ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI ĐỀ THI KẾT THÚC HỌC KỲ I

TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN NĂM HỌC 2023-2024

Môn thi: Sàng lọc và đánh giá hoạt tính dược liệu
Mã môn học: CHE3184 Số tín chỉ: 2 Đề số: 1 (2 trang)
Dành cho sinh viên lớp môn học: CHE3184
Thời gian làm bài: 60 phút (không kể thời gian phát đề)

Câu 1: Trình bày các dạng thụ thể chính trên màng tế bào và cơ chế
hoạt động của chúng. Nêu các dạng thụ thể chính của morphine?
- Nêu cách thiết kế được các thuốc agonist và antagonist dựa trên
một ligand thiên nhiên?

Câu 2: Giải thích cách xác định tính ưa dầu trong QSAR dựa trên hệ số phân bố P? Tác nhân (I)
sau có logP là 2,59 và gây tác dụng phụ do tác động lên hệ thần kinh trung ương. Thay nhóm 4-
OMe bằng nhóm 4-S(O)Me có kích thước tương đương cho hợp chất (II) có log P 1,7 và được giải
phóng khỏi các tác dụng phụ. Trình bày cách xác định logP? Giải thích ngắn gọn việc thay đổi hoạt
tính cho biết hệ thần kinh trung ương được bảo vệ bởi một màng chắn lipid?

Câu 3: Morphine là một thuốc giảm đau nhưng có nhiều tác dụng phụ. Một số hợp chất đã được
tổng hợp trong nghiên cứu SAR của morphine. Trình bày cách biến đổi morphine thành các hợp
chất này? Hoạt tính giảm đau của các hợp chất này thày đổi như thế nào so với morphine nếu chỉ
dựa trên tương tác ligand với thụ thể?

Câu 4: Viết cấu tạo chung của các dãy hợp chất nhận được khi thực hiện chiến lược phẫu tích thuốc
vòng D (morphinane), vòng C và D (benzomorphane), vòng B, C và D (piperidine)? Trong cấu trúc
một morphinane hoạt tính thay đổi như thế nào nếu như mở rộng cấu trúc thuốc với các nhóm allyl
và phenethyl?
Câu 5: Hãy viết các phản ứng biến đổi các nhóm thế sau trong nghiên cứu tối ưu hóa cấu trúc thuốc
(A là cấu trúc thuốc)?

Câu 6: Hãy giải thích vì sao các nhóm SH, NH2 và CH3 là isostere của nhóm OH? Các nhóm
CH=CH, SCH2 và CH2CH2 có phải là isostere của nhóm OCH2 không? Giải thích khái niệm
bioisostere và phân biệt isostere kinh điển và phi kinh điển?

Sinh viên không được tham khảo tài liệu. Cán bộ coi thi không giải thích gì thêm.