Genske mutacije

Genske mutacije

• Mutacije (lat. mutatio = promena) su promene u genetičkom materijalu

koje nisu nasleđene od roditelja, trajno se zadržavaju i prenose na
potomstvo.

 Genske mutacije su promene redosleda nukleotida u DNK koje se trajno zadržavaju i

prenose u narednu generaciju ćelija.

 Varijabilnosti jedinki u populaciji najviše doprinose mutacije. To su nagle nasledne

promene koje mogu zahvatiti:

1. cele hromozome – (hromozomske aberacije) koje mogu biti promene u broju ili
građi hromozoma;

2. samo pojedine gene (genske ili tačkaste mutacije).

Nasleđivanje bioloških osobina

Genske mutacije

Po svom efektu na nosioce mutacije mogu biti:

 Korisne

 Neutralne

 Štetne

 Letalne (usmrćuju 100% jedinki pre reprodukcije) 0%

Fenotipski uočljive mutacije

(albinizam, polidaktilija, hondrodistrofija ................)

Nasleđivanje bioloških osobina

Genske mutacije

Germinativne mutacije nastaju u GAMETIMA(POLNIM ĆELIJAMA) se prenose na potomstvo.

MUTACIJA U GAMETU

* x

spermatozoid jajna ćelija

sa mutacijom

* zigot sa mutacijom

* *

* * * *
Nasleđivanje bioloških osobina
Genske mutacije
Mutacije u SOMATSKIM ĆELIJAMA se NE PRENOSE na potomstvo ali imaju uticaj na nosioca mutacije
(pogotovo ako su dominantne i ako su se desile ranije tokom razvića jer će se ispoljiti u većem broju ćelija).
Posebno su bitne one koje su povezane sa pojavom kancera.
SOMATSKA MUTACIJA

spermatozoid jajna ćelija

zigot

* Linija ćelija sa
somatskom mutacijom

*
Nasleđivanje bioloških osobina
*
Genske mutacije

Jedinke koje imaju somatsku mutaciju su genetički mozaici

zato što se kod njih obrazuju dve grupe ćelija. Jedna grupa
ćelija nastaje mitozama mutirane ćelije, a druga mitozama
ćelije koja nije mutirala (normalna ćelija).

Primer za mozaicizam je da jedna jedinka u dužici oka

može imati i plavo i smeđe polje ili čak jedno plavo, a drugo
smeđe oko.

Nasleđivanje bioloških osobina

Genske mutacije

TIPOVI GENSKIH MUTACIJA

1.SUBSTITUCIJE 2.MUTACIJE POMERENOG

a) tranzicije, b) transverzije OKVIRA ČITANJA

Tranzicija purin zamenjen purinom

Delecije (gubitak) nukleotida
Pirimidin zamenjen pirimidinom.
Transferzija purin zamenjen Insercije (dodavanje ) nukleotida
pirimidinom i obrnuto.

Missense mutacije
Nonsense mutacije
Neutralne mutacije
Tihe mutacije

3.DINAMIČKE MUTACIJE

Ekspanzija trinukleotidnih ponovaka

Nasleđivanje bioloških osobina

Genske mutacije

1. SUBSTITUCIJAje zamena jednog nukleotida drugim i može biti :

1a. MISSENSE MUTACIJA –
MUTACIJA POGREŠNOG SMISLA
Kada se pri zameni jednog nukleotida, kodon za izvesnu aminokiselinu promeni u drugi kodon
koji determiniše drugu aminokiselinu.

5’ T C T CAA AAA TTT A C G 3’

DNK: 3’ A G A GTT TTT AAA T G C 3’

iRNK: 5’ U C U CAA AAA UUU A C G 3’

polipeptid : Ser - Gln - Lys - Phe - Thr

Nasleđivanje bioloških osobina

Genske mutacije

1a. MISSENSE MUTACIJA –

MUTACIJA POGREŠNOG SMISLA
Kada se pri zameni jednog nukleotida, kodon za izvesnu aminokiselinu promeni u drugi kodon
koji determiniše drugu aminokiselinu.

5’ T C T CAA GAA TTT A C G 3’

DNK: 3’ A G A GTT CTT AAA T G C 5’

iRNK: 5’ U C U CAA GAA UUU A C G 3’

polipeptid : Ser - Gln - Lys - Phe - Thr

Genske mutacije

1a. MISSENSE MUTACIJA –

MUTACIJA POGREŠNOG SMISLA
Kada se pri zameni jednog nukleotida, kodon za izvesnu aminokiselinu promeni u drugi kodon
koji determiniše drugu aminokiselinu.

5’ T C T CAA GAA TTT A C G 3’

DNK: 3’ A G A GTT CTT AAA T G C 5’

iRNK: 5’ U C U CAA GAA UUU A C G 3’

polipeptid : Ser - Gln - Glu - Phe - Thr

Nasleđivanje bioloških osobina

Genske mutacije

Efekat missense mutacije zavisi od mesta gde je došlo do zamene aminokiseline. Ako se to dogodilo
na nekom ključnom mestu za funkcionisanje proteina, i ta jedna jedina izmenjena aminokiselina može
biti dovoljna da protein učini nefunkcionalnim ili jako izmenjenim.
Primer bolesti koja nastaje usled missense mutacije je SRPASTA ANEMIJA.

Normalna
Normalna crvena
crvena
krvna
krvna zrnca
zrnca

Normalni hemoglobin

Srpaste
Srpaste
Hemoglobin S ćelije
ćelije

Nasleđivanje bioloških osobina

Genske mutacije

1b. NONSENSE MUTACIJA kada se pri zameni jednog nukleotida kodon za izvesnu aminokiselinu
promeni u STOP kodon što dovodi do prevremenog zaustavljanja translacije i formiranja nepotpunog
polipeptida

NONSENSE MUTACIJA

DNK: 5’ T C T CAA AAA TTT A C G 3’

3’ A G A GTT TTT AAA T G C 5’

iRNK: 5’ U C U CAA AAA UUU A C G 3’

polipeptid : Ser - Gln - Lys - Phe - Thr

Nasleđivanje bioloških osobina

Genske mutacije

1b. NONSENSE MUTACIJA kada se pri zameni jednog nukleotida kodon za izvesnu aminokiselinu
promeni u STOP kodon što dovodi do prevremenog zaustavljanja translacije i formiranja nepotpunog
polipeptida

NONSENSE MUTACIJA

5’ T C T CAA TAA T T T A C G 3’
DNK: 3’ A G A GTT ATT A A A T G C 5’

iRNK: 5’ U C U CAA AAA UUU A C G 3’

polipeptid : Ser - Gln - Lys - Phe - Thr

Nasleđivanje bioloških osobina

Genske mutacije

1b. NONSENSE MUTACIJA kada se pri zameni jednog nukleotida kodon za izvesnu aminokiselinu
promeni u STOP kodon što dovodi do prevremenog zaustavljanja translacije i formiranja nepotpunog
polipeptida

NONSENSE MUTACIJA

DNK: 5’ T C T CAA TAA T T T A C G 3’

3’ A G A GTT ATT A A A T G C 5’

iRNK: 5’ U C U CAA UAA UUU A C G 3’

polipeptid : Ser - Gln - Lys - Phe - Thr

Nasleđivanje bioloških osobina

Genske mutacije

1b. NONSENSE MUTACIJA kada se pri zameni jednog nukleotida kodon za izvesnu aminokiselinu
promeni u STOP kodon što dovodi do prevremenog zaustavljanja translacije i formiranja nepotpunog
polipeptida

NONSENSE MUTACIJA

5’ T C T CAA TAA T T T A C G 3’
DNK: 3’ A G A GTT ATT A A A T G C 5’

iRNK: 5’ U C U CAA UAA UUU A C G 3’

polipeptid : Ser - Gln - STOP

Nasleđivanje bioloških osobina

Genske mutacije

1c. NEUTRALNA MUTACIJA Kada se pri zameni jednog nukleotida, kodon za izvesnu aminokiselinu
promeni u drugi kodon koji determiniše aminokiselinu koja je hemijski slična prvobitnoj tako da ne dolazi
do promene u funkcionalnosti polipeptida

NEUTRALNA MUTACIJA

DNK: 5’ T C T CAA AAA TTT A C G 3’

3’ A G A GTT TTT AAA T G C 5’

iRNK: 5’ U C U CAA AAA UUU A C G 3’

polipeptid : Ser - Gln - Lys - Phe - Thr

Nasleđivanje bioloških osobina

Genske mutacije

1c. NEUTRALNA MUTACIJA Kada se pri zameni jednog nukleotida, kodon za izvesnu aminokiselinu
promeni u drugi kodon koji determiniše aminokiselinu koja je hemijski slična prvobitnoj tako da ne dolazi do
promene u funkcionalnosti polipeptida

NEUTRALNA MUTACIJA

DNK: 5’ T C T CAA AGA TTT A C G 3’

3’ A G A GTT TCT AAA T G C 5’

iRNK: 5’ U C U CAA AAA UUU A C G 3’

polipeptid : Ser - Gln - Lys - Phe - Thr

Nasleđivanje bioloških osobina

Genske mutacije

1c. NEUTRALNA MUTACIJA Kada se pri zameni jednog nukleotida, kodon za izvesnu aminokiselinu
promeni u drugi kodon koji determiniše aminokiselinu koja je hemijski slična prvobitnoj tako da ne dolazi do
promene u funkcionalnosti polipeptida

NEUTRALNA MUTACIJA

DNK: 5’ T C T CAA AGA TTT A C G 3’

3’ A G A GTT TCT AAA T G C 3’

iRNK: 5’ U C U CAA AGA UUU A C G 3’

polipeptid : Ser - Gln - Lys - Phe - Thr

Nasleđivanje bioloških osobina

Genske mutacije

1c. NEUTRALNA MUTACIJA Kada se pri zameni jednog nukleotida, kodon za izvesnu aminokiselinu
promeni u drugi kodon koji determiniše aminokiselinu koja je hemijski slična prvobitnoj tako da ne dolazi do
promene u funkcionalnosti polipeptida

NEUTRALNA MUTACIJA

DNK: 5’ T C T CAA AGA TTT A C G 3’

3’ A G A GTT TCT AAA T G C 3’

iRNK: 5’ U C U CAA AGA UUU A C G 3’

polipeptid : Ser - Gln - Arg - Phe - Thr

Nasleđivanje bioloških osobina

Genske mutacije

1d. TIHA MUTACIJA - Kada se pri zameni jednog nukleotida kodon promeni u
njegov sinonimni kodon koji determiniše istu aminokiselinu

TIHA MUTACIJA

DNK: 5’ T C T CAA AAA TTT A C G 3’

3’ A G A GTT TTT AAA T G C 5’

iRNK: 5’ U C U CAA AAA UUU A C G 3’

polipeptid : Ser - Gln - Lys - Phe - Thr

Nasleđivanje bioloških osobina

Genske mutacije

1d. TIHA MUTACIJA Kada se pri zameni jednog nukleotida kodon promeni u
njegov sinonimni kodon koji determiniše istu aminokiselinu

TIHA MUTACIJA

5’ T C T CAA AAG TTT A C G 3’

DNK: 3’ A G A GTT TTC AAA T G C 5’

iRNK: 5’ U C U CAA AAA UUU A C G 3’

polipeptid : Ser - Gln - Lys - Phe - Thr

Nasleđivanje bioloških osobina

Genske mutacije

1d. TIHA MUTACIJA Kada se pri zameni jednog nukleotida kodon promeni u
njegov sinonimni kodon koji determiniše istu aminokiselinu

TIHA MUTACIJA

DNK: 5’ T C T CAA AAG TTT A C G 3’

3’ A G A GTT TTC AAA T G C 5’

iRNK: 5’ U C U CAA AAG UUU A C G 3’

polipeptid : Ser - Gln - Lys - Phe - Thr

Nasleđivanje bioloških osobina

Genske mutacije

1d. TIHA MUTACIJA Kada se pri zameni jednog nukleotida kodon promeni u
njegov sinonimni kodon koji determiniše istu aminokiselinu

TIHA MUTACIJA

DNK: 5’ T C T CAA AAG TTT A C G 3’

3’ A G A GTT TTC AAA T G C 5’

iRNK: 5’ U C U CAA AAG UUU A C G 3’

polipeptid : Ser - Gln - Lys - Phe - Thr

Nasleđivanje bioloških osobina

Genske mutacije

2. MUTACIJA POMERENOG OKVIRA ČITANJA

Kada se usled izbacivanja (delecije) ili ubacivanja (insercije) nukleotida od tog mesta na dalje
potpuno promeni način čitanja kodona, pa se od tog mesta na dalje u polipeptid ugradjuju sve
pogrešne aminokiseline

Nasleđivanje bioloških osobina

Genske mutacije

MUTACIJA POMERENOG OKVIRA ČITANJA

npr: insercija
GC

5’ T C T CAA AAA TTT A C G 3’

DNK: 3’ A G A GTT TTT AAA T G C 5’

iRNK: 5’ U C U CAA AAA UUU A C G 3’

polipeptid : Ser - Gln - Lys - Phe - Thr

Nasleđivanje bioloških osobina

Genske mutacije

MUTACIJA POMERENOG OKVIRA ČITANJA

npr: insercija

5’ T C T CAA GAA ATT TAC G.. 3’

DNK: 3’ A G A GTT CTT TAA ATG C.. 5’

iRNK: 5’ U C U CAA AAA UUU A C G 3’

polipeptid : Ser - Gln - Lys - Phe - Thr

Nasleđivanje bioloških osobina

Genske mutacije

MUTACIJA POMERENOG OKVIRA ČITANJA

npr: insercija

5’ T C T CAA GAA ATT TAC G.. 3’

DNK: 3’ A G A GTT CTT TAA ATG C.. 5’

iRNK: 5’ U C U CAA GAA AUU UAC G.. 3’

polipeptid : Ser - Gln - Lys - Phe - Thr

Nasleđivanje bioloških osobina

Genske mutacije

MUTACIJA POMERENOG OKVIRA ČITANJA

npr: insercija

5’ T C T CAA GAA ATT TAC G.. 3’

DNK: 3’ A G A GTT CTT TAA ATG C.. 5’

iRNK: 5’ U C U CAA GAA AUU UAC G.. 3’

polipeptid : Ser - Gln - Glu - Ile - Tyr ...

Nasleđivanje bioloških osobina

Genske mutacije

3.DINAMIČKE MUTACIJE EKSPANZIJA TRINUKLEOTIDNIH PONOVAKA

C A G C A G C A G

replikacija

C A G C A G C A G C A G C A G

U strukturi nekih gena se normalno nalaze nizovi od 3 nukleotida ( npr. CAG ) koji se ponavljaju veći broj
puta. Broj tih ponovaka i kod zdravih osoba varira ali samo u odredjenim granicama.
Mutacija predstavlja povećanje broja ponovaka iznad kritičnog broja, što dovodi do nefunkcionalnosti
polipeptida.
Ovakva mutacija je uzročnik Hantingtonove bolesti. Kod zdravih osoba se u genu triplet CAG ponavlja od 11
do 28 puta, dok je kod obolelih broj tih ponovaka kreće od 40 pa čak do 120.
Pošto se u porodicama sa ovim tipom mutacije iz generacije u generaciju sve više povećava broj ponovaka,
ove mutacije se nazivaju i dinamičkim mutacijama.

Nasleđivanje bioloških osobina

Genske mutacije
U dinamičke mutacije spada i sindromom fragilarnog (lomljivog) X hromozoma koji između ostalog dovodi do
mentalne zaostalosti. Sindrom češće zahvaća muškarce nego žene.
Normalan broj CGG ponovaka u genu varira između 10-55
Bolest se manifestuje ukoliko je broj CGG ponovaka iznad 200
Normalan broj ponovaka Premutacija Mutacija
5 50 50 200 200

ponovci ponovci ponovci

CGG CGG CGG

FMR1 - gen FMR1 - gen FMR1 - gen

FRAGILNI X SINDROM
klinička slika: mentalna retardacija, uzano
lice, velike uši ………….

Nasleđivanje bioloških osobina