Szteroidok

Koleszterin = kholé (epe) sztereosz (szilárd, kemény)

Napi „forgalom” 250 mg étkezés, 850 mg bioszintézis
Felnőtt: 200 g koleszterin
1770 Chevreul (epekő)
1928-32 Windaus, Wieland

Alapváz: Nobel-díj, 1950

CH3 R2
R1
12
 17
11
13
1 R C D 16
2 9 14 15
10 8
A B
3 7
5
4 6

-metil-1,2-ciklopenteno-fenantrén R és R1 általában CH3

(Diels-szénhidrogén

18
19 CH3 R
CH3 R CH3 H
CH3
1
H
H H
H H 2
4
H 3

5- szteroid (all-transz) 5- szteroid (A-B cisz,

B-C, C-D transz)
kolesztán koprosztán
 Csoportosítás

1. Szterinek (angol: sterol) alkoholok

2. Epesavak hidroxi-karbonsavak

3. Szívre ható glikozidok

4. Szteroid szaponinok glikozid

5. Szteroid alkaloidok

6. Hormonok hidroxi-oxovegyületek
 Alapvázak R Elnevezés
-H androsztán
18 R -CH2-CH3 pregnán
CH3 H

19 17 -CH-(CH2)2-CH3 kolán
1 CH3 H
2
H H
CH3
3 -CH-(CH2)3-CH-CH3 kolesztán
H
CH3 CH3

1. Szterinek
1.1. Zooszterinek (állati, emberi) – koleszterin
Sejtmembrán felépítése (az agy 10%-a)
Érelmeszesedés
Szerkezetigazolás:
CH3
CH3
*
C27H45OAc Ac2O *
*
CH3
Se C18H16
acetát (OH) *
*
350°C
oxid.
* * Diels-
*
C27H44O HO H3C CH3 -szénhidrogén
kolesztenon
(szek. OH) C27H45O, op.: 149°C, []D20= -39°
C-17 =izooktil-lánc
Pt/H2

C27H47OH ox.
C27H48
C27H46O Clem.
kolesztanol red. kolesztán
kolesztanon
(telítetlen) 4 gyűrű
 Térzerkezet
CH3 H CH3
koleszterin
CH3 H
*
*
* * •8 aszimmetria centrum
HO * * *
* H H [3, 8, 9, 10, 13, 14, 17, és 20]
H
H •sztereoizomerek száma:
red. 28=256
•all-transz
C 13
H 3-OH
H 14 D
9 10,13-CH3 
10 H 8 H
A 17-izooktil
5 B
HO
H
kolesztanol Jelölés
[5-kolesztán-3-ol]
v. v. 
A/B transz „sík felett”
9/10 anti
B/C transz 
8/14 anti
„sík alatt”
C/D transz

1.2 Mikoszterinek (gombák)

ergoszterin: legfontosabb gomba szterin
anyarozsból: tanret, 1889
élesztőből: Windaus, 1925

h

HO HO
D2
 Koleszterin bioszintézise

szkvalén
oxidáció O2, NADH, enzim
O

szkvalén-2,3-epoxid
Gyűrűfelnyílás
H+
ciklizáció C
+

O HO

tetraciklusos karbokation
szkvalén-2,3-epoxid H

H H +
O
O H : C-17  C-20
- H
H
C-13  C-17 H CH3
H
+
C
HO H
HO
H
H CH3: C-14  C-13 lanoszterin (triterpén)
C-8  C-14
enzimek
CH3 H CH3
CH3

HO

koleszterin

N.B. lanoszterin a lanolin egyik komponense

 2. Epesavak

Alapváz: 5-kolán hidroxi-karbonsavak

-OH
-COOH
H

H H

Keletkezés: máj

HO CH3
CH3
12
COX
CH3 telítés CH3
H
H
hidroxilezés
H H H H

HO 3 7 OH
HO H

koleszterin
epesavak
Funkció: zsír emésztése
lipid-transzport X = OH kólsav
(detergens) X = NH-CH2-COO–Na+
glicin-amid
hidrofób oldal CH3
X = NH-(CH2)2-SO2O–Na+
CH3
CH3
taurin-amid
H
OH O NH
OH

OH
O S O
hidrofil oldal O
-
Emberi epe összetétele:

1. Epesavak (sók) 1,2-18 g/l

3,7,12-trihidroxi-kolánsav kólsav
3,12-dihidroxi-kolánsav dezoxikólsav
3,7-dihidroxi-kolánsav kenodezoxikólsav
3-hidroxi-kolánsav litokólsav

12 COOH

kolánsav
3 7

2. Foszfatidil-kolin 1,4-8,0 g/l

3. Bilirubin 0,1-0,7 g/l
4. Protein 0,3-3,0 g/l
5. Koleszterin 1,0-3,2 g/l
 3. Glikozid szteroidok

3.1. Szívre ható glikozidok

szívizomserkentők
növényi eredet – Digitalis fajok (gyűszűvirág)
(vizes oldat) – Strophantus félék

Alapváz: 5,14-androsztán
O O

O O

CH3 CH3
 O 

CH3

 
OH OH

HO  HO 
 OH

digitoxigenin sztrofantidin

aglikon

Térszerkezet: 3, 5, 14 OH-csoport

17 butenolid-gyűrű

Glikozid kötés: 3 OH O-glikozid

mono-, di-, tri- vagy tetraszacharid
 3.2. Szaponinok

hemolizáló hatás
növényi eredet, ivarhormonok alapanyaga
aglikon: szapogenin
Példa: dioszgenin (Dioscoraceae faj)
H3C
O
CH3
H3C 5-szteroid
O
CH3 16,17-spiroketál gyűrű

HO
1.acetilezés
2. CrO3
3. Hidrolízis H3C

H3C O

CH3

5,16-pregnadién--ol-20-on
AcO
acetát
3.3 Alkaloidok
növényi eredetű, bázikus sajátság
H
H3C N
CH3
CH3
O
CH3
szolaszodin
HO
 4. Szteroid hormonok

4.1. Mellékvesekéreg-hormonok
Reichenstein, Kendall (Nobel-díj, 1950)
40 kristályos szteroidhormon
1kg marha mellékvese  50 mg (keverék)
Alapváz: pregnán CH3
CH3
H

Jellemzők: CH3 H
- 4-es helyzetben telítetlen H H
- 3,20 diketo
- 21 OH H

Mineralokortikoidok Glükokortikoidok
(só- és vízháztartás) (szénhidrátanyagcsere)
O
O
O CH3 OH
OH HO OH
HO H
CH3 H
CH3 H
H H 17
H H
O
O kortizol
(hidrokortizon)
O
OH CH3 OH
O OH
O
CH3 H

H H 17
O
kortizon
aldoszteron
(gyulladásgátló)
op.: 112-116°C,
N.B. 1-2 dehidro = prednizon
[]D=+152°
prednizolon
 4.2. Nemi hormonok

Funkció alapján: A. hímivari hormonok (androgének)

B. tüszőhormonok (ösztragének)
C. sárgatest hormonok (gesztagének)

ivarhormonok C19 5 v. 5 androsztán váz

előállítás koleszterinből
CH3 O
CH3 OH

CH3 H
CH3 H

HO
O
androszteron (1931)
tesztoszteron (1935)
vizeletből izolált
ökörheréből izolált
15000 l  15 mg
B. Folliculus (tüsző) hormonok
funkció: terhesség alatt gátolja a méh összehúzódását
Jellemzők: a) aromás A gyűrű
b) 3-as OH, fenolos!
c) 17 OH vagy ketocsoport
eá: koleszterinből 17
CH3 O CH3 OH CH3 OH
LiAlH4
H red. H H OH

16
HO HO HO

ösztron ösztradiol ösztriol

(az első izolált, 1929) 4 t koca ovárium – 12 mg
 De: van nem szteránvázs, hormonhatású vegyület is

HO OH

H3C CH2
C C
CH2 CH3

H3C CH3

sztilbösztrol hexösztrol

C. Sárgatest (corpus luteum) hormonok

Funkció: pete felvételére, megkötésére
alkalmassá tegye a méhfalat
Alapváz: pregnán (gesztagén hatás)
C21
O
CH3 CH3 O
17acetil
CH3 H CH3 H

koleszterin
O AcO

progeszteron dehidroepiandroszteron-acetát
(egyetlen természetes!)
 Fogamzásgátlók
1938, H. Inhoffen

ovulációgátló: progeszteron (csak injekcióban!)

O
CH3
OH
CH3 H
17-hidroxi-progeszteron

O
CH3
OAc
CH3 H R = CH3 „megestrol”
R = Cl „chlormedinon”
O
R

CH3
OH R = CH3 etiszteron (1938)
R H
R=H nor-etiszteron (~1960)

Hátrány: magas vérnyomás (3/100000)

trombózis veszély (30/100000)
 Szteroid hormonok bioszintézise (vázlatos!)
CH3 OH
koleszterin CH3 OH

(C27) CH3

O
(A) CH3
HO
O
CH3
tesztoszteron (C19) ösztradiol (C18)
O
HO CH3

pregnenolon (C21) CH3

(B) CH3
O

CH3 (C) androsztendion (C19)

O
O
CH3 OH
OH
progeszteron (C21) CH3

(D) O
O
CH3 OH

CH3 17-OH progeszteron

O
(D) O

CH3 OH
H3C OH
(E) O CH3
CH3 OH
HO

CH3 O

O
(E)
O

kortikoszteron (C21) HO
CH3
OH
OH

CH3
(A) dezmoláz
(F)
O
(B) 3-ol dehidrogenáz
O

HO
OH
O
(C) 17-hidroxiláz
CH3 (D) 21-hidroxiláz
kortizol (C21) (E) 11-hidroxiláz
O (F) 18-hidroxiláz
aldoszteron (C21)
 Anabolikus szteroidok

Metabolizmus

„katabolizmus” „anabolizmus”
lebontó folyamatok felépítő folyamatok
nagy  kicsi kicsi  nagy

izomfehérjék
szintézise

tesztoszteron

hímivari hormon

OH
CH3
OH CH3
CH3
CH3
CH3 H
CH3 H
HN H H
H H
N
H
O

stanozolol
dianabol
Ben Johnson, 1988, vizeletben