Hormon leptin merupakan

hormon yang disekresikan

jaringan adiposa . Selain di
jaringan adiposa, leptin juga
diproduksi di perut, mammary
epithelium, plasenta dan
jantung .

Leptin ditemukan pada tahun 1994 setelah

isolasi gen ob. Jaringan adiposa adalah
sumber utama ekspresi leptin (Kraemer, 2002)
Hormon ini dapat menjadikan otak menangkap
sinyal betapa banyak jumlah lemak di dalam
tubuh.
Hormon leptin diregulasikan dalam metabolisme
pemecahan lemak.
Peningkatan hormon leptin akan meningkatkan
laju metabolisme dan laju metabolisme akan
menurun jika jumlah leptin berkurang
Leptin membutuhkan reseptor leptin agar dapat
bereaksi, LEPR. Gen LEPR berlokasi di kromosom
1 dengan 18 ekson dan 17 intron. Reseptor yang
paling utama dan digunakan secara terus
menerus adalah reseptor LEP-Rb. Reseptor
tersebut diekspresikan di hipotalamus dan
serebelum. Selain disitu, LEP-Rb juga
diekspresikan di vaskulatur manusia, perut dan
plasenta.
Fungsi hormon ini sebenarnya adalah
memberikan sinyal kepada otak mengenai
berapa banyak jumlah lemak yang ada di
dalam tubuh.
Semakin banyak jumlah hormone ini di
dalam tubuh dapat mengakibatkan naiknya
metabolisme tubuh
Hormone leptin ini mengalami penurunan
akan menyebakan metabolisme tubuh
menurun.
 Kadar leptin yang bersirkulasi dalam darah orang normal diketahui
sebesar 1-3 ng/mL, sedangkan kadar leptin yang bersirkulasi dalam
darah penderita obesitas sebesar 100 ng/mL

 Kadar leptin di dalam tubuh dipengaruhi berbagai faktor. Faktor-

faktor tersebut yaitu sediaan energi, asupan makanan, gender,
umur, olahraga, serapan glukosa. Semakin besar energi yang
disimpan semakin besar jumlah leptin yang dikeluarkan.
 Defisiensi Leptin dapat mengakibatkan penambahan
berat badankembali dengan menstimulasi nafsu
makan dan mengurangi energyoutput. Kemampuan
leptin untuk memutarbalikkan kerja
dari otakmenunjukkan bahwa leptin atau obat yang
menstimulasi leptin dapatmemfasilitasi pengurangan
berat badan. Salah satu obat sebagaipengganti leptin
yang berefek sebagai obat penurun berat
badan,sibutramine, menurunkan asupan makanan dan
menstimulasi oksidasiasam lemak.
 kelompok heterogen protein
dari sistem kekebalan tubuh

IMMUNOGL
OBULIN imunoglobulin telah dibagi menjadi
lima kelas (isotipe): IgG, IgA, IgM,
IgD, dan
sistem kekebalan tubuh berfungsi
dengan terdiri sel-sel limfatik
(imunoglobulin humoral) dan sel-sel
di luar sistem getah bening
(komponen komplemen)
Produksi imunoglobulin a

- Imunoglobulin A (IgA) adalah glikoprotein Hal ini

dihasilkan oleh sel B matang dalam darah dan
disekresikan ke cairan tubuh [31], seperti air liur, air
mata, serta nasofaring, bronkial, usus dan sekresi
urogenital, dan menembus bebas melalui membran
mukosa.
- Hal ini juga diketahui bahwa pertarungan tunggal
latihan atau pelatihan reguler dapat mengakibatkan
banyak perubahan dalam sistem kekebalan tubuh atlet
Pengaruh latihan pada tingkat
immunoglobulin A di air liur

 -Telah terbukti bahwa olahraga teratur dapat

menyebabkan perubahan yang menguntungkan dalam
sistem kekebalan tubuh pada orang tua, seperti dilansir
Akimoto et al. yang mempelajari sekelompok subyek
sehat (18 laki-laki dan 27 perempuan) lebih dari 60
tahun, mengalami reguler (dua kali seminggu) pelatihan
selama satu tahun.
 -Hubungan antara aktivitas fisik dan penekanan pada
sistem kekebalan tubuh tidak sepenuhnya dipahami,
tetapi diketahui bahwa olahraga intensitas sedang dapat
meningkatkan pertahanan kekebalan
 MEKANISME PEMBENTUKAN
IMMUNOGLOBULIN

LIMFOID LIMFOSIT

B T

T mengikat
TUBUH
ANTIBODI & ANTIGEN ANTIGEN

IMUNOGLOBULIN T membelah
Il-6

- Interleukin-6 merupakan sitokin proinflamasi yang

bersifat pleiotropik dan merupakan pengaturan respon
fase akut pada RA.
- Peran IL-6 dalam aktivitas biologikal termasuk
pengaturan sistem imun, inflamasi hematopoeisis.
- IL-6 memiliki peran penting dalam pathogenesis RA
1,13.
IL-6 sebagai hormon stres

 IL-6 sekresi dirangsang melalui β adrenergic reseptor.

Dalam penelitian terbaru, pemberian andrenalin ke
manusia meningkatkan kadar plasma IL-6.
 Pada sukarelawan normal, treadmil olahraga tingkat
juga meningkatkan plasma IL-6. selain itu, kadar
plasmapuncak kolamin berkolerasi positif dengan
tingkat plasma IL-6
Hubungan latihan submaksimal
terhadap kadar IL-6
 Beberapa penelitian telah memperlihatkan walaupun
karakteristik subjek penelitian dan intervensi yakni
jenis latihan fisik yang digunakan berbeda-beda tapi
jelas terlihat
 bahwa latihan fisik submaksimal sampai berat akan
mengakibatkan terjadi peningkatan kadar IL-6.
 Sesuai teori, peningkatan kadar IL-6 akibat terjadinya
proses inflamasi selama latihan submaksimal secara
langsung dapat menimbulkan kerusakan terhadap sel
endotel pembuluh darah.
Tnf alpha

 TNF adalah salah satu dari sejumlah besar sitokin ,

banyak yang sedang terlibat dalam patogenesis
gangguan rematikdan inflamasi, seperti sitokin
kebanyakan itu adalah protein yang memediasi
komunikasi antara sel-sel. Cara TNF bekerja adalah
dengan mengikat reseptor sel dengan afinitas tinggi dan
dengan kekhususan tinggi.
 TNF di anggap diproduksi terutama oleh makrofag,
tetapi juga berbagai macam tipe sel termasuk limfoid
sel, sel mast, sel endotel, miosit jantung, jaringan
adiposa, fibroblas dan saraf jaringan. TNF di lepaskan
dalam menanggapi lipopolisakarida, lain bakteri produk,
dan IL-1
Fungsi TNF Alpha

 Fungsi menguntungkan tambahan TNF-A termasuk

perannya dalam respon kekebalan terhadap bakteri dan
jamur tertentu, invasi virus, dan parasit serta perannya
dalam nekrosis tumor tetentu. Terakhir ia bertindak
sebagai mediary kunci dalam respon imun lokal
inflamasi. TNF-A adalah protein fase akut yang melalui
kaskade sitokin dan meningkatkan permeabilitas
pembulu darah, sehingga merekrut makrofag dan
neutrofil ke situs infeksi. TNF-A di sekresikan oleh
makrofag menyebankan pembekuan darah yang
berfungsi mengandung infeksi. Tanpa TNF-A, tikus yang
terinfeksi dengan bakteri gram negatif mengalami syok
septic
Pengaruh latihan fisik
terhadap kadar TNF-α
 Ada beberapa penelitian yang menyatakan bahwa pengaruh
latihan fisik terhadap kadar TNF-A berbeda-beda tetapi
Meskipun hasil penelitian ini mendapatkan bahwa adanya
penurunan berat badan setelah latihan fisik, akan tetapi
penurunan berat badan tersebut tidaklah berdampak terhadap
penurunan TNF-α, hal ini dikarenakan penurunan berat badan
pada sampel penelitian belum terlalu besar yaitu rata-rata
hanya 0,9 kg. Penurunan 4,6% berat badan tidak secara
signifikan mengurangi TNF-α dan penurunan 12,7% berat
badan juga tidak cukup untuk menurunkan TNF-α mRNA pada
otot rangka (Mingrone et. a.l dan Bruun et. al. dalam Charles
2008). Ada kemungkinan bahwa adanya ambang batas untuk
penurunan berat badan yang akan menghasilkan penurunan
yang signifikan terhadap TNF-α.
Mediators of inflammation
 Sebuah model kerja biologis pada timbulnya penyakit periodontal
destruktif dalam obesitas dan sindrom metabolik diadaptasi dari
Nishimura et al, 2003 [ 8 ]. Skema ini merupakan model kerja
potensial di mana kadar sistemik TNF α obesitas dan sindrom
metabolik berkontribusi terhadap terjadinya dan perkembangan
penyakit periodontal destruktif. Secara khusus, peningkatan kadar
mediator inflamasi sistemik, seperti TNF α atau IL-6, obesitas atau
sindrom metabolik meningkatkan respon host terhadap patogen
periodontal karenanya meningkatkan kesempatan untuk
mengembangkan penyakit periodontal destruktif. Pada penyakit
periodontal destruktif, patogen periodontal menginduksi peradangan
mendorong kerusakan jaringan ikat dan tulang dalam periodonsium.
Hubungan antara penyakit dan sistemik kondisi periodontal
destruktif, seperti obesitas, sangat kompleks dan sering multiarah;
model kerja yang disajikan di sini adalah gambaran sederhana dari
koneksi ini.
IL-6 dan TNF alfa pada
Sindrom Metabolik
 Selama olahraga atau aktivitas fisik dapat meningkatkan IL-
6 dalam tubuh seiring bertambah beratnya aktivitas yang
dilakukan. Sedangkan pada TNF alfa, olahraga berefek pada
penurunan kadar TNF alfa dalam tubuh.
 Pada Sindrom Metabolik terdapat peningkatan sitokin pro
inflamasi meliputi interleukin 6 (IL-6), resistin, tumour
necrosis factor (TNF) dan C-reactive protein (CRP)
mencerminkan produksi dari massa jaringan lemak yang
lebih luas. Bukti menunjukkan monocyte-derived
macrophages terdapat di jaringan lemak dan kemungkinan
sekurangnya sumber generasi sitokin pro inflamasi lokal dan
sirkulasi sistemik. Terdapat bukti bahwa RI di hati, otot,
dan jaringan adiposa tidak hanya berkaitan dengan
banyaknya sitokin pro inflamasi (dan defisiensi relatif
sitokin anti inflamasi adiponektin), tetapi juga sebagai hasil
beban tersebut.
 Pada keadaan obesitas terjadi gangguan keseimbangan adipositokin yang
dilepaskan. Sel adiposit berusaha mempertahankan keseimbangan energi
dengan melepaskan interleukin 6 (IL-6), tumor necorsis factor –α (TNF-α)
dan monocyte chemotatic protein-1 (MCP-1). Pelepasan sitokin tersebut
menandai
awal inflamasi. Obesitas dapat dikatakan merupakan bentuk inflamasi
kronik. Interleukin 6 dan TNF-α dapat memicu pembentukan Creactive
protein (CRP) di hati.
Protein ini jika diproduksi terus menerus dapat memperburuk kondisi
inflamasi melalui aktivasi kronik terhadap sel endotel, akibatnya terjadi
disfungsi endotel.
TERIMA KASIH