REGULACIJA AKTIVNOSTI

GENA KOD PROKARIOTA

REGULACIJA AKTIVNOSTI
GENA
Neki geni su stalno aktivni u svim elijama (geni za vitalne procese poput replikacije,
reparacije, transkripcije isl.)
Sve elije, od bakterija do sisara mogu da promen aktivnost svojih gena u skladu sa
trenutnim promenama.
RAG odnosi se na stimulaciju ili inhibiciju dejstva gena u skladu sa trenutnim fiziolokim
potrebama u eliji ili organizmu.
RAG podrazumeva aktivaciju gena u pravo vreme (tokom individualnog razvia) i na pravom
mestu (u sluajevima tkivno-specifine ekspresije).
RAG je posebno komplikovana kod eukariota gde jo uvek ne znamo sve mehanizme ukljuene
u regulaciju aktivnosti gena

 Prilagodljivost bakterija i ostalih prokariota zasniva se na

njihovoj sposobnosti da reguliu ekspresiju specifinih
setova gena u skladu sa specifinim zahtevima kompleksa
faktora sredine.
Bakterije moraju da reguliu ekspresiju odreenih gena u
odgovoru na signale iz spoljanje sredine.
Pojedini geni e se aktivirati ukoliko su potrebni za rast u
datom okruenju, a kada njihovi produkti vie nisu potrebni
za rast ovi geni e iskljuiti.
Aktivacijom gena koji su potrebni u datim okolnostima,
bakterija na osnovu raspoloive energije sintetie proteine
koji e omoguiti razlaganje prisutnog supstrata i rast elije.

 Rast i deoba bakterijskih elija nalazi se pod genetikom

kontrolom

Potrebno je razlikovati s jedne strane gene ija se

aktivnost kontolie u skladu sa potrebama u eliji ili
organizmu (inducibilni geni) , a s druge stane gene koji su
od vitalnog znaaja za funkcionisanje elije bez obzira na
to u kojim se uslovima ona nalazi konstitutivni geni

konstitutivni geni-geni koji su uvek aktivni i od vitalnog su

znaaja za funkcionisanje elije. Geni za kontrolu
vitalnih procesa poput sinteze proteina i glikolize
inducibilni geni-su geni ija je ekspresija regulisana pod
uticajem signala iz spoljanje sredine odnosno indukcijom.
Supstanca koja dovodi do indukcije naziva se induktor.

Ispoljavanje gena regulisano je:

transkripcija
procesovanje iRNK
translacija
posttranslaciona modifikacija proteina

Regulacija transkripcije je najvaniji

nain regulacije genske aktivnosti

 Indukcija gena posebno je zastupljena u kontroli

katabolikih procesa (razgradnja)
Indukcijom se menja nivo sinteze enzima ali ne i
aktivnost enzima
Indukcija enzima aktivacija enzima
Aktivacijom enzima se poveava aktivnost ve
prisutnih enzima dok se nivo sinteze ne menja.
Represija gena-proces zaustavljanja ekspresije gena.
Represija gena je naroito izraena u regulaciji
anabolikih procesa.

 Bakterija Escehricia coli, kao i veina

drugih bakterijskih vrsta, kao izvor
energije za svoj rast koristi jedan od
nekoliko raspoloivih ugljenih hidrata
(glukoza, saharoza, galaktoza, arabinoza,
laktoza).

 Bakterije imaju metaboliki kapacitet za sintezu

veine organskih molekula (aminokiseline, purini,
pirimidini, vitamini) potrebnih za njihov rast.
E. coli, na primer, ima pet gena ukljuenih u sintezu
aminokiseline triptofana ukoliko u okolnom medijumu
nema ove aminokiseline.
Ukoliko u eliji bakterije ima dovoljno triptofana,
sinteza enzima za stvaranje triptofana vie nije
celishodna. Tada dolazi do iskljuivanja gena koji
kodiraju enzime za sintezu triptofana. Proces
zaustavljanja ekspresije gena naziva se represijom.

PROKARIOTI

 F. Jacob i J.Monod postavili su prvi model

regulacije genske ekspresije kod E.Coli
strukturni geni-kodiraju proteine
ukljuene u razgradnju laktoze
regulatorni geni-uestvuju u regulaciji
aktivnosti sturkturnih gena (represor)

Operon predstavlja jedinicu regulacije sastavljenu iz:

promotora
operatora
strukturnih gena koji se prepisuju u policistronsku iRNK (iRNK za
vie proteina).

Najpre je opisan laktozni operon (Jacob i Monod, 1960), koji ima sledee
sekvence:

promotor
operator
strukturne gene:
- beta-galaktozidaza (lac Z)
- beta-galaktozid permeaza (lac Y)
-beta-tiogalaktozid acetil transferaza (lac A)

gen regulator koji kodira protein represor oznaen je kao Lac I

Opta organizacija inducibilnog operona

Promotor

Gen
kompletna jedinica regulacije-operon
Kontrolno
mesto
Kodirajua sekvenca Terminator
operator
strukturni geni

DNK

Indukcija
Do transkripcije i translacije dolazi
samo nakon indukcije

Genski produkt

Reakcija katalizovana beta-galaktozidazom

Vezivanje aktivatora i represora za

DNK regulatorne sekvence

Pozitivna regulacija

Bez
aktivatora

Negativna regulacija
Transkripcija

Nema
transkripcije

Nema
transkripcije

Transkripcija

Bez
represora

Pozitivna regulacija (indukcija) funkcionie uglavnom u

katabolikim, a negativna regulacija (represija) u
anabolikim procesima kod bakterija.

REGULACIJA AKTIVNOSTI GENA KOD PROKARIOTA

Laktozni operon Escherichia coli

NEGATIVNA REGULACIJA LAKTOZNOG OPERONA

represor

POZITIVNA REGULACIJA LAKTOZNOG OPERONA

Catabolite gene activator protein-CAP

Komleks cAMP-CAP je pozitivan regulator, odnosono aktivator transkripcije na slabom

promotoru laktoznog operona, ime se regrutuje RNK polimeraza

Struktura triptofanskog operona kod E. coli

REPRESIBILNI OPERON

PROKARIOTI
Indukcija sinteze enzima je brza
jer su transkripcija i translacija
spregnute:translacija zapocinje
na 5 kraju iRNA ija je sinteza
jo uvek u toku

Brzina sinteze proteina znacajno opada kada nedostaje bilo koja AK, sto dovodi do metabolickih
promena, smanjenja brzine sinteze rRNK I tRNK, replikacije, sinteze ugljenih hidrata, lipida I
nukleotida dok je sinteza aminokiselina stimulisana

Ispoljavanje gena regulisano je:

transkripcija
procesovanje iRNK
translacija
posttranslaciona modifikacija proteina

Regulacija transkripcije je najvaniji

nain regulacije genske aktivnosti

 U elijama prokariota iRNK imaju kratak

vek i degradiraju se ve nekoliko minuta
nakon sinteze, tako da je ekspresija
gena skoro u potpunosti regulisana na
nivou transkripcije