
C. Amlodipine
D. Terazosin
答案:C
詳解:
病人有糖尿病,因此不建議使用 b-blocker 和 diuretics
建議用藥 不建議用藥
糖尿病 Clonidine, prazosin (a1 blocker), ACEi b-blocker, diuretics
A 是 diuretic,作用類似 thiazide,但不是 thiazide 類藥物
B 是 b-blocker,nonselective 的 b-blocker,可以降低 cardiac output, 抑制 renin production
C 是 vasodilator,透過 CCB 方式抑制鈣離子進入平滑肌細胞
D 是 a1-blocker,可幫助血管擴張,降低血壓,且同時可阻止男性 benign prostatic hyperplasia,
但可能有姿勢性低血壓的副作用
綜合上述,A,B 不能選,D 有副作用,答案選 C

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8. Which one has the potency to trigger prolonged sinus node relaxation?
A. Hydralazine HCl
B. Doxazosin
C. Telmisartan
D. Carvedilol
答案:D
詳解:
A 是 vasodilator,透過釋放 NO 放鬆血管
B 是 a1-blocker,讓血管擴張降血壓,且可阻止男性 benign prostatic hyperplasia
C 是 ARB (sartan 結尾) 可以阻斷 angiotensin II type I receptor,讓 angiotensin II 沒作用
D 是 b-blocker (nonselective),可以降低心率

9. If the man has prostatic neoplasia, Doxazosin can be replaced by which one is better?
A. Prazosin
B. Verapamil
C. Methyldopa
D. Clonidine
答案:A
詳解:
A 是 a1-blocker,讓血管擴張降血壓,且可阻止男性 benign prostatic hyperplasia
本課講到的 a1-blocker 有 prazosin, terazosin, doxazosin (osin 結尾)
B 是 vasodilator (calcium channel blocker),抑制鈣離子進入平滑肌細胞
C 是 a2-blocker
D 是 a2-blocker

10. If the man will be examined by electrophysiologic study(EPS), which drug should be avoided
before EPS?
A. Verapamil
B. Prazosin
C. hydralazine HCl
D. Metformin
答案:A
詳解:
A 是 vasodilator(Calcium channel blocker),對心臟有 depressant effect,可能有不正常 EKG
B 是 a1-blocker,主要作用在血管
C 是 vasodilator,透過釋放 NO 放鬆血管
D 是糖尿病用藥,本堂課沒有特別講這部分~

35
11. If the man takes Tricyclic Antidepressants, which drug will be concerned with lower anti-
hypertension effect?
A. Carvedilol
B. Nifedipine
C. Clonidine
D. Hydralazine HCl
答案:C
詳解
A 是 b-blocker (nonselective),可以降低心率
B 是 vasodilator(Calcium channel blocker),可能產生 cardiac depressant effect
C 是 a2-blocker,抑制神經元分泌 NE,和 tricyclic antidepressants 的作用(抑制 NE 回收)相
反,因此兩者同時使用會減少 clonidine 的效果
D 是 vasodilator,透過釋放 NO 放鬆血管

12. If the man takes NSAID such as celecoxib, which drug should be reconsidered for the treatment?
A. Captopril
B. Carvedilol
C. Doxazosin
D. Trichlormethiazide
答案:A
詳解:病人服用 NSAID(抗發炎藥物)會影響 ACEI 的功能,找選項中的 ACEI
A 是 ACEI(pril 結尾)
B 是 b-blocker (nonselective)
C 是 a1-blocker
D 是 thiazides 類的 diuretic

二、 113 考古題(CV I 7~12 題)


7. 同 114 第 7-12 題

三、 112 考古題
1. Which medication could be added to the prescription for better control of blood pressure?(似 114-7)

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A. Metolazone
B. Nifedipine
C. Propranolol
D. Terazosin
答案:B
詳解:
病人有糖尿病,因此不建議使用 b-blocker 和 diuretics
建議用藥 不建議用藥
糖尿病 Clonidine, prazosin (a1 blocker), ACEi b-blocker, diuretics
A 是 diuretic,作用類似 thiazide,但不是 thiazide 類藥物
B 是 vasodilator(Calcium channel blocker),可能產生 cardiac depressant effect
C 是 b-blocker,nonselective 的 b-blocker,可以降低 cardiac output, 抑制 renin production
D 是 a1-blocker,可幫助血管擴張,降低血壓,且同時可阻止男性 benign prostatic
hyperplasia, 但可能有姿勢性低血壓的副作用
綜合上述,A,C 不能選,D 有副作用,答案選 B
這是為 DM 的患者,所以要避免使用 beta blocker 與 diuretics,建議用藥有 prazosin 與 ACE
inhibitor 所以選 D 比較適合。

2. 同 114 第 8 題

3. If the man has prostatic neoplasia, Doxazosin can be replaced by which one is better?
A. Prazosin
B. Terazosin
C. Methyldopa
D. Captopril
答案:A
詳解:Terazosin 的性質與 Doxazosin 相似,推論可做為替代用藥,prazosin 的 half-life 太
短,效果不如 Terazosin. 【參考自 Goodman&Gilman 13th ed. P209 和其他相關論文】
但老師回答:其實在有高血壓和 BPH 的情況下,有更多實證依據有效的藥用是 Prazosin 而
非 Terazosin。
4. 同 114 第 10 題
5. 同 114 第 11 題
6. 同 114 第 12 題

二、 108~111 的題目全為上課題目(一模一樣!)

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