ЕИКОСАНОИДИ

 Еиокосаноиди класа молекула донијених од

полинезасићених масних киселина са 20
укљеникових атома, најчешћи прекурсор је
арахидонска кисеина, затим еикоспентаеноична
киселина и дихомо-гама-линоленска киселина
 Еикосаноиде укључују:
1. Простагландине
2. Тромбоксане
3. Леукотријене
4. липоксине
 Ови молекули делују на ћелије које ихпроизводе
или на суседне ћелије, на кратким растојањима
и временским периодима па се класификују као
аутокрини и паракрини хормони
 Широко су распрострањени у ћелијама и
ткивима и имају вишеструко биолошки дејство
 Еикосаноиди играју важну улогу у ендокрином
систему
 Еикосаноиди су оксидативни деривати
полинезасићених масних киселина формираних
путем циклооксигеназе, липоксигеназе, и
цитохрома П 450
 Циклооксигеназни путеви формирају
простагландине и тромбоксане
 Липооксигеназни путеви формирају леукотријене и
липоксине
 Цитохром П 450 формира различите епокси,
хидрокси и дихидрокси деривате
 Еикосаноиди су високо биоактивни, делују на
многе типове ћелија преко Г-протеин спојених
рецептора на ћелијској мембрани, иако су поједини
еикосаноиди такође лиганди за нуклеарне
рецепторе
 Брзо се катаболишу, па делују локално на месту
њихове производње
 Многи еикосаноиди имају вишеструке ефекте на
инфламацију и имунитет
 Највише проучаван је простагландин Е2
 Многи еикосаноиди имају улогу у регулацији
васкуларног, бубрежног, гастроинтерстиналног
и женског репродуктивног система
 Еикосаноиди су повезани и са болестима,
укључујући инфламаторне болести и карциноме
 Функционишу и као гласници у централном
нервном систему
 Еикосаноиди су изведени из омега-3 или омега-
6 незасићених масних киселина
 Количина и баланс ових масноћа у исхрани има
утицај на телесне функције регулисане
еикосаноидима као и на КВС болести,
триглицериде, крвни притисак и артритис
 Антиинфламаторни лекови попут аспирина и
других НСАИЛ делују путем имањења синтезе
еикосаноиде
 Еикосаноиди се не складиште у ћелијама него се
синтетишу по потреби
 Формирају се из масних киселина ћелијске мембране и
једарне овојнице
 Биосинтеза еикосаноида почиње када се ћелија
активира механичком траумом, цитокинима, факторима
раста, или другим стимулусима
 Стимулус може да буде и еикосаноид из суседне ћелије
 Тиме се иницира ослобађање фосфолипазе са ћелијске
мембране
 Фосфолипазе путују до једарне овојнице, затим
фосфолипаза катализује естерску хидролизу
фосфолипида или диацил-глицерола
 Тиме се ослобађају 20 укљеника друге есенцијалне
масне киселине
 Ова хидролиза је ступањ који одређује брзину
формирања еикосаноида
 Више фосфолипаза може да ослободи масне
киселине, тип 4 цитосолна фосфолипаза А2 је
најзначајнија
 Кожа је орган који карактерише велика
активност полинезасићених масних киселина
 Постоје три главна пута разградње арахидонске
киселине у цитосолу посредована ензимима:
 Циклооксигеназа, липооксигеназа,
монооксигеназа
 Најзначајнија дејства еикосаноида се огледају у
регулацији тонуса крвних судова ( тромбоксан
А2, простагландин И2 и И2а и Е, леукотријен Ц4,
Д4, у равнотежи процеса фибринолизе и
коагулације и регулацији хемостазе ( тромбоксан
А 2 и простагландин 2)
 Тромбоксан А 2 је фактор који изазива агрегацију
тромбоцита а истовремено је један од
најмоћнијих вазоконстриктора малих и великих
крвних судова
 Простагландин И2 је главни метаболички продукт
арахидонске киселине у артеријским и венским
зидовима, јак је вазодилататор и моћан инхибитор
агрегације тромбоцита
 Простагландин Ф2а је универзални вазокконстриктор
 Простагландин Е2 и Д2 су најзаступљенији
простагландини у гранулоцитима, моноцитима,
макрофагима, и мастоцитима, у склопу
инфламаторног одговора делују слабо
вазодилатацијски, повећавају ниво цАМП
 Простагландин Е2 подстиче диференцијацију незрелих
тимоцита, Б лимфоцита, и прекурсора хематопоезних
ћелија
 Такође врши инхибицију агрегације тромбоцита, има
важну улогу у запаљењу, пре свега у смислу
имуносупресије
 Изазива вазодилатацију артериола, прекапиларних
сфинктера и посткапиларних венула
 Хистамин преко Х1 рецептора у дермалним ендотелним
ћелијама повећава синтезу простагландина Е2