ROSUVASTATIN U

TERAPIJI Dr Milan Popović

HIPERLIPIDEMIJE –
PRIKAZ SLUČAJA
Ovo predavanje je omogućeno od strane kompanije Pharmaswiss D.O.O.

Stavovi i mišljenja izražena/iznesena u ovom izlaganju temelje se na

najnovijim naučnim i/ili autorovim stručnim podacima, te ne odražavaju
nužno stav kompanije koja podupire ovo stručno predavanje.
The views and opinions expressed in this presentation are based on the latest
scientific data and/or author´s personal expertise and do not necessarily state
or reflect those of the company supporting this workshop.
Šta je dislipidemija?

• Dislipidemija, porast ukupnog ili LDL holesterola, ili nizak HDL holesterol, ili povišen
nivo TG predstavlja važan faktor rizika za koronarnu srčanu bolest ili
srčani/moždani udar.

⮚ VRLO VISOK RIZIK: ciljne vrednosti LDl-a 1.8 mmol/l ili redukcija za 50% u odnosu na
početnu vrednost
⮚ VISOK RIZIK: ciljna vrednost LDL-a 2,6 mmol/l
⮚ UMEREN RIZIK: ciljna vrednost LDL-a 3 mmol/l
Dislipidemije:primarne i sekundarne
Primarne:kombinovani uticaj ishrane i genetike.
-Frederiksonova/klasifikacija SZO hiperlipoproteinemija:
Sekundarne:posledica drugih poremećaja,kao što su dijabetes
melitus,alkoholizam,nefrotski sindrom,hipotireoza,oboljenja jetre,primena
lekova (izotretinoin-u tretmanu akni), tamoksifen,ciklosporin itd.
TERAPIJA DISLIPIDEMIJA:

-Statini
-Fibrati
-Inhibitori apsorpcije holesterola
-Nikotinska kiselina i njeni derivati
-Derivati ribljeg ulja
STATINI: inhibitori HMG-CoA reduktaze.

-Simvastatin,Lovastatin i Pravastatin:specifični,reverzibilni,kompetitvni inhibitori HMG

CoA reduktaze.

-Rosuvastatin,Atorvastatin:dugodelujući inhibitori.

Klinička primena inhibitora HMG-CoA reduktaze:

Sekundarna prevencija infarkta miokarda i moždanog udara kod pacijenata sa

simptomatskom aterosklerozom (npr.angina,TIA, stanje posle akutnog infarkta
miokarda i moždanog udara).

Primarna prevencija bolesti arterija kod pacijenata sa visokim rizikom zbog

povećanog holesterola u serumu,naročito ako postoje i drugi faktori rizika za
aterosklerozu,kao što su dijabetes melitus i bubrežna insuficijencija.
 ROSUVASTATIN

Mehanizam dejstva: selektivni i kompetitivni inhibitor HMG-CoA reduktaze, ‘’rare-limiting’’

enzima koji konvertuje 3-hidroksi-3metilglutaril koenzim A u mevalonat,koji je prekursor
holesterola.
Primarno mesto delovanja je jetra,ciljni organ za snižavanje holesterola.

Klinička efikasnost i bezbednost: efikasan kod odraslih pacijenata sa

hiperholesterolemijom,sa ili bez hipertrigliciridemije,nezavisno od rase,pola,starosti i kod
posebnih grupa pacijenata kao što su dijabetičari ili pacijenti sa porodičnom
hiperholesterolemijom.
 Komparativna farmakokinetika
statina
Parameter Rosuvastatin Atorvastatin Simvastatin Pravastatin
Tmax (č) 3 2–3 1.3–2.4 0.9–1.6
Bioraspoloživost 20 12 5 18
Lipofilnost Ne DA DA NE
Protein binding 88 80–90 94–98 43–55
Metabolizam Minimalno CYP3A4 CYP3A4 Sulfation
CYP2CP Biliary & urine excreti
CYP2C19
Biliary excretion
Metaboliti Aktivni Aktivni Aktivni Inaktivni
T1/2 (č) 19 15 2–3 1.3–2.8
Urinary excretion 10 2 13 20
Faecal excretion 90 70 58 71

Soran H, Durrington P. Rosuvastatin efficacy, safety and clinical effectiveness. Expert Opin
Pharmacother. 2008;9:2145–60.
ZAŠTO JE ROSUVASTATIN
NAJČEŠĆI IZBOR?
 Posebno efikasan u postizanju ciljnih vrednosti definisanih od strane Evropskog udruženja
za aterosklerozu u lečenju većine pacijenata sa hiperholesterolemijom tipa IIa i IIb.

-U kliničkim studijama sa ograničenim brojem pacijenata,pokazalo se da rosuvastatin

ima posebnu efikasnost u sniženju triglicerida kada se primenjuje u kombinaciji sa
fenofibratom.
-Više doze su efikasnije u poboljšanju lipidnog profila pacijenata sa
hiperholesterolemijom u odnosu na miligram-ekvivalentne doze atorvastatina,
simvastatina i pravastatina.
 STELLAR
Podizanje nivoa HDL-C u odnosu na dozu:
Rosuvastatin vs. Atorvastatin

odnosu na početnu vrednost

ROSUVASTATIN
Promene vrednosti HDL-
12
* † Atorvastatin
10
holesterola u

8
(%)

0
10 20 40 80

Doza (mg)

Jones PH, et al. Am

J Cardiol
2003;92:152–60.
Rosuvastatin značajno više podiže nivo HDL-holesterola od atorvastatina
 ASTEROID
Uticaj na aterosklerozu

%
mm3

p < 0.001

p < 0.001

Intenzivna terapija Rosuvastatinom-om 40mg tokom 2 godine

u pacijenata sa angiografski dokazanom koronarnom bolešću
dovodi do značajne regresije koronarne ateroskleroze (IVUS)
Nissen SE et al. JAMA. 2006;295:1556-65.
JUPITER Primarna
prevencija

Primarni cilj
Ispitati da li rosuvastatin 20 mg u poredjenju sa placebom smanjuje
incidenciju prvog značajnog KV dogadjaja u skoro zdravih pacijenata čiji
povećan rizik se zasniva na pojačanom inflamatornom odgovoru (hsCRP > 2
mg/L)

Bez prethodnog KV Rosuvastatin 20 mg (N=8901)

dogadjaja ili DM IM,
Šlog,
Muškarci ≥50, Nestabilna angina,
žene≥60 Placebo (N=8901) KV mortalitet ili
LDL≤3,4 mmol/L CABG/PTCA
hsCRP ≥2 mg/L
 JUPITER
Efekat rosuvastatina 20 mg na LDL, HDL, TG i hsCRP

LDL (mg/dL)

(mg/dL)
HDL
Pad LDL za 50% za 12 meseci Porast HDL za 4% za 12 meseci

TG (mg/dL)
hsCRP
(mg/L)

▪ Rosuvastatin
Pad hsCRP za 37% za 12 meseci Pad TG za 17% za 12 meseci
▪ Placebo

Meseci Meseci
Ridker et al, New Engl J Med
2001;344:1959-65
 Doziranje
U BI
LO K
OJE •
BEZ
OBZ DOB
A DA
Lečenje hiperholesterolemije:
IRA NA,
NA O
BRO  Početna doza: 5-10 mg jednom dnevno
KE!
 Pacijenti koji nisu lečeni statinima ili oni koji se
prebacuju sa drugih statina
 Na izbor početne doza utiče nivo holesterola i nivo
KV rizika
 Max. doza: 40 mg jednom dnevno
 Pacijenti sa teškom hiperholesterolemijom i
visokim KV rizikom kod kojih doza od 20 mg nije
dala zadovoljavajući efekat – potreban nadzor
• Prevencija KV događaja:
 Preporučena doza: 20 mg
 Donja starosna granica: 6 god
PRIKAZ SLUČAJA

• Pacijentkinja 56 god., BMI: 26,44 kg/m2, žali se na malaksalost i često trnjenje u

rukama
• Pozitivna porodična anamneza: KVB
• Lična anamneza: hipertenzija 10 godina, pije bisoprolol 5mg/dnevno
• Na pregledu TA 142/87mmHg (prvi stadijum hipertenzije), puls 80/min
• Dat nalog za Lab i EKG
 NALAZ

• EKG: frekvenca 74, normogram

• Ekstremiteti : bez otoka
• Laboratorijski nalazi:
• kks uredna
• VLDL1,2
• glikemija 5,7 mmol/l
• urea 5,6, kreatinin 72, ast 26, alt 32, nalaz
• holesterol 6,8
urina uredan
• tg 2,31
• HDL 1,34
• LDL 4,56
Terapija

• Korekcija antihipertenzivne terapije: Binevol 5mg/dnevno uz praćenje TA tokom

dana
• Rosuhol 20mg 1x1
• Cardiopirin 75mg 1x1
• Preporučena redovna ishrana, smanjenje unosa soli i šećera, umerena fizička
aktivnost
• Kontrola za mesec dana
Kontrola

• TA : 120/85 mmHg
• Pacijentkinja se bolje oseća, manje
malaksalo i trenjnja su isčezla
• EKG: frekvenca 68, bez patoloških promena
• Lab. nalazi: • LDL 2,9
• glikemija 5,2
• ast 28, alt 36,CPK nalaz uredan
• hol 5,3
• tg 1,9
• HDL 1,59
Zaključak
Prebacivanjem na selektivniji beta blokator
značajno smo poboljšali kvalitet života
pacijentkinje, kao i sprečili dalje pogoršanje
lipidnog statusa

Uvođenjem rosuvastatina smanjili smo vrednosti

ukupnog i LDL holesterola, a samim tim i
smanjili rizik za progresiju KV bolesti
HVALA NA PAŽNJI!